Тарцева отзывы пациентов

Содержание

Таблетки Тарцева (25, 100, 150 мг): инструкция по применению, цена в аптеках Москвы и как купить лекарство

Тарцева (действующее вещество эрлотиниб) — представитель относительно нового поколения таргетных препаратов, применяемых для лечения онкологических заболеваний. В отличие от цитостатиков и медикаментов для химиотерапии, подобные лекарства влияют на патогенетические изменения в клетке, приводящие к злокачественной малигнизации, прогрессированию опухоли и формированию метастазов.

Мишенью для препарата является эпидермальный фактор роста EGFR. Специфический механизм действия послужил основой для применения медикамента для лечения немелкоклеточного рака легких.

Кроме того, активно изучается эффективность средства при злокачественном поражении поджелудочной железы.

Основными критериями положительного действия препарата служат медиана выживаемости и общее время до прогрессирования заболевания. Данные клинических исследований демонстрируют, что Тарцева превосходит по этим параметрам стандартные схемы химиотерапии при более высоком профиле безопасности. Низкий риск тяжелых нежелательных явлений связывают с избирательным действием медикамента процессы роста и пролиферации злокачественных клеточных структур.

Производитель

Эрлотиниб — международное непатентованное наименование (МНН) действующего вещества лекарственного средства. На фармацевтическом рынке медикамент продается под торговым названием Tarceva. В США выпуском препарата занимаются компании Genetech и OSI Pharmaceuticals, но они являются структурными подразделениями крупнейшей фармацевтической корпорации Roche (F.Hoffmann-La Roche AG), Швейцария. Именно последняя указывается как основной производитель Tarceva в странах Европы.

Инструкция по применению

Таргетная терапия — относительно новое направление в мировой онкологии. Препараты подобного класса используются с начала 2000-х годов. Допускаются различные лекарственные комбинации. Эффективна и монотерапия. Учитывая постоянно появляющиеся данные клинических исследований, инструкция по применению не охватывает все нюансы использования препарата. Поэтому лечение должно проводиться под профессиональным медицинским контролем.

Лекарственная форма

Медикамент доступен в виде покрытых оболочкой таблеток, содержащих различные концентрации действующего вещества. Тарцева применяется только перорально.

Описание и состав

Основное действующее вещество — лекарственное соединение эрлотиниб (в виде гидрохлорида) в концентрации 25, 100, 150 мг. В состав каждой пилюли входят терапевтически индифферентные ингредиенты. Это лактоза, соединения магния, натрия, целлюлоза (таблетированная субстанция), метил целлюлоза, ПЭГ, диоксид титана (пленочное покрытие). Таблетки имеют округлую форму, белого или светло-желтого оттенка. На одной стороне нанесена надпись, указывающая на дозировку активного вещества — «Т25», «Т100» и «Т250» соответственно.

По оказываемому эффекту является противоопухолевым средством, по механизму действия — ингибитором протеинкиназ.

Основной ингредиент Тарцевы угнетает действие и активность эпидермального фактора роста (EGFR), в частности, рецептора HER1. Экспрессия данных протеинов характерна как для здоровых, так и для пораженных онкологией клеток. Однако в последних их количество как минимум на 1/3 больше, чем в «нормальных» структурах. Таким образом, эрлотиниб в первую очередь оказывает влияние на злокачественные клетки, и в гораздо меньшей степени — на неповрежденные.

Абсорбция. Практически в полном объеме всасывается из пищеварительного тракта. Пиковые плазменные концентрации отмечают через 4 часа. Но биодоступность не превышает 60%. На 95% связывается с протеинами сыворотки крови. Свободная фракция эрлотиниба не больше 5%.

Распределение. Объем распределения достигает 232 л. Причем лекарственное вещество в достаточном количестве проникает в структуры злокачественного новообразования (по данным клинических исследований — до 1,185 нг в 1 г опухолевой ткани или 63% от общей принятой дозы).

Биотрансформация. Метаболические превращения эрлотиниба происходят в печени, преимущественно с участием энзимов CYP3A4 и CYP1A2 (1). Идентифицировано три основных пути биохимических реакций: О-диметилирование с последующей оксидацией до карбоксикислот, оксидация с гидролизов до арилкарбоновой кислоты, гидроксилирование. Преимущественно биотрансформация протекает О-диметилированием. Образующиеся в результате соединения составляют до 90% всех метаболитов.

Элиминация. Средний показатель общего клиренса — до 4,5 л, период полувыведения — до 1,5 суток. Для установления равновесной концентрации требуется около недели. До 90% медикамента выделяется с каловыми массами и только 9% — с мочой.

Фармакокинетические характеристики у отдельных категорий пациентов. Установлено, что возраст, пол и расовая принадлежность не влияет на фармакологические свойства лекарства. Однако безопасность применения у подростков и детей младше 18 лет не подтверждена. У ранее курящих клиренс выше на 20–25% по сравнению с пациентами без никотиновой зависимости.

Несмотря на то, что метаболизм эрлотиниба происходит преимущественно в печени, сопутствующие заболевания данного органа не влияют на фармакокинетику медикамента. Пациенты с поражениями почек умеренной и высокой степени тяжести в клинических исследованиях не участвовали.

О действующем веществе

Эрлотиниб, основной ингредиент препарата Тарцева, по химической структуре относится к хиназолинаминам. Эмпирическая формула лекарственного соединения С22Н23N3О4, молекулярная масса — 429,90. В таблетках содержится в виде гидрохлорида. Плохо растворим в воде и метаноле, практически не растворим в ацетоне, этилацетате. Растворимость в воде зависит от рН: максимальных значений этот параметр достигает при рН менее 5.

Международное непатентованное название — erlotinib, код по АТХ — L01ХЕ03.

Лекарственное средство прописывают:

  • в режиме монотерапии для лечения пациентов с локально распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) после отсутствия результата от как минимум одной схемы химиотерапии (при этом допускается не проводить диагностические тесты на мутации EGFR);
  • в режиме монотерапии при локально распространенном или метастатическом НМРЛ при подтвержденных мутациях эпидермального фактора роста (EGFR) после 4 курсов химиотерапии с применением препаратов платины.

Также медикамент прописывают в качестве первой линии терапии при локально распространенном (стадия III b) или метастатическом (стадия IV) НМРЛ с мутациями EGFR. Эффективность применения таким категориям пациентов основана на результатах клинических исследований (повышение медианы общей выживаемости).

В некоторых странах (в том числе и в России) Тарцева показана в комбинации с Гемцитабином для лечения злокачественных новообразований с локализацией в поджелудочной железе.

Абсолютными ограничениями к назначению медикамента Тарцева являются индивидуальная гиперчувствительность, период беременности. Во время курса терапии женщине следует прекратить грудное вскармливание. В связи с отсутствием данных о безопасности (а точнее, соотношения клинической эффективности и риска развития тяжелых осложнений) препарат не прописывают пациентам, не достигшим 18-летнего возраста, больным с сопутствующими критическими поражениями печени и почек.

Способ применения и режим дозирования

Назначаемая суточная доза препарата зависит от диагноза пациента.

Впоследствии количество лекарственного средства корректируется в зависимости от выраженности нежелательных реакций:

  • при НМРЛ — 150 мг в сутки;
  • при раке поджелудочной железы — 100 мг в день.

Принимают таблетки строго натощак, 1 раз в сутки, запивая достаточным количеством воды.

Показаниями к немедленной остановке лечения служат:

  • симптомы интерстициальной болезни легких;
  • тяжелые эпидермальные реакции индивидуальной непереносимости препарата;
  • другие потенциально угрожающие жизни осложнения.

При появлении признаков серьезных нежелательных реакций рекомендовано поэтапное снижение дозировки с интервалом в 50 мг до сохранения клинического эффекта и улучшения самочувствия пациента. Также уменьшение количества принимаемого лекарства требуется и при комбинированном приеме с сильными ингибиторами CYP3A4 (рядом противовирусных, противогрибковых препаратов, некоторыми антибиотиками и др.).

При пропуске дозы, таблетку нужно принять как можно быстрее. Однако одновременный прием двойной дозировки лекарства противопоказан.

Побочные явления

Доктора отмечают следующие побочные эффекты:

Тяжелые побочные явления при приеме Тарцевы возникают относительно редко. Так, крайне опасная интерстициальная болезнь легких регистрируется у 0,6% пациентов. У некоторых больных отмечают нарушения функциональной активности печени и/или почек.

Особая осторожность требуется при одновременном применении Тарцевы с медикаментами следующих фармакологических групп:

  1. Сильные ингибиторы CYP3A4. Необходимо снижение дозы эрлотиниба, но специалисты рекомендуют избегать подобного сочетания.
  2. Антациды, ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-рецепторов. Принимать как минимум за 2–3 часа до приема Тарцевы.
  3. Кетоконазол и некоторые другие противогрибковые препараты. Тактика такая же, как и при сочетании с ингибиторами CYP3A4.
  4. Варфарин и другие антикоагулянты. Необходим мониторинг активности свертывающей системы крови.

Противопоказано потребление грейпфрутового сока.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкогольных напитков строго запрещено.

Особые указания и меры предосторожности

Интерстициальное заболевание легких. Вероятность подобного осложнения возрастает, если перед началом приема Тарцевы пациент получал химио- и/или лучевую терапию. При появлении указывающих на данную патологию симптомов лечение сразу же прекращают. Повторное начало терапии возможно после нормализации состояния больного.

Диарея. Рекомендовано симптоматическое лечение с применением соответствующих препаратов.

Дегидратация, электролитные нарушения. Подобное состояние часто возникает на фоне диареи и/или неукротимой рвоты. Помимо отмены Тарцевы, необходимо восполнение недостатка жидкости и электролитов при помощи специальных напитков (Регидрон и т.д.). В тяжелых случаях показана госпитализация и внутривенные инфузии.

Почечная недостаточность. Факторами риска является потеря жидкости, сопутствующие поражения мочевыделительного тракта, предшествующая химиотерапия. Показано симптоматическое лечение на фоне прекращения применения Тарцевы.

Гепатит, печеночная недостаточность. Тяжелые патологии печени отмечают крайне редко, но известно о нескольких летальных исходах в результате печеночной недостаточности. Поэтому необходим мониторинг лабораторных показателей и снижение дозы или полная отмена лекарства.

Другие осложнения. С осторожностью препарат прописывают пациентам с изъязвлениями слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, заболеваниями органов зрения. Необходимо отказаться от курения, так как никотин серьезно влияет на фармакокинетику медикамента.

Превышение количества препарата проявляется в виде нарушения работы печени, сильного поноса, сыпи. Лечение симптоматическое. Возобновление приема Тарцевы возможно после улучшения самочувствия.

При комнатной температуре.

Срок хранения

Три года.

Прекращение терапии

Лечение продолжают до сохранения терапевтического эффекта или развития тяжелых осложнений.

Аналоги

Эффективность эрлотиниба установлена достаточно давно. Поэтому лекарственное вещество входит в состав дженериков. Это:

  • Тарлениб (Индия);
  • Эрлотиниб (Индия);
  • Эрлотиниб-Натив (Россия).

Однако аналоги не могут конкурировать с оригинальным медикаментом. Качество лекарственной субстанции и массовая доля вспомогательных компонентов — ключевые факторы для оптимального соотношения клинического эффекта и безопасности.

Цена и где купить

Несмотря на то, что препарат входит в РЛС России, в наличии медикамента практически нигде нет. На профильных форумах, где общаются пациенты и их близкие, самыми популярными темами для обсуждений являются цена Тарцевы в аптеках Москвы и Санкт-Петербурга и способы покупки лекарства.

Сейчас у больных есть возможность заказать доставку препарата из стран Европы. Тарцеву можно купить непосредственно в Германии, обратившись к посредникам. Продажа лекарства осуществляется по предоплате или наложенным платежом. Заказ оформляется на сайте или по телефонной связи с менеджером фирмы. При транспортировке и хранении медикамента соблюдаются все требования.

Стоимость зависит от дозировки действующего вещества. Купить 30 таблеток Тарцевы по 25 мг можно за 750 евро, по 100 мг — 2370 евро, по 150 мг — 2950 евро.

Отзывы врачей

Любовь Александровна Смелова, онколог

По отзывам коллег и моему личному опыту, Тарцева по эффективности превосходит другие таргетные препараты для лечения НМРЛ. Средство подходит для длительного применения. Побочные реакции возникают часто, но у подавляющего большинства пациентов они носят невыраженный характер. Положительный результат отмечаю почти у всех больных.

Отзывы пациентов врачей

Петр, 35 лет

Приобретаю Тарцеву для отца, ему диагностировали немелкоклеточный рак легких. Сейчас анализы демонстрируют остановку процесса и доктора говорят о возможном улучшении состояния. Из побочных реакций больше всего беспокоит слабость, но с ней можно справляться. С оглядкой на отзывы других людей хочется верить в лучшее.

Как отличить оригинал от подделки

Перед оформлением заказа следует поинтересоваться репутацией фирмы посредника, изучив все гарантии, которые она предоставляет. Надежные посредники приобретают лекарства только в проверенных европейских аптеках, имеющих лицензию на продажу фармацевтической продукции. После оплаты медикамента предоставляется чек из аптеки. Кассовый документ является гарантией качества покупаемых препаратов, так как на нем напечатан код покупки и контакты аптеки, а по этим данным можно проверить подлинность лекарства.

Результаты клинических испытаний

Часто пациенты задают вопрос, Тарцева или Иресса, что лучше? Действительно, по данным клинических исследований, эрлотиниб и гефитиниб (действующие вещества препаратов) очень схожи по эффективности. Однако Иресса чаще вызывает осложнения со стороны печени и другие побочные реакции 3–4 степени тяжести.

Таргетная терапия

В клинических исследованиях оценивали эффективность приема Тарцевы в комбинации с химиопрепаратами и таргетной терапии медикаментом. Положительные результаты отметили более чем в 90% случаев. На фоне увеличения общей медианы выживаемости регистрировали снижение интенсивности основных симптомов заболевания. При назначении препарата в стандартной дозе (100–150 mg) контроль над опухолью достигнут в 85% случаях.

Схема лечения

Диагноз или особенности пациента Суточная дозировка
НМРЛ 0,15 г
Поражение поджелудочной железы 0,1 г
Курение Прием начинают с терапевтически рекомендованной дозы, затем снижают (при необходимости)
Поражения печени Прописывают по 0,15 (0,1) г под строгим медицинским контролем. Оценивают объективную клиническую картину и лабораторные показатели. При ухудшении состояния дозу снижают
Заболевания почек Данные о безопасности ограничены. При необходимости тактика такая же, как при патологиях печени
Возраст до 18 лет Применение противопоказано

Условия продажи в аптеках

Отпуск препарата возможен только по рецепту от врача.

Оксана Свиридова

Тарцева® (Tarceva®)

Последняя актуализация описания производителем 31.08.2010 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Эрлотиниб* (Erlotinib*)

АТХ

L01XE03 Эрлотиниб

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C78 Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения
  • C78.0 Вторичное злокачественное новообразование легкого
  • C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
эрлотиниб 25 мг
в виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг
эрлотиниб 100 мг
в виде эрлотиниба гидрохлорида 109,29 мг
эрлотиниб 150 мг
в виде эрлотиниба гидрохлорида 163,93 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия крахмала гликолят; натрия лаурилсульфат; магния стеарат
оболочка: Опадрай белый (Y-5-7068) (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171))

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 25» оранжевого цвета и логотип.

Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 100» серого цвета и логотип.

Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 150» коричневого цвета и логотип.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика

Эрлотиниб — мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/EGFR = рецептор эпидермального фактора роста). Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Всасывание

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения Tmax в плазме — 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Распределение

Cmax в плазме — 1,995 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 7–8-й день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме — 1,238 нг/мл. AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации — 41,3 мкг·ч/мл.

Кажущийся объем распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9-й день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Сmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, Tmax в ткани — 1 ч.

Связывание с белками плазмы (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) — 95%.

Метаболизм

Эрлотиниб метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома Р450, главным образом, при участии фермента CYP3А4, и в меньшей степени, — CYP1А2. Внепеченочный метаболизм посредством изоформы CYP3А4 в кишечнике, изоформы CYP1А1 в легких, изоформы CYP1В1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба. In vitro 80–95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями:

1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот;

2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты;

3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Выведение

Средний клиренс — 4,47 л/ч. Не выявлено связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного. Средний T1/2 — 36,2 ч. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся преимущественно с каловыми массами (>90%), почками выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение — у курильщиков.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Нарушение функции печени. Эрлотиниб в основном выводится c желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.

Нарушение функции почек. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно, благодаря индуцированию изоформы CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени. AUC0-infinity у курящих людей составляет 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков. У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого Cmin составляет 0,65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1,28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозозависимое увеличение экспозиции препарата. Cmin эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1,22 мкг/мл.

Показания препарата Тарцева®

местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

первая линия терапии местно-распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Противопоказания

выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или любому компоненту препарата;

беременность и кормление грудью.

С осторожностью:

нарушение функции печени;

возраст до 18 лет.

Побочные действия

Монотерапия при немелкоклеточном раке легкого

Наиболее частые нежелательные явления вне зависимости от связи с препаратом: сыпь (75%) и диарея (54%), большинство из которых 1-й и 2-й степени тяжести и не требуют медицинского вмешательства. Сыпь и диарея 3–4-й степени тяжести наблюдались у 9 и 6% больных с немелкоклеточным раком легкого, каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 6 и 1% больных соответственно. Средний период времени до возникновения сыпи — 8 дней, до начала диареи — 12 дней.

Наиболее часто встречающиеся побочные действия:

Со стороны ЖКТ: анорексия, диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, сухость кожи, зуд.

Прочие: повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона).

В комбинации с гемцитабином при раке поджелудочной железы

Наиболее частые нежелательные явления при терапии Тарцевой в дозе 100 мг в комбинации с гемцитабином, независимо от связи с препаратом: повышенная утомляемость, сыпь и диарея. Сыпь и диарея 3–4-й степени тяжести наблюдались у 5% больных, каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 2% больных. Средний период времени до возникновения сыпи — 10 дней, до начала диареи — 15 дней.

При комбинации Тарцевы в дозе 150 мг и гемцитабина возрастала частота развития класс-специфичных нежелательных реакций, включая сыпь, а коррекция дозы или прекращение терапии требовались чаще.

Наиболее часто встречающиеся побочные действия:

Со стороны ЖКТ: диарея, стоматит, диспепсия, метеоризм.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны нервной системы и психической сферы: головная боль, невропатия, депрессия.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, алопеция.

Прочие: лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), снижение массы тела.

Побочные действия у больных, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 или 150 мг в комбинации с гемцитабином: очень часто встречающиеся побочные действия представлены выше (см. «Побочные действия при монотерапии немелкоклеточного рака легкого и при раке поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином»).

Со стороны ЖКТ: часто — желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто (очень часто при раке поджелудочной железы) — нарушения функции печени (включая повышение АЛТ, АСТ, билирубина), в основном преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень; редко — гепатит, печеночная недостаточность (в т.ч. с фатальным исходом), предрасполагающими факторами которой были заболевание печени в анамнезе или сопутствующая гепатотоксичная терапия.

Со стороны органов зрения: часто — кератит, конъюнктивит (встречается при раке поджелудочной железы); очень редко — изъязвление роговицы (как осложнение слизисто-кожного воспаления).

Со стороны дыхательной системы: нечасто (при терапии немелкоклеточного рака легкого и других распространенных сóлидных опухолей) — симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких (ИЗЛ-подобные симптомы), включая случаи с фатальным исходом.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — сухость кожи (при раке поджелудочной железы), алопеция (при немелкоклеточном раке легкого). Также наблюдаются несерьезные изменения волос и ногтей: часто — паронихий; нечасто — гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей.

Прочие: часто — носовое кровотечение; редко — дегидратация, гипокалиемия и почечная недостаточность (в т.ч. с фатальным исходом).

Постмаркетинговое наблюдение

Нечасто наблюдаются несерьезные изменения волос и ногтей, такие как гирсутизм, изменения ресниц/бровей, паронихий, ломкость и расслоение ногтей.

Взаимодействие

Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов (CYP3A4, CYP1A2, CYP1A1), а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов.

Ингибиторы CYP3А4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69%. Ципрофлоксацин (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Cmax Тарцевы на 39 и 17% соответственно. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами CYP3А4 или CYP3А4/CYP1A2. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы CYP3А4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69%. После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и Тарцевы медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57,5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3А4.

В случае необходимости одновременного приема потенциальных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, необходимо увеличить дозу Тарцевы до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости через 2 недели можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности. Применение более высоких доз не изучалось.

Предшественники субстратов CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный прием Тарцевы не нарушает клиренс предшественников субстратов CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние Тарцевы на клиренс других субстратов CYP3A4 маловероятно. Биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность CYP3A4.

Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается. При одновременном приеме Тарцевы и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и Cmax Тарцевы снижаются на 46 и 61% соответственно. Тmax и Т1/2 не изменяются. Таким образом, препараты, изменяющие рН в верхних отделах ЖКТ, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. Маловероятно, что увеличение дозы Тарцевы при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции.

Варфарин, другие производные кумарина. Отмечены повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным введением варфарина. У больных, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать ПВ или МНО.

Гемцитабин. Взаимодействие не выявлено.

Курение. Следует рекомендовать отказ от курения, поскольку курение, индуцируя ферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50–60%.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, не менее чем за час или через два часа после приема пищи.

Немелкоклеточный рак легкого

По 150 мг ежедневно, длительно.

Рак поджелудочной железы

По 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

Особые указания по дозированию

При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами CYP3А4 может потребоваться изменение дозы Тарцевы.

При необходимости коррекции, дозу рекомендуется уменьшать постепенно на 50 мг.

Нарушение функции печени. Эрлотиниб выводится путем печеночного метаболизма и билиарной экскреции. Несмотря на то что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении Тарцевы больным с нарушением функции печени.

При развитии тяжелых нежелательных реакций следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии Тарцевой. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Нарушение функции почек. Безопасность и эффективность у больных с нарушением функции почек не изучались.

Детский возраст. Безопасность и эффективность Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50–60%. Максимально переносимая доза Тарцевы у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг.

Отдаленные результаты по эффективности и безопасности при применении доз, выше рекомендованных, в начале лечения у пациентов, продолжающих курение, не установлены.

Передозировка

Однократные дозы эрлотиниба внутрь до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносятся хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба 2 раза в день в дозе 200 мг уже через несколько дней переносится плохо.

Симптомы: при приеме эрлотиниба в дозе, выше рекомендованной, могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: диарея, кожные высыпания и возможно повышение уровня печеночных трансаминаз.

Лечение: симптоматическая терапия, лечение Тарцевой приостанавливают.

Особые указания

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). У больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими распространенными сóлидными опухолями, получавших Тарцеву, ИЗЛ-подобные симптомы, в т.ч. с фатальным исходом, диагностировались нечасто. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ-подобных симптомов составляла 0,8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ-подобных симптомов у больных с раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, составила 2,5% по сравнению с 0,4% в группе, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ-подобных симптомов у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, составляет 0,6%. Пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких и альвеолит являются наиболее частыми диагнозами у больных с ИЗЛ-подобными симтомами. Перечисленные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии Тарцевой. Большинство случаев было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием терапия Тарцевой должна быть прервана и проведена регидратация. В редких случаях возможно развитие гипокалиемии и почечной недостаточности, в т.ч. с фатальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией. В наиболее тяжелых или устойчивых случаях диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (пожилой возраст, сопутствующая терапия или заболевания), Тарцеву временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

Гепатит, печеночная недостаточность, включая случаи с фатальным исходом, редко возникали во время приема Тарцевы. У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени или получающих гепатотоксичные лекарственные препараты рекомендуется контролировать функцию печени. При развитии тяжелого поражения печени прием Тарцевы прекращают.

Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2 нед после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Не рекомендуется прием Тарцевы пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.

Условия хранения препарата Тарцева®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тарцева®

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы ВИПома
Глюкагономы
Карциноидная опухоль поджелудочной железы
Местнораспространенная аденокарцинома поджелудочной железы
Неоперабельный рак поджелудочной железы
Опухоли поджелудочной железы
Опухоли поджелудочной железы экзокринные
Опухоли поджелудочной железы эндокринные
Рак поджелудочной железы
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого Бронхогенный рак
Диссеминированный рак легких
Карцинома легких
Мелкоклеточная карцинома легких
Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого
Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
Мелкоклеточный рак легких
Мелкоклеточный рак легкого
Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого
Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого
Недифференцированный рак легкого
Немелкоклеточный рак легких
Немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
Овсяно-клеточная карцинома легкого
Опухоли легких
Рак бронхов
Рак легких
Рак легких мелкоклеточный
Рак легкого
Рак легкого мелкоклеточный
Рак легкого немелкоклеточный
Рак легкого плоскоклеточный
Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
C78 Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения Метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
Метастатический рак поджелудочной железы
C78.0 Вторичное злокачественное новообразование легкого Метастатический немелкоклеточный рак легкого
Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения Метастазы в желудке
Метастатический колоректальный рак

ТАРЦЕВА Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Тарцева — противоопухолевое средство — протеинтирозинкиназы ингибитор.

Эрлотиниб мощно ингибирует внутриклеточное фосфорилирование рецептора эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/ EGFR = рецептор эпидермального фактора роста).

Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. На доклинических моделях ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Мутации EGFR могут привести к постоянной активации пролиферативных и антиапоптотических сигнальных путей в клетке. Высокая эффективность эрлотиниба в отношении блокирования EGFR-зависимых сигнальных путей в опухолях, несущих мутацию EGFR, обусловлена прочным связыванием эрлотиниба с АТФ-связывающим участком мутированного киназного домена EGFR. При этом блокируется каскад сигнальных реакций, в результате чего угнетается пролиферация клеток и запускается внутренний путь клеточной гибели.

После приема внутрь 150 мг эрлотиниба в равновесном состоянии медиана максимальной концентрации эрлотиниба (Cmax) в плазме 1.995 нг/мл. Перед приемом следующей дозы через 24 ч медиана минимальной концентрации (Cmin) эрлотиниба в плазме 1.238 нг/мл. Медиана площади под кривой «концентрация действующего вещества — время» (AUC) в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации составляет 41.3 мкг/ч*мл.

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Имеет продолжительную фазу всасывания, а среднее значение времени достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме составляет 4 ч. Согласно данным исследования на здоровых добровольцах биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

После всасывания в крови эрлотиниб на 95% находится в связанном состоянии, в первую очередь с белками плазмы крови (альбумин и альфа1- кислый гликопротеин).

Свободная фракция составляет приблизительно 5%. Кажущийся объем распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани человека на 9 день лечения эрлотинибом в дозе 150 мг в сутки средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Исследования по изучению распределения в тканях меченного 14С эрлотиниба после перорального приема у бестимусных мышей с мутацией по гену nude c НТ5 опухолевым ксенотрансплантатом (с использованием общей ауторадиографии) продемонстрировали быстрое и интенсивное распределение в тканях.

Сmax в ткани составила около 73% концентрации эрлотиниба, TСmax в ткани — 1 ч.

Эрлотиниб метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени изофермента CYP1А2. Внепеченочный метаболизм посредством изофермента CYP3А4 в кишечнике, изофермента CYP1А1 в легких, изофермента CYP1В1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии изофермента CYP3А4.

Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-деметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; 3) ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-деметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом в доклинических исследованиях in vitro и на моделях опухолей in vivo. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют

Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с желчью (>90%), почками выводится небольшое количество перорально введенной дозы.

При монотерапии препаратом Тарцева средний клиренс 4.47 л/ч, а средний период полувыведения (T1/2) 36.2 ч. Следовательно, ожидается, что равновесная концентрация будет достигнута на 7-8 день. Значительной связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного не выявлено.

Фармакокинетика эрлотиниба зависела от следующих показателей: концентрации общего билирубина, альфа1-кислого гликопротеина и курения в настоящее время. Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа1-кислого гликопротеина, a его повышение – у курильщиков.

Одновременное применение гемцитабина не влияло на клиренс эрлотиниба.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Тарцева являются:

— Немелкоклеточный рак легкого

— Первая линия терапии и поддерживающая терапия местно-распространенного или метастатического (IIIB-IV стадии) немелкоклеточного рака легкого с активирующими мутациями в гене EGFR.

— Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.

— Рак поджелудочной железы

— Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Способ применения

Таблетки Тарцева принимать внутрь, один раз в сутки, не менее чем за 1 ч или через 2 ч после приема пищи.

Немелкоклеточный рак легкого

По 150 мг ежедневно. При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности терапию препаратом Тарцева следует прекратить.

Перед началом лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапию, необходимо провести анализ на наличие мутации L858R в 21 экзоне или делеции в 19 экзоне гена EGFR.

Рак поджелудочной железы

По 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию по медицинскому применению гемцитабина, показание — рак поджелудочной железы).

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Тарцева следует прекратить.

Если у пациента в течение 4-8 недель лечения не развивается сыпь, дальнейшую терапию препаратом Тарцева следует пересмотреть.

Особые указания по дозированию

При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами изофермента CYP3А4 может потребоваться изменение дозы препарата Тарцева.

При необходимости доза препарата Тарцева снижается на 50 мг постепенно.

Нарушение функции печени

Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тарцева больным с нарушением функции печени. Прием препарата Тарцева не рекомендуется при тяжелом нарушении функции печени.

При развитии тяжелых нежелательных реакций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии препаратом Тарцева. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не изучались.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность у больных с нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более чем в 1.5 раза выше верхней границы нормы) не изучались. Согласно фармакокинетическим данным при легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Прием препарата Тарцева не рекомендуется при тяжелом нарушении функции почек.

Детский возраст

Безопасность и эффективность препарата Тарцева по зарегистрированным показаниям у больных в возрасте до 18 лет не установлены.

Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%. Максимально переносимая доза препарата Тарцева у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг.

При применении препарата в дозе 300 мг во второй линии терапии после неудачи химиотерапии у пациентов, продолжающих курение, увеличение эффективности по сравнению с рекомендуемой дозой 150 мг не наблюдалось.

Для оценки частоты нежелательных эффектов используются следующие категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия; часто – желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты); нечасто – перфорация желудочно-кишечного тракта, в некоторых случаях с летальным исходом.

Со стороны обмена веществ: очень часто – анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – нарушение функции печени (включая повышение активности АЛТ, АСТ, концентрации билирубина); редко – печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом).

Со стороны органа зрения: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит; нечасто – нарушение роста ресниц, включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц; очень редко – изъязвление или перфорация роговицы, увеит.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка, кашель; часто – носовые кровотечения; нечасто – симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких, включая случаи с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), зуд, сухость кожи, алопеция; часто – паронихия; трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи, угри, акнеиформный дерматит, фолликулит (в большинстве случаев данные нежелательные явления были несерьезными, легкой и умеренной степени тяжести); нечасто – гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей; зарегистрированы случаи буллезного, эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, невропатия.

Со стороны психики: очень часто – депрессия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – почечная недостаточность; нечасто – нефрит, протеинурия.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.

Противопоказаниями к применению препарата Тарцева являются:

— Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

— Беременность и кормление грудью.

— Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность по зарегистрированным показаниям не установлены у пациентов младше 18 лет).

— Тяжелое нарушение функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью) или почек.

— С осторожностью: нарушение функции печени.

— Курение.

— Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

— Одновременный прием с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4.

— Пептическая язва или дивертикулярная болезнь в настоящее время или в анамнезе.

— Одновременный прием с антиангиогенными лекарственными средствами, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

— Пациенты, получающие химиотерапию, которая включает таксаны.

Беременность

В период беременности принимать препарат Тарцева противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эрлотиниб у человека метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени CYP1А2, и легочным изоферментом CYP1А1.

Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводило к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69% по сравнению с теми же показателями при приеме одного эрлотиниба. Ципрофлоксацин (ингибитор изофермента CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Cmax эрлотиниба на 39% и 17%, соответственно. Одновременное применение препарата Тарцева с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 или CYP3А4/CYP1A2 производится только при крайней необходимости. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу препарата Тарцева.

Мощные индукторы изофермента CYP3А4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь ежедневно в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69% по сравнению с приемом одного эрлотиниба.

После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и препарата Тарцева медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57.5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4. Одновременное применение препарата Тарцева с мощными индукторами изофермента CYP3А4, такими как рифампицин, производится только при крайней необходимости, при этом необходимо увеличить дозу препарата Тарцева до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости при применении препарата в течение более чем 2 недель можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности (см. раздел «Особые указания»). Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались.

Субстраты изофермента CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный прием препарата Тарцева не нарушает клиренс типичных субстратов изофермента CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние препарата Тарцева на клиренс других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно. Оказалось, что биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность изофермента CYP3A4.

Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается. Таким образом, препараты, изменяющие рН в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном приеме препарата Тарцева и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и Cmax эрлотиниба снижались на 46% и 61%, соответственно. TCmax и период полувыведения не изменялись. При одновременном приеме препарата Тарцева и ранитидина (300 мг), блокатора H2-гистаминовых рецепторов, AUC и Cmax эрлотиниба снижались на 33% и 54%, соответственно.

Таким образом, по возможности следует избегать одновременного приема препарата Тарцева и средств, понижающих секрецию желез желудка. Маловероятно, что увеличение дозы препарата Тарцева при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Однако в тех случаях, когда Тарцева назначалась в разные часы, т.е. за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина (150 мг 2 раза в сутки), AUC и Cmax эрлотиниба снижались только на 15% и 17%, соответственно. В случае необходимости терапии данными препаратами следует отдавать предпочтение приему блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, таким как ранитидин, в разные часы. Следует принимать препарат Тарцева по крайней мере за 2 ч до или через 10 ч после приема блокатора H2-гистаминовых рецепторов.

Варфарин, другие производные кумарина. У пациентов, получавших препарат Тарцева в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение Международного нормализованного отношения (МНО) и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У больных, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Статины. Тарцева в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко.

Курение. Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя изоферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%.

Гемцитабин. Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.

Препараты платины. Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически повышению AUC общей платины на 10.6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например нарушением функции почек.

Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

Капецитабин. Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначительному повышению Cmax эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

Субстраты UGT1A1. Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ-глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1A1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путем метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева® пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или с генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Однократный прием эрлотиниба внутрь в дозе до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносились хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба в дозе 200 мг 2 раза в день здоровыми добровольцами уже через несколько дней переносился плохо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления, такие как диарея, кожные высыпания и возможно повышение активности «печеночных» трансаминаз. В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к эрлотинибу неизвестен.

Условия хранения

Препарат Тарцева следует хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Тарцева — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг и 150 мг

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Al. 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Тарцева 25 мг содержит действующее вещество: эрлотиниб – 25 мг (в виде эрлотиниба гидрохлорида – 27.32 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 27.43 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 35.00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 8.00 мг, натрия лаурилсульфат – 1.00 мг, магния стеарат – 1.25 мг; оболочка – 3.00 мг (гипромеллоза – 1.20 мг, гипролоза – 0.90 мг, макрогол 400 – 0.30 мг, титана диоксид Е171 – 0.60 мг); может использоваться коммерчески доступная смесь Opadry White Y-5-7068 идентичного состава.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Тарцева 100 мг содержит действующее вещество: эрлотиниб – 100 мг (в виде эрлотиниба гидрохлорида – 109.29 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 69.21 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 88.50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 24.00 мг, натрия лаурилсульфат – 3.00 мг, магния стеарат – 6.00 мг; оболочка – 9.00 мг (гипромеллоза – 3.60 мг, гипролоза – 2.70 мг, макрогол 400 – 0.90 мг, титана диоксид Е171 – 1.80 мг); может использоваться коммерчески доступная смесь Opadry White Y-5-7068 идентичного состава.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Тарцева 150 мг содержит действующее вещество: эрлотиниб – 150 мг (в виде эрлотиниба гидрохлорида – 163.93 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 103.82 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 132.75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 36.00, натрия лаурилсульфат – 4.50 мг, магния стеарат – 9.00 мг; оболочка – 13.50 мг (гипромеллоза – 5.40 мг, гипролоза – 4.05 мг, макрогол 400 – 1.35 мг, титана диоксид Е171 – 2.70 мг); может использоваться коммерчески доступная смесь Opadry White Y-5-7068 идентичного состава.

Дополнительно

Оценка статуса мутаций в гене EGFR. При оценке статуса мутаций в гене EGFR пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапию, необходимо выбирать хорошо проверенные и надежные методы анализа, чтобы избежать ложных отрицательных или ложных положительных определений.

Препарат Тарцева не рекомендуется применять в качестве поддерживающей терапии первой линии у пациентов без активирующих мутаций в гене EGFR.

Курение. Курящим пациентам следует рекомендовать отказаться от курения, так как концентрация эрлотиниба в плазме у курящих пациентов по сравнению с некурящими значительно снижается.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). У больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими распространенными солидными опухолями, получавших препарат Тарцева, ИЗЛ-подобные симптомы, в том числе с летальным исходом, диагностировались нечасто. Общая частота случаев ИЗЛ-подобных явлений у пациентов, получавших препарат Тарцева, составляет 0.6%. Наиболее частыми диагнозами у больных с подозрением на ИЗЛ-подобные симптомы являются: пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких и альвеолит.

Перечисленные ИЗЛ-подобные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии препаратом Тарцева. Большинство случаев было связано с отягчающими или способствующими факторами, такими как сопутствующая или ранее проводимая химиотерапия, лучевая терапия, паренхиматозное заболевание легких в анамнезе, метастатическое поражение легких или инфекция. При остром развитии новых и/или прогрессировании необъяснимых легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием препарата Тарцева необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить препарат Тарцева и провести необходимое лечение.

Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы препарата Тарцева.

При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия препаратом Тарцева должна быть прервана и проведена регидратация. Сообщалось о редких случаях развития гипокалиемии и почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией.

В случаях тяжелой или устойчивой диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (сопутствующая терапия или заболевания, или при наличии других предрасполагающих факторов, в том числе пожилой возраст), препарат Тарцева временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

Гепатит, печеночная недостаточность. Во время приема препарата Тарцева сообщалось о редких случаях печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени пациентам с сопутствующими заболеваниями печени или получающим гепатотоксичные лекарственные средства. При развитии тяжелого поражения печени прием препарата Тарцева прекращают.

Перфорация желудочно-кишечного тракта. Пациенты, получающие препарат Тарцева, имеют повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта, которая наблюдалась нечасто, в некоторых случаях с летальным исходом. В группу повышенного риска входят пациенты, получающие сопутствующую терапию антиангиогенными препаратами, глюкокортикостероидами, НПВП и/или химиотерапию на основе таксанов, или пациенты, имеющие в анамнезе пептическую язву или дивертикулярную болезнь.

В случае развития перфорации желудочно-кишечного тракта терапию препаратом Тарцева следует прекратить.

Буллезные или эксфолиативные нарушения. Сообщалось о случаях буллезных, сопровождающихся образованием волдырей и эксфолиативных нарушений, в том числе об очень редких случаях подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом. В случае развития тяжелых буллезных, сопровождающихся образованием волдырей или эксфолиативных поражений кожи, лечение препаратом Тарцева должно быть приостановлено или прекращено.

Офтальмологические нарушения. При применении препарата Тарцева зарегистрированы очень редкие случаи перфорации или изъязвления роговицы. При лечении препаратом Тарцева наблюдались и другие офтальмологические нарушения, включая неправильный рост ресниц, сухой кератоконъюнктивит или кератит, которые также являются факторами риска развития перфорации/изъязвления роговицы. Лечение препаратом Тарцева должно быть приостановлено или отменено при появлении острых офтальмологических симптомов, таких как боль в глазу, или ухудшении хронических офтальмологических заболеваний.

Во время лечения препаратом Тарцева и как минимум в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Утилизацию препарата Тарцева следует проводить в соответствии с локальными требованиями.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.

Основные параметры

Название: ТАРЦЕВА
Код АТХ: L01XE03 — Erlotinib

Тарцева

Тарцева: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Tarceva

Код ATX: L01XE03

Действующее вещество: эрлотиниб (Erlotinib)

Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 21.02.2019

Цены в аптеках: от 53000 руб.

Тарцева – противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, белого или белого с желтым оттенком цвета (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера и инструкция по применению Тарцевы):

  • дозировка 25 мг: диаметр 6,3–6,7 мм; толщина 3–3,6 мм; на одной из сторон чернилами оранжевого цвета нанесен оригинальный логотип производителя и надпись TARCEVA 25;
  • дозировка 100 мг: диаметр 8,7–9,1 мм; толщина 4,4–5,4 мм; на одной из сторон чернилами серого цвета нанесен оригинальный логотип производителя и надпись TARCEVA 100;
  • дозировка 150 мг: диаметр 10,3–10,7 мм; толщина 4,9–5,9 мм; на одной из сторон чернилами коричневого цвета нанесен оригинальный логотип производителя и надпись TARCEVA 150.

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: эрлотиниба гидрохлорид – 27,32; 109,29 или 163,93 мг (что эквивалентно содержанию эрлотиниба в количестве 25, 100 или 150 мг);
  • дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия;
  • пленочная оболочка: гипролоза, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, макрогол 400; возможно применение готовой смеси Opadry White Y-5-7068;
  • чернила для нанесения надписи: шеллак, модифицированный в этаноле денатурированном (спирте метилированном) 74 ОР; изопропанол, этанол денатурированный (спирт метилированный) 74 ОР, пропиленгликоль, бутанол, вода очищенная; дополнительно для желтых чернил – краситель железа оксид желтый (Е172); дополнительно для серых чернил – раствор аммиака концентрированный, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый и оксид черный (Е172); дополнительно для коричневых чернил – краситель железа оксид красный (Е172), раствор аммиака концентрированный; допускается применение готовых чернил Opacode Yellow S-1-22970, Opacode Grey S-1-27645 или Opacode Brown S-1-26604.

Фармакологические свойства

Эрлотиниб является мощным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека I типа/EGFR – рецептор эпидермального фактора роста). Тирозинкиназа относится к ферментам подкласса протеинкиназ, отвечающим за процесс протекания внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR фиксируется на поверхности не только нормальных, но и раковых клеток. В ходе доклинических исследований выявлено, что ингибирование фосфотирозина в рецепторах типа EGFR блокирует рост линий опухолевых клеток и/или вызывает их гибель.

Мутации EGFR могут стать причиной постоянной активации антиапоптотических и пролиферативных путей передачи сигнала внутрь клетки. Высокая степень эффективности эрлотиниба по отношению к блокированию зависимых от EGFR сигнальных путей в опухолях, несущих мутацию EGFR, вызвана прочным соединением эрлотиниба с АТФ-связывающей зоной мутированного киназного домена EGFR. На фоне этого эффекта подавляется каскад сигнальных реакций, что приводит к угнетению пролиферации клеток и запуску внутреннего пути клеточной гибели.

После перорального приема эрлотиниба в дозе 150 мг в равновесном состоянии медиана его максимальной концентрации (Cmax) в плазме составляет 1,995 нг/мл. До приема следующей дозы спустя 24 часа медиана минимальной концентрации (Cmin) эрлотиниба в плазме – 1,238 нг/мл. Медиана величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) в междозовом интервале при установлении равновесной концентрации равна 41,3 мкг/ч × мл.

При пероральном приеме эрлотиниб хорошо абсорбируется и имеет длительную фазу всасывания, а среднее значение периода достижения Cmax в плазме (Tmax) – 4 часа. По результатам исследования с участием здоровых добровольцев биодоступность действующего вещества составляет 59%, прием пищи может повысить биодоступность Тарцевы. После абсорбции эрлотиниб находится в крови на 95% в связанном состоянии, главным образом с белками плазмы крови – альбумином и альфа1-кислым гликопротеином, свободная фракция составляет в среднем 5%.

Кажущийся объем распределения (Vd) эрлотиниба 232 л с рассредоточением в ткани опухоли. На 9 день курса терапии препаратом в суточной дозе 150 мг в образцах опухолевой ткани его средняя концентрация – 1,185 нг/г, что соответствует 63% от плазменной Cmax в равновесном состоянии. Содержание в ткани опухоли основных активных метаболитов – 160 нг/г, что пропорционально 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Метаболическая трансформация эрлотиниба производится изоферментами системы цитохрома Р450, преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени – CYP1A2. Метаболический клиренс активного вещества обеспечивается внепеченочным метаболизмом при помощи изофермента CYP1А1 в легких, изофермента CYP3A4 в кишечнике, изофермента CYP1B1 в ткани опухоли.

Согласно исследованиям in vitro за метаболизм 80–95% эрлотиниба ответственен изофермент CYP3A4. Биотрансформация протекает по трем путям:

  • О-деметилирование одной из боковых или обеих цепей с дальнейшим окислением до образования карбоновых кислот;
  • окисление ацетиленового фрагмента молекулы с дальнейшим гидролизом до образования арилкарбоновой кислоты;
  • ароматическое гидроксилирование фенилацетиленового фрагмента молекулы.

Вследствие О-деметилирования одной из боковых цепей происходит формирование основных метаболитов, обладающих активностью, сравнимой с таковой эрлотиниба на моделях опухолей in vivo и в доклинических исследованиях in vitro. Данные метаболиты определяются в плазме в концентрациях, составляющих менее 10% концентрации исходного вещества, а их фармакокинетика подобна фармакокинетике последнего. Экскретируются следовые количества эрлотиниба и его метаболиты большей частью (свыше 90%) с желчью, небольшое количество введенной перорально дозы – почками.

При проведении монотерапии препаратом Тарцева средний клиренс составлял 4,47 л/ч, а средний период полувыведения (Т1/2) – 36,2 часа. Таким образом, предполагается, что равновесная концентрация (Css) будет наблюдаться на 7–8 день.

Значительная связь между клиренсом вещества, весом тела, возрастом, полом и расой пациента не обнаружена. Фармакокинетика эрлотиниба находилась в зависимости от следующих показателей: уровень альфа1-кислого гликопротеина, общего билирубина, а также курения в настоящее время. Понижение клиренса зафиксировано при возрастании уровня общего билирубина и альфа1-кислого гликопротеина, а его увеличение – у курильщиков.

Курение также способствует снижению экспозиции эрлотиниба, вероятно, в результате индуцирования изоформы CYP1A1 в легких и CYP1A2 – в печени. AUC0-infinity y курящих составляет ⅓ от AUC0-infinity у некурящих и бывших курильщиков. У курящих больных с немелкоклеточным раком легкого минимальное значение Css равно 0,65 мкг/мл, что в 2 раза меньше, чем у некурящих или бывших курильщиков (1,28 мкг/мл), кажущийся клиренс эрлотиниба при этом возрастает на 24%. При повышении дозы Тарцевы от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) отмечается дозозависимое увеличение экспозиции эрлотиниба, а Css минимум при получении дозы 300 мг у курильщиков составляет 1,22 мкг/мл.

  • первая линия терапии метастатического или местно-распространенного (стадии IIIB–IV) немелкоклеточного рака легкого с активирующими мутациями в гене EGFR;
  • метастатический или местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого в случае отсутствия эффекта от одной или более схем химиотерапии;
  • поддерживающее лечение метастатического или местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого в случае отсутствия прогрессирования поражения после проведения четырех курсов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины;
  • первая линия терапии метастатического или местно-распространенного рака поджелудочной железы в сочетании с гемцитабином.

Абсолютные:

  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • тяжелое нарушение функции почек;
  • тяжелое нарушение деятельности печени (10 и более баллов по шкале Чайлда – Пью);
  • выраженная гиперчувствительность к любому составляющему препарата.

Относительные (принимать таблетки Тарцева необходимо с особой осторожностью):

  • глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость галактозы, дефицит лактазы;
  • курение;
  • нарушение деятельности печени;
  • наличие пептической язвы или дивертикулярной болезни (включая указания в анамнезе);
  • одновременное использование с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4, антиангиогенными лекарственными препаратами, глюкокортикостероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
  • получение химиотерапии, которая включает таксаны.

Тарцева, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тарцева принимают перорально 1 раз в сутки не менее чем за 1 час до или спустя 2 часа после еды.

Рекомендуемые дозы препарата в зависимости от показаний:

  • немелкоклеточный рак легкого: ежедневно по 150 мг, длительно;
  • рак поджелудочной железы: ежедневно по 100 мг, длительно, в сочетании с гемцитабином; если на протяжении 4–8 недель курса не появляется сыпь, дальнейшую терапию эрлотинибом требуется пересмотреть.

При возникновении признаков прогрессирования болезни лечение препаратом следует прекратить.

На фоне сопутствующего использования модуляторов или субстратов изофермента CYP3А4 может возникнуть необходимость в изменении дозы Тарцевы. В таком случае дозу рекомендуется понижать постепенно на 50 мг.

Курение способно уменьшать экспозицию эрлотиниба на 50–60%. У курящих больных с немелкоклеточным раком легкого максимально переносимая доза Тарцевы – 300 мг. Эффективность и безопасность применения доз, превышающих рекомендованные в начале курса у больных, которые продолжают курить, не установлены.

  • обмен веществ: очень часто – анорексия;
  • гепатобилиарная система: часто – нарушение деятельности печени, включая усиление активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), возрастание содержания билирубина; редко – печеночная недостаточность (вплоть до летального исхода);
  • пищеварительная система: очень часто – стоматит, тошнота, боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, диарея; часто – желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. единичные случаи со смертельным исходом), отдельные из них были обусловлены комбинированным использованием Тарцевы с варфарином или НПВС; нечасто – перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в некоторых случаях с летальным исходом;
  • дыхательная система: очень часто – одышка, кашель; часто – носовые кровотечения; нечасто – симптомы, сходные с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ), в т. ч. случаи со смертельным исходом;
  • орган зрения: очень часто – сухой кератоконъюнктивит, конъюнктивит; часто – кератит; нечасто – нарушение роста ресниц (в т. ч. избыточный рост и утолщение ресниц, вросшие ресницы); крайне редко – изъязвление/перфорация роговицы;
  • психика: очень часто – депрессия;
  • нервная система: очень часто – головная боль, невропатия;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: очень часто – сухость кожи, сыпь (папулопустулезные и эритематозные высыпания, которые появляются или усиливаются под воздействием солнечных лучей), алопеция, зуд; часто – паронихий, трещины кожи, преимущественно не носящие серьезного характера, как правило, ассоциированные с сухостью кожи и сыпью; нечасто – ломкость и расслоение ногтей, изменения ресниц/бровей, гирсутизм, гиперпигментация; случаи эксфолиативного, буллезного и сопровождающегося появлением волдырей поражения кожи (в т. ч. крайне редко – подозрения на синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, иногда с летальным исходом);
  • прочие: очень часто – повышенная утомляемость, снижение веса тела, озноб, лихорадка, тяжелые инфекции (с нейтропений или без нее, сепсис, пневмония, флегмона).

При однократном пероральном приеме здоровыми добровольцами эрлотиниба в дозе до 1000 мг и 1 раз в неделю больными с онкологическими поражениями в дозе до 1600 мг, отмечалась хорошая переносимость препарата. Вместе с тем повторное использование средства здоровыми добровольцами 2 раза в сутки в дозе 200 мг уже спустя несколько дней переносилось значительно хуже.

Прием Тарцевы в дозе, выше рекомендованной, может привести к развитию таких тяжелых нежелательных явлений, как кожные высыпания, диарея, усиление активности печеночных трансаминаз.

При подозрении на передозировку лечение требуется приостановить и назначить симптоматическую терапию. Антидот эрлотиниба на сегодня неизвестен.

До начала курса Тарцевы у больных с немелкоклеточным раком легкого, которые ранее не получали химиотерапию, требуется провести тестирование на наличие мутации L858R в 21 экзоне или на Del19 (делеции в 19 экзоне) гена EGFR.

На фоне терапии общая частота возникновения случаев ИЗЛ-подобных симптомов составляет 0,6%. К наиболее частым диагнозам у пациентов с подозрением на такие симптомы относятся: интерстициальная пневмония, пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, лучевой пневмонит, облитерирующий (констриктивный) бронхиолит, интерстициальное заболевание легких, фиброз легких, альвеолит, инфильтрация легких, острый респираторный дистресс-синдром. Данные явления развивались в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала курса терапии. Большинство подобных случаев было обусловлено паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, инфекцией или метастатическим поражением легких, сопутствующим или предыдущим проведением химио-/лучевой терапии. При прогрессировании и/или появлении новых невыясненных легочных симптомов (кашель, одышка, лихорадка) от использования препарата Тарцева необходимо временно отказаться до установления причины их развития. В случае, если диагноз ИЗЛ был подтвержден, следует отменить лечение препаратом и провести соответствующую терапию.

При развитии тяжелой/умеренной диареи требуется использовать лоперамид, иногда может быть необходимо уменьшение дозы препарата. Если наблюдается возникновение тяжелой/устойчивой диареи, анорексии, тошноты или рвоты с обезвоживанием, прием Тарцевы должен быть прерван и назначена регидратация.

В период лечения иногда фиксировалось появление почечной недостаточности и гипокалиемии, в т. ч. с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были связаны с выраженной дегидратацией в результате рвоты, диареи и/или анорексии, другие – отмечались на фоне сопутствующей химиотерапии.

На фоне тяжелой/устойчивой диареи, или при состояниях, вызывающих дегидратацию, особенно у пациентов, входящих в группу риска (сопутствующие заболевания/терапия, пожилой возраст), Тарцеву необходимо временно отменить и осуществить парентеральную регидратацию. При наличии высокого риска обезвоживания требуется мониторинг электролитов сыворотки крови (в т. ч. калия) и функции почек.

Больным с сопутствующим заболеванием печени или принимающим гепатотоксичные препараты следует регулярно контролировать деятельность печени и при возникновении ее тяжелого поражения прекратить терапию препаратом Тарцева.

У пациентов, получающих Тарцеву, усугубляется риск возникновения перфорации ЖКТ, иногда с летальным исходом. Угроза развития данного осложнения возрастает при комбинированном приеме с ГКС, НПВС, антиангиогенными препаратами, а также при сопутствующей химиотерапии на основе таксанов или наличии в анамнезе пептической язвы, дивертикулярной болезни.

Прием Тарцевы должен быть приостановлен или отменен при возникновении острых офтальмологических симптомов, включая боль в глазу или усугубление хронических офтальмологических поражений, из-за риска развития перфорации/изъязвления роговицы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние противоопухолевого препарата Тарцева на способность управлять автотранспортными средствами или другими сложными движущимися механизмами не изучалось. Тем не менее предполагается, что эрлотиниб не оказывает негативного влияния на быстроту психомоторных реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Применение эрлотиниба во время беременности и при кормлении грудью противопоказано.

Женщинам необходимо учитывать, что на фоне терапии, а также на протяжении 14 дней после ее завершения, необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Применение в детском возрасте

У пациентов в возрасте младше 18 лет безопасность и эффективность терапии препаратом Тарцева не изучались, вследствие этого прием препарата больным этой возрастной категории противопоказан.

При нарушениях функции почек

Эрлотиниб, как и его метаболиты, экскретируется почками в малом количестве – менее 9% однократной дозы. У пациентов с функциональными нарушениями почек, при сывороточном уровне креатинина в крови более чем в 1,5 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), клинические исследования не проводились.

Применение эрлотиниба пациентами с нарушением функции почек:

  • почечная недостаточность легкой/средней степени тяжести: изменение режима дозирования не требуется;
  • выраженное нарушение деятельности почек: прием Тарцевы противопоказан.

При нарушениях функции печени

Эрлотиниб экскретируется главным образом желчью. У больных с умеренными нарушениями деятельности печени (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) и у лиц, не имеющих нарушений печеночной функции, включая больных с метастазами в печень или с первичным очагом опухоли в печени, экспозиция эрлотиниба является одинаковой.

Применение эрлотиниба пациентами с нарушением функции печени:

  • печеночная недостаточность легкой/средней степени тяжести: следует использовать Тарцеву с осторожностью;
  • тяжелая степень печеночной недостаточности (количество баллов 10 и выше по шкале Чайлда – Пью): лечение препаратом противопоказано.

В случае возникновения выраженных нежелательных эффектов требуется снизить дозу Тарцевы или прервать терапию. У больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности на фоне активности АЛТ и АСТ более чем в 5 раз превышающей ВГН эффективность и безопасность использования препарата не изучались.

Применение в пожилом возрасте

Специальные исследования эффективности и безопасности применения эрлотиниба для терапии пожилых пациентов не проводились.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку метаболизм эрлотиниба у человека происходит под влиянием таких изоферментов системы цитохрома Р450 как CYP1A1, CYP1A2 и CYP3A4, ингибиторы/индукторы этих ферментов и препараты, в метаболизме которых они участвуют, могут взаимодействовать с эрлотинибом в случае комбинированного применения.

Возможное взаимодействие Тарцевы с применяемыми одновременно лекарственными веществами/препаратами:

  • сильные ингибиторы изофермента CYP3А4: снижается метаболизм эрлотиниба и возрастает уровень его содержания в плазме; кетоконазол (ингибитор изоферментов CYP3A4, перорально 2 раза в сутки по 200 мг в течение 5 дней) – возрастает AUC и Cmax эрлотиниба на 86 и 69% соответственно; ципрофлоксацин (ингибитор изофермента CYP3A4 и CYP1A2) – увеличивается AUC на 39% и Cmax эрлотиниба на 17%; комбинация препарата с мощными ингибиторами изоферментов CYP3А4/CYP1A2 или CYP3А4 назначается только в случае крайней необходимости; при развитии токсичности требуется уменьшить дозу эрлотиниба;
  • рифампицин, другие индукторы CYP3А4 (пероральный прием): возрастает метаболизм эрлотиниба и интенсивно снижается его концентрация в плазме; рифампицин (в дозе 600 мг 4 раза в сутки на протяжении 7 дней) – при сравнении с приемом одного эрлотиниба снижается медиана AUC последнего в дозе 150 мг на 69%; при приеме эрлотиниба в дозе 450 мг медиана AUC составляет 57,5% от таковой в дозе 150 мг без комбинации с терапией рифампицином или без его предварительного приема; в случае необходимости этой комбинации рекомендуется повысить дозу Тарцевы до 300 мг при тщательном контроле профиля безопасности, спустя 2 недели, контролируя безопасность применения средства, можно увеличить его дозу до 450 мг; использование более высоких доз не было изучено;
  • эритромицин, мидазолам (субстраты изофермента CYP3A4): не отмечается нарушения клиренса данных средств при комбинации с эрлотинибом или при его предшествующем использовании; вследствие перорального приема биодоступность мидазолама понижается на 24%, что не оказывает значимого влияния на активность CYP3A4;
  • омепразол (ингибитор протонной помпы): наблюдается снижение AUC и Cmax эрлотиниба на 46 и 61% соответственно, при этом Т1/2 и Tmax не изменяются; средства, способные изменять рН в верхних отделах ЖКТ, могут влиять на растворимость и биодоступность эрлотиниба; не предполагается, что повышение дозы эрлотиниба при данном сочетании может компенсировать уменьшение его экспозиции;
  • ранитидин (в дозе 300 мг) другие блокаторы гистаминовых H2-рецепторов: фиксировалось снижение AUC и Cmax эрлотиниба на 33 и 54% соответственно; рекомендуется принимать Тарцеву не менее чем за 2 часа до или спустя 10 часов после приема препаратов этой группы;
  • статины: может усугубляться миопатия, вызванная данными средствами, включая в редких случаях возникновение рабдомиолиза;
  • производные кумарина (в т. ч. варфарин): наблюдалось повышение Международного нормализованного отношения (МНО), а также кровотечения, в редких случаях со смертельным исходом; при данной комбинации необходим регулярный мониторинг МНО или протромбинового времени;
  • капецитабин: возрастает плазменная концентрация эрлотиниба в крови; повышается незначительно Cmax и статистически значимо – AUC эрлотиниба, выраженного влияния последнего на фармакокинетику капецитабина не обнаружено;
  • гемцитабин: не зафиксировано значительного взаимного воздействия препаратов на фармакокинетику друг друга;
  • паклитаксел, карбоплатин (препараты платины): увеличивается плазменный уровень платины в крови, AUC общей платины повышается на 10,6%, однако это также может быть вызвано нарушением деятельности почек; фармакокинетика эрлотиниба не подвергается значительному влиянию;
  • субстраты уридинфосфатглюкуронилтрансферазы 1-1 (UGT1A1): эрлотиниб, являясь ингибитором UGT1A1, может демонстрировать взаимодействие с ее субстратами, для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой – это основной путь метаболизма. При низком уровне экспрессии UGT1A1 или пациентам с генетическими нарушениями, способствующими снижению скорости реакции глюкуронизации (к примеру, с синдромом Жильбера), необходимо соблюдать осторожность при назначении эрлотиниба, поскольку это может привести к повышению плазменной концентрации билирубина в крови.

Аналогами Тарцевы являются Тарлениб, Эрлотиниб, Эрлотиниб-натив и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °С.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тарцеве

Немногочисленные отзывы о Тарцеве, носят преимущественно положительный характер. Пациенты, получавшие терапию противоопухолевым средством, отмечают его высокую результативность. В некоторых случаях препарат оказывал восстанавливающее действие даже при запущенных стадиях патологического процесса.

Недостатками Тарцевы считают наличие большого числа побочных явлений и ее высокую стоимость.

Цена на Тарцеву в аптеках

Цена на Тарцеву, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, за 30 шт. в упаковке в среднем составляет:

  • дозировка 25 мг – 35 900 руб.;
  • дозировка 100 мг – 63 000 руб.;
  • дозировка 150 мг – 67 000 руб.

Компания Рош объявила о результатах EURTAC – первого исследования III фазы по изучению препарата Тарцева (эрлотиниб) в западной популяции пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с наличием мутаций EGFR (рецептора эпидермального фактора роста).

Исследование EURTAC показало, что Тарцева при применении в 1-й линии лечения по сравнению с химиотерапией увеличила практически в 2 раза время, в течение которого данные больные жили без ухудшения их заболевания (медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 9,7 мес. и 5,2 мес., соответственно). Тарцева существенно снизила риск ухудшения течения заболевания – на 63% в сравнении со стандартной химиотерапией (отношение рисков 0,37; p<0,0001). Профиль безопасности Тарцевы соответствовал данным, полученным ранее в исследованиях по применению препарата у больных НМРЛ. Эти новые результаты были представлены на 47 ежегодном конгрессе Американской ассоциации клинической онкологии (ASCO), который состоялся в Чикаго с 3 по 7 июня 2011 года.

НМРЛ с мутациями гена EGFR, который изучался в исследовании EURTAC, составляет примерно 10 % от всех случаев развития данного заболевания в западной популяции пациентов и примерно 30 % — в азиатской. Аналогичные результаты наблюдались в другом исследовании III фазы (OPTIMAL) по применению Тарцевы у пациентов азиатской расы с данной формой НМРЛ.

«Уже два исследования показали, что Тарцева в качестве 1-й линии терапии распространённого рака лёгкого с мутациями EGFR в сравнении с химиотерапией увеличивает время, в течение которого пациенты живут без ухудшения их заболевания», – сказал доктор Хал Баррон, глава международного направления по разработке лекарственных препаратов и главный исполнительный директор по медицине компании Рош. «Это важный шаг вперёд по направлению к нашей цели, которая заключается в предоставлении персонализированной терапии пациентам с распространённым раком лёгкого».

Компания Рош подала заявку в Европейское медицинское агентство (ЕМА) на расширение существующих показаний к применению Тарцевы в Европейском Союзе, с включением в них 1-й линии терапии больных распространённым НМРЛ с мутациями EGFR. Продолжается обсуждение с Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) в отношении заявки на использование сопутствующего диагностического теста для выявления пациентов с мутациями EGFR, которые являются подходящими кандидатами для лечения Тарцевой.

Тарцева представляет собой доказанный и признанный метод лечения распространённого рака лёгкого после применения химиотерапии на основе препаратов платины.

Тарцева – это единственный ингибитор EGFR, одобренный как ЕМА, так и FDA для применения у пациентов с распространённым или метастатическим НМРЛ, независимо от мутационного статуса EGFR (наличия или отсутствия мутации EGFR), сразу после 1-й линии химиотерапии с целью сохранения контроля над заболеванием (поддерживающая терапия) или при прогрессировании заболевания после одного или более курсов химиотерапии (вторая или третья линия). Профиль безопасности и эффективность Тарцевы хорошо изучены на основании данных клинических исследований и применения у более чем 400 000 пациентов во всем мире.

Об исследовании EURTAC

• Исследование EURTAC (European Randomised Trial of Tarceva vs. Chemotherapy) было спланировано и спонсировалось Испанской группой по изучению рака лёгкого (SLCG). Оно проводилось в сотрудничестве с компанией Рош и с участием исследователей из Франции и Италии.
• С февраля 2007 года по январь 2011 года 1275 пациентов прошли скрининг на наличие активирующих мутаций в гене EGFR, 174 пациента были рандомизированы в группы для получения Тарцевы или химиотерапии на основе препаратов платины. Основной целью исследования являлась оценка выживаемости без прогрессирования самими исследователями. Дополнительные цели включали в себя оценку объективного ответа на терапию, общей выживаемости (ОВ) и профиля безопасности.
• Исследование было остановлено на этапе заранее запланированного промежуточного анализа данных в связи с тем, что была достигнута основная цель.
• Обновлённые данные показали, что Тарцева почти удвоила медиану ВБП по сравнению с химиотерапией на основе препаратов платины (9,7 мес. и 5,2 мес., соответственно) и снизила риск ухудшения течения заболевания на 63% (отношение рисков 0,37; p<0,0001; значение отношения рисков не превышающее единицу указывает на снижение риска прогрессирования заболевания, а значение p менее 0,05 указывает на статистическую значимость результатов)
• Профиль безопасности Тарцевы соответствовал данным, полученным ранее в исследованиях по применению препарата у больных НМРЛ.
О EGFR при раке легкого
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой белок, располагающийся трансмембранно. Эпидермальный фактор роста (EGF) связывается с той частью рецептора, которая находится снаружи клетки.iv Это приводит к активации EGFR, в результате чего запускается сложный сигнальный каскад внутри клетки, приводящий к её ускоренному росту и делению, а также метастазированию (распространению опухолевых клеток по организму больного).v,vi Некоторые опухоли имеют активирующие мутации в гене EGFR, изменяющие структуру белков EGFR таким образом, что они проявляют повышенную активность.
О Тарцеве
Тарцева является нехимиотерапевтическим лекарственным препаратом для лечения распространённого или метастатического НМРЛ. Тарцева применяется внутрь, один раз в день. Было показано, что Тарцева селективно ингибирует рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), который участвует в росте и развитии опухоли.
Тарцева является зарегистрированной торговой маркой компании OSI Pharmaceuticals, LLC, которая входит в международную группу компаний Astellas.
Об Испанской группе по изучению раку легкого
Испанская группа по изучению рака легкого (SLCG) представляет собой многоцентровую, многодисциплинарную рабочую группу, в состав которой входят ученые, торакальные хирурги, патологоанатомы, лучевые терапевты и онкологи. Филиалы SLCG расположены в 135 центрах Испании. SLCG участвует в независимых академических исследованиях, в которые было включено более 10 000 пациентов. Приоритетными для SLCG являются как прикладные исследования, так и посвященные изучению и внедрению в практику генетически-обоснованного выбора терапии.
О группе компаний Astellas
Компания Astellas Pharma US, Inc. (г. Дирфилд, штат Иллинойс) является американским отделением Astellas Pharma Inc., находящейся в Токио. Astellas – это фармацевтическая компания, целью которой является улучшение здоровья пациентов во всем мире с помощью производства инновационной и заслуживающей доверия фармацевтической продукции. Организация стремится стать мировым лидером в целевых областях путем соединения выдающихся исследований и разработок с маркетинговыми возможностями. В США Astellas продвигает на рынок противоинфекционные препараты; лекарственные средства, применяющиеся в кардиологии, дерматологии, неврологии, трансплантологии, онкологии и урологии. Для получения дополнительной информации об Astellas Pharma US, Inc., пожалуйста, посетите сайт www.astellas.us или следите за нашей информацией на Twitter: www.Twitter.com/AstellasUS.

Опубликовано на правах рекламы