Винорельбин инструкция по применению

Содержание

Винорельбин

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Винорельбин является цитостатическим антинеопластическую препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярной действием, направленным на достижение равновесия тубулина в микротубулярной аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митоза микротубулы, в высоких дозах влияет на аксональные микротубулы. Воздействие на спирализацию тубулина в винорелбина выше, чем в винкристина. Винорелбин блокирует митоз на G2-М фазе, в результате чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.

Фармакокинетика

После внутривенного применения винорелбина его выведения из плазмы крови имеет трехфазный характер, период полувыведения активного вещества в среднем составляет 40 часов. Препарат связывается с белками на 50-80%. Клиренс из плазмы крови очень высок — примерно 0,8-1 л / ч / кг.

Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном винорелбина).

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Винорельбин являются:

— Немелкоклеточным раком легких.

— Метастатическим раком молочной железы.

— Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Способ применения

Винорельбин вводится строго внутривенное применение после надлежащего разведения.

Интратекальное применение винорелбина не допускается (может быть летальным).

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорелбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычная доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции по применению и манипуляций.

Применение.

Винорелбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (6-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5% или путем короткой инфузии (20-30 минут) после разведения в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5%).

После применения препарата всегда следует проводить инфузию по крайней мере 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (для промывания вены).

В случае нарушений функции печени дозу винорелбина необходимо уменьшать до 20 мг / м 2 поверхности тела и тщательно контролировать лабораторные показатели функции печени.

Немелкоклеточным раком легких: при монотерапии обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе (25-30 мг / м 2 ), но через большие промежутки времени, например, 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни по курсу продолжительностью 3 недели согласно схеме.

Метастатическим раком молочной железы : обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 1 раз в неделю.

Гормонорезистентными рак предстательной железы обычная доза — 30 мг / м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели вместе с низкой дозой кортикостероидов ежедневно (гидрокортизон в дозе 40 мг в сутки).

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Тем не менее, у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью качестве меры предосторожности средство рекомендуется снижена доза и внимательный мониторинг гематологических параметров.

Для пациентов со сниженной функцией почек дозу корректировать не нужно.

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов.

Инструкции для персонала.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.

При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение и даже некроз тканей. В случае попадания раствора винорелбина вне вену следует немедленно прекратить введение и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузий вводить в другую вену. Локальные подкожные инъекции 1 мл гиалуронидазы 250 МЕ / мл вокруг пораженного места, а также умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за вену, и снижают риск развития раздражение и некроза.

В случае появления геморрагии в месте введения препарата, для уменьшения риска возникновения флебита следует немедленно принять глюкокортикостероиды.

При попадании растворов винорелбина в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды.

В случае попадания растворов винорелбина на кожу ее тщательно промыть большим количеством воды, затем водой с мылом и снова большим количеством воды.

Необходимо с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры.

Токсичные отходы нужно уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.

Нет данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Побочные действия

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций на препарат как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечное токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей функции печени, алопеция и местный флебит.

Классификации MedDRA было добавлено дополнительные нежелательные реакции с послерегистрационного опыта применения с частотой «неизвестно».

Подробная информация о побочных эффектах.

Инфекции и инвазии. Часто инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с различной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выражена или умеренная, обычно обратима при надлежащем лечении. Нечасто серьезный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Очень редко затруднена и иногда летальная септицемия. Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: угнетение костного мозга, как следствие — преимущественно нейтропения, оборотная течение 5-7 дней и не кумулятивная со временем, анемия, лейкопения. Часто: тромбоцитопения, она редко бывает серьезной. Неизвестно: фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства. Неизвестно: недостаточная секреция АДГ (НСАДГ).

Метаболические нарушения . Редко серьезная гипонатриемия. Неизвестно анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто неврологические расстройства, в частности потеря глубокого сухожильного рефлекса; после длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей, синдром Гийена-Барре. Нечасто серьезные парестезии с сенсорными и моторными симптомами (эти реакции являются целом оборотными).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и холод в конечностях. Редко ишемическое заболевание сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), преходящие изменения ЭКГ, серьезная артериальная гипотензия, коллапс. Очень редко тахикардия, пальпитации и нарушения сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими винкаалкаоидамы. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Редко интерстициальная пневмопатия, в частности у пациентов, леченных винорельбином в сочетании с митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто стоматит (при применении винорелбина как единственного средства) тошнота и рвота, эзофагит, парез кишечника. Антиэметическая терапия может уменьшить их частоту; основным симптомом является запор, редко прогрессирует до паралитической кишечной непроходимости при применении винорелбина в качестве монотерапиии при комбинации винорелбина и других химиотерапевтических средств. Часто может возникать диарея, от слабой до умеренной. Редко паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после возобновления нормальной мотильности кишечника, сообщалось о панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто отклонения от нормы результатов печеночных тестов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто алопеция, обычно слабо выражена (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Редко кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: артралгия, в частности боль в челюстях и миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто к реакций в месте инъекции могут принадлежать эритема, жгучая боль, обесцвечивание вены и локальный флебит (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Часто пациенты, которые получали терапию с применением винорелбина, жаловались на астению, повышенную заторможенность, горячку, боль в разных местах, в частности в груди, и боль в месте опухоли.

Редко наблюдался локальный некроз, целлюлит. Надлежащее расположение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты.

Противопоказания

Не допускается интратекальное введение препарата Винорельбин.

Повышенная чувствительность к винорелбина или другим акалоидив барвинка, или к любой из вспомогательных веществ.

Количество нейтрофилов <1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) или тяжелые текущие или недавно перенесенные инфекционные заболевания (в течение последних 2 недель)

Количество тромбоцитов менее 100000 / мм 3 (100 × 10 9 / л).

В сочетании с вакциной от желтой лихорадки.

Выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом;

Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом;

Не рекомендуется проведение вакцинации живыми атенуйованих вакцинами в период лечения винорельбином.

Беременность

Данных по применению Винорельбина беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях у животных винорельбин был эмбрио- и фетолетальним и тератогенным. Винорелбин противопоказан в период беременности.

По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение винорелбина. Нужно тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.

При применении винорелбина фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ней тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко. Выделение винорелбина в молоко в исследованиях на животных не изучались. Перед началом лечения винорельбином кормления грудью следует прекратить.

Винорелбин может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которых лечат винорельбином, советуют не становиться родителями во время и в течение периода до 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и до 3 месяцев после лечения.

Через вероятность необратимого бесплодия вследствие применения винорелбина следует проконсультироваться со специалистом по консервации спермы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Виды взаимодействия, специфические для Винорельбина.

Комбинация винорелбина и других препаратов с известной токсичностью для костного мозга может усиливать миелосупрессивного нежелательные реакции.

CYP3A4 — главный фермент, участвующий в метаболизме винорелбина, и комбинация из средством, индуцирует (таким как фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, зверобой) или ингибирует (таким как итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) этот изофермент может влиять на концентрацию винорелбина.

Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, и одновременное применение с другими средствами, которые ингибируют (т.е. ритонавир, кларитромицин, циклоспорин, верапамил, хинидин) или индуцируют тот же транспортный белок, может влиять на концентрацию винорелбина. Следует проявлять осторожность при комбинации винорельбин с мощными модуляторами этого мембранного перевозчика.

Комбинация винорельбин-цисплатин (встречается очень часто) не демонстрирует взаимодействия относительно фармакологических параметров винорелбина. Однако у пациентов, получавших комбинированную терапию с винорельбином и цисплатином, сообщалось о более высокой частоте нейтропении, чем у тех, кто получал только винорельбин.

Виды взаимодействия, специфические для алкалоидов барвинка.

Одновременное применение алкалоидов барвинка и митомицина С может повышать риск бронхоспазма и одышки, в редких случаях наблюдался интерстициальный пневмонит.

Итраконазол. Одновременное применение не рекомендуется из-за потенциальной повышенную нейротоксичность.

Виды взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.

-За повышенного риска тромботических явлений у пациентов, больных раком, часто применяют АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ лечения. Высокая межиндивидуальная вариативность коагуляционного статуса при заболеваниях и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией требуют повышенной частоты мониторинга МНО (международного нормализованного отношения), если пациента решают лечить пероральными антикоагулянтами.

Одновременное применение противопоказано. Вакцина от желтой лихорадки: риск летального генерализованного вакцинальной заболевания.

Одновременное применение не рекомендуется. Живые ослабленные вакцины (кроме вакцины от желтой лихорадки): риск системного, вероятно, летального заболевания. Риск повышается у субъектов с подавленным иммунитетом через основное заболевание. Необходимо применять инактивированную вакцину, если такая существует (полиомиелит).

Одновременное применение фенитоина и винорелбина не рекомендуется. Риск обострения судом может быть следствием вызванного винорельбином снижение абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте. Также, повышенная токсичность через метаболиты и / или пониженную эффективность винорелбина может быть следствием вызванного фенитоином усиления печеночного метаболизм винорелбина.

Одновременное применение, на который следует обратить внимание.

Циклоспорин, такролимус: следует принимать во внимание чрезмерную иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Винорелбин, возможно, усиливает захват метотрексата клетками в случае, когда препараты применять одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт использования химиотерапии.

Только для внутривенного применения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100 000 / мм 3 (100 × 10 9 / л) введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдается признаков или симптомов, позволяющих предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследования.

Особая осторожность рекомендуется пациентам с ишемическим заболеванием сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью.

Винорелбин не следует применять одновременно с лучевой или если участок облучения охватывает печень.

Следует избегать попадания винорелбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распылять под давлением.

В таком случае следует немедленно промыть глаза 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу.

Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 могут влиять на концентрацию винорелбина, поэтому необходима осторожность.

Это средство специфически противопоказан с вакциной против желтой лихорадки и вообще не рекомендуется в сочетании с живыми ослабленными вакцинами, фенитоином и итраконазолом.

Во избежание риска бронхоспазма — особенно в комбинированной терапии с митомицином С — необходима профилактика. Следует проинформировать амбулаторных пациентов, в случае одышки следует обратиться к врачу.

За низкого уровня выведение почками форуме фармакокинетических оснований для снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм 3 (2 × 10 9 / л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введения препарата следует отложить до нормализации гематологических показателей.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется назначить низкие дозы.

Необходима осторожность в начальный период лечения пациентов с нарушениями функции почек, поскольку клинических исследований с участием таких больных не проводились.

При появлении признаков нейротоксичности ИИ и большей степени применения винорелбина необходимо отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.

После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг / мл и 2,68 мг / мл в течение 48 часов при 2-8 ° C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами не проводились, но на основе фармакодинамического профиля винорельбин не влияет на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами. Однако у пациентов, которых лечат винорельбином, необходима осторожность, учитывая некоторые нежелательные эффекты препарата.

Передозировка

Передозировка может вызвать тяжелую гранулоцитопению и агранулоцитоз с риском развития суперинфекции, что может представлять угрозу жизни пациента, серьезное угнетение костного мозга с лихорадкой и инфекцией, сообщалось также о паралитической кишечной непроходимости.

Рекомендовано симптоматическое лечение с переливанием крови, переливание концентрированной смеси гранулоцитов, введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз, факторов роста и применение антибиотиков широкого спектра. Известного специфического антидота не существует.

Поскольку специфического антидота при передозировке внутривенного винорелбина нет, у случае передозировки необходимы симптоматические меры, например:

Постоянный контроль показателей жизнедеятельности и внимательное наблюдение за пациентом.

Ежедневный анализ крови для выявления необходимости переливания крови, факторов роста и определения необходимости интенсивной терапии и свести к минимуму риск инфекций.

Мероприятия по предупреждению или лечения паралитической кишечной непроходимости.

Контроль системы кровообращения и функции печени.

В случае осложнений из-за инфекции может потребоваться применение антибиотиков широкого спектра.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° С.

Форма выпуска

Винорельбин — концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Упаковка: по 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Состав

1 мл концентрата содержит Винорельбина 10 мг (в виде винорелбина тартрат 13,85 мг.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Дополнительно

Работать с препаратом Винорельбин должен только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Винорельбин (Навельбин) инструкция по применению, стоимость и возможные аналоги

В настоящее время около 80% всей онкологии органов дыхания занимает немелкоклеточный рак легкого. Его можно вылечить с помощью операции, если диагностирована ранняя стадия заболевания. Однако чаще всего больные обращаются к врачу уже тогда, когда болезнь распространилась за пределы органа. В таких случаях врачи назначают винорельбин, выпускающийся под торговым названием Навельбин. Препарат относится к средствам химиотерапии, способным значительно улучшить отдаленные результаты хирургического вмешательства.

О производителе

Navelbine (Навельбин) — торговое название лекарства, которое произведено и запатентовано многонациональной французской фармацевтической компанией Pierre Fabre Medicament Production. Международное непатентованное название активного вещества — Винорельбин (vinorelbine).

Компания имеет филиалы более чем в 130 странах мира. Она занимается производством рецептурных медикаментов, продуктов для здоровья и косметики.

Лечение пациентов

Навельбин может применяться в первой и второй линии терапии, в монорежиме или в комплексе с другими лекарствами. Прием химиотерапевтического препарата должен осуществляться строго под наблюдением специалиста, обладающего необходимыми знаниями и навыками такого лечения.

Инструкция по применению

Инструкция содержит важные сведения, которые помогут улучшить результаты терапии и свести к минимуму побочные действия.

Описание и состав

Навельбин выпускается в двух лекарственных формах:

  • концентрат, из которого готовят раствор для инфузии — объем 10 и 50 мг во флаконах по 1 и 5 мл соответственно, термоконтейнер с 10 флаконами упакован в картонную пачку;
  • капсулы для перорального приема — по 20 и 30 мг, упакованы в контурный ячейковый блистер и картонную коробку.

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым лекарствам, алкалоидам.

Фармакодинамика

Активное вещество связывается с тубулином — особым белком микротрубочек клетки и подавляет его полимеризацию. Он блокирует митоз (деление) клеток в стадии метафазы и вызывает их гибель в интерфазе.

Винорельбин незначительно связывается с белками крови, лишь на 13%. Основная связь приходится на тромбоциты — более 75%. Наибольшей концентрации достигает в легких (в 300 раз больше, чем в плазме крови). Не накапливается в ЦНС.

Активное вещество метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью (лишь 20 % почками). Период Т1/2 составляет около 40 часов.

Информация об основном действующем веществе

Является полусинтетическим алкалоидом, получаемым из барвинка — многолетней травы семейства кутровых.

Навельбин назначают пациентам для лечения:

  • распространенного (метастатического) рака молочных желез;
  • немелкоклеточного рака легкого;
  • гормонорезистентного рака простаты.

Винорельбин противопоказан в следующих случаях:

  • тяжелые нарушения функции печени;
  • пациент болеет или недавно перенес острое инфекционное заболевание;
  • наблюдается гиперчувствительность к активному веществу;
  • если женщина беременна или кормит младенца грудью;
  • в возрасте младше восемнадцати лет;
  • при недостаточном уровне тромбоцитов и нейтрофилов в крови.

Рекомендуется соблюдать предельную осторожность при лечении больных, которые переболели ишемической болезнью сердца или страдают от печеночной недостаточности.

Нельзя совмещать терапию с вакцинацией против желтой лихорадки и приемом ингибиторов CYP3A4.

Применение и дозы

Из концентрата готовят раствор, разводя его примерно в 50 мл физраствора (до концентрации 1-2 мг/мл). Вводят строго в вену в течение 5-10 минут. Затем сразу вводится не менее 250 мл физраствора для промывания вены. Для больных с площадью поверхности тела ≥ 2 м2 однократная дозировка винорельбина для внутривенного введения не должна быть больше 60 мг.

Схема терапии инфузией:

  • при онкологии легкого и молочных желез (монотерапия) — 25-30 мг/м2 1 раз в неделю;
  • при раке легкого и молочных желез (комбинированная химиотерапия) — 25-30 мг/м2 через 3 недели на 1 и 5 сутки или 1 и 8 день;
  • при раке простаты с резистентностью к гормональной терапии — 30 мг/м2 через 3 недели на 1 и 8 день, в сочетании с глюкокортикостероидами (ежедневный прием таблеток с небольшой дозировкой).

Пероральный прием Навельбина осуществляется во время еды. Капсулы глотают целиком и запивают водой. Лекарство принимают в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Для больных с площадью поверхности тела ≥ 2 м2 однократная дозировка для перорального применения не должна быть выше 120 мг/м2 раз в 7 дней (из расчета 60 мг/м2) и 160 мг в неделю при дозе 80 мг/м2.

Схема терапии капсулами:

  • 3 первых приема капсулы пьют раз в неделю из расчета дозировки 60 мг/м2;
  • с четвертого — принимают по 80 мг/м2 1 раз в 7 дней (если отсутствует гематологическая токсичность).

Если во время лечения снизилось число нейтрофилов, то повышение дозы откладывают еще на 3 недели. В случае изменения этих показателей после увеличения дозы, ее снижают до 60 мг/м2. Возможна кратковременная приостановка терапии до восстановления нормальных значений. Если пропущены 3 приема подряд, то применение Навельбина прекращают полностью.

Препарат обладает средней токсичностью, поэтому может вызывать серьезные нарушения в организме.

Наиболее часто встречаются следующие осложнения и побочные эффекты:

  • инфекции различного генеза (грибки, вирусы, бактерии);
  • миелосупрессия;
  • тромбоцитопения;
  • алопеция;
  • нейросенсорные и нейромоторные нарушения;
  • ухудшение зрения;
  • повышение артериального давления;
  • кашель, отдышка;
  • мочеполовые нарушения;
  • сильная слабость;
  • лихорадка, жар;
  • боль в грудной клетке;
  • увеличение массы тела.

Совмещение с медикаментами

Нежелательно комбинировать Винорельбин с:

  • блокаторами изофермента CYP 3A;
  • индукторами и ингибиторами цитохрома Р450;
  • блокаторами изофермента CYP 3A4;
  • митомицином С;
  • цитостатиками;
  • циклоспорином, такролимусом;
  • паклитакселом;
  • пероральными антикоагулянтами;
  • фенитоином.

Все эти препараты в сочетании с противоопухолевым средством способны увеличивать риск развития побочных эффектов.

Совместимость с алкоголем

Нельзя употреблять алкоголь во время лечения, так как это усугубит проявление нежелательных реакций.

Особые указания

Проводить химиотерапию должен квалифицированный врач, который имеет опыт работы с подобными лекарствами.

Если у пациента появилась одышка, угнетение дыхания невыясненной этиологии, то необходимо пройти медицинское обследование. Если не установить причину, то возможно возникновение легочной токсичности.

Во время терапии необходимо сдавать анализы для определения состава крови перед каждым применением Навельбина.

Если содержимое капсулы попало на слизистые оболочки или кожу, то это может привести к ожогу. Поэтому нужно срочно промыть задетую область под проточной водой. Нельзя глотать поврежденную капсулу.

Некоторые побочные явления могут негативно сказываться на способности пациента к концентрации внимания. По этой причине управления автотранспортом и сложными механизмами стоит избегать.

Все пациенты, независимо от пола должны предохраняться от возможного зачатия ребенка в период лечения и через 3 месяца после его окончания.

Так как медикамент может негативно сказаться на фертильности, пациентам может быть предложено заморозить сперму или яйцеклетку на случай возникновения необратимых процессов.

Если ввести слишком большую дозу препарата, то это вызовет угнетение функции костного мозга, с вытекающими серьезными проблемами для организма. При передозировке пациента госпитализируют и наблюдают за состоянием его органов. Возможно, потребуется переливание крови или введение антибиотиков при развитии тяжелых инфекций.

Хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8 С. Следует оградить детей от доступа к лекарству.

Срок годности

Препарат годен к использованию в течение трех лет с даты производства.

Аналоги

У Навельбина есть структурные аналоги, которые производятся на основе действующего вещества:

  • Винельбин;
  • Винорельбин-Тева;
  • Винорельбина тартрат;
  • Винорельбина битартрат;
  • Винкатера;
  • Маверекс.

Navelbine выгодно отличается от аналогичных препаратов тем, что имеет пероральную форму медикамента.

Цена по городам России

Купить Винорельбин можно (чаще под заказ) в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга или других крупных российских городов. Также их заказывают в интернет-магазинах или у посредников, которые доставляют лекарства из аптек Европы. Во втором случает можно гарантированно получить лицензионный медикамент, так как закупки осуществляются в Германии, Франции, Польше, т. е. странах с высоким уровнем контроля за фармацевтической продукцией. Доставка лекарств происходит с соблюдением температурных режимов при транспортировке. Покупателю предоставляются кассовые чеки.

Примерная цена за одну упаковку Navelbine 50mg/5ml составит около 210 евро. При покупке нескольких пачек продавцы предлагают скидки.

Отзывы врачей

Ирина Пономарева, онколог. Винорельбин прочно вошел в онкологическую практику, благодаря мощному губительному воздействию на раковые клетки. Входит в список жизненно необходимых лекарств. Обладает средней токсичностью и при этом имеет две лекарственные формы, которые позволяют осуществлять индивидуальный подход к пациентам. У некоторых моих больных возникали серьезные побочные реакции, но большинство хорошо переносят химиотерапию с этим медикаментом. С целью уменьшения риска развития нежелательных проявлений, я рекомендую своим пациентам покупать немецкий препарат, так как он отличается очень высоким качеством.

Отзывы покупателей

Елена Терехина, 53 года. Для лечения рака легких врач посоветовала мне Навельбин, как очень действенный и при этом доступный современный препарат. Я заказывала лекарство из Польши. Конечно, стоит оно недешево, но хочется верить, что деньги потрачены не зря. Сейчас регулярно делаю уколы. Самочувствие временами ухудшается: чувствую сильную усталость, часто тошнит. Но последнее посещение врача дает надежду и вселяет уверенность в завтрашнем дне, так как уже заметны значительные улучшения.

Как уберечься от подделки

Оригинальный препарат можно отличить от поддельного по внешнему виду флаконов и упаковки. Само содержимое такой информации не дает. Перед заказом следует изучить по фото в интернете как именно выглядит оригинал.

Многие официальные посредники предлагают покупателям воспользоваться доверительным платежом. Оплачивая покупку после получения, можно внимательно рассмотреть медикамент и документы, которые к нему прилагаются.

Не стоит соблазняться низкой ценой и покупать его с рук. Так можно легко потерять свои деньги и не получить необходимое лекарство.

Исследование в пероральном и внутривенном режиме применения

Многие противоопухолевые препараты доступны только в виде инъекций. Винорельбин — один из немногих средств химиотерапии, который можно принимать перорально. Ученые решили сравнить два метода применения лекарства и определить, какой из них лучше.

В исследовании приняли участие 115 добровольцев, больных немелкоклеточным раком легких.

Пациентов разделили на две группы:

  • в первой применяли пероральный прием медикамента;
  • во второй вводили в вену.

Токсичность лекарства в обеих группах отмечалась как умеренная. При внутривенном введении были более выражены гематологические осложнения (поражение костного мозга), а при пероральном режиме люди чаще жаловались на постоянную тошноту и расстройство пищеварения.

Результаты исследования:

  • показатели выживаемости — 11,4 месяца в первой группе и 8,6 месяца во второй;
  • частота объективного ответа — 14% в первой группе и 12% во второй.

По окончанию исследования специалисты убедились, что основные показатели в разных режимах были практически идентичными. Учитывая равную эффективность двух способов применения медикамента, авторы считают целесообразным расширить практику перорального приема Навельбина.

В настоящее время Винорельбин продолжает исследоваться в различных сочетаниях с другими препаратами и с целью его возможного использования для терапии мелкоклеточного рака легкого.

Схема лечения таблицей

Заболевание Дозировка и режим
Немелкоклеточный рак легкого
Монотерапия 25-30 мг/м2 раз в семь дней
Комбинированная химиотерапия 25-30 мг/ м2 с интервалом в 21 день (на 1 и 5 или 1 и 8 сутки)
Распространенный рак молочных желез
Монотерапия 25-30 мг/ м2 через семь дней
Комбинированная химиотерапия 25-30 мг/ м2 с интервалом в 21 день (на 1 и 5 или 1 и 8 сутки)
Рак простаты с резистентностью к гормональной терапии 30 мг/ м2 однократно через 21 день (на 1 и 8 сутки), в сочетании с глюкокортикостероидами (ежедневный прием таблеток с небольшой дозировкой)

Условия продажи в аптеках

Винорельбин является рецептурным препаратом. В аптеках европейских стран можно приобрести по международному рецепту на латинском языке. При заказе через посредников рецептурный бланк не нужен.

Оксана Свиридова

Винорельбин при раке

Клинические исследования нового препарата из ряда алкалоидов «Винорельбина» показали, что у пациентов с раком молочной железы частота положительной клинической динамики составляет 35-60%. Средняя продолжительность ремиссии составила 6-9 месяцев, а прогноз жизни – 12-16 месяцев. Во многих рекомендациях, «Винорельбин» и комбинации с его участием, являются основными при рецидивировании рака после проведенной терапии.

При мелкоклеточном раке легкого препарат советуется принимать на всех стадиях процесса. Даже в терминальной фазе процесса комбинация «Винорельбина» с «Цисплатином» показала общий эффект у 43% пациентов, а стабилизацию процесса у 23% случаев.

При каких видах рака показан «Винорельбин»

Препарат назначается при двух видах онкологической патологии:

  1. Мелкоклеточный рак легкого.
  2. Метастатический рак молочной железы.

Состав и действующее вещество

Препарат выпускается в форме флакона по 1 или 5 мл раствора. В 1 мл лекарственного средства содержится 13,83 мг винорельбина тартрата, что соответствует 10 мг винорельбина. Он относится к цитостатическим алкалоидам барвинка.

Существует также пероральная форма препарата. Выпускают лекарственное средство в капсулах по 20 или 30 мг действующего вещества.

Дозировка и как правильно принимать «Винорельбин»

Недельная дозировка «Винорельбина» составляет 25-30 мг на м² поверхности тела. Длительность терапии обычно составляет 3-6 недель.

Перед введением инъекционной формы препарата его приготавливают путем разведения в 50 или 125 мл физиологического раствора. Далее его медленно вводят внутривенно (от 10 до 30 минут). В конце дополнительно проводят инфузию физиологического раствора, чтобы удалить остатки препарата.

Механизм действия

«Винорельбин» способен влиять на молекулярном уровне на структуру микротрубочек. Он ингибирует полимеризацию тубулина. В больших дозах препарат преимущественно действует на аксональные микротрубочки, а в обычных – на митотические. Это приводит к торможению митоза в G2 и М фазах. Как результат – клетки гибнут при следующей фазе интерфазы. Поскольку именно в опухолевых тканях они наиболее активно делятся, наибольшее влияние «Винорельбин» имеет именно на них.

Противопоказания и важные ограничения в применении

«Винорельбин» противопоказано назначать в следующих ситуациях:

  • наличие реакций гиперчувствительности при использовании препарата в прошлом;
  • период беременности и лактации, поскольку это лекарственное средство имеет тератогенный эффект;
  • острая печеночная недостаточность, что обусловлено тем фактом, что «Винорельбин» метаболизируется в печени;
  • не советуется назначать при недавнем использовании живой аттенуированной вакцины (особенно против желтой лихорадки).

Комбинирование препарата с “Циклоспорином” или “Такролимусом” может приводить к развитию выраженной иммуносупрессии и присоединении вторичной бактериальной инфекции. Нельзя назначать «Винорельбин» также при терапии “Итраконазолом” и “Митомицином С”, поскольку это приводит к значительному усилению токсического влияния на центральную нервную и дыхательную системы.

Препарат нельзя комбинировать с лучевой терапией, если последняя включает в свое терапевтическое поле печень. Доказано, что это увеличивает риск развития недостаточности органа.

Перед началом и в период проведения терапии «Винорельбином», необходимо проводить гематологический контроль. При снижении количества нейтрофилов ниже 2000 на мм³, врач обязан временно отложить начало лечения либо приостановить курс до момента восстановления нормальных показателей крови.

На сегодняшний день не проведено исследований по изучению безопасности и эффективности применения «Винорельбина» у детей. Поэтому, при возможности необходимо отдать преимущество другому препарату.

Побочные эффекты

Наиболее характерным побочным действием при проведении курса терапии «Винорельбином» является кумулятивное транзиторное снижение количества нейтрофилов в периферической крови. Это состояние опасно снижением иммунной реактивности организма, особенно к бактериальным инфекциям. Нейтропения обычно самостоятельно проходит через 5-7 суток после отмены препарата.

Лекарство также владеет нейротоксическим действием, которое клинически проявляется периферической невропатией, снижением глубоких рефлексов, парестезиями, увеличенной утомляемостью мышц конечностей и развитием запоров (из-за парезов кишечника). Выраженность этих симптомов зависит от дозы препарата, и они проходят после завершения лечения.

Иногда во время терапии наблюдаются транзиторные нарушения со стороны пищеварительной системы – тошнота, рвота, ощущение тяжести в животе, метеоризм и диарея.

Аллергические реакции на препарат наиболее часто проявляются симптомами бронхобструкции с одышкой экспираторного типа. Также, описаны случаи возникновения локализованной или генерализованной кожной сыпи.

При длительной терапии «Винорельбином» может возникать воспаление в области инъекций, которое сопровождается ощущением жжения. В таких ситуациях возникает необходимость введения препарата через центральный венозный катетер. При ошибках в методике применения лекарственного средства иногда развивался некроз мягких тканей.

Описано также случаи возникновения ишемии миокарда, которая клинические варьировала от транзиторных изменений на ЭКГ до болей в грудной клетке и развития инфаркта миокарда.

Наблюдались также пациенты, у которых после курса терапии «Винорельбином» развивалась алопеция (выпадение волос).

На что нужно обратить внимание во время лечения рака «Винорельбином»?

Перед назначением препарата в обязательном порядке необходимо провести тщательную лабораторную и инструментальную диагностику функционального состояния основных систем организма – выделительной, печеночной и кроветворной. Во время лечения также проводят регулярный мониторинг гематологической картины, креатинина, мочевины, АлАТ, АсАТ, билирубина, белка, холестерина и тимоловой пробы в крови.

При использовании «Винорельбина» необходимо опасаться прямого попадания препарата в глаза. Пока отсутствуют сведения о наличии отрицательного его влияния на способность управлять автотранспортом. Но садиться за руль не особо приветствуется в связи с проявлением побочных эффектов препарата (особенно со стороны центральной нервной системы).

Оценку побочных действий «Винорельбина» проводит только лечащий врач. Он способен оценить их тяжесть и потенциальную опасность для здоровья пациента. Также, только врач принимает решение о необходимости дальнейшей терапии или ее отмены.

Помощь при передозировке

Передозировка лекарственным препаратом проявляется преимущественно гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Это состояние сопровождается присоединением вторичной суперинфекции (преимущественно бактериальной).

Помощь при передозировке включает использование антибиотиков. Обычно выбирают препараты с группы цефалоспоринов, фторхинолонов, аминогликозидов, карбапенемов или гликопептидов. Дополнительно назначают стимуляторы гранулоцитопоеза («Пантогематоген», «Глицирам» или гранулоцитарный КСФ).

Аналоги, цена, где купить, кто производитель?

«Винорельбин» выпускается многими фармацевтическими концернами и фирмами под торговыми названиями «Навельбин» (Пьер Фабр Медикамент Продакшн), «Винорельбин-Виста» (Актавис, Италия), «Винорелсин» (Синдан Фарма), «Винор» (НВ Ремедиз), «Винельбин» (Фрезениус Каби Онколоджи).

Цена препарата за флакон 5 мл составляет 3000-3500, а за капсулу 20 мг – 4600-5200 рублей. Купить «Винорельбин» можно в крупнейших сетях аптек, а также в интернете с доставкой на указанный адрес.

Основными аналогами являются препараты «Винкристина» и «Винбластина» – также алкалоидами барвинка. Однако, схемы применения и показания для назначения у них отличаются. «Винорельбин» является более специфическим препаратом и используется только при отдельных онкологических патологиях.

Винорелбин (Vinorelbine)

  • Применение вещества Винорелбин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Винорелбин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Винорелбин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Винорелбин

Латинское название вещества Винорелбин

Vinorelbinum (род. Vinorelbini)

Химическое название

3′,4′-Дидегидро-4′-дезокси-8′-норвинкалейкобластин (в виде тартрата 1:2)

Брутто-формула

C45H54N4O8

Фармакологическая группа вещества Винорелбин

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • Код CAS

    71486-22-1

    Характеристика вещества Винорелбин

    Противоопухолевое средство растительного происхождения. Полусинтетическое производное винбластина — алкалоида барвинка розового (Vinca rosea L.). Винорелбина дитартрат — бело-желтый или светло-коричневый аморфный порошок. Растворимость в дистиллированной воде > 1000 мг/мл.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.

    Противоопухолевый эффект винорелбина опосредован преимущественно его действием на микротрубочки. Связывается с тубулином, ингибирует его полимеризацию и тормозит образование митотического веретена. Подобно другим винкаалкалоидам может влиять на метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca2+транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов. После в/в введения прослеживаются 3 фазы изменения плазменного уровня: начальное быстрое понижение (распределение препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение концентрации (биотрансформация и экскреция) и продолжительная терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Т1/2 в 3 фазе составляет 27,7–43,6 ч, плазменный клиренс — 0,97–1,26 л/ч/кг. Равновесный объем распределения — 25,4–40,1 л/кг. Связывание с белками плазмы — 79,6–91,2%. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Метаболизируется в печени, один из метаболитов — дезацетилвинорельбин, обладает противоопухолевой активностью. Экскретируется преимущественно кишечником с желчью.

    Применение вещества Винорелбин

    Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы; рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных ГК).

    Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени, выраженное угнетение функции костного мозга (исходное число нейтрофилов <1000 клеток/мкл крови, тромбоцитопения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Детский возраст (возможность применения у детей не изучена).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Винорелбин

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, повышение/снижение АД, тахикардия, гранулоцитопения, нейтропения, анемия; редко — инфаркт миокарда, отек легких, тромбоцитопения.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезия, гиперестезия, слабость в нижних конечностях, боль в челюстях, головная боль.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, запор/диарея, дисфагия, мукозит, панкреатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, парез кишечника; редко — паралитическая непроходимость кишечника.

    Со стороны респираторной системы: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром.

    Аллергические реакции: кожная сыпь.

    Прочие: алопеция, миалгия, артралгия, приливы крови к лицу, гиперкреатинемия, гипонатриемия, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции АДГ; местные реакции — боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — воспаление подкожной клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей в месте введения.

    Взаимодействие

    При использовании винорелбина в сочетании с митомицином возможно развитие острой дыхательной недостаточности (необходимо соблюдать осторожность). При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности, с цисплатином — усиливается гранулоцитопения. Применение на фоне лучевой терапии приводит к усилению угнетения костного мозга.

    На фоне винорелбина (подавляет естественные защитные механизмы) выработка антител в организме в ответ на введение инактивированных вирусных вакцин может снижаться. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вируса, усиление побочных/неблагоприятных эффектов вакцинации и/или снижение выработки АТ. Иммунизацию следует проводить с согласия врача, назначающего винорелбин. Интервал между прекращением применения иммунодепрессанта и восстановлением способности реагировать на вакцину варьирует от 3 мес до 1 г.

    Симптомы: острая гранулоцитопения с риском развития инфекционных осложнений, периферическая нейротоксичность.

    Лечение: госпитализация больного, переливание консервированной смеси гранулоцитов, введение колониестимулирующих факторов для улучшения гранулоцитопоэза, антибактериальная терапия инфекции. Специфический антидот неизвестен.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Винорелбин

    Вводят только в/в. Следует избегать инъецирования препарата в окружающие ткани (вызывает боль и некроз). При попадании в глаза требуется немедленное и тщательное промывание. До и во время лечения необходим динамический контроль показателей периферической крови, в т.ч. определение числа лейкоцитов, гранулоцитов и уровня гемоглобина, а также постоянное наблюдение за биохимическими показателями функции печени (определение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, уровня билирубина в сыворотке). При понижении уровня нейтрофилов <1500 клеток/мкл или тромбоцитопении <75000 клеток/мкл крови лечение временно прекращают до нормализации количества нейтрофилов и тромбоцитов. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить. Для предотвращения выраженного гепатотоксического эффекта не рекомендуется сочетать с лучевой терапией на область печени. Особенная осторожность требуется при лечении пациентов с нарушением функции печени и почек. Медицинский персонал, соприкасающийся с препаратом, должен соблюдать меры индивидуальной безопасности, принятые при работе с токсическими химическими веществами. Необходимо избегать случайного попадания препарата в глаза. При попадании на слизистую оболочку глаз требуется немедленное и тщательное промывание.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Навельбин 0.0077
    Маверекс 0.0021
    Цитувин® 0.0015
    Винорелбин медак 0.0011
    Велбин 0.0009
    Винельбин 0.0005
    Винорелбин 0.0003
    Винкатера 0.0002
    Винорелбин-Тева 0.0001
    Винорелбина тартрат 0.0001
    Винкарельбин 0
    Винорелбина битартрат 0
    Винорелбин Келун-Казфарм 0

    Навельбин капсулы — инструкция по применению

    Регистрационный номер:

    ЛС-000704

    Торговое название препарата: Навельбин

    Международное непатентованное название: Винорелбин (vinorelbine)

    Лекарственная форма:

    капсулы

    Состав
    1 капсула содержит:

    * Максимальное содержание любриканта — 0,1 мг/см2

    Описание
    Капсулы 20 мг
    Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью «N20» красного цвета.
    Капсулы 30 мг
    Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью «N30» красного цвета.
    Содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

    Фармакотерапевтическая группа:

    противоопухолевое средство, алкалоид

    Код АТХ: L01CA04

    Фармакологические свойства:

    Фармакодинамика
    Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) — противоопухолевое средство из группы алкалоидов барвинка.
    Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

    Фармакокинетика
    Абсорбция
    После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1,5-3 часа и составляет около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м2. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, прием пищи не влияет на степень всасывания.

    Распределение
    Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
    Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%).
    Винорелбин хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге.
    В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме крови. Не обнаруживается в центральной нервной системе.

    Метаболизм
    Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

    Выведение
    Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
    Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.

    Показания к применению:

    • немелкоклеточный рак легкого;
    • распространенный рак молочной железы;
    • гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

    Противопоказания:

    • повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка или другим компонентам препарата;
    • исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;
    • исходное число тромбоцитов <100000 клеток/мкл крови;
    • заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в желудочно-кишечном тракте;
    • значимая резекция желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
    • инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
    • выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
    • потребность в постоянной оксигенотерапии – у больных с опухолью легкого;
    • беременность и период грудного вскармливания;
    • детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

    С осторожностью следует применять препарат Навельбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания
    Препарат Навельбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием. При возникновении беременности в период применения препарата пациентка должна быть предупреждена о существовании риска для плода, таких пациенток необходимо более тщательно наблюдать. Рекомендована консультация специалиста по генетике.
    Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала лечения препаратом Навельбин.

    Способ применения и дозы
    Препарат предназначен исключительно для приема внутрь.
    Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая их во рту. Рекомендуется прием во время еды.
    Препарат Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
    Режим дозирования, частота введения и длительность терапии препаратом Навельбин определяется лечащим врачом.

    В режиме монотерапии:

    • Первые три введения

    Рекомендованная доза препарата составляет 60 мг/м2 один раз в неделю.

    • Последующие введения

    В случае отсутствия гематологической токсичности, после третьего введения рекомендованная доза увеличивается до 80 мг/м2 один раз в неделю.

    Рекомендованные дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (ВSA):

    Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2м2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80мг/м2.

    Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м2 и 80 мг/м2 соответствует внутривенному введению Навельбина в дозах 25 мг/м2 и 30 мг/м2 соответственно.

    В режиме полихимиотерапии:
    доза и частота введения препарата Навельбин зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

    Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
    При снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл однократно или более чем однократно до уровня от 500 до 1 000 клеток/мкл в течение первых трех циклов приема препарата в дозе 60 мг/м2 следует отложить введение препарата до восстановления исходного значения, и снизить дозу до 60 мг/м2 в неделю для трех последующих введений.

    Повторное увеличение дозы с 60 до 80 мг/м2 в неделю возможно в случае, если в течение трех недель введения препарата в дозе 60 мг/м2 абсолютное число нейтрофилов ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 – 1000 клеток/мкл не более одного раза.
    Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

    Особые группы пациентов
    Пациенты с нарушением функции печени
    Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей.
    Пациенты с нарушением функции почек
    Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Навельбин пациентам с почечной недостаточностью.
    Пожилые пациенты
    Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется.
    Применение в педиатрии
    Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.

    Побочное действие

    Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения:
    очень частые – 1/10 назначений (≥10%);
    частые – 1/100 назначений (≥1% но <10%);
    нечастые – 1/1000 назначений (≥0,1% но < 1%);
    редкие – 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%);
    очень редкие – менее 1/10000 назначений (< 0,01%).
    Инфекции и инвазии
    Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.
    Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропеническе инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.
    Очень редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.
    Со стороны органов кроветворения:
    очень часто — миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия;
    часто – тромбоцитопения, фебрильная нейтропения;
    нечасто – сепсис, септицемия.
    Со стороны кожных покровов:
    очень часто – алопеция;
    часто – кожные высыпания, эритема.
    Со стороны нервной системы:
    очень часто – нейросенсорные нарушения, включая снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; слабость в ногах;
    часто – нейромоторные нарушения, парестезии, гиперестезии, тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера; головная боль; головокружение; бессонница; расстройство вкусового восприятия;
    нечасто – атаксия.
    Со стороны органа зрения:
    нарушения зрительного восприятия.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    часто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия;
    нечасто – сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма;
    Со стороны дыхательной системы:
    часто – одышка, кашель.
    Со стороны пищеварительной системы:
    очень часто – тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор;
    часто – эзофагит, дисфагия;
    нечасто – динамическая кишечная непроходимость.
    Со стороны почек и мочевыводящих путей:
    часто – дизурия, другие мочеполовые нарушения.
    Со стороны обмена веществ:
    редко – гипонатриемия.
    Прочие:
    очень часто – слабость, плохое самочувствие, повышенная утомляемость, снижение массы тела;
    часто — миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, в нижней челюсти, в области опухолевых образований, увеличение массы тела.

    Передозировка
    Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции.
    Специфический антидот неизвестен.
    В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
    Нежелательные комбинации:
    ингибиторы изофермента CYP 3A4 (например, итраконазол, кетоконазол): усиление нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени;
    индукторы изофермента CYP 3A4 (например, рифампицин, фенитоин): уменьшение концентрации винорелбина вследствие увеличения его метаболизма в печени;
    индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина;
    митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии);
    паклитаксел: увеличение риска нейротоксичности;
    пероральные антикоагулянты: обязательный систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента, поскольку возможно взаимное усугубление побочных эффектов;
    фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина;
    циклоспорин, такролимус:чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
    цисплатин: частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином;
    цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессия;

    Другие виды взаимодействия

    • Препарат Навельбин не применяют одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
    • Применение препарата Навельбин на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации;
    • Применение препарата Навельбин после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
    • В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

    Особые указания

    • Лечение препаратом Навельбин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
    • Лечение препаратом Навельбин проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным приемом препарата.
    • При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
    • Прием препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендована первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приема препарата, никогда не следует повторять прием повторной дозы препарата.
    • Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо учесть то, что содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Необходимо промыть полость рта водой или, предпочтительно, 0,9% раствором натрия хлорида. В случае повреждения капсулы, контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек или глаз. Если это произошло, глаза следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида. Поврежденные капсулы не следует проглатывать, их нужно вернуть в аптеку или врачу с целью уничтожения должным образом.
    • Из-за содержания сорбитола, капсулы не следует принимать пациентам, страдающим непереносимостью фруктозы.

    Влияние на фертильность

    • Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Навельбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
    • Пациентам, планирующим рождение детей после завершения терапии препаратом Навельбин, рекомендуется генетическая консультация.
    • Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Навельбин.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами
    С учетом профиля побочных эффектов, в период лечения препаратом Навельбин необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

    Форма выпуска
    Капсулы 20 мг, 30 мг.
    По 1 капсуле в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
    По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещено в картонную пачку.

    Условия хранения
    В защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8° С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности
    3 года.
    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
    Пьер Фабр Медикамент Продакшн
    45, площадь Абель Ганс, 92100 Булонь, Франция

    Наименование и адрес производителя лекарственного препарата:
    Пьер Фабр Медикамент Продакшн
    45, площадь Абель Ганс, 92100 Булонь, Франция

    Наименование и адрес организации для приема претензий:
    ООО «Пьер Фабр»
    Москва 119435, Саввинская наб., 11

    Винорелбин : инструкция по применению

    Подобно всем лекарственным препаратам, Винорелбин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
    Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:
    • признаки острой инфекции, такие как кашель, лихорадка или озноб
    • сильный запор и боли в животе после того, как кишечник не опорожнялся несколько дней
    • сильное головокружение или слабость при вставании, что может быть признаком резкого падения артериального давления
    • сильная боль в груди, нетипичная для Вас, может быть признаком неправильной работы сердца из-за недостаточного притока крови (ишемическая болезнь сердца)
    • признаки аллергии, такие как зуд, затрудненное дыхание, головокружение, снижение артериального давления, кожная сыпь по всему телу или отек век, губ или горла
    Могут возникать следующие нежелательные реакции:
    Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):
    • снижение уровня эритроцитов (анемия), что может стать причиной бледности кожи и вызвать слабость или одышку
    • снижение уровня лейкоцитов в крови
    • слабость нижних конечностей
    • потеря некоторых рефлексов, иногда сопровождаемая ухудшением тактильной чувствительности
    • выпадение волос, обычно умеренное при долговременном лечении
    • тошнота, рвота
    • запор
    • воспаление или афтозные язвы во рту или горле
    • повышение уровня печеночных ферментов в крови
    • реакции в месте введения препарата, такие как покраснение, чувство жжения, изменение цвета вены, воспаление вены
    Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
    • бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
    • снижение уровня тромбоцитов, что может повысить риск кровотечений или образования гематом
    • боль в суставах, боль в челюстях
    • мышечные боли
    • усталость
    • лихорадка
    • боль в разных частях тела, в том числе боль в грудной клетке и боль в месте опухолевого образования
    • диарея
    Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
    • тяжелый сепсис, септицемия
    • значительное затруднение в движениях и в тактильной чувствительности
    • низкое или высокое кровяное давление
    • головная боль
    • головокружение
    • ощущение внезапного жара и покраснение кожи лица и шеи
    • ощущение холода в руках или ногах (холодные конечности)
    • затрудненное или свистящее дыхание
    Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
    • сильная боль в груди, сердечный приступ (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, иногда фатальный)
    • затруднение дыхания (интерстициальная болезнь легких, иногда фатальная)
    • воспаление поджелудочной железы
    • крайне низкая концентрация натрия в крови, что может вызывать такие симптомы, как усталость, спутанность сознания, судороги и кому
    • изъязвление в месте инъекции
    • кожная сыпь
    Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
    • учащенное сердцебиение, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма
    Частота неизвестна:
    • анорексия
    • тяжелые аллергические реакции
    • нарушение секреции антидиуретического гормона
    • покраснение стоп и кистей (эритема)
    Сообщение о нежелательных реакциях
    Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Это также относится к любым побочным эффектам, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.