Цинакальцет инструкция по применению

Содержание

Порог возникновения судорожных припадков снижается при выраженной гипокальциемии. Терапию цинакальцетом не следует проводить больным с концентрацией Ca2+ в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. При приеме цинакальцета необходимо контролировать больных в отношении развития гипокальциемии. Для повышения Ca2+ в сыворотке крови, можно использовать кальций-содержащие фосфат-связывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации Ca2+ в растворе при диализе. При устойчивой гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием циналакцета. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, миалгии, мышечные судороги, тетания и конвульсии. Цинакальцет не показан пациентам с ХПН, не находящимся на диализе. У больных с ХПН, не находящихся на диализе и получающих цинакальцет, существует больший риск развития гипокальциемии (Ca2+ менее 2.1 ммоль/л) по сравнению с пациентами, получающими цинакальцет и находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низкой начальной концентрацией Ca2+ и/или остаточной функцией почек. При хроническом подавлении концентрации паратиреоидного гормона ниже показателя, составляющего 1.5 от верхнего предела нормы (по результатам анализа иПТГ), может развиться адинамическая болезнь кости. Если концентрация паратиреоидного гормона, ниже рекомендуемого диапазона, следует снизить дозу цинакальцета и/или витамина D, или прекратить терапию. У больных с терминальной стадией ХПН концентрация свободного тестостерона снижается на 16.3%, при приеме цинакальцета на 31.3%. При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени (по Чайлд-Пьюгу) концентрация цинакальцета в плазме крови может быть в 2-4 раза выше, что требует тщательного контроля во время лечения.

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

действующее вещество: цинакальцет;

каждая таблетка содержит:

30 мг цинакальцету (эквивалентно 33,06 мг цинакальцету гидрохлорида);

60 мг цинакальцету (эквивалентно 66,12 мг цинакальцету гидрохлорида);

90 мг цинакальцету (эквивалентно 99,18 мг цинакальцету гидрохлорида);

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка таблетки: Opadry® II зеленый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), глицерол триацетат, индигокармин алюминиевый лак (FD&C голубой, E 132), железа оксид желтый (E 172)), Opadry® прозрачный (гипромеллоза и макрогол), воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Кальциевые гомеостатические антипаратироїдні средства.

Код АТС H05B X01.

Клинические характеристики

Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ПГПТ) у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (ТСНХ), которые находятся на гемодиализе.

Мімпару можно назначать в составе комбинированной терапии, которая включает препараты, связывающие фосфаты и /или витамин D (см. раздел Фармакодинамика).

Снижение гиперкальциемии у пациентов с:

  • карциномой паращитовидной железы;
  • первичным ГПТ, когда с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови показана паратироїдектомія (согласно признанных схем лечения), но за состоянием пациента паратироїдектомія невозможна или противопоказана.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе Состав.

Способ применения и дозы

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Рекомендуемая стартовая доза препарата для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы следует проводить каждые 2-4 недели до достижения максимальной дозы 180 мг 1 раз в сутки, при которой у пациентов, находящихся на гемодиализе, достигается нужная концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150-300 пг/мл (15,9–31,8 мкмоль/л), которую определяют по содержанию интактного ПТГ (иптг). Определение концентрации ПТГ следует проводить не раньше чем через 12 часов после приема препарата Мімпара. Для оценки концентрации ПТГ нужно использовать современные методики.

Определение концентрации ПТГ следует проводить от 1 до 4 недель после начала терапии или коррекции дозы Мімпари. При применении препарата в поддерживающей дозе контроль за концентрацией ПТГ необходимо проводить раз в 1-3 месяца. Для определения концентрации ПТГ можно контролировать содержание иптг или біоінтактного ПТГ (біПТН). Лечение препаратом Мімпара не меняет соотношения между иптг и біПТГ.

Для титрования дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать чаще и не позднее чем в течение 1 недели после начала лечения или коррекции дозы Мімпари. После того, как была применена поддерживающая доза, кальций в сыворотке крови следует измерять примерно ежемесячно. Если уровень кальция в сыворотке крови ниже нормального уровня, необходимо принять соответствующие меры, в том числе корректировка сопутствующей терапии (см. раздел Особенности применения).

Паратиреоїдна карцинома и первичный гиперпаратиреоз

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Рекомендуемая стартовая доза Мімпари для взрослых составляет 30 мг 2 раза в сутки. Дозу Мімпари следует титровать каждые 2-4 недели в следующей последовательности повышения дозы: 30 мг 2 раза в сутки 60 мг 2 раза в сутки, 90 мг 2 раза в сутки и 90 мг 3 или 4 раза в сутки по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхней границы нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг 4 раза в сутки.

Кальций в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Мімпара. После того, как достигнута поддерживающая доза, кальций в сыворотке крови нужно измерять каждые 2-3 месяца. После завершения периода титрование до максимальной дозы кальций в сыворотке крови следует периодически контролировать; если клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови не достигнут, нужно рассмотреть вопрос о прекращении терапии Мімпарою (см. раздел Фармакодинамика).

Печеночная недостаточность

Никаких изменений в стартовой дозе не нужно. Мімпару следует применять с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Во время титрования дозы и длительного лечения необходимо постоянно контролировать их состояние и вносить соответствующие коррективы в базовую терапию (см. разделы Особенности применения и Фармакокинетика).

Способ применения

Для орального применения. Рекомендуется принимать Мімпару во время еды или сразу после еды, поскольку исследования показали, что биодоступность цинакальцету увеличивается, если принимать его одновременно с пищей (см. раздел Фармакокинетика). Следует принимать целые таблетки, не разделяя их.

Побочные реакции

Вторичный гиперпаратиреоз

Побочные реакции
Системы органов по MedDRA Очень частые (≥ 1/10) Частые

(от ≥ 1/100 до

< 1/10)

Единичные

(от ≥ 1/1000 до

< 1/100)

Редкие (от ≥ 1/10000 до

< 1/1000)

Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности
Метаболизм и нарушения питания Анорексия
Со стороны нервной системы Головокружение, парестезия Судороги
Желудочно-кишечные расстройства Тошнота, рвота Диспепсия, диарея
Со стороны кожи и подкожной ткани Высыпания
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани и костей Миалгия
Общие нарушения и состояния в месте введения Астения
Исследования Гіпокальцемія (см. раздел Особенности применения),

снижение уровня тестостерона (см. раздел Особенности применения)

Паратиреоїдна карцинома и первичный гиперпаратиреоз

Профиль безопасности Мімпари для этих групп пациентов, как правило, соответствует тому, что наблюдается у больных с хроническими заболеваниями почек. У этих пациентов наиболее распространенными побочными реакциями, которые наблюдались, были тошнота и рвота. Судороги сообщались как нечастые.

Постмаркетинговый опыт

Подобные реакции, которые были выявлены в ходе постмаркетингового использования Мімпари с частотой, которую нельзя оценить на основе имеющихся данных:

  • сообщение о отдельные, своеобразные случаи гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов, принимающих цинакальцет, с нарушениями функции сердца в период постмаркетингового наблюдения;
  • аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и крапивница.
  • пролонгация QT и желудочковая аритмия вследствие гипокальциемии (см. раздел Особенности применения).

Передозировка

Дозы, титруют до 300 мг 1 раз в сутки, были безопасно введены пациентам, находящимся на диализе.

Передозировка Мімпари может привести к гипокальциемии. В случае передозировки пациентов нужно проверить на наличие признаков и симптомов гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. За то, что цинакальцет очень легко связывается с белком, гемодиализ не является эффективным средством для лечения передозировки.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет никаких клинических данных относительно применения цинакальцету беременным. Препарат Мімпара можно применять в течение беременности, только если потенциальная польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает цинкальцет в грудное молоко. После тщательной оценки пользы/риска следует принять решение о прекращении или кормления грудью, или применения Мімпари.

Фертильность

Нет клинических данных относительно влияния цинакальцету на фертильность.

Дети.

Мімпара не предназначена для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности

Судороги

Порог снижен судом из-за значительного сокращения уровня кальция в сыворотке крови. Пациенты с судорогами в анамнезе имеют высокий уровень риска возникновения судорог.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности

В процессе постмаркетингового надзора за фармакологической безопасностью препарата были зарегистрированы отдельные случаи артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с патологией сердца, при этом нельзя полностью исключить причинно-следственную связь между применением цинокальцету и указанными патологическими проявлениями, которые могут быть обусловлены снижением уровня кальция в сыворотке крови.

Кальций сыворотки крови

Не следует начинать лечение Мімпарою больных с уровнем кальция сыворотки крови (с поправкой на альбумин) ниже нормальной границы.

Потенциальные проявления гипокальциемии могут включать в себя парестезии, миалгии, судороги, тетании и конвульсии. Уменьшение кальция в сыворотке крови также может привести к пролонгации интервала QT, что потенциально может привести к желудочковой аритмии. Случаи пролонгации QT и желудочковой аритмии были зарегистрированы у пациентов, которые получали цінакальцет (см. раздел Побочные реакции). Следует с осторожностью назначать лечение пациентам с другими факторами риска для пролонгации QT, таких как пациенты с известным врожденным синдромом пролонгации QT или больным, которые получают лекарственные средства, которые как известно вызывают QT пролонгации.

За то, что цинакальцет снижает кальций в сыворотке крови, пациенты должны быть под тщательным наблюдением относительно возникновения гипокальциемии (см. раздел Способ применения и дозы). У пациентов с ХБП, находящихся на диализе и принимали Мімпару, 4% значений кальция в сыворотке крови были меньше чем 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л). В случае гиперкальциемии, кальцийсодержащие фосфатные связующие вещества, стеролы витамина D и/или корректировка концентрации кальция в діалізній жидкости могут быть использованы для повышения кальция в сыворотке крови. Если гиперкальциемия сохраняется, следует уменьшить дозу или прекратить применение Мімпари. Потенциальные проявления гипокальциемии могут включать парестезию, мышечные боли, судороги, тетании и конвульсии.

Цинакальцет не назначен больным с ХБП, не находящихся на диализе. Исследования показали, что пациенты с ХБП, не находящихся на диализе, при использовании цинокальцету имеют повышенный риск развития гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке крови < 8,4 мг/дл ) по сравнению с пациентами на диализе, которые проходят лечение цинокальцетом. Это может быть связано с низким уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

Общие

При хроническом подавлении концентрации ПТГ до уровня, в 1,5 раза меньшего от верхней границы нормы для иптг, может развиться адинамічна болезнь костей. Если ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона у пациентов, которые получают Мімпару, дозу препарата и/или витамина D необходимо уменьшить или прекратить терапию.

Уровень тестостерона

У больных с терминальной почечной недостаточностью Мімпара может снижать уровень свободного тестостерона. Клиническое значение этих понижений тестостерона в сыворотке крови неизвестно.

Печеночная недостаточность

В связи с потенциальным повышением цинакальцету в плазме крови в 2-4 раза у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классификация по Чайлд-Пью), Мімпару нужно применять с осторожностью этим больным и внимательно контролировать их состояние (см. разделы Способ применения и дозы и Фармакокинетика ).

Лактоза

Пациенты с редкими наследственными проблемами по чувствительности к галактозе, дефицитом Lapp-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Каждая таблетка 30 мг содержит 2,74 мг лактозы.

Каждая таблетка 60 мг содержит 5,47 мг лактозы.

Каждая таблетка 90 мг содержит 8,21 мг лактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Никаких исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводили. Однако некоторые побочные реакции могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. раздел Побочные реакции), что необходимо учитывать при решении вопроса относительно управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других препаратов на цинакальцет

Цинакальцет метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, повлекло увеличение уровня цинокальцету в 2 раза. Корректировка дозы Мімпари может понадобиться, если больной, который получает Мімпару, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например, кетоконазолом, итраконазолом, теліторміцином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например, рифампицином) этого фермента (см. раздел Особенности применения).

Данные in vitro показывают, что цинакальцет частично метаболизируется путем CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; уровень цинакальцету, что наблюдался у курильщиков, был выше на 36-38%, чем у некурящих. Влияния ингибиторов CYP1A2 (например флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровень цинокальцету в плазме не было изучено. Корректировка дозы может потребоваться, если больной начинает или прекращает курить или когда начинается или прекращается супроводжувальне лечения с использованием сильного ингибитора CYP1A2.

Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (разовая доза 1500 мг) не изменяет фармакокинетику цинокальцету.

Севеламер. Одновременное применение севеламеру (2400 мг трижды в сутки) не влияет на фармакокинетику цинакальцету.

Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) не изменяет фармакокинетику цинакальцету.

Влияние цинакальцету на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, которые метаболизируются ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцет является сильным ингибитором CYP2D6. Поэтому может возникнуть необходимость в корректировке дозы сопутствующих лекарственных средств, которые имеют узкий терапевтический диапазон и также метаболизируются ферментом CYP2D6 (например фекаїніду, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилина, кломіпраміну) (см. раздел Особенности применения).

Дезипрамін. Параллельное применение 90 мг цинакальцету 1 раз в день с 50 мг дезипрамина (трициклические антидепрессанты метаболизируются главным образом CYP2D6) значительно увеличило влияние дезипрамина — в 3,6 раза (90% CI 3,0; см. раздел Особенности применения) при активном метаболизме CYP2D6.

Варфарин. Несколько пероральных доз цинакальцету не влияют на фармакокинетику и фармакодинамику (как измерено по времени протромбина и фактора VII свертывания) варфарина.

Отсутствие влияния цинакальцету на фармакокинетику R — и S-варфарина и отсутствие автоіндукції ферментов у пациентов при многократном дозировании показывает, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека.

Мидазолам. Одновременное применение цинакальцету (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не изменяют фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что цинокальцет не повлияет на фармакокинетику этих классов лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3A4 и CYP3A5, в частности некоторых иммунодепрессантов, в том числе циклоспорина и такролимуса.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кальційчутливі рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет оказывает кальційміметичну действие, что непосредственно снижает уровень ПТГ, повышая чувствительность этого рецептора до уровня внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

После достижения стабильной фазы, концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После орального приема препарата Мімпара максимальная концентрация Смакс цинакальцету в плазме крови достигается примерно через 2-6 часов.

Абсолютная биодоступность при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием препарата Мімпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакальцету примерно на 50-80%. Подобное повышение концентрации в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

При дозах, превышающих 200 мг, абсорбция была насыщенной видимо вследствие слабой растворимости.

Распределение

Объем распределения высокий (около 1000 литров), что указывает на экстенсивное распределение. Цинакальцет на 97% связывается с белками плазмы и распределяется минимально в красных кровяных клетках.

После поглощения, концентрации цинакальцету снижаются за двухфазным режимом с начальным периодом полураспада около 6 часов, а конечным периодом полувыведения от 30 до 40 часов. Уровни устойчивого состояния цинакальцету достигаются в течение 7 дней с минимальным накоплением. Фармакокинетика цинакальцету не меняется с течением времени.

Биотрансформация

Цинакальцет метаболизируется несколькими ферментамив, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (вклад CYP1A2 не характеризуется клинически). Основные циркулирующие метаболиты неактивны.

На основании данных in vitro, цинакальцету является сильным ингибитором CYP2D6, но не является ни ингибитором других ферментов CYP в концентрациях, достигнутых клинически, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, ни индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.

Вывод

После введения 75 мг меченой радиоактивным изотопом дозы здоровым добровольцам, цинакальцет быстро и экстенсивно метаболизируется путем окисления, с последующей кон’югацією. Почечная экскреция метаболитов была распространенным путем выведения радиоактивности. Около 80% дозы было обнаружено в моче и 15% в фекалиях.

Линейность / не линейность

AUC (площадь под кривой) и Смакс. (максимальная концентрация) цинакальцету увеличиваются примерно линейно в диапазоне доз от 30 до 180 мг один раз в день.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимодействия

Вскоре после приема препарата, ПТГ начинает уменьшаться до низшей точки примерно через 2 — 6 часов после применения препарата, отвечая Смакс. цинакальцету. Затем, по мере того, как уровни цинакальцету начинают снижаться, уровни ПТГ повышаются за 12 часов после применения препарата, а затем супрессія ПТГ остается примерно постоянной до конца интервала дозирования один раз в сутки. Уровни ПТГ Мімпара в клинических исследованиях измерялись в конце интервала дозирования.

Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетике цинакальцету не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом больных.

Почечная недостаточность. Фармакокинетический профиль цинакальцету у больных с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой формы и у больных, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не очень отличным от параметров, наблюдаемых у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакальцету. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC были приблизительно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени и примерно в 4 раза выше при тяжелой форме печеночной недостаточности. Средний полупериод выведения цинакальцету у больных с умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточности пролонгируется соответственно на 33 и 70%. Печеночная недостаточность не влияет на уровень связывания цинакальцету с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для больных с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы (см. разделы Способ применения и дозы и Особенности применения).

Пол. Клиренс цинакальцету может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Курения. Клиренс цинакальцету выше у курильщиков, чем у некурящих, вероятно, через индукцию CYP1A2-опосредованного метаболизма. Если больной прекращает или начинает курить, уровень цинакальцету в плазме может меняться и может возникнуть необходимость корректировки дозы.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

светло-зеленые овальные таблетки с тиснением «AMG» с одной стороны и числовым обозначением дозы таблетки с другой. Отсутствуют видимые физические дефекты.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера (28 таблеток) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Вторичная упаковка, выпуск серии:

Амджен Европа Б.В./ Amgen Europe B. V.

Заявитель

Амджен Европа Б.В./Amgen Europe B. V.

Местонахождение производителей и заявителя

Вторичная упаковка, выпуск серии:

Амджен Европа Б.В., Мінервум 7061, НЛ-4817 ЗК Бреда, Нидерланды /

Мимпара

Мимпара: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Mimpara

Код ATX: H05BX01

Действующее вещество: цинакальцет (Cinacalcet)

Актуализация описания и фото: 09.10.2019

Цены в аптеках: от 7955 руб.

Мимпара – лекарственное средство антипаратиреоидного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, оболочка светло-зеленого цвета, на одной из сторон нанесена маркировка «AMG», на другой стороне цифры, соответствующие дозировке таблеток – «30», «60» или «90» .

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество в составе Мимпары – цинакальцет, оказывает кальциймиметическое действие, непосредственно снижая уровень паратиреоидного гормона (ПТГ).

Расположенные на поверхности главных клеток паращитовидных желез кальций-чувствительные рецепторы – главные регуляторы секреции ПТГ. Цинакальцет повышает чувствительность данных рецепторов к внеклеточному кальцию, уменьшение уровня ПТГ сопровождается снижением концентрации кальция в сыворотке крови.

Уровень ПТГ коррелирует с содержанием цинакальцета и вскоре после приема Мимпары начинает уменьшаться, достигая минимального значения спустя 2–6 ч после приема дозы, что соответствует достижению максимальной концентрации (Cmax) цинакальцета. После этого в течение 12 ч с момента приема препарата концентрация ПТГ начинает возрастать по мере снижения содержания цинакальцета. Затем супрессия ПТГ сохраняется примерно на одном уровне до конца суточного интервала, при условии приема препарата 1 раз в сутки. В клинических исследованиях Мимпары концентрация ПТГ измерялась в конце интервала дозирования.

Сывороточная концентрация кальция по достижении стабильной фазы сохраняется на постоянном уровне все время между приемами Мимпары.

Для изучения фармакологических свойств цинакальцета при терапии ВГПТ были проведены три двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследования, каждое продолжительностью шесть месяцев. В них в том числе принимали участие 1136 пациентов с неконтролируемой формой ВГПТ с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе.

В начале трех исследований средние показатели концентрации интактного ПТГ (иПТГ) в группах цинакальцета и плацебо соответственно составляли 733 и 683 пг/мл (77,8 и 72,4 пмоль/л). При этом витамин D до включения в исследование принимали 66% пациентов, а препараты, связывающие фосфаты, – более 90%.

В группе пациентов, принимающих цинакальцет, было зарегистрировано значительное снижение концентрации иПТГ, кальций-фосфорного произведения (Ca×P), а также сывороточного содержания кальция и фосфора, в сравнении с группой плацебо, в которой больные получали стандартное лечение. Сниженные уровни иПТГ и Ca×P поддерживались на протяжении 12 месяцев лечения. Цинакальцет способствовал их снижению, уменьшал содержание кальция и фосфора в сыворотке независимо от начальных концентраций иПТГ или Ca×P, назначенного режима диализа (перитонеальный в сравнении с гемодиализом), продолжительности процедуры, и от того, применялся или нет витамин D.

Уменьшение концентрации ПТГ ассоциировалось с клинически незначимым понижением уровней таких маркеров костного метаболизма, как специфическая костная щелочная фосфатаза (ЩФ), N-телопептиды, обновление костной ткани и костного фиброза. По результатам ретроспективного анализа, собранного с помощью метода Каплана – Мейера по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований пула данных, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий в группе цинакальцета были ниже, чем в контрольной.

В предварительных исследованиях группы пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и ВГПТ, не находящихся на диализе, было выявлено, что цинакальцет снижал концентрацию ПТГ таким же образом, как и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) и ВГПТ, находящихся на диализе. Тем не менее для больных с почечной недостаточностью в преддиализной стадии цели терапии, ее безопасность и эффективность, а также оптимальные дозировки установлены не были. Кроме того, по результатам данных изысканий было установлено, что при ХБП у пациентов, не находящихся на диализе и принимающих цинакальцет, риск развития гипокальциемии больше, чем при терминальной стадии почечной недостаточности у находящихся на диализе пациентов, получающих цинакальцет. Это может быть связано с более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.

В ходе проведения основного исследования 46 пациентов (29 человек с диагнозом карцинома паращитовидных желез, 17 человек – с ПГП, у которых паратиреоидэктомия противопоказана / не дала результатов) принимали цинакальцет длительно, до 3 лет (в среднем при карциноме паращитовидной железы – 328 дней и при ПГП – 347 дней).

Для достижения основной цели – снижения сывороточной концентрации кальция в крови на ≥ 1 мг/дл (≥ 0,25 ммоль/л) – использовали режим дозирования от 30 мг 2 раза в сутки до 90 мг 4 раза в сутки. При карциноме паращитовидных желез средний уровень кальция снижался с 14,1 мг/дл до 12,4 мг/дл (3,5–3,1 ммоль/л), в то время как у больных с ПГП данный показатель снизился с 12,7 мг/дл до 10,4 мг/дл (3,2–2,6 ммоль/л). У 62% пациентов (18 человек из 29) с карциномой паращитовидной железы и 88% (15 из 17) с ПГП было достигнуто снижение сывороточной концентрации кальция не менее чем на 1 мг/дл (≥ 0,25 ммоль/л).

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики цинакальцета:

  • абсорбция: максимальная плазменная концентрация (Cmax) после приема внутрь достигается спустя 2–6 ч. Абсолютная биодоступность вследствие применения препарата натощак, определенная на основании сравнения результатов ряда исследований, составляла ~ 20–25%. Прием Мимпары вместе с пищей повышает биодоступность цинакальцета на ~ 50–80%, независимо от содержания в рационе жиров. Увеличение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax происходит почти линейно, при условии приема препарата 1 раз в сутки в диапазоне доз 30–180 мг. Высокие суточные дозы (более 200 мг) обеспечивают насыщение абсорбции, по всей вероятности, вследствие плохой растворимости вещества. Со временем фармакокинетические параметры цинакальцета не изменяются;
  • распределение: стационарная концентрация в крови (Css) достигается на протяжении семи дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой объем распределения (Vd) – около 1000 л, что свидетельствует о широком распределении по тканям и органам. Примерно на 97% вещество связывается с белками плазмы и на минимальном уровне распределяется в эритроцитах;
  • метаболизм: происходит преимущественно при участии изоферментов цитохрома CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 клиническими методами не подтверждена). Основные обнаруженные в крови метаболиты неактивны. По результатам исследований in vitro, цинакальцет – мощный ингибитор CYP2D6, но при концентрациях, которые достигались в клинических условиях, он не подавлял активность других изоферментов цитохрома, таких как CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. Цинакальцет, меченный радиоизотопным методом, после введения здоровым добровольцам в дозе 75 мг подвергался скорому и значительному окислению с последующей конъюгацией;
  • экскреция: уменьшение концентрации цинакальцета происходит в 2 этапа: начальный с периодом полувыведения (T1/2) ~ 6 ч и окончательный, T1/2 которого составляет от 30 до 40 ч. Метаболиты по преимуществу выводятся посредством мочевыделительной системы – до 80% дозы, в кале обнаруживается до 15%.

Фармакокинетические особенности у пациентов различных групп:

  • пожилой возраст: связанных с возрастом клинически значимых различий при терапии препаратом не наблюдалось;
  • почечная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени; пациенты, находящиеся на гемодиализе / перитонеальном диализе: фармакокинетический профиль цинакальцета сопоставим с таковым у здоровых добровольцев;
  • печеночная недостаточность: легкая степень – не оказывает значимого влияния на фармакокинетику цинакальцета. Умеренная и тяжелая степень (в сравнении с группой с нормальной функцией печени) – средние показатели AUC соответственно примерно в 2 и 4 раза выше; средний T1/2 увеличивается соответственно на 33% и 70%. Нарушения функции печени на степень связывания вещества с белками плазмы не влияют. В связи с тем, что для каждого пациента подбор доз проводится на основании индивидуальных параметров эффективности и безопасности, при печеночной недостаточности дополнительная коррекция дозы не требуется;
  • половая принадлежность: у женщин клиренс цинакальцета может быть ниже, чем у мужчин. Индивидуальный подбор доз не требует дополнительной коррекции режима дозирования в зависимости от пола пациента;
  • педиатрические пациенты: у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, фармакокинетика цинакальцета не изучалась;
  • никотиновая зависимость: у курящих пациентов клиренс цинакальцета выше, чем у некурящих, что может быть связано с индукцией метаболизма, опосредованного CYP1A2. Когда пациент во время терапии бросает/начинает курить, изменение плазменной концентрации цинакальцета может потребовать коррекции дозы.

Показания к применению

  • ВГПТ у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе – в том числе в составе комбинированного лечения, включающего препараты, связывающие фосфаты, и/или витамин D;
  • карцинома паращитовидных желез и ПГП у пациентов, для которых паратиреоидэктомия противопоказана/нерезультативна – с целью снижения выраженности гиперкальциемии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • наследственная непереносимость галактозы, дефицит Lapp лактазы, нарушение всасывания глюкозы/галактозы;
  • сывороточная концентрация кальция в крови (с поправкой на альбумин) меньше нижнего предела нормального диапазона;
  • лактационный период;
  • гиперчувствительность к цинакальцету и вспомогательным компонентам препарата.

Относительные противопоказания (таблетки Мимпара следует принимать, соблюдая осторожность): беременность; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; наличие факторов риска удлинения интервала QT (диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT, прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT).

Мимпара, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мимпара предназначены для приема внутрь. Их необходимо проглатывать целиком, не деля и не разжевывая, во время приема пищи или вскоре после еды.

Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ)

Для взрослых и пожилых пациентов старше 65 лет рекомендуется начинать прием Мимпары с суточной дозы 30 мг, принимать таблетку следует один раз в сутки. Титрование дозы необходимо проводить один раз в 2–4 недели, до достижения максимальной суточной дозы – 180 мг, принимаемой один раз в сутки. Она должна обеспечить пациентам на диализе целевую концентрацию ПТГ от 150 до 300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), рассчитанную по концентрации иПТГ. Определение концентрации ПТГ проводят не ранее чем через 12 часов после приема Мимпары. Ее оценка осуществляется с учетом современных рекомендаций.

ПТГ в процессе терапии определяют спустя 1–4 недели после начала курса или коррекции дозы. Мониторинг уровня ПТГ при приеме поддерживающей дозы проводится один раз в 1–3 месяца. Концентрацию ПТГ допускается определять по содержанию иПТГ или биПТГ (биоинтактного ПТГ); прием Мимпары соотношения между иПТГ и биПТГ не изменяет.

В период титрования доз необходим частый мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови, начиная с 1 недели после начала курса или коррекции дозы Мимпары. По достижении целевой концентрации ПТГ пациента переводят на поддерживающую дозу, а уровень кальция в сыворотке крови оценивают с периодичностью один раз в месяц. Когда сывороточная концентрация кальция в крови опускается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры, в т. ч. коррекцию сопутствующего лечения.

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз (ПГП)

Для взрослых и пожилых пациентов старше 65 лет рекомендуется начинать прием Мимпары с дозы 30 мг два раза в сутки. Титрование дозы необходимо проводить один раз в 2–4 недели, увеличивая дозу следующим образом: два раза в сутки по 30 мг; два раза в сутки по 60 мг; два раза в сутки по 90 мг; три-четыре раза в сутки по 90 мг (по мере возникновения необходимости, для снижения уровня кальция в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона либо ниже). В ходе клинических исследований препарат применяли в дозе 90 мг четыре раза в сутки (максимальная суточная доза – 360 мг). Концентрацию кальция в сыворотке определяют через 1 неделю после начала курса и после каждого шага коррекции дозы.

По достижении целевой концентрации ПТГ пациента переводят на поддерживающую дозу, а уровень кальция в сыворотке крови оценивают с периодичностью один раз в 2–3 месяца. По завершении периода титрования до максимальной дозы мониторинг сывороточной концентрации кальция проводят периодически.

В случае невозможности достижения клинически значимого снижения концентрации кальция в сыворотке крови при использовании поддерживающей дозы поднимается вопрос о завершении терапии препаратом.

Побочные действия

Согласно имеющимся данным плацебо-контролируемых исследований и неконтролируемых исследований, у пациентов, получавших цинакальцет для терапии ВГПТ, карциномы паращитовидной железы и ПГП, наиболее распространенными нежелательными побочными реакциями были тошнота и рвота (преимущественно легкой/средней степени тяжести и преходящего характера). Эти реакции также служили наиболее частыми причинами отмены терапии.

Перечень нежелательных побочных эффектов со стороны систем и органов, которые в плацебо-контролируемых исследованиях и неконтролируемых исследованиях при анализе причинно-следственной связи на основе убедительных доказательств расценивались по меньшей мере как возможно связанные с применением цинакальцета (очень часто – более 1/10; часто – более 1/100 и менее 1/10; нечасто – более 1/1000 и менее 1/100; редко – более 1/10 000 и менее 1/1000; очень редко – менее 1/10 000; частота неизвестна – имеющиеся данные не позволяют точно оценить частоту развития побочных эффектов):

  • иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности;
  • метаболизм и прием пищи: часто – анорексия, уменьшение аппетита;
  • нервная система: часто – судороги, парестезии, головокружение, головная боль;
  • сердечно-сосудистая система: часто – гипотензия; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии как следствие гипокальциемии, ухудшение течения сердечной недостаточности;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – одышка, инфекции верхних дыхательных путей, кашель;
  • желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота/рвота; часто – боль в животе, диспепсия, диарея, боль в верхней части живота, запор;
  • кожа и подкожные ткани: часто – сыпь;
  • скелетная мускулатура и соединительные ткани: часто – мышечный спазм, миалгия, боль в спине;
  • общие нарушения, реакции на прием Мимпары: часто – астения;
  • лабораторные показатели: часто – гипокалиемия, гипокальциемия, снижение уровня тестостерона.

Передозировка

Для пациентов, находящихся на диализе, безопасными являются дозы, титрованные до 300 мг, при условии приема 1 раз в сутки.

Симптомом передозировки цинакальцета может стать гипокальциемия, при подозрении на передозировку необходим контроль концентрации кальция для ее своевременного выявления.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Гемодиализ неэффективен, потому что цинакальцет обладает высокой степенью связывания с белками плазмы.

Особые указания

В результате применения Мимпары в рутинной практике наблюдались такие аллергические реакции, как ангионевротический отек и крапивница. Но на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту их развития.

При сердечной недостаточности у больных, принимающих цинакальцет, по данным постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы отдельные идиосинкразические случаи снижения артериального давления более чем на 20% от исходного, с ухудшением течения сердечной недостаточности или без. Взаимосвязь с приемом Мимпары в этих эпизодах нельзя исключить полностью, поскольку артериальная гипотензия может быть следствием снижения сывороточного уровня кальция в крови. По данным клинических исследований в группе получавших цинакальцет гипотензия возникала в 7% случаев, в группе плацебо – в 12%; сердечная недостаточность отмечалась в обеих группах у 2% пациентов.

Судороги в клинических исследованиях отмечались у пациентов, получавших Мимпару, в 1,4% случаев, а в группе плацебо – в 0,4%. Причины таких различий в появлении судорожных приступов малопонятны, но известно, что порог судорожной готовности понижается при значительном понижении концентрации кальция в сыворотке крови.

При концентрации кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона принимать цинакальцет не следует.

Наблюдались угрожающие жизни явления и летальные исходы, связанные с гипокальциемией, вызванной приемом Мимпары, в т. ч. у детей. Симптоматика гипокальциемии может быть выражена парестезией, миалгией, спазмами, тетанией и развитием судорог. Кроме того, снижение уровня кальция в сыворотке крови способствует удлинению интервала QT, в результате чего могут развиваться желудочковые аритмии. В рутинной практике при гипокальциемии после применения Мимпары у некоторых пациентов наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковые аритмии. Оценить частоту развития таких нарушений на основании имеющихся данных невозможно. Пациенты с прочими факторами риска удлинения интервала QT, например, с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или принимающие лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, должны соблюдать осторожность во время приема лекарственного средства.

Поскольку цинакальцет способствует уменьшению концентрации кальция в сыворотке крови, требуется тщательный мониторинг в отношении появления и развития гипокальциемии. Сывороточный уровень кальция проверяют в течение 1 недели от начала курса терапии или коррекции дозы Мимпары. После определения поддерживающей дозы такую проверку проводят примерно раз в месяц. В случае снижения сывороточного кальция в диапазоне 7,5–8,4 мг/дл (1,875–2,1 ммоль/л) либо при развитии симптомов гипокальциемии для повышения сывороточной концентрации кальция можно принимать фосфат-связывающие кальцийсодержащие препараты, витамин D и/или откорректировать содержание кальция в диализате с помощью фосфат-биндеров. Но если устранить гипокальциемию не удается, требуется снизить дозу либо отменить прием Мимпары. Пациентам с уровнем сывороточного кальция менее 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л), с сохраненными симптомами гипокальциемии, при невозможности увеличения дозы витамина D терапию приостанавливают до достижения уровня кальция в сыворотке крови 8 мг/дл (2 ммоль/л) и/или до прохождения симптомов гипокальциемии. В дальнейшем лечение возобновляют с использованием следующей наименьшей дозы Мимпары.

В ходе клинического исследования EVOLVE (Evaluation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events – изучение применения цинакальцета для снижения частоты развития кардиоваскулярных осложнений) у больных с ХБП, находящихся на диализе и принимавших Мимпару, концентрация кальция в сыворотке крови опускалась ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л) как минимум однократно у 29% пациентов из регистрационных наблюдений продолжительностью 6 месяцев и у 21% и 33% – соответственно в течение первых 6 месяцев и в целом.

У пациентов с хроническим подавлением уровня ПТГ ниже ~ 1,5 от ВГН (верхней границы нормы) по результатам анализа иПТГ возможно развитие адинамической болезни кости. При уменьшении содержания ПТГ ниже рекомендуемого диапазона дозу Мимпары и/или витамина D следует снизить, либо прекратить терапию.

В исследовании EVOLVE, охватившем 3883 диализных пациента, случаи развития новообразований были зарегистрированы в группах терапии Мимпарой и плацебо соответственно у 2,9 и 2,5 участников исследований на 100 пациенто-лет. При этом прямую причинно-следственную связь с применением препарата установить не удалось.

При ТСПН концентрация тестостерона у пациентов часто опускается ниже нормы. Так, по данным клинического исследования находящихся на диализе больных с ТСПН, снижение концентрации свободного тестостерона спустя 6 месяцев от начала терапии в группе принимающих Мимпару было в среднем у 31,3% пациентов, в группе плацебо – у 16,3%. Дальнейшее снижение концентрации общего и свободного тестостерона в открытой продленной фазе данного исследования за 3-летний период приема Мимпары не выявлено. Не установлена клиническая значимость уменьшения уровня сывороточного тестостерона.

В таблетках Мимпара в качестве вспомогательного компонента содержится лактоза, в зависимости от дозировки содержание лактозы составляет: 1 таблетка 30 мг – 2,74 мг лактозы; 1 таблетка 60 мг – 5,47 мг лактозы; 1 таблетка 90 мг – 8,21 мг лактозы. Применение Мимпары противопоказано больным с редкими наследственными заболеваниями – врожденной непереносимостью глюкозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением абсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние цинакальцета на когнитивные функции пациента не изучалось. Но следует учитывать некоторые нежелательные побочные реакции, возможные при приеме Мимпары, которые могут негативно влиять на быстроту психомоторных реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют данные клинических исследований применения цинакальцета беременными. В доклинических исследованиях на кроликах установлено, что вещество проникает через гематоплацентарный барьер. Эксперименты на животных не выявили прямого негативного влияния на течение беременности, родовую деятельность или постнатальное развитие детенышей. Эмбриотоксическое и тератогенное действие на плод в ходе опытов на беременных самках крыс и кроликов также не обнаружено, исключение – уменьшение веса зародышей крыс при применении у беременных самок токсических доз препарата. Во время беременности Мимпару рекомендуется применять исключительно в случае необходимости, когда потенциальная польза для матери значительно превышает возможные риски для плода/новорожденного.

До настоящего времени не изучена возможность проникновения цинакальцета в грудное молоко у человека. Известно, что вещество выделяется с грудным молоком кормящих крыс, при этом наблюдается высокий коэффициент соотношения его концентрации в молоке и плазме. После тщательной оценки необходимости терапии для матери и рисков для здоровья ребенка следует прекратить грудное вскармливание или прервать прием Мимпары.

Отсутствуют данные клинических исследований, которые бы свидетельствовали о влиянии цинакальцета на фертильность человека. В ходе опытов, проводимых на животных, такое воздействие также не обнаружено.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применять Мимпару в педиатрии, поскольку недостаточно данных об эффективности и безопасности ее использования для лечения детей и подростков. В ходе клинического исследования был зарегистрирован случай летального исхода у педиатрического пациента с тяжелой гипокальциемией.

При нарушениях функции почек

Противопоказано принимать Мимпару пациентам с диагнозом ХБП, которые не находятся на диализе. Предварительными исследованиями установлено, что у них повышается риск развития гипокальциемии с концентрацией сывороточного кальция меньше 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л), в сравнении с больными на диализе. Это может быть обусловлено более низким начальным содержанием кальция и/или наличием остаточной функции почек.

При нарушениях функции печени

Уровень цинакальцета в плазме крови пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести по классификации Чайлда – Пью может в 2–4 раза превышать нормальные показатели. В таком случае следует принимать Мимпару с осторожностью, обеспечивая тщательный мониторинг концентрации вещества во время титрования дозы и при продолжении терапии.

Коррекция начальной дозы пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Клинически значимых различий в фармакокинетике цинакальцета, связанных с пожилым возрастом больных, не отмечено.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику цинакальцета:

  • мощные ингибиторы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, телитромицин, ритонавир) или индукторы (рифампицин) изофермента цитохрома CYP3A4: поскольку цинакальцет частично метаболизируется данным ферментом, их совместное применение может потребовать коррекции дозы Мимпары. Так одновременный прием мощного ингибитора CYP3A4 – кетоконазола по 200 мг 2 раза в день приводит к росту концентраций цинакальцета ~ в 2 раза;
  • ингибиторы изофермента цитохрома CYP1A2 (ципрофлоксацин, флувоксамин): не изучалось их влияние на плазменные концентрации цинакальцета, но начало или прекращение одновременного приема мощных ингибиторов CYP1A2 с Мимпарой может потребовать коррекции режима дозирования;
  • курение (стимулятор активности CYP1A2): у курильщиков клиренс цинакальцета выше на 36–38%, чем у некурящих, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии Мимпарой пациент начинает или бросает курить;
  • карбонат кальция (однократное применение в дозе 1500 мг): фармакокинетика цинакальцета не изменяется;
  • севеламер (по 2400 мг 3 раза в день): не влияет на фармакокинетику цинакальцета;
  • пантопразол (по 80 мг 1 раз в день): не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Влияние цинакальцета на фармакокинетические характеристики других лекарственных средств:

  • препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6, с узким терапевтическим диапазоном / вариабельной фармакокинетикой (такие как пропафенон, нортриптилин, метопролол, флекаинид, дезипрамин, кломипрамин): поскольку цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, при сочетанном применении с данными препаратами может потребоваться адекватная коррекция их доз;
  • дезипрамин (по 50 мг 1 раз в день): прием с цинакальцетом в дозе 90 мг 1 раз в день значительно (до 3,6 раза) повышал уровень чувствительности к дезипрамину (90% доверительный интервал от 3 до 4,4) у активных метаболизаторов CYP2D6;
  • варфарин: при многократном пероральном приеме Мимпары фармакокинетика и фармакодинамика варфарина значимо не менялись (измерялись протромбиновое время и активность фактора свертываемости крови VII). Отсутствие воздействия цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина, как и отсутствие аутоиндукции ферментов после многократного применения средства, указывает на то, что цинакальцет индуктором CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 у человека не является;
  • мидазолам (субстрат CYP3A4 и CYP3A5) (перорально в дозе 2 мг): одновременное применение с цинакальцетом в дозе 90 мг не изменяет его фармакокинетику, что опосредованно указывает на отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, например, некоторых иммунодепрессантов, в т. ч. циклоспорина и такролимуса.

Аналоги

Аналогами Мимпары являются Ротокальцет, Парсабив, Земплар, Цинакальцет-Виста.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года или 5 лет (в зависимости от производителя).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мимпаре

На специализированных форумах и сайтах отзывы о Мимпаре встречаются крайне редко. Сделать на основании их мониторинга выводы о безопасности и эффективности антипаратиреоидного препарата весьма сложно. Один из пациентов описывает, что за месяц терапии Мимпарой, при условии приема в дозе 30 мг один раз в сутки, уровень его ПТГ снизился с 1100 до 250 пг/мл. Но он предупреждает о важности контроля содержания кальция в организме.

В качестве недостатков указывают на высокую стоимость Мимпары.

Цена на Мимпару в аптеках

Ориентировочная цена Мимпары, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 30 мг, за 28 шт. (2 блистера по 14 шт. в пачке картонной) – 8300–11 913 руб.

Мимпара — инструкция по применению (cinacalcet, мин)

Lekarstva.Guru > Гормональные > Мимпара — инструкция по применению (cinacalcet, мин)

Мимпара — это препарат нового поколения, обладающий антипаратиреоидным действием. Назначают при вторичном гиерпаратиреозе и гиперкальцемии.

Мимпара, выпускается только в таблетированном виде. Таблетка имеет овальную форму и светло-зелёный окрас. Основным компонентом мимпары является цинакалцет. Общее количество составляет 30 мг в одной таблетке. А также в препарат входят вспомогательные вещества, такие как крахмал, желатин, целлюлоза, опадрай прозрачный, воск, магний и многие другие.

  • Мимпара инструкция по применению: цена, отзыв и аналоги
  • Действие и применение препарата Мимпара
  • Мимпара или цинакалцет: показания к применению
  • Мимпара аналоги и дозировка
  • Передозировка препаратом мимпара и побочные действия
  • Мимпара аналоги
  • Мимпара отзывы
  • Цена на мимпару

Мимпара инструкция по применению: цена, отзыв и аналоги

Основным отличием мимпары от аналогов является то, что на одной стороне таблетки имеет специальная маркировка, в виде аббревиатуры производителя. С другой стороны_ прописывается цифра — 30, которая обозначает количество мг основного вещества — цинакальцета.

Таблетированная форма препарата выпускается и в другой дозировке, где цинакальцета 60 мг на одну таблетку. Вспомогательные вещества этой формы такие же, как и в первом варианте с 30 мг дозировкой.

Существует и более высокая дозировка, для тяжёлых случаев. Доля в одной таблетке цинакальцета составляет 90 мг. Мимпара фасуется в блистеры. В одной упаковке размещено 14 таблеток с цинакалцетом.

Интипаратиреоидный препарат можно купить в аптеке лишь по назначению врача.

Срок годности лекарства составляет четыре года. Терапевтические качества со временем лекарство теряет, поэтому по окончании срока годности использовать его не рекомендуется. Ни в коем случае, нельзя хранить таблетки во влажных условиях. Хранить их нужно в тёмном месте без попадания прямых солнечных лучей.

Действие и применение препарата Мимпара

Мимпара — это антипаратиреоидное средство. Оно содержит единственный основной компонент — цинакалцет. Он снижает уровень паратиреоидного гормона. Что и является понижением кальция в крови.

После того, как лекарство будет принято внутрь, его максимальная концентрация в плазме крови продлится не более шести часов. В своей биодустопности цинакальцет составит всего 25%.

Стоит отметить, что на 95% применение препарата связано с протеинами. Выводится препарат в течение шести часов. Выведение производится почками. Но бывают случаи, когда лекарство выходит с кишечником.

Мимпара или цинакалцет: показания к применению

Мимпара или цинакалцет — это лекарство, которые отпускается только по рецепту. Существуют особые показания к его применению.

  • вторичный гиперпаратиреоз у больного с терминальной почечной недостаточностью;
  • рекомендован в виде эффективного средства при гиперкальциемии, которая спровоцирована карциномой паращитовидных желёз.

К противопоказаниям препарата стоит отнести возрастной барьер. Цинакалцет не рекомендован в возрасте до 18 лет. А также не стоит применять его тем, у кого есть проявления гиперчувствительности к компонентам медикамента.

Мимпара аналоги и дозировка

Таблетированную форму препарата принимают до приёма пищи либо после него. Лекарство не рекомендуется разжовывать либо дробить на части. Производитель разработал специальные дозировки в 30 мг, 60 мг и 90 мг цинакалцета, которые не нуждаются в дроблении. Как правило, при вторичных заболеваниях назначают по 30 миллиграмм ежедневно.

Коррекция дозы приёма лекарства назначает только лечащий доктор. Как правило, дозировку препарата корректируют на протяжении двух — четырёх недель. Максимальное количество цинакалцета составляет 180 миллиграмов. Но при назначении препарата мимпара ( cinacalcet) еженедельно отслеживают концентрацию кальция в сыворотке.

Передозировка препаратом мимпара и побочные действия

Передозировка от препарата мимпара может быть. Она будет чревата развитием гипокальциемии. Для того чтобы поставить пациента на ноги ему назначают симптоматическую терапию.

Как и любое другое лекарство, препарат мимпара, обладает рядом побочных реакций. Стоит рассмотреть их перед приёмом.

  1. У пациентов можно возникнуть негативные изменения со стороны пищеварительного тракта. Как правило, у 20% была отмечена тошнота, рвота, диарея. В редких случаях проявлялась характерная анорексия.
  2. В редких случаях приём таблеток цинакалцета в различном эквиваленте (30 мг, 60 мг или 90 мг) могут возникнуть судороги. В ряде случаев парестезии, головокружения. Не исключаются нарушения в работе нервной системы.
  3. Приём цинакалцета может вызвать миалгию, к которой присоединятся дерматологические высыпания на кожных покровах.
  4. Нарушения могут возникнуть со стороны эндокринной системы и снижения уровня тестостерона в крови.
  5. А также нередки случаи возникновения аллергической реакции. Она обусловлена чувствительностью к компонентам препарата.
  6. Довольно часто отмечается состояние астении. Но в ряде случаев, к ней присоединяется гипокальциемия.

В том случае, если пациент замечает одно из негативных проявлений препарата, необходима срочная консультация врача. Лишь доктор сможете определить симптоматику и провести непосредственное лечение с отменой препарата либо понижением его дозировки.

Принимать препарат с особыми условиями стоит:

  • При сердечной недостаточности. Во время применения мимпары были отмечено случаи артериальной гипотензии и ухудшении сердечного ритма.
  • При развитии гипокальциемии. В этом случае пациенту назначают калиесодержащие препараты, а также фосфатсвязывающие лекарства и витамины группы Д. К признакам развития гипокальциемии стоит отнести судороги, миалгию и парестезию.

Мимпара аналоги

Препарат мимпара — это название торговой марки, которую выпускают многие производители. Основным компонентом препарата является Цинакалцет, который можно купить в любой аптеке по доступной цене.

Лекарство действенное. Но, кроме цинакальцета никаких других аналогов не было выявлено.

Мимпара отзывы

Мимпара или цинакальцет действенное лекарство, которое было оценено по достоинству. Промониторив множество источников, было выявлено, что мимпара не имеет негативных отзывов. А значит пациентам помогает препарат и его рекомендуют применять.

Мимпара или цинакальцет

Пила курс таблеток мимпары. У мимпары отличный состав, который действительно помогает побороть болезнь. Побочных реакций от приёма лекарства у меня не было.

Анна

Цена на мимпару

Цена на мимпару составляет от восьми тысяч. Но за восемь тысяч с копейками нужно обойти практически всю страну. В то время, как цинакалцет стоит ровно в половину этой стоимости.

Несмотря на разный состав, ведь в препарате мимпара есть ещё и дополнительные — вспомогательные компоненты, цинакалцет действует так же, как и мимпара.

мимпара таблетки 30мг №28

Нужен препарат Мимпара 30 мг? Купить в Москве данное средство можно в нашей интернет-аптеке Велл. Мы предлагаем выгодные условия: цены у нас ниже среднерыночных, а препараты от лучших отечественных и зарубежных фармацевтических компаний.

Мимпара: цена в Москве

Сколько стоит Мимпара, Вы можете узнать у нас на сайте. Для этого зайдите в карточку нужного Вам препарата, там Вы найдете стоимость, срок годности, данные о производителе и даже инструкцию по применению.

Почему у нас низкие цены? Потому что мы стремимся предоставить возможность приобрести лекарственные препараты наибольшему количеству людей. Для этого мы оптимизировали все рабочие процессы, тем самым снизив издержки. В дополнение к этому мы стали сотрудничать исключительно с крупными поставщиками, которые предлагают выгодные условия работы. Вот так и складываются цены в нашей компании.

Мимпара: о препарате

Мимпару назначают при гиперкальциемие, которая вызвана карциномой щитовидной железы, например, а так же при вторичном гиперпаратериозе. У препарата имеются побочные эффекты, поэтому применять его можно лишь после совета со специалистом. По этой причине мы рекомендуем получить консультацию врача перед покупкой.

Где купить Мимпару в Москве

У нас приобрести Мимпару просто: зайдите на сайт, найдите нужный препарат, нажмите на кнопку «Купить», измените количество и сделайте заказ. После этого останется лишь внести оплату и забрать лекарство в нашем офисе.

Является антипаратиреоидным средством. Находящиеся на поверхности клеток паращитовидных желез кальций чувствительные рецепторы являются основными регуляторами выработки паратиреоидного гормона.

Цинакалцет имеет кальциймиметическое действие, понижает уровень ПТГ, увеличивает чувствительность этого рецептора по отношению к внеклеточному кальцию.

Понижение ПТГ сопровождается понижением уровня кальция в крови.

Применение Мимпары

  • гиперкальциемия, которая вызвана следующими состояниями: первичный гиперпаратиреоз и карцинома паращатовидной железы;
  • вторичный гиперпаатиреоз у больных, имеющих терминальную стадию почечной недостаточности, которые находятся на диализе.

Побочное действие Мимпары

В отношении желудочно-кишечного тракта: иногда — диарея, диспепсия; очень часто — рвота, тошнота; часто — анорексия.

В отношении периферической нервной системы и ЦНС: иногда — судороги; часто — парестезии, головокружение.

В отношении костно-мышечной системы: в частых случаях может появляться миалгия.

В отношении эндокринной системы: в частых случаях может снижаться уровень тестостерона.

Аллергические реакции: иногда могут появляться реакции гиперчувствительности.

Дерматологические реакции: в частых случаях может появляться сыпь.

Прочие явления: гипокальциемия, астения.

  • дети до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к веществам, которые входят в состав.

Способ применения Мимпары

Лекарство лучше пить во время еды или сразу после приема пищи, так как биодоступность цинакалцета усиливается, если принимать средство вместе с едой. Таблетки нельзя делить и разжевывать. Проглатывать целиком.

Для лечения вторичного гиперпаратиреоза назначают по 30 мг один раз в день. Корректировку дозы Мимпары нужно проводить каждые 2-4 недели.

При лечении карциномы паращитовидных желез и первичного гиперпаратиреоза назначают в дозировке 30 мг 2 раза в день.

Вкачестве вспомогательного вещества в Мимпаре имеется лактоза. Поэтому те больные, у которых имеется редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушено всасывание галактозы/глюкозы, не должны использовать данное лекарство.

Влияние на способность управлять механизмами и водить автотранспорт. Подобного рода исследования проведены не были. Но некоторые из побочных явлений могут повлиять на способность выполнять работу, которая требует повышенной концентрации внимания.

При проведении доклинических исследований не было обнаружено ни канцерогенного, ни генотоксического действия цинакалцета.

Срок годности — 4 года.

Лекарство нужно хранить в местах, которые недоступны детям при температуре воздуха не более 30 градусов.

Внимание! Описание препарата “Мимпара” на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Средства на основе гормонов околощитовидных желез.

Состав Мимпара

Цинакальцета гидрохлорид.

Производители

Фармакологическое действие

Антипаратиреоидное средство.

Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ).

Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию.

Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета.

После достижения стабильной фазы, концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приёмами препарата.

Побочное действие Мимпара

Со стороны пищеварительной системы:

  • тошнот,
  • рвот,
  • анорекси,
  • диспепси,
  • диарея .Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружени,
  • парестези,
  • судороги.

Со стороны костно-мышечной системы:

Со стороны эндокринной системы:

  • снижение уровня тестостерона.

Дерматологические реакции:

Аллергические реакции:

  • реакции гиперчувствительности.

Прочие:

У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, при которых наблюдалась артериальная гипотензия и/или усугубление сердечной недостаточности.

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе; гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез; в составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

Противопоказания Мимпара

Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе.

Способ применения и дозировка

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приёма пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приёме препарата с пищей.

Таблетки следует принимать целиком.

Дозировку определяет врач.

Симптомы:

  • гипокальциемия (возможны парестези,
  • миалги,
  • судорог,
  • тетания и конвульсии).

Лечение:

  • следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапи,
  • мониторировать симптомы гипокальциемии.

Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.

Взаимодействие

Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Может потребоваться коррекция дозы препарата, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторы активности этого фермента (рифампицин).

Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.

Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном применении с кальция карбоната (однократная доза 1500 мг), севеламером (2400 мг 3 раза/сут), пантопразолом (80 мг 1 раз/сут).

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6.

Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 мг 1 раз/сут с дезипрамином в дозе 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 раза у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный приём цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина.

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приёма указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Мимпара таблетки 30мг №28

Таблетки Мимпара 30 мг купить в Москве можно, если знать, где искать. В нашей интернет-аптеке ВитФарма данный препарат есть в наличии практически всегда, а если по какой-то причине он закончился, то всегда можно оформить заявку – его привезут для Вас в кратчайшие сроки.

Особо отметим, что цена Мимпара в нашей аптеке минимальна, в отличие от других фармацевтических компаний города.

Все это стало возможным благодаря нашему сотрудничеству с ведущими фармакологическими компаниями страны и мира. Мы покупаем препараты напрямую у производителей, а значит, не платим посредникам. Таким образом формируется низкая цена, кроме того, лекарства всегда в наличии.

Стоит сказать, что сроки хранения у нас соблюдены на 100 %, сроки годности товара тщательно отслеживаются. Кстати, в последнем Вы можете убедиться сами, ведь у нас на сайте у каждого препарата, который есть в наличии, сроки годности прописаны. Инструкция по применению Мимпара 30 мг тоже есть на сайте, так что Вы можете ознакомиться с ней в любое удобное время.

Назначаются таблетки Мимпара 30 мг при гиперкальциемии, вызванной карциномой паращитовидной железы, и первичным гиперпаратиреозом. Также препарат может применяться при вторичном гиперпаратиреозе.

Прописать лекарство Мимпара может только специалист, поэтому перед покупкой стоит получить консультацию лечащего врача. Заниматься самолечением мы не рекомендуем, поскольку лекарственное средство имеет побочные действия, это диарея, рвота, анорексия, судороги, головокружения, миалгия, сыпь и другие.

Кроме того, схема применения таблеток должна быть определена врачом, дабы они действительно помогли в лечении.

Если у Вас появились вопросы о препарате Мимпара, Вы можете задать их нашим специалистам. Они доступны по номеру телефона, указанному на сайте, каждый день с 9 утра до 21 часа. При необходимости можно забронировать лекарство и забрать его в удобное для Вас время.

Является антипаратиреоидным средством. Находящиеся на поверхности клеток паращитовидных желез кальций чувствительные рецепторы являются основными регуляторами выработки паратиреоидного гормона.

Цинакалцет имеет кальциймиметическое действие, понижает уровень ПТГ, увеличивает чувствительность этого рецептора по отношению к внеклеточному кальцию.

Понижение ПТГ сопровождается понижением уровня кальция в крови.

Мимпара — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

ЛСР — 001784/08 — 280513

Торговое название:

МИМПАРА

Международное непатентованное название:

Цинакалцет

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Одна таблетка содержит:

Активное вещество:
цинакалцета гидрохлорид (в пересчете на цинакалцет): 30 мг, 60 мг, или 90 мг.
Вспомогательные вещества:
крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, воск карнаубский, опадрай II зеленый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15сР, титана диоксид, триацетин, индигокармин алюминиевый лак, железа оксид желтый), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6сР, макрогол-400), опакод черный (шеллак (20% этерифицировано)), железа оксид черный)

Описание

Овальные таблетки покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета с надпись черными чернилами «AMGEN» на одной стороне и «30», или «60», или «90» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Антипаратиреоидное средство

КодАТХ

Фармакодинамические свойства

Кальций-чувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим концентрацию ПТГ, повышая чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию.

Снижение концентрации ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. После достижения состояния равновесия концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Вторичный гиперпаратиреоз

Три клинических исследования продолжительностью шесть месяцев (двойные-слепые, плацебо-контролируемые) включали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза (1136 пациентов). Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иГПТ) в трех клинических исследованиях составляли 733 и 683 пг/мл (77.8 и 72,4 пмоль/л) в группах цинакалцета и плацебо соответственно. 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, и > 90% принимали препараты, связывающие фосфаты. У пациентов, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение концентрации иПТГ, кальция и фосфора в сыворотке, кальций- фосфорного произведения (Са × Р) по сравнению с пациентами в группе плацебо, которые получали стандартную терапию.

Снижение концентрации иГТТГ и Са × Р поддерживалось на протяжении 12 месяцев терапии. Цинакалцет снижал концентрации иПТГ, кальция и фосфора и Са × Р, независимо от начальных концентраций иПТГ или Са × Р, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и от того, применялся или нет витамин D.

Снижение концентрации ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением концентраций маркеров костного метаболизма (специфической костной щелочной фосфатазы, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12- месячных клинических исследований, с помощью метода Каплана-Мейера. показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета но сравнению с контрольной группой.

Предварительные исследования в отношении пациентов, страдающих хронической болезнью почек (ХБП) и вторичным гиперпаратиреозом. не находящихся на диализе, указывают на то, что цинакалцет снижал концентрации ПТГ аналогичным образом, как у пациентов с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) и вторичным гиперпаратиреозом. находящихся на диализе.

Однако для пациентов с почечной недостаточностью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и целевые значения терапии. Данные исследования показали, что у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с диализными пациентами с терминальной стадией почечной недостаточности, получающими цинакалцет, что может быть обусловлено более низкой начальной концентрацией кальция и/или остаточной функцией почек.

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз (ГПТ)

В ходе основного исследования 46 пациентов (29 пациентов с диагнозом карцинома паращитовидных желез, и 17 с первичным ГПТ (у которых паратиреоидэктомия не дала результатов или противопоказана) получали цинакалцет до 3 лет (в среднем 328 дней для пациентов с карциномой паращитовидной железы и 347 дней для пациентов с первичным ГПТ).

Цинакалцет применялся в дозах от 30 мг два раза в сутки до 90 мг четыре раза в сутки. Основной целью терапии было снижение

концентрации кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥ 0,25 ммоль/л). У пациентов с карциномой паращитовидных желез средняя концентрация кальция снижалась с 14,1 мг/дл до 12,4 мг/дл (3,5 ммоль/л — 3.1 ммоль/л). в то время как у пациентов с первичным ГПТ концентрация кальция в сыворотке крови снизилась с 12,7 мг/дл до 10,4 мг/дл (3,2 ммоль/л до 2,6 ммоль/л). У восемнадцати пациентов из 29 (62%) с карциномой паращитовидной железы и 15 из 17 пациентов (88%) с первичным ГПТ достигнуто снижение концентрации кальция в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥ 0.25 ммоль/л).

Фармакокинетические свойства

Всасывание

После перорального приема препарата Мимпара. максимальная концентрация (Сmах) цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 часов. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. При приеме цинакалцета вместе с пищей, его биодоступность увеличивается примерно на 50-80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище. При дозировках свыше 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно, вследствие плохой растворимости.

Распределение

Отмечается высокий объем распределения (приблизительно 1000 литров), что указывает на обширное распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

После всасывания, снижение концентрации цинакалцета происходит в два этапа с первоначальным периодом полувыведения примерно 6 часов и окончательным периодом полувыведения от 30 до 40 часов. Равновесное состояние концентрации цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией.
Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

Метаболизм

Цинакалцет метаболизируется группой клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако, при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других ферментов CYP. в том числе CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, и CYP3A4, и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19H, CYP3A4.

Выведение

После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном в результате выведения метаболитов почками.

Примерно 80% вводимой дозы обнаруживалось в моче и 15% в фекалиях.

Линейность/нелинейность

Увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне дозирования 30-180 мг один раз в день.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Вскоре после введения цинакалцета, ПТГ начинает понижаться; при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 часов после введения, что соответствует максимальной концентрации цинакалцета (Сmах). После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а концентрация ПТГ увеличивается в течение 12 часов после введения дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования один раз в день. Концентрация ПТГ в клинических исследованиях препарата Мимпара измерялась в конце интервала дозирования.

Пожилые: в фармакокинетике цинакалцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом больных.

Почечная недостаточность:
фармакокинетический профиль цинакалцета при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степеней, и при гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с фармакокинетическим профилем препарата у здоровых добровольцев.

— Печеночная недостаточность: печеночнаянедостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени, средние показатели AUC цинакалцета были примерно в два раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, и примерно в 4 раза выше при печеночной недостаточности тяжелой степени. Средний период полувыведения цинакалцета у пациентов с умеренной и тяжелой степенями печеночной недостаточности, пролонгируется соответственно на 33% и 70%. Печеночная недостаточность не влияет на степень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для пациентов с печеночной недостаточностью, не требуется проводить дополнительной коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания и меры предосторожности»).

Пол: клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Дети: фармакокинетика цинакалцета была изучена у 12 детей (6-17 лет) с ХБП, находящихся на диализе, после однократного перорального приема 15 мг. Средние значения AUC и Сmах (23,5 (диапазон от 7,22 до 77,2) нг*час/мл и 7,26 (диапазон от 1.80 до 17,4) нг/мл, соответственно) находились в пределах приблизительно 30% средних значений AUC и Сmах, наблюдавшихся в одном исследовании у здоровых взрослых после однократного перорального приема 30 мг препарата (33,6 (диапазон от 4,75 до 66,9) нг*час/мл и 5,42 (диапазон от 1.41 до 12.7) нг/мл, соответственно). Ввиду ограниченных данных у детей, не исключается потенциально более выраженная экспозиция определенной дозы цинакалцета у детей младшего возраста, с меньшей массой тела по сравнению с детьми старшего возраста, имеющими большую массу тела. Фармакокинетика повторных доз у детей не изучалась.

Курение: клиренс цинакалцета выше у курильщиков, чем у метаболизма, проходящего при участии CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, концентрация цинакалцета в плазме может измениться и может потребоваться коррекция дозы.

Доклинические исследования безопасности

В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического. ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон. по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемня. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах, или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. Известно, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.

Показания к применению:

  • Лечение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе. Мимпара может также назначаться в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты, и/или витамин D.
  • Снижение гиперкальциемии у больных с карциномой паращитовидных желез.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к активному компоненту или любым другим компонентам препарата.
  • Детский возраст до 18 лет.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Беременность
Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. Как показали доклинические исследования на кроликах, цинакалцет проникает через плацентарный барьер. В экспериментах на животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании токсических доз у беременных самок. При беременности препарат Мимпара следует применять только в тех случаях, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание
До настоящего времени не изучена возможность выведения цинакалцета в грудное молоко. Цинакалцет выводится в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке к концентрациям в плазме. После тщательной оценки соотношения риск/польза, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата Мимпара.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь. Препарат Мимпара рекомендуется принимать во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку в ходе исследований было показано, что биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей (см. «Фармакокинетические свойства»).
Таблетки нужно принимать целиком, не деля их.

Печеночная недостаточность

При лечении больных, страдающих печеночной недостаточностью, начальную дозу менять не требуется. Препарат Мимпара следует принимать с осторожностью больным, страдающим печеночной недостаточностью в средней и тяжелой форме. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии (см. «Особые указания и меры предосторожности», «Фармакокинетические свойства»).

Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые (> 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара для взрослых составляет 30 мг один раз в день. Титрование дозы Мимпара следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг (один раз в день), при которой у больных на диализе достигается требуемый уровень ПТГ в диапазоне 150-300 пг/мл (15.9-31.8 пмол/л), определяемый по содержанию иПТГ. Анализ уровня ПТГ должен проводиться не раньше, чем через 12 часов после приема препарата Мимпара. При оценке уровня ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или I корректировки дозы препарата Мимпара При приеме поддерживающей дозы, мониторинг ^уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 месяца. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ. Информация о фамакокинетическом/фармакодинамическом (ФК/ФД) профиле цинакалцета приведена в разделе Фармакодинамические свойства.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, в том числе через 1 неделю после начала терапии или корректировки дозы препарата Мимпара. При достижении поддерживающей дозы, уровень кальция в сыворотке крови должны измеряться примерно раз в месяц. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры (см. «Особые указания и меры предосторожности»). Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез
Взрослые и пожилые (> 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара для взрослых составляет 30 мг, кратность приема: два раза в день. Титрование дозы Мимпара следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 мг два раза в день, 60 мг два раза в день, 90 мг два раза в день и 90 мг три или четыре раза в день по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона или ниже этого уровня. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг при кратности приема четыре раза в день. Уровни кальция в сыворотке крови должны измеряться через 1 неделю после начала терапии или корректировки дозы препарата Мимпара. При достижении поддерживающей дозы, уровень кальция в сыворотке крови должен измеряться каждые 2-3 месяца. После титрования доз до достижения максимальной дозировки препарата Мимпара, следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови; если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии препаратом Мимпара (см. «Фармакодинамические свойства»).

Побочное действие

Вторичный гиперпаратиреоз

В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 больных, принимавших препарат Мимпара, и 470 больных, которые принимали плацебо длительностью до 6 месяцев.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота, которые отмечались соответственно у 31% больных в группе терапии Мимпара и 19% больных в группе плацебо, а также у 27% больных в группе терапии Мимпара и 15% больных в группе плацебо. Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер.

Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, главным образом, тошнотой (1% в группе плацебо; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (Побочные реакции, которые классифицируются как побочные явления, которые, покрайней мере, возможно связаны с применением цинакалцета и на основании оценки такой заимосвязи с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе, по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже с соблюдением следующей последовательности: побочные эффекты, встречающиеся очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1,000, 1/10,000, Нарушения со стороны иммунной системы
Иногда: реакции гиперчувствительности.

Нарушения метаболизма и приема пищи
Часто: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, парестезии.
Иногда: судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота.
Иногда: диспепсия, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани
Часто: сыпь.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костной системы
Часто: миалгия.

Общие нарушения и реакции на прием препарата
Часто: астения.

Лабораторные показатели
Часто: гипокальциемия (см. «Особые указания и меры предосторожности»), снижение уровня тестостерона (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Карцинома паращитовидных желез

Профиль безопасности Мимпара в этой популяции больных в целом соответствует картине, ^наблюдаемой у больных, страдающих хроническим заболеванием почек. В этой популяции больных наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.

Пост-маркетинговые наблюдения

У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе пост-маркетинговых исследований, регистрировались отдельные идиосинкратические случаи гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности.

Дозы, титрованные до уровня до 300 мг (один раз в день), безопасны для больных, находящихся на диализе.
Передозировка препаратом Мимпара может привести к гипокальциемии. В случае передозировки у больных следует мониторировать симптомы и признаки гипокальциемии. Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эффект других лекарственных препаратов на цинакалцет

Цинакалцет частично метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременный прием 200 мг кетоконазола два раза в день (выраженный ингибитор CYP3A4) приводил к повышению уровней цинакалцета примерно в 2 раза. Может потребоваться корректировка дозы препарата Мимпара, если больной во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (например, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторы активности этого фермента (например, рифампицин) (см. «Особые указания и меры предосторожности»)

Данные, полученные при проведении экспериментов in vitro указывают на то, что цинакалцет частично метаболизируется ферментом CYP1A2.

Курение стимулируетактивность CYP1A2; было отмечено, что клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, чем у некурящих. Эффект ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровни цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом Мимпара больной начинает или прекращает курение или начинает, или прекращает одновременный прием мощных ингибиторов СYP1А2.

Кальция карбонат: Одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакалцета.

Севеламер: Одновременное применение севеламера (2400 мг три раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакалцета.

Пантопразол: Одновременное применение пантопразола (80 мг один раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакалцета.

Эффект цинакалцета на другие лекарственные препараты

Лекарственные препараты, метаболизируемые ферментом Р450 2D6 (CYP2D6): Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы лекарственных препаратов при одновременном приеме с препаратом Мимпара, если такие средства преимущественно метаболизируются CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора дозы, (например, флекаинид, пропафенон, метопролол (назначаемый при сердечной недостаточности), десипрамин, нортриптилин, кломипрамин). (см. «Особые указания и меры предосторожности»)

Дезипрамин: Одновременный прием дозы 90 мг цинакалцета один раз в день с 50 i дезипрамина, трициклического антидепрессанта, преимущественно метаболизирующего CYP2D6, значительно повышало уровень экспозиции к дезипрамину (в 3.6 раза) (90 % CI 3, 4.4) у больных с активным метаболизмом CYP2D6.

Варфарин: многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и VII фактор свертывания крови).

Отсутствие эффекта цинакалцета на фармакокинетику R- и S- варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у больных после многократного дозирования указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1А2 или CYP2C9 у человека.

Несовместимость
Не применимо

Особые указания и меры предосторожности

Судороги
В клинических исследованиях судороги отмечались у 1,4% пациентов, получавших препарат Мимпара и у 0,7% пациентов из группы плацебо. Хотя причины сообщаемых различий по возникновению судорожных приступов неясны, судорожный порог понижается при существенном снижении концентрации кальция в сыворотке крови.

Гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих цинакалцет в ходе постмаркетинговых наблюдений, регистрировались отдельные идиосинкразические случаи гипотензии и/или ухудшения течения сердечной недостаточности, в которых причинная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена и может быть обусловлена снижением концентрации кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что гипотензия возникала у 7% пациентов, получавших цинакалцет и у 12% пациентов, получавших плацебо, а сердечная недостаточность — у 2% пациентов, получавших цинакалцет или плацебо.

Сывороточный кальций
Терапию препаратом Мимпара не следует проводить при концентрации кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Так как цинакалцет понижает концентрацию кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг в отношении развития гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с диагнозом ХБП, находящихся на диализе, при приеме препарата Мимпара. концентрация кальция в сыворотке крови в 4% случаев была ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л). В случае гипокальциемии, для повышения концентрации кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфагевязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе.

При устойчивой гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, миалгии,судороги и тетания. Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе.

Предварительные исследования показали, что у пациентов с диагнозом ХБП, не находящихся на диализе, возрастает риск развития гипокальциемии (концентрация сывороточного кальция Общие меры предосторожности

При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже концентрации, составляющей приблизительно 1.5 от верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ, можетразвиться адинамическая болезнь кости. Если концентрация ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, следует снизить дозу Мимпара и/или витамина D, или прекратить терапию.

Концентрация тестостерона

Концентрация тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Данные клинического исследования, включавшего пациентов с ТСПН и находящихся на диатизе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3% у пациентов, принимающих препарат Мимпара. и на 16,3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения в концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения препаратом Мимпара. Клиническая значимость снижения концентраций сывороточного тестостерона не установлена.

Печеночная недостаточность

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью). поскольку концентрации цинакалцета в плазме крови могут быть в 2-4 раза выше, необходим тщательный мониторинг во время лечения (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетические свойства»).

Фертильность

Клинические данные, свидетельствующие о воздействии цинакалцета на фертильность, отсутствуют. Эксперименты на животных не показали воздействия на фертильность.

Лактоза

Мимпара содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества (каждая таблетка 30 мг содержит 2,74 мг лактозы, каждая таблетка 60 мг содержит 5.47 мг лактозы, каждая таблетка 90 мг содержит 8.21 мглактозы). Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или нарушением всасывания глюкогалактозы не должны принимать препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами не проводились. Однако некоторые нежелательные реакции могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 30, 60, 90 мг.
По 14 таблеток в блистер Аклар/ПВХ/ПВА и фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
На каждую пачку наклеивают две прозрачные защитные этикетки-контроль первого вскрытия, имеющие продольную цветную полосу.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

Отпуск по рецепту.

Фирма — производитель:

Амджен Европа Б.В, произведено Патеон Инк., Торонто Риджинал
Оперейшнс, Канада;
Адрес: Амджен Европа Б.В,, Минервум 7061,
NL- 4817 ZK Бреда, Нидерланды.

Представитель в России

МИНЗДРАВ ОДОБРИЛ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ЭТЕЛКАЛЬЦЕТИД

Первый успех в лечении вторичного гиперпаратиреоза более чем за 10 лет и первый кальцимиметик для внутривенного введения, помогающий медицинским работникам снизить ключевые лабораторные показатели

5 декабря 2016 г. Министерство здравоохранения Российской Федерации приняло решение о государственной регистрации лекарственного препарата этелкальцетид, предназначенный для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у пациентов с хронической почечной недостаточностью на гемодиализе. Препарат этелкальцетид – первый кальцимиметик, который можно вводить внутривенно, три раза в неделю после окончания процедуры гемодиализа.

«Поддержание определенных лабораторных показателей в пределах рекомендованных целевых значений – важная часть лечения ВГПТ – хронического и комплексного заболевания, характеризующегося и без того непростой схемой лечения», – сообщил Джон Каннингем (John Cunningham), доктор медицинских наук, профессор нефрологии Медицинской школы Университетского колледжа Лондона (University College London Medical School). – «Неэффективность терапии отмечается довольно часто, и этелкальцетид представляет собой новое средство, которое должно придать врачам больше уверенности в том, что пациенты с ВГПТ получают необходимое лечение».

Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило препарат этелкальцетид на основании результатов трех клинических исследований III фазы, в каждом из которых были достигнуты первичные конечные точки: двух объединенных плацебо-контролируемых исследований с участием более 1000 пациентов и прямого сравнительного исследования с цинакальцетом. Кроме того, этелкальцетид превосходил цинакальцет в отношении вторичных конечных точек, определявшихся как доли пациентов, у которых во время фазы оценки эффективности было достигнуто более, чем 30%- и 50%-ное снижение среднего уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) по сравнению с исходным уровнем.

«Приверженность к лечению является значимой проблемой при назначении пероральной терапии», – заявил Шон Э. Харпер (Sean E. Harper, M.D.), исполнительный вице-президент научно-исследовательского подразделения компании Амджен – «Недостаточный контроль может приводить к прогрессированию ВГПТ и значимым клиническим последствиям. С препаратом этелкальцетид мы можем возложить обязанности по введению препарата на медицинского работника и гарантировать, что такие пациенты будут получать этот важный препарат трижды в неделю вместе с процедурой гемодиализа».

О вторичном гиперпаратиреозе (ВГПТ)

ВГПТ представляет собой тяжелое хроническое заболевание, которое поражает значительную часть из примерно 2 миллионов пациентов во всем мире, получающих диализную терапию.1,2 В Европе распространенность ВГПТ в популяции диализных пациентов варьирует от 30% до 49%.3 Примерно у 88% диализных пациентов и 79% пациентов на гемодиализе разовьется ВГПТ.4 Термин ВГПТ означает избыточную секрецию паратиреоидного гормона (ПТГ) паращитовидными железами в ответ на снижение функции почек и нарушение минерального обмена.1 Повышение уровня ПТГ может привести к увеличению высвобождения кальция и фосфора из костей.5 На ранних стадиях ВГПТ часто протекает бессимптомно,1 вследствие чего своевременная диагностика и лечение ВГПТ оказываются невозможными.1,6

О препарате этелкальцетид

Препарат этелкальцетид представляет собой новый кальцимиметик, предназначенный для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью на гемодиализе. Кальцимиметики – это препараты, которые имитируют действие кальция, активируя кальцийчувствительные рецепторы паращитовидных желез. Препарат этелкальцетид связывает и активирует кальцийчувствительные рецепторы паращитовидных желез, снижая таким образом уровень ПТГ.

В России препарат этелкальцетид одобрен по следующим показаниям:

— лечение вторичного ГПТ у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе.
Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препарата этелкальцетид

О компании Амджен

Открывая и исследуя новое, развивая и производя инновационные препараты, компания Амджен раскрывает возможности биологии для пациентов, страдающих серьезными заболеваниями. Использование прогрессивных методов генетической инженерии позволяет установить сложный патогенез заболевания и понять основы биологии человека.

Компания Амджен сконцентрирована на областях, где существует высокая неудовлетворенная медицинская потребность, и использует свой опыт производства биологических препаратов для получения решений, улучшающих результаты лечения и, в конечном итоге — значительно улучшают жизнь человека. Амджен – одна из первых биотехнологических компаний, созданная в 1980 г. сегодня стала мировым лидером среди независимых биотехнологических компаний. Более миллиона пациентов во всем мире получают препараты компании, которая продолжает разрабатывать и исследовать новые медицинские препараты, которые изменят подходы к лечению.

Для получения более подробной информации посетите сайт www.amgen.com

Внутрь, во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку в ходе исследований было показано, что биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Таблетки нужно принимать целиком, не разжевывая и не деля их. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции начальной дозы. Препарат Мимпара следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степеней. Необходимо тщательное клиническое наблюдение пациента в период подбора дозы (титрования) и при продолжении терапии. Взрослые и пожилые (>65 лет): рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара для взрослых составляет 30 мг 1 раз в день. Титрование дозы Мимпара следует проводить каждые 2 — 4 нед до максимальной дозы 180 мг (1 раз в сутки), при которой у пациентов на диализе достигается целевая концентрация ПTГ в диапазоне 150 — 300 пг/мл (15,9 — 31,8 пмол/л), определяемая по концентрации иПТГ. Определение концентраций ПТГ должно проводиться не раньше, чем через 12 ч после приема препарата Мимпара. При оценке концентрации ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций. Определение концентрации ПТГ следует проводить через 1 — 4 нед после начала терапии или коррекции дозы препарата Мимпара. При приеме поддерживающей дозы мониторинг концентрации ПТГ должен проводиться примерно 1 раз в 1 — 3 мес. Для определения концентрации ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ. Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови, в т.ч. через 1 нед после начала терапии или коррекции дозы препарата Мимпара. При достижении целевой концентрации ПТГ и переходе на поддерживающую дозу, концентрации кальция в сыворотке крови должен оцениваться примерно раз в месяц. Если концентрация кальция в сыворотке крови падает ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры, включая коррекцию сопутствующей терапии. Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз Взрослые и пожилые (>65 лет): рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара для взрослых составляет 30 мг, кратность приема 2 раза в сутки. Титрование дозы Мимпара следует проводить с шагом в 2 — 4 нед следующим образом увеличивая дозу препарата: 30 мг 2 раза в сутки; 60 мг 2 раза в сутки; 90 мг 2 раза в сутки и 90 мг 3 или 4 раза в сутки по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона или ниже. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг при кратности приема 4 раза в сутки. Концентрация кальция в сыворотке крови должны определяться через 1 нед после начала терапии или шага коррекции дозы препарата Мимпара. При достижении целевой концентрации ПТГ и переходе на поддерживающую дозу, концентрации кальция в сыворотке крови должны оцениваться каждые 2 — 3 мес. По завершению периода титрования до максимальной дозы, следует проводить периодический мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови. Если клинически значимое снижение концентрации кальция в сыворотке крови не достигается на поддерживающей дозе, следует решить вопрос о прекращении терапии препаратом Мимпара.

Аптеки Москвы, где можно купить Мимпара (Цинакалцет), сравнить цены и сделать предварительный заказ

Действующее вещество: Цинакалцет(Cinacalcet)

Фармакологическое действие
Является антипаратиреоидным средством. Находящиеся на поверхности клеток паращитовидных желез кальций чувствительные рецепторы являются основными регуляторами выработки паратиреоидного гормона. Цинакалцет имеет кальциймиметическое действие, понижает уровень ПТГ, увеличивает чувствительность этого рецептора по отношению к внеклеточному кальцию. Понижение ПТГ сопровождается понижением уровня кальция в крови.

Применение Мимпары
— гиперкальциемия, которая вызвана следующими состояниями: первичный гиперпаратиреоз и карцинома паращатовидной железы;
— вторичный гиперпаатиреоз у больных, имеющих терминальную стадию почечной недостаточности, которые находятся на диализе.

Побочное действие Мимпары

  • В отношении желудочно-кишечного тракта: иногда — диарея, диспепсия; очень часто — рвота, тошнота; часто — анорексия.
  • В отношении периферической нервной системы и ЦНС: иногда — судороги; часто — парестезии, головокружение.
  • В отношении костно-мышечной системы: в частых случаях может появляться миалгия.
  • В отношении эндокринной системы: в частых случаях может снижаться уровень тестостерона.
  • Аллергические реакции: иногда могут появляться реакции гиперчувствительности.
  • Дерматологические реакции: в частых случаях может появляться сыпь.

Прочие явления: гипокальциемия, астения.

Противопоказания
— дети до 18 лет;
— повышенная чувствительность к веществам, которые входят в состав.
Способ применения Мимпары
Лекарство лучше пить во время еды или сразу после приема пищи, так как биодоступность цинакалцета усиливается, если принимать средство вместе с едой. Таблетки нельзя делить и разжевывать. Проглатывать целиком.

Для лечения вторичного гиперпаратиреоза назначают по 30 мг один раз в день. Корректировку дозы Мимпары нужно проводить каждые 2-4 недели.

При лечении карциномы паращитовидных желез и первичного гиперпаратиреоза назначают в дозировке 30 мг 2 раза в день.
Особые указания
Вкачестве вспомогательного вещества в Мимпаре имеется лактоза. Поэтому те больные, у которых имеется редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушено всасывание галактозы/глюкозы, не должны использовать данное лекарство.

Влияние на способность управлять механизмами и водить автотранспорт. Подобного рода исследования проведены не были. Но некоторые из побочных явлений могут повлиять на способность выполнять работу, которая требует повышенной концентрации внимания.

При проведении доклинических исследований не было обнаружено ни канцерогенного, ни генотоксического действия цинакалцета.
Условия хранения
Срок годности — 4 года.
Лекарство нужно хранить в местах, которые недоступны детям, при температуре воздуха не более 30 градусов.

Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Мимпара (Mimpara)

Международное непатентованное наименование: Цинакальцет (Cinacalcet)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: цинакальцет

Фармакотерапевтическая группа: антипаратиреоидное средство

Фармакологические свойства:

Антипаратиреоидное средство. Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет обладает кальциймиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. Вскоре после приема цинакальцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема разовой дозы, что соответствует Cmax цинакальцета. После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а концентрация ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз/сут. После достижения равновесного состояния концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами цинакальцета.

Показания к применению:

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе; гиперкальциемия у пациентов (с целью снижения выраженности), вызванная следующими заболеваниями: карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз, если, несмотря на сывороточные концентрации кальция, паратиреоидэктомия клинически неприемлема или противопоказана.

Противопоказания:

Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к цинакальцету.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз/сут. Затем доза повышается титрованием под контролем содержания ПТГ и кальция в крови. Максимальная доза, в зависимости от показаний и эффективности лечения и может составлять 180-360 мг/сут.

Побочное действие:

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — анорексия; иногда — диспепсия, диарея.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, парестезии; иногда — судороги.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия.

Со стороны эндокринной системы: часто — снижение уровня тестостерона.

Дерматологические реакции: часто — сыпь.

Аллергические реакции: иногда — реакции гиперчувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: у пациентов с сердечной недостаточностью регистрировались отдельные идиосинкразические случаи снижения АД и/или ухудшения течения сердечной недостаточности.

Прочие: часто — астения, гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакальцета в плазме примерно в 2 раза. При необходимости одновременного приема мощных ингибиторов (например, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторов CYP3A4 (например, рифампицин), может потребоваться коррекция дозы цинакальцета. В экспериментальных исследованиях in vitro показано, что цинакальцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакальцета на 36-38% выше у курящих, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на концентрацию цинакальцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2. Цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6. Сочетанное применение цинакальцета и препаратов с узким терапевтическим диапазоном и/или вариабельной фармакокинетикой, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (например, флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин), может потребовать коррекции дозы этих препаратов. При одновременном приеме цинакальцета в дозе 90 мг 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) в дозе 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 раза у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Срок годности: 5 лет

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:

Патеон Инк., Канада. Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед, Пуэрто-Рико.