Зитига инструкция по применению

Содержание

Зитига

Зитига: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Zytiga

Код ATX: L02BX03

Действующее вещество: абиратерон (Abiraterone)

Производитель: Патеон Инк. (Patheon Inc.) (Канада); Патеон Франс (Patheon France) (Франция)

Актуализация описания и фото: 30.05.2019

Зитига – нестероидный препарат с противоопухолевым антиандрогенным действием, применяемый в составе комбинированного лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Зитиги:

  • таблетки: овальной двояковыпуклой формы, от белых до почти белых, с гравировкой «АА250» (в картонной пачке 1 флакон по 120 таблеток);
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной двояковыпуклой формы, коричневато-розовые, на одной стороне с гравировкой «АА», на другой стороне – «500» (в картонной пачке 5 блистеров по 6 или 12 таблеток).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Зитиги.

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: ацетат абиратерона – 250 мг;
  • вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия – 42,9 мг; моногидрат лактозы – 198,65 мг; лаурилсульфат натрия – 28,6 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 141,22 мг; повидон (К29/К32) – 35,75 мг; коллоидный диоксид кремния – 7,15 мг; стеарат магния – 10,73 мг.

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

  • активное вещество: ацетат абиратерона – 500 мг;
  • вспомогательные компоненты: микрокристаллическая силиконизированная целлюлоза – 184,8 мг; кроскармеллоза натрия – 56 мг; стеарат магния – 16,8 мг; лаурилсульфат натрия – 56 мг; коллоидный диоксид кремния – 8,4 мг;
  • оболочка: Opadry II85F90093 пурпурный (диоксид титана – 23,1%; поливиниловый спирт – 40%; тальк – 14,8%; макрогол 3350 – 20,2%; оксид железа красный – 1,4%; оксид железа черный – 0,5%) – 33,6 мг.

Фармакологические свойства

Ацетат абиратерона – активное вещество Зитиги, трансформируется в абиратерон, являющийся ингибитором синтеза андрогенов. Абиратерон, в частности, селективно подавляет активность фермента CYP17 (17а-гидроксилазы/С17,20-лиазы), который экспрессируется и необходим для биосинтеза андрогенов в надпочечниках, яичках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует трансформацию прогестерона и прегненолона 17а-гидроксилированием и разрывом связи С 17,20 в дегидроэпиандростерон и андростендион (соответственно), являющихся предшественниками тестостерона. Также на фоне торможения активности CYP17 в надпочечниках усиливается биосинтез минералокортикоидов.

Рак предстательной железы, имеющий андроген-чувствительность, реагирует на терапию, снижающую концентрацию андрогенов. Благодаря антиандрогенной терапии (например, проведению орхиэктомии или применению агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона – люлиберина), в яичках ослабляется биосинтез андрогенов. При этом она не сказывается на синтезе андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение Зитиги в сочетании с агонистами люлиберина (либо орхиэктомией) способствует снижению сывороточной концентрации тестостерона в крови до уровня, который ниже порога определения.

У пациентов с раком предстательной железы биомаркером служит концентрация ПСА (простат-специфического антигена).

Доля больных, у которых наблюдался паллиативный анальгетический эффект, в сравнении с группой плацебо, при применении Зитиги была достоверно выше. Также, в сравнении с получавшими плацебо больными, на фоне применения препарата прогрессирование болевого синдрома отмечалось у меньшей доли пациентов. Такие же показатели характерны для поражений костной ткани, к которым относят патологические переломы, паллиативное облучение кости, спинальную компрессию, хирургическое лечение кости.

Фармакокинетика абиратерона и ацетата абиратерона изучалась у здоровых добровольцев, у пациентов с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических больных с печеночной или почечной недостаточностью. Ацетат абиратерона быстро трансформируется в абиратерон, который относится к ингибиторам биосинтеза андрогенов.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) абиратерона в крови после перорального приема препарата натощак составляет примерно 2 часа. На фоне применения с пищей, в сравнении с приемом натощак, наблюдается десятикратное увеличение AUC (площади под кривой «концентрация – время»). Также в 17 раз возрастает значение Cmax (максимальной концентрации) вещества в плазме, в зависимости от жирности принятой пищи. Учитывая нормальное разнообразие рациона питания, применение Зитиги с пищей способно оказывать разнообразное системное действие, в связи с чем принимать препарат во время еды нельзя.

Меченный 14С-абиратерон связывается с белками плазмы на уровне 99,8%. Кажущийся Vd (объем распределения) – около 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон подвергается активному распределению в периферических тканях.

После перорального применения ацетата 14С-абиратерона в капсулах, ацетат абиратерона гидролизуется до абиратерона, который в дальнейшем подвергается метаболизму, в т. ч. путем сульфатирования, гидроксилирования и окисления преимущественно в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (примерно 92%) находится в виде метаболитов абиратерона. Из 15 метаболитов, которые поддаются обнаружению, на каждый из двух главных метаболитов – сульфат абиратерона и сульфат абиратерона N-оксид – приходится по 43% общей радиоактивности.

Согласно результатам исследований, которые проводились с участием здоровых добровольцев, средний Т1/2 (период полувыведения) абиратерона в плазме составляет около 15 часов. При пероральном применении меченного ацетата 14С-абиратерона в дозе 1000 мг примерно 88% радиоактивной дозы выводится через кишечник и около 5% – почками. Основные вещества, найденные в фекалиях – неизмененный абиратерон и ацетат абиратерона (около 22 и 55% дозы соответственно).

Фармакокинетические параметры абиратерона изучались у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (по классификации Чайлда – Пью – класс А и В соответственно) и у здоровых добровольцев. После однократного приема внутрь в дозе 1000 мг системное воздействие абиратерона возрастало примерно на 11 и 260%, а средний Т1/2 – примерно до 18 и 19 часов у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности соответственно.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы Зитиги не требуется. При умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности (по классификации Чайлда – Пью – класс В и С) Зитигу назначать не рекомендуется, поскольку предсказать необходимую коррекцию дозы в этом случае невозможно. При умеренных нарушениях печеночной функции препарат может применяться с осторожностью, если ожидаемая польза превышает возможный риск, при тяжелых нарушениях применять Зитигу противопоказано.

Пациентам, у которых во время лечения развивается гепатотоксичность, может потребоваться коррекция дозы и временная отмена Зитиги.

Фармакокинетические параметры абиратерона сравнивали у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые получали стандартную схему гемодиализа, и у больных с отсутствием нарушений функции почек. После перорального приема 1000 мг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, системное воздействие ацетата абиратерона не увеличивалось. Больным раком предстательной железы, имеющим тяжелые нарушения функции почек, препарат должен назначаться с осторожностью, что связано с отсутствием клинических данных.

Показания к применению

Зитигу в комбинации с преднизолоном назначают для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелые нарушения функции печени;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Зитига назначают под врачебным контролем):

  • тяжелые нарушения функции почек;
  • умеренные нарушения печеночной функции;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда или желудочковая аритмия, фракция выброса левого желудочка менее 50%, сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA (пациенты, состояние которых при развитии гипокалиемии или повышении артериального давления может ухудшаться).

Зитига, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Зитига принимают внутрь, желательно за 1 час до или через 2 часа после еды. Одновременный прием с пищей запрещен. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать небольшим количеством воды.

Рекомендуемая суточная доза Зитиги – 1000 мг. Препарат применяется в сочетании с низкими дозами преднизолона (10 мг в день).

До начала терапии, каждые 2 недели на протяжении первых трех месяцев применения Зитиги, а затем ежемесячно необходимо измерять концентрацию билирубина и активность сывороточных трансаминаз. Мониторинг артериального давления, концентрации калия в крови и степени задержки жидкости в организме нужно проводить ежемесячно. В случае пропуска приема очередной суточной дозы Зитиги и/или преднизолона, на следующий день нужно принять обычную, не удвоенную дозу пропущенного препарата.

Если на фоне терапии развились признаки гепатотоксичности, препарат нельзя применять до того, пока не будут нормализованы показатели функции печени. После нормализации показателей терапию возобновляют в суточной дозе 500 мг. В таких случаях контроль концентрации билирубина и активности сывороточных трансаминаз в течение трех месяцев нужно проводить как минимум каждые две недели, в дальнейшем – ежемесячно. Если при приеме дозы 500 мг возникают признаки гепатотоксичности, Зитигу отменяют.

Побочные действия

Чаще всего при применении Зитиги наблюдается развитие таких нарушений, как гипокалиемия, периферические отеки, повышение артериального давления, гематурия, инфекции мочевыводящих путей, увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, переломы, диспепсия.

  • желудочно-кишечный тракт: очень часто – диарея; часто – диспепсия;
  • дыхательная система: редко – аллергический альвеолит;
  • эндокринная система: нечасто – недостаточность функции надпочечников;
  • костно-мышечные ткани: часто – переломы (кроме патологических переломов); нечасто – миопатия, рабдомиолиз;
  • сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления; часто – аритмия, стенокардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, включая острую сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; с неустановленной частотой – инфаркт миокарда;
  • почки и мочевыводящие пути: часто – гематурия;
  • инфекционные заболевания: очень часто – инфекции мочевыводящих путей; часто – сепсис;
  • кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь;
  • лабораторные исследования: очень часто – гипокалиемия; часто – повышение активности аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, гипертриглицеридемия;
  • общие нарушения: очень часто – периферические отеки.

Передозировка

Сведения о передозировке препарата ограничены.

Терапия: отмена Зитиги, общие поддерживающие мероприятия, включающие контроль аритмии. Также необходимо осуществлять мониторинг функции печени. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Прием Зитиги одновременно с пищей приводит к значительному увеличению всасывания абиратерона. Безопасность и эффективность препарата, принятого с пищей, не изучены, поэтому принимать Зитигу во время еды нельзя.

В период терапии возможно повышение артериального давления, развитие гипокалиемии и задержки жидкости, что связано с повышением концентрации минералокортикоидов в результате ингибирования фермента CYP17. Стимулирующее действие АКТГ (адренокортикотропного гормона) ослабляет прием кортикостероидов, что приводит к снижению тяжести и частоты этих нежелательных явлений. При лечении больных, клиническое состояние которых может ухудшиться на фоне повышения артериального давления, развития гипокалиемии или задержки жидкости в организме (в частности, при сердечной недостаточности, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии), нужно проявлять осторожность.

Безопасность Зитиги у больных с фракцией выброса левого желудочка < 50% либо с сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (согласно классификации NYHA) не установлена. Пациентам с отягощенным анамнезом по сердечно-сосудистым заболеваниям препарат назначается с осторожностью.

До начала применения Зитиги необходимо скорректировать повышение артериального давления и гипокалиемию.

Плазменную концентрацию калия в крови, степень задержки жидкости и артериальное давление необходимо контролировать хотя бы один раз в месяц.

При проведении клинических исследований зарегистрировано выраженное увеличение активности печеночных ферментов, при котором требовалась отмена препарата или коррекция дозы. Активность сывороточных билирубина и трансаминаз необходимо измерять до начала терапии, 1 раз в две недели на протяжении первых трех месяцев лечения, а в дальнейшем ежемесячно. При развитии клинических признаков и симптомов, которые позволяют предположить нарушение печеночной функции, необходимо немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.

В случае повышения активности аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы в 5 раз выше ВГН (верхней границы нормы) либо концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН, Зитигу немедленно отменяют, при этом требуется тщательный контроль функции печени. Возобновить лечение можно только после того, как эти показатели вернутся к исходным значениям, и только в случае назначения более низких доз.

При развитии в любой период терапии тяжелой формы гепатотоксичности (при превышении ВГН активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 20 раз) препарат отменяют без возможности его повторного назначения.

Для применения у женщин Зитига не предназначена. Есть предположение, что прием ингибиторов CYP17 беременными приводит к изменению концентрации гормонов, что может оказать влияние на развитие плода. С целью предотвращения случайного воздействия, способные забеременеть или беременные женщины работать с препаратом Зитига без перчаток не должны.

Нет сведений о том, присутствует ли в сперме абиратерон или его метаболиты. При планировании полового акта с беременной женщиной необходимо использовать презерватив, с женщиной детородного возраста – помимо презерватива рекомендуется использовать другие эффективные методы контрацепции.

Исследования токсического воздействия ацетата абиратерона на репродуктивную систему не проводились, сведения о влиянии препарата на способность к зачатию отсутствуют.

При отмене преднизолона нужно проявлять осторожность и осуществлять контроль признаков недостаточности функции коры надпочечников. Если Зитига не отменяется после прекращения терапии глюкокортикостероидами, нужно контролировать появление признаков избытка минералокортикоидов. При развитии стрессовых ситуаций у пациентов, которые получают преднизолон, может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов до, во время и после такой ситуации.

Эффективность и безопасность сочетанного применения Зитиги с цитотоксической химиотерапией не установлены.

Пациенты, получающие диету с контролируемым содержанием натрия, должны принимать во внимание, что в каждой дозе (1000 мг, препарат в виде таблеток по 250 мг) содержится 27,2 мг (1 ммоль) натрия.

Применение при беременности и лактации

У женщин Зитига не применяется. Сведений о применении препарата у беременных нет.

Применение Зитиги у беременных и способных забеременеть женщин противопоказано. Нет информации о том, выводится ли ацетат абиратерона или его метаболиты с молоком.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат Зитига не назначается.

При нарушениях функции почек

При тяжелых нарушениях почечной функции у больных раком предстательной железы препарат должен применяться с осторожностью, поскольку клинические данные о применении Зитиги у этой группы пациентов отсутствуют.

При нарушениях функции печени

Зитигу при тяжелых нарушениях функции печени применять противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением печеночной функции препарат может назначаться с осторожностью, при условии превышения ожидаемой пользы от терапии над возможным риском развития тяжелых побочных реакций. При легкой степени печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Развитие в процессе лечения гепатотоксичности может потребовать коррекции дозы и временной отмены Зитиги.

Лекарственное взаимодействие

При проведении исследований на здоровых добровольцах фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 – рифампицина, в суточной дозе 600 мг на протяжении 6 дней и затем разовой дозы ацетата абиратерона 1000 мг отмечалось снижение средней плазменной AUC∞ абиратерона на 55%.

Одновременного применения Зитиги с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (фенитоином, карбамазепином, рифампицином, рифабутином, рифапентином, фенобарбиталом) следует избегать. Назначение этой группы лекарственных средств возможно только после проведения тщательной оценки клинической эффективности.

Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, которые принимают участие в метаболизме лекарственных препаратов – CYP2C8 и CYP2D6.

В клинических исследованиях при определении эффективности ацетата абиратерона в сочетании с преднизоном на 1 дозу декстрометорфана (субстрата CYP2D6), системное воздействие последнего возрастало приблизительно на 200%, а AUC24 для активного метаболита декстрометорфана (декстрорфана) – примерно на 33%.

При одновременном назначении с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, рекомендуется соблюдать осторожность. В особенности это относится к препаратам с узким терапевтическим индексом. В таких случаях должна быть рассмотрена возможность уменьшения дозы лекарственных средств с малым диапазоном безопасного действия, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, в т. ч. таких препаратов как пропранолол, метопролол, дезипрамин, галоперидол, венлафаксин, рисперидон, трамадол, пропафенон, кодеин, флекаинид и оксикодон.

При определении эффективности ацетата абиратерона (в сочетании с преднизоном) на 1 дозу CYP1A2 субстрата теофиллина, при проведении такого же исследования, системное воздействие последнего не наблюдалось.

Клинически значимые увеличения фармакологического влияния Зитиги при условии ее применения в сочетании с иными препаратами, которые элиминируются преимущественно CYP2C8, не ожидаются. Однако при таком комбинированном лечении за состоянием больных должен быть установлен контроль на предмет выявления признаков токсичности, связанных с субстратом CYP2C8 с узким терапевтическим индексом.

Аналоги

Аналогами Зитиги являются Абиратерон, Абиратерон-ТЛ, Абиратерон АФ, Абитера, Теронред, Амиранта.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 (для таблеток по 500 мг) или 30 °C (для таблеток по 250 мг) в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зитиге

Поскольку препарат зарегистрирован недавно и применяется исключительно в составе комбинированного лечения, отзывов о Зитиге, позволяющих судить о эффективности и безопасности клинического применения, от пациентов недостаточно.

По результатам многоцентровых рандомизированных исследований II-III фазы рака предстательной железы с использованием блокаторов синтеза андрогенов (абиратерона ацетат), специалисты утверждают, что последовательное назначение Зитиги во 2 и 3-й линиях терапии (после таксанов в 1-й линии и кабазитаксела во 2-й линии) у пациентов с метастатическим раком простаты позволяет повысить продолжительность жизни и улучшить ее качество.

Цена на Зитигу в аптеках

Примерная цена на Зитигу, таблетки 250 мг, 120 шт. в упаковке, составляет 161 035 руб.

КУПИТЬ Зитига (абиратерона ацетат) / ZYTIGA® (abiraterone acetate)

Зитига (Zytiga®) – это противоопухолевый антиандрогенный препарат для лечения рака простаты на поздних стадиях. Зитига применяется для терапии метастатического, резистентного к кастрации рака предстательной железы, который не лечится хирургическим путем.

Zytiga® используется вместе с преднизоном для лечения рака простаты, который распространился на другие части тела.

Основным действующим веществом препарата выступает абиратерон (abiraterone) – стероидный анти-андроген, который влияет на выработку половых гормонов.

Принцип действия Зитига (Zytiga®)

Рак простаты образуется в железе мужской репродуктивной системы, которая располагается ниже мочевого пузыря и перед прямой кишкой. В клетках предстательной железы есть рецепторы, с которыми связываются андрогены – мужские половые гормоны, помогающие росту этих клеток. В случае возникновения опухоли ее рост стимулируется основным мужским половым гормоном – тестостероном, а также родственными гормонами.

Благодаря снижению количества андрогенов можно уменьшить раковую опухоль и замедлить ее рост. Лекарство Зитига (Zytiga®) относится к гормональным препаратам группы анти-андрогенов, которые действуют за счет предотвращения действия половых гормонов, и снижают способность к росту раковых клеток простаты.

Действующее вещество препарата – абиратерон (abiraterone) – блокирует специфический фермент, названный цитохром Р17, и не позволяет трем главным источникам тестостерона (яичкам, надпочечникам и самой опухоли) продуцировать этот гормон. Благодаря снижению уровня тестостерона рост опухоли простаты замедляется, и сама опухоль уменьшается.

Клинические исследования Зитига (Zytiga®)

Препарат был утвержден к использованию в 2011 году после серии клинических испытаний. Безопасность и эффективность Зитига (Zytiga®) была оценена в исследовании с участием 1.088 мужчин с прогрессирующим раком простаты, не проходивших химиотерапию. Средний уровень выживаемости пациентов, принимавших Зитига с прединзоном, составила 34,7 месяцев, по сравнению с 30,3 месяца среди принимавших преднизолон с плацебо. Помимо этого, при приеме Zytiga® степень прогрессирования онкологии была заметно ниже, а ремиссия без развития опухоли длилась дольше.

Способ применения Зитига (Zytiga®)

Препарат Зитига (абиратерона ацетат) принимается перорально один раз в день в форме капсул ежедневной дозировкой 1.000 мг (четыре таблетки по 250 мг) в комбинации с преднизолоном (5 мг перорально два раза в день). Доза может быть изменена по указанию лечащего врача.

Принимать Зитига необходимо на пустой желудок (прием вместе с пищей может спровоцировать побочные эффекты), минимум через 2 часа после или за час до еды. Таблетки Зитига нельзя раздавливать или жевать, их следует принимать целиком.

В случае пропуска приема препарата необходимо выпить обычную дозу на следующий день. Не нужно принимать дополнительные таблетки Zytiga®, чтобы восполнить пропущенную дозу. В случае, если пропущено более двух доз лекарства, необходимо связаться с лечащим врачом.

Прежде, чем принимать Зитига (Zytiga®)

Для того, чтобы убедиться в безопасности препарата, необходимо сообщить врачу о всех заболеваниях, включая следующие: болезни печени, болезни сердца, высокое кровяное давление, проблемы с надпочечниками или гипофизом (в анамнезе), низкий уровень калия в крови, проблемы с удержанием жидкости (в анамнезе), недавний сердечный приступ, а также указать, если вы принимаете лекарства для лечения судорог, туберкулеза, ВИЧ или СПИДа.

Если ваш сексуальный партнер ждет ребенка, необходимо использовать презерватив, чтобы предотвратить передачу препарата Зитига. Если ваш сексуальный партнер может забеременеть, нужно использовать презерватив и еще одну форму эффективного контроля рождаемости для предотвращения беременности.

Несмотря на то, что препарат Zytiga® не предназначен для использования женщинами, следует учитывать, что Зитига (Zytiga®) может вызвать врожденные дефекты у детей, чей мать или отец принимали это лекарство. Не изучено, способен ли препарат попадать в грудное молоко и нанести вред ребенку. Беременным женщинам и планирующим беременность не рекомендуется прикасаться к таблеткам Зитига. Если этого нельзя избежать, женщине следует надевать латексные перчатки.

Абиратерон не предназначен для лиц моложе 18 лет.

Побочные эффекты при приеме Зитига (Zytiga®)

Общими побочными эффектами приема препарата Зитига (Zytiga®) являются:

  • рвота, диарея, болезненное или затрудненное мочеиспускание.
  • отеки.
  • чувство слабости, чувство жара.
  • боли или отечность суставов.
  • гематомы.
  • кашель, одышка, сбивчивое дыхание.
  • высокое кровяное давление.
  • инфекции мочевыводящих путей.
  • низкий уровень красных кровяных клеток (анемия) и низкий уровень калия в крови.
  • высокий уровень сахара, холестерина и триглицеридов в крови.
  • некоторые другие аномалии в анализах крови.

Так как действие Zytiga® направлено на блокирование определенных ферментов надпочечников, возможно повышение концентрации минералокортикоидов, регулирующих водно-солевой баланс организма. В связи с этим повышается риск развития артериальной гипертензии (высокого кровяного давления), гипокалиемии и задержки жидкости.

Препарат Зитига следует применять с осторожностью пациентам с анамнезом серьезных сердечно-сосудистых заболеваний.

Во время терапии Зитига (Zytiga®)

При прохождении курса терапии Зитига (Zytiga®) рекомендуется соблюдать следующие рекомендации:

  • Принимать таблетки на пустой желудок в одно и то же время каждый день.
  • При приступах жара носить легкую одежду, находиться в прохладном месте и прикладывать к голове холодные повязки.
  • Уделять достаточное время отдыху.
  • Придерживаться правильного питания.

Где купить таблетки Зитига (Zytiga®)

Лекарство выписывается строго по назначению лечащего врача-онколога. Онколог имеет право выписать препарат Зитига при условии, что в зоне действия его лицензии на работу этот препарат разрешен для продажи, и у онколога есть опыт его применения.

Применение Зитига (Zytiga®) для лечения других форм рака

Основная сфера применения препарата Зитига (Zytiga®) – лечение метастатического, резистентного к кастрации рака предстательной железы, в том числе на поздних стадиях.

Есть ли аналоги и заменители Зитига (Zytiga®)

Альтернативой Зитига (Zytiga®) являются препараты Firmagon®, Zoladex®, Trelstar®, Vantas®, направленные на снижение уровня тестостерона, которые также производятся за рубежом. Выбор среди этих препаратов квалифицированно может сделать исключительно ваш лечащий врач-онколог.

Зитига (Zytiga®) инструкция по применению

Инструкция применения Зитига (Zytiga®) доступна на английском языке для скачивания на официальном сайте разработчика.

инструкция по применению Зитига (англ.) | инструкция по назначению Зитига (англ.)

Ссылки на исследования и факты приведенные в статье

Зитига® (Zytiga®)

Последняя актуализация описания производителем 22.12.2015 Фильтруемый список 22.12.2015

Действующее вещество:

Абиратерон* (Abiraterone*)

АТХ

L02BX03 Абиратерон

Фармакологическая группа

  • Другие антагонисты гормонов и их прочие аналоги

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций

Состав

Таблетки 1 табл.
активное вещество:
абиратерона ацетат 250 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 198,65 мг; МКЦ — 141,22 мг; натрия кроскармеллоза — 42,9 мг; повидон (K29/К32) — 35,75 мг; натрия лаурилсульфат — 28,6 мг; кремния диоксид коллоидный — 7,15 мг; магния стеарат — 10,73 мг

Описание лекарственной формы

Овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой «АА250».

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое, антиандрогенное.

Фармакодинамика

Механизм действия

Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи C17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.

Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляет синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов в надпочечниках и опухоли. Применение препарата Зитига® совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.

Препарат Зитига® снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация ПСА служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.

Анальгетический эффект. Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании препарата Зитига®, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига® отмечалось прогрессирование болевого синдрома.

Риск развития костных осложнений. По сравнению с группой плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига®, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.

Фармакокинетика

Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и неонкологических пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.

Абсорбция. При пероральном применении препарата Зитига® натощак Tmax в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием препарата Зитига® с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17-кратному увеличению Cmax абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием препарата Зитига® с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому препарат Зитига® нельзя принимать с пищей.

Распределение. Связывание с белками плазмы меченного 14C-абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.

Метаболизм. При пероральном применении 14C-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизовался до абиратерона, который в свою очередь подвергался метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени. Бóльшая часть циркулирующего 14C-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43% общей радиоактивности.

Выведение. По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний T1/2 абиратерона в плазме составлял приблизительно 15 ч. При пероральном приеме меченного 14C-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 и 22% введенной дозы соответственно).

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика абиратерона ацетата изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона ацетата после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний T1/2 абиратерона увеличивался приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига® не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс B или C по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому препарат Зитига® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать препарат Зитига® пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига® у таких пациентов отсутствуют.

Влияние на интервал QT. Установлено, что препарат Зитига® не оказывает значимое влияние на интервал QT/QTc.

Показания препарата Зитига®

Лечение метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (в комбинации с преднизолоном).

гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата;

тяжелое нарушение функции печени;

детский возраст до 18 лет.

C осторожностью: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; пациенты, больные раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени (клинические данные о применении препарата Зитига® у таких пациентов отсутствуют); лечение больных, состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развитии гипокалиемии (в т.ч. больные с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, фракцией выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA).

Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении препаратом Зитига® являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение АД, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности АСТ, увеличение активности АЛТ, диспепсия, переломы.

Инфекционные заболевания: очень часто — инфекции мочевыводящих путей; часто — сепсис.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — недостаточность функции надпочечников.

Результаты лабораторных исследований: очень часто — гипокалиемия; часто — гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ, АСТ.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — переломы (за исключением патологических переломов); нечасто — рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия.

Со стороны ССС: очень часто — повышение АД; часто — сердечная недостаточность, в т.ч. острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; частота неизвестна — инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: редко — аллергический альвеолит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — диспепсия.

Общие нарушения: очень часто — периферические отеки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь.

Взаимодействие

Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона. При исследовании у здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 рифампицина, 600 мг в день в течение 6 дней, и затем разовой дозы абиратерона ацетата, 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.

Следует избегать совместного применения препарата Зитига® и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.

Потенциальное влияние препарата Зитига® на действие других лекарственных препаратов. Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов — CYP2D6 и CYP2C8.

В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата CYP2D6 декстрометорфана системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно на 200%. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33%.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Зитига® пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в т.ч. таких как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.

В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата CYP1A2 теофиллина не наблюдалось изменение системного воздействия теофиллина.

В исследовании CYP2C8 взаимодействия препарат-препарат у здоровых субъектов, AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUC M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимое увеличение воздействия, если препарат Зитига® применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно CYP2C8, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если они используются одновременно с препаратом Зитига®.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая суточная доза препарата Зитига® составляет 1 г (4 табл. по 250 мг) 1 раз в день. Препарат Зитига® применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут.

Препарат Зитига® нельзя принимать с пищей.

В течение 1 ч после приема препарата не рекомендуется прием пищи. До начала лечения препаратом Зитига®, каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. АД, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Зитига® на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат Зитига® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.

Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ или АСТ, в 5 раз превышающее ВГН, или концентрации билирубина, в 3 раза превышающие ВГН), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.

Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (2 табл.) 1 раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться как минимум каждые 2 нед в течение 3 мес, а затем — ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом Зитига® следует прекратить.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига® следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.

Особые группы пациентов

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Для больных с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Тем не менее следует с осторожностью назначать препарат Зитига® пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига® у таких пациентов отсутствуют.

Дети. Для детей применение препарата Зитига® неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.

Лечение: cпецифического антидота нет. В случае передозировки прием препарата Зитига® следует прекратить и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.

Прием препарата Зитига® одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата Зитига®, принятого с пищей, не установлена. Препарат Зитига® нельзя принимать с пищей.

Повышение АД, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов

Препарат Зитига® может вызвать повышение АД, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении АД, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например пациенты с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).

Препарат Зитига® следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.

Перед началом применения препарата Зитига® следует скорректировать гипокалиемию и повышение АД.

АД, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать как минимум один раз в месяц.

Гепатотоксичность и нарушение функции печени

В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата Зитига®, каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем — ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.

При увеличении активности АЛТ или АСТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН применение препарата Зитига® следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени. Препарат Зитига® можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига® следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат Зитига® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.

Женщины детородного возраста

Препарат Зитига® не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.

Контрацепция у мужчин и женщин

Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.

Способность к зачатию

Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.

Беременность и лактация

Препарат Зитига® не применяется у женщин. Данных о применении препарата Зитига® у беременных женщин нет. Препарат Зитига® противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам.

Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.

Отмена ГКС и купирование стрессовых ситуаций

При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Зитига® продолжается после отмены ГКС, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза ГКС перед, во время и после стрессовой ситуации.

Одновременное назначение препарата Зитига® и химиотерапии

Безопасность и эффективность одновременного назначения препарата Зитига® и цитотоксической химиотерапии не установлены.

Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с состав препарата Зитига®

Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (4 табл.), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Препарат Зитига® не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, 250 мг. По 120 табл. во флаконе из ПЭВП, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми. По 1 фл. в пачке картонной.

Производитель

Производство и первичная упаковка: Патеон Инк., 2100 Синтекс Коурт, Миссиссауга, Онтарио, L5N 7K9, Канада.

или

ОАО «Биосинтез», 440033, Россия, г. Пенза, ул. Дружбы, 4.

Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», 121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

По рецепту.

Условия хранения препарата Зитига®

При температуре не выше 30 °C. (в оригинальной упаковке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Зитига®

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы Аденокарцинома предстательной железы
Гормонозависимый рак предстательной железы
Гормонорезистентный рак предстательной железы
Злокачественная опухоль предстательной железы
Злокачественное новообразование простаты
Карцинома предстательной железы
Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы
Местно-распространенный рак предстательной железы
Местнораспространенный рак предстательной железы
Метастазирующая карцинома предстательной железы
Метастазирующий рак предстательной железы
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Неметастатический рак предстательной железы
Неоперабельный рак предстательной железы
Рак предстательной железы
Рак простаты
Распространенный рак предстательной железы
Тестостерон-зависимый рак предстательной железы
C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций Метастазирующая злокачественная опухоль яичка
Метастазы в перикард
Метастазы в сердце
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома яичек
Метастатическая хориокарцинома яичек
Метастатические карциноидные опухоли
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Метастатический плоскоклеточный рак головы
Метастатический плоскоклеточный рак шеи
Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи
Метастатический рак молочной железы
Метастатический рак яичек
Метастатический РМЖ

Зитига (Zytiga): инструкция по применению, отзывы больных и есть ли аналоги

Лекарство Зитига назначается пациентам для терапии рака предстательной железы. С момента выявления в 1941 году связи между развитием злокачественного новообразования в простате и уровнем тестостерона основной методикой терапии стало использование гормональных средств либо хирургическая кастрация.

Однако специалисты обратили внимание, что у некоторых пациентов, подвергшихся данной процедуре, продолжается рост опухоли. Дальнейшие исследования продемонстрировали, что такой нежелательный эффект обусловлен продуцированием тестостерона клетками злокачественного новообразования.

Это подтолкнуло к поискам нового лекарственного средства, которое бы блокировало выработку гормона на всех уровнях — в яичках, коре надпочечников и тканях опухоли.

В США препарат Зитига был одобрен к применению в апреле 2011 года после получения убедительных данных III фазы клинических исследований. С 2014 года лекарство зарегистрировано на территории России.

Патент на действующее вещество медикамента Зитига (международное непатентованное название МНН абиратерон) был получен в 1993 году. Испытания проводились на базе Института Исследования Рака в Лондоне. Изначально права на коммерциализацию лекарственного соединения были переданы английской фармацевтической компании BTG, позже — Cougar Biotechnology.

Последняя была приобретена в 2009 году транснациональной корпорацией Johnson & Johnson, которая продолжила клинические испытания абиратерона и выведение препарата на мировой фармацевтический рынок под торговым названием Зитига (Zytiga). Производитель лекарства — одно из подразделений Johnson & Johnson Janssen Biotech.

Инструкция по применению

Прием должен производиться под контролем опытного специалиста в области онкоурологии. Инструкция по применению подробно описывает данные клинических испытаний, вероятные побочные реакции, дозировку, однако возможность терапии определяется индивидуально для каждого пациента.

Лекарственная форма

Медикамент Зитига доступен в виде таблеток с различной дозировкой действующего вещества.

Описание и состав

Основной ингредиент лекарственного средства — соединение абиратерон в форме ацетата в дозе 250 и 500 мг. Таблетки с количеством действующего вещества 250 мг не покрыты оболочкой, 500 мг — в кишечно-растворимой пленке.

В качестве вспомогательных ингредиентов используются соединения кремния, магния, натрия, лактоза, гипромеллоза, целлюлоза. В оболочке пилюль по 0,5 г дополнительно содержатся красители на основе окиси железа, ПЭГ, тальк и диоксид титана.

Таблетки белого цвета, на каждой нанесена маркировка АА с одной стороны и дозировка терапевтически активного ингредиента с другой (250 или 500).

Зитига является антагонистом половых гормонов.

Механизм действия. Активный компонент препарата проявляет эффективность при кастрационной резистентности рака предстательной железы (РПЖ), обусловленной продуцированием тестостерона клетками опухоли и одновременным увеличением количества андрогенных рецепторов в тканях злокачественного новообразования.

В выработке андрогенов ключевую роль играет фермент CYP 17 (другое наименование биологически активного вещества Р450-17α). Соединение регулирует трансформацию прегненолона и других предшественников минералкортикоидов в дегидроэпиандростерон.

Абиратерон по структуре имеет сходство с прегненолоном, но связывается с рецепторами CYP 17 необратимо. Это приводит к устойчивому угнетению действия данного энзима и остановке выработка тестостерона на всех уровнях, включая клетки опухоли. Достижимый эффект сравним с таковым при химической и/или хирургической кастрации. Пациенты часто задают вопрос, снижает ли ПСА применение данного препарата. Врачи утверждают, что нормализация концентрации простатспецифического антигена свидетельствует о положительном результате терапии.

Анальгетический эффект. Механизм обезболивающего действия Зитиги до конца не известен. Однако по информации, полученной в ходе клинических исследований, пациенты, принимавшие лекарство, предъявляли меньше жалоб на болевой синдром по сравнению с группой плацебо.

Риск развития костных осложнений. На фоне применения препарата регистрируют стимуляцию выработки минералокортикоидов в коре надпочечников, что приводит к осложнениям со стороны опорно-двигательного аппарата. Появляется склонность к переломам, компрессионным поражениям хребта.

Абсорбция. Пиковые концентрации в плазме отмечают спустя 2 часа. Прием пищи существенно влияет на показатели всасывания и биодоступности, поэтому принимать лекарство следует строго натощак.

Распространение. Уровень связывания с протеинами сыворотки достигает почти 100%, объем распределения зарегистрирован на отметке 5,63 л, что подтверждает накопление активного компонента Зитиги в периферических тканях.

Биотрансформация. Абиратерона ацетат подвергается гидролитическому распаду, а затем процессам сульфатирования и гидроксилирования. В результате образуются метаболиты, основными из которых являются абиратерона сульфат и N-оксид абиратерон сульфата. Но они не обладают терапевтической активностью. Биотрансформация лекарственного вещества происходит с участием энзимов группы CYP3A4 и SULT2A1.

Экскреция. Период полувыведения колеблется в пределах 7–17 часов. Около 90% принятого количества обнаруживают в фекальных массах, порядка 5% — в урине. В кале средство выявляют в неизменной форме (абиратерона ацетат) и в виде абиратерона (55 и 22% соответственно).

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий населения. У пациентов с поражением почек умеренной и средней степени тяжести период полувыведения увеличивается на 18 и 19 часов соответственно. Кроме того, отмечали снижение уровня связывания с белками сыворотки крови. Но заболевания почек (в том числе в терминальной стадии) не влияли на фармакокинетические параметры препарата.

О действующем веществе

Абиратерона ацетат, активный ингредиент препарата Зитига, является ацетилированным эфиром абиратерона. Международное непатентованное наименование — abiraterone, химическое структурное название — (3β)-17-(3-пиридинил)-андроста-5,16-диен-3-ил ацетат, эмпирическая формула — С26Н33NО2, молекулярная масса — 391,55.

Внешне представляет собой белый порошок, негигроскопичен, кристаллической структуры. Код по АТХ L02ВХ03.

Зитигу прописывают при кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Иногда прием препарата целесообразен при доказанном риске развития устойчивости к проведению гормональной терапии либо вероятности рецидива на фоне хирургического вмешательства.

Применение медикамента ограничено на фоне крайне тяжелых поражений печени и индивидуальной непереносимости компонентов (основного и вспомогательных). Средство также не назначают подросткам, не достигшим 18-летнего возраста.

Способ применения и режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки, что соответствует 4 таблеткам по 250 мг либо 2 по 500 мг. Все прописанное количество средства принимают сразу же.

Обязательный курс терапии включает:

  • Преднизон в дозировке 10 мг (разбивают на два приема на протяжении дня);
  • Гонадотропин-рилизинг гормон (отменяют при предшествующей орхиэктомии).

Таблетки Зитиги принимают целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Пациенты с нарушением функции печени. Лечение начинают с дозы 750 мг в день. При прогрессирующем поражении печени количество препарата снижают до 250 мг. Если подобные меры не принесли результата, терапию останавливают.

Пациенты с нарушением функции почек. Изменения рекомендованной дозы не нужны.

Из нежелательных реакций чаще других отмечают:

Со стороны лабораторных параметров возможны снижение уровня лимфоцитов, гипергликемия. Почти у половины пациентов отмечают увеличение показателей АЛТ и АСТ, уменьшение концентрации калия и натрия.

В постмаркетинговых исследованиях имеются данные об неинфекционной пневмонии, миопатиях (в том числе рабдомиолизе), тяжелых, потенциально фатальных поражениях печени.

При необходимости комбинированной терапии препараты, влияющие на активность энзима CYP3A4 (например, Рифампин), назначают с особой осторожностью. При необходимости дозу Зитиги повышают. Также избегают одновременного приема с медикаментами, метаболизирующимися под влиянием ферментов CYP2D6 и/или CYP2С8. Если подобная комбинация необходима по жизненным показаниям, лечение проводят под строгим медицинским контролем.

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртных напитков противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Гипертензивный синдром, снижение уровня калия и задержка жидкости вследствие избыточного синтеза минералокортикоидов. В группе риска находятся пациенты с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Поэтому таким категориям больных средство прописывают с осторожностью. Для предупреждения осложнений регулярно измеряют давление с занесением показателей в специальный журнал и проверяют уровень К+ в крови.

Токсическое влияние и сопутствующие заболевания печени. Из-за высокого риска побочных реакций печеночные пробы проводят 1–2 раза в месяц. При необходимости дозировку медикамента снижают до 500 мг, а впоследствии до 250 мг в сутки. Иногда требуется остановка терапии, а затем ее возобновление после нормализации состояния пациента.

Контрацепция. Не установлено, выделяется ли действующее вещество либо продукты его биотрансформации со спермой. Поэтому требуется соблюдение барьерных мер контрацепции (использование презерватива).

Влияние на репродуктивную функцию. Данные не представлены.

Отмена ГКС и купирование стрессовых ситуаций. Прекращение приема стероидов проводят постепенно снижая дозу препаратов, постоянно контролируя секреторную активность коры надпочечников. Если пациент пребывает под влиянием стрессовых факторов, применение глюкокортикостероидов продлевают с коррекцией дозировки в сторону увеличения.

Одновременное назначение препарата Зитига® и химиотерапии. Данные не представлены.

Вспомогательные компоненты. В качестве терапевтически неактивных ингредиентов используются соли натрия, о чем пациентов предупреждают отдельно.

Данные отсутствуют. Но специалисты допускают возникновение интенсивных нежелательных реакций. В таком случае препарат немедленно отменяют и проводят симптоматическое лечение с контролем основных жизненно-важных функций.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача.

Аналоги (дженерики) оригинального препарата производятся в Индии. Это:

  • Zecyte;
  • Abstet;
  • Zelgor.

В России зарегистрированы следующие лекарства с таким же составом:

  • Абиратерон, Абиратерон НВ, Абиратерон ТЛ (производятся в России);
  • Абитера (Россия);
  • Амиранта (Аргентина).

Вопреки расхожему мнению, одинаковый состав далеко не всегда означает схожую терапевтическую эффективность. В клинических исследованиях пациенты получали именно Зитигу, и вся приведенная информация приведена касательно данного препарата. Доктора не берутся делать прогноз при лечении аналогами.

Цена и где купить

Препарат входит в перечень РЛС в России, однако в аптеке его найти не так просто. Купить в Москве и Санкт-Петербурге средство Зитига можно только по предварительному заказу. Есть ли товар в наличии в аптеке, зависит от оптовых поставок представителя производителя в страну.

Но Зитигу можно заказать в Европе через посредническую фирму. Представитель компании может купить сертифицированное лекарство в Германии или Франции и организовать доставку в любой регион страны. Также возможен самовывоз. Цена одной упаковки, содержащей 120 таблеток по 250 мг, составляет около 4100 евро. Стоимость доставки следует уточнять дополнительно. Посредники делают значительные скидки при продаже нескольких упаковок.

Отзывы врачей

Игорь Александрович Стеценко, уролог-онколог

С раком предстательной железы приходится сталкиваться все чаще, количество пациентов с подобной патологией постоянно растет. Но с появлением Зитиги больные с РПЖ получили надежду на максимально возможный благоприятный прогноз.

Отзывы больных с форумов

Андрей, 48 лет

Рак простаты диагностировали три года назад. Сначала назначили гормональную терапию, но лечение практически не помогло. После этого врач порекомендовал схему с применением Зитиги. Нашел форум, где многие описывали положительный результат приема лекарства. Принимаю средство несколько месяцев, анализы уже улучшились.

Как не купить подделку

Риск приобретения фальсификата повышается при покупке препарата у частных лиц, размещающих объявления на разных форумах. Специалисты рекомендуют заказывать Зитигу только у надежных посредников, которые предоставляют кассовые документы, подтверждающие покупку в лицензированной европейской аптеке.

Следует обратить внимание, что на чеке есть индивидуальный код покупки и реквизиты фармацевтической организации, где приобреталось лекарство. Позвонив в аптеку, можно по коду удостовериться в оригинальности медикамента. Перед получением стоит изучить фото упаковки препарата (в интернете много подобных изображений) и затем сверить с полученным лекарством.

Результаты клинических испытаний

В исследование были включены более тысячи мужчин, страдающих раком предстательной железы. Пациенты разделены на две группы: Зитига + Преднизон и плацебо + Преднизон. Кортикостероид назначали в дозе 5 мг в сутки.

Анализ полученных данных продемонстрировал следующее:

  • Прогрессирование боли. Пациенты стали предъявлять жалобы на усиление болевого синдрома через 26,7 и 18,4 месяца соответственно. При этом в группе активного медикамента применения сильнодействующих наркотических анальгетиков не потребовалось.
  • Функциональное состояние. Ухудшение состояния отмечали в период 12,7–22,1 месяцев (по разным шкалам, применяемым для оценки тяжести течения рака предстательной железы). В группе плацебо данные цифры составили 5,8–14,2 месяца.
  • Безопасность. Наиболее распространенной побочной реакцией было состояние общей слабости. Кроме того, в группе Зитиги отмечали более выраженные кардиоваскулярные осложнения (6% по сравнению с 3% на плацебо) и проявления гепатотоксичности (5,4% в группе активного препарата и менее 1% на плацебо).

По мнению специалистов, полученная информация является достаточным основанием для расширения спектра применения Зитиги и назначения лекарства пациентам с другими формами рака предстательной железы.

Схема лечения

Особенности Режим дозировки и применения
Рекомендованная схема терапии
  • 1,0 Зитиги в сутки;
  • по 5 мг Преднизона дважды в день;
  • препараты на основе гонадотропин-рилизинг гормона (не назначают при предшествующей орхиэктомии).
Сопутствующие поражения печени
  • 0,75–0,25 г препарата в день (в зависимости от тяжести патологии печени);
  • 10 мг Преднизона в сутки;
  • дополнительная гормональная терапия.
Сопутствующие поражения почек Назначают по стандартной схеме

Условия продажи в аптеках

Отпуск препарата возможен только по рецепту от врача.

Оксана Свиридова

Прием Зитиги одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата, принятого с пищей, не установлена. Препарат нельзя принимать с пищей.

Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов

Препарат может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).

Зитигу следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка

Перед началом применения препарата следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.

Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.

Гепатотоксичность и нарушение функции печени

В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения Зитиги, каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.

При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение препарата следует немедленно прекратить, и следует тщательно контролировать функцию печени. Зитигу можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат следует отменить, повторное назначение Зитиги у таких пациентов невозможно.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Зитигу следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.

Женщины детородного возраста

Препарат не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.

Контрацепция у мужчин и женщин

Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.

Способность к зачатию

Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.

Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций

При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение Зитиги продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.

Одновременное назначение Зитиги и химиотерапии

Безопасность и эффективность одновременного назначения препарата и цитотоксической химиотерапии не установлены.

Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с состав препарата содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (четырех таблетках), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами препарат не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Зитига : инструкция по применению

Артериальная гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости из-за избытка минералокортикоидов.

Зитига ® может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости в организме (см. Раздел «Побочные реакции») вследствие повышения уровня минералокортикоидов, что обусловлено угнетением CYP17. Одновременное применение кортикостероидов подавляет активность АКТГ (АКТГ), что приводит к снижению частоты и степени тяжести этих побочных эффектов. Следует с осторожностью применять при лечении пациентов, у которых обострение основного заболевания может проявляться повышением артериального давления, гипокалиемией (на фоне приема сердечных гликозидов) или задержкой жидкости, например при сердечной недостаточности, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии, и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Зитигу ® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из исследований 3-й фазы с применением препарата Зитига ® исключали пациентов с неконтролируемой гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследование при участии пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II к IV степени (исследование с участием пациентов, которым химиотерапия клинически не показана), значени я фракции выброса левого желудочка ˂ 50%. Исследование 302 исключали пациентов с фибрилляцией предсердий и другими видами сердечных аритмий, требовавших медицинского вмешательства. Безопасность применения препарата Зитига ® у пациентов с фракцией выброса левого желудочка ˂ 50% или сердечной недостаточностью III или IV степени по шкале NYHA (исследование с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечной недостаточностью II к IV степени (исследование с участием пациентов, которым химиотерапия клинически не показана) не установлена (см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения пациентов со значительным риском возникновения застойной сердечной недостаточности (например сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертензией или ишемической болезнью сердца в анамнезе) следует провести оценку сердечной деятельности (например, с помощью Эхокардиограммы). Следует пролечить сердечную недостаточность и оптимизировать сердечную функцию перед началом терапии препаратом Зитига ® . Необходимо контролировать АГ, гипокалиемии и задержку жидкости. В течение лечения следует измерять артериальное давление, уровень калия, задержку жидкости (увеличение массы тела, периферические отеки) и другие проявления застойной сердечной недостаточности каждые 2 недели в течение первых трех месяцев и в дальнейшем каждый месяц, отклонения следует корректировать. При клинически значимых отклонениях функции сердца следует проводить соответствующую терапию и при необходимости рассмотреть целесообразность прекращения лечения Зитига ® (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях выраженного повышения уровня печеночных ферментов, что требовало отмены лечения или коррекции дозы препарата (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует контролировать уровень сывороточных трансаминаз перед применением препарата Зитига ® , а также каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем — ежемесячно. В случае развития клинических симптомов или признаков, указывающих на развитие гепатотоксичности, следует немедленно определить уровень сывороточных трансаминаз. Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхний порог нормы более чем в 5 раз, лечение Зитигою ® следует немедленно прекратить и провести тщательную оценку функции печени. Возобновить лечение с применением пониженной дозы Зитига ® можно только при условии нормализации функции печени у пациента к исходному уровню (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В случае развития тяжелой гепатотоксичности (уровень АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы) препарат следует отменить, и в дальнейшем избегать назначения абиратерон.

Пациенты с вирусным гепатитом в активной фазе не принимали участия в клинических исследованиях, поэтому нет данных по применению препарата Зитига ® этой популяции.

Нет данных о безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерон ацетата пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд — Пью). Следует с осторожностью применять препарат Зитига ® пациентам с умеренной печеночной недостаточностью и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Не следует применять Зитигу ®пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

В постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые из которых имели летальный исход (см. Раздел «Побочные реакции»).

Отмена кортикостероидов и локализация стрессовых ситуаций.

В случае отмены преднизона или преднизолона следует тщательно контролировать состояние пациента относительно проявлений недостаточности коры надпочечников. Если прием Зитигы ®продолжается после отмены кортикостероидов, следует отслеживать состояние пациента по избытка минералокортикоидов.

Если пациент перенес тяжелую стрессовую ситуацию, ему могут быть показаны повышенные дозы преднизона или преднизолона в течение и после стрессовой ситуации.

Плотность костей.

У мужчин с метастазирующим раком простаты (кастрационная-резистентный рак предстательной железы) возможно снижение плотности костной ткани. Применение Зитигы ® в комбинации с ГКС может усилить этот эффект.

Предварительное применение кетоконазола.

Можно ожидать более низкие показатели чувствительности к Зитигы ® у пациентов, ранее получавших кетоконазол.

Гипергликемия.

Применение глюкокортикоидов может увеличивать гипергликемии, поэтому пациентам с сахарным диабетом следует часто измерять уровень сахара в крови.

Применение с химиотерапией.

Безопасность и эффективность одновременного применения Зитигы ® с цитотоксической химиотерапией не установлены.

Непереносимость вспомогательных веществ.

В состав Зитигы ® входит лактоза. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазой недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Зитига ® . Препарат содержит более 1 ммоль (27,2 мг) натрия в одной дозе (4 таблетки), что необходимо учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Потенциальные риски.

У мужчин с метастазирующим кастрационная-резистентным раком простаты, включая тех, кто проходит терапию препаратом Зитига ® , могут возникать анемия и сексуальная дисфункция.

Влияние на скелетно-мышечную систему.

Сообщалось о случаях миопатии у пациентов, получавших препарат Зитига ® . У некоторых пациентов развивался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В основном такие явления возникали в течение первого месяца лечения и исчезали после отмены препарата Зитига ® . Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Зитигы ® и лекарственных средств, ассоциированных с развитием миопатии / рабдомиолиза.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Следует избегать одновременного применения Зитигы ® с мощными индукторами CYP3A4, за исключением случаев, когда отсутствует терапевтическая альтернатива из-за риска снижения системного воздействия абиратерон (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Данные по применению Зитигы ® беременным женщинам отсутствуют. Данный лекарственный препарат противопоказан женщинам, которые могут забеременеть.

Контрацепция у мужчин и женщин

Данные о наличии абиратерон или его метаболитов в сперме отсутствуют. Следует применять презерватив при половом контакте с беременной женщиной. Если пациент живет половой жизнью с женщиной репродуктивного возраста, то следует использовать презерватив в сочетании с другими эффективными методами контрацепции. Исследования на животных наличие репродуктивной токсичности.

Беременность.

Препарат Зитига ® не показан для применения женщинам. Абиратерон ацетат противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть.

Период лактации.

Препарат Зитига ® не применяется женщинам.

Фертильность.

Абиратерон влиял на фертильность животных во время исследований, но это влияние было обратимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом другими механизмами.

Зитига ® не влияет или оказывает слабое влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.