Циклофосфан инструкция по применению

Содержание

Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Циклофосфамид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Циклофосфамид
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Циклофосфамид

Латинское название вещества Циклофосфамид

Cyclophosphamidum (род. Cyclophosphamidi)

Химическое название

N,N-бис(2-Хлорэтил)тетрагидро-2H-1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид

Брутто-формула

C7H15Cl2N2O2P

Фармакологическая группа вещества Циклофосфамид

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
  • C90.0 Множественная миелома
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • C92.0 Острый миелоидный лейкоз
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
  • N04 Нефротический синдром

Код CAS

50-18-0

Характеристика вещества Циклофосфамид

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде: 40 г/л, мало растворим в спирте, бензоле, этиленгликоле, четыреххлористом углероде, диоксане; трудно растворим в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее.

Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов, оказывающих алкилирующее действие. Алкилирующие метаболиты атакуют нуклеофильные центры белковых молекул, образуют поперечные сшивки между нитями ДНК и блокируют митоз опухолевых клеток. Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе. При длительном применении (в течение нескольких лет) возможно развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект): миело- и лимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря (особенно у больных с геморрагическим циститом), рак почечной лоханки (отмечен у больного, находившегося на лечении по поводу церебрального васкулита).

Имеются многочисленные сообщения об угнетении функции половых желез у больных, применяющих циклофосфамид (зависит от дозы, продолжительности введения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами); у некоторых больных бесплодие может быть необратимым. При назначении в препубертатном возрасте вторичные половые признаки у девочек и мальчиков обычно развиваются нормально, менструальные циклы у девочек проходят регулярно и впоследствии наступает беременность, но у мальчиков возможна олигоспермия или азооспермия, повышение секреции гонадотропина, атрофия яичек. Имеются сообщения о том, что у девочек отмечалось развитие фиброза яичников и полное исчезновение половых клеток после длительного лечения в позднем препубертатном возрасте. Введение мужчинам до зачатия ребенка приводило к появлению пороков развития сердца и конечностей у детей. Применение во время беременности у женщин приводило как к рождению здоровых детей, так и детей с пороками развития (отсутствие пальцев рук и/или ног, пороки развития сердца, грыжи), а также к уменьшению массы тела новорожденных.

Проявляет канцерогенные свойства при введении экспериментальным животным. Использование циклофосфамида во время беременности у животных (мыши, крысы, кролики, обезьяны) в дозах, соответственно составляющих 0,02; 0,08; 0,5 и 0,07 дозы, рекомендуемой для человека, выявило наличие тератогенных свойств.

Хорошо всасывается после приема внутрь (биодоступность 75%). Мало связывается с белками (12–14%), но для некоторых активных производных связывание составляет 60% и более. Биотрансформируется в печени (включая начальную активацию и последующее превращение) с образованием активных метаболитов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Т1/2 циклофосфамида — 3–12 ч. После в/в введения время достижения Cmax в плазме (для метаболитов) составляет 2–3 ч. Экскретируется в основном с мочой в виде метаболитов (хлоруксусная кислота, акролеин и др.) и в неизмененном виде (5–25%); удаляется при проведении диализа. На фоне почечной недостаточности усиление выраженности токсических эффектов не наблюдалось.

Имеются данные о применении циклофосфамида при гломерулонефрите, системной красной волчанке, неспецифическом аортоартериите, дерматомиозите, рассеянном склерозе, гранулематозе Вегенера.

Применение вещества Циклофосфамид

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, семинома яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, герминогенные опухоли, грибовидный микоз; аутоиммунные заболевания, включая системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит, псориатический артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·109/л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·109/л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), печени, тяжелые заболевания сердца, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, гиперурикемия, цистит, адреналэктомия, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Циклофосфамид

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.

Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.

Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ, микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Взаимодействие

Эффект усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, гормоны щитовидной железы, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (в т.ч. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Ослабляет эффект (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, доксорубицина, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии, иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклоспорин, меркаптопурин) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия, в т.ч. назначение противорвотных средств; при необходимости — переливание компонентов крови; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Пути введения

Внутрь, в/в, в/м, в полости (внутрибрюшинно или внутриплеврально).

Меры предосторожности вещества Циклофосфамид

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС, нарушение дыхания, почечная недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100–125 мл 1 раз в неделю). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 сут. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Особые указания

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике — 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Эндоксан® 0.0279
Циклофосфан 0.0046
Цитоксан 0.0017
Циклофосфан-ЛЭНС® быстрорастворимый 0.0011
Циклофосфамид 0.001
Ледоксина 0.0006
Циклофоцил 0

Циклофосфан — инструкция по применению

Регистрационный номер: Р N001579/01-140808

Торговое название препарата: Циклофосфан

Международное непатентованное название (МНН): циклофосфамид

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав: Каждый флакон с порошком содержит
Активное вещество: циклофосфамид 200 мг
Вспомогательные вещества: нет

Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ATX L01AA01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.
Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика
Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 3-12 часов.

Показания к применению
Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз. Циклофосфамид применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.
В качестве иммуносупрессивного средства циклофосфамид применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту лекарственной формы.
  • Выраженное нарушение функции костного мозга.
  • Цистит.
  • Задержка мочеиспускания.
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Активные инфекции.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Способ применения и дозы
Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно.
Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:
50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель,
100-200 мг/м2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель,
600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели,
1500-2000 мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы — 6-14 г.
При применении Циклофосфана в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами может потребоваться снижение дозы как Циклофосфана, так и других препаратов.
Приготовление раствора
Для приготовления раствора для инъекций к сухому веществу, находящемуся во флаконе, добавляют соответствующее количество 0.9% раствора натрия хлорида, как указано в таблице:

Циклофосфан 100мг 200мг 500мг
Растворитель 5 мл 10мл 25мл 50мл 100мл

После добавления растворителя флакон интенсивно встряхивают с целью полного растворения препарата. Если быстрого и полного растворения не достигнуто, следует оставить флакон постоять несколько минут.
Для. приготовления раствора для инфузий к полученному раствору препарата Циклофосфан добавляют раствор Рингера, 0.9% раствор натрия хлорида или раствор декстрозы, с тем, чтобы общий объем жидкости составлял около 500 мл.

Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко, тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.
Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие, дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и. тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией.
Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, пигментация кожи и изменения ногтей.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря.
При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.
Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.
У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.
У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые, признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко -анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.
Прочие: синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ); приливы крови к коже лица или гиперемия лица, головная боль, повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия
Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность. Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг. При одновременном применении циклофосфамида и аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.
Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
В сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией — возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Особые указания
Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном следует прекратить.
При снижении количества лейкоцитов <2500/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата. Женщинам и мужчинам во время лечения Циклофосфаном следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков. Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 200 мг.
По 1; 5 или 10 флаконов в пачку с инструкцией по медицинскому применению.
По 50 флаконов укладывают в коробки с вложением от 3 до 5 инструкций по медицинскому применению (для стационаров).

Условия хранения
Список А. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 10°С.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
ОАО «Биохимию»
Россия, 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А.
Претензии по качеству препарата отправлять на адрес предприятия-изготовителя.

Циклофосфан : инструкция по применению

У пациентов, которые получают Циклофосфан, в зависимости от дозировки могут возникать следующие побочные реакции, в большинстве случаев являющиеся обратимыми.

Инфекции и инвазии. Обычно тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадке и вторичным инфекциям вроде пневмонии, могут прогрессировать в сепсис (инфекции, угрожающие жизни), которые в отдельных случаях могут заканчиваться летально.

Со стороны иммунной системы. Редко могут иметь место реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся высыпаниями, ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, отеком, притоком крови и снижением артериального давления. В редких случаях анафилактоидные реакции могут прогрессировать до анафилактического шока.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. В зависимости от дозировки могут отмечаться различные формы угнетения костного мозга, такие как лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с повышенным риском кровотечения и анемия. Следует учитывать, что тяжелое угнетение костного мозга может приводить к агранулоцитарной лихорадке и к развитию вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций. Минимальное количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается в течение 1-го и 2-й недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а картина крови нормализуется, как правило,

через 20 дней после начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Наиболее тяжелое угнетение функции костного мозга следует ожидать у пациентов, которых перед этим лечили с помощью химио-и / или лучевой терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Одновременное лечение с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования доз для цитотоксичности лекарственных средств по количественному составу крови в начале цикла лечения и регулировкой дозирования низким уровнями цитостатических веществ. Со стороны нервной системы. В редких случаях сообщалось о нейротоксических реакциях, таких как парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, а также о невропатической боли, нарушении вкуса и судорогах.

Со стороны пищеварительного тракта. Такие побочные реакции как тошнота и рвота очень часты и зависят от дозы. Средние и тяжелые формы их проявлений отмечаются примерно у 50% пациентов. Анорексия, диарея, запор и воспаление слизистых оболочек от стоматита к образованию язв отмечаются с меньшей частотой. В отдельных случаях сообщалось о геморрагическом колите, остром панкреатите. В отдельных случаях сообщалось о желудочно-кишечном кровотечении. В случае тошноты и рвоты иногда может развиться дегидратация. Сообщалось о единичных случаях абдоминальной боли из-за желудочно-кишечных расстройств.

Со стороны пищеварительной системы. Редко сообщалось о нарушении функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, гаммаглутамилтранспептидазы транспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина).

Облитерирующий эндофлебит печеночных вен отмечался примерно в 15-50% пациентов, получавших высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела при аллогенной трансплантации костного мозга. Но наоборот, данное осложнение отмечалось у пациентов с апластической анемией, получавших только высокие дозы Циклофосфана. Синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации и проявляется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией и портальной гипертензией. Очень редко может развиться печеночная энцефалопатия. Известными факторами риска, которые способствуют развитию у пациента облитерирующего эндофлебита печеночных вен, является наличие нарушения функции печени, терапия гепатотоксичными препаратами в сочетании с химиотерапией высокими дозами, и особенно если элементом коиндуцированной терапии является алкилирующие соединение бусульфан.

Со стороны почек и мочевыделителъной системы. После выделения в мочу метаболиты циклофосфамида вызывают изменения в мочевыделительной системе, а именно в мочевом пузыре. Геморрагический цистит, микрогематурия и макрогематурия являются наиболее распространенными дозозависимы осложнениями при лечении Циклофосфаном и требуют отмены терапии. Циститы развиваются очень часто, сначала они стерильны, но может возникнуть вторичное инфицирование. Также отмечались отек стенок мочевого пузыря, кровотечения из клеточного слоя, интерстициальные воспаления с фиброзом, а иногда — склероз мочевого пузыря. Дисфункция почек (особенно в случаях нарушения функции почек в анамнезе) является нечастой побочной реакцией при применении в высоких дозах. Лечение уромитексаном или обильное питье могут снизить частоту и тяжесть уротоксичних побочных реакций.

В отдельных случаях сообщалось о геморрагических циститах с летальным исходом. Могут отмечаться острая или хроническая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, особенно у пациентов со сниженной функцией почек в анамнезе.

Со стороны репродуктивной системы. Через анкилирующее действие циклофосфамид редко может вызвать нарушение сперматогенеза (иногда необратимое) и привести к азооспермии и / или стойкой олигоспермии. Редко отмечались нарушения овуляции. В отдельных случаях сообщалось об аменорее и снижение уровня женских половых гормонов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксичность от незначительных изменений артериального давления, изменений ЭКГ, аритмии, к вторичной кардиомиопатии со сниженной функцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, которые в отдельных случаях могут вызвать летальный исход. Клинические симптомы кардиотоксичности могут проявляться, например, в виде боли в груди и приступами стенокардии. Иногда сообщалось о желудочковой суправентрикулярной аритмии. Очень редко при терапии циклофосфаном могут развиваться фибрилляция предсердий или желудочков, а также остановка сердца. В очень редких случаях сообщалось о миокардите, перикардите и инфаркте миокарда. Кардиотоксичность особенно усиливается после применения препарата в высоких дозах (120-240 мг / кг массы тела) и / или при комбинированном его применении с другими кардиотоксическими препаратами, например, антрациклинами или пентостатином. Усиление кардиотоксичности может также возникать после предварительной радиотерапии области сердца.

Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, одышка или кашель, что приводит к гипоксии. Очень редко может развиться облитерирующий эндофлебит легких, иногда как осложнения фиброза легких. Очень редко сообщалось о токсическом отеке легких, легочной гипертензии, эмболии легких и плевральном выпоте. В отдельных случаях

могут развиваться пневмонит и интерстициальная пневмония, переходящие в хронический интерстициальный пневмофиброз, также сообщалось о респираторном дистресс-синдроме и респираторной недостаточности с летальным исходом. Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Как и всегда при цитостатическом лечении, применение Циклофосфана сопровождается риском развития вторичных опухолей и их предшественников как поздних осложнений. Повышается риск развития рака мочевого тракта, а также миелодиспластических изменений, частично могущих прогрессировать в острые лейкозы. Исследования на животных показали, что угрозу рака мочевого пузыря можно значительно уменьшить путем соответствующего применения уромитексана. В редких случаях сообщалось о синдроме распада опухоли вследствие быстрой ответной реакции больших, чувствительных к химиотерапии опухолей.

Со стороны кожи и ее производных / аллергические реакции. Очаговая алопеция, что является частой побочной реакцией (может прогрессировать до полного облысения), носит, как правило, обратимый характер. Сообщалось о случаях изменения пигментации кожи ладоней, ногтей и пальцев рук, а также подошв; дерматиты, выражающиеся воспалением кожи и слизистых оболочек. Синдром еритродизестии (ощущение покалывания в ладонях и подошвах, до сильной боли). Очень редко, после радиационной терапии и последующего лечения циклофосфамидом сообщалось об общем раздражении и эритеме на облученной области (лучевой дерматит). В единичных случаях — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, шок.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ. Очень редко — СНСАГ (синдром неадекватной секреции АДГ), синдром Шварц-Барттера с гипонатриемией и задержкой выведения жидкости, а также соответствующими симптомами (спутанность сознания, судороги). В отдельных случаях сообщалось об анорексии, редко об обезвоживании и очень редко — о задержке вывода жидкости и гипонатриемии.

Со стороны органов зрения. Ухудшение зрения. Вследствие реакции повышенной чувствительности очень редко сообщалось о таких симптомах как конъюнктивит и припухлость век.

Сосудистые нарушения. Основное заболевание может вызывать определенные очень редкие осложнения, такие как тромбоэмболия и периферическая ишемия, ДВС или гемолитический уремический синдром, частота этих осложнений может возрастать при химиотерапии циклофосфамидом.

Общие расстройства. Лихорадка при лечении циклофосфаном — очень частая побочная реакция в условиях развития гиперчувствительности и нейтропении (ассоциированной с инфекцией). Астенические состояния, недомогание — частые осложнения у онкологических больных. Очень редко в результате экстравазации могут отмечаться реакции в месте введения препарата в виде эритемы, воспаления или флебита. Передозировка

Поскольку ни один специфический антидот циклофосфамида неизвестен, следует соблюдать особую осторожность при его применении. Циклофосфамид можно выводить из организма с помощью диализа, поэтому при передозировке показан быстрый гемодиализ. Клиренс диализа 78 мл / мин был вычислен по концентрации циклофосфамида, не метаболизировался в диализатах (нормальный почечный клиренс составляет примерно 5-11 мл / мин). Другие источники сообщают о величине 194 мл / мин. После 6:00 диализа 72% введенной дозы циклофосфамида было найдено в диализате. При передозировке, среди других реакций, следует предполагать угнетение функции костного мозга, чаще лейкопения. Тяжесть и продолжительность угнетения функции костного мозга зависит от степени передозировки. Необходим тщательный контроль показателей крови и состояния пациента. При развитии нейтропении следует

принять меры по профилактике инфекций, инфекции следует лечить с помощью соответствующих антибиотиков. При возникновении тромбоцитопении следует обеспечить пополнение тромбоцитов. С целью предотвращения уротоксичных явлений необходимо принять меры по профилактике цистита с помощью уромитексана. Противопоказания

— Известная повышенная чувствительность к циклофосфамиду;

— Тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, которые перед этим проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией);

— Воспаление мочевого пузыря (цистит);

— Задержка мочеиспускания;

— Активные инфекции.

Циклофосфан

Состав

В одном флаконе порошка для изготовления раствора для парентерального введения Циклофосфана содержится 200 мг циклофосфамида.

Форма выпуска

  • 200 мг порошка во флаконе, один флакон в пачке из картона;
  • 200 мг порошка во флаконе, пять, десять либо пятьдесят флаконов в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цитостатик из химической группы оксазафосфоринов. Активация циклофосфамида происходит при участии микросомных ферментов в клетках печени, где он трансформируется в метаболит 4-гидрокси-циклофосфамид. Цитотоксическое действие препарата в основном базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с дезоксирибонуклеиновой кислотой. Это приводит к разрыву и нарушению сцепления поперечных химических связей между нитями ДНК. В результате в клеточном цикле замедляется G2 фаза.

Фармакокинетика

Циклофосфамид практически полностью всасывается из кишечника. После одиночной инъекции препарата в течение суток происходит значительное понижение его концентрации и концентрации его производных в крови.

Период полувыведения составляет в среднем семь часов для взрослых и четыре часа для детей. Эвакуация циклофосфамида и его метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Показания к применению

  • рак яичников, рак легкого, рак молочной железы, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, остеогенная саркома, ретикулосаркома, множественная миелома, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, саркома Юинга, опухоль Вильмса, семинома яичка;
  • предупреждение возникновения реакции отторжения трансплантата;
  • ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, нефротический синдром (как иммунодепрессант).
  • сенсибилизация к циклофосфамиду;
  • тяжелые поражения работы костного мозга (особенно у лиц, подвергавшихся лечению цитотоксическими средствами или лучевой терапией);
  • задержка мочеиспускания;
  • цистит;
  • активные инфекции.

Побочные действия

  • Инфекционные реакции. Обычно тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и возникновению вторичных инфекций по типу пневмонии, которые прогрессируют в сепсис (угрожающие жизни инфекции) и в редких случаях способны заканчиваться летально.
  • Реакции со стороны иммунной системы. Достаточно редко имеют место реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся ознобом, высыпаниями, лихорадкой, бронхоспазмом, тахикардией, одышкой, приливами, отеками и резким понижением артериального давления. Еще реже анафилактоидные реакции прогрессируют до анафилактического шока.
  • Реакции со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Разные формы подавления костного мозга могут отмечаться в зависимости от дозировки: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения с увеличенным риском возникновения кровотечения и анемии. Необходимо учитывать, что тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и к появлению вторичных инфекций. Минимальная концентрация лейкоцитов и тромбоцитов отмечается на первой и второй неделе терапии. Костный мозг регенерирует относительно быстро, а состав крови нормализуется обычно в течении 20 дней. Анемия развивается лишь после нескольких подряд циклов лечения. Самое тяжелое подавление работы костного мозга ожидаемо у пациентов, которые проходили непосредственно перед лечением курсы лучевой терапии или химиотерапии, а также у лиц с почечной недостаточностью.
  • Реакции со стороны нервной системы. В очень редких случаях есть сообщения о возникновении парестезий, нейротоксических реакций, полинейропатии, периферической нейропатии, невропатической боли, извращении вкуса и судорогах.
  • Совместное лечение с другими средствами, угнетающими кроветворение, обычно требует изменения дозы. Следует использовать соответствующие таблицы коррекции доз для цитотоксических лекарственных препаратов.
  • Реакции со стороны системы пищеварения. Такие нежелательные реакции, как рвота и тошнота являются очень частыми и напрямую зависят от принимаемой дозы. Анорексия, запор, диарея, воспаление слизистых от стоматита до язвообразования фиксируются с гораздо меньшей частотой. В ряде случаев сообщалось о развитии геморрагического колита, острого панкреатита, желудочного или кишечного кровотечения. Также редко регистрировались нарушения работы печени (повышение содержания сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы, билирубина). Облитерирующий эндофлебит печеночных сосудов (вен) отмечался приблизительно у 15-50% больных, получавших большие дозы циклофосфамида вместе с Бусульфаном или облучением тела при аллогенной пересадке костного мозга. Факторами этому способствующими, являются нарушение работы печени, лечение гепатотоксичными средствами в сочетании курсами химиотерапии в больших дозах. Очень редко возможно появление печеночной энцефалопатии.
  • Реакции со стороны мочеполовой системы. После проникновения в мочу метаболиты препарата вызывают изменения в мочевом пузыре. Микрогематурия, геморрагический цистит, макрогематурия дозозависимы и являются наиболее распространенными осложнениями при терапии препаратом и требуют отмены лечения. Циститы развиваются также достаточно часто. Реже отмечается отек стенок пузыря, кровотечение, интерстициальное воспаление, склероз стенок мочевого пузыря. При использовании в высоких дозах нечасто развивается дисфункция почек. Лечение Уромитексаном или потребление большого объема жидкости могут существенно снизить частоту и выраженность уротоксичних побочных явлений. Встречаются отдельные сообщения о развитии геморрагических циститов со смертельным исходом. Возможно появление токсической нефропатии, почечной недостаточности по острому или хроническому типу. Редко выявляется нарушения сперматогенеза (азооспермия и олигоспермия), нарушения овуляции, аменорея и понижение содержания эстрогенов.
  • Реакции со стороны системы кровообращения. Кардиотоксичность проявляется появлением незначительных колебаний артериального давления, аритмий, изменений в ЭКГ, вторичной кардиомиопатии с ухудшением работы левого желудочка и недостаточностью сердца. Клинические признаки кардиотоксичности проявляются в виде торакалгии или приступов стенокардии. Очень редко при лечении Циклофосфаном возможно развитие фибрилляции желудочков или предсердий, миокардита, перикардита и инфаркта и даже остановки сердца.
  • Реакции со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, кашель и одышка – наиболее частые токсические реакции. Очень редко возможно развитие облитерирующего эндофлебита легких, легочной гипертензии, отека легких, эмболии легких, пневмонита или интерстициальной пневмонии, также сообщалось о появлении респираторного дистресс-синдрома и тяжелой дыхательной недостаточности со смертельным исходом.
  • Злокачественные и доброкачественные новообразования. Применение Циклофосфана сопровождается повышенным риском развития дополнительных (вторичных) опухолей и их предшественников. Повышается риск появления рака органов мочеполовой системы, миелодиспластический изменений, в ряде случаев прогрессирующих в острые лейкозы. Применение Уромитексана в исследованиях на животных доказали, что угрозу появления рака мочевого пузыря возможно значительно уменьшить благодаря его применению.
  • Реакции со стороны кожи, аллергические реакции. Очаговая алопеция (вплоть до полного облысения) носит обратимый характер и является частой нежелательной реакцией. Также сообщалось о нарушении пигментации кожи рук и стоп, дерматитах, эритродизестии. В редких случаях возникает токсический эпидермальный некролиз либо синдром Стивенса-Джонсона, лихорадка и шок.
  • Реакции со стороны гормональной системы и метаболизма. Очень редко фиксируется синдром неадекватного выделения антидиуретического гормона, обезвоживание, синдром Шварц-Барттера, гипонатриемия.
  • Реакции со стороны зрения. Возможны ухудшение зрения, конъюнктивит и отек век.
  • Сосудистые реакции. Частота появления этих осложнений возрастает при химиотерапии Циклофосфамидом: периферическая ишемия, тромбоэмболия, ДВС-синдром, гемолитический синдром.
  • Реакции общего характера. Недомогание, лихорадка, астенические состояния – очень частые побочные реакции у онкологических больных. Редко могут отмечаться воспаление, эритемы или флебит в месте введения средства.

Циклофосфан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Циклофосфана указывает, что средство может назначать лишь опытный онколог. Дозировка подбирается индивидуально, препарат вводится внутривенно медленно капельно лечащим врачом.

Следующие схемы по дозировке могут применяться для монотерапии. При политерапии несколькими цитостатиками подобной токсичности необходимо снижение дозы либо удлинение пауз между циклами лечения.

Если не рекомендованы другие, то используются следующие дозировки:

  • для лечения с перерывами взрослых и детей вводят 10-15 мг/кг с интервалами от двух до пяти суток;
  • для беспрерывной терапии взрослых и детей препарат вводится из расчета 3-6 мг/кг ежедневно;
  • для лечения с перерывами взрослых и детей в больших дозах вводится 20-40 мг/кг с перерывами в три-четыре недели.

Неизвестен ни один избирательный антидот циклофосфамида, поэтому следует соблюдать большую осторожность при его использовании. Выводится из организма при диализе. При передозировке предполагается возникновение дозозависимого подавления костного мозга и лейкопении. Необходим внимательный контроль показателей анализов крови и общего состояния пациента. При возникновении тромбоцитопении необходимо обеспечить восполнение тромбоцитов.

При совместном применении с гипогликемическими препаратами усиливается их действие.

При одновременном использовании с непрямыми антикоагулянтами нарушается антикоагулянтная активность крови.

Применение с Аллопуринолом приводит к усилению миелотоксичности.

При использовании с Даунорубицином, Цитарабином, Доксорубицином возможно развитие кардиотоксического действия.

Применение с иммунодепрессантами увеличивает риск появления вторичных опухолей и инфекций.

При одновременном приеме циклофосфамида и Ловастатина увеличивается риск развития некроза мышц и почечной недостаточности по острому типу.

Условия продажи

Строго по рецепту.

Условия хранения

  • Беречь от детей.
  • Хранить при температуре до 10 градусов.

Срок годности

Три года.

Не рекомендуется использование у больных с ветряной оспой, опоясывающим герпесом и иными острыми заразными заболеваниями.

В процессе терапии необходим регулярный контроль состава периферической крови.

В экспериментальных исследованиях зафиксировано канцерогенный и мутагенный эффект циклофосфамида.

Аналоги Циклофосфана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Наиболее распространенные аналоги: Эндоксан (полный аналог), Алкеран, Ифосфамид, Лейкеран, Рибомустин, Холоксан.

Детям

Рекомендации по подбору дозы такие же, как и для взрослых пациентов.

При беременности и лактации

Противопоказан при беременности. По жизненным показаниям в первые три месяца возможно прерывание беременности.

Поскольку препарат проникает в молоко, лактацию во время терапии следует прекратить.

Отзывы о Циклофосфане

Отзывы на форумах свидетельствуют, что наиболее хорошие отзывы препарат получил при лечении системных васкулитов.

Цена Циклофосфана, где купить

На Украине цена Циклофосфана (в/в, порошок) №1 составляет 5-6 гривен, а купить Циклофосфан в Москве №1 обойдется в 90-97 рублей.

Циклоферон назначается в целях профилактики и лечения инфекционных заболеваний. Препарат проявляет иммуномодулирующие и противовирусные свойства. Курс применения средства улучшает работу иммунитета и уменьшает риск формирования патологий бактериальной или вирусной природы. Для лечения инфекционного процесса используется в составе комплексной терапии. Это лекарство можно назначать взрослым и детям старше 4 лет. Побочные эффекты появляются редко.

Иммуномодуляторы — относительно новый класс лекарственных средств, способных регулировать работу защитных систем организма. Эти препараты обладают лучшей переносимостью по сравнению с антибиотиками и устаревшими противовирусными медикаментами.

Состав и форма выпуска

Действующим компонентом средства является акридонуксусная кислота в форме акридонацетата меглюмина. Это вещество определяет лекарственные свойства препарата. Дополнительные компоненты зависят от лекарственной формы.

Формы выпуска:

  • Раствор. Содержит воду в качестве вспомогательного вещества.
  • Линимент. Содержит пропиленгликоль и катапол.
  • Таблетированная форма. Содержит стеарат кальция, пропиленгликоль, полисорбат, гипромеллозу, полимер метакриловой кислоты и этилакрилата.

Циклоферон в таблетках

Вспомогательные компоненты таблеток нужны для стабилизации лекарственной формы и усвоения действующего вещества в нужном отделе желудочно-кишечного тракта.

Действие Циклоферона

Согласно заявлению производителя, меглюмина акридонацетат увеличивает продукцию интерферонов в организме. В норме эти вещества выделяются клетками в ответ на проникновение вирусов в ткани. Интерферон связывается с другими клетками и останавливает распространение патогенов. Именно это свойство определяет иммуномодулирующую активность, поскольку прием лекарства улучшает работоспособность иммунитета.

Интерфероны накапливаются в легких, печени, селезенке и других органах. Продукция этого вещества играет важную роль в превентивной защите организма.

Дополнительные свойства

  • Противовирусная активность. Усиление выработки интерферонов можно назвать неспецифической мерой защиты организма. Лекарство также способно бороться с инфекционной угрозой на ранних стадиях формирования болезни. Акридонуксусная кислота нарушает репликацию вируса гриппа, аденовируса, цитомегаловируса и других патогенов.
  • Умеренное противомикробное действие. Лечение с помощью этого средства помогает бороться с некоторыми бактериальными инфекциями. Это свойство обусловлено общим иммуностимулирующим эффектом.
  • Коррекция иммунного статуса. Терапия устраняет иммунодефицит и восстанавливает важнейшие функции защитной системы организма.
  • Проникновение лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер, изолирующий центральную нервную систему. Лекарство используется для терапии клещевого энцефалита и других вирусных патологий, поражающих головной мозг.
  • Улучшение выработки зернистых лейкоцитов. Эти иммунокомпетентные клетки защищают ткани и органы от разных угроз.
  • Противоопухолевое действие, заключающееся в уничтожении клеток с генетическими мутациями и подавлении роста новообразований.
  • Устранение аутоиммунных процессов, при которых защитная система организма атакует здоровые ткани.

Топический Циклоферон

Индукторы интерферона активируют все компоненты иммунной защиты.

Побочные реакции

Циклоферон обладает хорошей переносимостью, однако любое лекарственное вещество способно негативно влиять на ткани и органы. Аллергия — единственная зарегистрированная побочная реакция. Иммунная система некоторых людей видит угрозу в акридонуксусной кислоте или вспомогательных компонентах средства. Иногда возникают серьезные осложнения.

Характерные признаки аллергии:

  • Кожные высыпания (крапивница).
  • Головокружение и слабость.
  • Покраснение и отек кожного покрова.

Если появились симптомы аллергии, пациенту следует прекратить прием лекарства и обратиться к врачу.

Усвоение и выведение

Действующий компонент должен попасть в кровоток и проникнуть в ткани для развития всех лекарственных эффектов. Прием таблеток приводит к усвоению акридонуксусной кислоты в кишечнике, где происходит всасывание продуктов питания в кровеносные и лимфатические сосуды. Примерно через три часа после приема таблетки достигается необходимая концентрация вещества в плазме крови. Инъекционный способ введения препарата облегчает усвоение действующего компонента. Использование линимента помогает ограничить область терапевтического действия.

Циклоферон выводится с мочой и калом. Вещество не накапливается в организме.

Показания к применению Циклоферона

Разные лекарственные формы отличаются показаниями. Улучшение работы иммунитета — общее действие раствора, линимента и таблеток. В первую очередь лекарство назначается для профилактики и лечения вирусных инфекций. Прием средства за несколько дней или недель до предполагаемого контакта с патогенами помогает существенно снизить риск инфицирования. Если пациент уже страдает от симптомов заболевания, медикаментозная терапия устраняет осложнения и ускоряет выздоровление.

Обычно лекарство назначается вместе с другими медикаментами, вроде антибиотиков и противовоспалительных средств. Комплексная терапия помогает успешно лечить серьезные вирусные и бактериальные патологии. Монотерапия акридонуксусной кислотой подходит для профилактики и облегчения симптомов неосложненной простуды.

Показания к применению таблеток

  • Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции. Характерные симптомы этих болезней включают заложенность носа, кашель, боль в горле, слабость и повышение температуры тела. Вирусные частицы обычно проникают в организм воздушно-капельным путем через дыхательную систему.
  • Лечение герпетической инфекции. Это вирусное заболевание, проявляющееся кожными высыпаниями и частыми рецидивами. Бородавки обычно появляются в области наружных половых органов и губ. Снижение иммунитета приводит к обострению инфекции. Применение иммуномодуляторов в составе комплексной терапии улучшает прогноз.
  • Снижение риска развития инфекции у детей старше 4 лет. Подходит для здоровых детей и пациентов, страдающих от иммунодефицита.

Таблетированная форма одинаково хорошо подходит взрослым и детям.

Показания к применению инъекционного раствора

  • Приобретенное снижение иммунитета, сопровождающееся частым возникновением инфекционных заболеваний.
  • Цитомегаловирусная инфекция. Симптомы этой патологии появляются на фоне иммунодефицита.
  • ВИЧ-инфекция. Назначается вместе с другими медикаментами для улучшения работы иммунной системы и уменьшения концентрации вирусных частиц.
  • Гепатиты вирусной природы. Воспаление печени нередко протекает бессимптомно в течение многих лет. Требуется своевременная терапия.
  • Инфекционно-воспалительные заболевания центральной нервной системы: клещевой энцефалит, болезнь Лайма, менингит. Действующее вещество накапливается в тканях головного мозга и предотвращает дальнейшее повреждение органа.
  • Патологии соединительной ткани, обусловленные иммунными расстройствами.
  • Поражение суставов, сопровождающееся нарушением подвижности и разрушением суставных хрящей.

Признак аллергии

Показания к применению линимента

  • Хламидиоз у мужчин и женщин. Это венерическая инфекция, поражающая органы мочеполовой системы. Циклоферон можно использовать вместе с антибиотиками и другими медикаментами.
  • Герпетическое поражение кожного покрова и слизистой оболочки. Местная обработка тканей хорошо сочетается с приемом других медикаментов.
  • Инфекционно-воспалительные болезни мочеиспускательного канала и головки полового члена.
  • Воспаление слизистой оболочки влагалища и шейки матки.
  • Воспаление окружающих зубы тканей (пародонтит).

Линимент противопоказан для пациентов младше 18 лет.

Некоторые люди не могут использовать лекарство в лечебных и профилактических целях из-за высокого риска появления осложнений. Так, любая лекарственная форма акридонуксусной кислоты противопоказана для детей младше 4 лет. Таблетки и раствор запрещено принимать при циррозе печени, поскольку такое состояние нарушает вывод лекарственного вещества из организма.

Общие противопоказания:

  • Вынашивание ребенка.
  • Период лактации.
  • Аллергия на лекарственные компоненты.

Таблетки нужно принимать с осторожностью при наличии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Возможно повреждение слизистой оболочки желудка или кишечника. Рекомендуется предварительно проконсультироваться с врачом.

Инструкция по использованию Циклоферона

Правила применения разных лекарственных форм препарата отличаются. Важно внимательно читать инструкцию перед началом лечения. Если возникают какие-либо сомнения, рекомендуется обратиться к врачу. Специалист оценит симптомы пациента и проведет диагностику. Самолечение серьезных инфекционных и иммунологических патологий чревато развитием осложнений.

Прием таблеток

  • Терапия острых респираторных инфекций у взрослых: прием таблеток на 1, 2, 4, 6, 8 сутки. Пациенту следует начать прием лекарства сразу после появления первых симптомов простуды.
  • Терапия острых респираторных инфекций у детей: прием препарата в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сутки. Общее количество приемов от 5 до 10.
  • Лечение герпеса у взрослых: прием таблеток на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сутки. Не более 40 таблеток на курс.
  • Лечение герпеса у детей: разовые дозы на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 сутки до исчезновения симптомов.

Разовая доза зависит от возраста. Взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется принимать от 450 до 600 мг действующего вещества за раз. Это три или четыре таблетки. Детям в возрасте от 7 до 11 лет назначают дневную дозу в размере 300-450 мг. Детям в возрасте от 4 до 6 лет нужно давать одну таблетку (150 мг) в сутки.

Использование раствора

  • Герпетические инфекции: десять инъекций. Разовая доза для взрослых составляет 250 мг.
  • Инфекционное поражение головного мозга: 12 инъекций. Разовая доза для взрослых — от 250 до 500 мг.
  • Хламидиоз: десять инъекций. Разовая доза для взрослых составляет 250 мг.
  • Гепатит А, В, С, D: 10 инъекций для взрослых и 15 инъекций для детей. Разовая доза для взрослых составляет 500 мг.
  • Гепатит В, С, D: десять инъекций для взрослых и детей. Разовая доза для взрослых составляет 500 мг. Дальнейшая терапия проводится с помощью трех инъекций в неделю в течение 3 месяцев.
  • Вирус иммунодефицита человека: десять инъекций для детей и взрослых. Разовая доза для взрослых составляет 500 мг. Далее однократное введение препарата раз в трое суток в течение 3 месяцев.
  • Аутоиммунные патологии соединительных тканей: пять инъекций. Разовая доза для взрослых составляет 250 мг. Четыре курса терапии с интервалом в две недели.

Жидкость вводится в организм раз в 24 часа с помощью внутримышечных или внутривенных инъекций через день. Дозировка для детей подбирается по массе тела: от 6 до 10 мг на килограмм.

Использование линимента

  • Герпетическая инфекция: обработка воспаленных тканей два раза в сутки в течение 5 дней.
  • Воспаление уретры: внутренняя обработка слизистой оболочки 5 мл средства два раза в сутки. Длительность терапии от 10 до 15 дней.
  • Воспаление головки полового члена: обработка кожи 5 мл средства раз в день. Длительность лечения до двух недель.
  • Грибковое или бактериальное поражение слизистой оболочки влагалища: введение 5 мл препарата один или два раза в сутки в течение 10-15 дней.
  • Воспаление пародонта: нанесение небольшого количества линимента на десну после антисептической обработки. Каждый день в течение двух недель.

Важно ознакомиться с инструкцией для правильного нанесения средства. Если самостоятельное использование топической формы лекарства вызывает затруднения, рекомендуется обратиться к врачу.

Дополнительные указания

  • Топическая форма препарата не должна попадать в область глаз. Если жидкость случайно попала на слизистую оболочку глаза, необходимо тщательно промыть конъюнктиву чистой водой.
  • Если присутствуют патологии щитовидной железы, нужно предварительно обратиться к специалисту.
  • Средство усиливает действие противомикробных препаратов и не влияет на эффективность других медикаментов.
  • Скорость психомоторных реакций на фоне терапии не снижается. Можно управлять транспортным средством.

Лекарство распространяется без рецепта, однако для эффективного применения таблеток, раствора или линимента рекомендуется обратиться к врачу и пройти обследования. В упаковке средства присутствует более подробная инструкция.

Аналоги Циклоферона

Существуют косвенные аналоги препарата, содержащие другое действующее вещество. Это медикаменты со схожим терапевтическим эффектом.

Косвенные аналоги:

  • Амиксин — иммуномодулятор для профилактики и лечения инфекций.
  • Галавит — средство для укрепления иммунитета.
  • Арбидол — препарат для лечения ОРВИ и улучшения работы иммунитета.

Аналог Циклоферона

Аналоги Циклоферона отличаются противопоказаниями, побочными эффектами и показаниями. Нужно читать инструкцию.

Отзывы и цены

Лекарство популярно среди врачей и пациентов. Комбинированные свойства акридонуксусной кислоты используются в гинекологической, педиатрической и общей терапевтической практике. Пациенты редко жалуются на непереносимость компонентов средства.

Средняя цена 50 таблеток составляет 780 рублей. Средняя цена тюбика линимента составляет 195 рублей. Пять ампул раствора можно приобрести по цене 300-350 рублей.

Видео

Циклоферон — универсальное лекарство для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных патологий. Обычно применяется в составе комплексной терапии.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый

Международное непатентованное название

Циклофосфамид

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг

Один флакон содержит

активное вещество — циклофосфамид 200 мг

вспомогательное вещество: маннитол (маннит)

Описание

Белая или белая с серовато-желтоватым оттенком масса

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Циклофосфамид.

Код АТХ L01AA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя алкилирующие метаболиты (4‑ОН циклофосфамид и алкофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизменного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.

Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью.

Период полувыведения составляет 3-12 часов.

Фармакодинамика

Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.

Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

  • острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз

  • лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома

  • рак молочной железы, яичников

  • нейробластома, ретинобластома

  • мелкоклеточный рак легкого

  • рак шейки и тела матки

  • герминогенные опухоли

  • рак мочевого пузыря

  • рак предстательной железы

  • саркома мягких тканей, ретикулосаркома, саркома Юинга

  • опухоль Вильмса

В качестве иммуносупрессивного средства Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Способ применения и дозы

Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем пути введения, режима и доз в каждом случае выбор индивидуальный.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы:

50-100 мг/м² ежедневно в течение 2-3 недель,

100-200 мг/м² 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель,

600-750 мг/м² 1 раз в 2 недели,

1500-2000 мг/м² 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

При применении Циклофосфана-ЛЭНС быстрорастворимого в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как циклофосфамида, так и других препаратов.

Перед внутривенном введении Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида в концентрации 20 мг на 1 мл.

лейкопения, нейтропения, эпизодически развивается тромбоцитопения или анемия

тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор

Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

нарушения функции печени, проявляющиеся в увеличении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина в сыворотке крови

алопеция, сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей

геморрагические уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (в редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу). Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него.

В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы циклофосфамида и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты

серьезные инфекции у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии

кардиотоксичность отмечалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом. По данным электрокардиографии или эхокардиографии у больных, перенесших эпизоды кардиотоксичности, связанные с применением высоких доз препарата, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений в состоянии миокарда

нарушение овогенеза и сперматогенеза, препарат может вызывать стерильность как у женщин, так и у мужчин, которая у некоторых больных может иметь необратимый характер

аменорея (у большинства женщин)

олигоспермия или азоспермия (у мужчин)

в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения развитие вторичных злокачественных опухолей, миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания

перекрестная чувствительность с другими алкилирующими агентами

кожная сыпь, крапивница или зуд, редко – анафилактические реакции

прилив крови к лицу, избыточное потоотделение, головная боль

отечность, боль и покраснение в месте введения

повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту препарата

тяжелые инфекции

выраженное нарушение функции костного мозга (включая лейкопению, тромбоцитопению, выраженную анемию)

цистит

задержка мочеиспускания

беременность и период грудного вскармливания

кахексия

терминальные стадии болезни

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.

Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия – возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном-ЛЭНС быстрорастворимым следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100000/мкл лечение Циклофосфаном-ЛЭНС быстрорастворимым следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном‑ЛЭНС быстрорастворимым лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

При применении высоких доз циклофосфамида с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый.

С особой осторожностью применять препарат при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетение функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата противопоказано при беременности.

Циклофосфамид проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Мужчинам и женщинам во время лечения циклофосфамидом следует использовать надежные методы контрацепции.

Мужчинам и женщинам с детородным потенциалом прежде, чем планировать беременность, следует подождать от 6 до12 месяцев после окончания терапии циклофосфамидом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

В случае передозировки возможно усиление побочных действий.

Лечение. Симптоматическая терапия и поддерживающая терапия, включая соответствующее лечение инфекций, миелосупрессии и/или кардиотоксичности.

Форма выпуска и упаковка

По 200 мг во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону с препаратом помещают в пачку из картона для потребительской тары. По 5 или 10 флаконов с препаратом помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона для потребительской тары.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.

тел. (49243) 7-17-53

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Наименование и страна организации-упаковщика

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВЕРОФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Саина, д.30, оф. 116