Розувастатин инструкция цена отзывы

Механизм действия Розувастатина

оригинальный препарат и аналоги

Как было сказано выше, все статины ингибируют ГМГ – КоА – редуктазу, которая играет ключевую роль в синтезе холестерина и его «плохой» фракции. Но молекула розувастатина модифицирована таким образом, что он меньше растворяется в жирах, и вследствие этого имеет большее сродство к нужному ферменту (в 4 раза, чем естественные соединения организма). Благодаря этому, связь розувастатина с нужным акцептором происходит быстро, необратимо и «вне очереди». Вследствие этого в печени снижается синтез мевалоновой кислоты – предшественника холестерина.

На это клетки печени отвечают повышением количества рецепторов к фракциям холестерина на мембране, «плохие» фракции лучше улавливаются, и выводятся из крови.

После приема препарата наибольшая концентрация в крови накапливается через 5 – 5,5 часов после однократного приема, а при длительном применении возникает концентрация равновесия, возникающая через 4 часа после употребления

Это важно, поскольку от этого зависит кратность приема. Что касается выведения из организма, то его скорость не зависит от дозы и занимает длительное время – до 20 часов

Розувастатин используется для

  • снижения высокого уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП/LDL-C) «плохого» холестерина и (ТАГ) триацилглицеридов.
  • повышения низкого уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП/HDL-C) «хорошего» холестерина.
  • замедления развития атеросклероза (сужения артерий) у пациентов с высоким уровнем холестерина в крови.
  • снижения риска сердечных приступов (инфаркта миокарда) или инсульта.
  • минимизации необходимости в использовании медицинских (хирургических) процедур для открытия заблокированных сердечных сосудов.

ВНИМАНИЕ: не используйте розувастатин, если у Вас:

  • аллергия на какой-либо ингредиент статинов;
  • прогрессирующие болезни печени или необъяснимые / аномальные результаты при диагностике функционального состояния печени;
  • вы беременна / считаете, что на данный момент можете быть беременной / планируете беременность / вы кормящая грудью мать.

Немедленно свяжитесь с лечащим специалистом если к Вам относится какой-либо из этих случаев.

Дозировка и способ применения

Как указано в инструкции по применению Розувастатин принимают внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения

Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз/сут

При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см

раздел “Фармакодинамика”).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел “Побочное действие”), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел “Особые указания”). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.

  1. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин Розувастатин назначается в начальной дозе 5 мг. Применение препарата в суточной дозе 40 мг противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также в случаях наличия болезней печени в активной фазе препарат не назначается.
  2. Рекомендуемая начальная доза для больных монголоидной расы составляет 5 мг. В дозе 40 мг препарат этой группе больных не назначают.
  3. Пациентам-носителям генотипов с.521СС или с.421АА рекомендованная максимальная суточная доза Розувастатина составляет 20 мг.
  4. В случаях наличия предрасположенности к развитию миопатии рекомендованная начальная доза составляет 5 мг, максимальная – 20 мг.
  5. При назначении комбинированной терапии необходимо оценить вероятность развития миопатии.

Как правильно принимать медпрепарат Розувастатин канон

В соответствии с инструкцией от производителя медикамента Розувастатин канон, указано, что нужно принимать таблетки внутрь, целыми и не разжёвывать, а также запивать необходимым количеством воды.

Принципы способа приема медпрепарата и его дозировки для лечения:

  • Перед началом лечения статинами, пациент в обязательном порядке, должен перейти на противохолестериновую диету,
  • Весь терапевтический курс медпрепаратом Розувастатин канон должен быть в комплексе с диетическим питанием,
  • Дозировка подбирается доктором в индивидуальном порядке и в соответствии с показателями липограммы,
  • Первоначальная доза препарата от 5,0 миллиграмм до 10,0 миллиграмм, единожды на сутки, в зависимости от результатов липограммы,
  • Увеличить дозировку или заменить препарат, на аналог может только лечащий доктор после приема Розувастатина канон на протяжении 30 дней,
  • При лечении фибратами с минимальной дозировкой, доза статинов должна не превышать 5,0 миллиграмм на сутки,
  • Максимальная дозировка в одни сутки 40,0 миллиграмм, назначается такая дозировка крайне редко. Необходимо учитывать индивидуальные особенности организма пациента и просчитать все риски возникновения побочного воздействия лекарства на органы,
  • Максимальная дозировка назначается только тем пациентам, у которых тяжелая форма развития патологии гиперхолестеринемия или же тяжелая форма системного атеросклероза,
  • Терапию максимальной дозировкой, рекомендовано проводить в условиях стационара при постоянном мониторинге печёночных трансминаз и индекса холестерина,
  • При терапии Розувастатином канон с дозировкой 10,0 миллиграмм и 20,0 миллиграмм, мониторить индекс холестерола 2 раза в месяц,
  • Пациентам преклонного возраста корректировка дозы не нужна,
  • Пациенты с недостаточностью почечного органа в лёгкой степени, лечение проходят с дозировкой 10,0 миллиграмм,
  • При средней степени недостаточности клеток почек дозировка Розувастатина канон не должна превышать 5,0 миллиграмм на сутки.

Терапию максимальной дозировкой, рекомендовано проводить в условиях стационара

Что такое статины

Статины – отдельная категория гиполипидемических (липидоснижающих) препаратов, используемых для лечения гиперхолестеринемии, т. е. устойчиво повышенного уровня холестерина (XC, Chol) в крови, который не удаётся снизить с помощью немедикаментозных методов: здорового образа жизни, спорта и диеты.

Помимо основного эффекта, у статинов есть и другие полезные свойства, которые препятствуют развитию тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений:

  • поддержание роста атеросклеротических бляшек в стабильном состоянии;
  • разжижение крови за счёт уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов;
  • купирование воспаления эндотелия и восстановление его функциональности;
  • стимулирование синтеза окиси азота, необходимой для расслабления сосудов.

Обычно статины принимаются при значительном превышении допустимой нормы холестерина – от 6,5 ммоль/л, однако если у пациента есть отягощающие факторы (генетические формы дислипедимии, имеющийся атеросклероз, инфаркт или инсульт в анамнезе), то их назначают при более низких показателях – от 5,8 ммоль/л.

Состав и принцип действия

Состав препаратов Аторвастатин (Atorvastatin) и Розувастатин (Rosuvastatin) включает синтетические вещества из последних поколений статинов в виде кальциевой соли – аторвастатин кальция (III поколение) и розувастатин кальция (IV поколение) + вспомогательные компоненты, в т. ч. молочные производные (моногидрат лактозы).

Действие статинов основано на ингибировании фермента, отвечающая за выработку холестерина печенью (источника около 80% вещества).

Механизм действия обоих средств направлен на сдерживание ключевого фермента, ответственного за производство холестерина: подавляя (ингибируя) синтез ГМГ-KoA-редуктазы (HMG-CoA-reductase) в печени, они снижают выработку мевалоновой кислоты – предшественника внутреннего (эндогенного) холестерина.

Кроме того, статины стимулируют образование рецепторов, ответственных за транспорт липопротеидов низкой (LDL, ЛПНП), особо низкой плотности (VLDL, ЛПОНП) и триглицеридов (TG, ТГ) обратно в печень для утилизации, что приводит к резкому снижению «плохих» фракций холестерина в сыворотке крови.

Особенность статинов новых поколений также состоит в том, что они не оказывают влияния на углеводный обмен, т. е. Аторвастатин и Розувастатин лишь несущественно увеличивают концентрацию глюкозы, что позволяет принимать их даже людям с неинсулинозависимой формой сахарного диабета II типа.

Аналоги Розувастатина

Заменить таблетки Розувастатина можно препаратами, содержащими то же или аналогичное по действию активное вещество. К аналогам препарата относятся:

  • Крестор – гиполипидемические таблетки с тем же активным компонентом;
  • Розарт – таблетки с аналогичным составом, для лечения сердечно-сосудистых заболеваний;
  • Роксера – таблетки из группы статинов;
  • Тевастор – таблетки на основе того же действующего вещества, снижают уровень холестерина в крови.

Розувастатин и Аторвастатин – в чем разница

Аналог Розувастатина – Аторвастатин, входит в ту же медикаментозную группу статинов и выпускается в формате таблеток с гиполипидемическим свойством. В отличие от рассматриваемого вещества, аторвастатин больше растворяется в жирах, а не в плазме крови или других жидкостях, поэтому влияет на структуры головного мозга, а не на клетки печени (гепатоциты).

Лекарство Розувастатин по сравнению с Аторвастатином на 10% эффективнее, что позволяет использовать его в лечении больных с повышенным уровнем холестерина. Также рассматриваемое средство более эффективно в плане блокировки редуктазы в клетках печени и отличается выраженным терапевтическим эффектом. Побочные эффекты у препаратов одинаковы, поэтому выбор лекарства полностью лежит на враче.

Форма выпуска и состав

Таблетки Розувастатин производят многие фармацевтические предприятия, поэтому они могут отличаться по внешнему виду, упаковке и содержанию вспомогательных веществ.

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые; ядро на поперечном срезе – белое или почти белое; в зависимости от производителя оболочка может быть розового или белого цвета, форма круглая или овальная, разделяющие риски на одной или обеих сторонах, наличие или отсутствие соответствующих гравировок (в ячейковых контурных упаковках по 6, 7, 10, 14, 15, 30 шт. или в банках по 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 100 шт. – в зависимости от дозировки и производителя; в картонной пачке 1–6, 8–10 ячейковых упаковок или 1 банка).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: розувастатин (в форме розувастатина кальция) – 5, 10, 15, 20 или 40 мг;
  • вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, моногидрат лактозы, гидрофосфат кальция, стеарат магния; или (другой производитель) карбонат кальция, картофельный крахмал, диоксид кремния коллоидный, безводная лактоза, стеарат магния, кросповидон;
  • оболочка: опадрай белый (спирт поливиниловый, диоксид титана, тальк, соевый лецитин, ксантановая камедь); или (другой производитель) опадрай розовый (моногидрат лактозы, гипромеллоза, диоксид титана, триацетин, краситель красный кармин); или (другой производитель) сухая смесь для пленочного покрытия (полиэтиленгликоль, гипромеллоза, красный оксид железа, диоксид титана, тальк).

Побочные эффекты

В основном побочные действия препарата Розувастатин проявляются со стороны нервной системы. Происходит это чаще при неправильно подобранной дозировке либо при несоблюдении пациентов врачебных рекомендаций по приему таблеток, поскольку в подходящей дозе они переносятся хорошо.

К таким негативным эффектам относят головные боли и головокружения, беспричинное ощущение тревоги, раздражительность или, наоборот, апатию. Могут появиться нарушения сна с ночными кошмарами, которых не было раньше. При слабости желудка и кишечника в ответ на прием статинов возникают диарея, вздутие живота, приступы тошноты и рвоты.


Препарат является представителем группы статинов

Чередующиеся с поносом запоры сопровождаются болями в области эпигастрии, преходящей желтухой, может обостриться панкреатит. Хронический гастрит служит относительным противопоказанием к назначению Розувастатина, поскольку может обостриться в период курса лечения.

Прочие негативные последствия, которые могут возникнуть после приема Розувастатина:

  • со стороны дыхательной системы – развитие инфекций гортани и носовых пазух (ларингита, фарингита, синусита), первичные проявления бронхиальной астмы, сопровождающиеся одышкой, сухим приступообразным кашлем. В редких случаях развиваются интерстициальные поражения легочной системы с болями в грудной клетке, гортанным кашлем и нарушением дыхания;
  • со стороны мочевой системы – инфекции почек, мочевого пузыря и выводящих каналов, тянущие боли внизу живота, отечность нижних конечностей;
  • аллергические проявления – высыпания на коже по типу крапивницы, в единичных случаях ангиоотек;
  • остальные системы организма – развитие не инсулинозависимого сахарного диабета, резкое снижение гемоглобина, тромбоцитопения, гриппоподобный синдром, поражение корней зубов с формированием гнойных абсцессов.

При долгом приеме Розувастатина у некоторых мужчин появлялись признаки эректильной дисфункции, у женщин – гинекомастия. Единицы пациентов жаловались на непроходящую бессонницу, в результате которой у них развивались депрессивные состояния.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдающиеся во время приема Розувастатина, обычно имеют невыраженный характер и проходят самостоятельно. Частота их возникновения, как правило, зависит от дозы.

  • пищеварительная система: часто – боли в животе, запор, тошнота; нечасто – метеоризм, диарея, рвота; редко – временное повышение активности печеночных ферментов, гастрит, гастроэнтерит, панкреатит; очень редко – желтуха, гепатит;
  • центральная нервная система: часто – астенический синдром, головокружение, головная боль; нечасто – парестезия, невралгия, нарушения сна, тревожность, депрессия; очень редко – снижение или потеря памяти, периферическая нейропатия;
  • эндокринная система: часто – инсулиннезависимый сахарный диабет;
  • дыхательная система: часто – фарингит, очень редко – пневмония, диспноэ, кашель, бронхит, бронхиальная астма, синусит, ринит;
  • костно-мышечная система: часто – миалгия; редко – рабдомиолиз, миопатия (в том числе миозиты); очень редко – артрит, артралгия, боль в спине, мышечный гипертонус, патологический перелом конечностей; с неустановленной частотой – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
  • система кроветворения: с неустановленной частотой – тромбоцитопения;
  • репродуктивная система и молочная железа: с неустановленной частотой – сексуальная дисфункция, гинекомастия;
  • иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек;
  • кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: с неустановленной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
  • мочевыделительная система: часто – инфекции мочевыводящих путей, канальцевая протеинурия (в основном для дозы 40 мг), не связанная с развитием заболеваний почек и уменьшающаяся или исчезающая в процессе лечения; очень редко – гематурия, периферические отеки;
  • аллергические реакции: нечасто – сыпь, крапивница, кожный зуд; редко – ангионевротический отек;
  • лабораторные показатели: повышение уровня концентрации глюкозы, гликозилированного гемоглобина, билирубина; нарушения функции щитовидной железы; увеличение активности ферментов креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы (при повышении активности КФК в 5 раз и более в сравнении с верхней границей нормы прием Розувастатина необходимо приостановить).

Есть сообщения о единичных случаях возникновения ИЗЛ (интерстициального заболевания легких) при применении некоторых статинов, в особенности при длительном курсе терапии.

Дозировка и правила приема

При подборе дозировки можно руководствоваться следующей таблицей:

Суточная доза Розувастатина, мг Ожидаемое снижение холестерина ЛПНП, %
5 30-40
10 40-50
20 50-55
40 55-60

Как видно, даже минимальная дозировка дает ощутимый эффект, а стандартная доза 20 мг и вовсе позволяет нормализовать холестерин у подавляющего числа пациентов. Согласно данным исследований, прием 20 мг Розувастатина в течение 4 лет позволяет снизить риск инфаркта на 55%, инсульта — на 47%, смертность от этих болезней на 47%. По отзывам, врачи чаще назначают 10 мг Розувастатина. После нескольких месяцев приема пациенты сдают кровь на липидный профиль, по результатам которого дозировка может быть скорректирована.

Инструкция по применению к Розувастатину содержит четкие указания, как принимать препарат:

  1. Прием начинают с 5 или 10 мг. Если они не вызвали побочных эффектов, но оказались недостаточно неэффективными (оценивают по результатам анализов), дозировку увеличивают через месяц.
  2. При приеме 40 мг риск нежелательных последствий особенно высок, поэтому больные, нуждающиеся в такой дозировке, должны находиться под дополнительным врачебным наблюдением.
  3. Дозировку выше 40 мг назначать запрещено.
  4. Суточную дозу пьют одновременно, в любое удобное время. Чтобы таблетки были максимально эффективными, их принимают в одно и то же время.
  5. Чтобы сохранить заявленную производителем биодоступность действующего вещества, таблетки нельзя делить, толочь, разжевывать. Их проглатывают целиком, запивая водой.
  6. Согласно инструкции, содержимое кишечника не влияет на эффективность Розувастатина, поэтому таблетки можно пить и на голодный желудок, и после еды.

Показания к применению Розувастатина С3

Следующие патологические состояния являются показаниями для приема Розувастатина С3:

  • Первичная и смешанная гиперхолестеринемия. Препарат является частью монотерапии вместе с диетой, физическими упражнениями, снижением массы тела (при необходимости). Лечебный курс подбирается с учетом возраста и пола пациента, состоянием его здоровья, наличием сопутствующих заболеваний.
  • Прочие виды гиперхолестеринемии. Подбирается комплексный терапевтический курс, в котором Розувастатин является основным гиполипидемическим средством.
  • Атеросклероз, заболевания системы кровообращения, болезни крови, связанные с атеросклеротическими поражениями. Препарат назначается вместе с витаминотерапией и атеросклеротическими медикаментозными средствами.

Розувастатин С3 назначается вместе с витаминотерапией и атеросклеротическими медикаментозными средствами.

Нежелательные эффекты

Если у пациента обнаружен повышенный холестерин, но признаки кардиоваскулярных болезней пока отсутствуют, лечение начинают с немедикаментозных методов. Незначительную гиперхолестеринемию можно устранить при помощи коррекции питания и перемены образа жизни. По отзывам пациентов, принимавших препарат, Розувастатин назначают, если эти методы оказались недостаточно эффективными.

Причина такого осторожного отношения к статинам кроется в их побочных действиях

Дислокация нарушений Нежелательные последствия Частота, %
Иммунитет Гиперчувствительность: зуд, сыпь, покраснение и прочие аллергические реакции, включая отек Квинке. менее 0,1
Обмен веществ При наличии преддиабета прием статинов увеличивает риск диабета 2 типа. 1-10
ЦНС Головокружение, боль в висках. 1-10
Пищеварение Тошнота, абдоминальная боль, затруднения при дефекации. 1-10
Панкреатит. менее 0,1
Мышцы Боль в мышцах. 1-10
Воспаление мышц, в тяжелых случаях — вплоть до разрушения тканей. менее 0,1
Общее воздействие на организм Слабость, снижение работоспособности. 1-10
Почки Появление белка в моче, не имеет негативного влияния на работоспособность почек. 1% при дозе до 20 мг, 3% — 40 мг.
Печень Повышение АЛТ, АСТ, безопасно для печени.

Частота и выраженность побочных действий напрямую зависит от дозировки Розувастатина, поэтому больным назначают как можно меньшую дозу.

Противопоказания

Аннотация к препарату Розувастатин перечисляет следующие факторы, при которых врачи не рискуют назначать пациентам Розувастатин даже в маленькой дозировке 10 мг-20 мг:

  • острая реакция организма на вещества из группы статинов, в том числе на розувастатин;
  • высокая активность печеночных трансаминаз;
  • заболевания печени и почек в острой форме либо в хронической форме, но находящиеся в стадии обострения;
  • лактазная недостаточность;
  • глюкозно-галактозная мальабсорбция;
  • почечная недостаточность тяжелой степени;
  • нарушения в работе эндокринной системы, в частности, щитовидки;
  • патологии суставов и мышц, которые повышают предрасположенность к миалгии и рабдомиолизу;
  • одновременное употребление медикаментов группы фибратов и Циклоспорина;
  • алкогольная зависимость.

При завышенных показателях холестерина у пациентов с алкогольной зависимостью врач оценивает в ходе обследования состояние внутренних органов. При отсутствии нарушений со стороны данных систем специалист может назначить Розувастатин в минимальной дозировке при условии, что пациент во время лечения и после него готов отказаться от употребления спиртного.

Если же патологии печени уже имеют выраженное течение на фоне алкоголизма, употреблять статины таким больным нельзя. Беременность и вскармливание ребенка грудью также являются противопоказаниями к назначению Розувастатина. Отдельные компоненты препарата проникают в молоко, вызывая у новорожденного аллергические реакции, проблемы с пищеварением и прочие негативные последствия.

При вынашивании плода активные вещества проходят сквозь плацентарный барьер, провоцируя внутриутробные пороки развития. Поэтому женщина, которая проходит курс лечения Розувастатином, должна знать о последствиях нежданно наступившей в этот период беременности. Ей придется сделать аборт, в связи с высоким риском пороков у будущего ребенка либо применять действенные способы контрацепции заранее.

При нарушениях функции печени

Пациентам, у которых заболевания печени находятся в активной фазе, включая стойкое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение сывороточной активности ферментов (более, чем в 3 раза по сравнению с ВГН), терапия Розувастатином противопоказана.

В случае отягощенного анамнеза по печеночным заболеваниям назначение препарата требует осторожности. Данных и опыта применения Розувастатина у пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями печени (по классификации Чайлда – Пью > 9 баллов) не имеется

Данных и опыта применения Розувастатина у пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями печени (по классификации Чайлда – Пью > 9 баллов) не имеется.

Можно ли Аторвастатин заменить на Розувастатин

При плохой переносимости препарата, которая выражается негативными последствиями для печени, подтверждёнными ухудшением лабораторных показателей, необходимо корректировать схему приёма Аторвастатина: временно отменить, снизить дозировку или можно заменить его на новейший Розувастатин.

Самостоятельно делать этого нельзя, т. к. обычно через 2–4 недели после прекращения приёма лекарства уровень липидов в крови возвращается к исходному значению, что может сильно ухудшить состояние здоровья больного. Поэтому решение о возможности замены нужно принимать совместно с врачом.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием Розувастатина со следующими препаратами может привести к негативным последствиям:

  • Варфарин — возникновение кровотечений во внутренних органах;
  • Циметидин — снижается уровень эндогенных гормонов;
  • Циклоспорин, Кетоконазал — повышается риск развития рабдомиолиза;
  • Дигоксин — увеличение концентрации действующего компонента в крови.

Из-за возможных головокружений после приема Розувастатина С3 водить машину следует с осторожностью.

Необходимо сообщить врачу о препаратах, принимаемых пациентом.

Из-за возможных головокружений водить машину следует с осторожностью, если нет возможности отказаться от управления на период лечения

РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ Т.20МГ№100

РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ® (ROSUVASTATIN SANDOZ®)

ROSUVASTATINUM C10A A07

Sandoz

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 28

Розувастатин

5 мг

№ UA/12605/01/01 от 23.11.2012 до 23.11.2017

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 28

Розувастатин

10 мг

№ UA/12605/01/02 от 23.11.2012 до 23.11.2017

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 28

Розувастатин

20 мг

№ UA/12605/01/03 от 23.11.2012 до 23.11.2017

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 28

Розувастатин

40 мг

№ UA/12605/01/04 от 23.11.2012 до 23.11.2017

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник ХС. Органом-мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется регулирование уровня ХС.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, а также захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает избыточное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и увеличивает количество ХС ЛПВП. Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-1 (АпоА 1). Розувастатин также снижает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала терапии, а через 2 нед лечения — 90% от максимально возможного. Максимальный эффект достигается на 4 нед и поддерживается при дальнейшем приеме.
Фармакокинетика. После перорального приема Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч. Абсолютная биодоступность составляет ≈20%. Розувастатин накапливается в печени, которая является местом первичного синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Подвергается ограниченному метаболизму (≈10%). Исследования метаболического превращения in vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболическом превращении розувастатина, является фермент CYP 2C9, тогда как изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в этот процесс в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактонные метаболиты. Метаболит N-десметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактонные метаболиты считаются клинически неактивными. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неадсорбированный розувастатин), остальное — с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. T½ из плазмы крови составляет около 19 ч. Продолжительность T½ не изменяется при повышении дозы. Геометрическое среднее значение клиренса из плазмы крови составляет ≈50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ОАТР-С, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Показатели системного влияния розувастатина повышаются пропорционально дозе. При многократном ежедневном приеме препарата изменения фармакокинетических показателей не происходит.
Фармакокинетика в популяциях
Возраст и пол. Клинически значимого влияния возраста и пола пациентов на фармакокинетические показатели розувастатина не выявлено.
Этнические группы. Результаты фармакокинетических исследований показали приблизительно двукратное повышение медианного значения AUC и Cmax при приеме пациентами монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с европеоидной; у выходцев из Индии медианное значение AUC и Cmax повышалось примерно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ не показал клинически значимых различий в фармакокинетических характеристиках при приеме препарата пациентами европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность. Результаты исследования пациентов с почечной недостаточностью различной степени свидетельствуют о том, что заболевание почек от низкой до умеренной степени не влияет на показатели концентрации розувастатина и его метаболита N-десметила в плазме крови. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в состоянии динамического равновесия в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. Согласно результатам клинических исследований, у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом 7 по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T½ розувастатина. У 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T½ по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Дети. Фармакокинетические параметры при приеме пациентами в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией полностью не описаны. Результаты ограниченного фармакокинетического исследования при приеме розувастатина (в форме таблеток) 18 детьми свидетельствуют о том, что показатели его воздействия соответствуют таковым при приеме у взрослых. Кроме того, полученные данные показали, что существенного отклонения от пропорции при приеме различных доз нет.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение гиперхолестеринемии. Первичная гиперхолестеринемия или дислипидемия смешанного типа (тип IIб) у взрослых и детей в возрасте старше 10 лет, как дополнение к диете, когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы лечения (такие как физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточно эффективен.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, как дополнение к диете и другим методам снижения содержания липидов (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда проведение такой терапии невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие факторов риска: возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС.

ПРИМЕНЕНИЕ:

до начала терапии пациента следует перевести на стандартную диету со сниженным содержанием ХС, которую ему следует соблюдать в дальнейшем при терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, следуя рекомендациям.
Розувастатин можно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза — 5/10 мг внутрь 1 раз в сутки для пациентов, не получавших препараты группы статинов раньше, или пациентов, получавших ранее другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели: уровень ХС и риск со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Коррекция дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 нед. Из-за повышения частоты случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией тяжелой степени, при высоком риске развития явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг не обеспечивает желаемого результата, при условии регулярного проведения врачебного контроля. Прием препарата в дозе 40 мг рекомендуется осуществлять исключительно под наблюдением врача.
Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ходе исследования влияния препарата на снижение риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг/сут.
Дети в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики — по достижении пубертатного развития II стадии по Таннеру или высшей, девочки — не ранее чем через 1 год после менархе). В педиатрической практике препарат должен назначать исключительно специалист. Детям, как правило, назначают в начальной дозе 5 мг/сут. Обычный диапазон доз — 5–20 мг перорально 1 раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости согласно рекомендациям к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с применением розувастатина ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием ХС; диеты следует придерживаться и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата в дозе >20 мг для лечения детей в возрасте от 10 до 17 лет не исследовали.
Таблетки по 40 мг не предназначены для применения в педиатрической практике.
Дети в возрасте до 10 лет. Опыт применения препарата для лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен небольшим количеством пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Розувастатин не рекомендуется применять у детей в возрасте до 10 лет.
Лица пожилого возраста. При применении препарата в возрасте ≥70 лет рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Последующей коррекции дозы не требуется.
Почечная недостаточность. Коррекции дозы при почечной недостаточности легкой и умеренной степени не требуется.
При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза — 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Применение розувастатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано в любых дозах.
Печеночная недостаточность. Повышение показателей системного влияния розувастатина при приеме пациентами с печеночной недостаточностью с баллом 7 по шкале Чайлд-Пью или ниже не отмечается. При приеме пациентами с печеночной недостаточностью баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечалось повышение показателей системного влияния розувастатина. При лечении пациентов такой категории следует также регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата для пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью нет. Применение розувастатина у пациентов с обострением заболеванией печени противопоказано.
Этнические группы. Отмечено повышение показателей системного воздействия при применении препарата у пациентов монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано.
Режим дозирования для пациентов, склонных к миопатии. Рекомендуемая начальная доза — 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к розувастатину или к любому из компонентов препарата.
Заболевания печени в стадии обострения, в том числе при постоянном повышении концентрации сывороточных трансаминаз неясной этиологии, а также повышение концентрации сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза. Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). Миопатия. Одновременное применение циклоспорина.
Доза 40 мг противопоказана пациентам, склонным к миопатии/рабдомиолизу. К факторам предрасположенности относятся: почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц; наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; хонический алкоголизм; состояния, при которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови; монголоидная раса; одновременное применение фибратов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные эффекты, отмеченные при лечении, являются временными и проходят в легкой степени. Частота побочных эффектов определена по следующим параметрам: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000 ), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит.
Со стороны кожи и придатков: нечасто — зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз.
Системные нарушения: часто — астения.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.
Со стороны мочевыделительной системы: при приеме розувастатина отмечалась протеинурия канальцевого происхождения, подтвержденная лабораторно. Повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и больше на различных этапах терапии отмечалось у <1% пациентов при применении препарата в дозе 10 и 20 мг и у ≈3% пациентов при применении препарата в дозе 40 мг. Повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до + отмечалось при применении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии уменьшались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии.
Со стороны скелетных мышц: миалгия, миопатия (включая миозит) и редко рабдомиолиз, сопровождаемый, либо не сопровождаемый ОПН, отмечались у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, в частности в дозах >20 мг.
У пациентов, получавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение концентрации КФК. В большинстве случаев легкой степени, с бессимптомным течением, временного характера. При повышении концентрации КФК до уровня >5 верхней границы нормы (ВГН) терапию следует отменить.
Со стороны гепатобилиарной системы: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, отмечалось у некоторых пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев — легкой степени, с бессимптомным течением и имело обратимый характер.
Период постмаркетингового применения розувастина
Со стороны нервной системы: очень редко — полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, удушье.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — желтуха, гепатит, редко — повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — гематурия.
Системные и локальные нарушения: частота неизвестна — отеки.
При применении некоторых статинов отмечались следующие побочные эффекты: депрессия, нарушение сна, в том числе бессонница и тревожные сновидения, нарушение репродуктивных функций; очень редко — интерстициальное заболевание легких, особенно при проведении длительной терапии.
Частота случаев рабдомиолиза, тяжелых нарушений со стороны почек и/или печени (преимущественно рост активности печеночных трансаминаз) повышается при приеме препарата в дозе 40 мг.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

со стороны почек. Протеинурия канальцевого происхождения, подтвержденная лабораторно, отмечалась при применении розувастатина в высоких дозах, особенно 40 мг, в большинстве случаев нарушения имели временный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота тяжелых нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в дозе 40 мг. При назначении препарата в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить исследование функции почек.
Со стороны скелетных мышц. Нарушения в виде миалгии (нечасто — рабдомиолиза) отмечались на фоне приема розувастатина в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах >20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие. Следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при применении в дозе 40 мг.
Определение уровня КФК. Определение уровня КФК не следует проводить после активной физической нагрузки или при наличии других вероятных причин повышения концентрации КФК из-за вероятности получения ложноположительных результатов. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (>5 ВГН) повторное определение уровня КФК для проверки полученного результата следует провести через 5–7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат — повышение концентрации КФК (>5 ВГН), лечение начинать не следует.
До начала терапии. Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять у пациентов, склонных к миопатии/рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются: нарушение функции почек, гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов — ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, хронический алкоголизм, возраст >70 лет, ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови, одновременное применение фибратов. При назначении препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение польза/риск; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (>5 ВГН) лечение начинать не следует.
В период терапии. В случаях появления непонятной боли в мышцах, слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой, следует немедленно обратиться к врачу. В таких случаях необходимо определение концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении концентрации КФК (>5 ВГН) или при тяжелых симптомах со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне КФК ≤5 ВГН). После устранения симптомов и нормализации креатинкиназы возможно возобновление терапии розувастатином или альтернативными препаратами — ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не нужен.
Отмечено повышение частоты случаев миозита и миопатии у пациентов, получавших другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Следует всесторонне взвешивать влияние на снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина, учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения. Назначение препарата в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.
Розувастатин не следует применять в случае тяжелой острой миопатии, или провоцирующего развития почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях или нарушениях электролитного баланса высокой степени, или при неконтролируемой эпилепсии).
Со стороны печени. Как и другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувастатин Сандоз следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или в анамнезе которых есть заболевания печени.
Рекомендуется проводить мониторинг функции печени до начала, а также через 3 мес после начала терапии. Дальнейший прием розувастатина следует отменить или снизить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН. Частота случаев тяжелых нарушений со стороны печени (проявлениями которых преимущественно является повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационный период выше на фоне приема препарата в дозе 40 мг.
В случаях наличия у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание следует вылечить до начала терапии розувастатином.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с препаратами — ингибиторами протеазы не рекомендуется.
Препарат Розувастатин Сандоз содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями (непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение усвоения глюкозы-галактозы) розувастатин противопоказан.
Интерстициальное заболевание легких. Сообщалось об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при длительной терапии. Признаками заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.
Сахарный диабет. При применении розувастатина у пациентов с уровенем концентрации глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л повышается риск развития сахарного диабета.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Недостаточно данных. Следует учитывать возможность головокружения, которое иногда отмечается на фоне лечения.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение розувастатина противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные средства контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности превышает пользу от терапии. Результаты исследований на животных свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом воздействии. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно. Нет данных о выделении препарата в грудное молоко.
Дети. Не рекомендуется применение препарата у детей в возрасте до 10 лет.
Определение темпов роста, массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и формирование вторичных признаков полового развития по шкале Таннера у подростков в возрасте от 10 до 17 лет на фоне приема розувастатина ограничено периодом в 1 год. После завершения 52-недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ИМТ и полового развития отмечены не были. Опыт применения розувастатина в ходе клинических исследований с участием детей и подростков ограничен, влияние препарата на половое развитие при длительном применении (>1 года) неизвестно.
В ходе клинического исследования с участием детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 нед, случаи повышения концентрации КФК до уровня в 10 раз превышали ВГН, а также симптомы со стороны скелетных мышц после занятия спортом или физической нагрузки отмечались чаще, чем во время клинических исследований с участием взрослых.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не менялась.
Как и в случае применения других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты — антагонисты витамина К (варфарин или другие непрямые антикоагулянты), возможен рост протромбинового времени. Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к повышению показателей Cmax и AUC розувастатина в 2 раза.
Согласно данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными средствами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом нет, однако оно не исключено. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую применяют для снижения содержания липидов (≥1 г/сут), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, вследствие того, что эти препараты могут вызвать развитие миопатии и при отдельном применении. Прием препарата в дозе 40 мг противопоказан при одновременном приеме фибратов. Прием препарата у таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 5 мг/сут.
При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба не изменяются показатели AUC и Cmax одного из препаратов. Однако возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, что приводит к развитию побочных эффектов, не исключена.
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможен значительный рост показателей влияния розувастатина. По данным фармакокинетического исследования, при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев отмечался рост показателя AUC(0–24)розувастатина в состоянии динамического равновесия вдвое, а показателя Cmax — в 5 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-положительных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется.
Одновременный прием розувастатина и суспензии антацидов, содержащих алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды принимают через 2 ч после розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовалось.
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC(0-t) на 20%, а значения Cmax розувастатина — на 30%. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.
Одновременный прием розувастатина и пероральных противозачаточных средств приводит к повышению значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы средств контрацепции для перорального применения. Фармакокинетические данные относительно приема розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключено. Однако подобная комбинация широко применялась у женщин, включенных в клинические исследования, и хорошо переносилась.
По данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными средствами, клинически значимого взаимодействия с дигоксином нет.
Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivoсвидетельствуют о том, что розувастатин не проявляет ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов CYP 2А6 и CYP 3A4). При одновременном применении розувастатина и итраконазола (ингибитора ферментов CYP 3A4) значение AUC розувастатина повышается на 28%, что не считается клинически значимым. Таким образом, лекарственных взаимодействий, обусловленных изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, нет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

лечение — симптоматическое, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня КФК. Проведение гемодиализа нецелесообразно.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.

РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ ТАБ10МГ№28

Показания
Первинна гіперхолестеринемія (тип ІІа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип ІІв): як доповнення до дієти, коли дієта й інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зменшення ваги) є неефективними; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія: як доповнення до дієти й іншої холестеринзнижувальної терапії або у випадках, коли така терапія не підходить пацієнту.
Рекомендованная доза
Всередину — 5 або 10 мг (початкова доза) на добу незалежно від прийому їжі. За необхідності дозу можна підвищувати не раніше, ніж через 4 тиж. Підвищення дози до 40 мг можливе через 4 тиж лікування лише у пацієнтів з важкою гіперхолестеринемією та високим ризиком розвитку серцево–судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату при застосуванні препарату у дозі 20 мг. Максимальна добова доза для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня — 40 мг, середнього ступеня важкості — 20 мг; для пацієнтів азійської раси початкова доза — 5 мг, максимальна добова доза — 20 мг.
Противопоказания
Підвищена чутливість до компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення рівнів трансаміназ, яке неможливо пояснити, і будь-яке підвищення рівнів трансаміназ у три й більше разів, порівнюючи з верхньою межею норми; виражене порушення функції нирок (кліренс креатиніну
Розувастатин
Латинское название вещества Розувастатин
Rosuvastatinum
Брутто-формула
C22H28FN3O6S
Фармакологическая группа вещества Розувастатин
Статины
Типовая клинико-фармакологическая статья1
Фармдействие. Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия является печень, где осуществляется синтез холестерина и катаболизм ЛПНП. Ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы (в крови циркулирует 90% препарата). Увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает концентрацию холестерина-ЛПНП, холестерина-неЛПВП, холестерина ЛПОНП, общего холестерина, ТГ, ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), соотношение холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестрин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/АпоА-I, повышает концентрацию холестерина-ЛПВП, АпоA-I. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 нед после начала терапии, через 2 нед достигает 90% от максимального, максимальный эффект обычно достигается к 4 нед и после этого остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и никотиновой кислотой (в отношении снижения концентрации холестерина-ЛПВП).
Фармакокинетика. Биодоступность — 20%. Пища снижает скорость всасывания. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — 90%. TCmax — 3–5 ч. Проникает через плацентарный барьер. Накапливается в печени. Объем распределения — 134 л. Метаболизируется в печени 10% от введенной дозы. Как и в случае др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Показано, что розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит — N-дисметил, который обладает 1/6–1/2 активности розувастатина; лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Т1/2 — 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч. Выводится преимущественно в неизмененном виде (90%) с фекалиями (включая адсорбированный и неадсорбированный розувастатин); оставшаяся часть — с мочой. Не выводится посредством гемодиализа. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: AUC у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-дисметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК
Показания. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и др. немедикаментозные методы лечения (физические упражнения, снижение массы тела) недостаточны. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и др. холестеринснижающей терапии (ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия пациенту не подходит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени в активной фазе (в т.ч. стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), выраженные нарушения функции почек (КК
С осторожностью. Почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), алкогольная зависимость, возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, протеинурия, неконтролируемая эпилепсия, пациенты азиатской расы (японцы и китайцы).
Категория действия на плод. X
Дозирование. Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг через 4 нед; увеличение дозы до 40 мг возможно только под наблюдением врача у пациентов с выраженной гомозиготной семейной гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг.
Пациентам с факторами риска развития миопатии начальная доза препарата должна составлять 5 мг.
При назначении с гемфибразилом доза розувастатина не должна превышать 10 мг/сут.
При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести, а также в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.
Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 по шкале Чайльд-Пью, отсутствует.
Побочное действие. Частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер: часто (1–10%), менее часто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, астенический синдром; менее часто — тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.
Со стороны ЖКТ: часто — запор, тошнота, абдоминальная боль; частота неизвестна — обратимое преходящее дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; менее часто — диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны дыхательной системы: часто — фарингит; менее часто — ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, одышка, пневмония.
Со стороны ЧСС: менее часто — стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.
Со стороны опорно-двигательной системы: часто — миалгия; менее часто — артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений); редко — миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг).
Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев — для доз 10 и 20 мг, 3% случаев — для дозы 40 мг); менее часто — периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.
Аллергические реакции: менее часто — кожная сыпь, кожный зуд; редко — ангионевротический отек.
Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно приостановлена).
Прочие: менее часто — случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.
Передозировка. Лечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Циклоспорин усиливает эффект розувастатина (замедляет его выведение, увеличивает AUC в 7 раз, Cmax — в 11 раз), антагонистов витамина К (в т.ч. варфарина, может приводить к увеличению протромбинового времени, рекомендуется его мониторинг).
Гемфиброзил усиливает эффект розувастатина (увеличивает его Cmax и AUC в 2 раза).
Антациды, содержащие Al3+ и Mg2+, приводят к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50% (антациды следует применять через 2 ч после приема розувастатина, клиническое значение подобного взаимодействия не изучено).
Эритромицин усиливает моторику ЖКТ, что приводит к снижению эффекта розувастатина (уменьшает его AUC на 20% и Сmax на 30%). Усиливает эффект пероральных контрацептивов (увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов). Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании данного сочетания.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом.
Гемфиброзил, др. фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном использовании с др. ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они сами могут вызывать миопатию при использовании в качестве монотерапии.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством системы цитохрома Р450.
Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Особые указания. До начала терапии и на протяжении всего периода лечения следует соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Во время лечения каждые 2–4 нед следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно ему при необходимости корректировать дозу препарата.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин), гипотиреоз, собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем; состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в системном кровотоке, одновременный прием фибратов, пациенты азиатской расы).
У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек.
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии др. возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При повышении исходного КФК в 5 раз выше верхней границы нормы через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.
У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК не более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших др. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применения розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием.
В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
При сочетании гиперхолестеринемии и гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В исследовании на крысах (применение в дозах 2–50 мг/кг/сут) выявлены снижение массы плода, задержка оссификации костей у плода, снижение выживаемости потомства. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен. Данные в отношении выделения розувастатина с молоком женщин отсутствуют, поэтому грудное вскармливание необходимо прекратить.

Розувастатин-лф таблетки : инструкция по применению

Гиполипидемические лекарственные средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10АА07.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Розувастатин — селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным органом, на который действует розувастатин, является печень, орган-мишень для снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Таблица 1. Дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Терапевтический эффект достигается через 1 неделю после начала лечения, 90% от максимального эффекта получено через 2 недели. Максимальный эффект обычно наблюдается через 4 недели и остается неизменным после этого срока.

Клиническая эффективность и безопасность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, независимо от расовой принадлежности, пола или возраста, а также у пациентов с диабетом или наследственной формой гиперхолестеринемии.

Из объединенных данных по фазе III клинических исследований следует, что розувастатин оказывает клинический эффект при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией типов IIа и IIIb (средний исходный уровень ЛПНП составляет 4,8 ммоль/л), что признано в нормах Европейского Общества по атеросклерозу (ЕОА, 1998); уровень Х-ЛПНП удовлетворял нормам ЕОА (

В крупном исследовании 435 пациентов с гетерозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии принимали розувастатин в дозе от 20 мг до 80 мг. Прием всех доз показал положительное влияние на липидные параметры. После титрации до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения), Х-ЛПНП был снижен на 53%. 33% пациентов достигли нормы ЕОА по уровню Х-ЛПНП (

В открытом титрационном исследовании у 42 пациентов с гомозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии был оценен клинический эффект при приеме 20-40 мг розувастатина. Средний уровень снижения Х-ЛПНП среди всех пациентов составил 22%.

В клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов, были получены данные о том, что розувастатин оказывает аддитивный эффект по снижению уровня триглицеридов при совместном применении с ниацином.

Исследованием JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) был отмечен важный этап в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний статинами. Влияние розувастатина на возникновение основных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний было оценено с участием 17802 мужчин старше 50 лет и женщин старше 60 лет.

Участники исследования были рандомизированы в группы: плацебо (n=8901) или розувастатина — 20 мг один раз в день (n=8901) и наблюдались в течение 2 лет.

Уровень ЛПНП холестерина снизился на 45% (р

В ретроспективном анализе пациентов высокой группы риска с исходным уровнем риска по шкале Framingham >20% (1558 пациентов) в группе риска пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки смертности от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда (р=0,028) по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение частоты таких исходов на 1000 пациенто-лет составила 8,8. Общая смертность осталась неизменной в группе повышенного риска (р=0,193). В ретроспективном анализе пациентов высокой группы риска (9302 пациентов) с исходным уровнем риска ≥5% (экстраполировано включая пациентов старше 65 лет) в группе пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки смертность от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда (р=0,0003) по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение частоты таких исходов составила 5,1 на 1000 пациенто-лет. Общая смертность осталась неизменной в группе повышенного риска (р=0,076).

В исследовании JUPITER 6,6% пациентов из группы розувастатина и 6,2% — из группы плацебо прекратили использование исследуемого лекарственного средства из-за появления побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями, повлекшими за собой отмену лекарственного средства, были: миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% в группе плацебо), боли в животе (0,03% в группе розувастатина, 0,02% в группе плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатина, 0,03% в группе плацебо). Наиболее частыми побочными реакциями с частотой больше или равной группе плацебо были: инфекции мочевыводящих путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% в группе плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатина, 7,2% в группе плацебо), боль в спине (7,6% в группе розувастатина, 6,9% в группе плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% в группе плацебо).

Дети

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176, 97 мужчин и 79 женщин), за которым следовало 40-недельное (n=173, 96 мужчин и 77 женщин), открытое исследование титрования дозы розувастатина, пациенты в возрасте 10-17 лет (II-V по шкале Таннера) с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией принимали 5, 10 или 20 мг розувастатина, либо плацебо ежедневно в течение 12 недель, а затем все пациенты переходили на терапию розувастатином на последующие 40 недель. В исследовании участвовало около 30% пациентов в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% на стадиях полового развития по шкале Таннера II, III, IV и V, соответственно.

В конце 40-ой недели 70 из 173 пациентов (40,5%), принимавших розувастатин в дозах до 20 мг один раз в сутки, достигли уровня холестерина ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

После 52 недель исследования не было обнаружено влияния лечения розувастатином на рост, вес, индекс массы тела или половое созревание.

Розувастатин также изучался в 2-летнем открытом исследовании с титрованием дозы до целевой, в котором участвовало 198 детей в возрасте от 6 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (88 — мужского пола и 110 женского пола,

Кроме того терапия розувастатином в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг также привела к статистически значимым изменениям средних значений следующих второстепенных липидов и липопротеинов по сравнению с исходными: холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), общий холестерин, холестерин липопротеинов невысокой плотности, соотношение холестерина ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и холестерина ЛПВП, соотношение триглицеридов и холестерина ЛПВП, соотношение холестерина невысокой плотности и холестерина ЛПВП, АроВ (аполипопротеин В), АроВ/АроВ-1 (соотношение аполипопротеина В и аполипопротеина А-1). Все изменения улучшали липидный профиль и сохранялись в течение 2 лет.

После 24 месяцев лечения не обнаружено влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание. Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации розувастатина в плазме крови достигаются примерно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин в значительной степени захватывается печенью, являющейся местом синтеза холестерина и местом переработки холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%). В исследованиях метаболизма in vitro с использованием клеток печени человека было показано, что розувастатин является недостаточным субстратом для метаболизма, основанного на действии цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Около 5% выводимого с мочой розувастатина выводится в неизменном виде. Плазменный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы лекарственного средства. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейная зависимость

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при многократном приеме в течение суток. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст и пол

Фармакокинетика розувастатина не зависит от пола и возраста у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией была схожа с фармакокинетикой у взрослых добровольцев.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади, под кривой «концентрация-время») и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатского происхождения (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами. У азиатов и индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитамин) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.

Детская популяция

Фармакокинетические исследования применения розувастатина (в виде таблеток) у детей в возрасте 10-17 или 6-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией (общее число пациентов — 214) продемонстрировали, что воздействие на детей сопоставимо с таковым на взрослых пациентов.

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии:

Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными у взрослых, подростков и детей старше 6 лет. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

Для снижения риска возникновения тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).