Вакцина церварикс инструкция

Содержание

Церварикс

Церварикс: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  1. 9. Применение при беременности и лактации
  2. 10. Применение в детском возрасте
  3. 11. Лекарственное взаимодействие
  4. 12. Аналоги
  5. 13. Сроки и условия хранения
  6. 14. Условия отпуска из аптек
  7. 15. Отзывы
  8. 16. Цена в аптеках

Латинское название: Cervarix

Код ATX: J07BM02

Действующее вещество: L1 белки вируса папилломы человека тип 16 и 18

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз (Бельгия)

Актуализация описания и фото: 20.11.2018

Цены в аптеках: от 6300 руб.

Церварикс – бивалентная рекомбинантная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Форма выпуска и состав

Вакцина Церварикс выпускается в виде суспензии для внутримышечного (в/м) введения: белого цвета, гомогенная, с непрозрачной структурой, без посторонних включений, после отстаивания образуется 2 слоя: нижний в виде белого осадка, верхний – бесцветной прозрачной жидкости .

В 0,5 мл (1 доза) суспензии содержится:

  • действующее вещество: L1 белки вируса папилломы человека типов 16 и 18 – по 0,02 мг каждого типа;
  • вспомогательные компоненты: алюминия гидроксид, липид A 3-о-дезацил-4-монофосфорил, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Церварикс – рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных ВПЧ, которая состоит из смеси вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18. Вакцина содержит адъювант AS04, который усиливает ее действие.

Для получения L1 белков ВПЧ типов 16 и 18 используются рекомбинантные бакуловирусы ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). В состав адъюванта AS04 входит 3-О-дезацил-4′-монофосфориллипид A (МФЛ) и алюминия гидроксид.

Онкогенные вирусы папилломы человека, согласно эпидемиологическим данным, являются причиной возникновения большинства случаев рака шейки матки, из которых более 70% возникло из-за ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Развитие цервикальных интраэпителиальных поражений у около 50% женщин связывают с данными типами вируса.

Клиническую эффективность вакцины в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18, и обусловленных инфицированием последствий, подтверждают результаты исследований и наблюдения за вакцинированными в возрасте 15–25 лет пациентками в течение следующих 4 лет. В них указывается, что эффективность Церварикса при вакцинации с целью предотвращения инфицирования составляет 94,7%, в отношении цервикальной инфекции, персистирующей в течение как минимум 6 месяцев – 96%, в отношении цервикальной инфекции, персистирующей в течение как минимум 12 месяцев – 100%, в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений – 95,7%.

В результате вакцинации у 100% пациенток выработалась защита от выявляемой гистологически ВПЧ-инфекции на стадии интраэпителиальной цервикальной неоплазии 1 и 2 степени (CIN1 и CIN2) и выше. Не зависимо от типа ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) вируса ВПЧ вакцина у 73,3% лиц эффективна в отношении развития любых CIN2 поражений.

Церварикс обеспечивает перекрестную защиту от любых проявлений ВПЧ-инфекции, установленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами ВПЧ у 40,6% вакцинированных.

Схема полного курса иммунизации состоит из трех доз вакцины. Иммуногенность вакцины способствует образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, которые определяются через 18 месяцев после введения последней дозы у 100% вакцинированных в возрасте от 10 до 25 лет.

После завершения курса вакцинации наибольшая выраженность иммунного ответа отмечается сразу, антитела сохраняются в течение 4 лет с момента введения первой дозы.

Вырабатываемые антитела обладают нейтрализующей способностью. По завершению курса вакцинации все изначально серонегативные женщины (в том числе в возрасте 46–55 лет) становились серопозитивными. Величина защитного уровня антител сохраняет неизменность в течение четырех лет. Увеличению продолжительности иммунного ответа способствует адъювантная система AS04.

Показания к применению

Согласно инструкции, Церварикс показан только лицам женского пола для профилактики следующих патологий высокого онкогенного риска:

  • рак шейки матки в возрасте от 10 до 25 лет;
  • острые и хронические инфекции, вызываемые ВПЧ;
  • клеточные нарушения, включающие развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US);
  • интраэпителиальные цервикальные неоплазии (CIN);
  • предраковые поражения (CIN2+), вызываемые онкогенными ВПЧ у женщин от 10 до 25 лет.

Противопоказания

  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 10 лет;
  • период острого лихорадочного состояния, в том числе на фоне обострения хронического заболевания (до полного отсутствия признаков лихорадки);
  • реакции гиперчувствительности на предыдущее введение Церварикса;
  • индивидуальная непереносимость компонентов вакцины.

Следует соблюдать осторожность при вакцинации женщин с нарушениями свертывающей системы крови, тромбоцитопенией.

Инструкция по применению Церварикса: способ и дозировка

Суспензию вводят в/м, в область дельтовидной мышцы.

Нельзя вводить Церварикс внутривенно или внутрикожно.

Перед применением суспензию необходимо визуально обследовать, чтобы убедиться в отсутствии в ней посторонних частиц. Если при осмотре вакцины обнаружится наличие посторонних частиц, или не соответствие с приведенным ниже описанием, то флакон или шприц с содержимым следует утилизировать.

Вводить Церварикс можно, если после интенсивного встряхивания в шприце или флаконе образуется непрозрачная суспензия беловатого цвета.

Разовая доза для всех пациенток старше 10 лет составляет 0,5 мл.

При первичной иммунизации используется схема 0–1–6, согласно которой после введения первой дозы Церварикса с интервалом в 1 месяц вводят вторую дозу и через 6 месяцев после второй дозы – третью.

Ревакцинация не проводится.

Побочные действия

  • инфекционные осложнения: иногда – инфекции верхних дыхательных путей;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – боли в области живота, диарея, тошнота, рвота;
  • со стороны центральной нервной системы: очень часто – головная боль; иногда – головокружение;
  • со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия; часто – артралгия; редко – мышечная слабость;
  • дерматологические реакции: часто – кожный зуд, крапивница, сыпь;
  • со стороны организма в целом: очень часто – чувство усталости; часто – повышение температуры тела выше 38 °C;
  • реакции в месте введения: очень часто – ощущение боли, покраснение, припухлость; иногда – зуд, уплотнение в месте инъекции, понижение местной чувствительности.

Передозировка

Симптомы передозировки не установлены.

Особые указания

Следует учитывать риск возникновения кровотечений при в/м введении Церварикса пациенткам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывающей системы крови.

Вакцинация должна проводиться в процедурном кабинете, обеспеченном средствами противошоковой терапии. После инъекции пациентка должна в течение 0,5 часа находиться под медицинским наблюдением, это связано с риском развития анафилактической реакции.

Не установлено, что вакцина способна вызывать процессы регресса поражений или предотвратить прогрессирование уже имеющихся патологий, вызванных ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18.

Результаты клинических исследований подтверждают безопасность и иммуногенность препарата при использовании у лиц, серопозитивных в отношении ВПЧ типов 16 и/или 18, у которых цитологическое исследование не нашло признаков интраэпителиального поражения или обнаружило только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).

Применение Церварикса не защищает от инфицирования и заболеваний, обусловленных некоторыми типами ВПЧ.

Вакцинация, как метод первичной профилактики ВПЧ, предполагает необходимость проведения вторичной профилактики болезни в виде регулярных медицинских обследований.

При иммунодефицитных состояния, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), возможно отсутствие адекватного иммунного ответа.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность в течение некоторого времени после вакцинации при управлении автомобилем или работе со сложными механизмами, поскольку возможно развитие нежелательных явлений, снижающих скорость психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Поскольку безопасность и эффективность применения Церварикса в период вынашивания не установлены, рекомендуется вакцинацию проводить только после родов.

В случае необходимости применения вакцины в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказана иммунизация Цервариксом девочек в возрасте до 10 лет.

Лекарственное взаимодействие

Информация о взаимодействии Церварикса при одновременном применении с другими вакцинами отсутствует.

Отрицательное влияние пероральных контрацептивов на эффективность вакцины Церварикс не установлено.

Предполагается, что адекватного иммунного ответа можно не достигнуть при сочетании вакцины с иммунодепрессантами.

Аналоги

Аналогом Церварикса является Гардасил.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 2–8 °C, не допускать замораживания. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цервариксе

Отзывы о Цервариксе достаточно противоречивые и часто необоснованные. В основном пишут пациентки, которые не вакцинировались и другим не советуют. Свой выбор они аргументируют недостаточной глубиной и широтой охвата проведенных клинических исследований, отсутствием сведений о необходимости ревакцинации, и о влиянии вакцины на репродуктивную функцию женщины.

Женщины, которые прошли вакцинацию, дают позитивную оценку препарату. Отмечают положительную динамику результатов лабораторных исследований, хорошую переносимость Церварикса.

Цена на Церварикс в аптеках

Цена на Церварикс за одну дозу может составлять от 1500 до 1800 рублей.

Состав

В состав вакцины входит активное вещество: L1 белки вируса папилломы человека тип 16 и 18.

Дополнительные составляющие: натрия дигидрофосфата дигидрат, 3-о-дезацил-4′-монофосфорил липид А, натрия хлорид, вода для инъекций и алюминия гидроксид.

Форма выпуска

Выпускают вакцину Церварикс в виде суспензии, предназначенной для внутримышечного введения, расфасованной во флаконы или одноразовые шприцы по 1 или 10 в упаковке.

Фармакологическое действие

Препарат Церварикс обладает противовирусным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данная рекомбинантная адсорбированная вакцина предназначена для профилактики заболеваний, которые вызывают вирусы папилломы человека, содержащие адъювант AS04. Препарат является смесью вирусоподобных частиц, относящихся к рекомбинантным поверхностным белкам ВПЧ типов 16 и 18, которые оказывают усиленное действие при помощи адьювантной системы AS04.

Получают L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18, применяя рекомбинантные бакуловирусы ВПЧ-16 и ВПЧ-18, созданных на основе культуры клеток Trichoplusia ni. Состоит AS04 из алюминия гидроксида и вещества 3-О-дезацил-4′-монофосфориллипида А.

Как показывают эпидемиологические данные, довольно часто рак шейки матки вызывают онкогенные вирусы папилломы человека. Компоненты ВПЧ-16 и ВПЧ-18 отвечают за развитие не менее 70% случаев раковых заболеваний шейки матки и 50% от всех случаев возникновения цервикальных интраэпителиальных нарушений во всём мире. Эффективность вакцины проявляется в 95-100% случаев.

Показания к применению препарата

Основными показаниями к вакцинированию Цервариксом является проведение профилактики:

  • раковых заболеваний шейки матки у пациенток женского пола 10-25 лет;
  • острых и хронических инфекционных заболеваний, которые может вызвать ВПЧ, а также клеточных нарушений, например, атипичных плоских клеток невыясненного значения, предраковых поражений, интраэпителиальных цервикальных неоплазий и так далее.

Противопоказания к применению

Следует отказаться от вакцинирования при:

  • повышенной чувствительности к компонентам препарата;
  • нежелательных реакциях на предшествующее введение вакцины;
  • острых лихорадочных состояниях и обострениях хронических заболеваний.

Побочные эффекты

После введения вакцины возможно развитие болевых ощущений в месте инъекции.

Также не исключено развитие нарушений в работе нервной, пищеварительной, костно-мышечной и других систем. Поэтому могут возникать: головные боли, сильная усталость, головокружение, миалгия, артралгия тошнота, рвота, диарея и так далее.

Нередко проявляются аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, покраснение.

Инструкция на Церварикс (Способ и дозировка)

Как показывает инструкция на Церварикс, вакцина вводится строго внутримышечно в дельтовидную мышцу.

До введения инъекции суспензию нужно проверить на содержание посторонних частиц, а также тщательно встряхнуть флакон или шприц до получения однородной светлой взвеси. Вакцину, которая не соответствует требованиям, необходимо уничтожить.

Вакцинация проводится по определённой схеме, которая при первичной иммунизации предполагает введение 3-х доз с интервалами 0-1-6 месяцев.

Разовая доза для пациенток женского пола от 10 лет и старше составляет 0,5 мл.

В клинической практике информация о случаях передозировки отсутствует.

Взаимодействие

Приём иммунодепрессантов в период вакцинирования может помешать достижению адекватного иммунного ответа.

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами не изучено.

Условия продажи

Вакцина Церварикс отпускается по рецепту.

Условия хранения

Для хранения суспензии требуется место с температурой 2-8 C, недоступное детям. Замораживание препарата не допустимо.

Срок годности

3 года.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основным аналогом данной вакцины является Гардасил.

Гардасил или Церварикс – что лучше?

Подобный вопрос встречается на различных женских форумах, где обсуждаются вопросы, связанные с вакцинацией, переносимостью и эффективностью вакцины. Многие женщины, которые решили вакцинироваться, интересуются, какая из вакцин лучше: Гардасил или Церварикс? Но как утверждают специалисты, неважно, что вводить, так как обе вакцины обладают схожим составом и схемой применения, поэтому и эффективность от вакцинации будет аналогичной, то есть высокой.

Алкоголь

Влияние алкоголя на Церварикс не изучено.

Тема вакцинирования активно обсуждается на различных женских и медицинских форумах. Как известно, многие люди весьма настороженно относятся к вакцинам: они не разрешают ставить прививки своим детям и отказываются прививаться сами.

В обсуждениях содержится немало разнохарактерных сообщений, связанных с данной вакциной. Некоторые люди рассказывают, что Церварикс вызывает бесплодие и вообще опасен для женского организма.

Однако женщины, которые прошли или проходят иммунизацию, оставляют только положительные отзывы о Цервариксе – вакцина хорошо переносится, улучшает показатели лабораторных анализов, не причиняет вред организму.

Конечно, вакцинация Цервариксом не является обязательной и каждая женщина должна самостоятельно сделать выбор для себя или для своего ребёнка. Если сопоставить сомнение перед вакцинацией и страдания, которые переносят женщины в период сложного лечения онкологических заболеваний, то можно понять, стоит ли рисковать здоровьем своим или своей дочери?

Цена Церварикса, где купить

Цена вакцины Церварикс за одну дозу составляет 1500-1800 рублей.

Церварикс : инструкция по применению

механизм действия

Как было доказано, персистенция онкогенных типов ВПЧ является причиной практически всех случаев цервикального рака шейки матки во всех регионах мира.

ЦЕРВАРИКС ™ — рекомбинантная вакцина, изготовленная из высокоочищенных неинфекционных вирусоподобных частиц (ВПЧ) основного L1 белка оболочки ВПЧ 16 и 18 типов. Вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, поэтому они не могут инфицировать клетки или быть причиной рака данной локализации. В исследованиях на животных было показано, что вирусоподобные частицы основного L1 белка вакцины являются ответственными за развитие гуморального иммунного ответа и формирование клеточной иммунной памяти.

ЦЕРВАРИКС ™ содержит адъювант AS04, который продемонстрировал в клинических исследованиях способность вызывать выше и длительный уровень иммунного ответа по сравнению с вакциной, содержащей те же антигены с гидроксидом алюминия (Al (OH) 3 ) в качестве адъюванта.

Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточное цервикальной карциному (84%) и аденокарциному (16%, до 20% в развитых странах по данным программ массовых обследований).

Данные клинических исследований

Доказательства анамнестического ответы (иммунной памяти)

Назначение бустерной дозы в среднем через 6,8 лет после первой вакцинации привело анамнестическую иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (при определении методом ELISA и методом нейтрализации псевдовириону) на 7-й день. Через 1 месяц после ударной дозы, средний геометрический титр превышал, наблюдавшийся через месяц после первичного курса вакцинации.

Анамнестическая ответ был получен также и на сопутствующие типы ВПЧ-31 и ВПЧ-45 (методом ELISA).

профилактическая эффективность

Клиническая эффективность у женщин от 15 до 25 лет

Эффективность вакцины ЦЕРВАРИКС ™ была оценена в 2 контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях (HPV-001/007 и HPV-008) с привлечением всего 19778 лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.

Клинические исследования HPV-001/007 проводились в Северной и Латинской Америке. В исследованиях HPV-023 наблюдались пациенты с бразильской когорты исследований 001/007. Критериями включения в исследование были: отсутствие ДНК онкогенных ВПЧ типов (ВПЧ-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68) в исследуемых образцах шейки матки, серонегативнисть относительно антител к вирусам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и цитологические показатели в норме. Такие характеристики были у представителей популяции, не инфицирован онкогенными типами ВПЧ к вакцинации.

Клинические исследования HPV-008 проводились в Северной Америке, Латинской Америке, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Австралии. Полученные к вакцинации образцы тестировались на наличие ДНК онкогенных ВПЧ (ВПЧ-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68), проводился также серологический тест на наличие антител к вирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Женщины проходили вакцинацию независимо от основных цитологических показателей, ВПЧ и ДНК статуса. Такие характеристики были у представителей популяции, которая включала женщин с подтвержденным инфицированием ВПЧ в прошлом и / или в настоящее время.

Как и в любых исследованиях профилактической эффективности, лица, первично инфицированные ВПЧ определенного типа, не привлекались к оценке эффективности этого типа.

Цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2-го (CIN) и 3-го (CIN2 +) степеней использовалась в исследованиях суррогатный маркер цервикального рака. Персистентная инфекция, которая длилась не менее 6 месяцев, также считалась суррогатным маркером цервикального рака. Хотя цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1-го (CIN) степени не является суррогатным маркером цервикального рака, это заболевание требует медицинского наблюдения.

1. Эффективность вакцины против ВПЧ-16/18 у женщин, не инфицирован онкогенными ВПЧ типами (исследования HPV-001/007/023)

Результаты эффективности для гистологических конечных точек, связанные с ВПЧ-16 и / или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18), наблюдавшиеся в исследовании HPV-001/007 (в общей когорте, то есть у женщин, получивших хотя бы одну дозу вакцины), представленные в Таблице 1.

Таблица 1

Эффективность вакцины в предотвращении случаев CIN2 + и CIN1 +

ассоциированных с ВПЧ 16 и 18 типов

(1) цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2-го уровня и выше

(2) цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1-го уровня и выше

В исследовании HPV-023, лица (N = 437) наблюдались в течение 9,4 лет (примерно 113 месяцев) после первой дозы. В вакцинированной группе новых случаев инфекции или гистопатологичних заболеваний, ассоциированных с ВПЧ-16/18 не было. В группе плацебо было 4 случая 6-месячной персистентной инфекции, 1 случай 12-месячной персистентной инфекции и 1 случай CIN1 +, связанные с ВПЧ-16/18.

В дескриптивной факторном анализе исследований HPV-001/007/023 эффективность против инфицирования ВПЧ-16/18 и 6-месячной персистентной инфекции составляла 91,0% (95% ДИ: 80,3; 96,5) и 96,8% ( 95% ДИ: 80,4; 99,9) соответственно. Несмотря на признаки того, что женщины продолжали подвергаться воздействию ВПЧ-инфекции, как наблюдалось в контрольной группе, доказательств снижения защиты у вакцинированных женщин нет.

2. Эффективность вакцины у женщин с доказанной наличием инфекции ВПЧ в прошлом и / или настоящем времени (исследования HPV-008)

2.1 Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у женщин, не инфицированы ВПЧ-16 и / или ВПЧ-18

В исследовании HPV-008 был проведен первичный анализ эффективности согласно протоколу когорты (КЗП) (когорта КЗоТ: включает женщин, которые получили 3 дозы вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-м и 6-м месяце) и общей когорте вакцинированных 1 (ЗКВ-1) (когорта ЗКВ-1: включает женщин, которые получили хотя бы одну дозу вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-м месяце). Обе когорты включали женщин с показателями в норме или цитологическими показателями низкого исходного уровня, исключались только женщины с цитологическими показателям (0,5%) высокого уровня.

Кроме того, был проведен анализ эффективности на более многочисленной общей когорте вакцинированных (ЗКВ) и общей когорте вакцинированных неинфицированных (ЗКВ-Н).

В испытаниях HPV-008 у 26% женщин имели доказанную инфекцию ВПЧ-16/18 в прошлом и / или настоящем, а менее 1% женщин были ДНК ВПЧ положительными на исходном уровне относительно типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18.

Окончательный анализ испытания HPV-008 был инициирован событием, то есть выполнялся, когда в когорте КЗоТ накапливалось не менее 36 случаев CIN2 +, ассоциированных с ВПЧ-16/18. Период последующего наблюдения длился в среднем 39 месяцев после первой дозы.

Анализ испытания осуществлялся в конце 4-летнего периода наблюдения (то есть через 48 месяцев после первой дозы) и включал всех лиц с Всеобщей когорты вакцинированных (ЗКВ).

В определенном протоколом анализе эффективности вакцины против CIN1 + и CIN2 +, ассоциированных с ВПЧ-16/18 была статистически значимой в когортах КЗоТ и ЗКВ-1.

Дальнейшее исследование установило, что несколько случаев CIN3 +, CIN1 + и CIN2 + имели различные онкогенные типы ВПЧ. Чтобы отличить тип (или типы) ВПЧ, которые скорее всего отвечают за заболевания, от типа (или типов) ВПЧ, ассоциированных временно, применялось выделения типа ВПЧ (исследовательский анализ). Выделение типа ВПЧ — это выявление типов ВПЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух предоставленных цитологических образцов, кроме типов, обнаруженных в заболевании. На основании выявления типа ВПЧ, анализ исключает случаи (в группе вакцинированных и контрольной группе), которые не считаются причинно ассоциированными с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными в ходе исследования. Результаты, которые наблюдались в обоих анализах (т.е. в определенном протоколом анализе и выявлении типов ВПЧ), приведены в Таблице 2.

Таблица 2

Эффективность вакцины против CIN1 +, CIN2 +, CIN3 +, ассоциированных с ВПЧ-16/18

Кроме того, во время окончательного анализа исследования, в отдельных случаях продемонстрировано статистически значимую эффективность вакцины против CIN2 +, ассоциированной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18, в обоих когортах и ​​каждому анализе.

Также оценивалась эффективность вакцины против персистенции инфекции в течение 6 и 12 месяцев и цитопатологии (≥ наличие атипичных плоских клеток неясного значения (клеток ASCUS)), ассоциированных с ВПЧ-16/18. Эффективность вакцины против каждой конечной точки была статистически значимой в обоих когортах:

Окончательный анализ исследования:

Анализ на конечной стадии исследования:

Было выявлено 2 случая VIN2 + или VaIN2 +, связанные с ВПЧ-16 или ВПЧ-18 в группе вакцинации, и 7 случаев в контрольной группе в когорте КЗоТ. Целью исследования не была демонстрация разницы между вакциной и контрольной группой для этих конечных точек.

Нет доказательств защиты от заболевания, вызванного типами ВПЧ, к которым лица были ДНК ВПЧ положительными на момент включения в исследование. Однако лица, к вакцинации уже были инфицированы одним из типов ВПЧ, которые содержатся в вакцине, были защищены от клинических заболеваний, вызываемых другим типом ВПЧ.

2.2 Общее влияние вакцины на тяжесть заболеваний, вызванных ВПЧ

Общая эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ в поражениях и стратифицированная по выходным статусом ДНК ВПЧ и серостатусом, оценивалась в исследовании HPV-008.

В когортах ЗКВ и ЗКВ-Н, которые включали всех вакцинированных женщин, была продемонстрирована эффективность вакцины против CIN3 +, CIN2 + и CIN1 + (Таблица 3). В этих когортах также был продемонстрирован влияние вакцины ЦЕРВАРИКС ™ на уменьшение случаев локальной терапии на шейке матки (процедура петлевой электроэксцизии, конизация ножевая или лазерная) (Таблица 3).

Таблица 3

Эффективность вакцины независимо от ДНК ВПЧ типа в заболевании,

независимо от первичного серостатусу

2.3 Профилактическая эффективность против инфицирования онкогенными типами ВПЧ, отличными от ВПЧ-16 и ВПЧ-18

В окончательном анализе исследования статистически значимая эффективность вакцины против 6-месячной персистенции инфекции и против CIN2 + наблюдалась по таким отдельными типами ВПЧ:

В анализе конечной стадии исследования наблюдалась большее количество случаев и низший предел ДИ 95% выше нуля для типов 31, 33, 45 и 51 в отношении 6-месячного персистенции инфекции и CIN2 + в когортах КЗоТ и ЗКВ-1. Для CIN2 + низший предел ДИ 95% выше нуля также наблюдалась для типа ВПЧ-39 в когорте КЗоТ и типа ВПЧ-66 в когорте ЗКВ-1.

Клиническая эффективность у женщин в возрасте от 26 лет и старше

Эффективность ЦЕРВАРИКС ™ оценивалась в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании III фазы (HPV-015) с привлечением всего 5777 женщин в возрасте от 26 лет и старше. Это исследование проводилось в Северной Америке, Латинской Америке, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Европе и позволило включить женщин с инфекционными заболеваниями, вызванными ВПЧ в анамнезе. Промежуточный анализ проводился по завершению всеми пациентами визита на 48 месяца исследования.

Первичные анализы эффективности проводились на когорте КЗоТ для определения эффективности и ЗКВ.

Эффективность вакцины против первичной комбинированной конечной точки (6-месячной персистентной инфекции и / или CIN1 +), связанной с ВПЧ 16 и 18 приведена в таблице ниже.

Таблица 4

Эффективность вакцины против 6-месячной персистентной инфекции и / или CIN1 +, связанной с ВПЧ 16 и 18 при КЗП и ЗКВ

Иммуногенность, индуцированная вакциной

Гуморальная иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 измерялась с помощью типоспецифического имуносорбентного ферментного анализа ELISA, данные которого коррелировали с тестами нейтрализации (включая тест на основе нейтрализации псевдовириону, разработанный Национальным институтом рака США). В клинических исследованиях было продемонстрировано трансудация антител из сыворотки в цервикальной слизистую оболочку.

Иммуногенность, индуцированная тремя дозами вакцины ЦЕРВАРИКС ™ оценивалась в 5000 женщин в возрасте от 9 до 55 лет.

По данным клинических исследованиях в 99,9% первично серонегативных лиц состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и 18 через месяц после третьей дозы. Средний геометрический титр (GMT) поствакцинального иммуноглобулина был гораздо выше титр, который наблюдался у женщин, которые были ранее инфицированные, но освободились от ВПЧ инфекции (естественное инфицирование). Предварительно серопозитивны и серологически лица достигали похожих титров после вакцинации.

Иммуногенность у лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет

В клиническом исследовании HPV 001/007 иммунный ответ против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 изучалась в течение 76 месяцев после первой дозы вакцины у лиц женского пола, которым на момент вакцинации исполнилось 15-25 лет. В исследовании HPV-023 изучение иммунного ответа в подгруппе популяции по исследованию HPV-001/007 продолжалось до 9,4 лет после первой дозы.

В исследовании HPV-023100% женщин были серопозитивными в отношении обоих типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18, по данным анализа ELISA или теста на основе нейтрализации псевдовириону (PBNA), до 9,4 лет после первой вакцинации.

Средний геометрический титр (GMT) поствакцинального иммуноглобулина против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 имел высокий уровень на 7-й месяц и уменьшался до уровня плато с 18-го месяца и, с несущественными отклонениями, к концу периода наблюдения (113 месяцев). На 113-м месяце средние геометрические титры как для ВПЧ-16, так и для ВПЧ-18 были все еще в 10 раз выше, чем титры, которые наблюдались у женщин, которые ранее были инфицированы, но освободились от ВПЧ (естественная инфекция), а 100% женщин были серопозитивными по обоим антигенам.

В исследовании HPV-008 иммуногенность 48-го месяца была подобна иммунного ответа, наблюдавшаяся в исследовании HPV-001/007. Аналогичный кинетический профиль наблюдался с нейтрализующими антителами.

Сравнение данных эффективности вакцины ЦЕРВАРИКС ™, продемонстрированной у лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет, на другие возрастные группы

По данным совокупного анализа ( HPV-029, -030 и -048) в 99,7% и 100% девочек в возрасте 9 лет после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к типам ВПЧ-16 и 18 соответственно, а средние геометрические титры были в 1,4 и 2,4 раза выше по сравнению с возрастными группами женского пола от 10 до 14 лет и от 15 до 25 лет соответственно.

В двух клинических исследованиях (HPV-012; HPV-013), проведенных с участием девочек и подростков в возрасте от 10 до 14 лет, во всех лиц после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ 18, а средние геометрические титры были минимум вдвое выше по сравнению с лицами женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.

В клиническом исследовании (HPV-070), проведенного с участием девушек в возрасте от 9 до 14 лет, которые придерживались графика 2-й дозы (0, 6 месяцев или 0, 12 месяцев), все лица были серопозитивными к обоим типам ВПЧ-16 и 18 через месяц после второй дозы. Иммунный ответ после 2 доз у девочек в возрасте от 9 до 14 лет оказалась не меньше, чем иммунный ответ после 3 доз у женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

На основании данных по иммуногенности был сделан вывод об эффективности вакцины ЦЕРВАРИКС ™ у девушек в возрасте от 9 до 14 лет.

Иммуногеннисть у женщин в возрасте от 26 лет и старше

В исследовании фазы ИИИ (HPV-015) с привлечением женщин в возрасте от 26 лет и старше за период наблюдения 48 месяцев, а именно, через 42 месяца после завершения полного курса вакцинации, 100% и 99,4% первично серонегативных женщин оставались серопозитивными к антителам анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18, соответственно. Титры антител достигли пика на 7 месяце, затем постепенно снижались до 18 месяца и стабилизировались 48 месяца.

В другом клиническом исследовании (HPV-014), проведенном среди женщин в возрасте от 26 до 55 лет (N = 362), все пациентки были серопозитвни к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 после третьей дозы (в месяц 7). Титры антител были ниже у этой группы пациенток по сравнению с женщинами в возрасте от 15 до 25 лет. Однако все пациентки оставались серопозитивными к ВПЧ-16, причем все пациентки, за исключением одной, остались серопозитивными к ВПЧ-18 в течение фазы последующего наблюдения (до месяца 48). При этом уровни антител поддерживались в порядке величины, превышал порядок величины вследствие инфицирования естественным образом.

Сравнение иммуногенности ЦЕРВАРИКС ™ и вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, у женщин в возрасте 18-45 лет

Сравнительное исследование не меньшей эффективности с использованием коммерческой вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 (исследования HPV-010) среди женщин в возрасте 18-45 лет показало не менее эффективность иммунного ответа, вызванного вакциной ЦЕРВАРИКС ™ для нейтрализующих антител к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 во всех возрастных группах в течение максимум трех лет после первой вакцинации (Таблица 5).

Таблица 5

Оценка не меньшей эффективности * с точки зрения титров нейтрализующих антител между вакциной ЦЕРВАРИКС ™ и вакциной для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в месяц 7 и месяц 36 (КЗоТ) в исследовании HPV-010

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В клиническом исследовании, проведенном среди 120 ВИЧ-позитивных пациенток в возрасте от 18 до 25 лет, в которых отмечались симптомы (60 пациенток получили ЦЕРВАРИКС ™), все пациентки были серопозитивны против обоих типов ВПЧ-16 и 18 после третьей дозы (в месяц 7 ), и серопозитивность против ВПЧ типов 16 и 18 продолжалась до 12 месяцев. Средний геометрический титр антител (GMT) был меньше в этой популяции по сравнению с ВИЧ-отрицательными пациентками, однако более чем в 15 раз превышал ответ при естественном ВПЧ инфицировании и равен или превышал уровне GMT ​​антител, для которых была продемонстрирована устойчивая эффективность.

Вакцина ЦЕРВАРИКС ™ целом хорошо переносилась у женщин в возрасте 18-25 лет, инфицированных ВИЧ, в течение максимум шести месяцев после последней дозы вакцины и в течение 12 месяцев периода наблюдения, вакцина также не влияла на число клеток CD4 +, вирусная нагрузка ВИЧ и клиническую стадию ВИЧ.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

Церварикс цена и наличие в аптеках

Купить Церварикс в аптеках, цены и наличие в Украине

Препарат продается во всех указанных аптеках. Вы можете купить Церварикс по наиболее выгодной цене, выбрать предпочтительный метод оплаты и способ доставки. Для этого Вам достаточно изучить все предложенные варианты и сравнить условия продаж.

Перед оформлением заявки на покупку товара, Вы можете связаться с провизором, получить квалифицированную консультацию касательно применения Церварикс и выбора аналогов, уточнить наличие препарата на складе, забронировать необходимое количество единиц и согласовать сроки доставки.

Стоимость товара актуальна на дату публикации. Если Вы заметили, что цена на Церварикс в одной из аптек отличается от предложенной стоимости в поисковой выдаче, свяжитесь с нашим менеджером и сообщите о разнице по форме обратной связи. Данная станица всегда доступна в поисковых системах. Если Вы случайно потеряли адрес нашего сайта, введите ключевую фразу Церварикс цена Церварикс купить в Украине

На территории Украины цены на Церварикс могут отличаться, что завит от расположения региона и фирмы, распространяющей данный продукт. На портале Spravka-apteka.com.ua предложены самые выгодные цены, поэтому прежде чем купить Церварикс в первой попавшейся Вам аптеке, уточните реальную стоимость препарата.

Вакцинация

  • Клиника
    • Клиника
    • О Клинике
    • Ваши отзывы
    • Вопрос/Ответ
    • Реквизиты
  • Услуги
    • Услуги
    • Взрослое отделение
      • Взрослое отделение
      • Проктологические услуги
        • Проктологические услуги
        • Аноскопия
        • Трансанальное удаление полипов
        • Радикальная геморроидэктомия (по Миллигану-Моргану или Фергюсону)
        • Операция LIFT при параректальных свищах
        • Радикальное хирургическое лечение кисты эпителиального копчикового хода
        • Раскрытие абсцесса при нагноении эпителиального копчикового хода
        • Удаление анальных полипов
        • Иссечение свища прямой кишки
        • Операция Лонго
        • Лечение анальной трещины
        • Удаление анальных кондилом и папиллом
        • Хирургическое лечение парапроктита
        • Удаление геморроя радиоволновым методом
        • Удаление анальных бахромок
        • Лечение геморроя (метод THD)
      • Флеболог услуги
        • Флеболог услуги
        • Минифлебэктомия
        • Эхосклеротерапия подкожных вен
        • Микросклеротерапия «сосудистых звёздочек»
        • Эндовазальная лазерная коагуляция
      • Офтальмологические услуги
        • Офтальмологические услуги
        • Инородное тело роговицы глаза
        • Авторефрактометрия
        • Удаление халязиона на веке
        • Киста конъюнктивы глаза
        • Гирудотерапия
      • Гинекология услуги
        • Гинекология услуги
        • Инстилляция в полости матки
        • Удаление инородных тел
        • Гистероскопия
        • Кольпоскопия
      • Урология услуги
        • Урология услуги
        • Удаление кисты придатка яичка
        • Пластика уздечки крайней плоти
        • Биопсия яичка TESE
      • Семейная медицина
      • Отоларингология
      • Офтальмология
      • Кардиология
      • Гинекология
      • Урология
      • Проктология
      • Маммология
      • Неврология
      • Флебология
      • Хирургия
      • Ревматология
      • Дерматология
      • Онкогинекология
      • Эндокринология
      • Гастроэнтерология
      • Массажи
      • Терапия
      • Психология
      • Онкология
      • Гепатология
    • Детское отделение
      • Детское отделение
      • Педиатрия
      • ЛОР детский
      • Урология детская
      • Ортопедия детская
      • Неврология детская
      • Гинекология детская
      • Дерматология детская
      • Офтальмология детская
      • Эндокринология детская
      • Гастроэнтерология детская
      • Кардиоревматология детская
    • Диагностическое отделение
      • Диагностическое отделение
      • Эндоскопия
        • Эндоскопия
        • Капсульная эндоскопия
        • Эндосонография
        • Эндоскопия кишечника
        • Эндоскопия желудка
      • Ультразвуковые исследования (УЗИ)
      • Электрокардиография
      • Колоноскопия
      • Кардиотокография
      • Дерматоскопия кожи
      • Офтальмоскопия
      • Кольпоскопия
      • Отоскопия
      • Анализы
    • Вакцинация
      • Вакцинация
      • Приорикс
      • Тетраксим
      • Пентаксим
      • Превенар 13
      • Варилрикс
      • Синфлорикс
      • Бустрикс Полио
      • Бустрикс
      • Гексаксим
      • Церварикс
      • Ваксигрипп Тетра
  • Врачи
    • Врачи
    • Взрослые врачи
    • Детские врачи
  • Стоимость
    • Стоимость
    • Проктология
    • Консультации специалистов
    • УЗИ
    • Манипуляции
    • Массаж
    • Офтальмология
    • Ортопедия и травматология
    • Урология
    • Хирургия одного дня
    • Дерматология
    • ЛОР-услуги
    • Вакцинация
    • Анализы
    • Наблюдение беременности и ребенка, комплексные осмотры
    • Маммология
    • Гастроскопия
  • Новости
  • Контакты

Церварикс

Рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адьювантной системы AS04. L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4′-монофосфориллипида А (МФЛ). В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, а также примерно 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру. Клиническая эффективность Эффективность Церварикса® в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1113 лиц в возрасте 15-25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал: — 94,7% эффективность в предотвращении инфицирования (95% CI: 83,5; 98,9); — 96% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6 мес (95% CI: 75,2; 99,9); — 100% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12 мес (95% CI: 52,2); — 95,7% эффективность в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений* (95% CI: 83,5; 99,5); — 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN1+** (95% CI: 42,4; 100); — 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN2+*** (95% CI: -7,7; 100). Вакцина обеспечивает перекрестную защиту у 40,6% вакцинированных в отношении любых проявлений ВПЧ-инфекции, выявленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами ВПЧ (95% CI: 14,9; 58,8). Вакцина эффективна в отношении развития любых CIN2 поражений (вне зависимости от типа ДНК вируса ВПЧ) у 73,3% субъектов (95% CI: -1; 95.2). Иммуногенность вакцины Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 мес) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 мес после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет. Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й мес). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы. Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител. Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46-55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й мес), уровень антител на 7-й мес был как минимум в 3-4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18-й мес после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 мес и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода наблюдения, без последующего снижения. У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс® вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции. Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4 лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти было больше приблизительно вдвое на протяжении 2 лет после введения первой дозы. * Нарушения, выявленные цитологически, включают атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL(ASC-H). ** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1-й степени и выше. *** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2-й степени и выше.

ЦЕРВАРИКС СУСП В/М 0,5МЛ ШПРИЦ

Лекарственная форма

Гомогенная непрозрачная суспензия белого цвета без посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний — прозрачная бесцветная жидкость; нижний — белый осадок.

На 1 прививочную дозу (0.5 мл):
Действующие вещества
L1 протеин вируса папилломы человека типа 16 (ВПЧ-16L1) 20 мкг
L1 протеин вируса папилломы человека типа 18 (ВПЧ-18L1) 20 мкг
Вспомогательные вещества
3-0-дезацил-4’-монофосфориллипид А 50 мкг
Алюминия гидроксид 0.5 мг
Натрия хлорид 4,4 мг
Натрия дигидрофосфата дигидрат 0,624 мг
Вода для инъекций q.s. до 0,5 мл

Фармакодинамика

Церварикс — вакцина против вируса папилломы человека, представляющая сооой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адъювантной системы AS04.
L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-0-дезацил-4’-монофосфориллипида А (МФЛ).
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Практически во всех случаях рак шейки матки обусловлен персисгенцией онкогенных вирусов папилломы человека. Вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны за возникновение более 70 % случаев рака шейки матки, 80 % случаев рака вульвы и влагалища, 90 % случаев рака анального канала, 70 % случаев низкодифференцированной интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3) и 78 % случаев низкодифференцированной интраэпителиальной неоплазии анального канала. Четыре наиболее распространенных типа ВПЧ высокого онкогенного риска, ВПЧ-16, -18, -45 и —31, ответственны приблизительно за 76% случаев плоскоклеточного рака шейки матки и 91 % случаев аденокарциномы.
После завершения курса первичной вакцинации формируется иммунологическая память к ВПЧ-16 и -18, что подтверждается вторичным ответом, который регистрируется через 6,8 лет. Анамнестический иммунный ответ также регистрировали в отношении родственных типов ВПЧ-45 и -31.
Эффективная защита была зарегистрирована в течение как минимум 9,4 лет после введения первой дозы вакцины. Исследования по изучению длительности защитного иммунитета продолжаются.
Профилактическая эффективность у женщин в возрасте от 15 до 25 лет
Выводы о клинической эффективности вакцины Церварикс сделаны на основании результатов клинических исследований у 19 778 женщин в возрасте от 15 до 25 лет.
В клинических исследованиях эффективность вакцины оценивали по профилактике предраковых поражений CIN1+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия первой степени и выше), CIN2+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия второй степени и выше), CIN3+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия третьей степени и выше), ASC-US (атипичные клетки неясного значения); персистирующей в течение 6 и 12 месяцев ВПЧ-инфекции; VIN1+ (интраэпителиальная неоплазия вульвы первой
степени и выше), VaINl+ (интраэпителиальная неоплазия влагалища первой степени и выше).
В популяции исходно неинфицированных женщин (исследования HPV—001 /007/023) вакцина Церварикс эффективно предотвращала:
персистирующую в течение 6 и 12 месяцев ВПЧ-инфекцию, обусловленную ВПЧ-16/18, в более чем 98 % и 97 % случаев соответственно;
-поражения CIN1+, обусловленные ВПЧ-16,-18. в 100% случаев;
-поражения CIN2+, обусловленные ВПЧ-16,-18, в 100 % случаев.
При этом эффективная защита против вышеуказанных вирусологических и/или цитологических состояний у исходно неинфицированных женщин сохранялась в течение 9.4 лет с момента введения первой дозы.
По результатам исследования (HPV-008, анализ в конце исследования) в популяции исходно неинфицированных женщин вакцина Церварикс» эффективно предотвращала:
-поражения CIN3+, обусловленные ВПЧ-16, -18. в 100 % случаев;
поражения VIN1+ или VaINl+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в более чем 75% случаев (данные окончательного анализа исследования HPV-008).
В смешанной популяции (26 % исходно инфицированных женщин: текущая ВПЧ-инфекция или ВПЧ-инфекция в анамнезе) вакцина Церварикс эффективно предотвращала:
персистирующую в течение 6 месяцев ВПЧ-инфекцию, обусловленную ВПЧ-16, —18. более чем в 94 % случаев;
-поражения CIN1 +, обусловленные ВПЧ-16, -18, в 98 % случаев; поражения CIN2+, обусловленные ВПЧ-16, -18, более чем в 98 % случаев.
Вакцина Церварикс не обеспечивала защиту от заболеваний, обусловленных генотипами ВПЧ, по которым женщины были ДНК-позитивны на момент включения в исследование. Однако те женщины, которые были уже инфицированы одним типом ВПЧ до вакцинации, были защищены от заболеваний, обусловленных другим вакцинным типом.
Вакцина Церварикс обеспечивала эффективную защиту против инфицирования и предраковых состояний, обусловленных генотипами ВПЧ, не входящими в состав вакцины (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59. -66, -68):
54 %-ная защита в отношении CIN2+ по 12 онкогенным типам (исключая ВПЧ-16 и-18) в популяции исходно неинфицированных женщин;
профилактическая эффективность вакцины Церварикс против CIN2+ и C1N3+ у женщин с исходно отрицательной ПЦР по 14 онкогенным типам ВПЧ, независимо от типа ДНК в области поражения и независимо от исходного серологического статуса, составила 65 % и более 93 %, соответственно.
Профилактическая эффективность у женщин 26 лет и старше
Эффективность вакцины Церварикс оценивалась в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании, которое включало 5 777 женщин в возрасте 26 лет и старше. Профилактическая эффективность против персистирующей инфекции ВПЧ-16, -18 в течение 6 месяцев в комбинации с поражением CIN1+ составила у привитых более 81 %. Клиническая эффективность в отношении ВПЧ-инфекции анального канала у женщин в возрасте от 18 до 25 лет
Эффективность вакцины Церварикс оценивали в исследовании HPV-009. Через 4 года после начала наблюдения эффективность вакцины у изначально ДНК-негативных и серонегативных женщин составила 83,6 % против инфекции анального канала, ассоциированной с ВПЧ-16. -18, и 61.8% против инфекции анального канала, ассоциированной с ВПЧ-31, -33, -45.
Иммуногенность вакцины
Иммуногенность вакцины Церварикс оценивалась более чем у 5 000 женщин в возрасте от 9 до 55 лет, а также у более чем 800 мужчин в возрасте от 10 до 18 лет.
Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 месяцев) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 более чем у 99% изначально серонегативных женщин. Индуцируемое вакциной Церварикс среднее геометрическое титров IgG было выше, чем после перенесенной естественной ВПЧ-инфекции. Женщины, как серопозитивные, так и серонегативные, на момент введения первой дозы, развивали сходный иммунный ответ на вакцинацию.
Иммуногенность у женщин от 15 до 25 лет
Иммуногенность вакцины Церварикс в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 оценивалась в течение 76 месяцев после введения первой дозы в исследовании HPV-001/007 у женщин в возрасте 15-25 лет.
В исследовании HPV-023 продолжительность изучения иммунного ответа составила приблизительно 113 месяцев (9,4 лет) после введения первой дозы вакцины. Результаты этого исследования показали, что 100 % женщин были серопозитивными в течение 9,4 лет после курса первичной вакцинации.
Титр антител достигал максимума к 7 месяцу наблюдения, затем несколько снижался, достигая плато к 18 месяцу, и оставался в 10 раз выше уровня антител при естественной ВПЧ-инфекции на протяжении всего периода наблюдения (113 месяцев). Сходные результаты были получены в исследовании HPV-008, где период наблюдения составил 48 месяцев.
Иммуногенность в других возрастных когортах По данным объединенного анализа (исследования HPV-029, -030, -048), у девочек в возрасте 9 лет наблюдалась 99,7 %-я и 100 %—я сероконверсия к ВПЧ типов 16 и 18, соответственно, к 7 месяцу наблюдения (введены все три дозы вакцины). Среднее геометрическое титров антител было, по крайней мере, в 1,4 и 2,4 раза выше по сравнению с когортами девочек возраста 10-14 лет и 15-25 лет, соответственно.
В двух клинических исследованиях (HPV-012, -013) среди девочек 10-14 лет наблюдалась 100 %-я сероконверсия как к 16, так и к 18 типу ВПЧ к 7 месяцу наблюдения (введены все три дозы вакцины). Среднее геометрическое титров антител было, по крайней мере, в 2 раза выше в этой возрастной когорте по сравнению с когортой 15-25 лет.
В продолжающемся клиническом исследовании (HPV-070) среди девочек 9-14 лет, вакцинированных по 2-дозовой схеме (0-6 месяцев или 0-12 месяцев), у всех вакцинированных наблюдалась сероконверсия к вирусам таких типов как ВПЧ-16 и -18 через 1 месяц после введения второй дозы вакцины. Иммунный ответ у девочек 9-14 лет после введения двух доз вакцины был не менее эффективен, чем иммунный ответ у девушек 15-25 лет после введения трех доз вакцины.
Вывод об эффективности 2-дозовой схемы введения вакцины Церварикс был сделан на основании данных по иммуногенности, полученных среди девочек, вакцинированных в возрасте от 9 до 14 лет.
Иммуногенность у женщин 26 лет и старше
В клиническом исследовании 111 фазы (HPV-015) среди женщин 26 лет и старше к 48 месяцу, т.е. через 42 месяца после завершения полной схемы вакцинации, у исходно серонегативных женщин в 100 % и 99.4 % сохранялись высокие концентрации антител к ВПЧ-16 и ВПЧ-18. соответственно. Титр антител достигал максимума к 7 месяцу наблюдения, а затем постепенно понижался к 18 месяцу и стабилизировался, достигая плато к 48 месяцу.
В другом клиническом исследовании (HPV-014), проведенном среди женщин 26-55 лет (N=362). все женщины были серопозитивными к ВПЧ-16 и -18 после введения третьей дозы вакцины (до 7 месяца). Среднее геометрическое титров антител было ниже в данной популяции по сравнению с когортой вакцинированных возраста 15-25 лет. Однако все женщины оставались серопозитивными к ВПЧ-16, и практически все женщины оставались серопозитивными к ВПЧ—18 в период последующего наблюдения (до 48 месяца), при этом уровень антител был существенно выше, чем при естественной ВПЧ-инфекции.
Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин
В клиническом исследовании, проведенном у 120 ВИЧ-позитивных лиц без клинического проявления заболевания, в возрасте от 18 до 25 лет (60 участниц получили вакцину Церварикс), все женщины, вакцинированные препаратом Церварикс, были серопозитивны по отношению к ВПЧ-16 и -18 после третьей дозы (до 7 месяца), и серопозитивность для типов 16 и 18 сохранялась до 12 месяца. Среднее геометрическое титров антител было ниже в этой группе по сравнению с группой ВИЧ-негативных лиц, но в 15 раз превышало уровни антител, регистрируемые при естественной ВПЧ-инфекции. При этом ВИЧ-позитивные лица в возрасте 18-25 лет хорошо переносили вакцинацию препаратом Цервариксд и вакцинация не влияла на уровень CD4+ Т-лимфоцитов, показатели вирусной нагрузки и прогрессию ВИЧ-инфекции.
Иммуногенность у мужчин от 10 до 18 лет
Иммуногенность у мужчин оценивали в 2 клинических исследованиях (HPV-011 и HPV-040). Данные свидетельствуют о сопоставимой иммуногенности у мужчин и женщин. В исследовании HPV-01 1 у 100 % вакцинированных наблюдалась сероконверсия к вирусам ВПЧ-16 и -18. а среднее геометрическое титров антител было не ниже значения, отмеченного у женщин в возрасте от 15 до 25 лет в исследовании HPV-012.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
В ходе клинических исследований было введено около 45 000 доз вакцины Церварикс ‘ приблизительно 16 000 женщин в возрасте от 9 до 72 лет и около 7 800 доз — 2 600 мужчинам в возрасте от 10 до 18 лет.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лимфаденопатия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нечасто: головокружение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто: миалгия.
Часто: артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение,припухлость.
Часто: лихорадка (> 38°С).
Нечасто: прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности.
Данные пострегистрационного наблюдения:
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), отек Квинке.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: обморок или вазовагальные реакции на инъекцию, иногда сопровождающиеся тонико-клоническими судорогами.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия хранения

Не замораживать.

Особые условия

Перед вакцинацией необходимо выяснить анамнез, обращая особое внимание на предыдущие вакцинации и возможные нежелательные явления, и провести медицинский осмотр, термометрию.
Как и при внутримышечном введении других вакцин. Церварикс следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений.
После вакцинации или иногда перед ней возможны обмороки или выраженная слабость как психологическая реакция на инъекцию. Перед вакцинацией важно удостовериться, что пациент не получит повреждений в случае обморока.
В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
Как и при введении других вакцин, введение вакцины Церварикс4 должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием. Однако наличие минимальных признаков инфекции, таких, как «простуда», не должно служить основанием для отвода от вакцинации.
Вакцина Церварикс не обеспечивает защиту от всех онкогенных вирусов папилломы человека.
Маловероятно, что вакцина Церварикс может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем применение вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что вакцина Церварикс безопасна и иммуногенна при назначении не только серонегативным лицам без какой-либо цервикальной патологии, но и лицам, серопозитивным в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 типов, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).
Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики), а также не предупреждает экспозицию вируса папилломы человека и не защищает от заболеваний, передаваемых половым путем.
Как и для любой другой вакцины, иммунный ответ может быть достигнут не у всех вакцинированных лиц.
Исключая лиц с бессимптомной ВИЧ-инфекцией, для которых в настоящее время получены данные по эффективности вакцины Церварикс (см. раздел «Иммунологические свойства»), какая-либо другая информация об эффективности вакцины Церварикс у лиц с нарушенным иммунным ответом на вакцинацию (например, пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию) отсутствует. В этих группах адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.
Подтвержденная длительность профилактической эффективности вакцины Церварикс в настоящее время составляет 9,4 года. Мониторинг эффективности продолжается.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Специальных исследований влияния вакцины на способность к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать клиническое состояние вакцинированных и профиль нежелательных реакций.

Показания

Профилактика персистирующей инфекции, предраковых поражений шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, рака шейки матки, вульвы, влагалища, анального канала (плоскоклеточного и аденокарциномы), обусловленных вирусами папилломы человека высокого онкогенного риска, в возрасте от 9 до 45 лет.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины в анамнезе.
•Реакции повышенной чувствительности, сильная реакция (температура выше 40°С, отек и гиперемия в месте введения свыше 8 см в диаметре) или осложнение на предыдущее введение вакцины Церварикс.
•Острые инфекционные или неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения вакцинации. Прививки проводятся через 2-4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводят после нормализации температуры.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Беременность
Воздействие вакцины Церварикс на внутриутробную, перинатальную и постнатальную выживаемость и развитие изучено на животных моделях (крысы). Подобные исследования у животных не подтверждают наличие прямого или косвенного вредного воздействия на фертильность, беременность, внутриутробное развитие, роды или постнатальное развитие.
Данные о беременных женщинах, собранные в ходе клинических исследований, из реестров беременных женщин, в ходе эпидемиологических исследований, не дают оснований предполагать, что риск патологий среди новорожденных, включая пороки развития, изменится. Для заключения о наличии или отсутствии влияния вакцины Церварикс на риск спонтанного аборта данных недостаточно.
Беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, рекомендуется отложить вакцинацию до завершения беременности.
Период грудного вскармливания
Воздействие на детей, находящихся на грудном вскармливании в момент вакцинации их матерей препаратом Церварикск), в клинических исследованиях не оценивалось.
Данные серологических исследований показали, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком во время лактационного периода у крыс. Неизвестно, происходит ли аналогичная экскреция поствакцинальных антител с человеческим молоком. Применение вакцины Церварикс в период грудного вскармливания возможно, только если ожидаемая польза превышает риск.

Не допускается смешивать вакцину с другими препаратами в одном шприце!
Вакцина Церварикс может применяться одновременно с другими вакцинами, такими как: инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита, инактивированная вакцина для профилактики гепатита А, вакцина для профилактики гепатита В рекомбинантная и комбинированная вакцина для профилактики гепатитов А и В. В этом случае вакцины должны вводиться в разные участки тела разными шприцами.
В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60 % женщин, получавших вакцину Церварикс), применяли пероральные контрацептивы (ПОК). Данные об отрицательном влиянии ПОК на эффективность вакцины Церварикс отсутствуют.
Как и для любой другой вакцины, предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Церварикс® (Cervarix)

Последняя актуализация описания производителем 02.04.2009 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Вакцина против вируса папилломы человека рекомбинантная, адсорбированная, содержащая адъювант AS04 (The human papillomavirus vaccine is a recombinant, adsorbed, adjuvanted AS04)

АТХ

J07BM02 Вирус папилломы (вирусы человека типов 16 и 18)

Фармакологическая группа

  • Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B97.7 Папилломавирусы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • Z29.1 Профилактическая иммунотерапия

Состав и форма выпуска

Суспензия для внутримышечного введения 0,5 мл (1 доза)
L1 белки вируса папилломы человека
тип 16 20 мкг
тип 18 20 мкг
вспомогательные вещества: 3-о-дезацил-4′-монофосфорил липид А; алюминия гидроксид; натрия хлорид; натрия дигидрофосфата дигидрат; вода для инъекций

во флаконах по 0,5 мл, в контурной пластиковой упаковке (поддоне) 1 флакон; в пачке картонной 1, 10 или 100 упаковок; или в шприцах одноразовых по 0,5 мл, в комплекте с 1 или 2 иглами (или без игл), в контурной пластиковой упаковке (поддоне) 1 шприц; в пачке картонной 1 или 10 упаковок.

Описание лекарственной формы

Суспензия гомогенная, непрозрачная, белого цвета, без посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний — прозрачная бесцветная жидкость, нижний — белый осадок.

Фармакологическое действие — противовирусное.

Показания препарата Церварикс®

профилактика рака шейки матки у девочек и женщин от 10 до 25 лет;

профилактика острых и хронических инфекций, вызываемых ВПЧ, клеточных нарушений, включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN), предраковых поражений (CIN2+), вызываемых онкогенными ВПЧ у девочек и женщин от 10 до 25 лет.

повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины;

реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса®.

острое лихорадочное состояние, вызванное в т.ч. обострением хронических заболеваний.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований по применению вакцины Церварикс® при беременности и в период кормления грудью не проводилось.

В экспериментальных исследованиях не было получено данных о возможном негативном влиянии вакцины на формирование плода или постнатальное развитие. Тем не менее, вакцинацию Цервариксом® при беременности рекомендуется отложить и проводить ее после родов.

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком.

В контролируемых исследованиях вакцины Церварикс® наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль, чувство усталости; иногда — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия; часто — артралгия; редко — мышечная слабость.

Инфекционные осложнения: иногда — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны организма в целом и связанные с местом введения: очень часто — чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто — лихорадка (≥38 °C); иногда — прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности, зуд.

Данные о взаимодействии Церварикса® с другими вакцинами при их одновременном применении отсутствуют.

В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60% женщин, получавших вакцину Церварикс®, применяли пероральные контрацептивы. Данные об отрицательном влиянии контрацептивов на эффективность вакцины Церварикс® отсутствуют.

Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Способ применения и дозы

В/м, в область дельтовидной мышцы. Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить в/в или в/к.

Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и хорошо встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.

Схемы вакцинации

Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин — 0,5 мл.

Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины по схеме 0–1–6 мес.

Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.

До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.

Церварикс® следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время в/м введения возможно возникновение кровотечений.

В настоящее время нет данных о возможности п/к введения Церварикса®.

Маловероятно, что Церварикс® может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем применение вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что Церварикс® безопасен и иммуногенен при назначении лицам, серопозитивным в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).

Вакцинация не предотвращает инфицирование и заболевания, обусловленные некоторыми типами ВПЧ.

Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики).

В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать клиническое состояние пациенток и профиль нежелательных реакций.

Условия хранения препарата Церварикс®

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Церварикс®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
B97.7 Папилломавирусы Бессимптомное выделение вируса папилломы человека
Вирус папилломы
Вирус папилломы человека
Папилломавирусная инфекция
Папилломавирусы человека
Папилломатоз верхних дыхательных путей
Папилломовирусная инфекция
C53 Злокачественное новообразование шейки матки Внутриэпителиальная опухоль шейки матки
Карцинома шейки матки
Рак шейки матки
Z29.1 Профилактическая иммунотерапия Вакцинация против вирусных инфекций
Вакцинация доноров
Вакцинация и ревакцинация
Вакцинация новорожденных детей
Вакцинация против гепатита В
Иммунопрофилактика
Коррекция иммунного статуса
Лечебно-профилактическая иммунизация
Профилактическая иммунизация
Специфическая иммунопрофилактика
Стимуляция процессов неспецифического иммунитета

механизм действия. Как было доказано, персистенция онкогенных типов вируса папилломы человека (ВПЧ) является причиной практически всех случаев рака шейки матки во всех регионах мира.

Церварикс — рекомбинантная вакцина, изготовленная из высокоочищенных неинфекционных вирусоподобных частиц основного белка L1 оболочки ВПЧ 16-го и 18-го типов (ВПЧ-16 и -18). Вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, поэтому они не могут инфицировать клетки или быть причиной рака данной локализации. В исследованиях на животных показано, что вирусоподобные частицы основного белка L1 вакцины ответственны за развитие гуморального иммунного ответа и формирование клеточной иммунной памяти.

Церварикс содержит адъювант AS04, который в клинических исследованиях продемонстрировал способность вызывать более сильный и продолжительный иммунный ответ по сравнению с вакциной, содержащей те же антигены с гидроксидом алюминия (Al(OH)3) в качестве адъюванта.

Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточную цервикальную карциному (84%) и аденокарциному (16%, в развитых странах — до 20% по данным программ массовых обследований).

Данные клинических исследований

Доказательства анамнестического ответа (иммунной памяти). Назначение бустерной дозы в среднем через 6,8 года после первой вакцинации вызвало анамнестический иммунный ответ на ВПЧ-16/-18 (при определении методом ELISA и методом нейтрализации псевдовириона) на 7-й день. Через 1 мес после введения ударной дозы, средний геометрический титр (GMT) превышал таковой, который наблюдали через 1 мес после проведения первичного курса вакцинации. Анамнестический иммунный ответ также регистрировали в отношении родственных типов ВПЧ-31 и -45.

Профилактическая эффективность

Клиническая эффективность у женщин в возрасте от 15 до 25 лет. Эффективность вакцины Церварикс оценена в двух контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях (HPV-001/007 и HPV-008) с участием всего 19 778 лиц женского пола в возрасте 15–25 лет.

Клинические исследования HPV-001/007 проводились в Северной и Латинской Америке. В исследованиях HPV-023 наблюдали пациенток из бразильской когорты 001/007. Критерии включения в исследование: отсутствие ДНК онкогенных типов ВПЧ (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, — 66 и -68) в исследуемых образцах шейки матки, сероотрицательный статус в отношении антител к вирусам ВПЧ-16 и -18 и цитологические показатели в норме. Указанные характеристики наблюдали у представителей популяции, не инфицированных онкогенными типами ВПЧ до вакцинации.

Клинические исследования HPV-008 проводили в Северной Америке, Латинской Америке, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Австралии. Полученные до вакцинации образцы тестировали на наличие ДНК онкогенных ВПЧ (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 и -68), также выполняли серологический тест на наличие антител к вирусам ВПЧ-16 и -18. Женщин вакцинировали независимо от основных цитологических показателей, ВПЧ- и ДНК-статуса. Такие характеристики отмечали у представителей популяции, включавшей женщин с подтвержденным инфицированием ВПЧ в прошлом и/или в настоящее время.

Как и в любых исследованиях профилактической эффективности, лица, первично инфицированные ВПЧ определенного типа, не привлекались к оценке эффективности этого типа.

Цервикальную интраэпителиальную неоплазию 2-й (CIN) и 3-й (CIN2+) степени использовали в исследованиях в качестве суррогатного маркера цервикального рака. Персистирующую инфекцию продолжительностью более 6 мес также считали суррогатным маркером цервикального рака. Хотя цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-й (CIN) степени не является суррогатным маркером цервикального рака, это заболевание требует медицинского наблюдения.

Эффективность вакцины против ВПЧ-16/-18 у женщин, не инфицированных онкогенными типами ВПЧ (исследование HPV-001/007/023). Результаты эффективности для гистологических конечных точек, связанных с ВПЧ-16/-18, которые отмечали в исследовании HPV-001/007 (в общей когорте, то есть у женщин, получивших хотя бы одну дозу вакцины), представлены в табл. 1.

Таблица 1. Эффективность вакцины в предотвращении случаев CIN2+ и CIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18

1Цервикальная интраэпителиальная неоплазия ≥2-го уровня.

2Цервикальная интраэпителиальная неоплазия ≥1-го уровня.

В исследовании HPV-023 наблюдали лиц (N=437) в течение 9,4 года (примерно 113 мес) введения после первой дозы. В вакцинированной группе новых случаев инфекции или гистопатологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ-16/-18, не было. В группе плацебо отмечено 4 случая 6-месячной персистирующей инфекции, 1 случай 12-месячной персистирующей инфекции и 1 случай CIN1+, связанные с ВПЧ-16/-18.

В дескриптивном факторном анализе исследований HPV-001/007/023 эффективность против инфицирования ВПЧ-16/-18 и 6-месячной персистирующей инфекции составляла 91,0% (95% ДИ 80,3–96,5) и 96,8% (95% ДИ 80,4–99,9) соответственно. Несмотря на наличие признаков продолжающегося воздействия ВПЧ-инфекции у женщин, наблюдавшееся в контрольной группе, доказательств снижения защиты у вакцинированных женщин не было.

Эффективность вакцины у женщин с доказанным наличием инфекции ВПЧ в прошлом и/или в настоящее время (исследование HPV-008).

Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/-18 у женщин, не инфицированных ВПЧ-16/-18. В исследовании HPV-008 проведен первичный анализ эффективности когорты, согласно протоколу (КСП) (КСП включает женщин, получивших три дозы вакцины и не инфицированных соответствующим типом ВПЧ на 0-й и 6-й месяц) и общей когорты вакцинированных (ОКВ)-1 (ОКВ-1 включает женщин, получивших хотя бы одну дозу вакцины и не инфицированных соответствующим типом ВПЧ на 0-й месяц). Обе когорты включали женщин с показателями в норме или цитологическими показателями низкого исходного уровня, исключались только женщины с цитологическими показателями (0,5%) высокого уровня.

В исследовании HPV-008 ≈26% женщин имели доказанную инфекцию ВПЧ-16/-18 в прошлом и/или в настоящее время, а <1% женщин были ДНК ВПЧ-положительными на исходном уровне относительно типов ВПЧ-16/-18. Период последующего наблюдения продолжался в среднем 39 мес после введения после первой дозы.

Анализ исследования проводили в конце 4-летнего периода наблюдения (то есть через 48 мес после введения первой дозы) и включал всех лиц из ОКВ-1.

В определенном протоколом анализе эффективность вакцины против CIN1+ и CIN2+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18, была статистически значимой в когортах КСП и ОКВ-1.

Дальнейшее исследование установило, что несколько случаев CIN3+, CIN1+ и CIN2+ были вызваны различными онкогенными типами ВПЧ. Чтобы отличить тип (или типы) ВПЧ, которые скорее всего отвечают за заболевание, от временно ассоциированного типа (или типов) ВПЧ использовали выделение типа ВПЧ (исследовательский анализ). Выделение типа ВПЧ — это определение типов ВПЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух предоставленных цитологических образцов, кроме типов, выявленных при заболевании. При определении типа ВПЧ, анализ исключает случаи (в группе вакцинированных лиц и контрольной группе), которые не считают причинно связанными с инфекциями ВПЧ-16 или -18, приобретенными в ходе исследования.

Результаты, отмеченные в обоих анализах (то есть в определенном протоколом анализе и выявлении типов ВПЧ), приведены в табл. 2.

Таблица 2. Эффективность вакцины против CIN1+, CIN2+, CIN3+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18

N — количество женщин в каждой группе; n — количество случаев.

1Три дозы вакцины, ДНК-отрицательные и -сероотрицательные на 0-й месяц и ДНК-отрицательные на 6-й месяц относительно соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16/-18).

2Как минимум одна доза вакцины, ДНК-отрицательные и -сероотрицательные на 0-й месяц соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16/-18).

Кроме того, во время окончательного анализа исследования в отдельных случаях показана статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+, ассоциированной с ВПЧ-16 и -18, в обеих когортах и в каждом анализе.

Также оценивалась эффективность вакцины против персистенции инфекции на протяжении 6-го и 12-го месяца и цитопатологии (наличие атипичных плоских клеток невыясненного значения (клеток ASCUS)), ассоциированных с ВПЧ-16/-18. Эффективность вакцины против каждой конечной точки была статистически значимой в обеих когортах.

Окончательный анализ исследования:

Анализ на конечной стадии исследования:

Выявлено два случая VIN2+ или VaIN2+, ассоциированные с ВПЧ-16 или -18, в группе вакцинации и 7 случаев — в контрольной группе в когорте КСП. Целью исследования не являлась демонстрация разницы между вакциной и контрольной группой для данных конечных точек.

Отсутствуют доказательства защиты от заболеваний, вызванных типами ВПЧ, по которым лица уже были ДНК-положительными на момент включения в исследование. Однако лица, которые до проведения вакцинации уже были инфицированы одним из типов ВПЧ, содержащихся в вакцине, были защищены от клинических заболеваний, обусловленных другим вакцинным типом ВПЧ.

Общее влияние вакцинации на тяжесть заболеваний, вызванных ВПЧ. Общая эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ, при наличии заболевания и стратифицированная по статусу ДНК ВПЧ и серостатусу на исходном уровне, оценивалась в исследовании HPV-008.

В когортах ОКВ и ОКВ-Н, включавших всех вакцинированных женщин, продемонстрирована эффективность вакцины против CIN3+, CIN2+ и CIN1+ (табл. 3). В этих когортах также выявлено влияние вакцины Церварикс на уменьшение количества случаев локальной терапии на шейке матки (процедура петлевой электроэксцизии, конизация, ножевая или лазерная) (см. табл. 3).

Таблица 3. Эффективность вакцины независимо от ДНК типа ВПЧ-заболевания, независимо от первичного серостатуса

N — количество женщин в каждой группе; n — количество случаев; ОКВ-Н1 — включает всех вакцинированных лиц (получивших хотя бы одну дозу вакцины) с нормальными цитологическими показателями, которые были ДНК ВПЧ-отрицательными к 14 онкогенным типам ВПЧ и сероотрицательными к ВПЧ-16/-18 на исходном уровне; ОКВ2 включает всех вакцинированных лиц (получивших хотя бы одну дозу вакцины).

В окончательном анализе исследования наблюдали статистически значимую эффективность вакцины против 6-месячной персистенции инфекции и против CIN2+ относительно таких типов ВПЧ:

В анализе конечной стадии исследования наблюдалось большее число случаев и нижний предел 95% ДИ >0 для типов 31, 33, 45 и 51 в отношении 6-месячной персистенции инфекции и CIN2+ в когортах КСП и ОКВ-1. Для CIN2+ нижний предел 95% ДИ >0 также наблюдалась для типа ВПЧ-39 в когорте КСП и типа ВПЧ-66 в когорте ОКВ-1.

Клиническая эффективность у женщин в возрасте ≥26 лет. Эффективность Церварикс оценивали в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании III фазы (NPV-015) с привлечением 5777 женщин в возрасте ≥26 лет. Это исследование проводилось в Северной Америке, Латинской Америке, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Европе и позволило включить женщин с наличием в анамнезе инфекционных заболеваний, вызванных ВПЧ. Промежуточный анализ проведен по завершению всеми пациентками визита на 48-м месяце исследования.

Первичные анализы эффективности проводились в когорте КСП для определения эффективности и ОКВ.

Эффективность вакцины против первичной комбинированной конечной точки (6-месячной персистирующей инфекции и/или CIN1+), связанной с ВПЧ-16/-18, приведена в табл. 4.

Таблица 4. Эффективность вакцины против 6-месячной персистирующей инфекции и/или CIN1+, связанной с ВПЧ-16/-18, в когортах КСП и ОКВ

N — количество человек в каждой группе.

n — количество лиц, у которых отмечался минимум один случай, в каждой группе.

HPV TAA — алгоритм распределения типа ВПЧ.

6М ПИ — 6-месячная персистирующая инфекция.

CIN1+ — CIN1, CIN2, CIN3, аденокарцинома in situ (AIS) или инвазивный рак шейки матки (IСС).

1Три дозы вакцины, ДНК-отрицательные и серологически на 0-м месяце и ДНК-отрицательные на 6-й месяц относительно соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16/-18).

2Хотя бы одна доза вакцины, несмотря на ВПЧ, ДНК и серологический статус на 0-й месяц. Включает 15% пациентов с заболеваниями/инфекциями, вызванными ВПЧ, в анамнезе.

Иммуногенность, индуцированная вакциной. Гуморальный иммунный ответ на ВПЧ-16 и -18 измеряли с помощью типоспецифического иммуносорбентного ферментного анализа ELISA, данные которого коррелировали с тестами нейтрализации (включая тест на основе нейтрализации псевдовириона, разработанный Национальным институтом рака США). В клинических исследованиях продемонстрирована транссудация антител из плазмы крови в слизистую оболочку шейки матки.

Иммуногенность, индуцированную тремя дозами вакцины Церварикс, оценивали у 5 тыс. лиц женского пола в возрасте 9–55 лет.

По данным клинических исследований, у 99,9% первично сероотрицательных женщин произошла сероконверсия к типам ВПЧ-16/-18 через 1 мес после введения третьей дозы вакцины. GMT поствакцинального иммуноглобулина был намного выше титра, наблюдавшегося у ранее инфицированных женщин, но освободившихся от ВПЧ-инфекции (естественная инфекция). Женщины (как сероположительные, так и сероотрицательные) на момент введения первой дозы, развивали сходный иммунный ответ на вакцинацию.

Иммуногенность у лиц женского пола в возрасте 15–25 лет. В клиническом исследовании HPV-001/-007 иммунный ответ против ВПЧ-16/-18 изучали на протяжении 76 мес после первой дозы вакцины у лиц женского пола, которым на момент вакцинирования исполнилось 15–25 лет. В исследовании HPV-023 изучение иммунного ответа в подгруппе популяции из исследования HPV-001/007 продолжалось до 9,4 года после первой дозы.

В исследовании HPV-023 100% женщин были сероположительными по отношению к типам ВПЧ-16/-18, по данным анализа ELISA или теста на основе нейтрализации псевдовириона (PBNA), до 9,4 года после первой вакцинации.

GMT поствакцинального иммуноглобулина против ВПЧ-16 и -18 был наиболее высоким на 7-й месяц и снизился до уровня плато с 18-го месяца и, с несущественными отклонениями, сохранялся к концу периода наблюдения (113 мес). На 113-м месяце GMT как для ВПЧ-16, так и для ВПЧ-18 были все еще в 10 раз выше титров, наблюдавшихся у ранее инфицированных женщин, но освободившихся от ВПЧ (естественная инфекция), а 100% женщин были сероположительными к обоим антигенам.

В исследовании HPV-008 иммуногенность 48-го месяца была аналогична иммунному ответу, наблюдавшемуся в исследовании HPV-001/007. Аналогичный профиль кинетики отмечали у нейтрализующих антител.

Сравнение данных эффективности вакцины Церварикс, продемонстрированной у лиц женского пола в возрасте 15–25 лет, с другими возрастными группами. По данным совокупного анализа (HPV-029, — 030 и -048), у 99,7 и 100% девочек в возрасте 9 лет после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к типам ВПЧ-16 и -18 соответственно, а GMT были в 1,4 и 2,4 раза выше по сравнению с таковыми в возрастных группах женского пола в возрасте 10–14 и 15–25 лет соответственно.

В двух клинических исследованиях (HPV-012, HPV-013), проведенных при участии девочек и подростков в возрасте (10–14 лет), у всех лиц после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к типам ВПЧ-16 и -18, а GMT были по меньшей мере в 2 раза выше по сравнению с лицами женского пола в возрасте 15–25 лет.

В клиническом исследовании (HPV-070), проведенном с участием девочек в возрасте 9–14 лет, которые придерживались графика 2-й дозы (0-й; 6-й месяц), все лица были сероположительными к типам ВПЧ-16 и -18 после второй дозы (на 7-й месяц). Иммунный ответ после двух доз у девочек в возрасте от 9 до 14 лет оказался не меньшим, чем иммунный ответ после трех доз у лиц женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.

На основании данных иммуногенности сделан вывод об эффективности вакцины Церварикс у девушек в возрасте от 9 до 14 лет.

Иммуногенность у женщин в возрасте ≥26 лет. В исследовании фазы III (HPV-015) с привлечением женщин в возрасте ≥26 лет за период наблюдения 48 мес, а именно через 42 мес после завершения полного курса вакцинации, 100 и 99,4% первично сероотрицательных женщин оставались сероположительными к антителам анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 соответственно. Титры антител достигли пика на 7-м месяце, затем постепенно снижались до 18-го месяца и стабилизировались до 48-го месяца.

В другом клиническом исследовании (HPV-014), проведенном среди женщин в возрасте от 26 до 55 лет (N=362), все пациентки были сероположительными к типам ВПЧ-16/-18 после третьей дозы (на 7-й месяц). Титры антител были ниже у этой группы пациенток по сравнению с женщинами в возрасте 15–25 лет. Однако все пациентки оставались сероположительными к ВПЧ-16, причем все пациентки, за исключением одной, остались сероположительными к ВПЧ-18 в течение фазы последующего наблюдения (до 48-го месяца). При этом уровень антител был выше уровня антител, наблюдавшегося в случае естественной инфекции.

Сравнение иммуногенности Церварикса и вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ-6, -11, -16, -18 типа, у женщин в возрасте 18–45 лет. Сравнительное исследование не меньшей эффективности с применением коммерческой вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ-6, -11, -16, -18 типа (исследование HPV-010), у женщин в возрасте 18–45 лет, продемонстрировало не меньшую эффективность иммунного ответа, вызываемого вакциной Церварикс для нейтрализующих антител к ВПЧ-16/-18 типа, во всех возрастных группах в течение максимум трех лет после первой вакцинации (табл. 5).

Таблица 5. Оценка не меньшей эффективности* относительно титров нейтрализирующих антител вакцины Церварикс и вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ-6, -11, -16, -18 типа, к ВПЧ-16/-18 на 7-й и на 36-й месяц (КСП) в исследовании HPV-010

ED50 = ожидаемая доза = разведение сыворотки, обеспечивающее уменьшение сигнала на 50% по сравнению с контролем без сыворотки.

GMT = среднее геометрическое титра антител.

N = количество пациентов с поствакцинальными результатами.

Не меньшая эффективность продемонстрирована, когда нижняя граница 97,6% ДИ или 95% ДИ была >0,5.

*Больший иммунный ответ, вызванный вакциной Церварикс, также продемонстрирован за период до 36-го месяца для нейтрализующих антител ВПЧ-16/-18 во всех возрастных группах. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В клиническом исследовании, проведенном при участии 120 ВИЧ-положительных пациенток без клинического проявления заболевания, в возрасте 18–25 лет (60 участниц получили вакцину Церварикс), все женщины, вакцинированные препаратом Церварикс, были сероположительными по отношению к ВПЧ-16 и -18 после третьей дозы (к 7-му месяцу), и сероположительность для 16-го и 18-го типа сохранялась до 12 мес. GMT антител было ниже в этой популяции по сравнению с популяцией ВИЧ-отрицательных пациенток, но в 15 раз превышало уровни антител, регистрируемые при естественной ВПЧ-инфекции. При этом ВИЧ-положительные лица в возрасте 18–25 лет хорошо переносили вакцинацию препаратом Церварикс в течение максимум 6 мес после введения последней дозы вакцины и в течение периода наблюдения, составлявшего 12 мес; вакцина также не влияла на уровень CD4+-лимфоцитов, показатели вирусной нагрузки и клиническую стадию ВИЧ-инфекции.

Церварикс суспензия : инструкция по применению

Вакцины для профилактики вирусных инфекций. Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека. Код ATX: J07BM02.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Церварикс™ представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную вакцину, произведенную на основе высокоочищенных вирусоподобных частиц основного L1 белка оболочки вирусов папилломы человека онкогенных типов 16 и 18. Так как вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, они не могут инфицировать клетки, вызывать или воспроизводить заболевание. Исследования на животных продемонстрировали, что эффективность L1 ВПЧ вакцин в значительной степени обусловлена развитием гуморального иммунного ответа.

Считается, что вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны за возникновение около 70 % случаев рака шейки матки, 90% случаев рака анального канала, 70% случаев вызванной ВПЧ интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища высокой степени и 78% случаев вызванной ВПЧ интраэпителиальной неоплазии анального канала (AIN 2/3) высокой степени.

Другие онкогенные типы ВПЧ также могут вызывать аногенитальный рак (около 30%). ВПЧ 45, -31 и -33 являются тремя наиболее частыми невакцинными типами ВПЧ, которые обнаруживаются в плоскоклеточной карциноме шейки матки (12,1%) и аденокарциноме (8,5 %).

Термин «предраковые аногенитальные поражения», использующийся в разделе «Показания», означает интраэпителиальную неоплазию шейки матки высокой степени (CIN2/3), интраэпителиальную неоплазию вульвы высокой степени (VIN2/3), интраэпителиальную неоплазию влагалища высокой степени (ValN2/3) и интраэпителиальную неоплазию анального канала высокой степени (AIN 2/3)

Клинические исследования

Клиническая эффективность у женщин в возрасте 15-25 лет

Эффективность вакцины Церварикс™ была оценена в двух контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях фазы II и III, включавших 19 778 женщин в возрасте 15-25 лет.

Исследование фазы II (исследование 001/007) включало только женщин, которые отвечали следующим критериям:

отсутствие ДНК онкогенных типов ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,52, 56, 58, 59, 66 и 68; серонегативность кВПЧ-16 и ВПЧ-18 и цитологические показатели в норме.

Основным показателем эффективности являлся случай инфицирования ВПЧ-16 и (или) ВПЧ-18. В качестве дополнительного показателя эффективности оценивалась инфекция, персистирующая в течение 12 месяцев.

Исследование фазы III (исследование 008) включало женщин без предварительного определения наличия инфекции ВПЧ, т.е. независимо от исходной цитологии, а также серологического и ДНК-статуса по отношению к ВПЧ на момент включения в исследование.

Основным показателем эффективности была CIN2 +, связанная с ВПЧ-16 и (или) ВПЧ- 18 (ВПЧ-16/18). CIN2/3- и аденокарцинома шейки матки in situ (AIS) были использованы в клинических исследованиях как суррогатные маркеры рака шейки матки.

Дополнительные показатели эффективности включали инфекцию, персистирующую в течение 6 и 12 месяцев.

Инфекция, персистирующая в течение не менее 6 месяцев, также является суррогатным маркером рака шейки матки у женщин в возрасте с 15 до 25 лет.

Профилактическая эффективность в отношении инфекции ВПЧ-16/18 у популяции, ранее неинфицированной онкогенными типами ВПЧ

В ходе исследования 001 были вакцинированы 1113 женщин, и эффективность вакцины оценивалась в течение 27 месяцев. Часть женщин (N=776), вакцинированных в ходе исследования 001, наблюдались в исследовании 007 в течение 6,4 лет (приблизительно 77 месяцев) после получения первой дозы (средний период последующего наблюдения — 5,9 лет). В контрольной группе было выявлено пять случаев инфекции ВПЧ-16/18 (4 ВПЧ-16; 1 ВПЧ-18), персистирующей в течение 12 месяцев, и один случай ВПЧ-16 в вакцинированной группе исследования 001. В исследовании 007 эффективность вакцины Церварикс™ в отношении инфекции ВПЧ-16/18, персистирующей в течение 12 месяцев, составила 100% (доверительный интервал 95%: 80,5; 100). Наблюдалось шестнадцать случаев персистирующей инфекции ВПЧ-16 и пять случаев персистирующей инфекции ВПЧ-18, все в контрольной группе.

В исследовании HPV-023 лица из бразильской когорты (N=437) исследования 001/007 наблюдались в течение в среднем 8,9 лет (стандартное отклонение 0,4 года) после получения первой дозы. После завершения исследования не наблюдалось случаев инфекции или гистопатологических изменений, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18 в вакцинированной группе исследования HPV-023. В группе плацебо наблюдалось 4 случая инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и 1 случай инфекции, персистирующей в течение 12 месяцев. Исследование не было направлено на демонстрацию разницы между вакцинированной группой и группой плацебо в отношении данных показателей эффективности.

Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у женщин, ранее неинфицированных ВПЧ-16 и (или) ВПЧ-18

В исследовании HPV-008 первичный анализ эффективности выполнялся у когорты согласно протоколу (КСП: женщины, получившие 3 дозы вакцины, с отрицательной серологией и ДНК в месяце 0 и отрицательным результатом по ДНК для типов ВПЧ, рассматриваемых в ходе анализа, в месяце 6). Данная когорта включала женщин с нормальной цитологией или изменениями низкой степени на момент включения в исследование и исключала женщин с цитологическими изменениями высокой степени (0,5% общей популяции). Отсчёт случаев для КСП начался со дня 1 после получения третьей дозы вакцины.

В исследовании HPV-008 были проведены два анализа: событийный анализ, выполняемый в когорте КСП, когда выявлено не менее 36 случаев CIN2+, связанных с ВПЧ-16/18, и анализ в конце исследования.

Эффективность вакцины по основному показателю эффективности CIN2+ в конце исследования представлена в Таблице 1. В дополнительном анализе оценивалась эффективность вакцины Церварикс™ против CIN3+, связанной с ВПЧ-16/18.

Таблица 1: Эффективность вакцины против поражений шейки матки высокой степени, связанных с ВПЧ-16/18 (КСП)

Дальнейший анализ случаев нескольких типов ВПЧ включал типы ВПЧ, определённые с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух предоставленных образцов цитологии, в дополнение к типам, выявленным в поражении, с целью определения типа (типов) ВПЧ, вызвавших поражение (выделение типа ВПЧ). Данный post-hoc анализ исключал случаи (в вакцинированной и контрольной группах), которые не считались причинно-связанными с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными во время исследований.

На основании post-hoc анализа выявления типа ВПЧ, в результате анализа, проведённого в конце исследования, был установлен 1 случай CIN2+ в вакцинированной группе по сравнению с 92 случаями в контрольной группе (эффективность 98,9% (ДИ 95%: 93,8;100)), а также отсутствие случаев CIN3+ в вакцинированной группе и 22 случая в контрольной группе (эффективность 100% (ДИ 95%: 81,8; 100)).

Анализ в конце исследования выявил 2 случая VIN2+ или ValN2+, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18, в группе вакцинации и 7 случаев в контрольной группе в когорте КСП. Исследование не было нацелено на выявление различий для данного показателя между контрольной группой и группой вакцинации.

Эффективность вакцины по вирусологическим показателям (инфекция, персистирующая в течение 6 и 12 месяцев), связанным с ВПЧ-16/18, в когорте КСП в конце исследования, приведена в Таблице 2.

Таблица 2: Эффективность вакцины по вирусологическим показателям, связанным с ВПЧ-16/18 (КСП)

Эффективность в отношении ВПЧ-16/18 у женщин с инфекцией ВПЧ-16 или ВПЧ-18 на момент включения в исследование

Нет свидетельств защиты от заболеваний, вызванных типами ВПЧ, к которым женщины на момент включения в исследование были ДНК ВПЧ-серопозитивными. Однако лица, уже инфицированные (ДНК ВПЧ-положительные) одним из вакцинных типов ВПЧ до вакцинации, были защищены от клинических заболеваний, вызываемых другим типом ВПЧ вакцины.

Эффективность против ВПЧ типа 16 и 18 у женщин, уже имевших или не имевших инфекцию или заболевание

Общая когорта вакцинированных (ОКВ) включала всех субъектов, получивших не менее одной дозы вакцины, независимо от статуса ДНК ВПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения. Эта когорта включала женщин, ранее и (или) в данный момент имевших или не имевших инфекцию ВПЧ. Отсчёт случаев для ОКВ начался со дня 1 после получения первой дозы.

В ОКВ показатели эффективности ниже, поскольку эта когорта включает женщин с имевшимися инфекциями/поражениями, на которые не распространяется действие вакцины Церварикс™.

ОКВ приблизительно соответствует общей популяции женщин в возрасте 15-25 лет. Эффективность вакцины против поражений шейки матки тяжёлой степени, связанных с ВПЧ-16/18, в ОКВ в конце исследования, приведена в Таблице 3.

Таблица 3: Эффективность вакцины против поражений шейки матки тяжёлой степени, связанных с ВПЧ-16/18 (ОКВ)

Показатель эффективности ВПЧ-16/18 ОКВ1)
Анализ в конце исследования*21
Церварикс™ (N = 8694) Контроль (N = 8708) % эффективности (ДИ: 95%)
n n
CIN2+ 90 228 60,7% (49,6;69,5)
CIN3+ 51 94 45,7% (22,9;62,2)
N = количество женщин в каждой группеn = количество случаевОКВ: включает всех вакцинированных женщин (получивших не менее одной дозы вакцины), независимо от статуса ДНК ВПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения. Эта когорта включает женщин с имеющимися инфекциями / заболеваниями.Средний период наблюдения — 44 месяца после дозы 1.

Эффективность вакцины по вирусологическим показателям (инфекции, персистирующие в течение 6 и 12 месяцев), связанным с ВПЧ-16/18, в ОКВ в конце исследования, приведена в Таблице 4.

Таблица 4: Эффективность вакцины по вирусологическим показателям, связанным с ВПЧ-16/18 (ОКВ)

Общее влияние вакцины на тяжесть заболеваний шейки матки, вызванных ВПЧ

В ходе исследования HPV-008 сравнивалась частота возникновения поражений шейки матки тяжёлой степени в группах, получавших плацебо и вакцину, независимо от типа ДНК ВПЧ в поражениях. В когортах ОКВ и OKB-naіve (ранее неинфицированных) эффективность вакцины была продемонстрирована в конце исследования в отношении поражений шейки матки тяжёлой степени (Таблица 5).

Когорта OKB-naіve включала женщин с нормальными показателями цитологии, ДНК ВПЧ-негативных по 14 онкогенным типам ВПЧ и серонегативных к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на этапе включения.

Таблица 5: Эффективность вакцины против поражений шейки матки тяжёлой степени, независимо от типа ДНК ВПЧ

Перекрёстная эффективность

Перекрёстная эффективность вакцины Церварикс™ в отношении гистопатологических и вирусологических показателей (персистирующая инфекция) была оценена в исследовании HPV-008 для 12 невакцинных онкогенных типов ВПЧ. Исследование не было направлено на оценку эффективности против заболеваний, вызванных отдельными типами ВПЧ. Анализ по основным показателям эффективности был затруднён в связи с наличием нескольких сопутствующих инфекций в поражениях CIN2+. В отличие от гистопатологических показателей эффективности, вирусологические показатели эффективности менее искажены наличием нескольких инфекций.

ВПЧ-31, 33 и 45 показали устойчивую перекрёстную защиту против инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и CIN2+ во всех когортах.

Эффективность вакцины, оцененная в конце исследований, в отношении инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и CIN2+, связанной с отдельными невакцинными онкогенными типами ВПЧ, представлена в Таблице 6 (когорта КСП).

Таблица 6: Эффективность вакцины для невакцинных онкогенных типов ВПЧ

Клиническая эффективность у женщин в возрасте 26 лет и старше

Эффективность вакцины Церварикс™ была оценена в ходе двойного слепого рандомизированного клинического исследования фазы III (HPV-015), включавшего 5778 женщин в возрасте 26-72 лет (медиана: 37.0 лет). Исследования проводились в Северной Америке, Южной Америке, Азии, Тихоокеанском регионе и Европе.

Окончательный анализ был проведен по завершении исследования через 7 лет после 1-й вакцинации.

Первичной конечной точкой была комбинация вирологической и гистопатологической конечных точек: инфекция, связанная с ВПЧ-16/18, персистирующая в течение 6 месяцев, и/или CIN1+. Первичный анализ эффективности был проведен в когорте АТР для оценки эффективности и в общей когорте вакцинированных, которая включала подгруппу, состоящую из до 15% женщин с наличием в анамнезе инфекции или заболевания, связанных с ВПЧ (определены как два или более последовательных мазка с отклонениями от нормы, отклонения от нормы в результатах кольпоскопии или биопсии или терапия в области шейки матки после получения результатов мазка или кольпоскопии с отклонениями от нормы). Включение данной подгруппы позволило провести оценку профилактической эффективности в популяции, которая, как полагают, отражает реальные условия, поскольку взрослые женщины являются возрастной группой, обычно направляемой на скрининговые обследования шейки матки.

Резюме по эффективности вакцины при завершении исследования представлено в следующей таблице.

Отсутствуют доказательства того, что профилактика персистирующей инфекции, которая длится по меньшей мере 6 месяцев, является соответствующим суррогатным маркером профилактики рака шейки матки у женщин в возрасте 26 лет и старше.

Таблица 7: Эффективность вакцины при завершении исследования HPV-015

Не было получено доказательств защиты от заболевания, вызванного ВПЧ, у участниц исследования в возрасте 25 лет и старше с положительным результатом исследования на ДНК и/или результатами цитологического исследования с отклонениями от нормы при включении в исследование.

Иммуногенность

Иммунная реакция на вакцину Церварикс™ после курса первичной вакцинации

Для вакцин ВПЧ не был установлен минимальный уровень антител, необходимый для защиты от CIN степени 2 или 3, или для защиты против персистирующих инфекций, связанных с вакцинными типами ВПЧ.

Реакция антител на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 была оценена с помощью типоспецифического прямого иммуноферментного анализа (ИФА). Полученный результат соответствовал результату анализа нейтрализации на основе химерного вируса (PBNA).

Иммуногенность, индуцированная тремя дозами вакцины Церварикс™, была оценена у 5465 женщин в возрасте с 9 до 55 лет и у более 800 мужчин в возрасте с 10 до 18 лет.

По данным клинических исследований, более чем у 99% изначально серонегативных женщин состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ 16 и 18 через месяц после введения третьей дозы. Индуцированные вакциной средние геометрические значения титров IgG (GMT) намного превышали титры, наблюдаемые у женщин, ранее инфицированных, но вылечивших инфекцию ВПЧ (естественная инфекция). У изначально серопозитивных и серонегативных женщин после вакцинации наблюдались одинаковые титры.

Устойчивость иммунной реакции на вакцину Церварикс™

Исследование 001/007, включавшее женщин в возрасте от 15 до 25 лет на момент вакцинации, оценивало иммунную реакцию на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в течение 76 месяцев после введения первой дозы вакцины. В ходе исследования 023 (подгруппа исследования 001/007) оценка иммунной реакции продолжалась в течение 113 месяцев. По 92 субъектам в вакцинированной группе имелись данные об иммуногенности за интервал после первой дозы вакцины со средним периодом наблюдения 8,9 лет. Среди этих женщин 100% (ДИ 95%: 96,1 ;100) были серопозитивны к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 по анализу ИФА. Индуцированные вакциной средние геометрические значения титров IgG для ВПЧ-16 и ВПЧ-18 достигли наивысшего показателя на 7-ом месяце, а затем снизились и стабилизировались на 18-ом месяце до интервала , при этом средние геометрические значения титров по ИФА для ВПЧ-16 и ВПЧ-18 всё ещё превышали средние геометрические значения титров по ИФА, наблюдаемые у женщин, вылечивших естественную инфекцию ВПЧ, в 10 и более раз.

В исследовании 008 иммуногенность в течение периода до месяца 48 соответствовала иммунному ответу, полученному в исследовании 001. Похожий кинетический профиль наблюдался с нейтрализующими антителами.

В другом клиническом исследовании (исследование 014), включавшем женщин в возрасте 15-55 лет, у всех женщин произошла сероконверсия к обоим типам ВПЧ 16 и 18 после третьей дозы (на 7-ом месяце). Однако средние геометрические значения титров были ниже у женщин старше 25 лет. 470 женщин (142 в возрасте 15-25 лет, 172 в возрасте 26-45 лет и 156 в возрасте 46-55 лет), которые завершили участие в исследовании HPV-014 и получили вакцину по 3-дозовой схеме, наблюдали в течение периода до 10 лет в расширенном исследовании HPV-060. Через десять лет после введения первой дозы 100% женщин в возрастной группе 15-25 лет, 99,2% в возрастной группе 26-45 лет и 96,3 % в группе 46-55 лет все еще оставались серопозитивными к ВПЧ-16, и 99,2%, 93,7% и 83,8% — к ВПЧ-18 соответственно. Во всех возрастных группах средние геометрические значения титров оставались по меньшей мере в 5-32 раза (для ВПЧ-16) и 3-14 раз (для ВПЧ-18) выше, чем таковые у женщин, излечившихся от естественной инфекции, вызванной обоими антигенами.

Свидетельство анамнестической реакции (иммунная память)

В исследовании 024 (подгруппа исследования 001/007) 65 субъектам была введена пробная доза вакцины Церварикс™ в среднем через 6,8 лет после введения первой дозы вакцины. Анамнестический ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (по ИФА) наблюдался через одну неделю и через один месяц после введения пробной дозы, средние геометрические значения титров через месяц после введения превышали значения, зарегистрированные через месяц после проведения первичной вакцинации, состоящей из 3 доз.

Оценка эффективности вакцины Церварикс™ у подростков на основе эффективности у молодых женщин

Как показал совокупный анализ (HPV-029,-30 и -48) у 99,7% и 100% девочек в возрасте 9 лет состоялась сероконверсия к типам ВПЧ 16 и 18 после третьей дозы (на 7-ом месяце) соответственно со средними геометрическими значениями титров не менее, чем в 1,4 и 2,4 раз превышающими значения, полученные у подростков и женщин в возрасте 10-14 лет и 15-25 лет, соответственно.

В двух клинических исследованиях (HPV-01 и -013) у девочек и подростков в возрасте 10-14 лет у всех лиц состоялась сероконверсия к типам ВПЧ 16 и 18 после третьей дозы (на 7-ом месяце) со средними геометрическими значениями титров в 2 и более раз превышающими значения, полученные у женщин в возрасте 15-25 лет.

В клинических исследованиях (HPV-070 и -048), проведенных у девочек в возрасте 9-14 лет и получивших 2-х дозовую схему вакцинации (0, 6 месяцев или 0, 12 месяцев) и у молодых женщин в возрасте 15-25 лет, получивших стандартную 3-х дозовую схему вакцинации (0,1 и 6 месяцев), все участницы исследования имели сероконверсию к типам ВПЧ 16 и 18 через месяц после введения второй дозы вакцины. Иммунный ответ у девочек 9-14 лет после 2-й дозы не отличался от ответа женщин в возрасте 15-25 лет после 3-й дозы.

На основании этих данных иммуногенности сделан вывод об эффективности вакцины Церварикс™ у девочек в возрасте 9-14 лет.

Длительность иммунного ответа у женщин в возрасте 26 лет и старше

В исследовании фазы III (HPV-015), включавшем женщин в возрасте 26 лет и старше, у всех женщин произошла сероконверсия через один месяц после введения третьей дозы. На 84-ом месяце, т.е. через 78 месяцев после завершения всего курса вакцинации, 99,3% и 95,9% изначально серонегативных женщин остались серопозитивными по анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антителам соответственно. Все изначально серопозитивные женщины остались серопозитивными по анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антителам. Титры антител достигли наивысшего уровня на 7-ом месяце, затем постепенно снижались до 18-го месяца и оставались на стабильном уровне до 84-го месяца.

Иммуногенность у лиц мужского пола в возрасте от 10 до 18 лет

Иммуногенность у мужчин была оценена в 2 клинических исследованиях HPV-011 (N=173) и HPV-040 (N=556). Данные показали сопоставимую иммуногенность у лиц мужского и женского пола. В исследовании HPV-011 у всех участников наблюдалась сероконверсия в отношении ВПЧ-16 и 18 и средние геометрические значения титра были не меньше, чем наблюдавшиеся у женщин в возрасте от 15 до 25 лет в исследовании HPV-012.

Перенос данных по эффективности в отношении поражений и рака анального канала

Исследования эффективности вакцины Церварикс™ в отношении предраковых поражений анального канала не проводилось. Однако исследования, проведенные у девочек в возрасте с 9 до 14 лет (исследование HPV-071) и у женщин в возрасте с 18 до 45 лет (исследование HPV-010) устойчиво демонстрировали более высокий иммунный ответ при применении вакцины Церварикс™ по сравнению с препаратом сравнения, для которого получены убедительные данные о защитной эффективности в отношении предраковых поражений анального канала.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В исследовании HPV-020, проведенном в Южной Африке, Церварикс™ получали 22 ВИЧ-неинфицированные женщины и 42 ВИЧ-инфицированные женщины (клиническая стадия 1 по классификации ВОЗ; когорта АТР для иммуногенности). Все участницы были серопозитивными в анализе ELISA к ВПЧ 16 и 18 типов через 1 месяц после получения третьей дозы вакцины (на 7-м месяце), и серопозитивность к типам ВПЧ 16 и 18 поддерживалась до 12-го месяца. Средние геометрические значения титров выглядели более низкими в группе ВИЧ-инфицированных женщин без превышения 95% доверительного интервала; клиническая значимость данного наблюдения неизвестна. Функциональные антитела не определялись. Отсутствует информация о защите против персистирующей инфекции и предраковых поражений среди ВИЧ-инфицированных женщин.

Показания

Профилактика предраковых аногенитальных поражений (шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала) и рака шейки матки и анального канала, обусловленных определенными онкогенными типами вируса папилломы человека, в возрасте с 9 лет.

Важная информация по данным показаниям представлена в разделах «Меры предосторожности» и «Фармакологические свойства».

Вакцина Церварикс™ должна применяться в соответствии с официальными рекомендациями.