Пуринетол инструкция по применению

Содержание

Пури-Нетол® (Puri-Nethol®)

Последняя актуализация описания производителем 30.07.2004 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Меркаптопурин* (Mercaptopurine*)

АТХ

L01BB02 Меркаптопурин

Фармакологическая группа

  • Антиметаболиты

Состав и форма выпуска

Таблетки 1 табл.
меркаптопурин 50 мг

во флаконах темного стекла по 25 шт.; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований (аденина, гуанина, гипоксантина) и включается в процессы их превращения, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S фазы клеточного цикла.

Показания препарата Пури-Нетол®

Острый лейкоз, индукция ремиссии при остром лимфобластном и нелимфобластном лейкозе, хронический миелолейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Взаимодействие

Ослабляет антикоагулянтную активность варфарина. Катаболизм замедляется аллопуринолом.

Способ применения и дозы

Внутрь. Может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Обычно доза для взрослых и детей составляет 50–75 мг/м2 или 2,5 мг/кг/сут; в дальнейшем суточная доза корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.

При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2–3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. Дозу следует снизить больным с печеночной и/или почечной недостаточностью, а также в случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности.

При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы, т.к. аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Меры предосторожности

Во время лечения необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови и моче, ежедневный полный анализ крови, еженедельная постановка функциональных печеночных проб (при уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, появлении желтухи препарат отменяют). Следует использовать методы контрацепции, если один из партнеров принимает препарат.

Условия хранения препарата Пури-Нетол®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Пури-Нетол®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C44 Другие злокачественные новообразования кожи Базалиома
Базалиомы
Базально-клеточный рак кожи
Базальноклеточная эпителиома
Базальноклеточный рак
Базальноклеточный рак кожи
Злокачественные опухоли кожи
Злокачественный ретикулез
Изъязвившаяся базалиома
Канкроид кожи
Карциноид кожи
Лимфома кожи
Первичный ретикулез
Первичный ретикулез кожи
Плоскоклеточная форма рака кожи
Плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи
Плоскоклеточный рак кожи
Поверхностные опухоли кожи
Рак кожи
Рак кожи (эндофитные формы I и II стадии)
Ретикулез кожи
Ретикулосаркома кожи
Саркоматоз кожи
C58 Злокачественное новообразование плаценты Плацентарная хорионкарцинома
Трофобластические опухоли
Хориокарцинома
Хориокарцинома матки
Хорионкарцинома
Хорионкарцинома матки
Хорионкарцинома плаценты
Хорионэпителиома матки
C91 Лимфоидный лейкоз Лимфолейкоз
Лимфопролиферативные заболевания
Лимфопролиферативные нарушения
Нейролейкоз
Рефрактерные острые лимфобластные лейкозы
Рефрактерный лимфобластный лейкоз
Трансформация предлейкозов
Хронический лимфолейкоз
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз Бластные кризы
Бластный криз
Лимфобластный лейкоз
Лимфоидный бластный криз
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей
Острый лимфобластный лейкоз у детей
Острый лимфолейкоз
Рецидив острого лейкоза
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз B-клеточный ХЛЛ
B-клеточный хронический лимфолейкоз
ХЛЛ
Хронический B-клеточный лимфолейкоз
Хронический гранулоцитарный лейкоз
Хронический лейкоз
Хронический лимфобластный лейкоз
Хронический лимфолейкоз с опухолевидными разрастаниями
C92 Миелоидный лейкоз Ph-положительный хронический миелолейкоз
Индукция ремиссии при ОПМЛ
Лейкоз гранулоцитарный
Миелобластный лейкоз
Миелоидные лейкозы
Миелоидный лейкоз
Миелолейкоз
Миеломная болезнь
Нейролейкоз
Острый миелобластный лейкоз
Острый нелимфобластный лейкоз
Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых
Рефрактерные острые нелимфобластные лейкозы
Сублейкемический миелоз
Трансформация предлейкозов
C92.0 Острый миелоидный лейкоз Миелоидный бластный криз
Миелолейкоз острый
Острый миелобластный лейкоз у взрослых
Острый миелолейкоз
Острый миелоцитарный лейкоз
Рецидив острого лейкоза
Рецидивирующий острый миелобластный лейкоз
C92.1 Хронический миелоидный лейкоз Идиопатический гиперэозинофильный синдром
Миелолейкоз хронический
Миелолейкоз хронический Ph-негативный
Обострение хронического миелолейкоза
Сублейкемическая форма хронического миелолейкоза
Хронический лейкемический миелолейкоз
Хронический миелобластный лейкоз
Хронический миелолейкоз
Хронический миеломоноцитарный лейкоз
C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа Лейкоз недифференцированный
Лейкоз нелимфоцитарный
Недифференцированный лейкоз
Нелимфоцитарный лейкоз
Острый лейкоз у взрослых
Острый нелимфоцитарный лейкоз
D46 Миелодиспластические синдромы МДС
Миелодисплазия
Миелодиспластический синдром
Синдром дисплазии костного мозга

Пури-нетол

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Особенности применения
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель
  • Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Состав

действующее вещество: 6 mercaptopurine;

1 таблетка содержит 6-меркаптопурину 50 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал окисленный, магния стеарат, стеариновая кислота.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-желтого цвета, с одной стороны с насечкой и гравировкой «GX» над ней и «EX2» под ней, с другой стороны гладкие.

Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пурина. Код ATХ L01B B02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

6-меркаптопурин — это сульфгидрильный аналог пуриновых оснований аденина и гипоксантина. Действует как цитотоксический антиметаболит.

6-меркаптопурин — это неактивные пролекарства, которые действуют как антагонист пурина, но для проявления цитотоксичности нуждаются поглощения клетками и внутриклеточного стероиды до нуклеотидов тиогуанин (НТГ). НТГ и другие метаболиты (например рибонуклеотиды 6-метилмекаптопурину) нарушают синтез пурина de novo и взаимопревращения пуриновых нуклеотидов. НТГ также встраиваются в нуклеиновые кислоты, играет свою роль в цитотоксических эффектах препарата.

Цитотоксический эффект 6-меркаптопурину может быть связан с уровнем производных 6-меркаптопурину нуклеотидов тиогуанин в эритроцитах, но не с концентрацией 6-меркаптопурину в плазме крови.

Фармакокинетика.

всасывания

Биодоступность 6-меркаптопурину при пероральном приеме очень отличается у разных людей. После приема препарата в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела у детей биодоступность препарата составляла в среднем 16% принятой дозы (при колебаниях в пределах от 5% до 37%). Колебания биодоступности, возможно, объясняются метаболизмом значительной части 6-меркаптопурину во время предсистемного метаболизма в печени.

После перорального введения 6-меркаптопурину в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела у детей с острым лимфобластным лейкозом средний показатель C max составил 0,89 μM (диапазон 0,29-1,82 μM), а показатель T max — 2,2 часа (в диапазоне от 0,5 до 4:00).

Средняя относительная биодоступность 6-меркаптопурину была примерно на 26% ниже после приема с пищей и молоком по сравнению с введением после голодания в течение ночи. 6-меркаптопурин нестабильной в молоке из-за наличия ксантиноксидазы (распад 30% в течение 30 минут). 6-меркаптопурин следует вводить не менее чем за 1:00 до или через 3:00 после приема пищи или молока.

распределение

Средний (± СО) видимый объем распределения 6-меркаптопурину составляет 0,9 (± 0,8) л / кг, хотя этот показатель может быть недооценен, поскольку клиренс 6-меркаптопурину происходит во всем теле (а не только в печени) .

Концентрации 6-меркаптопурину в спинномозговой жидкости (СМР) после внутривенного или перорального введения бывают низкими или вообще незначительными (соотношение СМР: плазма крови составляет от 0,05 до 0,27). Концентрации в СМР после интратекального введения оказываются выше.

Метаболизм

6-меркаптопурин интенсивно метаболизируется в активные и неактивные метаболиты с участием нескольких многоступенчатых путей, при этом ни один фермент не доминирует в этом процессе. Из-за сложного метаболизм блокировки одного отдельного фермента не может объяснять все случаи недостаточной эффективности лечения и / или выраженной миелосупрессии. Доминирующими ферментами, которые отвечают за метаболизм 6-меркаптопурину или его метаболитов, являются: полиморфный фермент тиопурин S-метилтрансфераза (ТПМТ), ксантиноксидаза, инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ) и гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ). Дополнительно в формировании активных и неактивных метаболитов участвуют такие ферменты: гуанозинмонофосфатсинтетаза (ГМФС, которая образует НТГ) и инозинтрифосфат пирофосфатазы (ИТПаза). Кроме того, другими путями образуется еще много других неактивных метаболитов.

Определенные данные свидетельствуют, что полиморфизмы в генах, кодирующих системы различных ферментов, участвующих в метаболизме 6-меркаптопурин, могут способствовать развитию нежелательных реакций на лечение 6-меркаптопурином.

Тиопурин S-метилтрансфераза (ТПМТ)

Активность ТПМТ обратно пропорциональна концентрации в эритроцитах производных 6-меркаптопурину нуклеотидов тиогуанин, высокие концентрации нуклеотидов тиогуанин приводят к более выраженному уменьшению количества лейкоцитов и нейтрофилов. Лица с дефицитом ТПМТ склонны к развитию очень высоких цитотоксических концентраций нуклеотидов тиогуанин.

Анализ на генотипирование позволит определить аллельных профиль пациента. На сегодня известно, что 3 аллеля — TPMT * 2, TPMT * 3A и TPMT * 3C — отвечают примерно за 95% всех случаев снижения активности ТПМТ. Примерно в 0,3% (1: 300) пациентов обнаруживают два нефункционирующие аллели (гомозиготы по дефицитом) гена ТПМТ и, как результат, небольшую активность этого фермента или такую, которая вообще не определяется. Примерно у 10% пациентов обнаруживают один нефункционирующий аллель гена ТПМТ (гетерозиготы), что проявляется в низкой или промежуточной активности ТПМТ, тогда как у 90% людей проявляют нормальную активность ТПМТ с двумя функционирующими аллелями. Кроме этого, возможно, существует группа с 2% пациентов, у которых оказывается очень высокая активность ТПМТ. Фенотипирования определяет уровень нуклеотидов тиопурин или активность ТПМТ в эритроцитах, поэтому этот анализ также может быть информативным.

Выведение

Было выявлено, что средний клиренс 6-меркаптопурину и период полураспада после инфузии составляет 864 мл / мин / м 2 и 0,9 часа соответственно. Средний почечный клиренс у большинства пациентов составлял 191 мл / мин / м 2 . После введения лишь около 20% полученной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Специальные исследования применения 6-меркаптопурину пациентам пожилого возраста не проводились.

Дети с избыточной массой тела

Детям с избыточной массой тела могут потребоваться дозы 6-меркаптопурину верхней границы диапазона дозирования, и поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг терапевтического ответа на лечение у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Исследование пролекарства 6-меркаптопурину не выявили разницы в фармакокинетике 6-меркаптопурину у пациентов с уремией по сравнению с пациентами с трансплантированной почкой. Поскольку о активные метаболиты 6-меркаптопурину при нарушении функции почек известно немного, рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину пациентам с нарушениями функции почек.

6-меркаптопурин и / или его метаболиты выводятся во время гемодиализа: примерно 45% радиоактивных метаболитов выводятся в течение 8:00 во время диализа.

Нарушение функции печени

Экспозиция 6-меркаптопурину была в 1,6 раза выше у пациентов с нарушением функции печени (но без цирроза) и в 10 раз выше у пациентов с нарушением функции печени и циррозом по сравнению с пациентами без заболеваний печени. Учитывая это рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину пациентам с нарушениями функции печени

Показания

Лечение острого лейкоза. Препарат применяют для индукции ремиссии и, в частности, назначают для поддерживающей терапии при:

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
  • остром миелогенная лейкозе (ОМЛ).

Гиперчувствительность к 6-меркаптопурину или любого из компонентов препарата.

Учитывая серьезность показаний, других абсолютных противопоказаний нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами имуноскомпроментованим пациентам.

Эффект от применения сопутствующих лекарственных средств на действие 6-меркаптопурину

рибавирин

Рибавирин ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), что приводит к уменьшению производства активных нуклеотидов 6-тиогуанин. Сообщалось о развитии тяжелой миелосупрессии на фоне сопутствующего применения пролекарства 6-меркаптопурину и рибавирина в связи с этим одновременное применение рибавирина и 6-меркаптопурину не рекомендуется.

миелосупрессивного препараты

Следует с осторожностью применять комбинацию 6-меркаптопурину с другими миелосупрессивными препаратами по результатам гематологического мониторинга принимают решение о целесообразности уменьшения доз препарата.

Аллопуринол / оксипуринол / тиопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы

Аллопуринол, оксипуринол и тиопуринол блокируют активность ксантиноксидазы, что приводит к подавлению процесса преобразования биологически активной 6-тиоинозиновои кислоты в биологически неактивную 6-тиосечову кислоту. При одновременном применении с аллопуринолом, оксипуринола и тиопуринол дозу 6-меркаптопурину следует уменьшать в 4 раза по сравнению с обычной дозой.

Другие ингибиторы ксантиноксидазы, например фебуксостат, могут задерживать метаболизм 6-меркаптопурину. Не рекомендуется одновременное применение этих препаратов, поскольку накоплен недостаточно данных для установления адекватного режима уменьшения дозы 6-меркаптопурину.

аминосалицилата

Получено in vitro и in vivo данные, которые показывают, что производные аминосалицилата (например олсалазин, месалазин или сульфасалазин) подавляют фермент ТПМТ, поэтому при одновременном применении с производными аминосалицилата целесообразно рассмотреть вопрос об уменьшении дозы 6-меркаптопурину.

метотрексат

Метотрексат в дозе 20 мг / м 2 внутрь приводил к увеличению AUC 6-меркаптопурину примерно на 31%, тогда как дозы 2 или 5 г / 2 внутривенно увеличивали AUC 6-меркаптопурину на 69 и 93% соответственно. Учитывая это, если 6-меркаптопурин вводят одновременно с высокими дозами метотрексата, дозу препарата необходимо скорректировать, чтобы поддерживать нормальный показатель лейкоцитов в крови.

инфликсимаб

Наблюдались реакции взаимодействия между азатиоприн (пролекарством 6-меркаптопурину) и инфликсимабом. У пациентов, продолжавших получать азатиоприн, наблюдали транзиторные повышения уровня 6-ТГН (нуклеотида 6-тиогуанин, активного метаболита азатиоприна) и уменьшение средних уровней лейкоцитов в течение первых недель после инфузии инфликсимаба. Эти показатели возвращались к норме через 3 месяца.

Влияние 6-меркаптопурину на другие лекарственные средства

антикоагулянты

Сообщалось об угнетении антикоагулянтного эффекта варфарина и аценокумарола при одновременном применении с 6-меркаптопурином, из-за чего могут потребоваться более высокие дозы антикоагулянта. Рекомендуется тщательно отслеживать коагуляционные пробы при одновременном применении антикоагулянтов и 6-меркаптопурину.

Особенности применения

6-меркаптопурин — это активный цитостатическая препарат, поэтому его можно применять только под контролем врача, имеющего опыт назначения таких средств.

При иммунизации живыми вакцинами у пациентов с иммунодефицитом может развиться инфекция. Учитывая это не рекомендуется проводить иммунизацию живыми вакцинами пациентам с ОЛЛ или ОМЛ. В любом случае пациентам в стадии ремиссии вводить живые вакцины разрешается не ранее чем через 3 месяца после завершения химиотерапии.

Не рекомендуется одновременно применять рибавирин и 6-меркаптопурин. Рибавирин может снижать эффективность и усиливать токсические проявления 6-меркаптопурину.

мониторинг

Поскольку 6-меркаптопурин оказывает сильное миелосупрессивную действие, во время индукции ремиссии необходимо ежедневно выполнять развернутый анализ крови. Во время всего курса лечения нужно тщательно наблюдать за пациентом.

Лечение 6-меркаптопурином вызывает супрессии костного мозга и приводит к лейкопении, тромбоцитопении, реже — к анемии. Во время индукции ремиссии необходимо каждый день выполнять развернутый анализ крови. В течение поддерживающей терапии гематологические показатели, в том числе тромбоциты, необходимо отслеживать еженедельно или чаще, если применяют высокие дозы или есть тяжелые заболевания почек и / или печени.

При изменении лекарственных форм препарата рекомендуется гематологический контроль пациента.

Количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться и после прекращения лечения, поэтому при первых же признаках чрезмерного уменьшения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует немедленно прекратить.

При своевременной отмене 6-меркаптопурину угнетение костного мозга обратима.

Во время индукции ремиссии при остром миелогенная лейкозе следует обеспечить возможность проведения соответствующей поддерживающей терапии на период возможного развития аплазии костного мозга, связанной с лечением.

6-меркаптопурин гепатотоксический, поэтому необходимо каждую неделю контролировать показатели функции печени. У пациентов с существующими заболеваниями печени или больных, получающих другие потенциально гепатотоксических препараты, рекомендуется проводить этот контроль чаще. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленной отмены 6-меркаптопурину в случае появления желтухи.

Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче, поскольку существует опасность развития гиперурикемии и / или гиперурикозурии с риском развития Мочекислый нефропатии.

У некоторых людей наблюдается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Эти пациенты могут проявляться чрезвычайно чувствительными к миелосупрессивной действия 6-меркаптопурину, в результате чего у них очень быстро развивается угнетение костного мозга после начала лечения 6-меркаптопурином. Эта проблема может еще больше усложняться в случае одновременного назначения препаратов, которые подавляют тиопуринметилтрансферазы, как олсалазин, месалазин или сульфасалазин. Кроме того, сообщалось о возможной связи между уменьшенной активностью ТПМТ и развитием вторичных лейкозов и миелодисплазии у пациентов, получавших 6-меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. В некоторых лабораториях проводят анализ на выявление дефицита ТПМТ, хотя такие тесты не всегда проявляли всех пациентов, которым угрожали тяжелые токсические проявления лечения. Учитывая это необходимо тщательно отслеживать гематологические показатели.

Наблюдается перекрестная резистентность между 6-меркаптопурином и 6-тиогуанин.

Дозу 6-меркаптопурину может потребоваться уменьшить при одновременном назначении препаратов, в которых первичная или вторичная токсичность проявляется в виде миелосупрессии.

гиперчувствительность

Пациентам, у которых подозревается развитие в прошлом реакций гиперчувствительности к 6-меркаптопурину, не рекомендуется применять его предшественник — азатиоприн, за исключением тех случаев, когда аллергологические тесты у пациента подтвердили чувствительность к 6-меркаптопурину, но дали отрицательный результат на азатиоприн. Поскольку азатиоприн является пролекарством 6-меркаптопурину, пациентам с гиперчувствительностью к азатиоприна в анамнезе необходимо провести анализы на чувствительность к 6-меркаптопурину до начала лечения.

Нарушение функции печени и / или почек

При назначении 6-меркаптопурину пациентам с нарушением функции почек и / или печени следует быть осторожными. Рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину таким пациентам и тщательно отслеживать гематологической ответ.

Мутагенность и канцерогенность

Наблюдалось увеличение количества хромосомных аберраций в периферических лимфоцитах у пациентов с лейкозами, у пациента с гипернефрома, который получил неустановленное дозу 6-меркаптопурину, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, получавших дозы 0,4-1,0 мг / кг массы тела в сутки.

Зафиксировано два случая развития острого нелимфоцитарного лейкоза у пациентов, получавших 6-меркаптопурин в сочетании с другими препаратами при заболеваниях незлокачественного происхождения. Описан один случай, когда пациент получал 6-меркаптопурин для лечения гангренозной пиодермии и в дальнейшем у него развился острый нелимфоцитарний лейкоз, но остается неясным, было ли это следствием естественного течения заболевания, или причиной этого стало применение 6-меркаптопурину.

У пациента с болезнью Ходжкина на фоне лечения 6-меркаптопурином и многими другими цитостатиками развился острый миелогенная лейкоз.

Через 12,5 года после лечения 6-меркаптопурином миастении гравис у пациентки развился хронический миелоидный лейкоз.

Получено сообщение о развитии печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с ВЗК, получавших 6-меркаптопурин в сочетании с анти-ФНО препаратами.

инфекции

У пациентов, получавших лечение 6-меркаптопурином отдельно или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, в том числе кортикостероидами, отмечали повышенную чувствительность к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, включая тяжелые или атипичные инфекции, а также реактивации вирусных инфекций. Течение инфекции и осложнения у этих пациентов могут быть более тяжелыми, чем у тех, кто не получал лечения.

Перед началом лечения следует рассмотреть вопрос о назначении серологических тестов на вирус ветряной оспы и гепатит В.

Если серологические тесты оказались положительными, следует соблюдать местные рекомендаций по этому поводу, включая профилактическое лечение. Если у пациента возникает инфекция во время лечения, необходимо принять соответствующие меры, которые могут включать антивирусную терапию и поддерживающее лечение.

Синдром Леша-Нихана

Отдельные данные свидетельствуют о том, что ни 6-меркаптопурин, ни его предшественник азатиоприн не демонстрируют эффективность у пациентов с дефицитом гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Нихана). Таким пациентам не рекомендуется применять 6-меркаптопурин или азатиоприн.

ультрафиолетовое облучение

Пациенты, получающие 6-меркаптопурин, более чувствительны к солнцу. Следует ограничить пребывание под действием солнечного света и ультрафиолетового излучения, пациентам следует рекомендовать носить защитную одежду и применять косметические средства с высоким фактором защиты от УФ.

вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы применения препарата не показано.

Применение в период беременности или кормления грудью.

репродуктивная функция

Исследование 6-меркаптопурину у животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности препарата. Потенциальный риск для человека окончательно не выяснен.

Влияние терапии 6-меркаптопурином на фертильность человека неизвестен.

Полученные сообщения о рождении здоровых детей у родителей / матерей, которые лечились в детстве или юности.

Сообщалось о случаях транзиторной олигоспермии после лечения 6-меркаптопурином.

беременность

Продемонстрирована важная передача 6-меркаптопурину и его метаболитов от беременной к плоду через плаценту и амниотическую жидкость.

По возможности следует избегать применения 6-меркаптопурину во время беременности, особенно в первом триместре. В каждом конкретном случае следует взвешивать потенциальную опасность для плода и ожидаемую пользу для беременной.

Как и при других видах цитотоксической химиотерапии, если кто-либо из партнеров получает таблетки 6-меркаптопурину, необходимо советовать пациентам применять адекватные методы контрацепции в течение периода лечения и еще минимум три месяца после получения последней дозы.

Экспозиция в матери

После лечения 6-меркаптопурином в виде однокомпонентной химиотерапии у женщин рождались здоровые дети, особенно когда лечение проводили к оплодотворению или после первого триместра.

Описаны случаи спонтанных выкидышей и преждевременных родов у женщин, получавших препарат. После применения 6-меркаптопурину в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами беременным женщинам сообщалось о рождении детей с множественными врожденными пороками.

Экспозиция в отца

Сообщалось о случаях спонтанных абортов и врожденных пороков у детей после экспозиции отцу 6-меркаптопурину.

кормление грудью

6-меркаптопурин проявляли в грудном молоке пациенток после трансплантации почки, получавших иммуносупрессивную терапию азатиоприном (пролекарством 6-меркаптопурину). Поэтому женщины, которые получают 6-меркаптопурин, не должны кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии 6-меркаптопурину на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Исходя из фармакологических свойств препарата, нельзя предусмотреть возможность влияния на скорость психомоторных реакций этого препарата.

6-меркаптопурин вводят не менее чем за 1:00 до или через 3:00 после приема пищи или молока.

Для взрослых и детей обычная доза составляет 2,5 мг / кг массы тела в день, или 50-75 мг / м 2 площади тела в день, но доза и длительность лечения зависят от вида и дозы других цитостатических препаратов, применяемых вместе с 6 -меркаптопурином.

Дозы следует подбирать в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

6-меркаптопурин применяли в различных схемах комбинированного лечения острого лейкоза.

Исследование с участием детей с острым лимфобластным лейкозом свидетельствуют, что назначение 6-меркаптопурину в вечернее время снижает риск возникновения рецидива болезни по сравнению с приемом утром.

Детям с избыточной массой тела могут потребоваться дозы верхней границы диапазона дозирования, и поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг терапевтического ответа на лечение у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек и печени и при их нарушении дозу 6-меркаптопурину следует уменьшать.

Нарушение функции почек

Рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину при нарушениях функции почек.

Нарушение функции печени

Рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину при нарушениях функции печени.

Взаимодействия с лекарственными средствами

При одновременном применении с ингибиторами ксантиноксидазы, например с аллопуринолом, дозу 6-меркаптопурину следует уменьшать в 4 раза, так как аллопуринол снижает скорость катаболизма 6-меркаптопурину.

Пациенты с дефицитом ТПМТ

У пациентов с унаследованной малой или полностью отсутствующей активностью S-метилтрансферазы (ТПМТ) отмечается повышенный риск развития тяжелых токсических проявлений лечения 6-меркаптопурином при применении его в обычных дозах, обычно требует существенного уменьшения дозы препарата. Оптимальная начальная доза для гомозиготных пациентов с дефицитом этого фермента не установлена.

Большинство гетерозиготных по дефицитом ТПМТ пациентов могут переносить рекомендуемые дозы 6-меркаптопурину, но некоторым пациентам иногда приходится уменьшать дозы. В клинической практике имеющиеся тесты для генотипирования и фенотипирования ТПМТ.

Дети.

Препарат применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы и признаки

Желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту, диарею, а также анорексией, могут быть ранними признаками передозировки. Главным токсическим эффектом является воздействие на костный мозг, что приводит к миелосупрессии. Гематологическая токсичность больше выражена при хронической передозировке, чем при однократном приеме большой дозы препарата. Также наблюдаются нарушения функции печени и желудочно-кишечного тракта.

Риск передозировки повышается, если вместе с 6-меркаптопурином применяют аллопуринол.

лечение

Поскольку антидот для препарата неизвестен, следует тщательно контролировать параметры крови и проводить соответствующую поддерживающую терапию, при необходимости — переливание крови. Активные методы (такие как применение активированного угля) в случае передозировки 6-меркаптопурину могут быть эффективными только в пределах 60 минут после приема препарата.

Дальнейшее лечение случаев передозировки должна основываться на клинических показаниях или рекомендациях государственного токсикологического центра (при наличии).

Побочные реакции

На данный момент не хватает современных клинических данных, которые могли бы быть основой для точного определения частоты развития побочных эффектов.

Для классификации частоты развития реакций применяют следующие условные категории:

очень часто (≥1 / 10)

часто (от ≥1 / 100 до <1/10)

нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100)

редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000)

очень редко (<1/10000)

неизвестно (нельзя оценить частоту по имеющимся данным)

система организма частота побочные эффекты
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы) Очень редко Вторичные лейкоз и миелодисплазия; печеночно-селезеночная Т-клеточная лимфома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) (незарегистрированная показания) при применении в комбинации с препаратами против фактора некроза опухоли (ФНО)
Со стороны крови и лимфатической системы очень часто Угнетение костного мозга лейкопения и тромбоцитопения
нечасто анемия
Со стороны иммунной системы редко артралгия кожная сыпь, медикаментозная лихорадка
Очень редко отек лица
Со стороны пищеварительной системы часто тошнота рвота панкреатит у пациентов с ПЗК (незарегистрированное показания)
редко Язвы в ротовой полости; панкреатит (при зарегистрированных показаниях)
Очень редко Образование язв в кишечнике
Со стороны пищеварительной системы часто Застой желчи гепатотоксичность
редко Некроз печеночных клеток
Со стороны кожи и подкожной клетчатки редко алопеция
Со стороны обмена веществ и питания нечасто анорексия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко транзиторная олигоспермия
общие расстройства неизвестно фоточувствительность

6-меркаптопурин гепатотоксический как для животных, так и для людей. По гистологическими данными у людей наблюдались некроз печеночных клеток и билиарный стаз.

Случаи гепатотоксичности значительно различаются и могут развиваться при применении любой дозы, но чаще она возникают при превышении рекомендуемых доз 2,5 мг / кг массы тела, или 75 мг / м 2поверхности тела, в день.

Наблюдение за показателями функции печени позволяет выявить токсическое воздействие препарата на ранних стадиях. При своевременном прекращении приема 6-меркаптопурину явления гепатотоксичности являются обратимыми, но есть сообщения о летальное повреждение печени.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 25 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГлаксоВеллком Оперейшнс (Великобританія)

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Нюрнбергер штр. 12 90537 Фойхт, Германия

Пури-Нетол

В состав таблеток Пури-Нетол входит: 50 меркаптопурина + кукурузный крахмал, стеарат магния, моногидрат лактозы, стеариновая кислота, гидроксиэтилкархмал.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде круглых, выпуклых таблеток. Цвет: различные оттенки желтого, чаще всего светло-желтый. Таблетка с риской, над риской надпись GX, под ней — EX2. Во флаконе из темного стекла находится 25 таблеток, один флакон в картонной пачке.

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество 6-меркаптопурин относят к классу сульфгидрильных аналогов аденина – основного нуклеозида, который принимает участие в синтезе гипоксантина и прочих нуклеиновых кислот. Вещество подключается к процессу превращения пуринов и нарушает синтез нуклеотидов незрелых бластных клеток костного мозга. Пури-Нетол нарушает процесс репликации ДНК (S-фаза клеточного цикла). Средство способно значительно снизить содержание в крови гемоцитобластов и лимфобластов, замедлить течение лейкоза.

При пероральном приеме биологическая доступность сильно отличается у различных групп пациентов, при этом она колеблется от 5% до 38%. Максимальная концентрация в плазме наступает через 2,3 часа (от получаса до 4 часов). Период полувыведения активного компонента – 1,5 часа.

В организме препарат претерпевает реакции метаболизма, выделяется почками, метаболиты выделяются дольше, чем неизмененный меркаптопурин.

Показания к применению

Препарат, как правило, назначают:

  • в составе комплексного лечения острого лимфобластного лейкоза;
  • при обострении хронического миелолейкоза;
  • для индукции ремиссии и в качестве поддерживающей терапии при хроническом миелолейкозе.

Благодаря способности действующего вещества меркаптопурина подавлять иммунитет, средство применяют для борьбы с аутоиммунными заболеваниями, ревматоидным артритом, псориазом и волчанкой (нефрозом).

Лекарство противопоказано:

  • при наличии аллергии не его компоненты;
  • при тяжелых заболеваниях печени и почек.

Побочные эффекты

Пури-Нетол имеет ряд побочных эффектов.

Наиболее часто проявляются:

  • лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функций костного мозга;
  • тошнота, панкреатит, рвота, токсическое действие на печень;
  • билиарный стаз.

Реже наблюдаются:

  • анемия, артралгия, высыпания и зуд на коже;
  • язвы в ротовой полсти;
  • некроз клеток печени, алопеция;
  • лихорадка, вызванная приемом медикаментов.

Очень редко развивались: транзиторная олигоспермия, язвы желудка или кишечника, отек лица, вторичная лейкемия, миелодисплазия, Т-клеточная лимфома (комбинация с антитуморнекротическими факторами).

Инструкция по применению (способ и дозировка)

Перорально, внутрь.

Препарат назначают в комбинации с прочими средствами-цитостатиками или же при монотерапии. Режим дозирования и продолжительность приема назначает лечащий врач.

Инструкция на Пури-Нетол

Обычно взрослым и детям рекомендуется принимать по 2,5 мг средства на один кг веса в сутки или же 50-75 мг на м2 поверхности тела.

Дозировка лекарства должна подбираться я зависимости от индивидуальных особенностей пациента, в сочетании с различными препаратами.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется регулярно производить контроль работы печени и почек. При необходимости дозировку можно снизить.

Если меркаптопурин сочетать с алопурином, то дозировку необходимо снизить как минимум в 4 раза.

При передозировке таблетками наблюдаются нарушения в работе ЖКТ, тошнота, понос, рвота, анорексия. Главным образом при длительном приеме больших доз препарата проявляется его токсическое влияние на костный мозг, что может привести к миелосупрессии. Риск передозировки увеличивается при сочетании с другими препаратами.

Специфического антидота лекарство не имеет. В качестве терапии необходимо контролировать параметры крови, проводить поддерживающую терапию, возможно, придется произвести переливание крови. Если прием большого количества таблеток произошел не позднее, чем 60 минут назад, то можно промыть желудок и дать пациенту энтеросорбенты.

Препарат может снизить эффективность Варфарина.

Пациентам с иммунодефицитом не рекомендуется применять живые вакцины.

Пури-Нетол обычно назначают вместе с Алопуринолом. Алопуринол замедляет метаболизм лекарства, поэтому дозировку таблеток необходимо снизить в 4 раза.

С осторожностью назначают производные аминосалицилатов (Месалазин, Сульфасалазин, Олсалазин) с Пури-Нетолом.

Условия продажи

По рецепту.

Хранить таблетки нужно в темном, прохладном месте, вдали от маленьких детей.

5 лет.

Особые указания

Даже после прекращения приема таблеток количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться.

Проводить лечение препаратом рекомендуется под наблюдением врача, уже имевшего опыт терапии данным средством.

Во время лечения необходимо периодически делать развернутый анализ крови, чтобы избежать нежелательных побочных реакций. На протяжении лечения пациенту лучше всего находиться под наблюдением мед. персонала.

При своевременной отмене лекарства функции костного мозга со временем восстанавливается.

В связи с сильным токсичным воздействием на печень и почки раз в 7 дней нужно проводить анализы на содержание мочевой кислоты и активность печеночных ферментов.

Существует перекрестная резистентность между 6-меркаптопурином и 6-тиогуанином.

Исследования, проведенные у детей с острым лимфобластным лейкозом, показали, что прием препарата вечером снижает вероятность развития рецидива.

Исследования, проведенные на животных, говорят о репродуктивной токсичности препарата.

Известны случаи мутагенной и канцерогенной активности, нежелательных последствий после терапии данным средством.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Веро-Флударабин, Ланвис, Литак, Визфлур, Лейкладин, Нетран, Флудабин, Флударабин.

При беременности и лактации

Крайне не рекомендуется грудное вскармливание при приеме лекарства.

Беременным женщинам принимать средство нельзя, особенно в 1 триместре беременности.

Отзывы

О препарате отзываются очень хорошо. Многие пытаются приобрести именно это лекарство, не соглашаются на его аналоги и синонимы. Существует мнение, что средство вызывает меньше побочных реакций и более эффективно.

Цена Пури-Нетола

Приобрести препарат можно примерно за 900 грн, 25 таблеток.

Купить Пури-Нетол в аптеках Москвы будет стоить порядка 5000 рублей за такое же количество.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Пури-нетол (Пуринетол, Меркаптопурин) в таблетках 50мг N25 2150 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Пури-нетол 50 мг №25 таблетки Екселла ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина 2063 грн.заказать

ПаниАптека

  • Пури-нетол табл. 50мг №25 Украина , Глаксо Велком GW 2025 грн.заказать

показать еще

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Особые условия
  • Состав
  • Пури-Нетол показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Синонимы

Глаксо Вэллком ГмбХ & Ко ГлаксоСмитКляйн ГмбХ Ко.КГ/ Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн ГмбХ и Ко. КГ/Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. Экселла ГмБх

Страна происхождения

Германия

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит

Формы выпуска

  • 25 — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки

Противоопухолевое средство, антиметаболит. По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), является тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина. Включение в соответствующие метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот, играющих важную роль в процессах пролиферации тканей, в т.ч. опухолевых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наряду с самой ТИК глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатаминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК.

Особые условия

Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы, ЩФ, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих др. потенциально гепатотоксические ЛС, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови. С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. Во время лечения, и как минимум в течение 3 мес после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита. Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

  • меркаптопурин 50 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксиэтилкрахмал, магния стеарат, стеариновая кислота.

Пури-Нетол показания к применению

  • — острый лимфобластный лейкоз; — острый миелолейкоз; — хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Пури-Нетол противопоказания

  • — беременность; — период кормления грудью. — повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам, входящим в состав препарата. С осторожностью — угнетение функции костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз, возраст до 2-х лет

Пури-Нетол дозировка

  • 50 мг 50мг

Пури-Нетол побочные действия

  • Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица. Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/ или 75 мг/м2/); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника. Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция. Со стороны репродуктивной системы: очень редко — преходящая олигоспермия. Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т- клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО терапия)

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы. При назначении одновременно с аллопуринолом применяют только 25-35% от обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы). Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений. Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении. При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепре

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Синонимы

  • Меркаптопурин

Пури-Нетол (Puri-Nethol): инструкция по применению, стоимость и где купить оригинальное лекарство из Германии

Действующее вещество препарата Пури-Нетол (Puri-Nethol) — меркаптопурин, обладающий цитостатическими свойствами. Лекарственное средство широко применяется в медицинской практике для терапии онкологических заболеваний, характеризующихся поражением системы кроветворения и аутоиммунных патологий, затрагивающих пищеварительный тракт.

Из преимуществ медикамента специалисты называют удобство перорального применения и возможность сочетания с цитостатиками (например, метотрексатом).

Меркаптопурин вошел в медицинскую практику благодаря обладателям Нобелевской премии, ученым G.B. Elion и G.H. Hitchings из США. Клинические исследования проводились на базе Memorial Hospital. Позже в этой же больнице открыли крупнейший онкологический центр в США.

Меркаптопурин в некоторых медицинских источниках называют 6-меркаптопурин. Под торговым названием Puri-Nethol медикамент выпускает фармацевтическая компания Aspen Pharmacare Holdings Ltd. В России зарегистрирован как Пури-Нетол.

Корпорация была основана более 100 лет назад в ЮАР, и с тех пор стала крупнейшим производителем лекарственных препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ/СПИД и ряда других вирусных заболеваний, аутоиммунных патологий, онкологии.

Представительства Aspen открыты в Германии и других странах Европы, США, России. Производственные мощности также преимущественно находятся в ЕС.

Инструкция по применению

Препарат не предназначен для самостоятельного использования. Обычно средство назначают в составе комплексной терапии заболеваний. Инструкция по применению подробно описывает все нюансы приема медикамента, однако ввиду вероятности серьезных побочных реакций самолечение противопоказано.

Использование лекарства должно проводиться только под строгим медицинским наблюдением с регулярным контролем основных лабораторных показателей работы системы кроветворения, печени и других внутренних органов.

Препарат доступен в виде таблеток, содержащих фиксированную концентрацию активного ингредиента.

Описание и состав

Основной компонент препарата — лекарственное вещество меркаптопурин в дозировке 50 мг. Таблетки светло-желтого оттенка, с разделительной полосой посередине и нанесенной маркировкой GX EX2. В качестве вспомогательных компонентов производитель использует лактозу, крахмал, стеариновую кислоту и соли магния.

Противоопухолевые средства (цитостатики). По отечественной систематике относится к антиметаболитам.

Фармакодинамика

Под влиянием фермента фосфорибозилтрансферазы и ряда других ферментов превращается в тиоинозиновую кислоту и метилмеркаптурин. Проникая внутрь клетки, угнетает специфические биохимические реакции с участием инозиновой кислоты, включая ее трансформацию в адениловую и ксантиловую кислоту.

И тиоинозиновая кислота, и метилмеркаптурин ингибируют специфический энзим, регулирующий процессы пуринового синтеза рибонуклеотидов.

По экспериментальным данным, меркаптопурин можно выделить из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Небольшая часть меркаптопурина конвертируется в нуклеотидные производные 6-тиогуанина. Таким образом реализуется цитотоксическое действие лекарственного средства.

Резистентность к препарату обусловлена мутацией злокачественных клеток, в результате которой теряется способность преобразовать меркаптопурин в тиоинозиновую кислоту. Однако до конца механизмы развития устойчивости не известны.

Фармакокинетика

Абсорбция. Клинические исследования демонстрируют, что степень всасывания зависит от множества факторов и носит не постоянный характер. В среднем этот показатель не превышает 50%. Точные причины низкой или, наоборот, высокой абсорбции не установлены.

Распределение. Объем распределения зависит от общего содержания воды в организме человека. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы достигает 19% (данные приведены из учета концентрации лекарства 10–50 мкг/мл, что достигнуто при внутривенном введении в дозе 5–10 мг/кг в условиях эксперимента).

Биотрансформация. Разнообразие метаболических превращений меркаптопурина — одна из причин индивидуальных отличий в распределении препарата и продуктов биохимических превращений. Активация происходит с участием фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы и некоторых других энзимов. Впоследствии лекарственное соединение подвергается метилированию (под влиянием S-метилтрансферазы) с образованием метил-6-меркаптопурина.

Другой путь метаболизма — окисление, катализируемое ксантиноксидазой. В результате выделяется 6-тиомочевая кислота. Этот процесс угнетается аллопуринолом, поэтому его одновременный прием с Пури-Нетолом противопоказан.

Элиминация. После внутривенного введения (процедура проводилась только в экспериментальных исследованиях) период полувыведения составил 21 минуту у детей и 47 минут у взрослых. При использовании таблеток, около половины принятой дозы (в неизменном виде и в форме метаболитов) обнаруживаются в урине на протяжении суток.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Данные о фармакологических особенностях лекарственного средства у пациентов старше 65 лет или младше 18 лет, а также больных с сопутствующими заболеваниями печени и/или почек не представлены.

О действующем веществе

В таблетке Пури-Нетол содержится 50 мг 6-меркаптопурина в виде моногидрата. Химическое наименование — 1,7-дигидро-6Н-пурин-тионин моногидрат, производное пуриновых оснований аденина и гипоксантина. Эмпирическая формула — С5Н4N4S. Международное непатентованное наименование (МНН) — Mercaptopurine. Код по АТХ — L01BB02.

В соответствии с зарубежными рекомендациями, Пури-Нетол назначают в составе комплексной терапии острой лимфобластной или лимфоцитной лейкемии. Ответная реакция и результат терапии зависит от разновидности патологии и возраста пациента.

Медикамент не эффективен в качестве профилактики или лечения лейкемии с осложнениями со стороны центральной нервной системы, при острой миелоидной лейкемии, лимфомах (включая Ходжкинскую), объемных злокачественных новообразованиях.

В медицинской литературе приведены результаты эффективного применения Пури-Нетола при аутоиммунных патологиях — болезни Крона и неспецифическом язвенном колите (НЯК). В настоящее время для терапии подобных нарушений назначаются другие препараты, однако у некоторых пациентов прием меркаптопурина не теряет актуальности.

Как правило, медикамент назначается при угрожающих для жизни патологиях, поэтому перечень абсолютных ограничений к его приему короткий. Средство запрещено пить при индивидуальной непереносимости меркаптопурина и вспомогательных ингредиентов лекарства, а также при беременности. В период терапии настоятельно рекомендуют остановить грудное вскармливание.

Способ применения и режим дозирования

Таблетки применяют внутрь как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими цитостатиками. Дозировку подбирают индивидуально. Берут во внимание общее состояние, наличие выраженных побочных действий, эффективность терапии, лабораторные показатели крови пациента.

Стандартная дозировка для взрослых и педиатрических больных составляет 50–75 мг/м2 или 2,5 мг/кг/сутки. Если появилась выраженная лейкопения, то курс лечения на несколько дней прерывают. После стабилизации гемолитических показателей прием медикамента возобновляют.

Пациенты геронтологической группы требуют тщательного мониторинга функции печени и почек. Дозу снижают при выявлении печеночной и/или почечной недостаточности. В комплексной терапии с аллопуринолом, стандартную дозу Пури-Нетола снижают до 25%.

Перед началом курса лечения пациента обязательно информируют о возможных побочных эффектах.

Кровеносная и лимфатическая системы: подавление работы костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения. Встречается практически у всех пациентов.

ЖКТ. Часто встречается тошнота, рвота, развитие панкреатита различной тяжести течения. Реже диагностируют изъязвление слизистой полости рта. Очень редко — изъязвление слизистой кишечника.

Работа печени: желтуха, снижение функции печени, вплоть до летального исхода.

Кожные покровы и подкожная клетчатка: различные кожные сыпи, выпадение волос.

Репродуктивная система: олигоспермия, снижение фертильности, чаще носящее временный характер.

Диетические и метаболические нарушения: отсутствие аппетита.

Общие расстройства: упорные изнуряющие лихорадки, резкое падение работоспособности, ухудшение общего состояния пациента, депрессии.

При появлении нетипичных побочных эффектов, необходимо немедленно поставить в известность своего лечащего врача.

При назначении с варфарином нужно помнить об ослаблении антикоагулянтной активности.

С осторожностью лекарство назначают в комбинации с:

  • Рибавирином из-за увеличения риска миелосупрессивных явлений;
  • препаратами, влияющими на систему кроветворения (необходим постоянный мониторинг функции костного мозга);
  • ингибиторами ксантиноксидазы (Аллопуринол, Оксипуринол и др.) из-за влияния на метаболизм меркаптопурина;
  • производными салициловой кислоты (угнетают активность меркаптопурина).

С осторожностью назначают в комбинации с препаратами класса моноклональных антител, так как присутствует риск резкого изменения уровня лейкоцитов.

Совместимость с алкоголем

Чтобы минимизировать риск возникновения побочных эффектов и увеличить терапевтическое действие препарата, от алкоголя следует воздержаться. Фармакология 6-меркаптопурина не оказывает негативного влияния на вождение автомобиля или выполнение других работ, связанных с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания и меры предосторожности

Беременность. Опыт ведения беременности на фоне применения препарата резко ограничен. Действующее вещество проникает через плацентарный барьер. Проведенные исследования на млекопитающих выявили высокий риск развития врожденных патологий.

У людей репродуктивная токсичность резко возрастает, если Пури-Нетол применяют в комплексном лечении, в первом триместре или в период зачатия ребенка. Мало того, сообщается о возрастании риска невынашивания или уродства плода, самообортах и преждевременных родах при лечении цитостатиком. Минимальный вред можно нанести ребенку, если назначить препарат в качестве монотерапии на последнем триместре беременности.

После родов новорожденного берут под строгое наблюдение с регулярным проведением лабораторных анализов крови для ранней диагностики возможных отклонений.

Кормление грудью. Так как действующее вещество препарата проникает в материнское молоко, новорожденного ребенка переводят на искусственное вскармливание.

Фертильность. Есть данные о появлении переходной олигоспермии у мужчин, получавших ранее 6-меркаптопурин. У женщин способность к оплодотворению тоже снижается, но данных по этому вопросу достаточно мало. Зафиксированы случаи благополучного отцовства / материнства у пациентов после лечения Пури-Нетолом в детском или подростковом возрасте.

Контрацепция. Строгая контрацепция обязательна на весь период лечения цитостатиками. Меры предохранения от беременности используют не менее полугода после употребления последней дозы таблеток.

Лабораторные тесты. Во время лечения ежедневно делают общий анализ крови, еженедельно — печеночные пробы. Определяют показатели мочевой кислоты в крови и моче. Если гемолитические показатели находятся ниже допустимого уровня, препарат отменяют.

Вакцинация. В период лечения противопоказано введение живых вакцин. Вопрос об использовании других прививок решается в индивидуальном порядке.

Поражения печени и почек. Препарат назначают с осторожностью.

Канцерогенность. По данным клинических исследований, у некоторых пациентов на фоне приема Пури-Нетола диагностировали лимфопролиферативные заболевания.

Особенности применения в педиатрической практике. У детей присутствует риск гипогликемии.

Инфекции. Из-за миелосупрессии повышается риск развития различных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной этиологии.

Антидот отсутствует, потому так важно проводить мониторинг показателей крови. Известны случаи хронической передозировки, проявляющейся желудочно-кишечными расстройствами: ярко выраженной тошнотой, периодической рвотой, поносами, анорексией. Присоединение печеночных расстройств и гастроэнтерита говорит о нарастании токсического эффекта. Риск передозировки возрастает, если 6-меркаптопурин вводят в комбинации с ингибиторами ксантиноксидазы.

Это важно

Активированный уголь и промывание желудка эффективны лишь в первые 60 минут после приема внутрь повышенной дозы медикамента.

Влага и свет вредны для противоопухолевого препарата, потому выбирают сухое, темное место, недоступное для детей.

Срок хранения

3 года после даты изготовления, указанной на оригинальной упаковке.

Прекращение терапии

Остановка лечения возможна по усмотрению лечащего врача.

Доктора в России могут предложить следующие аналоги:

  • Меркаптопурин производства Белмедпрепараты (Беларусь);
  • Меркаптопурин-Натив, выпускающийся компанией Натива, Россия.

Однако отечественные заменители оригинального Пури-Нетола не отличаются чистотой лекарственной субстанции. Это приводит к снижению терапевтической эффективности медикамента, частому возникновению различных побочных реакций.

Цена и где купить

Пури-Нетол зарегистрирован на территории Российской Федерации. Препарат можно купить в Москве, Санкт-Петербурге и других городах страны. Однако на практике в свободной продаже в аптеке лекарственного средства нет, и провизоры затрудняются сказать, когда Пури-Нетол будет в наличии.

Но можно заказать медикамент напрямую из Европы (как правило, у представителей посредника есть возможность купить лекарство в Германии). Стоимость упаковки Пури-Нетола (25 таблеток) составляет примерно 150 евро (без учета доставки в Россию). Цена будет ниже при заказе сразу нескольких коробок препарата.

Отзывы врачей

Владислава Валерьевна, стаж 35 лет

Всегда использую Пури-Нетол в комбинации с аллопуринолом: так меньше проявляются побочные эффекты. По моим наблюдениям могу отметить, что химиотерапия особенно тяжело протекает у пациентов с нарушенной работой печени.

Отзывы пациентов

Владимир, 51 год

Препарат тяжелый, но и эффективный. Первых несколько недель не чувствовал особо прогрессивного проявления «побочек». Потом состояние резко ухудшилось, изматывала постоянная тошнота и выраженная диарея, активно выпадали волосы. Немного облегчил самочувствие преднизолон.

Как не купить подделку

Чтобы защититься от приобретения фальсификата, необходимо обращаться к надежным и проверенным посредникам. Некоторые фирмы предоставляют фото лекарственного препарата (не с сайта, а реальное изображение средства, которое будет продано покупателю). Одним из обязательных условий считается предоставление чека из европейской аптеки.

Именно кассовый документ является надежной гарантией качества приобретаемых препаратов, так как по нему можно проверить их оригинальность. Для этого нужно позвонить в аптеку, где приобретался медикамент и по индивидуальному коду покупки проверить подлинность лекарства. Телефон и прочие реквизиты аптеки, а также код пропечатаны на чеке.

Результаты клинических испытаний

В многочисленных клинических исследованиях оценивали эффективность применения меркаптопурина и профиль его безопасности. Устойчивую ремиссию (в составе комплексной терапии) отметили более чем у 70% пациентов. При этом специалисты также обратили внимание на повышение качества жизни больного и приверженности к лечению.

Побочные эффекты зарегистрировали у 36% пациентов, но прекращение приема медикамента потребовалось менее чем 5%. Как правило, нежелательные явления носили умеренный характер и поддавались симптоматическому лечению.

У детей и подростков получены аналогичные результаты. Однако обратили внимание на более высокую частоту осложнений (до 45%, из них в тяжелой степени — до 10%). Но гематотоксические явления носили обратимый характер.

Схема лечения таблицей

Возраст пациента Особенности дозирования
Дети и подростки до 18 лет 50–75 мг/м2 площади тела
Взрослые 2 мг/кг
Пожилые пациенты старше 65 лет Минимально возможная терапевтическая доза
Нарушение функции печени и почек Индивидуальная минимальная дозировка с постоянным контролем лабораторных показателей

Условия продажи в аптеках

Отпуск препарата производится по рецепту от врача. Но в соответствии с правилами, в документ вписывается наименование действующего вещества лекарства, поэтому в отечественных аптеках с большой долей вероятности будут предлагать российские или белорусские аналоги.

Оксана Свиридова

Форма выпуска

Состав

Показания к применению

Способ применения

Побочные действия

Противопоказания

Беременность

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Передозировка

Условия хранения

Дополнительно

Форма выпуска

Пури-Нетол — таблетки; во флаконах темного стекла по 25 шт.; в коробке 1 флакон.

Состав

1 таблетка Пури-Нетол содержит: меркаптопурин 50 мг.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Пури-Нетол являются: острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), обострение хронического миелолейкоза, хронический миелобластный, лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулезы, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Способ применения

Для взрослых и детей пероральная начальная доза препарата Пури-Нетол составляет — 2.5 мг/кг/сут или 80-100 мг/кв.м, в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки др. цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 нед и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут или 50-100 мг/кв.м. Вся суточная доза может быть назначена одномоментно. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозировку необходимо снизить. В период поддерживающей терапии доза колеблется от 1.5 до 2.5 мг/кг/сут и назначается однократно. Детям: внутрь, 2.5 мг/кг или 75 мг/кв.м/сут однократно или в разделенных дозах.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сут), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже — изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, редко — кожная сыпь, зуд.
Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного).
Потенциально возможны — мутагенность, канцерогенность.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Пури-Нетол являются: гиперчувствительность, ввиду серьезности показаний др. абсолютных противопоказаний нет.C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения (3 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), беременность (тератогенность, эмбриотоксичность), период лактации (матери, принимающие меркаптопурин, не должны кормить детей грудью), возраст до 2 лет (для таблетированных форм).

Беременность

Применение препарата Пури-Нетол во время беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении Пури-Нетол с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы. При назначении одновременно с аллопуринолом применяют только 25-35% от обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы). Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений. Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении. При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Пури-Нетол: немедленные — снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; отсроченные — миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения и др. возможные осложнения этих состояний), нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: отмена препарата, гемостимулирующая терапия, постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового кроветворения. Эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен (токсические эффекты обусловленны в основном внутриклеточно находящимися метаболитами препарата).

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Дополнительно

Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы, ЩФ, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих др. потенциально гепатотоксические ЛС, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови. С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. Во время лечения, и как минимум в течение 3 мес после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита. Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

Пури-Нетол (Пуринетол, Puri-Nethol) таблетки 50мг №25

Таблетки, 25 штук в упаковке.

Форма выпуска, упаковка и состав Пури-Нетол

Таблетки круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с линией разлома с одной стороны таблетки; над линией разлома выдавлена надпись «GX», под линией разлома — надпись «EX2».

1 таб.

меркаптопурин

50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксиэтилкрахмал, магния стеарат, стеариновая кислота.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит.

Фармако-терапевтическая группа

Средство лечения заболеваний носа.

Пури-Нетол оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтраисферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркапто пурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл ( S -фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармакокинетика

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%, что связано с метаболизмом первого прохождения через печень значительной части поступившего меркаптопурина. Cmax меркаптопурина в плазме отмечается в среднем через 2.2 ч (0.5-4 ч).

Слабо проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах. Связь с белками плазмы — около 20%.

T1/2 меркаптопурина составляет приблизительно 90-130 мин. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46 % препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, 6-тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Показания препарата Пури-Нетол

  • острый лимфобластный лейкоз;
  • острый миелолейкоз;
  • хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Режим дозирования

Внутрь.

Пури-Нетол может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Обычно для взрослых и детей доза составляет 50-75 мг/м2 или 2.5 мг/кг/сут; в дальнейшем суточная доза Пури-Нетола корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.

При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.

Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.

При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица.

Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сут или 75 мг/м2/сут); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — преходящая олигоспермия.

Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т- клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО терапия).

Противопоказания к применению

  • беременность;
  • период кормления грудью.
  • повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам, входящим в состав препарата.

С осторожностью — угнетение функции костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз, возраст до 2-х лет.

Противопоказание: беременность, период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени

Больным с печеночной недостаточностью дозу необходимо снизить.

Применение при нарушениях функции почек

Больным с почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.

Применение у детей

С осторожностью — возраст до 2-х лет. Обычно для детей доза составляет 50-75 мг/м2 или 2.5 мг/кг/сут; в дальнейшем суточная доза Пури-Нетола корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить

Пури-Нетол должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также «печеночных» тестов (каждую неделю в начале терапии, каждый месяц в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

При применении препарата может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности Пури-Нетол следует отменить. При своевременной отмене Пури-Нетола миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.

Во время индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.

Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований, а также нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения Пури-Нетола.

Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью тиопуринметилтрансферазы и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц, получающих Пури-Нетол в комбинации с другими цитотоксическими препаратами.

В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Необходимо соблюдать осторожность при манипуляциях с таблетками Пури-Нетола во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Во время лечения и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами.

Симптомы: немедленные — тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь.

Лечение должно основываться на клинической картине или согласно рекомендациям национального токсикологического центра.

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.

Усиливает действия непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин) — более быстрое развитие миелосупрессии.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Список А. При температуре не выше 25°С в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности — 5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

ПУРИ-НЕТОЛ Инструкция по применению

  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Пури-Нетол — противоопухолевое средство, антиметаболит. По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), является тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина. Включение в соответствующие метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот, играющих важную роль в процессах пролиферации тканей, в т.ч. опухолевых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наряду с самой ТИК глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатаминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК.
Показания к применению::
Показаниями к применению препарата Пури-Нетол являются: острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), обострение хронического миелолейкоза, хронический миелобластный, лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулезы, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Способ применения

Для взрослых и детей пероральная начальная доза препарата Пури-Нетол составляет — 2.5 мг/кг/сут или 80-100 мг/кв.м, в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки др. цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 нед и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут или 50-100 мг/кв.м. Вся суточная доза может быть назначена одномоментно. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозировку необходимо снизить. В период поддерживающей терапии доза колеблется от 1.5 до 2.5 мг/кг/сут и назначается однократно. Детям: внутрь, 2.5 мг/кг или 75 мг/кв.м/сут однократно или в разделенных дозах.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сут), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже — изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит. Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, редко — кожная сыпь, зуд.
Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного).
Потенциально возможны — мутагенность, канцерогенность.
:
Противопоказаниями к применению препарата Пури-Нетол являются: гиперчувствительность, ввиду серьезности показаний др. абсолютных противопоказаний нет.C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения (3 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), беременность (тератогенность, эмбриотоксичность), период лактации (матери, принимающие меркаптопурин, не должны кормить детей грудью), возраст до 2 лет (для таблетированных форм).

Беременность

:
Применение препарата Пури-Нетол во время беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении Пури-Нетол с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы. При назначении одновременно с аллопуринолом применяют только 25-35% от обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы). Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений. Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении. При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.
:
Симптомы передозировки препарата Пури-Нетол: немедленные — снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; отсроченные — миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения и др. возможные осложнения этих состояний), нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: отмена препарата, гемостимулирующая терапия, постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового кроветворения. Эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен (токсические эффекты обусловленны в основном внутриклеточно находящимися метаболитами препарата).

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Пури-Нетол — таблетки; во флаконах темного стекла по 25 шт.; в коробке 1 флакон.
:
1 таблетка Пури-Нетол содержит: меркаптопурин 50 мг.

Дополнительно

:
Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы, ЩФ, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих др. потенциально гепатотоксические ЛС, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови. С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. Во время лечения, и как минимум в течение 3 мес после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита. Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

Основные параметры

Название: ПУРИ-НЕТОЛ

Упражнения.

Упр. № 1

Перевести рецепты с русского языка на латинский:

1. Возьми: Раствора кислоты борной 3% — 50,0

Выдай.

Обозначь: Для наружного применения.

2. Возьми: Мази цинковой 25,0

Выдай.

Обозначь: Намазывать на поражённые места

3. Возьми: Драже кислоты аскорбиновой 0,05 числом

Выдай.

Обозначь: По 1 драже 3 раза в день

4. Возьми: Мази кислоты салициловой 25,0

Выдай.

Обозначь: Наружно

5. Возьми: Таблетки кислоты никотиновой 0,05 числом 50

Выдай.

Обозначь: По 1 табл. 2 раза в день

6. Возьми: Сиропа алоэ с железом 100,0

Выдай.

Обозначь: По 0,5 чайной ложке ¼стакана воды 3 раза в день

7. Возьми: Кислоты борной 3,0

Кислоты салициловой 1,0

Хинозола 2,0

Масла какао, сколько потребуется, чтобы получился

шарик вагинальный

Смешай.

Выдай такие дозы числом 10.

Обозначь: Вагинальные шарики

8. Возьми: Цинка окиси 10,0

Талька 40,0

Смешай, чтобы получился порошок

Выдай.

Обозначь: Присыпка

9. Возьми: Таблетки «Аскорутин» покрытые оболочкой числом 100

Выдай.

Обозначь: По 1 табл. 3 раза в день

10.Возьми: Кислоты борной порошкообразной 10,0

Глицерина

Танина

Вазелина по 5,0

Кислоты хлористоводородной концентрированной 5 капель

Воды дистиллированной 15,0

Смешай, чтобы образовалась паста

Выдай.

Обозначь: Наружное

11. Возьми: Воды свинцовой 1,0

Спирта этилового 70% — 4,0

Воды дистиллированной 45,0

Смешай. Выдай.

Обозначь: Примочка свинцовая

12. Возьми: Мази жёлтого оксида ртути 25,0

Выдай.

Обозначь: Наружное

13. Возьми: Раствора перекиси водорода 3% — 200 мл

Выдай.

Обозначь: Для обработкти ран

Упр. № 2

Перевести рецепты с латинского языка на русский:

1. Recipe: Dragee Acidi ascorbinici 0,05 Numero 50

Signa: По 1 др. 3 раза в день

2. Recipe: Solutionis Iodi spirituosae 5% — 20ml

Tannini 3,0

Glycerini 10,0

Misce. Da.

Signa: Для смазывания десен

Da tales doses Numero 5 in tabulettis

Signa: По 1 таб. При головной боли

3. Recipe: Hydrargyri oxydi 0,6

Ichthyoli 0,8

Unguenti Zinci 20,0

Misce, ut fiat unguentum

Signa: Наружное

4. Recipe: Phenoli puri (Acidi carbolici) 0,5

Glycerini 10,0

Misce. Da.

Signa: По 5 капель в теплом виде в ухо

5. Recipe: Acidi salicylic! 1,0

Zinci oxydi

Amyli ana 12,5

Vaselini flavi ad 50,0

Misce, ut fiat pasta. Da.

Signa: Наружное (паста Лассара)

6. Recipe: Olei Terebinthinae

Olei camphorati

Chloroformii ana 100,0

Misce. Da.

Signa: Растирание

7. Recipe: Tabulettas Pentoxyli 0,2 obductas numero20

Signa: По 1 таблетке З раза в день

8. Recipe: Aquae Plumbi 20 ml

Signa: Примочка

9. Recipe: Acidi borici pulverati 1,0

Acidi salicylici 5,0

Zinci oxydi 25,0

Talci puri 50,0

Misce, ut fiat pulvis. Da.

Signa: Присыпка

Упр. № 3

Перевести рецепты с русского языка на латинский:

1. Возьми: Натрия гидрокарбоната

Магния карбоната по 0,25

Смешай, чтобы образовался порошок

Выдай такие дозы числом 10

Обозначь: По 1 порошку 2 раза в день

2. Возьми: Кальция фосфата

Кальции карбоната

Висмута основного нитрата по 0,5

Экстракта красавки 0,015

Смешай, чтобы образовался порошок

Выдай такие дозы числом 10

Обозначь: По 1 порошку 3 раза в день

3. Возьми: Таблетки тетрациклина гидрохлорида 0,1 числом 30

Выдай.

Обозначь: По 1 таблетке 3 раза в день

4. Возьми: Раствора кокаина гидрохлорида 2% — 5,0

Раствора адреналина гидрохлорида 0,1% — 5 капель

Смешай.

Выдай.

Обозначь: Для анестезии

5.Возьми: Новокаина 0,2

Натрия хлорида 0,8% — 20,0

Смешай. Простерилизуй!

Выдай.

Обозначь: Для обезболивания

6. Возьми: Бензилпенициллина натриевой соли 1000000 ЕД

Выдай такие дозы числом 28

Обозначь: По 1 флакону в/м 4 раза в день

(развести новокаином)

7. Возьми: Раствора перманганата калия 0,05% — 200мл

Выдай.

Обозначь: Для обработки ран

8. Возьми: Раствора кальция хлорида 10% — 10мл

Выдай такие дозы числом 6 в ампулах

Обозначь:

9. Возьми: Кислоты ацетилсалициловой

Фенацетина по 0,25

Кофеина — бензоата натрия 0,05

Смешай, чтобы образовался порошок

Выдай такие дозы числом 12

Обозначь: По 1 порошку 2 раза в день

10. Возьми: Цинка сульфата 0,25%

Свинца ацетата по 0,3

Воды дистиллированной 200 мл

Смешай. Выдай.

Обозначь: Для спринцевания

11. Возьми: Таблетки оксациллина натриевой соли 0,25 числом 10

Обозначь: По 1 таблетке 4 раза в день

12. Возьми: Таблетки олеандомицина фосфата 0,5 числом 20

Выдай.

Обозначь: По 1 таблетке 3 раза в день

13. Возьми: Раствора магния сульфата 25% — 10,0

Выдай такие дозы числом 3 в ампулах

Обозначь: Вводить внутримышечно

14. Возьми: Железа восстановленного 1,0

Кислоты аскорбиновой 0,1

Смешай, чтобы получился порошок

Выдай такие дозы числом 20 в желатиновых капсулах

Обозначь: По 1 капсуле 2 раза в день.

Упр. № 4

Перевести рецепты с латинского языка на русский:

1. Recipe: Unguenti Hydrargyri flavi 5% — 25,0

Signa: Намазывать на пораженные участки кожи

2. Recipe: Sulfuris depurati

Magnesii oxydi

Sacchari ana 10,0

Misce, ut fiat pulvis

Signa: По 1ч.л. на прием

3. Recipe: Tabulettas Oleandomycini phosphatis obductas Numero 25

Signa: По 1 таб.4 – 6 раз в день

4. Recipe: Solutionis Natrii chloridi isotonicae sterilisatae 500 ml

Signa: Для введения в вену.

5. Recipe: Natrii chloridi 0,45

Natrii hydrocarbonatis

Calcii chloridi

Kalii chloridi ana 0,1

Glucosi 0,5

Aquae pro injectionibus 500 ml

Misce. Sterilisa!

Signa: Для введения в вену капельно

6. Recipe: Chinini hydrochloridi 2,0

Acidi borici pulverati 3,0

Acidi salicylici 1,5

Оlei Cacao 15,0

Misce, ut fiat suppositoria vaginalia Numero10

Signa: Вагинально на ночь

7. Recipe: Natrii tetraboratis

Natrii hydrocarbonatis ana 20,0

Natrii chlondi 10,0

Olei Menthae guttas III

Misce, ut fiat pulvis

Signa: По 1 чайной ложке на стакан теплой воды

8. Recipe: Chlortetracyclini hydrochloridi 1,0

Vaselini flavi ana10,0

Misce, ut fiat unguentum

Signa: Наружно

9. Recipe: Tabulettas Kalii orotatis 0,5 Numero 10

Signa: По 1 таблетке 2 раза в день

10. Recipe: Natrii sulfatis 0,4

Natrii chloridi 4,92

Natrii phosphatis 0,15

Natrii carbonatis 0,12

Kalii sulfatis 0,4

Aquae destillatae ad 100,0

Signa: Сыворотка Трунечека

Ф.

11. Recipe: Chlorali hydrati 1,0

Solutionis Amyli Tritici

Aquae purificatae ana 25,0

12. Recipe: Resorcini

Ichthyoli ana 5,0

Acidi salicylici 2,0

Basis unguenti 88,0

Misce, ut fiat unguentum

Da in vitro nigro

Signa: Наружно

13. Recipe: Acidi hydrochlorici dilute 1,0

Aquae purificatae 89,0

Sirupi Rubi idaei 10,0

Da in lagena

Signa: Кислая микстура

14. Recipe: Calcii carbonatis praecipitati

Natrii hydrocarbonatis

Bismuthi subnitratis ana 0,3

Extracti Belladonnae 0,015

Misce, ut fiat pulvis