Резорба инструкция цена

Содержание

Резорба

Резорба: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Rezorba

Код ATX: M05BA08

Действующее вещество: триамцинолона ацетонид (triamcinolone acetonide)

Производитель: АО «Фарм-Синтез», ООО «Диамед», ООО «Компания «ДЕКО» (Россия)

Актуализация описания и фото: 20.11.2018

Цены в аптеках: от 5499 руб.

Резорба – бисфосфонат, ингибирует резорбцию костной ткани.

Форма выпуска и состав

Резорба выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: пористая масса (порошок) почти белого или белого цвета .

В 1 флаконе содержатся:

  • действующее вещество: золедроновой кислоты моногидрат – 4,26 мг, что эквивалентно содержанию 4 мг золедроновой кислоты безводной;
  • вспомогательные компоненты: натрия цитрат двухводный, D-маннитол.

Растворители – бесцветные прозрачные жидкости без запаха: в ампуле – вода для инъекций (5 мл), в контейнере – 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий (100 мл).

Фармакологические свойства

Золедроновая кислота – высокоэффективный бисфосфонат, который оказывает селективное действие на костную ткань, подавляя ее резорбцию и воздействуя на остеокласты. Избирательность действия бисфосфонатов на костную ткань обусловлена их высоким сходством с минерализованной костной тканью. Механизм, который обеспечивает ингибирование активности остеокластов на молекулярном уровне, не установлен.

Действие золедроновой кислоты не оказывает нежелательные эффекты на механические свойства кости, ее минерализацию или формирование.

Резорба обладает противоопухолевыми свойствами, их эффективность используют при лечении метастаз в костях. Результаты in vivo исследований подтверждают ингибирующее действие препарата на резорбцию костной ткани остеокластами, изменение микросреды костного мозга, понижение роста опухолевых клеток, проявление антиангиогенной активности бисфосфоната. Подавление костной резорбции сопровождается выраженным понижением болевых ощущений и другими клиническими признаками.

In vitro золедроновая кислота ингибирует пролиферацию остеобластов, оказывает прямое проапоптотическое и цитостатическое действие, проявляет антиадгезивную и антиинвазивную активность. Синергизм противоопухолевой активности с другими цитостатиками позволяет при комбинации золедроновой кислоты с химиотерапией или гормональной терапией подавлять пролиферацию и индуцировать апоптоз, оказывать противоопухолевое действие непосредственно в отношении рака молочной железы и клеток миеломы человека. Антиметастатические свойства активного вещества подтверждает уменьшение количества клеток рака молочной железы человека, проникающих через экстрацеллюлярный матрикс. Золедроновая кислота оказывает антиангиогенное действие, ингибирует пролиферацию клеток эндотелия млекопитающих.

При лечении солидных опухолей с метастатическим поражением костей, включая рак молочной железы и рак предстательной железы, золедроновая кислота способствует предотвращению развития у больных патологических переломов, компрессии спинного мозга, уменьшению опухолевой гиперкальциемии, понижению потребности в проведении оперативных вмешательств и лучевой терапии. Резорба сдерживает прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект препарата более выражен у больных с остеолитическими очагами, чем с остеобластическими.

При множественной миеломе и раке молочной железы с наличием как минимум одного костного очага эффективность применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг соответствует действию памидроновой кислоты в дозе 90 мг.

При опухолевой гиперкальциемии действие Резорбы способствует выведению кальция почками и понижению уровня кальция в сыворотке крови. Нормализация уровня кальция происходит в среднем через 4 дня, у 87–88% больных – к 10-му дню. Период до рецидива (уровень кальция сыворотки крови, скорректированный по альбумину, – не менее 2,9 ммоль/л) в среднем составляет 30–40 дней.

Проведенные исследования показали, что при лечении метастазов в кости и гиперкальциемии частота и тяжесть нежелательных эффектов, наблюдавшихся у пациентов на фоне применения золедроновой кислоты (4 и 8 мг), памидроновой кислоты (90 мг) или плацебо сравнима.

Всасывание и распределение Резорбы не зависят от дозы. Уровень золедроновой кислоты в сыворотке крови быстро увеличивается после начала инфузии и к ее завершению достигает максимальной концентрации (Cmax) в крови. Затем наступает период быстрого уменьшения ее концентрации. Через 4 часа уровень снижается на 10%, через 24 часа – на менее чем 1% от Cmax, в течение периода до повторной инфузии уровень концентрации не превышает 0,1% от Cmax.

Связывание с белками плазмы крови около 56%.

Золедроновая кислота не метаболизируется и в неизменном виде выводится через почки.

Выведение происходи в 3 этапа. Две фазы T1/2 (период полувыведения) из системной циркуляции составляют 0,24 часа и 1,87 часа, третья фаза – 146 часов. При повторном введении через каждые 28 дней кумуляции препарата не отмечено.

В моче в течение первых 24 часов обнаруживается до 39% введенной дозы, остальная часть препарата связывается с костной тканью с последующим медленным высвобождением в системный кровоток. Общий плазменный клиренс препарата не зависит от дозы, возраста, пола, веса или расовой принадлежности пациента и составляет 5,04–2,5 л/ч. Увеличение с 5 до 15 минут длительности инфузии вызывает в конце инфузии уменьшение концентрации золедроновой кислоты на 30%, но не влияет на ее суммарную концентрацию в плазме крови (AUC).

Через кишечник выводится меньше 3% введенной дозы Резорбы.

У человека золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 и не подвергается биотрансформации. Поскольку фармакокинетические исследования у больных с недостаточностью функции печени и гиперкальциемией не проводились, предположение об отсутствии существенного влияния состояния функции печени на фармакокинетику золедроновой кислоты основывается на полученных in vitro результатах.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 20 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты от показателей клиренса золедроната у больных с КК больше 84 мл/мин составляет 37%, при умеренной почечной недостаточности (КК 20–50 мл/мин) он соответствует 72%.

Показания к применению

  • миеломная болезнь и метастатическое поражение костей на фоне злокачественных солидных опухолей – для понижения риска обусловленной опухолью гиперкальциемии, патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижения потребности в проведении лучевой терапии;
  • гиперкальциемия (концентрация сывороточного кальция, скорректированного по альбумину, 3 ммоль/л или 12 мг/дл и выше), вызванная злокачественными опухолями.

Противопоказания

  • тяжелая степень почечной недостаточности, КК меньше 30 мл/мин;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • детский и подростковый возраст;
  • установленная гиперчувствительность к другим бисфосфонатам;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Резорбы пациентам с нарушенной функцией почек, бронхиальной астмой (при повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте), тяжелой формой печеночной недостаточности.

Инструкция по применению Резорбы: способ и дозировка

Готовый раствор применяют путем капельного введения в/в.

Раствор для инфузии готовят в асептических условиях перед непосредственным введением.

Для растворения лиофилизата к содержимому флакона (4 мг) следует добавить 5 мл воды для инъекций, затем необходимо осторожно его встряхнуть для полного растворения. Полученный раствор требуется развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Нельзя использовать растворы, содержащие кальций!

Готовый раствор в случае необходимости можно хранить в холодильнике не более 24 часов при температуре 2–8 °C. Готовый раствор для инфузии, хранящийся в холодильнике, следует предварительно согреть до комнатной температуры.

Длительность инфузии должна составлять как минимум 15 минут.

Рекомендованное дозирование Резорбы:

  • костные метастазы, остеолитические очаги при множественной миеломе: по 4 мг с интервалом в 21–28 дней. Лечение сопровождают дополнительным назначением ежедневного приема внутрь кальция в дозе 500 мг и витамина D – 400 МЕ;
  • гиперкальциемия, вызванная злокачественными опухолями: однократно в дозе 4 мг.

Инфузию можно проводить только при условии адекватной гидратации больного.

Не рекомендуется применять Резорбу при тяжелых нарушениях функции почек с КК меньше 30 мл/мин.

У больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, при нарушении функции почек с уровнем концентрации креатинина в сыворотке крови меньше 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл дозу не меняют. При выраженном нарушении функции почек при назначении препарата необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы предполагаемой терапии.

Дозу Резорбы при костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни назначают с учетом исходного уровня КК, который рассчитывают по формуле Кокрофта – Голта.

Рекомендованные дозы Резорбы для больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек с учетом исходного показателя КК:

  • больше 60 мл/мин: 4 мг;
  • 50–60 мл/мин: 3,5 мг;
  • 40–49 мл/мин: 3,3 мг;
  • 30–39 мл/мин: 3 мг.

Уровень концентрации креатинина в сыворотке крови необходимо определять перед каждым введением золедроновой кислоты.

Введение очередной дозы Резорбы требуется отложить в случае выявления следующих нарушений функции почек:

  • пациенты с исходными значениями креатинина меньше 1,4 мг/дл: повышение уровня сывороточного креатинина на 0,5 мг/дл;
  • пациенты с исходными значениями уровня креатинина больше 1,4 мг/дл: повышение уровня сывороточного креатинина на 1 мг/дл.

Применение Резоры в той же дозе можно возобновить только после того, когда уровень креатинина станет превышать исходную величину не более чем на 10%.

Побочные действия

  • со стороны органов кроветворения: часто – анемия; иногда – лейкопения, тромбоцитопения; редко – панцитопения;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – выраженное понижение или повышение АД (артериальное давление); редко – брадикардия;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – сухость во рту, абдоминальные боли, диарея, диспепсия, запор, стоматит;
  • со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – нарушения вкусовых ощущений, головокружение, гипестезия, гиперестезия, парестезии, расстройства сна, чувство тревоги, тремор, редко – спутанность сознания;
  • со стороны дыхательной системы: иногда – кашель, одышка;
  • со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, боли в костях, генерализованные боли, артралгия; иногда – судороги мышц;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушения функции почек; иногда – гематурия, протеинурия, острая почечная недостаточность;
  • со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек;
  • со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит; иногда – «размытость» зрительного восприятия; очень редко – эписклерит, увеит;
  • дерматологические реакции: иногда – повышенная потливость, кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулезная);
  • местные реакции: раздражение, боль, отечность, инфильтрат в месте введения;
  • лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия; часто – гипокальциемия, повышение уровня концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; иногда – гипокалиемия, гипомагниемия; редко – гипернатриемия, гиперкалиемия;
  • прочие: часто – гриппоподобный синдром (в виде общего недомогания, высокой температуры тела, озноба, болезненного состояния), лихорадка; иногда – периферические отеки, астения, боль в грудной клетке, повышение веса тела, на фоне стоматологического вмешательства (включая экстракцию зуба) – развитие остеонекроза челюсти; очень редко – значительное понижение АД, вызывающее обморок, циркуляторный коллапс.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек, включая нарушения электролитного состава (в том числе уровня содержания в плазме крови кальция, магния, фосфатов), почечную недостаточность.

Лечение: постоянное врачебное наблюдение, при клинических проявлениях гипокальциемии, показано капельное в/в введение кальция глюконата.

Особые указания

Инфузию Резорбы следует проводить только при адекватной гидратации пациента. При дефиците жидкости в организме показано введение физиологического раствора до инфузии, параллельно или после нее. Вместе с тем нельзя допускать гипергидратации пациента, поскольку это может повысить риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой кислоты нужно регулярно контролировать уровень концентрации в сыворотке крови креатинина, кальция, магния и фосфора.

Лечение необходимо сопровождать тщательным наблюдением за функцией почек. Факторами риска для развития нарушений функции почек являются дегидратация, наличие почечной недостаточности, высокая скорость введения инфузии, неоднократное введение золедроновой кислоты и других бисфосфонатов или прием нефротоксичных средств. При ухудшении функции почек или прогрессировании почечной недостаточности в период первого или однократного введения Резорбы следует рассмотреть вопрос о необходимости проведения гемодиализа.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, на фоне применения золедроновой кислоты случаи бронхоспазма не зарегистрированы. Но поскольку они имеют место при использовании других бисфосфонатов, рекомендуется соблюдать осторожность.

До начала применения бисфосфонатов пациенты должны пройти стоматологическое обследование и при необходимости провести все лечебные процедуры в полости рта. Следует учитывать, что к факторам риска развития остеонекроза у онкологических больных относятся заболевания или плохая гигиена полости рта, инфекции, анемия, коагулопатии, сопутствующая химио- или лучевая терапия, применение кортикостероидов. В период лечения не рекомендуется проведение стоматологических оперативных вмешательств.

При лечении золедроновой кислотой костных метастаз наступление терапевтического эффекта следует ожидать только после 2–3 месяцев терапии.

Пациентам с гипокальциемией, гипомагниемией или гипофосфатемией в случае необходимости возможно кратковременное введение соответствующих препаратов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нужно учитывать возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы. В случае появления симптомов недомогания пациентам необходимо прекратить выполнение работ, требующих высокой скорости реакций и повышенного внимания, включая управление транспортом.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Резорба противопоказана в период вынашивания и вскармливания грудью.

Применение в детском возрасте

В связи с отсутствием информации о безопасности и эффективности применения золедроновой кислоты в детском и подростковом возрасте назначение препарата данной категории больных противопоказано.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Резорбу больным с нарушенной функцией почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется назначать бисфосфонат при тяжелой форме печеночной недостаточности, поскольку клинический опыт применения отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Резорбой:

  • антибиотики, другие противоопухолевые средства, анальгетики, диуретики: не вызывают клинически значимого взаимодействия;
  • аминогликозиды: способствуют повышению уровня концентрации кальция в сыворотке крови и риска развития гипокальциемии, гипомагниемии;
  • препараты с нефротоксическим действием: следует использовать с осторожностью;
  • талидомид: повышает риск развития нарушений функции почек у больных с множественной миеломой.

Готовый раствор лиофилизата запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

В качестве растворителя нельзя использовать раствор Рингера и другие кальцийсодержащие растворы.

Аналоги

Аналогами Резорбы являются Золедроновая кислота, Верокласт, Акласта, Блазтера, Зомета, Золендроник-Рус 4, Золерикс, Золедронат-Тева, Золедрэкс, Резокластин ФС, Резоскан.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности: лиофилизата – 3 года, растворителя – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Резорбе

Немногочисленные отзывы о Резорбе позволяют представить состояние больного после проведения первой инфузии. В них указывается на развитие выраженной симптоматики гриппоподобного состояния, значительное повышение температуры тела. Но при проведении повторных инфузий развитие тяжелых нежелательных явлений не отмечается. Процедуры проходят гораздо лучше, возможно развитие конъюнктивита. Эффективность Резорбы подтверждают результаты проведенной терапии, в которых отмечается нормализация уровня кальция и существенное уменьшение болей.

Цена на Резорбу в аптеках

Цена на Резорбу может составлять: за упаковку, содержащую 1 флакон лиофилизата и 1 ампулу растворителя, – от 5974 рублей; за комплект, состоящий из 1 флакона лиофилизата, 1 ампулы растворителя и 100 мл натрия хлорида, – от 6142 рублей.

Резорба

Способ и особенности применения

Фармсредство употребляется с использованием метода внутривенных инъекций, капельным путём. Процедура должна проводиться не менее 15 минут. При наличии распространённой опухоли костей, остеолитических локальных поражениях или метастазированной миеломе оптимальная дозировка равняется 4 мг через три-четыре недели. Дополнительное лечение включает пероральный прием препарата кальция и микронутриента D. Гиперкальциемия, причиной развития которой позиционируются раковые клетки, предусматривает введение однократной дозы 4 мг лекарства. Инъекции проводятся при условии оптимального электролитного равновесия в организме больного. Если у пациента имеется диагноз – почечная дисфункция с устойчивым расстройством работоспособности, то вопрос о приёме Резорбы решается исключительно после сопоставления положительных и отрицательных факторов. В случае понижения плотности параметра креатин-фосфатной реакции в крови менее 400 мкмоль/л титрование схемы дозирования препарата не проводится. Метастазирование в кости раковых новообразований и миеломный канцер устраняются путем введения золедронового кислотного соединения в зависимости от содержания КК, определённого в соответствии с формулой Гаулта-Кокрофта. При установленной тяжёлой степени недостаточности почечной структуры введение медикамента не рекомендовано. В результате легкой или средней степени поражения почек рекомендуемая норма средства Резорба зависит от баланса клиренса креатинина. Каждая процедура по внедрению лиофилизата должна сопровождаться предварительным определением клиренса креатинина. При обнаружении расстройства функции почек инфузии с золедроновой кислотой рекомендуется приостановить. Множественность патологий в деятельности почечной организации возможно определить в соответствии со следующими параметрами: • для больных с оптимальным искомым значением КК ((Взаимодействие с другими лекарствами Функцию растворителя не может выполнять вещество, содержащее компоненты кальция. При одновременном использовании лекарства Резорба с противораковыми медикаментами, мочегонными, антибактериальными, обезболивающими химпродуктами существенного влияния на клинические показатели не регистрировалось. Препарат с содержанием золедроновой кислоты и аминогликозиды имеют общий вектор воздействия на плотность кальция в плазе крови, что вызывает необходимость соблюдения повышенной осторожности при одновременном их введении. В случае возникновения симптомов понижения уровня кальция, магния или фосфора может возникнуть потребность в использовании дополнительных фармизделий. У больных с неизлеченной гиперкальцимией наблюдается устойчивая дисфункция почечной структуры, поэтому следует тщательно контролировать её состояние. В инструкции указывается, что в результате принятия решения об использовании медикамента нужно иметь в виду, что эффект после начала его введения наступает не раньше, чем через 60-90 суток. Меры предосторожности рекомендуется соблюдать при совместном введении золендроновой кислоты и веществ, которые способны спровоцировать интоксикацию почек. Это же касается и людей, болеющих распространенной миеломой, так как талидомид и бисфосфонаты при комбинированном введении увеличивают риск деструкции почечной деятельности. Медикамент не проходил тестирование при печеночных патологиях.

Резорба (Resorba)

Последняя актуализация описания производителем 27.06.2018 Фильтруемый список 27.06.2018

Действующее вещество:

Золедроновая кислота* (Zoledronic acid*)

АТХ

M05BA08 Золедроновая кислота

Фармакологическая группа

  • Ингибитор костной резорбции — бисфосфонат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
  • C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
  • C90.0 Множественная миелома
  • E83.5.0* Гиперкальциемия
  • M84.4 Патологические переломы, не классифицированные в других рубриках

3D-изображения

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
активное вещество:
золедроновой кислоты моногидрат 4,26 мг
(соответствует золедроновой кислоте безводной — 4 мг)
вспомогательные вещества: D-маннитол — 220 мг; натрия цитрат двухводный — 27,34 мг (в пересчете на безводный — 24 мг)
Растворитель в ампуле
вода для инъекций 5 мл
Растворитель в контейнере полимерном
натрия хлорид 9 г
вода для инъекций до 1 л

Описание лекарственной формы

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Растворитель в ампуле: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Растворитель в контейнере полимерном: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — ингибирующее костную резорбцию.

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к высоко эффективным бисфосфонатам, избирательно действующим на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Золедроновая кислота не оказывает нежелательное воздействие на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в костях. In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в т.ч. выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность. Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту, в комбинации с гормональной терапией или химиотерапией подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.

У больных раком молочной железы, предстательной железы и другими сóлидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическим.

У больных множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с эффективностью памидроновой кислоты в дозе 90 мг.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87–88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30–40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 и 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальциемии.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% пика после 24 ч с пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 — 0,24 и 1,87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. Золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человека. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты. Через кишечник выводится менее 3% дозы препарата.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет (75±33)% от клиренса креатинина, составляющего в среднем (84±29)% (22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с тяжелой почечной (Cl креатинина <20 мл/мин) или умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 20–50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроната у пациентов с Cl креатинина ≥84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови, связывание с белками плазмы низкое (около 56%) и не зависит от концентрации препарата.

Показания препарата Резорба

гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция >12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;

метастатическое поражение костей при злокачественных сóлидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);

беременность и период кормления грудью;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью: нарушение функции почек, выраженная печеночная недостаточность (нет данных по применению), пациенты с бронхиальной астмой, чувствительные к ацетилсалициловой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение в период беременности и грудного вскармливания.

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте, т.к. безопасность и эффективность применения не yстановлены.

Со стороны органов кроветворения: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; редко — спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — размытость зрения; очень редко — увеит, эписклерит.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эриматозную и макулезную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.

Со стороны ССС: иногда — выраженное повышение или снижение АД; редко — брадикардия.

Со стороны выделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.

Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

Прочие: часто — лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар); иногда — астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

В очень редких случаях снижение АД на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.

Взаимодействие

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций, в частности раствор Рингера.

При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных. При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 мес после начала лечения золедроновой кислотой.

Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Несмотря на то что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты.

Препарат не следует смешивать с другими ЛС.

Способ применения и дозы

В/в, капельно, в течение не менее 15 мин.

При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3–4 нед. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг/сут и витамин D в дозе 400 МЕ/сут.

При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуемая доза составляет 4 мг однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л (<4,5 мг/дл) коррекция режима дозирования не требуется.

Костные метастазы распространенных злокачественных опухолей и миеломная болезнь. Доза золедроновой кислоты зависит от исходного уровня Cl креатинина, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) применять золедроновую кислоту не рекомендуется.

Рекомендуемые дозы при легких или умеренных нарушениях функции почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) приведены ниже.

Исходное значение Cl креатинина, мл/мин Рекомендуемая доза золедроновой кислоты, мг
>60 4
50–60 3,5
40–49 3,3
30–39 3

Определение концентрации сывороточного креатинина следует проводить перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить.

Нарушение функции почек определяется по следующим параметрам:

— для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (<1,4 мг/дл) — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл;

— для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина (>1,4 мг/дл) — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигнет значений, превышающих исходную величину не более чем на 10%, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Приготовление раствора для инфузий

Раствор готовить в асептических условиях; 4 мг растворить в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивать до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Не использовать растворы, содержащие кальций. Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C не более 24 ч. Раствор, хранившийся в холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной температуры.

Симптомы: при острой передозировке золедроновой кислоты возможны нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение: при случайной передозировке пациент должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны ССС.

После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных ЛС и слишком быстрое введение препарата.

Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.

На фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, у онкологических больных описаны случаи развития остеонекроза челюсти в связи с чем до начала лечения бисфосфонатами необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемия, коагулопатии, инфекции, плохая гигиена или заболевания полости рта, сопутствующая химио- или лучевая терапия, лечение кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска по возможности следует избегать стоматологических оперативных вмешательств.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не проводилось. В случае появления побочных эффектов со стороны ЦНС рекомендуется избегать деятельности, требующей повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат, содержащий 4 мг золедроновой кислоты (в пересчете на безводное вещество). Во флаконах темного нейтрального стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренных пробками из резины и закрытые алюминиево-пластиковыми колпачками. По 5 мл растворителя (вода для инъекций) в ампулах нейтрального стекла, имеющих кольцо натяжения для вскрытия, или с точкой разлома или без нее.

По 100 мл растворителя (натрия хлорида раствор для инфузий 0,9%) в контейнерах из ПВХ для инфузионных растворов однократного применения КПИР с двумя стерильными портами. 1 контейнер помещают в мешок из ПЭ или ПЭ-полиамидной пленки.

По 1 фл. с препаратом и 1 амп. с растворителем (вода для инъекций) в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в картонной пачке.

1 контурная ячейковая упаковка вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным, 1 контейнер в мешке с растворителем (натрия хлорида раствор для инфузий 0,9%) в картонной пачке.

При упаковке растворителя (вода для инъекций) в импортные ампулы, имеющие кольцо натяжения для вскрытия, или в ампулы с точкой разлома, нож или скарификатор ампульный не вкладывают.

Производитель

Фирма — владелец регистрационного удостоверения: АО «Фарм-Синтез».

Юридический адрес: 111024, Россия, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46.

Адрес: 121357, Россия, Москва, ул. Верейская, 29, стр. 134, офис А403, А404.

Тел.: (495) 796-94-33; факс: (495) 796-94-34.

e-mail: info@pharm-sintez.ru

Организация, принимающая претензии: АО «Фарм-Синтез».

По рецепту.

Условия хранения препарата Резорба

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Восстановленный раствор — при температуре от 5 до 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Резорба

Лиофилизат — 3 года, восстановленный раствор — 24 ч, растворитель (вода для инъекций) — 5 лет, растворитель (натрия хлорид раствор для инфузий 0,9%) — 3 года. Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга Костный метастаз
Метастазы в кости
Метастатическое поражение костей
Опухоли костей метастатические
C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации Злокачественная опухоль
Злокачественное новообразование
Злокачественные новообразования различной локализации
Злокачественные опухоли
Итона-Ламберта синдром
Местно-распространенные формы злокачественных новообразований
Метастатические асциты
Метастатический асцит
Мозжечковая дегенерация при опухолях
Наследственные раковые заболевания
Опухоли метастатические
Раковый асцит
Солидные опухоли
C90.0 Множественная миелома Миелома
Миелома множественная
E83.5.0* Гиперкальциемия Гиперкальциемический криз
Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных
Молочно-щелочной синдром
M84.4 Патологические переломы, не классифицированные в других рубриках Патологический перелом

Резорба — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Резорба

Международное непатентованное название: золедроновая кислота.

Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав
Один флакон содержит:
активное вещество: золедроновая кислота моногидрат 4,26 мг (соответствует золедроновой кислоте безводной 4,0 мг).
вспомогательные вещества: Д-маннитол, натрия цитрат.
Состав растворителя: вода для инъекций

Описание
Лиофилизат -лиофилизат белого или почти белого цвета.
Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор костной резорбции — бисфосфонат.

Код ATX: М05ВА08

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Препарат Резорба относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах.

In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность.

Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.

Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Cmax, до повторной инфузии на 28 день.

Связь с белками плазмы — 56%. Не подвергается метаболизму.

Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока, с периодами полувыведения — 0.24 ч и 1.87 ч соответственно, и 3 фаза — длительная, с периодом полувыведения — 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс -2.54-7.54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК 84 мл/мин.

Показания к применению

  • Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе.
  • Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.
  • Постменопаузальная форма первичного остеопороза
  • Сенильная форма первичного остеопороза
  • Вторичный остеопороз
  • Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
  • Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).
  • С осторожностью: при нарушении функции почек, выраженной печеночной недостаточностью (нет данных по применению), у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

    Способы применения и дозы
    Внутривенно капельно в течение как минимум 15 минут.

    При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе рекомендуемая доза составляет 4 мг, каждые 3-4 недели.

    Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400МЕ в сутки.

    При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг/дл или Зммоль/л), обусловленной злокачественными опухолями рекомендуемая доза составляет 4 мг, однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

    При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза составляет 4 мг, один раз в год.

    Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента(ки) с постменопаузальной или сенильной формой первичного остеопороза.

    При вторичном остеопорозе, с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза составляет 4 мг, один раз в год.

    Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам с вторичным остепорозом дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента, этиологии вторичного остеопороза.

    Пациенты с нарушением функции почек
    Гиперкалъциемия, обусловленная злокачественными опухолями:
    Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4.5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется.

    Костные метастазы распространенных злокачественных опухолей и миеломная болезнь:
    Доза золедроновой кислоты зависит от исходного уровня клиренса креатинина (КК), рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин) применять золедроновую кислоту не рекомендуется.

    Рекомендуемые дозы при легких или умеренных нарушениях функции почек (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже.

    Исходное значение КК (мл/мин) Рекомендуемая доза золедроновой кислоты
    >60 4,0 мг
    50-60 3,5 мг
    40-49 3,3 мг
    30-39 3,0 мг

    Определение концентрации сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

  • Для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (<1,4 мг/дл) — повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл.
  • Для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина (>1,4 мг/дл) — повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.
  • Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигнет значений, превышающих исходную величину не более чем на 10%, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

    Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; редко — спутанность сознания.

    Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — «размытость» зрения; очень редко — увеит, эписклерит.

    Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

    Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эриматозную и макулярную), повышенная потливость.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — выраженное повышение или снижение артериального давления; редко — брадикардия.

    Со стороны выделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

    Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко -ангионевротический отек.

    Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто -повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

    Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

    Прочие: часто — лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), иногда — астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

    При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

    В очень редких случаях, снижение артериального давления на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.

    Передозировка
    При случайной передозировке пациент должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций, в частности раствор Рингера.

    При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

    Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии.

    Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

    У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

    Особые указания
    Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

    После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

    На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты. На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств и слишком быстрое введение препарата.

    Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.

    На фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, у онкологических больных описаны случаи развития остеонекроза челюсти в связи с чем до начала лечения бисфосфонатами необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемия, коагулопатии, инфекции, плохая гигиена или заболевания полости рта, сопутствующая химио- или лучевая терапия, лечение кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска, по возможности следует избегать стоматологических оперативных вмешательств.

    Форма выпуска
    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. По 4 мг во флаконах темного нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками, закрытых алюминиево-пластиковыми колпачками.

    По 5 мл растворителя в ампулах нейтрального стекла, имеющих кольцо натяжения для вскрытия или с точкой разлома или без нее.

    По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем в контурной ячейковой упаковке вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным и инструкцией по применению в картонной пачке.

    При упаковке растворителя для приготовления раствора в импортные ампулы, имеющие кольцо натяжения для вскрытия, или в ампулы с точкой разлома нож или скарификатор ампульный не вкладывают

    Условия хранения
    Список Б. При температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

    Срок годности
    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий — 2 года
    растворитель — 4 года
    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

    Условия отпуска из аптек
    . По рецепту.

    Резорба – препарат (лиофилизат), относится к категории препараты для лечения заболеваний костей. В инструкции по применению выделяют следующие особенности:

    • Продается только по рецепту врача
    • При беременности: противопоказан
    • При кормлении грудью: противопоказан
    • В детском возрасте: противопоказан
    • При нарушениях функции печени: с осторожностью
    • При нарушении функции почек: с осторожностью

    Упаковка

    Резорба – бисфосфонат, ингибирует резорбцию костной ткани.

    Согласно инструкции, Резорба противопоказана в период вынашивания и вскармливания грудью.

    С осторожностью следует назначать Резорбу больным с нарушенной функцией почек.

    С осторожностью рекомендуется назначать бисфосфонат при тяжелой форме печеночной недостаточности, поскольку клинический опыт применения отсутствует.

    Аналогами Резорбы являются Золедроновая кислота, Верокласт, Акласта, Блазтера, Зомета, Золендроник-Рус 4, Золерикс, Золедронат-Тева, Золедрэкс, Резокластин ФС, Резоскан.

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы

    Видео по теме

    Резорба – официальная инструкция по применению.

    Резорба – показания к применению

    Zoledronovaya_kiclota_pri_mielome_perelomax

    Все новости по лечению Беляши. (хрустальному котенку)

    Zometa Механизм Действия.wmv

    Фосаванс – официальная инструкция по применению.

    Акласта – официальная инструкция по применению.

    Фосамакс – официальная инструкция по применению.

    Бонвива для инфузий – официальная инструкция по применению.

    Сколько лет необходимо колоть Золадекс?

    Остеопороз третьей степени и ревматоидный полиартрит

    Лекарства от остеопороза. Как лечить остеопороз. Назначения врача при остеопорозе.

    Идеальный кальций без лекарств (Познавательное ТВ, Иван Неумывакин)

    Резокластин ФС – официальная инструкция по применению.

    Прием золендроновой кислоты и кальция параллельно с гормонотерапией

    Бондронат для инфузий – официальная инструкция по применению.

    Осталон Кальций-Д – показания к применению

    Зомета – показания к применению

    Акласта – показания к применению

    У меня хрустальные кости | Говорить Україна

    Резорба — препарат для нормализации уровня кальция и восстановления структуры скелета

    Резорба относится к категории бисфосфонатов, обладающих способностью восстанавливать костную ткань.

    Прием медикамента обеспечивает наполнение костных тканей полезными минеральными компонентами, уничтожение некоторых видов образований и предотвращение разрушения костей под воздействием злокачественных процессов.

    Препарат укрепляет структуру скелета и купирует болевой синдром при прогрессировании патологий.

    Резорба в некоторых случаях используется при лечении рака костей.

    Медикамент позволяет замедлить разрушение костной ткани и снижает побочную симптоматику лучевой и химической терапии. Использование препарата снижает риск переломов костей и помогает избежать определенных хирургических процедур.

    Инструкция по применению

    Особенности состава, фармакологические свойства и принцип воздействия Резорбы на костную ткань описываются в инструкции к медикаменту. Производитель подробно разъясняет показания и противопоказания для его использования.

    В отдельные пункты выведена информация о возможных побочных эффектах, особые указания и нюансы лекарственного взаимодействия с фармацевтическими средствами иных категорий. Схема приема медикамента может быть изменена лечащим врачом.

    Основным показанием для использования Резорбы является необходимость восстановления структуры костной ткани. Препарат назначается при остеопорозе различного генеза и степени прогрессирования, злокачественных образованиях и других патологиях, сопровождающихся значительным ухудшением состояния костей.

    Медикамент восполняет запасы полезных компонентов, необходимых для нормального развития скелета, улучшает циркуляцию крови и дополнительно оказывает воздействие на некоторые функции нервной системы.

    Фармакологические свойства:

    • повышение минеральной плотности костной ткани;
    • профилактика переломов при ослаблении прочности скелета;
    • уменьшение болевого синдрома при раке костей;
    • купирование процесса развития злокачественных опухолей;
    • повышение устойчивости скелета к патогенным клеткам;
    • уничтожение образований, способных спровоцировать разрушение костей;
    • устранение гиперкальциемии.

    Резорба выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора. Препарат вводится в организм методом инфузий. Порошок не имеет запаха и может быть только белого цвета.

    Дополнительно к лиофилизату прилагается специальный растворитель (прозрачная жидкость). Активным действующим компонентом в препарате является моногидрат золедроновой кислоты (в концентрации 4 мл).

    Состав медикамента дополнен вспомогательными веществами — натрия цитратом и маннитолом. В упаковке содержится порошок в тюбике из темного стекла и растворитель в ампуле или полимерном контейнере. Фармацевтические средства помещены в блистер и дополнительно упакованы в картонную пачку.

    Резорба назначается пациентам с выраженными патологическими процессами в костной ткани. При использовании препарата для лечения рака костей, снижает риск переломов.

    В составе комплексной терапии медикамент может быть использован при гиперкальциемии. Резорба способствует выведению из организма излишков кальция и восстановлению структуры скелета.

    Показания для назначения:

    • рак костного мозга (в составе комплексного лечения);
    • злокачественные новообразования и костные метастазы;
    • остеопороз (независимо от генеза и степени прогрессирования);
    • миелома (патологическое изменение плазматических клеток).

    Способ применения и дозировка

    Применение Резорбы подразумевает некоторые подготовительные действия. У пациента должны отсутствовать любые виды инфекционных заболеваний. Дополнительно проводится обследование на исключение патологий из перечня противопоказаний.

    При необходимости необходимо провести гидратацию пациента. Для процедуры используется физиологический раствор.

    Схема использования препарата:

    • порошок добавляется во флакон лиофилизата (после смешивания ингредиентов заготовка добавляется в сосуд с физиологическим раствором);
    • необходимое количество физиологического раствора определяется врачом (от 100 до 500 мл);
    • емкость с заготовкой подключается к системе внутривенного вливания (раствор вводится капельно, средняя продолжительность процедуры должна составлять пятнадцать минут);
    • при риске побочной симптоматики и необходимости постоянного контроля состояния пациента длительность процедуры вливания может быть увеличена до одного часа;
    • разовая дозировка Резорбы составляет 4 мл (количество процедур и их периодичность определяются врачом).

    Взаимодействие с другими препаратами

    Запрещено использовать Резорбу в сочетании с препаратами на основе талидомида и аминогликозидами. Последствием может стать серьезное нарушение работы почек. Производитель рекомендует исключить прием нефротоксических средств в период терапии. Сочетание таких медикаментов с Резорбой способно спровоцировать гиперкальциемию.

    Видео: «Что такое гиперкальциемия: как ее диагностировать?»

    При инъекциях препаратом некоторые побочные симптомы относятся к характерной реакции организма. У большинства пациентов наблюдается общая слабость организма.

    Возможен тремор конечностей, нарушение сна и периодические головные боли. Побочные эффекты устраняются в течение двух недель. При их сохранении в течение более длительного срока, необходимо пройти дополнительное обследование.

    Другие побочные эффекты:

    • ринит, сухой кашель и одышка;
    • судороги в икроножных мышцах;
    • болевые ощущения в костях;
    • спутанность сознания и потеря координации;
    • изменение лабораторных показателей;
    • симптомы тахикардии или аритмии;
    • ангионевротический отек;
    • острая почечная недостаточность;
    • нарушения со стороны органов зрения;
    • циркуляторный коллапс;
    • проявления гипотонии или гепертонии;
    • аневризма и инфаркт (в редких случаях).

    А знаете ли вы, что…

    Опасным последствием передозировки является нарушение работы почек. При возникновении побочной реакции пациент должен находиться под постоянным контролем врачей в стационаре.

    Методы стабилизации электролитического состава почечной жидкости подбираются индивидуально. Последствия передозировки могут сопровождаться общей побочной симптоматикой (интенсивность нежелательной реакции организма зависит от состояния пациента).

    Резорба не назначается детям до шестнадцати лет, беременным и кормящим женщинам. Нельзя принимать препарата при хронических почечных патологиях и заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

    Дополнительным противопоказанием является бронхиальная астма. В медицинской практике зафиксированы случаи побочной реакции организма пациентов с таким диагнозом на отдельные компоненты препарата. К их числу относятся серьезные проблемы с дыхательной функцией.

    При беременности и лактации

    В лактационный период и при беременности принимать Резорбу запрещено. Активное действующее вещество из состава препарата может спровоцировать серьезные отклонения в развитии плода и новорожденного ребенка.

    Влияние на способность вождения автотранспорта и управление механизмами

    После процедуры введения Резорбы рекомендуется исключить вождение автомобиля и управление сложными механизмами. Препарат отличается высоким риском побочной симптоматики. У большинства пациентов проявляется общая слабость организма.

    В педиатрической практике допустимо использовать Резорбу только для подростков с шестнадцати лет. У детей младшего возраста активное действующее вещество препарата может спровоцировать отклонения в развитии.

    Хронические патологии почек являются противопоказанием для использования Резорбы. Препарат спровоцирует дополнительную нагрузку на органы мочевыделения и усилит симптоматику имеющихся заболеваний.

    Дисфункции печени не являются основанием для запрета использования препарата. Резорба применяется по стандартной схеме (под контролем специалиста).

    Видео: «Как лечить остеопороз: советы врача»

    Условия и сроки хранения

    Срок хранения лиофилизата Резорба составляет три года, растворителя — пять лет. Даты изготовления фармацевтических средств указываются не только на основных упаковках, но и дублируются на картонной пачке.

    При хранении необходимо соблюдать элементарные правила (исключение попадания прямых солнечных лучей, воздействия источников тепла и пр.).

    Приготовленный раствор можно хранить в течение суток, но только в холодильнике. Производитель рекомендует использовать препарат сразу после смешивания ингредиентов.

    Цена

    Приобрести Резорбу в аптечных пунктах можно только при наличии рецепта.

    Средняя цена в России

    В российских аптеках стоимость Резорбы составляет примерно 5900-6500 рублей.

    Средняя стоимость в Украине

    В украинских аптеках цена Резорбы составляет от 2500 гривен.

    При возникновении непереносимости Резорбы, заменить препарат можно средствами с идентичными фармакологическими свойствами.

    При подборе аналогов необходимо обращать внимание на возможные отличия в перечне противопоказаний, схемах применения и особых указаниях.

    Степень выраженности терапевтического эффекта других лекарственных средств может также отличаться.

    Примеры аналогов:

    • Золидрекс (от 2500 рублей);
    • Верокласт (от 3500 рублей);
    • Резоскан (от 2000 рублей);
    • Блазтера (от 3300 рублей).

    Эффективность Резорбы при лечении патологий, связанных с нарушением структуры костной ткани, подтверждается многочисленными положительными отзывами пациентов. Инъекции позволяют купировать некоторые патогенные процессы, восполнить запас минеральных веществ, необходимых для формирования костей и устранить избыток кальция в организме.

    Если у вас есть опыт использования Резорбы, обязательно поделитесь им с другими посетителями сайта.

    • Резорба относится к категории ингибиторов резорбции костной ткани и бисфосфонатов (препарат восстанавливает структуру костей, купирует последствия злокачественных новообразований, наполняет костную ткань необходимыми микроэлементами и предотвращает патогенные переломы);
    • медикамент назначается в составе комплексной терапии рака костного мозга и костей, гиперкальциемии и миеломной болезни;
    • применяется препарат под контролем специалиста (перед инъекцией необходимо исключить противопоказания, наличие у пациента инфекционных заболеваний и определить чувствительность к активному действующему веществу в составе медикамента);
    • при сердечно-сосудистых заболеваниях, бронхиальной астме и хронических заболеваниях почек препарат противопоказан (при беременности, в лактационный период и детям до шестнадцати лет медикамент не назначается);
    • приготовленный раствор необходимо использовать сразу после смешивания ингредиентов (при хранении в холодильнике заготовка сохраняет свои терапевтические свойства в течение суток);
    • периодичность инъекций зависит от степени прогрессирования патологии и определяется врачом.

    Стоит прочесть следующий материал:

    • Список показаний и инструкция по применению Осталона — ингибитора остеокластов при остеопорозе
    • Подробнее ознакомиться с препаратом Фороза можно на странице https://spinatitana.com/preparaty/bisfosfonaty/foroza-instruktsiya.html
    • Свойства и состав бисфосфоната Бондронат описаны в статье по

    Автор статьи: Андреев Андрей Сергеевич Ортопед, Травматолог Уже в течение 18 лет проводит диагностику и терапию больных с заболеваниями позвоночника, суставов и всей костной системы в целом. Среди диагнозов, которые лечит врач: остеохондроз, остеопороз, артрит, миозит, сколиоз.Другие авторы

    Аналоги препарата резорба

    реклама

    У Вас были побочные эффекты с этим лекарством?
    Нет Да

    Представлены синонимы (аналоги) лекарства резорба, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

    1. Описание препарата
    2. Список аналогов и цены
    3. Отзывы
    4. Официальная инструкция по применению

    Описание препарата

    Резорба — Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.
    Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
    Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.
    In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.
    In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.
    Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.
    У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.
    реклама

    Список аналогов

    Обратите внимание! Список содержит синонимы Резорба, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
    реклама

    Отзывы посетителей

    Пока нет ни одного отзыва

    реклама

    Резорба отзывы больных

    Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ? Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день…

    Новый лекарственный препарат Резорба является эффективным бисфосфонатом, оказывающим восстанавливающее воздействие на костную ткань. Медикамент уничтожает образования, провоцирующие разрушение костей, обеспечивает наполнение тканей полезными минералами, купирует развитие злокачественных опухолей. Главным действующим веществом препарата является золедроновая кислота, состав которой схож со здоровой костной тканью.

    Оказывая определенное влияние на центральную нервную систему, лекарство не нарушает ее работу, а в некоторых случаях даже оказывает стабилизирующее воздействие. Укрепляя скелет больного человека, Резорба существенно снижает риск переломов конечностей и позвоночника у больных раком костей. Производитель препарата рекомендует использовать его для вывода излишков кальция из кровеносной системы.

    При своевременном и правильном использовании Резорбы существует большая вероятность исключения хирургического вмешательства, возможно снижение объема химической и лучевой терапии. Контакт компонентов препарата с нервными окончаниями способствует уменьшению болевого синдрома у онкологических больных.

    В продажу лекарство поступает в картонных коробках, на которых нанесено его название, состав и реквизиты производителя. Внутри коробки имеется контейнер для размещения стеклянных ампул с активным веществом и растворителем. К лекарству прилагается инструкция по применению.

    Резорба состоит из следующих компонентов:

    • золедроновой кислоты моногидрат;
    • d-маннитол;
    • натрия цитрат двухводный;
    • вода для инъекций.

    Активное вещество представляет собой порошок белого цвета. Растворитель в ампуле — прозрачная жидкость без цвета и запаха.

    Стоимость и хранение

    Срок годности и дата изготовления каждого компонента указана на наклейках. По истечении срока годности использовать лекарство запрещается. Цена медикамента составляет 5 900-6 500 рублей. Отпускается только по рецепту.

    Хранить препарат необходимо с темном и сухом месте, недоступном для детей и домашних животных.

    Показания к использованию

    Медикамент назначают пациентам, у которых диагностированы патологические изменения костной ткани со злокачественными образованиями и без них. При лечении онкологических заболеваний на последних стадиях препарат используется исключительно с целью предупреждения патологических переломов.

    Показания к применению Резорбы следующие:

    1. Злокачественное новообразование. Этот недуг вызывает попадание в кровь большого количества кальция (гиперкальциемия). Медикамент обеспечивает вывод минерала через почки, что снижает нагрузку на мозг и сердце.
    2. Рак костей, сопровождаемый образованием метастазов. Компоненты препарата способствуют насыщению скелета полезными минералами, повышению его устойчивости к патологическим клеткам.
    3. Миелома (злокачественное изменение плазматических клеток). Резорбу используют в сочетании с другими препаратами для комплексного лечения рака костного мозга.
    4. При остеопорозе всех форм происхождения. Медикамент используют для повышения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов, связанных с ослаблением прочности скелета.

    Инструкция по применению медикамента предусматривает возможность его использования для лечения рака груди, осложненного костными метастазами.

    Лекарство очень сильное и обладает продолжительным действием, поэтому существует ряд ограничений по его применению.

    Ограничения к применению

    Противопоказания к назначению Резорбы подразделяются на общие и индивидуальные.

    К общим противопоказаниям относится:

    1. Хронические болезни почек. В этом случае введение препарата для костей вызывает повышенную нагрузку на органы мочевыделения. Есть основания полагать, что почки могут отказать от избытка кальция в перерабатываемой жидкости.
    2. Бронхиальная астма. После введения раствора в кровеносную систему организм реагирует на него по-разному. При тестировании и применении лекарства зафиксированы случаи серьезных перебоев с дыханием.
    3. Беременность. Во время клинических исследований проверялось действие золедроновой кислоты на лабораторных животных. Было установлено, что выживаемость эмбрионов и потомства у них значительно снижается. Наблюдались патологические изменения в развитии плода.
    4. Кормление грудью. В незначительных количествах компоненты лекарства попадают в молоко, это может вызвать нарушения в развитии ребенка.
    5. Возраст. Применять медикамент для лечения детей и подростков до 16 лет запрещается. Клинические испытания на этой категории пациентов не проводились.
    6. Заболевания сердечно-сосудистой системы. Существует большая вероятность, что сердечная мышца может не справиться с повышенной нагрузкой, возникающей после введения препарата.

    Во всех случаях больным назначается комплексное обследование на предмет возможности применения Резорбы. При наличии противопоказаний назначаются аналоги (Акласта, Резокластин ФС, Зомета, Золерикс). Цена данных препаратов может значительно превышать стоимость лекарства отечественного производства. Для некоторых категорий граждан медикамент может быть выписан бесплатно.

    Нежелательные последствия

    После проведения инъекции Резрорбы могут наблюдаться довольно болезненные и неприятные побочные эффекты.

    Условно их можно разделить на следующие категории:

    1. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, потеря координации, спутанность сознания. Часто тремор.
    2. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, гипертония, гипотония. Редко — инфаркт и аневризма.
    3. Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, метеоризм и диарея. Редко – запоры и геморрой.
    4. Со стороны опорно-двигательного аппарата: ломота во всем теле. Редко – судороги в икроножных мышцах и кистях.
    5. Со стороны дыхательной системы: одышка, сухой кашель, насморк. Редко – синусит.

    Общие побочные действия — это повышение температуры тела, общее ухудшение самочувствия, слабость и нарушение сна. Отзывы врачей и пациентов свидетельствуют о том, что подобное состояние длится не более 2 недель.

    Перед тем как приступить к введению препарата, человека необходимо стабилизировать. Врач должен убедиться, что у пациента нет инфекционных заболеваний, обострения сердечных и почечных недугов. При необходимости проводится гидратация больного. Для этого используется физиологический раствор, готовятся необходимые препараты для оказания первой помощи при острой реакции организма пациента на инъекцию.

    Разводить лекарство нужно непосредственно перед применением. Это обусловлено тем, что готовый раствор сохраняет свои лечебные качества в течение суток при условии хранения в холодильнике. В этом случае его необходимо согреть перегреть заправкой в капельницу.

    Приготовление раствора проводится в такой последовательности:

    1. Порошок (золедроновой кислоты моногидрат) засыпается во флакон лиофилизата. Проводится тщательное смешивание ингредиентов.
    2. Полученная смесь добавляется в сосуд с физиологическим раствором. В зависимости от состояния пациента берется от 100 мл до 500 мл физиологического раствора.
    3. Емкость подключается к системе внутривенного вливания.

    Подача раствора проводится капельно. Минимальное время вливания составляет 15 мин. Если состояние пациента нестабильно или внушает определенные опасения, то процесс введения препарата целесообразно увеличить до 45-60 мин.

    Лечение гиперкальциемии предполагает введение одноразовой дозы 4 мг лекарства. Если наступило очевидное ухудшение состояния пациента, то через неделю делается повторное внутривенное вливание с использованием 4 мг активного вещества.

    Терапия рака костей и костного мозга заключается в введении препарата разовыми дозами 4 мг активного вещества ежемесячно на протяжении полугода.

    Превышение дозы

    При передозировке наблюдается нарушение функций почек. В таких случаях пациент помещается в стационар, где находится под постоянным контролем медперсонала. Выписка проводится после того, как электролитический состав почечной жидкости придет в норму.

    Влияние других препаратов

    Лекарственное взаимодействие Резорбы с аминогликозидами может привести к возникновению гипокальциемии. По возможности необходимо ограничивать или полностью отказываться от применения нефротоксических препаратов.

    Одновременное использование золедроновой кислоты и талидомида вызывает тяжелые нарушения деятельности почек. Не фиксировалось взаимодействия Резорбы с анальгетиками и противоопухолевыми медикаментами.

    Во всех случаях категорически запрещается смешивать золедроновою кислоту с любыми лекарственными препаратами.

    Отзывы пациентов и врачей

    Владимир, 52 года, ортопед, Ухта:

    О Резорбе сказать однозначно нельзя. Лекарство эффективное, но имеет много противопоказаний и сильных побочных эффектов. Хорошо помогает при различных формах остеопороза и остеомиелита. Неплохие результаты дает лечение Резорбой рака грудной железы, осложненного костными метастазами. В большинстве случаев у больных возникает гриппозное состояние после капельницы. Снизить болезненные симптомы помогают таблетки и инъекции анальгетиков. Серьезные осложнения бывают редко.

    Александр, 58 лет, ревматолог, Дальнереченск:

    Своим пациентам, у которых наблюдается остеопороз и рак костей на начальной стадии, рекомендую пройти курс лечения Резорбой. Препарат недорогой, но действенный. Нежелательные явления после капельницы довольно болезненны, но быстро проходят. Улучшить состояние пациента можно жаропонижающими и обезболивающими препаратами. Клиническая картина становится намного лучше после первой капельницы. Лекарство эффективно лечит рак на начальных стадиях патологии.

    Мария, 35 лет, Нижний Новгород:

    После родов и кормления грудью начали болеть кости и суставы. Сходила на прием к ревматологу, был выявлен первичный остеопороз. Поскольку форма заболевания была начальная, ограничились одной капельницей Резорбы. Еще в конце процедуры внутривенного вливания стало очень плохо. Поднялась температура, тошнило, лихорадило. К концу третьего дня полегчало. В следующие сеансы симптомы были намного слабее. После лечения прошла еще одно обследование. Врач сказал, что все в порядке: кости стали крепче, риска переломов больше нет.

    Николай, 25 лет, Райчихинск:

    Длительное время принимал стероиды для наращивания мышечной массы. Закончилось это тем, что кости ослабли и развился остеопороз. По совету ревматолога согласился на инъекцию Резорбы. После капельницы было очень плохо, болела голова, лихорадило, тряслись руки, темнело в глазах. Спасался только обезболивающими порошками. Симптомы прошли через 5 дней. После следующих капельниц было намного легче. Препарат хороший. Кости восстановились и насытились необходимыми минералами, советую его всем, кто сталкивается с подобной проблемой.

    Екатерина Юрьевна Ермакова

    • Карта сайта
    • Диагностика
    • Кости и суставы
    • Невралгия
    • Позвоночник
    • Препараты
    • Связки и мышцы
    • Травмы

    Золедроновая кислота может подавлять влияние остеокластов на кости человека. Под воздействием остеокластов костная ткань начинает разрушаться. Кислоту используют при остеопорозе и с целью лечения других заболеваний, связанных с костями. Компонент разработала фармакологическая компания Швейцарии. Он добавляется в такие препараты, как Верокласт, Золендрэкс, Блазтер и другие лекарственные средства. Давайте подробнее рассмотрим, как проводится лечение некроза челюсти Золедроновой кислотой, что говорится в аннотации к препарату.

    Инструкция к препарату

    Золедроновая кислота влияет на костную ткань: она подавляет разрушающие действия остеокластов, которые скапливаются в организме человека.

    Так как под воздействием золедроновой кислоты уничтожаются опухоли, препараты с таким компонентом часто назначают для лечения раковых опухолей в костной ткани, при метастазах.

    Когда используется препарат?

    Золедроновая кислота показана в таких ситуациях:

    • при слишком высоком содержании кальция в крови из-за развития злокачественной опухоли;
    • при миеломах в большом количестве;
    • золедроновая кислота применяется для лечения метастазов в любых опухолях.

    С помощью Золедроновой кислоты лечат заболевания костной системы, в том числе и некроз челюсти. Длительность терапии определяет врач в индивидуальном порядке для каждого пациента.

    Особенности приёма

    В аннотации к Золедроновой кислоте подробно описано, каким образом её нужно применять и в каких дозировках.

    Если из-за злокачественной опухоли в крови начинает скапливаться много кальция, дозировку препарата определяет доктор.

    В день разрешается применять не более 4 миллиграммов Золедроновой кислоты. Вещество вводится в организм внутривенно в течение 15 минут. Между каждым введением препарата обязательно должен быть перерыв в одну неделю.

    Миелома и костные метастазы также лечатся в дозировке 4 миллиграмма в сутки в виде внутривенного введения. Чтобы полностью вылечить болезнь, потребуется пройти терапию в течение года. Между каждым введением препарата должны быть перерывы в три – четыре недели, чтобы не нарушить работу почек и других органов.

    Важные моменты:

    1. Чтобы не вызвать побочные действия, кислоту следует применять правильно. Для каждой процедуры всегда готовьте только свежий раствор. Запрещено для растворения препарата использовать средства с содержанием кальция. Поэтому под запретом раствор Рингера.
    2. Если превысить дозировку и неправильно ввести препарат, могут проявиться побочные действия в виде развития почечной недостаточности.
    3. Ни в коем случае не смешивайте Золедроновую кислоту с другими препаратами в одном шприце.
    4. Перед каждой процедурой введения препарата важно проверять уровень сывороточного креатинина. При изменениях в почках терапию кислотой следует прекратить.
    5. При лечении заболеваний необходимо контролировать кальций, фосфор, магний, гемоглобин и гематокрит в крови пациента. По необходимости онколог должен скорректировать наличие веществ в организме с помощью грамотно подобранных препаратов.

    Побочные действия от применения Золедроновой кислоты проявляются в виде головной боли, слабости, тремора, диспепсии, стоматита, сухости во рту, развития конъюнктивита, почечной недостаточности, кашля, анемии и других опасных заболеваний. Иногда у человека проявляется аллергическая реакция на препарат.

    Когда нельзя применять препарат?

    Препарат запрещено применять при беременности, кормлении грудью, в детском возрасте. Допустимо использование средства под присмотром врача во время почечной или печеночной недостаточности, а также при бронхиальной астме.

    Что делать при передозировке?

    Если препарат был введён в организм в большой дозировке, начинают проявляться симптомы гипокальцемии, гипофосфатемии, гипомагниемии.

    При передозировке пациенту следует оказать помощь в виде внутривенного введения Кальция глюконата, Натрия или Калия фосфата, Магния сульфата.

    Чем можно заменить препарат?

    Аналоги необходимы для любого препарата, чтобы при его отсутствии в аптеке оказать помощь пациенту другим средством.

    Аналоги препарата: Верокласт, Золерикс, Золедрэкс, Акласта.

    Часто применяются синонимы кислоты Зомета или Резорба.

    Применение препарата при некрозе челюсти

    Некроз способствует омертвлению тканей. Некроз часто возникает из-за повреждения или инфицирования тканей челюсти. Если своевременно не начать лечение болезни, пациент может частично или полностью остаться без челюсти.

    Почему возникает заболевание?

    Некроз челюсти может развиться из-за инфекционного заболевания. Например, больной зуб начинает накапливаться гноем. Если его не лечить, происходит омертвление тканей костей. Челюсть может пострадать от стафилококковой, стрептококковой, гнилостной инфекции. Перед началом лечения доктор собирает анализы у пациента и определяет истинного возбудителя болезни. На основании полученных исследований специалист подбирает антибиотик, уничтожающий вредных возбудителей.

    Часто некроз челюсти развивается параллельно с остеомиелитом, пародонтозом и другими стоматологическими инфекционными заболеваниями.

    Симптоматика

    Некроз челюсти у больных проявляется следующими симптомами:

    • Пациенты жалуются на головную боль, слабость, плохой аппетит и бессонницу.
    • Повышается температура тела к 37 градусам. Если болезнь запущенная, температура может быть и выше.
    • В области очага инфекции при пальпации ощущается сильная боль.
    • Некроз челюсти провоцирует расшатывание зубов в дёснах.
    • Воспаляется слизистая оболочка во рту.
    • Появляются свищи.

    Часто у пациентов, страдающих некрозом челюсти, можно увидеть увеличенные лимфатические узлы.

    Терапия заболевания

    Некроз челюсти на ранних стадиях проявления лечат с помощью консервативных методов. Первым делом нужно разобраться в причине развития проблемы, а также устранить очаг инфекции.

    Если болезнь возникла из-за остеомиелита, удалите пострадавший зуб. Если не сделать этого, некроз будет поражать здоровые участки челюсти очень быстрыми темпами.

    Чтобы гной выходил наружу, пациентам делают надрезы в надкостнице. Также доктор назначает антибиотик. Каждый день нужно полоскать рот средствами антисептического действия.

    При головных болях следует пить обезболивающие препараты. При повышении температуры её необходимо сбивать жаропонижающими средствами.

    При появлении других симптомов важно сообщить врачу об этом и пройти симптоматическое лечение.

    Если же консервативные способы не приносят результата, доктор некроз челюсти продолжает лечить с помощью операции.

    При периодонтите удаляют больные зубы, а также образовавшиеся свищи. Промывают каналы специальными средствами. После удаления свища накладываются швы.

    С целью остановить развитие некроза челюсти используется внутривенное введение такого препарата, как Золедроновая кислота. Чтобы предупредить побочные эффекты, препарат следует применять согласно инструкции, не превышая дозировку. Данное средство также снимет воспаление во рту, поможет остановить некроз.

    Терапия некроза должна проводиться разными способами. Чтобы помочь организму восстановиться после болезни, нужно пройти курс антибактериальной терапии и физиотерапии.

    Теперь вы знаете, что собой представляет, а также как применяется Золедроновая кислота. Важно не превышать дозировку препарата. Если Золедроновой кислоты нет в наличии, можно использовать ее аналоги. Их должен подобрать специалист. Золедроновая кислота имеет такие синонимы: Зомета, Резорба и другие.

    Так как препарат Золедроновая кислота является сильным средством, его следует применять только под присмотром врача. Если пренебречь этим советом, можно сильно навредить здоровью.

    Опыт применения золедроновой кислоты (препарат Резорба) для лечения больных с костными метастазами

    Частота метастатического поражения костной ткани на поздних стадиях рака молочной железы и предстательной железы достигает 75%, рака щитовидной железы – 60%, других видов рака – от 10 до 40%. Изменения костной ткани сопровождаются болью, патологическими переломами, другими явлениями, резко снижающими качество жизни больных. Улучшение качества жизни больных является одной из основных задач лечения на поздних стадиях рака.
    В работе приведены результаты нескольких исследований отечественного препарата Резорба при лечении больных с метастатическим поражением костей. Показано, что Резорба является эффективным и безопасным препаратом из группы бисфосфонатов. Лечение Резорбой (внутривенная инфузия один раз в месяц) удобно для пациентов и может проводиться в амбулаторных условиях.
    Во всех проведенных исследованиях показано, что Резорба быстро купирует болевой синдром, обеспечивает эффективную защиту костной ткани, подавляет деструктивные процессы в костях и способствует регенерации костной ткани, улучшая качество жизни онкологических больных. Препарат хорошо переносится, в том числе в сочетании с противоопухолевой терапией. Таблица 1. Частота появления осложнений, связанных со скелетом, при метастазах в кости различных злокачественных опухолей Таблица 2. Показания к применению бисфосфонатов Таблица 3. Частота и структура нежелательных эффектов на фоне терапии Резорбой у больных множественной миеломой (n = 20)

    Кости являются частым местом метастазирования многих злокачественных опухолей. Частота метастатического поражения костей скелета при раке молочной железы и предстательной железы составляет до 75%, при раке щитовидной железы – 60%, раке легких – 30–40%, раке почки – 20–25%, при раке яичников и опухолях желудочно-кишечного тракта – менее 10% . Появление метастазов в кости при солидных опухолях сопровождается нарушением минерального обмена и структуры костей. Костные метастазы в свою очередь клинически могут проявляться болью, гиперкальциемией, патологическими переломами и сдавлением спинного мозга – так называемыми осложнениями, связанными со скелетом (skeletal related events, SRE), приводящими к ухудшению качества жизни и инвалидизации больных. Зачастую развитие SRE препятствует продолжению специфического противоопухолевого лечения и впоследствии негативно влияет на продолжительность жизни больных. Костные осложнения в ряде случаев требуют дополнительного хирургического вмешательства и проведения лучевой терапии. Частота таких осложнений варьирует в зависимости от характера опухоли (табл. 1) и интенсивности проводимого лечения .

    Боль, возникающая при метастазах в кости, часто плохо локализуется и может зависеть от множества факторов, таких как разрастание опухолевых масс, нестабильность скелета, образование микропереломов и патологических переломов, химическая стимуляция болевых рецепторов цитокинами, высвобождающимися из опухолевых клеток. Боль и другие осложнения, вызванные метастатическим поражением костей, могут значительно ограничивать функции различных органов, при этом пациенты зачастую нуждаются в госпитализации и хирургических вмешательствах различного объема для их коррекции. Переломы позвонков приводят к изменению осанки, уменьшению роста, функциональным нарушениям и значительному ограничению подвижности. Все это резко снижает качество жизни больных .

    Одним из жизнеугрожающих метаболических осложнений злокачественных опухолей является гиперкальциемия, которая встречается у 10–20% онкологических больных. На долю гиперкальциемии, вызванной злокачественными опухолями, приходится около 45% всех случаев ее возникновения. Чаще всего гиперкальциемия развивается у пациентов с множественной миеломой (21–33%), раком легкого (7–16%), раком пищевода (6–28%) и раком молочной железы (5–23%) и может встречаться как при наличии метастазов в кости, так и без них . В клинической практике под гиперкальциемией понимают концентрацию кальция в крови, превышающую верхнюю границу нормы – 2,6 ммоль/л. В зависимости от клинической значимости выделяют три степени гиперкальциемии: легкая – уровень кальция 2,6–3,0 ммоль/л, средняя – уровень кальция 3,0–3,38 ммоль/л и высокая – уровень кальция выше 3,38 ммоль/л. Симптомы проявления гиперкальциемии зависят от уровня кальция в крови и включают: сухость во рту, жажду, полиурию, запор, тошноту, рвоту, а в тяжелых случаях – почечную недостаточность и потерю сознания .

    Наличие костных метастазов может быть подтверждено при помощи различных диагностических методов. Одним из наиболее доступных является рентгенография костей, которую применяют для определения уже довольно значительных костных деструкций. Наиболее часто для диагностики костных изменений используют радиоизотопное сканирование скелета. Однако для выявления ранних стадий бессимптомных метастазов этот метод является недостаточно точным. Так, ложно-позитивные результаты исследования могут отмечаться при дегенеративных и травматических повреждениях костной системы. Именно поэтому данные радиоизотопного исследования требуют обязательного рентгенологического подтверждения. Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) не используются как скрининговые методы для выявления костных метастазов, но эти технологии могут применяться в дальнейшем для детального исследования аномальных зон, выявленных при сканировании или прямой рентгенографии. Позитронно-эмиссионное томографическое (ПЭТ) сканирование в настоящее время рекомендуется проводить тем больным, для которых хирургическое лечение потенциально возможно. При сравнении ПЭТ и традиционного радиоизотопного сканирования чувствительность методов составила 96 и 66% соответственно . Сейчас для лечения метастатического поражения костей существует солидный арсенал методов:

    • системная специфическая противоопухолевая терапия;
    • локальное воздействие (хирургические вмешательства, лучевая терапия);
    • сопроводительная терапия, направленная на подавление костной резорбции (бисфосфонаты);
    • анальгезирующая терапия.

    Клинические и экспериментальные исследования в области биологии развития костных метастазов позволили разработать новый класс препаратов, названных бисфосфонатами. Бисфосфонаты – это группа препаратов, основой структуры которых является пирофосфат, эндогенное соединение, регулирующее преципитацию и удаление минералов из кости. Бисфосфонаты, так же как и пирофосфат, связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и предотвращают их рост и растворение. В отличие от пирофосфата, основной структурой которого является группа «фосфор – кислород – фосфор» (Р–О–Р), бисфосфонаты содержат структуру «фосфор – углерод – фосфор» (Р–С–Р), которая очень стабильна и устойчива к ферментативному гидролизу, благодаря чему бисфосфонаты прочнее связываются с костью . Основными показаниями для применения препаратов группы бисфосфонатов являются метастатическое поражение костей при злокачественных опухолях и гиперкальциемия. В группу бисфосфонатов входят: золедроновая кислота (золедронат), ибандроновая кислота (ибандронат), клодроновая кислота (клодронат), памидроновая кислота (памидронат). Бисфосфонаты, наиболее часто используемые в клинической практике, представлены в таблице 2 .

    Обычно бисфосфонаты хорошо переносятся больными. Самые частые побочные эффекты – гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгии, миалгии и обострение болей в костях), повышенная утомляемость, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (более выраженные у препаратов третьего поколения – вплоть до эрозивных эзофагитов и гастритов), также могут появляться слабость, одышка и отеки. Эти симптомы обычно выражены слабо, быстро проходят самостоятельно или требуют минимальной медикаментозной коррекции. При внутривенном применении бисфосфонатов возможно нарушение функции почек, особенно у пациентов с сопутствующими почечными заболеваниями, что требует постоянного мониторинга уровня креатинина . Единственным серьезным, но редким осложнением применения золедроната является остеонекроз челюсти, чаще нижней. При непрерывной терапии золедроновой кислотой в течение 12 месяцев остеонекроз челюсти развивается с частотой до 1%, при более длительном непрерывном лечении риск развития осложнения несколько увеличивается. Природа возникновения этого типа осложнений до конца неясна. К факторам риска развития остеонекроза челюсти относятся удаление зуба (или другая травма в полости рта), воздействие системных факторов (иммуносупрессия, химиотерапия, бисфосфонаты), а также злокачественное новообразование кости (как первичное, так и метастатическое) .

    Золедроновая кислота (золедронат) – представитель третьего поколения сильнодействующих бисфосфонатов, который содержит второй атом азота в своем гетероциклическом кольце и обладает наиболее высокой антирезорбтивной активностью. Аминобисфосфонаты обладают способностью как подавлять активность остеокластов и снижать резорбцию костной ткани при метастазах опухоли, так и влиять на клеточное микроокружение в кости, препятствовать адгезии опухолевых клеток благодаря подавлению активности ряда ферментов . Стоит отметить, что именно для золедроната в исследованиях in vitro показана прямая противоопухолевая активность в отношении клеток рака молочной железы, предстательной железы и рака легкого за счет снижения клеточной пролиферации, индукции апоптоза, подавления адгезии и инвазии в костный матрикс. Эти данные подтверждены рядом клинических исследований, показавших способность золедроновой кислоты потенцировать эффект цитостатиков . Отечественный препарат Резорба (производитель ЗАО «Фарм-Синтез», Россия, г. Москва) относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Резорба представляет собой золедроновую кислоту, расфасованную по 4 мг в один флакон, для внутривенного введения 1 раз в 28 дней в виде 15-минутной инфузии. Показаниями к применению являются:

    • остеолитические, остеобластические и смешанные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе;
    • гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

    В Самарском областном клиническом онкологическом диспансере лечение золедронатом (препарат Резорба) было назначено четырем больным раком молочной железы с множественным метастатическим поражением костей . Все пациентки исходно имели выраженный болевой синдром до 4-й степени по шкале ВОЗ. Препарат вводили внутривенно капельно 1 раз в 30 дней, каждая из пациенток получила по два введения. У всех больных после первой же инфузии препарата было отмечено снижение болевого синдрома на 1 балл. После двух введений у одной больной отмечена стабилизация болевых ощущений, у трех – дальнейшее уменьшение болевого синдрома, что способствовало улучшению качества их жизни. При контрольном сканировании, проведенном после двух курсов применения Резорбы, у всех пациенток отмечена стабилизация метастатического процесса в костях скелета. Концентрация кальция в сыворотке крови во всех случаях находилась в пределах нормы, концентрация фосфора сохранялась на нижних границах нормы. Побочные эффекты исследователями не описаны.

    В Московской онкологической больнице № 62 Красногорского района лечение Резорбой было проведено 11 пациентам, имеющим множественные метастазы в кости скелета . Наличие метастазов подтверждено при рентгеновском исследовании, сканировании костей скелета, компьютерной томографии и морфологически. По характеру очагов в костях выявлены остеолитические и смешанные метастазы. У всех пациентов исходно отмечался выраженный болевой синдром, обусловливавший нарушение общего состояния 2–4-й степени по шкале ВОЗ, вызванный метастатическим поражением. Препарат Резорба вводили 1 раз в 28 дней, пациенты получили по 1–2 введения. Аллергических и побочных реакций при применении Резорбы не отмечено. Гриппоподобного синдрома, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта не выявлено. Местных реакций в месте введения не было. Отсроченные нежелательные реакции авторами не описаны. Концентрация кальция в сыворотке крови не выходила за пределы нормы, концентрация фосфора сохранялась на нижних границах нормы. Так же как и в предыдущем исследовании, после первого введения препарата Резорба у всех больных было отмечено снижение болевого синдрома на 1 балл, после двух инфузий стабилизация болевых ощущений наблюдалась в 25% случаев, дальнейшее уменьшение интенсивности болевого синдрома – в 75%.

    В Новосибирском городском гематологическом центре было проведено изучение эффективности препарата Резорба в отношении предупреждения и/или снижения частоты развития скелетных осложнений у больных множественной миеломой. В исследование было включено 30 пациентов в возрасте от 38 до 76 лет, из них первичных – 18 (60%) . Остальным 12 больным на момент включения уже было проведено противоопухолевое лечение, в результате которого у 2 (6,6%) больных была отмечена частичная регрессия процесса, у 7 (23,3%) – стабилизация, у 3 (10,1%) – прогрессирование заболевания с нарастанием остеодеструктивного процесса. Все пациенты на момент включения в исследование получали курсы полиохимиотерапии (MPV: мелфалан, винкристин, преднизолон; М-2: мелфалан, винкристин, циклофосфамид, ломустин, преднизолон; МР: мелфалан, преднизолон), а также терапию бортезомибом в монорежиме или в комбинации с дексаметазоном либо МР. Пациенты были разделены на 2 группы. Больным первой группы (20 человек) на фоне стандартной химиотерапии вводили Резорбу каждые 4 недели в дозе 4 мг внутривенно капельно в течение 15 минут. Дополнительно перорально назначали препараты кальция в дозе 500 мг в сутки с витамином D в дозе 400 МЕ в сутки. Группу сравнения составили 10 пациентов, получавших аналогичное лечение без дополнительной терапии бисфосфонатами.

    Обязательный комплекс обследования, проведенный перед началом лечения Резорбой и после 6–8 курсов, включал в себя сбор жалоб, анамнез, физикальное обследование, оценку общего состояния больного (по ВОЗ), оценку интенсивности болевого синдрома (по шкале ВОЗ), клинический и биохимический анализы крови с обязательным исследованием уровня креатинина, мочевины, кальция и фосфора, общий анализ мочи. Была выполнена рентгенография всех отделов позвоночника и всех плоских костей, проксимальных отделов плечевых и бедренных костей. Исследование других костей выполнялось по клиническим показаниям.

    По данным рентгенографии, у большинства пациентов обеих групп до начала терапии определялись множественные очаги деструкции костной ткани: у 18 больных (90%) – в исследуемой группе и у 8 (80%) – в группе контроля. Костные осложнения в виде патологических и компрессионных переломов тел позвонков отмечены у 12 больных (60%) в исследуемой и у 5 больных (50%) – в контрольной группе. Гиперкальциемия и гиперфосфатемия, по данным биохимического исследования крови, наблюдались у 30% больных в обеих группах. При оценке болевого синдрома по шкале ВОЗ выявлено следующее: 0 баллов – у 11 (55%) пациентов исследуемой группы и у 5 (50%) из группы сравнения; 1 балл – у 6 (30%) и 3 (30%); 2 балла – у 3 (15%) и 2 (20%) больных соответственно. Следует отметить, что, согласно критериям шкалы ВОЗ, до начала терапии оценка общего состояния 0–1 балл была зарегистрирована у 11 больных из исследуемой группы и у 5 – из группы контроля, 2–3 балла – у 9 и 5 человек соответственно.

    Оценка эффективности препарата Резорба проводилась после 6–8 циклов терапии. 12 пациентам (60%) было проведено 8 циклов, 8 (40%) – 6 циклов лечения. По данным рентгенографии костей, стабилизация остеодеструктивного процесса наблюдалась у 90% пациентов исследуемой группы (у 18 из 20) и у 70% (7 из 10) из группы контроля (р

    Следует отдельно отметить, что из 3 пациентов, включенных в исследование в фазе прогрессирования заболевания и получавших терапию золедроновой кислотой (Резорбой), у двух к концу лечения достигнута стабилизация остеодеструктивного процесса и костные осложнения отсутствовали. Уменьшение болевого синдрома большинство пациентов исследуемой группы отмечали уже после первой инфузии Резорбы. Полное купирование болевого синдрома достигнуто уже после 2-го введения препарата, а потребность в периодическом применении анальгетиков сохранялась только у 3 (15%) пациентов из исследуемой группы. При этом улучшилось качество жизни больных, им не требовался посторонний уход, в отличие от пациентов контрольной группы, в которой у 30% больных сохранялась потребность в приеме анальгетиков (то есть была в 2 раза выше (р

    При исследовании концентраций кальция и фосфора в сыворотке крови в динамике снижение данных показателей отмечено у 20 (100%) пациентов исследуемой группы и у 7 из 10 (70%) больных группы контроля. Концентрация гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов во время лечения Резорбой оставались неизменными. Отрицательного влияния на функциональное состояние почек золедроновая кислота (препарат Резорба) не оказывала, все исследованные показатели функции почек соответствовали норме. Побочные эффекты при введении Резорбы отмечены у 30% больных (у 6 из 20) и представлены в таблице 3. Однако все эти симптомы соответствовали легкой степени тяжести, легко купировались и не требовали отмены препарата.

    В ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН также проведено исследование эффективности препарата Резорба в плане снижения интенсивности болевого синдрома и предупреждения и/или снижения частоты развития костных осложнений у больных раком легкого с метастазами в кости . В исследовании приняли участие 13 больных в возрасте от 33 до 72 лет, получивших 63 введения Резорбы. У всех больных на момент включения в исследование была IV стадия распространенности заболевания. По морфологическому типу у 8 пациентов (61,5%) был диагностирован немелкоклеточный рак легкого (5 – аденокарцинома, 3 – плоскоклеточный рак), у 5 пациентов (38,5%) – мелкоклеточный рак легкого. Необходимо отметить, что 2 больных имели длительный анамнез заболевания (более 12 месяцев), у 3 пациентов кости были единственным местом метастазирования рака. У всех больных наличие метастазов в кости подтверждено радиоизотопным, рентгеновским, КТ- и/или МРТ-методами исследования, в некоторых случаях проводилось ПЭТ-исследование. Рентгенологический контроль в процессе лечения препаратом Резорба проводился всем пациентам.

    На момент включения все больные жаловались на боли различной локализации от незначительной до сильной (I–IV ст. по шкале CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events – Критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлений)) и использовали в качестве обезболивания неопиоидные анальгетики и даже препараты наркотического ряда. В процессе лечения бисфосфонатом Резорба пациенты 1 раз в 3 дня оценивали интенсивность болей по шкалам, специально подобранным для данного исследования: визуально-аналоговой шкале, шкале вербальных оценок и мимической шкале оценки боли. Для объективной оценки динамики болевого синдрома пациенты или их родственники ежедневно заполняли график приема обезболивающих препаратов в период лечения. Оценка общего состояния для всей группы пациентов перед началом лечения Резорбой по шкале ВОЗ-ECOG составляла ≥ 2, что свидетельствовало о значительном снижении качества жизни. У всех больных перед каждым введением препарата производили забор крови на биохимический анализ с обязательным исследованием уровня креатинина, щелочной фосфатазы и кальция.

    На момент включения в исследование трое пациентов получили курс паллиативной лучевой терапии с обезболивающей целью, однако специфического противоопухолевого лечения они не получали; у пяти больных наличие метастазов в кости было диагностировано одновременно с основным онкологическим диагнозом, поэтому они также не получали никакого лечения; в анамнезе у пяти пациентов уже были многократные циклы цитостатической терапии с использованием различных препаратов – этопозида, цисплатина, карбоплатина, доксорубицина, арабинопиранозилметил нитрозомочевины, гемцитабина, паклитаксела, иринотекана, винкристина и др., на фоне которых при очередном обследовании были выявлены метастазы в кости, после чего к основному лечению присоединяли бисфосфонаты. У одного больного еще перед началом лечения в рамках нашего исследования по данным КТ отмечался компрессионный перелом на уровне Th8 тела позвонка. Троим больным перед назначением Резорбы с обезболивающей целью был проведен курс лучевой терапии.

    Клиническую эффективность проводимой терапии оценивали по следующим показателям: изменение выраженности болевого синдрома, отсутствие новых очагов поражения костей и репарация костных метастазов по данным рентгеновских исследований. В исследуемой группе больных каждый пациент получил от 3 до 9 (в среднем 6) введений Резорбы по 4 мг в виде 15–30-минутной инфузии в среднем каждые 30 дней (26–34 дня). Лечение в основном проводилось в амбулаторных условиях. До начала лечения гиперкальциемии не было выявлено ни у одного из 13 больных. В процессе лечения гипокальциемия и повышение уровня креатинина в плазме крови не зарегистрированы. Непосредственных побочных реакций во время инфузии не было зафиксировано ни у одного больного.

    Повышение уровня щелочной фосфатазы перед лечением было выявлено у 6 больных (46,1% от общей группы), нормализация показателя отмечена у 4 из них (67%) уже после 2–4 инфузий Резорбы. У 2 пациентов зафиксировано снижение уровня щелочной фосфатазы, однако нормальный уровень не был достигнут, возможно, вследствие ограниченного срока наблюдения. На протяжении всего периода введения Резорбы у 8 больных (61,5%) рентгенологически новых очагов в костях за период наблюдения выявлено не было. Новые метастатические очаги в костях появились у 2 больных (15,4%) после двух и шести инфузий Резорбы, то есть через 2 и 8 месяцев после начала лечения соответственно.

    Патологические переломы выявлены у 4 больных (30,8%), из них у 3 (23,1%) – в процессе терапии золедроновой кислотой. У одного из этих пациентов появилась клиника компрессии спинного мозга, что не удалось подтвердить рентгенологически из-за тяжести состояния. У двух больных патологические переломы были зарегистрированы рентгенологически: у одного больного компрессионный перелом на уровне тел L1–4 позвонков был выявлен после 1-й инфузии Резорбы; у второго – патологический перелом правой бедренной кости был обнаружен в области ранее выявленного метастаза. Один больной (7,7%) перед включением в исследование уже получал курс лучевой терапии по поводу компрессионного перелома Th8.

    При рентгенологическом контроле у 50% больных была зафиксирована репарация костной ткани разной степени интенсивности после 1–5 курсов (в среднем после 3 курсов) лечения Резорбой. Интенсивность болевого синдрома, выявленного у всех больных перед началом лечения Резорбой, в процессе лечения снижалась. После 2–3 инфузий препарата жалобы на боли прекратились у 12 (92,3%) больных, и только один пациент отмечал усиление болей в костях. При анализе дневников пациентов, состоящих из трех шкал оценки интенсивности боли (субъективная оценка) и графика приема анальгетиков (объективная оценка), обращает на себя внимание усиление болей на 2–5-е сутки после инфузии Резорбы у 9 пациентов (69,2%). Однако в течение последующих 26–34 дней между курсами лечения бисфосфонатом пациенты отмечали снижение болевого синдрома до минимального уровня на 13–25-е сутки лечения.

    Спустя 60–86 дней (в среднем 73 дня) после начала лечения в 69,2% случаев пациенты прекращали использовать обезболивающие препараты, в 30,8% случаев снижали дозы принимаемых анальгетиков. В 40% случаев отмечено несоответствие оценки боли пациентами по шкалам интенсивности болевого синдрома и дозировкам используемых обезболивающих препаратов. Среди побочных явлений при введении Резорбы наиболее часто встречалась лихорадка на 2–3-и сутки у 3 больных (23,1%), которая соответствовала легкой степени тяжести и быстро купировалась приемом жаропонижающих средств. Концентрации гемоглобина, лейкоцитов, эритроцитов и нейтрофилов на фоне применения Резорбы не изменялись. В проведенном исследовании регулярный биохимический мониторинг не выявил отрицательного влияния Резорбы на функциональное состояние почек, несмотря на параллельно вводимые нефротоксичные цитостатики.

    Таким образом, результаты вышеизложенных исследований показали, что Резорба является эффективным и безопасным препаратом из группы бисфосфонатов. Лечение Резорбой удобно для пациентов, так как препарат вводится в виде кратковременной инфузии 1 раз в месяц, что легко может быть проведено в амбулаторных условиях. Во всех проведенных исследованиях показано, что Резорба быстро купирует болевой синдром, обеспечивает эффективную защиту костной ткани, подавляет деструктивные процессы в костях и способствует регенерации костной ткани, улучшая качество жизни онкологических больных. Препарат хорошо переносится, в том числе в сочетании с противоопухолевой терапией. Полученные данные позволяют надеяться на то, что препарат Резорба может занять достойное место в сопроводительной терапии больных с метастастатическим поражением костей различной этиологии.