Варфарекс инструкция по применению

Содержание

Варфарекс : инструкция по применению

Симптомы

Все симптомы появляются в результате нарушения коагуляции. Возможны симптомы кровотечения почти во всех органах. В некоторых случаях симптомами являются небольшое кровотечение, например, кровотечение слизистых, гематурия. Выраженное отравление может вызвать, например, гемоптоэ, гематемезис, мелену, петехии, экхимозы, интракраниальное кровотечение, геморрагический шок. Иногда единственным симптомом являются измененные данные лабораторного анализа.

Лечение

Если с момента приема препарата в дозе, превышающей терапевтическую, прошло не более 1 часа, можно принять активированный уголь. МНО следует повторно наблюдать несколько дней. На основании тестов коагуляции и клинических симптомов 1–4 раза в день внутривенно вводят 10 мг витамина K (детям до 12 лет применяют половину дозы). В случае тяжелых отравлений применяют большие дозы витамина K, и в случаях тяжелых кровотечений пополняют фактор свертывания плазмой (желательно свежезамороженной) или концентратом свертывания крови (концентрат протромбинового комплекса) и, возможно, транексамовой кислотой. В случае сомнений всегда консультируйтесь с местным гематологом или токсикологическим центром. Пациентам, получившим антикоагулирующую терапию, и которым полная обратимость нежелательна, назначаются факторы свертывания (но не витамин K).

Период полувыведения варфарина составляет 20–55 часов. Таким образом, при передозировке необходимо длительное наблюдение и лечение витамином K. В таблице далее представлены мероприятия при лечении передозировки.

Клиническая ситуация Подбор доз / другое лечение
Нет кровотечения, МНО > 4 Подождать 1 день. Подобрать дозу.
Нет кровотечения, МНО > 6 Подождать 1–2 дня. Подобрать дозу. Срочно провести новую проверку.
Нет кровотечения, МНО > 8 Оценить применение 1–2 мг витамина K подкожно, внутривенно или перорально. Подождать 2 дня. На следующий день провести проверку. Подобрать дозу.
Небольшое кровотечение Ждать с применением варфарина 1–2 дня. Возможно применение витамина K, как указано ранее.
Тяжелое кровотечение Срочно понизить уровень МНО до 1,5–1,6. Оценивают, как 10 мг/кг свежезамороженной плазмы понижают МНО от 7 до 4 или от 4 до 2,2. Одна единица концентрата коагулирующего фактора равноценна 1 мл плазмы. Эффект моментальный, но через 6 часов уменьшается. Если эффект варфарина может быть прерван, одновременно с плазмой / концентратом коагулирующего фактора внутривенно вводят 5–10 мг витамина K. Меньшую дозу витамина K (2–5 мг) применяют, если ожидается, что лечение варфарином продолжится. Эффект витамина K появляется через 6–12 часов, достигая максимального значения через 24 часа.
Интоксикация / отравление В случае кровотечения смотреть ранее сказанное. 10 мг витамина K 3–4 раза в день до оценки устранения эффекта варфарина. Может понадобиться лечение в течение нескольких дней.

Меры предосторожности

Если необходим быстрый антитромботический эффект, необходимо начинать с применения гепарина. Затем гепарин следует применять одновременно с начатой терапией варфарином по крайней мере 5–7 дней до достижения целевого МНО и по крайней мере 2 дня после.

При одновременном применении варфарина с другими лекарствами, препаратами растительного происхождения и пищевыми добавками существует высокий риск взаимодействия. Поэтому, начиная или прекращая лечение другими лекарствами во время терапии варфарином, необходим усиленный контроль терапевтической ответной реакции варфарина.

Известно, что ответная реакция варфарина и требования дозировки связаны с’ генетическими изменениями, которые зависят от аллелей CYP2C9 и VKORC1 и могут сильно отличаться между индивидами и этническими группами. Может потребоваться подбор дозы на основании генотипа пациента. Пациентам, которые классифицированы как слабые метаболизаторы CYP2C9, обычно нужны меньшие начальная и поддерживающая дозы.

Резистентность к варфарину является очень редко наблюдаемым явлением. Относительно этого имеются только единичные сообщения. Для достижения терапевтического эффекта таким пациентам необходимы в 5–20 раз большие дозы варфарина. При плохой ответной реакции пациента на применение варфарина следует исключить другие наиболее вероятные причины: несоответствие пациента, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки.

Для предотвращения кумаринового некроза пациентов с врожденным дефицитом антитромботических белков С или S сначала следует лечить гепарином. Последующая начальная насыщающая доза варфарина не должна превышать 5 мг в день. Применение гепарина следует продолжать 5–7 дней, как описано ранее.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов. Следует убедиться в соответствии пациента и способности следовать строгим указаниям. Печеночный метаболизм варфарина и синтез факторов свертывания крови у пожилых пациентов замедляется. Это может легко вызвать чрезмерный эффект варфарина. Лечение следует начинать с осторожностью.

Во время хирургической процедуры следует соблюдать осторожность, и МНО следует отрегулировать в соответствии с уровнем, подходящим для процедуры.

Следует избегать резких изменений диетических привычек, так как количество витамина K в пище может повлиять на терапию варфарином. Обстоятельства, которые могут влиять на терапию – переход на вегетарианскую диету, экстремальные диеты, депрессия, рвота, диарея, стеаторея или мальабсорбция другого происхождения.

Если во время лечения варфарином появляется кровотечение, независимо от имеющегося уровня МНО, следует думать о местных причинах. Кровотечение из желудочно-кишечного тракта может быть связано с язвой или опухолью, и кровотечение из урогенитального тракта может вызвать опухоль или инфекция.

Кровотечения, иногда угрожающие жизни являются серьезным побочным эффектом терапии варфарином. Необходима регулярная оценка соотношения риска кровотечения и потенциальной пользы от терапии.

Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечений является МНО > 4,0, возраст старше 65 лет, нестабильный показатель МНО, недавно перенесенное желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные болезни сердца, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств, обладающих антикоагулянтными свойствами. У всех пациентов, которые принимают варфарин, должен регулярно проводиться контроль МНО.

Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются в более частом измерении МНО и более тщательном подборе дозы. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении симптомов кровотечения.

Прием антикоагулянтов после ишемического инсульта увеличивает риск вторичного кровоизлияния в область инфаркта мозга. Больным с мерцательной аритмией показан длительный прием варфарина, при этом риск раннего рецидива эмболии является низким, в связи с чем обоснованным является перерыв в лечении после ишемического инсульта. Терапию варфарином следует возобновить на 2–14 день после ишемического инсульта, в зависимости от размера инсульта и уровня артериального давления. У пациентов с обширным тромбоэмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией терапию варфарином следует прекратить на период 14 дней.

Прием варфарина не следует прекращать перед рутинным стоматологическим хирургическим вмешательством, таким как удаление зуба. При этом следует контролировать, и при необходимости регулировать МНО.

Прием алкоголя может влиять на метаболизм варфарина и увеличивать риск кровотечений.

Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усилить эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть меньше.

При печеночной недостаточности средней тяжести эффект варфарина усиливается.

Почечная недостаточность и нефротический синдром повышают концентрацию свободной фракции варфарина в плазме, что в зависимости от побочных заболеваний пациента, может увеличить или уменьшить эффект варфарина.

Во всех этих случаях необходимо тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента и показателями МНО.

Кальцифилаксия является редким синдромом, для которого характерна кальцификация кровеносных сосудов и некроз кожи, и которая связана с высокой смертностью. Это состояние наблюдают, главным образом, у пациентов с болезнью почек в терминальной стадии, которым проведен гемодиализ, или у пациентов с известными факторами риска, например, дефицитом протеинов С и S, гиперфосфатемией, гиперкальциемией или гипоальбуминемией. В редких случаях кальцифилаксия наблюдается у пациентов, которые применяют варфарин, и у которых нет болезни почек. При диагностированной кальцифилаксии следует начать соответствующее лечение и оценить возможное прекращение лечения варфарином.

Таблетки 3 мг и 5 мг содержат лактозу, поэтому их не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Таблетки 5 мг содержат краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызывать аллергические реакции.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных женщин может привести к варфариновой эмбриопатии (назальная гипоплазия и хондродисплазия), а также стать причиной геморрагии и нарушений в развитии центральной нервной системы плода. Таким образом, варфарин не должен назначаться в период беременности, его применение в первом и третьем триместре противопоказано.

Женщины детородного возраста, принимающие варфарин, должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения.

Кормление грудью

Варфарин не проникает в грудное молоко в количествах, которые могут оказать влияние на ребенка, поэтому во время терапии варфарином кормление грудью можно продолжать.

Рекомендации водителям транспортных средств и операторам

Применение варфарина не влияет на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы.

Варфарекс

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Варфарекс показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Условия хранения
  • Синонимы

Производитель

Гриндекс АО Ельфа Фармасьютикал компани С.А./Гриндекс АО

Страна происхождения

Латвия

Группа товаров

Кровь и кровообращение

Антикоагулянт непрямого действия

Формы выпуска

  • 30 — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные. 100 — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакологическое действие

Варфарекс® относится к группе антикоагулянтов — ЛС, препятствующих свертыванию крови, и предназначен для длительного применения. Оказывает непрямое антикоагулянтное действие, угнетая в печени синтез ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Варфарекс® предупреждает образование новых тромбов и препятствует увеличению уже сформировавшихся.

Фармакокинетика

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2–5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарекс® (варфарин) полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через 4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови — 1–5 мкг/мл (0,003–0,015 ммоль/л). Связывается с белками крови на 97–99%. Варфарекс® (варфарин) подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром P450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Выводится, в основном, с мочой (92% — в виде метаболитов, минимальная часть — в неизмененном виде) и в небольшом количестве — с желчью. T1/2 после однократного приема внутрь — 20–60 (в среднем 40) ч. Существенных изменений фармакокинетики Варфарекса® (варфарина) у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При нарушении функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм Варфарекса® (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Особые условия

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. Чтобы следить за состоянием свертывающей системы крови, в период лечения Варфарексом® следует регулярно посещать врача и проводить назначенные анализы. При обращении к врачам, стоматологам или фармацевтам необходимо сообщать им, что Вы принимаете Варфарекс®. Следует обратиться к врачу, если появляются нарушения пищеварения, сопровождающиеся диареей (поносом), лихорадкой. Беременность в период лечения Варфарексом® весьма нежелательна, поэтому необходимо использовать эффективные методы ее предупреждения. Необходимо быть осторожными при обращении с острыми и травмоопасными предметами, избегать деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии). Безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно. Данных о неблагоприятном влиянии Варфарекса® на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы нет. Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что 1 табл. Варфарекса® содержит 106–112 мг лактозы.

Состав

  • 1 таб. варфарин натрия (в форме клатрата) 3 мг Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, краситель индигокармин. 1 таб. варфарин натрия (в форме клатрата) 5 мг Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, краситель индигокармин.

Варфарекс показания к применению

  • Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов: — тромбоз глубоких вен; — тромбоэмболия легких; — мерцание предсердий; — инфаркт миокарда; — при протезировании клапанов сердца.

Варфарекс противопоказания

  • — кровотечение или угроза развития кровотечения при некоторых тяжелых заболеваниях; — бактериальный эндокардит; — тяжелая печеночная недостаточность; — обтурационная желтуха; — почечная недостаточность тяжелой степени; — сахарный диабет; — острый ДВС-синдром; — дефицит белков C и S; — геморрагический диатез; — тромбоцитопения; — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; — инсульт; — хронический алкоголизм; — тяжелая артериальная гипертензия; — недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры; — детский возраст; — беременность; — недостаточные возможности для оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Варфарекс дозировка

  • 3 мг 5 мг

Варфарекс побочные действия

  • Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто — кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани. Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — нарушение кровообращения в конечностях или во внутренних органах. О нарушении кровообращения чаще всего свидетельствуют боли и темно-красный цвет кожи пальцев ног. Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение функции печени (повышение активности печеночных ферментов, желтуха). Аллергические реакции: зуд, крапивница, дерматит. Прочие: лихорадка, общая слабость, изменение картины периферической крови, преходящая алопеция.

Условия хранения

  • беречь от детей
  • хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Синонимы

  • варфарин никомед, актилизе

Варфарекс — инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

П№ 015623/01

Торговое название препарата: Варфарекс®

Международное непатентованное название:

Варфарин.

Лекарственная форма:

Таблетки.

Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: натрия варфарин (в форме клатрата) 1,3 или 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магния стеарат, красители: индигокармин в таблетках по 3 мг и Понсо 4R в таблетках по 5 мг.

Описание
Таблетки по 1 мг — круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской.
Таблетки по 3 мг — круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской.
Таблетки по 5 мг — круглые плоскоцилиндрические таблетки светло -розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части.

Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянтное средство непрямого действия.

Код АТХ В01АА03.

Фармакологическое действие
Варфарекс относится к группе антикоагулянтов — лекарственных средств, препятствующих свертыванию крови, и предназначен для длительного применения. Он оказывает непрямое антикоагуляционное действие, угнетая синтез в печени ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Варфарекс не оказывает влияния на уже сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает образование новых тромбов.

Фармакокинетика
Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2-5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарекс (варфарин) полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет 1-5 мкг/мл (0,003-0,015 ммоль/л). Связывание с белками крови 97-99 %.
Варфарекс (варфарин) подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочой и в небольшом количестве — с желчью.
Период полувыведения после однократного приема препарата внутрь составляет 20-60 (в среднем 40) ч. 92% введенного препарата выделяется с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество — в неизмененном виде.
Существенных изменений фармакокинетики варфарекса (варфарина) у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарекса (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Показания
Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов в сосудах (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, инфаркт миокарда, протезирование сердечных клапанов).

Противопоказания
Кровотечение или угроза развития кровотечения при некоторых тяжелых заболеваниях, бактериальный эндокардит. Выраженная недостаточность печени или почек, тяжелые заболевания печени или почек, обтурационная желтуха, а также сахарный диабет, повышенная чувствительность к компонентам препарата, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, геморрагический диатез, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровоизлияния в головной мозг, алкоголизм, тяжелая артериальная гипертензия, недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры, недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов, детский возраст.
Варфарекс не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.
Препарат выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому это лекарство можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.

Способ применения и дозы
Дозу, режим и продолжительность применения варфарекса врач определяет для каждого пациента индивидуально, руководствуясь тяжестью заболевания и результатами контроля свертывания крови (MHO). Без разрешения врача нельзя самовольно изменять дозу или прекращать лечение варфарексом!
Варфарекс принимают внутрь один раз в день, желательно в одно и то же время.
Лечение обычно начинают с 2,5-5 мг варфарекса в день. Эту начальную дозу принимают первые 2 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови пациента (MHO). После достижения желаемого уровня MHO (2,0-3,0, а в отдельных случаях 3,0-4,5) назначают поддерживающую дозу.
Пожилым, ослабленным или относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении. Детям варфарекс обычно не назначают.
В начале лечения лабораторный контроль за MHO осуществляют каждый день, в течение последующих 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже -каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

Побочное действие
Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдаемыми в период лечения антикоагулянтами, являются кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани. Возможный риск развития этих побочных явлений можно существенно снизить, строго соблюдая рекомендации врача, относящиеся к приему варфарекса.
В отдельных случаях лечение антикоагулянтами может вызвать нарушение кровообращения в конечностях или внутренних органах. О нарушении кровообращения чаще всего свидетельствуют боли и темно-красный цвет кожи пальцев на ногах. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.
Другими редко встречающимися побочными эффектами являются кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, дерматит), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение деятельности печени (повышение уровня печеночных ферментов в крови, желтуха), лихорадка, общая слабость, изменение картины крови, преходящее облысение.

Передозировка
Симптомы хронической интоксикации: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче или кале, а также другие признаки кровотечения.
Лечение: в случае, если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитаз и другие), коррекции режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Взаимодействие
Высокое содержание витамина К в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат и другие лиственные овощи) может снизить действие варфарекса. Используйте нормальное, сбалансированное питание, не меняйте его характер слишком резко, без консультации с врачом не используйте витамины и пищевые обогатители.
Курение может уменьшить противосвертывающее действие препарата.
Эффект варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств.
НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих препратов и варфарекса (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости). Ослабляют действие: барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, холестирамин. Усиливают действие: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С-17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические средства -производные сульфаниламидов, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. При использовании варфарекса в сочетании с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу варфарекса можно уменьшить на 5-10 %. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение варфарексом необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.

Особые указания
Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. Чтобы следить за состоянием свертывающей системы крови, в период лечения варфарексом следует регулярно посещать врача и проводить назначенные анализы.
При обращении к врачам, стоматологам или фармацевтам всегда сообщайте им, что Вы принимаете варфарекс.
Следует обратиться к врачу, если появляются нарушения пищеварения, сопровождающиеся диареей, поносом, лихорадкой.
Беременность в период лечения варфарексом весьма нежелательна, поэтому необходимо использовать эффективные методы ее предупреждения.
Будьте осторожны при обращении с острыми и опасными предметами, избегайте деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения.
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии).
Безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно.
Данных о неблагоприятном влиянии варфарекса на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы нет.
Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.

Форма выпуска
Таблетки 1, 3 или 5 мг, по 30 и 100 штук в плотно укупоренные пластмассовые флаконы с крышками. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Срок годности
4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С в темном и недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
АО «Гриндекс», Латвия. Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057 Латвия.

Представительство в Москве:
123242, Москва, ул. Б. Грузинская, д. 14, комн. правления 2, тел. в Москве 7716505.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Варфарекс®

Международное непатентованное название

Варфарин

Лекарственная форма

Таблетки 3 мг и 5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – варфарин натрия 3 мг или 5 мг (в виде варфарина натрия клатрата),

вспомогательные вещества (таблетки 3 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Е 132),

вспомогательные вещества (таблетки 5 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пунцовый 4R (E 124).

Описание

Таблетки 3 мг − таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.

Таблетки 5 мг − таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на четыре части на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты непрямые (витамина К антагонисты)

Код AТС B01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2‑5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарин полностью всасывается в желудочно‑кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. 99 % введенного препарата связывается с белками плазмы крови.

Варфарин подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочой и в небольшом количестве – с желчью.

Период полуэлиминации после однократного приема препарата внутрь составляет 20‑60 (в среднем 40) ч. 92 % введенного препарата выделяется с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество – в неизмененном виде.

Существенных изменений фармакокинетики варфарина у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарина замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Фармакодинамика

Варфарекс® относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина.

Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарекс® не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает развитие вторичных тромбоэмболических осложнений.

Степень торможения процесса свертывания крови зависит от дозы. Варфарекс® в терапевтических дозах снижает содержание каждого фактора на 30-50 %. Эффект появляется в течение 24 ч и достигает максимума через 72-96 ч после начала применения препарата. После однократного приема действие Варфарекса® сохраняется в течение 2-5 дней, а при использовании поддерживающих доз оно становится более продолжительным.

Показания к применению

— лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии

— лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий и протезировании сердечных клапанов

— для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда

Способ применения и дозы

Дозу Варфарекса® определяют для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями INR (международного нормализованного отношения) протромбина.

При обычном режиме дозирования (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, имплантация биопротезов сердечных клапанов, инфаркт миокарда) рекомендуемый уровень INR=2,0-3,0. Если необходима более интенсивная терапия (имплантация механических протезов сердечных клапанов, повторная эмболия системы), рекомендуемое значение INR может быть 3,0-4,5. Лечение обычно начинают, назначая 10-15 мг Варфарекса® в день. Эту начальную дозу принимают первые 2-4 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и таким образом добиваясь оптимального уровня INR. Поддерживающая доза обычно составляет 2‑10 мг в день.

Максимальная разовая доза – 5 мг.

Максимальная суточная доза – 15 мг.

Пожилым, ослабленным и относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении.

Терапевтические дозы варфарекса для детей не установлены.

Продолжительность лечения индивидуальна. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения определение INR следует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована, в течение дальнейших 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже – каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

Варфарекс® принимают 1 раз в день, желательно в одно и то же время. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этом в тот же день, следует немедленно принять препарат. Если же прошло более 24 часов, прием варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенных дозах варфарекса необходимо сообщить врачу.

Так как действие варфарекса начинается не сразу, при неотложных ситуациях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием варфарекса, рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4-5 дней, обеспечивая таким образом непрерывное и достаточное тормозящее свертывание крови действие. При достижении желаемого уровня INR введение гепарина следует прекратить. В этих случаях для получения адекватных показателей INR образцы крови для анализа берут через 5 ч после последней внутривенной инъекции гепарина, через 4 ч после внутривенной инфузии гепарина или через 24 ч после последней подкожной инъекции гепарина.

Побочные действия

— кровотечения и кровоизлияния в различных органах и тканях

— геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковых поверхностях пальцев

Редко

— холестериновая эмболия мелких сосудов

— кожные аллергические реакции (зуд, отек, крапивница, дерматит)

— тошнота, рвота, понос, боли в животе, изменение вкуса, панкреатит, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных ферментов в крови, желтуха, гепатит)

— лихорадка, слабость

— лейкопения

— облысение

— головные боли, головокружение

— летаргия, парестезия

— приапизм

— кальцификация трахеи

— васкулит

Противопоказания

— повышенная чувствительность к варфарину натрия или вспомогательным веществам

— кровотечение или угроза его развития

— нейрохирургические и глазные операции, а также операции, затрагивающие большую поверхность

— тяжелая артериальная гипертензия

— выраженная недостаточность печени или почек, обтурационная желтуха

— недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов

— невозможность участия пациента в лечении (старческое слабоумие, алкоголизм, психоз и др.)

— беременность

— дети и подростки в возрасте до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Варфарекс® взаимодействует с витамином К. Высокое содержание витамина К в продуктах питания может снизить действие препарата. Антибиотики широкого спектра действия угнетают синтез витамина К микрофлорой кишечника, однако, повышение активности антикоагулянта при применении антибиотиков наблюдается редко, так как витамин К в достаточном количестве поступает в организм человека с пищей.

Тормозящее действие варфарекса на процесс свертывания крови может усиливаться при сочетанном применении препарата с гепарином, стрептокиназой, урокиназой, амиодароном, хинидином, диазоксидом, метилдопой, этакриновой кислотой, клофибратом, цефмандолом, цефоперазоном, эритромицином, хлорамфениколом, налидиксовой кислотой, метронидазолом, сульфаниламидами, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом, миконазолом, ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом (при длительном приеме высоких доз), пропоксифеном, аллопуринолом, сулфинпиразоном, нестероидными противовоспалительными средствами, средствами для наркоза, хлоралгидратом, метилфенидатом, вальпроатом, ингибиторами МАО (моноаминооксидазы), тамоксифеном, препаратами гормонов щитовидной железы, андрогенными и анаболическими средствами, даназолом, глюкагоном, циметидином, назначаемыми внутрь сахаропонижающими средствами, парааминосалициловой кислотой, хинином, дисульфирамом, противогриппозной вакциной, витаминами А и Е.

Некоторые лекарственные средства, тормозящие агрегацию тромбоцитов (кислота ацетилсалициловая, другие нестероидные противовоспалительные средства, пиперациллин, тикарциллин, дипиридамол), при совместном применении с варфарексом повышают риск развития кровотечений, несмотря на то, что результаты анализов могут свидетельствать о нормальном уровне протромбина в крови.

Противосвертывающее действие варфарекса могут ослабить антациды, нафциллин, рифампицин, гризеофульвин, диуретические средства, барбитураты, карбамазепин, примидон (гексамидин), этхлорвинол, глутетимид, аминоглутетимид, эстрогены, высокие дозы витамина С, а также курение.

Алкоголь и некоторые лекарственные средства (холестирамин, фенитоин, дизопирамид, циклофосфамид, кортикотропин, глюкокортикоиды, применяемые внутрь противозачаточные средства) могут как усилить, так и ослабить действие варфарекса.

Особые указания

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, степень которого зависит от интенсивности и продолжительности лечения ими. Варфарекс® следует с осторожностью применять при проведении лечебных и диагностических процедур и лечении заболеваний и травм, при которых риск кровотечений повышен, а также в период грудного вскармливания, при лечении пожилых и ослабленных пациентов, больных, страдающих тяжелым сахарным диабетом, печеночной или почечной недостаточностью. Не рекомендуется одновременное применение варфарекса с урокиназой и стрептокиназой.

У пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо определять INR перед всеми процедурами, связанными с риском кровотечения. Перед небольшими хирургическими вмешательствами подбирают такую поддерживающую дозу, которая обеспечивает снижение величины INR до минимального терапевтического уровня. Процедуру осуществляют осторожно, используя местные гемостатические средства. Если объем оперативного вмешательства более значителен, может возникнуть необходимость прекращения применения антикоагулянтов. Поэтому врач должен взвесить риск предстоящей операции и прекращения лечения антикоагулянтами.

Индивидуальная чувствительность пациентов к действию варфарекса может быть снижена или повышена. Следует иметь в виду, что ответная реакция организма на применение антикоагулянтов может изменяться под влиянием многих эндогенных и экзогенных факторов (диета, жилищные условия, состояние здоровья, использование других лекарственных средств).

Эффект препарата может усиливаться при гематологических и онкологических заболеваниях, коллагенозах, хронической сердечной недостаточности, гипертиреозе, гипертермии, нарушениях функции печени, поносе, дефиците витамина К. Противосвертывающее действие может быть снижено у пациентов с гипотиреозом, гиперлипидемией, отеком, нефротическим синдромом. В этих случаях необходимы более частые лабораторные исследования и коррекция дозы.

Применение в педиатрии.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет в клинических исследованиях доказана недостаточно.

Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.

Так как эффект варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств, при каждом изменении лекарственной терапии необходим более частый лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.

Лактация

Варфарекс® выделяется с грудным молоком в неопределяемых количествах и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, однако, перед началом лечения варфарином в период кормления грудью следует оценить отношение пользы для матери и риска для ребенка. Риск кровотечения у ребенка можно снизить, если он принимает необходимое суточное количество витамина К (25 мкг), и у него контролируется МНО. При применении кормящей матерью больших доз варфарина (больше 10 мг) кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Передозировка

Симптомы:

— кровотечение из десен, носовое кровотечение

— чрезмерное менструальное кровотечение

— сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, петехии и кровоизлиянии в коже

— гематурия, мелена, а также другие признаки открытого или скрытого кровотечения.

Лечение: В этих случаях следует прекратить прием варфарекса. Если необходимо, назначают витамин К1 (фитоменадион) внутрь или парентерально в дозе 1-5 мг в легких случаях и 20-40 мг в более тяжелых случаях. Если кровотечение сильное и угрожает жизни пациента, необходимо переливание свежезамороженной плазмы или комплекса IX фактора. После устранения симптомов передозировки осторожно подбирают дозу варфарекса, позволяющую снова достичь терапевтического уровня значения INR.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в контейнере из пластмассы с вдавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Гриндекс», Латвия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство АО «Гриндекс»

050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1