Тафинлар и мекинист цена

Содержание

11.09.2017 LUGANO-MADRID — Комбинированная целевая адъювантная терапия с помощью Тафинлара (дабрафениба) и Мекиниста (траметиниба) удваивает выживаемость без рецидива у пациентов со стадией III BRAF-мутантной меланомы, согласно последним результатам исследования COMBI-AD, представленного на конгрессе ESMO 2017 в Мадриде и опубликован в журнале New England Journal of Medicine

«Не существует стандарта ухода за адъювантной терапией меланомы III стадии», — сказал ведущий COMBI-AD Аксель Хаушильд, профессор дерматологии, Кильский университет, Киль, Германия. «Интерферон одобрен для этой ситуации, но улучшает относительную выживаемость без рецидива всего на 20% по сравнению с плацебо».

Предыдущие исследования III фазы показали, что комбинация дабрафениба и траметиниба улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования и хорошо переносится у пациентов с продвинутой, неоперабельной метастатической мутацией BRAF.

COMBI-AD является первым клиническим испытанием целенаправленной терапии адъювантной терапии меланомы III стадии. У всех пациентов была мутация BRAF — у 91% была мутация V600E, а у 9% была мутация V600K, которая является типичным распределением в клинической практике. У пациентов были метастазы в лимфатические узлы, которые были полностью вырезаны. Первичной конечной точкой исследования было продление безрецидивной выживаемости.

Это двойное слепое исследование рандомизировало 870 пациентов 1: 1 для комбинированной терапии с ингибитором BRAF Тафинлар (дабрафениб) и ингибитором MEK (траметиниб) в сравнении с подходящими плацебо. Пациентов лечили в течение 12 месяцев.

Испытание соответствовало его первичной конечной точке. При медианном наблюдении за 2,8 года комбинированная терапия значительно уменьшала риск рецидива заболевания или смерти на 53% по сравнению с плацебо (отношение рисков , 0,47, доверительный интервал 95%, 0,39-0,58). Непрерывная выживаемость с комбинированной терапией наблюдалась во всех подгруппах пациентов.

Комбинированное лечение также показало преимущество во вторичных конечных точках, включая общую выживаемость (HR, 0,57), отдаленную выживаемость без метастазов (HR, 0,51) и свободу от рецидива (HR, 0,47).

«Это лучшие результаты, которые когда-либо были показаны для лечения адъювантом в меланоме III стадии», — сказал Хаушильд. «Комбинированное лечение дабрафенибом и траметинибом более чем удвоило время безрецидивного выживаемости по сравнению с плацебо, а улучшение общей выживаемости также было впечатляющим».

У 97% пациентов в группе было неблагоприятное событие любого вида, а у 41% были серьезные (3/4) побочные эффекты, по сравнению с 88% и 14% с плацебо, соответственно. Около четверти (26%) пациентов в комбинации пришлось прекратить лечение из-за побочных эффектов против 3% при плацебо.

«Количество прекращений лечения было немного выше, чем в исследованиях пациентов с меланомой IV стадии», — сказал Хаушильд. «Это может быть из-за того, что у 90% пациентов не было прогрессирующего заболевания и лечились в течение запланированного полного года. Чем дольше пациенты проходят лечение, тем больше вероятность того, что они будут иметь побочные явления. Но не было никаких новых токсических эффектов по сравнению с теми, которые уже наблюдались при болезни IV стадии, и в целом мы можем сказать, что лечение было хорошо переносимым «.

Он заключил:

«Это практика, меняющая результаты. Комбинация Тафинлара (дабрафениба) и Мекиниста (траметиниба) является новым и очень эффективным вариантом лечения адъювантом у пациентов с высокой степенью риска меланомы «.

Комментируя результаты, д-р Оливье Мичилин, руководитель персонализированной аналитической онкологии, Лозанна, Швейцария, координатор факультета меланомы ESMO, сказал: «Мы много лет пытаемся разработать адъювантную терапию для меланомы. Интерферон привел к минимальной пользе и высокой токсичности и не получил широкого распространения. Первой революцией был Ервой (ипилимумаб), который улучшал выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с плацебо. Представленный на конгрессе ESMO 2016, это был первый большой прорыв в настройке адъюванта. Однако режим ипилимумаба, используемый в этом исследовании, довольно токсичен » (и НЕРЕАЛЬНО дорог! прим Дядя Вадик).

«Интерферон и Ервой (ипилимумаб) являются иммунотерапией, но COMBI-AD является первой пробной отчетностью об использовании целенаправленной (таргетной) терапии в адъювантной среде для меланомы», — продолжил Мичилин. «Улучшения в выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости очень важны, делая это новое лечение привлекательным вариантом для пациентов с мутациями BRAF, которые составляют около половины населения меланомы. Различные профили токсичности между иммунотерапией и целенаправленной терапией будут учитываться в решениях, которые необходимо использовать «.

Он заключил: «И ипилимумаб, и комбинация Тафинлара (дабрафениба) и Мекиниста (траметиниба) улучшили общую выживаемость по сравнению с плацебо. Теперь нам нужно определить, какая адъювантная стратегия лучше всего подходит для пациента, и факторинг также предстоящих результатов блокады PD-1 в этой ситуации «.

В той же сессии ESMO последние результаты будут представлены в рандомизированном исследовании BRIM8 адъюванта Зелборафом (вемурафенибом) у пациентов с удаленной хирургическим путем меланомой с BRAF мутацией и с высоким риском рецидива. Препарат ранее показал устойчивую клиническую активность в BRA (это уже тоже имеется в интернетах, правда не совсем понятно — почему Тафинлар брали вместе с Мекинистом, что логично, а Зелбораф в виде монотерапии)

****************************

АФИГЕТЬ!

Передаем привет Маше, которую в 2013г после лимфодиссекции профессор Яков Шехтер напичкал Тафинларом. Знал «старый еврей» чего делает, ибо лучший. И хоть алени немецкие все это дело «похерили», Маша успела пол года пропить препарат.

Итак, хоть данная «схема» еще не утверждена, можно смело вот сюда — Адъювантная терапия меланомы III стадии заносить комбинацию, и у вас (и ваших лечащих врачей) появляется реальный выбор: можно назначить Тафинлар+Мекинист, можно Кейтруду, можно Опдиво (по последним двум результатов КИ пока что нет), только , естественно, все эти радости будут за ваш счет.

Не болейте!

Компания «Новартис» получила положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения (CHMP) по применению комбинации препаратов Тафинлар® и Мекинист® у пациентов с BRAF-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМЛР)

  • В случае регистрации комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист станет первой таргетной терапией, специально предназначенной для пациентов с НМРЛ с мутацией BRAF V600.

  • Заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения основывается на положительных данных базового клинического исследования при участии пациентов с BRAF V600-позитивным НМРЛ.1

  • С появлением новой таргетной терапии BRAF стал четвертым поддающимся воздействию онкогенным фактором развития рака легкого, подобно EGFR, ALK и ROS1.

​Базель, 24 февраля 2017 года — Компания «Новартис» сегодня объявила, что Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) выдал положительное заключение и рекомендовал одобрить препарат Тафинлар® (дабрафениб) в сочетании с препаратом Мекинист® (траметиниб) для лечения пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией V600 в гене BRAF. В случае регистрации комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист станет первой таргетной терапией, доступной пациентам с BRAF V600-положительным НМРЛ. Из примерно 1.8 млн новых случаев рака легкого, ежегодно выявляемых во всем мире,2 1%–3% могут быть обусловлены мутацией гена BRAF.3

«Работая в компании «Новартис», мы стремимся найти способы лечения редких видов рака, терапия которых существующими методами ограничена. Заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения знаменует собой важную веху для пациентов с НМРЛ с мутацией гена BRAF V600, у которых не так много вариантов терапии», – заявил Бруно Стриджини, генеральный директор онкологического подразделения компании «Новартис». «Мы приветствуем заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения как первый шаг к достижению этой цели и с нетерпением ожидаем продолжения работы с европейскими органами здравоохранения, чтобы сделать препараты Тафинлар и Мекинист доступными для пациентов с соответствующей формой НМРЛ», – добавил он.

Положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения основано на данных безопасности и эффективности клинического исследования II фазы препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с BRAF V600-позитивным НМРЛ (36 больных, не получавших предварительного лечения, и 57 человек, ранее прошедших химиотерапию).

Общая частота ответа (ОЧО) среди 57 пациентов, у которых ранее было зафиксировано прогрессирование опухоли на фоне как минимум одной химиотерапии препаратами платины, и получавших Тафинлар (150 мг два раза в день) и Мекинист (2 мг один раз в день), составила 63.2% (95% доверительный интервал – 49.3%, 75.6%), а длительность ответа равнялась 9.0 месяца (95% ДИ – 6.9, 18.3 месяца). Наиболее частыми нежелательными явлениями (распространенность > 20%) были: лихорадка, тошнота, рвота, диарея, астения, снижение аппетита, сухость кожи, озноб, периферические отеки, кашель и сыпь.1 Обновленные данные по когортам пациентов, получавших предварительное лечение и не получавших такового, были включены в общий пакет данных для рассмотрения Европейским агентством по лекарственным средствам и также будут представлены на предстоящих медицинских конференциях.

Европейская комиссия (ЕК) обычно придерживается рекомендации Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения и, как правило, выносит свое окончательное решение в течение двух месяцев. Это решение будет применимо ко всем 28 государствам-членам Европейского союза (ЕС), а также к Исландии и Норвегии. В Европе Тафинлар и Мекинист одобрены для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.

Управление по контролю качества продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 2015 году признало комбинацию Тафинлар + Мекинист инновационной терапией для пациентов с прогрессирующим или метастатическим BRAF V600-положительным НМРЛ и в ноябре 2016 года предоставило препаратам право на приоритетное рассмотрение. Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрено в США, Австралии, Канаде и других странах для пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF V600-положительной меланомой.

Во всем мире рак легкого является причиной большего количества смертей, чем рак толстой кишки, молочной и предстательной желез вместе взятых.4 Согласно оценкам каждый год выявляется 1.8 млн новых случаев рака легкого.2 Среди пациентов с НМРЛ примерно у 30% наблюдается мутация, к которой может быть применена существующая таргетная терапия. 5,6,7,8 Медицинские организации рекомендуют проводить генетическое тестирование пациентов с раком легкого, чтобы подобрать подходящую таргетную терапию.9

Приверженность компании «Новартис» к исследованиям в области рака легкого

Исследование онкологического подразделения компании «Новартис» в области таргетной терапии помогло изменить подходы к лечению пациентов, живущих с обусловленным наличием мутации раком легкого. Пациенты с обусловленным наличием мутации НМРЛ могут быть кандидатами на таргетную терапию.6

«Новартис» следует своим обязательствам перед мировым сообществом пациентов с раком легкого, продолжая исследования представленных на рынке методов его лечения, а также изучение экспериментальных соединений, специфичных к геномным биомаркерам НМРЛ.

О комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист

Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в США, ЕС, Австралии, Канаде и других странах.

Тафинлар и Мекинист специфичны к различным киназам семейства серин-треониновых киназ, а именно BRAF и MEK1/2 в сигнальном пути RAS/RAF/MEK/ERK. Данный сигнальный путь вовлечен в развитие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и меланомы, а также в другие виды злокачественных новообразований. При использовании препарата Тафинлар вместе с препаратом Мекинист эта комбинация, как было показано, сильнее замедляет рост опухоли, чем монотерапия. Комбинация Тафинлар + Мекинист в настоящее время исследуется в текущей программе клинических исследований, проводимых по целому ряду типов опухолей в медицинских центрах по всему миру. Профиль безопасности и эффективности комбинации Тафинлар + Мекинист еще не был установлен не по одобренным показаниям.

Также применение препаратов Тафинлар и Мекинист в качестве монотерапии пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в более чем в 40 странах мира, включая США и ЕС.

Важная информация по безопасности комбинации Тафинлар + Мекинист в терапии метастатической меланомы

Комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист может вызывать серьезные побочные эффекты.

Тафинлар в комбинации с препаратом Мекинистом следует использовать только для лечения меланомы с изменением (мутацией) в гене BRAF. Следовательно, врачи должны провести соответствующие диагностические тесты перед началом лечения, поскольку пациенты без мутации гена BRAF, но с мутацией гена RAS, могут подвергаться риску повышенной пролиферации клеток в присутствии ингибитора BRAF.

Врачи должны также рассмотреть другие варианты лечения для своих пациентов, если те ранее прошли монотерапию ингибитором BRAF, так как имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист у этих пациентов ниже.

Когда Тафинлар используется в комбинации с препаратом Мекинист или применяется в виде монотерапии, он может спровоцировать развитие новых случаев рака (как кожи, так и нет). Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае любых новых очагов поражения кожи, изменений уже имеющихся поражений или симптомов других злокачественных новообразований.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать сильное кровотечение и в некоторых случаях привести к смерти. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу и получить медицинскую помощь, если у них появились головные боли, головокружение или слабость, кашель с кровью или сгустками крови, рвота с кровью или рвота, похожая на «кофейную гущу», красный или черный стул, по внешнему виду похожий на смолу, или какие-либо необычные признаки кровотечения.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия любым из этих лекарственных средств может вызвать тяжелые повреждения глаз, которые могут стать причиной слепоты. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления следующих симптомов офтальмологических заболеваний: нечеткость зрения, потеря зрения или другие изменения зрения, видимые цветные точки, ореол (размытые контуры вокруг объектов), боль в глазах, отек или покраснение.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар может быть причиной развития лихорадки, в том числе в тяжелой форме. При комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист лихорадка может возникать чаще или в более тяжелой форме. В некоторых случаях вместе с лихорадкой могут наблюдаться озноб или потрясающий озноб, слишком большая потеря жидкости (обезвоживание), низкое артериальное давление, головокружение или нарушение функции почек. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае развития лихорадки с температурой выше 38.5 °C на фоне терапии препаратом Тафинлар.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может отразиться на насосной функции сердца. Следует проверять функцию сердца пациента до и во время лечения. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления у них каких-либо следующих признаков и симптомов нарушения функции сердца: ощущение сильного сердцебиения или того, что сердце сильно колотится, одышка, отек лодыжек и ног или предобморочное состояние.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар может вызвать нарушение функции почек или их воспаление. Нарушение функции почек чаще развивается у пациентов с лихорадкой или слишком большой потерей жидкости. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу при повышении температуры выше 38.5 °C, сокращении количества мочи, усталости, потере аппетита или ощущении дискомфорта в нижней части живота или спины. Действие препарата Тафинлар не было изучено у пациентов с почечной недостаточностью (определяется как уровень креатинина > 1.5 x верхней границы нормы), поэтому в этом случае следует назначать его с осторожностью.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может стать причиной нарушения функции печени. У пациента может появиться усталость, потеря аппетита, пожелтение кожи, потемнение цвета мочи или дискомфорт в животе. Нарушение функции печени необходимо оценивать при помощи лабораторных анализов крови. При появлении подобных симптомов пациентам необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом. Следует с осторожностью назначать препараты Тафинлар и Мекинист пациентам с нарушением функции печени от умеренной до тяжелой степени.

При комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапии препаратом Мекинист сообщалось о повышении артериального давления у пациентов с изначально существующей гипертонией или без нее. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости контролировать артериальное давление во время лечения препаратом Мекинист и соблюдать стандартную терапию для профилактики потенциальной гипертонии, если это необходимо.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать воспаление легочной ткани. Пациенты должны уведомить своего врача о появлении каких-либо новых или ухудшении имеющихся симптомов, указывающих на проблемы с легкими или нарушение дыхания, включая нехватку воздуха или кашель.

Сыпь является распространенным побочным эффектом применения препарата Тафинлар в комбинации с препаратом Мекинист или только препарата Мекинист. Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может также вызвать другие кожные реакции, которые могут быть серьезными и потребовать госпитализации. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обратиться к врачу при появлении каких-либо следующих симптомов: кожная сыпь, доставляющая беспокойство или непроходящая, акне, покраснение, отек, шелушение кожи, болезненность кожи рук или ног, покраснение кожи.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может стать причиной разрушения мышечной ткани – состояния, известного как рабдомиолиз. Пациенты, испытывающие боль в мышцах, болезненность, слабость или отек мышц, должны немедленно обратиться к лечащему врачу.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар изредка может спровоцировать воспаление поджелудочной железы (панкреатит). При появлении необъяснимых болей в животе необходимо незамедлительно провести обследование пациентов и тщательно контролировать их состояние, если они повторно приступили к терапии препаратом Тафинлар после предыдущего приступа панкреатита.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать появление тромбов в руках или ногах, которые могут оторваться, попасть в легкие и привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении следующих симптомов: боль в груди, внезапная одышка или затрудненное дыхание, боль в ногах с отеком или без, отеки рук или ног, холодные или бледные руки или ноги.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может повысить риск образования сквозного отверстия в желудке или кишечнике (перфорации желудочно-кишечного тракта). Следует с осторожностью проводить монотерапию препаратом Мекинист или в комбинации с препаратом Тафинлар у пациентов с факторами риска желудочно-кишечной перфорации, включая одновременное применение лекарственных средств с признанным риском перфорации желудочно-кишечного тракта.

Прием препаратов Тафинлар и Мекинист беременной женщиной может нанести вред плоду. Применение препарата Тафинлар также способно снизить эффективность гормональных контрацептивов.

Наиболее распространенные побочные эффекты комбинации Тафинлар + Мекинист включают лихорадку, усталость, тошноту, головную боль, озноб, диарею, сыпь, боль в суставах, повышенное артериальное давление, рвоту и кашель. Частота возникновения и тяжесть лихорадки увеличиваются при использовании препарата Мекинист в комбинации с лекарственным средством Тафинлар. Пациенты должны сообщить своему врачу о любой беспокоящей или не проходящей нежелательной реакции. Здесь перечислены не все возможные побочные эффекты комбинации препаратов Тафинлар + Мекинист. Для получения дополнительной информации пациенты могут обратиться к своему врачу или фармацевту.

Пациенты должны принимать комбинацию препаратов Тафинлар + Мекинист в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Пациенты не должны изменять дозу или прекращать прием препаратов Тафинлар + Мекинист без соответствующего указания лечащего врача. Мекинист следует принимать только один раз в день (утром или вечером, в одно время с препаратом Тафинлар). Интервал между приемами первой и второй доз препарата Тафинлар должен составлять около 12 часов. Пациентам следует принимать Тафинлар и Мекинист как минимум за 1 час до или через 2 часа после еды. Не следует восполнять пропущенную дозу препарата Тафинлар в течение 6 часов до приема следующей плановой дозы лекарственного средства. Не открывайте, не раздавливайте и не ломайте капсулы препарата Тафинлар. Не принимайте пропущенную дозу препарата Мекинист в течение 12 часов до приема следующей плановой дозы лекарственного средства.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препаратов Тафинлар и Мекинист.

Заявление об ограничении ответственности

Настоящий пресс-релиз содержит ряд прогностических заявлений. Их смысл передан такими терминами, как «положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения», «будет», «рекомендующее», «мы привержены», «первый шаг», «цель», «с нетерпением ожидаем», «предстоящие», «рекомендация», «обычно», «статус инновационного лекарственного средства», «приоритетное рассмотрение», «продолжая», «исследуемый», «продолжает исследоваться», или аналогичными выражениями либо в форме явного или неявного обсуждения потенциальных новых показаний или изменения инструкций по применению препаратов Тафинлар и Мекинист, либо относительно потенциальных будущих доходов от продаж препаратов Тафинлар и Мекинист как в качестве монотерапии, так и в комбинации. Данные заявления не следует воспринимать в качестве гарантий. Указанные прогностические заявления отражают текущую точку зрения руководства на будущие события, и на эти заявления распространяется действие значительных известных и неизвестных рисков и факторов неопределенности. В случае материализации одного или нескольких из указанных рисков и факторов неопределенности либо в случае неверности связанных с ними допущений возможно значительное отличие фактических результатов от результатов, описанных в данных прогностических заявлениях. Не могут быть даны никакие гарантии в отношении того, что будет подана и одобрена заявка на какие-либо дополнительные показания по применению или изменения маркировки препаратов Тафинлар и Мекинист на каком-либо рынке в какой-либо конкретный момент времени. Также не могут быть даны никакие гарантии в отношении того, что препараты Тафинлар и Мекинист как монотерапия или в комбинации в будущем будут иметь коммерческий успех.

В частности, на ожидания руководства в отношении препаратов Тафинлар и Мекинист могут повлиять, помимо прочего, факторы неопределенности, сопутствующие проведению исследований, в том числе получение непредусмотренных результатов клинических исследований и результаты дополнительного анализа имеющихся клинических данных, общие экономические и промышленные условия, мировые тенденции к сдерживанию затрат на здравоохранение, в том числе продолжающееся давление цен, непредвиденные проблемы производственного характера, непредвиденные результаты патентных споров, способность компании к получению и сохранению права на защиту корпоративной интеллектуальной собственности, а также прочие риски и факторы, которые указаны в действующей версии Формы 20-F компании «Новартис АГ», хранящейся в архиве Государственной комиссии по ценным бумагам и фондовому рынку США. Компания «Новартис» предоставляет информацию в настоящем пресс-релизе по состоянию на конкретную дату и не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо заявлений относительно будущих событий, содержащихся в данном пресс-релизе, в результате получения новой информации, будущих событий или иной информации.

О компании «Новартис»

Компания «Новартис» создает инновационные продукты в сфере здравоохранения, которые отвечают растущим потребностям пациентов и общества в целом. Компания «Новартис», штаб-квартира которой расположена в Базеле, Швейцария, предлагает диверсифицированный портфель лекарственных препаратов для удовлетворения данных запросов: инновационные лекарственные средства, дженерики и биоаналоги более низкой стоимости и офтальмологические средства. В каждой из этих областей компания «Новартис» занимает лидирующую позицию в мире. В 2016 году группа достигла объема продаж 48.5 млрд долл. США, в то время как в направление исследований и разработки группы было вложено около 9.0 млрд долл. США. Компания «Новартис» располагает штатом около 118,000 сотрудников. Продукты «Новартис» продаются примерно в 155 странах по всему миру. Для получения дополнительной информации посетите сайт: http://www.novartis.com.

Для просмотра мультимедийного контента «Новартис» посетите сайт: www.novartis.com/news/media-library

По вопросам, касающимся сайта или регистрации, свяжитесь с

Список литературы

###

Пресс-центр компании «Новартис»

Центральный номер телефона пресс-центра: +41 61 324 2200

Электронный адрес:

Эрик Альтхоф
Пресс-центр компании «Новартис»
+41 61 324 7999 (прямой)
+41 79 593 4202 (мобильный)

Кристен Клейси
Онкологическое подразделение компании «Новартис»
+1 862 778-4763 (прямой)
+1 862 754-1732 (мобильный)

Информация для инвесторов компании «Новартис»
Центральная линия для взаимодействия с инвесторами: +41 61 324 7944
Электронный адрес:

Центральный офис
Самир Шах
Пьер-Мишель Брингер
Томас Хангербюлер
Изабелла Зинк
+41 61 324 7944
+41 61 324 1065
+41 61 324 8425
+41 61 324 7188
Северная Америка
Рихард Пулик
+1 212 830 2448

Инновационная терапевтическая схема, разработанная американскими учеными, стала настоящей революцией в борьбе с меланомой.

«Среди всех злокачественных опухолей кожи меланома является самой агрессивной и занимает первое место по смертности», – рассказывает Джеффри Уэбер, глава исследовательской группы. «Новая комбинация препаратов является шагом по направлению к полному излечению меланомы, включая далеко зашедшие неоперабельные формы».

Речь идет о препаратах траметиниб (торговое название Мекинист) и дабрафениб (Тафинлар). Оба препарата воздействуют на разные звенья одного и того же сигнального внутриклеточного каскада (так называемый MAP-киназный путь). Подробное изучение этого пути в рамках молекулярной онкодерматологии началось совсем недавно и, по счастью, увенчалось грандиозным успехом – оказалось, что MAP-киназный каскад является идеальной мишенью для противоопухолевых препаратов.

Новый режим показан пациентам, у которых опухолевые клетки экспрессируют мутации в особых генах – BRAF V600E и V600K. Считается, что активность именно этих генов приводит к особенно агрессивному росту и метастазированию меланомы.

Ранее был создан класс препаратов, так называемые BRAF-ингибиторы, однако опухоль крайне часто была к ним нечувствительна, и это было серьезной проблемой в сфере лечения меланомы. Применение же новой комбинации позволяет предотвратить развитие опухолевой резистентности у пациентов с вышеупомянутыми мутациями.

«В ходе нашего исследования мы достигали позитивного результата в 76% случаев применения Мекиниста и Тафинлара. Кроме того, оказалось, что побочные эффекты при применении двух препаратов оказывались менее выраженными и случались реже, чем при монотерапии», – рассказывает Уэбер.

Американская FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) одобрила применение этих препаратов по ускоренной процедуре, что случается, когда на анализ экспертам попадает препарат против тяжелых заболеваний, обладающей мощной доказательной базой. Поэтому совсем скоро комбинация будет повсеместно внедрена в клиническую практику на территории Соединенных Штатов.

Будем надеяться, что в России появление этих лекарств также не слишком задержится.

Другая полезнейшая информация об онкологических заболеваниях – на страницах нашего специального проекта «Онко-дозор».

Понравился наш материала? Расскажите друзьям:

Дабрафениб: подробная инструкция, стоимость и отзывы пациентов

Запущенные формы меланомы практически не поддаются лечению. Для терапии некоторых разновидностей этой опухоли разработан высокоселективный препарат Дабрафениб. Выпускается под торговым названием Tafinlar. Он помогает справиться с неоперабельным и метастатирующим раком кожи в том случае, если его развитие связано с мутацией гена BRAF V600.

Активное вещество Тафинлара ингибирует аномальный протеин, в результате чего опухоль прекращает распространяться. При этом улучшается качество и длительность жизни пациента.

О производителе

Tafinlar разработан транснациональной фармацевтической корпорацией Новартис Фарма АГ (Novartis Pharma AG). Компания имеет филиалы в 140 странах мира, а ее штаб-квартира расположена в Швейцарии. На фармацевтическом рынке Европы она занимает второе место.

Компания занимается разработкой, производством и коммерциализацией инновационных и рецептурных препаратов в разных областях медицины — онкологии, неврологии, кардиологии, офтальмологии, дерматологии, иммунологии и некоторых других направлениях.

Лечение пациентов

Тафинлар успешно применяется в онкологии для лечения взрослых больных с запущенной формой меланомы кожи. Однако он подходит не всем пациентам. Перед началом терапии им необходимо пройти генетическое тестирование, которое проводится в молекулярных лабораториях. После изучения пораженных тканей выясняется можно ли применять препарат или нет.

Мутация гена BRAF V600 при меланоме происходит в более 50% всех диагностированных случаев. Отмечается, что такая ситуация возникает, если раком поражены участки кожи, которые не адаптированы к УФ-лучам (закрыты одеждой от солнечного света).

Если затронуты слизистые оболочки, то мутации образуются лишь в пяти процентах. Аномальный ген не находят при поражении глаз.

Препарат принимают в виде монотерапии, либо в сочетании с Траметинибом (Trametinibum). Никакие другие медикаменты, либо иные методы терапии недопустимо совмещать с применением Дарбафениба.

Лечение пациентов данным препаратом может осуществлять врач-онколог, имеющий аккредитацию на проведение молекулярно-таргетной терапии.

Инструкция по применению

В аннотации изложены правила приема медикамента, противопоказания и побочные эффекты, которые необходимо изучить перед началом лечебного курса.

Лекарственная форма

Препарат производится в виде капсул, окрашенных в темно-красный цвет.

Описание и состав

Действующим веществом Тафинлара является дабрафениб в виде мезилата микронизированного. Он представляет собой белый порошок, который фасуют в капсулы. Лекарство имеет две различные дозировки — по 75 или 50 мг. Доза в цифрах указана на корпусе капсулы.

Лекарство упаковывают в пластиковые банки по 120 штук и картонные пачки.

Фармакологическая группа

Входит в группу противоопухолевых средств, подгруппу ингибиторов протеинкиназы.

Механизм действия

Попадая в организм, дабрафениб ингибирует RAF-киназы в позиции V600. Самыми распространенной мутацией считается V600E, когда происходит замена валина глутаминовой кислотой. Нередко выявляется аномалия V600K. Остальные мутации составляют менее 5%.

Мутировавшие гены проявляют высокую активность, которая порождает усиленное копирование раковых клеток. Их блокирование активным веществом устраняет патологический процесс, останавливая разрастание опухоли.

В сочетании с траметинибом возникает синергетический эффект, усиливающий действие препарата. Это вещество блокирует другой путь неограниченного деления клеток — митоген-активируемые киназы (белки МЕК).

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается в кишечнике, биодоступность составляет в среднем 95%. Максимальная концентрация дабрафениба в крови достигается через два часа после проглатывания капсулы. Одновременный прием с пищей значительно замедляет процесс адсорбции активного вещества и его биодоступность.

Дабрафениб метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно через кишечник.

Показания к применению

Tafinlar назначают при неоперабельном метастатическом раке коже (меланоме) в случае возникновения мутации BRAF V600. В сочетании с Траметинибом может применяться при распространенном немелкоклеточном раке легких, имеющем такую же мутацию.

Противопоказания

Медикамент противопоказан следующим группам лиц:

  • больным, не достигшим восемнадцатилетнего возраста;
  • беременным и кормящим женщинам;
  • пациентам, имеющим индивидуальную непереносимость препарата.

При диком типе мутации BRAF V600 дабрафениб не назначают из-за отсутствия необходимых данных о пользе и безопасности лечения.

Применение и дозы

Терапию проводят только после подтверждения информации о мутациях гена. Врач может назначить монотерапию, либо комплексное лечение. Суточная дозировка не меняется из-за присутствия второго медикамента, но может корректироваться доктором из-за наличия побочных эффектов.

Стандартная суточная доза дабрафениба составляет 300 мг, разделенных на 2 приема. Интервал между принятием медикамента составляет 12 часов. Желательно пить лекарство всегда в одно и то же время.

Капсулы проглатывают и запивают водой. Это нужно делать за 1 час до приема пищи, либо через 2 часа после еды. При комбинированной терапии препараты пьют одновременно.

Если пропущенное время приема таблеток составляет более 6 часов, то эту дозу не принимают. Терапию возобновляют со следующего приема. Недопустимо пить две дозы подряд.

При развитии тяжелых побочных реакций врач проводит отмену, либо корректировку лечения (прерывание терапии, снижение дозировки). Исключение составляет новый очаг существующего заболевания и плоскоклеточный рак кожи. В данном случае коррекция не требуется.

Побочные действия

Терапия дабрафенибом наиболее часто сопровождается следующими нежелательными реакциями:

  • лихорадкой, головной болью;
  • тошнотой, рвотой, снижением аппетита;
  • сыпью на коже, в том числе сухостью, зудом;
  • артралгией, болью в спине и конечностях;
  • сильной усталостью;
  • гиперкератозом;
  • кашлем;
  • алопецией;
  • кожными папилломами.

Реже у пациентов встречается плоскоклеточный рак кожи, назофарингит, гипергликемия, кератоакантома, гипонатриемия, запор, увеит, панкреатит, новый очаг меланомы.

Взаимодействие с медикаментами

Тафинлар в той или иной степени может взаимодействовать со множеством различных лекарственных средств. Пациенту рекомендуется сообщать врачу обо всех лекарствах, которые он принимает или планирует принимать.

Необходимо проявлять особую осторожность при одновременном приеме со следующими группами препаратов:

  • нейролептиками;
  • антибиотиками;
  • гормональными контрацептивами;
  • другими противоопухолевыми средствами;
  • блокаторами кальциевых каналов;
  • сердечными гликозидами;
  • противосудорожными медикаментами;
  • снотворными;
  • сатинами;
  • глюкокортикостероидами;
  • иммунодепрессантами;
  • противовирусными средствами от ВИЧ-инфекции;
  • анальгетиками.

Совместимость с алкоголем

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Особые указания

Следует предохраняться от возможной беременности во время терапии, а так же в течение 4 месяцев после отмены таблеток. Необходимо использовать барьерные методы контрацепции, так как медикамент снижает эффективность гормональных средств.

При появлении лихорадки может потребоваться коррекция дозировки. Лечение прерывают, если температура тела поднимается до 38,5 градусов. Комбинированная терапия усиливает частоту и силу данного побочного явления.

При появлении плоскоклеточного рака кожи лечение продолжают по прежней схеме. Пораженный участок иссекается хирургическим путем. Необходимо каждые 2–3 месяца оценивать состояние кожных покровов для выявления новых очагов болезни.

Передозировка

При приеме большой дозы терапевтический курс нужно приостановить. Рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом. При развитии нежелательных реакций проводят симптоматическое лечение.

Условия хранения

Медикамент хранят при комнатной температуре, не превышающей 300 С. Следует оградить детей от доступа к лекарству.

Срок годности

Дата окончания срока годности указана на упаковке.

Прекращение терапии

Прием таблеток прекращается если заболевание продолжает прогрессировать, либо при развитии неприемлемой токсичности.

Аналоги

У препарата Тафинлара нет прямых аналогов, так как он имеет уникальный состав. Для таргетной терапии рака кожи при наличии мутации BRAF применяются некоторые другие медикаменты — Кобиметиниб, Вемурафениб, Траметиниб.

Цена по городам России

В российских аптеках трудно найти Тафинлар. Его можно встретить в Москве, Санкт-Петербурге и ряде других крупных городов. Препарат также заказывают через интернет-магазины, либо у проверенных посредников, которые работают с аптеками Европы. Чаще всего медикамент доставляют из Германии, Дании, Франции.

Интернет-аптеки предлагают Тафинлар 75 мг (120 шт) по цене от 240000 рублей.

Приблизительная цена в Германии за упаковку 120 шт:

  • 50 мг — 5500 евро;
  • 75 мг — 8000;
  • евро.

Отзывы врачей

Павел Петров, онколог

Дабрафениб является высокоселекционным медикаментом, поэтому мощно и точечно воздействует на проблему. В монотерапии он переносится пациентами лучше, чем в составе с Траметинибом. Однако комбинированное лечение считается наиболее эффективным и необходимо в особо тяжелых случаях. В моей практике есть пациенты, которые лечатся Тафинларом. Некоторые из них хорошо переносят препарат, а у других появляются серьезные побочные эффекты. Результаты лечения очень хорошие — раковые клетки перестают беспорядочно делиться, поэтому опухоль не прогрессирует и самочувствие больного улучшается.

Отзывы покупателей

Игорь Понамарев, 52 года

После химиотерапии и облучения не осталось надежды, решил больше не лечиться. На очередном приеме врач посоветовала мне Тафинлар, так как все методы уже были испробованы. Капсулы покупал за рубежом, считаю так надежнее. После тяжелых побочных эффектов предыдущего лечения, Тафинлар оказался вполне приемлемым вариантом. Иногда поднималась температура, болели суставы. Через месяц после лечения появилась сыпь на коже, но в принципе, самочувствие хорошее. Уже видны первые положительные результаты, а значит, есть надежда.

Как защититься от подделки

Дабрафениб, как и любой другой медикамент, следует покупать только в аптеках, которые могут документально подтвердить его подлинность. При заказе через посредников в Европе предоставляются чеки из аптек иностранного государства. Любые другие варианты должны настораживать, так как без сравнения с оригиналом по внешнему виду практически невозможно определить подделку.

Схема лечения таблицей

Изменение (снижение) дозы при развитии нежелательных реакций:

Коррекция Суточная дозировка
Стандартная (на начало терапии) 300 мг
Уменьшение 1 уровня 200 мг
Снижение 2 уровня 150 мг
Уменьшение 3 уровня 100 мг

Коррекция по степени тяжести побочных эффектов:

Тяжесть симптомов Коррекция терапии
1 степень, либо 2 степень с приемлемой переносимостью Без изменений
3, либо 2 степень с сильной непереносимостью Перерыв в лечении до восстановления минимум до 1 степени. Новое назначение корректируют снижением дозы на один уровень.
4 степень Отказ от терапии, либо перерыв до восстановления минимум до 1 степени. Новое назначение корректируют снижением дозы на один уровень.

Условия продажи в аптеках

Для покупки Tafinlar требуется рецепт. При заказе лекарства через посредников рецептурный бланк предъявлять не нужно. Планируя самостоятельную покупку в аптеках Европы, необходимо заранее взять у лечащего доктора рецепт на латинском языке.

Оксана Свиридова

Купить Тафинлар (Дабрафениб) — Цена Tafinlar (Dabrafenib)

Препарат ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Тафинлар используется в онкологической практике для терапии некоторых меланом (кожного рака), которые не подлежат оперативному лечению или имеют метастазирование в других частях тела. ТАФИНЛАР принадлежит к группе препаратов, относящихся к ингибиторам фермента киназы. Действие средства основано на блокировании активности аномального белка, который потенцирует размножение раковых клеток.

Препарат ТАФИНЛАР назначают в т.н. прицельной (target) терапии. Принцип такого лечения состоит в максимально точном воздействии на злокачественные клетки, при этом повреждение нормальных тканей минимально. Препарат тормозит трансдукцию иммунного оповещения, он ингибирует активность протеинов, участвующих в мутации гена BRAF. В связи с этим стало возможным его применение для терапии распространённой меланомы.

Вы можете приобрести препарат Тафинлар по специальной цене при заказе на портале WWW.MED-ATLAS.COM

Стоимость без НДС*

Принцип действия ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Меланома кожи представляет собой чрезвычайно агрессивную злокачественную опухоль. Более чем в 70% меланом наблюдается мутация гена BRAF — BRAF V600E. Назначению препарата должно предшествовать определение BRAF-статуса пациента с меланомой. Активное вещество ТАФИНЛАРА – дабрафениб.

В V600E мутация приводит к аминокислотной замене в положении 600 в BRAF из валина (V) до глутаминовой кислоты (Е). Эта мутация происходит в пределах сегмента активации фермента киназы. Приблизительно 80–90% V600 BRAF генных мутаций являются V600E. Противоопухолевое действие препарата основано на выраженном селективном торможении (ингибировании) RAF-киназ для компонентов изоферментов BRAF V600E.

Кроме мутаций гена BRAF V600E, могут наблюдаться и другие мутации: V600K, а также редкие мутации V600D, V600G и V600R. ТАФИНЛАР в качестве АТФ-конкурентного ингибитора ферментов семейства RAF препятствует росту опухолевой ткани с мутацией гена BRAF V600 in vitro и in vivo.

Клинические исследования

Безопасность TAFINLAR для самостоятельной терапии в качестве монопрепарата оценивали у 586 больных с генной мутацией BRAF V600. Проводилась оценка пациентов с распространённой меланомой, осложнённой метастазами, а также больных с неоперабельными формами, которые получали TAFINLAR 150 мг внутрь дважды в день.

В исследуемой группе были представлены пациенты со средним возрастом 53 года, из них – 60% мужчин и 40% женщин.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями (≥20%) у пациентов, получавших TAFINLAR, (в порядке убывания) были:

  • появление гиперкератом;
  • цефалгия;
  • подъем температуры до фебрильных цифр;
  • боль в суставах;
  • папиллома;
  • алопеция;
  • синдром эритродисезии (PPES).

Побочными реакциями, приводящими к снижению дозы TAFINLAR, стали:

  • лихорадка (9%);
  • PPES (3%);
  • озноб (3%);
  • усталость (2%);
  • цефалгия (2%).

Прочие клинически важные побочные симптомы наблюдались у менее 10% пациентов (N = 586), получавших лечение:

  • желудочно-кишечные расстройства: панкреатит, желудочная диспепсия и др.;
  • болезни иммунной системы (реакции гиперчувствительности);
  • почечные расстройства (интерстициальный нефрит).

Способ применения

ТАФИНЛАР выпускается в виде капсул для перорального применения. Препарат, как правило, принимается дважды в сутки либо за 1 час до, либо через 2 часа после приёма пищи. ТАФИНЛАР, согласно инструкции, рекомендуется для ежедневного употребления каждые 12 часов, в одно и то же время. Не следует применять средство больше или меньше или принимать его чаще, чем предписано врачом. Капсулы нужно глотать целиком, не измельчая и не разжевывая во рту.

Побочные эффекты при приеме ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

ТАФИНЛАР при системном употреблении оказывает выраженное влияние на функцию органов и систем и может вызывать:

  • головную боль;
  • боль в суставах, мышцах, спине;
  • запоры;
  • кашель, насморк, боль в горле;
  • выпадение волос;
  • усталость.

При выраженности симптомов или их чрезмерной продолжительности может понадобиться дополнительная консультация специалиста.

Некоторые побочные эффекты являются очень серьёзными, поэтому при появлении каких-либо из этих симптомов нужно немедленно обратиться к доктору:

  • кожные дефекты, которые кровоточат и длительно не заживают;
  • изменения размера или окраски родимого пятна;
  • сыпь, лихорадка;
  • обморочное состояние;
  • озноб, головокружение;
  • сниженное мочеотделение;
  • отёк конечностей;
  • чрезмерная жажда, полиурия;
  • боль в области глаз, гиперемия и отёк век;
  • сладковатый запах изо рта;
  • светочувствительность, мутность зрения;
  • отёк, болезненность, раздражение кожных покровов ладоней и подошв стоп;
  • боль «под ложечкой» с иррадиацией в спину.

Дабрафениб может вызывать и другие побочные эффекты, кроме того, в некоторых случаях препарат способен увеличивать риск развития новых видов рака кожи. Поэтому при появлении любых неясных симптомов или подозрениях следует советоваться с врачом.

Управление нежелательными явлениями на фоне комбинированной терапии ТАФИНЛАРА® и МЕКИНИСТА®

Комбинация Тафинлара и Мекиниста подробно изучалась в рамках клинических исследований 2 и 3 фазы при участии более чем 600 пациентов.

Наиболее часто отмечались такие нежелательные явления (НЯ), как лихорадка, озноб, утомляемость, артралгия, тошнота, рвота, диарея, головная боль, сыпь, кашель и гипертензия.

Большинство НЯ, наблюдаемых в рамках клинических исследований, имели 1-ю или 2-ю степень тяжести (легкая или средняя степень тяжести). Для их купирования временно прекращали прием препаратов либо модифицировали дозу.

Терапию комбинацией препаратов Тафинлар и Мекинист по причине возникновения НЯ прекратили не более 13% пациентов.

ЛИХОРАДКА

Встречаемость

≤ 53%

Уменьшение дозы

≤ 14%

Прекращение приема

≤ 32%

Отмена препаратов

≤ 3%

ОЗНОБ

Встречаемость

≤ 31%

Уменьшение дозы

≤ 2%

Прекращение приема

≤ 9%

Отмена препаратов

≤ 1%

Купирование лихорадки и озноба

1-й этап. Временное прекращение приема препарата В случае повышения температуры пациента до значений ≥ 38,5°С следует временно прекратить терапию препаратом ТАФИНЛАР.

  • оценить состояние пациентов на наличие признаков и симптомов инфекции.

2-й этап. Купирование Лихорадку следует купировать путем применения соответствующих жаропонижающих средств.

  • рассмотреть возможность применения пероральных кортикостероидов в случае недостаточной эффективности жаропонижающих препаратов.

3-й этап. Возобновление приема препарата Следует возобновить прием препарата ТАФИНЛАР при надлежащей профилактике жаропонижающими средствами либо на том же уровне дозы, либо на один уровень дозы ниже. 4-й этап. Мониторинг Следует отслеживать состояние пациента с целью выявления низкого артериального давления и головокружения – явлений, которые могут возникнуть на фоне лихорадки.

УТОМЛЯЕМОСТЬ

Встречаемость

≤ 27%

Уменьшение дозы

≤ 1%

Прекращение приема

≤ 4%

Отмена препаратов

≤ 1%

Способ купирования

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов.

Рассмотреть возможность назначения лечебной физкультуры, психосоциального вмешательства или лекарственной терапии. При эффективном купировании НЯ (нежелательных явлений) у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

АРТРАЛГИЯ

Встречаемость

≤ 24%

Уменьшение дозы

≤ 1%

Прекращение приема

≤ 2%

Отмена препаратов

≤ 1%

Способ купирования

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения лечения противовоспалительными препаратами (НПВС). В тяжелых случаях возможно назначение системных глюкокортикостероидов.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

ТОШНОТА

Встречаемость

≤ 35%

Уменьшение дозы

≤ 1%

Прекращение приема

≤ 5%

Отмена препаратов

≤ 1%

Способ купирования

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения противорвотных средств.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

РВОТА

Встречаемость

≤ 29%

Уменьшение дозы

≤ 1%

Прекращение приема

≤ 5%

Отмена препаратов

≤ 1%

Способ купирования

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения противорвотных средств.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

ДИАРЕЯ

Встречаемость

≤ 32%

Уменьшение дозы

≤ 1%

Прекращение приема

≤ 4%

Отмена препаратов

0%

Способ купирования

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения противодиарейных средств при слабовыраженных симптомах диареи.

  • при симптомах 2-й степени согласно СТС, которые сохраняются, несмотря на применение противодиарейных средств, рассмотреть возможность прекращения лечения с последующим его возобновлением в той же дозе после улучшения состояния до исходного или до 1-й степени согласно СТС;
  • при симптомах 3-й и выше степени согласно СТС рассмотреть возможность прекращения лечения с последующим его возобновлением в более низкой дозе после улучшения состояния до исходного или до 1-й степени согласно СТС.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

ГОЛОВНАЯ БОЛЬ

Встречаемость

≤ 29%

Уменьшение дозы

0%

Прекращение приема

≤ 2%

Отмена препаратов

0%

Способ купирования

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения безрецептурных препаратов, включая НПВП и парацетамол/ацетаминофен.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

СЫПЬ

Встречаемость

≤ 24%

Уменьшение дозы

≤ 2%

Прекращение приема

≤ 3%

Отмена препаратов

0%

Способ купирования

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность применения:

  • местных стероидных препаратов;
  • гидрокартизоновой мази 1%-ной;
  • местных или пероральных антибиотиков.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

КАШЕЛЬ

Встречаемость

≤ 20%

Уменьшение дозы

0%

Прекращение приема

≤ 1%

Отмена препаратов

0%

Способ купирования

Рассмотреть возможность назначения безрецептурных препаратов, к которым относятся комбинации антигистаминных, противоотечных, противокашлевых и отхаркивающих средств.

В более тяжелых случаях рассмотреть возможность назначения опиоидных и неопиоидных противокашлевых средств.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

ГИПЕРТЕНЗИЯ

Встречаемость

≤ 26%

Уменьшение дозы

≤1%

Прекращение приема

≤ 2%

Отмена препаратов

0%

Способ купирования

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность лечения гипертензии в соответствии с действующими в данном регионе рекомендациями.

Измерять артериальное давление исходно и отслеживать его показатели на протяжении лечения.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

Схема модификации дозы

В случае возникновения связанных с лечением токсических реакций на фоне применения препарата ТАФИНЛАР в комбинации с препаратом МЕКИНИСТ в отношении обоих препаратов следует одновременно принять какие-либо из следующих мер: Уменьшение дозы, временное прекращение приема или Отмена препаратов.

Исключения, при которых модификация дозы требуется только для препарата ТАФИНЛАР, составляют следующие состояния: пирексия, увеит, злокачественные новообразования некожной локализации с положительным результатом исследования на наличие мутации в гене RAS и увеличение интервала QT. Исключения, при которых модификация дозы требуется только для препарата МЕКИНИСТ, составляют следующие состояния: ФВЛЖ, окклюзия вены сетчатки (ОВС), отслоение пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС) и интерстициальная легочная болезнь (ИЛБ) / пневмонит.

Степень тяжести (согласно СТС-АЕ) Тяжесть НЯ Рекомендованная модификация дозы
1-я степень Легкая степень тяжести, симптомы отсутствуют либо имеют слабовыраженный характер, вмешательство не показано Продолжение лечения в соответствии с назначением и отслеживание течения симптомов
2-я степень (переносимая) Средняя степень тяжести, показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство, ограничение соответствующей возрасту активности в повседневной жизни (шкала ADL) Продолжение лечения в соответствии с назначением и отслеживание течения симптомов
3-я степень (переносимая) Средняя степень тяжести, показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство, ограничение соответствующей возрасту активности в повседневной жизни (шкала ADL) Временное прекращение терапии до уменьшения степени токсичности НЯ до 0-1-й степени и снижение дозы препарата на 1 уровень при возобновлении терапии
3-я степень Тяжелое или клинически значимое состояние, но не представляющее непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация или продление госпитализации, инвалидность, ограничение способности к самообслуживанию Временное прекращение терапии до уменьшения степени токсичности НЯ до 0-1-й степени и снижение дозы препарата на 1 уровень при возобновлении терапии
4-я степень Жизнеугрожающие последствия, показано экстренное вмешательство Отмена препарата или временное прекращение терапии до уменьшения степени токсичности НЯ до 0-1-й степени и снижение дозы препарата на 1 уровень при возобновлении терапии

Во время терапии ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Рекомендованная доза препарата составляет 150 мг, принимается перорально дважды в день каждые 12 часов. ТАФИНЛАР используется как самостоятельное средство, а также в комбинации с ТРАМЕТИНИБОМ. Продолжают прием до появления признаков прогрессирования заболевания либо при развитии неприемлемой токсичности.

Если по какой-то причине пропущена доза препарата, необходимо принять лекарство, как только вы вспомните. Однако если до следующей запланированной дозы остаётся менее 6 часов, пропустите приём и продолжайте дальше регулярный график дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропуск препарата.

Прежде чем приступить к приему препарата ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Перед началом приема ТАФИНЛАРА необходимо уведомить врача и/или фармацевта о том:

  • имеется ли аллергия на dabrafenib или другие ингредиенты, входящие в состав препарата;
  • какие препараты, витаминные средства и БАДы вы принимаете или собираетесь начать принимать, поскольку некоторые лекарства могут взаимодействовать с dabrafenib;
  • какие лекарственные травы вы принимаете, особенно если это производные зверобоя;
  • имелись ли нарушения углеводного обмена, сахарный диабет, хронические заболевания печени, почек или любые другие нарушения обмена веществ;
  • имеется или планируется беременность, следует знать, что dabrafenib влияет на сперматогенез и может вызывать бесплодие у мужчин, а у женщин стать причиной дефектов развития плода;
  • принимаете ли гормональные контрацептивы (препарат снижает эффективность действия этих противозачаточных средств);
  • проводите ли или планируете грудное вскармливание (dabrafenib не совместим с лактацией);
  • при планировании операций, в том числе стоматологических манипуляций, необходимо уведомить врача, что вы принимаете dabrafenib.

Где купить ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Если вам нужно купить ТАФИНЛАР, следует учесть, что это новый препарат.
Он был рекомендован FDA и запущен в клиническую онкологическую практику только в 2015 году. Данное средство назначают пациентам в соответствии со строгими предписаниями клинического онколога. Тафинлар купить в аптеке, в Москве, других городах России и странах СНГ практически невозможно. Только врач, имеющий опыт применения target-протоколов в лечении онкологических заболеваний, имеет юридическое право выписывать данное лекарственное средство.

Многие интересуются, где купить ТАФИНЛАР, и какова его цена. ТАФИНЛАР в дозе 75 мг в разных государствах может иметь различную цену. Приобрести лекарство можно в странах, где имеется его официальная регистрация, а врачи имеют аккредитацию на использование клинических протоколов. Таким образом, ТАФИНЛАР будет иметь цену в Москве, соответствующую стоимости препарата в странах Европы, США или Израиля с дополнительными расходами по доставке.

Применение ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR) для лечения других форм рака

Тафинлар, по отзывам специалистов, имеет достаточный потенциал в области лечения злокачественных опухолей, имеющих в своём составе мутацию BRAF V600.

Имеются ли аналогичные средства или заменители ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Дабрафениб, по отзывам специалистов, имеет уникальную формулу, которая делает средство эксклюзивным в своём роде. Вместе с тем, препараты Vemurafenib , Trametinib, Cobimetinib, которые относятся к ингибиторам трансдукции иммунного сигнала, также используются для target-терапии меланомы. Аналогичным образом эти лекарства блокируют активность белков, участвующих в мутации BRAF. С Trametinib ТАФИНЛАР часто применяется совместно в качестве комбинированной прицельной терапии.

Купить ДАБРАФЕНИБ в России

В настоящее время Дабрафениб, как и любой другой препарат, можно купить, не выходя из дому. Для этого достаточно иметь доступ в Интернет. Так, дабрафениб можно купить в Москве, сделав онлайн-заказ. Для того чтобы эффективность противоопухолевого средства была максимальной, перед назначением препарата необходимо определение BRAF-статуса пациента. Подобрать дабрафениб по оптимальной цене можно после предварительной консультации специалиста-онколога, который имеет аккредитацию на использование клинических протоколов target-терапии.

ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR) инструкция по применению

Тафинлар имеет подробную инструкцию по применению, в которой описаны биологическое действие препарата, фармакокинетика и побочные реакции. Основные фармакологические свойства дабрафениба приведены в инструкции, с которой можно ознакомиться, перейдя по ссылке:

Тафинлар®
(Tafinlar)

Лекарственные средства, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4, способны увеличивать или уменьшать концентрацию дабрафениба. Во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, применять альтернативные препараты. У пациентов, которые одновременно с дабрафенибом получают сильные ингибиторы изоферментов CYP2C8 или CYP3A4 (напр., кетоконазол, гемфиброзил, нефазодон, кларитромицин, ритонавир, саквинавир, телитромицин, итраконазол, вориконазол, позаконазол, атазанавир), следует соблюдать осторожность. Применение дабрафениба одновременно с мощными индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4 (напр., рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем (Hypericum perforatum)) следует избегать.

В случае одновременного применения кетоконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) в дозе 400 мг 1 раз в сутки и дабрафениба в дозе 75 мг 2 раза в сутки AUC дабрафениба увеличивалась на 71 %, а Cmax — на 33 % (по сравнению с применением дабрафениба в дозе 75 мг 2 раза в сутки). При одновременном применении указанных препаратов AUC гидрокси- и десметилдабрафениба увеличивалась на 82% и 68% соответственно. AUC карбоксидабрафениба при этом снижалась на 16%.

В случае одновременного применения гемфиброзила (ингибитора изофермента CYP2C8) в дозе 600 мг 2 раза в сутки и дабрафениба в дозе 75 мг 2 раза в сутки AUC дабрафениба увеличивалась на 47%, а Cmax не менялась (по сравнению с применением дабрафениба в дозе 75 мг 2 раза в сутки). На системную экспозицию метаболитов дабрафениба гемфиброзил клинически значимого влияния не оказывал (<13%).

В случае применения рифампицина (индуктора изоферментов CYP3A4/CYP2C8) в дозе 600 мг 1 раз в сутки у пациентов, многократно получавших дабрафениб в дозе 150 мг 2 раза в сутки, Cmax последнего снижалась на 27%, a AUC— на 34%. Значимого изменения AUC гидроксидабрафениба отмечено не было. AUC карбоксидабрафениба увеличивалась на 73%, на AUC десметилдабрафениба уменьшалась на 30%.

В случае применения дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки одновременно с рабепразолом (лекарственным средством, повышающим pH) в дозе 40 мг 1 раз в сутки AUC дабрафениба увеличивалась на 3%, а Cmax уменьшалась на 12%. Подобные изменения AUC и Cmax дабрафениба не считаются клинически значимыми. Снижение биодоступности дабрафениба в случае одновременного применения лекарственных средств, изменяющих pH в верхнем отделе ЖКТ (например, ингибиторов протонной помпы, блокаторов Н2-рецепторов, антацидных средств) не ожидается.

In vitro дабрафениб вызывал дозозависимое увеличение продукции изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. По данным клинического исследования лекарственных взаимодействий Cmax и AUC мидазолама (субстрата изофермента CYP3A4) в случае его однократного приема пациентами, многократно получавшими дабрафениб, снижались соответственно на 47% и 65%.

В случае применения дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки одновременно с варфарином AUCS- и R-варфарина снижалась соответственно на 37% и 33% по сравнению с применением варфарина в отдельности. Cmax S- и R-варфарина увеличивалась соответственно на 18% и 19%.

Вероятно, вступление дабрафениба во взаимодействие со многими лекарственными средствами, которые выводятся за счет метаболизма или активного транспорта. Если терапевтический эффект таких лекарственных средств имеет для пациента существенное значение, а коррекцию дозы трудно осуществить по данным мониторинга оказываемого эффекта или концентрации в плазме, применения таких препаратов следует избегать или применять их с осторожностью. У пациентов, одновременно применяющих индукторы ферментов, увеличен риск поражения печени после приема парацетамола.

Вероятно, что за счет лекарственного взаимодействия дабрафениб будет влиять на многие лекарственные средства, хотя величина эффекта будет варьировать. К лекарственным средствам, на которые может влиять дабрафениб, относятся в числе прочих:

• анальгетики (например, фентанил, метадон);
• антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин);
• противоопухолевые препараты (например, кабазитаксел);
• антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин);
• противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота);
• нейролептики (например, галоперидол);
• блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипини, никардипин, нифедипин, верапамил);
• сердечные гликозиды (например, дигоксин);
• ГКС (например, дексаметазон, метилпреднизолон);
• противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, делавирдин, эфавиренз, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир. саквинавир, типранавир);
• гормональные контрацептивы;
• снотворные средства (например, диазепам, мидазолам, золпидем);
• иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус •статины, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин).

Индукция возникает через 3 дня после начала применения дабрафениба. После отмены дабрафениба индукция ферментов постепенно снижается; при этом концентрации чувствительных субстратов изоферментов CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT) и белков-переносчиков (например, Pgpили MRP-2) могут увеличиваться. Пациенты должны находится под наблюдением для предотвращения развития токсического действия. Может потребоваться коррекция дозы указанных лекарственных средств.

In vitro дабрафениб необратимо ингибирует изофермент CYP3A4. Поэтому в первые несколько дней лечения может наблюдаться преходящее подавление активности изофермента CYP3A4.

In vitro дабрафениб является ингибитором белков-переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, а также BCRP. При применении однократной дозы розувастатина (субстрат ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и BCRP) на фоне многократного применения дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в день у 16 пациентов отмечено незначительное изменение AUC (увеличение на 7%) и увеличение Cmax в 2.6 раза розувастатина. Клиническая значимость увеличения Cmax розувастатина представляется маловероятной. Следует контролировать развитие возможных нежелательных реакций при одновременном применении лекарственного средства с субстратами ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ с узким терапевтическим индексом, принимая во внимание пиковую концентрацию одновременно применяемого препарата.

Многократное одновременное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниба в дозе 2 мг 1 раз/сут приводило к увеличению Cmax и AUC дабрафениба на 16% и 23% соответственно.

Поскольку пища влияет на всасывание дабрафениба, пациенты должны принимать дабрафениб в отдельности или в комбинации с траметинибом по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после еды.

Тафинлар капсулы 75 мг 120 шт.



Тафинлар (Дабрафениб) – это противоопухолевый препарат нового поколения, разработанный в Великобритании и одобренный уже во многих странах. Он предназначен для борьбы с метастатической меланомой, когда проведение операции невозможно.

Действие лекарства направлено на клетки опухоли, происходящие из пигментной ткани. Оно действует в случае наличия мутации гена BRAF, когда происходит неконтролируемое деление раковых клеток.

Препарат применяется отдельно от курса химиотерапии, лучевой терапии, но может использоваться в комбинации с противоопухолевым средством Мекинист.

Состав

Dabrafenib выпускается в форме непрозрачных капсул розового цвета длиной 1,8 см в количестве 50 мл и 75 мл. Каждая содержит активное вещество дабрафениб и вспомогательные ингредиенты – диоксид кремния, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза. Оболочка состоит из красного оксида железа, диоксида титана, гипромеллозы.

Хранить препарат следует при комнатной температуре в пределах 20-25 градусов.

Фармакологическое действие

Tafinlar – это ингибитор киназы, предназначенный для блокировки гена BRAF в патогенных клетках. Этот ген участвует в процессе деления клеток. Когда он находится в патологическом состоянии, клетки опухоли начинают бесконтрольно делиться, способствуя разрастанию меланомы в короткие сроки.

Дабрафениб блокирует ген BRAF, осуществляющий неправильную работу по делению клеток, тем самым останавливая развитие опухоли. Действие препарата сохраняется на 2,5 месяца дольше, чем химиотерапии, побочных эффектов возникает меньше.

Клинические испытания подтвердили эффективность лечения Тафинларом. В них участвовало 152 пациента, средний возраст которых составил 53 года. У всех имелся диагноз неоперабельной меланомы с нарушением гена BRAF. Участники получали дабрафениб два раза в день. Наблюдение осуществлялось в течение 14 месяцев. За это время большинству пациентов удалось добиться положительного результата в виде остановки роста меланомы и уменьшения ее размеров.

Было доказано, что эффективность препарата увеличивается при использовании его вместе с траметинибом.

Тафинлар назначается пациентам с неоперабельной метастатической меланомой с мутацией в гене BRAF, выявленной с помощью специального теста. У 50% больных меланомой встречается такая патология, поэтому лекарство способно помочь большому количеству пациентов без применения химиотерапии и высокой дозы облучения.

Препарат назначается лечащим врачом после проведения обследования на наличие мутации гена BRAF. Он часто используется в комбинации с лекарственным средством Мекинист (Траметиниб).

Дабрафениб имеет ряд противопоказаний, которые нужно учитывать перед назначением терапии. Препарат не применяется для лечения детей до 18 лет, так как его влияние на детский организм не изучено.

Перед приемом лекарства пациентка должна сообщить врачу о возможной беременности. Тогда от терапии Тафинларом лучше отказаться по причине токсичного действия на плод. Чтобы предотвратить беременность во время прохождения лечения, следует применять методы контрацепции. Избегать зачатия необходимо также в течение 4 месяцев после окончания курса.

При грудном вскармливании препарат не назначается – возможны тяжелые побочные реакции для детского организма. Лекарственные вещества выделяются в материнское молоко.

Людям с почечной и печеночной недостаточностью использовать Tafinlar можно, но следует соблюдать осторожность. Это же правило действует при наличии диагноза сахарный диабет.

Препарат не назначается вместе с другими сильными ингибиторами – нефазодоном, кларитромицином, кетоконазолом, гемфиброзилом. Противопоказания касаются сильных индукторов – фенитоина, рифампицина, фенобарбитала, карбамазепина. Совместное применение этих лекарств снижает эффективность дабрафениба.

Побочные эффекты

Тафинлар принимается по назначению врача. Нужно внимательно следить за своим самочувствием после приема предписанной дозы, так как возможны побочные реакции различной степени тяжести. Иногда у пациента наблюдается сильная аллергическая реакция. В таких случаях прием препарата немедленно прекращается, он не применяется вновь.

В большинстве случаев побочные эффекты не выражены сильно и не доставляют больших проблем пациентам. Если самочувствие после приема лекарства сильно ухудшается, можно снизить ежедневную дозу, пока состояние организма не придет в норму.

В данный момент известны следующие побочные эффекты при прохождении лечения Тафинларом:

  • Головокружение, головные боли, общая слабость.
  • Рвота и кашель с кровью.
  • Черный стул с кровью.
  • Боль в руках и ногах, отеки конечностей.
  • Боль в груди, затрудненное дыхание, одышка.
  • Образование тромбов в руках или ногах.
  • Покраснение глаз, ухудшение зрения.
  • Появление лихорадки, повышение давления, озноб.
  • Сильная сыпь на коже, не проходящая долгое время.
  • Анемия, повышение сахара в крови.
  • Выпадение волос.
  • Появление новых раковых опухолей на коже.

Кроме этого, может повлиять на репродуктивную функцию у мужчины и женщины, вызвать проблемы с зачатием в будущем. Препарат должен применяться, если положительный эффект от терапии превышает возможный риск.

Способ применения и дозировка

Тафинлар принимается внутрь по назначению врача в установленной дозе. Капсулы проглатываются целиком, запиваются небольшим количеством воды. Препарат используется два раза в день – утром и вечером по 150 мг. Рекомендуется осуществлять прием лекарства в одно и то же время за час до еды или через два часа после приема пищи.

Если пропущена очередная доза, лекарство можно принять не позднее шести часов до следующего приема или пропустить дозу и принять в обычное время. Рекомендуется соблюдать двенадцатичасовой интервал между дневными дозами препарата.

Если параллельно применяется Траметиниб, то его прием происходит один раз в день с утренней или вечерней дозой Тафинлара.

Продолжительность курса лечения определяет врач. Обычно терапия длится до появления положительных результатов в виде остановки роста меланомы, достижения стойкой ремиссии заболевания или сильно выраженных побочных эффектов.

Нежелательные реакции организма не являются поводом прекращать лечение, если они не опасны для жизни пациента. Существует возможность снижения дозы до 50-100 мг два раза в день и внимательное наблюдение за состоянием больного с диагнозом меланома с мутацией гена BRAF.

Корректировка дозы для людей с почечной и печеночной недостаточностью в легкой форме не требуется. Для пожилых людей после 65 лет назначается общеустановленная доза. Для лечения детей, беременных женщин препарат не используется, из-за недостатка информации о влиянии его веществ на детский организм. Влияние передозировки на организм не изучено. В таком случае нужно срочно связаться с лечащим врачом и пройти обследование.

Купить Тафинлар

Онкологический препарат Тафинлар вы можете купить у нас в аптеке WER.ru. Подробную информацию вам смогут предоставить наши квалифицированные специалисты. Звоните по телефонам, указанным на сайте.

Аналоги препарата дабрафениб* (dabrafenib*)

реклама

Когда Вы принимате это лекарство?
На пустой желудок До еды После еды Во время еды

Представлены синонимы (аналоги) лекарства дабрафениб* (dabrafenib*), взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы

Описание препарата

Дабрафениб* (Dabrafenib*) — Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ со значениями половины максимальной ингибирующей концентрации IC50 для изоферментов BRAF V600E, BRAF V600K и BRAFV 600D, составляющими 0,65 нмоль, 0,5 нмоль и 1,84 нмоль, соответственно. Онкогенные мутации гена BRAFведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAFс высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (примерно в 50 % случаев).
Наиболее часто наблюдающаяся мутация гена BRAF — V600E, а также следующая наиболее распространенная мутация V600K, которые составляют 95 % от мутаций гена BRAF у всех больных раком. В редких случаях могут выявляться другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R.
Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа, IC50 для которых составляют 5,0 нмоль и 3,2 нмоль, соответственно. Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Дабрафениб* (Dabrafenib*), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Дабрафениб* (Dabrafenib*)
Рафинлар
Тафинлар

реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Тафинлар аналоги

Тафинлар инструкция

Фармакодинамика:

Механизм действия

Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ со значениями половины максимальной ингибирующей концентрации IC50 для изоферментов BRAF V600E, BRAF V600K и BRAF V600D, составляющими 0,65 нмоль/л, 0,5 нмоль/л и 1,84нмоль/л, соответственно. Онкогенные мутации гена BRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (примерно в 50 % случаев). Наиболее часто наблюдающаяся мутация гена BRAF — V600E, а также следующая наиболее распространенная мутация V600K, которые составляют 95% от мутаций гена BRAF у всех больных раком. В редких случаях могут выявляться другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R. Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа, IС50 для которых составляют 5,0 нмоль/л и 3,2 нмоль/л, соответственно. Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo.

Фармакокинетика:

Всасывание

Дабрафениб абсорбируется при пероральном применении, максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 2 часа после приема дозы (среднее время). Средняя абсолютная биодоступность дабрафениба при пероральном применении составляет 95 % (90% доверительный интервал: 81-110%). После однократного применения экспозиция дабрафениба Сmах и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается дозозависимо (при дозах от 12 мг до 300 мг), однако после многократного применения (2 раза в сутки) увеличение экспозиции в меньшей степени зависит от дозы. При многократном применении экспозиция дабрафениба несколько снижается, возможно, за счет индукции собственного метаболизма. Среднее соотношение кумуляции AUC день 18 / день 1 составило 0,73. После приема дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки среднее геометрическое Сmах, AUQ(0-τ) и концентрация перед приемом дозы (Сτ) составили 1478 нг/мл, 4341 нг×час/мл и 26 нг/мл, соответственно. Прием дабрафениба во время еды снижает его биодоступность (Сmах и AUC уменьшаются на 51% и 31%, соответственно) и замедляет всасывание по сравнению с приемом дабрафениба натощак.

Распределение

Дабрафениб связывается с белками плазмы крови (степень связывания составляет 99,7%). Кажущийся объем распределения составляет 70,3 л.

Метаболизм

Первый этап метаболизма дабрафениба — образование гидроксидабрафениба, катализируемое изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Затем гидроксидабрафениб окисляется до карбоксидабрафениба с помощью изофермента CYP3A4. Карбоксидабрафениб может подвергнуться неферментативному декарбоксилированию с образованием дезметилдабрафениба. Карбоксидабрафениб экскретируется в желчь и мочу. Дезметилдабрафениб может также образовываться и реабсорбироваться в кишечнике. Дезметилдабрафениб окисляется изоферментом CYP3A4. Конечный период полувыведения гидроксидабрафениба соответствует периоду полувыведения исходного соединения (10 часов), тогда как карбокси- и дезметил- метаболиты дабрафениба характеризуются более длительным периодом полувыведения (21-22 часа). После повторного приема препарата соотношение средних AUC метаболита и исходного соединения, дабрафениба, составили 0,9, 11 и 0,7 для гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафениба, соответственно. Судя по экспозиции, относительной активности и фармакокинетическим свойствам, гидрокси- и дезметилдабрафениб, вероятно, имеют важное значение в реализации клинической эффективности дабрафениба; активность карбоксидабрафениба, вероятнее всего, не играет значительной роли.

Выведение

Конечный период полувыведения дабрафениба после перорального применения — 8 часов (в связи с удлинением терминальной фазы). Клиренс дабрафениба составляет 17,0 л/ч после однократного применения и 34,4 л/ч через 2 недели при приеме 2 раза в день. Основной путь элиминации после перорального применения — выведение через кишечник (71% дозы, меченой радиоактивной меткой). При выведении почками выделяется лишь 23% дозы, меченой радиоактивной меткой.