Вимпат инструкция по применению

Содержание

Вимпат таблетки — инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛСР-009187/09-161109

Торговое (патентованное) название: Вимпат

Международное (непатентованное) название: лакосамид

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: активное вещество: лакосамид 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза низкозамещенная, просолв HD 90 , кросповидон, магния стеарат, гипролоза. Оболочка: опадрай II (цветной) ; опадрай прозрачный .

Описание
Таблетки 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розоватого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка «50», а на другой «SP».

Таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка «100», а на другой «SP».

Таблетки 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка «150», а на другой «SP».

Таблетки 200 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка «200», а на другой «SP».

Фармакотерапевтическая группа:

противоэпилептическое средство. Код АТХ: N03 АХ 18

Фармакологические свойства
Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. Лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтаж-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых оболочек нейронов.

Кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином CRMP-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифференцировки нейронов и роста аксонов.

Фармакодинамика
Показано, что лакосамид задерживает развитие повышенной судорожной готовности. Лакосамид оказывал синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Фармакокинетика

Всасывание
Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, максимальная концентрация (Сmах) достигается через 0,5-4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение
Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы — менее 15%. При применении два раза в день равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 3 дней.

Метаболизм
95% дозы выводится через почки, как в неизмененном виде (около 40% от дозы), так и в виде метаболитов (О-дезметиловый метаболит — менее 30%). Доля полярной фракции в моче (предположительно сериновые производные) составила примерно 20%. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5-2%. Образование О-дезметилового метаболита происходит, в основном, под действием изофермента цитохрома CYP2C19. Другие ферменты, участвующие в метаболизме лакосамида, не установлены. Концентрация О-дезметилового метаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение
Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. Период полувыведения составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры прямо пропорционально зависят от используемой дозы, не меняются со временем и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью.

Показания к применению
В составе комплексной терапии парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, в т.ч. сое (входит в состав оболочки таблетки), а также к арахису. Атриовентрикулярная блокада II или III степени. Возраст до 16 лет.

С осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Беременность и период лактации

Беременность
Клинических данных об использовании лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако отмечена эмбриотоксичность при использовании высоких (токсических) доз. Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Период лактации
Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы
Внутрь. Суточную дозу делят на 2 приема — утром и вечером, вне зависимости от времени приема пищи. Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 неделю дозу увеличивают до 100 мг 2 раза в день. С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличить до 150 мг 2 раза в день на третьей неделе приема и до максимальной суточной дозы 400 мг/день (200 мг 2 раза в день) с четвертой недели. Отменять Вимпат® рекомендуется постепенно, снижая дозу на 200 мг в неделю.

Применение у больных с почечной недостаточностью
Больным с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Применение у больных с нарушением функции печени
Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая, что нарушению функции печени часто сопутствует нарушение функции почек. Фармакокинетика лакосамида у больных тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Применение у пожилых людей
Пожилым людям снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, повышения концентрации лакосамида в плазме крови.

Применение у детей
Лакосамид не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет, так как безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Побочные реакции
При лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта обычно уменьшалась со временем.

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR, вследствие чего возможно развитие таких клинических состояний, как атриовентрикулярная блокада, обмороки и брадикардия.

Побочные реакции, отмеченные более чем у 1% пациентов в клинических исследованиях, перечислены ниже. Побочные реакции классифицированы по частоте в соответствии со следующими категориями: Очень часто (>1/10); Часто (от>1/100 до 1/1000 до Со стороны центральной нервной системы и психики
Очень часто: головокружение, головная боль.
Часто: депрессия, раздражительность, нарушение равновесия, нарушение координации движений, нарушение памяти, нарушение внимания, когнитивные нарушения, гипестезия, сонливость, спутанность сознания, тремор, нистагм, дизартрия.

Со стороны органов зрения
Очень часто: диплопия.
Часто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Часто: вертиго, шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота.
Часто: рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто: зуд.

Со стороны костно-мышечной системы
Часто: мышечные спазмы.

Прочие
Часто: нарушение походки, астения, утомляемость, падения, повышенный риск получения травм (из-за нарушения координации движений и головокружения).

Передозировка
Клинические данные о передозировке лакосамида ограничены. После приема препарата в дозе 1200 мг/сут клиническая симптоматика была, в основном, представлена со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта (головокружение и тошнота) и исчезала после снижения дозы. Антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки симптоматическое. При необходимости возможно использование гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмическими препаратами I класса. Однако в клинических исследованиях не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Лакосамид является субстратом цитохрома Р450 (CYP2C19). Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты
Лакосамид в любой терапевтической дозе не оказывает влияния на равновесную концентрацию леветирацетама, карбамазепина, карбамазепина эпоксида, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина, фенитоина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, габапентина, клоназепама и зонизамида.

Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияния на концентрацию лакосамида в плазме.

Сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы
Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияние на концентрацию прогестерона.

Другие
Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено. Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет.

Омепразол в дозе 40 мг 1 раз в день увеличивал площадь под кривой «концентрация-время» лакосамида на 19%. Этот эффект, возможно, не имеет клинического значения. При приеме однократной дозы лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола. Влияние других изоферментов цитохрома Р450 и других ферментов на метаболизм лакосамида точно не установлено. Лакосамид не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками, маловероятно.

Особые указания
Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к травмам и падениям. В связи с этим, пациентам следует соблюдать осторожность.

Анализ данных клинических исследований противоэпилептических препаратов свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска не ясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при приеме лакосамида. Лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации специалиста в случае появления суицидального поведения. Пациенты, получающие лечение лакосамидом, должны находиться под тщательным наблюдением и быть предупреждены о необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидальных мыслей.

Учитывая возможность удлинения интервала PR на фоне терапии препаратом Вимпат , пациентам рекомендуется периодический контроль ЭКГ.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами
Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом может сопровождаться развитием головокружения или нечеткостью зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется водить автомобиль или управлять сложной техникой.

Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг.
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги.
По 1 или 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Заявитель регистрации (владелец РУ)
ЮСБ Фарма СА, Аллея де ла Решерш 60, В-1070 Брюссель, Бельгия.

Производитель
Шварц Фарма Продукционс-ГмбХ, Галилейштрассе 6, 08056 Цвиккау, Германия.

Купить Вимпат таблетки п.о 150мг №56 в аптеках

Вимпат
Купить Вимпат в аптеках
Вимпат в справочникe лекарств

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
таблетки покрытые пленочной оболочкой 150мг

ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Шварц Фарма Продукционс ГмбХ (Германия)
Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ (Германия)

ГРУППА
Разные противосудорожные и антиспастические средства

СОСТАВ
Лакосамид.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Лакосамид

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Противоэпилептический препарат. Лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтаж-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых оболочек нейронов. Кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином CRMP-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифференцировки нейронов и роста аксонов. Лакосамид оказывает синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, топираматом или габапентином. Фармакокинетические параметры прямо пропорционально зависят от используемой дозы, не меняются со временем и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. После в/в введения в дозе 50-300 мг концентрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе. Выводится с мочой, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
В составе комплексной терапии парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
AV-блокада II или III степени, возраст до 16 лет, наследственная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в состав сиропа входит фруктоза), фенилкетонурия (т.к. в состав сиропа входит аспартам), — повышенная чувствительность к компонентам препарата, в т.ч. к сое (входит в состав оболочки таблетки), а также к арахису, беременность, период лактации. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин), с нарушениями проводимости, сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда в анамнезе. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов пожилого возраста, у которых повышен риск заболеваний сердца, а также при использовании лакосамида в комбинации с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, депрессия, раздражительность, нарушение равновесия, нарушение координации движений, нарушение памяти, нарушение внимания, когнитивные нарушения, гипестезия, сонливость, спутанность сознания, тремор, нистагм, дизартрия. Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, вертиго, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту. Дерматологические реакции: зуд. Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы. Прочие: нарушение походки, астения, утомляемость, падения, повышенный риск получения травм (из-за нарушения координации движений и головокружения).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмическими препаратами I класса. Лакосамид является субстратом цитохрома Р450 (CYP2C19). Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. Лакосамид в любой терапевтической дозе не оказывает влияния на Css в плазме противосудорожных средств, в т.ч. леветирацетама, карбамазепина, карбамазепина эпоксида, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина, фенитоина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, габапентина, клоназепама и зонизамида. Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияния на концентрацию лакосамида в плазме. Сопутствующая терапия противосудорожными средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%. Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияние на концентрацию прогестерона. Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено. Данных о взаимодействии лакосамида с этанолом нет.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
Суточную дозу делят на 2 приема — утром и вечером, вне зависимости от времени приема пищи. Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Через 1 неделю дозу увеличивают до 100 мг 2 раза в сутки. С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличить при приеме таблеток до 150 мг 2 раза в сутки на третьей неделе приема, при приеме сиропа — на 50 мг 2 раза в день каждую неделю, до максимальной суточной дозы 400 мг/сут. (200 мг 2 раза в сутки) с четвертой недели. Отменять Вимпат® рекомендуется постепенно, снижая дозу на 200 мг в неделю.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: после приема препарата в дозе 1200 мг/сут.- в основном головокружние и тошнота, которые исчезают после снижения дозы. Лечение: антидота лакосамида не существует, проводят симптоматическую терапию, при необходимости возможно использование гемодиализа.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к травмам и падениям. В связи с этим, пациентам следует соблюдать осторожность. Лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации специалиста в случае появления суицидального поведения. Пациенты, получающие лечение лакосамидом, должны находиться под тщательным наблюдением и быть предупреждены о необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидальных мыслей. Учитывая возможность удлинения интервала PR на фоне терапии препаратом Вимпат®, пациентам рекомендуется периодический контроль ЭКГ.Сироп содержит 3.7 г сорбитола (Е420) на 200 мг лакосамида, что соответствует 9.7 ккал. В состав сиропа входит 1.06 ммоль (или 25.2 мг) натрия на 200 мг лакосамида. Это следует учитывать, если пациент соблюдает диету с ограничением потребления натрия. Пациентам не рекомендуется водить автомобиль или управлять сложной техникой. Лакосамид не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 гр. С.

Лакосамид (Lacosamide)

  • Применение вещества Лакосамид
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Лакосамид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Лакосамид
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Лакосамид

Латинское название вещества Лакосамид

Lacosamidum (род. Lacosamidi)

Химическое название

(2R)-2-(Ацетиламино)-N-бензил-3-метоксипропанамид

Брутто-формула

C13H18N2O3

Фармакологическая группа вещества Лакосамид

  • Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G40 Эпилепсия
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • Код CAS

    175481-36-4

    Характеристика вещества Лакосамид

    Функционализированная аминокислота.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоэпилептическое.

    Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливал медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что приводило к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. Кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином CRMP-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифферинцировки нейронов и роста аксонов.

    Фармакодинамика

    Лакосамид предотвращал развитие приступов на большом количестве моделей парциальной и первично генерализованной эпилепсии у животных, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. В доклинических исследованиях лакосамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами, ламотриджином, топираматом или габапентином демонстрировал синергическое или аддитивное противосудорожное действие.

    Клиническая эффективность и безопасность

    Эффективность лакосамида в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200, 400 мг/сут) была доказана в 3 мультицентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с 12-недельным поддерживающим периодом. Эффективность в дозе 600 мг/сут также была показана в ходе контролируемых дополнительных терапевтических исследований, и хотя она была сопоставимой с наблюдавшейся при дозе 400 мг/сут, переносимость данной дозы (600 мг/сут) была хуже по причине побочных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ. Поэтому использование дозы 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг/сут. Эти исследования с участием 1308 пациентов, имеющих данные из анамнеза о развитии парциальных припадков на протяжении среднего периода 23 года, были проведены для оценки эффективности и безопасности лакосамида при сопутствующем назначении 1–3 противоэпилептических ЛС у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с или без вторичной генерализации. Общая доля пациентов с 50% снижением частоты припадков в группах плацебо, лакосамида в дозе 200 мг/сут и лакосамида в дозе 400 мг/сут составила 23, 34 и 40% соответственно.

    В настоящее время имеется недостаточное количество данных по возможности отмены сопутствующих противоэпилептических средств для использования монотерапии лакосамидом.

    Фармакокинетика и безопасность разовой насыщающей дозы инфузионного лакосамида определялась в многоцентровом открытом исследовании безопасности и переносимости быстрого начала терапии лакосамидом с использованием разовой в/в насыщающей дозы (200 мг) и с последующим пероральным приемом 2 раза в сутки (в дозировке, эквивалентной в/в дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными приступами.

    Фармакокинетика

    Всасывание. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

    При в/в введении Cmax достигается к моменту окончания инфузии. Концентрация лакосамида в плазме крови увеличивается пропорционально дозе после в/в введения в диапазоне 50–300 мг.

    Распределение. Vd составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы — менее 15%. При применении 2 раза в день Css в плазме достигается в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза.

    Css при применении разовой насыщающей дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза в сутки.

    Метаболизм. 95% дозы выводится через почки, в т.ч. в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция (предположительно производные серина) составляет примерно 20% в моче и лишь в небольших количествах (0–2%) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5–2%.

    Данные in vitro показывают, что образование О-дезметилметаболита происходит в основном под действием изоферментов CYP2C19, CYP2С9 и CYP3А4. При сравнении фармакокинетики лакосамида у экстенсивных метаболизаторов (с функциональным изоферментом CYP2C19) и медленных метаболизаторов (с недостатком функционального изофермента CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитор изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.

    Концентрация О-дезметиллакосамида в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

    Выведение. Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и в/в введения лакосамида, меченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5% — в кале. T1/2 неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью.

    Особые группы пациентов

    Пол. Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимое влияние на концентрацию лакосамида в плазме крови.

    Раса. Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.

    Почечная недостаточность. AUC увеличивается приблизительно на 30% при легкой и умеренной почечной недостаточности и на 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как Сmax не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 ч процедуры гемодиализа AUC снижается приблизительно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита увеличивается в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа плазменный уровень увеличивается и непрерывно возрастает в течение 24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли повышенное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к увеличению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О-дезметилметаболит не обладает.

    Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось повышение концентрации лакосамида в плазме крови (приблизительно на 50% больше AUCнорм). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличение AUC лакосамида на 20%. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.

    Пожилые пациенты. В исследованиях принимало участие 4 пациента пожилого возраста старше 75 лет. AUC было увеличено приблизительно на 30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела — на 26% у мужчин и 23% у женщин от нормальной массы тела. Также наблюдалось увеличенное выделение лакосамида. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.

    Применение вещества Лакосамид

    Парциальные судорожные приступы, сопровождающиеся или не сопровождающиеся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше (в качестве дополнительной терапии).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к лакосамиду; AV-блокада II или III степени; возраст до 16 лет.

    Ограничения к применению

    Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); нарушение проводимости в анамнезе или тяжелые заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда в анамнезе; пожилые пациенты с повышенным риском заболеваний сердца; комбинация с ЛС, вызывающими удлинение интервала PR.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Общий риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств

    В отношении всех противоэпилептических средств было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую терапию, в 2–3 раза выше по сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3%). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увеличение частоты врожденных пороков развития у детей на фоне политерапии, однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличение этого риска до настоящего времени неизвестна.

    Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние на мать и плод.

    Риск, связанный с применением лакосамида

    Клинических данных о применении лакосамида у беременных женщин нет. В исследованиях на животных не были зарегистрированы тератогенные эффекты, однако при применении доз, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для человека неизвестен.

    Лакосамид не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения лакосамида. Для осуществления мониторинга последствий применения лакосамида у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациентов в Европейском и международном регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности.

    Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.

    Фертильность. Нe было отмечено никаких нежелательных реакций со стороны фертильности или репродуктивности у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUC в плазме человека при применении МРДЧ.

    Побочные действия вещества Лакосамид

    Основываясь на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований, при лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны ЦНС и ЖКТ обычно уменьшалась со временем. Самой частой нежелательной реакцией, приводившей к отмене терапии лакосамидом, являлось головокружение. Процент побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение, может быть выше после применения насыщающей дозы.

    Побочные реакции классифицированы по частоте в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); частота неизвестна. Частота нижеперечисленных побочных реакций указана в соответствии с данными, полученными в ходе клинических исследований и в постмаркегинговой практике.

    Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — агранулоцитоз.

    Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

    Нарушения психики: часто — депрессия, спутанность сознания, бессонница; нечасто — агрессия, возбуждение, эйфория, психические расстройства, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации.

    Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение, головная боль; часто — нарушение равновесия, нарушение координации движений, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезии.

    Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия; часто — нечеткость зрения.

    Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго, шум в ушах.

    Со стороны сердца: нечасто — AV-блокада, брадикардия, фибрилляция и трепетание предсердий.

    Со стороны органов пищеварения: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение печеночных проб.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь; нечасто — ангионевротический отек, крапивница; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса -Джонсона.

    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазм.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, чувство опьянения.

    Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения, повреждения кожи, повышенный риск получения травм (из-за нарушения координации движений и головокружения), ушибы.

    Описание отдельных побочных реакций

    Использование лакосамида связано с дозозависимым удлинением интервата PR. Могут наблюдаться побочные реакции, связанные с удлинением интервала PR (например AV-блокада, обморок, брадикардия).

    В клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией процент эпизодов AV I степени был невысок — 0,7; 0; 0,5 и 0% при применении лакосамида в дозировке 200, 400, 600 мг и плацебо соответственно. AV-блокады II степени и выше в данных исследованиях отмечено не было. Тем не менее в постмаркетинговой практике сообщалось о случаях появления AV-блокады II и III степени при лечении лакосамидом.

    В клинических исследованиях обморок встречался нечасто и процент случившихся эпизодов не отличался в группах больных эпилепсией, получавших лакосамид (0,1%) и плацебо (0,3%).

    Фибрилляция и трепетание предсердий не были отмечены в краткосрочных клинических исследованиях; однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.

    Отклонения лабораторных показателей

    В контролируемых исследованиях наблюдалось изменение печеночных проб у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами при применении от 1 до 3 противоэпилептических средств одновременно. Повышение АЛТ в 3 раза и более наблюдалось у 0,7% (7 из 935) пациентов, получавших лакосамид, и 0% (0 из 356) — плацебо.

    Реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем

    Были отмечены реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические средства. Данные реакции различны в проявлении, но чаще всего проявляются в виде жара и сыпи и могут затрагивать другие системы. Если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности с поражением различных органов и систем, то прием лакосамида следует прекратить.

    Взаимодействие

    Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с ЛС, вызывающими удлинение интервала PR (например карбамазепин, ламотриджин, прегабалин) и антиаритмическими средствами I класса. Однако в подгрупповом анализе клинических исследований не было отмечено дополнительное удлинение интервала PR у больных, которые получали лакосамид в комбинации с карбамазеиином или ламотриджином.

    Данные in vitro
    Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими ЛС.

    Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2В6 и CYP2С9. В концентрациях, которые наблюдались в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP1A1, CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2D6 и CYP2Е1. Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируется Р-gp в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-дезметилметаболита.

    Данные in vivo

    Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C19 и CYP3А4 до клинически значимого уровня.

    Лакосамид не оказывает действие на AUC мидазолама, метаболизирующегося посредством изофермента CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг 2 раза в день, но при этом Сmах мидазолама немного увеличивается (30%). Лакосамид не влияет на фармакокинетику омепразола, метаболизирующегося посредством изоферментов CYP2C19 и CYP3А4, при дозировке лакосамида 300 мг 2 раза в день.

    Омепразол — ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза в день) не увеличивал клинически значимо экспозицию лакосамида. Таким образом маловероятно, что умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19 могут оказывать клинически значимое влияние на системную экспозицию лакосамида.

    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол) и изофермента CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не доказаны in vivo, но возможны на основании данных in vitro.

    Сильные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении или отмене подобных средств следует соблюдать осторожность.

    Противоэпилептические средства. В исследованиях по взаимодействию лакосамид не оказывал существенное влияние на концентрацию карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияния на концентрацию лакосамида в плазме.
    Фармакокинетический анализ популяции показал, что сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

    Пероральные контрацептивы. Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывал влияние на концентрацию прогестерона.

    Прочие взаимодействия

    Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимое взаимодействие лакосамида и метформина не выявлено.

    Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет.

    Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими ЛС, связывающимися с белками плазмы, маловероятно.

    При одновременном применении с варфарином лакосамид не оказывает клинически значимое влияние на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

    Передозировка

    Симптомы

    Данные клинических исследований. Профиль нежелательных реакций у пациентов, принимавших сверхтерапевтические дозы, не отличался от профиля нежелательных реакций, у пациентов, принимавших рекомендованные дозы.

    После приема лакосамида в дозе 1200 мг/сут наблюдалась клиническая симптоматика со стороны ЦНС и ЖКТ (головокружение и тошнота), которая исчезала после снижения дозы.

    Наивысшая заявленная передозировка лакосамида составила 12000 мг (приняты вместе с токсическими дозами других противоэпилептических средств). Вначале возникла AV-блокада, пациент впал в коматозное состояние, а затем полностью восстановился без необратимых последствий.

    Данные постмаркетингового применения. В результате острой передозировки после приема лакосамида в дозах от 1000 до 12000 мг были отмечены судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус) и нарушения проводимости сердца.

    Фатальная блокада сердца наблюдалась при острой передозировке после приема 7000 мг лакосамида у пациента, имевшего кардиоваскулярные факторы риска.

    Лечение: антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки — симптоматическое. При необходимости возможно использование гемодиализа.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Лакосамид

    Головокружение

    Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к травмам и падениям. В связи с этим пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не испытают на себе потенциальные эффекты лакосамида.

    Сердечный ритм и проводимость

    В клинических исследованиях лакосамида описано увеличение интервала PR.

    В постмаркетинговой практике наблюдалась AV-блокада II или более высокой степени. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида у пациентов с эпилепсией не были отмечены фибрилляция или трепетание предсердий, однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.

    Необходимо проинформировать пациента о симптомах AV-блокады II степени и выше (редкий или нерегулярный пульс, чувство легкого головокружения и потеря сознания), а также о симптомах фибрилляции и трепетания предсердий (ощущение сердцебиения, частый или нерегулярный пульс, одышка). В случае их появления необходимо обратиться к врачу. Рекомендуется периодический контроль ЭКГ.
    Суицидальные мысли и поведение

    У пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям, были отмечены суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических средств свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска неясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при приеме лакосамида. Таким образом, у пациентов следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассматривать вопрос о соответствующем лечении. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидального поведения.

    Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Лакосамид может оказывать влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение лакосамидом может сопровождаться развитием головокружения или нечеткостью зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется водить автомобиль или управлять сложной техникой.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Вимпат® 0.0117

    Вимпат

    • Состав
    • Лекарственная форма
    • Фармакологическая группа
    • Фармакологические свойства
    • Показания
    • Противопоказания
    • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
    • Особенности применения
    • Применение в период беременности или кормления грудью
    • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
    • Способ применения и дозы
    • Дети
    • Передозировка
    • Побочные реакции
    • Срок годности
    • Условия хранения
    • Упаковка
    • Категория отпуска
    • Производитель
    • Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Состав

    действующее вещество: lacosamide;

    1 таблетка содержит лакосамиду 50 мг или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая силикатована, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза;

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Основные физико-химические свойства:

    таблетки 50 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой бледно-розового цвета с гравировкой «50» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

    таблетки 100 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой «100» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

    таблетки 150 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой оранжево-розового цвета с гравировкой «150» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

    таблетки 200 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой синего цвета с гравировкой «200» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны.

    Фармакологическая группа

    Другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X18.

    Фармакологические свойства

    механизм действия

    Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) — это Функционализовани аминокислота.

    Точный механизм противоэпилептического действия лакосамиду не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзалежних натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

    Фармакологические.

    Противосудорожное эффективность лакосамиду установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенеза экспериментальных животных).

    В ходе доклинических исследований лакосамид владел синергетической или аддитивной противосудорожным действием в сочетании с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

    Клиническая эффективность и безопасность

    Эффективность препарата Вимпат ® как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки и 400 мг в сутки) была установлена в ходе трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель. Эффективность 600 мг в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, рекомендуется назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациентов, в анамнезе в среднем 23 года парциальных припадков, было оценить эффективность и безопасность лакосамиду при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, так и без нее. В общем процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамиду в сутки соответственно.

    Достаточных данных относительно отмены сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

    Фармакокинетику и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамиду внутривенно был определен в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамиду с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а в дальнейшем 2 раза в сутки внутрь (что эквивалентно внутривенной дозе) как дополнительной терапии у пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

    Фармакокинетика.

    всасывания

    Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамиду в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамиду в плазме крови быстро увеличивается, C max достигается через 0,5-4 часа. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

    распределение

    Объем распределения составляет примерно 0,6 л / кг, связывание с белками плазмы крови — менее 15%.

    Биотрансфрмация

    95% выводится почками в неизменном виде (примерно 40% дозы) и в виде метаболитов (О-десметиловый метаболит — менее 30%). Метаболизм лакосамиду изучен не полностью.

    Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее проявляли в плазме только в небольших количествах (0-2%) у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5-2%.

    In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболит, но роль основного задействованного фермента не была подтверждена in vivo . Клинически значимых различий в экспозиции лакосамиду при сравнении его фармакокинетики в экстенсивных метаболизаторов (ЭМ лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (РМ лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамиду, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

    Концентрация О-десметиловый метаболита в плазме крови составляет примерно 15% от концентрации лакосамиду. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

    вывод

    Лакосамид выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После приема и введения радиоактивно меченого лакосамиду примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% — в кале. Период полувыведения неизмененного препарата составляет около 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальний вариабельностью. В приложении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней. Кумуляции сопровождается увеличением концентрации в плазме крови в 2 раза.

    Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию препарата в плазме крови до такой, которую можно сравнить с применением внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

    Фармакокинетика в особых группах пациентов

    Пол

    Клинические исследования показали, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию лакосамиду в плазме крови.

    Нарушение функции почек

    Значение AUC для лакосамиду увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа.

    Однако эти заболевания не влияют на C max .

    Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. через

    4:00 гемодиализа AUC лакосамиду снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу препарата. Влияние О-десметиловый метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения непрерывно росли, что видно из анализов, которые проводили в течение 24 часов. Неизвестно, увеличение влияния метаболита препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности может привести к появлению побочных реакций, однако не была обнаружена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.

    Нарушение функции печени

    У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) было обнаружено повышенной концентрации лакосамиду (примерно на 50% выше AUC norm ). Повышенное воздействие препарата частично вызванный нарушением функции почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение непочечный клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамиду на 20%. Фармакокинетика лакосамиду у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

    Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

    В ходе исследований, проводившихся с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включали 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC составил примерно на 30 и 50% по сравнению с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызванный низкой массой тела. Эта разница составляет 26% и 23% соответственно при сводной разницы массы тела. Также наблюдался рост вариабельности воздействия препарата на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамиду был лишь немного пониженным.

    Общую дозу препарата необходимо уменьшать только в случае снижения функции почек.

    Показания

    Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождаются вторичной генерализацией, у пациентов старше 16 лет с эпилепсией.

    Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.

    Блокада II или III степени в анамнезе.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмическими препаратами I класса.

    Однако в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

    Данные in vitro

    Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамиду с другими препаратами. Исследования in vitro показали, что лакосамид НЕ индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не угнетает CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, что применяли в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид НЕ транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболит.

    Данные и n vivo

    Иn vivo лакосамид не угнетает но не индуцирует ферменты CYP2C19 и CYРЗА4 клинически значимым образом.

    Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но C max мидазолама была несколько повышенной (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимался в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

    Ингибитор CYP2C19, омепразол (40 мг 1 раз в сутки), не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамиду. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 влиять на системную экспозицию лакосамиду в клинически значимом объеме.

    Рекомендуется с осторожностью применять одновременно мощные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к росту системной экспозиции лакосамиду. Такие взаимодействия не установлено in vivo , но их вероятность основывается на in vitro данных.

    Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой ( Hypericum perforatum ), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамиду. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует быть осторожными.

    противоэпилептические препараты

    Лакосамид не вызывало существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамиду в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцируют ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в разных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамиду на 25%.

    пероральные контрацептивы

    Не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и оральными контрацептивами этинилэстрадиола и левоноргестрел.

    Лакосамид не влиял на концентрации прогестерона.

    другие

    Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамиду и метформина не выявлено.

    Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых результатов фармакокинетики и фармакодинамици варфарина.

    Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамиду с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический.

    Степень связывания лакосамиду с белками низкая и составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, которые связываются с белками, маловероятна.

    Особенности применения

    головокружение

    Лечение лакосамидом иногда сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падения. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендовать соблюдать осторожность.

    Сердечный ритм и проводимость

    В ходе клинических исследований отмечали пролонгацию интервала PR во время приема лакосамиду. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями сердечной проводимости или серьезными сердечными заболеваниями, а именно — инфарктом миокарда или сердечной недостаточностью в анамнезе. С особой осторожностью следует применять препарат пациентам пожилого возраста, поскольку у них может быть повышен риск сердечных заболеваний, или тогда, когда лакосамид следует применять одновременно с препаратами, вызывающими пролонгации интервала PR.

    Во время пострегистрационных мониторинга побочных явлений поступали сообщения о AV-блокаду второго или высшего степени. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамиду с участием пациентов с эпилепсией не сообщается о фибрилляции или трепетание предсердий однако такие сообщения поступали во время открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационных мониторинга.

    Пациентов следует ознакомить с симптомами AV-блокады II или выше степеней (например, медленный или нерегулярный пульс, спутанность или потеря сознания) и симптомами фибрилляции и трепетание предсердий (например, усиленное сердцебиение, быстрый или нерегулярный пульс, одышка). Пациентам следует обратиться за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

    Суицидальные мышление и поведение

    Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические средства при различных заболеваниях.

    Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований антиконвульсантов также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамиду.

    Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам и лицам, осуществляющим надзор за ними, в случае появления признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    беременность

    Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорожденных детей женщин с эпилепсией частота врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (около 3%) при применении всех противоэпилептических препаратов. Комбинированная противоэпилептическая терапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой мере это связано с лечением и / или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

    Риск, связанный с применением лакосамиду: нет соответствующих данных по применению лакосамиду беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в материнских токсических дозах. Возможный риск для беременных женщин неизвестен. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

    кормление грудью

    Сведений о экскреции лакосамиду в грудное молоко нет. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

    фертильность

    Негативное влияние на фертильность и репродуктивную функцию крыс женского и мужского пола не наблюдалось в дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Вимпат ® может незначительным или умеренным образом влиять на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

    Лечение этим препаратом может сопровождаться развитием головокружение или помутнение зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на прием Вимпату ® .

    Способ применения и дозы

    Вимпат ® применять внутрь 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. через

    1 неделю дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки.

    Применение препарата можно начать с однократной нагрузочной дозы — 200 мг, в дальнейшем, примерно через 12:00, применять поддерживающую дозу по 100 мг

    2 раза в сутки (200 мг / сут). Нагрузочную дозу можно применить пациентам в тех случаях, когда врач считает, что быстрое достижение устойчивой концентрации лакосамиду в плазме крови и терапевтический эффект гарантированы. Введение препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

    С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличивать каждую неделю по 50 мг 2 раза в сутки до максимальной суточной дозы 400 мг / сут

    (200 мг 2 раза в сутки). Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

    Терапию Вимпатом ® можно начинать с приема или введения.

    Согласно современной клинической практики отменять Вимпат ® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

    особые популяции

    Применение у пациентов пожилого возраста (от 65 лет)

    Пациентам пожилого возраста снижения дозы не требуется. Опыт применения лакосамиду пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышение уровня AUC (см. Разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»).

    Применение пациентам с нарушением функции почек

    Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется.

    Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титрования дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью.

    Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг / сут. Таким пациентам титрования дозы следует проводить с осторожностью. Если суждено нагрузочную дозу, одноразовую начальную дозу — 100 мг в сутки, с последующим применением 50 мг

    2 раза в сутки следует применять в течение первой недели.

    Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести дополнительно до 50% распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам небольшой и возможно накопление метаболита, что не известной фармакологической активности.

    Применение пациентам с нарушением функции печени

    Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрования дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамиду не изучалось у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

    применение детям

    Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

    Дети

    Применять препарат детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

    симптомы

    В ходе клинических исследований

    Клинически значимых различий между типом побочных реакций, которые наблюдались у пациентов в ходе применения надтерапевтичних доз и побочных реакций пациентов, получавших терапевтические дозы, не отмечалось.

    После приема препарата в дозе 1200 мг / сут наблюдались клинические симптомы связаны с центральной нервной системой (головокружение) и желудочно-кишечным трактом (тошнота, рвота) и проходили после снижения дозы. Самая высокая доза передозировки, о которой сообщалось в ходе программы клинической разработки — прием 12000 мг вместе с несколькими другими антиэпилептических препаратов в токсических дозах (пациент находился в коме с атриовентрикулярного блокадой, с тем его состояние полностью восстановился без возникновения устойчивых осложнений).

    пострегистрационных период

    После острого однократного передозировки лакосамиду в диапазоне дозирования между 1000 мг и 12000 мг наблюдались судороги (общие тонико-клонические судороги, эпилептический статус) и нарушение проводимости сердца.

    Остановка сердца (что привело к летальному исходу) была зафиксирована после острой передозировки лакосамиду в дозе 7000 мг у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

    лечение

    Антидота лакосамиду не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и при необходимости гемодиализ.

    Побочные реакции

    Основываясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамиду, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо , имели менее 1 побочной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Побочные эффекты препарата чаще всего были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них была дозозависимым, и уменьшение дозы приводило к их облегчения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались через некоторое время.

    Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов было прекращено в 12,2% случаев по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

    Частота побочных реакций со стороны центральной нервной системы (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

    Ниже приведены побочные реакции, были обнаружены в ходе клинических исследований и пострегистрационных мониторинга побочных реакций. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто

    (≥1 / 1000 до <1/100), неизвестна частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

    Со стороны кроветворной системы: неизвестная частота — агранулоцитоз 1 .

    Со стороны иммунной системы: нечасто — медикаментозная чувствительность 1 ; неизвестна частота — медикаментозная реакция с эозинофилия и симптомами поражения различных систем органов, МРЕССО) 1 .

    Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль часто — нарушение равновесия, нарушение координации, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезии.

    Психические нарушения : часто — депрессия, состояние спутанности сознания, бессонница 1 ; нечасто — агрессия 1 , ажитация 1 , эйфорической настроение 1 , психотическое расстройство 1 , попытка самоубийства 1 , суицидальные мышление 1 , галлюцинации 1 .

    Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия; часто — затуманивание зрения.

    Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто — вертиго, шум в ушах.

    Со стороны сердца: нечасто — блокада 1 , брадикардия 1 , фибрилляция предсердий 1 , трепетание предсердий 1 .

    Со стороны пищеварительной системы: редко — отклонение от нормы функциональных показателей печени 1 .

    Со стороны кожи и подкожных тканей : часто — зуд, сыпь 1 ; нечасто — ангионевротический отек 1 , крапивница 1 ; неизвестна частота — синдром Стивенса-Джонсона 1 , токсический эпидермальный некролиз 1 .

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазм.

    Общие нарушения: часто — нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, чувство опьянения.

    Травмы, отравления и осложнения процедур : часто — падение, трещины кожи, контузия.

    Примечания:

    1 побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

    Отдельные побочные реакции.

    Применение лакосамиду сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (блокада, обмороки, брадикардия).

    В клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентикулярна блокада I степени наблюдается нечасто, в 0,7%, и 0,5% при дозе лакосамиду 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамиду 400 мг и плацебо у пациентов, принимавших лакосамид , атриовентикулярна блокада II или высшего степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентикулярнои блокады II и III степеней, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщалось во время пострегистрационных надзора.

    В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто. При этом частота ее появления почти одинакова у пациентов, получавших лакосамид (0,1%) и у пациентов, получавших плацебо (0,3%).

    Во время кратковременных клинических исследований фибрилляции или трепетание предсердий не сообщается; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационных мониторинга.

    Отклонение от нормы лабораторных показателей.

    Отклонение от нормы показателей функции печени наблюдались во время контролируемых исследований лакосамиду с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, которые одновременно принимали от 1 до 3 противоэпилептических препаратов. Повышение уровня АЛТ до ≥ 3 х ВМН (верхняя граница нормы) развилось в 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат ® , и в 0% (0/356) пациентов группы плацебо.

    Полиорганные реакции гиперчувствительности.

    Сообщалось о полиорганные реакции гиперчувствительности (также известные как медикаментозные реакции с эозинофилия и симптомами поражения различных систем органов, МРЕССО) у пациентов, которые принимали некоторые противоэпилептические препараты. Эти реакции отличались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и высыпаниями и ассоциировались с поражением различных систем органов, которые могут включать или не включать гепатиты или нефриты. Если есть подозрение на полиорганной реакцию гиперчувствительности, прием лакосамиду следует прекратить.

    дети

    Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность препарата у детей в возрасте до 16 лет не изучали. Данных не существует.

    Сообщение о подозреваемых побочных реакций

    Сообщение о пидозрюванх побочных реакций после получения регистрационного удостоверения является очень важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозрительных побочные реакции.

    Срок годности

    5 лет.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

    Упаковка

    По 14 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ.

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Альфред-Нобель-штр. 10 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Вимпат®

    Международное непатентованное название

    Лакосамид

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг

    Одна таблетка содержит

    активное вещество — лакосамид 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг,

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза (низкозамещенная), просолв HD 90⃰ ⃰, кросповидон, магния стеарат, гипролоза,

    ⃰ ⃰ Просолв НD 90 состоит 98% целлюлозы микрокристаллической (ЕФ) и 2% кремния диоксида коллоидного безводного (ЕФ).

    1 Состав Опадрай II, цветной 85F20249 пурпурный: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е171, железа (III) оксид красный Е172 железа (III) оксид черный E172 , индигокармин алюминиевый лак E132.

    2 Состав Опадрай II, цветной 85F38040 желтый: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е171 , железа (III) оксид желтый Е172.

    3 Состав Опадрай II, цветной 85F27043 золотистый: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е171, железа (III) оксид желтый Е172 , железа (III) оксид красный Е172 , железа (III) оксид черный E172.

    4 Состав Опадрай II, цветной 85F30675

    синий: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е171 , индигокармин алюминиевый лак E132.

    Описание

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розоватого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «50» на одной стороне и «SP» — на другой (для дозировки 50 мг).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «100», на одной стороне и «SP» — на другой (для дозировки 100 мг).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «150» на одной стороне и «SP» — на другой (для дозировки 150 мг).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «200» на одной стороне и «SP» — на другой (для дозировки 200 мг).

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Лакосамид

    Код АТХ N03AX18

    Фармакокинетика

    Всасывание.

    Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 ч. Таблетки и сироп биоэквивалентны. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

    Распределение. Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы – менее 15%.

    Метаболизм.

    95% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью. Основные соединения, выделяемые с мочой — неизмененный лакосамид (около 40% дозы) и его O-десметил метаболит (менее 30%). Полярные фракции составляют примерно 20% в моче, но они были обнаружены в небольших количествах (0-2%) в плазме крови только некоторых субъектов. Небольшие количества дополнительных метаболитов (0,5-2%) были также обнаружены в моче.

    CYP2C19, 2С9 и 3А4 в основном являются ответственными за формирование O-десметил метаболита. Не имеется клинически значимых различий воздействия лакосамида при сравнении его фармакокинетики в присутствии сильных метаболизаторов (EMs, с функционально сильным CYP2C19) и слабых метаболизаторов (PMs, с функционально слабым CYP2C19). Никаких других ферментов, вовлеченных в метаболизм лакосамида, не было определено.

    Концентрация О-десметил-лакосамида в плазме составляет приблизительно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

    Выведение. Лакосамид в основном выводится из системной циркуляции путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченного лакосамида, приблизительно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% — в кале. Период полувыведения неизменённого препарата составляет около 13 часов.

    Фармакокинетика лакосамида пропорциональна дозе, не изменяется во времени и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальной вариабельностью. При применении дважды в день равновесные концентрации в плазме достигаются через 3 дня. Концентрация в плазме крови возрастает примерно в 2 раза при накоплении препарата.

    Одна ударная доза 200 мг приравнена к стационарным концентрациям, сопоставимым с 100 мг 2 раза в день при приеме внутрь.

    Фармакокинетика в особых группах

    Пол. Клинические исследования показали, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

    Раса. Клинические значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.

    У пациентов с нарушением функции почек. AUC при применении лакосамида была увеличена примерно на 30% при легких и умеренных, на 60% при тяжелых нарушениях функции почек и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, по сравнению с пациентами без нарушения функции почек, в то время как Cmax было неизменным.

    Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 часа гемодиализа AUC лакосамида снижается приблизительно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендовано дополнительное увеличение дозы препарата. Уровень О-десметил метаболита был увеличен в несколько раз у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. При отсутствии гемодиализа у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, его уровень увеличивался и постоянно возрастал в течение 24-часового анализа проб. Неизвестно, может ли повышенное содержание метаболита в терминальной стадии почечной недостаточности привести к повышению частоты нежелательных явлений, но фармакологической активности метаболита выявлено не было.

    У пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Child-Pugh B) было обнаружено повышение концентрации лакосамида в плазме (примерно на 50% выше по сравнению с нормальным AUC). Повышение концентрации было отчасти вызвано снижением функции почек у изучаемых субъектов. Рассчитано, что снижение внепочечного клиренса у пациентов во время исследования вызвало 20% увеличение AUC лакосамида. Фармакокинетика лакосамида при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.

    Пожилые пациенты (старше 65 лет).

    В исследовании у пожилых мужчин и женщин, в том числе у 4 пациентов в возрасте старше 75 лет, уровень AUC был повышен приблизительно на 30% у мужчин и 50% у женщин в сравнении с людьми молодого возраста. Отчасти это было связано со сниженной массой тела пациентов пожилого возраста. Эта разница в сравнении с нормальным весом составляет 26% у мужчин и 23% у женщин. Также отмечалось повышение вариабельности воздействия препарата. Почечный клиренс лакосамида был лишь незначительно снижен у пациентов пожилого возраста в данном исследовании. Общее снижение дозы не считается необходимым, если оно не показано в связи со снижением функции почек.

    Фармакодинамика

    Активное вещество препарата, лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) – это функционализированная аминокислота.

    Точный механизм, посредством которого лакосамид оказывает свое противоэпилептическое действие у человека, остается полностью не выясненным.

    Электрофизиологические исследования in vitro показали, что лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию вольтаж-зависимых натриевых каналов, в результате происходит стабилизация гипервозбужденных мембран нейронов. Лакосамид на большом количестве моделей на животных предотвращал развитие приступов парциальной и первично генерализованной эпилепсии, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. Лакосамид оказывал синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

    Препарат эффективен в качестве дополнительного средства при парциальной эпилепсии у взрослых. Была установлена эффективность препарата Вимпат® в качестве дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг/сут и 400 мг/сут) при применении в течение 12 недель. Эффективность препарата в дозе 600 мг была такой же, как и в дозе 400 мг в сутки. При этом пациенты лучше переносили меньшую дозу, так как при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, доза 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

    Данных о применении лакосамида в монотерапии недостаточно.

    Показания к применению

    — в качестве дополнительной терапии в лечении парциальных приступов с или без вторичной генерализации у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше

    Вимпат должен приниматься два раза в день – утром и вечером. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в день, через 1 неделю дозу увеличивают до 100 мг два раза в день.

    Лечение лакосамидом может также быть начато с однократной ударной дозы 200 мг, с последующим назначением спустя 12 часов, дозы, равной 100 мг два раза в день (200 мг/день). Ударная доза может приниматься пациентами в ситуациях, когда врач определяет, что быстрое достижение устойчивой концентрации в плазме лакосамида и терапевтический эффект гарантирован. Препарат должен применяться под наблюдением врача с учетом возможного увеличения числа побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные действия»). Прием ударной дозы не был изучен при острых состояниях, таких, как эпилептический статус. В зависимости от реакции и толерантности, поддерживающая доза может в последующем быть увеличена на 50 мг два раза в день каждую неделю до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг два раза в день). Вимпат может приниматься независимо от приема пищи.

    В соответствии с текущей клинической практикой, при необходимости прекращения приема Вимпат, рекомендуется прекращать прием данного препарата постепенно (например, сократить суточную дозу на 200 мг/неделя).

    Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Регулирование дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени (CLCR >30 мл/мин) не требуется. У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени, может быть рассмотрена ударная доза 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (> 200 мг ежедневно) должно быть выполнено с осторожностью. Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (CLCR ≤30 мл/мин и пациентов с нарушением функции почек на последней стадии, рекомендуется максимальная поддерживающая доза 250 мг/день. У этих пациентов титрование дозы должно быть выполнено с осторожностью. При необходимости приема ударной дозы, должна использоваться начальная дозировка 100 мг, сопровождаемая приемом 50 мг два раза в день, в течение первой недели. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется добавка до 50% разделенной суточной дозы непосредственно после окончания гемодиализа. Лечение пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности должно проводиться с осторожностью, из-за незначительного клинического опыта и скопления метаболитов (не обладающей известной фармакологической активностью).

    Применение у пациентов с нарушением функции печени.

    Коррекция дозы не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени.

    Титрование дозы у этих пациентов должно быть выполнено, с осторожностью, учитывая нарушение функции почек. Можно рассмотреть ударную дозу 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (> 200 мг ежедневно) должно быть выполнено с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида не была оценена у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Применение у пожилых пациентов (старше 65 лет).

    Для пожилых пациентов снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых пациентов необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса, и, как следствие, повышение концентрации лакосамида в плазме крови.

    Применение у детей. Вимпат® не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет, так как безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

    Побочные действия

    Очень часто (≥ 1/10)

    — головокружение

    Данный побочный эффект опасен падениями, травмами. В связи с этим пациентам следует соблюдать осторожность, пока они не оценят свою реакцию на этот препарат.

    — головная боль

    — диплопия

    — тошнота

    Часто (≥1/100 — < 1/10)

    -депрессия, нарушение равновесия, нарушение координации движений, спутанность сознания, раздражительность, бессонница

    — нарушение памяти, когнитивное расстройство, расстройство внимания

    — сонливость, тремор, дизартрия, снижение чувствительности, парестезия

    — шум в ушах, вертиго

    — нистагм, нечеткость зрения

    — диспепсия, сухость во рту, рвота, запор, метеоризм, диарея

    — зуд, сыпь

    — нарушение походки, чувство опьянения

    — астения, утомляемость

    — падения, повреждения кожи/ повышенный риск травм (из-за нарушения координации движений и головокружений), ушибы

    — мышечные спазмы

    Нечасто (≥ 1/1,000 — < 1/100)

    -реакции гиперчувствительности

    -изменение печеночных проб

    -агрессия, возбуждение, эйфория, психические расстройства, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации.

    -брадикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий и трепетание предсердий

    -ангионевротический отек, крапивница

    -дозозависимое удлинение интервала PR

    В краткосрочных проспективных исследованиях лакосамида у больных эпилепсией не отмечалось случаев фибрилляции и трепетания предсердий, однако, об этом сообщалось в открытом исследовании при эпилепсии.

    — обморок

    Потеря сознания возникала нечасто и не отличалась по частоте у пациентов, которые получали лакосамид (0,1%), и у пациентов, которые получали плацебо (0,3%).

    -внутривенное введение

    Побочные эффекты при внутривенном введении в целом оказались аналогичными тем, которые наблюдались при применении пероральной формы, хотя внутривенное введение было связано с местными побочными эффектами, такими как боль или дискомфорт в месте инъекции препарата (2,5%), раздражение (1%) и эритема (0,5%).

    Побочных эффектов со стороны ЦНС, таких как головокружение, может быть больше после приема ударной дозы.

    Неизвестно

    -агранулоцитоз

    -токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса -Джонсона

    -лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

    Описание отдельных побочных реакций

    Использование лакосамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Могут наблюдаться побочные реакции, связанные с удлинением интервала PR (например, атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

    В клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией процент эпизодов атриовентрикулярной блокады I степени был невысок — 0,7%, 0%, 0,5% и 0% при применении лакосамида в дозировке 200 мг, 400 мг, 600 мг и плацебо соответственно. Атриовентрикулярной блокады II степени и выше в данных исследованиях отмечено не было. Тем не менее, в постмаркетинговой практике сообщалось о случаях появления атриовентрикулярной блокады II и III степени при лечении лакосамидом. В клинических исследованиях обморок встречался нечасто и процент случившихся эпизодов не отличался в группах больных эпилепсией, получавших лакосамид (0,1%) и получавших плацебо (0,3%).

    Фибрилляция и трепетание предсердий не были отмечены в краткосрочных клинических исследованиях; однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.

    Отклонение лабораторных показателей

    В контролируемых исследованиях наблюдалось изменение печеночных проб у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами при применении от 1 до 3 противоэпилептических препаратов одновременно. Повышение АЛТ в 3 раза и более наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат®, и 0 % (0/356), принимавших плацебо.

    Реакции полиорганной гиперчувствительности

    Были отмечены реакции полиорганной гиперчувствительности (также известные, как реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Эти реакции являются переменными в экспрессии, но, как правило, присутствуют вместе с лихорадкой и высыпанием и могут быть связаны с участием различных органных систем. Если есть вероятность полиорганной аллергической реакции, тогда прием лакосамида должен быть прекращен.

    Педиатрическая популяция

    Частота, тип и серьезность побочных действий у подростков в возрасте 16-18 лет, как ожидают, будут совпадать с такими параметрами, наблюдающимися у взрослых. Безопасность лакосамида у детей в возрасте ниже 16 лет не была установлена.

    — повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата

    -атриовентрикулярная блокада II и III степени

    — детский и подростковый возраст до 16 лет

    — детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток в дозе 50 мг и 200 мг)

    Лекарственные взаимодействия

    Вимпат следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала PR (например, карбамазепин, ламотриджин, прегабалин) и у пациентов, получающих антиаритмические препараты I класса. Однако в клинических исследованиях не было отмечено удлинения интервала PR у пациентов, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

    Исследования in vitro

    Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами.

    Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9. В концентрациях, которые наблюдались в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1.

    Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-дезметилметаболита.

    Исследования in vivo

    Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C19 и 3А4 до клинически значимого уровня.

    Лакосамид не оказывает действия на площадь под кривой (AUС) мидазолама (метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг дважды в день), но при этом Сmax мидазолама была слегка увеличена (30%) была слегка увеличена (30%). Лакосамид не влияет на фармакокинетику омепразола (метаболизирующегося через изоферменты CYP2C19 и 3А4, при дозировке лакосамида 300 мг дважды в день).

    Омепразол-ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза в день) не увеличивал клиниченски значимо экспозицию лакосамида. Таким образом, маловероятно, умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19 могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида до клинически значимого значения.

    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол) и изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконозол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не доказаны in vivo, но возможны на основании данных in vitro.

    Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении или отмене подобных препаратов следует соблюдать осторожность.

    Противоэпилептические препараты. В исследованиях по изучению взаимодействия лакосамид не вызывал существенных изменений концентрации карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровни лакосамида в плазме.

    Плацебо-контролируемые клинические исследования у пациентов с парциальными приступами показали, что стабильная концентрация в плазме леветирацетама, карбамазепина, карбамазепина эпоксида, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина моногидроксидеривата, фенитоина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, габапентина, клоназепама, зонисамида не изменялись при сопутствующем применении лакосамида в любой дозе.

    По данным популяционного фармакокинетического анализа, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, в различных дозах), снижала общее системное содержание лакосамида на 25%.

    Пероральные контрацептивы. В исследованиях по изучению взаимодействия не выявлено клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывал влияние на концентрацию прогестерона.

    Другие. Лакосамид не оказывал действие на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено.

    Совместное введение варфарина и лакосамида не приводит к клинически значимому изменению фармакокинетических и фармакодинамических воздействий варфарина.

    Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет.

    Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками, маловероятно.

    Особые указания

    Отменять Вимпат рекомендуется постепенно (по 200 мг в неделю).

    Головокружение

    Лечение Вимпатом сопровождалось развитием головокружения, которое может увеличить частоту случайных повреждений или падений. Таким образом, пациенты должны быть осведомлены о потенциальном воздействии лекарства и необходимо соблюдать осторожность.

    Сердечный ритм и проводимость

    Увеличение интервала PR при лечении лакосамидом наблюдалось в клинических исследованиях. Препарат следует применять осторожно у пациентов с нарушениями проводимости или тяжелыми заболеваниями сердца, такими как инфаркт миокарда в анамнезе или сердечная недостаточность. Особую осторожность следует соблюдать у пожилых пациентов, они могут быть группой повышенного риска заболеваний сердца, или когда лакосамид применяется в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал PR.

    Об атриовентрикулярной блокаде второй или выше степени сообщалось в постмаркетинговых исследованиях. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида у пациентов с эпилепсией о случаях мерцания или трепетания предсердий не сообщалось, однако они были отмечены в открытом исследовании эпилепсии и в постмаркетинговом опыте применения препарата. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах атрио-вентрикулярной блокады второй степени или выше (например, медленный или нерегулярный пульс, ощущение головокружения и обмороки) и симптомов фибрилляции и трепетания предсердий (например, учащенное сердцебиение, быстрый или нерегулярный пульс, одышка). В случае их появления необходимо обратиться к врачу.

    Суицидальные мысли и поведение

    Суицидальные мысли и поведение были зарегистрированы у пациентов, получавших АЭП по разным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований АЭП также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этот риска не известен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для лакосамида.

    У пациентов следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассмотреть вопрос соответствующего лечения. Пациенты и лица, ухаживающие за больными, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации у специалиста в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

    Беременность и период лактации

    Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом. У новорожденных детей, родившихся от женщин с эпилепсией, частота врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (в последнем случае этот показатель составляет примерно 3%). Комбинированная противоэпилептическая терапия у беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и/или самим заболеванием. Более того, во время беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, так как ухудшение болезни может иметь серьезные последствия, как для матери, так и плода.

    Риск, связанный с лакосамидом. Убедительных данных по применению лакосамида у беременных женщин не имеется. В опытах на крысах и кроликах признаки тератогенности отсутствовали, однако при введении препарата в токсичных для самок дозах были выявлены признаки эмбриотоксичности. Возможный риск для беременных женщин неизвестен. Вимпат не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда необходимость лечения очевидна (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательным образом взвесить целесообразность применения этого препарата.

    Лактация. Сведений о выведении лакосамида с грудным молоком у человека нет. В опытах на животных установлено, что лакосамид выводится с грудным молоком. В связи с этим, во время лечения Вимпатом®, следует прекратить грудное вскармливание.

    Фертильность

    Не было отмечено нежелательных реакций со стороны фертильности или репродуктивности у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUС) приблизительно в 2 раза выше AUС в плазме человека при применении максимально рекомендуемой дозы для людей.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

    Вимпат может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или затуманенным зрением. Соответственно, пациентам не рекомендуется водить автомобиль или управлять сложной техникой.

    Симптомы

    Данные клинических исследований

    Типы побочных реакций у пациентов, принимавших сверхтерапевтические дозы, не отличались от типов побочных реакций у пациентов, которые принимали рекомендованные дозы лакосамида. После приема препарата в дозе 1,200 мг/сут наблюдалась клиническая симптоматика со стороны центральной нервной системы (например, головокружение) и желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота), которая проходила после снижения дозы.

    Наивысшая заявленная передозировка лакосамида составила 12 000 мг препарата при применении препарата в сочетании с токсическими дозами других противоэпилептических препаратов. В описываемом случае у больного сначала возникала АV-блокада, пациент впал в коматозное состояние, а затем полностью восстановился без необратимых последствий.

    Постмаркетинговый опыт применения

    После однократной дозы от 1000 мг и 12000 мг, наблюдались генерализованные тонико-клонические припадки, эпилептический статус и нарушение проводимости сердца. Фатальная блокада сердца наблюдалась после приема 7000 мг лакосамида у пациента, имеющего кардиоваскулярные факторы риска.

    Лечение: общие поддерживающие меры и при необходимости гемодиализ. Антидот лакосамида неизвестен.

    Форма выпуска и упаковка

    По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.

    По 1, 4 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Хранить при температуре не выше 25º С

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    5 лет

    Не применять после истечения срока годности!

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ

    Галилейштрассе 6,

    08056 Цвиккау, Германия

    Владелец регистрационного удостоверения

    ЮСБ Фарма С.А., Бельгия

    Упаковщик

    Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ

    40879, Монхайм, Германия

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

    Представительство компании «ЮСБ Фарма ГмбХ» в РК, 050000, г. Алматы, ул. Толе би 69, офис 21 тел.: + 7 (727) 222- 13- 76; +7 (727) 222- 14-66

    Вимпат аналоги и цены

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Активное вещество — лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) является функционализированной аминокислотой.

    Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что ведет к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

    Лакосамид на большом количестве моделей на животных предотвращал развитие приступов парциальной и первично генерализованной эпилепсии, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. В доклинических исследованиях лакосамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами, ламотриджином, топираматом или габапентином демонстрировал синергическое аддитивное противосудорожное действие.

    Клиническая эффективность и безопасность

    Эффективность препарата Вимпат® в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200, 400 мг/сут) была доказана в 3 мультицентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с 12-недельным поддерживающим периодом. Эффективность препарата Вимпат® в дозе 600 мг/сут также была показана в ходе контролируемых дополнительных терапевтических исследований, хотя эффективность была сопоставима с дозой 400 мг/сут, но переносимость данной дозы (600 мг/сут) была хуже по причине побочных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ. Поэтому, использование дозы 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг/сут. Эти исследования с участием 1308 пациентов, имеющих данные из анамнеза о развитии парциальных припадков на протяжении среднего периода 23 лет, были разработаны для оценки эффективности и безопасности лакосамида при сопутствующем назначении 1–3 противоэпилептических препаратов у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с или без вторичной генерализации. Общая доля пациентов с 50% снижением частоты припадков в группах плацебо, лакосамида 200 мг/сут и лакосамида 400 мг/сут составила 23, 34 и 40% соответственно.

    В настоящее время имеется недостаточное количество данных о возможности отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов для использования монотерапии лакосамидом.

    Фармакокинетика и безопасность разовой насыщающей дозы инфузионного лакосамида определялась в многоцентровом открытом исследовании безопасности и переносимости быстрого начала терапии лакосамидом с использованием разовой в/в насыщающей дозы (200 мг), с последующим пероральным приемом препарата 2 раза в сутки (в дозировке, эквивалентной в/в дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными приступами.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Раствор для инфузий. Cmax достигается к моменту окончания инфузии. Концентрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе после в/в (50–300 мг) введения.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, Tmax — 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

    Распределение

    Vd составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы — менее 15%.

    Метаболизм

    95% лакосамида выводится через почки в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция (предположительно, производные серина) составляет примерно 20% в моче и лишь в небольших количествах (0–2%) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5–2%.

    Данные in vitro показывают, что образование О-дезметилметаболита происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP2C19, 2С9 и 3А4. При сравнении фармакокинетики лакосамида у экстенсивных метаболизаторов (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленных метаболизаторов (с недостатком функционального изофермента цитохрома CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.

    Концентрация О-дезметилметаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

    Выведение

    Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и в/ввведения лакосамида, помеченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5% — в кале. T1/2 неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью. При применении лакосамида 2 раза в день Css в плазме достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза.

    Css при применении разовой нагрузочной дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза в сутки.

    Особые группы пациентов

    Пол. Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимое влияние на концентрацию лакосамида в плазме крови.

    Раса. Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.

    Нарушение функции почек. Величина показателя AUC увеличивается приблизительно до 30% при легкой и умеренной почечной недостаточности и до 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как Cmax не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 ч процедуры гемодиализа AUCснижается приблизительно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита уменьшалось в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение 24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли сниженное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к изменению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О-дезметилметаболит не обладает.

    Нарушение функции печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (увеличение AUC приблизительно на 50%). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличениеAUC лакосамида на 20%. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.

    Пожилые пациенты. В исследованиях принимало участие 4 пациента пожилого возраста старше 75 лет. AUCбыло увеличено на «30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела, 26% у мужчин и 23% у женщин от нормальной массы тела. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.