Ревацио инструкция по применению

Содержание

Ревацио

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Ревацио показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

Пфайзер ПГМ Фарева Амбуаз

Страна происхождения

Франция

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

азодилатирующее средство

Формы выпуска

  • 15 — блистеры (6) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Силденафил — мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5). Поскольку ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких, силденафил, являясь ингибитором этого фермента, увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией (ЛГ) прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ 6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза — в, 10 раз; ФДЭ1 — в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 — более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ, цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. Силденафил вызывает небольшое и преходящее снижение АД, которое в большинстве случаев не сопровождается клиническими симптомами. После приема силденафила внутрь в дозе 100 мг максимальное снижение систолического и диастолического АД в положении лежа составило в среднем 8.3 мм рт. ст. и 5.3 мм рт. ст., соответственно. После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у здоровых мужчин-добровольцев отмечалось максимальное снижение систолического и диастолического АД в положении лежа в среднем на 9.0 мм рт. ст. и 8.4 мм рт. ст., соответственно. После приема силденафила в дозе 80 мг 3 у пациентов с системной артериальной гипертензией систолическое и диастолическое АД снижалось в среднем на 9.4 мм рт. ст. и 9.1 мм рт. ст., соответственно. У пациентов с ЛГ, получавших силденафил в дозе 80 мг 3, снижение АД было менее выраженным: систолическое и диастолическое АД снижалось на 2 мм рт. ст. При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг здоровыми добровольцами силденафил не оказывал существенного влияния на показатели ЭКГ. При применении препарата в дозе 80 мг 3 у пациентов с ЛГклинически значимые изменения ЭКГ не выявлялись. При изучении гемодинамических эффектов силденафила при однократном приеме внутрь в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом (стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии более 70%) среднее систолическое и диастолическое АД в покое снизилось на 7% и 6%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем. Систолическое давление в легочной артерии снижалось в среднем на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не ухудшал кровоток в стенозированных коронарных артериях. У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фансворса-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности цветовосприятия (синего/зеленого цветов); через 2 ч после приема препарата эти изменения исчезали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, участвующей в процессе передачи света в сетчатой оболочке глаза. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, данные электроретинографии, внутриглазное давление или диаметр зрачка. У пациентов с подтвержденной начальной возрастной дегенерацией макулы силденафил при однократном приеме в дозе 100 мг не вызывал существенных изменений зрительных функций, в частности, остроты зрения, оцениваемой с помощью решетки Амслер, способности различать цвета светофора, оцениваемые методом периметрии Хамфри, и преходящих нарушений зрительных функций, оцениваемых с помощью метода фотостресса. Эффективность у взрослых пациентов с ЛГ Исследовали эффективность силденафила у 278 пациентов с первичной ЛГ, ассоциировавшейся с диффузными заболеваниями соединительной ткани (30%), и ЛГ, развившейся после хирургического лечения врожденных пороков сердца (7%). У большинства пациентов имелся II (107; 39%) или III (160; 58%) функциональный класс ЛГ по классификации ВОЗ, реже определялись I (1; 0.4%) или IV (9; 3%) функциональные классы. Пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 45% или фракцией укорочения размера левого желудочка менее 0.2 в исследование не включали, так же как и пациентов, для которых оказалось неэффективной терапия бозентаном. Силденафил в дозах 20 мг, 40 мг или 80 мг применяли вместе со стандартной терапией (пациенты контрольной группы получали плацебо). Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту шестиминутной ходьбы через 12 недель после начала лечения. Во всех 3 группах пациентов, получавших силденафил в разных дозах, она достоверно увеличивалась по сравнению с плацебо. Увеличение пройденной дистанции (с поправкой на плацебо) составило 45 м, 46 м и 50 м у больных, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг, соответственно. Достоверных различий между группами больных, принимавших силденафил, не выявлено. У пациентов, получавших силденафил во всех дозах, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось по сравнению с плацебо. С поправкой на эффект плацебо снижение давления в легочной артерии составило у пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг: 2,7 мм рт. ст., 3.0 мм рт. ст. и 5.1 мм рт. ст., соответственно. Статистически достоверной разницы между эффектом различных доз силденафила не отмечалось. Кроме того, выявлялось улучшение следующих показателей: сопротивление легочных сосудов, давление в правом предсердии и сердечный выброс. Изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и системного АД были незначительными. Степень снижения сопротивления легочных сосудов превосходила степень снижения периферического сосудистого сопротивления. У пациентов, получавших силденафил, выявили тенденцию к улучшению клинического течения заболевания, в частности снижение частоты госпитализаций по поводу ЛГ. Доля пациентов, состояние которых улучшилось, по крайней мере, на один функциональный класс по классификации ВОЗ в течение 12 недель в группах силденафи

Фармакокинетика

Всасывание Силденафил быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 41% (от 25% до 63%). Cmax силденафила в плазме крови достигается через 30-120 мин (в среднем — через 60 мин) после приема внутрь натощак. После приема силденафила 3 в диапазоне доз от 20 мг до 40 мг AUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе. При приеме силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки его концентрация в плазме крови увеличивается нелинейно. При одновременном приеме с жирной пищей скорость всасывания силденафила снижается: время достижения Cmax увеличивается на 60 мин, а Cmax уменьшается в среднем на 29%, однако степень всасывания существенно не изменяется (AUC снижается на 11%). Распределение Vd силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. После приема внутрь силденафила в дозе 20 мг 3 Cmax силденафила в плазме крови в равновесном состоянии составляет около 113 нг/мл. Связывание силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации силденафила. Cmax свободного силденафила в плазме крови составляет в среднем 4.52 нг/мл (9.5 нМ). Через 90 мин после приема препарата в сперме здоровых добровольцев обнаружено менее 0.0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг). Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия этого метаболита на ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему превращению; конечный T1/2 составляет около 4 ч. У пациентов с ЛГсоотношение концентраций N-деметильного метаболита и силденафила выше. Концентрация N-деметильного метаболита в плазме крови составляет около 72% от таковой силденафила (20 мг 3). Вклад метаболита в фармакологическую активность силденафила составляет 36 %, его вклад в клинический эффект препарата неизвестен. Выведение Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T1/2-3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, через кишечник (около 80% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% дозы). Пожилые пациенты У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного N-деметильного метаболита в плазме крови примерно на 90% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-45 лет). Поскольку связывание силденафила с белками плазмы крови зависит от возраста пациента, концентрация свободного силденафила в плазме крови у пожилых пациентов выше примерно на 40%.

Особые условия

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача. Эффективность препарата Ревацио у пациентов с тяжелой легочной гипертензией (функциональный класс IV) не доказана. В случае ухудшения состояния пациента на фоне терапии препаратом Ревацио следует рассмотреть возможность перехода на терапию, используемую для лечения данной стадии легочной гипертензии (например, эпопростенолом). При совместном применении препарата Ревацио с бозентаном или другими индукторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы. Соотношение польза/риск силденафила у пациентов с легочной гипертензией I функционального класса не установлено. Исследования по применению силденафила в лечении вторичной легочной гипертензии, за исключением легочной гипертензии, связанной с заболеваниями соединительной ткани и резидуальной легочной гипертензии, не проводились. Гипотензия Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к небольшому транзиторному снижению АД. До назначения препарата необходимо внимательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего эффекта у пациентов с гипотензией (АД

  • 1 таб. силденафил (в форме цитрата) 20 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 62.632 мг, кальция гидрофосфат — 20.878 мг, натрия кроскармеллоза — 6 мг, магния стеарат — 2.4 мг.

Ревацио показания к применению

  • легочная гипертензия.

Ревацио противопоказания

  • — веноокклюзионная болезнь легких; — совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме; — совместное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазолом, итраконазолом и ритонавиром); — потеря зрения в одном глазу вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва; — наследственные дегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (пигментный ретинит); —тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью); — инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе; — тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.); — лактазная недостаточность, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбциии; — возраст до 18 лет (исследования эффективности и безопасности не проводились); — повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

Ревацио дозировка

  • 20 мг

Ревацио побочные действия

  • Инфекции и инвазии: частые: воспаление подкожной клетчатки, грипп, неуточненный синусит. Со стороны системы кроветворения: частые: неуточненная анемия. Метаболизм и питание: частые: задержка жидкости. Психические нарушения: частые: бессонница, тревожность. Со стороны ЦНС: очень частые: головная боль; частые: неуточненная мигрень, тремор, парестезия, неуточненное чувство жжения, гипоэстезия. Со стороны органа зрения: частые: кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, неуточненные нарушения зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, воспаление глаз, покраснение глаз; редкие: снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности глаза. Со стороны органа слуха и лабиринта: частые: вертиго; очень редкие: внезапная глухота. Сосудистые нарушения: очень частые: гиперемия. Со стороны дыхательной системы: частые: неуточненный бронхит, носовое кровотечение, неуточненный ринит, кашель, заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: очень частые: диарея, диспепсия; частые: неуточненный гастрит, неуточненный гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморроидит, вздутие живота, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожных тканей: частые: алопеция, эритема, ночные поты; редкие: кожная сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: очень частые: боль в конечностях; частые: миалгия, боль в спине. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частые: гинекомастия; очень редкие: приапизм, длительная эрекция.

Исследования in vitro Метаболизм силденафила происходит, в основном, под действием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (минорный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы — повышать его клиренс. Исследования in vivo Установлено, что у пациентов с ЛГ снижается клиренс силденафила и/или увеличивается его биодоступность после приема внутрь при совместном применении субстратов изофермента CYP3A4 и комбинации субстратов изофермента CYP3A4 и (3-адреноблокаторов. Фармакокинетика силденафила у пациентов с ЛГ статистически значимо изменялась только под влиянием указанных препаратов. AUCсилденафила у пациентов, получавших субстраты изофермента CYP3A4 или субстраты изофермента CYP3A4 в сочетании с (бета-адреноблокаторами, была выше на 43% и 66%, соответственно, чем у пациентов, которые не принимали аналогичные лекарственные средства.головная боль, приливы крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение со стороны органа зрения.

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Инструкция по применению препарата Ревацио для потенции

Ревацио — это лекарство, которое назначается для лечения эректильной дисфункции у мужчин. Препарат относится к группе антигипотензивных средств (ингибиторов фосфодиэстеразы), то есть тех, которые снимают сосудистые спазмы и вызывают расширение сосудов. После его приема наблюдается усиление притока крови к легким и к половым органам, что положительно влияет на потенцию.

Препарат выпускается в форме таблеток. Его производитель — компания Pfizer, Франция. Он относится к высокой ценовой категории и отпускается в аптеках по рецепту.

Состав и фармакологическое действие

Основное действующее вещество таблеток Ревацио — силденафил. Это вещество является ингибитором ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы) — фермента, который участвует в распаде цГМФ в пещеристых телах полового члена. В результате этих химических реакций происходит ряд биологических эффектов:

  • расслабляется гладкая мускулатура сосудов, которые несут кровь к половым органам;
  • сосуды расширяются, усиливается кровообращение;
  • пещеристые тела наполняются кровью — основное условие эрекции у мужчин.

Фармакологический эффект препарата проявляется только при сексуальной стимуляции. По этой причине средство необходимо принимать перед предполагаемой половой активностью. Регулярный его прием курсом будет малоэффективен для лечения импотенции.

Показания к применению

Изначально средства на основе силденафила были разработаны для усиления кровоснабжения миокарда. Однако, в ходе исследований было установлено, что эти препараты оказывают более выраженное сосудорасширяющее действие в области легких и органов малого таза. Именно эта особенность стала причиной создания средств для повышения потенции на основе этого действующего вещества и их широко распространения в урологии.

Показаниями к применению Ревацио могут быть:

  • легочная гипертензия;
  • эректильная дисфункция различного происхождения (органического или психогенного характера, а также смешанные);
  • импотенция.

В ходе клинических испытаний была доказана эффективность Ревацио для потенции. Препарат эффективен при любых нарушениях половой функции вне зависимости от их причины. Его действие проявляется при снижении потенции, вызванной психологическими расстройствами или функциональными нарушениями работы половой системы, а также при возрастной импотенции.

Способ приема, дозы и симптомы передозировки

В препарате Ревацио инструкция по применению находится в каждой упаковке. Капсулы находятся в блистрах, в индивидуальных ячейках. В каждой таблетке содержится 20 мг действующего вещества. Средство можно принимать по показаниям, с учетом некоторых особенностей:

  • таблетки принимают за 60 минут до предполагаемой сексуальной активности;
  • средняя разовая доза — 50 мг, ее можно употребить 1 раз в сутки;
  • максимальная дозировка в день — 100 мг.

Таблетки Ревацио принимают перед едой. Также следует учитывать наличие заболеваний мочевыделительной системы у пациента. При хронической почечной недостаточности легкой и средней степени коррекции дозировки не требуется.

Пациентам с ХПН тяжелой степени следует начать прием препарата с дозы 25 мг в сутки.

При использовании Ревацио следует точно придерживаться рекомендуемой дозировки. При ее повышении могут проявляться симптомы передозировки лекарства:

  • головные боли;
  • покраснение кожи лица в связи с приливом крови;
  • головокружение;
  • нарушения пищеварения;
  • снижение остроты зрения;
  • заложенность носа.

Методы терапии при передозировке лекарства симптоматические. Гемодиализ (очищение крови) неэффективен, поскольку действующие вещества прочно связываются с белками плазмы.

Совместимость с другими медикаментами

Некоторые препараты могут усиливать действие таблеток Ревацио при совместном употреблении. В связи с этими особенностями, существует определенное руководство, как совмещать прием различных лекарственных средств. В ходе клинических исследований были установлены следующие типы лекарственного взаимодействия:

  • ритонавир — повышает эффект силденафила в 11 раз, совместное использование противопоказано;
  • кетоконазол, эритромицин, циметидин, саквинавир увеличивают действие таблеток в 3 раза, при совместном применении стоит опасаться проявления симптомов передозировки;
  • также установлены свойства грейпфрутового сока увеличивать эффективность силденафила.

Эти таблетки несовместимы и с другими группами лекарств, в том числе с альфа-адреноблокаторам, нитратами и блокаторами окиси азота. Описание типов взаимодействия медикаментов можно найти в инструкции.

Перед началом курса лечения следует обязательно проконсультироваться с врачом и не добавлять в назначенную схему дополнительные средства на свое усмотрение.

Противопоказания и особые указания

Как и любое лекарственное средство, Ревацио имеет противопоказания. Его не назначают при следующих состояниях:

  • окклюзивная болезнь легочных вен;
  • различные заболевания и повреждения сетчатки, а также нарушения зрения, связанные с этим фактором;
  • непереносимость лактозы;
  • сниженное артериальное давление;
  • инфаркты и инсульты миокарда;
  • хронические патологии печени;
  • возраст пациента младше 18-ти лет.

Кроме основных противопоказаний, существуют и другие состояния, при которых препарат используют с осторожностью. К ним относятся аномалии анатомического строения половых органов и тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лекарство редко назначают при воспалительных и язвенных патологиях желудочно-кишечного тракта.

Побочные эффекты

Во время лечения препаратами силденафила необходимо следить за реакцией организма и прекратить курс при развитии побочных эффектов. Они могут развиваться на фоне индивидуальной чувствительности к компонентам средства либо хронических заболеваний различных органов и систем в анамнезе.

У разных групп пациентов были зарегистрированы следующие побочные эффекты:

  • со стороны иммунной системы: аллергические реакции в виде кожной сыпи, отечность слизистых оболочек, повышение температуры тела;
  • нервной системы: головные боли и головокружения, редко обмороки, инсульты, ишемические проявления;
  • зрительного аппарата: снижение остроты зрения, нарушения восприятия цвета, редко поражения оболочек глаза и зрительного нерва;
  • слухового аппарата: шум в ушах, снижение слуха;
  • сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, редко инфаркты, фибрилляция предсердий;
  • системы дыхания: заложенность носа, реже кровотечения;
  • желудочно-кишечного тракта: нарушения пищеварения, сухость слизистой оболочки рта;
  • также боль в мышцах, быстрая утомляемость, снижение работоспособности.

Чтобы снизить вероятность проявления побочных эффектов, лечение начинают с небольшой дозировки (25 мг в сутки). Это позволит вовремя определить наличие аллергических реакций организма на лекарство и, по необходимости, заменить Ревацио на один из аналогов.

Отзывы о препарате

В сети можно найти большое количество отзывов о препарате Ревацио. Они представлены пациентами, которые уже успели приобрести средство по назначению врача или самостоятельно и применить его для лечения эректильной дисфункции. Многим мужчинам препарат помог избавиться от проблем с потенцией и не вызвал побочных эффектов. Некоторые отметили, что его высокая стоимость не оправдывает качество и перешли на более дешевые аналоги.

Единственный способ определить, насколько таблетки окажутся эффективными и безопасными — проконсультироваться с лечащим врачом и пройти полный курс лечения по результатам анализов.

Аналоги

Ревацио — это не единственный препарат на основе силденафила. Существует также ряд аналогов, и цена в аптеках на них будет отличаться.

Самые эффективные и доступные аналоги Ревацио:

  • Бозентан — препарат для лечения артериальной гипертензии;
  • Силденафил — таблетки с идентичным Ревацио действующим веществом;
  • Визарсин — еще одно средство на основе силденафила;
  • Виагра — лекарство с аналогичным составом.

Ревацио — это популярное средство, которое назначается пациентам с эректильной дисфункцией различного происхождения. Метод его воздействия заключается в нормализации кровообращения в области половых органов. Препарат эффективен вне зависимости от причины снижения потенции, но из-за наличия противопоказаний и особенностей лекарственного взаимодействия его рекомендуется принимать только по назначению врача.

Ревацио: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Revatio

Код ATX: C02KX

Действующее вещество: силденафил (sildenafilum)

Производитель: Фарева Амбуаз (Франция)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Цены в аптеках: от 12650 руб.

Ревацио – препарат для лечения легочной гипертензии, ингибитор фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на каждой из сторон: на одной стороне – RVT 20, на другой – Pfizer (по 15 шт. в блистерах, в картонной пачке 6 блистеров и инструкция по применению Ревацио).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: силденафил (в виде силденафила цитрата) – 20 мг;
  • вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
  • состав пленочной оболочки: опадрай прозрачный YS-2-19114-A (триацетин, гипромеллоза), опадрай белый II OY-LS-28914 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ревацио – это препарат для лечения легочной гипертензии, оказывает сосудорасширяющее действие. Активное вещество – силденафил, является мощным селективным ингибитором цГМФ (циклогуанозинмонофосфат)-специфической ФДЭ-5. Его механизм действия обусловлен способностью увеличивать содержание цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов легких и вызывать их расслабление. На фоне легочной гипертензии влияние силденафила на расширение сосудов других органов проявляется в меньшей степени.

К ФДЭ-5 силденафил проявляет избирательную селективность (in vitro). Его активность в отношении данного фермента выше активности в отношении других изоферментов фосфодиэстеразы. Так, в сравнении с ФДЭ-5, активность силденафила в отношении ФДЭ-6 ниже в 10 раз, ФДЭ-1 – в 80 раз, ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7–11 – более чем в 700 раз, в отношении ФДЭ-3, цАМФ (циклический аденозинмонофосфат)-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца, – более чем в 4000 раз.

Незначительное снижение артериального давления (АД) на фоне приема силденафила носит преходящий характер и, как правило, не сопровождается клиническими симптомами. Максимальное снижение систолического АД после приема внутрь 100 мг силденафила в положении лежа составляет 8,3 мм ртутного столба, диастолического АД – 5,3 мм ртутного столба.

Прием Ревацио в дозе 80 мг 3 раза в день у пациентов с системной артериальной гипертензией вызывает снижение систолического и диастолического АД в среднем на 9,4 и 9,1 мм ртутного столба соответственно. При одинаковом режиме дозирования у пациентов с легочной гипертензией наблюдается менее выраженное (2 мм ртутного столба) снижение систолического и диастолического АД и отсутствие клинически значимых изменений электрокардиографии (ЭКГ).

По сравнению с исходным уровнем, однократный прием Ревацио в дозе 100 мг у пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом (стеноз более 70% по крайней мере одной коронарной артерии) вызывает снижение среднего систолического АД в покое на 7%, диастолического АД – на 6%. В легочной артерии систолическое давление понижалось в среднем на 9%. Не отмечено влияние силденафила на сердечный выброс или ухудшение кровотока в стенозированных коронарных артериях.

В некоторых случаях через 1 час после приема 100 мг силденафила было выявлено легкое нарушение способности к восприятию синего и зеленого цветов, обусловленное ингибированием ФДЭ-6, участвующей в процессе передачи света в сетчатой оболочке глаза. Это состояние носит преходящий характер, в течение следующего часа данные изменения исчезают. На остроту зрения, восприятие контрастности, внутриглазное давление, диаметр зрачка или данные электроретинографии активное вещество влияния не оказывает.

У пациентов с возрастной дегенерацией макулы на фоне однократного приема 100 мг силденафила было отмечено существенное изменение зрительных функций (острота зрения, способность различать цвета светофора, преходящие нарушения зрительных функций).

Клинические исследования эффективности силденафила проводились при участии 278 пациентов, из которых 63% были с первичной легочной гипертензией, 30% – с легочной гипертензией, ассоциировавшейся с диффузными заболеваниями соединительной ткани, 7% – с легочной гипертензией, развившейся после лечения врожденных пороков сердца хирургическим методом. У 107 пациентов (39%) имелся II функциональный класс легочной гипертензии по классификации ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения), у 160 больных (58%) – III класс, у 1 (0,4%) – I класс, у 9 человек (3%) – IV функциональный класс. В исследование не включали пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 45%, фракцией укорочения размера левого желудочка менее 0,2 и больных, для которых терапия бозентаном оказалось неэффективной. Исследование проводили с применением силденафила в дозе 20 мг, 40 мг и 80 мг совместно со стандартной терапией. Через 84 дня после начала лечения во всех 3 группах пациентов (на фоне приема силденафила в разных дозах) было отмечено повышение толерантности к физической нагрузке без достоверных различий между группами больных. Средний терапевтический эффект сохранялся независимо от демографических и географических популяций пациентов или особенностей заболевания.

Наиболее значимое улучшение толерантности к физической нагрузке по результатам теста шестиминутной ходьбы наблюдалось на фоне приема силденафила в дозе 20 мг. У больных с легочной гипертензией II и III функциональных классов улучшение результатов теста шестиминутной ходьбы составляло 49 м и 45 м соответственно.

Отмечено достоверное снижение среднего давления в легочной артерии на фоне приема силденафила во всех дозах (по сравнению с плацебо). После поправки на эффект плацебо при приеме препарата в дозе 20 мг оно составило 2,7 мм рт. ст., 40 мг – 3 мм рт. ст., 80 мг – 5,1 мм рт. ст. Кроме того, обнаружено улучшение таких показателей, как сопротивление легочных сосудов, сердечный выброс и давление в правом предсердии. ЧСС (частота сердечных сокращений), системное АД изменялись в незначительной степени.

Снижение сопротивления легочных сосудов превосходило понижение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Установлена тенденция к улучшению клинического течения заболевания, включая снижение частоты госпитализаций по поводу легочной гипертензии, улучшение у 28%, 36% и 42% больных, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг соответственно в течение 84 дней, по крайней мере на один функциональный класс по классификации ВОЗ. Вместе с тем, по сравнению с плацебо, лечение силденафилом улучшало качество жизни по показателям физической активности и индекс одышки Борга. На фоне применения силденафила уменьшается количество пациентов, которые нуждаются в дополнительном назначении к стандартной терапии препарата другого класса.

Результаты продленного исследования Ревацио установили повышенную выживаемость пациентов с легочной гипертензией.

Применение препарата у взрослых пациентов со стабильным течением первичной легочной гипертензии и легочной гипертензии, ассоциированной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, эффективно при сочетании с внутривенным (в/в) введением эпопростенола.

По результатам процедуры Каплана – Майера, оценивающей функцию выживаемости, риск развития ухудшения на фоне силденафила был в три раза ниже, чем при приеме плацебо.

Профиль побочных эффектов при одновременном применении силденафила и бозентана и монотерапии бозентаном соответствует профилю нежелательных явлений при приеме силденафила.

После приема внутрь всасывание силденафила из желудочно-кишечного тракта происходит быстро. Абсолютная биодоступность колеблется от 25% до 63%. При приеме натощак его максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 0,5–2 часа.

На фоне применения силденафила в диапазоне доз от 20 мг до 40 мг с кратностью 3 раза в день увеличение AUC (суммарная концентрация) и Cmax происходит пропорционально дозе, в дозе 80 мг – его концентрация увеличивается в плазме крови нелинейно.

Одновременный прием пищи снижает скорость всасывания активного вещества, при применении в сочетании с жирной пищей – уменьшает Cmax в среднем на 29%, увеличивая период достижения Cmax на 1 час. AUC при этом снижается только на 11%, поскольку степень всасывания существенно не изменяется.

Vd (объем распределения) в равновесном состоянии – в среднем 105 л.

Связывание с белками плазмы крови – около 96%.

Метаболизм силденафила происходит в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: основной путь – с участием CYP3A4, второстепенный – CYP2C9. В результате N-деметилирования силденафила образуется основной циркулирующий метаболит. Активность его селективного действия на ФДЭ идентична силденафилу, а в отношении ФДЭ-5 – in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация активного метаболита в плазме крови – до 40% от уровня силденафила. Конечный T1/2 (период полувыведения) N-деметильного метаболита после дальнейшего превращения составляет около 4 часов. Соотношение содержания N-деметильного метаболита к силденафилу у пациентов с легочной гипертензией выше. Концентрация активного метаболита в плазме крови на фоне приема 20 мг Ревацио 3 раза в день составляет до 72% от уровня силденафила. Фармакологическая активность силденафила на 36% обусловлена активностью N-деметильного метаболита.

Общий клиренс действующего вещества – 41 л/ч, конечный T1/2 – 3–5 часов. Выводится в основном в виде метаболитов: через кишечник – около 80% от принятой дозы, через почки – около 13%.

Клиренс силденафила у пациентов в возрасте 65 лет и старше снижен, его концентрация в плазме крови в неизменном виде и в форме активного N-деметильного метаболита приблизительно на 90% выше, чем у пациентов в возрасте 18–45 лет. У пожилых пациентов концентрация свободного силденафила в плазме крови на 40% выше, чем у молодых больных.

При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин фармакокинетика силденафила, принятого в дозе 50 мг однократно, не нарушается. При тяжелой степени почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) происходит снижение клиренса силденафила, увеличение на 100% AUC и на 88% Cmax по сравнению с показателями пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности AUC N-деметильного метаболита выше на 200% и Cmax – на 79%, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

При легкой или средней степени нарушения функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд – Пью) клиренс силденафила понижается, вызывая повышение на 85% AUC и на 47% Cmax от уровня показателей пациентов с нормальной функцией печени той же возрастной группы. При тяжелом нарушении функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) фармакокинетика силденафила не изучалась.

При изучении фармакокинетики Ревацио у пациентов с легочной артериальной гипертензией в популяционную фармакокинетическую модель был включен широкий спектр демографических и лабораторных параметров, в том числе расовая принадлежность, возраст, пол, показатели функции почек и печени. На фармакокинетику силденафила статистически значимого влияния они не оказывали.

После приема силденафила в дозах от 20 до 80 мг 3 раза в день пациентами с легочной артериальной гипертензией наблюдается снижение клиренса и/или увеличение биодоступности силденафила по сравнению со здоровыми добровольцами.

Применение Ревацио показано для лечения легочной гипертензии.

Противопоказания

  • веноокклюзионная болезнь легких;
  • сопутствующая терапия кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4;
  • одновременное применение донаторов оксида азота или нитратов в любой форме;
  • потеря зрения в одном глазу в результате передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва;
  • пигментный ретинит, наследственное дегенеративное заболевание сетчатой оболочки глаза;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • выраженное нарушение функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
  • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД меньше 90 мм ртутного столба, диастолическое – меньше 50 мм ртутного столба);
  • инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать таблетки Ревацио при легочной артериальной гипертензии I или IV функционального класса, сердечной недостаточности, угрожающей жизни аритмии, нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии (АД выше 170/100 мм ртутного столба), обструкции выходного тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз аорты), гиповолемии, синдроме множественной системной атрофии (редко встречается, проявляется тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы), анатомической деформации пениса (ангуляция, болезнь Пейрони или кавернозный фиброз), болезнях, предрасполагающих к развитию приапизма (лейкоз, множественная миелома, серповидно-клеточная анемия), сопровождающихся кровотечением заболеваниях, обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в анамнезе, сочетании с альфа-адреноблокаторами и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (включая эритромицин, саквинавир, телитромицин, нефазодоном, кларитромицин), одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4.

Применение Ревацио в период вынашивания возможно только в особых случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери, по мнению врача, гораздо выше потенциального риска для плода.

Ревацио, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ревацио принимают внутрь независимо от приема пищи.

Дозу препарата должен определять врач индивидуально для каждого пациента, это позволит избежать возможных осложнений.

Рекомендованное дозирование Ревацио: по 20 мг 3 раза в день с интервалом 6–8 часов. Максимальная суточная доза – 60 мг.

В возрасте до 65 лет, при нарушении функции почек, нарушениях функции печени легкой и средней степени (5–9 баллов по шкале Чайлд – Пью) коррекция дозы не требуется. При плохой переносимости показано снижение кратности приема до 2 раз в день в дозе 20 мг.

Следует соблюдать осторожность при необходимости назначения сопутствующей терапии бозентаном или илопростом, может потребоваться коррекция дозы силденафила.

Результатов контролируемых исследований на предмет необходимости повышения дозы силденафила при одновременном применении с бозентаном нет.

Безопасность и эффективность сочетания Ревацио с другими ингибиторами ФДЭ-5 для лечения легочной артериальной гипертензии не установлены.

Не рекомендуется одновременное применение с такими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, как кетоконазол, ритонавир, итраконазол. В случае необходимости назначения силденафила для лечения пациентов, находящихся на терапии ингибиторами изофермента CYP3A4 в виде эритромицина и саквинавира, его суточная доза должна составлять 40 мг (по 20 мг 2 раза в день). При необходимости сочетания с более мощными индукторами изофермента CYP3A4 (включая кларитромицин, телитромицин, нефазодон) Ревацио следует принимать в дозе 20 мг 1 раз в день.

Побочные действия

  • инфекции и инвазии: часто – неуточненный синусит, воспаление подкожной клетчатки, грипп;
  • со стороны обмена веществ: часто – отеки на фоне задержки жидкости;
  • со стороны системы кроветворения: часто – неуточненная анемия;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – чувство жжения неуточненного генеза, тремор, гипестезия, парестезия; частота не установлена – мигрень;
  • психические нарушения: часто – тревожное состояние, бессонница;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – покраснение кожи лица (гиперемия); частота не установлена – понижение АД;
  • со стороны органов чувств: часто – вертиго, затуманенное зрение, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, нарушения зрения неуточненного генеза, фотофобия, цианопсия, хроматопсия, воспаление и/или покраснение глаз; редко – понижение остроты зрения, нарушение чувствительности глаза, диплопия; очень редко – внезапная глухота;
  • со стороны пищеварительной системы: очень часто – диспепсические явления, диарея; часто – сухость во рту, вздутие живота, неуточненный гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, неуточненный гастроэнтерит, геморрой;
  • со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение, неуточненный бронхит, кашель, заложенность носа, неуточненный ринит;
  • со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в конечностях; часто – боль в спине, миалгия;
  • со стороны репродуктивной системы: часто – гемоспермия, гинекомастия; частота не установлена – длительная эрекция, приапизм;
  • дерматологические реакции: часто – повышенное ночное потоотделение, алопеция, эритема; частота не установлена – кожная сыпь;
  • прочие: часто – лихорадка.

Передозировка

Симптомы: диспепсия, приливы крови к коже лица, заложенность носа, головная боль, головокружение, нарушение со стороны органа зрения.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Ввиду активного связывания силденафила с белками плазмы крови использование диализа неэффективно.

Особые указания

Эффективность использования Ревацио для лечения легочной гипертензией IV функционального класса не доказана, поэтому в случаях ухудшения состояния пациентов на фоне терапии препаратом следует рассмотреть вопрос о переходе на терапию с использованием эпопростенола.

При применении силденафила для лечения легочной гипертензии I функционального класса необходимо оценить соотношение пользы и риска от предполагаемой терапии. Отсутствуют данные о возможности назначения препарата для лечения вторичной легочной гипертензии, кроме легочной гипертензии, обусловленной заболеваниями соединительной ткани, и резидуальной легочной гипертензии.

Следует учитывать, что Ревацио обладает системным вазодилатирующим действием, которое вызывает небольшое транзиторное понижение АД. При назначении препарата пациентам с артериальной гипотензией, гиповолемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, стенозом аорты, синдромом множественной системной атрофии необходимо внимательно оценить вероятность проявления нежелательного вазодилатирующего эффекта. Это связано с риском развития симптоматической гипотензии у чувствительных пациентов при комбинации Ревацио с альфа-адреноблокаторами. Больные должны быть проинформированы о действиях, которые им необходимо предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Если на фоне терапии Ревацио эрекция сохраняется в течение 4 часов и более, следует немедленно обратиться к врачу, поскольку без проведения немедленного медицинского вмешательства могут повредиться ткани полового члена или наступить полная потеря потенции.

Случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва чаще возникают у пациентов с такими факторами риска, как возраст старше 50 лет, курение, экскавация (углубление) диска зрительного нерва, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.

При внезапной потере зрения, ухудшении или потере слуха требуется немедленная отмена Ревацио и безотлагательное обращение за медицинской помощью.

Для лечения пациентов склонных к кровоточивости, включая обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, применять Ревацио следует с осторожностью, особенно при легочной гипертензии, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, или при сочетании с антагонистом витамина K.

Решение о назначении препарата на фоне начальной монотерапии бозентаном у пациентов с первичной легочной гипертензией врач должен принимать, полагаясь на свой опыт лечения подобных заболеваний. При легочной гипертензии, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, назначать комбинированную терапию Ревацио и бозентана не следует.

Одновременное применение других ингибиторов ФДЭ-5 не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ревацио может оказывать негативное влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами или механизмами, поэтому рекомендуется тщательно оценивать индивидуальное действие препарата, особенно в начале терапии и при изменении дозы.

Применение при беременности и лактации

Применение Ревацио в период вынашивания возможно только в особых случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери, по мнению врача, гораздо выше потенциального риска для плода.

Противопоказано применение силденафила в период лактации. В случае необходимости приема Ревацио грудное вскармливание следует прекратить.

Негативное влияние силденафила на фертильность не установлено.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применять Ревацио для лечения пациентов младше 18 лет, поскольку безопасность и эффективность действия силденафила для этой категории больных не установлены.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется, кроме случаев, связанных с плохой переносимостью Ревацио. В этом случае следует использовать режим дозирования по 20 мг 2 раза в день.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение таблеток Ревацио 20 мг при выраженном нарушении функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью).

При легкой и средней степени (5–9 баллов по шкале Чайлд – Пью) нарушения функции печени коррекция дозы не требуется. В случае возникновения проблем с переносимостью Ревацио суточную дозу можно снизить до 40 мг (по 20 мг 2 раза в день).

Применение в пожилом возрасте

Для лечения больных в возрасте до 65 лет коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия при одновременном применении Ревацио:

  • ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9: in vitro снижают клиренса силденафила; in vivo слабые/средние ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают понижение клиренса силденафила примерно на 30% у больных с легочной гипертензией;
  • индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9: возможно повышение клиренса Ревацио;
  • ритонавир: одновременный прием не рекомендуется, существует повышенный риск значительного увеличения Cmax и AUC силденафила (в 4 и 11 раз соответственно), в том числе при лечении легочной гипертензии;
  • кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон: принимать указанные средства одновременно с силденафилом не рекомендуется, поскольку они предположительно могут оказывать действие, сходное с действием ритонавира;
  • саквинавир – ингибитор протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) и изофермент CYP3A4: комбинация с саквинавиром приводит к увеличению Cmax и AUC силденафила на 140% и 210% соответственно. AUC саквинавира может повыситься в 7 раз, поэтому рекомендуется корректировать его дозу;
  • бозентан: следует принимать с осторожностью, его прием в суточной дозе 250 мг может вызывать понижение AUC и Cmax силденафила. Клинически значимых изменений АД в положении лежа и стоя не отмечается. Силденафил вызывает увеличение AUC и Cmax бозентана;
  • эритромицин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4): эритромицин принимаемый в суточной дозе 1000 мг в течение 5 дней вызывает увеличение AUC силденафила на 182%, AUC эритромицина может возрастать в 7 раз, поэтому рекомендуется корректировать его дозу;
  • азитромицин: прием азитромицина с суточной дозе 500 мг в течение 3 дней не оказывает влияния на фармакокинетические показатели силденафила и его активного метаболита, включая Cmax, AUC, константу скорости элиминации, Т1/2;
  • циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4): на фоне приема циметидина происходит увеличение концентрации в плазме крови силденафила;
  • магния гидроксид, алюминия гидроксид (антациды): однократный прием антацидов не нарушает биодоступность силденафила;
  • пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол или левоноргестрел): на фоне пероральной контрацепции фармакокинетика силденафила не меняется. Клинически значимого нарушения концентрации пероральных контрацептивов в плазме крови не отмечено;
  • бета-адреноблокаторы: у пациентов с легочной гипертензией на фоне сопутствующей терапии бета-адреноблокаторами понижается клиренс силденафила приблизительно на 34%, повышается риск развития клинически значимой артериальной гипотензии у пациентов с резкими колебаниями АД;
  • нитраты (донаторы оксида азота): силденафил вызывает усиление гипотензивного действия нитратов; совместное применение противопоказано;
  • доксазозин: существует риск развития ортостатической гипотензии, в том числе сопровождающейся головокружением;
  • амлодипин: у пациентов с артериальной гипертензией прием силденафила в дозе 100 мг вызывает дополнительное понижение АД в положении лежа;
  • толбутамид, варфарин: указанные средства клинически значимого взаимодействия не вызывают;
  • ацетилсалициловая кислота: прием ацетилсалициловой кислоты (150 мг) в качестве антиагрегантного средства при одновременном применении силденафила в дозе 50 мг не сопровождается дополнительным увеличением времени кровотечения;
  • этанол: силденафил в дозе 50 мг не усиливает гипотензивное действие этанола при его максимальной концентрации 80 мг/дл.

Аналогами Ревацио являются: Визарсин, Алти-Мет, Векта, Виагра, Виасил, Вигранде, Новагра, Силденафил, Силденафил-С3.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C в защищенном от влаги месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ревацио

Немногочисленные отзывы о Ревацио носят положительный характер. Пациенты указывают на эффективность препарата при лечении легочной гипертензии, отмечая существенное улучшение общего состояния, уменьшение потливости и одышки, облегчение дыхания.

К недостаткам препарата относят высокую стоимость, учитывая регулярный характер применения препарата.

Цена на Ревацио в аптеках

Цена на Ревацио 20 мг за упаковку, содержащую 90 таблеток, может составлять от 5862 рублей.

Описание лекарственного средства

Revatio – двояковыпуклые таблетки с пленочной оболочкой белого или серого цвета. Производит их французская компания Pfizer. На одной стороне таблетки нанесена гравировка «RVT20», на другой выбито название изготовителя.

В основу препарата входит один активный компонент – силденафила цитрат, и несколько вспомогательных:

  • натрия карбоксиметилцеллюлоза;
  • соль магния и стеариновой кислоты;
  • МКЦ;
  • кальция гидрофосфат.

Пленочная оболочка состоит из:

  • лактозы;
  • триацетина;
  • Е171 (титана диоксид);
  • гипромеллозы.

Фасуются таблетки в блистеры по 15 штук. Они помещаются в картонную пачку, на которой имеется защита от распаковки.

Информация об активном компоненте

Силденафила цитрат относится к ингибиторам фосфодиестеразы. Это фермент, который приводит к распаду цГМФ, содержащегося в организме мужчины и отвечающего за расслабление гладкой мускулатуры пениса и крепкую эрекцию в момент возбуждения.

Дополнительно силденафил расширяет кровеносные сосуды, устраняет застойные явления в органах малого таза, обеспечивает свободный приток крови к нижней части тела, тем самым вылечивая импотенцию. При курсовом приеме Ревацио происходит восстановление тканей пениса, насыщение их кислородом и проводится профилактика воспалительных и инфекционных заболеваний.

Важно!Главное условие для того, чтобы препарат начал действовать – наличие возможности возбудиться самостоятельно. При ослабевшем либидо никакого эффекта от таблеток не будет.

Ревацио и другие препараты с силденафилом назначаются пациентам, которые страдают от:

  • вялой эрекции;
  • преждевременного семяизвержения;
  • короткого полового акта;
  • комплексного нарушения потенции;
  • невозможности ввести пенис в эрегированное состояние.

Также лекарство рекомендовано мужчинам, нуждающимся в профилактике эректильной дисфункции или желающим кратковременно усилить эрекцию пред половым актом, чтобы разнообразить свою интимную жизнь и подарить партнерше больше приятных ощущений.

Силденафила цитрат имеет множество ограничений на применение. Он запрещен людям, у которых есть хотя бы одна из следующих патологий:

  • аллергия на действующее вещество;
  • веноокклюзионное заболевание дыхательной системы;
  • дегенеративные патологии сетчатой оболочки органов зрения (наследственные, например, ретинит);
  • артериальная гипотензия;
  • сердечная недостаточность;
  • врожденное или приобретенное искривление полового члена;
  • лейкоз;
  • приапизм и заболевания, располагающие к его проявлению;
  • множественная миелома;
  • патологии с высоким риском внутреннего кровотечения;
  • истонченность вен и сосудов;
  • язвы кишечника и желудка;
  • кардиомиопатия (гипертрофическая обструктивная);
  • оптическая нейропатия;
  • синдром множественной системной атрофии;
  • эпилепсия;
  • диабет;
  • психические заболевания;

Как влияет сельдерей, чеснок и петрушка на мужскую потенцию?

  • расстройства нервной системы.

Кроме перечисленного, Ревацио нельзя принимать мужчинам, которые недавно перенесли инфаркт или инсульт. Им препарат назначается только спустя полгода с момента последнего приступа. Если принимать его раньше положенного срока, то высока вероятность разрыва кровеносных сосудов и смерти больного.

Побочные действия силденафила

Негативные реакции организма на лекарство делятся на три категории.

При аллергии на активный компонент развивается:

  • тошнота;
  • сонливость;
  • крапивница;
  • нарушения в функционировании ЖКТ;
  • чихание;
  • проблемы с дыханием;
  • отечность носоглотки;
  • першение в горле;
  • общая слабость.

В первые 1-3 дня, пока организм не привык к действию силденафила цитрата, мужчина может столкнуться с:

  • гиперактивностью;
  • учащенным сердцебиением;
  • перепадами АД;
  • бессонницей;
  • возбудимостью ЦНС;
  • продолжительной эрекцией;
  • покраснением лица;
  • нарушением зрения (временным);
  • ослаблением координации движений и концентрации внимания.

В том случае, если организм не переносит активный компонент Ревацио, у больного фиксируется:

  • тошнота, сопровождающаяся рвотой;
  • упадок сил;
  • головокружение;
  • пульсирующая боль в висках;
  • резкое повышение или понижение артериального давления;
  • боль в грудине;
  • потеря сознания.

При передозировке побочные эффекты из последнего списка дополняются общим недомоганием, сонливостью, лихорадкой, тупой болью в области солнечного сплетения, яркими вспышками в глазах.

В любом из перечисленных случаев при наличии хотя бы 2 симптомов надо посетить врача. Если мужчина не в состоянии добраться до мед. учреждения, то нужно вызвать скорую. Силденафила цитрат – сильнодействующее вещество, которое при неправильном применении может привести к печальным последствиям, вплоть до потери человеком дееспособности или его смерти.

Совместимость препарата с другими лекарственными средствами и алкоголем

Ревацио и другие средства на основе силденафила цитрата несовместимы со следующими лекарствами и веществами:

  • Бонзетан;
  • Илопрост;
  • остальные ингибиторы ФЭД-5 (как полные аналоги, так и заменители);
  • Итраконазол;
  • Кетоконазол;
  • Ритонавир;
  • эритромицин;
  • саквинавир;
  • индукторы изофермента CYP3A4 (телитромицин, нефазодон, кларитромицин);
  • препараты, влияющие на вязкость крови;
  • азитромицин;
  • антациды (алюминия и магния гидроксид);
  • альфа-адреноблокаторы;
  • донаторы оксида азота.

Важно!При одновременно приеме нескольких препаратов с силденафилом или веществами, работающими по такому же принципу, можно столкнуться с эрекцией, которая длится 3-4 и более часов. Это будет сопровождаться болью полового органа и другим неприятными ощущениями, в том числе и моральным дискомфортом.

Ревацио разрешено принимать на фоне употребления алкоголя, однако стоит учитывать, что этил замедляет действие его активного компонента. Если в трезвом состоянии человек почувствует эрекцию спустя 20-30 минут после проглатывания таблетки, то в опьянении этот эффект может проявиться через час или не наступит вовсе.

Инструкция по применению

Препарат предназначен для перорального применения. Рекомендуемая разовая доза для мгновенного поднятия эрекции – 25 мг. При необходимости в профилактике импотенции Ревацио принимают 1 раз в сутки по 10-12 мг. В комплексном лечении эректильной дисфункции дозировка силденафила цитрата составляет 25 мг, разделенная на 2 раза (утром и вечером). В запущенном случае ее увеличивают до 50 мг. Максимальная суточная норма препарата не должна превышать 60 мг.

Дамиана Форте: инструкция по применению, цена и отзывы

В таблице представлены рекомендации по коррекции дозы для разных типов пациентов.

Категория мужчин

Особенности изменения дозировки

В возрасте более 65 лет

Не требуется, но при наличии определенных патологий изменяется в меньшую сторону

С нарушениями в функционировании печени легкой степени

Не требуется

С печеночной недостаточностью средней степени

Снижается до 20 мг (в сутки)

С тяжелой печеночной недостаточностью

Корректируется врачом в зависимости от состояния здоровья

С патологиями почек

Не требуется

Рекомендации по борьбе с импотенцией при помощи Ревацио

В среднем лечение эректильной дисфункции препаратами на основе силденафила цитрата занимает от 3 недель до нескольких месяцев. Первые положительные изменения наступают уже через 15 дней. Однако это не означает, что курс терапии можно прерывать. Восстановление потенции на таком коротком сроке – видимое улучшение. Нужно пройти курс приема лекарства до конца, чтобы закрепить полученный результат. В противном случае потенция вскоре снова ослабнет.

Если Ревацио принимается не для лечения эректильной дисфункции, а для кратковременного укрепления потенции, то пить его надо на голодный желудок. Когда намечается романтический ужин, плавно перетекающий в интимную близость, надо выдержать паузу между сексом и приемом пищи в 30-40 минут. Это требование обусловлено тем, что обильная еда притупляет действие активного компонента, из-за чего эффект от приема таблетки может наступить с опозданием или не проявиться вообще.

При запущенной форме импотенции Ревацио рекомендовано сочетать с биологически активными добавками для мужского здоровья. Они усилят действие друг друга и приведут к быстрому выздоровлению и улучшению состояния всего организма в целом. Препарат сочетается с такими растительными БАДами:

  • FertilAid;
  • Про Формула;
  • Ачив с Йохимбе НСП;
  • Опти Мен;
  • Пиджеум;
  • Экстра Сила от доктора Море.

Также хорошим дополнением к приему Ревацио станут витаминно-минеральные комплексы, которые продаются в любой аптеке. Выбор этих препаратов основывается только на личных предпочтениях мужчины, но главное, чтобы там присутствовали витамины группы А, С и Е.

Особые указания по приему лекарства

Влияние силденафила цитрата на человеческий организм индивидуально. В некоторых случаях он вызывает притупление внимания и нарушение координаций движений. Поэтому врачи рекомендуют отказаться от работы со сложными механизмами и вождения автотранспорта минимум на 3 часа после первых 3-4 приемов лекарства.

В случаях отравления препаратом нужно немедленно сделать промывание желудка и доставить пострадавшего в больницу. Диализ в этом случае неэффективен, так как активный компонент Ревацио сильно связывается с белками плазмы.

Важно!В результатах исследований указано, что силденафил может вызвать слуховые галлюцинации. При появлении этого побочного эффекта надо прекратить прием препарата и пить как можно больше чистой воды.

Стоимость Ревацио и его аналоги

Ревацио – это дженерик Виагры (МНН Силденафил). Его цена в аптеках колеблется от 4800 до 5700 рублей за упаковку (15 таблеток). Для многих такая стоимость кажется запредельной, поэтому медики советуют приобретать его более дешевые аналоги. К самым популярным из них относится:

  • Эрексезил;
  • Вектра;
  • Силденафил Северная Звезда (СЗ);
  • Визарсин;
  • Ратигра;
  • Suhagra;

Как повысить потенцию и вылечить эректильную дисфункцию?

  • Пи-Форс;
  • Сенфорс.

Они имеют такой же состав, как и Ревацио, но у них разная дозировка. В продаже можно найти препараты с 25, 50, 100 и 150 мг силденафила. Это стоит учитывать при подборе разовой дозы.

Аналоги Ревацио продаются не только в аптеках, но и в интернете. Если покупать их онлайн, то можно выбрать количество таблеток. Например, 1, 2 или 5. Стоимость одной штуки составляет от 50 до 90 рублей. Приобретать препарат поштучно очень удобно, ведь можно купить одну таблетку и проверить ее эффективность (хватит на 4 приема).

Если по каким-либо причинам средства на основе силденафила противопоказаны мужчине, то он может купить лекарства с аналогичным принципом действия, но другими активными веществами:

  • Левитра (варденафил);
  • Сиалис (тадалафил);
  • Тадапокс (дапоксетин);
  • Зидена (уденафил).

Все они предназначены для укрепления потенции, но имеют свой список противопоказаний и побочных эффектов, отличный от Ревацио. Поэтому перед их покупкой нужно ознакомиться с инструкцией, пройти обследование и проконсультироваться с врачом.

Отзывы

Вадим Аверин, уролог.

Ревацио – хороший французский аналог Виагры. Он быстро укрепляет эрекцию и в короткое время возвращает мужчине уверенность в себе. В своей практике я часто назначаю пациентам это средство, однако, если у них нет возможности его приобрести, я советую купить дженерики – Ergra или Пфиагра. Они работают так же, а стоят чуть ли не в 3 раза дешевле.

Милана, 33 года.

Решили с супругом поэкспериментировать и купили Ревацио в аптеке. Препарат дорогой, но эффект от него невероятный. 1,5 часа непрерывного секса – не предел. Будем использовать его и дальше.

Виктор, 40 лет.

Проблемы с потенцией начались у меня пару лет назад. К ним добавился простатит и воспаление мочевого пузыря. Я не стал запускать это дело и прошел комплексное медикаментозное лечение, которое, по совету врача, дополнил Ревацио. Результат – полностью восстановленное мужское здоровье, хорошее самочувствие и успех у противоположного пола.

Срок годности

60 мес.

Возможные аналоги (заменители)

Состав и форма выпуска

Ревацио выпускается в виде белых двояковыпуклых таблеток с гравировкой на каждой стороне. В аптеках его можно приобрести без рецепта. В составе препарата присутствуют следующие вещества:

  • 20 мг силденафила;
  • 6 мг микрокристаллической целлюлозы;
  • 6 мг кроскармеллозы натрия;
  • 20 мг гидрофосфата кальция;
  • 4 мг стеарата магния.

Как продлить эрекцию? Руководство для мужчин

Силденафил, как основной активный компонент определяет фармакологическое действие препарата, а также показания и ограничения к употреблению, все остальные вещества являются вспомогательными или находятся в составе оболочки таблетки.

Противопоказания и побочные эффекты

Как и у любого сильнодействующего препарата, у Ревацио есть список противопоказаний к применению:

  • Индивидуальная непереносимость;
  • Артериальная гипотензия;
  • Веноокклюзионное заболевание лёгких;
  • Наличие инфаркта или инсульта в анамнезе;
  • Атеросклероз;
  • Заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • Острая почечная или печёночная недостаточность;
  • Непереносимость лактозы;
  • Наследственные болезни сетчатки.

Средство не предназначено для несовершеннолетних и не рекомендовано женщинам. Его могут назначить при беременности или в период кормления, если потенциальная польза для матери превышает возможный вред. Также этот ингибитор нужно применять с осторожностью при:

  • Патологической деформации полового члена;
  • Нарушениях работы желудочно-кишечного тракта;
  • Заболеваниях, повышающих вероятность возникновения приапизма — длительной болезненной эрекции.

Игнорирование противопоказаний или несоблюдение указанной в инструкции дозировки может спровоцировать появление следующих побочных эффектов:

  • Аллергическая сыпь;
  • Головокружение;
  • Мигрени;
  • Насморк и заложенность носа;
  • Носовое кровотечение;
  • Сухость во рту;
  • Временное ослабление зрения;
  • Временное ухудшение слуха;
  • Бессонница;
  • Повышенная тревожность;
  • Боль и онемение в мышцах;
  • Повышение температуры, лихорадка;
  • Усиленное потоотделение;
  • Чрезмерная сонливость;
  • Судороги;
  • Приапизм;
  • Расстройства пищеварительного тракта;
  • Боли в области грудной клетки;
  • Ухудшение работы кровеносной системы;
  • Шум, звон в ушах.

Важно!Самые частые признаки передозировки — повышение температуры, насморк, приливы и расстройства пищеварения. При появлении этих симптомов необходимо срочно обратиться к врачу!

Фармакодинамика и фармакокинетика

Силденафилявляется мощным селективным ингибитором циклической ГМФспецифической ФДЭ 5-ого типа (фосфодиэстеразы). ФДЭ-5отвечает за процесс распада цГМФ и содержится как в кавернозных телах мужского полового члена, так и в сосудах легких. За счет увеличения содержания цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов легких происходит их расслабление. При легочной гипертензии терапия силденафиломвызывает расширение сосудов легких, а также в меньшей степени и других сосудов.

Силденафил селективен по отношению к ФДЭ-5: его активность к ФДЭ-5 может быть в сотни раз выше по сравнению с другими известными изоферментами, к примеру, к ФДЭ-11 — в 700 раз, к ФДЭ-1 — в 80 раз.
Влияние на АД
Силденафилспособен вызывать незначительное преходящее снижение артериального давления (АД) , чаще всего не сопровождающееся клиническими проявлениями. Уровень снижения отличается в зависимости от принятой дозы:

  • 100 мг дает максимальное снижение сист.АД и диаст.АД (в положении пациента лежа) — 8,3 и 5,3 миллиметров рт. ст.;
  • 240 мг (за 3 приема в течение суток) у здоровых мужчин приводило к максимальному снижению сист.АД и диаст.АД на 9 и 8,4 миллиметров рт. ст.;
  • 240 мг (за 3 приема в течение суток) у больных с системной артериальной гипертензией сист.АД и диаст.АД обычно снижалось на 9,4 и 9,1 миллиметров рт. ст.;
  • 240 мг (за 3 приема в течение суток) у больных с легочной гипертензией снижение было слабо выраженным: в среднем на 2 миллиметра рт. ст.;
  • при однократном приеме дозы 100 мг у пациентов с тяжелыми формами коронарного атеросклероза среднее сист.АД и диаст.АД снижается на 7% и 6%.

100 мг силденафила у некоторых особ спустя 1 ч вызывало нарушение цветовосприятия синего и зеленого цвета, устанавливаемое при помощи теста Фарнсуорта-Манселла, которое спустя 2 ч исчезало (возможно, связно с ингибированием ФДЭ-6, участвующей в передаче фотонов света в сетчатке глаза).

Профиль побочных эффектов, эффективность и безопасность проведения комбинированной терапии силденафила с Бозентаноми монотерапии Бозентаномбыл одинаковый.

Фармакокинетика Силденафила

Процесс всасывания Силденафила происходит быстро, уровень абсолютной биодоступности — примерно 41%. Для достижения максимальных плазменных концентраций необходим приблизительно 1 час, при условии, что препарат принят перорально внутрь натощак. Прием 60-120 мг (за 3 приема в течение суток) вызывает увеличение AUC и Cmax пропорциональное дозе, а суточная доза 240 мг ведет к нелинейному увеличению концентрации. При приеме вместе с высококалорийной жирной пищей Tmax продлевается на 60 мин, а уровень максимальной концентрации снижается примерно на 29%, причем степень всасывания снижается в среднем на 11%.

Vss для силденафила — 105 л. Суточная доза 60 мг дает Cmax в равновесном состоянии — приблизительно 113 нг/мл. Силденафил и его основной циркулирующий N-деметильный метаболит связывается с плазменными белками в крови примерно на 96%. Выделяется со спермой: у здоровых мужчин спустя 90 мин обнаруживается до 0,0002% принятой дозы.

Метаболизм происходит главным образом в печени при участии таких микросомальных изоферментов системы цитохрома Р450, как CYP3A4 (для основного пути) и CYP2C9 (для минорного пути). Основной циркулирующий метаболит N-деметилированный силденафил также обладает селективностью по отношению к ФДЭ, уровень активность к ФДЭ-5 в исследованиях in vitro составляет 50% от активности силденафила. Плазменная концентрация составляет приблизительно 40% от концентрации самого силденафила, которая отличается у больных легочной артериальной гипертензией — около 72%. В дальнейшем происходит превращение N-деметильного метаболита и его конечный T1/2 составляет примерно 4 ч. 36% фармакологической активности препарата принадлежит метаболиту.

Общий клиренс — 41 л/ч, конечный период полувыведения от 3 до 5 ч. Выведение осуществляется в виде метаболитов: приблизительно 80% дозы — через кишечник и приблизительно 13% почками.

Отличия фармакокинетики у особых групп пациентов

  • Пожилые пациенты: клиренс снижен, плазменные концентрации свободного силденафила и N-деметильного метаболита на 90% больше. Так как процесс связывания силденафила с плазменными белками в крови зависит от возраста, то концентрация свободно циркулирующего силденафила больше приблизительно на 40%.
  • Пациенты с функциональными нарушениями работы почек: при тяжелой почечной недостаточности клиренс силденафила значительно снижается и вызывает увеличение Cmax на 88%, AUC на 100% — силденафила и Cmax на 79%, AUC на 200% — N-деметильного метаболита (по сравнению с данными здоровых пациентов).
  • Пациенты с функциональными нарушениями работы печени: при легкой и средней степени тяжести нарушений работы печени (5–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) клиренс снижается и влечет повышение AUC на 85%, Cmax — на 47%.
  • Пациенты с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ): Css на 20–50% больше и Cmin в 2 раза увеличена. Наблюдается тенденция снижения клиренса и/или увеличения биодоступности силденафила у больных с ЛАГпо сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

В экспериментальных исследованиях на животных препарат не оказывал прямого или непрямого нежелательного действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода. Исследования на животных показали токсическое воздействие по отношению к постнатальному развитию. Поскольку адекватные контролируемые исследования применения силденафила у беременных не проводились, применение препарата Ревацио при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли силденафил с грудным молоком. При необходимости применения препарата Ревацио в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Доклинические исследования не показали отрицательного влияния силденафила на фертильность.

Цена на Ревацио, где купить

Ориентировочно купить Ревацио (упаковка 90 табл.) можно за 41600 руб.

Найти ближайшие аптеки

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых – 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная суточная доза – 100 мг.

При легкой и среднетяжелой степени ХПН (КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточности начинают с 25 мг.

Перед приемом Ревацио должно быть достигуто стабильное состояние пациента, принимающего альфа-адреноблокаторы; прием препарата начинают с 25 мг.

Взаимодействие с другими веществами

Ревацио можно употреблять совместно с некоторыми лекарственными средствами, но есть определённые ограничения. Его не рекомендуется совмещать с:

  • Другими ингибиторами;

Лучшие препараты для потенции. Наш рейтинг

  • Препаратами для усиления потенции;
  • Альфа-блокаторами;
  • Донаторами окиси азота;
  • Любыми нитратами;
  • Антидепрессантами или седативными средствами;
  • Любыми психотропными препаратами.

Также Ревацио несовместим с алкоголем и никотином: их совместное употребление приводит к возникновению негативных эффектов.

Показания

Лекарство назначается при:

  • Лёгочной гипертензии;
  • Импотенция при простатите или опухоли простаты;
  • Угасании половой функции у пожилых людей;
  • Психологическая импотенция;
  • длительный прием антибиотиков или антидепрессантов;
  • Импотенция, вызванная переутомлением или хронической усталостью.

Ревацио также можно использовать для профилактики нарушение эректильной функции, но его следует применять только после консультации у специалиста. Препарат выписывают пациентам в возрасте от 18 до 70 лет.

Фармакологическое действие

Препарат Ревацио обладает вазодилатирующимэффектом.

Перед началом фармакотерапии с целью диагностики эректильной дисфункции и вызвавших ее причин, необходимо собрать анамнез и провести медицинский осмотр.

Перед началом лечения эректильной дисфункции необходимо оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных сексуальной активностью. Ревацио вызывает мягкое обратимое снижение АД. Перед началом использования препарата следует исключить риск неблагоприятного влияния от снижения АД, особенно на фоне сексуальной активности. Пациенты с обструкцией ЛЖ (включая аортальный стеноз, ГОКМП) или с редким синдромом множественной атрофии, выражающейся в нарушенной регуляции АД, наиболее подвержены гипотензивному эффекту вазодилататоров.

Большинство побочных эффектов со стороны ССС развивается у людей с предшествующими заболевания сердца или сосудов. Наиболее часто такие осложнения развивались либо непосредственно после полового акта, либо спустя короткое время после него. В некоторых случаях такие побочные эффекты развивались после приема Ревацио без последующего полового акта. Причинно-следственная взаимосвязь между данными побочными эффектами и описанными факторами не установлена.

Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов.

Действующее вещество, группа

Силденафил (Sildenafil), Эректильной дисфункции средство лечения, ФДЭ-5 ингибитор

Условия продажи

Необходим рецепт.

Как принимать

К препарату прилагается инструкция по применению, в которой указана универсальная дозировка, однако желательно назначать её индивидуально на консультации у врача. Максимальная суточная доза силденафила — 100 мг, однако рекомендуется начинать приём с 20 мг. Пожилым пациентам превышение данной дозировки противопоказано.

Ревацио принимают за час до сексуального контакта по 1-2 таблетки за раз, запивая большим количеством чистой воды. Средство не предназначено для постоянного приёма: употреблять его чаще 3 раз в неделю не следует.

Условия хранения

  • сухость;
  • до + 30 °C.

Аптеки, где можно купить Ревацио (Силденафил), сравнить цены и сделать предварительный заказ

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка содержит 20 мг силденафила в виде цитрата;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

Фармакологическое действие

Вазодилатирующее.

Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5. Поскольку ФДЭ-5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозных телах полового члена, но и в сосудах легких, силденафил, являясь ингибитором этого фермента, увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и в меньшей степени — других сосудов.

Показания

Легочная гипертензия.
Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
  • веноокклюзионная болезнь легких;
  • совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме;
  • совместное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол и ритонавир);
  • потеря зрения в одном глазу вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва;
  • наследственные дегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (пигментный ретинит);
  • тяжелое нарушение функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе;
  • тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст., дАД менее 50 мм рт. ст.);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • возраст до 18 лет (исследования эффективности и безопасности не проводились).

С осторожностью: I или IV функциональные классы ЛАГ; анатомическая деформация пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз); заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД более 170/100 мм рт. ст.), обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); редко встречающийся синдром множественной системной атрофии, проявляющийся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы, гиповолемия; передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва в анамнезе; совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. эритромицин, саквинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) и α-адреноблокаторами; совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4.

Побочные действия

Инфекции и инвазии: часто — воспаление подкожной клетчатки, грипп, неуточненный синусит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — неуточненная анемия.

Метаболизм и питание: часто — задержка жидкости (отеки).

Психические нарушения: часто — бессонница, тревога.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — тремор, парестезия, неуточненное чувство жжения, гипестезия; частота неизвестна — мигрень.

Со стороны органа зрения: часто — кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, неуточненные нарушения зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, воспаление глаз, покраснение глаз; редко — снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности глаза.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; частота неизвестна — внезапная глухота.

Сосудистые нарушения: очень часто — гиперемия (покраснение кожи лица); частота неизвестна — снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто — неуточненный бронхит, носовое кровотечение, неуточненный ринит, кашель, заложенность носа.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, диспепсия; часто — неуточненный гастрит, неуточненный гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, эритема, повышенное потоотделение в ночное время суток; частота неизвестна — кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто — боль в конечностях; часто — миалгия, боль в спине.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — гинекомастия, гемоспермия; частота неизвестна — приапизм, длительная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — лихорадка.

Общая частота прекращения лечения препаратом Ревацио® в рекомендуемой дозе 20 мг 3 раза в сутки была низкой и не отличалась от таковой в группе плацебо (2,9%).

В плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект адъювантной терапии препаратом Ревацио® как дополнения к в/в введению эпопростенола. 134 пациента с ЛАГ получали препарат Ревацио® в суточных дозах от 20 до 80 мг 3 раза в сутки и эпопростенол, и 131 пациент получал плацебо и эпопростенол. Продолжительность лечения составила 16 нед. Общая частота прекращения терапии из-за неблагоприятных событий в группе силденафил/эпопростенол составляла 5,2% по сравнению с 10,7% в группе плацебо/эпопростенол.

Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуемая доза препарата Ревацио® — 20 мг 3 раза в сутки с интервалом около 6–8 ч независимо от приема пищи. Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг.

Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки.

Нарушение функции печени: коррекция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение препарата не исследовалось (см. «Противопоказания»).

Пожилые пациенты (≥65 лет): коррекция дозы не требуется.

Дети. Применение силденафила у детей младше 18 лет не рекомендуется (недостаточно данных по эффективности и безопасности).

Применение у пациентов, получающих сопутствующую терапию. Сочетанное применение силденафила и эпопростенола рассматривается в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные эффекты».

Контролируемые исследования по оценке эффективности и безопасности применения силденафила в сочетании с другими препаратами (бозентан, илопрост) для лечения легочной гипертензии не проводились. Комбинированную терапию препаратом Ревацио® с указанными препаратами следует проводить с осторожностью, возможно, может потребоваться коррекция дозы силденафила. Тем не менее, нет данных о необходимости повышения дозы силденафила при одновременном применении с бозентаном.

Эффективность и безопасность применения препарата Ревацио® в сочетании с другими ингибиторами ФДЭ-5 у пациентов с ЛАГ не изучена.

Одновременное применение силденафила с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) не рекомендуется. Однако в случае необходимости такого сочетания, дозу препарата Ревацио® следует уменьшить до 20 мг 2 раза в сутки у пациентов, которые уже получают такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как эритромицин и саквинавир. При необходимости одновременного применения с более мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, дозу препарата Ревацио® следует уменьшить до 20 мг 1 раз в сутки.
Передозировка

Симптомы: головная боль, приливы крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение со стороны органа зрения.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен (силденафил активно связывается с белками плазмы крови).

Особые указания

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача.

Эффективность и безопасность применения препарата Ревацио® у пациентов с тяжелой легочной гипертензией (функциональный класс IV) не доказана. В случае ухудшения состояния пациента на фоне терапии препаратом Ревацио® следует рассмотреть возможность перехода на терапию, используемую для лечения данной стадии легочной гипертензии (например эпопростенол) (см. «Способ применения и дозы»). При совместном применении препарата Ревацио® с бозентаном или другими индукторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.
Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности

5 лет.

Применение и эффективность таблеток Ревацио для эрекции

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 – препараты, обладающие гипотензивным и сосудорасширяющим действием. Они нашли широкое применение в лечении эректильной дисфункции. Большинство из них используется и в лечении легочной гипертензии. Инструкция по применению Ревацио, одного из ее представителей, указывает, что средство эффективно в терапии именно этой патологии. Согласно отзывам врачей и пациентов, данный американо-французский препарат имеет ряд преимуществ и в лечении слабой эрекции.

Состав

В состав Ревацио входит одно действующее вещество – силденафил в форме цитрата. Но также содержится и ряд вспомогательных компонентов:

  • целлюлоза;
  • кроскармеллоза натрия;
  • гидрофосфат натрия и магния стеарат.

В оболочку в качестве пленкообразующей суспензии входят опадрай белый и опадрай прозрачный. Их наносят на фармацевтические средства перорального применения для растворения в желудочно-кишечном тракте на нужном этапе.

Форма выпуска

Препарат Ревацио выпускается в одной лекарственной форме, в виде таблеток по 20 мг. Они покрыты пленочной оболочкой для защиты от преждевременного разрушения. Таблетки обладают уникальным внешним видом. Подробная характеристика представлена в таблице.

Категория Характеристика
Форма Круглая, двояковыпуклая.
Цвет Белый (возможны оттенки).
Гравировка Одна сторона – RVT 20 (буквы – это аббревиатура названия средства; цифры – количества грамм в одной штуке). Другая сторона – Pfizer (фирма-разработчик).

Упаковано лекарство в блистеры. Они могут быть изготовлены как из алюминиевой фольги, так и из поливинилхлорида. В каждой блистерной упаковке – 15 таблеток. 6 пластинок помещается в одну картонную пачку. Имеется этикетка для контроля несанкционированного вскрытия упаковки.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 уникальны своим избирательным действием. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что Ревацио эффективен для сосудов определенных локализаций:

  1. Пещеристые тела пениса. Одним из ключевых метаболитов, участвующих в возникновении эрекции, является цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат). Здесь он разрушается ферментом ФДЭ-5. Лекарство тормозит процесс деградации вещества, тем самым поддерживая процесс уверенной и длительной половой готовности.
  2. Легкие. Принцип работы таблетки тот же. Увеличение содержания цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов и их расширению.

В инструкции по применению Ревацио указано лишь одно показание – легочная гипертензия. Во вкладыше также есть информация о том, что наличие достаточного эффекта в случае назначения препарата для лечения тяжелой формы этого заболевания не доказано. Это касается VI функционального класса легочной артериальной гипертензии.

В клинической практике активно применяется назначение Ревацио в лечении эректильной дисфункции. Препарат является достаточно дорогим лекарственным средством, но качество оправдывает стоимость. Средства на основе силденафила, согласно исследованиям, имеют меньше побочных эффектов, чем другие препараты этой группы.

Ревацио: инструкция

Принимают таблетки внутрь. Согласно рекомендациям, стандартная доза средства для лечения легочной гипертензии – 60 мг/сут. График приема – 3 раза в сутки, интервал между каждой таблеткой (20 мг) – не менее 6 часов.

Существует ряд особенностей по применению Ревацио у определенных групп лиц:

  • при наличии патологий мочевыделительной системы необходимо следить за переносимостью, в отдельных случаях дозу снижают до 2 таблеток в сутки;
  • тяжелые нарушения в работе печени могут быть препятствием к назначению лекарства, переносимость при наличии этой группы заболеваний не изучалась;
  • в связи с тем, что в официальной инструкции к препарату не указана информация по применению его в лечении эректильной дисфункции, возможность приема и схему лечения этой патологии обязательно следует уточнять у лечащего врача.

Корректировать дозировку при назначении Ревацио пациентам в пожилом возрасте нет необходимости. При терапии слабой потенции курс приема средств на основе силденафила длится от 3 недель до 3-4 месяцев. Возможен вариант единоразового приема медикамента с целью получения подстраховки перед ответственной интимной близостью. В таком случае, наибольшего эффекта можно добиться, приняв таблетку натощак, незадолго до часа «X».

Цена и где купить?

Цена на Ревацио в аптеках России и стран СНГ немалая, он относится к препаратам высокой ценовой категории. Стоимость может разниться в зависимости от региона и статуса аптечной сети. Средняя цена на 90 таблеток – 6000-7000 тысяч рублей.

Купить Ревацио можно не только в классических аптеках. На современном фармацевтическом рынке в последнее время приобрели популярность услуги онлайн-заказа и почтовой доставки лекарств. Но при решении воспользоваться ноу-хау следует позаботиться о том, чтобы убедиться в добросовестности и надежности реализаторов.

Аналоги Ревацио: какие существуют?

Силденафил является активным веществом целого ряда средств, произведенных различными фирмами. Среди них встречаются следующие торговые названия:

  • Силденафил – от отечественного производителя «Северная звезда»;
  • Эрексезил – таблетки голубого цвета по 50 мг;
  • Визарсин Ку-Таб – более дешевая альтернатива с тем же действующим веществом из страны Словении;
  • Олмакс Стронг – недешевый аналог Ревацио из Исландии.

Всего на фармацевтическом рынке представлено около 15 препаратов с наличием силденафила в качестве действующего вещества. Этот перечень включает в себя и самое известное оригинальное средство – Виагру.

К аналогам Ревацио можно отнести и другие препараты группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5. Их клинический эффект, в целом, сопоставим. В основе этих средств состоят такие действующие вещества как тадалафил (Сиалис) или варденафил (Левитра).

Отзывы мужчин о препарате

Среди отзывов о применении Ревацио есть указания как на положительный опыт, так и на наличие нежелательных действий. Ниже приведены самые подробные из них:

Виталий, 51 год:

«После того как мой возраст достиг пятидесяти лет, я стал ощущать постоянное физическое и моральное утомление. Ненормированный рабочий график и нерациональное питание привели к тому, что со временем возникли проблемы с мужской силой. После того как пропала даже утренняя эрекция, я поспешил обратиться к врачу. Пропив назначенный курс препарата «Ревацио», проблема была решена целиком. Потенция надежная и возникает при необходимости в любое время дня и ночи. Если средство было бы несколько дешевле, можно было бы без вопросов рекомендовать».

Михаил, 30 лет:

«И в 30 лет бывают проблемы с эрекцией. Естественно, посчитав это катастрофой, я был готов сделать все возможное, чтобы вернуть уверенность в своем мужском начале. Выбрал самое дорогое импортное средство. Порадовало, что в пачке 90 таблеток и хватило надолго. Во время приема чувствовал себя нормально, единственное, периодически появлялось жжение лица, которое особого дискомфорта не доставляло».

Виктор, 42 года:

«Сексуальная функция в жизни мужчины значит очень многое. Это я понял, когда пару лет назад столкнулся с половым бессилием. Позже у меня диагностировали воспаление мочевого пузыря и простатит. В курс комплексной терапии был включен и Ревацио. Со своей задачей в восстановлении нормальной эрекции он справился, но весь курс приема меня сопровождали такие неприятные побочки (такие как заложенность носа и покраснение глаз)».

Средство только вводится в отечественную практику и не все медики отдают ему предпочтение. Но подтвержденная пациентами эффективность и надежная репутация производителей пророчит Ревацио достойное место среди средств для лечения эректильной дисфункции.

Важно: нельзя заниматься самолечением. Любое лекарственное средство из группы ингибиторов ФДЭ-5 принимается только по назначению врача.

Импотенция – тяжелое заболевание репродуктивной системы, с которым может столкнуться любой мужчина независимо от возраста, социального статуса и состояния здоровья. Оно характеризуется вялой или отсутствующей эрекцией, преждевременной эякуляцией и/или невозможностью достичь оргазма. На фоне импотенции развиваются другие патологии – бесплодие, простатит, заниженное либидо. Чтобы не усугублять проблему, врачи рекомендуют вовремя обследоваться и начать принимать препараты для восстановления эректильной функции, одним из которых является Ревацио.

Ревацио : инструкция по применению

Фармакологические.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — фермента, отвечающего за распад цГМФ. Кроме наличия этого фермента в пещеристых телах полового члена, ФДЭ-5 также присутствует в легочной сосудистой системе. Таким образом, силденафил повышает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов, что приводит к их расслабление. У пациентов с легочной артериальной гипертензией это может привести к вазодилатации легочного сосудистого русла и в меньшей степени к расширению сосудов системного кровотока.

Фармакодинамические эффекты.

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным к ФДЭ-5. Его влияние более мощным именно на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Его селективность в 10 раз выше, чем в ФДЭ6, участвующий в процессах фотопревращения в сетчатке, а также — в 80 раз выше, чем в ФДЕ1, и в 700 раз выше, чем в ФДЕ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. в частности, силденафил имеет более чем в 4000 раз выше селективность к ФДЭ-5, чем в ФДЕЗ, цАМФ-специфической изоформы ФДЭ, которая задействована в регуляции сердечной сократимости.

Силденафил вызывает легкое и преходящее снижение системного артериального давления, в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. После длительного применения дозы 80 мг 3 раза в сутки пациентами с системной гипертензией среднее снижение уровня систолического и диастолического артериального давления по сравнению с исходными показателями составило 9,4 мм рт. ст. и 9,1 мм рт. ст. в соответствии. После длительного применения дозы 80 мг 3 раза в сутки пациентами с легочной артериальной гипертензией наблюдалось менее выраженное снижение артериального давления (снижение как систолического, так и диастолического давления на 2 мм рт. Ст.). При применении рекомендуемой дозы 20 мг 3 раза в сутки не наблюдалось снижения ни систолического, ни диастолического давления.

Разовое применение силденафила в дозе до 100 мг перорально у здоровых добровольцев не приводил к клинически значимого влияния на показатели ЭКГ. После длительного применения в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с легочной артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимого влияния на показатели ЭКГ.

В ходе исследования гемодинамических эффектов разовой дозы 100 мг силденафила внутрь у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (> 70% стеноза по крайней мере одной коронарной артерии) средние значения систолического и диастолического артериального давления в состоянии покоя снизились на 7% и 6% соответственно по сравнению с исходными значениями. Средний легочный систолическое артериальное давление снизилось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не ухудшал кровоток по стенозированным коронарных артериях.

В нескольких пациентов, проходивших 100-оттеночный тест Фарнсворта — Манселла, через 1:00 после приема дозы в 100 мг были обнаружены легкие и преходящие различия в распознавании цветов (синий / зеленый). Через 2:00 такие эффекты не наблюдалось. Возможно, механизм этого изменения в распознавании цветов связан с угнетением ФДЭ6, которая участвует в фотоперетворювальному каскаде реакций в сетчатке. Силденафил не влиял на остроту зрения или контрастную чувствительность. В ходе небольшого плацебо-контролируемого исследования среди пациентов с документально подтвержденной ранней возрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил (разовая доза 100 мг) не продемонстрировал никаких значительных изменений в результатах проведенных исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфри и фотостресс).

Клиническая эффективность и безопасность.

Эффективность у взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией. Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 278 пациентов с первичной легочной гипертензией, легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с заболеванием соединительной ткани и легочной артериальной гипертензией после хирургического устранения врожденных пороков сердца. Пациенты были рандомизированы в одну из 4 групп применения плацебо, силденафила 20 мг, 40 мг или 80 мг 3 раза в сутки. С 278 рандомизированных пациентов 277 получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследуемая популяция включала 68 (25%) мужчин и 209 (75%) женщин; средний возраст пациентов составил 49 лет (диапазон 18-81 год); исходная дистанция теста с 6-минутной ходьбой составляла от 100 до 450 м включительно (в среднем 344 м). В 175 (63%) включенных в исследование пациентов была диагностирована первичная легочная гипертензия, у 84 (30%) — легочная артериальная гипертензия, ассоциированная с заболеванием соединительной ткани, и у 18 (7%) — легочная артериальная гипертензия после хирургического устранения врожденных пороков сердца . Большинство пациентов относились к II (107/277, 39%) или III (160/277, 58%) функционального класса по классификации ВОЗ по средней выходной дистанцией теста с 6-минутной ходьбой 378 и 326 м соответственно; меньшая часть пациентов изначально относилась к I (1/277, 0,4%) или IV (9/277, 3%) класса. Пациенты с фракцией выброса левого желудочка <45% или с фракцией укорочения левого желудочка <0,2 не исследовали.

Силденафил (или плацебо) был добавлен к основной терапии пациентов, могла включать комбинацию из антикоагулянтов, дигоксина, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков или кислорода. Применение простациклина, аналогов простациклина и антагонистов рецепторов эндотелина как дополнительной терапии так и аргининовых добавок в ходе исследования не разрешалось. Пациенты, у которых предшествующая терапия босентан была неэффективной, были исключены из исследования.

Первичной конечной точкой было изменение дистанции, пройденной за 6 минут, на 12 неделе по сравнению с исходным результатом. Статистически достоверное увеличение дистанции, пройденной за 6 минут, наблюдалось при применении всех доз силденафила по сравнению с применением плацебо. Скорректированное на основе плацебо увеличение дистанции 6-минутной ходьбы составило 45 м (p <0,0001), 46 м (p <0,0001) и 50 м (p <0,0001) для силденафила в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг трижды в сутки соответственно. Значимой разницы силы действия силденафила в зависимости от величины дозы не наблюдалось. У пациентов, у которых начальная дистанция, пройденная за 6 минут, составляла <325 м, улучшенная эффективность наблюдалась при более

высоких доз (улучшение, скорректированное по плацебо, составило 58 м, 65 м и 87 м для доз 20 мг, 40 мг и 80 мг трижды в сутки соответственно).

При анализе по функциональным классам ВОЗ статистически достоверное увеличение пройденной за 6 минут дистанции наблюдалось при применении дозы 20 мг. Для II и III классов пройденная дистанция, скорректированная на основе плацебо, увеличилась на 49 м (р = 0,0007) и 45 м (р = 0,0031) соответственно по сравнению с плацебо.

Увеличение пройденной дистанции было очевидным после 4 недель лечения, и этот эффект сохранялся на 8 и 12 неделях. В целом результаты были сопоставимы в подгруппах согласно этиологии (первичная или ассоциированная с заболеванием соединительной ткани легочная артериальная гипертензия), функциональным классом ВОЗ, полу, расе, месту жительства, средним давлением в легочной артерии и индексом легочного сосудистого сопротивления.

У пациентов из всех групп применения силденафила было достигнуто статистически значимое снижение среднего давления в легочной артерии и легочного сосудистого сопротивления по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Эффект от лечения, скорректированный относительно плацебо, относительно среднего давления в легочной артерии составил -2,7 мм рт. ст. (р = 0,04), 3,0 мм рт. ст. (р = 0,01) и 5,1 мм рт. ст. (р <0,0001) для силденафила в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг трижды в сутки соответственно. Эффект от лечения, скорректированный относительно плацебо, по легочного сосудистого сопротивления составлял 178 дин. × с / см 5 (р = 0,0051), 195 дин. × с / см 5 (р = 0,0017) и 320 дин. × с / см 5 (р <0,0001) для силденафила в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг трижды в сутки соответственно. Процентное снижение легочного сосудистого сопротивления через 12 недель для силденафила в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг три раза в сутки (11,2%, 12,9%, 23,3%) было пропорционально больше, чем снижение системного сосудистого сопротивления (7 , 2%, 5,9%, 14,4%). Влияние силденафила на летальность неизвестен.

Улучшение минимум на 1 функциональный класс ВОЗ через 12 недель наблюдалось у большего процента пациентов из всех групп применения силденафила (а именно в 28%, 36% и 42% пациентов, получавших силденафил в дозе 20 мг, 40 мг и 80 мг трижды в сутки соответственно) по сравнению с плацебо (7%). Соотношение шансов составило 2,92 (р = 0,0087), 4,32 (р = 0,0004) и 5,75 (р <0,0001) соответственно.

Данные по долгосрочному выживанию у пациентов, ранее не получавших лечения. Пациенты, которые принимали участие в базовом исследовании, соответствовали требованиям участия в долгосрочном открытом расширенном исследовании. В течение трех лет 87% пациентов получали дозу 80 мг трижды в сутки. Всего в базовом исследовании Ревацио получали 207 пациентов; статус их долгосрочного выживания оценивался минимум в течение 3 лет. В этой популяции показатели одно-, двух- и трехлетнего выживания оценивались по методу Каплана — Мейера и составляли соответственно 96%, 91% и 82%. Одно-, двух- и трехлетнее выживание у пациентов с ИИ функциональным классом по классификации ВОЗ в начале исследования составил соответственно 99%, 91% и 84%, а у пациентов с ИИИ функциональным классом по классификации ВОЗ эти показатели в начале исследования составили соответственно 94% , 90% и 81%.

Эффективность применения препарата взрослым пациентам с легочной артериальной гипертензией (в комбинации с эпопростенола). Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 267 пациентов с легочной артериальной гипертензией, состояние которых был стабилизирован с помощью введения эпопростенола. В исследовании принимали участие пациенты с такими формами легочной артериальной гипертензии, как первичная легочная артериальная гипертензия (212/267, 79%) и легочная артериальная гипертензия, ассоциированная с заболеваниями соединительной ткани (55/267, 21%). На исходном уровне большинство пациентов имели ИИ функциональный класс по классификации ВОЗ (68/267, 26%) или III класса (175/267, 66%), меньшее количество пациентов имели I класс (3/267, 1%) или IV класса ( 16/267, 6%); для нескольких пациентов (5/267, 2%) функциональный класс был неизвестен. Пациенты были рандомизированы в группы применения силденафила или плацебо (с фиксированным подбором дозы, начиная с 20 мг до 40 мг и затем до 80 мг 3 раза в сутки в соответствии с переносимости) в комбинации с внутривенным применением эпопростенола.

Первичной конечной точкой было изменение дистанции, пройденной за 6 минут, на 16 неделе по сравнению с исходным результатом. В группах пациентов, получавших силденафил, наблюдалось статистически достоверное увеличение дистанции, пройденной за 6 минут, по сравнению с плацебо. Было отмечено среднее скорректированное на основе плацебо увеличение дистанции ходьбы на 26 м в пользу силденафила (95% ДИ: 10,8; 41,2) (р = 0,0009).

У пациентов с исходной дистанцией ≥ 325 м эффект от лечения составлял 38,4 м в пользу силденафила; у пациентов с исходным дистанцией ходьбы <325 м эффект от лечения составлял 2,3 м в пользу плацебо. У пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией эффект от лечения составлял 31,1 м по сравнению с 7,7 м у пациентов с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с заболеванием соединительной ткани. Разница между результатами в этих подгруппах, выделенных при рандомизации, могла возникнуть случайно, учитывая ограниченный объем выборки.

Пациенты, применявшие силденафил, достигли статистически достоверному снижению среднего давления в легочной артерии по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо. Был отмечен средний скорректированный на основе плацебо эффект от лечения, равный -3,9 мм рт. ст., в пользу силденафила (95% ДИ: -5,7; -2,1) (р = 0,00003). Время до начала клинического ухудшения, что был вторичной конечной точкой, определялся как время от рандомизации пациентов до появления первого случая клинического ухудшения (летальный исход, трансплантация легких, начало терапии босентан или клиническое ухудшение, что требовало изменений терапии эпопростенола). Применение силденафила значительно задерживало время к клинического ухудшения легочной артериальной гипертензии по сравнению с плацебо (р = 0,0074). В группе плацебо случаи клинического ухудшения наблюдались в 23 пациентов (17,6%) по сравнению с 8 пациентами в группе силденафила (6%).

Данные по долгосрочному выживанию в исследовании применения эпопростенола. Пациенты, которые были вовлечены в участие в исследовании с применением дополнительной терапии эпопростенола, соответствовали критериям включения в долгосрочное открытое продолжено исследование. В течение 3 лет 68% пациентов получали дозу 80 мг трижды в сутки. В рамках начального исследования лечения Ревацио получали всего 134 пациента; их долгосрочную выживаемость оценивали по меньшей мере в течение 3 лет. В этой популяции результаты оценки выживаемости через 1, 2 и 3 года по методу Каплана — Мейера составляли 92%, 81% и 74% соответственно.

Эффективность и безопасность применения препарата взрослым пациентам с легочной артериальной гипертензией (в комбинации с босентан). Проведенное рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование с участием 103 клинически стабильных пациентов с легочной артериальной гипертензией (II-III функциональные классы по классификации ВОЗ), получавших терапию босентан меньшей мере в течение 3 месяцев. Пациенты имели первичную легочную артериальную гипертензию и легочную артериальную гипертензию, ассоциированную с заболеванием соединительной ткани. Пациенты были рандомизированы в группу применения силденафила (20 мг 3 раза в сутки) в комбинации с босентан (62,5-125 мг 2 раза в сутки) или в группу применения плацебо. Первичная конечная точка была определена как изменение дистанции, пройденной за 6 минут, на 12 неделе по сравнению с исходным результатом. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии существенной разницы в средних показателях изменения дистанции, пройденной за 6 минут, на 12 неделе по сравнению с исходным результатом в группах силденафила (20 мг 3 раза в сутки) и плацебо (13,62 м (95% ДИ: от — 3,89 до 31,12) и 14,08 м (95% ДИ: от -1,78 до 29,95) соответственно.

У пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией и у пациентов с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с заболеванием соединительной ткани, была обнаружена разница в показателях дистанции, пройденной за 6 минут. У пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (67 пациентов) средние показатели изменения дистанции, пройденной за 6 минут, по сравнению с начальным результатом составляли 26,39 м (95% ДИ: 10,7-42,08) и 11,84 м (95 % ДИ от -8,83 до 32,52) в группах силденафила и плацебо соответственно. Вместе с тем, у пациентов с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с заболеванием соединительной ткани (36 пациентов), средние показатели изменения по сравнению с первоначальным результатом составляли — 18,32 м (95% ДИ: от -65,66 до 29,02) и 17,50 м (95% ДИ: от -9,41 до 44,41) в группах силденафила и плацебо соответственно.

В целом, побочные реакции были вообще подобными в двух группах лечения (силденафил в сочетании с босентан и монотерапия босентан) и сопоставимыми с известным профилем безопасности при применении силденафила в качестве монотерапии (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами «).

Дети. Было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах для установления оптимальных доз препарата с участием 234 пациентов в возрасте от 1 до 17 лет. Пациенты (38% мужской и 62% женского пола) имели массу тела ≥ 8 кг и имели первичную легочную гипертензию (33%) или вторичную легочную артериальную гипертензию, связанную с врожденным заболеванием сердца (системно-легочный шунт — 37%, хирургическое устранение дефекта — 30%). 63 из 234 (27%) пациентов были в возрасте до 7 лет (низкая доза силденафила = 2, средняя доза = 17; высокая доза = 28; плацебо = 16), а 171 из 234 (73%) — в возрасте от 7 лет (низкая доза силденафила = 40, средняя доза = 38; высокая доза = 49; плацебо = 44). Большинство пациентов изначально относились к I (75/234, 32%) или II (120/234, 51%) функционального класса по ВОЗ; меньшая часть пациентов относилась к III (35/234, 15%) или IV (1/234, 0,4%) функционального класса; у небольшого количества пациентов (3/234, 1,3%) функциональный класс по ВОЗ был неизвестен.

Пациенты ранее не получали специфического лечения легочной артериальной гипертензии. Применение простациклина, аналогов простациклина и антагонистов рецепторов эндотелина в ходе исследования не разрешалось. Также никто не получал аргинин добавки, нитраты, α-блокаторы и мощные ингибиторы CYP450 3A4.

Первичной целью исследования было оценить эффективность длительного перорального применения силденафила в течение 16 недель детям для повышения толерантности к физической нагрузке, что измерялось с помощью кардиопульмонарного нагрузочного теста у пациентов, развитие которых дает возможность выполнить этот тест (n = 115). Вторичная конечная точка включала мониторинг гемодинамики, оценку симптомов, функциональный класс ВОЗ, изменение базовой терапии и показатели качества жизни.

Пациенты были распределены в одну из трех групп применения низких доз (10 мг), средних (10-40 мг) или высоких доз (20-80 мг) силденафила трижды в сутки или плацебо. Фактические дозы, применявшиеся в каждой группе, зависели от массы тела. Количественное соотношение пациентов, получавших поддерживающую терапию в начале лечения (антикоагулянты, дигоксин, блокаторы кальциевых каналов, диуретики и / или кислород), было подобным в комбинированной группе применения силденафила (47,7%) и в группе плацебо (41,7%) .

Первичной конечной точкой была плацебо-откорректирована изменение пика объема потребленного кислорода (VO 2 ) в процентах от базового значения до значения, полученного на 16 недели лечения. Пик VO 2 измерялся с помощью кардиопульмонарного нагрузочного теста в группе, где применялись комбинированные дозы препарата. В целом 106 с 234 пациентов (45%) прошли кардиопульмонарний нагрузочный тест; это были дети ≥ 7 лет с уровнем развития, позволяет проведение тестирования. Дети до 7 лет (комбинированная доза силденафила = 47; плацебо = 16) оценивались только по вторичным конечным точкам. Средний базовый уровень значений пика объема потребленного кислорода VO 2 был сопоставим в группе силденафила (17,37-18,03 мл / кг / мин) и был немного выше, чем такой в группе плацебо (20,02 мл / кг / мин ). Результат основного анализа (при применении комбинированных доз по сравнению с плацебо) ни был статистически значимым (р = 0,056). Предполагаемая разница между средними дозами силденафила и плацебо составила 11,33% (95% ДИ: 1,72-20,94).

Наблюдалось дозозависимое повышение индекса сопротивления легочных сосудов и среднего давления в легочной артерии. При применении средних и высоких доз силденафила было продемонстрировано снижение индекса сопротивления легочных сосудов и среднего давления в легочной артерии на 18% (95% ДИ: 2-32%) и 27% (95% ДИ: 14-39%) соответственно по сравнению с таким при применении плацебо; тогда как применение низких доз силденафила не продемонстрировали статистически значимой разницы по сравнению с применением плацебо (разница 2%). Группы средней и высокой доз силденафила продемонстрировали изменение среднего давления в легочной артерии от исходного уровня по сравнению с плацебо на -3,5 мм рт. ст. (95% ДИ: -8,9; 1,9) и 7,3 мм рт. ст. (95% ДИ: -12,4; -2,1) соответственно. При этом группа низкой дозы продемонстрировала незначительную разницу по сравнению с плацебо (разница 1,6 мм рт. Ст.).

Наблюдалось улучшение сердечного индекса во всех группах применения силденафила (10%, 4% и 15% при применении низких, средних и высоких доз силденафила соответственно) по сравнению с применением плацебо.

Данные за длительный период исследования.

С 234 пациентов детского возраста, получавших лечение в рамках краткосрочного плацебо-контролируемого исследования, 220 пациентов приняли участие в долгосрочном расширенном исследовании. Пациенты, которые во время краткосрочного исследования входили в группу плацебо, были случайным образом перераспределены в группы применения силденафила. Пациенты с массой тела ≤ 20 кг были включены в группы средней или высокой дозы (1: 1), тогда как пациенты с массой тела> 20 кг были включены в группы низкой, средней и высокой дозы (1: 1: 1). С 229 пациентов, получавших силденафил, в группы низкой, средней и высокой дозы вошли 55, 74 и 100 пациентов соответственно. В течение краткосрочного и долгосрочного исследований общая продолжительность лечения от начала двойной слепой фазы для отдельных пациентов была в диапазоне от 3 до 3129 дней. Для групп силденафила средняя продолжительность применения силденафила составляла 1696 дней (за исключением 5 пациентов, получавших плацебо во время двойной слепой фазы и не получавших лечение в рамках долгосрочного расширенного исследования).

Показатели трехлетнего выживания для пациентов с массой тела> 20 кг на базовом уровне оценивались по методу Каплана — Мейера и составляли 94%, 93% и 85% при применении низких, средних и высоких дозах соответственно. Для пациентов с массой тела ≤ 20 кг на базовом уровне показатели выживаемости составили 94% и 93% при применении средних и высоких дозах соответственно (см. Раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

В ходе исследования было зарегистрировано 42 летальных случая, которые произошли во время лечения или во время периода последующего наблюдения за выживанием. 37 летальных случаев произошли до того, как Комитетом по мониторингу данных было принято решение о снижении доз было основано на дисбалансе уровня летальности, наблюдавшийся при повышении доз силденафила. Из этих 37 случаев количество (%) летальных исходов в группах низкой, средней и высокой доз силденафила составляла 5/55 (9,1%), 10/74 (13,5%) и 22/100 (22%) соответственно. Впоследствии было зарегистрировано еще 5 летальных случаев. Летальные случаи были связаны с легочной артериальной гипертензией. Пациентам детского возраста с легочной артериальной гипертензией не следует применять дозы силденафила, превышающих рекомендуемые (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

После 1 года от начала плацебо-контролируемого исследования была проведена оценка пика VO 2 . В 52% (59/114) от общего количества пациентов, которые применяли Ревацио и развитие которых дает возможность выполнить кардиопульмонарний нагрузочный тест, не наблюдалось снижения пика VO 2по сравнению с исходным уровнем, зарегистрированным на начальном этапе применения препарата Ревацио. Аналогично в 191 с 229 пациентов (83%), принимавших силденафил, функциональное состояние по классификации ВОЗ поддерживался на одном уровне или улучшилось по данным оценки через 1 год.

Фармакокинетика.

Всасывания. Силденафил быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут) с момента приема внутрь препарата натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 41% (диапазон — 25-63%). После перорального применения силденафила в диапазоне доз от 20 до 40 мг 3 раза в сутки на AUC и C max повышаются пропорционально дозе. После приема 80 мг 3 раза в сутки на наблюдается повышение концентрации силденафила в плазме крови, что является больше пропорциональное. У пациентов с легочной артериальной гипертензией биодоступность силденафила после применения в дозе 80 мг 3 раза в сутки есть в среднем на 43% (90% ДИ: 27-60%) выше по сравнению с более низкими дозами.

При применении силденафила во время приема пищи скорость всасывания замедляется со средней задержкой T max 60 минут и средним снижением C max 29%, хотя степень абсорбции существенно не меняется (AUC снижается на 11%).

Распределение. Средний равновесный объем распределения силденафила составляет 105 л, что указывает на его распределение в тканях. После перорального применения силденафила в дозе 20 мг 3 раза в сутки средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови в равновесном состоянии составляет около 113 нг / мл. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметил метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется печеночными микросомальными изоферментами CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит является результатом N-деметилирования силденафила. Этот метаболит, подобно силденафила, имеет селективность к фосфодиэстеразы, а его активность in vitro по ФДЭ5 составляет примерно 50% активности лекарственного средства. N-десметил метаболит дальше метаболизируется с периодом полувыведения около 4:00. У пациентов с легочной артериальной гипертензией концентрация N-десметил метаболита в плазме крови составляет примерно 72% от концентрации силденафила после применения дозы 20 мг 3 раза в сутки (фармакологическое действие метаболита составляла 36% таковой для силденафила). Дальнейшее влияние на эффективность неизвестен.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л / час с терминальным периодом полувыведения 3-5 часов. После приема или введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с фекалиями (около 80% введенной внутрь дозы) и в меньшем количестве — с мочой (13% введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и старше) имели сниженный клиренс силденафила, что приводило к повышению на 90% концентрации силденафила и активного N-десметил метаболита в плазме крови по сравнению с аналогичными показателями у младших здоровых добровольцев (в возрасте 18-45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляет приблизительно 40%.

Почечная недостаточность. У добровольцев с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) после приема разовой пероральной дозы 50 мг силденафила фармакокинетика последнего не менялась. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила был снижен, что привело к среднему увеличению AUC и C max на 100% и 88% соответственно по сравнению с аналогичными показателями у добровольцев той же возрастной категории без почечной недостаточности. Кроме того, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значение AUC и C max N-десметил метаболита были значимо повышенным на 200% и 79% соответственно по сравнению с такими показателями у пациентов с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с легкой и умеренной циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд — Пью) клиренс силденафила был уменьшен, что привело к увеличению AUC (85%) и C max (47%) по сравнению с аналогичными показателями у добровольцев той же возрастной категории без печеночной недостаточности. Кроме того, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значение AUC и C max N-десметил метаболита были значимо повышены до 154% и 87% соответственно по сравнению с такими показателями у пациентов с нормальной функцией печени.

Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовалась.

Фармакокинетика в популяциях.

У пациентов с легочной артериальной гипертензией при применении препарата в исследуемом диапазоне доз 20-80 мг 3 раза в сутки средние равновесные концентрации были на 20-50% выше, чем у здоровых добровольцев. Наблюдалось также рост уровней C min в 2 раза по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Эти данные свидетельствуют о более низком клиренс и / или высшее биодоступность силденафила при пероральном применении у пациентов с легочной артериальной гипертензией, чем у здоровых добровольцев.

Дети. Анализ фармакокинетического профиля силденафила у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, показал, что экспозиция лекарственного средства у детей зависит от массы тела. Период полураспада силденафила в плазме крови составлял 4,2-4,24 часа при массе тела 10-70 кг и не демонстрировало каких-либо различий, которые могли бы быть клинически значимыми. С max после однократного применения 20 мг силденафила внутрь составляла 49,104 и 165 нг / мл для пациентов с массой тела 70, 20 и 10 кг соответственно. С max после однократного применения 10 мг силденафила внутрь составляла 24, 53 и 85 нг / мл для пациентов с массой тела 70, 20 и 10 кг соответственно. Т maxсоставляет приблизительно 1:00 и практически не зависел от массы тела.

Ревацио инструкция по применению

Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5. Поскольку ФДЭ-5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозных телах полового члена, но и в сосудах легких, силденафил, являясь ингибитором этого фермента, увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и в меньшей степени — других сосудов.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ-6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза, — в 10 раз; ФДЭ-1 — в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7 — ФДЭ-11 — более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил вызывает небольшое и преходящее снижение АД, которое в большинстве случаев не сопровождается клиническими симптомами. После приема силденафила внутрь в дозе 100 мг максимальное снижение сАД и дАД в положении лежа составило в среднем 8,3 и 5,3 мм рт. ст. соответственно. После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у здоровых мужчин-добровольцев отмечалось максимальное снижение сАД и дАД в положении лежа в среднем на 9 и 8,4 мм рт. ст. соответственно.

После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с системной артериальной гипертензией сАД и дАД снижалось в среднем на 9,4 и 9,1 мм рт. ст. соответственно.

У пациентов с легочной гипертензией, получавших силденафил в дозе 80 мг 3 раза в сутки, снижение АД было менее выраженным: сАД и дАД снижалось на 2 мм рт. ст.

При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг здоровыми добровольцами силденафил не оказывал существенное влияние на показатели ЭКГ. При применении препарата в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с легочной гипертензией клинически значимые изменения ЭКГ не выявлялись.

При изучении гемодинамических эффектов силденафила при однократном приеме внутрь в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом (стеноз по крайней мере одной коронарной артерии более 70%) среднее сАД и дАД в покое снизилось на 7 и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Систолическое давление в легочной артерии снижалось в среднем на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не ухудшал кровоток в стенозированных коронарных артериях.

У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсуорта-Манселла 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности цветовосприятия (синий/зеленый цвет); через 2 ч после приема препарата эти изменения исчезали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ-6, участвующей в процессе передачи света в сетчатой оболочке глаза. Силденафил не оказывает влияние на остроту зрения, восприятие контрастности, данные электроретинографии, ВГД или диаметр зрачка.

У пациентов с подтвержденной начальной возрастной дегенерацией макулы силденафил при однократном приеме в дозе 100 мг не вызывал существенных изменений зрительных функций, в частности остроты зрения, оцениваемой с помощью решетки Амслера, способности различать цвета светофора, оцениваемые методом периметрии Хамфри, и преходящих нарушений зрительных функций, оцениваемых с помощью метода фотостресса.

Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией. Исследовали эффективность силденафила у 278 пациентов с первичной легочной гипертензией (63%), ассоциировавшейся с диффузными заболеваниями соединительной ткани (30%), и легочной гипертензией, развившейся после хирургического лечения врожденных пороков сердца (7%). У большинства пациентов имелся II (107; 39%) или III (160; 58%) функциональный класс легочной гипертензии по классификации ВОЗ, реже определялись I (1; 0,4%) или IV (9; 3%) функциональные классы. Пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 45% или фракцией укорочения размера левого желудочка менее 0,2 в исследование не включали, так же как и пациентов, для которых оказалась неэффективной терапия бозентаном. Силденафил в дозах 20, 40 или 80 мг применяли вместе со стандартной терапией (пациенты контрольной группы получали плацебо). Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 12 нед после начала лечения. Во всех трех группах пациентов, получавших силденафил в разных дозах, она достоверно увеличивалась по сравнению с плацебо. Увеличение пройденной дистанции (с поправкой на плацебо) составило 45, 46 и 50 м у пациентов, получавших силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг соответственно. Достоверные различия между группами больных, принимавших силденафил, не выявлены.

Улучшение в результатах теста 6-минутной ходьбы отмечалось после 4 нед терапии. Данный эффект сохранялся на 8-й и 12-й нед терапии. Средний терапевтический эффект последовательно наблюдался в результатах теста 6-минутной ходьбы во всех группах силденафила по сравнению с плацебо в популяциях пациентов, специально отобранных по следующим признакам: демографическим, географическим и по особенностям заболевания. Базовые параметры (тест ходьбы и гемодинамика) и эффекты в основном были схожими в группах пациентов с легочной гипертензией различных функциональных классов по ВОЗ и различных этиологий.

Статистически значимое повышение результатов теста 6-минутной ходьбы наблюдалось в группе пациентов, получавших 20 мг силденафила. Для пациентов с легочной гипертензией функциональных классов II и III улучшение результатов теста 6-минутной ходьбы, скорректированные по плацебо, составляет 49 и 45 м соответственно.

У пациентов, получавших силденафил во всех дозах, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось по сравнению с плацебо. С поправкой на эффект плацебо снижение давления в легочной артерии составило у получавших силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг пациентов, 2,7, 3 и 5,1 мм рт. ст. соответственно. Статистически достоверная разница между эффектом различных доз силденафила не отмечалась. Кроме того, выявлялось улучшение следующих показателей: сопротивление легочных сосудов, давление в правом предсердии и сердечный выброс. Изменения ЧСС и сАД были незначительными. Степень снижения сопротивления легочных сосудов превосходила степень снижения периферического сосудистого сопротивления. У пациентов, получавших силденафил, выявили тенденцию к улучшению клинического течения заболевания, в частности снижение частоты госпитализаций по поводу легочной гипертензии. Доля пациентов, состояние которых улучшилось, по крайней мере, на один функциональный класс по классификации ВОЗ в течение 12 нед, в группах силденафила была выше (28, 36 и 42% пациентов, получавших силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг соответственно), чем в группе плацебо (7%). Кроме того, лечение силденафилом по сравнению с плацебо приводило к улучшению качества жизни, особенно по показателям физической активности, и тенденции к улучшению индекса одышки Борга. Процент пациентов, которым к стандартной терапии пришлось добавить препарат еще одного класса, в группе плацебо был выше (20%), чем в группах пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг (13%), 40 мг (16%) и 80 мг (10%).

Информация по долгосрочной выживаемости. В продленном исследовании было установлено, что Ревацио® повышает выживаемость пациентов с легочной гипертензией.

Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией при совместном применении с эпопростенолом. Эффективность силденафила изучали у 267 пациентов со стабильным течением легочной гипертензии на фоне в/в введения эпопростенола. В исследование включали пациентов с первичной легочной гипертензией и легочной гипертензией, ассоциировавшейся с диффузными заболеваниями соединительной ткани.

Пациенты были рандомизированы на группы плацебо и силденафила (с фиксированной титрацией, начиная с дозы 20, до 40 и затем 80 мг, 3 раза в сутки) при комбинированной терапии с в/в введением эпопростенола. Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 16 нед после начала лечения. Увеличение пройденной дистанции в группе силденафила составило 30,1 м против 4,1 м в группе плацебо. У пациентов, принимавших силденафил, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось на 3,9 мм рт. ст. по сравнению с группой плацебо.

Клинические исходы. Терапия силденафилом значительно увеличивала время до клинического ухудшения легочной гипертензии по сравнению с плацебо. По оценке Каплана-Майера, у пациентов, получающих плацебо, риск развития ухудшения был в три раза выше. Период времени до клинического ухудшения определялся как время от рандомизации пациентов до первых признаков ухудшения (летальный исход, трансплантация легкого, инициирование терапии бозентаном или изменение дозы эпопростенола из-за клинического ухудшения). У 23 пациентов из группы плацебо отмечали признаки клинического ухудшения (17,6%), в то время как в группе силденафила ухудшение отмечалось у 8 пациентов (6%). Пропорция пациентов с ухудшением (расчет по методу Каплана-Майера, доверительный интервал 95%) была следующей: плацебо — 0,187 (0,12–0,26); Ревацио® — 0,062 (0,002–0,1).

У пациентов с первичной легочной гипертензией отмечали среднее отклонение в тесте 6-минутной ходьбы: при одновременном применении с силденафилом — 26,39 м, при применении с плацебо — 11,84 м. У пациентов с легочной гипертензией, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, — 18,32 и 17,5 м соответственно.

Эффективность и безопасность применения силденафила у взрослых пациентов с легочной гипертензией (при одновременном применении с бозентаном). В целом, профиль побочных эффектов в двух группах (одновременное применение силденафила и бозентана и монотерапия бозентаном) был одинаковый и соответствовал профилю побочных эффектов при применении силденафила.