Темозоломид инструкция по применению

Содержание

Темозоломид (Temozolomide)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Темозоломид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Темозоломид
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Темозоломид

Латинское название вещества Темозоломид

Temozolomidum (род. Temozolomidi)

Химическое название

3,4-Дигидро-3-метил-4-оксоимидазо-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид

Брутто-формула

C6H6N6O2

Фармакологическая группа вещества Темозоломид

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
  • D33 Доброкачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы
  • Код CAS

    85622-93-1

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, иммунодепрессивное, алкилирующее.

    В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

    При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин), прием пищи понижает Cmax на 33%, AUC — на 9%. Слабо связывается с белками крови (10–20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т1/2 из плазмы — 1,8 ч. Клиренс, объем распределения и Т1/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальное — в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.

    У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова — 1000 мг/м2. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются.

    В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м2, отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.

    Применение вещества Темозоломид

    Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия терапии).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, в т.ч. к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Возраст до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при злокачественной меланоме (эффективность и безопасность применения не определены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности (отсутствует клинический опыт), при необходимости назначения следует предупредить пациентку о возможном риске для плода.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

    Побочные действия вещества Темозоломид

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев), у пациентов с меланомой — 20% и 22%, соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев), обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями).

    Аллергические реакции: сыпь (6%), 2–5% — зуд.

    Прочие: лихорадка (6%), 2–5% — болевой синдром, в т.ч. боль в животе, одышка, озноб, алопеция, уменьшение массы тела.

    Взаимодействие

    Одновременный прием средств, угнетающих костный мозг, увеличивает вероятность миелосупрессии. Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида.

    Передозировка

    Симптомы: нейтропения, тромбоцитопения (при разовом приеме в дозах 1000 мг/м2 и более).

    Лечение: поддерживающая терапия.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Темозоломид

    Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Лечение начинают, если число нейтрофилов не менее 1,5·109/л, тромбоцитов — не менее 100·109/л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, т.е. на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока число нейтрофилов не достигнет 1,5·109/л, а число тромбоцитов — 100·109/л. При числе нейтрофилов менее 1,0·109/л или тромбоцитов менее 50·109/л в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшение дозы в следующем цикле (минимальная рекомендованная доза — 100 мг/м2).

    Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.

    С осторожностью применять у больных старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

    С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

    Особые указания

    Антиэметики принимают до или после приема темозоломида. При наличии сильной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) необходимо предварительное проведение антиэметической терапии.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Темодал® 0.0083
    Темозоломид 0.0023
    Темомид 0.0011
    Темозоломид-Тева 0.0007
    Темцитал® 0.0006
    Тезалом® 0.0005
    Темозоломид-ТЛ 0.0001
    Астроглиф® 0.0001
    Темозоломид-Рус 0.0001
    Темозолекс 0

    Темомид — инструкция по применению

    Аналоги, статьи Комментарии

    Регистрационный номер

    ЛСР-006145/10

    Действующее вещество

    Темозоломид

    Лекарственная форма

    капсулы

    1 капсула содержит:

    Активное вещество: темозоломид 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг;

    Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза безводная, стеариновая кислота.

    Состав капсулы: желатин, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (для дозировки 5 мг), краситель железа оксид красный (для дозировки 20 мг).

    Описание

    Дозировка 5 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус желтого цвета, крышечка желтого цвета.

    Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус красного цвета, крышечка красного цвета.

    Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета.

    Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № 0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета.

    Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

    АТХ :
    L.01.A.X.03 Темозоломид

    Фармакодинамика

    Темозоломид — имидазотетразиновое алкилирующее соединение, обладающее противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Максимальная переносимая доза (МПД ) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

    Фармакокинетика

    Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой.
    Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее — через 20 минут) после приема препарата; Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и Т1/2 не зависят от дозы.
    Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата выведение с фекалиями в течение 7 дней составляет 0.8%, что свидетельствует о его полном всасывании. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол- карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

    Прием вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.

    Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени сходен с таковым у лиц с нормальной функцией печени.

    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.

    — впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);

    — злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

    — распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

    — повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;

    — выраженная миелосупрессия;

    — беременность;

    — период лактации;

    — детский возраст до 3-х лет (для рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы) или до 18 лет (для впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы);

    — редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью

    — пожилой возраст (старше 70 лет);

    — выраженная почечная или печеночная недостаточность.

    Беременность и лактация

    противопоказано

    Способ применения и дозы

    Препарат Темомид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома

    Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темомид применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

    -абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл,

    -число тромбоцитов — не менее 100000/мкл,

    -общий критерий токсичности (СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.

    Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид во время комбинированной фазы лечения приведены в Таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид при комбинированном лечении с лучевой терапией

    Критерий токсичности

    Перерыв в приеме препарата Темомид*

    Прекращение приема препарата Темомид

    Абсолютное число нейтрофилов

    >500/мкл, но <1500/мкл

    < 500/мкл

    Число тромбоцитов

    >10000/мкл, но <100000/мкл

    <10000/мкл

    СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    2 степень

    3 или 4 степень

    * Возобновление приема препарата Темомид возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, число тромбоцитов — не менее 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

    1- й цикл: препарат Темомид применяется в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

    2- й цикл: доза препарата Темомид может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов — не менее 100000/мкл. Если во 2-м цикле доза препарата Темомид не была увеличена, ее не следует увеличивать и при последующих циклах. Если во 2-м цикле доза была 200 мг/м , в такой же суточной дозе препарат назначается и при последующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темомид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

    Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения приведены в Таблицах 2 и 3.

    На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темомид)
    необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток.

    Отмену или снижение дозы препарата Темомид следует проводить, руководствуясь Таблицей 3.

    Таблица 2. Ступени дозы препарата Темомид при адъювантной тепапии

    Ступень

    Доза (мг/м /день)

    Примечание

    Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. Таблицу 3)

    Доза во время 1-го цикла

    Доза во время 2-6 циклов (при отсутствии

    токсичности)

    Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомил при адъювантной терапии

    Критерий токсичности

    Уменьшить дозу препарата Темомид на 1 ступень (см. Таблицу 2)

    Прекращение приема препарата Темомид

    Абсолютное число нейтрофилов

    < 1000/мкл

    *

    Число тромбоцитов

    < 50000/мкл

    *

    СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    3 степень

    4 степень*

    * Препарат Темомид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности 3 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная, меланома (лечение взрослых).

    Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темомид назначается в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в 1-й день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов не менее 100000/мкл.

    Рекомендации по модификации дозы препарата Темомид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

    Начинать лечение препаратом Темомид можно только при абсолютном числе нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов менее 1000/мкл или тромбоцитов менее 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.

    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темомид следует прекратить.

    Побочное действие

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).

    В приведенной ниже таблице (Таблица 4) указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не установлена).

    Таблица 4

    Системноорганный класс

    Частота

    реакции

    Характер реакции

    комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) п = 288

    адъювантная фаза лечения п=224

    Инфекции и инвазии

    часто

    кандидоз полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция

    кандидоз полости рта, другая инфекция

    нечасто

    простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобный синдром

    Кровь й

    лимфатическая

    система

    часто

    лейкопения, лимфопения,

    нейтропения,

    тромбоцитопения

    анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

    нечасто

    анемия, фебрильная нейтропения

    лимфопения, петехии

    Сердечно

    сосудистая

    система

    часто

    отеки, в т.ч. ног, кровоизлияния

    отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен

    нечасто

    сердцебиение, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг

    отеки, в т.ч. периферические, эмболия легочной артерии

    Органы дыхания

    часто

    кашель, одышка

    кашель, одышка

    нечасто

    пневмония, инфекция верхних дыхательных

    пневмония, инфекция верхних дыхательных

    путей, заложенность носа

    путей, синусит, бронхит

    Эндокринная

    система

    нечасто

    синдром Иценко- Кушинга

    синдром Иценко- Кушинга

    Кожа, и подкожная клетчатка, грудные железы

    очень часто

    алопеция, сыпь

    алопеция, сыпь

    часто

    дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица

    сухость, зуд кожи

    нечасто

    реакции

    фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация

    эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица

    Нервная система

    очень часто

    головная боль

    головная боль, судороги

    часто

    беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор

    беспокойство,

    депрессия,

    эмоциональная

    лабильность,

    бессонница,

    головокружение,

    нарушение равновесия,

    нарушение

    концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор

    нечасто

    апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда

    галлюцинации, атаксия, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств

    Опорно

    двигательный

    аппарат

    часто

    артралгия, мышечная слабость

    артралгия, мышечно- скелетные боли, миалгия, мышечная слабость

    нечасто

    боль в спине, мышечно- скелетные боли, миалгия, миопатия

    боль в спине, миопатия

    Орган зрения

    часто

    нечеткость зрения

    нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения

    нечасто

    боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения

    боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения

    Мочеполовая

    система

    часто

    частое мочеиспускание, недержание мочи

    недержание мочи

    нечасто

    импотенция

    дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит

    Органы слуха и

    вестибулярная

    система

    часто

    ухудшение слуха

    ухудшение слуха, звон в ушах

    нечасто

    боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит

    глухота, боль в ухе, головокружение

    Пищеварительиа я система

    очень часто

    анорексия, запор, тошнота, рвота

    анорексия, запор, тошнота, рвота

    часто

    повышение активности АЛТ, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, . дисфагия, стоматит, нарушение вкуса

    повышение активности АЛТ, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса

    нечасто

    гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-

    глутамилтрансферазы ACT, ферментов печени

    гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов

    Организм в целом

    очень часто

    Усталость

    Усталость

    часто

    лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

    лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

    нечасто

    «приливы»,

    астения,

    астения, ухудшение

    ухудшение

    озноб

    состояния,

    состояния, озноб

    Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).

    Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия. Угнетение костномозгового кроветворения развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

    Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.

    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.

    Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; нечасто — гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела; редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечались ангионевротический отёк, развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

    При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но была более выражена при применении более высоких доз.

    Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), результатом которой явились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

    Лечение: антидот темозоломида не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

    Прием темозоломида совместно с ранигидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

    Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами Нг-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

    Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

    Исследований воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что
    темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

    Применение темозоломида совместно с другими лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мулыиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темомид возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темомид. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темомид, повторять прием препарата в тот же день не следует.

    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, тем не менее, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темомид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

    Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении темозоломида у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата Тем не менее, при применении препарата

    Темомид у таких больных следует проявлять осторожность.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темомид, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

    Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темомид, пациентам мужского пола перед началом лечения, в случае необходимости, рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

    Влияние на способность управлять транспортным средством

    Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно повлиять на способность управления транспортными средствами или выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Капсулы 5 мг, 20 мг, 100 мг, 250 мг.

    По 5 капсул в контейнеры из полиэтилена.

    По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Упаковка
    (5) — контейнеры полиэтиленовые (1) — пачки картонные

    В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    3 года.

    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    По рецепту

    Владелец регистрационного удостоверения

    Владелец Регистрационного удостоверения:Джодас Экспоим Пвт.Лтд

    Производитель

    NOVALEK PHARMACEITICAL, Pvt. Ltd. Индия

    Джодас Экспоим, ООО

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Темозоломид-Тева

    Международное непатентованное название

    Темозоломид

    Капсулы 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг

    Одна капсула содержит

    активное вещество — темозоломид 20 мг,100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг,

    вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмала натрия гликолат(тип А), кремний коллоидный безводный, кислота винная (Е334), кислота стеариновая.

    Твердые непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета с двумя оранжевыми полосками на крышке и надписью оранжевого цвета «T 20 mg» на корпусе, размером №2 (для дозировки 20 мг).

    Твердые непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета с двумя розовыми полосками на крышке и надписью розового цвета «T 100 mg» на корпусе, размером №1 (для дозировки 100 мг).

    Твердые непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета с двумя голубыми полосками на крышке и надписью голубого цвета «T 140 mg» на корпусе, размером №0 (для дозировки 140 мг).

    Твердые непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета с двумя красными полосками на крышке и надписью красного цвета «T 180 mg» на корпусе размером №0 (для дозировки 180 мг).

    Твердые непрозрачные желатиновые капсулы с двумя черными полосками на крышке и надписью черного цвета «T 250 mg» на корпусе, размером №0 (для дозировки 250 мг).

    Содержимое капсул – порошок от белого до светло-коричневого или светло-розового цвета

    Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.

    Код АТХ L01AХ03

    Фармакокинетика

    Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологическом рН первоначально в активное вещество 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известное промежуточное соединение, встречающееся при биосинтезе пуринов и нуклеиновых кислот, и в метилгидразин, который считается активной алкилирующей формой.

    Всасывание. Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается, пик концентрации наступает через 20 мин после введения (среднее время от 0.5 до 1.5 часов). После перорального введения 14С-меченого темозоломида средний показатель выведения 14С с калом за 7 дней после введения дозы составил 0.8 %, что указывает на полное его всасывание.

    Распределение. Концентрация темозоломида в крови увеличивается в зависимости от дозы. Средний объем распределения у взрослых пациентов и детей после одной дозы темозоломида варьировал между 0.35-0.63 л/кг и 0.35-0.41 л/кг соответственно. Плазменный клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы, имеют очень низкие прогнозируемые и воспроизводимые коэффициенты изменчивости. Темозоломид выводится быстро и не накапливается в плазме после многократного ежедневного введения дозы препарата. Пациенты детского возраста имеют более высокую концентрацию, чем взрослые пациенты при сопоставимой дозировке.

    Темозоломид слабо связывается с белками (12-16 %). Имеющиеся данные позволяют предположить, что препарат способен быстро проникать через гематоэнцефалический барьер и накапливаться в спинномозговой жидкости.

    Выведение. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1.8 часов. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде темозоломидной кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) или в виде неидентифицированных полярных метаболитов.

    Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек, функции печени, употребления табака или использования дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов, или фенобарбитала. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых — одинаковая и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

    Фармакодинамика

    Темозоломид — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, оказывающий противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное действие. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК). Цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

    • впервые выявленная мультиформная глиобластома в сочетании с лучевой терапией и последующей адъювантной терапией у взрослых пациентов

    • злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии у детей в возрасте старше 3-х лет, подростков и взрослых пациентов

    Способ применения и дозы

    Темозоломид-Тева принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, не открывая и не разжевывая.

    В случае возникновения рвоты после принятия дозы не следует принимать вторую дозу в тот же день.

    Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.

    Лечение впервые выявленной мультиформной глиобластомы у взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией (этап комбинированной терапии), после чего назначают до 6 циклов монотерапии Темозоломидом-Тева (адъювантная терапия).

    Этап комбинированной терапии. Темозоломид-Тева назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней — одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 г). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может быть прерван в зависимости от переносимости терапии пациентом. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

    • абсолютное число нейтрофилов не ниже 1.5 х 109/л,

    • число тромбоцитов — не ниже 100 х 109/л,

    • общий критерий токсичности (CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломид-Тева во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломид-Тева при комбинированном лечении с лучевой терапией

    Критерий токсичности

    Перерыв в приеме

    Темозоломид-Тева **

    Прекращение приема Темозоломид-Тева

    абсолютное число нейтрофилов

    ≥ 0.5 х 109/л и <1.5 х 109/л

    < 0.5 х 109/л

    число тромбоцитов

    ≥10 х 109/л и <100 х 109/л

    <10 х 109/л

    CTC* негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 2

    Степень 3 или 4

    *СТС = Критерий общей токсичности

    **Возобновление приема Темозоломид-Тева возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1.5 х 109/л , число тромбоцитов — не ниже 100 х 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Этап адъювантной терапии начинается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов. Цикл 1: Темозоломид-Тева в дозе 150 мг/м2 назначается в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

    Цикл 2-6: доза Темозоломид-Тева может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что в первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1.5 х 109/л, а число тромбоцитов — не ниже 100 х 109/л. Если в цикле 2 доза Темозоломид-Тева не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, то и в следующих циклах препарат назначается в такой же суточной дозе (при отсутствии проявлений негематологической токсичности).

    Каждый цикл начинают с приема Темозоломида-Тева в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3.

    В ходе лечения полный анализ крови производится на 22-ой день (спустя 21 день после введения первой дозы Темозоломид-Тева ). Прерывание или прекращение введения Темозоломид-Тева осуществляется по показаниям, приведенным в таблице 3.

    Таблица 2. Ступени дозировки Темозоломид-Тева при адъювантной терапии

    Уровень

    дозировки

    Доза (мг/м2/день)

    Примечание

    — 1

    Уменьшение дозы в связи с

    предшествующей токсичностью

    Доза во время цикла 1

    Доза во время циклов 2-6

    (при отсутствии токсичности)

    Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломид-Тева при адъювантной терапии

    Критерий токсичности

    Снижение дозы Темозоломид-Тева до

    1 ступениа

    Прекращение приема Темозоломид-Тева

    абсолютное число нейтрофилов

    < 1.0 х 109/л

    Примечание b

    число тромбоцитов

    < 50 х 109/л

    Примечание b

    СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 3

    Степень 4

    Примечание b

    а уровни дозировки Темозоломид-Тева приведены в Таблице 2

    b введение Темозоломид-Тева прерывается, если:

    • уровень дозировки -1 (100 мг/м2/день) все равно приводит к развитию неприемлемой токсичности

    • после снижения дозировки вновь возникает негематологическая токсичность 3 степени (кроме алопеции, тошноты и рвоты)

    Лечение прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у взрослых и детей старше 3-х лет. Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темозоломид-Тева назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть увеличена до 200 мг/м2 в день в течение первых 5 дней при условии отсутствия негематологической токсичности, абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5 x 109/л и число тромбоцитов ≥ 100 x 109/л. Изменение дозы Темозоломид-Тева должно производиться с учетом степени гематологической и негематологической токсичности.

    Таблица 4: Побочные эффекты возможные при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы в сочетании с лучевой терапией и последующей адъювантной терапией Темозоломид-Тева (TMZ) + лучевая терапия:

    Очень часто (≥ 1/10); Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1,000, < 1/100)

    TMZ с лучевой терапией n = 288*

    Адъювантная терапия TMZ n = 224

    Инфекционные осложнения

    Часто

    Кандидоз ротовой полости, простой герпес, инфекция, фарингит, раневая инфекция

    Кандидоз ротовой полости, инфекция

    Нечасто

    Простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобные симптомы

    Нарушения крови и лимфатической системы

    Часто

    Лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения

    Анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

    Нечасто

    Анемия, фебрильная нейтропения

    Лимфопения, петехии

    Нарушения эндокринной системы

    Нечасто

    Кушингоид

    Кушингоид

    Нарушения метаболизма и питания

    Очень часто

    Анорексия

    Анорексия

    Часто

    Гипергликемия, снижение веса

    Снижение веса

    Нечасто

    Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, увеличение веса

    Гипергликемия, увеличение веса

    Психические расстройства

    Часто

    Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница

    Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница

    Нечасто

    Возбуждение, апатия, расстройство поведения, депрессия, галлюцинации

    Галлюцинации, амнезия

    Нарушения нервной системы

    Очень часто

    Головная боль

    Головная боль, судороги

    Часто

    Головокружение, афазия, нарушение баланса, нарушение концентрации внимания, угнетение сознания, судороги, нарушение памяти, невропатия, парестезия, сонливость, расстройство речи, тремор

    Головокружение, афазия, нарушение баланса, нарушение концентрации внимания, угнетение сознания, дисфазия, гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, невропатия, периферическая невропатия, парестезия, сонливость, расстройство речи, тремор

    Нечасто

    Атаксия, нарушение когнитивной функции, дисфазия, экстрапирамидное расстройство, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, периферическая невропатия, неврологическое нарушение, эпилептический статус

    Атаксия, нарушение координации, нарушение походки, односторонний паралич, гиперестезия, сенсорные нарушения

    Нарушения органов зрения

    Часто

    Затуманенное зрение

    Затуманенное зрение, диплопия, дефект поля зрения

    Нечасто

    Боль в глазах, гемианопия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, дефект поля зрения

    Боль в глазах, сухость в глазах, снижение остроты зрения

    Нарушения органов слуха

    Часто

    Нарушение слуха

    Нарушение слуха, звон в ушах

    Нечасто

    Боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, отит среднего уха

    Глухота, боль в ушах, вестибулярное головокружение

    Нарушения сердечной деятельности

    Нечасто

    сердцебиение

    Сосудистые расстройства

    Часто

    Отек, отечность ног, кровотечения

    Отечность ног, кровотечения, глубокий тромбоз вен

    Нечасто

    Гипертония, церебральное кровотечение

    Отек, периферийная отечность, легочная эмболия

    Нарушения со стороны дыхательной системы, средостения и грудной клетки.

    Часто

    Кашель, диспноэ

    Кашель, диспноэ

    Нечасто

    Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа

    Пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит

    Желудочно-кишечные расстройства

    Очень часто

    Тошнота, рвота, запор

    Тошнота, рвота, запор

    Часто

    Боль в области живота, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит

    Диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, стоматит

    Нечасто

    Вздутие живота, недержание стула, желудочно-кишечное расстройство, гастроэнтерит, геморрой

    Заболевания кожи и подкожной ткани

    Очень часто

    Алопеция, сыпь

    Алопеция, сыпь

    Часто

    Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд

    Сухость кожи, зуд

    Нечасто

    Реакция светочувствительности, нарушение пигментации, шелушение кожи

    Эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость

    Заболевания скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Часто

    Артралгия, мышечная слабость

    Артралгия, костно-мышечная боль, миалгия, мышечная слабость

    Нечасто

    Боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия, миопатия

    Боль в спине, миопатия

    Расстройства почек и мочевыводящих путей

    Часто

    Учащенное мочеиспускание, недержание мочи

    Недержание мочи

    Нечасто

    Дизурия

    Заболевания репродуктивной системы и молочной железы

    Нечасто

    Импотенция

    Аменорея, боль в молочной железе, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит

    Расстройства общего характера и реакции в месте введения препарата

    Очень часто

    Утомляемость

    Утомляемость

    Часто

    Жар, боль, аллергическая реакция, радиационное поражение, лицевой отек, извращение вкуса

    Жар, боль, аллергическая реакция, радиационное поражение, извращение вкуса

    Нечасто

    Гиперемия, приливы, астения, ухудшение состояния, ригидность, депигментация языка, паросмия, жажда

    Астения, ухудшение состояния, боль, ригидность, дефекты зубов, лицевой отек, извращение вкуса

    Результаты обследования

    Часто

    Повышение АЛТ

    Повышение АЛТ

    Нечасто

    Повышение ГГТ, повышение уровня печеночных ферментов, повышение АСТ

    Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) связанная с применением химиопрепаратов, в том числе Темозоломид-Тева, является дозолимитирующим критерием. На этапе комбинированной терапии и в ходе монотерапии Темозоломид-Тева, нейтропения 3-4 степени была выявлена у 8% пациентов, тромбоцитопения 3-4 степени у 14 % пациентов.

    Таблица 5: Побочные эффекты возможные при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы

    Инфекционные осложнения

    Часто

    Оппортунистические инфекции, включая пневмонию Pneumocystis carinii

    Нарушения крови и лимфатической системы

    Очень часто

    Нейтропения или лимфопения (3-4 степени)

    Тромбоцитопения (3-4 степени)

    Нечасто

    Панцитопения, анемия (3-4 степени), лейкопения

    Нарушения метаболизма и питания

    Очень часто

    Анорексия

    Часто

    Снижение веса

    Нарушения нервной системы

    Очень часто

    Головная боль

    Часто

    Сонливость, головокружение, парестезия

    Нарушения со стороны дыхательной системы, средостения и грудной клетки

    Часто

    Диспноэ

    Желудочно-кишечные расстройства

    Очень часто

    Тошнота, рвота, запор

    Часто

    Боль в области живота, диарея, диспепсия, искажение вкуса

    Заболевания кожи и подкожной ткани

    Часто

    Сыпь, зуд, алопеция

    Очень редко

    Эритема мультиформная, эритродермия, крапивница, экзантема

    Расстройства общего характера и реакции в месте введения препарата

    Очень часто

    Утомляемость

    Часто

    Лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль

    Очень редко

    Аллергические реакции, включая анафилаксию и отек Квинке

    Лабораторные показатели. Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были отмечены у 19 % и 17 % пациентов, получавших лечение по показанию злокачественная глиома. Это привело к госпитализации (8 % случаев) или прерыванию лечения Темозоломидом-Тева (4 % случаев). Миелосупрессия предсказуема уже на ранних стадиях, обычно в течение нескольких начальных циклов с пиком падения между 22 и 28 днями с быстрым восстановлением, как правило, в течение 1-2 недель.

    Результаты постмаркетинговых исследований

    Редко < 1 %

    • опортунистические инфекции, включая пневмонию Pneumocystis carinii

    • длительная панцитопения, апластическая анемия, которая в некоторых случаях стала причиной летального исхода

    Очень редко (< 0.01 %)

    • развитие миелодиспластического синдрома

    • развитие вторичных злокачественных новообразований, включая миелоидную лейкемию

    • токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона

    • интерстициальный пневмонит/пневмонит, лёгочный фиброз

    • гепатотоксичность, включающая повышение уровня печеночных энзимов, гипербилирубинемию, холестаз, гепатит

    • мультиформная эритема

    • аллергические и анафилаксические реакции.

    • повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата

    • повышенная чувствительность к дакарбазину

    • тяжелая степень подавления функции костного мозга

    • беременность и период лактации

    • детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома)

    Лекарственные взаимодействия

    Прием Темозоломида-Тева совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

    Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, дифенином (фенитоином), карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецеп-торов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

    Совместный прием с вальпроевой кислотой повлек за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

    В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

    Применение Темозоломида-Тева совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    Лечение Темозоломидом-Тева должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии при опухолях головного мозга.

    Дети.

    Детям в возрасте от трех лет и старше Темозоломид-Тева назначается только в случаях рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Клинического опыта использования темозоломида для лечения детей младше трех лет на настоящий момент не существует.

    Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

    Фармакокинетические свойства темозоломида аналогичны у пациентов с нормальной функцией печени или незначительной дисфункцией печени. На настоящий момент нет данных о применении темозоломида для лечения пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени или с нарушениями функции почек. Маловероятно то, что потребуется снижение дозировки при лечении пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени или почек. Однако назначать Темозоломид-Тева данной группе пациентов следует с осторожностью.

    Гепатотоксичность.

    Были получены сообщения о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов принимающих темозоломид. Следует оценить показатели функций печени:

    •до начала терапии. Если лабораторные показатели отклонены от нормы до начала терапии темозоломидом, необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск при назначении темозоломида, включая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом;

    •пациентам, получающим 42-х дневный курс лечения темозоломидом, необходимо проводить контроль показателей функции печени в середине курса;

    •всем пациентам, получающим темозоломид, необходимо проводить мониторинг показателей после каждого курса лечения.

    •у пациентов со значительными отклонениями показателей лабораторных тестов, необходимо оценить соотношение польза-риск для принятия решения о целесообразности продолжения терапии.

    Гепатотоксичность может развиться через несколько недель после последнего приема темозоломида.

    Пожилые пациенты.

    Было установлено, что выведение темозоломида не зависит от возраста. Тем не менее у пожилых пациентов старше 70 лет возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

    Мужчины.

    Мужчинам, которым назначается лечение Темозоломид-Тева, следует объяснить необходимость воздержания от зачатия ребенка в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата, а также предложить обратиться за консультацией по возможности замораживания спермы перед началом лечения.

    Пневмоцистная пневмония.

    Все пациенты, получающие комбинированное лечение с использованием Темозоломид-Тева и лучевой терапии по 42-х дневной схеме (максимально допустимая продолжительность лечения 49 дней) нуждаются в профилактических мероприятиях по предупреждению пневмоцистной пневмонии вне зависимости от числа лимфоцитов. В случае возникновения лимфопении профилактические мероприятия следует продолжать до тех пор, пока уровень лейкопении не будет превышать 1 степени.

    Злокачественные новообразования.

    В редких случаях сообщалось о развитии миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных новообразований, таких как миелоидная лейкопения.

    Противорвотная терапия.

    Противорвотная терапия может проводиться как перед, так и после введения Темозоломид-Тева.

    Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.

    Если на фоне лечения Темозоломид-Тева возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема Темозоломид-Тева. Если рвота развилась в первые 2 часа после приема Темозоломид-Тева, повторять прием препарата в тот же день не следует.

    Лабораторные показатели.

    У пациентов, получавших Темозоломид-Тева, может возникнуть миелосупрессия с длительной панцитопенией, что в некоторых случаях, может привести к летальному исходу. Совместное применение препаратов (карбамазепин, фенитоин, сульфаметоксазол/триметоприм могут затруднить оценку состояния больного. Прежде чем приступать к лечению Темозоломид-Тева, необходимо убедиться в том, что лабораторные показатели пациента соответствуют приведенным ниже нормам:

    • абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5 х 109/л

    • число тромбоцитов ≥ 100 х 109/л

    Полный анализ крови проводится на 22-ой день терапии (через 21 день после введения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня, а также еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не составит ≥ 1.5 х 109/л, число тромбоцитов ≥ 100 х 109/л. В случаях, когда в течение любого цикла абсолютное число нейтрофилов снижается до < 1.0 х 109/л, или число тромбоцитов до < 50 х 109/л, дозировка на следующий цикл должна быть снижена на один уровень (табл. 3). Уровни дозировки включают дозы 100 мг/м², 150 мг/м², 200 мг/м². Наименьшая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м².

    Непереносимость лактозы и недостаточность лактазы.

    Темозоломид-Тева содержит лактозу, поэтому он не должен назначаться пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лапландской лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Симптомы: Имеются клинические данные применения препарата темозоломида в дозах 500, 750, 1000, 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5 дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая наблюдалась при приеме любой дозы, но была более выражена при более высоких дозах. Описан единичный случай передозировки 10000 мг (суммарная доза за один цикл более 5 дней), проявлениями передозировки были панцитопения, гипертермия, полиорганная недостаточность и летальный исход. Так же имеются данные о пациентах, которые принимали темозоломид более 5 дней (до 64 дней), что приводило к таким проявлениям как инфекционные заболевания, подавление деятельности костного мозга, которое в некоторых случаях было тяжелым и продолжительным, что привело к летальному исходу.

    Лечение: рекомендуется гематологический контроль, коррекция дозы или прерывание курса терапии в зависимости от степени тяжести токсического поражения, и при необходимости, симптоматическая терапия.

    Форма выпуска и упаковка

    По 5 или 20 капсул помещают во флаконы из янтарного стекла с завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 0С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    По рецепту

    «Haupt Pharma Amareg GmbH»,

    Donaustaufer Straße 378

    93055 Regensburg,

    Германия

    «TEVA Pharmaceuticals Industries Limited», Израиль

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

    ТОО «ратиофарм Казахстан»

    050000 Республика Казахстан,г.Алматы, проспект Аль-Фараби 19,

    Бизнес-центр Нурлы Тау , корпус 1Б, оф.603

    И все-таки успели!!!!

    Никому в жизни не пожелаю пережить то, что пережито нами на данном этапе лечения.

    Химиопрепарат Темодал больному с поражением органов центральной нервной системы добыть в нашей стране нелегко. Препарат стоит дорого, к примеру,нам на один курс нужно лекарство на сумму от 120 до 150 тысяч рублей. (а можно найти и выше). В Центре гамма-нож куср темодала стоил бы нам примерно 250 тысяч рублей.

    И вот за это дорогущее лекарство мы бьемся, но бесплатно, увы, найти нам его не удлалось.

    Огромное спасибо нашей подруге Дианочке и ее супругу САше, которые живут в Москве и все эти праздничные дни они искали темодал по всей Москве. Вернее они искали надежную аптеку, чтобы приобрести для нас не подделку. Мы не знаем что бы делали без их помощи.

    Диана сама нашла нарочных, чтобы передать нам драгоценное лекарство. Пошла в гостиницу, где останавливаются якутяне и нашла добрую женщину. К сожалению ни имени ее, ни места работы мы не узнали… Она сказала лишь одно: Земляки должны помогать друг другу. Живет в районе 3 школы.

    Таким образом 8 мая у нас был Темодал на 2 курс. Без этого мы остались бы без темодала?

    Возможно, но не совсем. У нас были две подстраховки, опять таки с помощью незнакомых добрых людей.

    6 мая вечером мне позвоила сотрудница Сахмедстраха, которая сказала, что слишком поздно прочитала мой топ. Она сообщила, что Темодал в Якутске имеется, тот который остался невостребованным на данный момент и в крайнем случае мы можем взять на обмен (то есть когда мы почуим свой бесплатный темодал, мы его отдадим им).

    Кажется о чем-то подобном говорила еще наш врач, что наши онкологи попробуют помочь нам в этой ситуации. Но я (честная дурацкая дурочка) поспешила успокоить врачей, что мы купим темодал на свои деньги. Оглядываясь назад я понимаю, что это было ошибочно. Исстратив деньги, мы их, увы, уже не вернем, поскольку деньги возвращают только в тех случаях, когда мы находимся в стационаре. Ну, по крайней мере так говорят. Но у меня есть дикое желание и намерение проверить этот факт, то есть подробно изучить вопрос в ближайшее время. Насколько я знаю по онкофорумам, средства на темодал не полученный в срок должны-таки возвращаться…

    Почему я так суечусь по поводу темодала? Ну, купили, скажут иные и купили. ВАм на это люди деньги собирали… Я бы тоже так махнула рукой, но сумма немалая, а насколько я знаю, нам предстоит принять еще не один курс Темодала, а может и других лекарств не менее дорогих. к тому же надо снова ехать в Петербург уже на исходе этого месяца. Жить там, консультироваться и опять обследоваться. Еще не развязавшись с двумя сложными и крупными на мой взгляд подработками, я лихорадочно ищу другие шансы подработать, но пока ничего нигде нет. Я не знаю, как, но я должна много и плодотворно работать. Невзирая ни на что. Дальше мне остается надеяться только на себя.

    Был еще второй вариант с Темодалом. еще когда я была в Питере добрый человвек, подаривший нам Темодал нашел данные других якутян, которые продают Темодал, оставшийся после лечения, увы, уже погибшего родного человека(( Люди потратили на лечение кучу своих средств, сражались до конца, влезли в долги. Естественно, никто не вправе осуждать такие действия. Но граммовка имеющихся средств нам не подходила. Никак. То есть нам в любом случае нужно было докупать 20-граммовые темодалины, которые считаются самыми дефицитными в аптеках Питера и Москвы. Дело в том что Темодал продается по 100, 150, 140, 280, 250, 20, 50 миллиграммов. Поскольку дозировка строго индивидуальная и рассчитывается из массы тела, самого заболевания и массы текущих показаталей. Нам назначено пить по 300 мг в течение 5 дней. Портом 23 дня отдыха и снова по 300 мг в течение 5 дней. Замечу, что многим на онкофорумах дозировку ставят намного выше. Но мы доверяем нашему дорогому профессору Моисеенко, лучшему химиотерапевту Санкт-Петербурга, а может и страны.

    … Хочу сделать отступление. Если боитесь расстроиться, можно пропустить этот текст курсивом.

    Я распросила человека, подарившего нам ТЕмодал об их истории болезни. И стало очень горько. Темодал они покупали для отца у которого был рак легких. Вначале его лечили от… туберкулеза, а потом, когда пошли метастазы в головной мозг, стали лечить от… инсульта. Разумеется, любое лечение в данном случае связано с внутревенным введением всяких средств (капельницы), которые без консультации онкологов противопоказаны в таких случаях. В результате болезнь могли выявить еще на 3 стадии, я так полагаю, а обнаружили, как это нередко бывает уже когда процесс был запущен донельзя. Родные мужественно сражались до конца. И во многом благодаря их энергичным действиям онкозаболевание удалось установить… В онкодиспансер их тоже не взяли, родственники еле уговорили врачей сделать им тотальное облучение и химиотерапию. История, характерная для наших дней. Очень грустная и трагичная…

    Как бы это явление изжить?

    …Позвонила сегодня сестре Дениса Иванова… Валя говорит, что он плох, уже не могут обойтись без сильнодействующих обезбаливающих. Поговорили с Денисом, без слез не обошлось…

    — Хайдаххыный? (Как ты?)

    — Дьаабы (Очень плохо. Голос слабенький, еле внятный)

    — Кытаат, барыта аа4ыа. (Держись, все пройдет).

    — Вася хайда5ый? (Как Вася?)

    … Они всегда спрашивают друг о друге… Сейчас переговорили с Васей и решили помочь ребятам. У Вали нет денег, чтобы вернуть разницу за билет Минздраву. Авиакомпания Якутия сделала им скидку на билеты 50% и теперь Валя должна вернуть Минздраву более десяти тысяч рублей. Вася со мной согласен на все сто процентов. Получу на днях деньги за книжку и обязательно им поможем. Пусть не во имя спасения, во имя добра… Верю ли я в Дениса? Не могу ответить на этот вопрос. Я от всего сердца хочу ему помочь, но не знаю как, кроме материальной помощи.

    Спрашиваю у Вали, может, пора уже нетрадиционные методы использовать? тот же болиголов, например… Если нет уже надежды, то пусть хоть попытка будет? Сижу и не могу успокоиться… Может, отвар льна им отвезти? Я ВАсе варю по рецепту из блога БорисКа…

    Валя отправила маму домой, они проехали по бездорожью на свой страх и риск (чтобы добраться из Вилюйска в Якутск надо не раз переправляться через реку) Водителя оштрафовали на 5 тысяч рублей, за то что он рискнул, чтобы дать матери возможность попрощаться с сыном… Попрощаться… Денис до сих пор не знает о своей болезни и смысла говорить, уже, конечно, нет. Он, как и любой двадцатилетний не может поверить в смерть. Это нелепо, умирать так рано… Валечка держится, но голос уставший. КАкая мужественная сестра, которая сделала все что в ее силах, чтобы спасти единственного родного братика…. Милая мужественная девочка…

    Я пишу это не для того, чтобы испортить кому-то настроение. Извините меня, дорогие друзья, дневниковцы. Это то,что волнует меня сегодня больше всего. То что я переживаю, то о чем думаю. Читать это грустно. Но это есть в жизни, рядом с нами. Просто берегите и цените своих родных и близких, будьте благодарны друг другу за то, что вы есть.

    Одна моя подруга сказала, что она стала иначе относиться к мужу. Ее беспокоит теперь все, что связано с его здоровьем. Я уверена, что в заботе друг о друге они стали другими, перешли на новый уровень супружеских отношений, тот, когда срастаешься… сердцами. Многие пары уже «срощены» таким образом, но немногие осознают это. А осознание это не только боль, но и великое счастье… Иногда, обнимая своего мужа, я хочу плакать, потому что это состояние невозможно продлить навсегда, я боюсь, что… Что этого вдруг не станет. Чем я заполню эту пустоту? Бог с ним со мной… Почему Он должен страдать от боли, должен быть готовым уйти? Мы еще так мало живем,так много хотим сделать, так долго хотим быть рядом друг с другом. И за это счасьте боремся, будучи на краю пропасти…

    В общем, Темодал у нас появился. Второй курс начат. Вася завершит его в мой день рождения, 15 мая. потом будем сдавать анализы крови и тд и тп. Кстати, о крови. Мы каждую неделю должны следить за уровнем лейкоцитов и эритроцитов в крови. Лишь если они в норме, надо продолжать курс Темодала. 6 числа сдали кровь в 1 поликлинику (спасибо, что пришли на дом). Но результаты из-за праздников узнали только сегодня. Спасибо, врачам, которые не поленились нам позвонить и сообщить, что анализы в норме. Наконец-то как-то нормально начинаем содействовать с 1 поликлиникой и надеюсь, и впредь будем дружны и лояльны друг к другу. Сегодня к Васе приходила даже невропатолог из 1 поликлиники. Прописала Прозерин (от пареза) и завтра его начнут колоть, если я сегодня проштудрую инет в поисках информации об этом препарате. Можно ли его совмещать с химией и тп.

    Огромное спасибо БорисКу за рецепт льняного отвара. я думаю, что это именно он помог восстановить все показатели крови, очистили печень, кишечник. Рекомендую, хотя пить его довольно противно)))) Моя сестра уже стала заправской отвароваркой)))

    — Это все ТВОЙ лен! — не удержался от комплимента Вася.

    — Это не мой лен, это БОрисКи! — отвечаю я и добавляю. — А сам БорисКа взял его у Шевченко и просил его не благодарить за рецепт.

    Но, все что делает этот мужественный человек, помогая всем нуждаюимся добрым советом, создав свой уникальный блог, помогающий тысячам отчаявшихся. Его жизненный пример помогает бороться и надеяться. БорисК, низкий поклон Вам!!!!

    Такие вот новости с «фронта». 9 мая мы впервые с Васей сходили в кино… Много общались, узнали многое друг о друге. я очень люблю этот месяц… В нем так много праздников, солнца, тепла, хорошего настроения. Даже в такой сложной ситуации. надо почаще бывать на воздухе.

    Спасибо всем, друзья за добрые слова, поддержку и незримое дружеское плечо. Пусть все у вас будет хорошо!

    Темозоломид

    Темозоломид: инструкция по применению и отзывы

    1. 1. Форма выпуска и состав
    2. 2. Фармакологические свойства
    3. 3. Показания к применению
    4. 4. Противопоказания
    5. 5. Способ применения и дозировка
    6. 6. Побочные действия
    7. 7. Передозировка
    8. 8. Особые указания
    9. 9. Применение при беременности и лактации
    10. 10. Применение в детском возрасте
    1. 11. При нарушениях функции почек
    2. 12. При нарушениях функции печени
    3. 13. Применение в пожилом возрасте
    4. 14. Лекарственное взаимодействие
    5. 15. Аналоги
    6. 16. Сроки и условия хранения
    7. 17. Условия отпуска из аптек
    8. 18. Отзывы
    9. 19. Цена в аптеках

    Латинское название: Temozolomide

    Код ATX: L01AX03

    Действующее вещество: темозоломид (temozolomide)

    Производитель: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Индия), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Китай), Исследовательский Институт Химического Разнообразия, АО (АО «ИИХР»), Фармстандарт-УфаВИТА (Россия)

    Актуализация описания и фото: 21.11.2018

    Темозоломид – противоопухолевый препарат.

    Форма выпуска и состав

    Темозоломид выпускается в виде капсул: желатиновые твердые, непрозрачные, корпус белого цвета, у крышечки цвет зависит от дозировки капсулы: №3 (5 мг) – зеленая, №2 (20 мг) – желтая, №1 (100 мг) – розовая, №0 (140 мг) – синяя, №0 (180 мг) – оранжевая, №0 (250 мг) – белая; внутри капсул – порошок от светло-розового до белого цвета (по 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг – по 5 или 20 шт. в пластиковых флаконах, в картонной пачке 1 флакон; по 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг – по 5 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 4 упаковки).

    В 1 капсуле содержатся:

    • действующее вещество: темозоломид – 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг;
    • вспомогательные компоненты: лактоза, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия;
    • состав корпуса и крышечки капсул: титана диоксид (Е171), желатин.

    Кроме этого, в состав крышечки капсул входят:

    • капсулы по 5 мг: красители – бриллиантовый голубой (Е133) и хинолиновый желтый (Е104);
    • капсулы по 20 мг: красители – солнечный закат желтый (Е110) и хинолиновый желтый (Е104);
    • капсулы по 100 мг: краситель железа оксид красный (Е172);
    • капсулы по 140 мг: красители – железа оксид черный (Е172), бриллиантовый голубой (Е133) и железа оксид желтый (Е172);
    • капсулы по 180 мг: красители – красный очаровательный (Е129) и солнечный закат желтый (Е110).

    Фармакологические свойства

    Темозоломид – алкилирующее соединение, которое обладает противоопухолевой активностью. На фоне физиологических значений кислотности при попадании в системный кровоток происходит быстрое химическое превращение темозоломида в монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено, прежде всего, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительно в положении N7, которое способствует запуску механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Образовавшееся активное соединение (МТИК), встраиваясь в молекулу, нарушает структуру и синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), клеточный цикл.

    После приема внутрь темозоломид всасывается быстро, его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа. Одновременный прием пищи снижает Сmах на 33% и суммарную концентрацию (AUC) темозоломида в плазме крови на 9%.

    Темозоломид быстро попадает в спинномозговую жидкость, преодолевая гематоэнцефалический барьер. Объем распределения в плазме не зависит от дозы.

    Связывание с белками плазмы крови – 12–16%.

    Независимо от принятой дозы период полувыведения составляет 1,8 часа. На клиренс темозоломида не влияет доза, возраст, состояние функции почек или табакокурение. При нарушении функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетический профиль темозоломида не меняется.

    Выведение темозоломида происходит преимущественно через почки. Часть принятой дозы темозоломида выводится в неизмененном виде (5–10%), вторая часть в виде темозоломидовой кислоты, 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида, неидентифицированных полярных метаболитов.

    Показатель AUC у детей выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) для лечения детей и взрослых на один цикл составляет 1000 мг на 1 м2 поверхности тела пациента.

    Показания к применению

    • распространенная метастатическая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда;
    • впервые выявленная мультиформная глиобластома – в составе комбинированного лечения с лучевой терапией и адъювантная монотерапия;
    • анапластическая астроцитома, мультиформная глиобластома (злокачественная глиома) – при рецидиве или прогрессировании заболевания после проведения стандартной терапии.
    • выраженная миелосупрессия;
    • непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
    • период беременности;
    • грудное вскармливание;
    • возраст до 3-х лет (для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы);
    • возраст до 18 лет (для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, злокачественной меланомы);
    • повышенная чувствительность к дакарбазину;
    • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

    Следует соблюдать осторожность при назначении Темозоломида при тяжелой степени тяжести почечной или печеночной недостаточности, пациентам в пожилом (старше 70 лет) возрасте, детском (старше 3-х лет) возрасте – при лечении рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы после стандартной терапии.

    Инструкция по применению Темозоломида: способ и дозировка

    Капсулы принимают внутрь, за 1 час до еды, проглатывая целиком, запивая стаканом воды.

    Назначение дозы Темозоломида следует производить с использованием минимально возможного количества капсул.

    Лечение темозоломидом можно начинать только при абсолютном показателе количества нейтрофилов, превышающем уровень 1,5 x 109/л и количестве тромбоцитов больше 100 х 109/л.

    Рекомендованное дозирование:

    • впервые выявленная мультиформная глиобластома у пациентов старше 18 лет: из расчета по 75 мг на 1 м2 поверхности тела пациента ежедневно в сочетании с лучевой терапией (30 фракций в суммарной дозе 60 Грей). Продолжительность курса – 42 дня. При плохой переносимости прием капсул можно временно прекратить. Возобновлять лечение необходимо в прежней дозе. Снижать дозу в течение курса не рекомендуется. В период курса (вплоть до 49-го дня) прием Темозоломида можно возобновить только при следующих показателях лабораторных исследований: абсолютное число нейтрофилов – 1,5 х 109/л и выше, число тромбоцитов – 100 х 109/л и выше. При этом общий критерий токсичности в соответствии с оценочной шкалой токсичности Национального института исследования рака – не выше первой степени (исключение составляет алопеция, тошнота, рвота). Прием капсул следует сопровождать еженедельным подсчетом количества клеток в крови. Через 28 дней после завершения комбинированной терапии назначают 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Продолжительность цикла составляет 28 дней, из которых Темозоломид принимают первые 5 дней, затем делают перерыв. Первый цикл терапии проводится в суточной дозе 150 мг на 1 м2, капсулы принимают 5 дней, затем наступает перерыв в течение 23 дней. Во втором цикле дозу темозоломида можно увеличить до 200 мг на 1 м2 при условии, что в течение первого цикла результаты лабораторных исследований соответствовали показателям комбинированного курса с лучевой терапией, а негематологическая токсичность не превышала степень 2 по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции). В третьем и последующих циклах при отсутствии токсичности применяют дозу второго цикла. Анализ крови с подсчетом числа клеток проводят через 21 день цикла;
    • рецидивирующая и прогрессирующая мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома у пациентов старше 3-х лет, распространенная метастатическая злокачественная меланома у взрослых: пациенты, ранее не подвергавшиеся химиотерапии – в дозе 200 мг на 1 м2 поверхности тела 1 раз в день в течение 5 дней с последующим перерывом в приеме в течение 23 дней (1 цикл составляет 28 дней); пациенты, прошедшие курс химиотерапии: доза первого цикла составляет по 150 мг на 1 м2 1 раз в день в течение 5 дней, затем следует перерыв 23 дня. Во втором цикле повышение суточной дозы до 200 мг на 1 м2 производится в случае, если в первый день второго цикла абсолютное количество нейтрофилов составляет не меньше 1,5 х 109/л, тромбоцитов – не меньше 100 х 109/л.

    Полный клинический анализ крови должен быть выполнен через 21 день после приема первой дозы, далее – еженедельно. Если в ходе любого цикла лечения абсолютное число нейтрофилов окажется меньше 1 х 109/л или число тромбоцитов меньше 50 х 109/л, в следующем цикле дозу необходимо понизить на одну ступень. Темозоломид можно применять в следующих дозах – по 100 мг, 150 мг или 200 мг на 1 м2 поверхности тела. Максимальная продолжительность терапии – до 2 лет. Если на фоне лечения происходит прогрессирование заболевания, прием капсул следует отменить.

    Снижение дозы или отмену Темозоломида при комбинированном лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы с лучевой терапией производят с учетом следующих критериев токсичности:

    • абсолютное число нейтрофилов: перерыв в приеме – при показателе больше 0,5 х 109/л, но меньше 1,5 х 109/л; прекращение приема – меньше 0,5 х 109/л;
    • число тромбоцитов: перерыв в приеме – при показателе больше 10 х 109/л, но меньше 100 х 109/л; прекращение приема – меньше 10 х 109/л;
    • негематологическая токсичность по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции): перерыв в приеме – степень 2, отмена – степень 3 или 4.

    При адъювантной терапии используют 3 ступени дозирования – 100 мг, 150 мг и 200 мг на 1 м2 поверхности тела.

    Снижение дозы или отмену Темозоломида при адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы производят с учетом следующих критериев токсичности:

    • абсолютное число нейтрофилов меньше 1 х 109/л – снижение дозы темозоломида на 1 ступень;
    • число тромбоцитов меньше 50 х 109/л – снижение дозы темозоломида на 1 ступень;
    • негематологическая токсичность по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции): степень 3 – снижение дозы темозоломида на 1 ступень, степень 4 – отмена Темозоломида.

    При лечении пациентов в возрасте старше 70 лет следует учитывать повышение риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

    Побочные действия

    В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при проведении комбинированного лечения с лучевой терапией впервые выявленной мультиформной глиобластомы:

    • инфекции: часто – кандидоз полости рта, простой герпес, раневая инфекция, фарингит, другие виды инфекционных патологий;
    • со стороны лимфатической системы и крови: часто – тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, нейтропения; нечасто – фебрильная нейтропения, анемия;
    • со стороны эндокринной системы: нечасто – кушингоид;
    • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, запор; часто – нарушение вкуса, диарея, диспепсия, дисфагия, боль в животе, стоматит; нечасто – изменение цвета языка;
    • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – гипергликемия, понижение веса тела; нечасто – гипокалиемия, повышение веса тела;
    • нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность, беспокойство, бессонница; нечасто – апатия, галлюцинации, поведенческие расстройства, ажитация, депрессия;
    • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – снижение слуха; нечасто – шум в ушах, боль в ухе, средний отит, гиперакузия;
    • со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – снижение остроты зрения, боль в глазу, нарушение зрения, гемианопсия, ограничение полей зрения;
    • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – сонливость, головокружение, расстройство равновесия, ухудшение памяти, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, афазия, нейропатия, судороги, расстройство речи, тремор, парестезии; нечасто – нарушение восприятия, жажда, экстрапирамидные расстройства, атаксия, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, гемипарез, неврологические расстройства, паросмия, эпилептический статус;
    • со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения;
    • со стороны сосудов: часто – отеки, кровоизлияния; нечасто – повышение артериального давления (АД), кровоизлияние в мозг;
    • со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель; нечасто – заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония;
    • со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто – повышение активности ферментов печени, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (ACT);
    • дерматологические реакции: очень часто – сыпь, алопеция; часто – сухость кожи, кожный зуд, эритема, дерматит; нечасто – нарушение пигментации, реакции фотосенсибилизации, эксфолиация;
    • со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи, учащенное мочеиспускание;
    • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – слабость мышц, артралгия; нечасто – мышечно-скелетные боли, боль в спине, миалгия, миопатия;
    • со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – импотенция;
    • прочие: очень часто – усталость; часто – болевой синдром, лихорадка, отек лица, аллергическая реакция, лучевое поражение; нечасто – озноб, астения, приливы жара к телу, ухудшение состояния.

    В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при проведении адъювантной фазы лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы:

    • инфекции: часто – кандидоз полости рта, другие инфекционные патологии; нечасто – гриппоподобный синдром, опоясывающий лишай, простой герпес;
    • со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто – петехии, лимфопения;
    • со стороны эндокринной системы: нечасто – кушингоид;
    • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – уменьшение веса тела; нечасто – увеличение веса тела, гипергликемия;
    • нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность, бессонница, беспокойство, депрессия; нечасто – амнезия, галлюцинации;
    • со стороны нервной системы: очень часто – судороги, головная боль; часто – сонливость, спутанность сознания, головокружение, афазия, дисфазия, нарушение равновесия, расстройство речи, ухудшение памяти, гемипарез, нарушение концентрации внимания, нейропатия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, тремор, парестезии; нечасто – нарушения чувствительности, атаксия, нарушение походки, нарушение координации, гиперестезия, гемиплегия;
    • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, запор, анорексия; часто – сухость во рту, диарея, извращение вкуса, стоматит, диспепсия, дисфагия; нечасто – вздутие живота, заболевания зубов, геморрой, недержание кала, гастроэнтерит, неуточненные нарушения функции желудочно-кишечного тракта;
    • со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности АЛТ;
    • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – звон в ушах, ухудшение слуха; нечасто – боль в ухе, глухота, вертиго;
    • со стороны органа зрения: часто – ограничение полей зрения, диплопия, нечеткость зрения; нечасто – сухость глаз, понижение остроты зрения, боль в глазу;
    • со стороны сосудов: часто – кровоизлияния, отеки нижних конечностей, тромбоз глубоких вен; нечасто – эмболия легочной артерии, отеки (включая периферические отеки);
    • со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель; нечасто – синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, пневмония;
    • дерматологические реакции: очень часто – сыпь, алопеция; часто – зуд, сухость кожи; нечасто – повышенная потливость, нарушение пигментации, эритема;
    • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия; нечасто – миопатия, боль в спине;
    • со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи; нечасто – дизурия;
    • со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе;
    • прочие: очень часто – усталость; часто – болевой синдром, лихорадка, аллергическая реакция, лучевое поражение; нечасто – отек лица, астения, озноб, ухудшение состояния.

    При комбинированной с лучевой терапией и адъювантной фазе лечения отмечены следующие изменения со стороны лабораторных показателей: миелосупрессия (тромбоцитопения, нейтропения), нейтропения, 3 и 4 степень изменений со стороны нейтрофилов и тромбоцитов, тромбоцитопения.

    В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у пациентов старше 3-х лет и злокачественной меланомы у взрослых:

    • со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лимфопения, тромбоцитопения, нейтропения; часто – анемия, панцитопения, лейкопения; отмечены случаи – тромбоцитопения, нейтропения 3 или 4 степени;
    • инфекции: редко – оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония);
    • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – понижение веса тела;
    • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор, тошнота, рвота; часто – извращение вкуса, боль в животе, диарея, диспепсия;
    • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, сонливость, периферическая нейропатия, парестезии;
    • со стороны дыхательной системы: часто – одышка;
    • дерматологические реакции: часто – зуд, сыпь, петехии, алопеция; очень редко – экзантема, крапивница, мультиформная эритема, эритродермия;
    • прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – общее недомогание, повышение температуры тела, болевой синдром, озноб, астения; очень редко – реакции аллергического генеза (включая ангионевротический отек, анафилаксию).

    Симптомы: гипертермия, панцитопения, полиорганная недостаточность (с инфекцией или без нее) с летальным исходом.

    Лечение: специальный антидот отсутствует; назначается симптоматическая терапия, гематологический контроль.

    Требуется проведение одновременной профилактической противорвотной терапии. Прием противорвотных средств рекомендуется производить до начала применения препарата и в течение всего периода терапии Темозоломидом.

    Если рвота развилась в течение первых двух часов после приема капсулы, повторный прием препарата производить в этот день не следует.

    Из-за повышенного риска развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, при комбинации Темозоломида с лучевой терапией рекомендуется назначение сопутствующей профилактической терапии против возбудителя Pneumocystis carinii.

    Кроме этого, существует большая вероятность развития на фоне приема темозоломида пневмоцистной пневмонии, особенно при сочетании с глюкокортикостероидами.

    Возможно развитие печеночной недостаточности (включая тяжелые формы), поэтому анализ функции печени рекомендуется проводить до начала и во время лечения темозоломидом.

    В период лечения Темозоломидом и не менее 6 месяцев после отмены препарата мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции.

    До начала лечения мужчины должны быть проинформированы о риске развития необратимого бесплодия после применения препарата и о возможности криоконсервации спермы.

    При случайном попадании содержимого капсулы на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их водой.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и сложными механизмами.

    Применение при беременности и лактации

    Противопоказано применение Темозоломида в период вынашивания и грудного вскармливания.

    Применение в детском возрасте

    Противопоказано применение препарата у детей: в возрасте младше 3-х лет – для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы, младше 18 лет – для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, злокачественной меланомы.

    С осторожностью следует назначать Темозоломид детям старше 3-х лет при рецидиве или прогрессировании мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы, возникших после проведения стандартной терапии.

    При нарушениях функции почек

    Согласно инструкции, Темозоломид с осторожностью следует применять при тяжелой степени почечной недостаточности.

    При нарушениях функции печени

    С осторожностью следует применять капсулы при тяжелой степени печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд – Пью).

    Применение в пожилом возрасте

    Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте старше 70 лет, поскольку риск развития нейтропении и тромбоцитопении у данной категории больных выше.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении Темозоломида:

    • ранитидин не вызывает клинически значимого изменения степени всасывания препарата;
    • фенобарбитал, дексаметазон, фенитоин, ондансетрон, карбамазепин, блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, прохлорперазин не влияют на клиренс темозоломида;
    • вальпроевая кислота способствует клинически значимому понижению клиренса активного вещества препарата;
    • препараты, угнетающие костный мозг, могут повышать риск миелосупрессии.

    Аналоги

    Аналогами Темозоломида являются: Темозоломид-Рус, Темозоломид-Тева, Темозоломид-ТЛ, Тезалом, Темодал, Темомид, Темцитал.

    Сроки и условия хранения

    Беречь от детей.

    Хранить при температуре до 30 °C в защищенном от влаги и света месте.

    Срок годности – 3 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Темозоломиде

    Отзывы о Темозоломиде немногочисленные. В них пациенты указывают на относительно легкие побочные эффекты, такие как тошнота, одышка.

    Специалисты считают препарат достаточно эффективным при лечении анапластической астроцитомы, а для впервые диагностированной мультиформной глиобластомы препарат является терапией первой линии.

    Цена на Темозоломид в аптеках

    Цена на Темозоломид за упаковку, содержащую 5 капсул в дозе 140 мг, может составлять от 37 970 рублей.

    Состав

    Темозоломид, диоксид кремния коллоидный, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, безводная лактоза, стеариновая кислота, титана диоксид, желатин, изопропанол, пропиленгликоль, индигокармин, оксид желтый.

    Форма выпуска

    Капсулы желатиновые темно-голубого цвета 5, 20, 100, 140, 250 мг в пластиковых флаконах в картонной упаковке № 5, 20.

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевое, иммунодепрессивное.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Средство с имидазотетразиновой структурой с противоопухолевым эффектом, обусловленное алкилирующим действием. Попадая в системный кровотоке быстро превращается в активное соединение МТИК (монометилтриазеноимидазолкарбоксамид), цитотоксичность которого обусловлена алкилированием гуанина в различном положении. Предположительно такие цитотоксические повреждения, запускают механизм восстановления метилового остатка.

    Препарат быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через один час после приема дозы. Прием препарата совместно с пищей снижает величину максимальной концентрации. Проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы на уровне 10-20%. Выводится из организма с мочой. Период полувыведения 2 часа.

    • В терапии злокачественных глиом при рецидивах или прогрессировании заболевания после курса стандартной терапии;
    • Лечение распространенной злокачественной меланомы с наличием метастазов (в качестве препарата первого ряда).

    Высокая чувствительность к препарату, миелосупрессия, период беременности и лактации. Принимать с осторожностью пациентам после 70 лет и наличии нарушений функции почек и печени, пациентам, чья профессиональная деятельность требует высокой концентрации внимания.

    Темозоломид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Принимать, натощак, проглатывать капсулы целиком за один час до приема пищи, запивая водой.

    Начальная доза для взрослых — 200 мг/м2 один раз в сутки на протяжении 5 дней подряд в течении 28-дневного терапевтического цикла. Пациентам, проходившим курс химиотерапии ранее, начальную дозу уменьшают до 150 мг/м2 с последующим повышением дозировки во втором цикле до 200 мг/м2. Продолжительность курса индивидуальна.

    Симптомы передозировки — нейтропения, при приеме препарата в разовых дозах более 1000/м2 мг возможно развитие тромбоцитопении.

    Одновременное применение препарата с Вальпроевой кислотой способствует снижению клиренса Темозоломида. При совместном приеме Темозоломида с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития миелосупрессии.

    Условия продажи

    Рецептурный отпуск.

    Условия хранения

    При температуре до 25°C.

    Срок годности

    3 года.

    Аналоги Темозоломида

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Тезалом, Темодал, Темозоломид-Тева, Темомид, Темозоломид-ТЛ, Темцитал, Темозоломид-Рус.

    Темозоломид/темодал в терапии пациентов с анапластической астроцитомой достаточно эффективен. Препарат также используется в период лучевой терапии и после нее, при лечении впервые диагностированной мультиформной глиобластомы. В настоящее время для пациентов с глиобластомой сочетание радиотерапии и Темозоломида является терапией первой линии.

    Побочные эффекты препарата относительно легкие, поскольку его кумулятивная токсичность относительно невелика. Однако, применение препарата оправдано лишь при наличии выявленных факторов прогноза эффективности препарата, наиболее доказанным среди которых является степень метилирования MGMT.

    Назначение Темозоломида при опухолях «вслепую», при отсутствии исследований на наличие маркеров эффективности, а также, опухолей, неподтвержденных морфологически ни с клинических, ни с экономических сторон не оправдано.

    Цена Темозоломида, где купить

    Цена капсул Темозоломид 100 мг №5 варьирует в пределах 10290 —19820 рублей за упаковку; Темозоломид 250 мг №5 — от 26460 до 57520 рублей. Купить Темозоломид в большинстве аптек Москвы и других городов можно по предварительному заказу.

    • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

    Аптека24

    ПаниАптека

    • Темозоломид-Тева капсулы 20мг №5 флакон Украина , ТЕВА 922 грн.заказать
    • Темозоломид-Тева капсулы 140мг №5 флакон Украина , ТЕВА 5541 грн.заказать

    показать еще

    Инструкция по применению Темозоломид капсулы 100мг

    Препарат Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Впервые выявленная мультиформная глиобластома. Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид применяется в дозе 75 мг/кв.м ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии. Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1500/мкл количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат Темозоломид назначается в дозе 150мг/кв.м в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темозоломид может быть увеличена до 200 мг/кв.м в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл , а количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/кв.м, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых). Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темозоломид назначается в дозе 200 мг/кв.м один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/кв.м один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/кв.м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл. Дети. Препарат Темозоломид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют. Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью. Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломидом у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов. Пациенты пожилого возраста. На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы. У пациентов, принимающих препарат Темозоломид может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темозоломид и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темозоломид можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100мг/кв.м, 150 мг/кв.м и 200 мг/кв.м. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/кв.м. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид следует прекратить.

    Темозоломид 100 мг №5 капсулы

    Показания препарата

    Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

    Режим дозирования

    Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

    Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии.

    Побочное действие

    • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

    • Со стороны центральной нервной системы: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

    • Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.

    • Со стороны дыхательной системы: одышка.

    • Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

    • Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

    Противопоказания к применению

    Тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к темозоломиду или к дакарбазину.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

    Применение у детей

    Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

    Применение у пожилых пациентов

    С осторожностью применять у больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

    Особые указания

    С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

    Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

    Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.