Цимевен инструкция по применению

Содержание

Цимевен

Препарат Цимевен — противовирусное средство, действие которого обусловлено его активными компонентами.
Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2), вируса герпеса человека 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных, инфицированных цитомегаловирусом.
В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловиртрифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная минимальная концентрация препарата в крови, вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ, равный 50% от максимального (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.14 мкМ (0.04 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл).
Вирусная резистентность
Современное определение резистентности ЦМВ к ганцикловиру основано на определении in vitro: медиана IC50 превышает 1.5 мкг/мл (6.0 мкМ). Устойчивость ЦМВ к ганцикловиру развивается редко (около 1%). Резистентность отмечалась у пациентов со СПИДом и ЦМВ ретинитом, никогда не получавших ганцикловир. В первые 6 месяцев лечения ЦМВ ретинита препаратом Цимевен (в инфузиях или в капсулах) вирусная резистентность определяется у 3-8% больных. Устойчивость вируса отмечалась также у больных, длительно получающих терапию препаратом Цимевен в инфузиях по поводу ЦМВ ретинита.

Главный механизм резистентности ЦМВ к ганцикловиру – снижение способности образовывать активный трифосфат. Были описаны устойчивые вирусы, содержащие мутации в гене UL97 ЦМВ, отвечающем за фосфорилирование ганцикловира. Описаны также мутации в гене вирусной ДНК-полимеразы, определяющие вирусную резистентность к ганцикловиру, причем вирусы с этой мутацией могут быть устойчивыми и к другим препаратам, действующим на ЦМВ.
Фармакокинетика
После инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа ВИЧ- и ЦМВ- инфицированным пациентам или взрослым больным СПИДом суммарная площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) колеблется от 21.4±3.1 до 26.0±6.06 мкг х час/мл. Максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) находилась в диапазоне от 7.59±3.21 и 8.27±1.02 до 9.03±1.42 мкг/мл.

Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела и при достижении равновесной концентрации составляет 0.5-0.8 л/кг. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости через 0.25-5.67 часа после внутривенного введения ганцикловира в дозе 2.5 мг/кг через каждые 8 или 12 часов составляет 24-67% от концентраций в плазме и равна 0.50-0.68 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 1-2%.
После внутривенного введения в дозах от 1.6 до 5.0 мг/кг кинетика ганцикловира носит линейный характер. Основной путь выведения — почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с нормальной функцией почек 89.6±5.0% от внутривенно введенной дозы ганцикловир обнаруживается в моче в неизмененном виде. У лиц с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 2.64±0.38 до 4.52±2.79 мл/мин/кг, а почечный клиренс – от 2.57±0.69 до 3.48±0.68 мл/мин/кг, что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2.73±1.29 до 3.98±1.78 часа.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Заболевания почек
Гемодиализ уменьшает концентрации ганцикловира в плазме после внутривенного и перорального введения в дозах 1.25-5.0 мг/кг примерно на 50%.
При использовании прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа — 3.3-4.5 часа. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4.0-29.6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма удалялся больший процент принятой дозы. При прерывистом гемодиализе фракция ганцикловира, удаленного за один сеанс гемодиализа, составляет от 50% до 63%.
Показания к применению:
Препарат Цимевен предназначен для лечения угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД. Профилактика манифестной ЦМВ инфекции у больных после трансплантации органов.
Способ применения:
Взрослые и дети старше 12 лет
Стандартное дозирование препарата Цимевен для лечения ЦМВ ретинита
Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек).
Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.
Стандартное дозирование для профилактики у больных после трансплантации
Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов на протяжении 7-14 дней (для больных с нормальной функцией почек).
Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.
Метод приготовления раствора препарата Цимевен
— Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка.
— Встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат.
— Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей.
— Приготовленный раствор во флаконе устойчив при комнатной температуре в течение 12 часов. Ставить его в холодильник нельзя.
Инструкция по обращению с препаратом
При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.
Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»). Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор препарата Цимевен имеет щелочную реакцию (рН 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.
Подготовка и введение инфузионного раствора
Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела больного) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (0.9% раствор хлорида натрия, 5% водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата). Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.
Ганцикловир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами.
Поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой, для уменьшения риска бактериального обсеменения инфузионный раствор нужно использовать в пределах 24 часов после приготовления.
Инфузионный раствор нужно хранить в холодильнике; замораживать его не рекомендуется.
Препарат нельзя вводить внутривенно быстро или струйно!
Избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность. Внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира.
Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.
Побочные действия:
ВИЧ- инфицированные пациенты.
Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ³2% больных, внутривенно получавших препарат Цимевен, независимо от их причинно-следственной связи с применением препарата и степени тяжести:
со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия;
со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, дисфагия, кандидоз пищевода;
со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия, состояние тревоги;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд;
со стороны дыхательной системы: кашель, пневмоцистная пневмония, кашель с мокротой, застойные явления в придаточных пазухах носа;
со стороны лабораторных показателей: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, гиперкреатининемия;
со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии;
прочие: лихорадка, кандидоз, инфекции в месте введения, сепсис, в т.ч. вторичный сепсис, анорексия, инфекция, вызванная Mycobacterium avium complex, боль различной локализации, в т.ч. боль в грудной клетке, бактериемия, воспаление в месте введения.
Больные после трансплантации
Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ³5% больных, внутривенно получавших ганцикловир для лечения или профилактики манифестной ЦМВ инфекции после трансплантации костного мозга, независимо от их причинно-следственной связи с применением препарата и степени тяжести:
со стороны системы крови и органов кроветворения: панцитопения, лейкопения;
со стороны органов пищеварительной системы: диарея, тошнота, диспепсия, вздутие живота;
лабораторные показатели: повышение концентрации креатинина, активности «печеночных» трансаминаз, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия;
со стороны нервной системы: головная боль, тремор, спутанность сознания;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: эксфолиативный дерматит;
со стороны дыхательной системы: ринит, одышка;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления;
со стороны мочеполовой системы: гематурия;
со стороны органов чувств: кровоизлияние в глаз;
со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии;
прочие: поражение слизистых оболочек, лихорадка, дрожь, сепсис, анорексия, отек лица.
Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ³5% больных, получавших внутривенно ганцикловир после пересадки сердца, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата или серьезности:
со стороны обмена веществ и питания: отеки (9%);
со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль (18%), спутанность сознания (5%), периферическая нейропатия (7%);
со стороны дыхательной системы: плевральный выпот (5%);
со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (20%);
со стороны мочеполовой системы: ухудшение функции почек (14%), почечная недостаточность (12%);
прочие: инфекции (18%).
Из-за высокой биодоступности внутривенно вводимого ганцикловира нельзя исключить, что при внутривенном введении препарата могут отмечаться такие же нежелательные явления, как и в исследованиях с пероральным приемом ганцикловира.
Для полной характеристики профиля безопасности внутривенно вводимого ганцикловира ниже приводятся соответствующие нежелательные явления, выявленные с большей частотой при пероральном приеме ганцикловира у ВИЧ- инфицированных или пациентов после пересадки органов, независимо от степени их тяжести и причинно-следственной связи с применением препарата. Некоторые нежелательные явления при пероральном приеме ганцикловира могут быть связаны именно с этим способом приема препарата:
со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз;
со стороны пищеварительной системы: запор, холангит, метеоризм, рвота;
со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (снижение АД, покраснение кожи лица);
со стороны центральной и периферической нервной системы: депрессия, головокружение, бессонница;
со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатическая желтуха;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: усиление потоотделения;
со стороны органов чувств: амблиопия, нарушения вкуса;
со стороны обмена веществ и питания: сахарный диабет, гипонатриемия, гипопротеинемия, снижение массы тела;

прочие: асцит, астения, кровотечения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание.
Прочие нежелательные явления
Ниже приводятся значимые нежелательные явления, которые не были указаны выше, т.к. не удовлетворяли критериям включения (менее 2%):
со стороны системы крови и лимфатической системы: апластическая анемия, миелосупрессия, эозинофилия; потенциально угрожающие жизни кровотечения на фоне тромбоцитопении; эпизоды инфекций, обусловленные угнетением костного мозга и иммунной системы (местные и системные инфекции и сепсис);
со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, недержание кала, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит;
со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, судороги, галлюцинации, психоз, расстройство мышления, «кошмарные» сновидения, атаксия, кома, сухость во рту, эйфория, нервозность, сонливость;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: дерматит, акне, алопеция, простой герпес, крапивница;
со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нарушения зрения, слепота, снижение слуха, боли в глазном яблоке, глаукома, деструкция стекловидного тела;
со стороны лабораторных показателей: повышение активности креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в крови, гипогликемия;
со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание;
со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (в том числе, желудочковая), тромбофлебит глубоких вен, мигрень, флебит;
со стороны опорно-двигательного аппарата: миастенический синдром;
прочие: кахексия, обезвоживание, слабость, тромбоз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, отек в месте инъекции, боли в месте инъекции, кровоизлияния в месте инъекции, недомогание, реакции фотосенсибилизации.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Цимевен являются:
— Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.
— Из-за сходства химической структуры ганцикловира, ацикловира и валацикловира между этими препаратами возможны реакции перекрестной гиперчувствительности.
— Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл.
— Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью – почечная недостаточность.
Беременность:
Во время лечения препаратом Цимевен следует рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.
В исследованиях на животных выявлена тератогенность препарата. Безопасность ганцикловира при беременности у человека не установлена. Назначения препарата беременным женщинам следует избегать, если только потенциальная польза для матери не превышает возможный риск для плода.
Пери- и постнатальное развитие после воздействия ганцикловира не изучалось, однако нельзя исключить, что ганцикловир может выводиться с молоком и вызывать серьезные нежелательные реакции у грудного ребенка. Кормящие матери должны быть проинструктированы о необходимости прекратить кормление грудью при приеме препарата Цимевен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Взаимодействие при внутривенном введении препарата Цимевен.
Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет всего лишь 1-2%, поэтому взаимодействий, обусловленных вытеснением препаратов из мест связи с белками плазмы, ожидать не следует.
Диданозин: установлено, что при одновременном применении диданозина и внутривенном или пероральном введении ганцикловира концентрации диданозина в плазме стойко повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это возрастание нельзя объяснить изменением канальцевой секреции препарата, поскольку процент выведения диданозина повышался. Данное увеличение AUC может быть вызвано либо повышенной биодоступностью, либо уменьшением скорости метаболизма. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, больных следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина.
Имипенем/циластатин: у больных, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Этот препарат следует назначать в комбинации с препаратом Цимевен только в том случае, если возможные преимущества превышают риск.
Микофенолата мофетил (ММФ): одновременное назначение этих препаратов, потенциально конкурирующих при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и ММФ, необходимо соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.
Взаимодействие при пероральном приеме ганцикловира
Пробенецид. При одновременном приеме пробенецида и перорального ганцикловира наблюдалось уменьшение почечного клиренса ганцикловира (20%), что приводило к статистически значимому увеличению его экспозиции (40%). Эти изменения объясняются конкуренцией за канальцевую секрецию. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих пробенецид и Цимевен, из-за возможного появления симптомов токсичности ганцикловира.
Зидовудин. Одновременный прием зидовудина и перорального ганцикловира приводил к небольшому (17%), но статистически значимому увеличению AUC зидовудина. Также наблюдалась тенденция к уменьшению концентраций ганцикловира (статистически незначимые значения). Учитывая то, что как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, возможна непереносимость одновременного приема этих препаратов в стандартных рекомендованных дозах у некоторых пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Зальцитабин. Одновременный прием зальцитабина и перорального ганцикловира увеличивал AUC0-8 последнего на 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не выявлено. Кроме того, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации, клинически значимые изменения в фармакокинетике зальцитабина не наблюдались.
Ставудин. При одновременном применении ставудина и перорального ганцикловира статистически значимые изменения фармакокинетических параметров не наблюдались.
Триметоприм. При одновременном применении триметоприма и перорального ганцикловира наблюдалось статистически значимое уменьшение почечного клиренса ганцикловира на 16.3%, что ассоциировалось со статистически значимым уменьшением конечной скорости элиминации и увеличением периода полувыведения на 15%. Однако, маловероятно, что эти изменения имеют клиническое значение, так как AUC0-8 и Cmax не изменялись. Единственным статистически значимым изменением в фармакокинетике триметоприма при одновременном приеме с пероральным ганцикловиром являлось увеличение Cmin. Также маловероятно, что это изменение клинически значимо. Коррекция дозы не требуется.
Циклоспорин. При сравнении остаточных концентраций циклоспорина данных о влиянии ганцикловира на фармакокинетику циклоспорина не выявлено. Однако после начала терапии ганцикловиром наблюдалось увеличение максимального значения креатинина сыворотки крови.
Другие возможные лекарственные взаимодействия
Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек (такими как: дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксикарбамид). Следовательно, эти препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка:
Передозировка внутривенно вводимого препарата Цимевен.
При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. У большинства пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений.
Гематологическая токсичность: панцитопения, миелосупрессия, аплазия костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения.
Гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени.
Нефротоксичность: нарастание гематурии у пациента с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина.
Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе, диарея, рвота.
Нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.
Кроме того, одному взрослому пациенту интравитреально был введен избыточный объем раствора ганцикловира для внутривенного введения, после чего у него развилась временная потеря зрения и окклюзия центральной артерии сетчатки вследствие повышения внутриглазного давления, вызванного введенным объемом жидкости.
Для снижения концентрации ганцикловира в плазме при передозировке препарата Цимевен можно применять гемодиализ и гидратацию (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»). У больных с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами (см. раздел «Особые указания»).
Условия хранения:
Препарат Цимевен следует хранить при температуре не выше 30ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Цимевен — лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг
По 500 мг ганцикловира во флакон из бесцветного стекла гидролитического класса 1 (ЕФ) вместимостью 10 мл, укупоренный крышкой из бутилкаучука, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой.
Состав:
1 флакон с препаратом Цимевен содержит: ганцикловир* (в виде натриевой соли) 500 мг.
(* каждый флакон с лиофилизатом содержит приблизительно 546 мг ганцикловира натриевой соли, что эквивалентно 500 мг ганцикловира.)

Цимевен

Механизм действия

Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2), вируса герпеса человека 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных, инфицированных цитомегаловирусом.

В ЦМВ- инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловиртрифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная минимальная концентрация препарата в крови, вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ, равный 50% от максимального (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.14 мкМ (0.04 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл).

Вирусная резистентность

Современное определение резистентности ЦМВ к ганцикловиру основано на определении in vitro: медиана IC50 превышает 1.5 мкг/мл (6.0 мкМ). Устойчивость ЦМВ к ганцикловиру развивается редко (около 1%). Резистентность отмечалась у пациентов со СПИДом и ЦМВ ретинитом, никогда не получавших ганцикловир. В первые 6 месяцев лечения ЦМВ ретинита препаратом Цимевен (в инфузиях или в капсулах) вирусная резистентность определяется у 3-8% больных. Устойчивость вируса отмечалась также у больных, длительно получающих терапию препаратом Цимевен в инфузиях по поводу ЦМВ ретинита. Главный механизм резистентности ЦМВ к ганцикловиру – снижение способности образовывать активный трифосфат. Были описаны устойчивые вирусы, содержащие мутации в гене UL97 ЦМВ, отвечающем за фосфорилирование ганцикловира. Описаны также мутации в гене вирусной ДНК-полимеразы, определяющие вирусную резистентность к ганцикловиру, причем вирусы с этой мутацией могут быть устойчивыми и к другим препаратам, действующим на ЦМВ.

Цимевен® (Cymevene®)

Последняя актуализация описания производителем 31.08.2010 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Ганцикловир* (Ganciclovir*)

АТХ

J05AB06 Ганцикловир

Фармакологическая группа

  • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
ганцикловир 500 мг
(в виде ганцикловира натриевой соли)

во флаконах 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противовирусное.

Способ применения и дозы

В/в, путем инфузии.

Стандартное дозирование для лечения ЦМВ-ретинита

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 ч, через каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) на протяжении 14–21 дня (для больных с нормальной функцией почек).

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг массы тела путем в/в инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Стандартное дозирование для профилактики у больных после трансплантации

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 ч, через каждые 12 ч, на протяжении 7–14 дней (для больных с нормальной функцией почек).

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг массы тела путем в/в инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Особые указания по дозированию

Больным с почечной недостаточностью дозы следует корректировать, как показано в таблице.

Клиренс креатинина можно рассчитать по креатинину сыворотки по следующей формуле:

для мужчин = (140−возраст ) × масса тела : 72 × 0,011 × креатинин сыворотки

для женщин = 0,85 × показатель для мужчин

Таблица

Режимы дозирования для больных с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина Начальная доза, мг/кг Поддерживающая доза, мг/кг в сутки
≥70 5,0 каждые 12 ч 5,0
50–69 2,5 каждые 12 ч 2,5
25–49 2,5 в сутки 1,25
10–24 1,25 в сутки 0,625
<10 1,25 мг/кг 3 раза в неделю после гемодиализа 0,625 мг/кг 3 раза в неделю

Поскольку у больных с почечной недостаточностью дозу ганцикловира следует корректировать, необходимо тщательно мониторировать концентрации креатинина в сыворотке или клиренс креатинина.

Больные с лейкопенией, выраженной нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией. У больных, получающих ганцикловир, наблюдались случаи выраженной лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, миелосупрессии и апластической анемии.

Не следует начинать лечение препаратом при абсолютном числе нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл или тромбоцитов — менее 25000 клеток в 1 мкл, или при уровне гемоглобина менее 8 г/дл.

Больные пожилого и старческого возраста: поскольку у лиц старческого возраста функция почек нередко снижена, ганцикловир следует назначать им строго с учетом функции почек (см. таблицу).

Дети: эффективность и безопасность ганцикловира у детей до 12 лет, в т.ч. при врожденной и неонатальной ЦМВ-инфекции, не установлены. Из-за вероятности отдаленной канцерогенности и токсического действия на репродуктивную систему преимущества лечения должны превалировать над возможным риском.

Метод приготовления раствора

1. Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка.

2. Встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат.

Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей.

Приготовленный раствор во флаконе устойчив при комнатной температуре в течение 12 ч. Ставить его в холодильник нельзя.

Инструкция по обращению с препаратом

При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.

Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность. Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта с порошком, содержащемся во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор Цимевена имеет щелочную реакцию (рН 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают просто водой.

Подготовка и введение инфузионного раствора

Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела больного) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (физиологический раствор хлорида натрия, 5% водный раствор глюкозы, раствор Рингера или Рингер-лактата). Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.

Ганцикловир нельзя смешивать с другими в/в вводимыми препаратами.

Поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой, для уменьшения риска бактериального обсеменения инфузионный раствор нужно использовать в течение 24 ч после приготовления.

Инфузионный раствор нужно хранить в холодильнике, замораживать его не рекомендуется.

Препарат нельзя вводить в/в быстро или струйно! Избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность. В/м или п/к инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира.

Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.

Условия хранения препарата Цимевен®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Цимевен®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Цимевен – препарат (лиофилизат), относится к категории противовирусные препараты для системного применения. Важные особенности лекарства из инструкции по применению:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • В детском возрасте: противопоказан
  • При нарушении функции почек: с осторожностью
  • В пожилом возрасте: с осторожностью

Упаковка

Цимевен – противовирусное средство

Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2), вируса герпеса человека 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита B. Однако клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у пациентов, инфицированных цитомегаловирусом.

В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы (UL97) с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловиртрифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная минимальная концентрация препарата в крови, вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ, равный 50% от максимального (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.08 мкМ (0.02 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл).

Вирусная резистентность

Вирусы, устойчивые к ганцикловиру, могут появиться после длительного применения ганцикловира или валганцикловира за счет ряда мутаций в гене вирусной киназы (UL97), ответственной за монофосфорилирование ганцикловира, или в гене вирусной полимеразы (UL54). Мутации в UL97 возникают раньше и чаще, чем мутации в UL54. Вирус, содержащий мутации в гене UL97, устойчив к монотерапии ганцикловиром. При этом наиболее частыми заменами, связанными с резистентностью к ганцикловиру, были M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. Мутации в гене UL54 могут вызывать перекрестную резистентность к другим противовирусным препаратам, воздействующим на вирусную полимеразу, и наоборот.

Аминокислотные замены в UL54, приводящие к перекрестной резистентности к ганцикловиру и цидофовиру, как правило, расположены в пределах экзонуклеазных доменов и области V, однако аминокислотные замены, приводящие к перекрестной резистентности к фоскарнету, могут располагаться в разных областях, но концентрируются в регионах II (кодон 696-742) и III (кодон 805-845) и между ними.

Возможность вирусной резистентности следует рассматривать у пациентов, у которых неоднократно отмечен неудовлетворительный клинический ответ или продолжающееся выделение вируса во время терапии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ганцикловира носит линейный характер после внутривенного введения в дозах от 1.6 до 5.0 мг/кг.

После внутривенной (в/в) инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа ВИЧ- и ЦМВ-инфицированным пациентам или взрослым пациентам со СПИДом системная экспозиция (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-24)) варьировалась от 18.8 до 26.0 мкг.ч/мл. Максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) находилась в диапазоне от 7.59 до 9.03 мкг/мл.

Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела и при достижении равновесной концентрации составляет 0.54-0.87 л/кг. Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость и через плацентарный барьер. Связь с белками плазмы – 1-2% при концентрациях ганцикловира 0.5 и 51 мкг/мл.

Значимого метаболизма ганцикловира не происходит.

Основной путь выведения ганцикловира – почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с нормальной функцией почек более 90% от внутривенно введенной дозы ганцикловира обнаруживается в моче в неизмененном виде в течение 24 часов.

У пациентов с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 2.64±0.38 до 4.52±2.79 мл/мин/кг, а почечный клиренс – от 2.57±0.69 до 3.48±0.68 мл/мин/кг, что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек колеблется от 2.73±1.29 до 3.98±1.78 часа.

Показания к применению

Препарат Цимевену взрослых и детей с 12 лет для лечения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у пациентов с иммунодефицитом; для профилактики ЦМВ заболеваний у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии по поводу злокачественного новообразования).

Способ применения

Препарат Цимевен следует растворять и разводить под наблюдением медицинского специалиста и вводить путем внутривенной инфузии.

Внимание! Препарат Цимевен вводят только внутривенно капельно в течение 1 часа, предпочтительно через пластиковую канюлю, в вену с хорошим кровотоком (внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира).

Лечение вГермании5000 пациентов за10 лет, весь спектр медицинских ине медицинских услуг5000 пациентов за10 лет, весь спектр медицинских ине медицинских услугclinical-solutions.ruОнкологияОбследованиеПротезирование суставовХирургия позвоночникаОнкологияОбследованиеПротезирование суставовХирургия позвоночникаclinical-solutions.ruПерейтиРекламаСкрытьобъявлениеЕсть противопоказания. Посоветуйтесь сврачом.Есть противопоказания. Посоветуйтесь сврачом. Вводить препарат внутривенно быстро или болюсно нельзя, поскольку избыточные концентрации препарата Цимевен в плазме могут усилить его токсичность.

Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.

Лечение ЦМВ инфекции у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня.

Поддерживающая терапия может применяться у лиц с иммунодефицитами при риске рецидива. По 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Лечение при прогрессировании заболевания: у любого пациента с прогрессированием ЦМВ инфекции, развившимся в ходе поддерживающей терапии или после прекращения лечения препаратом Цимевен, возможно проведение повторного лечения с применением схемы начальной терапии.

Профилактика ЦМВ заболеваний у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

Профилактика

По 5 мг/кг путем в/в инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность профилактики основывается на оценке риска ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Превентивная терапия

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 7-14 дней.

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии основывается на оценке риска развития ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого и старческого возраста

У пациентов старше 65 лет исследований не проводилось. Поскольку почечный клиренс с возрастом снижается, пациентам пожилого и старческого возраста ганцикловир следует назначать строго с учетом функции почек (см. ниже и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Инструкция по обращению с препаратом

При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.

Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и тератогеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность (см.

раздел «Особые указания»). Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор препарата Цимевен имеет щелочную реакцию (рН около 11).

При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.

При растворении препарата, а также при обработке внешней поверхности флакона/колпачка и стола после растворения, рекомендуется использовать одноразовые перчатки.

Несовместимость

Препарат Цимевен нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами.

Приготовление восстановленного раствора препарата Цимевен

Лиофилизат ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), в силу несовместимости ее со стерильным порошком ганцикловира, что может повлечь за собой выпадение осадка.

Флакон следует осторожно вращать для полного смачивания продукта и до получения прозрачного восстановленного раствора. Приготовленный раствор следует осмотреть на предмет наличия механических примесей.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В ином случае за условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.

Срок годности и хранение восстановленного раствора

Приготовленный раствор во флаконе устойчив при температуре 25°C в течение 12 часов. Ставить его в холодильник или замораживать нельзя.

Приготовление инфузионного раствора препарата Цимевен

Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела пациента) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (0.9% раствор хлорида натрия, 5% водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата). Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор следует использовать немедленно после приготовления, поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой. В ином случае за условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.

Готовый инфузионный раствор химически и физически стабилен при температуре 2-8°C в течение 24 часов. Замораживать его нельзя.

Побочные действия

У пациентов, получающих терапию ганцикловиром, наиболее серьезными и часто встречающимися нежелательными реакциями являются гематологические нарушения, а именно нейтропения, анемия и тромбоцитопения.

Другие нежелательные реакции описаны ниже.

Пролекарством ганцикловира является валганцикловир, соответственно при применении ганцикловира можно ожидать тех же побочных реакций, что и при применении валганцикловира. Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении ганцикловира внутрь (ганцикловир для перорального приема более не доступен), могут так же наблюдаться у пациентов, получающих ганцикловир внутривенно. Таким образом, в список нежелательных реакций включены реакции, отмечавшиеся при в/в введении или пероральном приеме ганцикловира, а также при применении валганцикловира.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – сепсис, воспаление подкожной клетчатки, инфекции мочевыводящих путей, кандидозы, включая кандидоз полости рта.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто – нарушение функции костного мозга; редко – агранулоцитоз*, апластическая анемия*, гранулоцитопения*.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита, анорексия, снижение массы тела.

Нарушения психики: часто – депрессия, тревога, состояние спутанности сознания, расстройства мышления; нечасто – возбуждение, психотическое расстройство; редко – галлюцинации*.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, судороги, головокружение; нечасто – тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто – макулярный отек, отслойка сетчатки, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в глазах; нечасто – нарушение зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – боль в ухе; нечасто – глухота.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка; часто – кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея; часто – тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия; нечасто – вздутие живота, язвы в полости рта, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – нарушение функции печени, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы; нечасто – повышение активности аланинаминотрансферазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – дерматит, ночная потливость, зуд; нечасто – алопеция, крапивница, сухость кожи; редко – сыпь*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – снижение клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в крови; нечасто – гематурия, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – мужское бесплодие.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – повышенная утомляемость, лихорадка, озноб, боль, боль в груди, недомогание, астения, реакции в месте введения.

* Показатели частоты для этих нежелательных реакций были получены по данным пострегистрационного применения.

Категории частот, не отмеченные данным символом, основаны на частоте, зарегистрированной в клинических исследованиях.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нейтропения. Риск развития нейтропении нельзя предсказать исходя из числа нейтрофилов до начала лечения. Как правило, нейтропения возникает в течение первой или второй недели начальной терапии и после введения кумулятивной дозы ≤200 мг/кг. Число клеток обычно нормализуется в течение 2-5 дней после прекращения применения препарата или снижения дозы (см. раздел «Особые указания»).

Тромбоцитопения. У пациентов с низким исходным уровнем тромбоцитов (<100000/мкл) повышен риск развития тромбоцитопении. У пациентов с ятрогенной иммуносупрессией, обусловленной применением иммуносупрессантов, риск развития тромбоцитопении выше, чем у пациентов со СПИДом (см. раздел «Особые указания»). Тяжелая тромбоцитопения может сопровождаться потенциально жизнеугрожающими кровотечениями.

Судороги. У пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались случаи судорог (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Отслойка сетчатки. Случаи отслойки сетчатки отмечались только в клинических исследованиях у пациентов со СПИДом, получавших лечение препаратом Цимевен по поводу ЦМВ ретинита.

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения часто наблюдаются у пациентов, получающих ганцикловир. Препарат Цимевен® следует вводить в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Способ применения и дозы», для снижения риска возникновения местного раздражения тканей.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препаратаЦимевен являются:

– Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.

– Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл.

– Детский возраст до 12 лет.

– Период грудного вскармливания.

– С осторожностью: нарушение функции почек.

– Гиперчувствительность к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам валацикловиру или фамцикловиру соответственно) в анамнезе, поскольку из-за сходства химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира между этими препаратами возможны реакции перекрестной гиперчувствительности.

– Гематологическая цитопения (в том числе вызванная лекарственными средствами) в анамнезе.

– При проведении лучевой терапии.

Беременность

Безопасность применения ганцикловира у беременных женщин не установлена. Ганцикловир хорошо проникает через человеческую плаценту. В исследованиях на животных применение ганцикловира ассоциировалось с тератогенностью и токсичностью в отношении репродуктивной системы (см. раздел «Особые указания»). Таким образом, беременным женщинам не следует назначать ганцикловир, за исключением тех случаев, когда клиническая необходимость в терапии для матери не превышает возможный тератогенный риск для плода.

Контрацепция у мужчин и женщин

Вследствие возможной тератогенности ганцикловира и его токсичности в отношении репродуктивной системы женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение не менее 30 дней после его окончания. Пациентам мужского пола следует рекомендовать использование барьерного метода контрацепции во время лечения ганцикловиром и не менее 90 дней после его окончания, за исключением случаев отсутствия риска беременности у партнерши (см. раздел «Особые указания»).

Не установлено проникает ли ганцикловир в грудное молоко, однако нельзя исключить, что ганцикловир будет выводиться с молоком и вызывать тяжелые нежелательные реакции у грудного ребенка. При применении ганцикловира грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Имипенем/циластатин: у пациентов, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между ганцикловиром и имипенемом/циластатином. Имипенем/циластатин следует назначать в комбинации с препаратом Цимевен только в том случае, если возможные преимущества превышают риск (см. раздел «Особые указания»).

Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек. Эти препараты включают аналоги нуклеозидов (например, зидовудин, диданозин, ставудин), иммуносупрессанты (например, циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил), противоопухолевые препараты (например, доксорубицин, винкристин, винбластин, гидроксимочевина) и противоинфекционные препараты (например, триметоприм/сульфамиды, дапсон, амфотерицин B, флуцитозин, пентамидин). Указанные препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск (см. раздел «Особые указания»).

Зидовудин: учитывая то, что как ганцикловир, так и зидовудин может вызывать нейтропению и анемию, а также возможное фармакодинамическое взаимодействие при одновременном применении данных препаратов, вероятна непереносимость одновременного приема ганцикловира и зидовудина в стандартных рекомендованных дозах у некоторых пациентов (см.

раздел «Особые указания»).

Диданозин: установлено, что при одновременном применении диданозина и внутривенном введении ганцикловира концентрация диданозина в плазме стойко повышается. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%, что подтверждает фармакокинетическое взаимодействие в случае одновременного применения данных препаратов.

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина (например, возникновение панкреатита) (см. раздел «Особые указания»).

Пробенецид: при одновременном приеме пробенецида и перорального ганцикловира наблюдалось уменьшение почечного клиренса ганцикловира (20%), что приводило к статистически значимому увеличению его экспозиции (40%). Эти изменения объясняются конкуренцией за канальцевую секрецию. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих пробенецид и препарат Цимевен, из-за возможного появления симптомов токсичности ганцикловира.

Микофенолата мофетил, ставудин, триметоприм: значимого фармакокинетического взаимодействия при применении ганцикловира в комбинации с микофенолата мофетилом, ставудином и триметопримом не наблюдалось. Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.

Передозировка

Передозировка внутривенно вводимого ганцикловира

Случаи передозировки отмечались при внутривенном введении ганцикловира, в том числе с летальным исходом, как в клинических исследованиях, так и при пострегистрационном применении препарата. При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. У большинства пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений.

Гематологическая токсичность: миелосупрессия, включая панцитопению, аплазию костного мозга, лейкопению, нейтропению, гранулоцитопению.

Гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени.

Нефротоксичность: нарастание гематурии у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина.

Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе, диарея, рвота.

Нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Для снижения концентрации ганцикловира в плазме при передозировке препарата Цимевен можно применять гемодиализ и гидратацию (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»). У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами (см.

раздел «Особые указания»).

Условия хранения

Препарат Цимевен следует хранить при температуре не выше 30ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Цимевен – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг

По 500 мг ганцикловира во флакон из бесцветного стекла гидролитического класса I (ЕФ) вместимостью 10 мл, укупоренный крышкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Состав

1 флакон с препаратом Цимевенсодержит: ганцикловир – 500 мг (в виде ганцикловира натрия – 543 мг).

Дополнительно

Перекрестная гиперчувствительность

Вследствие схожей химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира, возможно развитие реакции перекрестной гиперчувствительности между этими препаратами. Таким образом, препарат Цимевен следует применять с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам валацикловиру или фамцикловиру соответственно) в анамнезе.

Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция

В исследованиях на животных ганцикловир оказывал мутагенное, тератогенное, асперматогенное и канцерогенное действие, а также нарушал фертильность. Таким образом, ганцикловир обладает потенциальным тератогенным и канцерогенным действием у человека, может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Перед началом лечения ганцикловиром пациентов следует проинформировать о возможных рисках для плода.

Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных методов концентрации во время лечения ганцикловиром и в течение не менее 30 дней после его окончания. Ганцикловир может временно или стойко угнетать сперматогенез у человека (см. разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Побочное действие» и «Способ применения и дозы»).

Мужчинам следует рекомендовать использование барьерного метода контрацепции во время лечения ганцикловиром и не менее 90 дней после его окончания, за исключением случаев отсутствия риска беременности у партнерши (см. разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Побочное действие»).

При применении ганцикловира необходимо соблюдать предельную осторожность, особенно в педиатрии, из-за возможности развития отдаленной канцерогенности и токсичности в отношении репродуктивной системы.

Польза от лечения должна быть тщательно рассмотрена в каждом конкретном случае и должна однозначно превосходить риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Цимевен следует применять с осторожностью у пациентов с гематологической цитопенией (в том числе вызванной лекарственными средствами) в анамнезе, а также у пациентов, получающих лучевую терапию.

У пациентов, принимавших ганцикловир, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, недостаточности костного мозга и апластической анемии. Противопоказано лечение ганцикловиром, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или гемоглобин меньше 8 г/дл (см. раздел «Побочное действие»).

У всех пациентов в ходе лечения рекомендуется мониторировать число форменных элементов крови, включая число тромбоцитов (особенно у пациентов с нарушением функции почек).

В течение первых 14 дней применения ганцикловира рекомендуется контролировать число лейкоцитов через день (предпочтительно проведение дифференциального теста).

У пациентов с низким уровнем нейтрофилов на исходном уровне (<1000 нейтрофилов/ мкл), в случае развития лейкопении во время предшествующей терапии другими миелотоксичными средствами, а также при нарушении функции почек, мониторинг следует проводить ежедневно.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами и/или временно прервать терапию препаратом (см. разделы «Передозировка» и «Побочное действие»). При нарушении функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Особые указания по дозированию» и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Применение с другими лекарственными средствами

У пациентов, принимающих имипенем/циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/ циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, поэтому некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в стандартных рекомендованных дозах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При одновременном приеме ганцикловира могут увеличиваться плазменные концентрации диданозина, поэтому таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет явлений токсичности диданозина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием ганцикловира и препаратов, обладающих миелосупрессивным действием или нарушающих функцию почек, может привести к развитию аддитивной токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.

Следует строго соблюдать следующие пункты в отношении использования и утилизации шприцев и других острых медицинских предметов:

– никогда не использовать повторно иглы и шприцы;

– все использованные иглы и шприцы следует поместить в контейнер для острых отходов (одноразовый защищенный от проколов контейнер);

– утилизация заполненного контейнера и системы для введения осуществляется в соответствии с местными требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

У пациентов, принимающих ганцикловир, могут возникать судорожные припадки, сонливость, головокружение и спутанность сознания. Подобные симптомы могут повлиять на выполнение видов деятельности, требующих повышенного внимания, в том числе способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При развитии этих симптомов пациентам следует отказаться от вождения транспортных средств и работы с машинами и механизмами.

Основные параметры

Название: ЦИМЕВЕН
Код АТХ: J05AB06 – Ганцикловир

Отзывы

Видео по теме

Цимевен – показания к применению

Цимевен, ліофілізат для приготування розчину для інфузій по 500 мг у флаконах №1

Левофлоксацин – показания к применению

Актемра, розчину для ін’єкцій 162 мг/0,9 мл

Жир – убийца

лекарственные препараты для лечения артрита

Защита кандидатской диссертации Жилкина И.В.

Мабтера® концентрат для приготування розчину для інфузій у флаконах по 500 мг/50 мл №1

Цимевен

Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого цвета. 1 фл. ганцикловир 500 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат.
Фармакологическое действие
Противовирусный препарат. Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2\’-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса как in vitro , так и in vivo. К вирусам, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус человека (ч-ЦМВ), вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (Herpes simplex 1 и 2), вирус герпеса человека типа 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейн-Барр (EBV), вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.
Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных, инфицированных цитомегаловирусом. В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловира трифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму.
Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 ч. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы и включением трифосфата ганцикловира в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению.
Типичная противовирусная IC 50 в отношении ЦМВ, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.14 мкМ (0.04 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл). Современное определение резистентности ЦМВ к ганцикловиру основано на определении in vitro: медиана подавляющей концентрации (IC50) превышает 1.5 мкг/мл (6.0 мкМ). Устойчивость ЦМВ к ганцикловиру развивается редко (около 1%). Резистентность отмечалась у пациентов со СПИД и ЦМВ ретинитом, никогда не получавших ганцикловир.
В первые 6 месяцев лечения ЦМВ ретинита Цимевеном (в инфузиях или в капсулах) вирусная резистентность определяется у 3-8% больных. Устойчивость вируса отмечалась также у больных, длительно получающих терапию Цимевеном в инфузиях по поводу ЦМВ ретинита. Главный механизм резистентности ЦМВ к ганцикловиру — снижение способности образовывать активный трифосфат. Были описаны устойчивые вирусы, содержащие мутации в гене UL97 ЦМВ, отвечающем за фосфорилирование ганцикловира. Описаны также мутации в гене вирусной ДНК-полимеразы, определяющие вирусную резистентность к ганцикловиру, причем вирусы с этой мутацией могут быть устойчивыми и к другим препаратам, действующим на ЦМВ.
Фармакокинетика
Всасывание
После инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 ч ВИЧ- и ЦМВ-инфицированным пациентам или взрослым больным СПИД AUC0-24 колеблется от 21.4+3.1 до 26.0±6.06 мкг х ч/мл. Сmаx находилась в диапазоне от 7.59±3.21 и 8.27± 1.02 до 9.03±1.42 мкг/мл.
Распределение
Vd ганцикловира после в/в введения коррелирует с массой тела и при достижении равновесной концентрации составляет 0.5-0.8 л/кг. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости через 0.25-5.67 ч после в/в введения ганцикловира в дозе 2.5 мг/кг через каждые 8 ч или 12 ч составляет 24-67% от концентраций в плазме и равна 0.50-0.68 мкг/мл. Связывание с белками плазмы — 1-2%.
Метаболизм и выведение
После в/в введения в дозах от 1.6 до 5.0 мг/кг кинетика ганцикловира носит линейный характер. Основной путь выведения — почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с нормальной функцией почек 89.6±5.0% от в/в введенной дозы ганцикловира обнаруживается в моче в неизмененном виде.
У больных с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 2.64±0.38 до 4.52±2.79 мл/мин/кг, а почечный клиренс — от 2.57±0.69 до 3.48±0.68 мл/мин/кг, что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. T1/2 у больных без почечной недостаточности колеблется от 2.73±1.29 до 3.98±1.78 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Гемодиализ уменьшает концентрации ганцикловира в плазме после в/в и перорального введения в дозах 1.25-5.0 мг/кг примерно на 50%.
-При использовании прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, T1/2 препарата во время диализа — 3.3-4.5 ч. -При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4.0-29.6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма удалялся больший процент принятой дозы. -При прерывистом гемодиализе фракция ганцикловира, удаленного за один сеанс гемодиализа, составляет от 50% до 63%. У новорожденных в возрасте от 2 до 49 дней после в/в введения доз 4 мг/кг и 6 мг/кг средняя Cmax составляла 5.5±6 мкг/мл и 7.0 ±1.6 мкг/мл, соответственно. Средний Vd в равновесном состоянии (0.7 л/кг) и системный клиренс (3.15±0.47 мл/мин/кг после дозы 4 мг/кг и 3.55±0.35 мл/мин/кг после дозы 6 мг/кг) были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
У детей с нормальной функцией почек, в возрасте от 9 мес до 12 лет фармакокинетические характеристики ганцикловира после однократного и многократного (с интервалом 12 ч) в/в введения препарата в дозе 5 мг/кг были одинаковыми. AUC∞ на 1 и 14 дни составляли 19.4±7.1 и 24.1±14.6 мкг х ч/мл, соответственно, а соответствующие Сmаx — 7.59±3.21 (1-й день) и 8.31±4.9 мкг/мл (14-й день). Этот диапазон показателей сопоставим с тем, который характерен для взрослых.
Фармакокинетические параметры у детей от 9 мес до 12 лет соответствовали таковым у новорожденных и у взрослых. Исследований у лиц старше 65 лет не проводилось.
Показания
-профилактика и лечение угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами; -профилактика манифестной ЦМВ инфекции у больных после трансплантации органов. Режим дозирования
Для лечения ЦМВ ретинита при начальной терапии назначают в/в инфузии в дозе 5 мг/кг в течение 1 ч, через каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек); поддерживающая терапия — по 5 мг/кг путем в/в инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.
Для профилактики ЦМВ инфекции у больных после трансплантации при начальной терапии назначают в/в инфузии в дозе 5 мг/кг в течение 1 ч, через каждые 12 ч, на протяжении 7-14 дней (для больных с нормальной функцией почек); поддерживающая терапия — по 5 мг/кг путем в/в инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.
Больным с почечной недостаточностью дозы следует корригировать, как показано в таблице. Клиренс креатинина можно рассчитать по креатинину сыворотки по следующей формуле: (140 — возраст ) х масса тела (кг) для мужчин КК_ ;
-0.814 х креатинин сыворотки (мкмоль/л) для женщин = показатель для мужчин х 0.85. Поскольку у больных с почечной недостаточностью дозу ганцикловира следует корректировать, необходимо тщательно мониторировать концентрации креатинина в сыворотке или клиренс креатинина. У больных с лейкопенией, выраженной нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией, получающих ганцикловир, наблюдались случаи выраженной лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, миелосупрессии и апластической анемии. Не следует начинать лечение препаратом при абсолютном числе нейтрофилов менее 500 клеток/мкл или тромбоцитов — менее 25 000 клеток/мкл, или при уровне гемоглобина — менее 8 г/дл.
Поскольку у больных пожилого и старческого возраста функция почек нередко снижена, ганцикловир им следует назначать строго с учетом функции почек. Эффективность и безопасность ганцикловира у детей до 12 лет, в т.ч. при врожденной и неонатальной ЦМВ инфекции, не установлены. Из-за вероятности отдаленной канцерогенности и токсического действия на репродуктивную систему, преимущества лечения должны превалировать над возможным риском.
Правила приготовления раствора

    -Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка. -Встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат. Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей. Приготовленный раствор во флаконе устойчив при комнатной температуре в течение 12 ч. Нельзя хранить в холодильнике.

Инструкция по обращению с препаратом
При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность. Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность. Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками.
Раствор Цимевена имеет щелочную реакцию (рН=11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают водой.
Подготовка и введение инфузионного раствора
Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела больного) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (физиологический раствор хлорида натрия, 5% водный раствор декстрозы /глюкозы/, раствор Рингера или Рингер-лактата). Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется. Ганцикловир нельзя смешивать с другими в/в вводимыми препаратами. Поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой, для уменьшения риска бактериального обсеменения инфузионный раствор нужно использовать в течение 24 ч после приготовления. Инфузионный раствор следует хранить в холодильнике; не замораживать.
Препарат нельзя вводить в/в быстро или струйно! Избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность. В/м или п/к инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира. Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.
Побочное действие
ВИЧ-инфицированные пациенты Ниже приведены клинические нежелательные явления, которые отмечались у ≥2% ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ганцикловир в/в, независимо от их причинной связи с препаратом и степени тяжести.
-Со стороны системы кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия. -Со стороны пищеварительной системы: диарея, боли в животе, дисфагия, кандидоз пищевода. -Со стороны организма в целом: лихорадка, кандидоз, инфекции в месте введения, сепсис, вторичный сепсис, анорексия, микобактериоз (Mycobacterium avium ), боли различной локализации, боли в грудной клетке, бактериемия. -Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: гипестезия, состояние тревоги. Дерматологические реакции : зуд. -Со стороны дыхательной системы: кашель, пневмоцистная пневмония, кашель с мокротой, застойные явления в придаточных пазухах носа. Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, повышение уровня креатинина в крови. -С о стороны костно-мышечной системы: артралгии. Пациенты после трансплантации Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ≥5% больных, получавших в/в ганцикловир для лечения или профилактики манифестной ЦМВ инфекции после трансплантации костного мозга, независимо от их причинной связи с препаратом и степени тяжести.
-Со стороны системы кроветворения: панцитопения, лейкопения. -Со стороны организма в целом: поражение слизистых оболочек, лихорадка, тремор, сепсис, анорексия, отек лица. -Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия. Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина, повышение активности печеночных трансаминаз, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия. -Со стороны ЦНС: головная боль, тремор, спутанность сознания. Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит. -Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка. -Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия. -Со стороны мочеполовой системы: гематурия. -Со стороны органов чувств: кровоизлияние в глаз. -Со стороны костно-мышечной системы: миалгии. Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ≥5% больных, получавших в/в ганцикловир после пересадки сердца, независимо от причинной связи с препаратом или серьезности. -Со стороны организма в целом: инфекции (18%). -Со стороны обмена веществ: отеки (9%). -Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль (18%), спутанность сознания (5%), периферическая невропатия (7%). -Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот (5%). -Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (20%). -Со стороны мочеполовой системы: ухудшение функции почек (14%), почечная недостаточность (12%). Из-за высокой биодоступности ганцикловира, вводимого в/в, нельзя исключить, что при в/в введении препарата могут отмечаться такие же нежелательные явления, как и в исследованиях с пероральным приемом ганцикловира. Для полной характеристики профиля безопасности ганцикловира, вводимого в/в, ниже приводятся соответствующие нежелательные явления, выявленные с большей частотой, при пероральном приеме ганцикловира у ВИЧ-инфицированных или пациентов после пересадки органов, независимо от степени их тяжести и причинной связи с препаратом. Некоторые нежелательные явления при пероральном приеме ганцикловира могут быть связаны именно с этим способом приема препарата.
-Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз. -Со стороны пищеварительной системы: запор, холангит, метеоризм, рвота, холестатическая желтуха. -Со стороны организма в целом: асцит, астения, кровотечения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание. -Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (снижение АД, покраснение кожи лица). -Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, головокружение, бессонница. Дерматологические реакции: усиление потоотделения. -Со стороны органов чувств: амблиопия, нарушения вкуса. -Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипонатриемия, гипопротеинемия, снижение массы тела. Прочие нежелательные реакции Ниже приводятся значимые нежелательные явления, которые не были указаны выше, т.к. не удовлетворяли критериям включения (менее 2%). -Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия, миелосупрессия, эозинофилия; потенциально угрожающие жизни кровотечения на фоне тромбоцитопении. -Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, недержание кала, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит. -Со стороны организма в целом: кахексия, обезвоживание, слабость, недомогание, эпизоды инфекций, обусловленные угнетением костного мозга и иммунной системы (местные и системные инфекции и сепсис). -Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возбуждение, судороги, галлюцинации, психоз, расстройство мышления, кошмарные сновидения, атаксия, кома, сухость во рту, эйфория, нервозность, сонливость, мигрень. Дерматологические реакции: дерматит, акне, алопеция, простой герпес, крапивница, реакции фотосенсибилизации. -Со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нарушения зрения, слепота, снижение слуха, боли в глазном яблоке, глаукома, деструкция стекловидного тела. Лабораторные показатели: повышение активности креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в крови, гипогликемия. -Со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание. -Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (в т.ч. желудочковые), тромбофлебиты глубоких вен, флебиты. -Со стороны костно-мышечной системы: миастенический синдром. Местные реакции: в месте инъекции — тромбоз, абсцесс, отек, боль, кровоизлияния. Опыт пострегистрационного применения препарата Нежелательные явления, в соответствии со спонтанными сообщениями при применении ганцикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов и других больных с ослабленным иммунитетом (например, после трансплантации), для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин.

В остальном нежелательные явления, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны тем, которые отмечались в клинических исследованиях.
Противопоказания
-абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл, или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток/мкл, или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл; -детский возраст до 12 лет; -повышенная чувствительность к Цимевену, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата. Из-за сходства химической структуры Цимевена и ацикловира и валацикловира между этими препаратами возможны реакции перекрестной гиперчувствительности. С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.
Беременность и лактация
Категория С. Безопасность применения ганцикловира при беременности у человека не установлена. Назначения препарата беременным женщинам следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери не превышает возможный риск для плода. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено тератогенное действие препарата. Во время лечения ганцикловиром следует рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надежные методы контрацепции.
Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания. Пери- и постнатальное развитие после воздействия ганцикловира не изучалось, однако нельзя исключить, что ганцикловир может выводиться с молоком и вызывать серьезные нежелательные реакции у грудного ребенка. Следовательно, решение об отмене препарата или о прекращении кормления грудью следует принимать с учетом потенциального положительного эффекта ганцикловира для кормящей матери.
Применение при нарушениях функции почек
Больным с почечной недостаточностью дозы следует корригировать, как показано в таблице. Клиренс креатинина можно рассчитать по креатинину сыворотки по следующей формуле: (140 — возраст) х масса тела (кг) для мужчин КК ________ ; 72 х 0.011 х креатинин сыворотки (кмоль/л) для женщин = показатель для мужчин х 0.85.
Поскольку у больных с почечной недостаточностью дозу ганцикловира следует корректировать, необходимо тщательно мониторировать концентрации креатинина в сыворотке или клиренс креатнина.
Особые указания
Ганцикловир обладает потенциальным тератогенным и канцерогенным действием, может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Ганцикловир может временно и стойко угнетать сперматогенез.
У больных, принимавших ганцикловир, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, миелосупрессии и апластической анемии. Не следует начинать лечение ганцикловиром, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток/мкл, или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл. В ходе лечения рекомендуется мониторировать развернутую формулу крови, включая число тромбоцитов.
У больных с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами и/или временно прервать терапию препаратом. При нарушении функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. У больных, принимающих имипенем/циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска.
Как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, поэтому некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах. При одновременном приеме ганцикловира могут увеличиваться плазменные концентрации диданозина, поэтому таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет явлений токсичности диданозина. Одновременный прием ганцикловира и препаратов, обладающих миелосупрессивным или нефротоксическим эффектами, может привести к развитию аддитивной токсичности.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У больных, принимающих ганцикловир, могут возникнуть судорожные припадки, сонливость, головокружение, атаксия, спутанность сознания. Подобные симптомы могут повлиять на выполнение видов деятельности, требующих повышенного внимания, в т.ч. способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами.
Передозировка
При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. У большинства пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (панцитопения, миелосупрессия, аплазия костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения), гепатотоксичность (гепатит, нарушение функции печени), нефротоксичность (нарастание гематурии у пациента с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина), гастроинтестинальная токсичность (боли в животе, диарея, рвота), нейротоксичность (генерализованный тремор, судороги).
Кроме того, одному взрослому пациенту интравитреально был введен избыточный объем раствора ганцикловира для в/в введения, после чего у него развилась временная потеря зрения и окклюзия центральной артерии сетчатки вследствие повышения внутриглазного давления, вызванного введенным объемом жидкости.
Для снижения уровня ганцикловира в плазме при пероральной передозировке Цимевена можно применять гемодиализ и гидратацию.
Лекарственное взаимодействие
Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет 1-2%, поэтому взаимодействий, обусловленных вытеснением препаратов из мест связи с белками, ожидать не следует.
Установлено, что при одновременном назначении диданозина и ганцикловира (в/в) концентрации диданозина в плазме повышаются.
При в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это возрастание нельзя объяснить изменением канальцевой секреции препарата, поскольку процент выведения диданозина повышался. Данное увеличение AUC может быть вызвано либо повышенной биодоступностью, либо уменьшением скорости метаболизма. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира больных следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина.
У больных, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Эти препараты следует назначать в комбинации с Цимевеном только в том случае, если возможные преимущества превышают риск. Одновременное назначение микофенолата мофетила и ганцикловира, потенциально конкурирующих при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу не требуется.
У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира и проводить тщательное наблюдение. Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек (дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластиин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина).
Следовательно, эти препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Цимевен: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. Применение в пожилом возрасте
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Cymevene

Код ATX: J05AB06

Действующее вещество: ганцикловир (Ganciclovir)

Производитель: Пар Стерайл Продактс ЭлЭлСи (США), Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 1599 руб.

Цимевен – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Цимевена:

  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошкообразная масса почти белого или белого цвета (по 500 мг в стеклянных флаконах объемом 10 мл, в картонной пачке 1 флакон);
  • капсулы (по 84 шт. в стеклянном флаконе темного цвета, в картонной пачке 1 флакон).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Цимевена.

В 1 флаконе с лиофилизатом содержание действующего вещества, ганцикловира натрия, составляет 546 мг, что эквивалентно 500 мг ганцикловира.

В 1 капсуле содержание ганцикловира составляет 250 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цимевен является противовирусным препаратом. Его активное вещество – ганцикловир, это синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который обладает свойством в условиях in vitro и in vivo подавлять размножение вирусов герпеса. Ганцикловир проявляет активность в отношении вирусов простого герпеса 1 и 2 типа (Herpes simplex 1 и 2), цитомегаловируса (ЦМВ) человека, вируса герпеса человека (ВГЧ) 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна – Барр (герпесвирус человека 4 типа), вируса гепатита B и ветряной оспы (Varicella zoster). Результаты клинических исследований ограничиваются оценкой эффективности препарата только при лечении больных, инфицированных цитомегаловирусом.

В инфицированных ЦМВ клетках ганцикловир под действием вирусной протеинкиназы фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Далее процесс фосфорилирования продолжается под действием нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который подвергается последующему внутриклеточному медленному метаболизму. Фосфорилирование ганцикловира зависит в большей степени от действия вирусной киназы, поэтому преимущественно оно происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса. Установлено, что из внеклеточной жидкости ганцикловир исчезает в течение 18 часов, при этом период его внутриклеточного полувыведения составляет от 6 до 24 часов.

Механизм вирусостатического действия ганцикловира обусловлен его способностью к подавлению синтеза вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота). Один из путей связан с конкурентным ингибированием под действием ДНК-полимеразы процесса встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК, второй путь – с введением ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, которое приводит к полному прекращению или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК.

В условиях in vitro установлено, что для достижения ингибирующего противовирусного эффекта в отношении ЦМВ, равного 50% от максимального IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования), достаточно уровня минимальной концентрации препарата в крови, находящегося в диапазоне от 0,04 мкг/мл (0,14 мкМ) до 3,5 мкг/мл (14 мкМ).

В редких случаях, примерно у 1% пациентов, развивается устойчивость ЦМВ к ганцикловиру. In vitro резистентность ЦМВ к ганцикловиру формируется на следующем определении – медиана IC50 превышает 1,5 мкг/мл (6 мкМ). При цитомегаловирусном ретините и СПИДе (синдром приобретенного иммунодефицита) резистентность отмечалась у пациентов, которые никогда не получали ганцикловир. В течение первых 6 месяцев применения Цимевена в форме лиофилизата или капсул для лечения ЦМВ ретинита устойчивость вируса появлялась у 3–8% больных. Кроме этого, вирусная резистентность отмечена у больных при длительном лечении препаратом ЦМВ ретинита путем инфузий. Резистентность ЦМВ к ганцикловиру главным образом характеризуется понижением способности к образованию активного трифосфата. В некоторых случаях появляются устойчивые вирусы, которые содержат мутации в гене UL97 ЦМВ, ответственном за фосфорилирование ганцикловира. Встречаются вирусы с мутацией в гене вирусной ДНК-полимеразы, определяющие устойчивость как ганцикловиру, так и к другим препаратам, действующим на ЦМВ.

После инфузии ганцикловира пациентам, инфицированным ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) и ЦМВ, или взрослым больным СПИДом в дозе 5 мг/кг (5 мг на 1 кг веса тела) в течение 1 часа AUC0-24 (суммарная площадь под кривой «концентрация – время») колеблется от 0,018 3 до 0,032 06 мг х час/мл. Максимальная концентрация (Cmax) ганцикловира в плазме достигается в течение 1 часа и находится в диапазоне от 0,004 38 до 0,010 45 мг/мл.

После приема внутрь ганцикловир абсорбируется из желудочно-кишечного тракта в незначительной степени, его биодоступность составляет 6–9%. Cmax в плазме крови достигается через 1,8 часа.

Связывание с белками плазмы составляет 1–2%.

После внутривенного (в/в) введения Vd (объем распределения) ганцикловира коррелирует с весом тела, при достижении равновесной концентрации может составлять от 0,5 до 0,8 л/кг. После приема капсул Vd составляет 0,74 л/кг.

Ганцикловир проходит через плаценту, распределяется во всех тканях. В спинномозговой жидкости его концентрация через 0,25–5,67 часа после в/в введения в дозе 2,5 мг/кг составляет 0,000 5–0,000 68 мг/мл, что соответствует 24–67% от концентрации в плазме крови.

При в/в введении в дозах от 1,6 до 5 мг/кг кинетике ганцикловира свойственен линейный характер.

Период полувыведения (T1/2) после в/в введения колеблется от 1,44 до 5,76 часа, после приема внутрь – от 3,1 до 5,5 часа.

Путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции через почки выводится основная часть введенного (парентерально и перорально) препарата в неизмененном виде. При нормальной функции почек после в/в введения в моче в неизмененном виде обнаруживается от 84,6 до 94,6% от дозы ганцикловира, системный клиренс находится в диапазоне от 2,26 до 7,31 мл/мин на 1 кг веса, почечный клиренс – от 1,88 до 4,16 мл/мин на 1 кг веса, это соответствует 90–100% дозы ганцикловира.

Следует учитывать, что после внутривенного и перорального введения ганцикловира в дозах от 1,25 до 5 мг/кг веса при проведении сеанса гемодиализа его концентрация в плазме крови уменьшается примерно на 50%. На фоне прерывистой схемы гемодиализа фракция удаленного ганцикловира составляет от 50 до 63%, показатели клиренса активного вещества – от 42 до 92 мл/мин. При непрерывном диализе клиренс ниже и составляет от 4 до 29,6 мл/мин, но до приема очередной дозы препарата из организма выводится больший процент принятой дозы. T1/2 препарата во время диализа составляет 3,3–4,5 часа.

Результаты исследований фармакокинетики ганцикловира у пациентов в возрасте старше 65 лет отсутствуют.

Применение Цимевена показано для лечения угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД.

Препарат также назначают с целью профилактики манифестной ЦМВ инфекции после оперативных вмешательств по поводу трансплантации органов.

Кроме этого, капсулы Цимевен применяют для лечения острого поверхностного кератита, обусловленного вирусом простого герпеса.

Для обеих лекарственных форм:

  • тромбоцитопения – количество тромбоцитов в крови меньше 25 000 единиц в 1 мкл;
  • нейтропения – абсолютное число нейтрофилов меньше 500 единиц в 1 мкл;
  • период грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к валганцикловиру, ацикловиру или компонентам препарата.

Назначение Цимевена в период беременности нежелательно и его следует избегать, кроме случаев острой необходимости, когда, по мнению врача, потенциальный эффект от терапии для матери превосходит возможную угрозу для плода.

Кроме этого, каждая лекарственная форма имеет дополнительные противопоказания.

Лиофилизат

  • уровень гемоглобина в крови меньше 8 г/дл;
  • возраст до 12 лет.

С осторожностью следует назначать в/в введение ганцикловира пациентам пожилого возраста, при почечной недостаточности.

Капсулы

  • выраженные нарушения функции почек;
  • врожденная и неонатальная ЦМВ инфекция;
  • применение в офтальмологии для лечения детей младше 12 лет.

Цимевен, инструкция по применению: способ и дозировка

Цимевен в форме лиофилизата предназначен для приготовления раствора для инфузий.

Для приготовления раствора противопоказано использование бактериостатической воды для инъекций, содержащей несовместимые со стерильным порошком ганцикловира парабены (парагидроксибензоаты), которые могут приводить к выпадению осадка.

Для растворения лиофилизированного порошка во флакон следует ввести 10 мл стерильной воды для инъекций. Слегка встряхнуть флакон, а затем убедиться, что в полученном растворе отсутствуют остатки порошка или механические примеси. Концентрация ганцикловира в готовом растворе во флаконе составляет 50 мг/мл.

После приготовления раствор во флаконе сохраняет устойчивость в условиях комнатной температуры в течение 12 часов, хранить его в холодильнике нельзя!

Дозу Цимевена определяют индивидуально расчетным путем с учетом веса тела больного.

Для приготовления инфузионного раствора из флакона делают забор необходимой дозы и добавляют в количество базового инфузионного раствора, необходимое для получения раствора с концентрацией не более 10 мг/мл. Для инфузий можно использовать 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера или Рингера лактата, 5% водный раствор декстрозы.

Смешивать Цимевен с другими лекарственными препаратами нельзя!

Инфузионный раствор должен быть использован не позднее чем в течение ближайших 24 часов после приготовления. При необходимости инфузионный раствор следует хранить в холодильнике, не допуская его замораживания.

Ганцикловир является потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, поэтому нельзя допускать вдыхания ганцикловира, а также прямого контакта лиофилизированного порошка или готового раствора с кожей и слизистыми оболочками тела. В случае попадания ганцикловира на кожу, этот участок тела следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. Если препарат попадает в глаза, их промывают чистой водой.

Раствор ганцикловира нельзя вводить струйно или в/в быстро!

Следует учитывать, что избыточная (клинически не оправданная) концентрация ганцикловира в плазме может усилить его токсичность. Внутримышечные или подкожные инъекции препарата Цимевен могут вызывать сильное раздражение тканей, поскольку кислотность раствора около 11. Нельзя менять режим введения, скорость инфузии или превышать рекомендуемую дозу!

Длительность в/в инфузии – 1 час.

Рекомендованное стандартное дозирование Цимевена:

  • лечение ЦМВ ретинита: начальная терапия – по 5 мг/кг 2 раза в день. Соблюдая одинаковый интервал между процедурами, их следует проводить в течение 14–21 дня. Для больных с нормальной функцией почек суточная доза должна составлять не более 10 мг/кг. Поддерживающая терапия – по 5 мг/кг 1 раз в день ежедневно в течение 7 дней в неделю или по 6 мг/кг 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней в неделю с последующим перерывом в 2 дня;
  • профилактика манифестной ЦМВ инфекции у пациентов после трансплантации: начальная терапия для больных с нормальной функцией почек – по 5 мг/кг 2 раза в день, соблюдая одинаковый интервал между инфузиями. Продолжительность курса – 7–14 дней. Поддерживающая терапия – по 5 мг/кг 1 раз в день ежедневно в течение 7 дней в неделю или по 6 мг/кг 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней в неделю с последующим перерывом в 2 дня.

При почечной недостаточности дозу Цимевена корригируют с учетом клиренса креатинина (КК).

Для расчета КК у мужчин необходимо от 140 отнять возраст пациента (в годах). Полученный результат умножается на вес тела (в кг), делится на 72 и умножается на 0,011, а затем на показатель концентрации креатинина в сыворотке больного (мкмоль/л).

Для определения КК у женщин используется эта же последовательность расчета, только полученный результат следует дополнительно умножить на 0,85.

Рекомендованное дозирование Цимевена для больных с почечной недостаточностью с учетом КК:

  • КК более 70 мл/мин: начальная доза – по 5 мг/кг 2 раза в день; поддерживающая доза – по 5 мг/кг 1 раз в день;
  • КК 50–69 мл/мин: начальная доза – по 2,5 мг/кг 2 раза в день; поддерживающая доза – по 2,5 мг/кг 1 раз в день;
  • КК 25–49 мл/мин: начальная доза – по 2,5 мг/кг 1 раз в день; поддерживающая доза – по 1,25 мг/кг 1 раз в день;
  • КК 10–24 мл/мин: начальная доза – по 1,25 мг/кг 1 раз в день; поддерживающая доза – по 0,625 мг/кг 1 раз в день;
  • КК менее 10 мл/мин: начальная доза – после сеанса гемодиализа по 1,25 мг/кг 1 раз в 2 дня; поддерживающая доза – по 0,625 мг/кг 1 раз в 2 дня (или 3 раза в 7 дней).

Лечение больных с почечной недостаточностью следует сопровождать тщательным мониторингом уровня креатинина в сыворотке крови или КК.

Лечение пациентов пожилого и старческого возраста следует назначать в строгом соответствии с состоянием функции почек.

Не установлены эффективность и безопасность применения ганцикловира для лечения детей в возрасте старше 12 лет, включая больных с врожденной и неонатальной ЦМВ инфекцией. Поэтому при назначении Цимевена следует проявлять особую осторожность, сопоставляя преимущества терапии и возможный риск, связанный с вероятностью отдаленной канцерогенности и токсического воздействия на репродуктивную систему.

Капсулы Цимевен принимают внутрь.

Дозу и продолжительность лечения врач назначает индивидуально, учитывая схему терапии.

Рекомендованное дозирование: по 1000 мг 3 раза в день или по 500 мг 6 раз в день.

В ходе клинических исследований при лечении манифестной ЦМВ инфекции у лиц с ВИЧ-инфекцией, получавших ганцикловир в виде в/в инфузии, зарегистрированы следующие побочные действия (часто – 2% и более; иногда – менее 2%):

  • со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: часто – анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия; иногда – апластическая анемия, эозинофилия, миелосупрессия, потенциально угрожающие жизни кровотечения (обусловленные тромбоцитопенией), эпизоды местных и системных инфекций (вызванные угнетением костного мозга и иммунной системы), сепсис;
  • со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – тревожное состояние, гипестезия; иногда – возбуждение, галлюцинации, сонливость, кошмарные сновидения, мигрень, психоз, эйфория, расстройство мышления, атаксия, нервозность, судороги, кома;
  • со стороны органов чувств: иногда – снижение слуха, боли в глазном яблоке, нарушения зрения, отслойка сетчатки, деструкция стекловидного тела, глаукома, слепота;
  • со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа, кашель, кашель с мокротой, пневмоцистная пневмония;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, кандидоз пищевода, дисфагия; иногда – сухость во рту, отрыжка, язвенный стоматит, недержание кала, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, глоссит;
  • со стороны мочеполовой системы: иногда – учащенное мочеиспускание;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – аритмия (включая желудочковую аритмию), тромбофлебит глубоких вен, флебит;
  • со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгии; иногда – миастенический синдром;
  • дерматологические реакции: часто – кожный зуд; иногда – крапивница, дерматит, акне, простой герпес, алопеция;
  • лабораторные показатели: часто – гиперкреатининемия, повышение в крови активности щелочной фосфатазы; иногда – гипогликемия, увеличение активности креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в крови;
  • местные реакции: часто – воспаление в месте введения, инфекции в месте введения, сепсис (включая вторичный сепсис); иногда – боли в месте введения, тромбоз и/или абсцесс в месте инъекции, отек и/или кровоизлияния в месте инъекции;
  • прочие: часто – инфекция, вызванная Mycobacterium avium complex, лихорадка, кандидоз, бактериемия, боли различной локализации (включая боль в грудной клетке), анорексия; иногда – слабость, недомогание, кахексия, обезвоживание, реакции фотосенсибилизации.

В ходе клинических исследований при применении лиофилизата для профилактики и лечения манифестной ЦМВ инфекции после трансплантации костного мозга были зарегистрированы следующие нежелательные явления:

  • со стороны центральной и периферической нервной системы: спутанность сознания, головная боль, тремор;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение артериального давления (АД), тахикардия;
  • со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, тошнота, диспепсия, диарея;
  • со стороны мочевыделительной системы: гематурия;
  • со стороны системы кроветворения: лейкопения, панцитопения;
  • со стороны дыхательной системы: одышка, ринит;
  • со стороны органов чувств: кровоизлияние в глаз;
  • со стороны костно-мышечной системы: миалгия;
  • дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит;
  • лабораторные показатели: увеличение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации креатинина, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия;
  • прочие: лихорадка, дрожь, поражение слизистых оболочек, отек лица, сепсис, анорексия.

В ходе клинических исследований при в/в применении ганцикловира по поводу профилактики и лечения манифестной ЦМВ инфекции после пересадки сердца были отмечены следующие нежелательные реакции (очень часто – 12–20%; часто – 5–9%):

  • со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто – спутанность сознания, периферическая нейропатия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – повышение АД;
  • со стороны мочеполовой системы: очень часто – ухудшение функции почек, почечная недостаточность;
  • со стороны обмена веществ и питания: часто – отеки;
  • со стороны дыхательной системы: часто – плевральный выпот;
  • прочие: очень часто – инфекции.

Кроме этого, при пострегистрационном применении Цимевена у ВИЧ-инфицированных и пациентов после трансплантации встречаются сообщения о таких побочных явлениях, как развитие анафилаксии и понижение фертильности у мужчин.

При пероральном приеме ганцикловира у ВИЧ- инфицированных и пациентов после пересадки органов обнаружены следующие побочные явления:

  • со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, бессонница, депрессия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (покраснение кожи лица, снижение АД);
  • со стороны пищеварительной системы: метеоризм, запор, холангит, рвота, холестатическая желтуха;
  • со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: лейкоцитоз;
  • со стороны обмена веществ и питания: понижение веса тела, сахарный диабет, гипопротеинемия, гипонатриемия;
  • со стороны органов чувств: нарушения вкуса, амблиопия;
  • дерматологические реакции: усиление потоотделения;
  • прочие: общее недомогание, кровотечения, асцит, астения, инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые).

Симптомы: боли в животе, рвота, диарея, гематологическая токсичность в виде развития лейкопении, нейтропении, панцитопении, миелосупрессии, аплазии костного мозга, гранулоцитопении, признаки нейротоксичности (генерализованный тремор, судороги), гепатотоксичности (нарушение функции печени, гепатит) и нефротоксичности (острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина). У пациентов с уже имеющимися поражениями почек возможно усиление гематурии.

Лечение: при передозировке препарата Цимевен показано применение гемодиализа и гидратации. Для лечения тяжелой формы лейкопении, анемии, тромбоцитопении и/или нейтропении рекомендуется использовать гемопоэтические ростовые факторы.

Особые указания

Лечение Цимевеном рекомендуется сопровождать мониторингом числа форменных элементов крови, включая количество тромбоцитов. При развитии тяжелой формы лейкопении, нейтропении, анемии и/или тромбоцитопении необходимо назначение сопутствующей терапии гемопоэтическими ростовыми факторами и/или временная отмена препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Больным, у которых на фоне терапии ганцикловиром возникает сонливость, головокружение, судорожные припадки, атаксия и/или спутанность сознания следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Назначения Цимевена в период вынашивания следует избегать. Применение препарата допускается только в случаях, когда потенциальная польза от терапии для матери, несомненно, выше возможной угрозы для плода.

Противопоказано применять препарат в период лактации. При необходимости приема Цимевена в данный период кормление грудью следует прекратить.

Потенциальное тератогенное и канцерогенное действие Цимевена может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Поэтому в период лечения женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Мужчины должны использовать барьерный метод контрацепции как во время лечения, так и в течение не менее трех месяцев после его окончания. Следует учитывать возможное временное или стойкое угнетение сперматогенеза.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Цимевена в виде капсул для лечения офтальмологических заболеваний и в/в введения детям в возрасте до 12 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Цимевен для в/в введения пациентам с почечной недостаточностью.

Противопоказано применение капсул при выраженных нарушениях функции почек.

При назначении дозы необходимо учитывать индивидуальный КК, а в процессе лечения тщательно следить за содержанием креатинина в сыворотке крови или показателем КК.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью, учитывая состояние функции почек, рекомендуется назначать Цимевен пациентам в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

  • диданозин: в присутствии ганцикловира происходит устойчивое повышение уровня концентрации диданозина в плазме крови, поэтому требуется тщательное наблюдение на предмет токсичности диданозина. При этом концентрация ганцикловира клинически значимых изменений не претерпевает;
  • имипенем, циластатин: способствуют развитию генерализованных судорог. Комбинацию с имипенемом или циластатином можно использовать только после оценки предполагаемой пользы от лечения и потенциального риска развития побочных эффектов;
  • микофенолата мофетил: возможно незначительное повышение концентрации фенольного глюкуронида микофенольной кислоты и ганцикловира, не требующее коррекции дозы. Тщательное наблюдение требуется при комбинированной терапии пациентов с нарушениями функции почек;
  • зидовудин: способствует повышению риска развития нейтропении и анемии;
  • дапсон, пентамидин, флуцитозин, адриамицин, амфотерицин B, винкристин, винбластин, аналоги нуклеозидов, гидроксикарбамид и другие лекарственные средства с миелосупрессивным действием или нарушающие функцию почек: возможно клинически значимое усиление их токсичности и токсичности ганцикловира, поэтому сочетанный прием возможен только в тех случаях, когда потенциальная угроза развития побочных эффектов значительно уступает ожидаемому терапевтическому эффекту.

Аналоги

Аналогом Цимевена является Ганцикловир.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цимевене

Отзывы о Цимевене, в которых пациенты или специалисты поднимают вопрос об эффективности препарата, в социальных сетях отсутствуют.

Цена на Цимевен в аптеках

Цена на Цимевен за упаковку, содержащую 1 флакон лиофилизата, может составлять от 1673 руб.