Зивокс инструкция по применению

Содержание

Зивокс® (Zivox®)

Последняя актуализация описания производителем 25.06.2004 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Линезолид* (Linezolid*)

АТХ

J01XX08 Линезолид

Фармакологическая группа

  • Оксазолидиноны

Состав и форма выпуска

Раствор для инфузий 1 мл
линезолид 2 мг
вспомогательные вещества: дигидрат цитрата натрия; лимонная кислота безводная; моногидрат глюкозы; вода для инъекций

в пакетах инфузионных одноразовых по 300 мл; в пачке картонной 10 шт.

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
линезолид 600 мг
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал; МКЦ; гидроксипропилцеллюлоза; натриевая соль гликолята крахмала; стеарат магния; краситель Opadry White Y-1-18202-A; карнаубский воск; красные фармацевтические чернила Opacode Red FGE-15040

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 5 мл
готовой суспензии (1 доза)
линезолид 100 мг
вспомогательные вещества (в 5 мл): сахароза; лимонная кислота; цитрат натрия; МКЦ и натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы; аспартам; ксантановая смола; маннит; бензоат натрия; апельсиновый ароматизатор; коллоидный диоксид кремния; мятный ароматизатор S.D. F93125; ванильный ароматизатор; хлорид натрия; подсластитель Sweet-am 918/.005; подсластитель Mafco Magnasweet 135; апельсиновый кремовый ароматизатор

во флаконах темного стекла по 150 мл, в комплекте с мерной ложкой; в пачке картонной 1 комплект.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антибактериальное.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в. Таблетки, покрытые оболочкой, или суспензию можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Раствор для инфузий следует вводить в течение 30–120 мин. Назначается в рекомендуемой разовой дозе 2 раза в сутки.

Пациентов, которые начали лечение с парентеральной формы, по клиническим показаниям можно переключить на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь. В таком случае не требуется подбор дозы, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Взрослым (см. таблицу):

Таблица 3

Показания
(включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза и способ введения Рекомендуемая продолжительность лечения*
Внебольничная пневмония 600 мг в/в или внутрь 10-14 дней
Госпитальная пневмония
Инфекции кожи и мягких тканей 400-600 мг внутрь или 600 мг в/в в зависимости от тяжести заболевания
Энтерококковые инфекции 600 мг в/в или внутрь 14-28 дней

*Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Детям (5 лет и старше): рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки внутрь. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Указания по использованию.

Раствор для инфузий: удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед использованием и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, раствор нестерилен!

Не соединяйте инфузионные пакеты последовательно.

Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: слегка постучите по флакону, чтобы слежавшийся порошок рассыпался, точно отмерьте мерным цилиндром 123 мл воды и добавьте во флакон в 2 приема (2 примерно равные порции) для получения 150 мл суспензии. После добавления первой порции воды следует сильно встряхивать флакон, чтобы хорошо смочить все содержимое, затем добавить остальную воду и снова встряхивать флакон до получения однородной суспензии. Перед употреблением суспензию следует ресуспендировать, переворачивая флакон 3–5 раз (не встряхивать!).

Условия хранения препарата Зивокс®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Зивокс®

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг — 3 года.

раствор для инфузий 2 мг/мл — 3 года.

гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл — 2 года. Флакон с приготовленной суспензией — не более 3 нед при комнатной температуре ниже 25°C.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная Бактериальные кишечные инфекции
Инфекции ЖКТ
Инфекции кишечные бактериальные
Инфекции пищеварительных путей
Инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ
Инфекционное заболевание ЖКТ
Инфекция кишечника
Кишечная инфекция
Острая кишечная инфекция
Острое инфекционное заболевание ЖКТ
Острое кишечное заболевание с поражением толстой кишки
J18 Пневмония без уточнения возбудителя Альвеолярная пневмония
Внебольничная пневмония атипичная
Внебольничная пневмония непневмококковая
Воспаление легких
Воспаление нижних дыхательных путей
Воспалительное заболевание легких
Долевая пневмония
Инфекции дыхательных путей и легких
Инфекции нижнего отдела дыхательных путей
Кашель при воспалительных заболеваниях легких и бронхов
Крупозная пневмония
Лимфоидная интерстициальная пневмония
Нозокомиальная пневмония
Обострение хронической пневмонии
Острая внебольничная пневмония
Острая пневмония
Очаговая пневмония
Пневмония абсцедирующая
Пневмония бактериальная
Пневмония крупозная
Пневмония очаговая
Пневмония с затруднением отхождения мокроты
Пневмония у больных СПИДом
Пневмония у детей
Септическая пневмония
Хроническая обструктивная пневмония
Хроническая пневмония
R78.8.0* Бактериемия Бактериемия
Персистирующая бактериемия

Зивокс

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Особые меры безопасности
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Состав

действующее вещество: linezolid;

1 мл 2 мг линезолида;

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, глюкоза моногидрат, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный раствор практически без видимых частиц от бесцветного до желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Зивокс — это антибактериальный препарат.

Во время рандомизированного, перекрестного, контролируемого с помощью препарата сравнения и плацебо тщательного исследования интервала QT с участием 40 здоровых добровольцев препарат Зивокс применяли однократно в дозе 600 мг путем 1-часовой инфузии, однократно в дозе 1200 мг путем 1-часовой инфузии а также вводили плацебо и однократного приема дозу препарата сравнения. При введении препарата Зивокс в дозах 600 мг и 1200 мг не выявлено значительного его воздействия на интервал QTc при максимальной концентрации препарата в плазме крови и в любой другой время.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного приема и внутривенного применения препарата представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Среднее (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых

* AUC для однократной дозы = AUC 0 — ¥ ; многократной дозы = AUC 0 — t .

† Данные, нормализованы дозе 375 мг.

‡ Данные, нормализованы дозе 625 мг, внутривенная доза вводилась с помощью инфузии продолжительностью 0,5 ч.

C max — максимальная концентрация в плазме крови C min — минимальная концентрация в плазме крови T max — время достижения C max ; AUC — площадь под кривой «концентрация-время»; t 1/2 — период полувыведения; CL — системный клиренс.

абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после перорального. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема, а биодоступность препарата составляет около 100%. Поэтому линезолид можно применять перорально или без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, и C max снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, которая оценивается по AUC 0- ¥ , подобная в обоих случаях.

распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях с участием ограниченного числа участников в исследованиях фазы 1 после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2: 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови — 0,55: 1.

метаболизм

Линезолид в основном метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоетоксиоцтовои кислоты (А) и метаболита гидроксиетилглицину (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативные механизмом, включая химическое окисление в условиях in vitro . Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека 450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

вывод

Непочечный клиренс составляет примерно 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40% — в виде метаболита В и 10% — в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл / мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата оказывается в кале в виде метаболита В и 3% — в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием низкого почечного и непочечный клиренса этого препарата при его высоких концентрациях.

Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на воображаемый период полувыведения.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

  • госпитальная пневмония
  • внебольничная пневмония
  • осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метицилинчутливимы и метициллин изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
  • неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метицилинчутливимы изолятами) или Streptococcus pyogenes;
  • инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis .

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолида или любого другого компонента препарата.

Зивокс не следует применять пациентам, которые принимают любые медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Зивокс не следует назначать пациентам с сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом нижеуказанных препаратов:

  • неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективными расстройство, острые эпизоды головокружения.
  • ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ 1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Особые меры безопасности

миелосупрессия

Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопения) у пациентов, принимающих линезолид.

После отмены линезолида показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались до начала лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в таких пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В группе пациентов, получавших линезолид в течение более чем 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. О случаях анемии с необходимостью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более чем 28 дней.

Также в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых был известный время начала лечения, большинство пациентов получала линезолид в течение более чем 28 дней.

После отмены линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Несоответствие смертности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванных грам-положительными возбудителями

В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистого инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост смертности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином / диклоксацилином / оксациллином (78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)). Основным фактором влияния на частоту смертности было состояние грамположительной инфекции на исходном уровне.

Частота смертности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамм-положительными организмами, была сопоставимой (коэффициент несовпадения 0,96, 95% доверительный интервал 0,58-1,59), но в группе лечения линезолидом частота смертности была значительно выше у пациентов с любой -каким другим возбудителем или отсутствием возбудителей на исходном уровне (коэффициент несовпадения 2,48, 95% доверительный интервал 1,38-4,46). Самая несоответствие наблюдалось при лечении и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. Во время исследования в группе лечения линезолидом была больше численность пациентов, у которых в ходе исследования развились грамотрицательные инфекции, а также пациентов, которые умерли от инфекций, вызванных грам-отрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или возможной ассоциированной инфекцией грам-отрицательными возбудителями линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. Раздел «Показания»). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамм-отрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный и связанную с Clostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждение диагноза, необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия.

В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывают повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами относительно возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и / или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как: прямые и косвенные симпатомиметики (например псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

лактоацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более чем 28 дней.

серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременно с ним применения серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, получавших лечение препаратом Зивокс.

Такие сообщения, в первую очередь, касались пациентов, получавших лечение в течение более чем 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести обзор с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает Зивокс течение более чем рекомендованные 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения Зивокс и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатии при применении линезолида у пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию препаратом Зивокс. В большинстве случаев сообщали о такой фактор риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачей, если у них раньше возникали судороги.

ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором МАО (МАО) обратной силы. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет угнетающего влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и / или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучали во время клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновения кандидоза, связанного в применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретический риск (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретический риск (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции

О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более чем 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с диабетической поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

вспомогательные вещества

1 мл 45,7 мг (то есть 13,7 г / 300 мл) глюкозы. Это следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы. 1 мл раствора также содержит 0,38 мг (114 мг / 300 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с пониженным потреблением натрия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором МАО (МАО) обратной силы. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрина и фенилпропаноламиду гидрохлорид.

Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламиду гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламин, и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые оказывают вазопрессорный влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4:00) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Опыт постмаркетингового использования: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома, у пациента, принимал линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены этих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергичными препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особые меры безопасности».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (в частности, зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, метаболизируется с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибируется активность клинически значимых изоформ СYР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4) у человека. Поэтому ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S) -варфарину, активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампицин. Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению C max линезолида на 21% и снижение AUC 0-12 линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонаму не и

Зивокс: инструкция по применению, отзывы

Препарат «Зивокс» представляет собой синтетический антибиотик, относящийся к группе оксазолидинонов. Предназначено это медицинское средство для борьбы со многими анаэробными и аэробными бактериями и микроорганизмами, обладающими устойчивостью к антибиотикам другого типа. К таким микроорганизмам относятся стафилококки, энтерококки, пневмококки и многие другие.

Оглавление:

  • Состав и форма выпуска
  • Показания к применению
  • Инструкция по применению
  • Зивокс раствор
  • Зивокс гранулы
  • Зивокс таблетки
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Зивокс: отзывы
  • Зивокс: аналоги

Производители выпускают этот препарат в следующих формах:

  • Зивокс раствор. Представляет собой прозрачную жидкость. В продаже имеется в картонных пачках с 1, 2, 5, 10, 25 пакетиками по 100,200 и 300 мл;
  • Зивокс гранулы. В продаже имеются в стеклянном флаконе 150 мл (66 г) с мерной ложкой;
  • Таблетки «Зивокс 600». В продаже имеется в картонных пачках по 10 таблеток в пачке.

Активным компонентом в этом антибиотике является линезолид. Его дозировка зависит от формы выпуска «Зивокса». Кроме того, в незначительных количествах в состав препарата входят различные вещества.

Зивокс раствор (1 мл):

  • Линезолид — 2 мг;
  • Кислота лимонная безводная;
  • Натрия цитрата дигидрат;
  • Глюкозы моногидрат;
  • Вода для инъекций.

Зивокс гранулы (одна доза суспензии 5 мл):

  • Линезолид — 100 мг;
  • Кислота лимонная;
  • Сахароза;
  • Натрия цитрат;
  • Натрия бензоат;
  • Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы;
  • Аспартам;
  • Маннит;
  • Диоксид кремния коллоидный;
  • Натрия хлорид;
  • Ароматизаторы.

Таблетки «Зивокс 600» (одна таблетка):

  • Линезолид — 600 мг;
  • Кукурузный крахмал;
  • Гидроксипропилцеллюлоза;
  • Микрокристаллическая целлюлоза;
  • Магния стеарат;
  • Крахмала натрий гликолят;
  • Карнаубский воск.

Показания к применению

Врачами, как правило, препарат «Зивокс» назначается при лечении инфекционных заболеваний, воспалительных процессов (при условии наличия подозрения на то, что вызвано заболевание бактериями, не имеющими устойчивости к линезолиду). Показано применение этого фармакологического средства при следующих заболеваниях:

  • Стрептококковая пневмония (внебольничная). Возбудитель — золотистый стафилококк;
  • Стрептококковая пневмония (внутрибольничная). Возбудитель — золотистый стафилококк;
  • Инфекционные осложнения кожных покровов (в том числе и при синдроме диабетической стопы). Возбудители — золотистый стафилококк, стрептококк агалактия, пиогенный стрептококк;
  • Инфекции кожных покровов без осложнений. Возбудители — золотистый стафилококк и пиогенный стрептококк;
  • Инфекционные заболевания, обладающие устойчивостью к ванкомицину. Возбудитель — энтерококк фэциум.

Инструкция по применению

Продолжительность приёма антибиотика, а также объем дозы определяется лечащим врачом, после проведения обследования и получения результатов всех необходимых анализов, и зависит от того, каким микроорганизмом вызвано заболевание, насколько распространилась болезнь в организме и как тяжело протекает. Кроме того, дозировка зависит также и от вида применяемого препарата.

Зивокс раствор

Зивокс раствор вводится внутривенно, два раза в день (суточная доза делится на два приёма). Вводить препарат следует постепенно, в течение от получаса до двух часов. При заболевании внебольничной и госпитальной (внутрибольничной) пневмонией, а также при инфекционных заболеваниях кожных покровов для взрослых и детей старше 12 лет курс применения препарата составляет от полутора до двух недель (суточная доза составляет 600 мг). В случае энтерококковых инфекционных заболеваний курс применения лекарства может быть увеличен от двух до четырёх недель (суточная доза 600 мг).

При лечении детей до 12 лет протяжённость курса такая же, как и для взрослых (как при стрептококковой пневмонии, так и при энтерококковых инфекциях), а дозировка высчитывается в соответствии с весом (по 10 мг на килограмм веса, через каждые 8 часов).

Использовать пакеты для инфузий и применять препарат следует строго с инструкцией по применению.

Зивокс гранулы

Из гранул препарата изготавливается суспензия для приёма внутрь. Рекомендуется принимать препарат следующим образом:

  • Стрептококковая пневмония (внебольничная и госпитальная) — суточная доза 600 мг (можно делить на два приёма), курс лечения составляет от полутора до двух недель;
  • инфекционные заболевания кожных покровов — суточная доза зависит от того, насколько тяжело протекает заболевание и составляет от 400 до 600 мг, курс лечения длится от полутора до двух недель;
  • При энтерококковых инфекциях — суточная доза составляет 600 мг (можно делить на два приёма), продолжительность приёма две — четыре недели.

Для детей от пяти до двенадцати лет, как и при приёме раствора «Зивокса», суточная доза определяется в зависимости от веса и исходя из пропорций 10 мг на килограмм веса.

Порядок приготовления суспензии:

  • Слегка постучав по флакону растрясти слежавшееся содержимое;
  • Специальным мерным стаканчиком отмерить ровно 123 мл воды для растворения порошка;
  • Влить в порошок примерно половину отмеренной воды, встряхивая флакон увлажнить порошок;
  • Долить остатки воды, потряхивая перемешать до однородного состояния.

Зивокс таблетки

Курс приёма и суточная доза антибиотика «Зивокс» в таблетках аналогичны приёму суспензии, приготовленной из гранул. Кроме того, таблетки нельзя принимать детям до 12 лет, по причине того, что невозможно соблюдать точную дозировку препарата.

Помимо своей эффективности, этот синтетический антибиотик хорош и тем, что практически не имеет противопоказаний, за исключением индивидуальных случаев проявления аллергической реакции на действующий компонент или какие-либо вещества, содержащиеся в составе препарата.

Кроме того, на усмотрение лечащего врача, препарат назначается с осторожностью при беременности и при вскармливании грудью.

Побочные эффекты

Среди возможных побочных эффектов, возникающих при применении этого синтетического антибиотика, наиболее часто встречаются следующие:

  • Диарея, тошнота, рвота, метеоризмы, боли в животе;
  • Головные боли, бессонница, головокружение;
  • У женщин — вагинальный кандидоз;
  • Появление сыпи на коже;
  • Лихорадка;
  • Тромбоцитопения.

В отдельных редких случаях возможны также изменение вкусового восприятия, увеличение артериального давления, зуд, диспепсия.

Зивокс: отзывы

В настоящее время отзывов в интернете немного, по причине того, что это довольно новый препарат. Однако все они говорят о несомненном положительном эффекте от приёма. Положительно отзываются о Зивокс антибиотике как принимавшие его больные, так и лечащие врачи. Вот некоторые из них.

Несколько лет назад мой сын заболел циститом, началась интоксикация организма. Побоявшись возникновения осложнений я пошла с сыном в больницу. После того как врач опросил моего брата и получил результаты необходимых анализов нам был назначен антибиотик «Зивокс». Я отношусь к антибиотикам негативно, но ради здоровья сына последовала рекомендациям врача.

Найти препарат в аптеке было несложно, правда, продаётся он строго по врачебному рецепту. В аптеках есть препарат всех форм, мы решили купить таблетки. Эффект от их приёма превзошёл мои ожидания, состояние сына улучшилось уже через пару дней. Полный курс приёма «Зивокса» составил две недели.

Несмотря на все мои опасения этот антибиотик оказал исключительно положительное воздействие, побочные эффекты не проявлялись. Цена, на мой взгляд, высоковата, однако препарат соответствует своей цене.

Лилия

Я познакомился с «Зивоксом» когда заболел пневмонией. Врач, к которому я обратился, назначил мне этот препарат, подробно объяснил как его принимать, и посоветовал приобрести препарат в форме гранул. Курс приёма врач определил мне полторы недели, после чего необходимо было провести повторные обследования.

Справился этот антибиотик на отлично. Осложнений при лечении не было, правда, по началу меня немного тошнило и кружилась голова. Я понял что это только побочные явления, к тому же они прошли уже через пару дней.

Из минусов я могу указать только цену. всё-таки она довольно высока, даже для такого хорошего препарата.

Игорь

Я узнал об этом антибиотике от друга. Он заболел стрептококковой пневмонией и попал в больницу. Его состояние было очень тяжёлым, он практически находился в бреду и я сильно удивился, когда уже через неделю, после того как друга положили в больницу, его состояние улучшилось. Как я потом узнал от врача, моему другу ставили капельницы с раствором антибиотика. По словам врача, это очень хороший препарат.

Если говорить о плохом, можно упомянуть только довольно высокую цену и побочные эффекты. Друг поймал полный набор: головокружение, тошнота, диарея. Но я считаю, что выздоровление стоит того, тем более что прошли они быстро.

Максим

Зивокс: аналоги

В настоящий момент в аптеках имеются следующие препараты-аналоги:

  • «Бронхорус»;
  • «Гидрохлорид доксициклина»;
  • «Арлет»;
  • «Бензатин бензилпенициллин»;
  • «Сульфадиметоксин»;
  • «Лифузоль»;
  • «Левомицетин 0.25 г»;
  • «Лифаксон».

Зивокс: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Zivox

Код ATX: J01XX08

Действующее вещество: линезолид (Linezolid)

Актуализация описания и фото: 27.08.2019

Цены в аптеках: от 6393 руб.

Зивокс – противомикробный препарат класса оксазолидинонов, проявляющий активность в отношении анаэробных микроорганизмов, широкого спектра аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий.

Форма выпуска и состав

Зивокс выпускают в следующих лекарственных формах:

  • Раствор для инфузий: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость (по 100, 200 или 300 мл в одноразовых инфузионных пакетах из пленки Excel, запечатанных в ламинированную фольгу, по 1, 2, 5, 10 или 25 пакетов в картонной пачке);
  • Таблетки, покрытые оболочкой: овальные, белые или почти белые, на одной из сторон красной краской сделана надпись «ZYVOX 600 mg» (по 10 шт. в блистерах или контурных ячейковых упаковках, по 1 блистеру или упаковке в картонной пачке);
  • Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: белые или светло-желтые; суспензия, приготовленная из гранул – однородная, от белого до светло-желтого цвета (по 66 г во флаконах темного стекла объемом 150 мл в комплекте с мерной ложкой, по 1 флакону в картонной пачке).

В каждой картонной пачке также содержится инструкция по применению Зивокса.

В состав 1 мл инфузионного раствора входит:

  • Активное вещество: линезолид – 2 мг;
  • Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, дигидрат цитрата натрия, моногидрат глюкозы, вода для инъекций.

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: линезолид – 600 мг;
  • Вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), стеарат магния, натрий гликолят крахмала, краситель Opadry белый, красные фармацевтические чернила, карнаубский воск.

В состав 1 дозы приготовленной из гранул суспензии (5 мл) входит:

  • Активное вещество: линезолид – 100 мг;
  • Вспомогательные компоненты: лимонная кислота, сахароза, цитрат натрия, ксантановая смола, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы и МКЦ, аспартам, бензоат натрия, маннит, коллоидный диоксид кремния, ароматизаторы (апельсиновый, мятный, ванильный, апельсиновый кремовый), хлорид натрия, подсластители.

Фармакодинамика

Активное вещество Зивокса – линезолид, является синтетическим антибиотиком. Относится к оксазолидинонам, новому классу противомикробных средств. Проявляет активность по отношению к аэробным грамположительным бактериям, некоторым грамотрицательным бактериям и анаэробным микроорганизмам.

Вещество селективно ингибирует синтез белка в бактериях. Предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S (благодаря связыванию с бактериальными рибосомами), являющегося важной составляющей процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид активен:

  • Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus Staphylococcus haemolyticus, pneumoniae (в т. ч. штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus intermedius, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (в т. ч. гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus gallinarum, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecium (в т. ч. гликопептид-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (в т. ч. метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (в т. ч. метициллин-резистентные штаммы), Listeria monocytogenes;
  • Аэробные грамотрицательные бактерии: Pasteurella multocida, Pasteurella canis;
  • Анаэробные грамположительные бактерии: Peptostreptococcus spp. (в т. ч. Peptostreptococcus anaerobius), Clostridium perfringens;
  • Анаэробные грамотрицательные бактерии: Prevotella spp., Bacteroides fragilis, Chlamydia pneumoniae.

К Зивоксу проявляют умеренную чувствительность: Mycoplasma spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.

Устойчивы к воздействию линезолида: Pseudomonas spp., Neisseria spp., Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae.

Перекрестная резистентность между линезолидом и хлорамфениколом, тетрациклинами, стрептограминами, антагонистами фолиевой кислоты, аминогликозидами, рифампицинами, β-лактамными антибиотиками, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами не отмечается. Это связано с тем, что у указанных препаратов различные механизмы действия.

Резистентность в отношении линезолида развивается постепенно многостадийной мутацией 23S рибосомальной РНК (рибонуклеиновой кислоты) и наблюдается с частотой меньше 1×10-9–1×10-11.

Расчетный постантибиотический эффект линезолида составляет примерно 2 часа для Staphylococcus aureus, при проведении экспериментальных исследований на животных установлено, что для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae показатель составляет 3,6 и 3,9 часов соответственно.

Фармакокинетика

Линезолид после перорального приема внутрь интенсивно и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Сmах (максимальная концентрация) в плазме крови составляет 21,2 мг/л, среднее ТСmах (время достижения максимальной концентрации) в крови – 2 часа, абсолютная биологическая доступность – примерно 100%. На всасывание линезолида прием пищи влияния не оказывает.

После внутривенного введения 2 раза в день по 600 мг средняя Сmах и Cmin (минимальная концентрация) в плазме крови в равновесном состоянии составляет 15,1 и 3,68 мг/л соответственно.

Равновесная концентрация вещества в крови достигается на второй день приема.

У здоровых взрослых пациентов Vd (объем распределения) вещества при достижении равновесной концентрации в среднем составляет 40–50 л, что приблизительно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови – 31%, от концентрации линезолида в крови этот показатель не зависит.

Известно, что изоферменты цитохрома Р450 в метаболизме линезолида не участвуют. Вещество активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) не ингибирует и не потенцирует.

Благодаря метаболическому окислению происходит образование двух неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (основной метаболит, образуется как результат неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньшем количестве). Также есть данные о других неактивных метаболитах.

Внепочечный клиренс – примерно 65% от клиренса линезолида. С увеличением дозы вещества отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может быть объяснено понижением почечного/внепочечного клиренса на фоне высокой дозы линезолида. Однако различия клиренса невелики и на кажущийся Т1/2 (период полувыведения) влияния не оказывают.

При отсутствии нарушений почечной функции и на фоне легкой и средней степени почечной недостаточности линезолид выводится почками как гидроксиэтилглицин, аминоэтоксиуксусная кислота и неизмененное вещество (40, 10 и 30–35% соответственно). Кишечником выводится как гидроксиэтилглицин и аминоэтоксиуксусная кислота (6 и 3% соответственно). Кишечником линезолид в неизмененном виде практически не выводится.

Т1/2 вещества находится в диапазоне от 5 до 7 часов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин) после однократного приема 600 мг линезолида концентрация двух основных метаболитов возрастает в 7–8 раз. При этом увеличение значения AUC (площади под кривой «концентрация – время») исходного вещества не наблюдается. При гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, несмотря на это их плазменная концентрация в крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у больных с тяжелой почечной недостаточностью существенно превышает концентрацию в крови у пациентов с отсутствием нарушений почечной функцией либо с легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетические параметры линезолида при тяжелой печеночной недостаточности (по классификации Чайлда – Пью, класс С) не изучались. Значимые нарушения метаболизма линезолида при печеночной недостаточности не ожидаются, поскольку он происходит неферментным путем.

Антибиотик Зивокс применяют для терапии инфекционно-воспалительных болезней, когда подозревается либо доподлинно известно, что их вызвали чувствительные к линезолиду аэробные и анаэробные грамположительные микроорганизмы (в т. ч. инфекций, сопровождающихся бактериемией):

  • Внебольничная пневмония: возбудитель – Streptococcus pneumoniae (в т. ч. его полирезистентные штаммы, включая сопровождающиеся бактериемией); возбудитель – Staphylococcus aureus (исключительно штаммы, чувствительные к метициллину);
  • Внутрибольничная (госпитальная) пневмония: возбудитель – Staphylococcus aureus (в т. ч. метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы); возбудитель –Streptococcus pneumoniae (в т. ч. полирезистентные штаммы);
  • Осложненные инфекции мягких тканей и кожи, включая инфекции при синдроме диабетической стопы (СДС), без признаков остеомиелита: возбудители – Staphylococcus aureus (в т. ч. метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae и Streptococcus pyogenes;
  • Неосложненные инфекции мягких тканей и кожи: возбудители – Staphylococcus aureus (исключительно штаммы, чувствительные к метициллину) или Streptococcus pyogenes;
  • Инфекции, резистентные к ванкомицину: возбудитель – Enterococcus faecium, в т. ч. инфекции сопровождающиеся бактериемией.

Все формы выпуска Зивокса противопоказано применять в случае повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Абсолютные противопоказания для перорального приема Зивокса (таблетки, гранулы):

  • Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы А или В (изокарбоксазид, фенелзин), а также двухнедельный период после прекращения их применения;
  • Отсутствие возможности контролировать артериальное давление в ходе терапии пациентов с феохромоцитомой, неконтролируемой артериальной гипертензией, тиреотоксикозом, а также больных, получающих адреномиметики (фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, эпинефрин, добутамин) и/или дофаминомиметики (леводопа, амантадин, дофамин);
  • Отсутствие возможности мониторинга пациентов с риском серотонинового синдрома;
  • Карциноидный синдром и/или прием ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, агонистов 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидина или буспирона;
  • Детский возраст до 12 лет (для таблеток, из-за невозможности адекватного подбора дозы).

Относительные противопоказания (повышен риск побочных эффектов):

  • Тяжелая почечная недостаточность;
  • Печеночная недостаточность;
  • Системные инфекции, представляющие риск для жизни (с применением венозных катетеров в отделениях интенсивной терапии);
  • Беременность;
  • Период лактации.

Зивокс, инструкция по применению: способ и дозировка

В зависимости от возбудителя инфекции, локализации и тяжести течения заболевания, а также от клинической эффективности определяется продолжительность курса терапии и режим дозирования.

Раствор для инфузий

Раствор Зивокс следует вводить внутривенно, продолжительность введения – от 30 до 120 минут, суточную дозу рекомендуется разделить на 2 раза.

Взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется следующий режим дозирования Зивокса:

  • Внебольничная пневмония, госпитальная пневмония, инфекции мягких тканей и кожи (в т. ч. сопровождающиеся бактериемией) – по 600 мг каждые 12 ч на протяжении 11/2-2 недель;
  • Энтерококковые инфекции (в т. ч. сопровождающиеся бактериемией) – по 600 мг каждые 12 ч на протяжении 2-4 недель.

Детям до 12 лет рекомендуется следующий режим дозирования Зивокса:

  • Внебольничная пневмония, госпитальная пневмония, инфекции мягких тканей и кожи (в т. ч. сопровождающиеся бактериемией) – по 10 мг/кг каждые 8 ч на протяжении 11/2-2 недель;
  • Энтерококковые инфекции (в т. ч. сопровождающиеся бактериемией) – по 10 мг/кг каждые 8 ч на протяжении 2-4 недель.

Непосредственно перед применением раствора необходимо удалить защитную оболочку из фольги, затем сжимать инфузионный пакет около минуты, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Протекание пакета свидетельствует о нарушении его герметичности, следовательно, раствор нестерилен, к применению не пригоден.

Нельзя соединять последовательно инфузионные пакеты и использовать упаковки, заполненные частично.

По окончании процедуры остатки неиспользованного раствора необходимо вылить в отходы.

Больных, начавших терапию с парентеральной формы Зивокса, можно переключить на лекарственную форму для перорального применения по клиническим показаниям. В этом случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь практически 100%.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки, покрытые оболочкой

Суспензию, приготовленную из гранул, и таблетки Зивокс принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемый режим дозирования для терапии инфекций (в т. ч. сопровождающихся бактериемией):

  • Внебольничная пневмония, госпитальная пневмония – по 600 мг каждые 12 часов на протяжении 11/2-2 недель;
  • Инфекции мягких тканей и кожи – от 400 до 600 мг (в зависимости от тяжести заболевания) каждые 12 часов на протяжении 11/2-2 недель;
  • Энтерококковые инфекции – по 600 мг каждые 12 часов на протяжении 2-4 недель.

Детям от 5 лет и старше (от 12 лет – для таблеток) Зивокс рекомендуется в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 2 приема.

Для детей и взрослых максимальная доза не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Приготовление суспензии для приема внутрь из гранул:

  1. Слегка постучать по флакону, чтобы слежавшийся порошок рассыпался;
  2. Точно отмерить с помощью мерного цилиндра 123 мл воды;
  3. Добавить во флакон первую порцию воды (примерно половину от 123 мл), после чего сильно встряхивать флакон, чтобы равномерно увлажнить его содержимое;
  4. Добавить оставшуюся воду и встряхивать флакон снова до получения однородной суспензии в объеме 150 мл.

Перед употреблением суспензию необходимо ресуспендировать, переворачивая флакон 3-5 раз. Не встряхивать.

Побочные действия

Обычно наблюдаются нежелательные эффекты, связанные с приемом пероральных форм Зивокса, легкой или средней степени тяжести. Чаще всего были отмечены головная боль, тошнота и диарея.

Классификация частоты нежелательных реакций: очень редко (<0,01%), редко (≥0,01%-<0,1%), нечасто (≥0,1%-<1%), часто (≥1%-<10%), очень часто (≥10%).

У взрослых пациентов:

  • Пищеварительная система: нечасто – изменение окрашивания языка; часто – тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т. ч. спастические), запор, метеоризм, кандидоз слизистой полости рта;
  • Центральная и периферическая нервная система: нечасто – извращение вкусового восприятия; часто – бессонница, судороги, головокружение, головная боль;
  • Мочеполовая система: часто – вагинальный кандидоз;
  • Кожные покровы: часто – сыпь;
  • Лабораторные показатели: нечасто – повышение концентрации в крови триглицеридов, повышение активности печеночных ферментов (в т. ч. АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), ЩФ (щелочной фосфатазы), ЛДГ (лактатдегидрогеназы), амилазы, липазы, концентрации общего креатинина и билирубина), повышение концентрации пролактина; часто – тромбоцитопения;
  • Прочие: нечасто – оппортунистическая грибковая инфекция; часто – лихорадка.

Кроме того, были отмечены: зуд, диспепсия, повышение АД (артериального давления).

У подростков в возрасте от 12 до 17 лет:

  • Пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, диарея, боли в животе (генерализованные и локальные), жидкий стул;
  • Нервная система: часто – вертиго, головная боль;
  • Кожные покровы: нечасто – зуд; часто – сыпь;
  • Со стороны дыхательной системы: часто – инфекции верхних дыхательных путей, кашель, фарингит;
  • Лабораторные показатели: нечасто – повышение концентрации в крови триглицеридов, эозинофилия, повышение активности АЛТ, концентрации креатинина, липазы;
  • Прочие: часто – боль неуточненной локализации, лихорадка.

Данные постмаркетинговых исследований (спонтанные):

  • Нервная система: судороги, периферическая нейропатия;
  • Пищеварительная система: изменение окраски эмали зубов;
  • Органы чувств: эпизоды нейропатии зрительного нерва, возможно приводящие к потере зрения;
  • Обмен веществ: лактоацидоз;
  • Аллергические ответы: анафилаксия;
  • Кожные покровы: ангионевротический отек, сыпь, буллезные поражения кожи (по типу синдрома Стивенса-Джонсона);
  • Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения);
  • Прочие: утомляемость, озноб, серотониновый синдром.

Побочные реакции при применении Зивокса в форме раствора для инфузий:

  • Пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, извращение вкуса, диарея, метеоризм, боли в эпигастральной обрасти (в т. ч. спастические), изменение показателей: общего билирубина, АСТ, АЛТ, ЩФ;
  • Система кроветворения: часто – обратимая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения;
  • Прочие: редко – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней*; часто – головная боль, кандидоз.

Примечание

* связь между применением раствора для инфузий Зивокс и развитием невропатии не доказана, так как в большинстве наблюдавшихся случаев пациенты или одновременно получали препараты, способные вызывать невропатию (пароксетин, амитриптилин, изониазид), и/или имели заболевания, способные привести к развитию невропатии (артериальная гипертензия, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность, абсцесс головного мозга, остеосаркома).

Побочные реакции при парентеральном применении от дозы Зивокса не зависят и, как правило, прекращения лечения не требуют.

Передозировка

Сведений о передозировке Зивокса нет.

В случае необходимости назначается симптоматическое лечение (включая мероприятия для поддержания уровня клубочковой фильтрации). Около 30% дозы выводится при гемодиализе на протяжении 3 часов.

Особые указания

В случае установленной инфекции либо при подозрении на инфекции, вызванные сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, рекомендуется дополнительно применять средства, действующие на грамотрицательную флору.

В некоторых случаях у больных, получающих линезолид, в зависимости от длительности лечения, может развиваться обратимая миелосупрессия (с тромбоцитопенией, лейкопенией, анемией и панцитопенией). Поэтому в ходе терапии следует проводить мониторинг показателей крови у пациентов с миелосупрессией в анамнезе, с повышенным риском развития кровотечений, при одновременном применении линезолида с препаратами, снижающими количество тромбоцитов, содержание гемоглобина и/или их функциональные свойства, а также при продолжительности терапии более 2 недель.

При приеме антибактериальных препаратов, в т.ч. линезолида, необходимо учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести, особенно в случае наличия диареи.

В результате использования практически всех антибактериальных препаратов, в т. ч. Зивокса, сообщалось о случаях Clostridium difficile-ассоциированной диареи (от легких форм до тяжелых). Терапия антибиотиками нарушает естественную микрофлору кишечника, активизируя рост микроорганизма Clostridium difficile, вырабатывающего токсины А и В, что становится причиной развития диареи. В результате избыточного количества токсинов возможно повышение вероятности летального исхода среди пациентов, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к противомикробной терапии, в некоторых случаях может возникнуть необходимость в колэктомии. Тщательный мониторинг состояния пациентов после антибактериальной терапии, перенесших диарею, связанную с Clostridium difficile, необходим в течение 2 месяцев.

В случае появления симптомов ухудшения зрения (изменение остроты, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения, затуманенность) следует безотлагательно обратиться за консультации к офтальмологу. Мониторинг зрительной функции необходимо проводить всем пациентам, применяющим Зивокс на протяжении продолжительного периода времени (3 месяца и более), а также больным с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений, вне зависимости от продолжительности терапии. При развитии нейропатии зрительного нерва и периферической нейропатии рекомендуется провести оценку соотношения риск/польза для принятия решения о целесообразности продолжения терапии линезолидом.

Сообщалось о случаях лактоацидоза в связи с применением линезолида, поэтому требуется тщательное наблюдение врача за состоянием пациентов, у которых на фоне антибиотикотерапии возникают повторные рвота или тошнота, необъяснимый ацидоз, или отмечается снижение массовой концентрации гидрокарбонат-анионов.

Возникновение судорог у больных, принимавших линезолид, отмечалось в большинстве случаев при наличии в анамнезе данных об имевших место судорогах либо о риске их развития.

Если Зивокс необходимо применять в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, то нужен постоянный мониторинг пациентов, с целью выявления симптомов и признаков серотонинового синдрома (гиперпирексия, нарушение когнитивной функции, гиперрефлексия, нарушение координации движений). При их появлении требуется незамедлительная отмена одного или обоих принимаемых препаратов. Прекращение приема серотонинергического средства может вызвать синдром отмены.

В случае обратного поверхностного изменения окрашивания зубной эмали рекомендуется провести профессиональное очищение зубов у стоматолога.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Парентеральное применение препарата на скорость психомоторных реакций влияния не оказывает.

Во время терапии пероральными формами Зивокса не рекомендуется управлять специальной техникой и транспортными средствами, заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском.

Применение при беременности и лактации

Профиль безопасности Зивокса у беременных и кормящих женщин не изучен.

При беременности терапия может назначаться только в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. В случае применения Зивокса в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Детям до 12 лет таблетки Зивокс применять противопоказано.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности терапия должна проводиться с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности антибиотик Зивокс применяют под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Изоферменты цитохрома, по результатам исследований in vitro, не принимают участия в метаболизме линезолида, который, в свою очередь, не потенцирует и не ингибирует активности клинически значимых изоферментов цитохрома.

Линезолид – обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы, поэтому у некоторых больных, получающих его, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия фенилпропаноламина и псевдоэфедрина, в связи с чем рекомендуется снижение начальных доз таких групп препаратов, как дофаминомиметики (леводопа, амантадин, дофамин), адреномиметики (фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, эпинефрин, добутамин, норэпинефрин), и дальнейший подбор доз титрованием.

Не отмечалось развития серотонинового синдрома (в результатах исследования I, II и III фазы) при использовании линезолида совместно с серотонинергическими препаратами, но в нескольких сообщениях были данные о развитии серотонинового синдрома на фоне одновременного применения Зивокса и антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

В результате одновременного применения с гентамицином и азтреонамом не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.

Рифампицин вызывал снижение Cmax (максимальной концентрации вещества в крови) и AUC (Area Under Curve) линезолида в среднем соответственно на 21% и 32%.

Зивокс в форме раствора для инфузий совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы (декстрозы), раствором Рингера для инъекций с лактозой.

Фармацевтически раствор для инфузий несовместим с хлорпромазином, диазепамом, амфотерицином В, пентамидина изетионатом, эритромицином, фенитоином, ко-тримоксазолом.

Химически раствор для инфузий несовместим с цефтриаксоном натрия.

В раствор для инфузий дополнительные компоненты вводить противопоказано, поэтому при назначении Зивокса одновременно с другими препаратами, каждый из них следует вводить отдельно.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, темном месте, недоступном для детей. Температура хранения таблеток и гранул – не выше 30 °C, раствора – не выше 25 °C.

Срок годности таблеток и раствора для инфузий – 3 года, гранул для приготовления суспензии – 2 года.

Флакон с суспензией, приготовленной из гранул, рекомендуется хранить в картонной пачке при комнатной температуре до 25°C, не более 3 недель. Флакон с гранулами для приготовления суспензии для приема внутрь необходимо плотно закрывать.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зивоксе

Отзывы о Зивоксе преимущественно положительные. Есть сообщения о развитии побочных эффектов, главным образом, в виде тошноты и головной боли. В некоторых случаях они проходят самостоятельно через несколько дней, однако при выраженных нарушениях препарат отменяют. Стоимость средства оценивается как высокая.

Цена на Зивокс в аптеках

Примерная цена на Зивокс составляет: таблетки (10 шт.) – 12 000–20 552 руб., инфузионный раствор (10 пакетиков по 300 мл) – 9461–16 791 руб., гранулы для приготовления суспензии (1 флакон по 66 г) – 10 487 руб.

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Зивокс показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

PFIZER Неолфарма, Инк.,/Фармация и Апджон Кампани Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи/Фармация и Апджон Ка Фрезениус Каби Нордж АС

Страна происхождения

Норвегия Пуэрто-Рико Пуэрто-Рико (США) СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ

Группа товаров

Антибактериальные препараты

Антибиотик группы оксазолидинонов

Формы выпуска

  • 10 — блистеры (1) — пачки картонные. 100 мл — пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) — коробки картонные. 100 мл — пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) — коробки картонные. 200 мл — пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, 66 г — флаконы темного стекла объемом 150 мл (1) в комплекте с мерной ложкой на 2.5 мл и 5 мл — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета. Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, с надписью красной краской «ZYVOX 600 mg» на одной стороне.

Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae. К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов. Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11. In vitro постантибиотический эффект Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) — 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.Активным веществом препарата Зивокс® является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9. Средние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов. Распределение Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови. Метаболизм Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Выведение Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у детей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 лет.

Особые условия

При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс, как и прочие антибактериальные препараты, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита. Контроль лабораторных показателей В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также у пациентов, получающих одновременно препараты, снижающие уровень гемоглобина или количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также принимающих линезолид более 2 недель. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Прием препарата Зивокс не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

  • 1 таб. линезолид 600 мг линезолид 2 мг Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и. линезолид 100 мг/5мл; Вспомогательные в-ва: сахароза, лимонная кислота, натрия цитрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, аспартам, ксантановая смола, маннит, натрия бензоат, апельсиновый ароматизатор, кремния диоксид коллоидный, мятный ароматизатор S.D.F93125, ванильный ароматизатор, натрия хлорид, подсластитель Sweet-am 918.005, подсластитель Mafco Magnasweet 135, апельсиновый кремовый ароматизатор линезолид2 мг Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и.

Зивокс показания к применению

  • Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): – внебольничная пневмония; – госпитальная пневмония; – инфекции кожи и мягких тканей; – инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину). При инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами (подтвержденной или подозреваемой), возможно применение препарата в составе комбинированной терапии.

Зивокс противопоказания

  • повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Зивокс дозировка

  • 2 мг/мл 600 мг 600мг

Зивокс побочные действия

  • Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) — извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ. Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) — обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения. Прочие: часто (>1%) — головная боль, кандидоз; редко — случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга). Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием. Фармакокинетическое взаимодействие При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида. Фармацевтическое взаимодействие Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой. Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® не сообщалось.

Условия хранения

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Зивокс- инструкция по применению и цена препарата

Зивокс – препарат относительно новый, производят его в Америке и Норвегии. В отечественной медицине выпускается под названием линезолид, относиться к группе антибактериальных препаратов. Как и любой другой антибиотик, зивокс отпускается из аптек только по рецепту, в соответствии со строгими показаниями.

Теперь разберем, как трактует зивокс инструкция по применению.

Микробы не устоят

Действующее вещество антибиотика — линезолид-обладает выраженным противомикробным действием и является первым представителем новой антибактериальной группы препаратов оксазолидинонов.

В инструкции зивокса подробно перечислены виды микроорганизмов, которые чувствительны к препарату:

  1. Коринобактерии.
  2. Энтерококки.
  3. Листерии.
  4. Стафилококки.
  5. Стрептококки.
  6. Пневмококки.
  7. Клостридии и целый ряд других болезнетворных возбудителей.

Инструкция зивокса содержит сведения, что препарат преимущественно активен в отношении грамположительных микроорганизмов. Среди грамотрицательных бактерий линезолид действует более избирательно. Также антибиотик зивокс обладает огромным преимуществом – он не дает перекрестной резистентности с другими антибактериальными лекарствами. Это позволяет успешно использовать его в лечении госпитальных пневмоний и других тяжелых инфекций.

Способы применения

Антибиотик зивокс может приниматься перорально (через рот) в виде таблеток или суспензии, а также вводиться парентеральным путем. Понятно, что введение линезолида с помощью капельницы – процедура, возможная только в условиях стационара.

Врач может варьировать терапию зивоксом: к примеру, в остром периоде заболевания назначается внутривенное введение, а после пациент принимает препарат через рот. Лекарство назначается независимо от приема пищи, т. к. отлично всасывается в организме. По данным инструкции по применению зивокса биодоступность линезолида близка к 100%.

Когда и как назначают линезолид

  • С антибактериальной целью зивокс назначается при внегоспитальной и внутрибольничной пневмонии. Обычно осуществляется внутривенное капельное введение в течение 30 минут. Для ослабленных больных время инфузии может быть увеличено до 2 часов. Традиционная дозировка для лечения пневмонии – 600 мг дважды за сутки в течение 7 – 14 дней.
  • При инфекционных заболеваниях кожи или мягких тканей препарат принимают перорально по 400-600 мг на прием дважды, в виде суспензии или таблеток.
  • Энтерококковые инфекции предполагают терапию в той же дозировке, что и пневмонии, однако длительность курса может достигать 28 дней.
  • В педиатрии препарат назначают из расчета 10 мг на один кг веса ребенка, причем для детей до 5 лет линезолид не показан.

Противопоказания и побочное действие

Не применяют антибиотик зивокс в период кормления грудью, а также при беременности. Возраст детей до 5 лет тоже является противопоказанием.

В процессе терапии возможны нежелательные эффекты:

  1. Головная боль.
  2. Вздутие живота.
  3. Диарея.
  4. Тошнота.
  5. Увеличение печеночных проб в биохимическом анализе.
  6. Обратимая анемия и тромбоцитопения.
  7. Кандидозы.
  8. Индивидуальные аллергические реакции.

Взаимодействие с другими препаратами

Так как лекарство всегда назначается только доктором, он всегда учтет его совместимость с другими медикаментами. Линезолид нежелательно применять с некоторыми ингибиторами МАО, препаратами, которые назначают для лечения паркинсонизма, депрессивных состояний, алкоголизма. Ингибиторы МАО обычно принимаются длительно, и пациент должен обязательно напомнить о них лечащему врачу.

Нежелательно одновременное применение с цефтриаксоном, бисептолом, эритромицином. Если пациент получает допамин, при назначении линезолида нужно пересматривать дозировки, рассчитывать дозу допамина в сторону уменьшения.

Как видите, безобидный на первый взгляд антибактериальный препарат не очень прост в использовании, поэтому не рискуйте заниматься самолечением с его помощью.

Отступление о правильном приеме антибиотиков

Если вам назначен курс антибактериального лечения, необходимо соблюдать несколько обязательных правил:

  • Принимать лекарство в одно и то же время суток. К примеру, если врач рекомендовал двукратный прием, желательно, чтобы лекарство принималось с интервалом 12 часов. Первая доза – 8.00 утром, вторая – 20.00 вечером.
  • Если линезолид принимается длительно, после первой недели дополнительно назначаются противогрибковые препараты для профилактики кандидозов.
  • Зивокс, как и все другие лекарства, можно запивать только водой. Соки, компоты, молоко – нежелательны. Газированные напитки запрещены.
  • Во время лечения исключите из питания грейпфруты – они могут образовывать токсические соединения с некоторыми медикаментами.
  • Если прием лекарства вы случайно пропустили, не стоит удваивать следующую. Просто примите препарат как можно скорее, и следующий интервал отсчитывайте от последнего приема.

Где купить препарат

Цена зивокса 600 мг в Москве составляет 10789 рублей за 10 таблеток. Понятно, что такого количества не хватает на курс лечения, поэтому сразу приобретайте 2 упаковки. По сравнению с таблетированным препаратом цена зивокса для инфузий несколько ниже — 9861 рублей за 10 пакетов по 300 мл.

Цена зивокса 600 мг в Беларуси составляет 700-800 тыс. белорусских рублей. Линезолид для инфузий в розничной продаже отсутствует, его закупают централизованно, для стационаров.

Украинские аптеки тоже реализуют препарат. На таблетированный зивокс 600 мг цена составляет 11390.00 гривен.

В заключение хотим развенчать общее мнение о том, что хорошие медикаменты – это дорогостоящие медикаменты. Это не совсем так, ведь цена препарата складывается из многих факторов, а не только из затрат на его производство. Что касается импортных лекарств, в стоимость входит все – и транспортировка, и таможенные сборы, и упаковка, и проч. Поэтому и стоят импортные медикаменты на порядок дороже. Поэтому всегда помните об альтернативе, ведь отечественные аналоги не хуже.

Зивокс – противомикробный препарат группы оксазолидинонов, предназначенный для системного применения.

Зивокс выпускается в форме:

  • Покрытых оболочкой таблеток 600 мг, в блистерах по 10 шт.;
  • Раствора для инфузий 2 мг/мл, в одноразовых инфузионных пакетах объемом 100 и 300 мл;
  • Гранул для приготовления суспензии для перорального приема 100 мг/5 мл, во флаконах по 150 мл (в комплекте с мерной ложкой).

Действующим веществом препарата является линезолид.

Зивокс назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях в тех случаях, если уже известно или есть подозрение, что они вызваны чувствительными к линезолиду анаэробными или аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, которые сопровождаются бактериемией). В частности, показаниями к препарату являются:

  • Внебольничная пневмония, возбудителем которой является Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентные штаммы);
  • Внебольничная пневмония, вызванная метициллинчувствительными штаммами Staphylococcus aureus;
  • Госпитальная пневмония, возбудителем которой является Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы);
  • Госпитальная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. полирезистентными штаммами);
  • Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, возбудителями которых являются Streptococcus pyogenes и метициллинчувствительные штаммы Staphylococcus aureus;
  • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекции, которые развились при синдроме диабетической стопы, но не сопровождаются остеомиелитом), вызванные Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы);
  • Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, но резистентные к ванкомицину.

Зивокс противопоказан при гиперчувствительности к линезолиду или какому-либо вспомогательному компоненту.

Препарат не следует назначать пациентам, принимающим препараты, ингибирующие моноаминоксидазы A или B (например, фенелзин или изокарбоксазид), а также на протяжении двух недель после окончания их приема.

В форме таблеток Зивокс не назначают детям до 12 лет, поскольку нет возможности подобрать адекватную дозу.

В тщательном наблюдении и особенно в мониторинге артериального давления нуждаются пациенты с тиреотоксикозом, феохромоцитомой и неконтролируемой артериальной гипертензией, а также больные, получающие дофаминомиметики (включая дофамин) и адреномиметики (например, эпинефрин, фенилпропаноламин, норэпинефрин, псевдоэфедрин, добугамин).

Кроме того, особый контроль в период лечения Зивоксом необходим пациентам с карциноидным синдромом (у них имеется риск развития серотонинового синдрома) и больным, которые получают ингибиторы обратного захвата серотонина, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), трициклические антидепрессанты, буспирон, меперидин.

С осторожностью Зивокс также применяют при:

  • Почечной/печеночной недостаточности;
  • Системных инфекциях, представляющих риск для жизни человека.

Исследования по поводу безопасности применения Зивокса во время беременности не проводились, поэтому беременным женщинам препарат назначают только по жизненным показаниям, когда польза для будущей мамы превышает потенциальные риски для плода.

Выделяется ли линезолид с грудным молоком, достоверно не установлено. Поэтому на период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка

Инфузионный раствор Зивокс вводят капельно в/в в течение 30-120 минут. Дозировку и длительность лечения определяют с учетом вида возбудителя, локализации инфекции, тяжести течения заболевания, эффективности проводимой терапии.

Взрослым и детям старше 12 лет обычно назначают по 600 мг дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Детям до 12 лет препарат дозу рассчитывают исходя из их веса – по 10 мг/кг трижды в сутки (с интервалом 8 часов).

Длительность лечения внебольничной и госпитальной пневмонии, инфекций кожи и мягких тканей, как правило, составляет 10-14 дней, энтерококковых инфекций – 14-28 дней.

Внутривенно Зивокс обычно назначают в начале лечения, в дальнейшем пациента переводят на пероральную форму препарата. Перерасчет дозы при этом не требуется.

Чаще всего при применении Зивокса отмечаются тошнота, диарея и головная боль.

Относительно частыми побочными эффектами препарата являются:

  • Диарея/запор;
  • Рвота;
  • Тошнота;
  • Метеоризм;
  • Боли в животе;
  • Кандидоз слизистой оболочки полости рта;
  • Тромбоцитопения;
  • Головокружение;
  • Судороги;
  • Бессонница;
  • Кожная сыпь;
  • Вагинальный кандидоз;
  • Инфекции верхних дыхательных путей;
  • Кашель;
  • Фарингит;
  • Боль неуточненной локализации;
  • Лихорадка.

В редких случаях отмечаются следующие нежелательные реакции:

  • Изменение окраса языка;
  • Извращение вкуса;
  • Оппортунистическая грибковая инфекция;
  • Повышение артериального давления;
  • Зуд;
  • Повышение концентрации триглицеридов, пролактина, креатинина, общего билирубина;
  • Эозинофилия;
  • Повышение активности печеночных ферментов (в том числе АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, амилазы, липазы)

Линелозид, как и практически все антибактериальные препараты, нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту анаэробной грамположительной бактерии Clostridium difficile, которая, в свою очередь, вырабатывает токсины A и B, приводящие к развитию диареи, в том числе тяжелой.

Случаи передозировки Зивокса не известны. При случайном приеме слишком большой дозы рекомендуется промывание желудка, дальнейшее лечение – симптоматическое. Данных относительно ускорения выведения линезолида при гемоперфузии или перитонеальном диализе нет.

При наличии инфекции, вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, либо при подозрении на нее в дополнение к Зивоксу назначают препараты, оказывающие влияние на грамотрицательную флору.

В некоторых случаях при применении линезолида возможно развитие обратимой миелосупрессии (с тромбоцитопенией, анемией, панцитопенией и лейкопенией), которая зависит от продолжительности лечения.

Учитывая этот факт, в период терапии Зивоксом необходим мониторинг показателей крови у пациентов:

  • с миелосупрессией в анамнезе;
  • получающих линозид более 2 недель;
  • при повышенном риске развития кровотечения;
  • получающих препараты, снижающие гемоглобин или количество тромбоцитов либо их функциональные свойства.

Необходимо учитывать, что у пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая Зивокс, всегда есть риск развития псевдомембранозного колита, в том числе тяжелой степени.

Все пациенты, длительно принимающие Зивокс (более 3 месяцев), должны регулярно проводить мониторинг зрительной функции. Особенно консультация офтальмолога, вне зависимости от продолжительности лечения, нужна в случае появления симптомов ухудшения зрительной функции, таких как дефекты полей зрения, затуманенность, изменение остроты зрения и цветового восприятия.

В период лечения Зивоксом рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и специальной техникой, а также от занятий потенциально опасными видами деятельности.

  • По действующему веществу: Зеникс, Амизолид и Линезолид-Тева;
  • По механизму действия: Гексаметилентетрамин, Галенофиллипт, Диксин, 5-НОК, Диоксидин, Монурал, Кубицин, Нитроксолин, Кирин, Ристомицина сульфат, Урофосфабол, Сангвиритрин, Фосфомицин.

Зивокс – препарат рецептурного отпуска.

Хранить его следует в затемненном месте при температуре до 30 ºC. Срок годности раствора и таблеток – 3 года, гранул – 2 года. Вскрытый пакет с раствором хранению не подлежит, использовать его нужно незамедлительно. Приготовленную из гранул суспензию можно хранить не больше 3 недель.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Флувоксамин

Химическое название

(E)-5-Метокси-1—1-пентанон-0-(2-аминоэтил)оксим

Химические свойства

Данное вещество относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Синтезируют антидепрессант в виде белого или белого с различными оттенками кристаллического порошка, не имеющего запаха. Средство хорошо растворяется в хлороформе и этилене, плохо – в воде, практически нерастворимо – в эфирах. Вещество обладает липофильными свойствами. Молекулярная масса соединения = 318,3 грамма на моль.

Фармакологическая активность средства сходна с Флуоксетином, однако эффект от приема Флувоксамина развивается быстрее.

Выпускают лекарство обычно в виде таблеток, дозировкой по 100 или 50 мг.

Фармакологическое

Антидепрессивное, анксиолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Флувоксамин обладает способностью избирательно ингибировать обратный захват серотонина нейронами из синаптической щели, путем блокирования мембранного насоса пресинаптической биологической мембраны. Вещество усиливает серотонинергическую передачу и снижает общий кругооборот серотонина, его концентрация в синапсе значительно повышается. Также происходит блокировка обратного захвата нейромедиатора серотонина в тромбоцитах. Средство оказывает незначительное влияние на процессы обратного захвата норадреналина и дофамина. Лекарство не оказывает влияния на работу м-холинергических, 5НТ1- и 5РТ2-рецепторов, гистаминергических, бета- и альфа-адренергических, дофаминергических рецепторов. Вещество переносится лучше, чем сходные по действию препараты Амитриптилин и Имипрамин.

После проникновения в желудочно-кишечный тракт средство хорошо усваивается и всасывается через стенки желудка. Его биологическая доступность не зависит от содержимого желудка и составляет приблизительно 53%. Такая величина биодоступности обусловлена эффектом “первого прохождения” вещества через печень.

При систематическом приеме лекарства в течение 10 дней, его равновесная концентрация устанавливается примерно через 7 дней. Максимальной своей концентрации в плазме крови вещество достигает в течение 3-8 часов.

Порядка 80% лекарства связывается с альбуминами в плазме крови. Метаболизм средства происходит в печени, где в результате деметилирования и дезаминирования образуются 9 неактивных метаболитов. Вещество оказывает влияние на изоферменты системы цитохрома Р450, наиболее активно на CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Период полувыведения Флувоксамина составляет от 15 до 20 часов. Около 95% выводится с помощью почек, преимущественно в виде метаболитов (только 2,5% в неизмененном виде).

Проводились исследования с участием пациентов со сниженным почечным клиренсом (от 5 до 45 мл в минуту). У таких больных не было отмечено кумуляции вещества в организме. При заболеваниях печени было отмечено замедление процессов выведения лекарства из организма примерно на 30%. У пожилых пациентов отмечалось повышение максимальной плазменной концентрации вещества на 40% и увеличение времени выведения из организма на 50%. Также уменьшается биологическая доступность вещества у курящих пациентов, происходит индукция метаболизма средства.

Лекарство выделяется с грудным молоком.

Лекарство используют:

  • для лечения и профилактики депрессий различной степени тяжести;
  • для лечения симптомов ОКР.

Средство нельзя применять:

  • в период лактации;
  • при тяжелых заболеваниях почек и печени;
  • детям до 8 лет;
  • при сахарном диабете;
  • если у пациента ранее наблюдались эпилептические приступы;
  • у беременных женщин;
  • при аллергии на действующее вещество Флувоксамин;
  • во время лечения ингибиторами МАО.

Следует соблюдать осторожность:

  • лицам, страдающим от лекарственной зависимости;
  • при маниях;
  • при гипоманиях;
  • пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе.

В ходе контролируемых клинических исследований, которые проводились в Америке с участием 1087 пациентов, больных ОКР и депрессией, около 22% прекратили принимать лекарство из-за развившихся побочных реакций.

Во время лечения препаратом могут проявиться:

  • головокружение, астения, нарушения режима сна, головная боль, сонливость, ажитация, тревожность и нервозность;
  • анорексия, несварение желудка, тошнота, сухость слизистых оболочек ротовой полости, болезненные ощущения в животе, рвота, понос;
  • диспноэ, развитие инфекций верхних дыхательных путей, зевота;
  • гиперстимуляция центральной нервной системы, искажение вкусовых ощущений, тремор, амблиопия;
  • ощущение сердцебиения, повышение АД, вазодилатация;
  • повышенная потливость, гриппоподобный синдром, озноб, дрожь в теле;
  • истончение эмали и различные повреждения зубов, повышенное газообразование, запор;
  • понижение либидо, аноргазмия, дизурия, частое мочеиспускание, нарушение эякуляции.

Флувоксамин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования устанавливается лечащим врачом в зависимости от заболевания и его тяжести.

На начальных этапах лечения рекомендуется принимать по 50-100 мг препарата.

Далее суточную дозировку можно увеличить до 200 мг. Максимальная суточная дозировка Флувоксамина – 300 мг. При приеме больших доз лекарства рекомендуется распределять их на несколько приемов.

Продолжительность лечения зависит от множества факторов. Однако, после излечения пациента он должен в качестве профилактики принимать лекарство еще в течение полугода.

При передозировке антидепрессантом могут проявиться: сонливость, тошнота и рвота, тахикардия или брадикардия, головокружение, сухость слизистой рта, сильное понижение или повышение АД, изменения на электрокардиограмме, тремор, олигурия, миоклонус, кома, судороги и припадки, повышение уровня ферментов печени, печеночная недостаточность. В медицинской практике описаны летальные исходы передозировки Флувоксамином.

У пострадавшего необходимо вызвать рвоту или промыть желудок, дать активированный уголь, поддерживать жизненно необходимые функции организма, производить симптоматическое лечение пациента. Препараты на основе Флувоксамина не имеют специфического антидота. Из-за большого объема распределения вещества не рекомендуется проводить форсированный диурез или диализ.

Взаимодействие

Флувоксамин в комбинации с Толбутамидом, приводит к снижению клиренса толбутамида, так как антидепрессант ингибирует изофермент CYP2C9.

Описан случай развития экстрапирамидных нарушений со стороны ЦНС при сочетанном приеме данного средства и Метоклопрамида.

При сочетании Флувоксамина с Карбамазепином происходит ингибирование метаболизма последнего в тканях печени, так как Флувоксамин подавляет активность изофермента CYP2D6.

Данное вещество усиливает побочные реакции от галантамина.

Сочетанный прием средства и вальпроевой кислоты приводит к усилению эффективности кислоты.

Так как данное вещество выступает в роли неконкурентного ингибитора изофермента CYP1A2, оно повышает плазменные концентрации амитриптилина, имипрамина, тримипрамина, клопирамида, мапротилина.

Сочетание лекарство с ингибиторами МАО может привести к развитию серотонинового синдрома.

Препарат повышает плазменные концентрации и усиливает побочные реакции от Бромепразола, Диазепама, Алпразолама.

При сочетанном использовании средства с Буспироном происходит снижение эффективности последнего из препаратов.

Лекарство повышает плазменную концентрацию Варфарина, увеличивает риск возникновения кровотечений.

При сочетании вещества с Галоперидолом повышается концентрация лития в плазме крови.

Препарат значительно повышает концентрация Клозапина в плазме крови, усиливает токсические эффекты.

С осторожностью следует сочетать антидепрессант с кофеином, возможно усиление побочных эффектов от приема психостимуляторов.

Вещество повышает концентрацию Оланзапина и Пропранолола в плазме крови.

Лекарственное средство приводит к усилению токсичности Теофиллина, так как ингибирует фермент CYP1A2.

Данное вещество способно усилить побочные реакции от приема Фенитоина.

При одновременном приеме значительно замедляются реакции метаболизма и клиренс Хинидина.

Условия продажи

Необходим рецепт.

Срок годности

Таблетки можно хранить в течение 3-х лет.

Имеются сообщения о возникновении пурпуры и экхимозов при использовании данной группы лекарственных препаратов. Поэтому параллельно не рекомендуется назначать атипичные антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, нестероидные противовоспалительные средства, аспирин. Также осторожность во время лечения нужно соблюдать пациентам у которых имеются кровотечения в анамнезе.

Следует помнить, что во время лечения и до достижения ремиссии у пациента сохраняется вероятность попытки суицида.

При почечной и печеночной недостаточности лечение проходит под наблюдением врача и начинается с минимально активных дозировок.

Терапию ингибиторами МАО необходимо прекратить за 14 дней до начала лечения препаратом.

Детям

Ввиду того, что опыт применения вещества у детей несколько ограничен, средство не рекомендуется назначать в детском возрасте.

Пожилым

У пожилых пациентов дозировку лекарства необходимо повышать медленно и с особой осторожностью.

С алкоголем

Препараты Флувоксамина нельзя принимать с алкоголем.

При беременности и лактации

Лекарство редко назначают беременным женщинам. Риск для плода не должен превышать потенциальную пользу для матери. Грудное вскармливание необходимо прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Флувоксамина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы Флувоксамина (его торговые названия): Фаверин, Лувокс, Феварин, Авоксин, Фавоксил.

Отзывы о Флувоксамине

Отзывы о лекарстве неоднозначные. Многие пациенты прекращают прием таблеток уже через 2 дня терапии в связи с сильными побочными эффектами. Чаще всего это – тошнота, беспокойство, повышения давления и страх перед смертью. Те же, кто препарат нормально переносит, отзываются о нем хорошо. Пишут, что после первой недели приема наступает заметное облегчение в состоянии, побочные эффекты практически исчезают, после прохождения курса депрессия и ОКР не возвращаются.

Цена Флувоксамина, где купить

Стоимость таблеток, покрытых пленочной оболочкой Феварин, дозировкой 100 мг составляет 770 рублей за 15 штук.

Приобрести Феварин, дозировкой 50 мг можно за 620 рублей, такое же количество таблеток.