Таксакад инструкция по применению

Содержание

Таксакад аналоги и цены

Состав и форма выпуска
Таксакад концентрат для приготовления раствора для инфузий
1 мл концентрата содержит паклитаксел 6 мг; во флаконах по 16,7; 25; 35 и 50 мл.
Фармакологическое действие
Таксакад (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Препарат вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным, обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Таксакад, показания к применению
Рак яичников (терапия первой линии в комбинации с препаратами платины) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата.
Рак молочной железы (в качестве терапии первой и второй линии, а также адъювантного лечения)
Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии в комбинации с препаратами платины или в монотерапии у больных, которым не планируется проведение хирургического или лучевого лечения).
Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к паклитакселу или другим составным частям препарата, а также препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.
Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.
Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены)
С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающем лишае, ветряной оспе, герпесе), тяжелом течении ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.
Способ применения и дозы
В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 нед. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы.
При раке яичников — 135-175 мг/кв.м.
При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких — 175 мг/кв.м (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/кв.м, каждые 3 нед).
При саркоме Капоши — 135 мг/кв.м или по 100 мг/кв.м в течение 3 ч 1 раз в 2 нед.
Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов — более 100 тыс./мкл.
Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.
Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения — 20 мг дексаметазона внутрь или в/м — за 6-12 ч, 50 мг дифенгидрамина в/в и 300 мг циметидина в/в — за 30-60 мин.
Побочные действия
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Со стороны иммунной системы: в первые часы после введения паклитаксела могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением артериального давления, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (АД), реже – повышение АД, брадикардия или тахикардия, нарушение ритма, атриовентрикулярная блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (главным образом, парестезии). Редко – судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия, поражение зрительного нерва, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности «печеночных» трансаминаз (чаще АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.
Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции, флебит; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).
Особые указания
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиоконтроль.
Обладает эмбрио- и фетотоксичностью. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача стационара или поликлиники, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений.
Для введения не рекомендуется использовать инфузионные системы из поливинилхлорида. Растворы следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 мкм.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20%, за счет чего более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина. Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Передозировка
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Условия хранения
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25ºС.
Срок годности — 2 года.

Таксакад

Таксакад

Таксакад: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Taxacad

Код ATX: L01CD01

Действующее вещество: паклитаксел (Paclitaxel)

Производитель: ЗАО Биокад (Россия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Таксакад – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Состав 1 мл концентрата:

  • активное вещество: паклитаксел – 6 мг;
  • вспомогательные компоненты: макрогола глицерилрицинолеат, этанол.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Паклитаксел – полусинтетическое противоопухолевое вещество. Механизм его действия обусловлен стимулированием сборки микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизацией их структуры за счет подавления деполимеризации, а также торможением динамической реорганизации в интерфазе. Вследствие этих реакций нарушается митотическая функция клетки.

Таксакад также индуцирует образование аномальных скоплений или связок микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и способствует образованию множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Согласно экспериментальным данным, паклитаксел снижает репродуктивную функцию, обладает эмбриотоксическими и мутагенными свойствами.

После внутривенного (в/в) введения раствора плазменная концентрация препарата уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

Фармакокинетику паклитаксела определяли после инфузии в дозах 135 и 175 мг/м2 в течение 3 и 24 ч. Период полувыведения (Т1/2) составляет 13–52,7 ч, общий клиренс – 12,2–23,8 л/ч/м, эти показатели варьируют в зависимости от дозы и продолжительности введения. Объем распределения (Vd) – 198–688 л/м.

При длительном применении Таксакада кумуляция не отмечается. С белками плазмы связывается около 89% вещества.

Исследования in vitro на микросомах печени продемонстрировали, что препарат метаболизируется в печени до альфа-гидроксипаклитаксела при участии изофермента CYP2C8, до 6-альфа-3-парадигидроксипаклитаксела и 3-пара-гидроксипакитаксела при участии изофермента CYP3A4.

После в/в инфузии паклитаксела (15–275 мг/м2) продолжительностью 1, 6 или 24 ч порядка 1,3–12,6% дозы выводилось в неизмененном виде почками. После 3 ч введения радиоактивного паклитаксела в дозах 225–250 мг/м2 в течение 120 ч выводилось: кишечником – 71%, почками – 14%. Большую часть, выводившуюся кишечником, составляли метаболиты (преимущественно 6-альфа-гидроксипаклитаксел), в неизмененном виде экскретировалось примерно 5% введенного радиофармпрепарата.

Показания к применению

Рак молочной железы:

  • терапия первой линии поздней стадии рака или метастатического рака совместно с трастузумабом у больных с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2; в сочетании с препаратами антрациклинового ряда, если отсутствуют противопоказания к их применению;
  • терапия первой линии поздней стадии рака или метастатического рака после рецидива заболевания в течение 6 месяцев от начала проведения адъювантной терапии в сочетании с препаратами антрациклинового ряда, если отсутствуют противопоказания к их применению;
  • терапия второй линии поздней стадии рака или метастатического рака при прогрессировании заболевания после предшествующей комбинированной химиотерапии (лечение должно включать препараты антрациклинового ряда, если отсутствуют противопоказания к их применению);
  • адъювантная терапия при наличии метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения.

Рак яичников:

  • терапия первой линии распространенного рака или остаточной опухоли (более 1 см) совместно с препаратами платины после проведенной исходной лапаротомии;
  • терапия второй линии метастатического рака после стандартной терапии, не давшей положительного результата.

Немелкоклеточный рак легкого: терапия выбора у пациентов, которым не планируется проведение лучевого и/или хирургического лечения, в виде монотерапии или в комбинации с препаратом платины.

Саркома Капоши, обусловленная синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИДом): терапия второй линии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • исходное содержание нейтрофилов < 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
  • сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;
  • исходное или выявленное в процессе лечения содержание нейтрофилов < 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;
  • возраст до 18 лет;
  • период беременности и кормления грудью;
  • известная гиперчувствительность к любому компоненту Таксакада.

Относительные:

  • острые инфекционные заболевания (например, герпес, опоясывающий лишай или ветряная оспа);
  • тромбоцитопения (< 100000/мкл);
  • аритмия;
  • инфаркт миокарда (в анамнезе);
  • тяжелое течение ишемической болезни сердца;
  • печеночная недостаточность.

Таксакад, инструкция по применению: способ и дозировка

Таксакад вводят через систему с мембранным фильтром, оснащенным порами размером не более 0,22 микрон. Непосредственно перед применением из концентрата готовят раствор до конечной концентрации паклитаксела в пределах 0,3–1,2 мг/мл. Для разбавления разрешено использовать раствор натрия хлорида 0,9%, раствор декстрозы 5% в растворе Рингера или раствор декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,9%. Из-за наличия основы-носителя в составе лекарственной формы приготовленные растворы могут опалесцировать, при этом опалесценция сохраняется даже после фильтрования.

При хранении в холодильнике в невскрытых флаконах может образовываться осадок, который после достижения комнатной температуры и легкого перемешивания (и даже без перемешивания) снова растворяется. На качество препарата это явление не влияет. Однако нельзя использовать раствор, если он остается мутным или содержит нерастворимый осадок.

При приготовлении, хранении и введении препарата должно использоваться оборудование, не содержащее деталей из ПВХ (например, из полиолефина, полипропилена или стекла).

Поскольку Таксакад является цитотоксическим веществом, при работе с ним необходимо соблюдать меры предосторожности: пользоваться перчатками, не допускать попадания концентрата в глаза, на кожу и слизистые оболочки. Если это произошло, нужно немедленно промыть кожу и слизистые водой с мылом; глаза промывают большим количеством воды.

После разбавления растворы следует хранить в холодильнике.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам проводят премедикацию с применением глюкокортикостероидов, блокаторов Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов.

Возможные варианты премедикации:

  • дифенгидрамин в дозе 50 мг (или его эквивалент) в/в за 30–60 мин до введения Таксакада;
  • дексаметазон в дозе 20 мг (или его аналог) внутривенно за 30–60 мин до введения Таксакада или внутрь за 12 и 6 ч до введения препарата;
  • циметидин в дозе 300 мг в/в за 30–60 мин до введения Таксакада;
  • ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30–60 мин до введения Таксакада.

Рекомендуемые режимы дозирования при раке яичников:

  • терапия первой линии: по 175 мг/м2 каждые 3 недели в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением препарата платины или по 135 мг/м2 каждые 3 недели в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением препарата платины;
  • терапия второй линии (монотерапия): по 175 мг/м2 каждые 3 недели в виде 3-часовой в/в инфузии.

Рекомендуемые режимы дозирования при раке молочной железы:

  • терапия первой линии в качестве монотерапии: по 175 мг/м2 каждые 3 недели в виде 3-часовой в/в инфузии;
  • терапия первой линии в составе комбинированной терапии с трастузумабом: по 175 мг/м2 каждые 3 недели в виде 3-часовой в/в инфузии в день, предшествующий введению трастузумаба. Если последний переносится хорошо, Таксакад в дальнейшем вводят сразу после трастузумаба;
  • терапия первой линии в составе комбинированной терапии с доксорубицином: по 220 мг/м2 каждые 3 недели в виде 3-часовой в/в инфузии через 24 часа после введения доксорубицина (50 мг/м2);
  • терапия второй линии: по 175 мг/м2 каждые 3 недели в виде 3-часовой в/в инфузии;
  • адъювантная терапия: Таксакад вводят после стандартной комбинированной терапии по 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии. Суммарно обычно назначают 4 курса с 3-недельными интервалами.

Рекомендуемые режимы дозирования при немелкоклеточном раке легкого:

  • монотерапия: по 175–225 мг/м2 каждые 3 недели в виде 3-часовой в/в инфузии;
  • комбинированная терапия: по 175 мг/м2 каждые 3 недели в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением препарата платины или по 135 мг/м2 каждые 3 недели в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением препарата платины.

Возможные режимы дозирования при терапии второй линии саркомы Капоши, обусловленной СПИДом:

Коррекция режима дозирования

Повторные курсы терапии Таксакадом пациентам с солидными опухолями назначают только после достижения уровня нейтрофилов не меньше 1500/мкл крови и содержания тромбоцитов – 100 000/мкл крови, а у больных с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом – соответственно 1000/мкл и 75 000/мкл крови. В случае развития в период лечения тяжелой нейтропении (сохранение уровня нейтрофилов менее 500/мкл крови в течение более 7 дней) или тяжелой периферической невропатии при последующих курсах следует снизить дозу Таксакада на 20%. Нейтропения и нейротоксичность носят дозозависимый характер.

При саркоме Капоши у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа в зависимости от уровня иммуносупрессии рекомендуются следующие меры:

  • назначение Таксакада только при содержании нейтрофилов ≥ 1000/мкл крови, тромбоцитов – ≥ 75 000/мкл;
  • снижение пероральной дозы дексаметазона до 10 мг (в составе премедикации);
  • уменьшение дозы Таксакада на 25% в случае развития тяжелой периферической нейропатии или тяжелой нейтропении при последующих курсах терапии;
  • назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в случае необходимости.

Больным с печеночной недостаточностью и связанным с ней повышенным риском токсичности (при миелосупрессии III–IV степени) требуется тщательный контроль состояния пациента и коррекция дозы.

Рекомендуемые дозы для первого курса терапии при 24-часовой инфузии в зависимости от активности печеночных трансаминаз и/или концентрации билирубина в сыворотке крови:

Рекомендуемые дозы для первого курса терапии при 3-часовой инфузии в зависимости от активности печеночных трансаминаз и/или концентрации билирубина в сыворотке крови:

Побочные действия

Зарегистрированные по частоте и тяжести побочные эффекты не отличаются при применении Таксакада по разным показаниям. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, более часто отмечаются и протекают тяжелые инфекции (в т. ч. оппортунистические), фебрильная нейтропения и угнетение кроветворения.

Побочные эффекты при монотерапии

По частоте развития нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10000, с неизвестной частотой – имеющиеся данные не позволяют точно оценить частоту возникновения:

  • иммунная система: очень часто – незначительные реакции повышенной чувствительности (наиболее часто проявляются гиперемией и кожной сыпью); нечасто – выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие соответствующего лечения, например, отек, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, ангионевротический отек, снижение артериального давления, нарушение функции дыхания; редко* – анафилактические реакции (в т. ч. с летальным исходом); очень редко* – анафилактический шок;
  • сердечно-сосудистая система: очень часто – снижение артериального давления, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ); часто – брадикардия; нечасто – тахикардия с бигеминией, повышение артериального давления, асимптоматическая желудочковая тахикардия, кардиомиопатия, атриовентрикулярная блокада, обморок, тромбофлебит, тромбоз, инфаркт миокарда; очень редко* – суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция предсердий, шок;
  • костно-мышечная система: очень часто – миалгия, артралгия; неизвестная частота* – системная красная волчанка;
  • нервная система: очень часто – нейротоксичность (преимущественно периферическая невропатия); редко* – моторная невропатия
    (может вызывать незначительную слабость конечностей); очень редко* – головокружение, атаксия, головная боль, спутанность сознания, вегетативная невропатия (проявляется ортостатической гипотензией и паралитической непроходимостью кишечника), энцефалопатия, судороги, тонико-клонические припадки;
  • дыхательная система: редко* – плевральный выпот, одышка, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность; очень редко* – кашель;
  • органы кроветворения: очень часто – лихорадка, анемия, кровотечения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, миелосупрессия; редко* – фебрильная нейтропения; очень редко* – миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз;
  • печень и желчевыводящие пути: очень редко* – печеночная энцефалопатия и гепатонекроз, возможно с летальным исходом;
  • пищеварительная система: очень часто – диарея, тошнота, мукозит, рвота; редко* – ишемический колит, кишечная непроходимость, панкреатит, перфорация кишечника; очень редко* – запор, эзофагит, анорексия, асцит, псевдомембранозный колит, тромбоз брыжеечной артерии;
  • орган слуха: очень редко* – ототоксичность, вертиго (вестибулярное головокружение), шум в ушах, потеря слуха;
  • орган зрения: очень редко* – фотопсия, нарушение зрения и/или обратимые поражения зрительного нерва (например, глазная мигрень, мерцательная скотома), деструкция стекловидного тела глаза; неизвестная частота* – макулярный отек;
  • кожа, подкожная клетчатка и придатки кожи: очень часто – алопеция; часто: незначительные преходящие изменения кожи и ногтей; редко* – фиброз кожи, эритема, сыпь, зуд, флебит, эксфолиация кожи, воспаление подкожной жировой клетчатки, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии, некроз кожи; очень редко* – крапивница, эксфолиативный дерматит, онихолизис, эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, многоформная экссудативная эритема; с неизвестной частотой – кожная красная волчанка*, склеродермия;
  • местные реакции: часто – эритема, боль, индурация, локальный отек;
  • лабораторные показатели: часто – повышение активности щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы (АСТ); нечасто – повышение концентрации билирубина; редко* – повышение концентрации сывороточного креатинина;
  • прочие: очень часто – присоединение вторичных инфекций; нечасто – септический шок; редко* – обезвоживание, повышение температуры тела, общее недомогание, астения, периферические отеки, пневмония, сепсис; неизвестная частота* – синдром лизиса опухоли.

* Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях.

Побочные эффекты при комбинированной терапии

Паклитаксел + лучевая терапия: сообщалось о случаях лучевого пневмонита.

Паклитаксел + цисплатин в первой линии терапии рака яичников: по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином частота и тяжесть нейротоксичности, гиперчувствительности, артралгии и миалгии выше, а проявления миелосупрессии ниже. При использовании цисплатина в дозе 75 мг/м2 проявления тяжелой нейротоксичности появляются реже при совместном применении паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии.

Паклитаксел + доксорубицин в терапии рака молочной железы: у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию, известны случаи развития застойной сердечной недостаточности, а у больных, которые получали курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто наблюдались желудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, нарушение сердечной деятельности. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.

Паклитаксел + трастузумаб в первой линии терапии метастатического рака молочной железы: по сравнению с монотерапией паклитакселом чаще наблюдались такие побочные эффекты, как бессонница, лихорадка, озноб, синусит, ринит, носовое кровотечение, сыпь, герпетические высыпания, акне, артралгия, диарея, кашель, случайные травмы, инфекции, повышение артериального давления, тахикардия, сердечная недостаточность, реакции в месте введения.

Паклитаксел + трастузумаб во второй линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда): по сравнению с монотерапией паклитакселом выше частота и тяжесть нарушений сердечной деятельности. В большинстве случаев нарушения обратимы после проведения соответствующего лечения, однако известны редкие случаи смертельных исходов.

Передозировка

Передозировка Таксакада может проявляться аплазией костного мозга, мукозитами, периферической невропатией.

Специфический антидот паклитаксела неизвестен.

Особые указания

Лечение Таксакадом должно всегда сопровождаться контролем врача, который имеет опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами.

Если препарат используют совместно с цисплатином, Таксакад следует вводить первым.

Реакции в месте введения

Местные реакции при введении Таксакада обычно носили легкий характер. Наиболее часто наблюдались: чувствительность и боль в месте введения, эритема, отек, а также кровоизлияния, которые иногда приводили к развитию целлюлита. При 24-часовой инфузии подобные реакции отмечались чаще, чем при 3-часовой. Их начало может отмечаться как во время инфузии, так и в течение нескольких дней после нее (до 10 дней).

Серьезные реакции гиперчувствительности

Несмотря на проведение премедикации, регистрируется до 1% случаев развития серьезных реакций гиперчувствительности, частота и тяжесть которых не зависят от схемы лечения и дозы Таксакада.

Наиболее часто отмечаемые аллергические реакции: боль в груди, повышение артериального давления, тахикардия, приливы, повышенное потоотделение, боли в конечностях, абдоминальные боли, удушье. При развитии подобных реакций введение Таксакада немедленно прекращают и назначают соответствующее лечение. Повторные курсы препарата в дальнейшем противопоказаны.

Миелосупрессия

Подавление функции костного мозга (преимущественно развитие нейтропении) обусловлено схемой применения Таксакада и носит дозозависимый характер. Это основная токсическая реакция, которая может потребовать снижения дозы препарата.

Отмечено, что у пациентов, получивших предшествующую рентгенотерапию, нейтропения наблюдается реже, проявляется в легкой степени и не усугубляется по мере накопления Таксакада в организме.

Очень часто развиваются инфекции, в т. ч. пневмония, пневмонит и сепсис. Сообщалось о летальных случаях. Наиболее осложненными были инфекции мочевыводящих путей. Известен как минимум один случай развития у пациентов с иммуносупрессией (саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, и ВИЧ-инфекцией) оппортунистической инфекции.

Пациентам с тяжелой нейтропенией рекомендовано назначение поддерживающей терапии, включающей Г-КСФ.

Снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/мкл выявлялось как минимум один раз за время лечения паклитакселом, иногда – ниже 50 000/мкл. Также известны случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, а их частота не зависела от схемы введения и дозы Таксакада.

В период противоопухолевой терапии показан регулярный контроль картины крови. Таксакад не должен применяться у пациентов с содержанием нейтрофилов < 1500/мкл крови и содержанием тромбоцитов – < 100 000/мкл крови, а у больных с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом – соответственно < 1000/мкл и < 75 000/мкл. В случае развития в период лечения тяжелой нейтропении (сохранение уровня нейтрофилов < 500/мкл крови в течение более 7 дней) при последующих курсах следует снизить дозу Таксакада на 20%, для пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом – на 25%.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

У всех пациентов очень часто возникают тошнота, рвота, диарея и/или мукозит легкой и средней степени тяжести. Случаи мукозита зависят от схемы применения Таксакада, наблюдаются чаще при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой.

Несмотря на одновременное назначение Г-КСФ, известны редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита) у пациентов, которые получали паклитаксел (как в монотерапии, так и в составе комбинированного лечения).

Влияние на нервную систему

Нежелательные реакции со стороны нервной системы, их частота и тяжесть в основном носят дозозависимый характер.

Часто наблюдается периферическая невропатия, выражена она обычно умеренно. Частота ее развития увеличивается по мере продолжения лечения паклитакселом. Парестезия чаще проявляется в виде гиперестезии. У пациентов, имевших эпизоды тяжелой невропатии, при последующих курсах снижают дозу Таксакада на 20%, у больных саркомой Капоши, обусловленной СПИДом – на 25%. В отдельных случаях периферическая невропатия является основанием для отмены паклитаксела. После его отмены симптомы обычно уменьшаются или полностью исчезают в течение нескольких месяцев.

Редко сообщалось о диагностированных у пациентов стойких повреждений зрительного нерва при использовании метода ЗВП (зрительно-вызванных потенциалов).

Врачи должны учитывать возможное влияние этанола, который в качестве вспомогательного компонента содержится в Таксакаде.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Брадикардия, повышение/снижение артериального давления, наблюдающиеся при введении паклитаксела, обычно бессимптомны и не требуют лечения. Брадикардия и снижение артериального давления чаще наблюдаются в течение первых трех часов инфузии.

Известны также случаи изменений на ЭКГ в виде таких нарушений ре-поляризации, как ранняя экстрасистола, синусовая тахикардия и синусовая брадикардия.

Рекомендуется обеспечивать пациентам мониторинг показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии. При применении паклитаксела совместно с доксорубицином или трастузумабом для терапии метастатического рака молочной железы следует контролировать сердечную функцию.

При появлении симптомов нарушения сердечной проводимости необходимы постоянный ЭКГ-мониторинг сердечно-сосудистой системы и назначение соответствующей терапии.

Тяжелые сердечные патологии могут стать основанием временной и даже полной отмены Таксакада.

Контрацепция

На протяжении всего курса противоопухолевой терапии и минимум в течение 3 месяцев после ее окончания пациентам следует пользоваться надежными методами контрацепции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения препаратом рекомендовано воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности.

Премедикация, проводимая перед введением Таксакада, также может снижать скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Таксакад противопоказан беременным и женщинам, которые кормят грудью.

Применение в детском возрасте

Нет достаточных данных, свидетельствующих о безопасности и эффективности применения препарата у детей, поэтому в педиатрии Таксакад не используется.

При нарушениях функции почек

Информация о негативном влиянии Таксакада отсутствует.

При нарушениях функции печени

Пациенты с печеночной недостаточностью относятся к группе риска развития побочных эффектов, связанных с токсичностью. Особенно повышена вероятность возникновения миелосупрессии 3–4 степени. В связи с этим данной группе больных требуется тщательный контроль, в случае необходимости рекомендуется коррекция схемы терапии.

Применение в пожилом возрасте

Информация отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

  • доксорубицин: паклитаксел может повышать уровень доксорубицина и доксорубицинола (активного метаболита) в сыворотке крови. В случаях, когда паклитаксел вводят перед доксорубицином, а также при длительности его введения, превышающей рекомендуемую, сильнее выражены такие побочные эффекты, как стоматит и нейтропения;
  • цисплатин: в случаях, когда введение цисплатина предшествует паклитакселу, отмечена большая выраженность миелосупрессии и снижение клиренса паклитаксела (на 33%), чем при введении цисплатина после паклитаксела;
  • субстраты, ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4: поскольку в метаболизме паклитаксела участвуют изоферменты CYP2C8 и CYP3A4, требуется соблюдение осторожности при одновременном применении субстратов (например, росиглитазона, ловастатина, мидазолама, симвастатина, элетриптана, буспирона, силденафила, фелодипина, репаглинида, триазолама), ингибиторов (например, гемфиброзила, эритромицина, индинавира, ритонавира, нелфинавира, кетоконазола, флуоксетина) или индукторов (например, фенитоина, невирапина, карбамазепина, рифампицина, эфавиренза) данных изоферментов.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить с соблюдением следующих условий: недоступное для детей и защищенное от света место, температура – не выше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Таксакаде

В отзывах о Таксакаде, которые встречаются в основном на специализированных форумах онкобольных, отмечают, что данный отечественный препарат является дженериком оригинального средства Таксол. В большинстве случаев пациенты получают его бесплатно в онкологических диспансерах. Многие указывают, что лекарственное средство не менее эффективно, чем оригинал, однако часто переносится хуже. Тем не менее переносимость, как и лечебный эффект, зависят от разнообразных факторов (в т. ч. от схемы терапии, продолжительности инфузии и сопутствующих препаратов), поэтому характеризуются широкой индивидуальной вариабельностью.

Цена на Таксакад в аптеках

Цена на Таксакад, концентрат для приготовления раствора для инфузий (6 мг/мл), зависит от объема флакона, региона продажи и аптечной сети. Примерная стоимость 1 флакона объемом 5 мл – 1500–1950 руб., объемом 16,7 мл – 2000–3350 руб., объемом 25 мл – 6555 руб., объемом 41,7 мл – 7820 руб., объемом 50 мл – 8000 руб.

Глава 14. Вторая линия химиотерапии (карбоплатин+таксакад).

Продолжаю печальную эпопею моего лечения. Прошлые мытарства читай по тэгу «моя история». Данная же глава посвящается второй линии химиотерапии.
Как вы уже в курсе,что на третьем году после окончания лечения был выявлен (не без труда) рецидив, а именно метастазы в лимфоузлы средостения и назначен курс таксанов вместе с препаратами платины. Да-да, тех самых таксанов, которые мне не дали полностью в первой линии из-за типа аллергии, а как я сейчас понимаю, алергия была вызвана плохо сделанной премедикацией. Плюс герцептин, теперь уже стандартным способом — внутривенно.
В Израиле была предложена более прогрессивная схема вместо платины пержета и тот же таксол плюс герцептин. Помним, что я все еще наивная, инет не читающая дурочка, потому услышав слова российских врачей: ой, да пержета не панацея, даже если купишь колоть мы все равно права не имеем да стоимость 150 тыс. рублей за курс, а колоть надо годами, да в Израиле за тебе никто не отвечает. (Можно подумать здесь за меня кто-то отвечает.) Короче, я не стала продавать бабушкину квартиру и от мысли о пержете отказалась, как выяснилось зря. Более упертые, а может умещие учиться на прошлых подставах, пациенты в нашем ОД, купили -таки пержету в Израиле, прокололи подпольно 6 курсов и та-дам метастазы ушли , ремиссия на сег день 1.5 года. А я следующим этапом заполучила метастазы в мозг. Ну об этом позже. А пока — мне назначили схему Карбоплатин+ Таксол+Герцептин.
Схема то ж неплохая и массово распространенная, но вдруг выясняется, что карбоплатин вот только вчера закончился и будет цисплатин (разность в стоимости зацените один 1000 другой 139 рублей на сайте ОД). Вместо таксола таксакад (российский аналог). И я в очередной раз сглупила. Не стала покупать оригинальный таксол ибо опять же врач меня уверял о стоимости в 70 тыс, а выяснилось, что в московских аптеках можно купить и за 25 тыс. Да и карбоплатин смогла купить только со 2-го курса ибо в Самаре подобных препаратов вообще нет ни в одной аптеке, обращалась к родственнице в Нижнем Новгороде. Хочу сказать, что разница на собственной шкуре испытанная между цис и карбоплатином есть в побочках. Карбо переносится легче.
Вливание выглядело так. 1 день — декса плюс противоаллергенное плюс герцептин. Второй день — декса+димедрол+ ондасетрон (противорвотное)+ квамател (защита желудка) + таксакад + карбоплатин. Важное замечание. Герцептин — первый раз дается в нагрузочной дозе (двойной дозе, рассчитываемой по массе тела). Предупреждаю, ибо врачица , которая выдавала препарат, решила на мне сэкономить. Добывала вторую дозу с боем. Все это прописано в инструкции к препарату и не знать она не могла. Второе важное замечание, для таксакада, пакситаксела, таксола нужны специальные капельницы, не позволяющие быстро вливать эти препараты — опасно для жизни и обычные капельницы они растворяют. Потому процедура вливания в общей сложности занимала у меня от 8 до 10 часов. И слава богу, что к тому моменту я вшила порт, ибо то ж говорилось, что порт — это ж навсегда да зачем оно надо и т.д. При рецидиве порт на мой взгляд просто необходим. Если при первичном лечении еще туда-сюда можно перетерпеть, то при рецидиве это уже не роскошь, а средство вливания, я считаю.
Побочки: Волосы, брови, ресницы и прочая растительность покинула меня незамедлительно, что значительно утяжеляет процессы общения, людям ведь не объяснишь, что эт я не от болезни так выгляжу, а от лекарств. Народ-то думает, что прогулы на кладбище мне уже поставили с таким видком. Ну эт конечно самое легкое из побочек.
Перенесла я очень тяжело первую и последнюю. В первую вообще прокляла все это лечение, подумала, что вряд ли выдержу и лучше все бросить нафиг и в лучших традициях Голливуда уехать жить к синему морю, были боли и прострелы по всему телу, скакало давление, диарея и вообще не объяснишь — вот очень плохо и все, ну потравили организм тщательно- ну че тут скажешь. К третьему как -то претерпелась, к четвертому начала работать. А вот на шестом падение давления, обмороки и прочие странные явления. Мне б еще тогда сделать МРТ головы, но я понадеялась на авось.
После 6 курсов полетела в Израиль и ПЭТ отметил, что мтсы в средостении ушли правда с оговоркой, что если прошло достаточно времени после химии (делала я где-то через месяц после окончания, так что могу дать совет, что не торопитесь на проверку после лечения, это тот случай , когда лучше позже), меня оставили только на герце и я так обрадовалась, что про МРТ уже и не вспоминала. Лето провела при волосах и в полном кайфе. Продолжение следует.

Описание препарата

Taxacad, БИОКАД ЗАО (Россия)

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16.7 мл: флакон 1 шт.

Cостав, форма выпуска и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 100 мг

16.7 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы 89-98%. Биотрансформируется преимущественно в печени. Выводится как почками в неизмененном виде, так и с желчью (и в неизмененном виде, и в виде метаболитов).

Рак яичников (в т.ч. при неэффективности препаратов платины), рак молочной железы, рак легких, рак пищевода, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко — явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, редко — бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.

Прочие: артралгии, миалгии, периферическая невропатия.

Местные реакции: тромбофлебит, при экстравазации — некроз.

Выраженная нейтропения (менее 1500/мкл), беременность, повышенная чувствительность к паклитакселу.

Применение при беременности

Паклитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования паклитаксела.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Применение при нарушениях функции печени

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

С осторожностью применяют паклитаксел у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы гистаминовых H1- и H2-рецепторов).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД, ЭКГ. Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов — 100 000/мкл.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает мутагенное действие.

При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии паклитаксела и цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении паклитаксела после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса паклитаксела снижались примерно на 20%.

Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса паклитаксела.

На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма паклитаксела.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.