Синдрома прадера вилли

Содержание

Синдром Прадера-Вилли: причины развития, проявления, диагностика, как лечить, прогноз

Синдром Прадера-Вилли – это наследственное генетическое нарушение, возникающее из-за отсутствия отцовской копии или дисомии участка 15 хромосомы. Кариотип 46 XX или ХУ, 15q-11-13. Аномалия была открыта в 1956 году Прадером, Вилли, Зиглером, Фанкони и Лабхартом. Существует еще одно похожее заболевание – синдром Ангельмана, но в этом случае поражены материнские гены. Оба нарушения неизлечимы.

Причины возникновения синдрома

Болезнь развивается из-за нарушения нормальной работы участка q11—13 15 пары хромосом. СПВ может возникнуть вследствие поражения только отцовской хромосомы.

К причинам развития заболевания относят:

  • Утрату участка q11—13 гаметы отца. Встречается примерно у 70% людей.
  • Отсутствие копии 15 хромосомы отца и дисомию хромосом матери. Наблюдается в 20% случаев.
  • У 5% заболевших происходит дезактивация у плода из-за метилирования отцовской хромосомы на участке q11—13.

Принято считать, что СПВ носит единичный спорадический характер. Но некоторые ученые все же относят опасный синдром к аутосомно-доминантному нарушению.

Вследствие того, что при синдроме Прадера-Вилли происходит поражение отцовской хромосомы и вся ее работа нарушается, наблюдается усиленное отложение в подкожно-жировой клетчатке. Также затрудняется обмен половых гормонов, а значит, здоровое функционирование половых органов становится невозможным, появляются различные аномалии в строении органов репродуктивной системы.

Больные СПВ люди предрасположены к образованию злокачественных опухолей из-за генетически заложенной слабой защиты ДНК.

Симптомы синдрома Прадера-Вилли

Наличие нарушения можно обнаружить уже на ранних сроках беременности. Плод не только малоподвижен, но и неправильно расположен, возможна его асфиксия или гипотрофия. Иногда встречается многоводие. Также у беременной женщины меняется уровень гонадотропина. Дети часто рождаются недоношенными, они склонны к ягодичному предлежанию. На основании данных показателей специалисты должны провести дополнительную диагностику.

В младенческом возрасте при синдроме Прадера-Вилли у ребенка ослаблен мышечный тонус, нарушена координация движений, часто встречается вывих бедра. Иногда у малыша отсутствует сосательный и глотательный рефлекс, поэтому питание возможно только посредством зонда. В редких случаях нарушается дыхание, становится необходима искусственная вентиляция легких.

Дети, больные синдромом, регулярно испытывают сонливость, апатию, усталость. Часто они упрямы, враждебны и агрессивны.

Уже в младенческом возрасте становится заметна дисморфия черепа и акромикрия рук и ног, которая проявляется:

  1. Косоглазием;
  2. Миндалевидным разрезом глаз;
  3. Большой переносицей;
  4. Вытянутой формой черепа;
  5. Маленьким ртом или узкой верхней губой;
  6. Нарушением пигментации радужки глаз, кожного покрова и волос;
  7. Низким расположением ушей.

По мере развития заболевания у человека наблюдаются:

  • Болезни позвоночника: сколиоз и остеохондроз;
  • Повышенный аппетит, и, следовательно, излишний вес;
  • Болезни полости рта: кариес, гингивит;
  • Отставание в умственном развитии;
  • Атаксии;
  • Спазмы мышц;
  • Позднее репродуктивное созревание.

изменения конечностей при СПВ

Уже в подростковом возрасте дети с симптомом Прадера-Вилли не похожи на своих сверстников. Для больных характерен:

  1. Невысокий рост и лишний вес;
  2. Отставание в речевом развитии;
  3. Излишняя гибкость;
  4. Неспособность к обучению.

У детей с СПВ коэффициент развития не превышает 80 единиц, в то время, как норма составляет 85-115 единиц. Однако у них весьма развито воображение, ребята умеют писать и читать, но из-за небольшого набора слов, которыми они владеют, их речевые способности все-таки отстают от нормы. Математика и каллиграфия даются с трудом.

Психическое состояние у больных обычно нестабильно. Регулярные вспышки агрессии, гнева и истерики сменяются дружелюбностью. Для таких детей характерен невроз навязчивых состояний, галлюцинации, депрессии, иногда встречается дерматиломания – сдирание кожи на теле.

Пациенты страдают из-за нарушения работы гипоталамуса. Вследствие этого появляется недоразвитие яичников и яичек, а, следовательно, нарушается выработка гормонов. Это также приводит к недостаточному пигментированию кожи, глаз и волос. У ребенка появляется бесконечное чувство голода, начинается ожирение. Отложение жира происходит обычно в области бедер и живота.

Диагностика СПВ

Диагностика болезни на начальных ее стадиях позволяет предотвратить развитие некоторых ее симптомов:

  • Терапия, начатая на ранней стадии, вырабатывает у ребенка правильное пищевое поведение;
  • Если до 18 месяца жизни специалисты стали корректировать соотношение гормонов роста, телосложение малыша будет развиваться правильно, как и у здорового человека.

Обычно диагноз ставят на основании внешних и внутренних симптомов. У младенцев заболевание предполагается при 5 набранных баллах по специальной шкале, у детей старше 3 лет – при 8 (4 из них должны являться большими признаками).

Большие признаки, равные одному баллу:

  • Периодические трудности с кормлением новорожденного;
  • Задержка в познавательном развитии до 5-6 лет;
  • Особые черты лица: миндалевидный разрез глаз, небольшой рот, узкая верхняя губа;
  • Гипотония мышц, выявленная еще в возрасте от 1 до 3 лет;
  • Изменения в строении органов репродуктивной системы;
  • Развитие ожирения.

Малые признаки (0,5 балла):

  • Недостаточная активность плода;
  • Аномалии рефракции;
  • Поражение кожных покровов;
  • Пониженная пигментация радужки глаза, волос и кожного покрова;
  • Густая слюна;
  • Невысокий рост;
  • Непропорциональные конечности;
  • Проблемы со сном;
  • Психические отклонения в поведении;
  • Нарушение артикуляции.

Помимо вышеперечисленных критериев для точного определения диагноза следует провести кариотипирование и определить наличие различных модификаций на уровне 15 хромосомы. Также используют ДНК-маркеры и метод прометафазного анализа.

Часто патология становится заметной уже во время ультразвукового исследования беременности. Специалист замечает увеличение околоплодных вод, гипоксию плода или его нестандартное расположение. При малейших подозрениях на наличие нарушения будущей маме придется пройти перинатальную диагностику, включающую генетическое тестирование и анализ крови на уровень гонадотропина. Также для определения синдрома необходимо применить специальные молекулярно-генетические маркеры.

Дети, больные СПВ, мало двигаются, нередко крадут продукты, прячут еду и, даже несмотря на недавний перекус, постоянно остаются голодными. В таком случае появляется угроза возникновения апноэ – остановки дыхания во сне, опасной возможным смертельным исходом.

Лечение СПВ

К сожалению, даже в 21 веке болезнь не поддается терапии. Специалисты могут только облегчить больному протекание заболевания. Например, если у младенца появились проблемы с дыханием, врачи переводят его на искусственную вентиляцию легких. В случае нарушения глотания – пациенту назначают энтеральное питание через специальный зонд. При пониженном тонусе мышц необходим лечебный массаж или физиопроцедуры.

В редких случаях больным необходим психиатр. Психологическая помощь особенно нужна детям с отставанием психо-эмоционального развития и речи.

Также регулярно следует замещать хорионический гонадотропин. Чтобы стимулировать своевременное половое развитие, нужно принимать гормональные препараты, а мальчикам еще и провести низведение яичек.

Детям с данным синдромом необходимо регулярно вводить соматотропин. Он избавит человека от постоянного чувства голода, а значит предотвратит появление ожирения и поможет увеличить набор мышечной массы. Но в любом случае за аппетитом ребенка обязательно должны следить родители, а иногда и диетолог.

Окружающим малыша взрослым необходимо понимать, что его здоровье напрямую зависит от питания. И если еще в дошкольном возрасте можно практически не ограничивать рацион ребенка, то уже в младшем школьном – необходимо обеспечить диету с низким содержанием жиров, калорийность которой не должна превышать ежедневные траты. В период активного лечения при выявленном ожирении – до 1000 ккал.

Желательно спрятать от ребенка все продукты, либо закрыть холодильник на замок. Дети с синдромом Прадера-Вилли должны много двигаться, заниматься различными видами спорта и как можно чаще выходить на вечерние прогулки. Им необходимо состоять на учете у невролога и эндокринолога.

Потребности людей с СПВ

Любой человек рано или поздно нуждается в оказании медицинской помощи, лечении различных заболеваний и укреплении своего иммунитета и здоровья в целом. Больные синдромом Прадера-Вилли не становятся исключением. Но зачастую пациенты встречаются со следующими барьерами на пути к здоровью:

  1. Трудностями в общении и понимании с окружающими;
  2. Недостаточной мобильности вследствие ожирения;
  3. Расстройствами психики;
  4. Малыми знаниями общества о заболевании;
  5. Отсутствием специальных школ для детей с СПВ.

Осложнения

Сам синдром Прадера-Вилли обычно не опасен для жизни человека. Своевременная терапия помогает людям дожить, как минимум, до 60 лет. Но если лечение отсутствует или назначено неверно, могут появиться следующие осложнения:

  • Сердечная недостаточность;
  • Сахарный диабет;
  • Болезни позвоночника;
  • Злокачественные опухоли, в т.ч. лейкозы;
  • Заболевания органов дыхания и нервной системы, (особенно опасна остановка дыхания во время сна);
  • Разрушение хрящей из-за избыточного веса.

Профилактика

Предотвратить врожденное заболевание невозможно, главное в этом случае – не допустить появления осложнений. Лечение синдрома следует начать как можно раньше, тогда ребенку будет проще приспособиться к обучению в школе и к жизни в обществе.

К профилактике заболевания можно отнести медико-генетические консультации семей, у которых есть предрасположенность к возникновению синдрома. Будущим родителям необходимо провести дородовое генетическое исследование, которое поможет определить особенности строения хромосом плода.

Чтобы улучшить жизнь ребенка с СПВ, следует обеспечить постоянное сотрудничество специалистов медицинских учреждений, родителей и самого малыша.

Прогноз

Чаще всего прогноз непосредственно определяется наличием заболеваний сердца, органов дыхания, почек и состоянием работы эндокринной системы. По сформировавшейся статистике продолжительность жизни людей с синдромом Прадера-Вилли, проводивших недостаточно активное лечение, составляет около 30 лет. Но также известно много случаев, когда люди проживали 50-60 лет. Главное – состоять на учете у врача, выполнять его предписания, регулярно проходить все необходимые исследования.

Синдром Прадера-Вилли — редкое наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка хромосомы 15q11-13. В этом участке хромосомы 15 находятся гены, в регуляции которых задействован геномный импринтинг. Большинство случаев является спорадическими, для редких описанных семейных случаев характерно неменделевское наследование. Частота встречаемости — 1 : 12 000-15 000 живорождённых младенцев.

Общие сведения

Впервые синдром Прадера-Вилли упоминается Лэнгдоном Дауном в 1887 г. при описании 14-летней пациентки, страдающей задержкой роста, ожирением, снижением умственной деятельности и функции яичников (гипогонадизмом). Лэнгдом Даун назвал это заболевание полисарцией.

Классическое описание синдрома появилось в 1956 г. благодаря исследованиям пациентов с подобным фенотипом, проведенным швейцарскими педиатрами Андреа Прадером, Гвидо Фанкони, Генрихом Вилли и терапевтом Алексисом Лабхартом.

В 1965 г. был выявлен синдром Ангельмана, при котором мутации в этом же генетическом регионе (15q11-13) затрагивают не отцовскую, а материнскую копию хромосомы.

В 1981 г. при изучении 15-й хромосомы Ледбеттер и соавторы определили регион хромосомы, который при мутациях является причиной синдрома Прадера – Вилли.

Частота распространения заболевания колеблется от 1 к 10 000 до 1 к 25 000 новорожденных.

Заболевание одинаково часто наблюдается у мальчиков и девочек, и является основной генетически обусловленной причиной ожирения у лиц старше 1 года. Национальность и раса на распространенность заболевания не влияют.

Генетический механизм На сегодняшний день точно установлено, что при данной патологии 15-я хромосома повреждается в сегментах от q11.2 до q13. То же самое происходит при синдроме Ангельмана. Однако данное заболевание характеризуется совершенно иными симптомами. Подобный диссонанс могут объяснить лишь только таким явлением в генетической науке, как геномный импринтинг, а также унипарентальная дисомия. При унипарентальной дисомии обе хромосомы наследуются лишь от одного родителя, но для того чтобы это произошло, на генный материал должны влиять определенные биохимические факторы. Этот факт установлен при помощи прометафазных анализов и ДНК-маркирования некоторых локусов данной хромосомы. Синдром Прадера-Вилли обусловлен двумя основными механизмами: микроделецией 15-й хромосомы, полученной от отца, и идиосомией материнских хромосом, обе из которых получены от матери. При геномном импринтинге изменения фенотипа зависят от того, в чьих хромосомах – отца или матери — произошла экспрессия.

Симптоматика

Симптомы у синдрома Прадера-Вилли различные, меняются в зависимости от возрастной категории больного.

Внутриутробно патологическое состояние имеет такие признаки:

  • пониженная активность движений плода;
  • необычное расположение;
  • многоводие.

Сразу после рождения симптоматика следующая:

  • ягодичное предлежание плода;
  • пониженное давление;
  • снижение сосательного рефлекса;
  • затрудненное дыхание.

В детстве у ребенка отмечают такие состояния:

  • заторможенное развитие навыка речи;
  • поражение зубов кариесом;
  • угнетенная координация движений;
  • употребление большого количества пищи;
  • быстрый набор лишнего веса;
  • проблемы со сном;
  • сколиоз;
  • половое созревание наступает позже обычного;
  • невысокий рост;
  • задержка интеллектуального развития;
  • задержка психомоторного развития;
  • чрезмерная гибкость.

Признаки в совершеннолетнем возрасте:

  • бесплодие;
  • небольшое количество волос в области лобка;
  • ожирение;
  • склонность к сахарному диабету.

Обобщенная симптоматика внешних отличий у взрослых людей включает:

  • нос больших размеров, широкий;
  • узкие пальцы на руках;
  • конечности маленького размера;
  • присутствует гиперчувствительность кожного покрова;
  • большое количество избыточного веса;
  • лоб высокий и узкий;
  • кожный покров и волосы более светлого оттенка по сравнению с родственниками.

Наблюдается задержка моторного и полового развития.

Диагностические мероприятия

Ранняя диагностика синдрома Прадера-Вилли и последующее лечение позволяют улучшить прогноз развития заболевания. Диагноз ставится, как правило, на основе клинических проявлений болезни, но на сегодняшний день часто используется генетическое тестирование, которое специалисты рекомендуют в первую очередь для новорожденных. Это обусловлено тем фактом, что у детей наличие синдрома определить намного труднее, поскольку невозможно проверить их способности, позволяющие проводить диагностику синдрома Прадера-Вилли по клиническим проявлениям. Генетическое тестирование проводится методом ДНК-метилирования с целью выяснения, присутствуют ли на 15 хромосоме отклонения, приводящие к возникновению заболевания. Данный способ диагностики синдрома Прадера-Вилли помогает выявить 97% случаев болезни. Стоит также отметить, что часто заболевание диагностируется неправильно, поскольку его нередко путают с синдромом Дауна, который встречается гораздо чаще. К тому же такой характерный признак синдрома Прадера-Вилли, как ожирение, может присутствовать также при синдроме Дауна. По этой причине огромное число случаев болезни остаются не выявленными.

Лечение

Поскольку синдром Прадера — Вилли относится к врожденным генетическим аномалиям, специфические способы его лечения отсутствуют.

Терапия направлена на нормализацию обмена жиров и углеводов, а также на устранение симптомов заболевания.

При лечении больных используются:

  • диетотерапия, включающая учет калорийности пищи и контроль за режимом питания;
  • оральные гипогликемические препараты для лечения сахарного диабета;
  • кломифен, восстанавливающий секрецию гонадотропинов и половых стероидов;
  • гормон роста.

На раннем этапе заболевания при гипотонусе назначается массаж.

При выявлении нарушений биоэнергетического обмена назначаются витамины (Е, С, В2, тиамин, витамин РР), коэнзим Q10, улучшающий кровообращение циннаризин.

Медикаментозное лечение дополняется занятиями с логопедом и дефектологом.

Дети с синдромом Прадера – Вилли постоянно находятся под наблюдением эндокринолога, невролога, психотерапевта и офтальмолога.

Среди людей, у которых имеется синдром, значительно повышены показатели соматической заболеваемости, затруднено общение, возникает потребность в специфической помощи, обусловленной особенностями их заболевания. Они могут не понимать, зачем необходимо заботиться о своем здоровье. Если состояние удовлетворительно и больной чувствует себя хорошо, качество жизни его улучшается. Необходимо устранить следующие факторы: Повышенный риск внезапной смерти. Вероятность заболеваения. Увеличение количества факторов, которые определяют материальное благополучие. Недостаточный доступ к оздоровительным услугам и медицинскому обслуживанию. Люди с патологией Прадера-Вилли имеют особые потребности, обусловленные их основным заболеванием. Они нуждаются в особой терапии острых и хронических патологий, в помощи в укреплении общего здоровья и т. д. Их потребности должны быть удовлетворяться в специальных учреждениях, обеспечивающих медицинскую помощь, которая, в свою очередь, может состоять в лечении основного заболевания и соматических нарушений, связанных с основной патологией.

Какова продолжительность жизни с синдромом Прадера-Вилли? Данное заболевание часто приводит к снижению длительности жизни больных до 60 лет. Однако прогноз на выздоровление таких людей весьма неутешительный. В статье было представлено подробное описание синдрома Прадера-Вилли. Теперь вы знаете, что это за патология.

Синдром Прадера-Вилли – редкая генетическая проблема, характеризующаяся утратой отцовской 15-й хромосомы. Подобный дефект сопровождается развитием признаков гипогонадизма, ожирения и умственной отсталости. Первые симптомы заболевания проявляются еще в младенческом возрасте, зачастую усугубляясь по мере роста и развития ребенка. Диагностика патологии основана на оценке функции эндокринной системы в сочетании со специфическими признаками расстройства. Лечение носит симптоматический характер и направлено на снижение интенсивности проявлений болезни, а также профилактику возникновения осложнений.

Общие сведения о синдроме Вилли-Прадера

Первое упоминание о патологии датируется 1887 годом. Лэнгдон Даун описал девочку-подростка, у которой отмечалась задержка физического развития, гипогонадизм и ожирение. Первоначально болезнь получила название «полисарция». Полноценную характеристику синдрому дали швейцарские врачи Прадер, Вилли и Лабхарт в 1956 году. Позднее в ходе глубокого изучения, доктора определили и точную локализацию генетической мутации, которая приводила к возникновению заболевания у детей. Они также связали изменения с синдромом Ангельмана. Оба расстройства провоцируются дефектом в строении 15 хромосомы. При этом в одном случае аномалия формируется в материнской копии, а в другом – в отцовской. Патология была названа синдромом Вилли-Прадера в честь врачей, внесших самый большой вклад в ее изучение. Болезнь относится к числу редких, так как ее распространенность колеблется в пределах одного случая на 10–25 тысяч новорожденных. Половой или расовой предрасположенности не установлено.

Формы и признаки недуга

В генетике принято дифференцировать несколько дефектов кариотипа, приводящих к развитию синдрома Прадера-Вилли. Они обуславливают интенсивность проявления симптомов заболевания. Различают следующие формы:

  1. Самым распространенным является фенотип, при котором происходит утрата отцовской копии хромосомы в процессе деления клеток. Он диагностируется у 70% пациентов и сопряжен с классическими признаками поражения, включающими гипофункцию половых желез, ожирение и умственную отсталость.
  2. У четвери пациентов кариотип формируется вследствие однородительской материнской дисомии. Это означает, что в ходе внутриутробного развития плод получает 15-ю хромосому только от женщины, а мужская генетическая информация утрачивается. Данный фенотип сопряжен с легким течением расстройства. Ребенок имеет более развитые интеллектуальные способности, а также меньше отстает в росте.
  3. Самый редкий вариант дефекта представляет собой результат транслокации участков хромосом, сочетающийся с нарушением процесса импринтинга при делении клеток. Подобная аномалия сопряжена с максимальной интенсивностью клинических проявлений. При этом у детей также значительно повышается риск развития опасных осложнений, включающих пороки сердца.

Симптомы синдрома Прадера-Вилли регистрируются еще во время беременности. Косвенными признаками развития патологии считают малую активность плода и его неправильное расположение. Отмечается также многоводие и изменение уровня гонадотропина у будущей матери. Дальнейшие проявления синдрома зависят от возраста пациента.

У детей

Уже в первые месяцы после рождения заболевание дает о себе знать. Малыши страдают от выраженной гипотонии мышц, зачастую диагностируется вывих бедра на фоне врожденной дисплазии сустава. У детей с синдромом Прадера-Вилли отмечают также снижение сосательного и глотательного рефлекса, вплоть до их полного отсутствия. В течение нескольких месяцев способность пить грудное молоко может спонтанно восстанавливаться. Пациенты с заболеванием имеют различные деформации лица и конечностей, включающие микроцефалию, недоразвитость ушных хрящей, а также непропорционально уменьшенные стопы и кисти. Характерными чертами синдрома Прадера-Вилли считается и гипогонадизм, особенно заметный у мальчиков. Пациенты зачастую крипторхи, у них недоразвиты мошонка и половой член. Девочки также страдают от снижения функции половых желез, однако данные признаки редко заметны до подросткового возраста. По мере развития ребенка становятся очевидны интеллектуальные отклонения, проявляющиеся плохой обучаемостью, малым словарным запасом и другими речевыми нарушениями. В тяжелых случаях пациенты также страдают от неврологического дефицита, у них отмечаются симптомы сбоев в работе сердца и респираторной системы.

В подростковом возрасте

Наибольшей интенсивности клинические проявления синдрома Вилли-Прадера достигают к пубертатному периоду. Это связано с выраженными отличиями больных от сверстников, проходящих этап полового созревания. Подростки с патологией отстают в развитии, а также страдают от выраженного ожирения. Симптомы гипогонадизма усиливаются. У девочек откладывается наступление менархе – первой менструации, вплоть до ее полного отсутствия, не увеличивается грудь. Мальчики же имеют женоподобную фигуру. Рост детей остается ниже среднего. Интеллектуальные способности больных снижены, однако сохраняется умение читать и писать. Словарный запас постепенно увеличивается, хотя дети все еще имеют трудности с вербальным выражением мыслей. Подростки страдают от повышенной тревожности и нервной возбудимости. Подобные особенности поведения в сочетании со специфической внешностью приводят к возникновению трудностей в процессе социализации таких детей.

Возможные осложнения

В ряде случаев у пациентов регистрируются тяжелые последствия развития синдрома Прадера-Вилли. Малыши с заболеванием могут страдать от врожденных пороков сердца, которые несут угрозу их жизни и здоровью. Неврологический дефицит сопряжен с развитием судорог, которые требуют адекватного контроля, а в ряде случаев и госпитализации ребенка в специализированные медицинские центры. Распространены эпизоды диагностики у пациентов сахарного диабета, который ассоциирован с ожирением, формирующимся на фоне метаболических нарушений. Избыточный вес негативно сказывается и на состоянии опорно-двигательного аппарата. У детей усугубляются деформации позвоночника, они страдают от боли вследствие неадекватной нагрузки на суставы. Пациенты предрасположены к развитию онкологических процессов. Однако синдром Прадера-Вилли при адекватном лечении существенно не влияет на продолжительность жизни человека.

Причины развития

Патология имеет генетическую природу, то есть связана с возникновением мутаций в хромосомном наборе человека. Развитие специфических клинических признаков вызвано нарушением функции фрагментов ДНК, поскольку отцовская информация отсутствует. В результате подобных изменений отмечается сбой в формировании половых желез. В процессе роста и развития плода происходит проявление последствий гипогонадизма, которые и включают в себя деформации скелета, сбои обмена веществ.

Методы диагностики

Подтверждение расстройства начинается с осмотра. Врач собирает подробный анамнез. Наличие у родственников любых хромосомных аномалий говорит в пользу формирования генетического дефекта. Диагноз ставится на основании специфической клинической картины синдрома Прадера-Вилли, а также результатов кариотипирования пациента. Для выявления сопутствующих патологий и составления дальнейшей терапии проводятся стандартные анализы крови и УЗИ, позволяющие сделать фото внутренних органов, оценить их структуру и размеры.

Специфических методов борьбы с патологией не разработано. Данная проблема связана с генетической основой заболевания. Лечение синдрома Прадера-Вилли носит симптоматический характер и направлено как на корректировку сформировавшихся нарушений, так и на профилактику развития осложнений.

В младенчестве пациентам зачастую требуется зондовое питание, а также проведение искусственной вентиляции легких при наличии респираторной недостаточности. При выявлении гипотонуса используются массажные техники и физиотерапия, позволяющие поддержать опорно-двигательный аппарат.

В ходе взросления детям назначаются гормональные средства. Применяются препараты соматотропина, тестостерона и эстрогена в зависимости от пола пациента. Лечебные мероприятия направлены также на своевременную и интенсивную социализацию детей. Она предполагает общение с психиатром, посещение логопеда и дефектолога. Длительность терапии индивидуальна и зависит от степени выраженности изменений. В ряде случаев проводится оперативное вмешательство по коррекции дефектов опорно-двигательного аппарата. Хирургические техники используются и при выявлении врожденных пороков сердца. В реабилитационный период применяются различные медикаментозные средства. Назначаются адреноблокаторы, такие как «Энап», ноотропы, к которым относится «Пирацетам» и седативные вещества, например, «Персен».

В младенчестве врачи рекомендуют уделять особое внимание обеспечению полноценного питания. Это необходимо для адекватного роста малыша и развития внутренних органов. С данной целью устанавливаются графики кормления, а также используются специальные приспособления, облегчающие процесс сосания у детей со сниженными рефлексами. Характерной чертой синдрома Вилли-Прадера является временность проблем с питанием, однако в ряде случаев ребенку требуется установка назогастрального зонда. При этом важным условием адекватного кормления является и контроль калорийности рациона, особенно в период активного роста. Консультация диетолога поможет правильно составить ежедневное меню ребенка, что необходимо для профилактики ожирения. Широко используются и витаминно-минеральные добавки, обеспечивающие правильное развитие опорно-двигательного аппарата.

Для снижения интенсивности когнитивных нарушений рекомендуются специальные стимулирующие техники. Они направлены на совершенствование мелкой моторики и речевых навыков. Важным этапом лечения являются и упражнения, которые позволяют укреплять мышцы и способствуют уменьшению проявления гипотонии.

По мере взросления пациента требуется приучение ребенка к контролю собственного питания. Это связано с постоянным чувством голода на фоне эндокринных нарушений. Необходимо соблюдение четкого режима приема пищи, а также ограничение размеров порций.

Особые потребности пациентов с синдромом

Больные нуждаются в посторонней помощи и поддержке во многих аспектах жизни. Семья должна способствовать взаимодействию ребенка с социумом, а также поощрять регулярные физические нагрузки. Многие пациенты нуждаются в общении с психотерапевтом для коррекции когнитивных нарушений, агрессии и других неврологических дефектов.

Прогноз и профилактика

Исход заболевания зависит от тяжести его клинических проявлений, а также своевременности оказания медицинской помощи. При отсутствии пороков сердца, нарушения функции почек и легких пациенты доживают до преклонного возраста при условии адекватного лечения.

Специфических методов профилактики недуга не разработано. Предупреждение формирования патологии основано на генетическом анализе кариотипа будущих родителей и правильном планировании беременности.

Отзывы

Антон, 29 лет, г. Москва

У моего сына синдром Прадера-Вилли. Это генетическая проблема, в результате чего дети подвержены ожирению, снижается функция половых желез, а также интеллектуальные способности. Проблемы выявили вовремя, сейчас ребенок проходит гормональную терапию, которая позволяет предотвратить дальнейшее усугубление симптомов.

Яна, 20 лет, г. Волгоград

Сестра родилась с синдромом Прадера-Вилли. Заболевание генетическое и приводит к недоразвитости половых желез, умственной отсталости и физическим недостаткам. Врачи заподозрили неладное еще тогда, когда мама была беременна. В 5 лет диагноз подтвердился. Сейчас сестра занимается с психологом, пьет гормональные препараты.

Синдром Прадера-Вилли: как заподозрить симптомы генетической болезни

Синдром Прадера-Вилли — генетическое заболевание, возникающее в результате появления мутации в 15 хромосоме отца.

Различные варианты изменения генетического материала отца, приводящие к развитию заболевания (М — мать, О — отец)

К аномалиям относятся:

  • делеция участка генов. Это значит, что данные гены в процессе развития половой клетки были утрачены. Вероятность рождения в семье двух детей с данной патологией менее 1%.
  • Материнская однородительская дисомия (ОРД). Ребенок в процессе эмбрионального развития получает две хромосомы от матери и ни одной от отца. Риск повторной аномалии у второго ребенка составляет также около 1%.
  • Импринтинг-мутация. При наличии генетического материала от обоих родителей активность материнского подавляет экспрессию генов отца, в результате ребенок имеет только одну функционирующую хромосому. Опасность повторной мутации составляет до 50%.

Примечание. Кроме синдрома Прадера-Вилли, существует схожий синдром Ангельмана. Отличие данной болезни заключается в том, что описанные нарушения происходят не в отцовской, а в материнской хромосоме.

Патогенез данного заболевания до конца не изучен, однако при анализе клинической картины было замечено, что большинство симптомов возникают в результате нарушения функции гипоталамуса.

Клиническая картина

Первые симптомы синдрома Прадера-Вилли появляются еще до родов. Первым сигналом становится наличие многоводия. Диагноз ставится при помощи УЗ исследования. Следствие большого количества околоплодных вод — неправильное расположение ребенка в матке.

Наблюдается поперечное (а) или косое (б) положение плода, что делает невозможным роды через естественные родовые пути

Важно! Необходимо помнить, что, кроме синдрома Прадера-Вилли, еще ряд заболеваний могут вызывать многоводие, например, инфекционные, резус-конфликт, пороки развития и другое. Данный симптом не является высокоспецифичным.

В неонатальном периоде ребенок будет отличаться вялостью, слабым криком, плохим сосанием. Все это связано с гипотонией мышц.

Из-за слабости дыхательной мускулатуры ребенок может испытывать затруднение дыхания

До начала полового созревания синдром Прадера-Вилли у детей проявляется задержкой умственного и физического развития. Ребенок испытывает трудности в обучении, быстро утомляется.

Главными признаками этой патологии в младшем школьном возрасте является развитие косоглазия, искривления позвоночника, избыточного веса, плохих зубов

В возрасте 10 — 15 лет клиническими симптомами становятся:

  • задержка полового развития;
  • гипогонадизм;
  • отставание в росте;
  • ожирение.

Важно! Большинство людей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, имеют легкую умственную отсталость (около 40%). У 5% пациентов — средний уровень интеллекта. 20% имеют пограничные значения IQ между нормой и задержкой. Глубокой умственной отсталостью страдают менее 1%.

Внешний вид взрослого человека: это низкие, тучные, полные люди. Конечности короткие с маленькими пальцами. Кожа с множеством растяжек, ранимая.

Причиной массивного ожирения считается повышенный уровень грелина. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и отвечает за чувство голода. Чем выше его уровень, тем сильнее хочется есть. У людей с синдромом Прадера-Вилли количество грелина в несколько раз увеличено, что делает их склонными к перееданию.

Примечание. Первые признаки ожирения появляются еще в возрасте около 2-х лет.

Из-за нарушения работы гипоталамуса не происходит достаточной стимуляции гипофиза, и уровень гормонов роста и половых весьма низок. Это приводит к бесплодию из-за недоразвития репродуктивной системы, а также к отсутствию ростового толчка.

Несмотря на большое количество симптомов, диагноз синдрома Прадера-Вилли ставится довольно редко. По статистике около 2/3 людей, имеющих данную генетическую аномалию, остаются без должного медицинского заключения.

Наиболее ранняя диагностика проводится на дородовом этапе. Однако для нее необходимы строгие показания, например, наличие детей или близких родственников с данной болезнью, многоводие.

Для забора клеток плода проводится амниоцентез. В результате получают амниотическую жидкость. Диагноз ставится после проведения генетического анализа методом ДНК-метилирования.

Важно! Амниоцентез — это инвазивный метод диагностики, который имеет ряд осложнений вплоть до выкидыша или преждевременных родов. Поэтому надо тщательно взвесить необходимость данного исследования.

Диагноз синдрома Прадера-Вилли обычно устанавливается клинически уже в возрасте около 10-12 лет. К этому времени формируется определенный габитус (внешний вид) ребенка, а также начинается задержка роста и полового развития. Подтверждается клинический диагноз генетическим анализом.

Синдром Прадера-Вилли, как и любое генетическое заболевание, неизлечим. Однако возможно уменьшение проявления клинических симптомов и улучшение качества жизни пациента. При ранней постановке диагноза начинается коррекция роста и полового развития с помощью синтетических аналогов соматотропина и половых гормонов.

Также важно не допустить развития ожирения. Дети переводятся на низкокалорийное сбалансированное питание.

Для борьбы с гипотонией мышц проводится физиотерапия и массаж. Для коррекции проблем с дыханием, особенно в ночное время, используется аппарат вспомогательной назальной вентиляции легких.

Важно! Дети должны получать психологическую поддержку от родителей в вопросах адаптации в детском коллективе и обучении.

Продолжительность жизни людей с синдромом Прадера-Вилли зависит от различных факторов. В первую очередь — от количества избыточного веса. В среднем люди, страдающие от данной болезни, доживают до 60 и более лет, однако ожирение может привести к ранней гибели от сердечно-сосудистых заболеваний, а также из-за нарушений дыхания. Поэтому люди с данным заболеванием должны регулярно наблюдаться у врачей и придерживаться строгой диеты.

Синдром Прадера — Вилли: причины, симптомы и лечение

Синдром Прадера-Вилли – это сложное генетическое заболевание, которое характеризуется низким телосложением, задержкой умственного развития или трудностями в обучении, неполноценным половым развитием. Пациенты имеют определенные проблемы в поведении. В них низкий тонус мышц. Больные синдромом Прадера-Вилли имеют неудержимое желание постоянно есть, что, рядом со сниженной потребностью в калориях, приводит к ожирению.

Причины возникновение синдрома Прадера-Вилли

  • 2 Симптомы синдрома Прадера-Вилли
  • 3 Если у ребенка синдром Прадера-Вилли
  • 4 Синдром Прадера-Вилли причины
  • 5 Синдром Прадера-Вилли симптомы
  • 6 Синдром Прадера-Вилли диагностика
  • 7 Синдром Прадера-Вилли лечение
  • 8 Синдром Прадера-Вилли прогноз
  • 9 Причины возникновения ожирения
  • 10 Сопутствующие медицинские состояния и болезни
  • 11 Сопутствующие эндокринные нарушения
  • 12 Влияние медицинских препаратов
  • 13 Факторы риска
    • 13.1 Образ жизни
    • 13.2 Возраст
    • 13.3 Влияние среды
    • 13.4 Наследственная предрасположенность
    • 13.5 Расовая и этническая принадлежность, пол
  • 14 Признаки, симптомы и осложнения
  • 15 Диагностика
  • Причины возникновение синдрома Прадера-Вилли

    Возникновение синдрома Прадера-Вилли связано с микроаномалией 15 хромосомы, которые, преимущественно, случается спонтанно.

    Синдром Прадера-Вилли возникает из-за отсутствия нескольких генов на одной из хромосом, которые в частности, отвечают за правильное функционирование гипоталамуса. Эту проблему активно исследуют в лабораториях всего мира, так как понимание данного синдрома не только поможет людям с синдромом Прадера-Вилли, но и разрешит глубже понять механизмы возникновения ожирения, задержки умственного развития или проблем с поведением у других.

    В США 1 из 14000 людей имеет синдром Прадера-Вилли, а у новорожденных это заболевание встречается еще чаще. Синдром Прадера-Вилли является одним из 10 самых распространенных генетических заболеваний и основной генетической причиной ожирения.

    Новорожденных с данным синдромом часто описывают, как “вялых” деток, которые не могут активно сосать материнское молоко, чтобы получить все необходимые питательные вещества через сниженный тонус мышц (гипотонию). Очень часто их кормят через зонд на протяжении первых нескольких месяцев после рождения, пока они не смогут контролировать мышцы. Позднее, ближе к дошкольному возрасту, у детей с синдромом Прадера-Вилли появляется повышенный интерес к пище, и они быстро набирают лишний вес, если не ограничивать калории.

    Симптомы синдрома Прадера-Вилли

    Больные на данный синдром имеют дефект в части мозга (гипоталамусе), что отвечает за голод и ощущение сытости. Такие люди никогда не ощущают себя целиком сытыми, поэтому имеют постоянное желание есть. Вдобавок, больные с синдромом Прадера-Вилли нуждаются в меньшем количестве калорий, чем здоровые для поддержки нормального веса. Ожирение является основной причиной трудного течения болезни и смерти при синдроме Прадера-Вилли. Как и для всех людей, ожирение при данном синдроме может привести к повышению артериального давления, проблем с дыханием, диабета, и т.п..

    К сожалению, таблетки, которые снижают аппетит, помогают больным синдромом Прадера-Вилли лишь временно. Большинство больных вся жизнь должны придерживаться низкокалорийной диеты и иметь ограниченный доступ к пище. Например, много семей вынуждены закрывать кухни и холодильники на замок.

    Я знаю многие люди, которые едят много и имеют ожирение. Как узнать, или в них нет синдрома Прадера-Вилли?

    С данным синдромом связанное не только ожирение. Больные имеют характерную внешность, проблемы с речью, трудности в обучении, задержку умственного развития, и еще ряд проблем. Эти признаки должны быть присутствующими, когда клинически диагностируется синдром Прадера-Вилли. Специальные генетические тесты могут подтвердить этот диагноз.

    Кроме того, что больные на этот синдром иногда используют любые экстремальные попытки достать пищу, они часто являются раздраженными, упрямыми, жестокими, любят спорить, имеют навязчивые мысли и поступки. С такими людьми нужно вести себя осторожно и использовать специальные технологии для коррекции характера и поведения, иногда нужна медикаментозная терапия.

    Синдром Прадера-Вилли усложняет все аспекты развития языка и речь. Когда интеллектуальные способности являются ограниченными, рецептивная и экспрессивная речи поднимается, и способность правильно произносить отдельные звуки (артикуляция) также страдает.

    Такие проблемы с речью у больных на данный синдром могут возникать в связи с нейромоторними проблемами, такими как гипотония (низкий тонус мышц). Гипотония влияет на скорость речи, качество звуков, способность координировать движениями языка, губ, челюстей и небо. Поэтому речь в больных синдромом Прадера-Вилли может быть замедленным, невыразительным и/или гнусавым. В таких случаях пациентам следует заниматься с логопедами за специальными методиками для улучшения качества речи.

    Если у ребенка синдром Прадера-Вилли

    Дети с синдромом Прадера-Вилли могут посещать школу, охотно принимать участие в коллективной деятельности, получать работу, даже далеко от дома. Однако, они постоянно нуждаются в посторонней помощи. В школьном возрасте они нуждаются в специальных методиках обучения и программам для улучшения речи, постоянного контролирования в приемах пищи. Хотя большинство больных синдромом Прадера-Вилли умирают в подростковом или молодом возрасте, теоретически считается, что, если не допустить развития ожирения, то можно вести нормальную жизнь.

    Синдром Прадера-Вилли причины

    Данное заболевание характеризуется отсутствием или не экспрессированием семи генов из пятнадцатой хромосомы, унаследованной от отца. Синдром Прадера-Вилли отмечается при изменениях в отцовской хромосоме, а в случае изменения материнской хромосомы наблюдается синдром Ангельмана.

    В генном наборе, вызывающем возникновение синдрома Прадера-Вилли, копия гена, полученная от отца, активно функционирует, а материнская нет. Это значит, что когда большинство людей содержат одну рабочую копию данных генов, то больные с синдромом Прадера-Вилли живут без такой копии.

    Синдром Прадера-Вилли симптомы

    Для данного заболевания характерна дисплазия тазобедренных суставов, гипотонус (пониженный мышечный тонус), ожирение (предпосылки к перееданию возникают к 2-м годам). Страдающие синдромом Прадера-Вилли имеют пониженную координацию движений, а также низкую плотность костей, являются обладателями маленьких стоп и кистей, низкого роста, склонны ко сну, косоглазию, имеют искривление позвоночника. Для таких людей свойственна густая слюна, гипогонадизм (понижение функций половых желёз), наличие плохих зубов, бесплодие. Больные характеризуются задержкой психического, а также речевого развития, отставанием полового созревания и испытывают сложности в овладении навыками моторики.

    Синдром Прадера-Вилли и признаки этого заболевания визуально отмечаются большой переносицей, узким и высоким лбом, миндалевидными глазами, узкими губами. Все эти признаки и симптомы не проявляются на одном больном. Зачастую у пациентов встречается до пяти вышеуказанных признаков.

    Синдром Прадера-Вилли диагностика

    Данное заболевание можно диагностировать еще до рождения. Об этом говорит низкая подвижность плода или зачастую неправильное положение ребенка, а также многоводие (амниотическая жидкость в чрезмерном количестве).

    Синдром Прадера-Вилли зачастую диагностируется после генетического анализа. Этот анализ делают новорождённым с гипотонусом (пониженным мышечным тонусом). Иногда врачи ошибаются и диагностируют синдром Дауна или миопатию. Признаки диагностирования заболевания после рождения включают: рождение через кесарево сечение, ягодичное предлежание плода, гипотония, летаргия, слабый сосательный рефлекс по причине ослабленного мышечного тонуса малыша, трудности с дыханием, гипогонадизм.

    Дети с синдромом Прадера-Вилли похожи между собой, поэтому опытный генетик сразу диагностирует болезнь, даже не дожидаясь результатов исследования крови.

    Синдром Прадера-Вилли и синдром Ангельмана

    На сегодняшний день известна еще одна болезнь, которую относят к сестринскому заболеванию синдрома Прадера Вилли. Эта болезнь получила название Ангельмана. Для нее свойственна мутация в материнском генетическом материале. Результаты большинства независимых исследований говорят о таких причинах возникновения этой болезни, как мутация в гене. Продуктом этого гена является ферментный компонент всей сложной системы деградации белков. Это заболевание названо именем педиатра из Британии Гарри Ангельмана, описавшего его в 1965 году.

    Синдром Прадера-Вилли лечение

    Заболевание, являясь врождённой генетической аномалией, остается до конца не изученным и способы его лечения так и не разработаны.

    Как же лечить синдром Прадера-Вилли? Все же существуют некоторые лечебные мероприятия, позволяющие повысить качество жизни людей. К примеру, дети с гипотонусом нуждаются в массаже, а также других видах специальной терапии. Показано использование специальных методик, позволяющих улучшить развитие ребёнка, а также занятия с дефектологом и логопедом. Детям 7-ми, 8-ми, 9-ти лет с синдромом Прадера-Вилли назначаются гормоны роста, также показана гормональная терапия с использованием гонадотропинов.

    Синдром Прадера-Вилли у мальчиков проявляется в гипогонадизме, микропении, а также крипторхизме (не опущении яичек). В такой ситуации врачи рекомендуют или ждать, пока яички самостоятельно опустятся, или рекомендуют хирургическое вмешательство с гормонотерапией. Чтобы откорректировать повышение веса назначается диета, ограничивающая количество углеводов и жиров. Если ожирение уже имеется, то следует отслеживать количество, а также качество пищи, которое поглощается больным с синдромом Прадера-Вилли. Для таких людей свойственен волчий аппетит. Возможно осложнение течения заболевания апноэ, характеризующееся задержкой дыхания во сне.

    Синдром Прадера-Вилли прогноз

    При планировании второго ребенка у этих самых родителей возможен повторный риск возникновения данного заболевания. Это зависит от механизма, вызывающего генетический сбой. Риск составляет меньше 1 % в тех случаях, когда первый ребёнок имеет делецию гена или однородительскую партеногенетическую дисомию. Риск составляет до 50 %, при условии, если сбой вызван мутацией. Риск до 25 % остается при транслокации родительских хромосом. В любом случае родителям необходимо сделать генетическое обследование.

    Синдром Прадера-Вилли и его прогноз зачастую сохраняет задержку речевого, а также психического развития. Исследования, проведенные Фрим и Керфс, показали, что 5 % больных имеют коэффициент интеллекта, соответствующий среднему уровню. Это приравнивается к 85-ти и более баллов по шкале IQ. 27 % больных имеет уровень интеллекта на грани среднего, который исчисляется 70-85 баллами. 34 % больных имеет уровень интеллекта соответствующий 50-70 баллам. 27 % больных пребывает на уровне среднего отставания и исчисляются 35-70 баллами. 5 % больных имеют сильное отставание и набирают 20-35 баллов, а менее 1 % имеют значительное отставание. Другие исследования имеют данные, что 40 % больных показывают средний или сниженный интеллект.

    Обычно дети с синдромом Прадера-Вилли обладают хорошей долговременной и зрительной памятью. Они способны научиться читать, обладают пассивным, богатым словарём, однако их собственная речь зачастую хуже, чем ее понимание. Также страдает и не соответствует возрастным стандартам слуховая память, навыки письма и математические навыки, кратковременная слуховая и зрительная память.

    Синдром Прадера-Вилли зачастую сопровождается повышенным аппетитом, поскольку у заболевших повышается в крови уровень гормона грелина. Для больных типична пониженная концентрация соматолиберина. Одни связывают это с 15-ой хромосомой, имеющей связь с гипоталамусом. Другие данные свидетельствуют о снижении общего числа клеток, а также окситоцин содержащих клеток в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Но что интересно имеются данные, которые говорят об обратном: вскрытие умерших с этим заболеванием зачастую не показывает дефектов гипоталамуса.

    Причины возникновения ожирения

    Основные причины:

    • энергетический дисбаланс,
    • генетические отклонения,
    • эндокринные заболевания,
    • прием некоторых препаратов,
    • окружающая среда.

    Дисбаланс распределения поступающей с пищей энергии заставляет организм запасать жиры. Потребляемые с продуктами калории должны коррелировать с энергетическими затратами на дыхание, терморегуляцию, движение, мыслительную деятельность.

    Вариантов воспользоваться калориями из белков, жиров, углеводов у организма два:

    • использовать мгновенно для базовых функций, активной работы;
    • запасти для будущих нужд (сахара откладываются в виде гликогена в печени и мышцах, жиры — в виде триглицеридов в жировой ткани).

    Количество поступающей энергии зависит не только от калорийности, но и от способа приготовления, временного промежутка между приемами пищи.

    Существует три типа жировой ткани: белая, бурая, бежевая.

    Белый жир запасается в подкожной области ягодиц, бедер, живота и возле почек. Он выполняет:

    • запасающую функцию;
    • регуляторную функцию — участвует в производстве гормонов, отвечающих за аппетит, насыщение;
    • выделение воспалительных медиаторов (если их выделяется много — есть риск осложнений).

    Бурый жир запасается в верхней части грудной клетки младенцев (до 5 % от веса). Служит для быстрого превращения энергии в тепло (адипоциты структурно отличаются). Выделяет активные вещества при воспалительных процессах. Есть и у взрослых (шея, область грудной клетки).

    Бежевый жир — шея, плечи, спина, грудь, брюшная полость. Напоминает по строению бурую ткань. «Специализируется» на терморегуляторной функции. Адипоциты в условиях холода могут трансформироваться из «неактивных» белых в бурые и бежевые, но молекулярные механизмы этого не изучены.

    Сопутствующие медицинские состояния и болезни

    Генетические болезни с симптомом «ожирение»:

    • синдром Прадера — Вилли;
    • синдром Барде — Бидля;
    • синдром Альстрёма;
    • синдром Коэна.

    Изучение этих синдромов помогает ученым лучше понять процессы, лежащие в формировании избыточных жировых отложений.

    Сопутствующие эндокринные нарушения

    Гормоны участвуют в процессе энергетического обмена. Опухоли, нарушения систем, влияющие на их продукцию, могут приводить к ожирению:

    • Гипотиреоз. Состояние обусловлено низким уровнем гормонов щитовидной железы. Это сопровождается снижением скорости метаболизма, увеличением веса даже при снижении количества потребляемых калорий. Организм человека с гипотиреозом неэффективно использует жир для теплообразования, температура тела — пониженная.
    • Синдром Иценко — Кушинга. Состояние вызывают естественные причины или прием лекарств. Характеризуется высоким уровнем глюкокортикоидов (кортизола надпочечников в основном), провоцирующих хронический стресс. У человека возрастает аппетит, что неизменно приводит к усиленному запасанию калориями.
    • Опухоли (злокачественные и доброкачественные). Например, врожденная краниофарингиома, развивающаяся вблизи участков, отвечающих за чувство голода, приводит к тяжелой степени ожирения.

    Органы ЖКТ (желудок, кишечник, поджелудочная железа) и жировая ткань сигнализируют головному мозгу о голоде гормонами: инулином, лептином, глюкагоноподобным пептидом-1 (GLP-1), пептидом YY, грелином.

    Влияние медицинских препаратов

    К лекарствам, оказывающим влияние на вес, относят: нейролептики, антидепрессанты, противоэпилептические, антигипергликемические средства.Прекращать прием препаратов без одобрения врача нельзя! Но замена формы лекарства или прием аналога могут снизить воздействие — этот аспект и следует обсудить со специалистом.

    Факторы риска

    На вес человека влияют две группы факторов. Условно выделяют:

    • изменяемые: образ жизни, привычки, окружающая среда;
    • неизменяемые: возраст, семейный анамнез, отягощенная наследственность, раса, этническая принадлежность, пол.

    Образ жизни

    Гиподинамия, неправильный режим питания, сна, хроническое стрессовое воздействие — основные факторы формирования ожирения по причине нездоровых привычек.

    Основные слагаемые неправильного питания:

    • потребление излишка калорий;
    • пища с обилием насыщенных и транс-жиров;
    • употребление продуктов с подсластителями/сахарами.

    У людей с высоким ИМТ отмечается нехватка сна. Взаимосвязь между сном и распределением калорий подтверждается исследованиями: его недостаток влияет на секрецию гормонов, контролирующих аппетит.

    Острый стресс может вызвать потерю аппетита в первое время. При переходе в хроническую фазу происходит увеличение выделения кортизола, что, как описано выше, и вызывает постоянное чувство голода и набор веса.

    Возраст

    За последние 40 лет количество подростков с ожирением возросло в 10 раз. У некоторых народностей детское ожирение встречается чаще (по статистике). Риск увеличения веса растет с возрастом. Отмечается тенденция роста случаев, когда люди со здоровым ИМТ начинают набирать вес в молодом и среднем возрасте. Это происходит до 60–65 лет, после чего начинает превалировать потеря веса.

    Влияние среды

    К факторам окружения, увеличивающим риски, относятся:

    • положение в обществе (социально-экономический статус, доходы);
    • инфраструктурные особенности места проживания — доступ к местам отдыха, наличие вблизи ресторанов быстрого питания и т. п.;
    • небезопасная среда (экология): воздействие реагентов, признанных обезогенами (обладают эффектом долгосрочного воздействия на целые поколения — циклические соединения, компоненты табачного дыма, пестициды), влияющих на продукцию гормонов.

    Наследственная предрасположенность

    Присутствие определенных (одинаковых) участков кода ДНК в семьях, страдающих от избыточного веса, — научный факт, подтвержденный генетическими исследованиями.

    Пищевые привычки во время беременности отражаются на здоровье ребенка, сказываются на его склонности к полноте в будущем. ДНК сперматозоидов меняется в зависимости от условий, состояния здоровья мужчины. Приобретенное ожирение передается от отцов детям на генетическом уровне!

    Расовая и этническая принадлежность, пол

    Глобальный анализ показал, что ожирение наиболее характерно для чернокожего населения, далее следуют латиноамериканцы, а затем — представители европеоидной расы. Этот ряд справедлив как для мужчин, так и для женщин. У азиатов самые низкие показатели ИМТ. Некоторые народности несут в геноме нехарактерные последовательности, увеличивающие риски (о. Самоа).

    Ожирение чаще возникает у женщин, если сравнивать представителей одной этнической группы. Такая высокая частота связана со сложной эндокринной регуляцией, обусловленной задачей деторождения. Показатели выше из-за частой встречаемости синдрома поликистозных яичников (СПКЯ; у до 20 % женщин репродуктивного возраста), приводящего к их увеличению, нарушениям овуляции, снижению фертильности. Однако женщины запасают меньше «вредного» жира, такого как абдоминальный и висцеральный, характерного для мужчин.

    Признаки, симптомы и осложнения

    Высокое значение ИМТ, признаки нездорового распределения жира (параметры фигуры) являются основными диагностическими показателями. Расположение жировых отложений влияет на риск осложнений. Так, накопление висцерального жира, окружающего органы внутри брюшной полости, оказывает большее влияние на хронизацию воспалительных заболеваний. Высвобождая воспалительные факторы, он приводит к устойчивости организма к инсулину, провоцирует изменения в печени, активирует опухолевые процессы. Этот механизм у пациентов с ожирением находится пока на стадии исследования.

    Осложнения:

    • метаболический синдром;
    • диабет 2-го типа;
    • высокий уровень холестерина, триглицеридов в крови;
    • заболевания сердца, сосудов (гипертония, атеросклероз, инсульт);
    • респираторные заболевания (обструктивное апноэ во время сна, астма, синдром ожирения-гиповентиляции — синдром Пиквика);
    • боли в спине;
    • остеоартрит (воспаление вызывает повреждение хряща и кости сустава);
    • неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП);
    • недержание мочи (ожирение ослабляет мышцы таза, характерно в большей степени для женщин);
    • болезни желчного пузыря;
    • депрессия,
    • эмоциональные проблемы (низкая самооценка детей);
    • раковые заболевания (пищевода, толстого и тонкого кишечника, яичников, желчного пузыря, молочной железы, печени).

    Измерение ИМТ рекомендовано проходить не реже одного раза в год. Расчет производится отдельно для взрослых и детей с учетом текущего веса, роста, возраста, пола.

    Для детей (процентили): низкий вес — < 5, здоровый вес — 5–85, избыточный вес — 85–95, ожирение — 95.

    Процентиль — это процент детей из общей выборки, набравших столько же или меньше баллов, чем конкретный ребенок — для детей этот показатель более применим, так как велики возрастные различия. Детский калькулятор сложен. Лучший вариант представлен на сайте CDC — Центра по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, USA).

    Обратите внимание, детским и подростковым калькулятором нужно пользоваться до 19 лет включительно. Формулу для взрослых применяют только с 20 лет.

    Для взрослых (показатель ИМТ): низкий вес — < 18.5, здоровый вес — 18.5–24.9, избыточный вес — 25–29.9, ожирение — 30 и более.

    Калькулятор ИМТ

    Рост, см

    Формы

    В 2000 г. на основе патогенеза исследователи (Олаецер и др.) выделили три фенотипа синдрома Прадера – Вилли:

    • типичный фенотип синдрома Прадера- Вилли, развивающийся при делеции отцовской копии хромосомы;
    • более легкий фенотип, отличающийся лучше развитой познавательной функцией (развивается при унипарентной материнской дисомии);
    • выраженный фенотип с большим количеством сердечных патологий, развивающийся при материнской унипарентной дисомии и мозаичной 15 трисомии.

    Синдром Прадера — Вилли возникает в результате нарушений функции участка q11—13 15-й пары хромосом (участок PWS-AS, ассоциированный с синдромами Прадера — Вилли и Ангельмана).

    Развитие синдрома Прадера – Вилли всегда связано с хромосомой отцовского происхождения.

    Заболевание развивается при:

    • Делеции (утрате) региона q11—13 отцовской гаметы (выявляется в 70 % случаев).
    • Полном отсутствии отцовской копии 15-й хромосомы и ее замене дуплицированной материнской копией (материнская дисомия). Наблюдается у 20 % пациентов.
    • Функциональной дезактивации у плода в результате метилирования (модификации молекулы без изменения нуклеотидной последовательности ДНК) структурно нормального участка q11—13 отцовской хромосомы. Встречается у 5 % больных.

    Авторы первого описания синдрома на основе проведенных наблюдений предполагали, что заболевание носит аутосомно-рецессивный тип наследования. Впоследствии наблюдавшиеся семейные случаи патологии дали основание предполагать аутосомно-доминантный тип наследования, однако большинство описанных случаев носило спорадический характер.

    Дальнейшие исследования позволили установить, что синдром Прадера – Вилли у детей связан либо с транслокациями (хромосомными перестройками, при которых разные хромосомы обмениваются своими фрагментами), либо с мозаицизмом (наличии в тканях клеток, которые различаются генетически).

    Наличие микроделеции 15 хромосомы при синдроме Прадера – Вилли было установлено в 1987 г., а молекулярно-генетические методы исследования позволили выявить роль геномного импринтинга и унипарентальной дисомии в развитии заболевания.

    Долгое время считалось, что экспрессия (преобразование наследственной информации в белок или РНК) генов матери и отца равноценна, однако выявленный феномен геномного импринтинга продемонстрировал наличие избирательной экспрессии некоторых локусов хромосом в зависимости от их отцовского или материнского происхождения.

    Точная причина унипарентальной дисомии в настоящее время не установлена, но обнаружено, что наследование двух хромосом только одного родителя является результатом серии генетических и биохимических нарушений (долгое время подобное наследование считалось невозможным, но при помощи молекулярно-генетических маркеров была установлена возможность такого наследования).

    Патогенез

    Патогенез заболевания до настоящего времени остается малоизученным.

    Существуют предположения, что ожирение, сопровождающее синдром Прадера – Вилли, обусловлено очень низкими процессами расщепления жиров (липолиза) и усиленным более чем в 10 раз синтезом жира из ацетата.

    Гипогонадизм, развивающийся по гипогонадотропному типу, связывают с дисфункцией гипоталамуса (предположительно, патология затрагивает области вентромедиального и вентролатерального ядер). Данную теорию подтверждает эффективность лечения больных кломифеном, способствующим секреции гонадотропинов.

    Свойственная больным гипопигментация кожи, волос и радужки объясняется снижением активности в волосяных фолликулах и в клетках, вырабатывающих меланин, тирозиназы — фермента, содержащего медь и катализирующего окисление фенолов.

    Для 2-й фазы заболевания характерен дефицит СТГ (гормона роста), вызванный дисфункцией гипоталамуса.

    Синдром Прадера – Вилли возникает благодаря импринтингу. Происходящая благодаря данному процессу детерминация экспрессии аллелей связана с их происхождением (всегда экспрессируется либо геном отца, либо геном матери). В результате отсутствия экспрессии альтернативной формы гена (отцовской) в фенотипе ребенка экспрессируется патогенная мутантная аллель матери.

    Начало процесса импринтинга связано с процессом формирования гамет. В потенциально неактивной аллели генома эмбриона происходит метилирование цитозина и в ДНК образуются CpG-островки, которые состоят из пар гуанина (G) и метилированного цитозина (С). Благодаря метилированию в области промотора репрессируемого гена образуется абортивная (короткая, возникшая при преждевременном прекращении синтеза) РНК, необходимая для супрессии гена. Таким образом, посредством метилирования маркируется ген для импринтинга.

    На возникновение однородительской дисомии оказывает влияние возраст матери (влияет на зачатия с трисомией или моносомией 15 хромосомы). Такие случаи объясняются материнским нерасхождением, при котором гомологичные хромосомы пары не расходятся, а направляются к одному полюсу клетки. После оплодотворения такой гаметы образуется зигота, содержащая нечетное число хромосом.

    Лишняя хромосома до начала развития эмбриона во многих случаях подвергается удалению. Поскольку механизм удаления лишней хромосомы не учитывает ее происхождение, только в 66% случаев клетка избавляется от одной из материнских хромосом, а в остальных удаляется единственная отцовская.

    Синдром Прадера – Вилли в 10 % случаев возникает в результате хромосомной перестройки (транслокации) в области критического для синдрома участка. Наблюдения за семьями больных с подобными транслокациями показали высокий риск рецидива (около 50 %) и зависимость фенотипа от пола передающего хромосомы родителя.

    Фенотип синдрома Прадера – Вилли в 2 – 5 % случаев возникает при дефектах импринтинга. Дефекты, включающие разделение на 2 части центра импринтинга в пределах 15-й хромосомы (регион q11-q13), приводят к изменению эпигенотипа хромосомы одного из родителей. Данные дефекты часто связаны с делецией (утратой) центра импринтинга, а в некоторых случаях – с эпигенетической мутацией, которая не вызывает изменения последовательности нуклеотидов ДНК.

    Во всех случаях выявленные дефекты приводят к изменениям в метилировании ДНК, нарушениям структуры хроматина и содержанию транскриптов данного гена в различных клетках.

    Делеции в центре импринтинга связаны с 50%-ным риском рецидива (риск зависит от пола передающего аномалию родителя), а при отсутствии делеции риск рецидива невысок.

    В настоящее время гены, которые затрагиваются геномным импринтингом в 15-й хромосоме (регион q11 -q13), выявлены лишь для синдрома Ангельмана. По предположениям ученых синдром Прадера – Вилли связан с генами в кластере некодирующих малых ядрышковых РНК ( snoRNAs ) либо с белок-кодирующими генами SNURF – SNRPN (расположен в области центра импринтинга) и Necdin.

    Симптомы

    На первом году жизни выявление синдрома Прадера – Вилли затруднено в результате отсутствия специфических симптомов при рождении и спонтанной ликвидации на протяжении первых месяцев жизни ранних признаков заболевания.

    У детей с синдромом Прадера — Вилли часто наблюдается незначительная внутриутробная гипотрофия и асфиксия, возможна дисплазия тазобедренных суставов. Дети обычно рождаются доношенными. У 10-40% детей наблюдается ягодичное предлежание.

    Ранние проявления синдрома включают:

    • слабые шевеления плода;
    • сниженный сосательный рефлекс после рождения (в некоторых случаях наблюдается его отсутствие);
    • мышечную гипотонию, развивающуюся в первые месяцы жизни.

    При нарушении акта сосания отсутствие зондового питания может в краткие сроки привести к развитию у ребенка дистрофии и других дефицитных состояний.

    Мышечная гипотония приводит к нарушению моторного развития.

    На протяжении первых месяцев жизни наблюдается спонтанное повышение тонуса мышц и восстановление сосательного рефлекса.

    Уже на первом году жизни возможно проявление различных дисморфий лица и конечностей (акромикрия, для которой характерно наличие непропорционально маленьких стоп и кистей).

    Дисморфия может проявляться наличием:

    • удлиненной формы головы или микроцефалией;
    • миндалевидного разреза глаз;
    • широкой переносицы;
    • косоглазия (страбизм);
    • эктропиона (выворот века);
    • тонкой верхней губы и маленького рта;
    • низко расположенных ушных раковин и гипоплазии хрящей уха.

    Также наблюдается гипогонадизм (для мальчиков характерен крипторхизм, гипоплазия мошонки и полового члена, а у девочек наблюдается недоразвитие половых губ и в половине случаев матки).

    Дети с синдромом Прадера – Вилли отличаются повышенной сонливостью, наличием густой слюны и проблемами с зубами (микродонтия и др.). В 75% случаев от общего числа заболевания наблюдается слабая пигментация волос, радужки и кожи.

    Также часто выявляется сколиоз и пониженная плотность костей.

    Синдром Прадера — Вилли обычно диагностируют при развитии второй фазы заболевания, для которой характерно:

    • Появление ощущения постоянного чувства голода и формирование поведения «постоянного поиска пищи» (полифагия).
    • Быстрое развитие ожирения (жировые отложения наблюдаются преимущественно на теле и в проксимальных отделах конечностей).
    • Замедление процессов роста. Без лечения окончательный рост мальчиков составляет 155 см, а девочек — 147 см.
    • Проявление умеренных признаков нарушения интеллекта (при норме коэффициента интеллектуального развития 85-115 ед. у больных наблюдается от 20 до 80 ед.). Словарный запас ниже нормы, речь больных обычно затруднена.
    • Нарушение сроков полового развития и изменение порядка появления вторичных половых признаков.

    Настроение у больных с симптомом Прадера – Вилли характеризуется частой сменой, но в целом они доброжелательны.

    Встречаются в отдельных случаях судороги и нарушения координации.

    Присутствующая во многих случаях дневная сонливость протекает у некоторых больных по типу нарколепсии, наблюдаются эпизоды ночных апноэ.

    Возможно развитие сахарного диабета с тенденцией к возрастному улучшению.

    ЯМР-томография в 12% случаев выявляет аномалии коры головного мозга и кисты червя мозжечка.

    Поскольку выявление симптома Прадера – Вилли до 2-й фазы заболевания позволяет сформировать у ребенка правильное пищевое поведение, а начатая до 18-месячного возраста коррекция дефицита гормона роста способствует формированию правильного телосложения, ранняя диагностика симптома очень важна.

    Диагноз основывается на оценке имеющихся у больного признаков, которые подразделяются на большие и малые. Синдром Прадера — Вилли предполагается у детей до 3-х лет при наличии минимум 5 баллов, а после 3-х лет – при наличии 8 баллов, из которых 4 относятся к большим признакам заболевания.

    Большие признаки, оценивающиеся в 1 балл, включают:

    • Характерные черты лица. К таким чертам относят долихоцефалию с уменьшением диаметра в области височных костей, миндалевидный разрез глаз и страбизм, маленький рот, углы которого опущены вниз, тонкую верхнюю губу.
    • Задержку нервно-психического развития в возрасте до 6 лет и умеренное снижение интеллекта.
    • Проблемы с кормлением в первые месяцы жизни, сменяющиеся нормализацией сосания.
    • Изменения в половой сфере.
    • Мышечную гипотонию центрального генеза, которая присутствовала в раннем детстве.
    • Прогрессирующее от 1 года до 6 лет ожирение.

    Малые признаки (0,5 балла каждый) включают:

    • сниженную двигательную активность плода и наличие инфантильной летаргии;
    • нарушения рефракции;
    • пониженную по сравнению с родителями пигментацию кожи и волос;
    • «потертость» кожных покровов;
    • наличие поперечной ладонной складки;
    • низкорослость в возрасте 15 лет по сравнению с другими членами семьи;
    • наличие нарушений сна и эпизоды апноэ;
    • маленький размер стоп и кистей;
    • наличие дефектов артикуляции и речи;
    • вязкость слюны;
    • нарушения поведения.

    Несмотря на высокую чувствительность шкалы, постановка диагноза требует проведения
    кариотипирования (в большинстве случаев кариотип соответствует норме) и молекулярно-генетических исследований 15-й пары хромосом.

    Для выявления микроделеции или унипарентальной дисомии применяют методы прометафазного анализа, использования ДНК-маркеров определенных участков хромосомы 15 и др.

    Необходим дифференциальный диагноз с синдромом Лоуренса-Муна-Барде-Бидля, адипозогенитальной дистрофией, врожденной миопатией, врожденной спинальной амиотрофией и синдромом Альстрема.

    Прогноз определяется тяжестью протекания сахарного диабета и наличием кардиореспираторных осложнений при тяжелой форме ожирения. В целом прогноз относительно жизни благоприятный – больные в большинстве случаев доживают до 60 лет и более.

    В связи с повышенным риском развития лейкемии в результате снижения репарации ДНК необходимо наблюдение врача.

    Профилактика заболевания включает медико-генетическое консультирование семей, в которых есть пробанд с синдромом Прадера-Вилли, и проведение комплекса молекулярно-цитогенетических исследований.