Вифенд цена инструкция по применению

Вифенд

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Вифенд показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

PFIZER Генрих Мак. Насл. ГмбХ и Ко.КГ Пфайзер Италия С.р.Л./Р-Фарм Германия ГмбХ Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ Пфайзер ПГМ Фарева Амбуаз Фармация и Апджон Кампани/ Пфайзер ПГМ Фармация и Апджон Кампани/ Фарева Амбуаз

Страна происхождения

Германия Италия/Германия США/Франция Франция

Группа товаров

Противогрибковые препараты

Противогрибковый препарат

Формы выпуска

Описание лекарственной формы

  • Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого цвета Порошок белого или почти белого цвета. Суспензия белого или почти белого цвета. продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «VOR200» на одной стороне и «Pfizer» — на другой стороне. Ядро таблеток на поперечном разрезе имеет белый или почти белый цвет. Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «VOR50» — на другой.

Фармакологическое действие

Вориконазол — противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибированием деметилирования 14 альфа-стерола, опосредованного через грибковый цитохром Р450, который является ключевым этаном биосинтеза эргостерола. Накопление 14?-метилстерола коррелирует с последующей потерей эргостерола в грибковых клеточных мембранах, что обуславливает противогрибковую активность вориконазола. Было установлено, что вориконазол более селективен в отношении изоферментов цитохрома Р450 грибков, чем в отношении различных ферментных систем цитохрома P450 млекопитающих. Положительной связи между средними, максимальными и минимальными значениями концентрации вориконазола в плазме крови и эффективностью препарата в терапевтических исследованиях не выявлено и эта взаимосвязь в профилактических исследованиях не изучалась. Фармакодинамический и фармакокинетический анализ данных клинических исследований выявил положительную связь между концентрацией вориконазола в плазме крови и отклонением от нормы биохимических показателей функции печени, а также зрительными нарушениями. In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. кrusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans), а также проявляет фунгицидный эффект в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp. и патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium spp. или Fusarium spp., которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам. Клиническая эффективность (с частичным или полным ответом) вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata , С. krusei, С. parapsilosis и С. tropicalis, а также в отношении ограниченного числа штаммов C. dubliniensis, С. inconspicua. и С. guilliermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp. Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол (иногда с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis. Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicatdis и Trichosporon spp., включая T. beigelii. Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulation. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0,05 мкг/мл до 2 мкг/мл. Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Фармакокинетика

Общая характеристика Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUCt). Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUCt в среднем в 2,5 раза. Воздействие вориконазола при приеме внутрь поддерживающей дозы 200 мг (или 100 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) соответствует воздействию вориконазола при применении внутривенно в дозе 3 мг/кг. При приеме внутрь поддерживающей дозы 300 мг (или 150 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) воздействие соответствует воздействию вориконазола при внутривенном применении в дозе 4 мг/кг. При приеме насыщающих доз вориконазола равновесная концентрация достигается в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних (но не в насыщающих) дозах, то происходит кумуляция вориконазола, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов. Всасывание и распределение Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь: максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%. При многократном приеме вориконазола с пищей с большим содержанием жиров Сmax и AUCt снижаются на 34% и 24% соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от pH желудочного сока. Средний объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет около 4,6 л/кг, что указывает на активное распределение вориконазола в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 58%. Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и определяется в спинномозговой жидкости. Метаболизм Согласно данным исследований in vitro вориконазол метаболизирустся под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важную роль в метаболизме вориконазола играет изофермент CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем пониженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% представителей азиатского происхождения и у 3-5% представителей европеоидной и негроидной рас. Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, доля которого составляет около 72% от общего количества циркулирующих в плазме крови метаболитов с радиоактивной меткой. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в клинический эффект вориконазола. Выведение Вориконазол выводится в виде метаболитов после биотрансформации в печени; в неизмененном виде почками выводится менее 2% от введенной дозы препарата. После многократного приема вориконазола внутрь или внутривенного введения в моче обнаруживается около 83% и 80% дозы препарата, соответственно. Большая часть(>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и внутривенного введения. Период полувыведения (Т1/2) вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина Т1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола. Фармакокинетика в особых группах Пол При многократном приеме вориконазола внутрь Сmax и AUCt у здоровых молодых женщин были на 83% и 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин ( 18-45 лет). Значимых различий Сmax и AUCt у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (? 65 лет) нет. Равновесная концентрация вориконазола в плазме крови у женщин была на 91% выше, чем у мужчин после приема препарата в виде суспензии. Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от пола нет. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны. Возраст При многократном приеме вориконазола внутрь Сmax и AUCt у здоровых пожилых мужчин (? 65 лет) на 61% и 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmax и AUCt у здоровых пожилых женщин (? 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет. Профиль безопасности вориконазола у молодых и пожилых пациентов не отличается. При необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от возраста нет. Дети Предполагаемая общая концентрация вориконазола у детей при приеме внутрь поддерживающей дозы 9 мг/кг (максимально 350 мг) два раза в сутки сопоставима с таковой у взрослых при приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг два раза в сутки. Концентрация вориконазола при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг в два раза выше, чем при приеме внутрь в дозе 9 мг/кг. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь у детей может ограничиваться нарушением всасывания и достаточно низкой массой тела в этом возрасте и в этом случае может быть показано внутривенное введение. У большинства подростков концентрация вориконазола в плазме крови соответствует этому показателю у взрослых пациентов. Тем не менее отмечались меньшие значения концентрации вориконазола в плазме крови у некоторых подростков с низкой массой тела по сравнению с взрослыми и были ближе к значениям того же показателя у детей. Основываясь на популяционном фармакокинетическом анализе, подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела менее 50 кг должны получать дозу вориконазола, рекомендованную для приема у детей. Нарушение функции почек При однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг пациентами с нормальной функцией ночек и больными с нарушением функции почек от легкой (клиренс креатинина (КК)

Особые условия

Взятие материала для посева и других лабораторных исследований (серология, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Лечение можно начать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов необходимо скорректировать противогрибковую терапию. К видам, наиболее часто вызывающим инфекции у человека, относятся С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis, С. glabrata и С. krusei, при этом для всех них минимальная подавляющая концентрация (МПК) вориконазола обычно составляет менее 1 мг/мл. Однако in vitro активность вориконазола против грибов разных видов Candida не одинакова. В частности, МПК вориконазола для устойчивых к флуконазолу изолятов С. glabrata пропорционально выше, чем МПК для изолятов, чувствительных к флуконазолу. В связи с этим грибки рода Candida следует во всех возможных случаях идентифицировать до уровня вида. При возможности определения чувствительности грибов к противогрибковым препаратам полученные значения МПК следует интерпретировать с использованием пороговых критериев. Выделены клинические штаммы микроорганизмов, обладающие пониженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (МПК) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность: известны случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью вориконазола в условиях in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования. Пограничные концентрации вориконазола, позволяющие оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены. Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы Применение вориконазола связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения. Вориконазол следует с осторожностью применять у пациентов со следующими потенциально проаритмическими состояниями: — врожденное или приобретенное удлинение интервала QT; — кардиомиопатия, особенно в сочетании с сердечной недостаточностью; — синусовая брадикардия; — существующие аритмии с клиническими проявлениями; — одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Электролитные нарушения, например гипокалиемию, гипомагниемию и гипокальциемию, при необходимости, следует контролировать и устранять до начала и во время терапии вориконазолом. При исследовании на здоровых добровольцах влияния вориконазола на интервал QT на ЭКГ при применении однократных доз, превышающих обычную дневную дозу не более чем в 4 раза, было установлено, что ни у одного из испытуемых не наблюдалось повышения интервала QT на 60 или более мсек от нормы. Также ни у одного из испытуемых не наблюдалось превышения интервала выше клинически значимого порога в 500 мсек. Гепатотоксичность Частота клинически значимого повышения активности «печеночных» трансаминаз у больных, получающих вориконазол, составляет 13,4%. В большинстве случаев показатели функции печени нормализуются как при продолжении лечения без изменения дозы или после ее коррекции, так и после прекращения терапии. При применении вориконазола нечасто наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности (желтуха, гепатит и печеночно-клеточная недостаточность, приводящая к смерти) у больных с серьезными основными заболеваниями. Нежелательные явления со стороны печени наблюдаются, в основном, у больных с серьезными заболеваниями, главным образом, злокачественными опухолями крови. У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Мониторинг функции печени Во время лечения вориконазолом рекомендуется постоянно контролировать функцию печени у детей и взрослых. Клиническое ведение таких пациентов должно включать лабораторную оценку функции печени (в частности, определение активности ACT и АЛТ) в начале лечения вориконазолом и не реже одного раза в неделю в течение первого месяца терапии. В случае продолжения лечения при отсутствии изменений со стороны биохимических показателей функции печени частота лабораторного обследования может быть уменьшена до одного раза в месяц. При выраженном повышении биохимических показателей функции печени вориконазол следует отменить, если только соотношение пользы и риска терапии согласно медицинской оценке не оправдывает ее дальнейшее применение. Зрительные нарушения При лечении вориконазолом примерно у 21% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветового зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они самопроизвольно исчезают в течение 60 мин. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо отдаленным последствиям. Механизм развития зрительных нарушений неизвестен. Установлено, что вориконазол снижает амплитуду волн на электроретинограмме (ЭРГ) у здоровых добровольцев. Данные изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Длительная терапия вориконазолом (в среднем в течение 169 дней) у пациентов с паракокцидиоидозом не оказывала клинически значимого эффекта на зрительную функцию, что подтвердили результаты тестов на остроту зрения, зрительных полей, цветовосприятия и контрастной чувствительности. По данным постмаркетинговых исследований сообщается о развитии случаев зрительных нарушений, сохраняющихся продолжительное время, в частности, возникновение «пелены» перед глазами, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва. Следует отметить, что данные нарушения развиваются чаще всего у тяжелобольных пациентов и/или получающих сопутствующую терапию, которая может вызывать подобные нежелательные явления. Нежелательные явления со стороны почек У тяжелобольных пациентов, получающих вориконазол, отмечались случаи развития острой почечной недостаточности, что, вероятно, было связано с терапией основного или сопутствующих заболеваний нефротоксичными лекарственными средствами. Мониторинг функции почек Больных следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять концентрацию креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Мониторинг функции поджелудочной железы Взрослые и дети, имеющие факторы риска развития острого панкреатита (недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) должны пройти обследование (определение активности амилазы и липазы в сыворотке крови) для решения вопроса о терапии вориконазолом. Нежелательные явления со стороны кожи При терапии вориконазолом часто развиваются кожные реакции, в основном, у пациентов с серьезными основными заболеваниями, одновременно принимающих другие лекарственные средства. В большинстве случаев отмечалась легко или умеренно выраженная кожная сыпь. Во время лечения вориконазолом у пациентов наблюдались случаи эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона. Если у пациента развиваются эксфолиативные кожные реакции, то вориконазол следует отменить. Так как во время терапии вориконазолом возможно развитие фотосенсибилизации, то во время лечения больным (в том числе и детям) рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и принимать защитные меры, такие как ношение одежды и применение солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты от ультрафиолетового излучения (SPF). Длительное лечение У пациентов с кожными реакциями фоточувствительности и дополнительными факторами риска сообщается о развитии плоскоклеточного рака кожи и меланомы на фоне продолжительной терапии. При возникновении у пациента фототоксических реакций он должен быть проконсультирован соответствующими специалистами и направлен к дерматологу. Следует рассмотреть возможность отмены вориконазола. При продолжении терапии вориконазолом, несмотря на возникновение фототоксических поражений кожи, пациент должен регулярно проходить дерматологическое обследование с целью раннего выявления и лечения предраковых заболеваний кожи. Если у пациента развиваются поражения кожи, связанные с предраковыми заболеваниями кожи, плоскоклеточным раком кожи или меланомой, то следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии вориконазолом. Неинфекционный периостит Имеются сообщения о случаях развития периостита у пациентов после трансплантации, получающих длительную терапию вориконазолом. Терапию вориконазолом следует отменить в случае, если у пациента имеется боль в костях и на рентгенограмме отмечаются изменения, характерные для периостита. Применение у детей Эффективность и безопасность применения вориконазола у детей в возрасте до 2 лет не изучались. Вориконазол показан для применения у детей в возрасте от 2 лет и старше при постоянном контроле функции печени. У детей наблюдалась более высокая частота повышения активности печеночных ферментов по сравнению со взрослыми. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь у детей в возрасте от 2 до 12 лет может быть снижена за счет нарушения всасывания или за счет пониженной массы тела. В таких случаях показано внутривенное введение вориконазола. Частота фототоксических реакций у детей выше. В связи с тем, что фототоксические поражения могут перерождаться в плоскоклеточную карциному (ПКК), у детей необходимо применять строгие меры по защите кожи от ультрафиолетового излучения. Детям с признаками фотостарения кожи, например лентиго или веснушки, рекомендуется избегать солнца и обследоваться у дерматолога даже после прекращения лечения. Наркотические анальгетики короткого действия (субстраты изофермента CYP3A4) Поскольку период полувыведения алфентанила при его одновременном введении с вориконазолом увеличивается в 4 раза, необходим тщательный мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением наркотических анальгетиков, включая более продолжительный мониторинг функции дыхания. Наркотические анальгетики длительного действия (субстраты изофермента CYP3A4) Следует предусмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других наркотических анальгетиков продолжительного действия, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (гидрокодон) при одновременном применении с вориконазолом. Необходимо проводить тщательный мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением наркотических анальгетиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Фенитоин (мощный индуктор цитохрома Р450 и субстрат изофермента CYP2C9) При одновременном применении фенитоина и вориконазола рекомендуется осуществлять постоянный контроль концентрации фенитоина. По возможности следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, индуктор цитохрома Р450, ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) В случае одновременного применения вориконазола и эфавиренза дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза должна быть снижена до 300 мг каждые 24 ч (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Рифабутин Одновременное применение вориконазола и рифабутина противопоказано, так как рифабутин значительно снижают концетрацию вориконазола в плазме крови. Ритонавир (мощный индуктор цитохрома Р450, ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Эверолимус (субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования. Метадон (субстрат изофермента CYP3A4) Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. При одновременном применении вориконазола и метадона необходимо внимательно следить за проявлением нежелательных и токсических эффектов. При необходимости доза метадона может быть снижена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4) Одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь у здоровых добровольцев приводит к значительному повышению Сmах и AUC? вориконазола. Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола. Содержание натрия Каждый флакон препарата содержит 217,6 мг натрия, это необходимо учитывать при применении препарата у пациентов, которые придерживаются диеты с пониженным содержанием натрия. Реакции, связанные с введением При внутривенном введении вориконазола наблюдаются связанные с инфузией реакции, в частности, «приливы» крови к коже лица и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения (см. раздел «Побочное действие»). Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами: Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая возникновение «пелены» перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий, в частности, управления автомобилем или использования сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.

  • 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Активное вещество: вориконазол — 200 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 250,00 мг, крахмал прежелатинизированный 84,00 мг, кроскармеллоза натрия 30,00 мг, повидон 30,00 мг, магния стеарат 6,00 мг; пленочная оболочка: опадрай белый OY-LS-28914 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) 15,00 мг. вориконазол200 мг Вспомогательные вещества: натриевая соль сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина (SBECD). вориконазол50 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат. Состав оболочки: опадрай белый OY-LS-28914 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, глицерола триацетат).

Вифенд показания к применению

  • Инвазивный аспергиллез. Кандидемия у пациентов без нейтропении. Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei). Кандидоз пищевода. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp. Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерное™ к другим лекарственным средствам. Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из группы высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, больные с рецидивом лейкоза). Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Вифенд противопоказания

  • — одновременный прием лекарственных средств – субстратов CYP3A4 – терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина; — одновременный прием сиролимуса; — одновременный прием с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами; — одновременный прием с ритонавиром; — одновременный прием с эфавирензом; — одновременный прием с алкалоидами спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином); — повышенная чувствительность к компонентам препарата; С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, с тяжелой почечной недостаточностью, а также при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Безопасность и эффективность у детей младше 2 лет не установлены

Вифенд дозировка

  • 200 мг 50 мг

Вифенд побочные действия

  • Данные о безопасности вориконазола основаны на результатах исследования более чем 2000 человек (1655 пациентов, применяющих вориконазол в лечебных целях и 279 с профилактической целью), представленных гетерогенной популяцией (пациенты со злокачественными новообразованиями крови, ВИЧ-инфицированные больные с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, пациенты без нейтропении с кандидемией или аспергиллезом, а также здоровые добровольцы). Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны органа зрения, отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе и угнетение дыхания. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено. Критерии оценки частоты: очень часто ? 10%; часто ?1% и

Лекарственное взаимодействие

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме. Комбинации, при которых наблюдается значительное понижение концентрации вориконазола в плазме крови При одновременном применении с рифампицином (индуктор CYP450) в дозе 600 мг/ Cmax и AUC вориконазола снижаются на 93% и 96% соответственно (такая комбинация противопоказана). При совместном применении с мощными индукторами CYP450 карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (фенобарбиталом) возможно значительное снижение Cmax вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось (такие комбинации противопоказаны). Комбинации, при которых не требуется коррекции дозы вориконазола При совместном применении с циметидином (неспецифический ингибитор CYP450) в дозе 400 мг 2 Cmax и AUC вориконазола повышаются на 18% и 23% соответственно.Известно о трех случаях случайной передозировки. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную. Имеется сообщение о единичном случае фотофобии, продолжительностью 10 минут. Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и бегадекса сульфобутилата из организма.

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Вифенд — цена, аналоги, состав, инструкция по применению

Вифенд – препарат от грибка, выпускаемый в нескольких формах. Его можно применять внутрь в форме таблеток или порошка для приготовления суспензий, а в стационарной больницей ее изначально вводят в организм в виде инфузий. Препарат направлен на борьбу с грибковой инфекцией. Главный компонент лекарства – вориконазол, с помощью него Вифенд способствует разрушению эргостерола и уничтожению грибковых клеток.

Лекарство можно применять при отсутствии эффекта от других лекарств, грибке внутренних органов. Врачи отмечают, что у него нет точных аналогов. Пациенты считают, что лекарство очень эффективное, несмотря на свою цену. Его следует принимать только по указанию лечащего врача, чтобы не навредить себе. У средства большой список запретов к применению и побочных эффектов.

Вифенд. Описание лекарства

Выпускается препарат в форме:

  • Таблетки гравированные.
  • Порошка для изготовления суспензии.
  • Лиофилизат для инъекций.

Главное активный компонент – вориконазол, содержится в количестве 50 или 200 мг.

Кроме главного компонента, в лекарстве содержатся моногидрат лактозы, крахмал, стеарат магния и другие вещества.

Средство Вифенд и его главный компонент – вориконазол направлены на борьбу с грибковыми инфекциями различного рода. Принцип действия лекарственного средства: ингибирование цитохрома грибка, который является очень важным шагов в образовании эргостерола – одного из самых главных в стероле грибков. При нарушении работы ферментов, которые образуют эргостерол, клетки грибков разрушаются. В клеточных оболочках формируется недостаток эргостерола и грибковые образования гибнут.

Используется против большого количества видов грибков, среди которых:

  • Грибок Аспергиллус.
  • Кандида.
  • Scedosporium.
  • Fusarium.

Вифенд. Показания к применению

Для чего применяется Вифенд? Препарат показан к применению в следующих случаях:

  • Грибок в тяжелой стадии, при индивидуальной непереносимости остальных медикаментозных препаратов, при инвазивном аспергиллезе, грибке пищевода
  • Тяжелое течение кандидоза вида Кандида Крузей.
  • Применение в профилактических целях пациентам с лихорадкой.
  • Пациентам при «прорывном» грибке.

Вифенд. Инструкция по применению

Дозировка для таблеток и суспензии и инструкция следующая:

Принимать внутрь, через час после принятия пищи. Инфузия со скоростью 3мг/кг/ч в течение трех часов. Курс у взрослых начинается в внутривенного ведения в течение недели. Затем назначают пациенту таблетки в той же дозировке. Применять надо дважды в день, каждые двенадцать часов. Длительность лечения как можно короче, но не более шести месяцев. Лечение прекращают при снятии симптомов болезни и по результатам анализов.

Возможно применение Вифенда в качестве профилактики, до трех месяцев. Дозировка аналогична дозировке при терапии.

Так как препарат токсичен, его надо осторожнее принимать при больной печени. Так, если болезни печени тяжелого характера течения, то использовать Вифенд рекомендуется только в исключительных случаях, когда ожидаемая польза от препарата выше возможного вреда. Также при лечении следует тщательнее следить за состоянием печени и чаще сдавать анализы.

Существуют определенные правила для введения лекарства внутривенно, которые следует изучить перед лечением в инструкции.

Инструкция по применению Вифенда зависит от формы препарата.

Вифенд в лечении грибка

При грибке Вифенд действует своим главным компонентов – вориконазолом.

Он применяется против широкого спектра грибка таких видов:

  • Аспергиллус.
  • Кандида.
  • Scedosporium.
  • Fusarium.

Вориконазол нарушает выработку цитохрома грибковых образований, которая является одним из главнейших этапов в образовании эргостерола – компонента клеточной оболочки грибков, без которой они разрушаются. Грибок при этом гибнет.

Сколько стоит Вифенд. О стоимости лекарства

Стоимость варьируется в зависимости от формы и наценки продавца.

Цена на таблетки Вифенд варьируется от 15000 до 21000 рублей за упаковку с 14 таблетками.

Стоимость порошка Вифенд от 10000 до 17000 рублей.

Цена лиофилизата от 3000 до 7000 рублей.

Купить препарат Вифенд можно только по рецепту.

Краткий обзор аналогов

К аналогам Вифенда относятся:

  • Вориконазол-Тева – противогрибковое средство. Действие этого лекарства аналогично принципу действия Вифенда – оно способствует нарушению выработки эргостерола, который является важным веществом для грибковых образования. Очень эффективен против грибка Кандида, Аспергиллус и многих других. Показания к применению аналогичны Вифенду. Его применяют внутрь в виде инфузий. Вызывает лихорадку, воспаление, снижение артериального давления, тошноту, рвоту, диарею, боли в животе, голове и спине. Выпускается по рецепту. Стоимость от 19000 рублей.
  • Вориконазол Канон.
  • Вориконазол Сандоз.
  • Ворикоз – противогрибковый препарат в форме таблеток. Принцип действия точно аналогичен действию Вифенда. Спектр действия очень широк, даже шире Вифенда. Следует осторожно подбирать дозировку препарата, учитывая все особенности организма пациента. Средство часто вызывает такие побочные эффекты, как лихорадка, нарушение зрения, нарушение работы печени вследствие высокой токсичности средства, головные боли, боли в животе, нарушение дыхания. Отпускается только по рецепту. Производитель препарата – Индия. Стоимость таблеток на порядок ниже, чем у Вифенда – от 8 тысяч рублей.
  • Виканд.
  • Дифлюкан.
  • Флуконазол.

Вифенд. Противопоказания

Так как неизвестна реакция при беременности на препарат, то врачи не рекомендуют его принимать беременным. Но возможно принятие при ожидаемой пользе выше, чем возможного вреда плоду. Средство имеет токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Также не рекомендуется применять средство кормящим.

Препарат запрещен детям младше двух лет, так как данных о применениях в этом возрасте нет.

Также противопоказан в следующих случаях:

  • Повышенная чувствительность к компонентам в составе.
  • Тяжелые заболевания почек и печени.
  • Индивидуальная непереносимость производных азолов.

Побочные действия:

Известны случаи передозировки при использовании Вифенда в виде раствора. Случались передозировки у детей при внутривенном введении большой дозы лекарства (в несколько раз больше нормы).

Вифенд — отзывы о лекарственном препарате

По отзывам от пациентов лекарство Вифенд – действительно очень хороший препарат, в основном используемый при лечении инвазивного аспергиллеза. Его также применяют острых лейкозах, пациентам с грибком пищевода, легких, других внутренних органов. Широко применяется в качестве профилактирующего средства для защиты от микозов. Это очень эффективный и безопасный для здоровья препарат, поэтому при отсутствии терапевтического эффекта от других лекарств пациенты предпочитают Вифенд. Он также менее токсичен большинства представленных в аптеках гормональных лекарств. Его используют пациенты, больные иммунодефицитными заболеваниями. Конечно, больные отмечают очень высокую цену за средство.

Инга, 32 года, Москва

Совсем недавно я заболела грибковой инфекцией, более подробно рассказать не могу, так как до сих пор страшно. Болезнь значительно повредила моему здоровью, очень волновалась я и волновались все мои родные. Лечилась я десятками различных лекарств, прошла множество курсов лечения, консультировалась с многими опытными специалистами.

Но один из препаратов мне запомнился в хорошем ключе, это таблетки Вифенд. Найти и купить этот препарат стало для меня тяжелой задачей. В конце концов я заказала в одной крупной аптеке. Стоимость его просто очень высока, где-то может стоить по 15 и даже по 19 тысяч рублей, но мне повезло, досталось дешевле. Думаю, это потому, что аптека работает не с самым последним поставщиком этого лекарства. И объем я приобретала не самый большой.

Аналогов, сколько не искала, достойных не нашла. Назначил мне этот препарат лечащий врач в стационарной больнице, поэтому самостоятельно лечиться таким сильным средством не рекомендую никому, так как у него большой список противопоказаний и побочных действий. Перед лечением любой болезни следует посоветоваться с врачом, чтобы не навредить себе. После курса лечения таблетка я выздоровела, потраченных денег, конечно же, не жалею на здоровье, но цена слишком высока.

Валерия, 45 лет, Тюмень

Расскажу свою историю лечения препаратом Вифенд. Назначил мне его лечащий врач, когда у меня появилась грибковая инфекция пищевода. Лечили меня в стационаре, поэтому не знаю, можно ли использовать лекарство при самостоятельном лечении. Средство очень сильное, мне помогло при окончании курса. Но и цена за него немаленькая, хоть я и до этого приобретала дорогие препараты, ни один по цене с этим не сравнится. Если помогают другие средства, то думаю, тратиться не стоит, только в крайних случаях. Но мне лекарство помогло, поэтому если вам назначили его, то вполне советую.

Вифенд таблетки : инструкция по применению

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.
При одновременном применении с рифампицином (индуктор CYP P450) в дозе 600 мг/сут Cmax и AUC вориконазола снижаются на 93% и 96% соответственно (такая комбинация противопоказана).
При одновременном применении с Вифендом, ритонавир (индуктор CYP P450, ингибитор и субстрат CYP3A4) в дозе 400 мг каждые 12 ч снижал Cmax в равновесном состоянии и AUC вориконазола, принимаемого внутрь, в среднем на 66% и 82% соответственно. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Установлено, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на Cmax в равновесном состоянии и AUC ритонавира, также принимаемого повторно (одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе 400 мг каждые 12 ч противопоказано).
При совместном применении с мощными индукторами CYP P450 карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (фенобарбиталом) возможно значительное снижение Cmax вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Такая комбинация противопоказана.
При совместном применении с циметидином (неспецифический ингибитор CYP P450) в дозе 400 мг 2 раза/сут Cmax и AUC вориконазола повышаются на 18% и 23% соответственно (коррекции дозы Вифенда не требуется).
Ранитидин в дозе 150 мг 2 раза/сут при совместном применении не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC вориконазола.
Эритромицин (ингибитор CYP3A4) при применении в дозе 1 г 2 раза/сут и азитромицин в дозе 500 мг 1 раз/сут не оказывают существенного влияния на Cmax и AUC вориконазола.
Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома P450 — CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами.
При одновременном применении вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином возможно значительное повышение их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (такая комбинация противопоказана).
При совместном применении вориконазол повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 мг однократно) на 556% и 1014% соответственно (такая комбинация противопоказана).
При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма (такая комбинация противопоказана).
При совместном применении у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает Cmax и AUC циклоспорина, по крайней мере, на 13% и 70% соответственно, что сопровождается повышением риска развития нефротоксических реакций. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.
При совместном применении вориконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (применяемого в дозе 0.1 мг/кг однократно) на 117% и 221% соответственно, что может сопровождаться нефротоксическими реакциями. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.
Одновременное применение вориконазола (в дозе 300 мг 2 раза/сут) и варфарина (30 мг 1 раз/сут) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.
Вориконазол при совместном применении может вызывать повышение концентрации в плазме фенпрокумона, аценокумарола (субстраты CYP2C9, CYP3A4) и протромбинового времени. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.
При совместном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) — толбутамида, глипизида и глибенкламида в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.
In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (субстрат CYP3A4). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4, что может увеличить риск развития рабдомиолиза. При одновременном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина.
In vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (субстрат CYP3A4). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием CYP3A4 бензодиазепинов (мидазолама, триазолама, алпразолама) и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.
При совместном применении вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка (субстраты CYP3A4) — винкристина, винбластина в плазме и привести к развитию нейротоксических реакций. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.
Вориконазол повышает Cmax и AUC преднизолона (субстрат CYP3A4), применяемого в дозе 60 мг однократно на 11% и 34% соответственно. Коррекция дозы не рекомендуется.
При одновременном применении вориконазол не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC дигоксина, назначаемого в дозе 0.25 мг 1 раз/сут.
При совместном применении вориконазол не оказывает влияния на Cmax и AUC микофеноловой кислоты, назначаемой в дозе 1 г.
При одновременном применении с Вифендом, эфавиренз (индуктор CYP P450, ингибитор и субстрат CYP3A4), применяемый в дозе 400 мг 1 раз/сут в равновесном состоянии снижает Cmax и AUC вориконазола в среднем на 61% и 77% соответственно. Вориконазол в равновесном состоянии (400 мг внутрь каждые 12 ч в первый день, затем 200 мг внутрь каждые 12 ч в течение 8 дней) повышает равновесную Cmax и AUC эфавиренза в среднем на 38% и 44% соответственно (такая комбинация противопоказана).
При совместном применении фенитоин (субстрат CYP2С9 и мощный индуктор цитохрома P450), применяемый в дозе 300 мг 1 раз/сут, снижает Cmax и AUC вориконазола на 49% и 69% соответственно; а вориконазол (400 мг 2 раза/сут) повышает Cmax и AUC фенитоина на 67% и 81% соответственно (при необходимости совместного применения следует тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска комбинированной терапии, а также тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме).
При совместном применении рифабутин (индуктор цитохрома P450), применяемый в дозе 300 мг 1 раз/сут снижает Cmax и AUC вориконазола (200 мг 1 раз/сут) на 69% и 78% соответственно. При совместном применении с рифабутином Cmax и AUC вориконазола (350 мг 2 раза/сут) составляет соответственно 96% и 68% от показателей при монотерапии вориконазолом (200 мг 2 раза/сут). При применении вориконазола в дозе 400 мг 2 раза/сут Сmax и AUC соответственно на 104% и 87% выше, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза/сут. Вориконазол в дозе 400 мг 2 раза/сут повышает Cmax и AUC рифабутина на 195% и 331% соответственно. При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ картины периферической крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например, увеит).
При совместном применении в дозе 40 мг 1 раз/сут омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) повышает Cmax и AUC вориконазола на 15% и 41% соответственно, а вориконазол повышает Cmax и AUC омепразола на 116% и 280% соответственно (следовательно, коррекции дозы вориконазола не требуется, а дозу омепразола следует уменьшить вдвое). Следует учесть возможность лекарственного взаимодействия вориконазола с другими ингибиторами Н+-К+-АТФ-азы, которые являются субстратами CYP2C19.
Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4), применяемый в дозе 800 мг 3 раза/сут не оказывает существенного влияния на величину Cmax и AUC вориконазола, а вориконазол не влияет на Cmax и AUC индинавира.
При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, т.к. исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир, ампренавир, нелфинавир) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга.
При совместном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы цитохрома P450) следует учитывать, что эфавиренз и невирапин могут индуцировать метаболизм вориконазола, а делавердин и эфавиренз — ингибировать его; вориконазол, в свою очередь, может подавлять метаболизм ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Вифенд : инструкция по применению

Влияние других препаратов на фармакокинетику Вифенда®

Вифенд® метаболизируется под действием изоферментовцитохрома Р450 – CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этихизоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрацийВифенда® в плазме.

Уровни Вифенда® в плазме значительно снижаются приодновременном применении со следующими препаратами:

Рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает Cmax(максимальную концентрацию в плазме) и AUC Вифенда® на 93% и 96%соответственно. Одновременное применение Вифенда® и рифампицинапротивопоказано.

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например,фенобарбитал), вероятно, значительно снижают концентрации Вифенда® в плазме,хотя их взаимодействие не изучалось. Одновременное применение Вифенда® скарбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано.

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие илиотсутствие значимого взаимодействия, коррекция доз следующих препаратов нетребуется: циметидин, ранитидин, антибиотики группы макролидов (эритромицин иазитромицин).

Действие Вифенда® на другие препараты

Вифенд ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 –CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. В связи с этим Вифенд® может повысить плазменныеконцентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Взаимодействие с Вифендом® может привести к повышениюконцентрации в крови следующих препаратов, перечисленных ниже. В связи с этимпри их одновременном применении необходимы постоянное наблюдение и/иликоррекция доз.

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): у пациентов, перенесшихтрансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, Вифенд® повышаетCmax и AUC циклоспорина по крайней мере на 13% и 70% соответственно. Приназначении Вифенда® больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшитьдозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышениеконцентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены Вифенда®необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить егодозу.

Такролимус (субстрат CYP3A4): Вифенд® повышает Cmax и AUC (площадьпод кривой концентрация-время до последнего количественного измерения)такролимуса (0,1 мг/кг однократно) на 117 % и 221 % соответственно. При назначенииВифенда® больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозупоследнего до одной трети и контролировать его уровни в плазме. Повышениеуровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены Вифенда®необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимостиувеличить его дозу.

Опиаты короткого действия (субстраты CYP3A4): одновременноеприменение Вифенда® и альфетанила повышало AUC однократно введенногоальфетанила в 6 раз. При одновременном назначении с Вифендом® необходимо решитьвопрос о снижении дозы альфетанила и других опиатов короткого действия сосходным с альфетанилом строением и метаболизирующихся CYP3A4 (например, суфентанил).

Фентанил (субстрат CYP3A4): одновременное применение Вифенда®(400 мг каждые 12 часов в 1-й день, затем 200 мг каждые 12 часов на 2-й день) свнутривенным фентанилом (5 µг/кг) приводило к повышению средней AUC0-∞фентанила в 1.4 раза (в пределах 1.12-1.60 раз). При одновременномназначении Вифенда® и фентанила рекомендуется расширенный и частый контрольпациентов на предмет подавления дыхательной функции и других побочных эффектов,связанных с фентанилом, при необходимости доза фентанила должна быть снижена.

Оксикодон (субстрат CYP3A4): одновременное назначениенескольких доз Вифенда® внутрь (400 мг каждые 12 часов на 1 день с последующимипятью приемами 200 мг каждые 12 часов на 2-4 дни) с однократным приемом 10 мгорального оксикодона на 3 день приводило к повышению средней Cмакс и AUC0–∞оксикодона в 1.7 раз (в пределах 1.4- 2.2 раз) и в 3.6 раза (в пределах 2.7-5.6 раза), соответственно. Средний период полувыведения оксикодона такжеповышался в 2 раза (в пределах 1.4-2.5 раза). Снижение дозы оксикодона можетпотребоваться при терапии Вифендом® во избежание побочных эффектов, связанных сопиоидами. Рекомендуется расширенный и частый контроль на предмет побочныхэффектов, связанных с оксикодоном и другими опиатами длительного действия, метаболизирующихсяCYP3A4.

Варфарин (субстрат CYP2C9): одновременное применение Вифенда®(300 мг 2 раза в сутки) с варфарином (30 мг однократно) сопровождалосьувеличением максимального протромбинового времени до 93%. При одновременномназначении варфарина и Вифенда® рекомендуется контролировать протромбиновоевремя.

Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон,аценокумарол (субстраты CYP2C9, CYP3A4): Вифенд® может вызвать повышениеконцентраций кумаринов в плазме и протромбинового времени. Если больным,получающим препараты кумарина, назначают Вифенд®, необходимо контролироватьпротромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образомподбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9): Вифенд®может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например,толбутамида, глипизида и глибенкламида) в плазме и вызвать гипогликемию. Приодновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозыв крови.

Статины (субстраты CYP3A4): Вифенд® ингибирует метаболизмловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим Вифенд® можетвызвать повышение плазменных концентраций статинов, метаболизирующихся поддействием CYP3A4. При одновременном их применении рекомендуется оценитьцелесообразность коррекции дозы статина. Повышение уровня статинов иногдасопровождалось развитием рабдомиолиза.

Бензодиазепины (субстраты CYP3A4): хотя в клиническихисследованиях взаимодействие не изучалось, Вифенд® ингибирует метаболизммидазолама (микросомы печени человека). В связи с этим Вифенд® может вызватьповышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются поддействием CYP3A4 (мидазолама, триазолама, алпразолама), и развитиепролонгированного седативного эффекта.

При одновременном применении этих препаратов рекомендуетсяобсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4): Вифенд® можетповысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина ивинбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется обсудитьцелесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Вифенд®повышал Cmax и AUC ибупрофена (400 мг однократно) на 20% и 100%,соответственно. Вифенд® повышал Cмакс иAUC диклофенака (50 мг однократно) на 114% и 78%, соответственно.

Рекомендуется частый контроль на побочные явления итоксичность, связанные с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Одновременное применение Вифенда® со следующими препаратамипротивопоказано:

одновременное применение Вифенда® с субстратами CYP3A4:терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином противопоказано,так как повышение их концентрации в плазме может привести к удлинению интервалаQT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков.

Сиролимус (субстрат CYP3A4): Вифенд® повышает Cmax и AUC сиролимуса(2 мг однократно) на 556 % и 1014 % соответственно. Одновременное применение Вифенда®и сиролимуса противопоказано.

Алкалоиды спорыньи (субстраты CYP3A4): Вифенд® может вызватьповышение концентраций алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) вплазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с Вифендом®противопоказано.

При одновременном применении Вифенда® со следующими препаратамизначимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено, поэтому коррекция ихдозы не требуется.

Преднизолон (субстрат CYP3A4): Вифенд® повышает Cmax и AUC преднизолона(60 мг однократно) на 11 % и 34 % соответственно. Коррекция дозы не рекомендуется.

Дигоксин (транспорт, опосредованный Р-гликопротеином): Вифенд®не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC дигоксина (0,25 мг один раз всутки).

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы): Вифенд®не оказывает влияния на Cmax и AUC микофеноловой кислоты (1 г однократно).

Эфавиренц (ингибитор ненуклеозидной обратной транскриптазы): Стандартные дозы Вифенда® истандартные дозы эфавиренца не должны назначаться одновременно. У здоровых лицэфавиренц (400 мг орально однократно в сутки) снижал стабильные Cmax и AUC Вифенда® в среднем на 61% и 77%соответственно. Вифенд® в стабильном состоянии (400 мг орально каждые 12 часов1 день, затем 200 мг орально каждые 12 часов в течение 8 дней) снижалстабильные Cmax и AUC эфавиренца всреднем на 38% и 44%, соответственно у тех же лиц.

Прием Вифенда® в дозе 300 мг дважды в сутки в сочетаниис низкой дозой эфавиренца (300 мгоднократно в сутки) не приводил к достаточному воздействию Вифенда®.

После одновременного назначения Вифенда® 400 мг дважды всутки с эфавиренцом 300 мг орально однократно в сутки у здоровых лиц AUC Вифенда®снижалась на 7 % и Cmax повышалась на 23 %, по сравнению с монотерапией Вифендом®200 мг дважды в сутки. AUC эфавиренца повышалась на 17 % и Cmax былаэквивалентна при сравнении с монотерапией эфавиренцом 600 мг однократно всутки. Эти различия не считаются клинически значимыми.

При одновременном назначении Вифенда® с эфавиренцомподдерживающая доза Вифенда® должна быть повышена до 400 мг дважды в сутки, адоза эфавиренца должна быть снижена на 50%, например, до 300 мг однократно всутки. При прекращении лечения Вифендом® необходимо вернуться к исходной дозеэфавиренца.

Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450):одновременного применения Вифенда® и фенитоина следует избегать за исключениемтех случаев, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск.

Фенитоин (300 мг один раз в сутки) снижает Cmax и AUCт Вифенда®на 49% и 69% соответственно. Вифенд® (400 мг два раза в сутки) повышает Cmax иAUC фенитоина (300 мг один раз в сутки) на 67% и 81% соответственно. Приодновременном применении фенитоина с Вифендом® рекомендуется тщательноемониторирование уровней фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместнос Вифендом®, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 мг/кг каждые 12ч внутривенно или с 200 до 400 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 кг).

Рифабутин (индуктор CYP450): рифабутин (300 мг один раз всутки) снижает Cmax и AUC Вифенда® (200 мг два раза в сутки) на 69% и 78%соответственно. При одновременном назначении рифабутина Cmax и AUC Вифенда вдозе 350 мг 2 раза в сутки составляют 96% и 68% от показателей при применении Вифенда®по отдельности в дозе 200 мг 2 раза в сутки. При применении Вифенда® в дозе 400мг два раза в сутки Cmax и AUC, соответственно, на 104% и 87% выше, чем примонотерапии Вифендом® в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Вифенд® в дозе 400 мг 2раза в сутки повышает Cmax и AUC рифабутина на 195% и 331% соответственно. Еслиожидаемая польза от лечения перевешивает риск, рифабутин можно применятьодновременно с Вифендом®. В этом случае поддерживающую дозу Вифенда® следуетповысить до 5 мг/кг каждые 12 ч внутривенно или с 200 до 350 мг каждые 12 чвнутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у больных с массой тела менее 40 кг). При одновременномлечении рифабутином и Вифендом® рекомендуется регулярно проводить развернутыйанализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например,увеит).

Омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4):омепразол (40 мг один раз в сутки) повышает Cmax и AUC Вифенда® на 15% и 41%соответственно. Коррекция дозы Вифенда® не рекомендуется. Вифенд® повышает Cmaxи AUCт омепразола на 116% и 280%, соответственно. При назначении Вифенда®больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вифенд®может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса,которые являются субстратами CYP2C19.

Оральные контрацептивы (субстраты CYP3A4): Одновременноеназначение Вифенда® и орального контрацептива (1 мг норэтистерона и 0.035 мгэтинилэстрадиола однократно в сутки) у здоровых женщин приводило к повышению Cmaxи AUC этинилэстрадиола (36% и 61% соответственно) и норэтистерона (15% и 53%соответственно). Cмакс и AUC Вифенда®повышалась на 14% и 46% соответственно. Другие дозы оральных контрацептивов, нежели 1 мг норэтистерона и 0.035мг этинилэстрадиола, не изучены. Так как соотношение между норэтистероном иэтинилэстрадиолом остается аналогичным при взаимодействии с Вифендом®, ихконтрацептивная активность возможно не меняется. Рекомендуется контрольпобочных явлений, связанных с оральными контрацептивами при одновременномназначении.

Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4): индинавир (800 мгтри раза в сутки) не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC Вифенда®. Вифенд®существенно не влияет на Cmax, Сmin и AUCт индинавира (800 мг 3 раза в сутки).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторыCYP3A4): Вифенд® может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ(например, саквинавира, ампренавира и нелфинавира). Ингибиторы протеазы ВИЧмогут подавлять метаболизм Вифенда®. В случае одновременного применения Вифенда®с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявлениявозможных токсических эффектов.

Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы(НИОТ) (субстраты, ингибиторы CYP3A4 или CYP450): метаболизм Вифенда® можетингибироваться делавирдином. Метаболизм Вифенда® может индуцироватьсяневипарином. Вифенд® может также ингибировать метаболизм НИОТ. Пациенты должнытщательно контролироваться а предмет токсичности препаратов при одновременномназначении Вифенда® и НИОТ.

Фармацевтическая несовместимость

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

Инфузию Вифенда® не следует проводить через один катетер иликанюлю с другими лекарственными веществами, включая препараты дляпарентерального питания (например, Аминофузином 10 % Плюс). Однако, Вифенд®может вводиться одновременно с полным парентеральным питанием через отдельный входмногоканального катетера.

4.2 % раствор натрия бикарбоната для внутривенной инфузии несовместим с Вифендом®, поэтому его не рекомендуется использовать в качестверастворителя. Совместимость с другими концентрациями не известна.

Данный препарат не следует смешивать с другимилекарственными средствами за исключением перечисленных в разделе Инструкции поприготовлению раствора для инъекций.

Одновременно с введением Вифенда® не следует проводитьинфузии препаратов крови и растворов электролитов.