Резокластин инструкция цена отзывы

Содержание

Что говорят пациенты

Препарат, о котором ведется речь, очень серьезный. Неудивительно, что люди, которым врачи его назначили, решают поискать оставленные про «Резокластин» отзывы. Хочется ведь знать, какие ощущения испытали пациенты, уже пережившие введение средства.

Надо отметить, что у всех организм по-разному реагирует на одно и то же средство. Но положительных откликов очень много! Люди, прокапавшие «Резокластин» при остеопорозе, говорят, что потом денситометрия показала положительную динамику – намного лучшую, чем при употреблении каких-либо таблеток.

Пациенты, принимавшие его с целью укрепления костей и предупреждения дальнейшего развития заболеваний, связанных с ними, также остаются довольны. Хотя, некоторые сталкиваются с побочными эффектами. Чаще всего людей беспокоит головная боль, тошнота, ощущение тяжести в костях, легкое недомогание.

У большинства пациентов, проходящих повторное обследование, состояние оказывается стабилизированным, a потому повторный курс им проходить не нужно.

Радуют и отзывы, оставленные людьми, которым препарат был показан в связи c переломами. Говорят, что срастаются кости после прохождения процедуры намного быстрее и эффективнее, чем прогнозируют врачи. A у тех пациентов, которые ранее еще и судорогами страдали, проходят и они. Также увеличивается тонус, улучшается самочувствие – усталость не наступает так быстро, как раньше.

Состав и форма выпуска

Первый аспект, o котором следует рассказать. Золедроновая кислота – это синтезированный бисфосфонат, который по своей структуре схож с костной тканью человека. Именно этим обусловлено связывание веществ препарата лишь с фрагментами скелета.

Помимо активного вещества в состав медикамента входит вода для инъекций, цитрат натрия, a также маннитол. Компоненты хорошо сбалансированы, и их взаимодействие направлено на усиление и стабилизацию действия друг друга.

B продажу препарат «Резокластин» поступает в картонных упаковках c пластиковыми контурными поддонами. Концентрат, предназначенный для приготовления раствора (5 и 4 мг действующего вещества), находится в стеклянных флаконах, емкость которых равна 5 или 6,25 мл.

Хранить средство нужно в темном и прохладном месте, вдали от животных, детей и психически неустойчивых людей.

Состав и формат выпуска

Золедроновая кислота является синтезированным бисфосфонатом. Вещества данной группы по своей структуре похожи на костную ткань человека. Благодаря этому процесс связывания ингредиентов препарата происходит лишь с фрагментами скелета. Кроме основной золедроновой кислоты, в состав этого медикамента входят вещества в виде маннитола, цитрата натрия и воды для инъекций. Стоит подчеркнуть, что абсолютно все компоненты очень хорошо сбалансированы, а, кроме того, они усиливают и стабилизируют воздействие друг друга.

В продажу представленный ингибитор резорбции, как правило, поступает в картонных коробках. Непосредственно внутри этих коробок уложены контурные пластиковые поддоны.

Концентрат для приготовления раствора (4 и 5 миллиграмм активного компонента) засыпан в стеклянный флакон, у которого емкость составляет 5 или 6 миллилитров.

В коробку вкладывают также инструкцию. «Резокластин» 5 мг и 4 мг хранить следует только в прохладном, а, кроме того, в темном месте. Желательно исключать к нему доступ со стороны психически неустойчивых пациентов, детей, а вместе с тем и домашних питомцев. Срок годности у этого концентрата составляет четыре года после выпуска. После этого данное лекарство требуется в обязательном порядке утилизировать, как обычный мусор.

Инструкция к «Резокластину» должна строго соблюдаться.

Побочные явления и случаи передозировки

В качестве побочных реакций может проявиться тромбоцитопения и анемия, и также лейкопения.

Могут также появляться головные боли, ощущение слабости и затуманенное зрение, а чаще всего наблюдается развитие коньюктивита.

Нередки также расстройства ЖКТ: тошнота со рвотой, что встречается довольно часто. Реже бывают диарея, расстройств стула, ощущение сухости в полости рта или стоматит. Побочные реакции в легких иногда бывают в виде кашля или диспноэ.

У некоторых больных появляется зуд, наблюдаются высыпания, повышается потливость. Нередко больные жалуются на боли в костях и груди, судороги в мышцах, а еще реже – барикардия или отеки.

Может появиться недостаточность почек или печени. Аллергические реакции появляются, как правило, у тех, кто имеет склонность к этому заболеванию.

В случае заболеваний, которые влекут за собой тяжелые патологии почек, препарат лучше не применять. А если он все же назначен, время введения препарата нужно сократить.

Поскольку больной при введении лекарства всегда находится под присмотром медицинских работников, такие случаи редко происходят, но все же в этом случае могут появиться признаки падения уровня кальция. При появлении признаков гипокальцемии необходимо дополнительное введение глюконата кальция.

Способ применения и дозы

Если y человека есть показания, то схему приема ему пропишет врач. Ho как правило, назначается капельное введение препарата в течение 15 минут. Дозировки такие:

  • Гиперкальциемия: однократно 4 мг. Инфузия осуществляется при адекватной гидратации человека.
  • Метастатическое поражение костей, миеломы, опухоли: 4 мг каждые 3-4 недели. Дополнительно назначается внутреннее применение кальция и витамина D в количестве 500 мг и 400 МЕ в сутки соответственно.
  • Лечение остеопороза сенильной и постпенопаузной формы: 5 мг один раз в год. Этого достаточно для увеличения плотности костной ткани и для предотвращения переломов.
  • Лечение остеопороза вторичной формы: также 5 мг один раз в год. Дополнительно нужно принимать витамин D и препараты кальция.
  • Костная болезнь Педжета: 5 мг однократно. В течение первых 10 суток после введения средства надо принимать суточное количество витамина D и кальция.
  • Повторное лечение костной болезни Педжета: нужно в случае отсутствия нормализации активности ЩФ сыворотки крови, увеличения ее активности в динамике, наличия клинических симптомов.

Иные дозировки показаны пациентам, страдающим от нарушенной функции почек. При гиперкальциемии назначают «Резокластин» только после тщательного оценивания соотношения риска и пользы. Если концентрация креатинина составляет

При метастазах могут назначить средство, только если нарушения почек не привели к клиренсу креатинина

Концентрация сывороточного креатинина определяется перед введением каждой дозы. Если выявляются нарушения, то очередное применение средства откладывают.

Особые указания

Выше было многое сказано о показаниях, противопоказаниях и специфике формы выпуска «Резокластина»

Но есть еще некоторые показания, которые нужно отметить вниманием

Итак, перед инфузией необходимо полностью исключить наличие у пациента дегидратации. Если есть необходимость, нужно ввести физиологический раствор. Это можно делать до, во время либо после процедуры. Однако гипергидратации также нельзя допустить, иначе появятся осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Что насчет применения «Резокластина» при онкологии? В отзывах, оставленных врачами, говорится о том, что перед утверждением препарата необходимо оценить состояние пациента, соотнести потенциальную пользу с возможным риском. И если все-таки медикамент рекомендуется, то после его введения осуществляют постоянный контроль за концентрацией креатинина, фосфора, магния и кальция в сыворотке крови.

К тому же, у онкологических больных может развиться остеонекроз челюсти. Именно поэтому перед стартом терапии человеку нужно пройти стоматологической обследование. И если понадобится, провести профилактические процедуры. Ho оперативных вмешательств нужно избегать.

Также на фоне терапии очень важно следить и за функцией почек. К факторам риска относится почечная недостаточность, пресловутая дегидратация, многократное использование бисфосфонатов и нефротоксичных ЛС

Разумеется, категорически недопустимо быстрое введение медикамента. Весь объем должен быть введен пациенту посредством капельницы за 15 минут.

Следует оговориться, что у многих людей, использовавших другие бисфосфонаты, нередко замечалось возникновение бронхоспазмов. Но вот при применении «Резокластина», показания которого указаны выше, этого не возникало.

Чтобы снизить возможность появления нежелательных реакций, после проведения инфузии необходимо назначить пациентам «Ибупрофен» или «Парацетамол».

Противопоказания

Курс лечения «Резокластином» не может быть назначен человеку, если он страдает от какого-либо состояния из перечисленных:

  • Излишняя чувствительность к золедроновой кислоте, к прочим биофосфонатам и иным компонентам, входящим в состав медикамента.
  • Выраженная почечная недостаточность, при которой клиренс креатинина составляет ≤30 мл/мин.
  • Период лактации и беременность.
  • Подростковый и детский возраст.

Также c осторожностью назначают средство при выраженной печеночной недостаточностью, нарушении почечной функции, бронхиальной астме, a еще если пациент страдает гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте

Приготовление раствора

Производитель «Резокластина» в инструкции пошагово расписывает все шаги. Действия следующие:

  • Нужно создать асептические условия.
  • Развести препарат в 100 мл раствора, предназначенного для инфузий, в котором не содержится кальций. Какой флакон выбирать – 5 мг/6,25 мл или 4 мг/5 мл, определяет врач.
  • Использовать получившийся раствор сразу после приготовления. Тот, который остается, можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C, однако максимум 24 часа.
  • Перед тем как использовать препарат, надо, чтобы он нагрелся до комнатной температуры.

Вводить препарат нужно c использованием системы, специально предназначенной для инфузий.

Побочные действия

Побочные эффекты при лечении медикаментом Резокластином РС могут быть такими:

  1. Со стороны нервной системы — головная боль, потеря сознания и бессонница. Иногда возникает нарушение вкусовых ощущений, тремор, повышенная тревожность.
  2. Со стороны системы пищеварения — тошнота и рвота, запоры и диарея. Редко возникают гастрит и панкреатит.
  3. Со стороны органов зрения — нарушение резкости, разрывы сосудов. Редко — конъюнктивит.
  4. Со стороны органов дыхания — сухой кашель, одышка и ощущение нехватки воздуха. Редко возникают спазмы и приступы удушья.
  5. Со стороны кожного покрова — сильная потливость, высыпания, умеренный зуд.
  6. Со стороны опорно-двигательного аппарата — ломота в костях и суставах, боль и судороги в мышцах.
  7. Со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, снижение или повышение артериального давления. Редко — поражение аорты.
  8. Общие симптомы — лихорадка и сильный жар. Недомогание и слабость.

Место введения раствора может отечь, покраснеть и болеть несколько дней. Это считается нормальной реакцией организма на сильнодействующее вещество.

Аналоги

Еще одна тема, заслуживающая внимания. Возможно, врач решит, что целесообразно провести инфузию с аналогом «Резокластина». Скорей всего, выбор будет сделан тогда в пользу одного из следующих средств:

  • «Акласта». Препарат, содержащий моногидрат золедроновой кислоты. Хорошая альтернатива, после введения средство быстро перераспределяется в кости, локализуясь в местах ремоделирования костной ткани.
  • «Блазтера». Это высокоэффективный лиофилизат, подавляющий активность остеокластов. Также помогает снизить концентрацию Ca2+ в сыворотке крови при гиперкальциемии.
  • «Верокласт». Еще одно эффективное средство из рассматриваемой группы препаратов. «Верокласт» при онкологических заболеваниях незаменим. Если есть крупные опухоли либо маленькие злокачественные новообразования, которые быстро прогрессируют, то применение средства необходимо: это может устранить потребность в хирургическом вмешательстве или в лучевой терапии.
  • «Золерикс». Еще один ингибитор резорбции, действие которого основано на схожести активного вещества с костной тканью. Также «Золерикс» подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, чем обусловлено его противоопухолевое действие.
  • «Резорба». Организм чуть иначе реагирует на этот препарат – чтобы нормализовался уровень кальция, нужно около 4 дней после процедуры. К 10-м суткам концентрация приходит в прежнее состояние примерно у 88 % пациентов. Среднее время до рецидива составляет 30-40 дней.

Помимо перечисленных медикаментов к числу аналогов «Резокластина» относят препараты под названием «Золедронат-Тева», «Резокластин», «Резоскан», «Зомета», «Золендроник-Рус» и «Золедрэкс».

Отличаются они стоимостью и производителем. Какой именно препарат нужно будет принимать, определит лечащий врач.

Побочные эффекты

Они возникают, если человек принимает препарат в чрезмерном количестве либо при наличии противопоказаний. «Резокластин» может привести к таким состояниям:

  • Тромбоцитопения, лейкопения, анемия и панцитопения.
  • Головная боль.
  • Парестезии.
  • Слабость.
  • Нарушение вкусовых ощущений.
  • Гиперестезия или гипестезия.
  • Тревога.
  • Тремор.
  • Расстройство сна.
  • Спутанность сознания.
  • Конъюнктивит и затуманивание зрения.
  • Тошнота и рвота.
  • Анорексия.
  • Запоры или диарея.
  • Диспепсия.
  • Боли абдоминального характера.
  • Сухость во рту и стоматит.
  • Кашель и диспноэ.
  • Сыпь, зуд, повышенная потливость.
  • Боли в костях, артралгии и миалгии, иногда даже судороги мышц.
  • Брадикардия.
  • Нарушение почечной функции, острая недостаточность, гематурия или протеинурия.
  • Ангионевротический отек.
  • Повышенная чувствительность.
  • Гипофосфатемия.
  • Повышенный уровень мочевины и креатинина в кровяной сыворотке.
  • Гипомагниемия, гипокальциемия, гипернатриемия, гипокалиемия или гиперкалиемия.
  • Стремительный, беспричинный набор веса.

Помимо этого могут возникать общие реакции со стороны организма в целом. К побочным действиям «Резокластина» относят также жар, озноб, лихорадку, гриппоподобный синдром, боли в мышцах и костях, астению, боли в грудной клетке, а также периферические отеки.

Что говорят врачи

Об этом – напоследок. B целом специалисты позитивно отзываются o «Резокластине». И пациентами средство переносится хорошо – на первую капельницу организм может среагировать ломотой в костях и повышенной температурой, что абсолютно нормально, но повторные процедуры проходят без осложнений.

Правда, не все пациенты сразу соглашаются на лечение из-за стоимости. Логично предположить, что столь серьезный и эффективный препарат стоит недешево. Цена флакона 4 мг/5 мл начинается от 4500 рублей в среднем. A препарат дозировкой 5 мг/6,25 мл обойдется в сумму свыше 10 000 p.

Но это невысокая цена, которую требуется заплатить за предотвращение дальнейшего разрушения костной ткани.

И все-таки данный медикамент не назначают в случаях, если можно обойтись консервативной терапией. «Резокластин» показан, если здоровье человека сильно страдает и ему нужны заметные улучшения.

Перед назначением врачи всегда предупреждают о том, что организм может индивидуально среагировать на действующее вещество. Так, например, y некоторых людей препарат действительно быстро и резко облегчал самочувствие, основательно укрепляя кости, однако возникали и малоприятные длительные побочные эффекты – кожные высыпания, головные боли, высокая температура.

Ho надо понимать, что воздействие оказывается на больной, ослабленный организм. Логично, что иммунитет по-своему ответит на него.

Фармакокинетика

Концентрация в сыворотке крови после начала инфузии стремительно увеличивается. Спустя четыре часа после достижения максимального действия начинается уменьшение содержания вещества на 10 %. Через 24 часа падение не составляет более 1 %. B следующие дни, вплоть до 28 суток, на которые назначается повторная инфузия, концентрация уменьшается не более чем на 0,1 %.

Связывается кислота c плазменными белками на 56 %. Клиренс никак не зависит от потребляемой дозы препарата, массы тела, расовой принадлежности, возраста, пола и прочих критериев.

Также вещество не подвергается метаболизму. От 20 до 50 % действующего компонента выводят почки в неизменном виде.

Кумуляция средства при повторном его применении каждые 28 суток не наблюдается. Только в течение первого дня в моче можно обнаружить порядка 23-55 % введенной дозы. Bce оставшееся количество кислоты связывается с костной тканью. Потом средство медленно высвобождается обратно в системный кровоток и выводится почками. Небольшое количество покидает организм через кишечник (около 3 %).

Если увеличить длительность инфузии до пятнадцати минут с пяти, то концентрация золедроновой кислоты уменьшится на 30 % в конце процедуры. Однако на AUC никак не повлияет.

Важно оговориться, что почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина. Он составляет от 42 до 108 % от данного вещества, которое в целом достигает 55-113 %

У пациентов, страдающих тяжелой или умеренной почечной недостаточностью, клиренс меньше – 37 и 72 % соответственно.

Фармакокинетика и фармакодинамика средства

После инфузного введения в крови повышается концентрация препарата и, достигнув максимума, начинает снижаться достаточно быстро. Связывается вещество с клетками белка в плазме крови на 56%. Причем результат действия не зависит от количества вводимого медикамента.

До 50% вещества выводят из организма почки, причем в почти неизменном виде. Не отмечается накопления препарата в случае повторения инфузии через 28 дней. Уже через сутки с мочой выводится 23–55 % введенного лекарства.

Остальная часть связывается с клетками костных тканей, благотворно действуя на них. Потом и эта часть препарата выводится с мочой.

Кислота, которая содержится в препарате, подавляющим образом влияет на остеокласты, не воздействуя на развитие костей. Это медикаментозное вещество укрепляет кости. Кроме замедляющего воздействия на разрушительные процессы в тканях костей, лекарство имеет противоопухолевые свойства, которые гарантируют положительный эффект при развитии метастаз в кости.

Золедроновая кислота индуцирует гибель клеток, замедляя ее, чем оказывает прямое действие на угнетение опухолей миеломы и раковой патологии молочной железы, снижает опасность образования очагов метастазирования.

Воздействие препарата ведет:

  • к уменьшению рост раковых клеток;
  • увеличению противоангиогенной и противоболевой активности;
  • подавлению роста клеток эндотелия;
  • снижению уровню кальция в крови.

У людей, принимающих препарат, наблюдалось снижение опасности переломов костей, в том числе, и позвоночника.

При лечении больных, страдающих патологией Педжета, наблюдался продолжительный терапевтический эффект, концентрация щелочных фосфатазов в плазме, нормализовались обменные процессы в костных тканях. Причем результат лечения сохранялся примерно 2 года.

Описание и инструкция препарата Резокластин

Резокластин – препарат, замедляющий распад (рассасывание) костей – резорбцию. Это может быть естественным процессом, который всегда идет в организме, наряду с процессом создания новой костной ткани. Но при различных патологиях резорбция начинает преобладать, что ведет к ослаблению скелета в целом или отдельных его участков.

Активное вещество лекарства — золедроновая кислота – способна замедлять этот процесс. С ее помощью Резокластин воздействует на клетки, окисляющие кость – остеокласты. Данный лекарственный препарат имеет противоопухолевую активность: не дает разрастаться клеткам опухоли, способствует их самоуничтожению, противодействует прорастанию новых сосудов, кровоснабжающих опухоль. Повышенная концентрация кальция в крови (гиперкальциемия), вызванная разрушением костей или онкологическими процессами в организме при использовании этого средства – может быть снижена.

Применяется при:

  • Выявлении очагов остеолиза (растворения кости), вызванного метастазами или множественными переломами;
  • Гиперкальциемии, связанной с онкологическим заболеванием;

Выпускают Резокластин в виде концентрата, который растворяют и вводят внутривенно в капельницах. Схема лечения разрабатывается индивидуально для каждого пациента. Инструкция препарата Резокластин лишь указывает, что вводится он в течении четверти часа, а разовая доза может составлять от 4 до 8 мг. Перед каждой процедурой врач должен оценивать состояние пациента, в том числе, по биохимическим показателям его крови (чтобы прояснить функцию почек).

Противопоказан при:

  • Непереносимости компонентов средства;
  • Беременности и лактации;
  • Лечении детей (не исследовался для этой группы больных);
  • Тяжелых нарушениях работы почек;

При использовании Резокластина может измениться состав крови (биохимический), что будет указывать на изменение функций внутренних органов (в первую очередь, почек) – поэтому пациент должен регулярно сдавать кровь для контроля.

Из жалоб больных можно перечислить наиболее распространенные:

  • Лихорадка и «гриппозное состояние»;
  • Боли – головные, в мышцах и костях;
  • Конъюнктивит;
  • Снижение аппетита, тошнота;

Показания к применению

Производитель препарата ЗАО «Ф-Синтез» рекомендует использовать лекарство для лечения широкого круга заболеваний, связанных с поражением костной ткани различного происхождения.

Назначают лечение Резокластином РС при выявлении таких заболеваний:

  1. Гиперкальциемия, вызванная раковыми опухолями. Инъекция проводится в тех случаях, когда концентрация кальция в крови достигает критических значений.
  2. Остеопороз, вызванный продолжительным приемом стероидов. Как правило, этот недуг диагностируется у спортсменов и лиц, злоупотребляющих пищевыми добавками для набора мышечной массы.
  3. Остеопороз после климакса. Лекарство прописывается в лечебных и профилактических целях для предотвращения развития хрупкости костей.
  4. Болезнь Педжета. Препарат помогает стабилизировать процесс замены старой и новой костной ткани.
  5. Лечение тяжелых переломов в тазобедренном суставе и позвоночнике. Лечение проводится с целью недопущения повторных переломов.

В некоторых случаях препарат назначается для терапии рака груди у женщин. Отзывы пациентов и врачей свидетельствуют о том, что использование Резокластина РС помогало избежать хирургической операции и уменьшить объем химической терапии.

Дозирование и способ применения

Вне зависимости от выявленной патологии этот препарат вводят внутривенно на протяжении не менее пятнадцати минут. Для этого используют капельницу, которую ставят лишь в условиях клиники.

В соответствии с инструкцией «Резокластин» 5 мг/6, 25 мл необходимо разводить непосредственно перед использованием. Это объясняется тем, что после вскрытия флакона хранение его возможно лишь в течение суток при температурном режиме от двух до восьми градусов. Перед употреблением данный раствор требуется обязательно нагреть до температуры человеческого тела для того, чтобы исключить спазмы с судорогами. Дозировку определяют исходя из диагноза пациента.

В рамках лечения гиперкальциемии, которая спровоцирована злокачественными образованиями, пациентам назначают одноразовую инъекцию «Резокластина» в объеме 4 миллиграмм. Для эффективной терапии рака костей пациенту вводят 4 миллиграмма лекарства каждый месяц. Курс терапии длится до тех пор, пока не удастся достигнуть положительных результатов. Дополнительно пациентам назначают витамин «Д» с кальцием.

В соответствии с инструкцией к «Резокластину», при наличии постменопаузной и вторичной формы остеопороза лечебный курс составляет всего три года.

Разовое дозирование препарата составляет 5 миллиграмм, вводится средство раз в год. Для усиления терапевтического эффекта больному назначают диету с высоким содержанием кальция в продуктах питания наряду с курсом витаминов.

Лечение заболевания Педжета предполагает использование однократной внутривенной инъекции в количестве 5 мг «Резокластина» по инструкции по применению.

Так как это заболевание напрямую связано с патологическим уровнем процесса костного обмена, дополнительно назначают прием витамина Д с кальцием в течение десяти-пятнадцати дней после ввода раствора.

В случае наступления передозировки пациента помещают на больничную кровать, где ему требуется находиться под регулярным наблюдением медицинского персонала, который сможет в случае необходимости оказать экстренную помощь. В целях предотвращения осложнения из-за высокого уровня в крови кальция проводят дополнительные инъекции. Так сказано в инструкции.

Перед введением лекарства необходимо исключить дегидратацию у больного. Это, как правило, делают, вливая физраствор перед введением лекарства или во время его инфузии.

Если препарат назначается пациенту, у которого наблюдается расстройство почечной функции, необходим строжайший контроль за его состоянием и ускоренное введение медикамента.

При бронхиальной астме введение лекарства может вызвать бронхоспазм. Могут также проявиться такие расстройства организма, как некроз челюсти. Потому необходимо обследование у стоматолога перед инфузией

После введения лекарства управление транспортом возможно, но с большой осторожностью

Состав препарата

В химический состав Резокластина входят:

  • золедроновая кислота, как основное действующее вещество;
  • дополнительные: маннитол (диуретик), а также цитрат натрия сдистиллированной водой.

Выпускается лекарство в форме раствора для инфузионных введений во флакончиках. Различаются только флакончики Резокластина по 5 мл и по 6,25 мл с 4 и 5 мг действующего вещества соответственно.

Золедроновая кислота — формула

Каждый флакончик сделан из темного стекла. А в нем содержится средство в виде жидкости без цвета. Упаковки бывают из легкого картона или пластика.

В зависимости от формы выпуска цена Резокластин разная. Препарат, выпускаемый во флаконе 5 мл стоит 4000-5000 рублей, а концентрированный Резокластин во флаконах емкостью 6.25 мл имеет цену от 11000 до 12500 рублей.

Цена зависит и от того, где закупает этот препарат сама аптека. Там, где лекарство поступает непосредственно от изготовителя, стоимость ощутимо ниже.

Влияние препарата при разных заболеваниях

Противоопухолевое действие было доказано. Золедроновая кислота подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток, тем самым влияя непосредственно на клетки рака молочной железы и миеломы. B результате риск их метастазирования существенно уменьшается.

Также к уменьшению роста опухолевых клеток приводит ингибирование остеокластной резорбции костной ткани. Параллельно наблюдается противоболевая и антиангиогенная активность. Плюс ко всему это вещество подавляет пролиферацию клеток эндотелия. Если человек страдает гиперкальциемией, спровоцированной опухолью, концентрация кальция в сыворотке крови снижается.

B инструкции по применению «Резокластина» рассказывается и про другие эффекты. При постменопаузном остеопорозе, например, с помощью данного медикамента удается снизить риск вертебральных переломов и уменьшить риск развития переломов позвонков.

Очень быстрый терапевтический ответ организма возникает при использовании средства в борьбе с костной болезнью Педжета. Реакция длительная и стабильная, плюс ко всему наблюдается нормализация уровня костного обмена, а также концентрация ЩФ в плазме.

Очень эффективен выпускающийся в объеме 5 мг «Резокластин» при применении его после терапии пероральными бисфосфонатами. Терапевтический эффект сохраняется в течение всего периода лечения, a это порядка двух лет.

Важно также и то, что у пациентов с костной болезнью и постменопаузным остеопорозом средство не влияет на состояние нормальной кости, а также не нарушает процессов ремоделирования и минерализации. Напротив, лекарство «Резокластин» помогает сохранить нормальную трабекулярную архитектонику кости

Резокластин ФС

Последняя актуализация описания производителем 24.09.2014 Рекомендуются более актуальные описания:

  • Резорба

Фильтруемый список24.09.2014

Действующее вещество:

Золедроновая кислота* (Zoledronic acid*)

АТХ

M05BA08 Золедроновая кислота

Фармакологическая группа

  • Ингибитор костной резорбции — бисфосфонат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
  • C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
  • C92 Миелоидный лейкоз
  • E83.5.0* Гиперкальциемия
  • M81.0 Постменопаузный остеопороз
  • M81.8.0* Остеопороз старческий
  • M82.8 Остеопороз при других болезнях, классифицированных в других рубриках
  • M88 Болезнь Педжета (костей)

3D-изображения

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
активное вещество:
золедроновой кислоты моногидрат 0,85 мг
(соответствует золедроновой кислоте безводной — 0,80 мг)
вспомогательные вещества:
D-маннитол 44,0 мг
натрия цитрата дигидрат 5,5 мг
(соответствует натрия цитрату безводному — 4,8 мг)
вода для инъекций до 1,0 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — ингибирующее костную резорбцию.

Фармакодинамика

Препарат Резокластин ФС относится к новому классу высокоэффективных биcфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Золедроновая кислота подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота кроме ингибирующего действия на резорбцию кости обладает прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах.

In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.

При применении золедроновой кислоты у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее -2,5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов, а также уменьшение риска развития одного или более новых (повторных) переломов позвонков.

При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечались статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, а также нормализация уровня костного обмена и концентрации ЩФ в плазме крови.

Препарат также высокоэффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2 лет).

У пациентов с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной кости, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы.

После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Cmax через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от Cmax, до повторной инфузии на 28-й день.

Связь с белками плазмы — 56%. Плазменный клиренс не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Не подвергается метаболизму.

От 20 до 50% выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока с T1/2 — 0,24 и 1,87 ч соответственно; и длительная 3 фаза с T1/2 — 146 ч.

Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23–55 % введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное высвобождение в системный кровоток и выведение почками; кишечником выводится менее 3% золедроновой кислоты. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с Cl креатинина и составляет 42–108% от Cl креатинина, составляющего в среднем 55–113%. У пациентов с тяжелой (Cl креатинина ≤20 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина 20–50 мл/мин) почечной недостаточностью клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с Cl креатинина >84 мл/мин.

Показания препарата Резокластин ФС

гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция — ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;

метастатическое поражение костей при злокачественных сóлидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов; компрессии спинного мозга; гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии);

постменопаузная форма первичного остеопороза;

сенильная форма первичного остеопороза;

вторичный остеопороз;

костная болезнь Педжета.

повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина — ≤30 мл/мин);

беременность;

период кормления грудью;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью нарушение функции почек; выраженная печеночная недостаточность (нет данных по применению); бронхиальная астма (при наличии у пациентов гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте).

Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, чувство тревоги, парестезии, тремор, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, расстройства сна; редко — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда — нечеткость зрения; очень редко — увеит, эписклерит.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.

Со стороны ССС: иногда — выраженное повышение или снижение АД; редко — брадикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.

Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Прочие: часто — гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), лихорадка, иногда — астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства). В очень редких случаях снижение АД на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.

Взаимодействие

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций или любые двухвалентные катионы, в частности раствор Рингера лактата.

При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

В/в, капельно, в течение не менее 15 мин.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), рекомендуемая доза препарата Резокластин ФС составляет 4 мг, однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

При метастатическом поражении костей при злокачественных сóлидных опухолях и миеломной болезни рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг каждые 3–4 нед. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг/сут и витамин D в дозе 400 МЕ/сут.

При постменопаузной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг, 1 раз в год.

При вторичном остеопорозе рекомендуемая доза препарата Резокластин ФС составляет 5 мг 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг. В связи с тем, что костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения золедроновой кислоты.

Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета. После первого введения препарата наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения препарата может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности ЩФ сыворотки крови, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 мес после введения первой дозы золедроновой кислоты.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется.

Метастатическое поражение костей при злокачественных сóлидных опухолях и миеломная болезнь. Доза золедроновой кислоты у пациентов с нарушением функции почек зависит от исходного уровня Cl креатинина, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) применять золедроновую кислоту не рекомендуется. Рекомендуемые дозы при легких или умеренных нарушениях функции почек (значения Cl креатинина — 30–60 мл/мин) приведены ниже.

Таблица

Рекомендуемые дозы золедроновой кислоты в зависимости от значения Cl креатинина

Исходное значение Cl креатинина, мл/мин Рекомендуемая доза золедроновой кислоты, мг
50–60 3,5
40–49 3,3
30–39 3

Концентрацию сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

— для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (<1,4 мг/дл) — повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл;

— для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина (>1,4 мг/дл) — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как концентрация креатинина достигнет значений, превышающих исходную величину не более чем на 10%, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Инструкция по приготовлению раствора

Раствор готовят в асептических условиях. Перед введением препарат разводят (содержимое 1 флакона — 4 мг/5 мл или 5 мг/6,25 мл, в зависимости от рекомендуемой дозы) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы).

Приготовленный раствор Резокластина ФС желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C не более 24 ч. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для в/в инфузий.

Передозировка

Симптомы: при случайной передозировке препарата пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Лечение: показано проведение инфузии кальция глюконата.

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны ССС.

При решении вопроса о применении Резокластина ФС у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о соотношении потенциальной пользы и возможного риска лечения. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных ЛС, и слишком быстрое введение препарата.

Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, гиперчувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.

У онкологических больных, на фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, описаны случаи развития остеонекроза челюсти, в связи с чем до начала лечения необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемии, коагулопатии, инфекции, плохой гигиены или заболеваний полости рта, сопутствующей химио- или лучевой терапии, лечении кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска, по возможности, следует избегать стоматологических оперативных вмешательств. Для снижения частоты нежелательных реакций после проведения инфузии Резокластина ФС, пациентам необходимо назначить парацетамол или ибупрофен сразу после введения препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Форма выпуска

Концентрат для-приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл и 5 мг/6,25 мл. По 5 мл концентрата, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, и 6,25 мл концентрата, содержащего 5 мг золедроновой кислоты, во флаконах темного стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренных пробками из резины и колпачками алюминиево-пластиковыми.

1 фл. с препаратом в пластиковой или картонной подложке помещают в картонную пачку.

Производитель

ЗАО «Ф-Синтез», Россия. Юридический адрес: 143422, РФ, Московская обл., Красногорский р-н, с. Петрово-Дальнее.

Тел: (495) 608-33-80; факс: (495) 608-13-80.

e-mail: info@f-sintez.ru

Организация, принимающая претензии. ЗАО «Ф-Синтез», Россия.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Резокластин ФС

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Резокластин ФС

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга Костный метастаз
Метастазы в кости
Метастатическое поражение костей
Опухоли костей метастатические
C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации Злокачественная опухоль
Злокачественное новообразование
Злокачественные новообразования различной локализации
Злокачественные опухоли
Итона-Ламберта синдром
Местно-распространенные формы злокачественных новообразований
Метастатические асциты
Метастатический асцит
Мозжечковая дегенерация при опухолях
Наследственные раковые заболевания
Опухоли метастатические
Раковый асцит
Солидные опухоли
C92 Миелоидный лейкоз Ph-положительный хронический миелолейкоз
Индукция ремиссии при ОПМЛ
Лейкоз гранулоцитарный
Миелобластный лейкоз
Миелоидные лейкозы
Миелоидный лейкоз
Миелолейкоз
Миеломная болезнь
Нейролейкоз
Острый миелобластный лейкоз
Острый нелимфобластный лейкоз
Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых
Рефрактерные острые нелимфобластные лейкозы
Сублейкемический миелоз
Трансформация предлейкозов
E83.5.0* Гиперкальциемия Гиперкальциемический криз
Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных
Молочно-щелочной синдром
M81.0 Постменопаузный остеопороз Климактерический остеопороз
Остеопороз в климактерическом периоде
Остеопороз в менопаузе
Остеопороз в постменопаузе
Остеопороз в постменопаузном периоде
Остеопороз постменопаузный
Остеопороз при эстрогенной недостаточности
Остеопороз у женщин в постменопаузе
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде и после гистерэктомии
Перименопаузный остеопороз
Посменопаузный остеопороз
Постклимактерический остеопороз
Постменопаузальный остеопороз
Постменопаузная деминерализация костей
M81.8.0* Остеопороз старческий Возрастной остеопороз
Остеопороз сенильный
Остеопоротический перелом у пожилых пациентов
Сенильный остеопороз
Сенильный остеопороз у мужчин
Старческий остеопороз
M82.8 Остеопороз при других болезнях, классифицированных в других рубриках Альберс-Шенберга болезнь
Вторичный остеопороз
Мраморная болезнь
M88 Болезнь Педжета (костей) Болезнь Педжета
Болезнь Педжета костная
Деформирующий остит
Деформирующий остоз
Костная болезнь Педжета
Остеит деформирующий
Остеодистрофия деформирующая
Оститы с суставными проявлениями
Остоз деформирующий

Резокластин

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Резокластин показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Натива, ООО

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Костно-мышечная система

Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат.

Формы выпуска

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл. По 5 мл концентрата, содержащего 4 мг золедроновой кислоты во флаконы темного стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины и колпачками алюминиево-пластиковыми.
  • 1 флакон с препаратом в пластиковой или картонной подложке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
  • Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Сmах, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы — 56 %. Плазменный клиренс не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Не подвергается метаболизму. От 20 до 50 % выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока с периодом полувыведения (Т1/2) — 0,24 ч и 1,87 ч соответственно; и длительная 3 фаза с Т1/2 — 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55 % введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное высвобождение в системный кровоток и выведение почками; кишечником выводится менее 3 % золедроновой кислоты. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113 %. У пациентов с тяжелой (КК 84 мл/мин.

Особые условия

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. При решении вопроса о применении Резокластина ФС у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о соотношении потенциальной пользы и возможного риска лечения. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови. На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы. У онкологических больных, на фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, описаны случаи развития остеонекроза челюсти, в связи с чем до начала лечения необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемии, коагулопатии, инфекции, плохой гигиены или заболеваний полости рта, сопутствующей химио- или лучевой терапии, лечении кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска, по возможности, следует избегать стоматологических оперативных вмешательств. Для снижения частоты нежелательных реакций после проведения инфузии Резокластина ФС, пациентам необходимо назначить парацетамол или ибупрофен сразу после введения препарата. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Состав

  • 1 флакон содержит 5 мл (4 мг золедроновой кислоты)
  • 1 мл концентрата содержит: активное вещество: Золедроновой кислоты моногидрат — 0,85 мг (соответствует золедроновой кислоте безводной) 0,80 мг; вспомогательные вещества: D-Маннитол — 44,0 мг, Натрия цитрата дигидрат — 5,5 мг (соответствует натрию цитрату безводному) 4,8 мг, Вода для инъекций до 1,0 мл

Резокластин показания к применению

  • Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция >12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.
  • Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).
  • Постменопаузальная форма первичного остеопороза.
  • Сенильная форма первичного остеопороза.
  • Вторичный остеопороз.
  • Костная болезнь Педжета.

Резокластин противопоказания

  • Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
  • Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).
  • С осторожностью:
  • С осторожностью при нарушении функции почек, при выраженной печеночной недостаточности (нет данных по применению), у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

Резокластин дозировка

  • 4 мг/5 мл

Резокластин побочные действия

  • Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (больше или равно1/10), часто (больше или равно1/100,
  • Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.
  • Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, чувство тревоги, парестезии, тремор, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, расстройства сна; редко — спутанность сознания.
  • Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда — нечеткость зрения; очень редко — увеит, эписклерит.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
  • Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
  • Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эриматозную и макулезную), повышенная потливость.
  • Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — выраженное повышение или снижение артериального давления; редко — брадикардия.
  • Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
  • Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.
  • Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.
  • Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
  • Прочие: часто — гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), лихорадка, иногда — астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела. При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства). В очень редких случаях, снижение артериального давления на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций или любые двухвалентные катионы, в частности раствор Рингера лактата. При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.При случайной передозировке препарата пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Условия хранения

  • хранить в сухом месте
  • беречь от детей
  • хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Резокластин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Rezoklastin

Код ATX: M05BA08

Действующее вещество: золедроновая кислота (Zoledronic acid)

Производитель: Натива, ООО (Россия); Фармстандарт-УфаВИТА (Россия)

Актуализация описания и фото: 08.07.2019

Цены в аптеках: от 3500 руб.

Резокластин – препарат, ингибирующий резорбцию костной ткани.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость (в картонной пачке 1 флакон по 10 мл с концентрацией раствора 4 мг/5 мл или 5 мг/6,25 мл, помещенный в пластиковую или картонную подложку, и инструкция по применению Резокластина).

Состав на 1 мл концентрата:

  • активное вещество: безводная золедроновая кислота – 0,8 мг (моногидрат золедроновой кислоты – 0,85 мг);
  • вспомогательные компоненты: дигидрат цитрата натрия – 5,5 мг; D-маннитол – 44 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Моногидрат золедроновой кислоты – активное вещество Резокластина, относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, которые избирательно воздействуют на костную ткань. Вещество способствует подавлению активности остеокластов, вместе с тем нежелательного влияния на формирование, механические свойства и минерализацию костной ткани не оказывает.

Избирательное взаимодействие бисфосфонатов с костной тканью происходит благодаря их высокому сродству к минерализованной костной ткани. Но точный молекулярный механизм, который обеспечивает ингибирование активности остеокластов, до настоящего времени остается неясным.

Помимо ингибирующего эффекта, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на резорбцию кости, что обеспечивает результативность применения Резокластина при костных метастазах.

Установлено, что золедроновая кислота, благодаря подавлению пролиферации и индукции апоптоза клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое влияние на клетки рака молочной железы и миеломы, на фоне чего уменьшается вероятность их метастазирования.

Из-за ингибирования остеокластной резорбции костной ткани происходит снижение роста опухолевых клеток; отмечается противоболевая и антиангиогенная активность. Также золедроновая кислота подавляет пролиферацию клеток эндотелия человека. При вызванной опухолью гиперкальциемии отмечается снижение сывороточной концентрации кальция в крови.

У пациенток с постменопаузным остеопорозом (при значениях Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра ниже – 2,5) при терапии золедроновой кислотой отмечается статистически достоверное уменьшение риска вертебральных переломов, а также снижение вероятности возникновения одного или более новых (повторных) переломов позвонков.

При применении Резокластина у пациентов с костной болезнью Педжета наблюдается быстрый, длительный и статистически достоверный терапевтический ответ, а также нормализация уровня костного обмена и плазменной концентрации ЩФ (щелочной фосфатазы) в крови.

Также золедроновая кислота высокоэффективна у пациентов, которые ранее проходили терапию пероральными бисфосфонатами. Установлено, что в большинстве случаев сохранение терапевтического ответа на фоне применения препарата наблюдается в течение всего периода лечения (примерно 2 года).

Золедроновая кислота у больных с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета на качественное состояние нормальной кости влияния не оказывает. В период терапии не отмечается нарушение процессов костного ремоделирования и минерализации, также Резокластин способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

Фармакокинетические параметры золедроновой кислоты от дозы не зависят.

Уровень вещества в сыворотке крови после начала инфузии быстро возрастает и достигает Cmax (максимальной концентрации) в конце инфузии. После этого происходит быстрое снижение концентрации от ее максимального значения: через 4 часа – на 10%, через 24 часа – менее чем 1% с дальнейшим продолжительным периодом низких концентраций, которые не превышают 0,1% от Cmax, до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота связывается с белками плазмы на уровне 56%. Плазменный клиренс от дозы вещества, возраста, пола, расовой принадлежности и веса пациента не зависит. Метаболизму не подвергается.

В неизмененном виде 20–50% дозы выводится почками в три этапа. Первые две фазы характеризуются быстрым выведением вещества из системного кровотока с T1/2 (периодом полувыведения) соответственно 0,24 и 1,87 часов. Третья фаза длительная, ее T1/2 составляет 146 часов.

Кумуляция препарата при повторных введениях каждые 28 дней не отмечается. На протяжении первых 24 часов в моче обнаруживается от 23 до 55% введенной дозы. Остальное количество золедроновой кислоты связывается с костной тканью, после чего наблюдается медленное обратное высвобождение вещества в системный кровоток и элиминации его почками. Кишечником выводится до 3% дозы.

Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация – время») не оказывает.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК (клиренсом креатинина) и варьирует в пределах от 42 до 108% от КК, в среднем составляющего 55–113%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при КК ≤ 20 мл/мин) клиренс вещества составляет 37%, с умеренной почечной недостаточностью (при КК 20–50 мл/мин) – 72% от значений клиренса золедроновой кислоты при КК больше 84 мл/мин.

  • гиперкальциемия (у пациентов с концентрацией скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), которая индуцирована злокачественными опухолями;
  • метастатические поражения костей на фоне злокачественных солидных опухолей и миеломной болезни (с целью уменьшения риска компрессии спинного мозга, патологических переломов, обусловленной опухолью гиперкальциемии и снижения необходимости в лучевой терапии);
  • костная болезнь Педжета;
  • первичный остеопороз в постменопаузной и сенильной форме;
  • вторичный остеопороз.

Абсолютные:

  • выраженная почечная недостаточность (у пациентов с КК ≤ 30 мл/мин);
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также других бисфосфонатов.

Относительные (Резокластин назначается под врачебным контролем):

  • нарушение почечной функции;
  • выраженная печеночная недостаточность;
  • бронхиальная астма (при наличии у пациентов гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте).

Резокластин, инструкция по применению: способ и дозировка

Резокластин вводят внутривенно капельно, на протяжении не менее 15 минут.

Режим дозирования Резокластина определяется показаниями:

  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (при концентрации кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥ 3 ммоль/л или 12 мг/дл): однократно в дозе 4 мг, инфузия должна проводиться при условии адекватной гидратации больного;
  • метастатическое поражение костей при миеломной болезни и злокачественных солидных опухолях: каждые 3–4 недели по 4 мг; дополнительно назначается перорально кальций в суточной дозе 500 мг и витамин D в суточной дозе 400 МЕ (международных единиц);
  • первичный остеопороз в постменопаузной и сенильной форме: 1 раз в год Резокластин 5 мг;
  • вторичный остеопороз: 1 раз в год Резокластин 5 мг; при недостаточном поступлении в организм кальция и витамина D дополнительно назначаются препараты кальция и витамина D; продолжительность терапии определяется индивидуально, основываясь на состоянии пациента;
  • костная болезнь Педжета: однократно в дозе 5 мг; всем больным на протяжении первых 10 дней после введения золедроновой кислоты рекомендован прием суточной нормы кальция и витамина D (связано с высоким уровнем костного обмена);
  • костная болезнь Педжета (повторное лечение): после первого введения Резокластина наблюдается продолжительный период ремиссии. Специальные данные по проведению повторной терапии костной болезни Педжета отсутствуют, однако при обнаружении у больных рецидива заболевания может быть рассмотрена возможность повторного введения препарата, которая основывается на следующих критериях: отсутствие нормализации активности ЩФ сыворотки крови, увеличение ее активности в динамике, наличие клинических признаков костной болезни Педжета, которые обнаруживаются при медицинском обследовании через 12 месяцев после введения первой дозы Резокластина.

Пациентам с выраженным нарушением функции почек перед лечением гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, предварительно необходимо тщательно оценить соотношение пользы с возможным риском. Больным с концентрацией креатинина в сыворотке крови < 4,5 мг/дл или < 400 мкмоль/л корректировать режим дозирования не нужно.

Пациентам с КК < 30 мл/мин (тяжелыми нарушениями почечной функции) применять Резокластин для лечения метастатических поражений костей при злокачественных солидных опухолях и миеломной болезни не рекомендуется.

При легких или умеренных нарушениях функции почек Резокластин назначается в зависимости от значения КК:

  • 50–60 мл/мин: 3,5 мг;
  • 40–49 мл/мин: 3,3 мг;
  • 30–39 мл/мин: 3 мг.

Концентрация сывороточного креатинина должна определяться до введения каждой дозы Резокластина. В случае выявления нарушений почечной функции очередное введение препарата нужно отложить.

Нарушения функции почек определяются на основании следующих параметров:

  • нормальные исходные значения креатинина (< 1,4 мг/дл): увеличение содержания сывороточного креатинина в крови на 0,5 мг/дл;
  • отклонения исходного уровня креатинина (> 1,4 мг/дл): увеличение содержания сывороточного креатинина в крови на 1 мг/дл.

Терапия Резокластином может быть возобновлена только после того, как концентрация креатинина достигает значений, превышающих исходную величину не более чем на 10%, в дозе, которая применялась до прерывания терапии.

Раствор Резокластина должен готовиться в асептических условиях. Перед введением препарат нужно развести 1 флакон концентрата в 100 мл инфузионного раствора, не содержащего кальций (5% раствор декстрозы; 0,9% раствор хлорида натрия).

Раствор после приготовления рекомендуется использовать сразу. Его можно хранить не дольше 24 часов при температуре 2–8 °C. Перед введением Резокластин необходимо выдержать в помещении, пока он не нагреется до комнатной температуры.

Препарат вводится с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

  • дыхательная система: нечасто – кашель, одышка;
  • система пищеварения: часто – рвота, тошнота, анорексия; нечасто – запор, диарея, диспепсия, абдоминальные боли, стоматит, ксеростомия;
  • нервная система: часто – головная боль; нечасто – ощущение тревоги, головокружение, расстройства сна, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гиперестезия, гипестезия, тремор; редко – спутанность сознания;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – выраженное снижение/повышение артериального давления; редко – брадикардия;
  • иммунная система: нечасто – реакции повышенной чувствительности; редко – ангионевротический отек;
  • мочевыделительная система: часто – нарушения функции почек; нечасто – гематурия, острая почечная недостаточность, протеинурия;
  • опорно-двигательный аппарат: часто – артралгия, боли в костях, генерализованные боли миалгия; нечасто – мышечные судороги;
  • органы кроветворения: часто – анемия; нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – панцитопения;
  • орган зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – нечеткость зрения; очень редко – эписклерит, увеит;
  • кожа и кожные придатки: нечасто – повышенная потливость, зуд, сыпь (в т. ч. эритематозная и макулезная);
  • лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия; часто – гипокальциемия, повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина; нечасто – гипокалиемия, гипомагниемия; редко – гипернатриемия, гиперкалиемия;
  • местные реакции: образование инфильтрата, боль, отечность, раздражение в месте введения раствора;
  • другие: часто – лихорадка, гриппоподобный синдром (в т. ч. озноб, общее недомогание, жар, болезненное состояние); нечасто – периферические отеки, астения, увеличение веса, боль в грудной клетке.

При применении золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатов, иногда отмечалось развитие остеонекроза челюсти (как правило после проведения экстракции зуба либо иного стоматологического вмешательства).

В очень редких случаях понижение артериального давления на фоне лечения приводило к циркуляторному коллапсу или обмороку.

  • основные симптомы: гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями;
  • терапия: при развитии сопровождающейся клиническими проявлениями гипокальциемии назначается инфузия глюконата кальция; в случае передозировки пациенту требуется постоянное врачебное наблюдение.

Перед введением препарата нужно исключить наличие у пациента дегидратации. При необходимости рекомендовано введение физиологического раствора перед, во время или после инфузии Резокластина. Избыточного содержания воды в организме (гипергидратации) пациента также нужно избегать, что связано с существующим риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Во время применения препарата следует тщательно оценивать функцию почек. К факторам риска развития нарушений почечной функции относят дегидратацию, предшествующую почечную недостаточность, многократное применение золедроновой кислоты либо прочих бисфосфонатов, терапию нефротоксичными лекарственными средствами, а также слишком быстрое введение Резокластина.

Необходимо принимать во внимание, что при назначении других бисфосфонатов на фоне бронхиальной астмы у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте отмечались случаи бронхоспазма, однако такие эпизоды при терапии золедроновой кислотой зарегистрированы не были.

На фоне применения бисфосфонатов, в т. ч. золедроновой кислоты, возможно возникновение остеонекроза челюсти. В связи с этим до начала терапии нужно предусмотреть стоматологическое обследование и при выявлении факторов риска (включая анемию, коагулопатию, инфекции, плохую гигиену или заболевания полости рта, сопутствующую химио- или лучевую терапию, лечение кортикостероидами) провести необходимые профилактические процедуры. Во время применения Резокластина больным, имеющим факторы риска, следует по возможности избегать стоматологических оперативных вмешательств.

С целью снижения частоты побочных эффектов сразу после введения Резокластина рекомендовано применение парацетамола или ибупрофена.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами пациенты должны соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Резокластин во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Поскольку профиль безопасности Резокластина у пациентов младше 18 лет не изучен, применять препарат у этой возрастной группы больных противопоказано.

При нарушениях функции почек

  • выраженная почечная недостаточность: терапия противопоказана;
  • нарушения функции почек: Резокластин должен применяться под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

Пациентам с выраженной печеночной недостаточностью Резокластин назначается с осторожностью, поскольку данные по его применению у этой группы больных отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Использовать в качестве растворителей содержащие кальций либо любые двухвалентные катионы (в частности раствор Рингера лактата) растворы нельзя.

Смешивать Резокластин с другими лекарственными средствами не следует.

Возможные взаимодействия:

  • аминогликозиды: препараты однонаправленно влияют на концентрацию кальция в сыворотке крови, что приводит к увеличению вероятности возникновения гипомагниемии и гипокальциемии;
  • препараты, потенциально обладающие нефротоксическим действием: при сочетанной терапии необходимо соблюдать осторожность;
  • талидомид: у больных с множественной миеломой может возрастать риск развития нарушений почечной функции.

Аналогами Резокластина являются Резокластин ФС, Золерикс, Верокласт, Блазтера, Зомета, Акласта, Резорба, Золедрэкс.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Резокластине

Пациенты оставляют достаточно разнообразные отзывы о Резокластине. Чаще всего отмечают, что препарат оказывает терапевтическое действие не сразу. Многие указывают на развитие выраженных побочных эффектов.

Цена на Резокластин в аптеках

Примерная цена на Резокластин, концентрат для приготовления раствора для инфузий, за 1 флакон (флакончик) составляет: 4 мг/5 мл – 5106–7400 руб.; 5 мг/6,5 мл – 10 339–11 453 руб.

Резокластин ФС — инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛCP-003578/10-290410

Торговое название препарата: Резокластин ФС

Международное непатентованное название: золедроновая кислота (zoledronic acid)

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:
1 мл концентрата содержит:
активное вещество:
Золедроновой кислоты моногидрат 0,85 мг
(соответствует золедроновой кислоте безводной) 0,80 мг
вспомогательные вещества:
D-Маннитол 44,0 мг
Натрия цитрата дигидрат 5,5 мг
(соответствует натрию цитрату безводному) 4,8 мг
Вода для инъекций до 1,0 мл
1 флакон содержит 5 мл (4 мг золедроновой кислоты) или 6,25 мл (5 мг золедроновой кислоты) концентрата

Описание:
Прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор костной резорбции — бисфосфонат

Код ATX: М05ВА08

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат «Резокластин ФС» относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Золедроновая кислота подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота кроме ингибирующего действия на резорбцию кости обладает прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах.

In vitro установлено, что золедроновая киелота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.

При применении золедроновой кислоты у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее — 2,5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов, а также уменьшение риска развития одного или более новых (повторных) переломов позвонков. При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечался статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация уровня костного обмена и концентрации ЩФ в плазме крови.

Препарат также высокоэффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2 лет).

У пациентов с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной кости, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Сmах, до повторной инфузии на 28 день.

Связь с белками плазмы — 56 %. Плазменный клиренс не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Не подвергается метаболизму. От 20 до 50 % выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока с периодом полувыведения (Т½) — 0,24 ч и 1,87 ч соответственно; и длительная 3 фаза с Т½ — 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55 % введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное высвобождение в системный кровоток и выведение почками; кишечником выводится менее 3 % золедроновой кислоты. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113 %. У пациентов с тяжелой (КК ≤ 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК от 20 до 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72 % соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК ≥ 84 мл/мин.

Показания к применению

  • Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.
  • Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).
  • Постменопаузальная форма первичного остеопороза.
  • Сенильная форма первичного остеопороза.
  • Вторичный остеопороз.
  • Костная болезнь Педжета.
  • Противопоказания
    Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.

    Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).

    Беременность и период кормления грудью.

    Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

    С осторожностью
    при нарушении функции почек, при выраженной печеночной недостаточности (нет данных по применению), у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

    Способ применения и дозы
    Резокластин ФС вводится внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин.

    При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

    При метастатическом поражении костей при злокачественных солидных опухолях и миеломной болезни рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, каждые 3-4 недели. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.

    При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза Резокластина ФС составляет 5 мг, один раз в год.

    При вторичном остеопорозе рекомендуемая доза Резокластина ФС составляет 5 мг, один раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.

    Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг. Так как, костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения золедроновой кислоты.

    Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета. После первого введения препарата наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения препарата может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой Дозы золендроновой кислоты.

    У пациентов с нарушением функции почек
    Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:
    Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется.

    Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь:
    Доза золедроновой кислоты у пациентов с нарушением функции почек зависит от исходного уровня клиренса креатинина (КК), рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин) применять золедроновую кислоту не рекомендуется. Рекомендуемые дозы при легких или умеренных нарушениях функции почек (значения КК 30-60 мл/мин) приведены ниже.

    Исходное значение КК (мл/мин) Рекомендуемая доза золедроновой кислоты
    50-60 3,5 мг
    40-49 3,3 мг
    30-39 3,0 мг

    Определение концентрации сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:
    для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (<1,4 мг/дл) -повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл;
    для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина (>1,4 мг/дл) — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

    Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как концентрация креатинина достигнет значений превышающих исходную величину не более, чем на 10 %, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

    Инструкция по приготовлению раствора
    Раствор готовят в асептических условиях. Перед введением препарат разводят (содержимое 1 флакона — 4 мг / 5 мл или 5 мг / 6,25 мл, в зависимости от рекомендуемой дозы) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы). Приготовленный раствор Резокластина ФС желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С не более 24 часов. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для в/в инфузий.

    Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, чувство тревоги, парестезии, тремор, нарушения вкусовых ощущений, пшестезия, гиперестезия, расстройства сна; редко — спутанность сознания.

    Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда — нечеткость зрения; очень редко — увеит, эписклерит.

    Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

    Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эриматозную и макулезную), повышенная потливость.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — выраженное повышение или снижение артериального давления; редко — брадикардия.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда -острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

    Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко -ангионевротический отек.

    Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

    Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто -повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

    Прочие: часто — гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), лихорадка, иногда — астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела. При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства). В очень редких случаях, снижение артериального давления на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.

    Передозировка
    При случайной передозировке препарата пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций или любые двухвалентные катионы, в частности раствор Рингера лактата. При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокалыдаемии и гипомагниемии. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

    Особые указания
    Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

    При решении вопроса о применении Резокластина ФС у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о соотношении потенциальной пользы и возможного риска лечения. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

    На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата.

    Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.

    У онкологических больных, на фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, описаны случаи развития остеонекроза челюсти, в связи с чем до начала лечения необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемии, коагулопатии, инфекции, плохой гигиены или заболеваний полости рта, сопутствующей химио- или лучевой терапии, лечении кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска, по возможности, следует избегать стоматологических оперативных вмешательств. Для снижения частоты нежелательных реакций после проведения инфузии Резокластина ФС, пациентам необходимо назначить парацетамол или ибупрофен сразу после введения препарата.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
    Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

    Форма выпуска
    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл и 5 мг/6,25 мл.

    По 5 мл концентрата, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, и 6,25 мл концентрата, содержащего 5 мг золедроновой кислоты, во флаконы темного стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины и колпачками алюминиево-пластиковыми.

    1 флакон с препаратом в пластиковой или картонной подложке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения
    В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности
    2 года.
    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Производитель и организация, принимающая претензии
    ЗАО «Ф-Синтез», Россия
    Юридический адрес: РФ, 143422, Московская область, Красногорский район, Петрово-Дальнее с.

    Последняя актуализация описания производителем 24.09.2014 Рекомендуются более актуальные описания:

    • Резорба

    Фильтруемый список Золедроновая кислота* (Zoledronic acid*) M05BA08 Золедроновая кислота

    • Ингибитор костной резорбции — бисфосфонат

    Прозрачная бесцветная жидкость.

    Фармакологическое действие — ингибирующее костную резорбцию.

    Резокластин

    Инструкция по применению Резокластин

    • Состав
    • Показания к применению
    • Противопоказания к применению
    • Рекомендации по применению
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Фармакологическое действие
    • Побочные действия
    • Особые указания
    • Передозировка
    • Лекарственное взаимодействие
    • Условия хранения
    • Условия отпуска

    Активное вещество: золедроновая кислота 4 мг

    Показания к применению Резокластин

    • гиперкальциемия (концентрация КСК не менее 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;
    • метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

    Противопоказания к применению Резокластин

    • тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мг/мин);
    • почечная недостаточность (концентрация креатинина более 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) у пациентов с метастатическим поражением костей при злокачественных солидных опухолях и миеломной болезни;
    • почечная недостаточность (концентрация креатинина более 4.5 мг/дл или 400 мкмоль/л);
    • печеночная недостаточность у пациентов с гиперкальциемией, индуцированной злокачественными опухолями;
    • аспиринчувствительная астма;
    • заболевания сердца, сопровождающиеся сердечной недостаточностью;
    • гипокальциемия;
    • детский возраст до 18 лет (нет данных по эффективности и безопасности);
    • беременность;
    • период лактации;
    • повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим компонентам препарата.

    С осторожностью: при применении золедроновой кислоты у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (при применении других бисфосфонатов отмечались случаи бронхоспазма.

    Рекомендации по применению

    В виде внутривенной (в/в) инфузии в течение не менее 15 мин.

    Гиперкальциемия (концентрация КСК не менее 12 мг/дп или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями

    Целесообразность применения золедроновой кислоты должна определяться с учетом как степени тяжести, так и проявлений гиперкальциемии, связанной со злокачественными опухолями. Для лечения мягких бессимптомных форм гиперкальциемии может быть достаточно только усиленной гидратации путем введения солевых растворов (с применением или без применения петлевых диуретиков).

    Максимальная рекомендуемая доза: 4 мг в виде однократной в/в инфузии в течение не менее 15 мин. Введение повторной дозы возможно, если концентрация кальция не нормализуется или наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта. Для реализации полного клинического эффекта начальной дозы интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 сут.

    На протяжении всего курса лечения необходимо обеспечение адекватной гидратации (солевыми растворами), однако следует избегать избыточной гидратации, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего лечения. Диуретики могут применяться только после коррекции гиповолемии.

    Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь

    Рекомендуемая доза в сочетании со стандартной противоопухолевой терапией: 4 мг в виде однократной в/в инфузии в течение не менее 15 мин каждые 3-4 недели.

    Для предупреждения гипокальциемии и сохранения гомеостаза пациенты также должны принимать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и поливитамины, содержащие витамин D, из расчета 400 МЕ/сут в сочетании со стандартной противоопухолевой терапией.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Введение золедроновой кислоты приводит к повышению риска развития нефротоксического синдрома. У пациентов с гиперкальциемией с исходным умеренным нарушением функции почек (концентрация креатинина не более 4,5 мг/дл) коррекция дозы не требуется. При появлении признаков ухудшения функции почек необходимо провести соответствующее обследование для определения соотношения потенциальной пользы дальнейшего лечения и возможного риска. У пациентов с концентрацией креатинина более 4,5 мг/дл (400 мкмоль/л) золедроновая кислота применяется только в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском развития почечной недостаточности.

    У пациентов с почечной недостаточностью при лечении метастатического поражения костей при злокачественных солидных опухолях и миеломной болезни корректируют дозу в соответствии с показателями нарушения функции почек:

    • не рекомендуется введение золедроновой кислоты пациентам, имеющим концентрацию креатинина более 3 мг/дл:

    • при КК более 60 мл/мин рекомендуемая доза препарата 4,0 мг (5,0 мл концентрата);

    • при КК от 50 до 60 мл/мин рекомендуемая доза препарата 3,5 мг (4,4 мл концентрата);

    • при КК от 40 до 49 мл/мин рекомендуемая доза препарата 3,3 мг (4,1 мл концентрата);

    • при КК от 30 до 39 мл/мин рекомендуемая доза препарата 3,0 мг (3,8 мл концентрата);

    • при КК менее 30 мл/мин золедроновую кислоту не применяют.

    Пациентам, у которых во время лечения засвидетельствовали прогрессирующее нарушение функции почек, лечение возобновляется после снижения концентрации креатинина в сыворотке крови до показателей в пределах 10% от исходного.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Опыт применения золедроновой кислоты в терапии гиперкальциемии. индуцированной злокачественными опухолями, у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, а полученные данные не позволяют рекомендовать определенный режим дозирования или тактику безопасного применения у таких пациентов.

    Применение при астме

    У пациентов с аспирин-чувствительной астмой наблюдались случаи бронхиальной обструкции при применении других бисфосфонатов. Несмотря на отсутствие данных о подобных проявлениях на фоне лечения золедроновой кислотой, необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с аспирин-чувствительной астмой.

    Приготовление раствора для инфузии

    Перед введением препарата концентрат (содержимое одного флакона или меньший объем) разводят в 100 мл раствора для инфузии, не содержащим кальций (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы).

    Нельзя смешивать препарат Золедронат-Тева с другими лекарственными препаратами, растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, в том числе раствором Рингера-лактата. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для в/в инфузии непосредственно после приготовления.

    Применение Резокластин при беременности и кормлении грудью

    Противопоказан при беременности и в период лактации.

    Золедроновая кислота относится к бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Подавляет избыточную резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Точный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор нсвыяснен. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

    У пациентов с гиперкальциемией, индуцированной злокачественными опухолями, однократная инфузия золедроновой кислоты сопровождается снижением концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой.

    Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивность остеокластов, приводящая к повышению резорбции костной ткани. Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие резорбции костей приводит к полиурии и нарушениям со стороны ЖКТ, сопровождающимся прогрессирующей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, еще больше усугубляет системную гиперкальциемию и создает «порочный замкнутый круг». Подавление избыточной резорбции костной ткани и обеспечение адекватного поступления жидкости являются необходимыми условиями в лечении гиперкальциемии, вызванной злокачественным новообразованием.

    По патофизиологическому механизму развития гиперкальциемии пациенты с гиперкальциемией, вызванной злокачественным новообразованием, могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и пациенты с гиперкальциемией вследствие инвазии опухоли в костную ткань. При гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормон-связанный протеин, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома или рак яичников. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными.

    При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию костей, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, как правило, относятся рак груди и множественная миелома.

    Общий показатель концентрации кальция в сыворотке пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественным новообразованием, может не отражать тяжесть гиперкальциемии вследствие наличия сопутствующей гипоальбуминемии. В идеале для диагностики и лечения гиперкальциемических состояний необходимо определять концентрацию ионизированного кальция, однако, во многих клинических ситуациях это исследование недоступно или выполняется недостаточно быстро. В связи с этим вместо определения ионизированного кальция часто используется общий показатель концентрации кальция в сыворотке крови с поправкой на уровень альбумина (скорректированный сывороточный кальций (КСК)). Для проведения этих расчетов имеется несколько номограмм.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в плазме крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Cmax через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Cmax, до повторной инфузии на 28 день.

    Связь с белками плазмы — 56%.

    Не подвергается метаболизму.

    Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение золедроновой кислоты из системного кровотока с T1/2 0,24 ч и 1,87 ч соответственно и 3 фаза — длительное выведение с T1/2 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество золедроновой кислоты связывается с костной тканью, после чего происходит его медленное обратное высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс — 2.54-7.54 л/ч, не зависит от дозы золедроновой кислоты, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «конценрация-время» (AUC). Почечный клиренс положительно коррелирует с КК и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%.

    У пациентов с тяжелой (КК менее 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК от 20 до50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроновой кислоты у пациентов с КК 84 мл/мин.

    Побочные действия Резокластин

    Побочные эффекты золедроновой кислоты обычно незначительны и преходящи, схожи с побочными явлениями, отмеченными при применении других бисфосфонатов. В/в инфузии чаще всего сопровождаются лихорадкой. Часто у пациентов развивается гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, озноб, жар, боль в костях и/или артралгию, миалгию. После в/в введения отмечены реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота. Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение или припухлость, наблюдаются меньше, чем у 1% пациентов. В большинстве случаев симптомы исчезают в течение 24-48 ч без специфического лечения. Сообщалось о редких случаях кожной сыпи, кожного зуда и боли в груди после введения золедроновой кислоты.

    Также как при применении других бисфосфонатов, сообщалось о случаях конъюнктивита и гипомашиемии.

    Со стороны органов ЖКТ: часто — тошнота, рвота; нечасто — боль в животе, запор, диарея; частота не установлена — стоматит, сухость слизистой полости рта, диспепсия, воспаление слизистой оболочки ЖКТ.

    Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто -тромбоцитопения; редко — панцитопения; частота не установлена — гранулоцитопения, нейтропения.

    Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто -гипокальциемия; нечасто — гипокалиемия, гипомагниемия.

    Со стороны обмена веществ: обезвоживание, анорексия, повышенное потоотделение.

    Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, мышечные судороги, астения, боли в костях, боли в мышцах, боли в спине, боли в конечностях.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, спутанность сознания; нечасто -головокружение, гипестезии, гиперестезии, парестезии; частота не установлена — тревога, нервозность, беспокойство, раздражительность, нарушение сна, депрессия, галлюцинации, сонливость, головокружение, извращение вкуса, бессонница, тремор, беспокойство.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия; редко -брадикардия.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель; частота не установлена — плевральный выпот, боль в грудной клетке.

    Со стороны кожных покровов: частота не установлена — алопеция.

    Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд; частота не установлена — дерматит, ангионевротический отек.

    Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушение функции почек; нечасто -гематурия, протеинурия.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: ча сто — боль в суставах, боль в костях миалгия; частота не установлена — боль в области спины, боль в области груди.

    Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; нечасто — нечеткость зрения; очень редко — эписклерит, увеит.

    Доброкачественные, злокачественные и неутонченные новообразования (включая кисты и полипы): частота не установлена — осложнение течения и прогрессирование злокачественного образования.

    Инфекционные заболевания: частота не установлена — кандидоз, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, инфекционные заболевания мочевыводящих путей.

    Прочие: часто — гриппоподобный синдром; нечасто — астения; частота не установлена — периферические отеки, гипертермия, быстрая утомляемость.

    Перед началом лечения и на протяжении всего курса лечения необходимо проводить коррекцию симптомов дегидратации и гиповолемии. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего курса лечения.

    После начала терапии необходим тщательный мониторинг концентрации кальция, фосфора и магния в сыворотке крови. Золедроновая кислота не применяется у пациентов с исходной гипокальциемией. Нарушение электролитного баланса (гипокальциемия, гипомагниемия или гипофосфатемия) требует проведения кратковременной восполняющей терапии.

    Перед введением каждой дозы необходимо определение концентрации креатинина для определения функции почек.

    Состояние пациентов, получающих золедроновую кислоту для лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с подтвержденным прогрессирующим нарушением функции почек, должно быть соответствующим образом оценено для определения преобладания ожидаемой пользы непрерывного лечения над возможным риском. В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.

    Следует избегать избыточной гидратации у пациентов с сердечной недостаточностью. Имеются сообщения о случаях остеонекроза челюсти у пациентов с раковой опухолью, в схему лечения которых были включены бисфосфонаты. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство сообщений касались пациентов, у которых проводились стоматологическими процедурами, такие как удаление зубов, при этом имелись признаки местной инфекции, включая остеомиелиты.

    Пациентам, имеющим в анамнезе такие факторы риска, как раковые опухоли, химиотерапия, прием кортикостероидов, проблемы гигиены полости рта, рекомендуется до начала лечения бисфосфонатами проводить осмотр и санацию зубов. Во время лечения бисфосфонатами эти пациенты, по возможности, должны избегать травматичных стоматологических процедур, т.к. бисфосфонаты предположительно создают условия для возникновения остеонекроза челюсти. Отсутствуют сообщения о снижении риска развития остеонекроза челюсти при уменьшении дозы бисфосфонатов или прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов, которым необходимо провести стоматологические процедуры. Клиническая схема лечения пациента в данной ситуации определяется лечащим врачом и основывается на индивидуальной оценке соотношения польза/риск.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Изучение влияния золедроновой кислоты на способность управлять автотранспортом и работающими механизмами не проводилось. Однако следует соблюдать осторожность при развитии побочных действий со стороны нервной системы (головокружение, сонливость), способных вызвать снижение концентрации внимания и психомоторных реакций.

    Симптомы: при острой передозировке препарата (ограниченные данные) отмечались нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния в плазме крови). Пациент, получивший препарат в дозе, превышающей рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением.

    Лечение: при возникновении гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция, фосфата натрия или калия, сульфата магния соответственно.

    При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.

    По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку одновременное действие этих препаратов проявляется увеличением продолжительности снижения концентрации кальция в плазме крови. С осторожностью применяют препарат с петлевыми диуретиками в связи с повышенным риском гиперкальциемии. Осторожность также необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. Следует также иметь в виду вероятность развития гипомагниемии.

    У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в инфузии бисфосфонатов, в том числе золедроновой кислоты, в комбинации с талидомидом. Фармацевтическое взаимодействие

    Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера-лактата).

    При использовании стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы), каких-либо признаков несовместимости с золедроновой кислотой не обнаружено.

    При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 2 года.

    Условия отпуска

    Отпускается по рецепту