Зидовудин инструкция по применению

Содержание

Зидовудин (Zidovudine)

  • Применение вещества Зидовудин
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Зидовудин
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Зидовудин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Зидовудин

Латинское название вещества Зидовудин

Zidovudinum (род. Zidovudini)

Химическое название

3′-Азидо-3′-дезокситимидин

Брутто-формула

C10H13N5O4

Фармакологическая группа вещества Зидовудин

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека , неуточненная
  • Код CAS

    30516-87-1

    Характеристика вещества Зидовудин

    Кристаллический порошок от белого до бежевого цвета, без запаха. Растворимость в воде при 25 °C составляет 20,1 мг/мл.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

    Действует на вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу), нарушая синтез вирусной ДНК и снижая репликацию вирусов. Обратная транскриптаза ВИЧ в 20–30 раз более чувствительна к ингибирующему действию зидовудина, чем полимераза клеток млекопитающих. Хорошо всасывается в кишечнике и проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая цереброспинальную, где его концентрация достигает около 60% от содержания в сыворотке. T1/2 из плазмы — 1,1 ч, активной формы в клетке — 3 ч. 15–20% зидовудина экскретируется в неизмененном виде с мочой, 75% метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и последующим выведением через почки. Зидовудин продлевает жизнь ВИЧ-инфицированных пациентов, снижает частоту и тяжесть инфекционных заболеваний, вызываемых условнопатогенными микроорганизмами.

    Применение вещества Зидовудин

    Ранние (с числом клеток T4 менее 500/мм3) и поздние стадии ВИЧ-инфекции, профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, выраженная нейтропения, гипохромная анемия. Миопатия, гепатомегалия с жировой дистрофией.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Побочные действия вещества Зидовудин

    Взаимодействие

    Увеличивает концентрацию флуконазола. Ганцикловир и цитостатики повышают риск гематологических нарушений. Уровень зидовудина в организме нарастает на фоне пробенецида (блокада мочевой экскреции).

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Зидовудин

    Рекомендуется проводить исследование крови каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем — не реже 1 раза в месяц (особенно у больных с нарушениями функции костного мозга). В случае ухудшения гематологических показателей требуется редукция дозы или прекращение лечения.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Ретровир® 0.0119
    Азидотимидин 0.0026
    Азимитем 0.0011
    Зидовудин 0.0004
    Тимазид® 0.0003
    Тимазид® (Азидотимидин) 0.0003
    Зидо-Эйч 0.0003
    Зидовудин-АЗТ 0.0003
    Виро-Зет 0.0001
    Зидовирин 0.0001
    Зидовудин-Ферейн® 0.0001
    ЗИДОВУДИН АВЕКСИМА 0

    Инструкция по применению Зидовудин раствор 10мг/мл 200мл

    С осторожностью: пациенты пожилого возраста; угнетение костномозгового кроветворения; анемия (гемоглобин 75-90г/л); печеночная недостаточность; гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени; нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 750-1000/мкл); дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты; ожирение. Фертильность: нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин. У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов. Беременность: зидовудин проникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Имеются сообщения о незначительном, преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробный или перинатальный периоды. Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например, увеличение тонуса мышц). Тем не менее, причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению APT при беременности по профилактике вертикального пути передачи ВИЧ. Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду: применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его у новорожденных приводит к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина). Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14-й и 34-й неделей беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6-недельного возраста. Новорожденным, неспособным принимать препарат внутрь, вводили зидовудин в виде инъекции. В исследовании монотерапия зидовудином при приеме внутрь у беременных женщин, начиная с 36-й недели беременности и до родов, приводила к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудным молоком своих детей. Отдаленные последствия применения зидовудина у детей, получивших его во внутриутробном или неонатальном периодах, неизвестны. На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных, нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния у человека. Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей, подвергавшихся воздействию зидовудина, неизвестна. Однако, беременные женщины, рассматривающие применение зидовудина во время беременности, должны учитывать эти данные. Период грудного вскармливания: специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Так как зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано. Лечение препаратом Зидовудин должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ- инфицированных пациентов. Пациентов следует предупредить о том, что не доказано предотвращение риска передачи ВИЧ другим лицам при половых контактах или контакте с инфицированной кровью при применении зидовудина, поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности. Препарат не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований, что связано с подавлением иммунитета. Хотя препарат снижает риск развития оппортунистических инфекций, данные по риску развития новообразований, в том числе лимфом, на фоне применения препарата ограничены. Имеющиеся данные о пациентах, получавших лечение по поводу ВИЧ-инфекции на поздних стадиях, указывают на то, что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов, не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции, получающих длительное лечение, риск развития лимфомы неизвестен. Беременным женщинам, рассматривающим возможность применения зидовудина во время беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям, следует сообщить о том, что в некоторых случаях передача может произойти даже несмотря на лечение. Экстренная профилактика при вероятном заражении: согласно международным рекомендациям, при вероятном контакте с ВИЧ- инфицированным материалом (кровь, другие жидкости) необходимо срочно в течение 1-2 часов от момента заражения назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ). Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить развитие сероконверсии. Нежелательные реакции со стороны системы кроветворения: анемия (обычно наблюдается через 6 недель после начала применения препарата, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 недели после начала лечения препаратом, но иногда возникает раньше), лейкопения (обычно вторичного характера вследствие нейтропении) могут встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции, получающих Зидовудин, особенно в высоких дозах (1200-1500мг/сутки), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения особенно на поздней стадии ВИЧ-инфекции. Во время приема препарата у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать гематологические показатели не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. На ранних стадиях ВИЧ-инфекции (при неистощенных резервах костномозгового кроветворения) нежелательные реакции со стороны системы кроветворения развиваются редко, поэтому общие анализы крови могут выполняться реже, в зависимости от общего состояния пациента (например, один раз в 1-3 месяца). Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90г/л (4,65-5,59ммоль/л), или количество нейтрофилов снижается до 750-1000/мкл, суточная доза препарата должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или препарат отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего препарат в уменьшенной дозе может быть назначен повторно. Несмотря на снижение дозы препарата при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии. Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом: эти осложнения могут иметь фатальный исход как при монотерапии Зидовудином, так и при применении Зидовудина в составе комбинированной терапии. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Клиническими признаками этих осложнений могут быть симптомы со стороны (желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, отсутствие аппетита, стремительная необъяснимая потеря в весе, респираторные симптомы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Применение нуклеозидных аналогов следует прекратить при появлении симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии либо при быстром повышении активностей аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам (особенно женщинам с излишней массой тела), с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией гепатита С и пациенты, которые получают лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут составлять группу особого риска. Пациенты с повышенным риском требуют особого внимания. Препарат следует отменить во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза с гепатитом или без него, которые могут включать гепатомегалию со стеатозом даже в отсутствие повышения активности трансаминаз. Перераспределение подкожно-жировой клетчатки: перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая центральный тип ожирения, увеличение жирового слоя на задней поверхности шеи («горб буйвола»), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение сывороточных липидов и глюкозы в крови было отмечено как в комплексе, так и по отдельности у некоторых пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. До настоящего времени все препараты из класса ингибиторов протеазы (ИП) ВИЧ и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) ассоциировались с одним или более специфическими нежелательными явлениями, связанными с общим синдромом, часто называемым липодистрофией. Однако клинические данные показывают наличие различий в риске развития данного синдрома между конкретными представителями терапевтических классов. Кроме того, синдром липодистрофии имеет мультифакторную этиологию, например, такие факторы, как стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии, играют важную, возможно синергичную роль. Долгосрочные последствия данного явления в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование должно включать физикальный осмотр для оценки наличия перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Следует рекомендовать исследование концентрации сывороточных липидов и глюкозы в крови. Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клиническими показаниями. Синдром восстановления иммунитета: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно обострение воспалительного процесса на фоне асимптоматической или резидуальной оппортунистической инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно такие реакции были описаны в первые недели или месяцы начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры — цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (Р. carinii). Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и при необходимости начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение. Коинфекция ВИЧ и вирусного гепатита С: сообщалось о нарастании рибавирин-индуцированной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих одновременно терапию зидовудином, но точный механизм этого явления неизвестен. Поэтому не рекомендуется сочетанное применение рибавирина и зидовудина. Следует сменить режим антиретровирусной терапии, применяя схему, не содержащую зидовудин, особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе. У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ и интерферон альфа в сочетании с рибавирином или без него, наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда со смертельным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами, получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и препарат, с целью выявления токсического действия, связанного с лечением, особенно, развитие печеночной недостаточности, нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение применения интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинической токсичности, включая развитие печеночной недостаточности (например, более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Миопатия и миозит: миопатия и миозит с патологическими изменениями, характерными для течения ВИЧ-инфекции, были ассоциированы с продолжительным применением зидовудина. Совместное применение с зидовудинсодержащими препаратами: препарат не следует применять совместно с препаратами, содержащими зидовудин, как один из компонентов. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: влияние препарата на способность управлять автомобилем или механизмами не изучалось. Однако неблагоприятное влияние на эти способности маловероятно, исходя из фармакокинетики препарата. Тем не менее, при решении вопроса о возможности управлять автомобилем или движущимися механизмами, следует иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций (головокружение, сонливость, заторможенность, судороги).

    Консультация

    Первое, что нужно — убрать ставудин из схемы. Сослаться можете на это:
    d4T (ставудин, Зерит®) стал вторым после зидовудина зарегистрированным НИОТ, представляющим собой аналог тимидина. Хотя ставудин характеризуется лучшей переносимостью (меньше жалоб на расстройства ЖКТ) и не уступает по эффективности зидовудину (Spruance,
    1997; Squires, 2000), он практически перестал применяться в западных развитых странах. Это в основном связано с отдаленными токсическими эффектами ставудина, более выраженными по сравнению с другими НИОТ, как было установлено в разных крупных рандомизированных
    исследованиях (Saag, 2004). Ставудин способен вызывать лактацидоз, гиперлактатемию и нарушения, схожие по клинической картине с синдромом Гийена-Барре (John, 2001; Shah, 2003), также липоатрофию (Mallal, 2000; Mauss, 2002). По результатам многочисленных исследований, замена ставудина другим НИОТ, прежде всего абакавиром или тенофовиром, оказывает благоприятный эффект на течение липоатрофии и других метаболических расстройств (Carr,
    2002; John, 2003; Moyle, 2003; Libre, 2006; Tebas, 2009). Наконец, в марте 2011 г. врачам было разослано предупреждающее письмо, в котором говорилось, что включение в схему АРТ ставудина оправданно только при невозможности использования других антиретровирусных
    препаратов. Ставудин следует применять в течение как можно более короткого периода и при первой возможности заменять его другим подходящим антиретровирусным препаратом.
    Кристиан Хоффман.
    Юрген. К. Рокшто
    Лечение ВИЧ-инфекции.

    стр. 91.

    Описание препарата

    Stavudin, ФП ОБОЛЕНСКОЕ АО (Россия), описание утверждено в 2010 году

    Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

    Действующее вещество: Ставудин (Stavudine)

    Cостав, форма выпуска и упаковка

    Капсулы 1 капс.
    ставудин 30 мг

    7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.7 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.7 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.7 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.56 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.112 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.224 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Ставудин — противовирусное средство, синтетический аналог нуклеозида тимидина.

    Подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro. Фосфорилируется клеточными ферментами до своей активной формы — ставудинтрифосфата, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом дезокситимидинатрифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ. Ставудинтрифосфат также усиливает терминацию цепей вирусной ДНК благодаря отсутствию в молекуле 3′-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ингибирует клеточные ДНК-полимеразы γ, снижает синтез митохондриальной ДНК.

    Применение ставудина в составе комбинированной терапии приводит к увеличению числа CD4+-лимфоцитов, что вызвано снижением активности вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ), уменьшением концентрации РНК ВИЧ.

    Фармакокинетика

    Взрослые

    Абсорбция при приеме внутрь — быстрая и полная. Время достижения Cmax после многократного приема в дозах 0.5 мг/кг наблюдается менее чем через 1 ч, значения Cmax возрастают пропорционально увеличению доз препарата и составляет около 810 нг/мл. Биодоступность — 78-86%. Значения Cmax возрастают пропорционально увеличению дозы препарата. Кумуляция ставудина при его применении каждые 6, 8 или 12 ч не наблюдается. Применение препарата после или до приема пищи не оказывает заметного влияния на фармакокинетику — AUC ставудина у ВИЧ-инфицированных пациентов без симптомов заболевания не различались от времени приема пищи. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины — с форменными элементами крови. Кажущийся Vd после однократного приема — около 66 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер и определяется в спинномозговой жидкости (СМЖ). После однократного приема ставудина внутрь в дозе 40 мг его концентрация в СМЖ здоровых добровольцев составляла в среднем 63 нг/мл (45-70 нг/мл) на протяжении 4-5 ч. Концентрация ставудина в СМЖ составляла в среднем 40% (31-45%) от концентрации в плазме крови. После однократного или многократного приема ставудина 34±5% и 40±12% неизменного ставудина, соответственно, обнаруживалось в моче. Внутри клетки фосфорилируется до ставудинтрифосфата, активного субстрата для обратной транскриптазы ВИЧ.

    T1/2 у взрослых составляет 1.44 ч и не зависит от дозы. Почечный клиренс составляет около 40% от общего клиренса и почти в 2 раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую — секрецию при выведении ставудина через почки наряду с гломерулярной фильтрацией. Отмечено снижение клиренса ставудина при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией почек. При нарушении функции печени фармакокинетика сходна с таковой у здоровых пациентов (не требуется коррекция режима дозирования).

    Фармакокинетика препарата у пациентов старше 65 лет не изучалась.

    Абсолютная биодоступность препарата у ВИЧ-инфицированных детей составляет в среднем около 77%. Фармакокинетика после однократного приема препарата сходна с фармакокинетикой у взрослых и не зависит от дозы. Фармакокинетика после однократного приема препарата сходна с фармакокинетикой при повторных приемах, что свидетельствует об отсутствии кумуляции ставудина. Концентрация препарата в СМЖ после однократного и многократного приема внутрь составляют от 16 до 125% от концентрации в плазме крови. Кумуляции ставудина при приеме дозы 0.125-2 мг/кг каждые 12 ч не наблюдается. T1/2 составляет в среднем 1 ч. Около 35% препарата выводится через почки в неизмененном виде. Кажущийся общий клиренс препарата — 14 мл/мин/кг. При нарушении функций почек клиренс ставудина снижается; рекомендуется коррекция режима дозирования.

    Показания к применению

    ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии).

    Дозировка

    Внутрь, независимо от приема пищи. Доза препарата зависит от массы тела. Если проглатывание капсул затруднено, следует аккуратно открыть капсулу и принять ее содержимое с небольшим количеством пищи.

    Взрослым и детям с массой тела > 60 кг — 40 мг каждые 12 ч, взрослым и детям с массой тела не менее 30 кг и не более 60 кг — 30 мг каждые 12 ч. Курс лечения — длительный.

    У взрослых больных с ХПН при КК более 50 мл/мин и при массе тела > 60 кг — 40 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч; при КК более 50 мл/мин и массе тела менее 60 кг — 30 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч, т.е. обычная доза, коррекции ее не требуется. Точные рекомендации для детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Для детей с ХПН следует применять ставудин в лекарственной форме раствор для приема внутрь.

    Побочное действие

    Побочные эффекты, которые часто отмечаются при применении различных терапевтических схем, включающих ставудин: периферическая нейропатия, лактоацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность.

    Ставудин+ламивудин+эфавиренз

    Со стороны эндокринной системы: нечасто — гинекомастия.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боли в животе, тошнота, диспепсия; нечасто — панкреатит, рвота, гепатит, желтуха.

    Метаболические нарушения: часто — липоатрофия, липодистрофия; нечасто — лактацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия.

    Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия.

    Со стороны ЦНС: часто — депрессия, периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, патологические сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, патологические мысли, тревожность, эмоциональная лабильность.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница.

    Организм в целом: часто — усталость; нечасто — астения.

    Ставудин+ламивудин+индинавир

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота.

    Со стороны ЦНС: очень часто — периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль.

    Ставудин+диданозин+индинавир

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота.

    Со стороны ЦНС: очень часто — периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь.

    Постмаркетинговые данные при применении ставудина

    Со стороны системы крови и органов кроветворения: частота неизвестна — анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

    Метаболические нарушения: часто — асимптоматическая гиперлактатемия; частота неизвестна — лактацидоз.

    Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — сахарный диабет, гипергликемия.

    Со стороны печени: частота неизвестна — стеатоз печени, гепатит и печеночная недостаточность.

    Со стороны нервной системы: частота неизвестна — выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактоацидозе).

    Изменения лабораторных показателей при комбинированной терапии с другими лекарственными средствами:

    Изменения лабораторных показателей у пациентов, получающих антиретровирусную терапию впервые:

    Ставудин+ламивудин+эфавиренз: повышение активности ACT >5 х ВГН (3%), АЛТ >5 х ВГН (3%), липазы >2 х ВГН (3%).

    Развитие периферической невропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы сложнее поддаются выявлению у детей.

    дети с массой тела менее 30 кг;хроническая почечная недостаточность (ХПН) с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин;одновременное применение с гидроксикарбамидом, зидовудином;в связи с наличием в составе лактозы: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактазная мальабсорбция;повышенная чувствительность к ставудину и/или любому из компонентов препарата.

    С осторожностью алкоголизм; ХПН (КК более 50 мл/мин); нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность, хронический активный гепатит в активной стадии; периферическая невропатия, в т.ч. в анамнезе; панкреатит; одновременный прием с доксорубицином и рибавирином.

    Применение при беременности

    Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения ставудина у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о случаях лактацидоза у беременных, получавших комбинацию ставудина и диданозина с другими антиретровирусными препаратами.

    Применение препарата в составе комбинированной терапии при беременности возможно только при наличии строгих показаний и только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациентки, принимающие ставудин при беременности, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием лактацидоза и стеатоза печени.

    Данных о проникновении ставудина в грудное молоко нет. В связи с невозможностью исключить риск передачи инфекции и возможностью развития побочных эффектов препарата у ребенка во время лечения матери, грудное вскармливание следует прекратить.

    Применение при нарушениях функции печени

    С осторожностью: нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность, хронический активный гепатит в активной стадии;

    Применение при нарушениях функции почек

    У взрослых больных с ХПН при КК более 50 мл/мин и при массе тела > 60 кг — 40 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч; при КК более 50 мл/мин и массе тела менее 60 кг — 30 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч, т.е. обычная доза, коррекции ее не требуется.

    Противопоказан при ХПН с КК менее 50 мл/мин.

    Применение у детей

    Детям с массой тела > 60 кг — 40 мг каждые 12 ч, детям с массой тела не менее 30 кг и не более 60 кг — 30 мг каждые 12 ч. Курс лечения — длительный.

    Точные рекомендации для детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Для детей с ХПН следует применять ставудин в лекарственной форме раствор для приема внутрь.

    Противопоказан детям с массой тела менее 30 кг.

    Особые указания

    Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития периферической невропатии и периферической невропатией в анамнезе, при прогрессирующей ВИЧ-инфекции. Риск развития этого эффекта возрастает при одновременном применении с диданозином. Чувство онемения, покалывания или боли в конечностях могут указывать на развитие периферической нейропатии. Данные симптомы могут исчезнуть сразу после прекращения приема препарата. При появлении указанных симптомов следует временно прекратить лечение препаратом. Возобновлять лечение препаратом можно только после полного исчезновения симптомов. Может потребоваться коррекция дозы препарата. Помимо дозы препарата, частота этих явлений зависит и/или от стадии заболевания (на ранних стадиях регистрируются реже). Иногда после отмены лечения признаки нейропатии не исчезают, а, напротив, временно усиливаются.

    Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита. Риск рецидива повышен у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Панкреатит различной степени тяжести, включая случаи с летальным исходом, может развиться на разных этапах лечения вне зависимости от степени иммуносупрессии. При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует прекратить. С целью раннего выявления развития панкреатита необходимо чаще проверять функцию поджелудочной железы.

    При применении препарата биохимические показатели функции печени могут ухудшаться. Лактацидоз и тяжелая форма стеатоза печени с гепатомегалией, включая случаи с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных аналогов в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. При применении ставудина в комбинации с диданозином риск нарушения функции печени значительно возрастает. Чаще проявляется у женщин. Особую группу риска представляют беременные женщины. Перераспределение жировой ткани — атрофия подкожно-жировой клетчатки в области лица (вокруг глаз, на висках), конечностях и ягодицах, избыток висцерального жира, также на шее и затылке, в мышцах и печени, увеличение молочных желез наблюдается в первые месяцы терапии. Синдром реактивации иммунитета проявляется обострением вялотекущих инфекций и активизацией условно-патогенной флоры и также наблюдается на начальном этапе лечения.

    В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных были схожими. Развитие периферической невропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых.

    В редких случаях при лечении ставудином развивается мышечная слабость. Ее симптомы могут быть сходными с клиническими симптомами синдрома Гийена-Барре (включая дыхательную недостаточность). Симптомы могут сохраниться или ухудшиться после прекращения терапии.

    Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами. В этиологии остеонекроза важную роль играют такие факторы, как предшествующее лечение глюкортикостероидами, злоупотребление алкоголем, выраженная иммуносупрессия, ожирение.

    В исследованиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся лечению нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус скелетной мускулатуры, судороги, аномалии поведения.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не изучалось. Если на фоне лечения пациент отмечает такие симптомы, как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Передозировка

    Дозы препарата, в 12 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу, не вызывают у взрослых симптомов острой токсичности.

    Симптомы: при хронической передозировке могут отмечаться периферическая нейропатия и нарушение функции печени. Клиренс ставудина при гемодиализе составляет 120 мл/мин; эффективность гемодиализа неизвестна.

    Лечение: при передозировке необходимо наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение.

    Изучение ингибирующей активности ставудина в комбинации с зидовудином показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, чем превращение ставудина в активный метаболит ставудинтрифосфат. В сочетании с зидовудином отмечается снижение противовирусного эффекта, т.к. в присутствии зидовудина снижается превращение ставудина в активный метаболит. В связи с этим комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется.

    Фосфорилирование ставудина также замедляется в присутствии доксорубицина и рибавирина.

    Ставудин практически не связывается с белками крови, поэтому не вытесняет другие лекарственные средства из мест связывания с белком. Диданозин, ламивудин, нелфинавир не влияют на противовирусную активность ставудина.

    При одновременном применении с диданозином возрастает риск развития побочных эффектов.

    Ставудин не ингибирует основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2D9, CYP1A2, CYP2C19), поэтому взаимодействия ставудина с препаратами, метаболизирующимися при помощи данных ферментов, маловероятны.

    Не рекомендуется сопутствующий прием ЛС, вызывающих периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, препараты лития, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, зальцитабин).

    Условия и сроки хранения

    Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности — 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Ламивудин и зидовудин

    Международное непатентованное название

    Нет

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/300 мг

    Одна таблетка содержит

    активные вещества: ламивудина 150.00 мг, зидовудина 300 мг,

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристалическая (Авицел PH 101), натрия крахмала гликолят (Приможель), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

    состав оболочки: оболочка Опадрай 13В58802 Белый: гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910/Гипромеллоза 6 сP, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.

    Описание

    Таблетки модифицированной капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «С» и «60» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин и ламивудин.

    Код АТХ J05АR01

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–84%, зидовудина — 60–70%.

    При приеме натощак ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг оказался биоэквивалентен ламивудину 150 мг и зидовудину 300 мг, которые применялись в отдельности.

    Уровень абсорбции площади под кривой «концентрация-время» (AUC∞) и период полувыведения ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг были одинаковыми вне зависимости от того, применялся препарат с пищей или натощак. Однако при применении препарата вместе с пищей, скорость абсорбции максимальной концентрации (Cmax) и время достижения максимальной концентрации (tmax) замедлялись, т.е. требовалось больше времени на всасывание препарата в организме. Учитывая вышеизложенное, препарат может применяться как с приемом пищи, так и натощак.

    Ламивудин показывает линейную фармакокинетику диапазона терапевтической дозы и ограниченное связывание с основным белком плазмы крови альбумином (в лабораторных условиях, менее 36% альбумина в сыворотке крови).

    Связывание зидовудина с белками плазмы крови составляет 34-38%.

    Ламивудин и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

    Вероятность метаболических лекарственных взаимодействий с ламивудином является низкой из-за незначительного печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Выведение ламивудина зависит от функции почек.

    5′-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом препарата в плазме крови и моче и составляет около 50-80% принятой дозы, которая выводится путем почечной экскреции. После внутривенного введения в крови также определялся метаболит — 3′-амино-3′-дезокситимидин.

    Средний общий клиренс ламивудина приблизительно составляет 0,32 л/ч/кг, с преимущественно почечным клиренсом > 70% посредством органической катионной транспортной системы. Исследования, на пациентах с почечной недостаточностью, демонстрируют, что почечная дисфункция влияет на выведение ламивудина. Снижение дозы требуется для пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин.

    Из исследований с использованием внутривенного зидовудина, средний конечный период полувыведения из плазмы составил 1,1 часа, а средний общий клиренс составил 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина рассчитан как 0,34 л/ч/кг, указывая на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками. Концентрации зидовудина повышены у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.

    Фармакодинамика

    Ламивудин и зидовудин являются избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

    Применение Ламивудина и зидовудина замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

    — лечение ВИЧ-инфекция в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей старше 12 лет

    Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

    Таблетку следует запивать водой, проглатывая таблетку целиком. Ламивудин и зидовудин можно принимать независимо от приема пищи.

    В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу, а так же отменить один из компонентов Ламивудина и зидовудина, можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

    Взрослым и детям старше 12 лет и массой тела более 30 кг назначают

    по одной таблетке два раза в сутки.

    Применение при почечной недостаточности

    У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

    Применение при нарушении функции печени

    При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

    Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

    При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией. Поскольку, назначая Ламивудин и зидовудин, невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    Специальных данных по применению Ламивудина и зидовудина у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

    Очень часто (>1/10)

    — головная боль

    — тошнота

    Часто (>1/100, <1/10)

    — нейтропения, анемия (может потребоваться переливание крови), лейкопения

    Эти побочные эффекты чаще возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм3. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина или вообще отменять его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином

    — головокружение, бессонница

    — слабость, общее недомогание, лихорадка

    — рвота, боль в эпигастрии, диарея

    — кашель, ринорея

    — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) и

    билирубина

    — артралгия, миалгия, миопатия

    — сыпь, зуд, алопеция

    Нечасто (>1/1000, <1/100)

    — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

    — молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии

    — анорексия, метеоризм

    — генерализованные боли

    Редко (≥1/10, 000 и <1/1000)

    — панкреатит, повышение уровней сывороточной амилазы

    — рабдомиолиз

    — эритрацитарная аплазия

    — тревога, депрессия

    — снижение умственной активности, судороги

    — парестезии

    — кардиомиопатия

    — пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и

    диспепсия

    — гепатит, гепатомегалия, стеатоз

    — пигментация ногтей и кожи

    — крапивница

    — потливость

    — учащенное мочеиспускание

    — гинекомастия

    Очень редко (<1/10, 000)

    — периферическая нейропатия

    — перераспределение/накопление жировой ткани

    В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием самой болезни. В состав препарата входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

    — повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или какому-либо вспомогательному компоненту препарата

    — периферическая нейропатия

    — нарушение функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

    — беременность и период лактации

    — детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг

    Лекарственные взаимодействия

    Так как препарат содержит ламивудин и зидовудин, любые взаимодействия, идентифицированные с данными средствами индивидуально, могут возникнуть при использовании ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг таблетки. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы, и почти полного почечного клиренса. Зидовудин преимущественно выводится печеночной конъюгацией до неактивного глюкуронидированного метаболита. Лекарственные препараты, которые преимущественно выводятся печеночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронидации, могут иметь потенциал ингибирования метаболизма зидовудина. Взаимодействия, указанные ниже, нельзя считать исчерпывающими, но характерными для классов лекарственных препаратов, где необходимо соблюдать осторожность.

    Взаимодействия c участием ламивудина

    Необходимо учитывать возможность взаимодействий с другими препаратами, вводимыми одновременно с ламивудином 150 мг и зидовудином 300 мг таблетки, особенно если их основной путь выведения – активная почечная секреция, в особенности через органическую катионную транспортную систему, напр., триметоприм. Аналоги нуклеозида (напр., зидовудин, диданозин и зальцитабин) и другие лекарственные препараты (напр., ранитидин, циметидин) выводятся данным механизмом только частично и демонстрируют отсутствие взаимодействия с ламивудином. Введение триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг приводит к повышению воздействия ламивудина на 40%, из-за компонента триметоприма; компонент сульфаметоксазол не взаимодействует. Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает воздействия на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Если сопутствующее введение с ко-тримоксазолом оправдано, пациентов необходимо наблюдать клинически. Сопутствующее введение ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг таблетки с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза необходимо избегать. Сопутствующее введение ламивудина с внутривенным ганцикловиром или фоскарнетом не рекомендуется, пока не будет доступна дополнительная информация. Ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина, если оба медицинских препарата используются одновременно. Поэтому ламивудин и зидовудин не рекомендуется использовать в комбинации с зальцитабином. Метаболизм ламивудина не включает CYP3A, делая взаимодействия с лекарственными препаратами, метаболизируемыми системой (напр., PIs), маловероятными.

    Взаимодействия с участием зидовудина

    Ограниченные данные предполагают, что сопутствующее введение зидовудина и рифампицина снижает AUC зидовудина на 48% ± 34%. Однако, клиническая значимость данного явления не известна. Ограниченные данные предполагают, что пробенецид повышает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрации зидовудина в плазме, снижением глюкуронидации. Почечная экскреция глюкуронида (и возможно самого зидовудина) снижена в присутствии пробенецида. Умеренное повышение Cmax (28%) наблюдалось для зидовудина, при введении с ламивудином, однако общее воздействие (AUC) не было значительно изменено. Зидовудин не оказывает воздействие на фармакокинетику ламивудина.

    Уровни дифенина в крови отмечены как низкие у некоторых пациентов, принимающих зидовудин, тогда как у одного пациента отмечен высокий уровень.

    Данные наблюдения предполагают, что концентрации дифенина необходимо тщательно наблюдать у пациентов, принимающих ламивудин 150 мг и зидовудин 300 мг в виде таблеток и дифенин. В фармакокинетическом исследовании сопутствующее введение зидовудина и атоваквона продемонстрировало снижение перорального клиренса зидовудина, приводящее к 35% ± 23% повышению AUC плазменного зидовудина. При условии, что доступны ограниченные данные, клиническая значимость не известна. Вальпроевая кислота или метадон, при сопутствующем введении с зидовудином, продемонстрировали повышение AUC, с соответствующим снижением его клиренса. Так как доступны только ограниченные данные, клиническая значимость не известна. Другие лекарственные препараты, включая, но не ограничиваясь, ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфий, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин, могут изменять метаболизм зидовудина, конкурентно ингибируя глюкуронидацию или напрямую ингибируя печеночный микросомальный метаболизм. Необходимо хорошенько задуматься над возможностью взаимодействий перед использованием таких лекарственных препаратов в комбинации с ламивудином и зидовудином, особенно для длительного лечения.

    Зидовудин в комбинации либо с рибавирином, либо со ставудином, является антагонистическим in vitro. Сопутствующее использование либо рибавирина, либо ставудина с ламивудином и зидовудином, необходимо избегать. Сопутствующее лечение, особенно неотложная терапия, с использованием потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных лекарственных препаратов (напр., системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может повысить риск побочных реакций на зидовудин. Если сопутствующая терапия ламивудином и зидовудином и любым из данных лекарственных препаратов необходима, то необходимо соблюдать дополнительную осторожность при наблюдении почечной функции и показателей крови и, при необходимости, необходимо снизить дозировку одного или более средств. Так как некоторые пациенты, принимающие ламивудин и зидовудин могут продолжать испытывать оппортунистические инфекции, может потребоваться учесть сопутствующее использование профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включала ко-тримоксазол, аэрозольный пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные из клинических испытаний не указывают на значительно повышенный риск побочных реакций на зидовудин при использовании данных лекарственных препаратов.

    Ламивудин и зидовудин снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

    При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

    Оппортунистические инфекции: у пациентов, применяющих ламивудин и зидовудин 150мг / 300мг или проходящих другое противовирусное лечение, могут продолжаться и прогрессировать оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациент должен постоянно находиться под наблюдением квалифицированного врача, специализирующегося на лечении ВИЧ-инфекции.

    Распространение ВИЧ-инфекции: пациенты должны помнить о том, что противовирусное лечение и применение ламивудина и зидовудина 150 мг/ 300 мг не уменьшают риск передачи ВИЧ-инфекции (половым путем или через кровь) другим лицам. Поэтому не следует забывать о соответствующих мерах предосторожности.

    Гематологические побочные реакции: у пациентов, применяющих зидовудин, могут возникнуть следующие побочные реакции: анемия, нейтропения и лейкопения (обычно сопутствует нейтропении). Наиболее часто такие реакции наблюдаются у пациентов, принимающих повышенные дозы зидовудина (1200-1500 мг/день), пациентов с небольшим запасом костного мозга в организме непосредственно до момента лечения и с запущенными стадиями ВИЧ. Поэтому, гематологические параметры у таких пациентов, принимающих препарат, следует отслеживать очень тщательно. Гематологические побочные действия обычно не наблюдаются на начальных этапах лечения препаратом, однако дают о себе знать после четырех-шести недель лечения. Пациентам с запущенным и симптоматическим ВИЧ обычно рекомендуется сдавать кровь на анализ как минимум каждые две недели в первые три месяца лечения, а после этого – раз в месяц. Гематологические побочные реакции у пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции наблюдаются редко. В зависимости от общего состояния пациента, анализы крови могут выполняться реже, например, один раз в три месяца. Дополнительная коррекция дозировки зидовудина назначается в случаях с тяжелой анемией и при нарушениях функции костного мозга (миелосупрессия), которые возникли в связи с проводимым лечением при помощи ламивудина и зидовудина; или пациентам с ранее существующими нарушениями функции костного мозга, т.е. уровнем гемоглобина менее

    9 г/дл (5.59 ммоль/л), или количество нейтрофилов составляет менее 1.0 x 109/л. При невозможности корректировки дозы ламивудина и зидовудина 150 мг/300 мг, необходимо назначить отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Лечащему врачу следует ознакомиться с инструкциями по индивидуальному применению этих лекарственных препаратов.

    Дети: противопоказано применение препарата детям, не достигшим возраста 12 лет ввиду невозможности подбора дозы с учетом веса ребенка. В таком случае, лечащему врачу следует внимательно ознакомиться с инструкцией по индивидуальному применению ламивудина и зидовудина.

    Применение при беременности: поскольку активные вещества препарата подавляют репликацию ДНК, то любое применение, особенно в первом триместре беременности, представляет потенциальный риск для плода.

    Панкреатит: случаи возникновения панкреатита у пациентов при применении препарата наблюдались очень редко. И пока не установлено, чем было обусловлено такое возникновение – противовирусным лечением препаратом или же ВИЧ-инфекцией. Однако лечение незамедлительно останавливается в случае появления каких-либо признаков, симптомов или положительных лабораторных анализов на панкреатит.

    Молочнокислый ацидоз: у пациентов, принимавших зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходом случаи молочнокислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с симптомами стеатоза. Такие заболевания возникают из–за применения нуклеозидных аналогов. К ранним признакам симптоматического повышения молочной кислоты в крови относятся симптомы незначительного пищеварительного расстройства (тошнота, рвота и абдоминальные боли), неспецифический дискомфорт, потеря аппетита, снижение веса, респираторные симптомы (глубокое и/или учащенное дыхание) или неврологические симптомы (включая заторможенность нервной системы).

    Лактоцидоз характеризуется высоким уровнем смертности и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. ю. Молочнокислый ацидоз обычно возникает после нескольких месяцев лечения. Лечение нуклеозидными аналогами прекращается при возникновении симптоматического повышения молочной кислоты в крови и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии и при резком увеличении активности аминотрансферазы. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов пациентам (в особенности, женщинам, страдающим ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска развития заболевания печени или стеатоза. Пациенты с сопутствующим заболеванием – гепатитом С и принимающие альфа интерферон и рибавирин, подвержены наиболее высокому риску. Пациенты, находящиеся в группе риска, должны проходить тщательное врачебное наблюдение.

    Митохондриальная дисфункция: в лабораторных условиях было выявлено, что нуклеозиды и их аналоги в какой-то степени повреждают митохондрии. Были получены данные о том, что новорожденные с отрицательным анализом на ВИЧ, находившиеся в утробе матери и/или после рождения при применении нуклеозидных аналогов приобретали митохондриальную дисфункцию. К основным побочным эффектам препарата относятся: гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Однако такие эффекты обычно транзиторны. Также были получены данные о поздно проявляющихся симптомах неврологических расстройств – гипертония, судороги и нарушение поведения пациентов. Что касается неврологических расстройств, то пока не установлено, являются ли они кратковременными или постоянными. При лечении матери нуклеозидами или их аналогами, симптомы и признаки митохондральной дисфункции могут появиться у ребенка в утробе (даже у ВИЧ–отрицательных детей), поэтому новорожденные должны проходить клинический осмотр и лабораторные анализы на возможность развития митохондриальной дисфункции в случае наличия соответствующих признаков и симптомов. Однако, несмотря на побочные реакции, все же рекомендуется применение антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения наследственной передачи ВИЧ от матери – ребенку.

    Липодистрофия: комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается уменьшением или увеличением объема жировой ткани в подкожной клетчатке (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ. В настоящий момент данные о дальнейших последствиях пока не известны. Механизмы воздействия препарата в этом направлении пока не установлены. В настоящий момент существует лишь необоснованное предположение о взаимосвязи висцерального липоматоза с ингибиторами протеазы (PIs), липоатрофии с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NRTIs). Повышенный риск развития липодистрофии зависит от некоторых индивидуальных особенностей организма, таких как пожилой возраст, и факторов лекарственного взаимодействия, таких как продолжительность антиретровирусной терапии и сопутствующие метаболические нарушения. При проведении осмотров, также рекомендуется обращать внимание на внешние признаки перераспределения жиров у пациента. Необходимо обращать внимание на недостаток липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови. При липидных нарушениях следует проводить соответствующее медицинское лечение.

    Синдром иммунной реактивации: при применении комбинированной антиретровирусной терапии (CART) у ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженным иммунитетом могут возникнуть воспалительные реакции к бессимптомным или остаточным оппортунистическим патогенным микроорганизмам, которые могут вызвать серьезные клинические состояния, или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые несколько недель или месяцев лечения при помощи CART. К ним относятся: цитомегаловирусные ретиниты, диффузные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (пневмоцистоз). Любые воспалительные реакции оцениваются и, при необходимости, лечатся.

    Заболевания печени: в случае, если ламивудин применяется для одновременного лечения ВИЧ и гепатита В, то дополнительная информация по применению ламивудина для лечения гепатита В указывается в инструкции ламивудина.

    Безопасность и эффективность зидовудина не были установлены у пациентов с серьезными заболеваниями печени. В случае применения комбинированной антиретровирусной терапии для лечения пациентов с хроническими гепатитами В или С, пациенты относятся к группе риска возникновения серьезных побочных эффектов со стороны печени с летальным исходом. В случае одновременной антивирусной терапии гепатитов В или С, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных препаратов.

    При прекращении лечения препаратом Ламивудин и зидовудин 150 мг/300 мг у пациентов с сопутствующим гепатитом В, рекомендуется дальнейшее проведение анализа функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В. Связано это с тем, что резкое прекращение лечения препаратом может вызвать обострение гепатита.

    У пациентов с ранее выявленными заболеваниями печени (включая хронический активный гепатит), при применении комбинированной антиретровирусной терапии увеличивается частота нарушения функции печени, поэтому такие пациенты должны обследоваться в соответствии с стандартной практикой. При ухудшении функций печени у таких пациентов, следует приостановить или прекратить лечение препаратом.

    Остеонекроз: несмотря на то, что причины возникновения остеонекроза, многофакторные (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезная иммунодепрессия, повышенный индекс массы тела и т.д.) были отмечены случаи возникновения остеонекроза частично у пациентов, с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и/или продолжительностью комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует обращаться к квалифицированному специалисту за медицинской помощью при наличии болей и проблем с суставами, а также в случае затруднения передвижения.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Не проводилось специального изучения влияния Ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.

    Симптомы: сведений о случаях передозировки фиксированной комбинацией Ламивудина и зидовудина нет. Вместе с тем, есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки отдельно ламивудином и зидовудином. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

    Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита глюкуронида.

    Форма выпуска и упаковка

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/300 мг.

    По 60 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

    По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

    Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не использовать по истечении срока годности.

    По рецепту

    Производитель

    Aurobindo Pharma Limited

    Зидовудин+Ламивудин: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

    Рассматрвиаемое лексредство входит в фармацевтическую группу комбинаций противовирусных препаратов, обладающих прямым действием. В его составе – нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы, тормозящие обратную транскриптазу — ламивудин и зидовудин.

    Основным свойством ламивудина является его способность к подавлению обратной транскриптазы, катализирующей синтезирование ДНК человеческого вируса иммунодефицита. Благодаря воздействию ламивудина тормозится синтезирование клеток вируса что вызывает торможение его размножения. Как показали клинические испытания, ламивудин избирательно тормозит репликацию (воспроизведение) вирусов ВИЧ-1 и 2. Также данный компонент активен в отношении штаммов вируса иммунодефицита, резистентных к препаратам зидовудина.

    Зидовудин (азидотимидин) – один из первых клинически доказавших свою высокую антиретровирусную активность препаратов. При комплексном применении синергическое воздействие указанных компонентов позволяет значительно снизить риск развития ВИЧ и предупредить летальные случаи при данном заболевании.

    Состав и форма выпуска

    Основными активными компонентами препарата являются ламивудин и зидовудин.

    Производится в форме таблеток. В 1 таблетке содержится 150 мг ламивудина и 300 зидовудина.

    Показания

    Рассматриваемое фармацевтическое средство применяют для лечения ВИЧ-инфекции.

    Данный препарат может применяться в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

    Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

    Противопоказано применение данного препарата при:

    — анемии;

    — почечной недостаточности, протекающей в тяжелой форме.

    В педиатрии может применяться при весе пациента не менее 14 кг, вне зависимости от возраста.

    В период беременности назначение данного препарата противопоказано.

    В случае, если есть необходимость приема препарата в период лактации, то его следует приостановить на период лечения.

    Способ применения и дозы

    Данный препарат принимают перорально, внутрь, вне зависимости от приема пищи. Назначается специалистом, обладающим опытом в лечении ВИЧ.

    Рекомендованные дозировки:

    — взрослые и дети с весом более 30 кг — по 1 таблетке 2 раза в день;

    — дети с весом от 21 до 30 кг – 0,5 таблетки утром и 1 целая таблетка – вечером;

    — дети с весом от 14 до 21 кг – по 0,5 таблетки 2 раза в день.

    Суточная дозировка не должна превышать 300 мг ламивудина в сутки.

    Если печеночная недостаточность у пациента не сопровождается нарушением функций печени, то нет необходимости корректировать дозировку.

    Коррекция длительности лечения и дозировки определяется в индивидуальном порядке лечащим врачом.

    Острых случаев передозировки данным препаратом, при которых на наблюдались значимые симптомы, пока не наблюдалось. В случае передозировки необходимо установить мониторинг за состоянием пациента, и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей симптоматической терапии.

    Возможно применение гемодиализа, хотя этот способ выведения препарата недостаточно изучен.

    Побочные эффекты

    Терапия данным препаратом может вызвать побочные реакции в виде:

    — анемии, нейтропении, тромбоцитопении, истинной эритроцитарной аплазии;

    — гиперлактатемии, лактоацидоза;

    — головной боли, бессонницы, парестезии, периферической нейропатии;

    — кашля, симптомов простуды;

    — тошноты, рвоты, боли в верхних отделах живота, диареи, панкреатита, повышения уровня амилазы сыворотки;

    — проходящего повышения уровня печеночных ферментов, гепатита;

    — сыпи, алопеции, ангионевротического отека;

    — артралгии, мышечных расстройств, рабдомиолиза;

    — утомляемости, кардиопатии, гинекомастии, остеонекроза.

    В начале лечения пациенты с тяжелым иммунодефицитом могут возникнуть воспалительные реакции и бессимптомные оппортунистические инфекции.

    Срок годности – 3 года.

    Температура хранения – не выше 30°С.

    Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

    Торговое название препарата:

    Зидовудин (Zidovudine)

    Зидовудин+Ламивудин (Zidovudine + Lamivudine)

    Международное непатентованное наименование:

    Зидовудин (Zidovudine)

    Зидовудин+Ламивудин (Zidovudine + Lamivudine)

    Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

    Действующее вещество: Зидовудин – зидовудин, Зидовудин+Ламивудин – зидовудин, ламивудин

    Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство

    Фармакологические свойства:

    Зидовудин. Синтетический аналог нуклеозидов. Внутри клетки зидовудин фосфорилируется до активного метаболита — зидовудин-5-трифосфата. Зидовудин трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ путем прерывания синтеза ДНК вируса после включения в нуклеотидную цепь. Зидовудин трифосфат слабо ингибирует клеточные ДНК-полимеразы альфа и гамма. В комбинации с другими противовирусными ВИЧ средствами увеличивает количество СD4-клеток.

    Зидовудин+Ламивудин. Комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин — высокоэффективные избирательные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5′-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

    Показания к применению:

    Зидовудин. Лечение ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в составе комбинированной антиретровирусной терапии), у взрослых и детей с массой тела более 30 кг; профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода (при беременности, в родах, у новорожденных, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей).

    Зидовудин+Ламивудин. Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 14 кг с прогрессирующим иммунодефицитом (содержание СD4+-клеток менее 500 в 1 мм3).

    Противопоказания:

    Нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0.75×109/л или 750/мкл); анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4.65 ммоль/л); одновременный прием со ставудином, доксорубицином и другими ЛС, снижающими противовирусную активность; дети с массой тела менее 30 кг. С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0.75-1 × 109/л или 750-1000/мкл); анемия (гемоглобин 75-90 г/л).

    Способ применения и дозы:

    Зидовудин. Внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Взрослые и дети с массой тела более 30 кг: по 600 мг/сут в 2 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного, числа нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если содержание гемоглобина меньше 75 г/л или число нейтрофилов ниже 0.75×109/л. Профилактика трансплацентарной передачи ВИЧ: по 300 мг 2 раза/сут, начиная с 36 недели беременности до начала родовой деятельности, затем по 300 мг каждые 3 ч до момента отделения ребенка от матери (пересечения пуповины). При печеночной недостаточности может возникнуть потребность в коррекции режима дозирования, однако существующие данные недостаточны для разработки рекомендаций по дозированию. Если контроль концентрации зидовудина в плазме невозможен, рекомендуется обращать внимание на признаки непереносимости препарата и при необходимости увеличивать интервал между приемом доз. При КК более 10 мл/мин коррекции режимов дозирования не требуется. При тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) рекомендуемая доза зидовудина составляет 300 мг 1 раз/сут. Специальных рекомендаций по изменению режима дозирования у пожилых пациентов нет; следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови.

    Зидовудин+Ламивудин. Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Для обеспечения точности дозирования таблетки необходимо проглатывать целиком. Для тех пациентов, у которых имеются трудности с проглатыванием, рекомендуется дробить таблетки и добавлять их к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно. Лечение препаратом должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции. Рекомендуемая доза препарата для взрослых и подростков с массой тела не менее 30 кг составляет 1 таб. 2 раза/сут; для детей с массой тела от 21 до 30 кг — по 0.5 таб. утром плюс 1 таб. вечером; для детей с массой тела от 14 до 21 кг — по 1/2 таб. 2 раза/сут. Детям с массой тела менее 14 кг, а также в тех случаях, когда необходимо снизить дозу препарата или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), следует применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин) необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени препарат следует применять с осторожностью. При снижении содержания гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1.0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. При применении комбинированного препарата невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

    Побочное действие:

    Зидовудин.

    Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, панкреатит.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги, тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

    Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

    Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

    Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

    Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактацидоз, гинекомастия.

    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

    Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

    Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

    Ламивудин.

    Со стороны системы кроветворения: нечасто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — истинная эритроцитарная аплазия.

    Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек.

    Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия; редко — лактацидоз; перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — парестезии, имеются сообщения о периферической невропатии.

    Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; нечасто — транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ); редко — панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы, гепатит.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь, алопеция.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, мышечные нарушения; редко — рабдомиолиз.

    Прочие: часто — усталость, общее недомогание, лихорадка.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

    Зидовудин. Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются). Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, морфин, кодеин, индометацин, вальпроевая кислота, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, инозин пранобекс) повышают концентрацию зидовудина в плазме. Лекарственные средства, обладающие нефротоксичным и миелосупрессивным действием (дапсон, пентамидин, пириметамин, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, винкристин, винбластин, интерферон альфа, доксорубицин, котримоксазол), увеличивают риск токсического действия зидовудина. Пробеницид и другие ингибиторы канальцевой секреции удлиняют T1/2 зидовудина. При совместном применении с фенитоином возможно изменение концентрации последнего в крови. Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола в плазме. Отмечается синергидное действие с другими лекарственными средствами, применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудином), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток. Ставудин снижает эффективность зидовудина in vitro, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Рифампицин снижает концентрацию зидовудина в плазме, что может приводить к снижению эффективности последнего (не рекомендуется применять одновременно). Абсорбция зидовудина снижается при одновременном приеме с кларитромицином; в связи с этим рекомендуется принимать данные препараты с интервалом в 2 ч. Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина. Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких лекарственных средств с зидовудином не рекомендуется. Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro. Одновременное применение с ганцикловиром, интерфероном альфа, рибавирином, др. лекарственных средств, угнетающими костномозговое кроветворение, в т.ч. цитостатическими средствами может усилить гематотоксичность зидовудина.

    Зидовудин+Ламивудин. Взаимодействие, обусловленное наличием ламивудина. Ламивудин преимущественно выводится с помощью органических катионов транспортной системы, соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия комбинации зидовудин+ламивудин с лекарственными средствами, имеющими тот же путь выведения. Одновременный прием ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Однако пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и комбинации зидовудин+ламивудин у пациентов с почечной недостаточностью. Совместное применение ламивудина и ко-тримоксазола в высоких дозах для лечения пневмоцистной пневмонии и тоскоплазмоза не изучалось и его следует избегать. Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном применении. Таким образом, не рекомендуется применять препарат в комбинации с залцитабином. Из-за сходства ламивудина с эмтрицитабином применение данной комбинации препаратов для терапии ВИЧ-инфекции не рекомендуется. Клинически значимое взаимодействие с ранитидином маловероятно. Ранитидин лишь частично выводится почечной системой транспорта органических катионов. Коррекция доз препаратов не требуется. In vitro ламивудин угнетает процесс внутриклеточного фосфорилирования кладрибина, таким образом, есть риск снижения эффективности кладрибина при одновременном применении с ламивудином в клинической практике. Некоторые клинические находки также подтверждают возможность взаимодействия ламивудина с кладрибином. Одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

    Срок годности: 2 года

    Условия отпуска из аптек: по рецепту

    Производитель:

    AUROBINDO PHARMA, Ltd., Индия. ОЗОН, Россия. LARK LABORATORIES, Индия. ЗиО-Здоровье, Россия. Исследовательский Институт Химического Разнообразия, Россия. МираксБиоФарма, Россия. КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия.

    Зидовудин инструкция:

    Производитель:

    • ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», г. Киев, Украина
    • «Aurobindo Pharma Ltd.», Индия

    Действующее вещество Зидовудина

    зидовудин

    Формы выпуска Зидовудина

    • Капсулы по 100 мг №10х10
    • Капсулы по 250 мг №10х4
    • Таблетки, покрытые оболочкой, по 300 мг № 60

    Кому показан Зидовудин

    • Ранние (с числом клеток Т4 менее 500/мм3) и поздние стадии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в виде монотерапии и в комбинации с другими антиретровирусными препаратами);
    • профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.
    • Для профилактики ВИЧ-инфицирования у лиц, которые испытывают риск заражения при профессиональном контакте с вирусом (уколы, порезы при работе с ВИЧ-инфицированным материалом).

    Как использовать Зидовудина

    Способ применения и дозы.

    Терапию Зидовудином должен начинать специалист, который имеет опыт лечения ВИЧ-инфекции. Применение у взрослых и подростков старше 12 лет: рекомендованной дозой Зидовудина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами является 500 или 600 мг в сутки в 2 или 3 приема.

    Дети от 3 до 12 лет: рекомендованной дозой является 360 — 480 мг/м2 в сутки, в 3 или 4 приема, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

    При лечении или предупреждении ВИЧ-ассоциированных неврологических дисфункций эффективность препарата в дозе, менее 720 мг/м2 в сутки (180 мг/м2 каждые 6 часов), неизвестна.

    Максимальная доза не должна превышать 200 мг каждые 6 часов.

    Предупреждение передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду: было установлено, что эффективными являются такие режимы дозирования Зидовудина:

    для беременных женщин (беременность свыше 14 недель) рекомендована доза препарата 500 мг в сутки перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов (во время родов следует назначать препарат во врачебной форме для внутривенного введения);

    для беременных женщин после 36 недель беременности рекомендована доза 300 мг 2 раза в сутки до начала родов, потом 300 мг препарата каждые 3 часа от начала родов до рождения ребенка.

    Пациенты с почечной недостаточностью:

    у больных с тяжелой почечной недостаточностью соответствующей дозой будет 300 — 400 мг в сутки. Следующая коррекция дозы может понадобиться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение Зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида Зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендована доза 100 мг каждые 6 или 8 часов.

    Пациенты пожилого возраста:

    фармакокинетика Зидовудина у больных в возрасте старше 65 лет не изучалась, потому специальных рекомендаций нет. Однако эта группа пациентов нуждается в особенном внимании, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Зидовудина.

    С профилактической целью Зидовудин назначают в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью (например, при ранении иглой), немедленно, в течение 1 — 2 часов в комбинации из ламивудином. В случаях повышенного риска инфицирования в схему необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Невзирая на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.

    Особенности применения.

    Беременным сроком до 14 месяцев Зидовудин можно применять лишь тогда, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Базируясь на данных экспериментальных исследований канцерогенности и мутагенности препарата, риск канцерогенеза у человека не может быть исключен.

    После назначения одноразовой дозы Зидовудина 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация препарата в грудном молоке и сыворотке крови была приблизительно одинаковой. Учитывая, что препарат и вирус проникают в грудное молоко, матерям, которые принимают Зидовудин, не рекомендуется кормить грудью для предотвращения инфицирования младенца через молоко.

    Данных о влиянии Зидовудина на женскую фертильность нет. Установлено, что Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

    Осторожно назначают препарат пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенного внимания, скорости двигательных и психических реакций. Лечение не способно предупредить передачу ВИЧ другим лицам при сексуальном контакте или контакте с зараженной кровью, поэтому нужно применять соответствующие меры безопасности. Зидовудин не вылечивает ВИЧ-инфекцию и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистичные инфекции и новообразования.

    Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-заболеваний, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, которые не лечились Зидовудином. Нет данных относительно риска развития лимфомы у пациентов с начальной стадией ВИЧ-заболеваний, которые длительно лечились препаратом.

    Беременные женщины, которые решают вопрос о лечении Зидовудином с целью предупреждения передачи ВИЧ к ребенку, должны знать, что в некоторых случаях, невзирая на лечение, передача ВИЧ может состояться. Следует тщательным образом контролировать гематологические показатели. При развитой стадии ВИЧ-заболевания анализ крови рекомендуется делать не менее 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем.

    У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-заболевания (когда резерв костного мозга еще удовлетворителен) гематологические побочные эффекты возникают не часто. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например, каждые 1 — 3 месяца.

    При снижении уровня гемоглобина в пределах от 75 г/л до 90 г/л или количества нейтрофилов в пределах от 0,75х10 9/л к 1,0х10 9/л может быть необходимым уменьшения дозы до появления признаков восстановления костного мозга; другой способ ускорить возобновление – короткий (2 — 4 недели) перерыв в лечении препаратом. Восстановление костного мозга происходит, как правило, в пределах 2 недель, после чего можно продолжить терапию Зидовудином в уменьшенных дозах. В случае значительной анемии уменьшение дозы Зидовудина не исключает необходимости гемотрансфузии.

    Случаи развития лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая летальные случаи, наблюдались при лечении ВИЧ-инфекции аналогами антиретровирусных нуклеозидов самостоятельно или в комбинации, включая Зидовудин. Большинство этих случаев наблюдались у женщин.

    У больных с заболеваниями печени, которые протекают с функциональной недостаточностью, лечение необходимо проводить с коррекцией дозы Зидовудина из-за снижения степени глюкуронизации препарата.

    В случаях, когда невозможно контролировать уровень Зидовудина в плазме крови, необходимо следить за вероятными побочными реакциями, и как только они появятся – корректировать дозу. С осторожностью назначают препарат каждому пациенту, но особенно – больным с факторами риска развития заболеваний печени. При появлении клинических или лабораторных признаков развития лактоацидоза (избыточного уровня молочной кислоты в крови) или гепатотоксичности, лечение Зидовудином следует прекратить. Поскольку некоторые больные, которые получали Зидовудин, могут страдать от оппортунистических инфекций, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов.

    Побочные эффекты Зидовудина

    Характер побочного действия Зидовудина у детей и взрослых подобен.

    Побочные эффекты, которые наблюдаются при лечении препаратом, могут быть как проявлением монотерапии, так и совокупного действия других лекарственных препаратов, которые применяются вместе с Зидовудином. Поэтому взаимосвязь между этими эффектами и применением Зидовудина трудно оценить, особенно в усложненных случаях, характерных для развитой стадии ВИЧ-заболевания.

    Оправданным будет уменьшение дозы или прекращение приема Зидовудина для устранения таких побочных эффектов:

    • Сердечнососудистые: кардиомиопатия.
    • Гастроэнтерологические: тошнота, рвота, пигментация слизистой оболочки рта, боль, в животе, диспепсия, анорексия, диарея, метеоризм.
    • Гематологические: анемия (что может требовать гемотрансфузии), нейтропения и лейкопения. Это случается чаще при применении высоких доз (1200 — 1500 мг в сутки) и у пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции (особенно при низком резерве костного мозга на начало лечения), в частности у пациентов с количеством Cd4+ клеток, менее чем 100/мм 3. В этом случае могут быть необходимыми уменьшение дозы или прекращение терапии Зидовудином. Нейтропения встречается чаще у пациентов, у которых в начале терапии Зидовудином был сниженный уровень нейтрофилов, гемоглобина и витамина В12, в плазме. Тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга.
    • Печень/поджелудочная железа: печеночные дисфункции, такие, как тяжелая гепатомегалия со стеатозом, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, панкреатит.
    • Метаболические и эндокринные: лактоацидоз без гипоксемии.
    • Скелетно-мускульные: миалгии, миопатии.
    • Неврологические/психические: головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, сонливость, конвульсии, тревога, депрессия.
    • Респираторные: одышка, кашель.
    • Кожа: пигментация ногтей и кожи, высыпание, крапивница, зуд, потливость.
    • Другие: частое мочеотделение, изменения вкуса, лихорадка, недомогания, генерализированная боль, озноб, боль, в груди, гриппоподобный синдром, гинекомастия, астения.

    Частота тошноты и других побочных эффектов, которые часто возникают, со временем уменьшается после первых недель лечения Зидовудином.

    Побочные эффекты при предупреждении метеринско-эмбриональной передачи: Зидовудин в рекомендованных дозах хорошо переносится беременными женщинами.

    Кому противопоказан Зидовудин

    Повышенная чувствительность к Зидовудину или к отдельным компонентам препарата.
    Зидовудин противопоказан пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов (менее 0,75 х109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 75 г/л).

    Взаимодействие Зидовудина

    Зидовудин элиминируется главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые также элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно путем глюкуронизации, потенциально могут задерживать метаболизм Зидовудина.

    Некоторые активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается лишь этими препаратами), могут влиять на метаболизм Зидовудина путем конкурентного притеснения глюкуронизации или прямого притеснения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно иметь в виду возможность взаимодействия при назначении этих препаратов, особенно для длительного лечения в комбинации из Зидовудином.

    Взаимодействия, описанные ниже, не исчерпывают, но представляют классы лекарственных препаратов, при назначении которых следует соблюдать осторожность.

    • Ламивудин: умеренное увеличение Сmax (28 %) Зидовудина наблюдается при одновременном применении, однако общая концентрация (AUC) существенно не изменяется.
    • Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
    • Фенитоин: сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, которые получали Зидовудин. При одновременном применении обоих препаратов следует тщательным образом контролировать уровень фенитоина.
    • Пробенецид: по ограниченным данным пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время для Зидовудина путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (возможно и самого Зидовудина) уменьшается в присутствии пробенецида. Рибавирин: in vitro рибавирин является антагонистом антивирусной активности Зидовудина, потому следует избегать их одновременного назначения.
    • Рифампицин: по ограниченным данным общее применение Зидовудина и рифампицина уменьшает AUC Зидовудина на 34 — 48 %, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
    • Ставудин: Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих лекарственных препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется совмещать из Зидовудином.

    Совместное применении, особенно в острых случаях, с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например, системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия Зидовудина. Если совместное применение этих лекарственных препаратов является необходимым, следует тщательным образом контролировать функцию почек и гематологические показатели, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

    Передозировка Индапа

    Симптомы передозировки: усиление проявлений побочного действия.

    Лечение: промывание желудка, назначения активированного угля, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на выведение Зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

    Зидовудин (форма – капсулы) (фармакологическая группа – противовирусные препараты для системного применения). В инструкции по применению выделяют следующие особенности:

    • Продается только по рецепту врача
    • При беременности: с осторожностью
    • При кормлении грудью: противопоказан
    • При нарушениях функции печени: с осторожностью
    • При нарушении функции почек: с осторожностью
    • В пожилом возрасте: с осторожностью

    Упаковка

    Состав

    В 1 таблетке зидовудина 300 мг.

    Форма выпуска

    Таблетки в пленочной оболочке 300 мг.

    Капсулы 100 мг.

    Противовирусное.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Фармакодинамика

    Препарат Зидовудин является синтетическим аналогом нуклеозидов. В клетке зидовудин превращается в активный метаболит, который ингибирует обратную транскриптазу — фермент вируса, необходимый для его репликации. Активный метаболит включается в нуклеотидную цепь вируса и блокирует синтез ДНК и замедляет размножение вируса. Монотерапия любыми антиретровирусным препаратом считается неэффективной. Наиболее эффективно применение препаратов разных классов: комбинация ингибитора протеазы (ритонавир или индинавир) и двух ингибиторов обратной транскриптазы (ставудин + диданозин, зидовудин + ламивудин, зидовудин + диданозин).

    При приеме внутрь быстро абсорбируется, прием пищи на фармакокинетику не влияет. Биодоступность до 74%. Максимальная концентрация определяется через 0,5-1,5 часа. На 38% связывается с белками крови. Метаболизируется в печени. Концентрация активного метаболита в 3 раза больше. У лиц с ХПН период полувыведения 1,4 часа. При печеночной недостаточности период полувыведения 0,5-3 часа.

    • в комплексной терапии при лечении ВИЧ-инфекции;
    • профилактика инфицирования плода больной матерью.
    • повышенная чувствительность;
    • беременность;
    • нейтропения;
    • анемия.

    Состорожностью назначается при угнетении костномозгового кроветворения, печеночной недостаточности, гепатомегалии, ожирении, гепатите.

    Побочные действия

    • анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, гипоплазия костного мозга;
    • тошнота, анорексия, рвота, извращение вкуса, метеоризм, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой рта, гипербилирубинемия, желтуха;
    • головная боль, бессонница, слабость, вялость, тревога, тремор, судороги, депрессия;
    • отек зрительного нерва, амблиопия, потеря слуха;
    • кашель, одышка, ринит, синусит;
    • кардиомиопатия;
    • учащенное мочеиспускание;
    • гинекомастия;
    • миозит, миалгия, спазм мышц;
    • повышенное потоотделение, пигментация кожи;
    • сыпь, зуд, васкулит, крапивница;
    • гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, присоединение вторичной инфекции.

    Зидовудин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Таблетки Зидовудин назначаются при комбинированной терапии. Доза для взрослых составляет 600 мг в сутки, которую делят на несколько раз.

    Детям с весом 4-9 кг назначают 12 мг на кг 2 раза в день; при весе 9-30 кг — 9 мг на кг веса 2 раза в день; при весе более 30 кг назначают Зидовудин 300 мг 2 раза в день.

    При тяжелой анемии и нейтропении требуется снижение дозы или временного прекращения лечения. Для поддержания функция костного мозга назначается эпоэтин альфа. В терминальной стадии ХПН назначают по 100 мг трижды в сутки.

    Профилактика передачи ВИЧ от беременной женщины плоду — назначают в сроке 14 недель по 100 мг 5 раз в день, вплоть до родов. При родовспоможении вводят в/в 2 мг на кг до момента пересечения пуповины. Ребенку сразу после рождения назначают внутрь по 2 мг на кг веса.

    Проявляется усталостью, головной болью, рвотой, изменением со стороны крови. Проводится промывание желудка, назначаются сорбенты и симптоматическая терапия.

    Не рекомендуется одновременное назначение ставудина, который снижает эффективность данного препарата. Также не рекомендуется применение доксорубицина, поскольку отмечается взаимное ослабление активности. Одновременное применение с цитостатиками, ганцикловиром, рибавирином усиливает гематотоксичность.

    Условия продажи

    По рецепту.

    Условия хранения

    Температура хранения 20-25°С.

    Срок годности

    2 года.

    Аналоги Зидовудина

    Азимитем, Тимазид, Зидо-Эйч, Зидоверин, Ретровир, Виро-Зет.

    Отзывы о Зидовудине

    Сложно судить об эффективности этого препарата, поскольку он не применяется как монотерапия. Кроме того, согласно исследованиям, к зидовудину быстро развивается устойчивость. Он был первым антиретровирусным препаратом.

    При лечении в настоящее время используется мощная комбинация препаратов, обеспечивающая подавление репликации вируса и все антиретровирусные средства в этой комбинации назначаются в максимальной дозе. Применяются и комбинированные препараты, содержащие Зидовудин + Ламивудин: Вирокомб, Дизаверокс, Зидолам, Зилакомб, Комбивир, которые назначают одновременно с ритонавиром. Часто врачи сталкиваются с тем, что даже такая схема не всегда дает нужный вирусологический эффект. Важным критерием этого является изменение в динамике вирусной нагрузки. Разумеется, что такая мощная антиретровирусная терапия, применяемая пожизненно, вызывает побочные реакции. Высокая токсичность является отличительной чертой всех антиретровирусных средств.

    Для зидовудина, например, характерно действие на костный мозг. Гематологические изменения отметаются через месяц от начала лечения — это анемия и нейтропения. Зидовудин может вызвать перераспределение жировой клетчатки, жировую дистрофию печени, а ламивудин нейропатию, диспептические расстройства, острый панкреатит. А комбинированные препараты сочетают побочные реакции, характерные каждому из компонентов. В отзывах пациенты отмечают, что данное средство всем назначалось в первый год терапии, а затем было отменено по причине наличия побочных реакций.

    • «… Год принимала схему из трех препаратов, в том числе и Зидовудин— сменили из-за анемии».
    • «… Принимаю схему с этим препаратом 3 года, набрала немного вес».
    • «… Избавится от Зидовудина, который вызывал липоатрофию, заменили его на Абакавир».
    • «… Дольше года его лучше не принимать — через год нужно менять».

    В виду развития резистентности и неэффективности лечения или выраженных побочных эффектов, возникает необходимость частой смены схем лечения.

    Зидовудин был первым препаратом, который применялся у беременных с ВИЧ и остается вариантом лечения при низкой вирусной нагрузке, кроме того, он уменьшает уровень передачи вируса ребенку.

    Цена Зидовудина, где купить

    Где купить Зидовудин? Купить препарат можно в аптеках областных городов, также можно заказать Зидовудин в аптеке своего города. Стоимость капсул 100 мг №100 — 1402 руб., а таблетки в оболочке 300 мг №60 можно приобрести за 1093 руб.

    Видео по теме

    Зидовудин+Ламивудин – показания к применению

    Дизаверокс – показания к применению

    От чего на самом деле умер Фредди Меркури (4 часть)

    Действие Зидовудина на Вирус вирус иммунодефицита человека Решение облегченного обучения В. С.

    Профилактика ВИЧ инфекции