Зипрекса инструкция отзывы

Содержание

Зипрекса

Зипрекса: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Zyprexa

Код ATX: N05AH03

Действующее вещество: оланзапин (olanzapine)

Актуализация описания и фото: 20.08.2019

Цены в аптеках: от 2155 руб.

Зипрекса – антипсихотическое средство, применяемое при лечении шизофрении и биполярных аффективных расстройств.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Зипрексы:

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, белого цвета, на одной из сторон отпечатана идентификационная надпись, в зависимости от содержания активного вещества: 2,5 мг – «LILLY 4112», 5 мг – «LILLY 4115», 7,5 мг – «LILLY 4116», 10 мг – «LILLY 4117» (по 7 шт. в блистерах, по 1, 2, 4, 8 блистеров в картонной пачке);
  • Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения: уплотненная масса либо порошок желтого цвета (по 10 мг во флаконах, по 1 флакону в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

  • Действующее вещество: оланзапин – 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг или 10 мг;
  • Вспомогательные компоненты: гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), кросповидон, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза;
  • Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), смесь белого красителя, карнаубский воск (для полировки), голубые пищевые чернила (для нанесения идентификационной надписи).

Состав 1 флакона лиофилизата:

  • Действующее вещество: оланзапин – 10 мг;
  • Вспомогательные компоненты: винная кислота, моногидрат лактозы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим компонентом Зипрексы является оланзапин – антипсихотическое вещество (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В ходе доклинических исследований было установлено, что оланзапин обладает сродством к адренергическим α1, дофаминовым D1, D2, D3, D4 и D5, серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТ3 и 5НТ6, мускариновым M1–-5 и гистаминовым Н1-рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие у оланзапина антагонизма по отношению к дофаминовым, холинергическим и 5НТ рецепторам.

В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженной активностью, и сродством в отношении серотониновых 5НТ2-рецепторов по сравнению с дофаминовыми D2-рецепторами. Согласно данным электрофизиологических исследований, оланзапин избирательно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов и при этом оказывает некоторое действие на стриарные (А9) нервные пути, которые участвуют в регуляции моторных функций.

Условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) оланзапин способен снижать в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее нежелательное влияние на моторную функцию). В отличие от других антипсихотических средств, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. Зипрекса обеспечивает статистически достоверную редукцию продуктивных (галлюцинации, бред и др.) и негативных расстройств.

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается. Его максимальная плазменная концентрация достигается в течение 5–8 часов. Прием пищи на степень абсорбции не влияет.

После внутримышечного введения максимальная плазменная концентрация препарата отмечается через 15–45 минут. При в/м введении дозы 5 мг концентрация вещества в плазме в 5 раз выше концентрации, которая определяется при приеме аналогичной дозы перорально.

Метаболические характеристики оланзапина при пероральном и парентеральном применении аналогичны.

Метаболизируется оланзапин в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит – 10-N-глюкуронид, который предположительно не проникает через гематоэнцефалический барьер. Еще два метаболита оланзапина – 2-гидроксиметил и N-дезметил, в образовании которых принимают участие изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450. В исследованиях на животных было установлено, что оба эти метаболита in vivo обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью, чем оланзапин. Таким образом основное фармакологическое действие Зипрексы обусловлено исходным активным веществом оланзапином.

Средний клиренс в плазме – 26 л/ч. Период полувыведения (Т ½) оланзапина составляет в среднем 33 часа. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 до 20 мг установлено, что концентрация препарата в плазме пропорциональна дозе и носит линейный характер.

Фармакокинетические показатели оланзапина отличаются в зависимости от пола, возраста и курения. Показатели периода полувыведения/клиренса в плазме:

Однако степень указанных изменений у пациентов разного пола, возраста и курящих пациентов значительно уступает степени различий этих данных у отдельных лиц.

Не установлены значимые различия между средними значениями Т ½ и клиренса в плазме у больных с тяжелыми нарушениями почечной функции и пациентов с нормальной функцией почек. Примерно 57% оланзапина, меченного радиоизотопами, выводится с мочой, преимущественно в форме метаболитов. Клиренс оланзапина у курящих людей с незначительными нарушениями функции печени ниже, чем у некурящих без нарушений печеночной функции. При концентрации препарата в плазме в диапазоне 7–1000 нг/мл связь с белками плазмы (преимущественно альбумином и α1-кислотным гликопротеином) составляет примерно 93%. В исследованиях, в которых участвовали представители европейской, японской и китайской рас, не были установлены различия в фармакокинетике оланзапина, связанные с расовой принадлежностью.

Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 на метаболизм оланзапина не влияет.

Показания к применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

  • Биполярное аффективное расстройство: Зипрекса в монотерапии либо в комбинации с вальпроатом или литием применяется для лечения смешанных или острых маниакальных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с психотическими проявлениями и быстрой сменой фаз, либо без них; пациентам с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен для лечения маниакальной фазы, он также показан для предотвращения рецидивов;
  • Шизофрения: терапия обострений; поддерживающее и длительное противорецидивное лечение, как шизофрении, так и других психотических расстройств с выраженной симптоматикой (негативной (включая эмоциональную уплощенность, обеднение речи, снижение социальной активности) и/или продуктивной (включая галлюцинации, бред, автоматизм)) и сопутствующими аффективными расстройствами.

Зипрекса в комбинации с флуоксетином показана для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения

Инъекционное введение Зипрексы рекомендуется для быстрого купирования психомоторного возбуждения (ажитации) у пациентов с биполярным аффективным расстройством и шизофренией.

Противопоказания

Абсолютные:

  • возраст до 18 лет;
  • период грудного вскармливания (лактация);
  • непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток);
  • диагностированная гиперчувствительность к любому из компонентов Зипрексы.

Относительным противопоказанием является период беременности – принимать препарат требуется под наблюдением врача.

Инструкция по применению Зипрексы: способ и дозировка

Таблетки Зипрекса принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Суточная доза подбирается индивидуально и зависит от клинического состояния пациента. Увеличивать дозу свыше стандартной следует постепенно (выдерживая интервал в 24 часа минимум), и только после проведения соответствующего клинического обследования.

Рекомендуемый режим дозирования Зипрексы:

  • Шизофрения и сходные психотические расстройства: начальная доза препарата (она же – стандартная) – 10 мг 1 раз в сутки; терапевтические дозы – от 5 до 20 мг в сутки;
  • Острая мания при биполярном расстройстве: начальная доза препарата (она же – стандартная) – 15 мг 1 раз в сутки; терапевтические дозы – от 5 до 20 мг в сутки.

Пожилым людям, пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется начальная доза оланзапина – 5 мг в сутки.

Также снижение начальной дозы Зипрексы показано при комбинации следующих факторов: больные женского пола, некурящие, пациенты старческого возраста – в связи с возможным замедлением метаболизма действующего вещества.

Раствор, приготовленный из лиофилизата, вводят внутримышечно. Не следует вводить Зипрексу подкожно или внутривенно.

Применение оланзапина в виде инъекции необходимо для быстрого купирования состояния ажитации у пациентов с биполярным аффективным расстройством и шизофренией.

Рекомендуемая начальная доза Зипрексы – 10 мг (однократная в/м инъекция). Далее, с учетом клинического состояния пациента, не ранее, чем через 2 часа, допускается сделать вторую инъекцию – до 10 мг. Спустя минимум 4 часа после второй инъекции допускается сделать третью – до 10 мг. Безопасность дозы более 30 мг в сутки не оценивалась в клинических исследованиях.

При наличии показаний для продолжения терапии внутримышечные инъекции Зипрексы необходимо отменить и перейти в случае клинической целесообразности на пероральный прием оланзапина в дозе от 5 до 20 мг.

Пожилым людям или пациентам с другими клиническими факторами риска рекомендуется однократная внутримышечная инъекция Зипрексы в дозе 2,5-5 мг.

Лиофилизат допускается растворять исключительно стерильной водой для инъекций.

Не следует смешивать оланзапин в одном шприце с лоразепамом, диазепамом и галоперидолом, поскольку возможны удлинение времени растворения, преципитация и/или ослабление действия оланзапина.

Для приготовления раствора к содержимому флакона следует добавить 2,1 мл стерильной воды для инъекций:

  1. Раствор должен быть желтого цвета, прозрачный;
  2. Использовать раствор необходимо в течение 1 часа после приготовления;
  3. Неиспользованный остаток следует слить;
  4. До введения нужно проконтролировать раствор на наличие механических примесей (если контейнер и раствор позволяют это сделать).

Доза оланзапина в мг, соответствующая объему используемого раствора для в/м инъекции:

  • Все содержимое флакона – 10 мг;
  • 1,5 мл – 7,5 мг;
  • 1 мл – 5 мг;
  • 0,5 мл – 2,5 мг.

Побочные действия

Побочные эффекты, связанные с применением оланзапина, по данным клинических исследований:

  • Очень часто (>1/10): сонливость и увеличение массы тела, слабо выраженное транзиторное увеличение концентрации пролактина в плазме (до 34% случаев)*;
  • Часто (<1/10-≥1/100): головокружение, астения, акатизия, увеличение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, запоры, сухость во рту;
  • Редко (<1/1000->1/10 000): транзиторное асимптоматическое повышение печеночных показателей АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы) в сыворотке крови;
  • В единичных случаях (<1/10 000): повышение концентрации глюкозы в плазме крови ≥200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), повышение концентрации глюкозы в плазме крови от ≥160 мг/дл до <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) при базовом уровне глюкозы ≤140 мг/дл.

Примечание:

* – Максимальные значения концентрации пролактина в среднем не достигают верхней границы нормы и статистически достоверно не отличаются от плацебо; клинические симптомы и признаки гиперпролактинемии, такие как гинекомастия, увеличение молочных желез и галакторея, отмечаются редко; в большинстве случаев нормализация уровня пролактина происходит без отмены Зипрексы.

В клинических исследованиях при участии 1185 пациентов (N=1185) отмечалось повышение уровня триглицеридов в среднем на 20 мг/дл от базового.

По результатам плацебо-контролируемых исследований (N=2528) уровень холестерина в среднем повышался на 0,4 мг/дл от базового.

Были отмечены единичные случаи асимптоматической эозинофилии.

Сводные данные об основных побочных эффектах и частоте их проявления (по результатам клинических испытаний и/или данным пострегистрационного периода при лечении различными лекарственными формами Зипрексы):

  • Организм в целом: очень часто – увеличение массы тела1; часто – астения2; нечасто – повышенная светочувствительность2;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия1; нечасто – брадикардия2;
  • Пищеварительная система: часто – запоры2, сухость во рту2, повышение аппетита2; очень редко – гепатит3;
  • Метаболические нарушения: часто – периферические отеки2; очень редко – диабетическая кома3, диабетический кетоацидоз3,5, гипергликемия3, гипертриглицеридемия3,6;
  • Нервная система: очень часто – нарушение походки4, сонливость2; часто – акатизия2, головокружение2; редко – судорожные припадки3;
  • Кожа и придатки: редко – сыпь3;
  • Мочеполовая система: очень редко – приапизм3;
  • Клиническая биохимия: очень часто – увеличение пролактина1; часто – увеличение АЛТ1, увеличение АСТ1, единичные случаи повышения концентрации глюкозы ≥160 мг/дл-<200 мг/дл (подозрение на гипергликемию)1, единичные случаи повышения концентрации глюкозы ≥200 мг/дл (подозрение на диабет)1;
  • Гематология: часто – эозинофилия1; редко – лейкопения3; очень редко – тромбоцитопения3.

Примечания

1 – Оценка показателей из базы данных клинических исследований.

2 – Побочные действия, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

3 – Побочные действия, зарегистрированные спонтанно в ходе постмаркетинговых исследований.

4 – Побочные действия, обнаруженные в ходе клинических исследований у больных с деменцией альцгеймеровского типа.

5 – Диабетический ацидоз по классификации в словаре символов кодирования для неблагоприятных реакций (COSTART).

6 – Гиперлипидемия по классификации COSTART.

Передозировка

Наиболее часто (≥ 10%) при передозировке возникают следующие симптомы: расстройство артикуляции, возбуждение, агрессивность, тахикардия, различные экстрапирамидные расстройства, нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие признаки передозировки: злокачественный нейролептический синдром, судороги, делирий, аспирация, угнетение дыхания, аритмия, снижение или повышение артериального давления, остановка дыхания и сердца.

Минимальная дозировка, приведшая к летальному исходу, составила 450 мг оланзапина. Максимальная доза, окончившаяся благоприятно (пациент выжил) – 1500 мг.

Специфического антидота оланзапина нет. Вызывать рвоту не рекомендуется. Могут быть проведены стандартные процедуры, включающие промывание желудка и прием активированного угля (прием адсорбента снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, примерно до 50–60%). Дальнейшее лечение передозировки симптоматическое, направлено на поддержание функций жизненно важных органов и устранение развившихся осложнений, включая снижение повышенного артериального давления, восстановление нарушений кровообращения и поддержание дыхательной функции. Противопоказано применение допамина, эпинефрина и других симпатомиметиков, являющихся агонистами бета-адренорецепторов, поскольку стимуляция этих рецепторов может усугубить снижение артериального давления.

Особые указания

Терапия любыми нейролептиками, в т. ч. оланзапином, может стать причиной развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) – потенциально фатального симптомокомплекса. Клинические проявления ЗНС: значительное повышение температуры тела, изменение психического статуса, ригидность мышц, вегетативные нарушения (нестабильное АД, пульс, сердечные аритмии, тахикардия, повышенное потоотделение). Дополнительным подтверждением ЗНС могут быть: повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз), острая почечная недостаточность. Такие клинические проявления ЗНС, или существенное повышение температуры без других симптомов, требуют отмены всех нейролептиков, в т. ч. оланзапина.

В ходе сравнительных исследований на протяжении более 6 недель терапия оланзапином достоверно реже сопровождалась развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем лечение галоперидолом. При этом необходимо учитывать риск поздней дискинезии в случае продолжительной терапии нейролептиками. В случае развития признаков поздней дискинезии рекомендовано снижение дозы либо отмена оланзапина. После отмены Зипрексы могут нарастать либо манифестировать симптомы поздней дискинезии.

В отдельных случаях применение Зипрексы, как правило, в начале терапии, сопровождалось асимптоматическим, транзиторным повышением уровней печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ). Особую осторожность при таком повышении следует соблюдать больным с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени, или в случае терапии потенциально гепатотоксическими препаратами. Увеличение уровней АЛТ и/или АСТ во время лечения требует тщательного наблюдения за пациентом и, при необходимости, снижения дозы.

С осторожностью применяется Зипрекса при наличии данных в анамнезе об эпилептических припадках, либо больными, подверженными влиянию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Судорожные припадки у таких пациентов в ходе терапии оланзапином наблюдались редко.

Следует также проявлять осторожность при: пониженном количестве нейтрофилов и/или лейкоцитов; признаках токсического нарушения/угнетения функции костного мозга под влиянием лекарственных препаратов в анамнезе; угнетении функции костного мозга, обусловленном сопутствующими заболеваниями; радиотерапии или химиотерапии в анамнезе; гиперэозинофилии; миелопролиферативных заболеваниях.

По результатам клинических исследований не отмечено рецидивов клозапинзависимой нейтропении или агранулоцитоза при применении Зипрексы у пациентов с наличием сведений об этих расстройствах в анамнезе.

В ходе проведения клинических исследований применение Зипрексы побочными действиями антихолинергического характера сопровождалось редко. Однако, при наличии сопутствующих заболеваний, клинический опыт применения оланзапина ограничен, поэтому необходимо проявлять осторожность при клинически значимой гипертрофии предстательной железы, паралитической непроходимости кишечника, закрытоугольной глаукоме и сходных состояниях.

In vitro оланзапин выступает антагонистом к допамину и, как и другие нейролептики, теоретически способен подавлять действие агонистов допамина и леводопы.

Учитывая основное действие на центральную нервную систему (ЦНС), нужно соблюдать осторожность, применяя Зипрексу в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и этанолсодержащими веществами.

Действие оланзапина для в/м инъекций в возрастной группе пациентов до 18 лет не изучалось.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Зипрекса способна вызывать сонливость, поэтому в процессе терапии рекомендуется соблюдать повышенную осторожность, управляя механическими средствами, в т. ч. автомобилем.

Применение при беременности и лактации

Опыта применения оланзапина во время беременности недостаточно для оценки его безопасности, поэтому Зипрекса может применяться только в том случае, если ожидаемая польза для женщины выше потенциальных рисков для плода. Женщин детородного возраста следует предупреждать, что им следует сообщить лечащему врачу в случае планирования беременности или ее наступления во время лечения препаратом.

У новорожденных, чьи матери в III триместре беременности принимали нейролептики, имеется риск развития нежелательных эффектов, включая симптомы синдрома отмены и экстрапирамидные расстройства различной тяжести и продолжительности. Также сообщалось о случаях возникновения сонливости, тремора, возбуждения, гипотонии, респираторного дистресс-синдрома, гипертонии, нарушения питания. Поэтому такие новорожденные должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.

Оланзапин проникает в грудное молоко, в связи с чем Зипрекса противопоказана во время лактации. Если лечение необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность оланзапина у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому Зипрексу противопоказано применять в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется снижение начальной суточной дозы Зипрексы.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности средней степени тяжести рекомендуется снижение начальной суточной дозы Зипрексы.

Применение в пожилом возрасте

Рекомендуемые начальные суточные дозы Зипрексы для лечения пожилых пациентов в зависимости от формы выпуска препарата:

  • таблетки – до 5 мг;
  • раствор для в/м введения, приготовленный из лиофилизата – 2,5–5 мг однократно.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Зипрексы с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующий эффекты:

  • Активированный уголь: при пероральном применении оланзапина снижает его биодоступность до 50-60%;
  • Антациды: алюминий- или магнийсодержащие, циметидин – применение в однократной дозе не нарушает биодоступность Зипрексы в форме таблеток;
  • Вальпроевая кислота: маловероятно клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с оланзапином;
  • Вещества/препараты, метаболизируемые с участием CYP1A2, такие как теофиллин: их фармакокинетика в основном не меняется, так как оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2;
  • Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2: могут снижать клиренс оланзапина;
  • Изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A): оланзапин потенциально не способен подавить их активность (по данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека);
  • Имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4, CYP2C19): метаболизм указанных веществ не угнетается (по данным клинических исследований, при их введении с однократной дозой оланзапина);
  • Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющие специфическую активность в отношении CYP1A2: могут изменять метаболизм оланзапина;
  • Карбамазепин и курение пациента: повышают клиренс оланзапина (увеличивая активность CYP1A2);
  • Литий, бипериден: признаков лекарственного взаимодействия не выявлено;
  • Лоразепам: при в/м введении лоразепама в дозе 2 мг спустя 1 час после в/м инъекции оланзапина в дозе 5 мг значительного влияния на фармакокинетику оланзапина и общего или неконъюгированного лоразепама не отмечалось, но такая комбинация инъекций повышает сонливость, отмечаемую при применении каждого из препаратов в отдельности;
  • Препараты, способные понижать АД механизмами, отличными от адренергического антагонизма α-1: возможно снижение АД и/или брадикардия при внутримышечном введении оланзапина, благодаря его активности как адренергического антагониста α-1;
  • Флувоксамин (ингибитор CYP1А2): снижает клиренс оланзапина, увеличивая среднее значение его Cmax: у некурящих женщин на 54%, у курящих мужчин на 77%; среднее значение AUC: на 52% и 108% соответственно. Оланзапин в малых дозах следует принимать больным, получающим лечение флувоксамином;
  • Флуоксетин (при однократном приеме 60 мг или 60 мг ежедневно в течение 8 дней): вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16% и также в среднем на 16% – снижение его клиренса. Изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином не рекомендуется;
  • Этанол: изменений фармакокинетики этанола на фоне устойчивой концентрации оланзапина не отмечалось, но при таком сочетании возможно усиление фармакологического действия оланзапина, например, седативного.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, недоступном для детей при температуре 15-30 °С. Лиофилизат не замораживать.

Срок годности – 3 года.

Приготовленный раствор следует использовать в течение часа.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зипрексе

Отзывы о Зипрексе как об антипсихотическом средстве преимущественно положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность препарата при его применении по показаниям.

В негативных отзывах описаны побочные эффекты, наиболее частыми из которых являются значительное усиление аппетита, увеличение массы тела, нарушения метаболизма, а также развитие синдрома отмены после прекращения терапии. Встречаются жалобы на головокружение, сухость во рту, запоры. У некоторых мужчин увеличиваются молочные железы, однако это явление проходит по мере продолжения лечения. Многие пациенты выражают недовольство высокой стоимостью Зипрексы.

Цена на Зипрексу в аптеках

Примерные цены на Зипрексу (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт. в упаковке): по 5 мг – 2220–2650 руб.; по 10 мг – 4200–4860 руб.

Зипрекса® (Zyprexa®)

Последняя актуализация описания производителем 31.07.1999 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Оланзапин* (Olanzapine*)

АТХ

N05AH03 Оланзапин

Фармакологическая группа

  • Нейролептики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F20 Шизофрения
  • F22 Хронические бредовые расстройства
  • F25 Шизоаффективные расстройства

Состав и форма выпуска

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит оланзапина 5; 7,5 или 10 мг; в блистере 7 шт., в коробке 4 блистера.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антипсихотическое.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается, Cmax в плазме — через 5–8 ч. Метаболизируется в печени (по конъюгационному и окислительному путям) до неактивных метаболитов. Основной метаболит — 10-N-глюкуронид — не проходит через ГЭБ. Средний T1/2 варьирует (в зависимости от возраста и пола) в пределах 21–54 ч.

Показания препарата Зипрекса®

Острая форма шизофрении и др. психозов, сопровождающиеся выраженными позитивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативными (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отгороженность, бедность речевой деятельности) симптомами. Вторичные аффективные симптомы на фоне шизофрении и сопутствующие расстройства.

Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости назначения в период беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и риск для плода. В период лактации кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.

Частые (более 10%) — сонливость, увеличение массы тела; редкие (менее 10%) — головокружение, сухость во рту, запоры, периферические отеки, ортостатическая гипотония, акатизия, дистонии, эозинофилия (бессимптомная), небольшое и временное увеличение уровня пролактина (гинекомастия, лакторея), активности печеночных трансаминаз.

Взаимодействие

Ослабляет эффекты леводопы и агонистов дофамина. Активированный уголь понижает биодоступность на 50–60% при пероральном приеме. Курение и карбамазепин ускоряют метаболизм. Не выявлено очевидного взаимодействия с антацидами, циметидином, имипрамином, варфарином, диазепамом, литием, теофиллином, бипериденом.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Начальная доза — от 10 мг/сут, однократно. Затем суточная доза может варьироваться — от 5 до 20 мг/сут, в зависимости от клинического состояния.

Симптомы: тошнота, спутанная речь, сонливость. Мидриаз, угнетение дыхания, гипотония, экстрапирамидные расстройства отмечались в опытах на животных.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое, с обязательным использованием активированного угля, обеспечением хорошей вентиляции легких и насыщением кислородом; в случае коллапса — в/в введение норадреналина (но не адреномиметиков с бета-стимулирующей активностью — адреналин, дофамин и др.).

Меры предосторожности

Назначают с осторожностью у пациентов с гипертрофией простаты, закрытоугольной глаукомой, паралитической кишечной непроходимостью, наличием судорожных состояний в анамнезе, заболеваниями печени и почек; у пациентов с измененными гематологическими показателями; а также в сочетании с др. средствами, угнетающими ЦНС (в т.ч. с алкоголем). Не рекомендуется во время лечения управлять потенциально опасными механизмами (транспортными средствами и др.).

Условия хранения препарата Зипрекса®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Зипрекса®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F20 Шизофрения Dementia praecox
Блейлера болезнь
Вялотекущая шизофрения
Вялотекущая шизофрения с апатоабулическими расстройствами
Обострение шизофрении
Острая стадия шизофрении с возбуждением
Острая форма шизофрении
Острая шизофрения
Острое шизофреническое нарушение
Острый приступ шизофрении
Психоз дискордантный
Психоз шизофренического типа
Слабоумие раннее
Фебрильная форма шизофрении
Хроническая шизофрения
Хроническое шизофреническое нарушение
Церебральная органическая недостаточность при шизофрении
Шизофренические состояния
Шизофренический психоз
Шизофрения
F22 Хронические бредовые расстройства Бредовое расстройство хроническое
Бредовые расстройства
Бредовый синдром
Паранойя
Хронические аффективно-бредовые состояния
F25 Шизоаффективные расстройства Расстройства шизоаффективные
Шизоаффективные психозы
Шизоаффективные расстройства

«ЗИПРЕКСА»: состав

Таблетированная форма препарата Зипрекса представляет собой сбалансированный состав, в который входит:

  • действующее вещество оланзапин в дозировке 5, 7.5 и 10 миллиграммов;
  • моногидрат лактозы;
  • кросповидон;
  • стеарат магния;
  • гипролоза;
  • целлюлоза.

Терапевтическое нейролептическое воздействие на организм оказываем именно основной компонент, вспомогательные поддерживают таблетированный формат препарата, а также облегчают прием и гарантируют эффективное всасывание компонентов. Реализуются в металлизированных блистерах по 7 таблеток в каждом. По три блистера в индивидуальной картонной упаковке. В каждой коробке Зипрекса – инструкция по применению на бумажном носителе.

Как воздействует на организм? (Фармакодинамика)

В основе фармакодинамики препарата – ярко выраженное антипсихотическое (нейролептическое) воздействие на организм.

  • Оланзапин блокирует дофаминовые D2-рецепторы головного мозга.
  • Релаксивный и седативный эффекты определяются блокирующим воздействием основного компонента на адренорецепторы ствола головного мозга.
  • Помимо основного действия может оказывать эффективный противорвотный эффект, так как подавляет реакцию рвотного центра.
  • Позитивно влияет на рецепторы м-холино-, H1-гистаминового типа.
  • Успешно борется с продуктивной симптоматикой, например, бредовыми состояниями или галлюцинациями.
  • Минимизирует эмоциональный аутизм, агрессию, выраженную враждебность и недоверчивость.
  • Экстрапирамидных нарушении не провоцирует.

Всасывание происходит практически сразу после приема, который никак не зависит от графика питания больного. Пероральный прием обеспечивает стойкий эффект. Препарат определяется в крови и плазме через 5-8 часов. В крови белками связывается практически весь объем вещества, только около 7% объема метаболизируется в печени. Половина метаболитов выводится через мочеполовую систему.

Показания к применению:

В качестве основных показаний к применению этого лекарственного средства стоит рассматривать:

  • острую форму шизофрении;
  • бредовые расстройства хронического характера;
  • биполярный аффективный психоз;
  • форму шизоаффективных расстройств, характеризующуюся продуктивной симптоматикой.

Все нейролептики имеют ряд противопоказаний, и «Зипрекса» – не исключение. Препарат нельзя принимать пациентам со следующими заболеваниями, реакциями и состояниями:

  • фенилкетонурией;
  • аллергической реакцией на компоненты лекарства. Вплоть до анафилактического шока;
  • детским возрастом до 18 лет;
  • закрыто-угольной глаукомой.

При курсовом или однократном приеме у пациентов могут возникать побочные эффекты. К наиболее частотным относятся:

  • сонливость;
  • головокружения;
  • полнота;
  • сухость слизистых, вялое слюноотделение;
  • запор;
  • отечность;
  • гипотония;
  • возбудимость;
  • беспокойство и панические атаки;
  • рост уровня пролактина и печеночных трансаминаз.

«ЗИПРЕКСА»: инструкция по применению

Передозировки могут вызвать осложнения, связанные с нервно-психической деятельностью, а также нарушить работу внутренних систем и органов. При приеме таблеток в больших дозах возможна тяжелая интоксикация организма. Лечение симптоматическое с обязательным проведением детосикации организма и блокировкой всасывания препарата через ЖКТ.

Как правильно принимать?

  1. Прием таблеток пероральный.
  2. Принимать можно вне зависимости от времени приема пищи.
  3. Таблетки следует запивать.
  4. Продолжительность курса и дозировку должен подобрать лечащий врач, исходя из особенностей заболевания, его тяжести и состояния здоровья больного.
  5. Базовый, не индивидуализированный график приема предполагает употребление возрастающих доз – от 10 мг до 20 мг раз в сутки.
  6. Самопроизвольная отмена приема препарата, резкий переход к другим лекарственным средствам не рекомендуется, так как может спровоцировать проявление нежелательных симптомов.

«ЗИПРЕКСА»: цена

Стоимость лекарства зависит от дозировки, количества таблеток, региона, наценки аптечной сети. На 28 таблеток по 10 миллиграмм Зипрекса цена составляет порядка 370 рублей:

  1. WER.RU – 4546 рублей;
  2. Диалог – 4477 рублей;
  3. ИФК аптека – 4938 рублей;
  4. Максавит – от 4500 рублей;
  5. Аптечество – 4640,40 рублей.

«ЗИПРЕКСА»: аналоги и их цена

Высокая стоимость препарата обусловливает поиск более доступной по цене замены в качестве аналогов зипрекса можно рассматривать такие лекарственные средства, как:

Заласта – польский нейролептик, разработанные для лечения шизофрении, умеренные или маниакальные формы, рецидивы при биполярных расходах. Цена – 1340 рублей.

Заласта Ку-таб – препарат с нейролептическим действием польского производства KRKA. Предназначен для лечения шизофрении, проявляемых в разных формах. Цена – 1033 рублей.

Зипрекса Зидис – нейролептическое лекарственное средство польского концерна KRKA, обладающее антипсихотическим действием и используемое для лечения и профилактики биполярных расстройств и маниакальных рецидивов. Цена – 2426 рублей.

Оланзапин – антипсихотические таблетки отечественного производства, обладающие обширным спектром влияния на рецепторные системы. Цена – 196 рублей.

Эголанза – венгерский нейролептик, действующий на основе оланзапина, оказывающее антипсихотическое действие на организм. Назначается при терапии психозов, шизотипических, шизоаффективных, психотических и биполярных расстройств, а также депрессий. Цена – от 1060 рублей.

«ЗИПРЕКСА»: отзывы

В связи с затяжной депрессией и стрессами у меня появились галлюцинации и психоз. Я решила пройти клиническое обследование, после которого мне прописали препарат «Зипрекса». Он очень действенный и зарекомендовал себя с положительной стороны. В начале приема этого препарата галлюцинации уменьшились, а потом и совсем прошли. Мое нервное состояние уменьшилось. Несмотря на большую стоимость Зипрекса, оно оказалось очень эффективным.

Согласно инструкции по применению, Запрекса это сильный препарат для лечения различный психических заболеваний. Но мой врач прописал мне его от нервных состояний, связанных с работой. У меня нейроциркуляторная дистония, но барбовал уже не помогал, а оланзапин в составе Зипрексы считается безвредным, решили с врачом его попробовать. Это лекарство можно купить только с рецептом от лечащего врача и оно очень дорогое. У меня не сильное психическое заболевание, я пью его 1 раз в день по пол таблетке в дозировке 5 мг. Упаковки мне хватает примерно на два месяца. Предпочитаю принимать его перед сном, так как первые пару часов после приема чувствуешь себя сонным и разбитым. Сон стал крепкий и на утро чувствую себя активно и с хорошим настроением, что и нужно на моей работе. У Зипрекса есть накопительный эффект, так что после курса в 2 месяца, отдыхаю от него около трех недель, за это время мои приступы меня не беспокоят. Некоторые прибавляют в весе, но мне это не страшно с моими 47 кг, только за счастье.

Я была в шоке, когда врач назначил мне Зипрексу, ладно, купила его в аптеке. Решила почитать аннотацию, а оказалось, что его принимают при шизофрении. Пришлось сесть и успокоиться, я то думала, что у меня из-за гормонов вся эта смена настроения и плаксивость. Конечно, мне казалось, что я принимаю легкое снотворное, очень хотелось спать, голова как в тумане. Также раньше у меня было после феназепама. В связи с этим, принимать Зипрексу я стала как приходила с работы домой, потом в душ и сразу спать. Я даже не ужинала, может поэтому и немного похудела. Через пару недель организм привык к препарату, и сонливость исчезла. Появилась даже некоторая бодрость, я стала стрессоустойчивой и перестала беспричинно жаловаться. Врач рекомендовал мне его принимать постоянно по половине таблетки, дозировкой по 5 мг, но с перерывами, Зипрекса мне очень помог.

Отзыв врача:

Шаповалов Константин Игнатович, 40 лет Невролог Отзывов на сайте: 20 Отличный необыкновенный антипсихотик довольно сильного воздействия, с намерением сопоставить его с Галоперидолом. Вне побочных действий конечного. Весьма комфортный в амбулаторно практике. По сопоставлению с дженериками – функционирует как помягче. Из минусов – повышение веса у больных, в некоторых случаях чрезмерный седативный эффект. А также значительная стоимость медпрепарата. Рекомендует таблетки Зипрекса Не забудьте ПОДЕЛИТЬСЯ:

ЗИПРЕКСА Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Зипрекса — антипсихотический, антиманиакальний лекарственный препарат, который стабилизирует настроение, с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы. В ходе доклинических исследований выявлено связывания с серотониновых рецепторов 5 НТ 2А / 2С, 5 НТ 3, 5 НТ 6, допаминовыми рецепторами D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , холинергическими мускариновых рецепторов М 1 М 5 , адренорецепторов a 1 и гистаминовых Н 1 рецептором. В ходе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, выявлено антагонизм оланзапина как к серотониновых рецепторов 5НТ, так и в допаминовых и холинергических. Оланзапин имеет высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ 2 , чем с рецепторами допамина D 2 в моделях как in vitro , так и in vivo . Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, проявляя при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотическое активность при приеме в дозах меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от некоторых других антипсихотических лекарственных средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста.
При однократном приеме 10 мг оланзапина в ходе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с участием добровольцев установлено, что оланзапин имел больший уровень связывания с рецепторами 5 НТ 2А , чем допаминовыми рецепторами D 2 . Кроме того, в результате анализа изображений, полученных во время исследований пациентов, больных шизофренией, методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), выяснилось, что оланзапин-чувствительные пациенты проявляли меньший уровень связывания с стриарного D 2 рецепторами , чем другие антипсихотик- и респиридончутливи пациенты, по сравнению с клозапинчутливимы пациентами.
.
Фармакокинетические исследования, в котором участвовали здоровые добровольцы, продемонстрировало, что при в применении 5 мг оланзапина максимальная концентрация в плазме крови (max) примерно в пять раз больше той, которая наблюдалась при пероральном приеме этой же дозы оланзапина. Сmax быстрее достигается при применении, чем при пероральном (15-45 минут против 5-8 часов). Для одинаковой дозы оланзапина, введенной внутримышечно и перорально, одинаковыми является площадь под кривой время / концентрация, период полувыведения, клиренс и объем распределения. Метаболические профили после внутримышечного и перорального применения подобные.
У некурящих сравнению с курильщиками (мужчины и женщины) средний период полувыведения был длительный (38,6 против 30,4 часа) и клиренс в плазме крови был снижен (18,6 против 27,7 л / ч).
Ниже приведены дополнительные фармакокинетические данные оланзапина для перорального применения.
Препарат хорошо всасывается после приема внутрь, C max в плазме крови достигается через 5-8 часов. На всасывание оланзапина прием пищи не влияет. Биодоступность пероральной формы приема оланзапина по сравнению с внутривенной не установлена.
Уровень связывания оланзапина с белками плазмы крови составляет приблизительно 93% для концентрации в пределах от 7 нг / мл до 1000 нг / мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a 1 -кислим гликопротеином.
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным метаболитом, циркулирующей является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют формированию метаболитов N-дезметил и 2-гидроксиметил, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo , чем оланзапин, в ходе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.
После приема внутрь период полувыведения оланзапина у добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) по сравнению с младшими по возрасту добровольцами, средний период полувыведения был длительный (51,8 против 33,8 часа), клиренс в плазме крови был снижен (17,5 против 18,2 л / ч ). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у добровольцев пожилого возраста, находятся в пределах диапазона для младших добровольцев. В 44 больных шизофренией в возрасте> 65 лет дозировка от 5 до 20 мг / сут не было связано ни с одним характерным профилем побочных эффектов.

У женщин по сравнению с мужчинами период полувыведения был длительный (36,7 против 32,3 часа) и клиренс в плазме был снижен (18,9 против 27,3 л / ч). Однако оланзапин
(5-20 мг) показал сопоставимую профиль безопасности как у женщин (N = 467), так и у мужчин (N = 869).

Для быстрого купирования психомоторного возбуждения (ажитации) и нарушений поведения у пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами, когда пероральная терапия нецелесообразна.
Терапию препаратом Зипрекса в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций следует прекратить и начать пероральное применение оланзапина быстрее, если это клинически целесообразно.

Способ применения

Препарат Зипрекса предназначен для внутримышечного применения. Не вводить внутривенно или подкожно.
Рекомендованная начальная доза взрослым для внутримышечного введения оланзапина составляет 10 мг, которую следует назначать в виде одной инъекции. В зависимости от индивидуального клинического состояния вторую инъекцию (до 10 мг) можно вводить через 2:00 после первой инъекции, а третью инъекцию (до 10 мг) можно вводить не ранее чем через 4:00 после второй. Безопасность суточной дозы свыше 30 мг не изучали в ходе клинических исследований.
Если есть показания для продолжения лечения оланзапином, необходимо отменить внутримышечные инъекции препарата и назначить оланзапин для перорального применения в дозе 5-20 мг, как только это будет клинически целесообразно.
Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза у пациентов в возрасте от 60 лет составляет 2,5-5 мг. В зависимости от клинических факторов вторую инъекцию, 2,5-5 мг, можно назначать через 2:00 после первой. Количество инъекций в течение 24 часов не должна превышать трех, а максимальная суточная доза оланзапина составляет 20 мг.
Пациенты с нарушением функции почек и / или печени. Рекомендуется назначать меньшую начальную дозу (5 мг). В случае печеночной недостаточности средней степени (цирроз А В по шкале Чайлд-Пью) назначается начальная доза 5 мг, повышение которой возможно, но требует осторожности.
Курильщики. Коррекция дозы в зависимости от наличия / отсутствия привычки к курению не нужна. Курение может усиливать метаболизм оланзапина. Рекомендовано проводить клинический мониторинг и рассмотреть возможность повышения дозы оланзапина в случае необходимости.
Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы при необходимости требует осторожности.
Особенности приготовления раствора для инъекций. Растворять Зипрекса следует только в стерильной воде для инъекций с использованием стандартного асептического оборудования для растворения парентеральных продуктов. Не следует использовать никакие другие растворители.
1) Набрать 2,1 мл стерильной воды для инъекций в стерильный шприц. Ввести содержимое шприца во флакон с порошком зипрекса.
2) Встряхивать до полного растворения содержимого флакона, до появления желтого цвета раствора. Флакон содержит 11 мг оланзапина в виде раствора 5 мг / мл (1 мг оланзапина остается во флаконе и шприце, позволяет вводить пациенту 10 мг оланзапина).
4) Раствор следует вводить внутримышечно. Не вводить внутривенно или подкожно.
5) Выбрасывать шприц и любую неиспользованный порцию.
6) Применять растворы немедленно в течение 1:00 после растворения.
Лекарственные средства для парентерального введения каждый раз перед применением необходимо проверять визуально на наличие частиц.

Распространенным (≥1 / 100 и <1/10) побочным явлением, связанным с внутримышечным применением оланзапина в ходе клинических испытаний, была сонливость.
В постмаркетинговых отчетах очень редко сообщалось, что терапия оланзапином была временно связана со случаями угнетение дыхания, артериальной гипотонией или брадикардией и летальным исходом, главным образом у пациентов, сопутствующее принимали бензодиазепины и / или другие нейролептики препараты, или пациентов, которые лечились от передозировки рекомендованной суточной дозой оланзапина.
В приведенной ниже таблице суммированы побочные реакции и лабораторные данные определены в ходе клинических исследований Зипрексаâ, в форме порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инъекций.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (≥ 1/100 и <1/10): брадикардия с / без артериальной гипотензии или обморок, тахикардия. Нечасто (≥ 1/1000 и 1/100): остановка синусового узла.
Со стороны сосудистой системы: часто (≥ 1/100 и <1/10) постуральная гипотензия, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто (≥ 1/1000 и 1/100): гиповентиляция.
Общие нарушения и состояние зоны введения: часто (≥ 1/100 и <1/10): ощущение дискомфорта в месте введения.
Побочные явления, описанные ниже, наблюдались при применении пероральных форм и внутримышечных форм оланзапина с замедленным высвобождением, но также могут возникать при применении лекарственного средства Зипрексаâ, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались в ≥1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, слабость, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, КФК и отеки.

Противопоказаниями к применению препарата Зипрекса являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата известный риск закрытоугольной глаукомы.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку существующий опыт лечения беременных оланзапином ограничен, оланзапин в период беременности можно применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.
У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и / или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось о ажитации, гипертонию, гипотонусе, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или расстройство питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.
При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг / кг) без риска для него оценивалась как 1,8% от материнской дозы (мг / кг). Пациенткам не рекомендуется кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследование взаимодействия препарата Зипрекса с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых.
Оланзапин для внутримышечного применение не исследовали у пациентов с алкогольной или наркотической интоксикацией. Пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать гипотензию, угнетение дыхания или нервной системы, препарат следует назначать с осторожностью.
Потенциальная взаимодействие в результате введения оланзапина .
Исследование единичной дозы оланзапина (5 мг), введенной внутримышечно за 1 раз, за 1:00 до введения 2 мг диазепама (метаболизируется глюкуронидизациею) показали, что фармакокинетические свойства обоих лекарственных средств оставались неизменными. Однако одновременное внутримышечное применение лоразепама и оланзапина усиливает сонливость по сравнению с применением каждого средства в отдельности. Одновременное применение оланзапина для внутримышечного введения и парентерального бензодиазепина не рекомендуется.
Потенциальная взаимодействие, которое может влиять на свойства оланзапина.
Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, которые стимулируют или подавляют этот изофермент, могут влиять на фармакокинетические свойства оланзапина для перорального применения.
Индукция CYP1A2.
Курение или назначения карбамазепина повышали клиренс оланзапина. Наблюдалось повышение клиренса оланзапина от незначительного до умеренного. Клинические последствия, скорее всего, будут незначительными, но рекомендуется клиническое наблюдение и, при необходимости, повышение дозы оланзапина.
Ингибирование CYP1A2.
Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Это приводит к среднему росту Cmax после флуоксамину: на 54% среди женщин, которые не курят, и 77% среди курящих. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, которые применяют флуоксамин или любой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин, необходимо согласовывать снижены первоначальные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечения ингибитором CYP1A2.
Ингибиторы CYP2D6.
Флуоксетин (60 мг на 1 прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) влечет средний рост максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднее снижение клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов малое по сравнению с индивидуальным различиями пациентов, поэтому изменения дозы обычно не рекомендованы.
Снижение биодоступности.
Назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60% и следует применять в течение 2:00 до приема или через 2:00 после приема оланзапина.
Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидин существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина.
Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.
Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.
Оланзапин не подавлял основные CYР450-изоферменты (например, 1А2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro . Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, что подтверждено в исследованиях in vivo , где отмечалось ингибирование метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклических антидепрессантов (главным образом представлены изоферментом CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама ( CYP3A4, 2C19).
Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом.
Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с оланзапином.
Одновременное применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.
Оланзапин проявляет антагонистическую активность к α-1-адренорецепторов. Следует с осторожностью применять оланзапин пациентам, которые получают лекарственные средства, которые могут снижать артериальное давление, с механизмом действия, отличается от антагонизма к α-1-адренорецепторов.
Интервал QTc.
Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском удлинения интервала QTc.
Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.
Антигипертензивные средства. Оланзапин через потенциальную способность вызывать гипотензию может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.
Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.
Имипрамин. Разовые дозы оланзапина не проявляют влияния на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамину.
Диазепам. Оланзапин не проявляет влияния на фармакокинетику диазепама или его активного метаболита N-десметилдиазепаму. Однако одновременное применение диазепама и оланзапина усиливает ортостатической гипотензии, по сравнению с применением каждого средства в отдельности.

Симптомы. Очень часто (> 10% случаев) — тахикардия, ажитация / агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, возможна кома.
Другими значительными осложнениями передозировки делирий, судороги, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмия (<2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальный исход отмечались при острой передозировке на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки после приема 2 г.

Лечение. Специфический антидот оланзапина отсутствует.
Согласно клинических проявлений необходимо проводить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение гипотонии и циркуляторной недостаточности, а также поддержку дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для ß-агонистов, так ß-стимуляция может ухудшить проявления гипотонии. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должен продолжаться до полного выздоровления пациента.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Зипрекса — лиоф. д/приг. р-ра д/ин. по 10 мг во флак. №1.

Состав

1 флакон Зипрекса содержит 10 мг оланзапина.
Вспомогательные вещества: лактоза, кислота винная, кислота соляная, натрия гидроксид.

Основные параметры

Название: ЗИПРЕКСА
Код АТХ: N05AH03 — Olanzapine

Зипрекса

Точный механизм действия зипрекса зидис при лечении шизофрении не определен. Однако считается, что атипичные антипсихотики, такие как оланзапин, уменьшают положительные и отрицательные симптомы шизофрении посредством модуляции центральной дофаминергической и серотонинергической активности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эффективность оланзапина при лечении шизофрении в первую очередь объясняется сочетанием антагонизма дофамина и серотонина 5-HT2A. Механизм действия при биполярном расстройстве неизвестен. Дофамин и серотонин опосредуют различные эффекты в разных частях мозга. Согласно одной из гипотез, избыток дофамина в мезолимбическом тракте считается ответственным за положительные симптомы шизофрении. В мезокортикальном тракте снижение активности дофамина может быть причиной негативных симптомов шизофрении. Снижение активности дофамина в нигростриатальном тракте может быть связано со снижением метаболической активности в базальных ганглиях. Центральная гиперактивность серотонина может быть связана с гипоактивностью дофамина в нигростриатальном и мезокортикальном трактах. Считается, что антипсихотики с высоким сродством к рецепторам серотонин, более эффективны для лечения негативных симптомов шизофрении, чем те, у которых допаминергическая модуляция является основным механизмом. Тубероинфундибулярный тракт контролирует нейроэндокринную и гипоталамическую функцию (например, высвобождение пролактина). Опосредованная антипсихотиками блокада дофаминовых рецепторов в тубероинфундибулярном тракте увеличивает высвобождение пролактина, что может привести к таким побочным эффектам, как аменорея, гинекомастия, галакторея, снижение либидо и импотенция. Оланзапин обладает высокой аффинностью связывания in vitro с рецепторными сайтами, включая альфа-1, гистамин Н-1, дофамин D1-D4 и серотонин 5-НТ2А, 5-НТ2С и 5-НТ6. Оланзапин умеренно связывается с мускариновыми рецепторами М1-М5 и 5-НТ3 серотонина. Антагонизм к мускариновым рецепторам, H-1-рецепторам и альфа-1-рецепторам коррелирует с различными побочными эффектами оланзапина, включая антихолинергические эффекты, сонливость и ортостатическую гипотензию соответственно. Рецептор 5-HT2C участвует в регуляции потребления пищи, что может объяснить большее увеличение веса, связанное с оланзапином, по сравнению со многими другими атипичными антипсихотическими средствами. Оланзапин слабо связывается с ГАМК-А, бензодиазепином и бета-адренергическими рецепторами. Оланзапин вводят перорально или внутримышечно инъекцией немедленного или пролонгированного действия. Связывание с белками составляет около 93%, прежде всего с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Оланзапин в основном метаболизируется путем глюкуронидирования и окисления цитохрома P450 (CYP) через CYP1A2 и CYP2D6. Окисление через CYP2D6, по-видимому, является второстепенным метаболическим путем in vivo. Клиренс оланзапина не снижается у взрослых с дефицитом этого фермента. Флавинсодержащая монооксигеназная система также, по-видимому, участвует в окислении оланзапина. Основными циркулирующими метаболитами являются 10-N-глюкуронид и 4′-N-десметилоланзапин. Ни один метаболит не обладает фармакологической активностью. Период полувыведения составляет в среднем 30 часов для оланзапина с диапазоном 21—54 часа. Фармакокинетика линейна в пределах клинического диапазона дозирования. Пораженные изоферменты цитохрома P450: данные in vitro свидетельствуют о том, что оланзапин обладает небольшим потенциалом ингибировать CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A. Поскольку CYP1A2 является первичным путем CYP оланзапина, одновременное применение с ингибитором или индуктором CYP1A2 (например, курением) может привести к клинически значимым взаимодействиям. Индукторы глюкуронилтрансферазы (символ UGT) могут увеличить клиренс оланзапина. После перорального приема, оланзапин хорошо всасывается, и пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются примерно через 6 часов. Пища не влияет на пероральное всасывание. Существует обширный метаболизм первого прохода. Около 40% дозы метаболизируется до достижения системного кровообращения. Установившиеся концентрации достигаются примерно через 1 неделю непрерывного дозирования. Фармакокинетические исследования показали, что таблетки оланзапина и орально распадающиеся таблетки оланзапина (то есть Zyprexa Zydis) являются биоэквивалентными.

Состав и форма выпуска:

Состав:

Действующее вещество: оланзапин

  • 1 флакон лиофилизата Зипрекса содержит оланзапина 0,01 г. Вспомогательные компоненты: лактоза (в форме моногидрата), кислота винная;
  • 1 табл. Зипрекса 2,5 мг содержит оланзапина 0,0025 г. Вспомогательные компоненты: лактоза (в форме моногидрата), кросповидон, гипромеллоза, МКЦ, магния стеарат, воск карнаубский, гидроксипропилцеллюлоза, краситель YS-1-18027-A, чернила;
  • 1 табл. Зипрекса 5 мг содержит оланзапина 0,005 г. Вспомогательные компоненты: лактоза (в форме моногидрата), кросповидон, гипромеллоза, МКЦ, магния стеарат, воск карнаубский, краситель YS-1-18027-A, гидроксипропилцеллюлоза, чернила;
  • 1 табл. Зипрекса 7,5 мг содержит оланзапина 0,0075 г. Вспомогательные компоненты: лактоза (в форме моногидрата), кросповидон, гипромеллоза, МКЦ, магния стеарат, воск карнаубский, краситель YS-1-18027-A, гидроксипропилцеллюлоза, чернила;
  • 1 табл. Зипрекса 10 мг содержит оланзапина 0,01 г. Вспомогательные компоненты: лактоза (в форме моногидрата), кросповидон, гипромеллоза, МКЦ, магния стеарат, воск карнаубский, краситель YS-1-18027-A, гидроксипропилцеллюлоза чернила;
  • 1 табл. Зипрекса Зидис 5 мг содержит оланзапина 0,005 г. Вспомогательные компоненты: аспартам, маннит, натриевое производное метилпарабена, желатин, натриевое производное пропилпарабена;
  • 1 табл. Зипрекса Зидис 10 мг содержит оланзапина 0,01 г. Вспомогательные компоненты: аспартам, маннит, натриевое производное метилпарабена, желатин, натриевое производное пропилпарабена;
  • 1 табл. Зипрекса Зидис 15 мг содержит оланзапина 0,015 г. Вспомогательные компоненты: аспартам, маннит, натриевое производное метилпарабена, желатин, натриевое производное пропилпарабена;
  • 1 табл. Зипрекса Зидис 20 мг содержит оланзапина 0,02 г. Вспомогательные компоненты: аспартам, маннит, натриевое производное метилпарабена, желатин, натриевое производное пропилпарабена.

Форма выпуска:

Зипрекса выпускается в форме лиофилизата, в таблеточной форме, в форме диспергируемых таблеток. Фасовки препарата следующие:

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 5 мг:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые белого цвета с надписью «LILLY» с одной стороны и цифровым идентификационным обозначением «4115» с другой.

Таблетки 10 мг:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые белого цвета с надписью «LILLY» с одной стороны и цифровым идентификационным обозначением «4117» с другой.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций:

  • лиофилизированная масса желтого цвета.

Фармакологическое действие:

Зипрекса имеет антипсихотическую активность, оказывает противотревожное и потенцирующее действие. Действие осуществляется за счет сродства оланзапина к рецепторам серотонина, допамина, гистамина (тип Н1), мускарина (тип М1-5), альфа1-адренорецепторов. Связывание с рецепторным аппаратом в ЦНС приводит к уменьшению возбудимости в нейронах мезолимбической области, обеспечивает воздействие на стриарные нервные тракты. На фоне применения препарата уменьшается интенсивность рефлекса защиты условного характера. Препарат редуцирует симптоматику психических расстройств, психозов, оказывает сглаживающее воздействие на негативную симптоматику. Зипрекса способна снижать интенсивность эмоций, уменьшать агрессию, снижать импульсивность поведения. Оланзапин способен купировать возбуждение.

Фармакокинетика препарата не изучалась

Инъекции Зипрекса предназначены для купирования возбуждения психомоторной природы при:

  • шизофрении,
  • биполярном аффективном расстройстве,
  • деменции.

Зипрекса в таблеточной форме назначается при:

  • шизофреническом расстройстве;
  • профилактике обострений шизофрении;
  • профилактике обострений психозов;
  • аффективных расстройствах;
  • депрессивно-бредовом синдроме;
  • биполярном аффективном расстройстве;
  • профилактике рецидивирования при биполярном аффективном расстройстве;
  • депрессии, ассоциированной с биполярными расстройствами (комбинаторная терапия с флуоксетинсодержащими препаратами).

Противопоказания:

Зипрекса не назначается при гиперчувствительности к оксазапинам, вспомогательным компонентам назначенной лекарственной формы. Осторожность соблюдают при назначении препарата при:

  • склонности к судорожным припадкам;
  • лейкопении;
  • гипертрофии простаты с выраженной симптоматикой;
  • нейтропении;
  • кишечной непроходимости паралитической природы;
  • угнетении костномозгового кроветворения;
  • гиперэозинофилии;
  • закрытоугольной глаукоме;
  • миелопролиферативных патологиях.

Способ применения:

Схемы назначения лекарственного средства Зипрекса:

Состояние, показание Начальное дозирование, мг/сутки Дальнейшее терапевтическое дозирование, мг/сутки Особые указания
Шизофрения, психотические расстройства, сходные с шизофренией 10 5-20 Повышение дозы выше 10 мг/сутки должно быть оправдано. Такие дозировки назначаются после клинического контроля состояния пациента
Мания острого характера на фоне биполярного расстройства 15 5-20 Повышение дозы выше 15 мг/сутки должно быть оправдано. Такие дозировки назначаются после клинического контроля состояния пациента. Увеличение дозировок проводят с интервалами в сутки и более
Показания у пациентов с патологиями почек 5 Индивидуальное дозирование
Ажитация на фоне шизофрении, биполярного аффективного расстройства 10-30 /10 (однократно). При необходимости делают вторую инъекцию через 120 минут, третью ­ не ранее чем через 240 минут после второй 5-20 Применяется инъекция препарата
Ажитация при деменции 2,5 (однократное применение) 5 Общая суточная дозировка не должна превышать 12,5 мг/сутки
Показания у пожилых 2,5-5 2,5-5

Инъекции препарата проводят только внутримышечно.

Раствор порошка Зипрекса необходимо готовить по следующему алгоритму:

  • лиофилизат следует растворить в 2,1 мл растворителя (вода стерильная);
  • проверить цветность раствора, оценить его прозрачность;
  • оценить на отсутствие механических примесей в растворе;
  • использовать раствор в течение 60 минут после приготовления;
  • остаток утилизировать путем выливания в раковину.

Объем раствора, который необходим для получения назначенной дозировки препарата, определяют по следующим соотношениям:

  • 10 мг – все содержимое флакончика;
  • 7,5 мг – 1,5 мл;
  • 5 мг – 1 мл;
  • 2,5 мг – 0,5 мл.

Передозировка:

Применение препарата Зипрекса в дозировках, превышающих терапевтические, сопровождается следующими симптомами:

  • агрессией;
  • судорожными реакциями;
  • признаками возбуждения;
  • аспирацией;
  • экстрапирамидными расстройствами;
  • диспноэ;
  • тахикардией;
  • остановкой сердца;
  • нарушениями сознания;
  • артериальной гипертензией;
  • нейролептическим синдромом злокачественного характера;
  • комой;
  • гипотензией;
  • делирием;
  • аритмией.

Антидота специфического характера к оланзапину нет. Назначается терапия, соответствующая появившейся симптоматике. Не показано применять допамин, эпинефринсодержащие препараты, лекарственные средства с симпатомиметическим действием при симптоматической терапии передозировки препаратом Зипрекса.

Побочные действия:

Применение лекарственного средства Зипрекса может сопровождаться:

  • сонливостью;
  • судорогами;
  • астенией;
  • гиперпролактинемией;
  • акатазией;
  • лейкопенией;
  • диабетической комой;
  • набором веса;
  • усилением аппетита;
  • сухостью слизистой рта;
  • тромбоцитопенией;
  • нарушением походки;
  • кетоацидозом;
  • периферическими отеками;
  • гинекомастией;
  • кожной сыпью;
  • головокружением;
  • эозинофилией;
  • гипергликемией;
  • светобоязнью;
  • брадикардией;
  • приапизмом;
  • гепатитом;
  • запорами;
  • галактореей;
  • активизацией ферментов печени;
  • ортостатической гипотензией.

Особые указания:

В период беременности и кормления грудью

Беременным Зипрекса может назначаться только при отсутствии более безопасной альтернативы и при явной необходимости принимать нейролептические препараты. Необходимо применение эффективных методов контрацептивной защиты при терапии оланзапинсодержащими препаратами.

Дети.

Применение оланзапина детям и подросткам (до 18 лет) не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности. В ходе краткосрочных исследований у пациентов подросткового возраста отмечалось увеличение массы тела, изменения уровней пролактина и липидов по сравнению со взрослыми.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Но поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в т.ч. автотранспортных средств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий:

Препарат, групповая принадлежность средства Возможный результат взаимодействия с оланзапином
Никотин Снижение плазменной концентрации оланзапина
Карбамазепин Ускорение выведение оланзапина из организма
Этанолсодержащие средства Взаимное потенцирование эффектов, риск возникновения сильной седативации
Флуоксетин Повышение плазменной концентрации оланзапина
Допамин Антагонизм действий
Леводопа Снижение эффективности леводопы
Препараты, которые имеют угнетающее действие на ЦНС Потенцирование препаратов, угнетающих ЦНС
Р-р диазепама Преципитация растворов. Физическая несовместимость
Р-р лоразепама Удлинение времени растворения препарата Зипрекса
Р-р галоперидола Ослабление эффективности препарата Зипрекса

Условия хранения:

Температура хранения лиофилизата – 15-30 градусов Цельсия. Раствор лиофилизата хранению не подлежит. Необходимо использовать его в течение часа.

Срок годности лиофилизата к применению составляет 2 года. Замораживания раствора препарата допускать нельзя.

Срок годности таблеточной формы – 3 года.

Обратите внимание!

Это описание препарата Зипрекса есть упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Зипрекса Зидис таблетки 10 мг, 28 шт.

Описание

Фармакологическое действие

Зипрекса Задис оказывает антипсихотическое действие.

Фармакодинамика

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2A/2C, 5-НТ3, 5-НТ6; допаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1–5; ?1-адренорецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам. В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина в отношении серотониновых 5-НТ-, допаминовых и холинорецепторов. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов, по сравнению с допаминовыми D2-рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное действие на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика

Диспергируемые таблетки оланзапина и таблетки оланзапина, покрытые оболочкой, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые таблетки оланзапина применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки оланзапина, покрытые оболочкой. Диспергируемые таблетки оланзапина можно применять вместо таблеток оланзапина, покрытых оболочкой.

Всасывание. После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 5–8 ч. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Распределение. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и кислым ?1-гликопротеином.

Метаболизм. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметил-метаболитов оланзапина. Оба метаболита в экспериментальных исследованиях на животных обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена неизмененным веществом — оланзапином, обладающим способностью проникать через ГЭБ.

Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Выведение. У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T1/2 составляет 33 ч (21–54 ч для 5–95%), а средний клиренс оланзапина в плазме — 26 л/ч (12–47 л/ч для 5–95%). Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой и 30% с калом, в основном в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Вариабельность фармакокинетических показателей оланзапина в зависимости от курения, пола и возраста представлена в таблице.

Характеристики пациентов T1/2, ч Клиренс в плазме, л/ч Некурящие 38,6 18,6 Курящие 30,4 27,7 Женщины 36,7 18,9 Мужчины 32,3 27,3 Пожилые (65 лет и старше) 51,8 17,5 Моложе 65 лет 33,8 18,2

Однако степень изменений T1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных в таблице факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями T1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Зипрекса Зидис таблетки 10 мг, 28 шт. инструкция на украинском

Форма выпуска Упаковка
Фармакологическое действие Показания
Противопоказания Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания Состав
Способ применения и дозы Побочные действия
Лекарственное взаимодействие Передозировка
Условия хранения Срок годности
Действующее вещество Похожее видео

Форма випуску

таблетки діспергіруемие

упаковка

28 шт.

Фармакологічна дія

Зіпрекса Задіс надає антипсихотичний дію.

Фармакодинаміка

У доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапина серотоніновими 5-НТ 2A / 2C, 5-НТ 3, 5-НТ 6; допаміновим D 1, D 2, D 3, D 4, D 5; муськаріновим М 1-5; ? 1 -адренорецепторам і гістамінового Н 1-рецепторів. В експериментальних дослідженнях на тваринах було виявлено наявність антагонізму оланзапина в серотоніну 5-НТ-, дофамінових і холинорецепторов. В умовах in vitro і in vivo оланзапін володіє більш вираженим спорідненістю і активністю в серотоніну 5-НТ 2-рецепторів, в порівнянні з допаміновими D 2 -рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) допамінергічних нейронів і в той же час має незначний вплив на стріарні (А9) нервові шляхи, які беруть участь в регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест, що характеризує антипсихотичну активність) в дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відображає побічну дію на моторну функцію). Оланзапін підсилює протівотревожний ефект при проведенні анксиолитического тесту.

Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (в т.ч. марення, галюцинації), так і негативних розладів.

Фармакокінетика

Діспергіруемие таблетки оланзапіну і таблетки оланзапіну, вкриті оболонкою, біоеквівалентні і мають подібну швидкість і ступінь всмоктування. Діспергіруемие таблетки оланзапіну застосовуються в тій же кількості і з тією ж частотою, що і таблетки оланзапіну, вкриті оболонкою. Діспергіруемие таблетки оланзапіну можна застосовувати замість таблеток оланзапина, покритих оболонкою.

Всмоктування. Після прийому всередину оланзапін добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. C max в плазмі досягається через 5-8 год. Всмоктуваність оланзапина не залежить від прийому їжі. У дослідженнях з різними дозами в діапазоні від 1 до 20 мг показано, що концентрації оланзапіну в плазмі змінюються лінійно і пропорційно дозі.

Розподіл. При концентрації в плазмі від 7 до 1000 нг / мл зв’язування з білками плазми становить близько 93%. Оланзапін в основному зв’язується з альбуміном і кислим? 1 глікопротеїном.

Метаболізм. Оланзапін метаболізується в печінці в результаті процесів кон’югації і окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар’єр. Ферменти CYP1A2 і CYP2D6 беруть участь в утворенні N-дезметіл- і 2-гідроксиметил-метаболітів оланзапина. Обидва метаболіти в експериментальних дослідженнях на тварин мають значно менш вираженою фармакологічною активністю in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена ​​незміненим речовиною — оланзапин, що володіє здатністю проникати через гематоенцефалічний бар’єр.

Активність ізоферменту CYP2D6 не впливає на рівень метаболізму оланзапіну.

Виведення. У здорових добровольців після прийому всередину середній T 1/2 становить 33 год (21-54 год для 5-95%), а середній кліренс оланзапіну в плазмі — 26 л / год (12-47 л / год для 5-95%) . Близько 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виводиться з сечею і 30% з калом, в основному у вигляді неактивних метаболітів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Варіабельність фармакокінетичних показників оланзапина в залежності від куріння, статі і віку представлена ​​в таблиці.

характеристики пацієнтів T 1/2, ч Кліренс у плазмі, л / год некурящі 38,6 18,6 Курять 30,4 27,7 жінки 36,7 18,9 чоловіки 32,3 27,3 Літні (65 років і старше) 51,8 17,5 Молодше 65 років 33,8 18,2

Однак ступінь змін T 1/2 і кліренсу під впливом кожного з вказаних в таблиці факторів значно поступається ступеня відмінностей цих показників між окремими особами.

Достовірних відмінностей між середніми значеннями T 1/2 і кліренсу оланзапіну в плазмі у осіб з тяжкими порушеннями функції нирок, в порівнянні з особами з нормальною функцією нирок, не встановлено.

У осіб, що палять з незначними порушеннями функції печінки кліренс оланзапіну нижче, ніж у некурящих без порушення функції печінки.

У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов’язаних з расовою приналежністю, не встановлено.

показання
лікування загострень шизофренії; підтримуюча і тривала противорецидивная терапія хворих на шизофренію та іншими психотичними розладами з вираженою продуктивною (в т.ч. марення, галюцинації, автоматизми) та / або негативною (емоційна уплощенность, зниження соціальної активності, збіднення мови) симптоматикою, а також супутніми афективними розладами); лікування гострих маніакальних або змішаних епізодів при біполярному афективному розладі з / без психотичних проявів та с / без швидкої зміни фаз (у вигляді монотерапії або в комбінації з літієм або вальпроатом); запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких оланзапін був ефективний при лікуванні маніакальної фази; лікування депресивних станів, пов’язаних з біполярним розладом (в комбінації з флуоксетином). Протипоказання

Гіперчутливість.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Недостатньо клінічного досвіду застосування оланзапіну при вагітності, тому призначення препарату можливе тільки у випадках, коли очікувана користь терапії для матері значно перевищує потенційний ризик для плоду.

Пацієнти повинні бути попереджені, що в разі настання або планування вагітності в період лікування оланзапіном, їм необхідно повідомити про це свого лікаря.

У дослідженні було виявлено, що оланзапін виділяється з грудним молоком. Середня доза (мг / кг), що отримується дитиною при досягненні C SS у матері, становила 1,8% материнської дози (мг / кг). При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування рекомендується припинити.

Застосування при порушеннях функції печінки нирок. Для пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості і тяжкою нирковою недостатністю рекомендується зменшити початкову дозу оланзапіну до 5 мг / сут.

особливі вказівки

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) — потенційно фатальний симптомокомплекс — може розвиватися при лікуванні будь-якими нейролептиками, включаючи оланзапін. Однак до теперішнього часу немає даних, що підтверджують достовірну зв’язок прийому оланзапіну з розвитком даного стану. Клінічні прояви ЗНС включають значне підвищення температури тіла, ригідність мускулатури, зміна психічного статусу і вегетативні порушення (нестабільний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, серцеві аритмії, підвищене потовиділення). Додаткові ознаки можуть включати збільшення рівня КФК, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому або значне підвищення температури тіла без інших симптомів ЗНС вимагають скасування всіх нейролептиків, включаючи оланзапін.

У порівняльних дослідженнях лікування оланзапіном достовірно рідше супроводжувалося розвитком дискінезії, що вимагає медикаментозної корекції, ніж застосування типових і інших атипових антипсихотики. Однак слід враховувати ризик пізньої дискінезії при тривалій терапії нейролептиками. При розвитку ознак пізньої дискінезії рекомендується корекція дози нейролептика. Слід враховувати, що при перекладі на оланзапін симптоми пізньої дискінезії можуть розвинутися внаслідок одномоментної відміни попередньої терапії.

Ефективність оланзапіну у пацієнтів похилого віку з психозом, пов’язаним з деменцією, не встановлена. У даній категорії пацієнтів в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях частота летальних випадків в групі оланзапіну була вище, ніж в групі плацебо (3,5 проти 1,5% відповідно). Фактори ризику, які можуть привертати цю групу пацієнтів до більш високої смертності при лікуванні оланзапіном, включають вік> 80 років, седацию, поєднане застосування з бензодіазепінами або наявність патології легенів (наприклад, пневмонія з аспірацією або без неї).

Немає достатньо даних, щоб встановити відмінності в частоті виникнення цереброваскулярних порушень і / або смертності (в порівнянні з плацебо), і в факторах ризику у цієї групи пацієнтів при прийомі оланзапіну всередину і при в / м ін’єкціях.

В окремих випадках прийом оланзапіну, як правило на ранніх етапах терапії, супроводжувався транзиторним, асимптоматична збільшенням рівнів печінкових трансаміназ (АСТ і АЛТ) в сироватці крові. Відзначалися окремі випадки гепатиту. Особлива обережність необхідна при збільшенні рівнів АСТ і / або АЛТ в сироватці крові у пацієнтів з печінковою недостатністю, з обмеженим функціональним резервом печінки або у пацієнтів, які отримують лікування потенційно гепатотоксичними препаратами. У разі збільшення рівнів АСТ і / або АЛТ під час лікування оланзапіном, потрібне ретельне спостереження за пацієнтом і, при необхідності, зниження дози.

Відзначається більш висока поширеність цукрового діабету у пацієнтів з шизофренією. Як і при прийомі деяких інших антипсихотичних препаратів, дуже рідко відзначалися випадки гіперглікемії, цукрового діабету, загострення раніше існуючого діабету, кетоацидозу і діабетичної коми. Чи не встановлено причинний взаємозв’язок між антипсихотичними препаратами і цими станами. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів з цукровим діабетом та хворих з факторами ризику розвитку цукрового діабету.

Оланзапін слід застосовувати з обережністю у хворих з епілептичними припадками в анамнезі або схильних до впливу чинників, що знижують поріг судомної готовності. У таких пацієнтів при лікуванні оланзапіном судомні напади спостерігалися рідко.

Цереброваскулярні небажані реакції (наприклад інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи летальні випадки, відзначалися в дослідженнях оланзапіну у літніх пацієнтів з психозом, пов’язаним з деменцією. У плацебо-контрольованих дослідженнях спостерігалася більш висока частота цереброваскулярних небажаних явищ у пацієнтів в групі оланзапіну в порівнянні з групою плацебо (1,3 проти 0,4% відповідно).

Всі пацієнти з цереброваскулярними порушеннями мали попередні фактори ризику розвитку цереброваскулярних небажаних реакцій (наприклад відзначався раніше випадок цереброваскулярної небажаної реакції або транзиторної ішемічної атаки, артеріальна гіпертензія, паління), а також супутні захворювання і / або прийом препаратів, за часом пов’язані з цереброваскулярними небажаними реакціями. Оланзапін не показаний для лікування хворих з психозом, пов’язаним з деменцією.

Як і при застосуванні інших нейролептиків, слід проявляти обережність при терапії оланзапин наступних груп пацієнтів:

— зі зниженою кількістю лейкоцитів і / або нейтрофілів в периферичної крові, обумовленим різними причинами;

— з ознаками пригнічення / токсичного порушення функції кісткового мозку під впливом лікарських засобів в анамнезі;

— з пригніченням функції кісткового мозку, обумовленого супутнім захворюванням, радіотерапією або хіміотерапією в анамнезі;

— з гіпереозінофіліей або мієлопроліферативні захворювання.

У клінічних дослідженнях застосування оланзапіну у хворих з клозапінозавісімой нейтропенією або агранулоцитозом в анамнезі не супроводжувалося рецидивами зазначених розладів.

При проведенні клінічних досліджень терапія оланзапіном рідко супроводжувалася антихолинергическими побічними ефектами. Однак клінічний досвід застосування оланзапіну у хворих з супутніми захворюваннями обмежений, тому рекомендується виявляти обережність при призначенні оланзапіну пацієнтам з клінічно значущою гіпертрофією передміхурової залози, паралітичної непрохідності кишечника, глаукому і подібними станами.

З урахуванням основного дії оланзапіну на ЦНС, слід дотримуватися обережності при застосуванні оланзапіну в поєднанні з іншими лікарськими препаратами центральної дії, а також алкоголем.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Пацієнтам, які приймають оланзапін, слід проявляти обережність при керуванні механічними засобами, включаючи автотранспорт, оскільки оланзапін може викликати сонливість.

склад

1 таблетка містить:
активна речовина: оланзапін 10 мг,
допоміжні речовини: желатин, манітол, аспартам, натрію метилпарагідроксибензоат, натрію пропілпарагідроксибензоат.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі. Через крихкості таблетку слід приймати відразу після вилучення з блістери. Діспергіруемие таблетки оланзапіну швидко розчиняються в слині і легко проковтують. Крім того, безпосередньо перед прийомом таблетку можна розчинити в склянці води або іншої рідини (апельсиновий сік, яблучний сік, молоко або каву).

Добову дозу необхідно підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану хворого.

Для лікування шизофренії та східних психотичних розладів рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг 1 раз / сут. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються в діапазоні від 5 до 20 мг / сут. Збільшення дози понад стандартної добової дози 10 мг рекомендується проводити тільки після відповідного клінічного обстеження пацієнта.

Для лікування гострої манії при біполярному розладі рекомендована початкова доза оланзапіну становить 15 мг 1 раз / сут — в якості монотерапії або 10 мг 1 раз / сут — в комбінації з літієм або вальпроатом. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються в діапазоні від 5 до 20 мг на добу. Збільшення дози понад стандартної добової дози 15 мг рекомендується проводити тільки після відповідного клінічного обстеження пацієнта. Збільшувати дозу слід поступово, з інтервалами мінімум 24 год.

Підтримуюча терапія при біполярному розладі: пацієнтам, які брали Оланзапін для лікування гострої манії, необхідно продовжити підтримуючу терапію в тій же дозі. У пацієнтів в стані ремісії рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг 1 раз / сут. Надалі добову дозу необхідно підбирати індивідуально залежно від клінічного стану пацієнта, в межах від 5 до 20 мг / сут.

Оланзапін в комбінації з флуоксетином слід призначати 1 раз / сут, незалежно від прийому їжі. Як правило, початкова доза становить 5 мг оланзапіну та 20 мг флуоксетину. При необхідності допускається зміна доз як оланзапина, так і флуоксетину.

Для пацієнтів похилого віку або пацієнтів з іншими клінічними факторами ризику, включаючи ниркову недостатність тяжкого ступеня або печінкову недостатність середнього ступеня тяжкості, рекомендується зменшити початкову дозу оланзапіну до 5 мг / сут.

Для пацієнтів з комбінацією факторів, при наявності яких можливе уповільнення метаболізму оланзапіну (хворі жіночої статі, старечого віку, некурящі), також може бути рекомендовано зменшення початкової дози оланзапіну.

Дані досліджень оланзапіну при терапії у дітей і підлітків у віці до 18 років обмежені.

Побічні дії

Дуже часто (? 10%) — сонливість, збільшення маси тіла; 34% — збільшення концентрації пролактину в плазмі, яке було слабо вираженим і транзиторним (середнє значення максимальних концентрацій пролактину не досягало верхньої межі норми (ВМН) і статистично достовірно не відрізнялося від плацебо). Клінічні прояви гіперпролактинемії, пов’язані з прийомом оланзапіну (тобто гінекомастія, галакторея та збільшення молочних залоз), зазначалося рідко. У більшості хворих нормалізація рівнів пролактину спостерігалася без скасування оланзапина.

Часто (? 1%, але менше 10%) — запаморочення, астенія, акатизія, збільшення апетиту, периферичні набряки, ортостатична гіпотензія, сухість у роті і запори. У клінічних дослідженнях (n = 107) в 1,9% випадків відзначалися рівні тригліцеридів в 2 рази і більше перевищують ВМН (випадків перевищення верхньої межі норми більш ніж в 3 рази не спостерігалося).

Рідко: транзиторне, асимптоматичне збільшення печінкових трансаміназ (АСТ і АЛТ) в сироватці крові.

В поодиноких випадках: підвищення рівня глюкози в плазмі крові до? 200 мг / дл (підозра на цукровий діабет), а також від? 160 мг / дл, але до менше 200 мг / дл (підозра на гіперглікемію) у хворих з вихідним рівнем глюкози ? 140 мг / дл.

В окремих випадках: асимптоматична еозинофілія.

Небажані ефекти в спеціальних групах хворих

У пацієнтів з психозом, пов’язаним з деменцією, дуже часто (? 10%) спостерігалося порушення ходи і падіння.

У пацієнтів похилого віку з психозом, пов’язаним з деменцією, часто (? 1%, але менше 10%) — нетримання сечі і пневмонія.

У пацієнтів з психозом, індукованим прийомом препарату (агоніста допаміну) при хворобі Паркінсона, дуже часто (? 10%) і з більш високою частотою, ніж в групі плацебо, відзначалися посилення симптомів паркінсонізму, галюцинації.

У пацієнтів з біполярним манією, які отримують оланзапін в комбінації з літієм або вальпроатом, дуже часто (? 10%) спостерігалися збільшення маси тіла, сухість у роті, підвищення апетиту, тремор; часто (? 1%, але менше 10%) — розлад мови.

Нижче викладені основні побічні ефекти і їх частота, зареєстровані під час клінічних випробувань і / або в післяреєстраційний періоді.

З боку організму в цілому:? 10% — збільшення маси тіла 1; ? 1%, але 2; ? 0,1%, але 2; менше 0,01% — алергічна реакція 3, 4; реакція на скасування 3, 5.

Со стороны обмена веществ: меньше 0,01% — диабетическая кома 3 ; диабетический кетоацидоз 3, 4 ; гипергликемия 3 ; гипертриглицеридемия 3, 7 ; ?1%, но меньше 10% — периферические отеки 1 .

Со стороны костно-мышечной системы: меньше 0,01% — рабдомиолиз 3 .

Со стороны ЦНС: ?1%, но меньше 10% — акатизия 2 ; головокружение 2 ; ?0,01%, но меньше 0,1% — судорожные припадки 3 ; ?10% — сонливость 2 .

Дерматологические реакции: ?0,01%, но меньше 0,1% — сыпь 3 .

Со стороны половой системы: меньше 0,01% — приапизм 3 .

Со стороны лабораторных показателей: ?1%, но меньше 10% — увеличение уровней АЛТ 1 и АСТ 1 ; единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови от ?160 мг/дл до меньше 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) 1 ; единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови до ?200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет) 1 ; единичные случаи повышения уровня триглицеридов в ?2 раза ВГН 1 ; ?10% — увеличение уровня пролактина 1 .

1 оценка показателей из базы данных клинических исследований

2 побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований

3 побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях

4 например: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, зуд или крапивница

5 т.е. потливость, тошнота или рвота

6 в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз

7 в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

лікарська взаємодія

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика ЛС, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 (таких как теофиллин), не изменяется.

В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или бипериденом.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменение фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.

Однократные дозы антацидов, содержащих алюминий или магний, или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50–60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение C max оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение C max оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение AUC оланзапина 52 и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro . Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Передозування

Симптомы: очень часто (?10%) — тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые симптомы — судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (

Лечение: показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется индукция рвоты. Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50–60%.

Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами ?-адренорецепторов, т.к. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 20 ° C.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

оланзапін

Похожее видео

Дополнительная информация

Зипрекса Зидис таблетки 10 мг, 28 шт. производит Эли Лилли, страна производства США. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Зипрекса Зидис таблетки 10 мг, 28 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!

Фармакологические свойства препарата Зипрекса таблетки

Оланзапин — антипсихотическое средство (нейролептик) c широким фармакологическим спектром действия, обусловленным его влиянием на ряд рецепторных систем. Экспериментально установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/С-, 5-НТ3-, 5-НТ6-, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-, мускариновым М1-, М5-, α1 -адренергическим и гистаминовым Н1 -рецепторам. В ходе экспериментов по изучению влияния оланзапина на поведение животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению как к серотониновым 5-НТ, так и к дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин имеет более выраженное сродство и активность в отношении серотониновых 5-НТ2 -рецепторов по сравнению с допаминовыми D2 -рецепторами. По данным электрофизиологических исследований, оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин тормозит условный защитный рефлекс, что свидетельствует о его антипсихотической активности в более низких дозах, чем в дозах, вызывающих каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию).
В двух плацебо-контролируемых и в двух из трех сравнительных контролируемых исследованиях с участием 2900 больных шизофренией показано, что оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных, так и негативных расстройств.
Фармакокинетика. После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5–8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приема пищи.
В клинических исследованиях, где изучали дозы от 1 до 20 мг, было показано, что концентрация оланзапина в плазме крови линейна и пропорциональна дозе.
Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP 1A2 и CYP 2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях in vivo обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином.
После перорального применения средний период полувыведения оланзапина у здоровых пациентов составляет 33 ч (от 21 до 54 ч для 5 и 95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы крови — 26 л/ч (от 12 до 47 л/ч для 5 и 95%). Фармакокинетика оланзапина изменяется в зависимости пола, возраста и от того, курит ли пациент.
Указанные данные обобщены в таблице:

Характеристика пациента
Период полувыведения, ч
Клиренс выведения из плазмы крови, л/ч

Некурящие пациенты

38,6

18,6

Курящие пациенты

30,4

27,7

Женщины

36,7

18,9

Мужчины

32,3

27,3

Пациенты в возрасте старше 65 лет

51,8

17,5

Пациенты в возрасте до 65 лет

33,8

18,2

Таким образом, курение, пол и возраст могут влиять на клиренс оланзапина и период его полувыведения. Степень влияния этих факторов менее выражена, чем межиндивидуальные различия указанных показателей.
У пациентов с незначительными нарушениями функции почек и практически здоровых лиц отсутствует существенная разница между средними значениями периода полувыведения и клиренса препарата. Около 57% оланзапина выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл с белками плазмы крови связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и α1 -кислым гликопротеином.
Не установлено различий в фармакокинетике оланзапина, обусловленных расовой принадлежностью.
Изоформа CYP 2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.

Показания к применению препарата Зипрекса таблетки

Оланзапин показан для терапии обострений и как поддерживающая терапия при шизофрении и других психозах с выраженной положительной (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативной симптоматикой (например уплощенный аффект, эмоциональная и социальная изоляция, скудость речи). Оланзапин также уменьшает выраженность вторичной аффективной симптоматики, обычно связанной с шизофренией и подобными расстройствами. Оланзапин эффективно поддерживает клиническое улучшение при длительной терапии у пациентов с ответной реакцией на начальную терапию.
Оланзапин как монотерапия или в комбинации с литием или вальпроатом показан для терапии острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярных расстройствах, при наличии или отсутствии психотических признаков, а также быстрого циклического течения. Оланзапин показан для снижения степени маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах и удлинения межприступного периода.
Оланзапин в комбинации с флуоксетином показан для лечения депрессивных эпизодов, возникающих при биполярных расстройствах.

Применение препарата Зипрекса таблетки

Шизофрения и сходные расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Диапазон доз оланзапина составляет 5–20 мг в сутки. Суточную дозу следует определять на основании оценки клинического статуса. Повышение рекомендованной начальной дозы свыше 10 мг возможно только после клинического обследования.
Острая мания при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки в комбинации с литием или вальпроатом. Эту дозу назначают независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Диапазон доз оланзапина составляет 5–20 мг в сутки. Суточную дозу следует определять на основании оценки клинического статуса. Повышение рекомендованной начальной дозы возможно только после клинического обследования и должно проводиться последовательно с интервалами не менее 24 ч.
Поддерживающая терапия биполярного расстройства: у пациентов, которые получали оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию биполярного расстройства в той же дозе. Для пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг в сутки. Последующая ежедневная доза определяется на основании клинического статуса в диапазоне 5–20 мг в сутки. Оланзапин назначают независимо от приема пищи, поскольку он не влияет на абсорбцию препарата.
Биполярная депрессия: оланзапин в комбинации с флуоксетином назначают 1 раз в сутки независимо от приема пищи, обычно начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Эффективность оланзапина в качестве антидепрессанта была продемонстрирована в диапазоне доз 6–12 мг (среднемодальная ежедневная доза 7,4 мг) и флуоксетина 25–50 мг (среднемодальная ежедневная доза 39,3 мг) в двух клинических исследованиях. Коррекция дозы при необходимости может проводиться для каждого средства отдельно (оланзапин, флуоксетин).
Общие данные относительно перорального применения в отдельных популяциях: в сниженной до 2,5–5 мг начальной суточной дозе препарат можно назначать пациентам пожилого возраста или при наличии других клинических факторов. Начальная доза 5 мг рекомендуется пациентам с тяжелой почечной или умеренной печеночной недостаточностью, а также пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, курение), которые могут снижать метаболизм оланзапина.
Влияние оланзапина на пациентов в возрасте до 18 лет не изучали.

Противопоказания к применению препарата Зипрекса таблетки

Повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эффекты препарата Зипрекса таблетки

В процессе клинических исследований наиболее частыми (≥10%) побочными эффектами, связанными с приемом оланзапина, были сонливость и увеличение массы тела. Повышение концентрации пролактина в плазме крови отмечали у 34% пациентов, принимающих оланзапин, но это повышение было умеренно выраженным и преходящим (конечное значение не превышало верхних пределов нормы и статистически незначительно отличалось от такового при использовании плацебо), а клинические проявления гиперпролактинемии (например гинекомастия, галакторея, увеличение молочных желез) отмечали редко. У большинства пациентов нормализация уровня пролактина происходила без отмены препарата.
Распространенные (≤10%, но ≥1%) побочные эффекты, связанные с приемом оланзапина, включали головокружение, астению, акатизию, повышение аппетита, периферический отек, ортостатическую гипотензию, сухость во рту и запор. Изредка выявляли транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ) и эозинофилов. При клинических исследованиях пациентов с исходным уровнем глюкозы в плазме крови ≤140 мг/дл отмечали отдельные случаи повышения уровня глюкозы как ≥200 мг/дл (вероятный сахарный диабет), так и ≥160 мг/дл, но ≤200 мг/дл (вероятная гипергликемия).
Редко (≤1% и ≥0,01%) отмечали такие побочные эффекты, как фотосенсибилизация, брадикардия.
Очень редко (≤0,1%, но ≥0,01%) возможны гепатит, лейкопения, судорожные припадки, кожная сыпь; крайне редко (≤0,01%) — аллергические реакции, синдром отмены, венозная тромбоэмболия, желтуха, панкреатит, тромбоцитопения, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, рабдомиолиз, приапизм, повышение ЩФ и билирубина.
Побочные эффекты в отдельных популяциях
В клинических исследованиях у пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, увеличение выраженности соответствующей симптоматики отмечали значительно чаще по сравнению с плацебо. Также очень часто по сравнению с плацебо сообщали о галлюцинациях.
В течение клинических исследований наиболее частыми (≥10%) побочными эффектами, связанными с применением оланзапина, у пациентов пожилого возраста с психозом, ассоциированным с деменцией, были нарушение походки и падение; распространенными (≤10%, но ≥1%) — недержание мочи и пневмония.
Очень распространенными (≥10%) побочными эффектами у пациентов с биполярным нарушением, получающим оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита и тремор, распространенными (10%, но ≥1%) также были нарушения речи.

Особые указания по применению препарата Зипрекса таблетки

Предупреждение!
Нейролептический злокачественный синдром (НЗС)
НЗС, потенциально фатальный синдромокомплекс, был описан при применении антипсихотических препаратов, включая оланзапин. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы нестабильности деятельности сердечно-сосудистой системы (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенную активность КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления НЗС, а также наличие высокой лихорадки без прочих клинических проявлений НЗС требуют немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия
В связи с высоким риском развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии.
Со временем эти симптомы могут ухудшать состояние пациента или даже появляться после прекращения лечения.
Эффективность и безопасность применения оланзапина у больных пожилого возраста с психозом, обусловленным деменцией, не была установлена. Факторами риска, которые обусловливают повышение уровня смертности в популяции больных, получающих терапию оланзапином, является возраст ≥80 лет, сочетанный прием седативных средств, бензодиазепинов или наличие сопутствующей легочной патологии (например пневмония с аспирацией или без нее).
Предостережение!
Показатели функции печени. При применении оланзапина иногда отмечали преходящее бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения. В редких случаях сообщалось о развитии гепатита, очень редких случаях холестатического или смешанного повреждения печени. В случае повышения активности АлАТ и/или АсАТ в процессе лечения необходимо контролировать состояние пациента и рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата.
Гипергликемия и сахарный диабет: отмечают большую распространенность сахарного диабета среди больных шизофренией. Как и при приеме других антипсихотических лекарственных средств, гипергликемия, сахарный диабет, ухудшение течения уже существующего сахарного диабета, кетоацидоз, диабетическая кома возникают очень редко. Причинно-следственной связи между применением антипсихотических лекарственных средств и перечисленными состояниями не установлено. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Судорожные припадки
Оланзапин необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе или чувствительных к факторам, снижающим порог судорожной готовности. Сообщалось о редких случаях приступов у таких пациентов при лечении оланзапином.
Антихолинергическая активность
Клинические исследования продемонстрировали низкую частоту развития антихолинергических проявлений. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и закрытоугольной глаукомой.
Допаминергический антагонизм
Оланзапин in vitro проявляет антагонизм по отношению к допаминергическим рецепторам и теоретически может препятствовать эффектам леводопы и агонистов допамина, равно как и другие антипсихотические средства.
Общее действие на ЦНС
Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при его назначении в сочетании с другими препаратами центрального действия и избегать одновременного употребления алкоголя.
Применение в период беременности и кормления грудью
Существующий опыт лечения оланзапином в период беременности ограничен, препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Описаны отдельные случаи тремора, АГ (артериальная гипертензия), сонливости и бессонницы у грудных детей, матери которых принимали оланзапин в последний триместр беременности.
При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был выявлен в грудном молоке. Пациенткам рекомендуется прекратить кормление грудью, если они принимают оланзапин.
Влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами
Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациенты должны избегать потенциально опасных видов деятельности в период лечения препаратом.

Взаимодействия препарата Зипрекса таблетки

На метаболизм оланзапина могут оказывать влияние ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно CYP 1A2. Курение или одновременное назначение карбамазепина повышает клиренс оланзапина. Курение и лечение карбамазепином стимулируют активность CYP 1A2. Ингибиторы активности CYP 1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин является слабым ингибитором активности CYP 1A2; он не изменяет фармакокинетики теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP 1A2.
В клинических исследованиях установлено, что применение оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождается ингибированием метаболизма таких средств: имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP 2D6, CYP 3A, CYP 1A2), варфарин (CYP 2C19), теофиллин (CYP 1A2), диазепам (CYP 3A4, CYP 2C19). Не отмечено взаимодействия оланзапина при одновременном назначении с солями лития или бипериденом.
При достижении равновесной концентрации оланзапин не влиял на фармакокинетику этанола. Однако при употреблении этанола совместно с оланзапином могут иметь место дополнительные фармакологические влияния, такие как повышенный седативный эффект.
Разовый прием циметидина или алюминий-/магнийсодержащих антацидов не влиял на биодоступность оланзапина при пероральном применении. Дополнительное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%.
Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно на протяжении 8 дней) приводит в среднем к повышению максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднего снижения клиренса оланзапина на 16%. Вияние этих факторов незначительно по сравнению с общей индивидуальной изменчивостью, поэтому коррекции дозирования, как правило, не требуется.
Флувоксамин, ингибитор CYP 1A2, снижает клиренс оланзапина. Это приводит к среднему повышению Сmax флувоксамина: на 54% среди некурящих женщин и 77% — среди курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина составляет 52 и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин, следует снижать дозы оланзапина.
В экспериментах in vitro с микросомами печени человека установлено, что оланзапин обладает незначительной способностью подавлять процесс глюкуронизации вальпроевой кислоты (основной путь ее метаболизации). Кроме того, выявлено незначительное влияние вальпроата на метаболизм оланзапина in vitro. Ежедневное дополнительное назначение in vivo 10 мг оланзапина на протяжении 2 нед не влияло на равновесную концентрацию вальпроата в плазме крови. Поэтому при сочетанном применении вальпроата и оланзапина не требуется дополнительной регуляции дозы вальпроата.
При однократном в/м введении оланзапина в дозе 5 мг за 1 ч до введения 2 мг лоразепама фармакокинетика этих препаратов не изменялась. Однако введение такой комбинации препаратов сопровождалось усилением сонливости, которая типична при введении каждого препарата в отдельности.
Оланзапин обладает антагонистической активностью в отношении α1 -адренорецепторов. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим гипотензивные препараты. Поскольку оланзапин метаболизируется CYP 1A2, вещества, которые могут стимулировать или ингибировать этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Передозировка препарата Зипрекса таблетки, симптомы и лечение

Симптомы: очень частыми (≥10%) симптомами при передозировке оланзапина являются тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, кому, возможность развития НЗС, угнетение дыхания, аспирацию, АГ (артериальная гипертензия) или артериальную гипотензию, аритмии (≤2% случаев) и кардиопульмональный шок. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная — при передозировке с благоприятным исходом — 1500 мг.
Лечение: специфического антидота нет. Не рекомендуется назначать препараты, вызывающие рвоту. Показано промывание желудка, назначение активированного угля (его прием снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%). Рекомендуется симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая устранение артериальной гипотензии, циркуляторного коллапса и поддержку функции дыхания. Не следует применять допамин, эпинефрин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, поскольку β-адреностимуляция может усугубить проявления артериальной гипотензии. Необходим кардиологический мониторинг сердечно-сосудистой системы для своевременного выявления возможной аритмии. Тщательное медицинское наблюдение должны проводить до выздоровления пациента.

Зипрекса : инструкция по применению

Во время терапии антипсихотическими препаратами достижение улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Зипрекса® не рекомендована для применения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с увеличением частоты летальных исходов и риска развития цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не связано с дозой или продолжительностью лечения Зипрексой®. Факторами риска, которые могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недоедание, обезвоживание, наличие патологии легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов.

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или принимали препараты, имеющие временную связь с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Возраст старше 75 лет, сосудистая деменция или деменция смешанного типа были определены как факторы риска развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии Зипрексой®. Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была определена.

Болезнь Паркинсона. Применение Зипрексы® не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Эффективность применения Зипрексы® для лечения психотических симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении любых нейролептиков, включая Зипрексу®, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая Зипрексу®.

Гипергликемия и сахарный диабет. В отдельных случаях при применении Зипрексы® может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Зипрексу®, на наличие симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита и слабость), а также пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития диабета на наличие признаков ухудшения гликемического контроля. Необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов.

Изменение концентрации липидов. Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом Зипрекса® необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Зипрексу®, на содержание липидов, в соответствии с используемыми нормативами.

Антихолинергическая активность. Терапия Зипрексой® может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением антихолинергического эффекта. Клинический опыт применения Зипрексы® у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении Зипрексы® у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.

Нарушения функции печени. Транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) наиболее часто отмечалось в начале лечения Зипрексой®. Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение Зипрексой® следует прекратить.

Нейтропения. Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения, как правило, возникает при одновременном применении Зипрексы® и вальпроатаевой кислоты.

Синдром отмены. При резком прекращении приема Зипрексы® в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

Интервал QT. В ходе клинических исследований у пациентов, принимающих Зипрексу®, по сравнению с пациентами группы плацебо, иногда наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по Фридерицию QTcF ≥500 мс у пациентов с исходным QTcF <500 мс), с незначительной разницей в сопутствующих явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Зипрексы® с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль электрокардиограммы.

Влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять Зипрексу® в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. В условиях invitro Зипрекса® проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Тромбоэмболия. Сообщалось об отдельных случаях возникновения венозной тромбоэмболии при приеме Зипрексы®. Причинно-следственная связь между этими событиями не установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с приобретенными факторами риска развития венозной тромбоэмболии, могут иметь все другие возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, например, длительная иммобилизация, необходимо выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия.

Припадки/приступы. Зипрексу® следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога судорожной активности. В редких случаях (в большинстве из которых отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска возникновения припадков) сообщалось о возникновении припадков/приступов у пациентов, принимавших Зипрексу®.

Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях длительностью от одного года или менее лечение Зипрексой® достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении Зипрексы®. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата.

Постуральная гипотензия. В клинических исследованиях в редких случаях сообщалось о развитии постуральной гипотензии у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется периодический контроль артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть (ВСС). При постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти среди пациентов, принимавших Зипрексу®. По данным ретроспективного обсервационного когортного исследования выявлено сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска внезапной смерти у пациентов, принимавших атипичных нейролептики, по сравнению со случаями внезапной смерти среди пациентов, не применявших антипсихотики.

Лактоза. Зипрекса® содержит в своем составе лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать Зипрексу®.

Беременность и лактация

В связи с недостаточным опытом применения Зипрексы® во время беременности и отсутствием надлежащих клинических исследований, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или планировании беременности в период лечения Зипрексой®,

В случае воздействия антипсихотических препаратов (включая Зипрексу®) в третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

В клиническом исследовании было выявлено, что Зипрекса® выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1.8% дозы Зипрексы® матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии Зипрексы®.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования по оказанию влияния Зипрексы® на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Пациентам, принимающим Зипрексу®, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку лекарственный препарат может вызывать сонливость и головокружение.