Тамоксифен гексал Германия

Содержание

Тамоксифен ГЕКСАЛ

Тамоксифен ГЕКСАЛ: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. Лекарственное взаимодействие
  4. 13. Аналоги
  5. 14. Сроки и условия хранения
  6. 15. Условия отпуска из аптек
  7. 16. Отзывы
  8. 17. Цена в аптеках

Латинское название: Tamoxifen HEXAL

Код ATX: L02BA01

Действующее вещество: тамоксифен (Tamoxifen)

Производитель: Салютас Фарма, ГмбХ (Германия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 139 руб.

Тамоксифен ГЕКСАЛ – противоопухолевый антиэстрогенный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой: белого или желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гладкой однородной поверхностью, в дозах 20 и 40 мг на одной из сторон нанесена разделительная риска (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 или 10 упаковок и инструкция по применению Тамоксифена ГЕКСАЛ).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: тамоксифена цитрат – 15,2; 30,4; 45,6 или 60,8 мг, что эквивалентно содержанию 10, 20, 30 или 40 мг тамоксифена соответственно;
  • вспомогательные компоненты: натрия крахмала гликолят, лактоза 1Н2O, повидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
  • состав оболочки: краситель белый опадрай (лактоза, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид, гипромеллоза).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тамоксифен ГЕКСАЛ – противоопухолевый гормональный препарат. Его действующее вещество – тамоксифен, является нестероидным средством группы трифенилэтиленов, обладающим антиэстрогенным и слабыми эстрогенными свойствами. Комбинированное фармакологическое действие тамоксифена распространяется на различные ткани. При раке молочной железы он препятствует связыванию в клетках новообразования эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами, проявляя главным образом антиэстрогенное действие. В опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена, тканях матки, влагалища, молочной железы и передней доли гипофиза тамоксифен и его метаболиты составляют конкуренцию эстрадиолу за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена. Рецепторный комплекс тамоксифена в отличие от рецепторного комплекса эстрогена не стимулирует синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) в ядре. Он подавляет процесс деления клетки, вызывая регрессию опухолевых клеток и их гибель.

Адъювантная терапия тамоксифеном при эстроген-положительных или неспецифицированных опухолях молочной железы способствует значительному сокращению числа рецидивов заболевания и увеличению продолжительности жизни до 10 лет. Лечение препаратом в течение пяти лет позволяет достичь более выраженного эффекта, чем при курсе терапии продолжительностью один или два года. Возраст, климактерическое состояние, доза тамоксифена или вспомогательной химиотерапии на клиническую эффективность не влияют.

Применение тамоксифена в постменопаузальном периоде приводит к снижению концентрации общего холестерина и липопротеинов низкой плотности в плазме крови примерно у 10–20% женщин, способствует сохранению минеральной плотности костной ткани.

Непостоянство клинического ответа на терапию тамоксифеном может быть обусловлено полиморфизмом изофермента CYP2D6. Следует учитывать, что при низкой скорости метаболизма тамоксифена терапевтический ответ может существенно снижаться. Специальных рекомендаций по лечению пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 нет.

Фармакокинетика

После приема внутрь тамоксифен всасывается достаточно хорошо. Его максимальная концентрация в сыворотке после приема однократной дозы достигается в течение 4–7 часов. На фоне регулярного применения тамоксифена в суточной дозе 20–40 мг в течение 21–28 дней достигается равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови.

Связывание с белками плазмы крови – 98%.

Метаболизм тамоксифена происходит в печени при помощи изофермента CYP3A4 с образованием основного сывороточного метаболита N-дезметилтамоксифена, который при участии изофермента CYP2D6 метаболизируется до другого активного метаболита – эндоксифена и нескольких последующих метаболитов, обладающих антиэстрогенными свойствами, идентичными исходному веществу. По сравнению с пациентами с нормальной активностью CYP2D6, у больных с недостаточностью фермента CYP2D6 уровень концентрации эндоксифена ниже приблизительно на 75%. В такой же степени на уровень снижения концентрации эндоксифена в крови влияет одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP2D6.

Накапливание тамоксифена и его метаболитов происходит в печени, поджелудочной железе, легких, коже, головном мозге и костях.

Для тамоксифена характерны две фазы периода полувыведения (T1/2). Начальный T1/2 составляет 7–14 часов, последующий терминальный T1/2 длится до 7 дней.

Выводится препарат в виде конъюгатов главным образом через кишечник, остальная часть – через почки.

Показания к применению

  • ранний рак молочной железы с эстроген-положительными рецепторами – в качестве адъювантной терапии;
  • рак молочной железы;
  • местнораспространенный или метастатический рак молочной железы с эстроген-положительными рецепторами;
  • рак грудных желез у мужчин после кастрации;
  • солидные новообразования с гиперэкспрессией рецепторов эстрогена, резистентные к стандартным методам терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • период беременности;
  • кормление грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется применять таблетки Тамоксифен ГЕКСАЛ при почечной недостаточности, катаракте и других заболеваниях глаз, сахарном диабете, тромбозе глубоких вен и тромбоэмболической болезни (включая анамнез), лейкопении, тромбоцитопении, гиперлипидемии, гиперкальциемии, сопутствующей терапии непрямыми антикоагулянтами, при лечении пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Тамоксифен ГЕКСАЛ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тамоксифен ГЕКСАЛ принимают внутрь, проглатывая целиком (не нарушая целостность пленочной оболочки) и запивая небольшим количеством жидкости.

Режим дозирования и продолжительность лечения врач устанавливает индивидуально с учетом клинических показаний.

Назначенную дозу тамоксифена принимают утром или делят на два приема – утренний и вечерний.

Рекомендованное дозирование: стандартная доза – 20 мг в день. Максимальная суточная доза – 40 мг.

Обычно требуется длительная терапия. Так при адъювантной терапии рака молочной железы лечение тамоксифеном рекомендуется продолжать в течение 5 лет.

Прием Тамоксифена ГЕКСАЛ необходимо отменить в случае появления признаков прогрессирования заболевания.

Побочные действия

Нежелательные нарушения классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000; частота не установлена – на основании доступных данных нет возможности установить частоту возникновения побочных действий:

  • со стороны лимфатической системы и крови: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – нейтропения, агранулоцитоз; очень редко – панцитопения;
  • со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; частота не установлена – сонливость, спутанность сознания, депрессия, светобоязнь;
  • со стороны эндокринной системы: часто – гиперкальциемия (чаще при метастазах в кости в начале лечения);
  • со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности;
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – задержка жидкости в организме; часто – повышение уровня триглицеридов в плазме; очень редко – значительное увеличение концентрации триглицеридов в плазме, в том числе в сочетании с панкреатитом; частота не установлена – увеличение веса тела, анорексия;
  • со стороны органа зрения: часто – нарушение зрения (включая катаракту, изменения роговицы, ретинопатию, иногда обратимого характера); редко – неврит зрительного нерва (в том числе с развитием слепоты), нейропатия зрительного нерва;
  • со стороны сосудов: часто – транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочных артерий), тромбоз глубоких вен и судороги нижних конечностей; нечасто – инсульт;
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – жировая дистрофия печени, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто – цирроз печени; очень редко – гепатит, желтуха, холестаз, печеночная недостаточность (вплоть до летального исхода), некроз клеток печени;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, запор, рвота;
  • дерматологические реакции: очень часто – сыпь; часто – алопеция, реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница; редко – васкулит; очень редко – полиморфная эритема, системная красная волчанка, буллезный пемфигоид, синдром Стивенса – Джонсона;
  • со стороны половых органов и молочных желез: очень часто – выделения из влагалища, вагинальное кровотечение, нарушение менструального цикла, у женщин в предменопаузальном периоде – аменорея; часто – ощущение зуда в области гениталий, пролиферативные изменения эндометрия (полипы, гиперплазия, неоплазия, реже – эндометриоз), увеличение фиброидов матки; нечасто – рак эндометрия; редко – полипоз влагалища, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), поликистоз яичников, у мужчин – импотенция, снижение либидо;
  • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – интерстициальный пневмонит;
  • со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия; очень редко – боли в костях;
  • прочие: очень часто – приливы (приступообразное появление ощущения жара); редко – боли в области пораженных тканей (особенно в начале терапии); очень редко – поздняя кожная порфирия; частота не установлена – повышенная утомляемость, увеличение температуры тела.

Кроме этого, прием Тамоксифена ГЕКСАЛ может потенцировать обострение болезни, проявляющееся увеличением размера мягкотканых образований, выраженной эритемой пораженных и прилегающих областей. Оно обычно проходит в течение двух недель после начала терапии.

Передозировка

Симптомы острой передозировки тамоксифена не установлены. Возможно усиление побочных эффектов препарата, удлинение интервала QT.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Специфического антидота нет.

Особые указания

Применение Тамоксифена ГЕКСАЛ необходимо сопровождать регулярным контролем картины крови, показателей лейкоцитов, тромбоцитов и свертывания крови, уровня содержания кальция в крови, функции печени, артериального давления, состояния зрения.

В период лечения женщинам рекомендуется регулярно проходить гинекологическое обследование на предмет определения рака эндометрия или саркомы матки (включая злокачественную смешанную опухоль Мюллера). Это связано с повышением частоты возникновения указанных патологий на фоне применения Тамоксифена ГЕКСАЛ. Проведение комплексного обследования требуется и при появлении влагалищных кровянистых выделений или кровотечений с одновременным прекращением приема таблеток.

Следует учитывать, что сопутствующая терапия другими цитотоксическими средствами повышает риск развития у пациентов тромбоэмболических осложнений.

После лечения рака молочной железы тамоксифеном у пациентов могут возникнуть дополнительные очаги первичной опухоли, которые не локализуются в эндометрии или в молочной железе, противоположной пораженной. Причинно-следственная связь этих новообразований не установлена.

В начале применения Тамоксифена ГЕКСАЛ у пациентов с метастазами в кости следует контролировать уровень концентрации кальция в сыворотке крови. Если наблюдается выраженное отклонение этих показателей от первоначальных параметров, прием таблеток необходимо временно прекратить.

Боли или отечность в ногах на фоне терапии Тамоксифеном ГЕКСАЛ указывают на развитие тромбоза вен нижних конечностей, одышка – на эмболию легочной артерии, поэтому в случае их появления требуется немедленная отмена препарата.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, тромбоцитопенией или гиперкальциемией назначение Тамоксифена ГЕКСАЛ следует производить после тщательной оценки потенциального риска и ожидаемого терапевтического эффекта от терапии.

При гиперлипидемии необходимо тщательно наблюдать за уровнем концентрации в сыворотке крови холестерина и триглицеридов.

Офтальмологическое обследование пациент должен пройти до начала лечения тамоксифеном. Если нарушения зрения возникают в период лечения, необходимо немедленно обратиться к офтальмологу, диагностирование ранней стадии катаракты или ретинопатии позволяет устранить возникшие нарушения путем отмены Тамоксифена ГЕКСАЛ.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Существует риск возникновения нежелательных явлений, оказывающих негативное влияние на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций, поэтому в период приема Тамоксифена ГЕКСАЛ необходимо соблюдать осторожность, а при появлении головокружения, нарушения зрения или сонливости воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначение Тамоксифена ГЕКСАЛ в период вынашивания и грудного вскармливания.

Применение препарата в период беременности может вызывать спонтанные аборты, врожденные пороки развития и гибель плода.

Поскольку тамоксифен ингибирует лактацию, грудное вскармливание на фоне терапии препаратом невозможно. Выработка молока не начинается в течение нескольких месяцев после прекращения его применения вследствие сохранения терапевтического эффекта лекарственного средства. При необходимости назначения Тамоксифена ГЕКСАЛ в период лактации кормление грудью следует прекратить.

В связи с тем, что препарат потенцирует овуляцию и повышает риск нежелательного зачатия, женщинам детородного возраста в течение всего периода лечения и примерно трех месяцев после отмены Тамоксифена ГЕКСАЛ рекомендуется применять барьерные или негормональные средства контрацепции.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Тамоксифена ГЕКСАЛ для лечения пациентов младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует принимать Тамоксифен ГЕКСАЛ больным с почечной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

  • бупропион, пароксетин, флуоксетин, антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хинидин, цинакальцет и прочие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6: возможно снижение плазменной концентрации тамоксифена и его клинического эффекта (совместного применения следует избегать);
  • цитостатики: повышается риск тромбообразования;
  • варфарин и другие препараты кумаринового ряда: усиливается их антикоагулянтный эффект (требуется тщательный контроль для своевременной коррекции дозы данных лекарственных средств);
  • диуретики тиазидного ряда: на фоне приема средств, замедляющих выведение кальция, повышается риск развития гиперкальциемии;
  • тегафур: повышается риск возникновения активного хронического гепатита, цирроза печени;
  • гормональные средства: при сочетанном применении с тамоксифеном взаимно ослабляют действие друг друга;
  • рифампицин и другие препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4: могут способствовать понижению уровня концентрации тамоксифена в плазме крови;
  • бромокриптин: повышается уровень плазменной концентрации тамоксифена и его основного метаболита;
  • анастрозол: его фармакокинетическое действие ослабляется.

Аналоги

Аналогами Тамоксифена ГЕКСАЛ являются: Тамоксифен, Веро-Тамоксифен, Тамоксифен Лахема, Тамоксифен-Эбеве, Тамоксифен-Ферейн, Фазлодекс, Фарестон и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тамоксифене ГЕКСАЛ

Отзывы о Тамоксифене ГЕКСАЛ носят положительный характер. Сравнивая с аналогичными препаратами, пациенты указывают на менее выраженное проявление нежелательных явлений и отдают предпочтение данному лекарственному средству.

Цена на Тамоксифен ГЕКСАЛ в аптеках

Цена на Тамоксифен ГЕКСАЛ за упаковку, содержащую 30 таблеток в дозе 20 мг, может составлять 155–194 руб.

Тамоксифен гексал (Германия) относится к группе антиандрогенных препаратов, оказывающих противоопухолевое действие. Активным веществом является тамоксифен (tamoxifen). Он применяется для лечения злокачественных новообразований женских репродуктивных органов и рака предстательной железы у мужчин.

Тамоксифен гексал, производства Германия. Состав и форма выпуска

Фармацевтический препарат Тамоксифен гексал производится в Германии в виде табулетированной формы. Таблетки тамоксифена гексала покрыты оболочкой либо белого, либо слегка желтоватого цвета. Они имеют круглую форму, двояковыпуклые, с однородной гладкой поверхностью. На одной их поверхностей есть насечка. Тамоксифен гексал ( Германия) купить можно и в России.

Одна таблетка препарата Тамоксифен гексал (Германия) содержит 30,4 миллиграмма основного действующего вещества тамоксифена цитрата, что соответствует содержанию двадцати миллиграмм тамоксифена.

Вспомогательными ингредиентами являются такие вещества, как моногидрат лактозы, гликолат натрия крахмалат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, а также магния стеарат. Таблетки покрыты оболочкой, которая изготовлена из белого красителя опадрай, диоксида титана, гипромеллозы и полиэтиленгликоля. Они помещены в контурные ячейковые упаковки по десять штук в каждой. В картонной пачке может быть либо три, либо десять блистеров.

Фармакологическое действие

Невзирая на то, что Тамоксифен гексал выпускает Германия, его можно купить в Москве. Он оказывает антиэстрогенное, противоопухолевое и цитостатическое действие. Тамоксифена цитрат вместо эндогенной лиганды связывает в органах-мишенях рецепторы, воспринимающие эстрогены. Тем самым он блокирует образование эстрогенрецепторного комплекса.

В результате блока возникает комплекс, состоящий из препарата, рецепторов и кофактора перенос. После транслокации в ядро клетки он предотвращает гипертрофию тех клеток, которые зависят от эстрогенного регулирования. Благодаря своим антигонадотропным свойствам, Тамоксифен гексал (Германия) подавляет экспрессию Pg в тканях опухоли. Впоследствии прогрессирование опухолевого процесса, которое стимулируют эстрогены, тормозится. После применения однократной дозы в течение нескольких недель сохраняется способность блокировать эстрогены.

При отсутствии у женщин овуляции Тамоксифен гексал (Германия) может её вызвать. Он стимулирует высвобождение из гипоталамуса гормон роста фолликулов, который стимулирует высвобождение гипофизарных гонадотропных гормонов. У мужчин, страдающих олигоспермией, Тамоксифен гексал (Германия) повышает уровень фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, эстрогенных гормонов и тестостерона в сыворотке крови. Тамоксифен гексал (Германия) ингибирует оксидазы системы цитохрома P450 печени.

Показания к применению препарата Тамоксифен гексал, который можно купить в Германии и России

Тамоксифен гексал, назначают при эстрогенозависимом раке молочных желез у женщин, пребывающих в менопаузе и злокачественных новообразованиях грудных желез у мужчин.

Его также применяют в схемах адъювантной терапии рака яичников и эндометрия, злокачественных опухолей почек. Он оказывает противоопухолевое действие при меланоме и саркоме мягких тканей в том случае, когда в опухоли присутствуют эстрогенные рецепторы. Препарат применяют в терапии рака предстательной железы, если опухоль резистентна к иным лекарственным средствам.

Дозы препарата Тамоксифен гексал, который можно приобрести в Москве

Индивидуальные дозы препарата Тамоксифен гексал устанавливает онколог в зависимости от наличия показаний и стадии заболевания. Как правило, его назначают в суточной дозе от двадцати до сорока миллиграмм. Вначале рекомендуется принимать по двадцать миллиграмм препарата в сутки на протяжении продолжительного периода времени. Если же заболевание прогрессирует, то его приём надо прекратить. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивать небольшим количеством негазированной воды. Суточную дозу препарата можно принять в один утренний приём или разделить на два раза.

Побочное действие препарата Тамоксифен гексал, который есть в аптеках города Москва

Иногда пациентки жалуются на приливы, которые сопровождаются ощущением жара. У них возникают влагалищные кровотечения или выделения их половых органов. Может беспокоить зуд в области наружных половых органов и боли в очаге поражения. Иногда увеличивается масса тела и развивается алопеция.

Крайне редко развивалась анорексия, беспокоила тошнота и рвота, отмечалась задержка в организме жидкости. Иногда пациенты предъявляли жалобы на повышенную утомляемость, их беспокоили сонливость, головная боль и головокружение. У некоторых пациентов, принимающих Тамоксифен гексал (Германия), отмечались депрессивные состояния.

Иногда возникала сыпь на коже, нарушалось зрение и развивался ретробульбарный неврит. В первые дни приёма препарата Тамоксифен гексал, который можно купить в Москве и Германии, отмечалось обострение местных признаков заболевания – увеличивался размер новообразований в мягких тканях, возникала эритема на поражённых участках и возле них. Эти явления не нуждались в лечении и в течение нескольких дней проходили самостоятельно.

Иногда могут иметь место изменения состава крови – транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, увеличение уровня ферментов печени. Они редко сопровождались более тяжелыми нарушениями функции органа (жировой инфильтрацией печени, холестазом и гепатитом).

Тамоксифен в некоторых случаях вызывает дисменорею или аменорею, а также кистозные опухоли яичников с обратимым развитием. Если препарат принимать на протяжении продолжительного времени, то могут развиться изменения эндометрия по типу гиперплазии и полипов. В единичных случаях регистрировались случаи рака и фибромы матки.

Противопоказания к применению Тамоксифен гексал

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации, а также при повышенной чувствительности к тамоксифену или любому иному ингредиенту. Его следует применять с осторожностью при почечной недостаточности, сахарном диабете, заболеваниях органа зрения глаз, тромбозе глубоких вен и тромбоэмболической болезни. Осторожность надо проявлять при лечении пациентов, у которых имеется такая сопутствующая патология, как гиперлипидемия, лейкопения и тромбоцитоиения, а также гиперкальциемии и почечной недостаточности.

Женщин, получающих Тамоксифен гексал, должен регулярно осматривать гинеколог. При появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить. Отменить препарат необходимо также при нарушениях показателей концентрации кальция в сыворотке крови у пациентов с метастазами опухоли в кости.

Показанием к прекращению приёма препарата Тамоксифен гексал (Германия), который можно купить в Москве, являются первые симптомы тромбоза вен нижних конечностей или эмболии легочной артерии. В связи с тем, что под воздействием препарата возможно возобновление овуляции, во время приёма препарата и три месяца после курса лечения женщинам, которые живут половой жизнью, во избежание беременности рекомендуется применять барьерные средства контрацепции или принимать не содержащие гормонов противозачаточные таблетки.

Также следует регулярно делать общий анализ крови, контролировать показатели свертывания крови, уровня кальция в крови, определять функцию печени, измерять артериальное давление. Также на протяжении всего периода лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, требующими концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие Тамоксифена гексал с другими препаратами

Тамоксифен гексал (Германия) может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами таким образом:

  • Антациды, препараты, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы и другие лекарства подобного действия, повышая кислотность в желудке, могут привести к преждевременному растворению и потере защитных свойств кишечнорастворимой таблетки. В связи с этим, необходимо придерживаться интервала между приёмом этих лекарств не менее одного часа.
  • При одновременном назначении препарата Тамоксифена с цитостатиками значительно повышается риск образования тромбов.
  • В литературе имеются сведения о том, что Тамоксифен усиливает антикоагулянтный эффект препаратов кумаринового ряда.
  • При совместном применении Тамоксифена с Тегафуром может развиться активный хронический гепатит и цирроз печени.
  • Увеличивать риск развития гиперкальциемии могут также препараты, которые снижают выведение кальция (в том числе диуретики тиазидового ряда).
  • В случае одновременного применения Тамоксифена и других гормональных препаратов (особенно, контрацептивов, содержащих эстрогены) ослабевает специфическое действие обоих препаратов.
    Тамоксифен гексал купить в Москве можно в аптеках, только предъявив рецепт. Он должен храниться в сухом месте, к которому не имеют доступа дети. Его срок годности – пять лет. По истечению срока, указанного на упаковке, таблетки необходимо утилизировать.

Тамоксифен (Tamoxifen)

  • Применение вещества Тамоксифен
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Тамоксифен
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Тамоксифен
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Тамоксифен

Латинское название вещества Тамоксифен

Tamoxifenum (род. Tamoxifeni)

Химическое название

(Z)-2—N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата)

Брутто-формула

C26H29NO

Фармакологическая группа вещества Тамоксифен

  • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C54.1 Злокачественное новообразование эндометрия
  • Код CAS

    10540-29-1

    Характеристика вещества Тамоксифен

    Противоопухолевое средство (антиэстроген). Тамоксифена цитрат — белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде (1:5000), легко — в горячей (1:2), растворим в этаноле, метаноле, ацетоне. Гигроскопичен при высокой влажности, чувствителен к ультрафиолету. Молекулярная масса 563,65.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, антиэстрогенное.

    Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.

    Хорошо всасывается из ЖКТ, Tmax — 4–7 ч, время достижения Css — 3–4 нед. Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.

    Применение вещества Тамоксифен

    Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы. Эстрогенчувствительные опухоли; рак эндометрия.

    Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, гиперлипидемия, катаракта или нарушение зрения.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко).

    Побочные действия вещества Тамоксифен

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).

    Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.

    Аллергические реакции: кожная сыпь.

    Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

    Взаимодействие

    При сочетании с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Может использоваться в комбинации с прогестинами. Потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Тамоксифен

    До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

    Прием препарата следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).

    В процессе лечения необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения рекомендуется офтальмологическое исследование.

    У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

    Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Тамоксифен 0.0087
    Тамоксифен ГЕКСАЛ 0.0028
    Нолвадекс 0.0022
    Новофен 0.0016
    Тамоксифен-Эбеве 0.0013
    Тамоксифена цитрат 0.0009
    Веро-Тамоксифен 0.0008
    Зитазониум® 0.0004
    Тамоксифен (Тамоплекс) 0.0003
    Билем 0.0003
    Тамоксифен Лахема 0.0003
    Тамоксен 0.0003
    Тамоксифена цитрата таблетки 0,01 г 0.0001
    Синфен 0
    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Тамоксифен

    Международное непатентованное название

    Тамоксифен

    Лекарственная форма

    Таблетки 10 мг, 20 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активное вещество — тамоксифена цитрат 15.2 мг и 30.4 мг

    (эквивалентно тамоксифену 10 мг и 20 мг),

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

    Описание

    Таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы с гравировкой буквы «G» с одной стороны (для дозировки 10 мг) и гравировкой буквы «G» с одной стороны и крестообразной риской с другой стороны (для дозировки 20 мг)

    Фармакотерапевтическая группа

    Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Тамоксифен.

    Код АТХ L02BA01

    Фармакокинетика

    После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недельного приема.

    Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения от 7 до 14 часов и с последующим медленным терминальным периодом полувыведения в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде коньюгатов, в основном, с каловыми массами, лишь небольшие его количества выделяются с мочой.

    Фармакодинамика

    Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена, рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

    — лечение рака молочной железы

    — лечение ановуляторного бесплодия

    Способ применения и дозы

    • Рак молочных желез

      Взрослые

      Обычная рекомендованная суточная доза тамоксифена составляет 20 мг. При приеме более высоких доз дополнительного премущества в виде более позднего развития рецидива или улучшения выживаемости пациентов. Данные, подтверждающих применение 30-40 мг в сутки для лечения недоступны, несмотря на то, что они применялись для лечения пациентов с более обширными заболеваниями.

      Пожилые пациенты

      Сходный режим дозирования применялся у пожилых пациентов с раком молочных желез, а у некоторых пациентов – в качестве монотерапии.

    • Ановуляторное бесплодие

      До назначения курса терапии, инициирующей или последующей, необходимо исключить возможную беременность. Для женщин с регулярным, но ановуляторным менструальным циклом, инициирующей дозой является 20 мг в сутки, назначаемой на 2-й, 3-й, 4-й и 5-й день менструального цикла. В случае неудовлетворительной базальной температуры или недостаточности пре-овуляторной цервикальной слизи, может быть назначен последующий курс лечения в течение дальнейших менструальных циклов с повышением дозы до 40, а затем до 80 мг в сутки.

      У женщин с регулярным менструальным циклом инициация лечения может происходить в любой день цикла. В случае отсутствия признаков овуляции, последующий курс лечения можно начинать спустя 45 дней после завершения предыдущего лечения с повышением дозы как описано выше.

      Педиатрическая популяция

      Применение тамоксифена у детей не рекомендуется. Профиль эффективности и безопасности тамоксифена у детей не установлен.

      Таблетки следует принимать перорально.

    При долгосрочном лечении побочные явления проявлялись преимущественно в легкой степени тяжести.

    При развитии побочных эффектов тяжелой степени тяжести дозу препарата можно уменьшить (до не менее 20 мг/сутки) без потери контроля заболевания. Если побочные явления сохраняются в той же степени, возможно прекращение терапии.

    Цереброваскулярные расстройства: некоторые сообщения показывают, что прием тамоксифена ассоциирован с повышенным риском цереброваскулярных расстройств.

    Нарушения зрительного аппарата: некоторые случаи визуальных нарушений (включая отчеты о размытом зрении, снижения остроты зрения, неврита зрительного нерва, изменение глазного угла и ретинопатия) и повышенная частота развития катаракты наблюдались у пациентов, получавших терапию тамоксифеном. Сообщалось о случаях нейропатии зрительного нерва и неврита зрительного нерва у пациентов, получавших тамоксифен, а в некоторых случаях, развивалась слепота.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: непереносимость желудочно-кишечным трактом, тошнота, рвота.

    Общие нарушения: утомляемость, судороги ног

    Гематологические нарушения: снижение количества тромбоцитов до 80000-90000 на 1см3, а в некоторых случаях и ниже, у пациентов, получавших тамоксифен в качестве терапии для лечения рака молочной железы. После начала приема тамоксифена наблюдалась лейкопения, в некоторых случаях связанная с анемией и/или тромбоцитопенией. О случаях нейтропении сообщалось редко, в некоторых случаях развивалась нейтропения тяжелой степени тяжести.

    Гепатобилиарные нарушения: применение тамоксифена ассоциировано с изменением уровня ферментов печени, в некоторых случаях с развитием тяжелых отклонений, включая холестаз, неалкогольный стеатогепатит и цирроз. Потенциал тамоксифена в отношении развития неалкогольного стеатогепатита и цирроза связан со следующими факторами риска: избыточный вес или ожирение, инсулинрезистентность, диабет, гиперлипидемия. Явление неалкогольного стеатогепатита является обратимым при отмене тамоксифена.

    Иммунологические нарушения: редкие реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

    Метаболические нарушения: увеличение веса, задержка жидкости. У небольшого количества пациентов с матастазами в костях развивалась гиперкальциемия в начале лечения тамоксифеном. В редких случаях наблюдалось повышение сывороточного уровня триглицеридов, в некоторых случаях сопровождавшихся панкреатитом, связанное с приемом тамоксифена.

    Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и недифференцированные новообразования (включая цисты и полипы): вспышка роста опухоли и болевой синдром. Увеличение частоты развития рака эндометрия и саркомы матки (преимущественно смешанные злокачественные новообразования Мюллеров). Риск развития рака эндометрия возрастает с повышение суточной дозы тамоксифена и пролонгированном режиме терапии.

    Нарушения со стороны нервной системы: головные боли, легкомыслие.

    Психические нарушения: замешательство, депрессия.

    Репродуктивные нарушения: вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, зуд вульвы. У части женщин репродуктивного возраста, получающих тамоксифен в качестве терапии рака молочной железы, подавляется менструальный цикл. Сообщалось о случаях миомы матки, эндометриоза и других эндометриальных изменений, включая гиперплазию и полипы. В некоторых случаях наблюдается кистозный отек яичников у женщин репродуктивного возраста, получающих тамоксифен.

    Респираторные нарушения: в очень редких случаях случаи интерстициального пневмонита.

    Кожные нарушения: сыпь (включая отдельные случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивена-Джонса и буллезного пемфигоида), сухость кожи, алопеция. В редких случаях развивается лучевой дерматит.

    Васкулярные нарушения: приливы, случаи тромбоза глубоких вен и легочной эмболии во время терапии тамоксифеном. При применении тамоксифена в комбинации с цитотоксическими агентами, наблюдается повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

    Тамоксифен не следует применять в следующих случаях:

    — во время беременности. Пациентов, находящихся в пременопаузе, необходимо тщательно обследовать для исключения беременности до начала лечения;

    — гиперчувствительность к активным компонентам или к любому другому компоненту препарата;

    — сопутствующее применение анастрозола;

    — лечение бесплодия. Пациенты с персональной или наследственной историей подтвержденной венозной тромбоэмболией;

    — детский возраст до 18 лет.

    Лекарственные взаимодействия

    Антибактериальные препараты: тамоксифен подвергается метаболизму цитохромом Р450 изоферментом CYP3A4, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении с препаратами, индуцирующими активность фермента, таких как рифампицин, так как концентрация тамоксифена может снизиться.

    При совместном применении тамоксифена с кумариновыми антикоагулянтами, может значительно возрасти антикоагулянтный эффект. При принятии решения о совместном назначении, необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

    Другие гормональные антагонисты: тамоксифен может снижать плазменные концентрации летрозола. Применение тамоксифена в комбинации с летрозолом в качестве адъювантной терапии не показало значительного улучшения эффективности по сравнению с монотерапией тамоксифеном.

    Цитостатики: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, почечная дисфункция, ведущая к потенциально фатальному гемолитическому уремическому синдрому, может развиться у пациентов, получающих тамоксифен с либо в короткий срок после приема митомицина. Сопутствующее применение тамоксифена с цитостатиками овышается риск развития тромбоэмболических явлений. Необходимо принимать меры по профилактике тромбоза у пациентов, получающих тамоксифен наруде с химиотерапией.

    Также в литературе сообщается о случаях снижения плазменных концентраций на 65-75% одного или более активных метаболитов препарата, в том числе эндоксифена. Снижение эффективности тамоксифена наблюдалось на фоне приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин) в некоторых исследованиях. В связи с тем, что нельзя исключить снижение эффекта тамоксифена при совместном применении с потенциальными ингибиторами CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион), подобных сочетаний следует избегать.

    Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазнойнедостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.

    Повышенная частота развития эндометриальных изменений, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно смешанные злокачественные новообразования Мюллеров) развивалась в связи с приемом тамоксифена. Риск развития раковых изменений эндометрия повышался с повышением суточной дозы тамоксифена и пролонгированном лечении. Механизм, лежащий в основании данных патологий неясен, но может быть связан с эстроген-подобным эффектом тамоксифена. Любой пациент, получающий или получавший тамоксифен, и сообщающий о гинекологических отклонениях, в особенности вагинальном кровотечении, нарушениях менструального цикла, выделениях из влагалища или таких симптомах как боли в области таза или повышение давления, должен быть срочно осмотрен.

    В клинических исследованиях сообщалось о случаях повторного развития новообразований, развивавшихся в органах, отличных от эндометрия и поражения второй молочной железы после лечения рака молочной железы тамоксифеном. Причинной взаимосвязи в данных случаях выявлено не было, поэтому клиническая значимость остается неясной.

    У части пациенток репродуктивного возраста подавляется менструальный цикл при приеме тамоксифена для лечения рака молочной железы.

    Применение тамоксифена небезопасно при порфирии, что проявляется в виде провокации острого приступа унаследованной порфирии.

    Анализ литературы показал, что при приеме веществ, слабо метаболизирующиеся CYP2D6, наблюдается более низкая концентрация эндоксифена в плазме крови, одного из главных активных метаболитов тамоксифена. Сопутствующее применение препаратов, ингибирующих CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена. Следовательно, приема потенциальных ингибиторов CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион) следует избегать при терапии тамоксифеном.

    Тромбоэмболия вен

    — 2-3-х кратное повышение частоты развития тромбоэмболии наблюдалось у здоровых женщин, получавших тамоксифен;

    — риск развития тромбоэмболии повышается при наличии избыточного веса, с увеличением возраста и других факторов риска. До начала лечения тамоксифена необходимо проводить оценку польза/риск для всех пациентов. У пациентов с раком молочной железы риск повышается на фоне приема химиотерапии. Долгосрочная антикоагулянтная терапия с профилактическойцелью оправдана у пациентов с раком молочной железы при наличии множественных факторов риска;

    — также все пациенты, обнаружившие любые признаки развития тромбоэмболии, должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Лечение рака молочной железы и тромбоэмболия

    — перед назначением тамоксифена пациентам для лечения рака груди, необходимо исследовать историю болезни с целью выявления случаев персональной или наследственной тромбоэмболии вен. В случае наличия риска развития тромбоэмболии, необходимо провести дальнейшее обследование на наличие факторов риска. При положительных результатах теста, пациентов следует предупредить о риске развития тромбоэмболических явлений. Риск развития тромбоэмболических явлений повышается у пациентов, получающих химиотерапию.

    — решение о назначении тамоксифена должно основываться, исходя из общего риска для пациента;

    — оправдано применение антикоагулянтной терапии.

    Хирургические вмешательства и иммобилизация

    — терапию тамоксифеном не следует прекращать до хирургических вмешательств или долгосрочной иммобилизации до тех пор, пока риск развития тамоксифен-индуцированного тромбоза не перевесит риска от прекращения терапии;

    — перед данным решением следует принимать во внимание возможную длительность прекращения терапии, стадию и степень распространенности рака, клинический ответ на терапию тамоксифеном и стадию терапии, на которой происходит прекращение лечения;

    — все пациенты должны получать соответствующую профилактическую терапию тромбоза.

    Развитие тромбоэмболии

    — немедленно прекратить терапию тамоксифеном и начать антитромбическую терапию;

    — решение о возобновлении терапии тамоксифеном должно приниматься из расчета общего соотношения польза/риск для пациента;

    — пациентам, у которых необходимо возобновление терапии тамоксифеном, необходимо назначить антикоагулянтную терапию.

    Лечение ановуляторного бесплодия и тромбоэмболия

    Перед началом терапии тамоксифеном:

    — тамоксифен противопоказан у пациентов с персональной или наследственной, идиопатической тромбоэмболией, либо при наличии предрасполагающих к тромбоэмболии факторов;

    Хирургические вмешательства и иммобилизация

    — у пациентов, проходивших лечение от бесплодия, терапия тамоксифеном должна быть отменена по крайней мере на 6 недель до хирургического вмешательства или долгосрочной иммобилизации (по возможности) и возобновлена заново только в том случае, если пациент остается полностью мобилен;

    — все пациенты должны получать соответствующую профилактическую терапию тромбоэмболии.

    Рецидив тромбоэмболии

    — прекратить немедленно терапию тамоксифеном и начать соответствующую антитромбическую терапию;

    — не возобновлять терапию тамоксифеном до выяснения альтернативной причины развития тромбоэмболии.

    Во время приема тамоксифена необходимо проводить мониторинг картины крови и функциональных показателей печени.

    Беременность

    Тамоксифен не следует назначать во время беременности. Сообщалось о некоторых случаях спонтанных абортов, врожденных дефектов и смерти плода после приема женщинами тамоксифена, несмотря на то, что причинная взаимосвязи установлена не была.

    В исследованиях токсичности на репродуктивную функцию на крысах, кроликах и обезьянах тератогенного потенциала выявлено не было.

    Однако, исследования на крысах продемонстрировали обратимые, нетератогенные изменения скелетного аппарата, увеличение частоты гибели плода и внутриутробной задержки развития с замедлением способности к обучению. У кроликов наблюдались случаи выкидышей и преждевременных родов. В исследованиях влияния на репродуктивные органы на моделях грызунов, тамоксифен проявлял действие, сходное с действием эстрадиола, этинилэстрадиола, кломифена и диэтилстилбестрола. Несмотря на то, что клиническая значимость данных изменений неизвестна, некоторые из них, в особенности вагинальный аденоз, сходны с таковыми у молодых женщин, подвергавшихся маточной экспозиции диэтилстилбестрола, и имевших риск развития карциномы влагалища и шейки матки 1:1000. Лечение тамоксифеном получало небольшое количество беременных женщин. В данном случае не сообщалось о существенных изменениях вагинального аденоза или карциномы влагалища и шейки матки у молодых женщин, подвергавшихся маточной экспозиции тамоксифена.

    Женщинам, проходящих терапию тамоксифеном, следует воздерживаться от беременности и применять надлежащие контрацептивные негормональные методы. У пациентов репродуктивного возраста перед началом лечения тамоксифеном следует тщательно провести обследование на наличие беременности. Также женщины должны быть информированы о возможном потенциальном риске для плода.

    Лактация

    Неизвестно экскретируется ли тамоксифен с грудным молоком у людей или нет, следовательно, прием тамоксифена при кормлении грудью не рекомендуется. Решение прекратить кормление грудью или прекратить прием тамоксифена должно основываться на потенциальной пользе для матери.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

    Тамоксифен маловероятно оказывает влияние на способность пациентов к вождению или управлению механизмами. Однако, сообщалось о случаях утомляемости при приеме тамоксифена, поэтому следует соблюдать осторожность при проявлении этих симптомов.

    Теоретически при передозировке ожидается усиление описанных выше побочных явлений. Исследования на животных показали, что при экстремальном превышении дозы (в 100 и 200 раз выше суточной) может проявляться эстрогенный эффект. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ при приеме тамоксифена в дозе, превышающей стандартную дозу в несколько раз.

    Специфического лечения при передозировке не существует, необходимо проводить симптоматическое лечение.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

    Условия хранения

    Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не применять препарат по истечении срока годности.

    По рецепту

    Производитель

    ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

    Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282

    тел.: +7 (727) 232-44-85

    Владелец регистрационного удостоверения

    ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

    Республика Казахстан

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

    ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 232-44-85,

    адрес электронной почты: info@aigp.kz

    Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

    Тамоксифен (Tamoxifen)

    Тамоксифен (Tamoxifen) — противоопухолевое средство, применяемое при онкозаболеваниях мочеполовой системы.

    Торговое название

    Тамоксифен.

    Международное непатентованное название

    Тамоксифен (Tamoxifenum | Tamoxifeni).

    Лекарственная форма и описание

    Таблетки от белых до белых с кремоватым или сероватым оттенком плоскоцилиндрические.

    Состав и форма выпуска

    На 1 таблетку (10 или 20 мг соответственно):

    Фармакологическая группа

    Противоопухолевые средства — антиэстрогены.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Тамоксифен представляет собой нестероидный антиэстрогенный препарат, обладающий также слабой эстрогенной активностью. Механизм его действия обусловлен способностью блокировать рецепторы эстрогенов.

    Метаболиты препарата и собственно тамоксифен выступают конкурентами для эстрадиола, связываясь с цитоплазматическими рецепторами эстрогена, расположенными в тканях передней доли гипофиза, матки, влагалища, молочной железы, а также в тканях опухолей.

    Рецепторный комплекс тамоксифена, в отличие от рецепторного комплекса эстрогена, не стимулирует образование ДНК в ядре. Он подавляет клеточное деление, в результате чего опухолевые клетки гибнут.

    Фармакокинетика

    Препарат хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Его максимальная сывороточная концентрация достигается в течение 4–7 часов после приема разовой дозы. Равновесные концентрации препарата наблюдаются в сыворотке примерно через 3–4 недели лечения.

    Тамоксифен на 99% связывается с белками плазмы.

    Метаболизм препарата осуществляется в печени с участием изофермента CYP2C9. В результате образуется несколько метаболитов.

    Препарат выводится в две фазы: начальный период полувыведения составляет 7–14 часов, терминальный период полувыведения — 7 дней.

    Выводится преимущественно в виде метаболитов и в основном через кишечник. Только незначительная часть препарата выводится почками.

    Показания к применению

    • рак молочной железы у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин после кастрации, рак почки, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак яичников;
    • рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

    Противопоказания

    • тромбофлебит;
    • беременность;
    • повышенная чувствительность к тамоксифену.

    Способ применения и дозы

    Тамоксифен принимают внутрь с небольшим количеством жидкости. Разжевывать таблетки не следует.

    Суточную дозу принимают 1 раз в день (утром) либо делят на 2 приема (в утреннее и вечернее время).

    Обычно режим дозирования врач определяет индивидуально. Суточная доза может варьировать от 20 до 40 мг.

    В качестве стандартной дозы рекомендован ежедневный прием 20 мг длительно.

    В случаях появления симптомов прогрессирования болезни Тамоксифен отменяют.

    Передозировка

    Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, что передозировка может вызвать усиление побочных реакций, связанных с фармакологическим действием препарата. Также имеются единичные сообщения, что при применении препарата в стандартной дозе несколько раз в день может удлиняться интервал QT.

    Лечение: специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина повышается риск усиления антикоагулянтного действия. С цитостатиками — возможно повышение риска тромбообразования.

    При одновременном применении с аллопуринолом возможно гепатотоксическое действие; с аминоглутетимидом — уменьшение концентрации тамоксифена в плазме, по-видимому, вследствие повышения его метаболизма.

    У пациентов, получающих тамоксифен, возможно пролонгирование нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

    При одновременном применении бромокриптина возможно усиление допаминергического действия бромокриптина.

    У пациентов, получающих тамоксифен, при применении варфарина возникает риск развития угрожающей клинической ситуации: возможны пролонгирование протромбинового времени, гематурия, гематома.

    При одновременном применении с митомицином повышается риск развития гемолитико-уремического синдрома.

    Возможно уменьшение концентрации тамоксифена в плазме крови, что, по-видимому, обусловлено индукцией изофермента CYP3A4 под действием рифампицина.

    Эстрогены могут уменьшать терапевтический эффект тамоксифена.

    Особые указания

    В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов), уровень кальция и глюкозы в крови. При длительном применении показано наблюдение окулиста (каждые 3 месяца).

    Не следует сочетать с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.

    При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.

    В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие тамоксифена.

    С осторожностью

    С осторожностью следует применять при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопении, лейкопении, гиперкальциемии, гиперлипидемии, катаракте или нарушении зрения.

    Применение при беременности и в период лактации

    Тамоксифен противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие тамоксифена.

    Взаимодействие с алкоголем

    Нет данных.

    Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

    Из-за возможного развития таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения, в период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Условия хранения и срок годности

    Хранить в сухом, недоступном для детей, месте при температуре не выше 25 °С.

    Срок годности — 5 лет.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту врача.

    Аналоги

    Аналогами Тамоксифена являются:

    1. Фарестон
    2. Фазлодекс

    Результаты опроса мнений о препарате «Тамоксифен»

    К сожалению, пока никто не участвовал в опросе по данному препарату.

    Вы также можете принять участие в нашем опросе

    Ваше мнение о представленных в нашем справочнике медицинских препаратах важно не только для нас. Результаты подобных мини-опросов могут помочь другим читателям сделать выбор в пользу наиболее эффективных лекарств.

    Состояние пациента на момент приема препарата удовлетворительное состояние состояние средней тяжести тяжелое состояние

    Как бы Вы оценили состояние пациента, который принимал препарат?

    Таких состояний всего три:

    1. При удовлетворительном состоянии человек способен обслуживать себя сам и принимать активное участие при беседе. Сознание ясное. Симптомы болезни могут проявляться, но это не мешает пациенту заниматься своей обычной деятельностью.
    2. В состоянии средней тяжести сознание больного, как правило, ясное. Но он предпочитает большую часть времени находиться в постели, чаще всего, занимая вынужденное положение. Активная деятельность усиливает общую слабость и симптомы заболевания. При непосредственном обследовании наблюдается выраженность патологических изменений со стороны внутренних органов и систем.
    3. При тяжелом состоянии сознание может отсутствовать, быть спутанным или оставаться ясным. Симптомы заболевания значительно выражены. Пациент практически постоянно находится в постели, активные действия совершает с трудом или с посторонней помощью.

    Эффективность препарата выраженное улучшение умеренное улучшение минимальное улучшение отсутствие улучшения ухудшение

    Попытайтесь оценить эффективность препарата, исходя из собственных наблюдений или наблюдений лица, принимавшего препарат.

    Побочные действия незначительные минимальные более выраженные значительные тяжелые

    Оцените безопасность препарата, исходя из собственных наблюдений или наблюдений лица, принимавшего это лекарственное средство.

    Различается пять степеней побочного действия, оказываемого лекарственными препаратами на организм человека:

    1. Незначительный побочный эффект характеризуется тем, что человек не почувствовал никаких негативных явлений, оказанных препаратом на общее самочувствие, а в случае проведения лабораторных исследований показатели находятся в пределах нормы.
    2. При минимальном побочном действии пациент ощущает некоторые негативные проявления, которые со временем исчезают и не требуют отмены препарата или коррекции его дозировки. В случае проведения лабораторных исследований показатели незначительно выходят за пределы нормы.
    3. Более выраженные побочные явления вызывают ощутимые нарушения самочувствия и изменения лабораторных показателей, требующие коррекции дозы препарата или его замены. При этом возможно применение других препаратов или средств, нейтрализующих действие данного, но не требующие специального лечения.
    4. Значительный побочный эффект представляет собой резкие нарушения состояния пациента, которые требуют коррекции, отмены или отсрочки приема препарата. При этом требуется специальное лечение, направленное на нейтрализацию негативного воздействия препарата на организм.
    5. Для тяжелого побочного действия препарата характерны серьезные, угрожающие жизни пациента нарушения, сопряженные с риском развития инвалидизации и требующие немедленной отмены данного лекарственного средства.

    Отправить

    Инструкция по применению Тамоксифена

    Рак молочной железы – диагноз, которого боятся многие женщины. Диагностируют его чаще у пациенток за 45 лет. Причин здесь масса, но чаще всего это гормональные нарушения во время климакса. Вылечить это заболевание можно, если вовремя обратиться за помощью к мамологу. В зависимости от стадии патологии женщине могут назначить оперативный или медикаментозный способ лечения. В комплексной терапии активно зарекомендовал себя препарат Тамоксифен.

    Выпускают Тамоксифен в виде таблеток. Они белого цвета с кремоватым оттенком. Форма – плоскоцилиндрическая. Выпускают по 10, 20 мг. В одной упаковке может быть 30,50 и 100 штук.

    При разработке препарата использовали активное вещество – тамоксифен. К дополнительным компонентам относятся:

    • стеарат магния;
    • моногидрат лактозы;
    • повидон;
    • картофельный крахмал.

    Как действует Тамоксифен? Препарат Тамоксифен — нестероидный антиэстрогенный медикамент, оказывает слабо выраженное эстрогенное влияние. Терапевтический эффект основан на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Продукты метаболизма препарата конкурируют с женскими гормонами – эстрогенами за места связывания с внутриклеточными рецепторами эстрогена в тканях:

    • молочной железы;
    • матки;
    • влагалища;
    • передней доли гипофиза;
    • опухолях с высокой концентрацией рецепторов женского гормона.

    Как Тамоксифен помогает? Рецепторный комплекс главного компонента затормаживает синтез ДНК в ядре, угнетает деление клетки, что приводит к регрессии.

    Показания

    Когда назначают Тамоксифен? Эффективен он при следующих патологиях:

    • ранняя стадия рака молочной железы с РЭ положительными;
    • местное распространенное или метастатическое раковое поражение молочной железы с РЭ положительными;
    • рак грудной железы, даже у мужчин после кастрации.

    При диагностировании гиперэкспрессии рецепторов женского гормона Тамоксифен используют при терапии остальных опухолей, которые резистентные по отношению к стандартным методам лечения.

    Тамоксифен нельзя применять в следующих случаях:

    • гиперчувствительность к составу;
    • вынашивание ребенка и кормление грудью.

    С осторожностью использовать медикамент нужно людям при:

    • недостаточной работе почек;
    • сахарном диабете;
    • болезнях глаз;
    • тромбозе глубоких вен;
    • повышенной концентрации липидов в крови;
    • сниженной концентрации лейкоцитов в крови;
    • нехватке тромбоцитов в крови;
    • повышенной концентрации кальция в плазме крови;
    • сопутствующем лечении антикоагулянтами непрямого действия.

    Особенности применения

    Прием Тамоксифена осуществляют внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетки Тамоксифен разжевывать нельзя. Суточная норма составлять 1 раз в сутки.

    Точную дозировку назначает только врач, учитывая состояние пациента и стадию патологии.

    В среднем дозировка составляет 20-40 мг. Принимают препарат длительно. Если возникает симптоматика прогрессирования заболевания, то лекарство отменяют.

    Побочные явления

    Последствия приема Тамоксифена возникают в результате его антиэстрогенного влияния. Характеризуются возникновением следующей симптоматики:

    • приливы жара, имеющие приступообразный характер;
    • кровотечения из влагалища;
    • зуд половых органов;
    • выпадение волос;
    • болезненный ощущения в области поражения;
    • повышение массы тела.

    Крайне редко наблюдается такая клиническая картина:

    • аллергия, отек Квинке;
    • подъем температуры;
    • резкое похудение;
    • задержка жидкости;
    • тошнота;
    • запор;
    • рвота;
    • спутанное сознание;
    • головная боль;
    • депрессивное состояние;
    • повышенная усталость;
    • сонливость;
    • сыпь на коже;
    • нарушение зрительной функции;
    • ретробульбарный неврит;
    • импотенция, снижение полового влечения.

    Очень редко при использовании Тамоксифена происходит развитие интерстициального пневмонита. На начальной стадии терапии может произойти местное обострение заболевания. Проявляется это в виде увеличения размера мягкотканых образований. Нередко обострение характеризуется выраженным покраснением пораженных областей и прилегающих участков. Такого рода нарушения носят преходящий характер. Они исчезают через 2 недели.

    К другим возможным побочным эффектам Тамоксифена стоит отнести:

    • судороги конечностей;
    • повышение концентрации тромбоцитов и лейкоцитов в крови;
    • увеличение активности печеночных ферментов;
    • повышение уровня сывороточных триглицеридов.

    Если у пациента рак молочной железы сопровождается метастазами в кости, то на начальной стадии лечения может повыситься концентрация кальция в крови. Лечение Тамоксифена может сопровождаться образованием тромбоэмболий и тромбофлебитов.

    У женщин после применения препарата возможна следующая побочная симптоматика:

    • нерегулярная менструация;
    • киста яичников обратимого характера;
    • при продолжительном применении изменяется эндометрия, что приводит к развитию миомы матки, полипам, гиперплазии, саркоме матки и раку эндометрия.

    До настоящего времени случаи острой передозировки не отмечались. Если применять Тамоксифен в повышенной дозировке, то может произойти развитие следующей симптоматики:

    • головокружение;
    • гиперрефлексия;
    • тремор;
    • шаткость походки.

    Особого антидота для Тамоксифена нет. Если имеет место передозировка, то назначается симптоматическая терапия.

    Чтобы лечение с использованием Тамоксифена давало положительный эффект, а неприятная симптоматика отсутствовала, необходимо соблюдать некоторые рекомендации во время терапии:

    1. До начало терапевтического курса женщина должна пройти тщательную диагностику у гинеколога и терапевта.
    2. Действие Тамоксифена положительно сказывается на развитии овуляции. Это повышает риск зачатия ребенка. Женщинам репродуктивного возраста нужно применять надежные способы контрацепции, но только не гормональные. Использовать их на протяжении всего лечения и в течение 90 дней после окончания терапевтического курса.
    3. Во время лечения следить за показателями свертывания крови, уровень кальция в крови, картинку плазмы, показатели работоспособности печени, АД. Посещать окулиста каждые 90 дней. В случае возникновения кровянистых выделений из влагалища прием лекарства прекратить.
    4. При метастазировани в кости на начальной стадии терапии нужно следить за концентрацией кальция в сыворотке крови. Если она повышается, то прием Тамоксифена прекратить. Если метастазы пошли в печень, то принимать лекарство не эффективно.
    5. Если возникла симптоматика тромбоза вен ног (болезненные ощущения, отечность), одышка, указывающая на тромбоэмболию ветвей легочной артерии, то лечение препаратом прекратить.
    6. У пациентов с повышенным уровнем липидов в крови во время терапии контролировать содержание холестерина и ТГ в сыворотке крови.
    7. На протяжении терапевтического курса осторожно водить автомобиль и заниматься делами, потенциально опасными, нуждающимися в быстроте психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

    Применение в период беременности и лактации

    Если придерживаться информации, указанной в инструкции, то во время вынашивания ребенка принимать Тамоксифен запрещено. При необходимости приема лекарства во время лактации кормления грудью прекратить. Согласно проводимым исследованием стало известно, что активный компонент препарата оказывает тератогенное влияние на плод.

    Применение у детей

    Нельзя использовать Тамоксифен при лечении детей и подростков до 18 лет. Дело в том, что сведения относительно безопасности и эффективности лекарственного средства детям отсутствуют.

    Назначить Тамоксифен могут в сочетании с другими медикаментозными препаратами. Для этого нужно знать, как взаимодействуют они с Тамоксифеном:

    1. При одновременном приеме с антикоагулянтами (например, Варфарин) наблюдается усиление антикоагулянтного воздействия.
    2. При совмещении с цитостатитками повышается вероятность образования тромбов.
    3. Тандем с тегафуром повышается вероятность развития цирроза печени гепатита в активной хронической фазе.
    4. При сочетании с лекарствами, понижающими выведение кальция (тиазидные диуретики) повышается вероятность увеличения уровня кальция в крови.
    5. Тандем с бромокриптином увеличивает концентрацию тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в крови.
    6. В сочетании с другими гормональными средствами (эстрогенсодержащие средства) происходит ослабление терапевтического влияния обоих лекарств.

    Стоимость таблеток Тамоксифен

    Стоимость Тамоксифена определяется его дозировкой, упаковкой и страной-производителем. Если приобрести таблетки по 10 г российского производителя, упаковка 30 шт. будет стоит 100-125 рублей. Тамоксифен 20 мг российского производства обойдется в 50-135 рублей. А препарат, произведенный в Финляндии, будет стоит 600-700 рублей.

    Если приобрести аналог по каким-то причинам не получается, то врач может назначить аналоги Тамоксифена. Они могут иметь разный состав, но оказывать идентичный терапевтический эффект. К эффективным аналогам стоит отнести:

    1. Тамоксифен-Ферейн. Это противоопухолевый препарат, действие которого направлено на блокировку рецепторов эстрогеном. Это приводит к заторможению прогрессирования рака. Не назначают во время беременности. Если женщина кормит ребенка грудным молоком, то при терапии этим лекарством от лактации нужно отказаться. Дозировка назначается индивидуально в зависимости от показаний, симптомов и используемой противоопухолевой терапии. Стоимость лекарства составляет 685 рублей.
    2. Веро-Тамоксифен. Действие сводится к блокировке рецепторов эстрогенов в пораженных органах и торможению роста опухоли. При использовании лекарство отменить грудное вскармливание. Таблетки принимать внутрь, не разжёвывать, а запивать водой. Назначенную врачом дозировку разделить на 2 приема – утренний и вечерний. Суточная норма составит 0,02-0,04 г. Принимать ежедневно до того, как образуются признаки прогрессирования болезни. Стоимость препарата составляет 230 рублей.
    3. Тамоксифен Лахема. Этот аналог Тамоксифена относится к противоопухолевым антиэстрогенным средствам. Имеет аналогичный эффект. После блокировки эстрогенов способен сохраняться на протяжении 14-21 дней после однократной дозы. Стоимость лекарства составляет 89-119 рублей.
    4. Тамоксифен-Эбеве. Это противоопухолевый препарат, оказывающий антиэкстрогенное влияние. Выпивать препарат по 10-20 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии составляет 2-3 года. Купить лекарство можно по цене 1500 рублей.
    5. Фарестон. Нестероидный антиэстрогенный медикамент, в основе которого положен торемифен. Это производное трифенилэтилена. Этот компонент обладает способностью связывается с рецепторами женского гормона. Оказывает эстрогеноподобную или антиэстрогенную активность с учетом длительности лечения, пола и поражённого органа. Стоимость лекарства составляет 1750 рублей.
    6. Фазлодекс. Антиэстрогенный медикамент, оказывающий противоопухолевое влияние. Для взрослых дозировка составляет 500 мг. Это месячная доза в месяц. В первый месяц терапии – 500 мг 2 раза в месяц, а далее вводить препарат через 14 дней после первого введения. Стоимость лекарства 22 220 рублей.

    Отзывы

    Ирина, 56 лет: «Где-то 5 лет назад мне диагностировали рак молочной железы. Хорошо, что я вовремя обратилась за помощью к врачу и заболевание мне удалось победить на начальной стадии. Сразу после обследования стало известно, что метастазирование отсутствует. Операцию мне делать не стали, так как вначале решили устранить опухоль медикаментозным путем. В схеме лечения был препарат Тамоксифен. Именно он сыграл важную роль в моем выздоровлении. Применяла его в течение 9 месяцев. Был один побочный эффект – это выпадение волос, но я решила, что волосы еще отрастут, так что жизнь дороже. Сегодня у чувствую себя хорошо, но раз в полгода посещаю врача и обследуюсь».

    Инна, 62 года: «Хочу поделится со всеми этим эффективным препаратом. Он помог победить такой недуг, как рак груди не только мне, но и одной моей знакомой. Конечно, одним им вылечиться не получиться, но он играет одну из главных ролей. После удаления груди мне была назначена эффективная терапия, включающая Тамоксифен. Применяла его 2 раза в день на протяжении 6 месяцев. Была у меня неприятная побочная симптоматика в виде тошноты, рвоты, облысения, но я все вытерпела, так как победа над болезнью была так близка. Отменять препарат врач мне не стала, так как подобная симптоматика считается нормой. Сегодня я полностью здорова, чего и всем желаю».

    Тамоксифен – это эффективное средство, разработанное для борьбы с опухолями молочной железы. Применять его эффективно на начальной стадии развития патологического процесса, пока еще отсутствуют метастазы. Минусом препарата можно считать большое количество побочных эффектов. Хотя, если не превышать дозировку и следовать рекомендациям врача, то выраженность их не настолько яркая. Следующий минус – это длительность терапии, но зато она очень эффективная.

    Тамоксифен гексал Германия 20мг №100

    Таблетки, 100 штук в упаковке.

    1 таблетка Тамоксифен содержит тамоксифена цитрата 30,4 мг, что соответствует содержанию тамоксифена 20 мг.

    Препарат Тамоксифен — антагонист гормонов, антиэстрогеновое средство.

    Тамоксифен является нестероидным веществом и имеет выраженное антиэстрогенное действие. Это связано с его способностью предотвращать связывание эстрогенов в специфических участках рецепторов органов-мишеней. Тамоксифен ингибирует рецепторы аутогенных эстрогенов и таким образом замедляет прогрессирование опухолевых заболеваний, которые стимулируются эстрогенами.

    Фармакокинетика

    Тамоксифен легко абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация препарата в плазме крови через 4-7 часов после приема, а состояние равновесия достигается за 4-6 недель. Более 99% препарата связывается с белками плазмы.

    Тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. С мочой выделяется лишь незначительное количество препарата. Процесс экскреции тамоксифена двухфазный. Продолжительность периода полувыведения тамоксифена у женщин во время первой фазы составляет 7-14 часов, а во время второй — примерно 7 суток. Продолжительность периода полувыведения активного метаболита N-деметилтамоксифена — 14 суток.

    Клинически заметные результаты наблюдаются при концентрации тамоксифена в плазме ³ 70 мкг / л.

    Препарат Тамоксифен Гексал предназначен к применению для адъювантной терапии рака молочной железы у женщин с пораженными лимфатическими узлами, метастатическим раком молочной железы у мужчин и женщин.

    Способ применения и дозировка

    Доза препарата Тамоксифен устанавливается индивидуально. Таблетки запивают водой.

    При раке молочной железы — рекомендуемая суточная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. В случае распространенных форм болезни дозы могут быть увеличены до 30 — 40 мг в сутки.

    Максимальная суточная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный ответ на терапию обычно отмечается после 4 — 10 недель лечения, однако в случае метастазов в костях эффект может наблюдаться лишь после нескольких месяцев лечения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая водой. В случае назначения двух или более таблеток тамоксифена в сутки их можно принимать за один или два приема. Продолжительность лечения тамоксифеном определяется тяжестью и течением болезни. Обычно лечение является длительным и продолжается до достижения ремиссии.

    Со стороны системы кроветворения. Возможны лейкопения и / или тромбоцитопения (количество тромбоцитов обычно снижается до 80-90х10 9 / л). Очень редко развиваются нейтропения и панцитопения.

    Со стороны эндокринной системы. Вследствие антиэстрогенной действия тамоксифена чаще отмечаются такие нежелательные побочные эффекты, как приливы жара, аномальные вагинальные кровотечения, нарушения менструального цикла, влагалищные выделения, зуд половых органов. Терапия тамоксифеном ассоциируется с повышенным риском развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности возможные гиперплазия эндометрия, полипы, эндометриоз и, в редких случаях, рак эндометрия. У женщин в пременопаузе возможно прекращение менструаций, а также иногда оборотный кистозный отек яичников. Вероятность развития рака эндометрия возрастает при увеличении продолжительности терапии тамоксифеном и примерно в 2-3 раза превышает вероятность рака эндометрия у женщин, не получавших препарата. Однако клиническая польза от применения тамоксифена при лечении рака молочной железы у женщин превышает возможный риск развития неопластических образований эндометрия. У мужчин возможна импотенция или потеря либидо.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны тошнота, рвота в единичных случаях наблюдаются анорексия, нарушение вкусовых ощущений, запоры, диарея.

    Со стороны органов зрения. Снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном.

    Со стороны пищеварительной системы. Тамоксифен может влиять на спектр липидов в сыворотке крови. Очень редко отмечается гипертриглицеридемия, иногда с панкреатитом. Терапия тамоксифеном ассоциируется с повышением уровня печеночных ферментов и в единичных случаях — с более тяжелыми поражениями, такими как жировая инфильтрация печени, холестаз и гепатит.

    Со стороны кожи и ее производных. Высыпания на коже, алопеция или интенсивный рост волос.

    Реакции гиперчувствительности. Ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.

    Со стороны сосудистой системы. Довольно часто отмечаются тромбозы и очень редко — эмболия легочной артерии.

    При одновременном применении тамоксифена и цитотоксических препаратов риск тромбоэмболических осложнений возрастает.

    В случае появления любых нежелательных воздействий или других негативных эффектов необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу!

    Противопоказаниями к применению препарата Тамоксифен являются: повышенная чувствительность к препарату; беременность, кормление грудью; тяжелая тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия.

    Беременность

    Прием препарата Тамоксифен во время беременности противопоказан.

    До начала лечения тамоксифеном больные должны пройти тщательное гинекологическое (для исключения беременности) и терапевтическое обследование.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При одновременном приеме Тамоксифена и гормональных препаратов, содержащих эстрогенные стероиды, возможно снижение эффективности обоих лекарственных средств.

    При применении тамоксифена параллельно с антикоагулянтами кумаринового ряда возможно усиление антикоагулянтного действия последних. При применении тамоксифена в сочетании с цитотоксическими агентами увеличивается частота тромбоэмболических явлений. Бромкриптин может вызвать повышение концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-деметилтамоксифену в плазме крови.

    Случаи острой передозировки Тамоксифена неизвестны.

    Дети. Эффективность и безопасность применения тамоксифена у детей не исследовались, поэтому назначать тамоксифен детям рекомендуется.

    Если у Вас возникнут дополнительные вопросы, обязательно проконсультируйтесь с врачом.

    Особая осторожность и тщательное наблюдение необходимы при лечении больных с патологией почек, сахарным диабетом, офтальмологическими заболеваниями и тромбоэмболические нарушения в анамнезе. Женщинам, у которых еще не наступила менопауза, важно разъяснить необходимость применения высокоэффективных контрацептивных средств (пероральные контрацептивы в этих случаях не являются надежными). Контрацепция должна продолжаться по крайней мере три месяца после окончания лечения тамоксифеном. При лечении препаратом необходим контроль за картиной крови (содержанием в крови тромбоцитов и кальция). При длительном применении тамоксифена необходимы регулярные обследования у окулиста. Следует с осторожностью назначать пациентам с лейкопенией, тромбоцитопенией, гиперкальциемией. В процессе лечения необходим контроль количества лейкоцитов, тромбоцитов, уровня кальция, показателей свертывающей системы крови.

    Не рекомендуется принимать тамоксифен одновременно с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены. При параллельной терапии препаратами, которые влияют на коагуляцию крови, необходима коррекция дозы тамоксифена. При одновременном назначении с цитостатиками повышается риск тромбообразования.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Нет оснований считать, что тамоксифен влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Хранить при температуре не выше 25 ° C в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.

    Срок годности Тамоксифен Гексал

    5 лет.

    Условия реализации

    Препарат отпускается по рецепту.

    Тамоксифен Гексал — инструкция по применению

    Регистрационный номер:

    П N011849/01

    Торговое название препарата:

    Тамоксифен Гексал.

    Международное непатентованное название:

    тамоксифен.

    Лекарственная форма:

    таблетки, покрытые оболочкой.

    Состав

    1 таблетка содержит:

    Активное вещество:
    тамоксифена цитрат 15,2 мг или 30,4 мг или 45,6 мг или 60,8 мг, что эквивалентно 10 мг, 20 мг, 30 мг или 40 мг тамоксифена соответственно.

    Описание

    Таблетки 10 мг:
    таблетки покрытые оболочкой, круглые, белые, или слегка желтоватого цвета, двояковыпуклые, с однородной гладкой поверхностью.

    Таблетки 20 мг:
    таблетки, покрытые оболочкой, круглые, белые, или слегка желтоватого цвета с насечкой на одной стороне, двояковыпуклые, с однородной гладкой поверхностью.

    Таблетки 30 мг:
    таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белого или слегка желтоватого цвета с однородной гладкой поверхностью.

    Таблетки 40 мг:
    таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белые, или слегка желтоватого цвета с насечкой на одной стороне, с однородной гладкой поверхностью.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противоопухолевое средство — антиэстроген.

    Код ATX: L02BA01.

    Фармакодинамика

    Тамоксифен – это нестероидный препарат из группы трифенилэтиленов, обладающий комбинированным спектром фармакологического действия как антагониста, так и агониста эстрогенов в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами.

    Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

    У женщин с эстроген-положительными/неспецифицированными опухолями молочной железы адъювантная терапия тамоксифеном значительно сокращает рецидивы заболевания и увеличивает продолжительность жизни до 10 лет. Более выраженный эффект достигается при лечении в течение пяти лет, нежели чем при 1- или 2-годичном лечении и не зависит от возраста, климактерического состояния, дозы тамоксифена или вспомогательной химиотерапии.

    Приблизительно у 10-20 % женщин в постменопаузальном периоде тамоксифен приводит к снижению концентрации общего холестерина и липопротеинов низкой плотности в плазме крови. Кроме того, имеются сообщения, что у женщин в постменопаузальном периоде тамоксифен сохраняет минеральную плотность костной ткани.

    Изменчивость клинического ответа на применение тамоксифена может быть связана с полиморфизмом изофермента CYP2D6.

    Низкая скорость метаболизма может быть сопряжена с пониженным терапевтическим ответом. Не выработаны рекомендации по лечению тамоксифеном «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови при применении 20-40 мг/сутки обычно достигается после 3-4 недельного приема. Связь с белками плазмы крови составляет 98 %. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов.

    Основной сывороточный метаболит, N-дезметилтамоксифен, и последующие метаболиты обладают практически такими же антиэстрогенными свойствами, как и исходное вещество. Тамоксифен и его метаболиты накапливаются в печени, легких, головном мозге, поджелудочной железе, коже и костях. Тамоксифен метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4 до N-дезметилтамоксифена, который в дальнейшем метаболизируется при помощи изофермента CYP2D6 до другого активного метаболита — эндоксифена. У пациентов с недостаточностью фермента CYP2D6 концентрация эндоксифена приблизительно на 75% ниже, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2D6. Применение сильных ингибиторов изофермента CYP2D6 в такой же степени снижает концентрацию эндоксифена в крови.

    Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения от 7 до 14 часов и с последующим медленным терминальным периодом полувыведения в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, через кишечник и лишь небольшие его количества выделяются почками.

    Адьювантная терапия раннего рака молочной железы с эстроген- положительными рецепторами; лечение местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген- положительными рецепторами; рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации).
    Препарат также может быть применен при других солидных опухолях, резистентных к стандартным методам лечения, при наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена.

    • Повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому компоненту препарата.
    • Беременность и кормление грудью.
    • Детский возраст (до 18 лет).

    С осторожностью

    Почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами, редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе таблетки содержится лактоза).

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Противопоказано применение препарата Тамоксифен Гексал при беременности. Имеются сообщения о спонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин, принимающих тамоксифен во время беременности, несмотря на то, что причинно-следственная связь не была установлена.

    Грудное вскармливание невозможно во время терапии тамоксифеном, поскольку он ингибирует лактацию. При прекращении применения тамоксифена выработка молока не начинается в течение нескольких месяцев вследствие сохранения терапевтического эффекта препарата. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения препаратом Тамоксифен Гексал в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы

    Внутрь.
    Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или, разделяя необходимую дозу на два приема, утром и вечером.
    Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
    В качестве стандартной дозы рекомендуется 20 мг тамоксифена.
    При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.
    Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, обычно требуется длительное лечение. В качестве адъювантной терапии у женщин с раком молочной железы рекомендуемая продолжительность лечения тамоксифеном около 5 лет.

    Побочное действие

    По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Нарушения со стороны иммунной системы:
    гиперчувствительность.

    Со стороны крови и лимфатической системы
    часто: анемия;
    нечасто: лейкопения, тромбоцитопения;
    редко: агранулоцитоз, нейтропения;
    очень редко: панцитопения.

    Со стороны эндокринной системы
    часто: гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).

    Со стороны обмена веществ и питания
    очень часто: задержка жидкости в организме;
    часто: увеличение концентрации триглицеридов в плазме;
    очень редко: значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов иногда в сочетании с панкреатитом;
    частота неизвестна: увеличение массы тела, анорексия.

    Со стороны нервной системы
    часто: головная боль, головокружение;
    частота неизвестна: депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.

    Со стороны органа зрения
    часто: нарушение зрения (иногда обратимое, включая катаракту, ретинопатию, изменения роговицы);
    редко: нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в редких случаях с развитием слепоты).

    Со стороны сосудов
    часто: судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия в т.ч. тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей;
    нечасто: инсульт.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
    нечасто: интерстициальный пневмонит.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта
    очень часто: тошнота;
    часто: рвота, диарея, запор.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей
    часто: увеличение активности «печеночных» трансаминаз, жировая дистрофия печени;
    нечасто: цирроз печени;
    очень редко: холестаз, гепатит, желтуха, некроз клеток печени, печеночная недостаточность (в т. ч. с летальным исходом).

    Со стороны кожи и подкожных тканей
    очень часто: сыпь;
    часто: крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек);
    редко: васкулит;
    очень редко: системная красная волчанка, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.

    Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
    часто: миалгия;
    очень редко: оссалгия (боль в костях).

    Со стороны половых органов и молочных желез
    очень часто: вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде);
    часто: зуд в области гениталий, увеличение фиброидов матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко эндометриоз);
    нечасто: рак эндометрия;
    редко: поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.

    Врожденные, семейные и наследственные изменения
    очень редко: поздняя кожная порфирия.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения
    очень часто: приступообразные ощущения жара («приливы») (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена);
    редко: боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии);
    частота неизвестна: повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

    В начале лечения возможно местное обострение болезни – увеличение размера мягкотканых образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей — которое обычно проходит в течение 2-х недель.

    Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, что передозировка может вызвать усиление побочных реакций, связанных с фармакологическим действием препарата. Также имеются единичные сообщения, что при применении тамоксифена в стандартной дозе несколько раз в день может удлиняться интервал QT.

    Лечение: специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При одновременном применении тамоксифена и цитостатиков повышается риск тромбообразования.

    Имеются сообщения об усилении тамоксифеном антикоагуляционного эффекта препаратов кумаринового ряда, например, варфарина (требуется тщательное наблюдение для коррекции дозы антикоагулянтов).

    Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.

    Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.

    Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.

    При одновременном применении тамоксифена с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (например, рифампицин), возможно снижение плазменной концентрации тамоксифена. Клинический эффект не известен.

    Из-за возможного снижения плазменной концентрации и клинического эффекта тамоксифена при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) такой комбинированной терапии, по возможности, следует избегать.

    При одновременном применении тамоксифена и бромокриптина наблюдается увеличение плазменной концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена.

    Не следует применять тамоксифен одновременно с анастразолом, поскольку он может ослабить фармакокинетическое действие последнего.

    Женщины, применяющие препарат Тамоксифен Гексал, должны подвергаться регулярному гинекологическому обследованию.

    При лечении тамоксифеном описывалось повышение частоты заболеваемости раком эндометрия и саркомой матки (чаще всего злокачественной смешанной опухолью Мюллера). Основной механизм данной патологии неизвестен, но он может быть связан с эстрогеноподобным действием тамоксифена. При появлении кровянистых выделений из влагалища или вагинальных кровотечений применение препарата следует прекратить и провести комплексное обследование пациентки.

    Имеются сообщения, что у пациентов с раком молочной железы после лечения тамоксифеном возникают дополнительные очаги первичной опухоли, не локализующиеся в эндометрии и в противоположной пораженной молочной железе. Причинно- следственная связь не была установлена, клиническая значимость наблюдений неизвестна.

    У пациентов с метастазами в кости периодически в начале лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови. В случае выраженных нарушений применение тамоксифена следует временно прекратить.

    При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), эмболии легочной артерии (одышка) применение препарата следует прекратить.

    Препарат Тамоксифен Гексал может вызывать овуляцию, что повышает риск беременности, в связи с чем женщинам, которые ведут активную половую жизнь, во время (и в течение примерно 3 месяцев после) лечения тамоксифеном рекомендуется применение механического или негормонального противозачаточного средства.

    В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, артериальное давление, проводить осмотр у окулиста.

    В случае тяжелой тромбоцитопении, лейкопении или гиперкальциемии необходима индивидуальная оценка риска/ожидаемой пользы и тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

    У пациентов с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

    В начале лечения тамоксифеном пациент должен пройти офтальмологическое обследование. Если в период лечения тамоксифеном возникают нарушения со стороны зрения (катаракта или ретинопатия), то необходимо в кратчайшие сроки провести офтальмологическое обследование, так как некоторые подобные нарушения могут быть устранены после прекращения лечения при условии распознания на ранней стадии.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Из-за возможного развития таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения, в период лечения препаратом Тамоксифен Гексал следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

    Не применимо.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг.
    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ/ алюминиевой фольги.
    По 3 или по 10 контурных ячейковых упаковок в картонную пачку с инструкцией по применению.

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    5 лет.
    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Отпускают по рецепту.

    Производитель

    Гексал АГ, Индустриштрассе 25, 83607 Хольцкирхен, Германия.

    Произведено
    Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике Аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.

    Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
    123317, г. Москва, Пресненская наб., д. 8, стр. 1.