Вальпроевая кислота

Содержание

Аналоги препарата вальпроат кальция (valproate calcium)

реклама

Какой возраст пациента, принимающего это лекарство?
до 1 года 1-5 лет 6-15 лет 16-29 лет 30-45 лет 46-60 лет > 60 лет

Представлены синонимы (аналоги) лекарства вальпроат кальция (valproate calcium), взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Вальпроат кальция (Valproate calcium) — Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Вальпроат кальция (Valproate calcium), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Апилепсин
Ацедипрол
Ацедипрола сироп 5%
Ацедипрола таблетки 0,3 г
Валопиксим
Вальпарин
Вальпарин ХР
500мг №30 таб (Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) 474.10
Таб 300мг №100 (Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) 759.50
Таб пролонгированного действия 500мг №100 (Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) 1397.80
Вальпроат кальция (Valproate calcium)
Вальпроат натрия
Вальпроат натрия (Valproate sodium)
Вальпроевая кислота
0,3 N30 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 246.00
0,3 N50 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 387.00
0,5 N30 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 393.00
0,3 N100 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 559.00
0,5 N50 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 638.00
Вальпроевая кислота Сандоз
Вальпроевая кислота* (Valproic acid*)
Вальпрой
Депакин
57,64мг / мл 150мл сироп+ложка (Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг (Франция) 272.70
57,64мг / мл 150мл сироп+шприц (Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг (Франция) 275.30
Энтерик таб 300мг N100 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 466.90
Депакин хроно
Таб пролонгированного действия 500мг N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 260.00
Таб пролонгированного действия 300мг N100 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 736.20
Депакин Хроносфера
100мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 650.40
500мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 725.00
250мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 735.00
750мг гран пролонг.д — я пак №30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 988.10
1000мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 1243.50
Депакин энтерик 300
Дипромал
Конвулекс
Сироп для детей 50мг / мл 100мл (Герот Фармацойтика ГмбХ (Австрия) 138.90
Таб 300мг N50 (Герот Фармацойтика ГмбХ (Австрия) 332.90
Таб 500мг N50 (GEROT / Шерер (Германия) 551.70
Р — р д / в / в 100мг / мл амп №5 (Г.Л.Фарма ГмбХ (Австрия) 1582.00
Конвульсофин
Таб 300мг N100 (Клоке Фарма — Сервис ГмбХ (Германия) 575.80
Конвульсофин-ретард
300мг №100 таб пролонг.п / по (Меркле ГмбХ (Германия) 694.40
Энкорат
300мг №100 таб п / кр.о (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия) 345.90
Энкорат хроно
Таб 0,3 N30 (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия) 197.30
500мг №30 таб с контр. высв п / пл.о (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия) 386.40

реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300

Регистрационный номер: П N 013995/01-2002
Торговое название препарата: ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300
Международное незапатентованное название: Вальпроат натрия
Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой
Состав:

Вальпроат натрия (DСI) 300 мг
Вспомогательные вещества:
Ядро:
Повидон К 90
Кальция силикат, гидратированный
Тальк
Магния стеарат
Масса ядра
8,00 мг
15,00 мг
9,00 мг
3,00 мг
335,0 мг
Пленочная оболочка №1:
Сополимер метакриловой кислоты-
метилметакрилата (1:1)
Тальк
Opaspray белый К1-7000
Диэтилфталат
прибл. 19,63 мг
прибл. 19,63 мг
прибл. 16,82 мг
прибл. 3,92 мг
Пленочная оболочка №2:
Ацетофталат целлюлозы
Диэтилфталат
прибл. 20,00 мг
прибл. 5,00 мг
Пленочная оболочка №3:
Ацетофталат целлюлозы
Диэтилфталат
Opaspray белый К1-7000
прибл. 3,22 мг
прибл. 0,81 мг
прибл. 0,97 мг
Maсса таблетки, покрытой оболочкой 425,00 mg

Фармакотерапевтическая группа:
Противосудорожное средство.
Код ATC: N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства
Противоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных.
Депакин действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных формах).
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.
Фармакокинетические свойства

  • Биодоступность вальпроата натрия после приема внутрь близка к 100%.
  • Концентрация Депакина в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме крови. Депакин проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в плазме крови).
  • Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении;
  • Связывание с белками составляет 80-90%.
  • Выводится при гемодиализе, но только в свободной форме (примерно 10%).
  • Не активирует цитохром Р450.
  • Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
  • Депакин преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

    При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

  • малые
  • миоклонические
  • тонико-клонические
  • атонические
    А также при фокальной эпилепсии:
  • простые или более сложные припадки
  • вторичные генерализованные припадки
  • специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто)
    Препарат можно применять только по предписанию врача.
    Дозировка и способ применения
    Дневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и весом тела пациента;
    Применение Депакина внутрь: практические рекомендации
    Начальная дневная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг. обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают на 5-10мг./кг. в неделю. Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (доза может быть увеличена под контролем за концентрацией в плазме крови до 60мг/кг/сут). Взрослым — в начальной дозе 300мг 2 раза в день с постепенным увеличением на 200 мг/сут с 3-х дневным интервалом до достижения клинического эффекта (обычно до 1000-1600мг/сут, иногда до 2600мг/сут). Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза 20-30мг/кг, максимальная суточная доза-50 мг/кг. Пожилым пациентам дозы следует определять по клиническим
    Препарат Депакин Энтерик, может назначаться дважды в сутки.
  • Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия
  • Острый гепатит
  • Хронический гепатит
  • Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семье, особенно вызванные лекарственными препаратами.
  • Нарушения функций поджелудочной железы
  • Тромбоцитопения, геморрагический диатез
  • Печеночная Порфирия
  • Дети до 3-х лет.
  • Редкие случаи дисфункции печени (см. «Предупреждения»)
  • Тератогенный риск (см. «Беременность»)
  • Неврологические расстройства: спутанность сознания, атаксия, тремор, сонливость, летаргия, кома. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
    Описаны очень редкие случаи деменции.
  • У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, понос, анорексия, боли в желудке), которые обычно самостоятельно проходят без отмены препарата в течение нескольких дней.
  • Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, сонливость.
  • Гематологические побочные эффекты: Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. «Беременность»).
  • часто — тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
  • Описаны редкие случаи панкреатитов, иногда приводящих к фатальному исходу.
  • Описано возникновение васкулитов.
  • Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата.
  • Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменоррее и нарушении регулярности менструального цикла.
  • Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
  • При применении вальпроата могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. В исключительно редких случаях описано возникновение токсического эпидермального некроза, синдрома Стивенс-Джонсона, полиформной эритемы.
    Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.

    Беременность и период лактации

    Беременность
    Общий риск возникновения пороков развития при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника… Частота подобных осложнений 1-2%.
    В свете этих данных:
    Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолатов.
    Назначение препарата во время беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.
    В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.
    Риск для новорожденного
    Описаны исключительно редкие случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; была также описана афибриногенемия, которая может быть фатальной. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с понижением коагуляционных факторов. Однако, этот синдром следует отличать от уменьшения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.
    Поэтому, у новорожденых следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.
    Лактация
    Экскреция вальпроата в молоко низка и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови матери. До настоящего момента под наблюдением находились дети, находящиеся на грудном вскармливании, у которых не развилось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов. Тем не менее, грудное вскармливание не рекомендуется.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Действия вальпроата на другие лекарства Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому предлагается клинический мониторинг и в случае необходимости корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови. Примидон Депакин увеличивает концентрацию примидона в плазме крови. Фенитоин Депакин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вольпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Карбамазепин вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать период его полувыведения Зидовудин Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.
    Действие других препаратов на Вальпроат
    Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
    С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует контролировать дозу вальпроата.
    Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
    В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличится.
    В случае совместного применения с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
    Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
    Панипенем /меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с панипенемом или меропенемом.
    Другие взаимодействия
    Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся пероральными гормональными контрацептивами.
    Особые предупреждения и предосторожности
    Особые предупреждения
    При не установленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина по литературным данным, обычно составляет 40-100 мг/литр (300-700 мк.моль/литр).
    Начало лечения Депакином (приём внутрь)

  • Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать последовательно через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
  • Для пациентов, ранее принимавших противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигать оптимальной дозы следует постепенно, примерно в течение 2 недель. При этом уменьшается доза предыдущего препарата, а затем его прием прекращается.
  • Введение других противоэпилептических препаратов, в случае необходимости, должно быть постепенным. (см. “Взаимодействие лекарств”)
    Дисфункция печени: Условия возникновения: Группу риска составляют пациенты, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3-х лет. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
    В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В особенности должны быть приняты во внимание следующие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. «Условия возникновения»):
  • неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
  • рецидив эпилептических припадков
    Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что развитие таких клинических симптомов должно явиться причиной немедленной консультации, которая, кроме клинического исследования, должна включать безотлагательное измерение функции печени. Обнаружение: Вначале и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны анализы, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.
  • Предосторожности

  • Проводить определение функции печени до начала лечения (см. «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см. «Предупреждения»).
    При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться изолированное и временное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, особенно в начале лечения.
  • Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. «Побочные явления»).
  • У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом (см. «Фармакокинетические свойства»)
  • Хотя в процессе лечения Депакином были отмечены лишь исключительно редкие нарушения функций иммунной системы, следует взвесить возможные преимущества назначения препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой, по сравнению с потенциальном риском.
  • При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень ферментов поджелудочной железы, поскольку имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
    Если есть подозрение на дефицит энзимов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические анализы, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.
    Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания
    Больного следует поставить в известность об опасности возникновения сонливости, особенно в случае множественной антиконвульсивной терапии (см. “Взаимодействия с другими лекарствами”)
    Следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей быстроты психомоторной реакции.

    Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
    Однако, могут быть различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны припадки. Описаны также случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга.
    Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема таблеток, прием активированного угля, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
    Имеется несколько отдельных сообщений об успешном применении налоксона.
    В случае очень массивной передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

    Форма выпуска

    Блистерные упаковки из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминия, помещенные в картонные коробки (по 100 таблеток в коробке).

    Условия хранения

    Препарат должен храниться в собственной защитной фольге, в сухом месте, при комнатной температуре (ниже 25 С).
    Хранить в недоступном для детей месте.
    Срок хранения
    3 года
    Не использовать препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

    Условия отпуска

    Отпускается по рецепту врача.
    Название и адрес фирмы-производителя
    «Санофи Винтроп Индустрия» — 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция
    Адрес представительства в России:
    Москва, 107045, Последний переулок, д. 23, стр. 3,

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • Конвульсофин (вальпроат кальция) в лечении идиопатической эпилепсии у детей и подростков

    Опубликовано в журнале:
    Лечение нервных болезней «» №1, 2001, с. 36-39

    Л.В.Калинина, С.В.Пилия

    Кафедра нервных болезней педиатрического факультета с курсом детской неврологии ФУВ, РГМУ и Российская детская клиническая больница, Москва

    Идиопатическая эпилепсия (ИЭ) — наиболее частая форма, составляющая более половины всех случаев эпилепсии у детей и подростков. ИЭ является генетически детерминированной эпилепсией, при которой, как правило, отсутствуют признаки органического поражения головного мозга .

    Для ИЭ, в целом, характерны следующие особенности :

    • генетическая предрасположенность (высокая частота случаев эпилепсии в семьях пробандов),
    • лимитированный возраст дебюта заболевания,
    • отсутствие изменений в неврологическом статусе при рутинном обследовании,
    • нормальный интеллект пациентов,
    • отсутствие структурных изменений в мозге при нейровизуализации,
    • сохранность основного ритма на ЭЭГ,
    • высокая эффективность при применении препаратов — производных вальпроевой кислоты.

    Современная классификация эпилепсии, эпилептических синдромов и схожих пароксизмальных расстройств выделяет отдельные формы ИЭ. Среди них наиболее частые:

    • доброкачественная детская парциальная эпилепсия со срединно – височными пиками (роландическая эпилепсия),
    • детская абсанс эпилепсия,
    • юношеская абсанс эпилепсия,
    • юношеская миоклоническая эпилепсия и
    • эпилепсия с генерализованными судорожными приступами пробуждения.

    Начиная с солей брома и фенобарбитала (синтезированных в конце прошлого и на заре нынешнего века) множество антиэпилептических препаратов (АЭП) было апробировано с различным успехом в лечении ИЭ. Однако далеко не все из них достаточно эффективны. Некоторые АЭП могут вызывать даже учащение пароксизмов, например, карбамазепин при абсансных и миоклонических формах эпилепсии, фенитоин при миоклонических .

    Появление в клинической практике с конца 70-х годов препаратов, производных вальпроевой кислоты произвело революцию в лечении эпилепсии, и прежде всего, идиопатических ее форм. В настоящее время, более чем двадцатилетний опыт применения вальпроатов свидетельствует, что они являются препаратами выбора в лечении большинства, а по мнению некоторых авторов всех идиопатических эпилепсий . Конвульсофин (вальпроат кальция) – одна из основных форм вальпроевой кислоты. Принципиально важно, что в лечении ИЭ Конвульсофин применяется, преимущественно, в виде монотерапии, и реже — в качестве базового препарата при политерапии. Одно из главных достоинств вальпроатов – высокая клиническая эффективность в отношении широкого спектра эпилептических приступов . Конвульсофин обладает высокой антиэпилептической активностью, как при первично — генерализованных приступах (генерализованные судорожные, миоклонические, абсансы), так и парциальных (простых и сложных) и вторично — генерализованных пароксизмах. Традиционно вальпроаты считались средством выбора в лечении генерализованных форм эпилепсии; в последнее время появились данные об их эффективности в качестве монотерапии и при парциальных формах .

    Особенность фармакокинетики вальпроатов — отсутствие активации глюкуронил — трансферазной ферментативной системы печени, что свойственно большинству других АЭП . Большая часть Конвульсофина находится в связи с белками плазмы крови. Свободная фракция препарата составляет 5 — 20%. Терапевтическая концентрация в крови общей фракции вальпроатов составляет от 40 до 150 мкг/мл (свободной — 3 — 24 мкг/мл) . Период полураспада препарата существенно зависит от различных условий и составляет, в среднем, 8 часов при политерапии и около 12-и часов при монотерапии. Конвульсофин метаболизируется, преимущественно, в почках и печени.

    Целью настоящего исследования явилось определение эффективности и переносимости Конвульсофина (вальпроат кальция) в лечении идиопатической эпилепсии у детей и подростков. Обследовано 34 пациента в возрасте от 4 до 17 лет (средний – 12,4 лет); 19 женского и 15 мужского пола. Диагноз идиопатической эпилепсии был установлен на основании клинических данных и результатов ЭЭГ исследования (рутинное ЭЭГ, ночной мониторинг, ЭЭГ видеомониторинг). Всем пациентам проводился фармакомониторинг АЭП методом газо — жидкостной хроматографии. Распределение пациентов по формам ИЭ было следующим: роландическая эпилепсия (РЭ) – 9 пациентов, детская абсанс эпилепсия (ДАЭ) – 12, юношеская абсанс эпилепсия (ЮАЭ) – 7, юношеская миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ) – 6. Оценивалась эффективность препарата по стандартным критериям: полная ремиссия, хороший эффект (уменьшение частоты приступов на 75-99% по сравнению с исходной), удовлетворительный эффект (урежение на 50-74%) и отсутствие эффекта (урежение, менее чем на 50% или без эффекта). Переносимость Конвульсофина оценивалась по шкалам нейротоксичности и системной токсичности .

    Результаты исследования.

    Конвульсофин назначался как стартовая терапия в 41% случаев и при замене других неэффективных АЭП – в 59%. Препарат использовался в качестве монотерапии у 62% больных и при недостаточной эффективности в комбинации с другими АЭП – 38%. В среднем, стартовая доза Конвульсофина составляла 15 мг\кг\сут с постепенным увеличением до получения выраженного терапевтического эффекта или первых признаков побочных воздействий. Дозы Конвульсофина в настоящем исследовании варьировали от 600 до 2400 мг\сут, что соответствовало 20-57 мг\кг\сут.

    Полученные результаты суммированы в таблице 1. В целом, Конвульсофин был эффективен у 97% больных идиопатической эпилепсией, вызывая у 65% полую ремиссию приступов. Терапевтический эффект отсутствовал лишь у 1 пациента (3%). Следует обратить внимание, что ни в одном случае препарат не вызывал ухудшение течения эпилепсии, то есть парадоксального учащения приступов.

    Эффективность Конвульсофина существенно зависела от формы ИГЭ. Наибольшая эффективность препарата констатировалась при ДАЭ, а наименьшая – при ЮАЭ. В группе детей с пикнолептическими (детскими) абсансами полная ремиссия была достигнута в 75% случаев и хороший эффект – у оставшихся 25%. Уже в течение 1 недели после назначения препарата, у большинства больных наблюдалось достоверное снижение частоты приступов, с последующим их прекращением при увеличении дозы до 20-30 мг\кг\сут. Нормализация ЭЭГ происходила, в среднем, в течение 1-1,5 мес с момента введения Конвульсофина (рис. 1 и 2). Во всех случаях ДАЭ препарат применялся как монотерапия.

    При непикнолептических (юношеских) абсансах эффективность Конвульсофина была достоверно ниже. Полная ремиссия была констатирована лишь у 3 пациентов (43%), хороший эффект также у 3 (43%) и удовлетворительный – у 1 (14%). Причем в 4 случаях (57%) препарат применялся как базовый при политерапии (фенобарбитал – 2, суксилеп – 1 и ламиктал – 1). При назначении Конвульсофина наблюдалось постепенное улучшение ЭЭГ. Однако у большинства больных (5 случаев) на ЭЭГ продолжала констатироваться редуцированная генерализованная пик – волновая активность в виде коротких единичных разрядов в фоне и при фотостимуляции.

    При юношеской миоклонической эпилепсии Конвульсофин был эффективен в отношении всех видов приступов: миоклонических, абсансов и генерализованных судорожных. В 5 из 6 случаев (83%) отмечалась полная ремиссия приступов в течение первого месяца назначения препарата в виде монотерапии. У оставшегося 1 пациента был достигнут хороший эффект при комбинации Конвульсофина с фенобарбиталом. При этом купировались абсансы и миоклонические приступы, но оставались редкие ГСП.

    Конвульсофин был также эффективен и при парциальной идиопатической (роландической) эпилепсии. Однако полная ремиссия приступов была достигнута лишь у 5 из 9 пациентов (55%). В 1 случае эффект был удовлетворительным и у 1 больного – отсутствовал.

    В результате исследования была выявлена хорошая переносимость Конвульсофина, даже при применении препарата в дозах несколько выше средних. В таблице 2 проанализированы частота и характер побочных эффектов у наблюдаемых нами больных. ПЭ были констатированы в 8 случаях (23,5%) и возникали в интервале от 1-го до 15-го дня после начала приема препарата. Следует отметить, что ни в одном случае на было выявлено тяжелых, угрожающих жизни ПЭ. С наибольшей частотой наблюдались явления раздражения со стороны желудочно – кишечного тракта (тошнота, рвота, изжога, боли в животе) – 3 больных и тромбоцитопения – 2 пациента. У данных пациентов Конвульсофин назначался в средних терапевтических дозировках. Примечательно, что во всех случаях возникновения ПЭ, дозозависимые реакции препарата были невыраженными.

    У половины пациентов, имевших ПЭ, Конвульсофин применялся в виде монотерапии; у оставшихся – в комбинации с барбитуратами, суксилепом и ламикталом. Отмена препарата вследствие ПЭ была произведена в 3 из 8 случаев (37,5%). У остальных пациентов выраженность ПЭ была минимальной, и они самостоятельно купировались в течение 2-6 нед с момента возникновения.

    Обсуждение.

    Проведенное исследование показало высокую эффективность Конвульсофина в лечении идиопатической эпилепсии. Препарат был эффективен, прежде всего, при абсансных формах эпилепсии. Однако при ЮАЭ полная ремиссия была констатирована лишь у 3 пациентов (43%). Этот факт обусловлен высокой частотой присоединения ГСП при дебюте абсансов в юношеском возрасте, в отличие от детских (пикнолептических) абсансов. Судорожные приступы присутствуют у 70-85% больных ЮАЭ и лишь в 20-30% при ДАЭ . По мнению Loiseau , присоединение к абсансам ГСП ухудшает прогноз заболевания и требует применения более высоких доз вальпроевой кислоты. Вместе с тем, при раннем назначении Конвульсофина пациентам с изолированными абсансами, он предотвращает появление ГСП, а следовательно, улучшает прогноз заболевания.

    Важнейшее преимущество Конвульсофина перед другими АЭП заключается в его широком терапевтическом диапазоне. Это особенно актуально при ЮМЭ. Препарат воздействует на всю триаду приступов при данной форме эпилепсии: миоклонические пароксизмы, абсансы и ГСП . Настоящее исследование показало высокую эффективность Конвульсофина при ЮМЭ с достижением полной ремиссии всех видов приступов и нормализацией ЭЭГ у 83% больных. При недостаточной эффективности производных вальпроевой кислоты, особенно у пациентов с фотосенситивностью, возможна комбинация вальпроатов с бензодиазепинами или ламотриджином .

    Нами констатирована эффективность Конвульсофина не только при генерализованных формах ИЭ, но и при доброкачественной парциальной эпилепсии детского возраста. Однако при РЭ терапевтический эффект был достоверно ниже: полная ремиссия приступов достигалась у 55% и у 1 больного эффекта не было. До недавнего времени при всех парциальных формах эпилепсии, карбамазепин был препаратом выбора. Однако в последние годы показано, что во многих случаях при идиопатической парциальной эпилепсии, карбамазепин может привести к учащению приступов и появлению феномена негативного миоклонуса. В связи с этим, предлагается начинать лечение РЭ с вальпроевой кислоты .

    В некоторых случаях достижение полной ремиссии происходит ценой возникновения тяжелых ПЭ, значительно снижающих качество жизни пациентов, что сводит к минимуму терапевтическую ценность . Как первое поколение АЭП, так и новые высокоэффективные препараты не лишены ПЭ. В настоящем исследовании частота возникновения ПЭ при приеме Конвульсофина составляла 23,5% случаев, что существенно ниже, чем в большинстве публикаций . Это может быть объяснено более медленным и постепенным увеличением дозы препарата, а также применением Конвульсофина в лечении ИЭ, преимущественно в средних дозировках. Наиболее частыми при приеме Конвульсофина были реакции идиосинкразии, а не дозозависимые ПЭ. Dreifuss и соавт. также отмечают преимущественное возникновении реакции идиосинкразии при приеме вальпроевой кислоты. Наиболее грозным осложнением (особенно у детей раннего возраста) является токсический гепатит . Среди обследованных нами пациентов, преобладали ПЭ со стороны желудочно – кишечного тракта (9%) и кроветворной системы (6%). Токсическое воздействие на ЦНС (сонливость) было отмечено лишь в 1 случае. Серьезное исследование, выполненное Комитетом по лекарствам при Американской Педиатрической Академии, показало безопасность приема вальпроатов в средних терапевтических дозировках в отношении когнитивных функций и школьной успеваемости . Принципиально важно отметить, что отмена препарата вследствие ПЭ была произведена лишь в 37,5% случаев (от числа больных, имевших ПЭ). У остальных пациентов выраженность ПЭ была минимальной, и они самостоятельно купировались в течение 2-6 нед с момента возникновения. В связи с этим, в случае высокой терапевтической эффективности и появлении минимальных ПЭ, мы рекомендуем не прерывать терапию Конвульсофином.

    С целью своевременной диагностики возникновения ПЭ предлагается проведение диагностических мероприятий, включающих общий анализ крови (с обязательным определением числа тромбоцитов), биохимический анализ крови (билирубин, мочевина, ферменты печени), при необходимости — ультразвуковое исследование органов брюшной полости. По мнению Davis и соавт. , анализ крови должен выполняться спустя один месяц с момента начала терапии и затем — раз в три месяца.

    Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало высокую эффективность и хорошую переносимость Конвульсофина в лечении ИЭ у детей и подростков. На основании проведенного анализа могут быть сделаны следующие выводы.

      1. Применение Конвульсофина в лечении детской абсанс эпилепсии и юношеской миоклонической эпилепсии привело к достижению полной ремиссии в 75 и 83% случаев соответственно.

      2. Несколько меньший эффект был достигнут при юношеской абсанс эпилепсии и роландической эпилепсии: ремиссия в 43 и 55% случаев соответственно.

      3. Конвульсофин в лечении идиопатической эпилепсии был эффективен в средних терапевтических дозировках, как в виде монотерапии, так и в качестве базового препарата в комбинации с другими АЭП.

      4. Частота побочных эффектов при приеме Конвульсофина составила 23,5% случаев. Преобладали нарушения со стороны желудочно – кишечного тракта и кроветворной системы. Однако лишь у 3 пациентов препарат был отменен вследствие непереносимости побочных эффектов.

    Табл. 1.
    Терапевтическая эффективность Конвульсофина при различных формах идиопатической эпилепсии

    Синдром\эффективность

    Полная ремиссия

    Хороший эффект

    Удовлетворительный эффект

    Отсутствие эффекта

    Детская абсанс эпилепсия

    Юношеская абсанс эпилепсия

    Юношеская миоклоническая эпилепсия

    Роландическая эпилепсия

    Всего:

    Табл. 2.
    Частота и характер побочных эффектов при применении Конвульсофина

    Характер побочных эффектов

    Количество пациентов

    Дозы Конвульсофина (мг\кг\сут)

    Комбинация с другими АЭП

    Количество больных, у которых терапия была отменена из-за ПЭ

    Тошнота, рвота, боли в животе

    1 Гексамидин
    2 Моно-
    3 Моно-

    Тромбоцитопения

    1 Ламиктал
    2 Фенобарбитал

    Сонливость

    Моно-

    Прибавка веса

    Моно-

    Дисменорея

    1 Суксилеп

    Всего:

    Конвульсофин : инструкция по применению

    Начало применения противоэпилептического препарата может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях.

    Таблетки вальпроата следует применять с осторожностью (относительные противопоказания):

    Детям младшего возраста, которые нуждаются одновременного лечения несколькими противоэпилептическими средствами; Детям с тяжелыми формами приступов.

    Особое внимание необходимо уделять при лечении пациентов, страдающих:

    поражением костного мозга; нарушениями обмена веществ, особенно врожденного нарушения функций ферментов; почечной недостаточностью и гипопротеинемией; системной красной волчанки.

    Следует проявлять особую осторожность пациентам склонным к кровотечениям.

    Заболевания печени

    Условия возникновения.

    Сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, иногда с летальным исходом.

    Опыт лечения эпилепсии свидетельствует о том, что в группу наибольшего риска относятся младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения, особенно при комплексной противосудорожной терапии. У детей в возрасте от 3 лет частота возникновения таких осложнений значительно меньше и постепенно снижается с возрастом.

    Большинство случаев возникновения тяжелых поражений печени отмечаются в течение первых 6 месяцев лечения, в основном между 2-м и 12-й неделями применения препарата, и при одновременном применении других противоэпилептических средств.

    Лабораторное исследование функции печени следует проводить до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска. Такие пациенты также должны находиться под пристальным контролем.

    Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы, которые угрожают жизни больного, наблюдаются редко, обычно в течение первых 6 месяцев лечения.

    От таких последствий страдают преимущественно дети в возрасте до 15 лет, особенно если они страдают от многочисленных заболеваний, для лечения которых применяется комплексная терапия.

    Клинические проявления (анорексия, тошнота, рвота, боль в желудке, непереносимость привычных продуктов питания, непереносимость вальпроевой кислоты, повышенная утомляемость, повышение частоты/тяжести приступов, гематомы/носовые кровотечения, отеки век, нижних конечностей, желтуха) наблюдаются еще до изменения лабораторных показателей. Таким образом, клиническое наблюдение за пациентами важнее, чем данные лабораторных анализов.

    Предостережения

    Ранняя диагностика базируется преимущественно на клинической картине. Прежде всего, следует учитывать два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:

    во-первых, неспецифические системные симптомы, обычно возникают внезапно, такие как астения, анорексия, повышенная утомляемость, сонливость, внезапно и иногда сопровождаются многократной рвотой и болью в животе, повторяющиеся; во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на надлежащее соблюдение курса лечения.

    Рекомендуется сообщить пациенту или, если это ребенок, то его родителям, что при появлении такой клинической картины необходимо немедленно обратиться к врачу за консультацией. Кроме клинического обследования, следует немедленно провести печеночные пробы.

    Диагностика

    Перед началом и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проводить печеночные пробы. Среди классических тестов важнейшими являются тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно ПВ (протромбиновое время).

    При подтверждении аномально низкого показателя ПВ, особенно при наличии отклонений от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение вальпроатом кальция необходимо прекратить. В качестве меры предосторожности следует отменить также и производные салицилатов, если они принимались одновременно, поскольку салицилаты используют общие с вальпроатом пути метаболизма.

    Как и при большинстве противоэпилептических средств, повышение печеночных ферментов при применении вальпроевой кислоты обычно возникает в начале лечения и является временным.

    Детям без проявлений побочного действия необходимо проводить общий и биохимический анализы крови, в том числе тромбоцитов, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, при каждой второй консультации, а также определение показателей свертываемости крови. После 12 месяцев терапии, в течение которых не наблюдалось проявлений побочных явлений, количество консультаций у врача можно уменьшить до 2-3 в год.

    Панкреатит

    В очень редких случаях наблюдались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Пациенты, у которых наблюдаются тошнота, рвота или острая боль в животе, должны подлежать немедленному медицинскому осмотру (включая измерение уровня амилазы сыворотки крови). Маленькие дети относятся к группе особого риска; этот риск снижается с увеличением возраста. Тяжелые судорожные припадки и тяжелые неврологические нарушения в сочетании с антиконвульсантами могут быть факторами риска. Если панкреатит развивается на фоне печеночной недостаточности, то риск возникновения летальных случаев значительно возрастает. При панкреатите применения вальпроевой кислоты следует прекратить.

    Немедленное прекращение приема препарата необходимо в случаях необоснованного ухудшения общего состояния, появления клинических признаков нарушения функции печени или патологии поджелудочной железы, склонности к кровотечению, повышения более чем в 2-3 раза уровня печеночных трансаминаз, даже без клинических симптомов (следует также рассмотреть возможность индуктивного влияния на синтез энзимов лекарственного препарата, применяемого одновременно), незначительного повышения уровня печеночных трансаминаз (повышение показателя в 1,5-2 раза), что сопровождается острой лихорадкой, резкой сменой показателей свертывания крови.

    В течение первых 6 месяцев применения препарата рекомендуется проведение ежемесячного контроля клинических данных и показателей лабораторных анализов детей (примерно в возрасте от 15 лет) и взрослых, в каждом случае эти показатели проверяются перед началом лечения.

    Женщины репродуктивного возраста

    Вальпроаты не должны назначаться девочкам, женщинам репродуктивного возраста, и беременным женщинам, вследствие выраженного тератогенного эффекта и повышенного риска нарушений развития плода при внутриутробном воздействии, за исключением случаев, когда другие альтернативные лекарственные средства неэффективны или не переносятся.

    Женщины репродуктивного возраста, должны использовать эффективные методы контрацепции во время применения вальпроатов и должны быть проинформированы о рисках, связанных с применением данного препарата во время беременности.

    Вальпроаты противопоказаны у беременных женщин и женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции во время применения вальпроатов.

    При назначении вальпроатов пациентка должна быть проинформирована в отношении: рисков врожденных и последующих нарушений развития;

    рисков, связанных с применением вальпроатов во время беременности; необходимости использования эффективной контрацепции; необходимости регулярного пересмотра лечения;

    необходимости своевременной консультации в случае наступления беременности или планирования беременности.

    Почечная недостаточность

    В случаях лечения пациентов, страдающих от почечной недостаточности и гипопротеинемии, следует учитывать возможность повышения концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Такие случаи требуют соответствующего уменьшения суточной дозы препарата.

    Система крови

    Перед началом терапии или хирургическим вмешательством, а также в случае появления спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая определение количества тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты). В случаях одновременного применения препаратов-антагонистов витамина А обязательным является тщательный надзор за изменениями показателя Квика.

    Системная красная волчанка

    Хотя применение лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту, приводит к реакции со стороны иммунной системы в очень редких случаях, пациентам с признаками красной волчанки такие препараты следует назначать только после тщательного взвешивания соотношения польза-риск.

    Гипераммониемия

    Проведение терапии с применением препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, может вызвать повышение концентрации аммиака в сыворотке крови (гипераммониемия). Следовательно, в случаях проявления таких признаков как апатия, сонливость, рвота, гипотония, а также повышение частоты приступов следует проверить уровень концентрации аммиака и вальпроевой кислоты в сыворотке крови. В случае необходимости суточную дозу препарата следует уменьшить. В случаях подозрения на уже существующие ферментные нарушения цикла образования мочевины, уровень концентрации аммиака в сыворотке крови следует определить до начала терапии с применением препаратов, содержащих вальпроевую кислоту.

    Увеличение массы тела

    В начале лечения пациентов следует информировать о риске увеличения массы тела и принимать соответствующие меры, чтобы уменьшить этот эффект.

    Суицидальное мышление и поведение

    Сообщалось о случаях развития суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты. Проведенные клинические испытания противоэпилептических средств выявили небольшой риск возникновения суицидального мышления и поведения. Механизм этого явления неизвестен, и по имеющимся данным не исключена возможность его возникновения и для вальпроата. Таким образом, следует тщательно отслеживать у пациентов признаки суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и категориям пациентов) необходимо рекомендовать обращаться к врачу сразу же после появления признаков развития суицидального мышления и поведения.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Не рекомендуется применять этот препарат совместно с ламотриджином.

    Одновременно применять вальпроевую кислоту и карбапенемы средства не рекомендуется.

    Одновременное применение с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия не рекомендуется.

    Прочее

    Следует помнить также, что в начале проведения терапии с применением препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, может наблюдаться тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой и потерей аппетита. Эти симптомы проходят сами или вследствие уменьшения суточной дозы препарата.

    Следует следить за тем, чтобы пациенты не принимали кислых напитков и охлажденных пищевых продуктов одновременно с применением таблеток препарата.

    В случаях, когда побочные эффекты возникают независимо от дозы вальпроевой кислоты, препарат рекомендуется прекратить.

    Пациенты, которые перенесли заболевание костного мозга, должны находиться под постоянным наблюдением.

    Беременность и кормление грудью.

    Вальпроаты назначают девочкам, женщинам репродуктивного возраста, и беременным женщинам только в случае неэффективности терапии другими противосудорожными лекарственными средствами, или невозможности по причине непереносимости. Женщинам репродуктивного возраста во время применения вальнроатов необходимо использовать эффективную контрацепцию. Если женщина планирует беременность, то необходимо перейти на другую противосудорожную терапию до наступления беременности.

    Применение вальпроатов связано с дозозависимым риском неблагоприятных исходов беременности, как в случае монотерапии, так и при их применении в комбинации с другими лекарственными средствами. Имеющиеся данные предполагают, что применение вальпроатов в сочетании с другими противосудорожными лекарственными средствами, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятных исходов беременности, чем при использовании вальпроатов в качестве монотерапии.

    Риск врожденных пороков развития

    Данные мета-анализа (включая данные регистров и когортных исследований) показали, что частота врожденных пороков развития у детей, матери которых во время беременности принимали вальпроаты в качестве монотерапии, составляла 10,73%. В общей популяции частота развития врожденных пороков составляет 2-3%. Имеющиеся данные свидетельствуют о дозозависимости данного явления, однако минимальная действующая доза, при которой отсутствует риск развития пороков, не установлена.

    Доступные данные показали повышенный риск развития малых и больших пороков развития.

    Наиболее часто встречались пороки развития нервной трубки, лицевой дисморфизм, расщелина верхней губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца, почек, урогенитальной системы, конечностей (включая билатеральную аплазию лучевой кости), множественные пороки развития.

    Риск нарушений развития

    Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между внутриутробным воздействием вальпроатов и риском задержки умственного и физического развития. Полагают, что применение вальпроатов связано с дозозависимым риском неблагоприятных исходов беременности. На основании имеющихся данных, минимальная действующая доза (пороговая), при применении которой отсутствует риск развития пороков, не установлена. По данным исследований, проведенных среди детей дошкольного возраста, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроатов, выявлено, что до 30 — 40% этих детей имели признаки задержки раннего развития, такие как задержка развития речи и/или ходьбы, низкий уровень умственных способностей, слабые языковые навыки и проблемы с памятью.

    Коэффициент умственного развития (IQ), измеренный у 6-ти летних детей, в анамнезе которых внутриутробное воздействие вальпроатами, был в среднем на 7-10 баллов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль сопутствующих факторов исключить нельзя, имеются доказательства, что у детей, которые подверглись воздействию вальпроатов, риск нарушений умственных способностей может быть независимым от материнской IQ.

    Имеющиеся данные показывают, что дети, которые подверглись воздействию вальпроатов внутриутробно, подвержены повышенному риску развития расстройств аутистического спектра (примерно в три раза) и детского аутизма (примерно в пять раз) по сравнению с общей популяцией.

    Ограниченные данные предполагают, что дети, подвергшиеся воздействию вальпроатов внутриутробно, возможно более склонны к развитию симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).

    Женщины репродуктивного возраста

    Необходимо исключить наличие беременности у женщины до назначения вальпроатов. Если женщина планирует беременность или забеременела, принятие решения о применении вальпроатов следует тщательно рассмотреть с учетом ожидаемой терапевтической пользы и рисков. Если женщина планирует беременность, то до ее наступления необходимо, если возможно, перейти на другую противосудорожную терапию.

    Если на основании тщательной переоценки соотношения польза/риск принято решение продолжить терапию вальпроатов у беременной женщины, следует соблюдать следующие рекомендации:

    необходимо использовать минимальную эффективную дозу. суточную дозу следует разделить на несколько небольших доз и принимать на протяжении всего дня. по сравнению с другими формами, более предпочтительным может быть использование препаратов с пролонгированным высвобождением, чтобы избежать высокой пиковой концентрации. использование препаратов фолиевой кислоты до беременности может снизить риск развития дефектов нервной трубки, одного из самых распространенных врожденных пороков развития. Тем не менее, по имеющимся данным, использование препаратов фолиевой кислоты не способно предотвратить развитие врожденных дефектов или пороков развития, вызываемых вальпроатами. необходимо установить специализированный пренатальный мониторинг за развитием плода с целью своевременного выявления развития дефектов нервной трубки и других врожденных пороков.

    Риск для новорожденного

    Сообщалось об очень редких случаях развития геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроаты во время беременности. Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией, и/или снижением других факторов свертываемости. Сообщалось также о случаях афибриногенемии, возможно с летальным исходом. Геморрагический синдром следует отличать от синдрома дефицита витамина К, индуцируемого приемом фенобарбиталов и ферментативных индукторов. После рождения у новорожденного следует определить число тромбоцитов, фибриногена в плазме крови, а также коагуляционные факторы.

    Случаи гипогликемии зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроаты во время 3-триместра беременности.

    Случаи гипотиреоза зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроаты во время беременности.

    Если мать во время последнего триместра беременности принимала вальпроаты, у новорожденного может развиться синдром отмены (возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, изменения тонуса, тремор, судороги, нарушение кормления).

    Грудное вскармливание

    Вальпроаты выделяются в грудное молоко в концентрации, составляющей от 1 до 10% от их концентрации в сыворотке крови матери. Если мать в период кормления грудью принимала вальпроаты, у новорожденных и грудных детей наблюдались гематологические нарушения.

    Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо прекращении применения вальпроатов женщиной.

    Фертильность

    Были получены сообщения о развитии аменореи, поликистоза яичников и повышении уровня тестостерона у женщин, принимающих вальпроаты. Вальпроаты могут также нарушать фертильность у мужчин. Нарушения фертильности носят обратимый характер после прекращения приема вальпроатов.

    Влияние на способность управлять автомобилем или другими-механизмами

    В начале лечения конвульсофином, при назначении его в высоких дозах или комбинировании с другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему, со стороны ЦНС могут возникать такие симптомы, как, например, сонливость, спутанность сознания, которые — независимо от лечебного действия на основное заболевание — могут настолько ослаблять способность больных быстро реагировать на неожиданные события, что они не могут водить автотранспорт или обслуживать машины, а также выполнять работы, связанные с угрозой падения с высоты или авариями. Это явление особенно сильно выражается при одновременном употреблении алкоголя.

    Лекарственное взаимодействие

    При необходимости одновременного применения вальпроевой кислоты с другими препаратами противоэпилептического действия необходимо учитывать возможность их взаимодействия. Поэтому необходимо следить за уровнем концентрации активных веществ в сыворотке крови.

    Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать приступы или снижать судорожный порог, что должно быть учитываться. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофенонов), мефлохин, хлорохин, бупроприон, трамадол.

    а)Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту

    Противоэпилептические средства

    Противоэпилептические средства, индуцирующие синтез ферментов, такие как фенобарбитал, фенитоин, примидон и карбамазепин, могут ускорять выведение вальпроевой кислоты из организма и тем самым уменьшать действие препарата.

    Фельбамат

    Применение фельбамата является причиной повышения в линейной зависимости от дозы, концентрации в сыворотке крови свободной вальпроевой кислоты на 18%.

    Мефлохин

    Мефлохин усиливает распад вальпроевой кислоты. Одновременное применение этих препаратов может стать причиной эпилептического приступа.

    Зверобой продырявленный

    Риск снижения концентрации противосудорожного препарата в плазме крови и уменьшение его эффективности.

    Карбапенемы

    В случае одновременного применения с карбапенемами наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты на 60-100% в течение 2 дней. Вследствие быстрого начала взаимодействия и значительному снижению концентрации вальпроевой кислоты следует избегать их одновременного применения больным, достигли стабилизации состояния.

    Циметидин, эритромицин и флуоксетин

    Концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови может повышаться при одновременном применении препарата с циметидином, эритромицином и флуоксетином. Однако есть отдельные сообщения о снижении концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови вследствие одновременного применения препарата с флуоксетином.

    Ацетилсалициловая кислота

    Одновременное применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, и антикоагулянтов, а также ацетилсалициловой кислоты, может приводить к усилению кровотечения у пациентов. Кроме того, ацетилсалициловая кислота снижает способность вальпроевой кислоты к связыванию с белками плазмы крови.

    В случае лихорадки и наличия болевого симптома, особенно у младенцев и детей младшего возраста, запрещено одновременно назначать применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту и ацетилсалициловую кислоту. В случаях одновременного назначения рекомендуется регулярно проводить проверку показателей свертывания крови.

    Одновременное применение вальпроата и препаратов, имеющих высокую степень связывания с белками плазмы крови (салицилаты, фенилбутазон, жирные кислоты), может привести к увеличению концентрации циркулирующего вальпроата в плазме крови. Рифампицин может уменьшать уровень вальпроата в крови, что приводит к отсутствию его терапевтической эффективности. При одновременном применении с рифампицином может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата.

    С азтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.

    С нимодипином (перорально и парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).

    б)Влияние вальпроевой кислоты на другие лекарственные средства

    Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины

    В сочетании с барбитуратами, препаратами нейролептического действия, антидепрессантами и бензодиазепинами вальпроевая кислота может усиливать угнетающее действие этих средств на центральную нервную систему. В случае проведения такой комбинированной терапии пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, в случае необходимости дозу препарата следует соответственно уменьшить.

    Фенобарбитал

    Повышение концентрации фенобарбитала в сыворотке крови, что может выражаться в усилении седативного действия (особенно у детей). В таких случаях дозы фенобарбитала или примидона следует уменьшить (примидон во время метаболизма частично превращается в фенобарбитал). Поэтому рекомендуется обеспечение пристального надзора за пациентами, особенно касается первых двух недель проведения комбинированной терапии.

    Примидон

    Вальпроевая кислота повышает плазменные уровни примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седация); эти признаки исчезают при длительном лечении.

    Рекомендуемый клинический надзор и, при необходимости, коррекция дозы, особенно в начале применения комбинированной терапии.

    Фенитоин

    В случаях дополнительного назначения вальпроевой кислоты во время проведения курса терапии с применением фенитоина или повышение дозы препарата может повыситься уровень концентрации свободного фенитоина в крови (концентрации не связанному с белками фенитоина), без повышения общего уровня концентрации фенитоина в сыворотке крови. Это может повышать риск возникновения побочных явлений, особенно в форме нарушения мозговой деятельности.

    Карбамазепин

    При одновременном применении вальпроевой кислоты с карбамазепином, симптомы, наблюдаемые можно объяснить усилением токсического воздействия карбамазепина вальпроевой кислотой. Тщательный надзор за клиническим состоянием пациентов особенно необходимо на первых этапах проведения комбинированной терапии. При необходимости дозу следует уменьшить.

    Ламотриджин

    Вальпроевая кислота может подавлять метаболизм ламотриджина, следовательно, при необходимости, дозу следует уменьшить. Существует подозрение, поскольку есть отдельные сообщения о случаях тяжелых кожных реакций, что комбинированная терапия с применением ламотриджина и препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, приводит к повышению риска проявлений кожных реакций. Эти реакции наблюдались в период 6 недель после начала комбинированной терапии, проявления частично исчезали после прекращения применения препаратов, а иногда только после соответствующего лечения. Зидовудин

    Вальпроевая кислота может вызывать повышение концентрации зидовудина в сыворотке крови, что, в свою очередь, увеличивает токсическое воздействие зидовудина.

    Витамин К-зависимые антикоагулянты

    Антикоагулянтный эффект варфарина и других антикоагулянтов кумаринового ряда может повышаться вследствие замещения плазменных протеиновых связь вальпроевой кислотой.

    Следует внимательно контролировать протромбиновое время.

    Диазепам

    Вальпроат замещает диазепам в сочетании с альбумином плазмы крови и подавляет его метаболизм. При проведении комбинированной терапии может повышаться концентрация свободного диазепама и клиренс в плазме крови, а также сокращение количества фракций свободного диазепама (на 25-20%). Однако продолжительность периода полувыведения сохраняется неизменной.

    Фельбамат

    Вальпроевая кислота может повышать уровень концентрации фельбамата в сыворотке крови на 50%.

    Другие

    Одновременное применение вальпроата и лоразепама приводит к снижению клиренса лоразепама в плазме крови до 40%.

    В случае одновременного назначения вальпроевой кислоты с клоназепамом уровень концентрации фенитоина в сыворотке крови у детей может повыситься.

    Таким же образом вальпроевая кислота влияет на метаболизм и связывание с белками плазмы крови других действующих веществ, например, кодеина.

    Вальпроевая кислота частично метаболизируется в организме до образования кетоновых тел, следовательно, при лечении больных сахарным диабетом с подозрением на кетоацидоз необходимо учитывать возможность ложно-положительной реакции при проведении проб на выделение кетоновых тел.

    в)Другие взаимодействия.

    Одновременное применение вальпроата с топираматом сопровождается появлением энцефалопатии и/или гипераммониемии. Пациенты, которые принимают эти два препарата, требуют тщательного наблюдения с целью выявления возможных признаков и симптомов энцефалопатии, вызванной гипераммониемией.

    Поскольку препарат не имеет индуктивных свойств по энзимов, применение вальпроевой кислоты не снижает действие противозачаточных гормональных препаратов.

    Следует особо подчеркнуть, что потенциально токсичные для печени лекарственные препараты, так как алкоголь, могут усиливать токсическое воздействие вальпроевой кислоты на печень.

    У пациентов, в истории болезни которых наблюдались судороги по типу абсанса, одновременное применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту и клоназепам, может повлиять на состояние абсанса.

    Вальпроевая кислота не влияет на уровень лития в сыворотке крови.

    Вальпроат усиливает седативный эффект алкоголя.

    При одновременном применении вальпроевой кислоты, сертралина (антидепрессант) и рисперидона (нейролептик) у пациентов с шизоаффективными нарушениями возникает кататония.

    Форма выпуска

    По 100 таблеток в полиэтиленовом флаконе белого цвета с полиэтиленовой натягиваемой крышкой и контролем первого вскрытия. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной коробке.

    Срок годности

    5 лет.

    Не использовать после окончания срока годности.

    Вальпроевая кислота (Valproic acid)

    • Применение вещества Вальпроевая кислота
    • Противопоказания
    • Ограничения к применению
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Побочные действия вещества Вальпроевая кислота
    • Взаимодействие
    • Пути введения
    • Взаимодействия с другими действующими веществами
    • Связанные новости
    • Торговые названия

    Структурная формула

    Русское название

    Вальпроевая кислота

    Латинское название вещества Вальпроевая кислота

    Acidum valproicum (род. Acidi valproici)

    Химическое название

    2-Пропилвалериановая кислота (в виде кальциевой, магниевой или натриевой соли)

    Брутто-формула

    C8H16O2

    Фармакологическая группа вещества Вальпроевая кислота

    • Противоэпилептические средства
    • Нормотимики

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • F95 Тики
  • G40 Эпилепсия
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них]
  • G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal
  • R25.2 Судорога и спазм
  • Код CAS

    99-66-1

    Характеристика вещества Вальпроевая кислота

    Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное.

    Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. Cmax в плазме определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая — окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

    Применение вещества Вальпроевая кислота

    Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.

    Ограничения к применению

    Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Вальпроевая кислота

    Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.

    Взаимодействие

    Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений.

    Пути введения

    Внутрь.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Вальпроаты: риск развития врожденных аномалий

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Конвулекс® 0.0633
    Депакин® хроно 0.0548
    Депакин® 0.0336
    Депакин® Хроносфера 0.025
    Энкорат хроно 0.0056
    Вальпроевая кислота 0.0037
    Вальпарин® ХР 0.003
    Конвульсофин® 0.0026
    Энкорат 0.0024
    Депакин® энтерик 300 0.0015
    Вальпроат натрия 0.0009
    Вальпроевая кислота Сандоз® 0.0008
    Конвульсофин-ретард 0.0007
    Дипромал 0.0004
    Ацедипрола® сироп 5% 0
    Валопиксим 0

    Вальпроевая Кислота

    2-пропилвалериановая кислота или 2-пропил-пентановая кислота. В составе лекарственных средств присутствует в виде натриевой, кальциевой или магниевой соли.

    Химические свойства

    Данное химическое вещество – производное жирных кислот. Кислота при комнатной температуре жидкая, в медицинских целях используют натриевую соль. Натрия вальпроат – белое твердое вещество, мелкий порошок, который хорошо растворяется в спирте и воде. Молекулярная масса = 144,2 грамма на моль.

    Выпускают в виде таблеток, таблеток в кишечнорастворимой оболочке, таблеток длительного действия, капсул, сиропа или раствора для приема внутрь, в форме раствора для инъекционного введения.

    Фармакологическое действие

    Седативное, противоэпилептическое, миорелаксирующее.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Вальпроевая Кислота улучшает психическое состояние пациентов, обладает седативным, центральным миорелаксирующим и прямым кардиотропиным действием. По сей день механизм действия лекарства не до конца понятен. Считается, что вещество стимулирует работу ГАМКергической системы, угнетая фермент ГАМК-трансферазу, что вызывает снижение концентрации ГАМК в нервной системе. Также средство действует непосредственно на постсинаптические рецепторы (ГАМК-А рецептор), которые имитируют или усиливают воздействие вещества на нервную систему. Кроме того, кислота оказывает воздействие на работу потенциал-зависимых натриевых каналов, влияет на активность полунепроницаемых мембран, изменяет проводимость ионов К.

    Вещество после перорального приема полностью и достаточно быстро всасывается в пищеварительном тракте. Далее средство диссоциирует до вальпроат-иона и проникает в плазму крови. Степень биодоступности составляет 93%. Степень всасывания не зависит от приема пищи. Максимальной концентрации лекарство в крови достигает в течение 3 часов.

    Равновесная концентрация препарата будет наблюдаться на 2-4 день лечения. У вещества достаточно высокая степень связи с альбуминами крови – до 95%. Лекарство проникает через ГЭБ, выделяется при лактации. Метаболизм протекает в печени, где Вальпроевая Кислота подвергается окислению и глюкуронизации.

    Выводится лекарство с помощью почек. Период полувыведения составляет от 8 до 20 часов. При сочетании с прочими лекарствами, если наблюдается индукция метаболических ферментов, период полувыведения сокращается до 8 часов.

    Показания к применению

    Вальпроевая Кислота показана к приему:

    • при очаговых, генерализованных и малых эпилептических припадках;
    • пациентам, страдающим от судорожного синдрома при органических заболеваниях головного мозга;
    • при расстройствах поведения, ассоциированных с эпилепсией;
    • больным маниакально-депрессивным психозом при биполярном течении, если заболевание не поддается лечению препаратами лития или прочими средствами;
    • при терапии фебрильных судорог в детском возрасте;
    • при детском тике.

    Лекарство противопоказано:

    • при аллергии на средство, в том числе в анамнезе и у родственников;
    • больным с нарушениями работы печени и поджелудочной железы;
    • при геморрагическом диатезе;
    • пациентам с хроническим или острым гепатитом;
    • при порфирии;
    • в первые 3 месяца беременности (на поздних сроках назначают при неэффективности других лекарств от эпилепсии).

    Побочные действия

    Вальпроат может вызвать:

    • тремор кистей рук, болезненные ощущения и спазмы в области живота, понос, снижение аппетита, диспепсию, рвоту;
    • склонность к кровотечениям, тромбоцитопении;
    • потерю или набор массы тела, сбои в менструальном цикле, выпадение волос;
    • аллергические реакции на коже.

    Редко наблюдаются:

    • изменение поведения и психического состояния, нистагм, головокружение, нарушение зрения;
    • сонливость, головные боли, психомоторное возбуждение, раздражительность;
    • панкреатит, запор.

    Вальпроевая Кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Лекарство используют для лечения различных видов эпилепсии в детском и старшем возрасте.

    Кислоту пьют сразу после еды или во время приема пищи. Лечение начинают в минимальных дозах, затем постепенно увеличивая суточную дозировку на протяжении 1-2 недель.

    Стандартная начальная дозировка для взрослого составляет 300-600 мг, разовая – 300-450 мг. Через 14 дней переходят на прием 1-1,5 грамм вещества в сутки. Максимальная суточная доза = 2,4 г.

    Для детей проводится коррекция дозировки в соответствии с возрастом, переносимостью и весом пациента. В среднем назначают от 20 до 50 мг средства на 1 кг веса. Максимальную суточную дозировку рассчитывают из соотношения 60 мг средства на 1 кг веса.

    Лечение начинают с 15 мг на кг и каждую неделю повышают на 10 мг, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Вальпроевую Кислоту принимают 2-3 раза в сутки.

    Передозировка

    При передозировке усиливаются побочные реакции, наблюдается рвота, тошнота, понос, головокружение, миоз, нарушения дыхательной функции, кома и гипорефлексия. Рекомендуется промыть желудок и принять энтеросорбенты. Эффективно провести гемодиализ и форсированный диурез. Необходимо наблюдать за общим состоянием пациента, контролировать работу дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

    При сочетании лекарства с нейролептиками, ингибиторами МАО, антидепрессантами, производными бензодиазепина и этиловым спиртом усиливается влияние на нервную систему.

    Комбинация препаратов с гепатотоксичными средствами нежелательна.

    При сочетанном приеме с антиагрегантами, ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами усиливается эффект от приема препаратов.

    Лекарство усиливает токсичность зидовудина и повышает его плазменную концентрацию.

    При сочетании препарата с карбамазепином снижается его концентрация в крови, ускоряется метаболизм вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Вальпроевая Кислота усиливает токсическое действие карбамазепина на организм.

    Вещество увеличивает период выведения ламотриджина из организма.

    При сочетанном приеме лекарства с мефлохином ускоряется метаболизм Вальпроевой Кислоты, наблюдается рост вероятности возникновения судорог.

    Сочетанный прием лекарства с меропенемом приводит к падению концентрации кислоты в плазме крови, с салицилатами – к усилению действия к-ты, с примидоном – к росту концентрации примидона.

    Фелбамат повышает плазменную концентрацию лекарства в крови и может спровоцировать токсические реакции, тошноту, головные боли, сонливость, снижение числа тромбоцитов, когнитивные нарушения.

    С особой осторожностью лекарство сочетают с фенитоном. В первые несколько недель лечения может наблюдаться уменьшение его плазменной концентрации, ускорение метаболизма лек. средства. Далее, напротив, плазменная концентрация вещества будет расти, метаболизм фенитоина будет замедляться под действием вальпроата. Также предполагается, что фенитоин способен повышать концентрацию не гепатотоксичного, вторичного метаболита кислоты вследствие индукции ферментов печени.

    Вещество обладает способностью вытеснять фенобарбитал из белков плазмы крови и увеличивать его плазменную концентрацию. Фенобарбитал ослабляет эффект от применения вальпроата.

    Вещество способно усиливать эффекты от приема флуоксетина и флувоксамина. У некоторых пациентов наблюдается рост или уменьшение концентрации кислоты в плазме.

    При сочетанном приеме с циметидином и эритромицином повышается концентрация вальпроата в крови, замедляется его метаболизм в печени.

    Условия продажи

    По рецепту.

    Особые указания

    Натрия вальпроат с особой осторожностью назначают пациентам с патологическими изменениями крови, органическими заболеваниями головного мозга и печени в анамнезе, при гипопротеинемии и нарушениях в работе почек.

    При переходе с других противоэпилептических средств на данный препарат рекомендуется постепенно снижать дозировку предыдущего средства. Клинически эффективная дозировка вальпроата может быть назначена через 2 недели после начал лечения. Нельзя резко прекращать принимать другие противосудорожные лекарства.

    Нужно учитывать, что при сочетании лекарства с другими гепатотоксичными средствам увеличивается нагрузка на печень.

    Во время лечения средством рекомендуют контролировать работу печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови, в особенности в первые пол года терапии.

    Не рекомендуют водить автомобиль и управлять механизмами после приема вальпроата.

    Детям

    Лекарство можно назначать детям после коррекции дозировки.

    С алкоголем

    Средство нельзя сочетать с алкоголем.

    При беременности и лактации

    Врачи крайне не рекомендуют принимать Вальпроевую Кислоту во время беременности. Вещество может спровоцировать развитие врожденных аномалий плода. Женщины детородного возраста должны соблюдать осторожность и использовать надежные методы контрацепции.

    Вещество выделяется с грудным молоком. В молоке может содержаться до 10% от принятой дозировки. Продолжать кормить грудью на фоне проведения терапии средством не рекомендуется.

    Препараты, в которых содержится (Аналоги Вальпроевой Кислоты)

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Аналоги лекарства: Депакин, Конвулекс, Вальпарин, Депакин энтерик 300, Конвульсофин, Вальпарин, Валопиксим, Вальпроевая кислота, Энкорат хроно, Энкорат, Дипромал, Конвульсофин-ретард, Орфирил.

    Отзывы о Вальпроевой Кислоте

    Отзывы о применении лекарства в основном положительные. Часто – это препарат первого ряда выбора для лечения первично-генерализованных и парциальных припадков. При соблюдении рекомендаций врача и инструкции по применению лекарство хорошо переносится. Из наиболее часто проявляющихся побочных реакций: сонливость, головокружение, общая слабость или раздражительность. Наилучшие отзывы имеют лек. формы с пролонгированным высвобождением активного компонента. Для лечения детей удобно использовать сироп с Вальпроевой Кислотой.

    Цена Вальпроевой Кислоты, где купить

    Цена на препарат Депакин в форме сиропа составляет порядка 330 рублей. Стоимость таблеток в пленочной оболочке Конвулекс и Энкорат, дозировкой по 300 мг составляет 300 рублей за 50 штук и порядка 350 рублей за 10 штук соответственно.

    ТОП 7 недорогих аналогов и заменителей вальпроевой кислоты

    Вальпроевая кислота – белый мелкокристаллический порошок, который легко растворяется в воде и спирте. Препарат содержит активное вещество с одноименным названием. Это средство трудно найти в аптеках, поэтому чаще всего в терапевтических целях назначаются аналоги вальпроевой кислоты.

    Обладает противоэпилептическим, миорелаксирующим и седативным воздействием на организм. Применяется при разных формах генерализованных эпилептических припадков: абсансах (малых ЭП), больших (судорожных ЭП), полиморфных. Его назначение также целесообразно при фокальных приступах и нервном тике у детей.

    Медикамент категорически запрещено принимать при непереносимости данной кислоты, даже если она не наблюдается у конкретного пациента, но присутствует в семейном анамнезе. Он также противопоказан больным с патологическими поражениями печени, ПЖЖ, при геморрагическом диатезе. Не прописывают медикамент женщинам в период гестации. Если возникает необходимость в приеме медикамента во время лактации, то на период терапии грудное вскармливание следует приостановить.

    Стоимость препарата и его структурных аналогов

    Ориентировочная цена на данное лекарство составляет 1060 рублей. Заменители лекарства могут иметь иную стоимость, но на их эффективность она не влияет. Цены на медикаменты, содержащие эту кислоту, можно узнать из нижеприведенной таблицы.

    Название препарата Лекарственная форма Кол-во шт. Концентрация АВ (мг/шт.) Цена в рублях Название аптеки
    Депакин Сироп 1 по 150 мл 5.7% 264 ЛанаФарм
    Конвулекс Таблетки №50 300 347 еАптека
    Вальпарин Таблетки №30 300 245 ЗдравСити
    Энкорат хроно Таблетки №30 500 339 НеоАптека
    Ламотриджин Таблетки №30 100 455 еАптека
    Конвульсан Таблетки №30 25 399 Ригла.ру
    Карбамазепин Таблетки №50 200 75 еАптека

    Важно! Все эти препараты отпускаются только по рецепту врача! Не следует пытаться приобрести их «с рук», чтобы в дальнейшем применять с целью самолечения. Такая терапия может иметь крайне тяжелые последствия!

    Структурные заменители медпрепарата

    Дженериками рассматриваемого медикамента, имеющими аналогичный состав, являются препараты Депакин, Конвулекс, Вальпарин, Энкорат Хроно.

    Депакин

    Депакин – медикамент на основе вальпроата натрия. Выпускается в виде сиропа, таблеток и инъекционного раствора. Депакин является противоэпилептическим препаратом, и предназначен для лечения генерализованной эпилепсии, сопровождающейся разными типами припадков. Детям лекарственное средство прописывают для предотвращения повторного развития приступов, осложненных фебрильными судорогами, особенно, если периодическая профилактика бензодиазепинами не дает должного результата.

    Депакин в любой форме выпуска не назначается пациентам с:

    • непереносимостью компонентов ЛС;
    • гепатитом любой формы и степени тяжести;
    • печеночной порфирией;
    • непереносимостью фруктозы;
    • синдромом мальабсорбции галактозы или глюкозы;
    • тяжелыми гепатитами в семейном анамнезе;
    • митохондриальными расстройствами.

    Детям до 2 лет противопоказан сироп и таблетки Депакин в том случае, если у ребенка имеется расстройство, связанное с полимеразой гамма. При отсутствии такового ЛС может быть применено для устранения эпилептических припадков.

    При беременности Депакин может быть применен исключительно по жизненным показаниям. Если лекарство используется во время лактации, то на период терапии ГВ необходимо прервать.

    Особенности дозировки препарата Депакин:

    1. Детям младше 12 лет: 30 мг/кг веса. Рекомендуется отдавать предпочтение приему орального сиропа или гранул для приготовления суспензии.
    2. Подросткам с 12-летнего возраста и взрослым пациентам: 20-30 мг/кг. Предпочтение следует отдать капсулам пролонгированного действия или таблеткам.

    Для детей суточная доза делится на 2 или 3 приема в зависимости от возраста.

    Примечание. Депакин в форме инфузионного раствора применяется преимущественно перед хирургическими вмешательствами в качестве седативного средства. Назначается параллельно с физраствором. Вводится внутривенно капельно.

    Применение Депакина может спровоцировать нежелательные реакции, способные проявиться:

    • агранулоцитозом;
    • тремором конечностей;
    • атаксией;
    • парестезией;
    • когнитивными расстройствами;
    • спутанностью сознания;
    • судорогами;
    • умеренной гиперамониемией;
    • цефалгией;
    • нистагмом;
    • агрессией;
    • повышенным возбуждением;
    • гиперактивностью;
    • трудностями в учебе у детей;
    • транзиторной алопецией;
    • экземой;
    • гиперандрогенией;
    • кровотечениями;
    • васкулитом;
    • ангионевротическим отеком и пр.

    Несмотря на столь обширный перечень побочных эффектов, обычно Депакин хорошо переносится пациентами. Если же такие реакции и возникают, то только в самом начале лечения, и исчезают примерно через 1,5 – 2 недели с момента начала приема ЛС.

    Депакин – полный аналог основного средства, отличающийся от него лишь ценой и наличием некоторых вспомогательных веществ.

    Конвулекс

    Конвулекс – противосудорожное средство, выпускающееся в виде:

    • ампул с раствором для инъекций;
    • таблеток для перорального приема;
    • оральных капель;
    • сиропа для приема внутрь.

    Противоэпилептический медикамент параллельно оказывает миорелаксирующее и седативное воздействие. Препарат назначается исключительно пациентам, имеющим подтвержденный эпилептический статус. Средство предназначено для лечения разных видов припадков, в том числе и смешанных. Также Конвулекс подходит для терапии при разных специфических синдромах, в частности, Веста или Леннокса-Гасто.

    Лекарство не назначается женщинам в период гестации и ГВ. На период приема медикамента следует отложить планирование беременности, а также прекратить лактацию. Таблетки с пролонгированным действием противопоказаны детям до 3 лет – с этой целью применяют сироп или инъекционный раствор.

    Противопоказан Конвулекс лицам, страдающим от:

    • порфирии;
    • тяжелой печеночной или почечной дисфункции;
    • геморрагического диатеза.

    Также Конвулекс в любой лекарственной форме противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к его компонентам и выраженной тромбоцитопенией.

    Препарат хорошо переносится организмом пациента, но в самом начале применения лекарства могут проявиться негативные реакции в виде:

    • диспепсии;
    • желудочных болей;
    • мелькания «мушек» перед глазами;
    • нарушений аппетита;
    • развития гепатита;
    • расстройства стула;
    • панкреатита;
    • тремора конечностей;
    • диплопсии;
    • нистагма;
    • головокружений;
    • прибавления или потери веса и пр.

    Доза сиропа, капель и таблеток рассчитывается с учетом массы тела больного. Для взрослых и детей с весом выше 25 кг начальная дозировка обычно составляет 10-15 мг/кг/24 ч. Постепенно ее могут доводить до 200 мг/сутки с интервалами в 3-4 дня. Принимать препарат рекомендуется 2-3 р/день во время еды.

    Первое внутривенное вливание Конвулекса осуществляется струйно. Пациенту вводят 400-800 мг лекарства в сутки. При необходимости можно комбинировать пероральную форму препарата с капельным введением раствора. В этом случае доза рассчитывается и повышается по принципу 25 мг/кг массы тела каждые 12, 24 или 36 часов.

    Конвулекс отличается от основного ЛС своей стоимостью, вспомогательными веществами и некоторыми формами выпуска.

    Вальпарин

    Вальпарин – препарат для лечения генерализованной эпилепсии, сопровождающейся малыми, миоклоническими, тонико-клоническими или атоническими припадками. При парциальном эпилептическом статусе лекарство применяется для купирования простых, комбинированных, вторичных и генерализованных приступов. Эффективным средство также является при специфических синдромах – Веста, Леннокса-Гасто и пр.

    При беременности Вальпарин допустимо принимать только при жизненно важных показаниях. На протяжении периода терапии необходимо установить обязательное, тщательное наблюдение за плодом. При приеме таблеток в период лактации кормление грудью нужно прервать.

    Препарат противопоказано давать детям младше 3 лет. Помимо этого, его не назначают:

    • при тяжелых расстройствах почечных и печеночных функций;
    • пациентам с острым или хроническим гепатитом;
    • больным, страдающим от порфирии;
    • при выявленной тромбоцитопении;
    • при непереносимости компонентов медпрепарата.

    Препарат редко вызывает побочные реакции, проявляющиеся преимущественно аллергией, диспепсией, сбоем менструального цикла, обратимой алопецией. Передозировка медикаментом может вызвать развитие коматозного состояния.

    Режим дозирования медикамента подбирают индивидуально. Взрослым терапию начинают с 600 мг в сутки, детям с массой тела больше 20 кг – с 400 мг/день. Далее количество лекарства постепенно повышается по мере необходимости. Основным отличием Вальпарина от основного медпрепарата является цена.

    Энкорат Хроно

    Энкорат Хроно – комбинированный противоэпилептический препарат, содержащий ВК и натрия вальпроат. Применяется для лечения разных форм эпилепсии у взрослых больных и детей с 3 лет. Как и предыдущие аналоги, может быть применен при беременности в случае крайней необходимости, и при лактации.

    Не назначают лекарство больным с разными формами гепатита, индивидуальной непереносимостью его компонентов, выраженным нарушением работы ПЖЖ или печени. Противопоказан медикамент также при порфирии, тромбоцитопении, почечной недостаточности.

    К самым частым побочным эффектам, возникающим на фоне приема медпепарата, можно отнести:

    • тошноту;
    • рвоту;
    • диарею или запор;
    • гастралгию;
    • развитие острого панкреатита;
    • изменение веса;
    • алопецию, имеющую проходящий характер;
    • фотосенсибилизацию;
    • кожные высыпания, зуд, отечность;
    • редко – ангионевротический отек.

    Для проведения монотерапии взрослым пациентам прописывают для начала по 600 мг препарата в сутки. Увеличение дозировки на 200 мг проводится каждые 3 дня до тех пор, пока не будет достигнут ожидаемый терапевтический ответ.

    Таблетки принимаются целиком, не дробя и не разжевывая. Максимально рекомендуемой «взрослой» суточной дозой лекарства являются 1-2 г. Детям, весящим больше 20 кг, изначально прописывают 400 мг/сутки. Увеличение дозы ЛС осуществляется постепенно, максимум 20-30 мг/кг в день. Прием таблеток рекомендуется проводить 1 – 2 раза в день. Главными отличиями рассматриваемого препарата от ВК являются цена и состав.

    Аналоги по механизму действия

    Самыми эффективными дженериками рассматриваемого вещества, имеющими другой состав, но при этом оказывающими сходное терапевтическое воздействие, являются лекарства Ламотриджин, Конвульсан и Карбамазепин.

    Ламотриджин

    Ламотриджин – таблетированное противоэпилептическое лекарство, содержащее действующее вещество с аналогичным названием. Препарат используется при эпилепсии, сопровождающейся различными формами припадков. В качестве монотерапии назначается при типичных абсансах.

    Ламотриджин может применяться не только в терапевтических целях. Так, его прием осуществляется для профилактики поведенческих расстройств и нарушения настроения в виде депрессии, маниакальных состояний, гипомании и смешанных эпизодов у взрослых пациентов с диагностированными биполярными расстройствами.

    Ламотриджин противопоказан к приему:

    • при гиперчувствительности организма пациента к активному или вспомогательным компонентам;
    • лицам с дефицитом лактозы, ее непереносимостью или глюкозогалактозной мальабсорбции;
    • детям младше 3-летнего возраста;
    • беременным и лактирующим женщинам.

    Ламотриджин редко вызывает возникновение негативных реакций. Как правило, при их проявлении пациенты жалуются на:

    • кожные высыпания;
    • повышенную раздражительность;
    • приступы беспричинной агрессии;
    • головные боли;
    • вертиго;
    • сонливость;
    • атаксию;
    • нистагм;
    • тремор конечностей;
    • бессонницу;
    • диспепсию;
    • повышенную утомляемость;
    • артралгию.

    Единственной начальной и максимально допустимой суточной дозы Ламотриджина не существует. Режим дозирования медикамента определяется строго индивидуально для каждого пациента. Во внимание при этом принимаются:

    • конкретный диагноз;
    • тяжесть течения заболевания;
    • тип эпилептических припадков;
    • вес больного;
    • возраст пациента;
    • наличие или отсутствие в анамнезе приема любых других противоэпилептических средств.

    Если отдельного выпуска препарата с нужной дозировкой нет, назначают таблетки, содержащие количество АВ, максимально приближенное к необходимому.

    Ламотриджин многим отличается от основного лекарства: ценой, действующим компонентом и некоторыми показаниями к назначению. Но список противопоказаний у него уже, поэтому он подойдет более широкому кругу пациентов.

    Конвульсан

    Конвульсан – противоэпилептическое лекарственное средство, содержащее ламотриджин в качестве основного компонента. 1 таблетка имеет в своем составе 25, 50 или 100 мг действующего вещества.

    Препарат отличается быстрым всасыванием, поэтому его действие наблюдается уже спустя 1-1,5 часа после приема. Лекарство предназначено для лечения эпилепсии, сопровождающейся различными формами припадков. Как и предыдущее средство, Конвульсан может использоваться в профилактических целях – для предотвращения поведенческих отклонений и нарушений настроения у больных с биполярными расстройствами.

    Конвульсан противопоказан детям, не достигшим 2-летнего возраста, беременным женщинам, кормящим матерям. С осторожностью прописывают лекарство больным с почечной недостаточностью.

    Согласно клиническим наблюдениям, самыми частыми побочными реакциями организма на прием Конвульсана являются:

    • цефалгия;
    • кожная сыпь;
    • раздражительность;
    • тремор конечностей;
    • атаксия;
    • нистагм.

    Начальная дозировка для взрослых и подростков старше 12-летнего возраста составляет 25 мг/сутки. Детям 2-12 лет дозировку рассчитывают по принципу 0,3 мг/кг веса в сутки. Отличия Конвульсана от основного медпрепарата заключаются в цене и составе.

    Карбамазепин

    Карбамазепин – таблетки, изготовленные на основе вещества с одноименным названием. Оказывает противосудорожное действие, поэтому применяется при эпилепсии у взрослых больных и детей. Исключение составляют атипичные, малые генерализованные, миоклонические и атонические припадки.

    Медикамент противопоказан лицам с атриовентрикулярной блокадой, перемежающейся порфирией в анамнезе, непереносимостью карбамазепина. Дозировка лекарства определяется индивидуально. Пациентам старше 15 и взрослым для начала прописывают 100-400 мг ЛС в сутки. Детям 6-15 лет дозировку рассчитывают по принципу 0,3 мг/кг/24 ч, для дополнительного лечения – 0,15 мг/кг.

    Карбамазепин имеет много отличий от ВК, это: цена, состав, некоторые показания к назначению, противопоказания.

    Вальпроевая кислота

    Вальпроевая кислота – противосудорожное лекарственное средство. Широко применяется для лечения разных видов эпилепсии у взрослых и детей (больших и малых приступов, миоклонической, тонико-клонической и биполярной формы).

    Синонимы русские

    Апилепсин, депакин, орфирил, конвулекс.

    Синонимы английские

    Acidum valproicum, Valproate, Valproic Acid, Depakote.

    Метод исследования

    Иммунохемилюминесцентный анализ.

    Единицы измерения

    Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

    Какой биоматериал можно использовать для исследования?

    Венозную кровь.

    Как правильно подготовиться к исследованию?

    • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
    • Не курить в течение 30 минут до исследования.

    Общая информация об исследовании

    Вальпроевая кислота подавляет фермент ГАМК-трансферазу и, как следствие, повышает содержание тормозящего нейромедиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – в нервной системе. В условиях накопления ГАМК в центральных структурах мозга снижается порог возбудимости и уровень судорожной готовности.

    Назначается пациентам, страдающим эпилепсией во всех ее проявлениях (большие и малые приступы, миоклоническая, тонико-клоническая и биполярная форма), поведенческими изменениями, присущими эпилепсии, аффективными расстройствами, а также при лечении маний, сопровождающихся биполярными расстройствами, при лихорадочных судорогах у детей, детских тиках. В последнее время ее применяют и при неврологических и психических расстройствах, для профилактики и лечения мигрени, невропатической боли, при нарушениях поведения с паническими эпизодами, агрессией и др. Кроме того, по результатам исследований, выявлена антиопухолевая активность вальпроевой кислоты, которую используют при миелодиспластических синдромах и острой моноцитарной лейкемии.

    Препараты вальпроевой кислоты быстро и почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в крови через 1,5-4 часа. Причем для них характерна нелинейная (дозозависимая) фармакокинетика, когда концентрация препарата в крови нарастает или снижается быстрее, чем увеличиваемая или снижаемая доза. Если верхняя граница их среднего терапевтического уровня превышена, нужно учитывать большую вероятность побочных эффектов, в некоторых случаях вплоть до интоксикации.

    Вальпроевая кислота в основном метаболизируется в печени и может вызывать ее повреждения, особенно в течение первых 6 месяцев после начала лечения. Поэтому перед терапией вальпроевой кислотой каждому пациенту необходимо сдать ряд анализов для исследования функции печени.

    Вальпроевая кислота характеризуется низкой токсичностью, выраженные побочные эффекты могут возникнуть во время продолжительного лечения. Они включают в себя увеличение массы тела, тошноту, кисты яичников, тремор, головокружения, угнетение сознания, проявления панкреатита и поражения печени (сильные боли в животе и рвота, вялость, желтое окрашивание кожи или глаз). Чаще побочные эффекты встречаются у младенцев и маленьких детей, особенно при лечении в комбинации с другими противоэпилептическими средствами. Отравления препаратами вальпроевой кислоты в большинстве случаев нетяжелые, серьезные передозировки, когда жизнь пациента в опасности, крайне редки. Наиболее часто передозировки связаны с угнетением центральной нервной системы. Значительное превышение дозы препарата может вызвать кому и нарушение дыхания. В связи с этим в процессе лечения требуется определять концентрацию препарата в крови пациентов, чтобы оценивать уровень токсичности и контролировать выведение препаратов из организма.

    Индивидуальная дозировка, основанная на терапевтическом контроле за концентрацией препарата в сыворотке крови, повышает эффективность и безопасность терапии и позволяет достичь успеха в каждом конкретном случае.

    Кровь для анализа берется дважды (это стандартная методика): 1-я проба – непосредственно перед приемом лекарства пациентом (остаточная концентрация после последнего приема), 2-я проба – через 2-3 часа после приема (достижение максимальной концентрации в крови). В то же время порядок взятия крови определяется лечащим врачом и может существенно отличаться от стандартной методики.

    Для чего используется исследование?

    • Для определения наиболее эффективной концентрации вальпроевой кислоты и режима ее введения при лечении тех или иных заболеваний.
    • Для предупреждения токсического действия препаратов вальпроевой кислоты.

    Когда назначается исследование?

    • При нарушениях функции печени, почек или желудочно-кишечного тракта, которые влияют на фармакокинетику препаратов вальпроевой кислоты.
    • При сомнении в корректности приема препарата пациентом.
    • При подозрении на острое отравление препаратами вальпроевой кислоты (угнетение сознания, дезориентация, повышенная сонливость, тахикардия, отек легких, проявления панкреатита и поражения печени).
    • При назначении препарата после достижения его устойчивой концентрации (минимально равняется пяти периодам полувыведения).
    • Когда пациенту меньше года – из-за быстро меняющейся массы тела (каждые 1-3 месяца).
    • При положительной динамике заболевания на фоне проводимой терапии в целом 1-2 раза в год.
    • При подтверждении беременности, на 8-10-й неделе беременности, далее 1 раз в 2 месяца, на 34-36-й неделе, после родов в течение 8 недель двукратно, а при продолжающихся припадках – при каждом обращении к неврологу (эпилептологу).
    • После назначения или отмены других препаратов комбинированной противосудорожной терапии.

    Что означают результаты?

    Референсные значения: 50 — 100 мкг/мл.

    Причины повышения уровня вальпроевой кислоты:

    • превышение дозировки и/или неправильный режим введения препаратов вальпроевой кислоты;
    • острое отравление препаратами вальпроевой кислоты.

    Причины понижения уровня вальпроевой кислоты:

    • выведение препаратов вальпроевой кислоты из организма.

    Общепринятый терапевтический диапазон концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мкг/мл. Токсический эффект развивается при концентрациях выше 100 мкг/мл.

    Что может влиять на результат?

    • Пониженная функция печени при ряде ее заболеваний может обуславливать повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови даже при отсутствии увеличения доз вводимого препарата.

    

    Важные замечания

    • Перед началом терапии препаратами вальпроевой кислоты каждому пациенту необходимо сдать ряд анализов для исследования функции печени.
    • Дозы препаратов подбирает лечащий врач для каждого пациента индивидуально, их нельзя менять самостоятельно.
    • Одновременный прием других противосудорожных препаратов усиливает токсическое действие вальпроевой кислоты и повышает риск побочных эффектов, поэтому необходимо контролировать концентрацию в сыворотке крови и этих препаратов.

    Также рекомендуется

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
    • Фосфатаза щелочная общая
    • Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
    • Карбамазепин
    • Ламотриджин
    • Топирамат

    Кто назначает исследование?

    Невролог, психиатр, психотерапевт, нарколог, токсиколог, врач общей практики.

    Литература

    • Смирнова О. Ю., Ситников И. Ю., Савинов С. В. Лекарственный мониторинг как важнейший фактор правильного подхода при лечении эпилепсии и судорожных синдромов.
    • Соколов А. В. Терапевтический лекарственный мониторинг. // Качественная клиническая практика, 2002 г., № 1, с. 78-88.
    • Problems of Forensic Science 2007, LXXll, 416-432: Toxicological analysis of valproic acid in blood by FPIA in comparison to GC-MS.
    • Lacy, Charles F. Drug Information Handbook. Lexi-Comp, Inc. 2002.
    • Hirschfeld, Robert. «Safety and Tolerability of Oral Loading Divalproex Sodium in Acutely Manic Bipolar Patients». Journal of Clinical Psychiatry. 60 (1999): 815-818.
    • Lagace DC, Obrien WT, Gurvich N, Nachtigal MW, Klein PS. Valproic acid: How it works. Or not. Clin Neurosci Res 2004; 4: 215-225.

    Вальпроат натрия (Valproate sodium)

    • Применение вещества Вальпроат натрия
    • Противопоказания
    • Ограничения к применению
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Побочные действия вещества Вальпроат натрия
    • Взаимодействие
    • Передозировка
    • Пути введения
    • Меры предосторожности вещества Вальпроат натрия
    • Взаимодействия с другими действующими веществами

    Вальпроат натрия

    Латинское название вещества Вальпроат натрия

    Natrii valproas (род. Natrii valproatis)

    Натрия 2-пропилвалерат

    C8H15NaO2

    Фармакологическая группа вещества Вальпроат натрия

    • Противоэпилептические средства
    • Нормотимики
    • F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью
    • F06.3 Органические расстройства настроения
    • F25 Шизоаффективные расстройства
    • F30 Маниакальный эпизод
    • F31 Биполярное аффективное расстройство
    • F34.0 Циклотимия
    • F34.1 Дистимия
    • F40.0 Агорафобия
    • F41.0 Паническое расстройство
    • F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
    • F79 Умственная отсталость неуточненная
    • F95 Тики
    • G40 Эпилепсия
    • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
    • G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них]
    • G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal
    • R25.2 Судорога и спазм

    1069-66-5

    Характеристика вещества Вальпроат натрия

    Натриевая соль вальпроевой кислоты. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде и спирте. Молекулярная масса 166,2.

    Фармакологическое действие — противоэпилептическое, противосудорожное.

    Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС. Стимулирует центральные ГАМКергические процессы (в т.ч. тормозные стресс-лимитирующие) понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Проявляет транквилизирующие свойства, снижает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало — при психомоторных припадках.

    Быстро и полно всасывается из ЖКТ (прием пищи не изменяет абсорбцию). Биодоступность около 100%. Cmax достигается через 2 ч, равновесная концентрация — на 3–4 день. Минимальная эффективная концентрация при в/в введении составляет 40–50 мг/л (до 100 мг/л). Связывание с белками плазмы высокое (90%) и снижается с увеличением дозы (концентрации). Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. В печени подвергается биотрансформации: окисляется (митохондриальное-бета и микросомальное) и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Выводится преимущественно с мочой (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов). T1/2 составляет 15–17 ч, но может быть 6–10 ч (низкие показатели обусловлены индукцией ферментов биотрансформации).

    Применение вещества Вальпроат натрия

    Эпилепсия (моно- или комбинированная терапия): генерализованные припадки (большие судорожные, полиморфные и др.), малые формы (монотерапия), локальные и частичные припадки (моторные, психомоторные и др.); судорожный синдром при органических заболеваниях ЦНС; расстройства поведения, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги и нервные тики у детей.

    Гиперчувствительность, нарушения функции печени и/или поджелудочной железы, гепатит (острый, хронический, лекарственный и др., в т.ч. в семейном анамнезе), геморрагический диатез.

    Детский возраст.

    Противопоказано в I триместре беременности, возможно во II и III триместре беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Грудное вскармливание не рекомендуется (вальпроаты проникают в грудное молоко, концентрация в молоке составляет 1–10% от уровня в сыворотке крови).

    Побочные действия вещества Вальпроат натрия

    Тошнота, рвота, боли в желудке, диарея и др. диспептические расстройства, снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2–12-й неделе); нарушение сознания, ступор, депрессия, чувство усталости, слабость, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, расстройства поведения, психозы, головная боль, головокружение, энцефалопатия, тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, энурез; алопеция, эритематозные проявления, тромбоцитопения, понижение свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровотечениями и др., гипофибриногенемия, лейкопения, эозинофилия, анемия, дисменорея, аменорея, увеличение массы тела, гипераммониемия с последующей летаргией и комой, изменения функциональных тестов щитовидной железы, фотосенсибилизация, аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отек), генерализованный зуд, синдром Стивенса — Джонсона, некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при приеме в течение 6 мес).

    Усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, алкоголя, в т.ч. повышает гепатотоксичность фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина и клоназепама. Вальпроат увеличивает концентрацию фенитоина за счет вытеснения его из связи с белками плазмы и угнетения биотрансформации, ингибирует CYP3A4 и снижает метаболизм карбамазепина. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала, увеличивает T1/2 и снижает его плазменный клиренс. Повышает (взаимно) концентрации в сыворотке крови примидона, этосуксимида, салицилатов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, дикумарола. Одновременный прием трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама — абсанс. Стимулирует торможение агрегации тромбоцитов, вызываемое антикоагулянтами (варфарин) и ацетилсалициловой кислотой.

    Симптомы: заторможенность, нарушение равновесия и координации, миастения, гипорефлексия, нистагм, миоз, блокада сердца, коматозное состояние (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности).

    Лечение: промывание желудка (при энтеральном приеме не позже 10–12 ч), обеспечение осмотического диуреза, поддержание жизненно важных функций (средства, действующие на сердечно-сосудистую систему и др.), гемодиализ.

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Вальпроат натрия

    С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени и поджелудочной железы в анамнезе, детям, особенно до 3 лет (наибольший риск проявления гепатотоксичности), женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция), кормящим матерям (выделяется с грудным молоком), на фоне других противосудорожных препаратов, антидепрессантов, средств, угнетающих ЦНС.

    При беременности назначение возможно только в крайнем случае (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода), в уменьшенных дозах и преимущественно в более поздние сроки.

    До лечения, при превышении доз, в течение первых 6 мес лечения и затем — каждые 2–3 мес поддерживающей терапии тщательно контролируют функцию печени (уровни печеночных трансаминаз, билирубина), поджелудочной железы, систему свертывания крови (протромбин в крови). Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого живота» до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита. Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. С большой осторожностью используют при выполнении напряженной умственной и физической работы. Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих алкоголь.

    Вальпроат натрия | Valproate sodium

    Способ применения

    Для взрослых: Вальпроат натрия принимается внутрь, сразу после или во время еды, не разжевывая: взрослым — 300 – 500 мг в сутки или 20 – 30 мг/кг массы тела, далее постепенно увеличивают на 200 мг в сутки с интервалом в 3 – 4 дня до 0,9 – 1,5 г в сутки (по 300 – 450 мг 2 – 3 раза в сутки), максимальная суточная доза 2,4 г или 50 мг/кг;
    если имеется необходимость, то дозу превышают, но только при условии обязательного контроля уровня препарата в плазме; детям дозу устанавливают в зависимости от терапевтического эффекта, тяжести заболевания и возраста, назначают предпочтительно в виде сиропа (с применением дозировочных ложек: маленькой — 100 мг и большой — 200 мг).
    Вальпроат натрия вводится внутривенно, струйно, взрослым — 400 – 800 мг или капельно — 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 часов (предварительно 400 мг разводят в 500 мл 5 – 30% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида); при переходе с формы для приема внутрь на парентеральную первую инъекцию проводят через 6 – 8 ч из расчета 0,5 – 1 мг/кг/ч.
    Вальпроат натрия назначают с осторожностью больным с патологией поджелудочной железы и печени в анамнезе, детям, женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция), на фоне приема антидепрессантов, других противосудорожных средств, препаратов, которые угнетают центральную нервную систему.
    До начала приема препарата, при увеличении доз, в течение первых 6 месяцев терапии и далее каждые 2 – 3 мес поддерживающего лечения необходим тщательный контроль функции поджелудочной железы, печени (печеночные трансаминазы, билирубин), системы свертывания крови (протромбин). До оперативного вмешательства необходимо определение показателей коагулограммы и времени кровотечения, общий анализ крови.
    При развитии на фоне терапии симптомов острого живота до начала хирургического вмешательства рекомендуется определить содержание амилазы в крови, чтобы исключить острый панкреатит. При терапии необходимо учитывать возможное искажение показателей функции щитовидной железы, результатов анализов мочи при сахарном диабете. С большой осторожностью применяют при выполнении напряженной физической работы и умственной.
    При терапии не допускается прием напитков, которые содержат алкоголь.

    Вальпроат натрия

    Вальпроат натрия

    Вальпроевая кислота (Valproic acid) — 2-пропилвалериановая кислота. Является противоэпилептическим средством широкого спектра действия, кроме того используется в терапии СМА.

    Синонимы

    Применение

    Применяют у взрослых и детей при разных видах эпилепсии: при различных формах генерализованных припадков — малых (абсансах, petit mal), больших (судорожных, grand mal) и полиморфных; при фокальных припадках (моторных, психомоторных и др.). Препарат наиболее эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах.

    Принимают вальпроевую кислоту внутрь во время или сразу после еды. Начинают с приёма небольших доз, постепенно увеличивая их в течение 1—2 недель до достижения терапевтического эффекта; затем подбирают индивидуальную поддерживающую дозу.

    Суточная доза для взрослых составляет в начале лечения 0,3—0,6 г (1—2 таблетки), затем её постепенно повышают до 0,9—1,5 г. Разовая доза 0,3—0,45 г. Высшая суточная доза 2,4 г.

    Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, тяжести заболевания, терапевтического эффекта. Обычно суточная доза для детей составляет 20—50 мг на 1 кг массы тела, высшая суточная 60 мг/кг. Начинают лечение с 15 мг/кг, затем дозу повышают еженедельно на 5—10 мг/кг до достижения необходимого эффекта. Суточную дозу делят на 2—3 приёма. Детям удобно назначать препарат в виде жидкой лекарственной формы — сиропа ацедипрола 5 % (Sirupus Acediproli 5 %), содержащего в 1 мл 50 мг препарата. Необходимое количество сиропа отмеривают дозировочной ложкой с делениями 2 5 и 5 мл.

    Вальпроевую кислоту можно применять самостоятельно или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

    При малых формах эпилепсии обычно ограничиваются применением только вальпроевой кислоты.

    Вальпроевая кислота оказывает не только противосудорожное (антиэпилептическое) действие. Она улучшает также психическое состояние и настроение больных. Показано наличие у вальпроевой кислоты транквилизирующего компонента, причём в отличие от других транквилизаторов она, уменьшая состояние страха, не оказывает сомнолентного, седативного и миорелаксантного действия.

    По экспериментальным данным, препарат обладает антиаритмической активностью, обусловленной, по-видимому, активацией центральной тормозной стресслимитирующей ГАМКергической системы, а также прямым кардиотропным действием.

    Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке, анорексия или повышение аппетита, сонливость, аллергические кожные реакции. Как правило, эти явления носят временный характер, могут быть ослаблены или устранены назначением препарата во время еды, постепенным увеличением доз, применением спазмолитиков, обволакивающих или антиаллергических средств.

    При длительном приёме больших доз вальпроевой кислоты возможно временное выпадение волос.

    Редкими, но наиболее серьёзными побочными реакциями на вальпроевую кислоту являются нарушение функций печени, поджелудочной железы и ухудшение свёртываемости крови. Гепатотоксический эффект более вероятен при совместном назначении вальпроевой кислоты с фенобарбиталом, дифенином, карбамазепином, клоназепамом. Для предупреждения перечисленных тяжёлых осложнений необходим тщательный контроль за функциями печени, поджелудочной железы, системы свёртывания крови. До лечения, при повышении доз, а также каждые 2 — 3 мес поддерживающего лечения определяют содержание в сыворотке крови печёночных ферментов, билирубина; производят подсчёт тромбоцитов.

    Особо тщательного контроля требуют больные, ранее перенёсшие заболевания печени и поджелудочной железы. Вальпроевая кислота может усиливать действие других противоэпилептических средств (фенитоина и др.), антидепрессантов, антипсихотиков. Поэтому при необходимости следует снижать дозы этих препаратов.

    Антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и вальпроевая кислота взаимно усиливают тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов, что требует строгого контроля за свёртывающей системой крови при одновременном применении этих препаратов.

    Препарат может вызывать явления общего угнетения и усталости. Это необходимо учитывать при назначении его людям, выполняющим напряжённую физическую и умственную работу. При лечении ацедипролом не допускается приём алкоголя.

    Следует учитывать, что у больных диабетом вальпроевая кислота может искажать результаты анализов мочи, повышая содержание кетоновых тел.

    Разными зарубежными фирмами препарат выпускается в виде таблеток (покрытых оболочкой, растворимой в кишечнике), содержащих по 150, 200 или 300 мг вальпроевой кислоты или вальпроата натрия, а также по 500 мг (депакин-500, энкорат хроно 200, 300,500); в виде капсул по 150 и 300 мг; в виде сиропа (микстуры), содержащего по 50 мг вальпроата натрия в 1 мл и по 300 мг в 1 мл.

    Конвулекс выпускается также в виде специальных «Энтерокапсул», содержащих по 0,15 или 0,3 г вальпроевой кислоты,

    Конвульсофин (Convulsofin) и некоторые другие препараты являются кальциевыми солями вальпроевой кислоты.

    Фармакодинамика

    Препарат легко всасывается при приёме внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 2 ч. Период полувыведениясоставляет примерно 8 ч. Выделяется главным образом с мочой в виде конъюгатов или продуктов окисления.

    Противопоказания

    Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и поджелудочной железы, геморрагическом диатезе. Не следует назначать препарат в первые 3 мес беременности (в более поздние сроки назначают в уменьшенных дозах исключительно при неэффективности других противоэпилептических средств). В литературе приводятся данные о случаях тератогенного эффекта при применении вальпроевой кислоты и её солей во время беременности. Следует также учитывать, что препарат проходит в молоко кормящих женщин.

    Физические свойства

    Вальпроевая кислота — белый мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде и спирте.

    Хранение

    Хранение: список Б. В прохладном защищённом от света месте.