Теофиллин

Содержание

Теофиллин

Теофиллин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  1. 9. Применение при беременности и лактации
  2. 10. При нарушениях функции печени
  3. 11. Лекарственное взаимодействие
  4. 12. Аналоги
  5. 13. Сроки и условия хранения
  6. 14. Условия отпуска из аптек
  7. 15. Отзывы
  8. 16. Цена в аптеках

Латинское название: Theophylline

Код ATX: R03DA04

Действующее вещество: Теофиллин (Theophylline)

Производитель: ОАО Валента Фармацевтика, Россия

Актуализация описания и фото: 12.08.2019

Теофиллин – производное пурина; спазмолитическое и бронходилатирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Теофиллина – таблетки пролонгированного действия: плоскоцилиндрической формы, белого с желтоватым оттенком цвета; таблетки 100 мг – с фаской, таблетки 200 и 300 мг – с фаской и риской (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 3 или 5 упаковок; по 20, 30 или 50 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Активное вещество: теофиллин, в 1 таблетке – 100, 200 или 300 мг.

Дополнительные компоненты: коллидон SR (поливинилацетат, повидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид), кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Теофиллин представляет собой спазмолитический препарат, относящийся к производным пурина. Он блокирует работу аденозиновых рецепторов и является ингибитором фосфодиэстеразы. Вещество обладает выраженным бронхолитическим эффектом, вызванным непосредственным воздействием на мускулатуру бронхов.

Теофиллин выполняет функцию стабилизатора мембраны тучных клеток, замедляет высвобождение медиаторов реакций аллергического характера, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует диафрагмальные сокращения, нормализует функцию межреберных и дыхательных мышц. Улучшая дыхательную функцию, препарат обеспечивает полноценное насыщение крови кислородом и понижение в ней уровня углекислоты, а также активизирует дыхательный центр и способствует усилению вентиляции легких при гипокалиемии.

Теофиллин интенсифицирует сердечную деятельность, увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, улучшает коронарный кровоток и повышает потребность миокарда в кислороде. При его приеме понижается тонус кровеносных сосудов (преимущественно сосудов почек, кожи и мозга), уменьшается легочное сосудистое сопротивление, приходит в норму давление в малом круге кровообращения. Препарат активизирует почечный кровоток и обладает умеренным диуретическим эффектом, а также расширяет просвет желчных путей, расположенных вне печени.

Активный компонент из таблеток высвобождается довольно медленно, что позволяет достичь терапевтической концентрации теофиллина в крови через 3–5 часов после перорального приема. Этот уровень остается практически постоянным на протяжении 10–12 часов, так что содержание действующего вещества в плазме крови, оказывающее лечебный эффект, наблюдается при приеме лекарственного средства 2 раза в сутки.

Фармакокинетика

Теофиллин довольно хорошо абсорбируется из ЖКТ, причем его биодоступность варьируется в диапазоне от 88 до 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 часов после приема.

Теофиллин связывается с белками плазмы примерно на 60%. Он проникает через плацентарный барьер и содержится в грудном молоке. Вещество метаболизируется в печени на 90% при непосредственном участии нескольких ферментов цитохрома Р450 (основным среди них является CYP1A2). Важнейшими метаболитами являются 3-метилксантин и 1,3-диметилмочевая кислота.

Метаболиты выводятся через почки, а доля неизменного активного компонента составляет около 7–13%. Период полувыведения у некурящих больных составляет 6–12 часов, а у курящих пациентов существенно укорачивается и равен 4-5 часам. У больных циррозом печени, алкоголизмом и почечной недостаточностью период полувыведения пролонгируется. Общий клиренс снижается у пациентов с хронической сердечной или печеночной недостаточностью, выраженной дыхательной недостаточностью, при вирусных инфекционных заболеваниях, высокой температуре и у больных старше 55 лет.

Показания к применению

  • бронхообструктивный синдром любого генеза: хронические обструктивные заболевания легких (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких), бронхиальная астма (как основной препарат при астме физического напряжения, в качестве дополнительного средства при других формах заболевания);
  • ночное апноэ;
  • легочная гипертензия и легочное сердце;
  • отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

  • эпилепсия;
  • тяжелые тахиаритмии;
  • тяжелая артериальная гипертензия или гипотензия;
  • кровоизлияние в сетчатку глаза;
  • геморрагический инсульт;
  • кровотечение из желудочно-кишечного тракта;
  • язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
  • гастрит с повышенной кислотностью;
  • детский возраст до 12 лет;
  • лактация (либо следует прекратить грудное вскармливание);
  • гиперчувствительность к компонентам препарата, в т. ч. к другим производным ксантина (например, пентоксифиллину, кофеину, теобромину).

С осторожностью Теофиллин применяют в следующих случаях:

  • гастроэзофагеальный рефлюкс;
  • кровотечение из желудочно-кишечного тракта в недавнем анамнезе;
  • язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе;
  • печеночная и/или почечная недостаточность;
  • частая желудочковая экстрасистолия;
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • распространенный атеросклероз сосудов;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • тяжелая коронарная недостаточность (стенокардия, острая фаза инфаркта миокарда);
  • гипертрофия предстательной железы;
  • повышенная судорожная готовность;
  • неконтролируемый гипотиреоз или тиреотоксикоз;
  • длительная гипертермия;
  • беременность (особенно I триместр и последние недели);
  • пожилой возраст.

Инструкция по применению Теофиллина: способ и дозировка

Таблетки пролонгированного действия Теофиллин следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Средняя суточная доза для подростков старше 12 лет и взрослых составляет по 300 мг (из расчета 10–15 мг/кг) 2 раза в сутки с 12-часовыми интервалами. При необходимости возможен однократный прием 500 мг перед сном (для пациентов с преимущественно ночными и утренними приступами) либо по 300 мг 3 раза в сутки.

Для некурящих взрослых пациентов с массой тела от 60 кг рекомендуемая начальная доза составляет 200 мг (в вечернее время), далее – по 200 мг 2 раза в сутки.

Курящим взрослым пациентам с массой тела менее 60 кг назначают 200 мг утром и 400 мг вечером, с массой тела более 60 кг – 300 мг утром и 600 мг вечером.

Начинать лечение Теофиллином рекомендуется с маленьких доз, которые постепенно – раз в 1–2 дня – повышают на 100–200 мг до достижения максимального терапевтического эффекта. В случае плохой переносимости препарата дозу нужно снизить.

Конкретную дозировку определяет врач в зависимости от вида заболевания, возраста пациента и его массы тела.

При назначении больших доз лечение следует проводить под контролем концентрации теофиллина в крови. Средняя терапевтическая концентрация должна составлять 0,01– 0,015 мг/мл. Если при проверке выявляется концентрация 0,02–0,025 мг/мл, суточную дозу препарата необходимо снизить на 10%, если 0,025–0,03 мг/мл – на 25%, если более 0,03 мг/мл – в 2 раза. Повторный контроль концентрации теофиллина в крови проводят через 3 дня. Если концентрация слишком низкая, дозу 1 раз в 3 дня увеличивают на 25%. Если при приеме препарата в высоких дозах состояние больного стабильно, контроль необходимо проводить каждые 6–12 месяцев.

Рекомендуемые поддерживающие суточные дозы Теофиллина: для пациентов с массой тела менее 60 кг – 400 мг, с массой тела более 60 кг – 600 мг.

При наличии нарушений функции печени или заболеваний сердечно-сосудистой системы дозы корректируют: для пациентов с массой тела менее 60 кг назначают 200 мг в сутки, с массой тела более 60 кг – 400 мг в сутки. Снижение суточной дозы также требуется людям пожилого возраста, пациентам с вирусными инфекциями, тяжелыми заболеваниями печени и сердца.

Детям с массой тела до 30 кг Теофиллин назначают в суточной дозе 10–20 мг/кг и делят ее на 2 приема.

Побочные действия

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, увеличение частоты приступов стенокардии, аритмии, ощущение сердцебиения, кардиалгия, тахикардия (в том числе у плода в случае приема препарата женщиной в III триместре беременности);
  • со стороны пищеварительной системы: изжога, тошнота, обострение язвенной болезни, рвота, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастралгия; при длительном лечении – снижение аппетита;
  • со стороны нервной системы: раздражительность, головная боль, тревожность, бессонница, тремор, головокружение, возбуждение;
  • аллергические реакции: зуд, кожные высыпания, лихорадка;
  • прочие: гипогликемия, гематурия, альбуминурия, ощущение приливов к лицу, усиление диуреза, тахипноэ, повышенное потоотделение, боль в груди.

Выраженность побочных эффектов обычно уменьшается при снижении дозы Теофиллина.

Передозировка

К симптомам передозировки относят тревожность, двигательное возбуждение, бессонницу, тремор, судороги, светобоязнь, гиперемию кожных покровов лица, тахипноэ, желудочковые аритмии, тахикардию, сниженный аппетит, гастралгию, тошноту, рвоту (в том числе с примесью крови), желудочно-кишечные кровотечения, диарею.

При поступлении в организм очень высоких доз Теофиллина у пациентов могут наблюдаться помутненное сознание, снижение артериального давления, эпилептоидные припадки (в группе риска находятся дети, причем любые предвестники отсутствуют), почечная недостаточность, сопровождающаяся миоглобинурией, гипоксия, некроз мышц скелета, гипокалиемия, гипергликемия, метаболический ацидоз. В этом случае препарат отменяют и проводят промывание желудка. На следующем этапе рекомендуется прием активированного угля и слабительных препаратов, форсированный диурез, промывание кишечника смесью электролитов и полиэтиленгликоля, плазмосорбция, гемосорбция, гемодиализ (его эффективность незначительна, а перитонеальный диализ неэффективен полностью). Также назначают симптоматическую терапию: например, при сильной тошноте и рвоте внутривенно вводится ондансетрон или метоклопрамид.

При развитии судорожного припадка необходимо следить за проходимостью дыхательных путей и применять оксигенотерапию. Для купирования приступа внутривенно вводится диазепам в дозе 0,1–0,3 мг/кг (не более 10 мг).

Особые указания

Согласно инструкции, Теофиллин не предназначен для купирования неотложных состояний.

Лечение следует проводить под контролем концентрации препарата в крови.

Если бронхиальную астму удается контролировать, побочные эффекты отсутствуют, и нет факторов, которые могли бы повлечь изменение потребности в дозе препарата, измерение концентрации теофиллина достаточно осуществлять каждые 6–12 месяцев.

Во время лечения не следует употреблять в больших количествах кофеинсодержащие напитки и продукты.

Применение при беременности и лактации

В период беременности (особенно это касается I триместра) таблетки Теофиллин назначают только в том случае, если предполагаемая польза для здоровья матери существенно превышает потенциальные риски для плода. Прием препарата в I триместре и в последние недели беременности допускается исключительно по строгим показаниям.

При применении Теофиллина в период лактации следует учитывать, что он проникает в материнское молоко, поэтому на время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

При нарушениях функции печени

При тяжелых заболеваниях печени необходимо скорректировать дозу Теофиллина в сторону уменьшения.

Лекарственное взаимодействие

  • средства, возбуждающие центральную нервную систему: усиливается их нейротоксичность;
  • препараты лития, бета-адреноблокаторы: снижается их эффективность;
  • глюкокортикостероиды: повышается вероятность развития их побочных эффектов;
  • минералокортикостероиды: возрастает риск развития гипернатриемии;
  • средства для общей анестезии: увеличивается вероятность возникновения желудочковых аритмий;
  • энтеросорбенты, противодиарейные препараты: снижается всасывание теофиллина;
  • бета-адреностимуляторы, диуретики: усиливается их действие;
  • индукторы микросомального окисления (пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, сульфинпиразон, морацизин, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, изониазид, фенобарбитал, аминоглутетимид): повышается клиренс теофиллина (может потребоваться увеличение его дозы);
  • ингибиторы Р450 (в т. ч. макролидные антибиотики, фторхинолоны, аллопуринол, циметидин, линкомицин), рекомбинантный интерферон альфа, вакцина против гриппа, метотрексат, эноксацин, пропафенон, дисульфирам, верапамил, тиклопидин, мексилетин, изопреналин, тиабендазол: возможно усиление действия теофиллина (может потребоваться снижение его дозы).

Теофиллин нельзя назначать одновременно с другими производными ксантина, с осторожностью следует применять в комбинации с антикоагулянтами.

Препарат совместим со спазмолитиками.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, сухом, защищенном от света, при температуре до 25 ºС.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Теофиллине

Согласно отзывам, Теофиллин хорошо зарекомендовал себя как средство для лечения сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Врачи часто рекомендуют его пациентам, однако упоминания о серьезных побочных эффектах нередки. Целесообразность назначения препарата способен оценить только специалист, обладающий обширными знаниями и богатым клиническим опытом. Так, таблетки пролонгированного действия Теофиллин демонстрируют отличные результаты при длительном курсе лечения, однако плохо подходят для снятия острых приступов.

Также при приеме Теофиллина следует учесть наличие сопутствующих заболеваний у пациента и его индивидуальную сенситивность к препарату, анамнез больного, комбинацию с другими лекарственными средствами. В связи с этим применять препарат рекомендуется только после консультации с врачом.

Цена на Теофиллин в аптеках

Цена на Теофиллин в настоящий момент неизвестна, в продаже имеются аналоги препарата (Теопэк, Комбипэк), стоимость которых составляет 250–390 рублей (за упаковку 50 шт.).

Состав

Одна таблетка препарата в качестве активного ингредиента может включать 100, 200 или 300 мг теофиллина. Упаковка содержит 20, 30 или 50 таблеток.

Форма выпуска

Компанией Валента Фармацевтика препарат Теофиллин выпускается в форме таблеток пролонгированного действия.

Фармакологическое действие

Бронходилатирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Производное пурина – теофиллин является бронхолитическим средством. Препарат угнетает фосфодиэстеразу, тем самым увеличивает аккумуляцию в тканях цАМФ, способствует блокировке пуриновых рецепторов, понижает транспортировку ионов кальция сквозь каналы мембран клеток, уменьшает сократительную способность гладкой мускулатуры. Посредством релаксации мускулатуры бронхов и сосудов кровеносной системы (в особенности сосудов почек, кожных покровов и головного мозга) проявляет вазодилатирующее периферическое воздействие, усиливает кровоток в почках, обладает диуретическими эффектами умеренного характера. Является стабилизатором мембран тучных клеток, а также подавляет освобождение медиаторов аллергических проявлений.

Усиливает мукоцилиарный клиренс, улучшает диафрагментальное дыхание, повышает функциональность межреберных и дыхательных мышц, стимулирует центр дыхания. В крови понижает содержание углекислоты и нормализует приток кислорода. В условиях гипокалиемии усиливает вентиляцию легких.

Увеличивает коронарный кровоток, стимулирует деятельность сердечной мышцы, повышает силу и частоту ее сокращений, понижает потребность в кислороде. Снижает сосудистое сопротивление легких и давление в малом круге кровообращения. Расширяет желчные пути (внепеченочные). Препятствует агрегации тромбоцитов, посредством подавления процесса активизации простагландина E2-альфа и тромбоцитов. Увеличивает эритроцитарную устойчивость к деформированию, благотворно влияя на реологические показатели крови. Тормозит процессы образования тромбов, а также нормализует микроциркуляцию.

Благодаря замедленному высвобождению активного ингредиента, плазменная терапевтическая концентрация теофиллина наблюдается через 3-5 часов и сохраняется на протяжении 10-12 часов, тем самым, при приеме препарата дважды в сутки, обеспечивая его постоянную эффективную концентрацию в крови.

Обладает достаточно хорошей абсорбцией из ЖКТ и биодоступностью около 88-100%. Связь с плазменными белками примерно 60%. TCmax варьирует на уровне 6 часов. Проникает сквозь плацентарный барьер и определяется в молоке кормящей матери.

90 % препарата подвергается метаболизму в печени при участие некоторых ферментов цитохрома P450 (самый значимый CYP1A2), с выделением основных метаболитов 3-метилксантина и 1,3-диметилмочевой кислоты.

Метаболиты препарата, а также 7-13% (в детском возрасте до 50%) неизмененного вещества, выводятся почками. У новорожденных, из-за неполного метаболизма, большая часть препарат выводится в форме кофеина.

У некурящих пациентов T1/2 составляет 6-12 часов, тогда как у никотинозависимых людей понижается до 4-5 часов. При алкоголизме, патологиях печени и почек T1/2 удлиняется. При ХСН, дыхательной и печеночной недостаточности, тяжелой лихорадке, вирусных инфекциях, а также в возрасте до 12-ти месяцев и старше 55-ти лет, общий клиренс понижен.

Бронхообструктивный синдром, развившийся по различным причинам:

  • бронхиальная астма (при астме физического напряжения в качестве препарата выбора, а также при прочих формах астмы как дополнительный препарат);
  • обструктивный бронхит хронического течения;
  • эмфизема легких;
  • легочное сердце;
  • легочная гипертензия;
  • отечный синдром по причине болезни почек (в комплексном лечении);
  • ночное апноэ.
  • гастрит (при повышенной кислотности);
  • периоды обострения язвенной болезни ЖКТ;
  • кровотечения ЖКТ;
  • эпилепсия;
  • артериальная гипо- или гипертония тяжелого течения;
  • геморрагический инсульт;
  • тяжелые тахиаритмии;
  • кровоизлияние в сетчатку глаза;
  • возраст до 12-ти лет (для непролонгированных форм до 3-х лет);
  • гиперчувствительность к теофиллину, а также прочим производным ксантина (теобромин, пентоксифиллин, кофеин).

С осторожностью:

  • тяжелые проявления коронарной недостаточности, включая стенокардию и острую фазу инфаркта миокарда;
  • обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
  • атеросклероз сосудов;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • частая желудочковая экстрасистолия;
  • повышенная судорожная готовность;
  • недостаточность почек или печени;
  • язвенная болезнь ЖКТ (диагностированная в прошлом);
  • недавние кровотечения ЖКТ;
  • длительная гипертермия;
  • тиреотоксикоз или гипотиреоз;
  • гастроэзофагеальный рефлюкс;
  • аденома простаты;
  • периоды грудного вскармливания и беременности;
  • пожилой или детский возраст.

ЦНС:

  • возбуждение;
  • головокружения;
  • тревожность;
  • головные боли;
  • раздражительность;
  • бессонница;
  • тремор.

Сердечно-сосудистая система:

  • тахикардия (также наблюдаемая у плода при применении Теофиллина на III триместре);
  • сердцебиение;
  • аритмии;
  • кардиалгия;
  • понижение АД;
  • более частые приступы стенокардии.

Органы пищеварения:

  • гастралгия;
  • диарея;
  • изжога;
  • тошнота;
  • гастроэзофагеальный рефлюкс;
  • рвота;
  • обострения язвенной болезни;
  • снижение аппетита (в случае длительного применения).

Аллергические проявления:

  • лихорадка;
  • сыпь и зуд кожных покровов.

Другие:

  • тахипноэ;
  • боли в груди;
  • приливы к лицу;
  • гематурия;
  • альбуминурия;
  • гипогликемия;
  • повышенное потоотделение;
  • усиление диуреза.

Как правило, при понижении доз Теофиллина проявления побочных эффектов снижаются.

Теофиллин, инструкция по применению

Инструкция по применению Теофиллина пролонгированного действия предполагает индивидуальный подбор доз препарата.

В среднем начальная пероральная суточная доза равняется 400 мг. В случае хорошей переносимости пациентом данной дозы, ее можно одноразово увеличить примерно на 25%. Увеличение доз рекомендуют проводить каждые 2-3 суток до достижения наилучшего лечебного эффекта.

Без проведения контроля над содержанием теофиллина в крови возможен прием его максимальных суточных доз, составляющих: 18 мг/кг для возраста 12-16 лет и 13 мг/кг для возраста после 16 лет.

В случае, когда применение вышеуказанных доз малоэффективно (требует повышение дозировки) или вызывает токсические симптомы, дальнейшая терапия должна проводиться под постоянным контролем содержания теофиллина в крови. Оптимальными терапевтическими дозами считаются дозы на уровне 10-20 мкг/мл. Меньшее содержание теофиллина малоэффективно, а большее не приводит к значимому усилению его действия, тогда как риск проявлений побочных эффектов значительно увеличивается.

При передозировке Теофиллином наблюдали: понижение аппетита, диарею, гастралгию, тошноту, переходящую в рвоту (возможно с кровью), кровотечения ЖКТ. Желудочковые аритмии, гиперемию лица, тахипноэ, тахикардию. Бессонницу, тревожность, двигательное возбуждение, тремор, светобоязнь, судороги. В случае тяжелой передозировки возможно развитие эпилептоидных припадков (в особенности в детском возрасте), гипоксии, спутанности сознания, гипергликемии, метаболического ацидоза, гипокалиемии, некроза скелетных мышц, понижения АД, недостаточности почек с миоглобинурией.

Рекомендованное лечение заключается в отмене препарата, промывании желудка, приеме слабительных средств, активированного угля, промывании кишечника с использованием электролитов и полиэтиленгликоля. Также показан форсированный диурез, плазмосорбция, гемосорбция, возможно, но малоэффективно, проведение гемодиализа, назначение симптоматической терапии. В случае сильной тошноты и рвоты внутривенное введение ондансетрона или Метоклопрамида. При судорогах необходимо обеспечить и следить за проходимостью дыхательных путей, также провести оксигенотерапию. Припадок купируют внутривенным введением 0,1-0,3 мг/кг Диазепама, но не более 10 мг.

Взаимодействие

Клиренс теофиллина снижается при сочетаемом приеме с макролидами, Аллопуринолом, пероральными контрацептивами, Циметидином, Линкомицином и Изопреналином, Пропранололом.

Параллельный прием бета-адреноблокаторов, в особенности неселективных, может привести к сужению бронхов, что понизит бронходилатирующее действие теофиллина, а также возможно и эффективность самих бета-адреноблокаторов.

Эффекты Теофиллина усиливают стимуляторы β2-адренорецепторов, Фуросемид и Кофеин.

Аминоглутетимид повышает выведение теофиллина, что может понизить его эффективность.

Одновременный прием Ацикловира или Дисульфирама увеличивает содержание в крови теофиллина, тем самым усиливая возможные побочные эффекты.

Сочетаемое применение с Фелодипином, Дилтиаземом, Верапамилом, Нифедипином, как правило, умеренно или незначительно изменяют содержание теофиллина в крови, но не влияют на бронхолитическое действие (были описаны случаи усиления побочных эффектов при одновременном приеме Нифедипина или Верапамила).

Параллельное применение Теофиллина и солей лития может привести к снижению их эффективности.

Сочетаемый прием Фенитоина и Теофиллина понижают концентрации и эффективность обоих препаратов.

Терапевтическое действие Теофиллина снижается при приеме Фенобарбитала, Изониазида, Рифампицина, Сульфинпиразона и Карбамазепина.

Значительное увеличение содержания теофиллина в крови вызывает параллельный прием Эноксацина или прочих фторхинолонов.

Условия продажи

Лекарственный препарат Теофиллин опускается по рецепту.

Условия хранения

Температура хранения Теофиллина не должна быть выше 25ºС.

Срок годности

Таблетки пролонгированного действия могут храниться на протяжении 3-х лет.

В период лечения пациенты должны не злоупотреблять кофеинсодержащими напитками или продуктами.

Пересмотр дозировок необходим для: больных детского и пожилого возраста; при патологиях печени и почек, сердечно-сосудистой системы; курящих пациентов.

Пролонгированные таблетки не применяются при неотложных состояниях, а также требуют контроля содержания в крови активного ингредиента.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Теофиллина представлены следующими лекарственными средствами:

  • Эуфиллин;
  • Теофедрин-Н;
  • Дипрофиллин;
  • Теобромин;
  • Нео-Теофедрин.

Синонимы

  • Теопэк;
  • Теобиолонг;
  • Теотард;
  • Неотеопэк А.

Детям

Обычные пероральные формы Теофиллина противопоказаны до 3-х лет, для пролонгированных форм данное ограничение действует до 12-ти лет.

При беременности (и лактации)

В периоды беременности и грудного вскармливания препарат Теофиллин может быть назначен только в редких случаях и с особой осторожностью.

Отзывы

Информацию о данном веществе можно рассматривать с двух сторон. Поэтому для начала нужно уяснить, как появился теофиллин, что это такое и каким действие на человеческий организм он обладает. Изначально теофиллин был обнаружен в чайных листьях и по своему химическому строению близок к кофеину, хотя, в отличие от него, проявляет другие эффекты. Благотворное влияние чая на болезни легких, сердечно-сосудистой системы и прочие болезненные состояния известно давно, и хотя количество теофиллина в чае достаточно мало, он безусловно является одним из компонентов положительного воздействия это напитка на организм человека.

Намного позже появился синтезированный теофиллин, то есть химический препарат, применяемый в медицине. Отзывы врачей о данном лекарственном препарате, хоть и не отличные, но зачастую носят положительный оттенок, с упоминанием некоторых побочных эффектов. Все дело в том, что целесообразность назначения Теофиллина может оценить исключительно врач, обладающий не только знаниями, но и достаточным опытом. Например, рассматриваемые нами, пролонгированные таблетки не подходят для снятия приступов, тогда как при продолжительной терапии могут показать прекрасный результат лечения. Также следует учитывать анамнез пациента, сопутствующие заболевания, индивидуальную чувствительность, прием других лекарств и многое другое, что невозможно сделать человеку без соответствующей подготовки. В связи с этим, назначением терапии должен заниматься врач и тогда препарат Теофиллин покажет все свои положительные стороны.

Цена Теофиллина, где купить

Цена Теофиллина в аптеках России составляет в среднем:

  • 100 мг №50 – 70 рублей;
  • 200 мг №50 – 120 рублей;
  • 300 мг №50 – 160 рублей.

Теофиллин (Theophylline)

  • Применение вещества Теофиллин
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Теофиллин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Теофиллин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Теофиллин

Латинское название вещества Теофиллин

Theophyllinum (род. Theophyllini)

Химическое название

1,3-Диметилксантин

Брутто-формула

C7H8N4O2

Фармакологическая группа вещества Теофиллин

  • Аденозинергические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • J43 Эмфизема
  • J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
  • J45 Астма
  • J46 Астматический статус
  • Код CAS

    58-55-9

    Характеристика вещества Теофиллин

    Белый кристаллический порошок, малорастворимый в холодной воде (1:180), легко — в горячей (1:85), растворим в кислотах и щелочах. Молекулярная масса 180,17.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — диуретическое, спазмолитическое, вазодилатирующее, кардиотоническое, бронхолитическое, противоастматическое.

    Связывает аденозиновые рецепторы. Блокирует также фосфодиэстеразу, стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов (бронхов, ЖКТ и матки), подавляет дегрануляцию тучных клеток и снижает уровень медиаторов аллергии (серотонин, гистамин и др.) в крови (противоаллергический эффект). Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы); расширяет сосуды легких и улучшает оксигенацию крови; тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и ПГF2альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) обусловлен расширением коронарных артерий.

    После приема внутрь полностью всасывается (биодоступность свыше 90%). Cmax в крови достигается в течение 2 ч (форма обычная) и 6 ч (форма пролонгированная). В крови на 40–60% связан с белками. Проникает через гистогематические барьеры. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется в основном почками (до 13% у взрослых и до 50% у детей — в неизмененном виде); частично выделяется с грудным молоком.

    Применение вещества Теофиллин

    Бронхиальная астма, астматический статус, обструктивный бронхит, эмфизема легких, ночное апноэ.

    Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз коронарных артерий, кровотечение в недавнем анамнезе.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Побочные действия вещества Теофиллин

    Беспокойство, нарушение сознания, судороги, расстройства зрения, скотома, приступы стенокардии, аритмии, тахикардия, гипотония, ларингит, першение в горле, гриппоподобный синдром, заложенность носа, ксеростомия, анорексия, тошнота, рвота, изжога, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ), атония кишечника, лейкопения, гипофибриногенемия, панцитопения, тромбоцитопения, аллергические реакции.

    Циметидин, аллопуринол, циклоспорин А, макролидные антибиотики, пероральные контрацептивы, противогриппозная сыворотка, диета с низким содержанием белков и высоким — углеводов — снижают клиренс и увеличивают риск развития побочных явлений.

    Фенобарбитал, фенитоин, ксантины, курение — ускоряют биотрансформацию (индуцируют микросомальные ферменты печени). Бета-адреноблокаторы уменьшают бронхолитическую активность. Адсорбенты, обволакивающие средства, антациды, окислители замедляют всасывание и редуцируют Cmax, а ощелачивающие вещества — повышают. Усиливает эффекты диуретиков, снижает — НПВС (из группы производных пиразолона), бета-адреноблокаторов, пробенецида.

    Симптомы: ажитация, спутанность сознания, судороги, тахикардия, аритмия, гипотония, тошнота, диарея, рвота с примесью крови, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз.

    Лечение: назначение активированного угля, орошение кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и солей; при выраженной тошноте и рвоте — метоклопрамид или ондансетрон (в/в) , судорогах — бензодиазепины, фенобарбитал (или тиопентал натрия) и периферические миорелаксанты; при необходимости — гемоперфузия.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Теофиллин

    Лечение ретардными формами производится при периодическом контроле концентрации препарата в крови (не должна превышать 20 мкг/мл).

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Теопэк 0.0075
    Теотард 0.0036
    Теофиллин 0.0018
    Ретафил 0.0011
    Эуфилонг 0.0008
    Вентакс® 0.0005
    Спофиллин ретард 100 0.0005
    Теофиллин безводный 0.0005
    Афонилум СР 0.0004
    Теостат 0.0004
    Диффумал® 24 0.0003
    Спофиллин ретард 250 0.0002

    Теофил СР 300
    , Капсулы с пролонгированным высвобождением

    Инструкция по медицинскому применению

    лекарственного средства

    ТЕОФИЛ® СР 200

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Нет

    Лекарственная форма

    Капсулы с пролонгированным высвобождением 200 мг, 300 мг

    Одна капсула содержит

    активное вещество — теофиллина микропеллеты 273.96 мг и 410.94 мг (эквивалентно 200 мг и 300 мг теофиллина, соответственно),

    состав оболочки капсулы: корпус капсулы – желатин, крышечка капсулы — индигокармин FD&C голубой 2 (Е 132) и желатин (для ТЕОФИЛ® СР 200); патентованный голубой V (Е 131), хинолиновый желтый и желатин (Е 104) (для ТЕОФИЛ® СР 300).

    Описание

    Твердые желатиновые капсулы размера «2» с прозрачным бесцветным корпусом и прозрачной крышечкой темно–синего цвета. Содержимое капсулы – сферические микропеллеты беловатого цвета. (для ТЕОФИЛ® СР 200).

    Твердые желатиновые капсулы размера «1» с прозрачным бесцветным корпусом и прозрачной крышечкой зеленого цвета. Содержимое капсулы – сферические микропеллеты беловатого цвета. (для ТЕОФИЛ® СР 300).

    Фармакотерапевтическая группа

    Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Ксантины.

    Код АТX R03DA04

    Фармакокинетика

    При приеме внутрь теофиллин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Присутствие пищи в желудке может влиять на скорость всасывания теофиллина, а также на его клиренс.

    Максимальная концентрация в плазме после приема препарата внутрь, достигается спустя 6-9 часов. Связывание с белком плазмы составляет 60 %, у людей с заболеванием печени – 20-40 %. Теофиллин умеренно проникает в ткани, объем распределения около 0,5л/кг. Однако хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

    Теофиллин метаболизируется в печени на 90 %. Период полувыведения теофиллина у некурящих пациентов с бронхиальной астмой и без патологических изменений со стороны других органов и систем составляет 6-12 часов, у курильщиков – 4-5 часов. Период полувыведения увеличивается у пожилых пациентов и у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями печени. Период полувыведения препарата для детей составляет 1,5 часа. В основном выводится мочой. Длительность сохранения терапевтической концентрации в крови колеблется от 4 до 5 часов.

    Фармакодинамика

    Теофиллин подавляет активность специфических фосфодиэстераз (ФДЭ), стабилизирует внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Теофиллин блокирует рецепторы аденозина и расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и кровеносных сосудов легких.

    Теофиллин стимулирует дыхательный центр продолговатого мозга, повышая чувствительность к стимулирующему действию диоксида углерода.

    Теофиллин может уменьшать гиперреактивность дыхательных путей, связанную с поздней фазой реакции, вызываемой вдыханием аллергенов.

    Теофиллин увеличивает число и активность Т-супрессоров в периферической крови.

    Теофиллин также расширяет периферические, коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие, ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии. Теофиллин оказывает стимулирующее влияние на сердечную мышцу и на центральной нервной системе, вызывает сужение сосудов мозга, повышает сократимость диафрагмы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, в т.ч. сопротивление легочных сосудов, вызывает повышение секреции кислоты в желудке.

    — симтоматическое лечение бронхоспазма различной этиологии (в т.ч. при хронических обструктивных болезнях легких, хроническом бронхите, эмфиземе легких)

    — ночное пароксизмальное апноэ

    Способ применения и дозы

    Препарат применяют перорально, запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования устанавливаются индивидуально. Капсулы проглатывать целиком, не вскрывая и не разжевывая.

    Максимальная суточная доза у взрослых составляет 15 мг/кг.

    Для некурящих взрослых пациентов с массой тела 60 кг и выше начальная доза — 200 мг в сутки, затем по 200 мг 2 раза в сутки. У пациентов с массой тела менее 60 кг начальная разовая доза — 100 мг вечером, затем по 100 мг 2 раза в сутки. Лечение начинают с меньших доз, которые постепенно, с интервалом в 1-2 дня, увеличивают (на 100-200 мг/сут) до получения максимального терапевтического эффекта, при плохой переносимости — уменьшают. Доза зависит от характера заболевания, возраста и массы тела больного. При необходимости назначения в больших дозах лечение проводят под контролем концентрации теофиллина в крови (терапевтическая концентрация — в пределах 10-15 мкг/мл): при концентрации 20-25 мкг/мл необходимо снизить суточную дозу на 10%; 25-30 мкг/мл — на 25%; выше 30 мкг/мл — суточную дозу уменьшают в 2 раза. Повторный контроль проводят через 3 дня. При слишком низкой концентрации суточную дозу увеличивают на 25% с 3-дневными интервалами. При стабилизации состояния больного на фоне приема в высоких дозах необходимо проводить контроль через каждые 6-12 мес.

    Поддерживающая доза для взрослых с массой тела выше 60 кг — 600 мг/сут, менее 60 кг — 400 мг/сут.

    Для курящих с массой тела больше 60 кг суточная доза препарата — 600 мг вечером и 300 мг утром, с массой тела менее 60 кг — 400 мг вечером и 200 мг утром.

    Для пациентов с заболеваниями сердечно – сосудистой системы и нарушением функции печени: с массой тела более 60 кг суточная доза — 400 мг, с массой тела менее 60 кг — 200 мг. Уменьшение суточной дозы требуется у больных с тяжелыми поражениями сердца, печени, с вирусными инфекциями, у больных пожилого возраста.

    Побочные действия

    — сердцебиение, тахикардия, аритмия, экстрасистолия, приливы крови, гипотензия, нарушение кровообращения, желудочковая аритмия, увеличение частоты приступов стенокардии, боли в области сердца

    • увеличение диуреза, гематурия, альбуминурия
    • алопеция
    • гипогликемия, гипокалиемия;
    • кожный зуд, сыпь
    • гиперчувствительность к теофиллину (в т.ч. к др. производным ксантина) или к компонентам препарата
    • эпилепсия и другие судорожные состояния
    • гиперфункция щитовидной железы
    • острый инфаркт миокарда
    • субаортальный стеноз
    • экстрасистолия, тяжелые тахиаритмии, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия
    • геморрагический инсульт
    • гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из желудочно-кишечного тракта в недавнем анамнезе
    • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения
    • кровоизлияние в сетчатку глаза
    • детский и подростковый возраст до 18 лет
    • беременность

    Лекарственные взаимодействия

    Теофиллин потенцирует бронхолитическое действие бета2-адреномиметиков, что позволяет использовать последние в меньших дозах. Теофиллин увеличивает клиренс лития и пиридоксина при совместном назначении, поэтому их эффективность снижается при неизменной концентрации препарата в плазме крови. Концентрация теофиллина в крови уменьшаться при одновременном применении с фенобарбиталом, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, сульфинпиразоном, фенитоином, а также у курящих. Концентрация теофиллина в крови увеличивается при одновременном применении с антибиотиками из группы макролидов, аллопуринолом, бета-адреноблокаторами, циметидином, гормональными пероральными контрацептивами, изопреналином, линкомицином.

    Теофиллин может потенцировать гипокалиемию, обусловленную действием стимуляторов β2-адренорецепторов, кортикостероидов и диуретиков.

    Таблетки с пролонгированным высвобождением не предназначены для купирования неотложных состояний. Лечение пролонгированными формами проводится при периодическом контроле концентрации теофиллина в крови.

    Теофиллин должен применяться с осторожностью у пациентов с: тяжелой коронарной недостаточностью (стенокардия), распространенным атеросклерозом сосудов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, частой желудочковой экстрасистолией, ХСН, печеночной и/или почечной недостаточностью, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), неконтролируемым гипотиреозом (возможность кумуляции), длительной гипертермией, гипертрофией предстательной железы.

    Препарат не должен применятся вместе с препаратами, содержащими производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин).

    Период лактации

    Следует учитывать, что теофиллин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости назначения препарата в период лактации ставится вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    В связи с нежелательными эффектами на центральную нервную систему – применять теофиллин следует с осторожностью.

    Передозировка

    Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковая аритмия, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки, гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение артериального давления, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.

    Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных лекарственных средств, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон — при рвоте). Для купирования припадка — в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте — метоклопрамид или ондансетрон (в/в).

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

    По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не применять по истечении срока годности, указанной на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    Производитель

    АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

    Республика Казахстан,

    г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

    Владелец регистрационного удостоверения

    АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

    Республика Казахстан

    Теофил СР – препарат, который относится к ксантинам. Аббревиатура СР (SR) свидетельствует о том, что медикамент отличается длительным положительным эффектом. При соблюдении назначенной терапевтической схемы, в крови больного находится требуемая доза лекарства. Теофил характеризуется мощными бронхолитическими свойствами.

    Капсулы Теофил СР

    Медикамент оказывает влияние на:

    • гладкую мускулатуру – препарат восстанавливает функциональность легочных сосудов и бронхиального дерева;
    • дыхательный центр – Теофил устраняет гипоксию, улучшает вентиляцию легких, делает рецепторы более чувствительными;
    • состав крови – лекарство замедляет процесс развития антигенов, предупреждает разрушение красных кровяных телец;
    • мышцы диафрагмы – Теофил воздействует на их сократительную способность.

    Также Теофил SR купирует реакцию организма на аллергены. Это предупреждает обострение астмы. При приеме указанного препарата происходит расширение кровеносных сосудов, пронизывающих почки и сердце. Положительный эффект Теофила снижается, если в анамнезе присутствует почечная или печеночная недостаточность.

    Кому показано применение

    Теофил отличается высокой эффективностью, безопасностью и широким спектром действия. Препарат используют в лечебных и профилактических целях. Весомым поводом для назначения этого медикамента становятся:

    Бронхиальная астма

    • бронхиальная астма;
    • гипертрофия желудочков сердца;
    • пароксизмальное апноэ, которое проявляется ночью;
    • легочная гипертензия.

    Посредством Теофила проводят симптоматическую терапию при многих заболеваниях дыхательной системы.

    Возможные ограничения

    Несмотря на все положительные характеристики, препарат нельзя использовать без согласования с лечащим врачом. Это обусловлено наличием относительных и абсолютных противопоказаний. Среди них выделяют следующие:

    • детский возраст (до 6 лет);
    • язвенные патологии желудочно-кишечного тракта;
    • гиперчувствительность к ингредиентам, которые входят в состав лекарственного средства;
    • эпилептические припадки, судороги;
    • скачки артериального давления;
    • субаортальный сироп;
    • геморрагический инсульт.

    Геморрагический инсульт

    Беременным и кормящим женщинам Теофил назначают только в крайнем случае. Действующие компоненты данного медикамента проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко при вскармливании грудного ребенка. Особую осторожность следует проявить при лечении пациентов, страдающих от артериальной гипертензии, кардиомиопатии, тахиаритмии и гипертиреоза. При наличии противопоказаний Теофил заменяют аналогом, чаще всего назначают Теотард или Теофиллин (в таблетках).

    Принцип действия препарата

    Теофил поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. Если больной принял лекарство во время или после еды, скорость всасывания сильно замедляется. Максимальную концентрацию фиксируют через 6-9 часов после приема лекарства. Метаболизм действующих ингредиентов Теофила проходит в печени (90%) и почках (10%).

    Благодаря регулярному поступлению медикамента происходит:

    • подавление активности ФДЭ;
    • стабилизация уровня цАМФ;
    • блокировка выработки аденозина;
    • расслабление кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры;
    • повышение чувствительности функциональных клеток по отношению к диоксиду углерода;
    • снижение гиперреактивности пораженных бронх;
    • увеличение Т-супрессоров.

    Действующие компоненты

    Главным ингредиентом Теофила является безводный теофиллин. Его дополняют микропеллетами, азорубином, отбеленным шеллаком, желатином и тальком. В одной капсуле препарата может быть 100, 200 или 300 мг действующего вещества.

    Формы выпуска Теофила СР

    Теофил SR реализуют в виде твердых желатиновых капсул. Они состоят из крышечки (розовой, темно-синей, зеленой), прозрачного корпуса и белого наполнителя. В основе последнего находятся сферические микропеллеты. Пилюли помещают в специальные блистеры, которые потом кладут в картонную упаковку.

    Инструкция по применению

    Теофил применяют перорально. Капсулы необходимо запивать водой. Газировка, чай, кофе и сок для этого не подойдут. Разовую норму Теофила определяют в индивидуальном порядке. Врач обязательно учитывает диагноз, общее состояние пациента, его вес и возраст. При прохождении терапии пациента направляют на контрольные клинические исследования. С их помощью определяют концентрацию действующего вещества в крови. Если она будет ниже положенной нормы, дозу Теофила увеличат.

    Курс лечения начинают с минимальной дозы медикамента. Через несколько суток ее повышают, добиваясь максимального терапевтического действия. Чтобы избежать негативных последствий, необходимо найти баланс между положительным эффектом и риском развития побочных реакций. Последние чаще всего возникают у пожилых людей и пациентов, в анамнезе которых присутствуют патологии сердечно-сосудистой системы.

    При назначении терапии особое внимание уделяют лекарственному взаимодействию Теофила с другими медикаментами:

    1. Фуросемид, метилксантины, бета-адреномиметики – усиление терапевтического эффекта.
    2. Эфедринсодержащие составы – повышение риска развития побочных реакций.
    3. Циметидин, изопреналин, контрацептивы, макролидные антибиотики – в этом случае требуется снижение разовой дозы Теофила.
    4. Фенитоин, Ритонавир, Аминоглютетимид – возникает необходимость в увеличении суточной нормы Теофиллина.
    5. Кетамин – негативно влияет на судорожный порог.
    6. Доксапрам – стимулирует ЦНС.

    Теофил нужно держать в помещении, температура воздуха должна быть не больше +25 градусов по Цельсию. Капсулы рекомендуют хранить в фирменной упаковке, в месте, недоступном для маленьких детей и домашних животных. Срок годности Теофила не превышает 3 лет. Дата изготовления указана на пачке. Медикамент можно приобрести в любой стационарной аптеке только по рецепту доктора.

    Побочные реакции

    При нарушении порядка приема, Теофил может спровоцировать нарушения во многих системах организма:

    Диспепсия желудка

    1. ЖКТ – диспепсия, болезненные ощущения в животе, расстройство стула, ускоренное прогрессирование язвенной болезни.
    2. ЦНС – сильные головные боли, хроническая усталость, проблемы со сном, судорожный синдром, тремор конечностей, нарушение психоэмоционального фона.
    3. Сердце и кровеносные сосуды – тахикардия, гипотензия, желудочковая аритмия, стенокардические приступы.
    4. Органы дыхательной системы – учащение поверхностного дыхания.
    5. Почки, мочевыводящие пути – диурез, изменение состава урины.

    Данный перечень дополняют высыпания на кожных покровах, патологическое выпадение волос, повышение концентрации триглицеридов в плазме.

    При появлении первых признаков недомогания больному следует незамедлительно посетить доктора. После выявления точной причины он назначит симптоматическую терапию. При превышении разовой нормы Теофила может возникнуть передозировка. Ее появление чревато сильным ухудшением самочувствия. Чтобы снять негативные симптомы, необходимо следовать алгоритму:

    Активированный уголь

    1. Прекратить прием Теофила.
    2. Очистить желудок и кишечник. Для этого принимают слабительные средства, активированный уголь, диуретики.
    3. При отсутствии положительного эффекта проводят плазмосорбцию. При судорожном синдроме делают внутривенные инъекции Диазепамом.

    Больной должен предупредить доктора о препаратах, которые ему прописывали раньше. Глюкокортикостероиды, антибиотики и фенобарбитураты влияют на механизм действия Теофила. При возникновении легкой тахикардии симптоматического лечения обычно не требуется. При ухудшении общего состояния назначают медикаменты из группы бета-блокаторов.

    В любом случае больному, которому прописали Теофил, необходимо соблюдать инструкцию по применению и рекомендации лечащего врача. Использование данного медикамента должно быть обусловлено результатами диагностического обследования. Заниматься самолечением категорически запрещено.

    Теофиллин
    Общие
    Систематическое наименование 1,3-диметил-7H-пурин-2,6-дион
    Традиционные названия теофиллин
    Химическая формула C7H8N4O2
    Физические свойства
    Состояние (ст. усл.) твёрдое
    Молярная масса 180,164 г/моль
    Термические свойства
    Температура плавления 268 °C
    Классификация
    Рег. номер CAS 58-55-9
    SMILES CN1C2=C(C(=O)N(C1=O)C)NC=N2

    Теофилли́н (от лат. Thea — чайный куст и греч. phyllon — лист) — метилксантин, производное пурина, гетероциклический алкалоид растительного происхождения, содержится в камелии китайской, из которого готовят чай, в падубе парагвайском (мате), в какао.

    Фармакологическое действие

    Бронхолитическое средство, производное пурина;

    • Ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ,блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы;
    • Снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек);
    • Оказывает периферическое вазодилатирующее действие.
    • Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.
    • Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр.
    • Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты;
    • Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.
    • Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу сердечных сокращений и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.
    • Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек).
    • Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге кровообращения.
    • Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.
    • Расширяет внепечёночные желчные пути.
    • Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

    Замедленное высвобождение действующего вещества из таблеток ретард обеспечивает достижение терапевтического уровня теофиллина в крови через 3—5 ч после приема и его сохранение в течение 10—12 ч, так что эффективные концентрации теофиллина в крови в течение суток поддерживаются при приеме препарата 2 раза в день.

    Показания

    Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких). Легочная гипертензия, «легочное» сердце, отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии), ночное апноэ.

    См. также

    • Психоактивные вещества
    • Кофеин
    • Теобромин

    Ссылки

    • Ведение больных с теофиллиновой интоксикацией

    Основные типы алкалоидов

    Пирролидин

    Гигрин

    Тропан

    Атропин • Гиосциамин • Скополамин • Кокаин • Экгонин

    Пиперидин

    Кониин • Лобелин • Пиперин

    Хинолизидин

    Цитизин • Пахикарпин

    Пиридин

    Никотин • Анабазин

    Изохинолин

    Морфин • Кодеин • Тебаин • Папаверин • Ликорин

    Хинолин

    Хинин • Хинидин • Эхинопсин

    Индол

    Серотонин • Псилоцин • Псилоцибин • ДМТ • 4-HO-MET • 5-MeO-DMT • Буфотенин • Гармин • Гармалин • Физостигмин • Эрготамин • Эргометрин • Иохимбин • Резерпин • Митрагинин • Ибогаин • Стрихнин • Бруцин

    Пурин

    Ксантины (Кофеин • Теобромин • Теофиллин) • Сакситоксин

    Фенилэтиламин

    Катехоламины (Норадреналин • Адреналин • Дофамин) • Эфедрин • Псевдоэфедрин • Норэфедрин • Катин • Катинон • Мескалин

    Терпены

    Аконитин • Дельфинин • Элатин

    Другие

    Пилокарпин • Мускарин • Мускаридин • Колхицин • Галантамин • Капсаицин

    ТЕОФИЛЛИН : Инструкция по применению

    Теофиллин — акалоид, производное ксантинов, содержащийся в листьях чая и в кофе; получается также синтетически.

    Теофиллин по своему фармакологическому действию относится к группе пуринов: оказывает мочегонное действие (более сильное, чем теобромин), расширяет венечные сосуды сердца и расслабляет мускулатуру бронхов, возбуждает центральную нервную систему.

    • Как мочегонное средство при застойных явлениях, нарушениях кровообращения и отёках сердечного и почечного происхождения, часто в сочетании с сердечными средствами;
    • Как средство, расширяющее венечные сосуды сердца и улучшающее коронарное кровообращение при стенокардии и хронической коронарной недостаточности);
    • В составе комбинированных препаратов (например, Теофедрина) для лечения бронхиальной астмы, при бронхоспазме.

    Правила применения

    Теофиллин назначается взрослым внутрь по 0,1–0,2 г 2–4 раза в день или per rectum в свечах по 1 свече 2 раза в день.

    Детям: в возрасте 5–6 лет — по 0,03 г, 7–9 лет — по 0,05 г, 10–14 лет — по 0,1 г на приём. Детям до 2 лет препарат не назначается.

    Высшая доза Теофиллина внутрь и ректально: разовая — 0,4 г, суточная — 1,2 г.

    Побочные явления

    Иногда при лечении Теофиллином возникают побочные явления: изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль; реже, при передозировке — эпилептиформные припадки.

    Детский возраст до 2 лет.

    Во избежание побочных явлений (тошнота, головная боль и др.) теофиллин следует применять не более 2–3 дней подряд (только по назначению врача).

    Выпускают:

    Рецепт на Теофиллин

    Rp.: Supp. cum Theophyllino 0,2
    D. t. d. N 10 in scat. orig.
    S.
    • Порошок (1 г).
    • Свечи ректальные (теофиллин — 0,2 г, жировая основа, или лазупол «G» — 2 г), в упаковке по 10 суппозиториев.
    • Растворы.

    Срок годности и условия хранения

    Хранить в сухом, защищённом от света месте.

    Срок годности препаратов теофиллина: порошок — 5 лет, суппозитории — 4 года.

    Свойства

    Теофиллин (Theophyllinum) — 1,3-диметилксантин — белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в горячей воде.

    Аналог

    Теоцин.

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    ТЕОФИЛ® СР 200 ТЕОФИЛ® СР 300

    Международное непатентованное название

    Нет

    Лекарственная форма

    Капсулы с пролонгированным высвобождением 200 мг, 300 мг

    Одна капсула содержит

    активное вещество — теофиллина микропеллеты 273.96 мг и 410.94 мг (эквивалентно 200 мг и 300 мг теофиллина, соответственно),

    состав оболочки капсулы: корпус капсулы – желатин, крышечка капсулы — индигокармин FD&C голубой 2 (Е 132) и желатин (для ТЕОФИЛ® СР 200); патентованный голубой V (Е 131), хинолиновый желтый и желатин (Е 104) (для ТЕОФИЛ® СР 300).

    Твердые желатиновые капсулы размера «2» с прозрачным бесцветным корпусом и прозрачной крышечкой темно–синего цвета. Содержимое капсулы – сферические микропеллеты беловатого цвета. (для ТЕОФИЛ® СР 200).

    Твердые желатиновые капсулы размера «1» с прозрачным бесцветным корпусом и прозрачной крышечкой зеленого цвета. Содержимое капсулы – сферические микропеллеты беловатого цвета. (для ТЕОФИЛ® СР 300).

    Фармакотерапевтическая группа

    Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Ксантины.

    Код АТX R03DA04

    Фармакокинетика

    При приеме внутрь теофиллин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Присутствие пищи в желудке может влиять на скорость всасывания теофиллина, а также на его клиренс.

    Максимальная концентрация в плазме после приема препарата внутрь, достигается спустя 6-9 часов. Связывание с белком плазмы составляет 60 %, у людей с заболеванием печени – 20-40 %. Теофиллин умеренно проникает в ткани, объем распределения около 0,5л/кг. Однако хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

    Теофиллин метаболизируется в печени на 90 %. Период полувыведения теофиллина у некурящих пациентов с бронхиальной астмой и без патологических изменений со стороны других органов и систем составляет 6-12 часов, у курильщиков – 4-5 часов. Период полувыведения увеличивается у пожилых пациентов и у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями печени. Период полувыведения препарата для детей составляет 1,5 часа. В основном выводится мочой. Длительность сохранения терапевтической концентрации в крови колеблется от 4 до 5 часов.

    Фармакодинамика

    Теофиллин подавляет активность специфических фосфодиэстераз (ФДЭ), стабилизирует внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Теофиллин блокирует рецепторы аденозина и расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и кровеносных сосудов легких.

    Теофиллин стимулирует дыхательный центр продолговатого мозга, повышая чувствительность к стимулирующему действию диоксида углерода.

    Теофиллин может уменьшать гиперреактивность дыхательных путей, связанную с поздней фазой реакции, вызываемой вдыханием аллергенов.

    Теофиллин увеличивает число и активность Т-супрессоров в периферической крови.

    Теофиллин также расширяет периферические, коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие, ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии. Теофиллин оказывает стимулирующее влияние на сердечную мышцу и на центральной нервной системе, вызывает сужение сосудов мозга, повышает сократимость диафрагмы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, в т.ч. сопротивление легочных сосудов, вызывает повышение секреции кислоты в желудке.

    • бронхиальная астма
    • симтоматическое лечение бронхоспазма различной этиологии (в т.ч. при хронических обструктивных болезнях легких, хроническом бронхите, эмфиземе легких)
    • легочная гипертензия
    • легочное сердце
    • ночное пароксизмальное апноэ

    Препарат применяют перорально, запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования устанавливаются индивидуально. Капсулы проглатывать целиком, не вскрывая и не разжевывая.

    Максимальная суточная доза у взрослых составляет 15 мг/кг.

    Для некурящих взрослых пациентов с массой тела 60 кг и выше начальная доза — 200 мг в сутки, затем по 200 мг 2 раза в сутки. У пациентов с массой тела менее 60 кг начальная разовая доза — 100 мг вечером, затем по 100 мг 2 раза в сутки. Лечение начинают с меньших доз, которые постепенно, с интервалом в 1-2 дня, увеличивают (на 100-200 мг/сут) до получения максимального терапевтического эффекта, при плохой переносимости — уменьшают. Доза зависит от характера заболевания, возраста и массы тела больного. При необходимости назначения в больших дозах лечение проводят под контролем концентрации теофиллина в крови (терапевтическая концентрация — в пределах 10-15 мкг/мл): при концентрации 20-25 мкг/мл необходимо снизить суточную дозу на 10%; 25-30 мкг/мл — на 25%; выше 30 мкг/мл — суточную дозу уменьшают в 2 раза. Повторный контроль проводят через 3 дня. При слишком низкой концентрации суточную дозу увеличивают на 25% с 3-дневными интервалами. При стабилизации состояния больного на фоне приема в высоких дозах необходимо проводить контроль через каждые 6-12 мес.

    Поддерживающая доза для взрослых с массой тела выше 60 кг — 600 мг/сут, менее 60 кг — 400 мг/сут.

    Для курящих с массой тела больше 60 кг суточная доза препарата — 600 мг вечером и 300 мг утром, с массой тела менее 60 кг — 400 мг вечером и 200 мг утром.

    Для пациентов с заболеваниями сердечно – сосудистой системы и нарушением функции печени: с массой тела более 60 кг суточная доза — 400 мг, с массой тела менее 60 кг — 200 мг. Уменьшение суточной дозы требуется у больных с тяжелыми поражениями сердца, печени, с вирусными инфекциями, у больных пожилого возраста.

    • изжога, тошнота, рвота, обострение язвенной болезни, боли в эпигастрии, диарея, при длительном приеме — снижение аппетита
    • головная боль, головокружение, раздражительность, тревожность, беспокойство, бессонница, повышенная рефлекторная возбудимость, клонические и тонические конвульсии, тремор
    • сердцебиение, тахикардия, аритмия, экстрасистолия, приливы крови, гипотензия, нарушение кровообращения, желудочковая аритмия, увеличение частоты приступов стенокардии, боли в области сердца
    • тахипноэ
    • увеличение диуреза, гематурия, альбуминурия

    • алопеция

    • гипогликемия, гипокалиемия;

    • кожный зуд, сыпь

    • гиперчувствительность к теофиллину (в т.ч. к др. производным ксантина) или к компонентам препарата

    • эпилепсия и другие судорожные состояния

    • гиперфункция щитовидной железы

    • острый инфаркт миокарда

    • субаортальный стеноз

    • экстрасистолия, тяжелые тахиаритмии, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия

    • геморрагический инсульт

    • гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из желудочно-кишечного тракта в недавнем анамнезе

    • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения

    • кровоизлияние в сетчатку глаза

    • детский и подростковый возраст до 18 лет

    • беременность

    Лекарственные взаимодействия

    Теофиллин потенцирует бронхолитическое действие бета2-адреномиметиков, что позволяет использовать последние в меньших дозах. Теофиллин увеличивает клиренс лития и пиридоксина при совместном назначении, поэтому их эффективность снижается при неизменной концентрации препарата в плазме крови. Концентрация теофиллина в крови уменьшаться при одновременном применении с фенобарбиталом, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, сульфинпиразоном, фенитоином, а также у курящих. Концентрация теофиллина в крови увеличивается при одновременном применении с антибиотиками из группы макролидов, аллопуринолом, бета-адреноблокаторами, циметидином, гормональными пероральными контрацептивами, изопреналином, линкомицином.

    Теофиллин может потенцировать гипокалиемию, обусловленную действием стимуляторов β2-адренорецепторов, кортикостероидов и диуретиков.

    Таблетки с пролонгированным высвобождением не предназначены для купирования неотложных состояний. Лечение пролонгированными формами проводится при периодическом контроле концентрации теофиллина в крови.

    Теофиллин должен применяться с осторожностью у пациентов с: тяжелой коронарной недостаточностью (стенокардия), распространенным атеросклерозом сосудов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, частой желудочковой экстрасистолией, ХСН, печеночной и/или почечной недостаточностью, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), неконтролируемым гипотиреозом (возможность кумуляции), длительной гипертермией, гипертрофией предстательной железы.

    Препарат не должен применятся вместе с препаратами, содержащими производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин).

    Период лактации

    Следует учитывать, что теофиллин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости назначения препарата в период лактации ставится вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    В связи с нежелательными эффектами на центральную нервную систему – применять теофиллин следует с осторожностью.

    Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковая аритмия, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки, гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение артериального давления, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.

    Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных лекарственных средств, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон — при рвоте). Для купирования припадка — в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте — метоклопрамид или ондансетрон (в/в).

    По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

    По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

    Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не применять по истечении срока годности, указанной на упаковке.

    По рецепту

    Производитель

    АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

    Республика Казахстан,

    г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

    Владелец регистрационного удостоверения

    АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

    Республика Казахстан

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

    АО Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

    Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

    Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

    Номер факса: (+7 727) 399-60-60

    Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

    Теофиллин и его производные применяются при бронхиальной астме на протяжении 50 лет. В нашей стране этот препарат и по сей день остается основным средством, в то время как за рубежом предпочтение отдают симпатомиметикам, ингаляционным глюкокортикоидам и хромогликату натрия. Стремление отодвинуть на более поздний срок назначение теофиллина обьясняется его хорошо известными недостатками — необходимостью в многократном приеме внутрь, резкими колебаниями концентрации в крови, небольшой широтой терапевтического действия, определяющей высокий риск нежелательных реакций. В настоящее время используются две лекарственные формы теофиллина: препараты быстрого, но короткого действия, которые желательно использовать в качестве добавочных бронходилататоров при неэффективности |3-агонистов, и пролонгированные препараты с замедленным высвобождением активной субстанции, которые применяются для профилактики ночных приступов.

    Фармакодинамика

    Механизм действия. Складывается из нескольких элементов: угнетение фосфодиэстеразы, приводящее к росту концентрации цАМФ в миофибриллах; конкурентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами; внутриклеточное перераспределение ионов кальция в связи с усиленным захватом митохондриями и снижением его содержания в цитоплазме; подавление синтеза простагландинов; снижение высвобождения гистамина из тучных клеток; повышение чувствительности b-адренорецепторов; ингибирование фермента 5-нуклеотидазы. Кроме того, теофиллин оказывает метаболическое действие, вызывая повышенное образование адреналина, норадреналина, инсулина, свободных жирных кислот. Однако при этом возрастание концентрации адреналина в плазме крови достаточно для проявления бронходилатирующего эффекта. Работами последних лет доказано, что аденозиновый антогонизм имеет отношение к некоторым побочным эффектам теофиллина, таким как сердечные аритмии, гиперсекреция желудочного сока, гастроэзофагеальный рефлюкс.

    ВЛИЯНИЕ ТЕОФИЛЛИНА НА РАЗЛИЧНЫЕ ОРГАНЫ И СИСТЕМЫ

    Влияние на бронхолегочную систему. Теофиллин снижает мышечный тонус бронхиального дерева у больных с обратимыми обструктивными заболеваниями. У больных с рестриктивными и необратимыми изменениями под влиянием теофиллина отмечается уменьшение диспноэ без улучшения функциональных показателей легочной функции, что можно связать с увеличением активности дыхательного центра. Под влиянием теофиллина увеличивается мукоцилиарный транспорт. Теофиллин нормализует газовый состав крови, увеличивая сродство гемоглобина к кислороду.

    Бронходилатирующий эффект теофиллина зависит от концентрации в крови:

    10-20 мкг/мл — отчетливый терапевтический эффект;

    15-20 мкг/мл наряду с терапевтическим эффектом могут отмечаться нежелательные реакции;

    > 25 мкг/мл — выраженные нежелательные эффекты;

    > 45-50 мкг/мл возможен смертельный исход.

    Установлено, что при провокации аллергеном теофиллин оказывает достаточно слабый эффект в отношении немедленной астматической реакции, но при этом значительное ослабляет позднюю астматическую реакцию (через 6-14 часов после ингаляции аллергена). У пациентов с ночной астмой при приеме одной вечерней дозы теофиллина отчетливо наблюдается подавление ночного повышения гиперреактивности бронхов.

    Влияние на сердечно—сосудистую систему Теофиллин оказывает прямое действие на сосуды и сердечную мышцу, а также опосредованное влияние, связанное с высвобождением эндогенных катехоламинов и возможным изменением активности ренин-ангиотензиновой системы. Под воздействием теофиллина увеличивается частота и сила сердечных сокращений, повышается сердечный выброс. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) теофиллин оказывает лечебное и профилактическое действие, улучшая сократительные свойства диафрагмы, снижают её восприимчивость к утомлению. Благодаря вазодилатирующему действию увеличивается коронарный кровоток, улучшается кровоснабжение почек, и как следствие, отмечается умеренный диуретический эффект. Теофиллин повышает сопротивление мозговых сосудов с одновременным уменьшением их кровенаполнения и церебральной оксигенации. Это приводит к снижению внутричерепного давления. У больных с обструктивными заболеваниями легких и легочной гипертензией теофиллин вызывает снижение давления в системе легочной артерии в результате снижения легочного сосудистого сопротивления, что сопровождается уменьшением содержания СO2 в крови и увеличением насыщаемости кислородом.

    Влияние на желудочно—кишечный тракт. Теофиллин снижает моторику кишечника, расслабляет пищеводный сфинктер, что приводит к усилению желудочно-пищеводного рефлюкса. Кроме того, теофиллин стимулирует секрецию гастрина и соляной кислоты.

    Влияние на мочевыделительную систему. Теофиллин улучшает почечный кровоток и увеличивает количество первичной мочи. Кроме того, он несколько подавляет реабсорбцию натрия в проксимальных и дистальных канальцах.

    Фармакокинетика простых форм теофиллина

    При приеме внутрь теофиллин хорошо всасывается, однако биодоступность и многие другие параметры зависят от лекарственной формы. Максимальный эффект при пероральном приеме развивается через 2 часа и продолжается до 4-6 часов. При внутривенном введении эффект развивается в течение 30 мин. При в/м введении теофиллин выпадает в осадок в тканях, в результате чего развивается болезненность в месте введения, а всасывание осуществляется медленно и непостоянно.

    Теофиллин хорошо проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизм теофиллина осуществляется в печени с участием микросомальных ферментов системы цитохрома Р-450. У новорожденных около 50% теофиллина экскретируется с мочой в неизмененном виде, что связано с недостаточной активностью ферментов печени.

    ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ТЕОФИЛЛИНА

    Нелекарственные факторы:

    1. Возрастные особенности, у новорожденных отмечена-низкая скорость метаболизма и элиминации теофиллина. С возрастом клиренс теофиллина увеличивается и к 4 годам значительно превышает таковой у взрослых. У детей старшего возраста и у взрослых почечная экскреция неизмененного теофиллина составляет всего 10%. Период полувыведения у новорожденных составляет 30 ч, у детей 1-6 лет — около 3 ч, с 6-12 лет -приблизительно 6 часов; период полувыведения у курящих укорачивается.

    2. Пол. У мужчин клиренс теофиллина на 20-30% выше, чем у женщин, в связи с чем у них в 3 раза чаще во-время лечения возникают нежелательные лекарственные реакции.

    3. Курение. У курящих клиренс теофиллина в 2 раза выше, чем у некурящих, что связано с индукцией микросомальных ферментов печени. Поэтому дозы и кратность введения у курящих значительно выше.

    4. Патологические состояния:

    — хроническая и острая сердечная недостаточность: снижение клиренса теофиллина;

    — цирроз печени, гепатит: удлинение периода полувыведения и увеличение обьема распределения;

    — гипопротеинемия: увеличение концентрации теофиллина в крови;

    — гипертиреоз: увеличение скорости элиминации в 4 раза;

    — гипотиреоз: уменьшение скорости элиминации в 1,5 раза;

    —лихорадка: замедление выведения теофиллина;

    — грипп: значительное увеличение периода полувыведения, связанное с инактивацией системы цитохрома Р-450 интерфероном, продукция которого усиливается при гриппе.

    5. Характер пищи:

    •пища с высоким содержаеим белков и жиров — ускоряет метаболизм теофиллина;

    •пища с высоким содержанием углеводов — снижает метаболизм.

    6. Время суток: в ночное время замедляется всасывание и усиливается элиминация теофиллина.

    Лекарственные взаимодействия теофиллина:

    а) взаимодействия при всасывании: при сочетании с антацидами снижается скорость абсорбции теофиллина, но степень всасывания и скорость элиминации не изменяется;

    б) взаимодействия в процессе метаболизма:

    • скорость метаболизма повышается при одновременном применении барбитуратов, карбамазепина, изопротеренола, рифампицина, фенилбутазона;

    • скорость метаболизма снижается при сочетании с аллопуринолом, хлорамфениколом, циметидином, эритромицином и другими макролидами (кроме спирамицина), оральными контрацептивами, пропранололом, ципрофлоксацином, верапамилом.

    Нежелательные реакции:

    Нежелательные реакции, вызываемые теофиллином зависят от концентрации препарата в крови.

    При концентрации 15-20 мкг/мл отмечаются эффекты со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея.

    При концентрации 20-30 мкг/мл поражается сердечно-сосудистая система: тахикардия, нарушения ритма вплоть до фибрилляции желудочков.

    При концентрации 25-30 мкг/мл возникают изменения со стороны ЦНС: бессонница, тремор рук, двигательное и психическое возбуждение, судороги. Место в терапии:

    Применение препаратов теофиллина короткого действия (аминофиллин) в качестве стартовой терапии для купирования симптомов астмы не оправдано, т.к. они уступают b2-агонистам по силе бронходилатирующего эффекта, начинают действовать медленно в течение 30 минут и обладают большим числом нежелательных реакций. Однако они могут применяться для профилактики приступов астмы на 3-й и 4-й ступенях при отсутствии пролонгированных форм, а также при купировании симптомов астмы на всех ступенях лечения при отсутствии эффекта от симпатомиметиков и М-холинолитиков.

    Показания

    − Добавочная терапия у больных БА, когда заболевание не контролируется традиционными дозами глюкокортикоидов.

    − Первичная поддерживающая терапия у пациентов, для которых более предпочтителен пероральный, а не ингаляционный терапевтический режим.

    − Добавочная экстренная терапия у стационарных больных при отсутствии эффекта ингаляционных селективных р2-агонистов и системных глюкокортикоидов в высоких дозах.

    Современные представления о фармакодинамике теофиллина

    Опубликовано в журнале:
    Качественная клиническая практика «» 3 / 2002 Ю.Б. Белоусов, С. В. Лукьянов, А. А. Духанин
    Российский государственный медицинский университет, г. Москва

    Теофиллин (1,3-диметилксантин) является природным алкалоидом, впервые выделенным в 1888 г. В 1912 г. Trendelenburg продемонстрировал его бронходилатирующий эффект. В настоящее время теофиллин широко применяется для лечения бронхообструктивных заболеваний . Создание в 1970- 1980-х гг. препаратов пролонгированного действия позволило существенно повысить эффективность и безопасность длительной терапии теофиллином .

    Основным фармакологическим эффектом теофиллина, определяющим его применение при бронхообструктивном синдроме, является способность вызывать расслабление гладкой мускулатуры бронхов .

    Теофиллин расслабляет крупные и средние бронхи, а также оказывает релаксирующее действие на изолированные бронхиолы человека диаметром от 0, 5 до 1 мм . В дыхательных путях, полученных посмертно от пациентов, умерших от астмы, расслабляющий эффект b2-адреномиметиков снижен, в то время как бронходилатирующий ответ на теофиллин не отличается от обычного . Выраженность бронхоспазмолитического эффекта напрямую зависит от концентрации теофиллина в крови . При терапевтической концентрации (от 5 до 20 мкг/мл) теофиллин увеличивает ОФВ1 в среднем на 20% от исходного уровня , Отмечается хорошая обратимость бронхообструкции при назначении препаратов теофиллина . Введение теофиллина здоровым лицам не вызывает изменения показателей функции внешнего дыхания .

    Механизм бронходилатирущего действия теофиллина состоит отчасти в ингибировании фосфодиэстеразы (ФДЭ). Теофиллин является неселективным ингибитором ФДЭ, т. е. всех ее 5 типов, в том числе адениловой (III и IV типы) и гуаниловой (V тип) . Ингибирование ФДЭ III типа приводит к увеличению концентрации цАМФ в миофибриллах, внутриклеточному перераспределению ионов кальция со снижением их концентрации в цитозоле и захватом митохондриями . Ингибирование ФДЭ IV типа ведет к подавлению функции тучных клеток, эозинофилов, Т-лимфоцитов . Однако значительное ингибирование ФДЭ наблюдается только при очень высокой концентрации теофиллина в плазме крови (около 100 мкг/мл). При терапевтических концентрациях теофиллина общая активность ФДЭ в экстрактах легких человека подавляется лишь на 20% . Но даже незначительная степень ингибирования ФДЭ может быть функционально значимой, поскольку приводит к возрастанию ответа циклических нуклеотидов на эндогенные активаторы аденилатциклазы, такие как катехоламины и аденозин . Следует отметить, что теофиллин подавляет высокомолекулярную фракцию адениловой ФДЭ лишь при ее высокой активности. Именно эта фракция увеличивается во время приступа бронхиальной астмы, в то время как вне приступа она достоверно ниже, т. е. теофиллин ингибирует адениловую фосфодиэстеразу в основном в момент астматического приступа . Вообще, изоэнзимы ФДЭ имеют большую активность в дыхательных путях больных бронхиальной астмой, чем у здоровых лиц, в результате хронического воспалительного процесса и лечения b2-адреномиметиками. Это может означать, что теофиллин оказывает больший подавляющий эффект на ФДЭ в дыхательных путях астматиков, чем здоровых людей . Однако дериваты теофиллина, например пентоксифиллин, являясь исключительно сильными ингибиторами ФДЭ, оказываются неэффективными как бронхоспазмолитики . Таким образом, механизм бронходилатирующего действия теофиллина не объясняет только его способностью ингибировать ФДЭ.

    Большее значение, по-видимому, имеет тот факт, что теофиллин является неизбирательным антагонистом A1 и A2-аденозиновых рецепторов . Относительно аденозиновых рецепторов известно, что стимуляция А1-рецепторов приводит к бронхоконстрикции, А2-рецепторов — к бронходилатации. При бронхиальной астме преобладают эффекты возбуждения А1-аденозиновых рецепторов. У взрослых больных бронхиальной астмой было обнаружено, что бронхообструкция связана со снижением концентрации А2-аденозиновых рецепторов, снижением прироста стимулированного аденозином цАМФ и повышением отношения количества А1 к количеству А2-аденозиновых рецепторов в среднем до 0, 14 при норме 0, 09-0, 11 . У детей с той же патологией обнаружены аналогичные изменения аденозиновой рецепции. Но при этом отношение А1/А2 было еще более высоким: в среднем 0, 40 при бронхиальной астме, 0, 22-0, 28 — при других бронхообструктивных заболеваниях и 0,11-0,13 — у здоровых детей .

    Блокада аденозиновых рецепторов развивается при терапевтической концентрации теофиллина в плазме крови (10-30 мкг/мл) . Теофиллин является эффективным антагонистом аденозина в концентрациях в 20-100 раз более низких, чем это требуется для подавления активности ФДЭ . Ингаляция теофиллина в дозе, не оказывающей влияния на величину просвета бронхов, предотвращает бронхоконстрикцию, вызванную ингаляцией аденозина у больных бронхиальной астмой. Кроме того, пероральный прием теофиллина селективно ингибирует аденозиновый бронхоспазм в большей степени, чем бронхоспазм, вызванный гистамином или метахолином .

    К расслаблению гладкой мускулатуры приводит также способность теофиллина угнетать транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо .

    Некоторые исследования продемонстрировали небольшой протективный эффект теофиллина на провокацию гистамином, метахолином, дистиллированной водой и физической нагрузкой .

    Однако при обследовании детей с бронхиальной астмой легкого течения и средней тяжести показано значительное снижение чувствительности к метахолину после длительного, в течение одного года, лечения теофиллином . При провокации аллергеном теофиллин оказывает достаточно слабый протективный эффект при немедленной астматической реакции . Однако показано значительное ослабление теофиллином поздней астматической реакции . При исследовании 15 пациентов обнаружено, что теофиллин значительно подавляет бронхиальную гиперреактивность к гистамину, измеренную через 4, 5 ч после исходной провокации аллергеном. У больных бронхиальной астмой ночное повышение гиперреактивности бронхов, обусловленное активизацией воспалительного процесса в это время суток, подавляется однократной вечерней дозой теофиллина, что особенно очевидно при выполнении провокационного теста в ранние утренние часы . Теофиллин также уменьшает чувствительность бронхов к фактору, активирующему тромбоциты (ФАТ). Протективный эффект теофиллина нельзя объяснить только его бронходилатирующим действием, поскольку не был выявлен сколь-либо значительный эффект на ранний бронхоконстрикторный ответ при провокации аллергеном, не обнаружено удовлетворительной корреляции протективного эффекта и бронходилатирующего действия. Кроме того, протективный эффект теофиллина на развитие позднего астматического ответа был зарегистрирован даже у пациентов с концентрацией теофиллина в плазме крови ниже 10 мкг/мл, что нельзя объяснить выраженной бронходилатацией . Все эти данные позволяют предположить, что терапевтический эффект теофиллина при бронхиальной астме может быть связан не только с релаксацией гладкой мускулатуры бронхов .

    Теофиллин при терапевтической концентрации в плазме крови (10 мкг/мл) обладает некоторыми противовоспалительными свойствами. В частности, он снижает вызванный аденозином выброс медиаторов из тучных клеток , уменьшает образование свободных кислородных радикалов нейтрофилами и макрофагами , подавляет синтез и высвобождение из моноцитов и макрофагов цитокинов (интерлейкина IL-1 и фактора некроза опухоли альфа — TNFa) , препятствует хемотаксису, активации и дегрануляции эозинофилов .

    Теофиллин оказывает иммуномодулирующее действие: угнетает пролиферацию Т-лимфоцитов, транспорт их вдыхательные пути и высвобождение ими интерлейкина IL-2 , повышает количество Т-супрессоров в периферической крови .

    У больных с необратимыми обструктивными и рестриктивными изменениями бронхов уменьшение диспноэ под действием теофиллина можно связать с повышением активности дыхательного центра . Стимуляция теофиллином дыхательного центра приводит к улучшению механики дыхания и увеличению вентиляции легких в связи с усилением сократительной способности межреберных мышц и диафрагмы .

    Кроме того, теофиллин усиливает мукоцилиарный транспорт , увеличивая выделение слизи бронхиальными железами и повышая скорость колебания ресничек в проксимальных отделах бронхов .

    Теофиллин снижает давление в системе легочной артерии (уменьшает транзиторную гипертензию малого круга кровообращения во время приступа бронхиальной астмы), вызывая расширение легочных сосудов , что приводит к уменьшению гиперкапнии и увеличению насыщаемости крови кислородом .

    Известно также, что теофиллин уменьшает отек слизистой оболочки бронхов . Он оказывает диуретический эффект, повышая почечный кровоток и клубочковую фильтрацию . Препарат расширяет коронарные артерии, улучшает систолическую насосную функцию правого и левого желудочков и снижает конечно-диастолическое давление в них .

    Теофиллин повышает синтез и секрецию эндогенных катехоламинов мозговым слоем надпочечников (через 3 ч после введения 5 мг/кг эуфиллина здоровым людям концентрация адреналина в крови удваивается, а норадреналина — увеличивается на 40%), уменьшает высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии вследствие стабилизации мембран тучных клеток (кетотифеноподобныи эффект) , повышения уровня простагландина Е1, ингибирования простагландина F2a и ингибирования аФДЭ , в результате чего уменьшается превращение цАМФ в неактивный 5′-АМФ, угнетает агрегацию тромбоцитов и высвобождение из них биологически активных веществ , обладает иммуномодулирующим действием .

    При исследовании воздействия терапии теофиллином на глюкокортикоидную функцию коры надпочечников одни авторы выявили опосредованное увеличение секреции кортизола , другие существенного влияния теофиллина на концентрацию эндогенного кортизола в плазме крови не обнаружили .

    В 1991-1992 гг. были опубликованы результаты исследования влияния теофиллина на количество глюкокортикоидных рецепторов лимфоцитов периферической крови у 25 больных от 18 до 60 лет с бронхиальной астмой . В результате 3-недельного курса лечения теопэком у 15 из них (62,5 усл. %) происходило увеличение количества глюкокортикоидных рецепторов на 89, 0±14,5%. При этом их прирост был тем больше, чем меньше было их исходное количество. Кроме того, было выявлено, что лечение теофиллином у 75% больных вызывает увеличение прироста стимулированного аденозином цАМФ, а влияние кортизола на стимуляцию цАМФ тем больше, чем больше концентрация глюкокортикоидных рецепторов, т. е. увеличение прироста цАМФ происходило вследствие повышения числа глюкокортикоидных рецепторов. Это иллюстрирует сопряженность глюкокортикоидных рецепторов с аденилатциклазной системой как показатель их функциональной активности. Таким образом, влияние теофиллина на состояние глюкокортикоидных рецепторов у взрослых пациентов с бронхиальной астмой проявлялось увеличением количества этих рецепторов, что приводило к повышению активности аденилатциклазной системы. У 5 из 6 больных бронхиальной астмой, получающих системные глюкокортикостероиды, на фоне терапии препаратом теофиллина отмечено наибольше увеличение концентрации глюкокортикоидных рецепторов (на 142, plusmn;57,6%). Столь существенный прирост можно было объяснить тем, что у таких больных имеет место значительное снижение числа глюкокортикоидных рецепторов, носящее обратимый характер. Tepaпия теофиллином оказалась способной «нивелировать» это снижение концентрации глюкокортикоидных рецепторов до значений, близких к таковым в других группах больных бронхиальной астмой.

    В это же время на примере 31 больного в возрасте oт 18 до 60 лет с бронхиальной астмой было продемонстрировано влияние теофиллина на количество (Bмакс) аденозиновых рецепторов на лимфоцитах периферической крови . Применение препарата теофиллина пролонгированного действия (теопэка) в течение 3 нед. привело у 20 больных (69 усл. %) к увеличению числа А2-аденозиновых рецепторов на 61, 4±6,9% и у 11 больных (30 усл. %) — к снижению числа А1-аденозиновых рецепторов на 29,6±4, 5%. В результате отношение количества А1-рецепторов к количеству А2-рецепторов (А1Вмакс/А2Вмакс) снижалось. Таким образом, терапия теофиллином уменьшала выраженность нарушения в соотношении подклассов аденозиновых рецепторов, обнаруженных у взрослых больных бронхиальной астмой. Это сопровождалось увеличением ФЖЕЛ и ПСВ. При этом оказалось, что чем больше исходные показатели ФВД, тем меньше их прирост на фоне лечения теофиллином. Выявлена также обратная корреляция эффективности терапии с тяжестью заболевания. Наилучший эффект от применения теофиллина отмечался у больных с атопической формой бронхиальной астмы, что, по-видимому, обусловлено более легким течением заболевания при таком клиническом варианте.

    Действие теофиллина на аденозиновые и глюкокортикоидные рецепторы изучено и у детей . У 34 детей с бронхообструктивным синдромом, в том числе 18 больных бронхиальной астмой и 16 пациентов с хроническими неспецифическими воспалительными бронхолегочными заболеваниями, в течение 2-4 нед. применялся препарат теофиллина пролонгированного действия Теотард (KRKA, Словения). У всех детей проводилось исследование клинического статуса, гемограммы, газового состава и кислотно-щелочного состояния крови, функции внешнего дыхания (ФВД), определение концентрации теофиллина в плазме крови, числа мест связывания (Вмакс) и константы диссоциации для А1-, А2-аденозиновых и глюкокортикоидных рецепторов лимфоцитов периферической крови.

    На фоне применения теофиллина (Теотарда) у детей происходили статистически достоверные изменения состояния рецепторного аппарата: снижение отношения A1Bмакс/A2Bмакс (в среднем с 0,33 до 0,25) за счет увеличения концентрации А2-репепторов (в среднем с 0,28 до 0,35 нмоль/мг) и тенденции к уменьшению концентрации А1-рецепторов (в среднем с 85 до 75,65 фмоль/мг) . Кроме того, отмечалась тенденция к увеличению концентрации глюкокортикоидных рецепторов (в среднем с 0,28 до 0,31 фмоль/мг) . Снижение отношения А1Вмакс/А2Вмакс происходило у 73,7%, увеличение концентрации А2-рецепторов — у 73,7; уменьшение концентрации А1-рецепторов — у 78,9 % больных. Это сопровождалось статистически достоверным уменьшением клинических симптомов бронхообструкции и улучшением показателей ФВД. В частности, клиническая выраженность бронхообструктивного синдрома уменьшилась у 93,8% детей. Отмечалось статистически значимое увеличение МОС50 и МОС75, отражающих обструкцию мелких бронхов, и отчетливая тенденция к увеличению ОФВ1, ПСВ и МОС25. Выявлена корреляционная зависимость между увеличением количества А2-рецепторов (А2Вмакс) и возрастанием ОФВ1, между уменьшением количества А1-рецепторов (А1Вмакс) и возрастанием ОФВ1 и между снижением отношения А1Вмакс/А2Вмакс и возрастанием ОФВ1.

    По окончании курса лечения препаратом теофиллина на основании данных клинических, функциональных и лабораторных исследований была проведена оценка эффективности терапии. В результате все дети, получавшие теофиллин, были разделены на две группы.

    I группу составил и больные (20 детей), у которых отношение количества А1-рецепторов к количеству А2-рецепторов (А1Вмакс/А2Вмакс) было изначально высоким (более 0,31). У данных пациентов теофиллин показал очень хорошую эффективность. Под этим подразумевалось исчезновение клинических симптомов бронхиальной обструкции, улучшение ФВД, прирост показателя ОФВ1 не менее 10%, статистически значимое снижение отношения А1Вмакс/А2Вмакс на лимфоцитах периферической крови.

    Во II группу вошли больные (14 детей), у которых исходное отношение А1Вмакс/А2Вмакс было низким (Mенее 0,31). У них получен удовлетворительный эффект терапии теофиллином, а именно: сохранялись остаточные явления бронхиальной обструкции. Несмотря на увеличение показателей ФВД, прирост ОФВ1 составлял менее 10%, отношение А1Вмакс/А2Вмакс рецепторов лимфоцитов периферической крови существенно не менялось.

    По этим данным , предпочтительным является назначение препарата теофиллина детям с высоким отношением А1/А2, т. е. тем пациентам, у которых нарушение аденозиновой рецепции является основным патогенетическим звеном бронхообструкции. У детей с отношением А1/А2 ниже 0,31 эффективность терапии теофиллином значительно меньше. Таким образом определение отношения А1/А2 позволяет до начала терапии с высокой вероятностью прогнозировать результат лечения теофиллином и осуществлять рациональный выбор варианта фармакотерапии бронхообструктивного синдрома.

    В заключение следует отметить, что полученные в последнее время новые данные о механизме действия теофиллина весьма актуальны и имеют большое практическое значение для разработки дифференцированных подходов к назначению его препаратов и совершенствования терапевтической тактики.

    Abstract