Псевдомонас аэругиноза

Содержание

Pseudomonas: свойства, характеристика, патогенность, симптоматика, диагностика, как лечить

Pseudomonas (псевдомонады) – род неферментирующих, палочковидных, аспорогенных, подвижных бактерий, которые негативно окрашиваются по Грамму и вызывают различные заболевания у человека.

Псевдомонады распространены повсеместно. Они обнаруживаются как в объектах окружающей среды – почве, воде, так и на коже здорового человека, в носоглотке и кишечнике. Бактерии отличаются высокой изменчивостью, устойчивостью во внешней среде, способностью к адгезии и продукции токсинов, образованию защитных пленок. Эти качества микроорганизмов обуславливают их патогенность и вирулентность.

Основным представителем данного рода является синегнойная палочка — Pseudomonas aeruginosa. Впервые она была обнаружена в 1862 году врачом Люке. Он заметил во время перевязок сине-зеленое окрашивание бинтов и описал раневую инфекцию, вызванную псевдомонадой. Спустя несколько лет после этого открытия была зарегистрирована первая вспышка нозокомиальной инфекции.

синегнойная палочка

Синегнойная палочка является подвижным микробом благодаря наличию жгутиков. Она продуцирует токсины и энзимы, которые вызывают гемолиз эритроцитов, деструкцию гепатоцитов и гибель лейкоцитов. Pseudomonas aeruginosa уничтожает микробы -«конкуренты» и подавляет местный иммунитет. Способность образовывать биопленку делает бактерии нечувствительными к противомикробным, антисептическим и дезинфицирующим средствам. Другие представители рода Pseudomonas являются менее контагиозными и опасными в эпидемическом отношении.

Этиология

Pseudomonas aeruginosa — бактерия, имеющая форму прямой или немного искривленной палочки с закругленными концами. Она является хемоорганотрофом и строгим аэробом. Жгутики обеспечивают подвижность микроба. По Грамму псевдомонады окрашиваются в красный цвет. В мазке располагаются одиночно, парами или цепочками.

Pseudomonas aeruginosa

Бактерия не требовательна к питательным средам. Хорошо растет на МПА, окрашивая его в сине-зеленый цвет. На бульоне псевдомонада дает рост в виде помутнения и биопленки на поверхности сине-зеленого цвета. Поскольку псевдомонады — облигатные аэробы, они устремляются на поверхность жидкой среды, где кислород имеет иную концентрацию. На селективной среде ЦПХ-агар образуются слизистые, плоские колонии с зеленоватым оттенком и запахом жасмина. Температурный оптимум для роста бактерии — 37 градусов.

Микробы рода Pseudomonas продуцируют пигменты:

  • Пиоцианин сине–зеленого цвета,
  • Пиовердин желтовато–зеленого цвета,
  • Пиорубин красно–коричневого цвета,
  • Флюоресцин.

Существуют также атипичные непигментированные штаммы бактерий.

Факторы патогенности:

  1. Экзотоксин А нарушает синтез белка,
  2. Экзоэнзим S способствует развитию воспаления в легочной ткани,
  3. Цитотоксин вызывает разрушение клеток,
  4. Гемолизин – некроз ткани печени и легких,
  5. Фосфолипаза разрушает сурфактант, который поддерживает воздушность легких,
  6. Энтеротоксический фактор способствует развитию диареи,
  7. Фактор проницаемости,
  8. Нейраминидаза усиливает воздействие других токсинов,
  9. Протеаза разрушает соединительнотканные волокна и повышает проницаемость кровеносных сосудов,
  10. Коллагеназа.

Имеет соматический О и жгутиковый Н антигены, некоторые штаммы – К антиген.

Синегнойная палочка, попадая в организм человека, обильно выделяет экзотоксины и ферменты, обеспечивающие развитие инфекции. Происходит расщепление защитных барьеров организма, подавляется иммунитет и рост иных патогенов. Вне живого организма процесс токсинообразования прекращается.

Колонии синегнойных палочек образуют биопленки, благодаря которым бактерии обладают устойчивостью к негативным факторам внешней среды. На ворсистых тканях они живут не менее полугода, в аппаратах ИВЛ и в растворе для контактных линз сохраняются годами. Метаболизм псевдомонад оптимизируется и подстраивается под изменяющиеся условия внешней среды. Бактерии резистентны к целому ряду антисептических и дезинфицирующих средств, УФО. Они погибают при автоклавировании, длительном кипячении, обработке хлорамином, перекисью водорода, фенолом.

Заболевания, вызванные псевдомонадами, развиваются преимущественно у лиц с дефектом иммунитета. Микробы оседают на эпителии кишечника, с помощью ворсинок на своей поверхности прикрепляются к эпителиоцитам и размножаются, формируя первичный инфекционный очаг. Затем инфекция распространяется в глубоколежащие ткани, где происходит всасывание энзимов и токсинов в кровь. Псевдомонада с током крови разносится к остальным органам.

Pseudomonas aeruginosa – типичный внеклеточный паразит, продуцирующий токсины и вызывающий различные поражения. Местное проникновение бактерий в ткани приводит к возникновению локальной инфекции. При распространении микробов по всему организму происходит генерализация процесса, и развивается бактериемия.

Эпидемиология

P. aeruinosa циркулирует в объектах внешней среды — воде, почве, растениях. В минимальном количестве бактерии входят в состав нормобиоза кожного покрова, органа слуха, носоглотки, пищеварительного тракта. Она неопасна до тех пор, пока местная защита и факторы неспецифической резистентности выполняют свои функции. В противном случае развивается патологический процесс.

Источник инфекции — больной человек или бактерионоситель, резервуар бактерий – легкие или мочевыводящие пути. Наиболее опасными в эпидемическом отношении являются лица с легочной формой патологии.

Пути передачи возбудителя:

  • Воздушно-капельный — выделение микроба во время разговора, чихания, кашля;
  • Контактный — заражение при прямом контакте с больным человеком или при использовании общих бытовых предметов;
  • Пищевой — при употреблении инфицированной воды или пищи, которая не прошла полноценную термическую обработку;
  • Трансплантационный — при пересадке органов и тканей от донора к реципиенту.

P. aeruginosa — один из основных возбудителей госпитальной инфекции. В условиях стационара бактерия вызывает пневмонию, заболевания органов мочевыделения, бактериемию.

Вспышки внутрибольночной инфекции обусловлены:

  1. Использованием плохо простерилизованного медицинского инструментария,
  2. Недостаточной обработкой рук медработников,
  3. Нарушением дезинфекционных и антисептических мероприятий.

В наибольшей степени инфекции подвержены лица:

  • Долгое время пребывающие в больнице,
  • Получающие инвазивную терапию — введение катетеров, зондов, ИВЛ,
  • Имеющие заболевания легких, аутоиммунные патологии, заболевания органов мочевыделительной системы,
  • ВИЧ-инфицированные,
  • Больные раком,
  • Проходящие курсовое лечение антибиотиками, гормонами или цитостатиками,
  • Перенесшие хирургическое вмешательство,
  • Получившие большие ожоги,
  • Новорожденные дети,
  • Пожилые лица.

Синегнойная палочка — причина вспышек инфекции в общественных бассейнах. Бактерии оседают на кафеле и образуют биологическую пленку, которая защищает их от воздействия дезинфектантов.

Клинические проявления

Pseudomonas spp . – условно-патогенные бактерии, вызывающие воспаление только поврежденных тканей. Инфекция чаще всего локально развивается на месте порезов и ожогов. Циститы и уретриты обусловлены введением нестерильных катетеров, конъюнктивиты и кератиты – травмами или операциями, воспаления кожного покрова — ранениями или пиодермией. Pseudomonas aeruginosa у детей часто вызывает средний отит, пневмонию, эндокардит, менингит, абсцесс мозга, воспаление костей, суставов и мышц, различных отделов ЖКТ.

Симптоматика патологии зависит от локализации очага поражения. Возможно одновременное воспаление сразу нескольких органов.

  1. поражение ногтей, вызванное синегнойной палочкой

    Синегнойная палочка при поражении ногтей располагается под ногтевой пластиной. Патологический процесс развивается при проникновении влаги. Ноготь постепенно становится мягким и темным, иногда приобретает сине-зеленый или красный оттенок. Ногтевая пластина начинает отслаиваться. На ней появляются пятна, которые быстро растут и сливаются друг и с другом. При отсутствии своевременного лечения присоединяется местный болевой синдром, образуется гнойное отделяемое.

  2. В кишечник псевдомонады попадают через пищеварительный тракт. Синегнойная палочка вызывает тяжелое нарушение пищеварительной функции и выраженный интоксикационный синдром. У больных возникает лихорадка, диспепсические явления, расстройство стула в виде зловонного поноса с примесью зеленоватой слизи и крови. Общее состояние резко ухудшается, возникает слабость и потеря работоспособности, развивается сильное обезвоживание. На стенках кишечника могут образовываться язвы и очаги некроза. Синегнойную палочку чаще всего высевают из кала ребенка. У взрослых иммунная система сама справляется с подобными патогенами. Если патологический процесс развивается, он протекает вяло и сопровождается субфебрилитетом и диареей.
  3. отек горла

    При локализации псевдомонады в горле у больных возникают следующие симптомы: гиперемия и отек зева, боль при глотании, увеличение миндалин, лихорадка, выделение слизи из носа.

  4. Воспаление уха проявляется болью, снижением слуха, интоксикацией, отделяемым желто-зеленого цвета. Инфекционный процесс стремительно распространяется на барабанную полость и кости черепа.
  5. При поражении органов мочевыделительной системы у больных воспаляется мочевой пузырь, уретра, почки. Появляется характерная клиническая симптоматика: дизурия, учащенные ложные позывы, выделение мочи небольшими порциями с появлением крови и резкой боли в конце, изменение лабораторных показателей мочи.
  6. Воспаление легочной ткани развивается у лиц, имеющих хронические заболевания органов дыхания или перенесших эндотрахеальный наркоз. Патология обычно встречается у детей до 2-х лет и проявляется признаками пневмонии или бронхита. У больных возникает одышка, кашель с гнойной мокротой, боль в грудной клетке. Отличительные черты воспаления — длительное, прогрессирующее течение и некротическое поражение легочной ткани.
  7. Синегнойная палочка в крови вызывает сепсис. Происходит генерализация инфекции благодаря гематогенному пути распространения микробов. Это неотложное состояние, требующее оказания срочной медицинской помощи.
  8. При поражении кожи образуется небольшой гнойничок на розовом фоне, который зудит и болит. Если у больного иммунная система справится с патогеном, на месте гнойника появится корка коричневого цвета. В противном случае гнойное воспаление распространится на большую площадь, появится сине-зеленое отделяемое, сформируется фиолетовая или черная корка на поверхности. При отсутствии лечения развивается некроз наружных слоев кожи, или формируется абсцесс.
  9. Воспаление зрительного анализатора проявляется изъязвлением роговицы, обильным слезотечением, светобоязнью, болью и жжением в пораженном глазу.

Все перечисленные выше симптомы возникают на фоне общей интоксикации и астенизации организма. Пациенты отмечают повышение температуры тела, озноб, слабость, недомогание, снижение работоспособности, отсутствие аппетита, ломоту во всем теле.

Диагностика

Лабораторная диагностика — основной метод выявления Pseudomonas aeruginosa. Материалом для исследования является: отделяемое зева, мочеиспускательного канала, раны, кровь, моча, ликвор, выпотная жидкость.

  • В микробиологической лаборатории осуществляют посев биоматериала от больного на питательные среды до начала антибиотикотерапии. Псевдомонада неприхотлива. Она хорошо растет на агаре Мюллер-Хинтон. После инкубации проводят учет количества выросших колоний и наличия специфического пигмента. Рост культуры сопровождается феноменом спонтанного радужного лизиса и окрашиванием среды в зеленый цвет. На жидких средах образуется пленка на поверхности, от которой со временем вниз распространяется помутнение. Выделенную культуру микроскопируют и определяют тинкториальные свойства – способность микробов вступать в реакцию с красителями и окрашиваться определенным образом. Идентификация бактерий до вида осуществляется по биохимическим признакам. Затем определяют чувствительность выделенного микроба к антибиотикам и бактериофагам.
  • Серологическая диагностика — выявление в венозной крови антител, специфичных к P. aeruginosa.
  • ПЦР – экспресс-анализ, устанавливающий вид патогена и рассчитывающий его количество в конкретной пробе.

Лечение

Лечение больных, находящихся в группе риска, проводят в стационарных условиях под постоянным контролем медицинского персонала. Все остальные больные в домашних условиях принимают лекарственные препараты по назначению лечащего врача. Самостоятельный выбор антибактериальных препаратов может привести к мутационной изменчивости возбудителя и появлению устойчивых штаммов. Специалисты назначают антибактериальные средства по данным антибиотикограммы – теста на чувствительность ко всем известным противомикробным препаратам. Их выбор обусловлен максимальной чувствительностью бактерий.

Антибактериальная терапия — цефалоспорины: «Цефтазидим», «Цефипим»; фторхинолоны: «Ципрофлоксацин», «Левофлоксацин»; монобактамы: «Азтреонам»; карбапенемы: «Имипенем», «Меропенем»; аминогликозиды: «Гентамицин», «Амикацин». Схему лечения с расчетом допустимой дозы, кратности приема лекарства и длительности определяет лечащий врач индивидуально каждому больному с учетом возраста, общего состояния и локализации патологического процесса.

Препараты бактериофагов вызывают гибель синегнойной палочки. Фаги лизируют бактерии и обладают гораздо меньшим количеством побочных эффектов, чем антибиотики. Этиотропная терапия — основа комплексного лечения инфекции.

Симптоматическая терапия направлена на устранения основных симптомов заболевания. Выбор препаратов определяется локализацией поражения.

Больным назначают:

  1. Жаропонижающие средства – «Нурофен», «Ибупрофен»;
  2. Обезболивающие препараты – «Кеторол», «Баралгин»;
  3. Антигистаминные средства – «Супрастин», «Цетрин»;
  4. Иммуномодуляторы – «Эсмиген», «Иммунал»;
  5. Про- и пребиотики – «Аципол», «Бифиформ»;
  6. Противодиарейных средств – «Имодиум», «Лоперамид»,
  7. Витаминно-минеральные комплексы.

Раны и инфицированные полости обрабатывают растворами антисептиков. При воспалении органов мочевыделения их промывают через вводимый катетер. Раны промываются по дренажу. Местное лечение также включает обработку гнойничков на коже противомикробными мазями, болтушками. После устранения острых явлений переходят к физиотерапии. При пневмонии, менингите и сепсисе показана дегидратационная и дезинтоксикационная терапия, заключающаяся во внутривенном введении коллоидных и кристаллоидных растворов. В тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство для удаления сформировавшихся очагов, не поддающихся консервативному лечению.

Грамотное назначение лекарств обеспечивает быстрое восстановление пациентов без последствий и осложнений.

Профилактика

В настоящее время разработана и внедрена в практику вакцина «Aerugen». Ее применяют для специфической профилактики синегнойной инфекции у лиц, входящих в группу риска.

Неспецифические мероприятия, предупреждающие инфицирование псевдомонадами :

  • Проведение дезинфекционных и антисептических процедур в медучреждениях,
  • Исключение контактов с больными людьми,
  • Соблюдение индивидуальных гигиенических норм медперсоналом,
  • Рациональное назначение антибиотиков с учетом данных антибиотикограммы,
  • Своевременная санация очагов хронической инфекции – лечение кариеса, тонзиллита, синуситов,
  • Укрепление иммунитета – закаливание, питание растительной и молочнокислой пищей, занятия спортом,
  • Поддержание чистоты тела и жилища,
  • Плановое прохождение врачебных осмотров.

Псевдомонады — условно-патогенные микроорганизмы, являющиеся нормальными обитателями различных локусов человеческого организма. При определенных условиях эти бактерии активно размножаются и вызывают заболевания внутренних органов и систем, которые требуют проведения специфического противомикробного лечения.

Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных P. aeruginosa

Опубликовано в журнале:
Русский медицинский журнал. Том 13, № 7, 2005

Профессор В.А. Руднов
Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург

Актуальность проблемы

Как следует из многоцентровых национальных и международных исследований, уже более 10 лет P. aeruginosa выступает в качестве одного из наиболее частых возбудителей госпитальных инфекций (ГИ), особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) . Частота развития синегнойной инфекции во многом определяется нозологической структурой пациентов, тяжестью их исходного состояния, распространенностью инвазивных процедур, в частности, числом больных, нуждающихся в длительной респираторной поддержке, катетеризации мочевого пузыря или проведении длительной инфузионной терапии.

Необходимость обсуждения проблемы антибактериальной терапии инфекций, вызываемых данным микроорганизмом, наряду с их высокой распространенностью, связана также с ростом его резистентности практически ко всем из используемых в широкой практике антибиотикам, трудностями эрадикации из тканей и высокой летальностью.

Общая микробиологическая характеристика псевдомонад

Микроорганизмы рода Pseudomonas относятся к группе неферментирующих грамотрицательных бацилл. Они являются свободно живущими бактериями, чрезвычайно распространенными в окружающей среде, использующими в качестве источника энергии почти все природные органические соединения.

Благодаря способности существовать во влажной среде псевдомонады контаминируют самые разнообразные растворы, в том числе и некоторые из дезинфектантов (фурациллин, риванол), а также медицинский инструментарий и оборудование, особенно в местах скопления жидкости. Облигатная аэробность этих микроорганизмов имеющих мощную систему антиоксидантной защиты делает их устойчивыми и к действию синглетного кислорода. Псевдомонады выделяют из раковин, кранов, посуды, респираторов, увлажнителей, влагосборников, кондиционеров. Следствием широкого распространения псевдомонад в среде лечебных учреждений является колонизация ими слизистых и кожных покровов больных.

Синегнойная палочка принадлежит к бактериям, которые в естественных условиях патогенны и для человека, и для животных.

Особенности взаимодействия P. aeruginosa с макроорганизмом — объективные трудности для эрадикации антибиотиками

В отличие от подавляющего большинства представителей своего рода синегнойная палочка обладает многочисленными факторами вирулентности. Патогенность синегнойной палочки детерминирована способностью к инвазии и персистенции в тканях, а также к цито-токсическому эффекту и стимуляции генерализованной воспалительной реакции. Факторами, непосредственно влияющими на формирование локального и системного воспаления, являются липополисахарид, экзотоксин S, флагеллин, нитратредуктаза, пиоцианин, фосфолипаза С. Большинство из них инициируют секрецию ключевого провоспалительного медиатора — фактора некроза опухоли (TNF), а фосфолипаза наряду с этим способствует либерации IL-1; IL-6; γ–интерферона из моноцитов, полиморфноядерных нейтрофилов и Т-лимфоцитов . У Р. aeruginosa, как и у других грамотрицательных бактерий, описана система экскреции III типа (своеобразный «молекулярный шприц»), обеспечивающая выведение экзоэнзимов из внутренней среды бактериальной клетки и их транслокацию внутрь эукариотической клетки, непосредственно к мишеням. К веществам, выделяемым данной системой, у синегнойной палочки относятся экзотоксины (ExoS; ExoT; ExoY; ExoU) .

Непосредственные внутриклеточные эффекты под действием экзотоксинов заключаются в ингибиции синтеза ДНК, стимуляции апоптоза, изменении клеточной формы, потере способности к локальной адгезии. Доказано, что секреция указанных экзотоксинов сопровождается снижением системного артериального давления и развитием септического шока. Популяции Р. aeruginosa — гетерогенны с позиций способности к синтезу и секреции факторов токсичности: различные штаммы этого микроорганизма обладают различной токсичностью . По-видимому, на экспрессию факторов вирулентности оказывают влияние условия внешней среды и процесс индивидуального взаимодействия макроорганизма и бактерий, а также плотность популяции последних.

Одним из механизмов диктующих экспрессию факторов вирулентности служит присущий синегнойной палочке феномен кооперативной чувствительности («Quorum sensing»). Его суть заключается в модификации физиологических функций бактерий при изменении их численности, в результате продукции внеклеточных сигнальных молекул (аутоиндукторов), их детекции и формирования ответной реакции нового качества. Под контролем данной системы находится синтез всех экзотоксинов, а также образование биопленки. Блокада механизмов реализации феномена кооперативной чувствительности у Р. aeruginosa приводит к выраженному снижению вирулентности.

P. aeruginosa обладает способностью к неспецифической адгезии на имлантируемых устройствах (катетеры, эндотрахеальные трубки и др.). Наряду с этим присутствует и механизм специфической адгезии: молекулы, входящие в состав плазменных белков, являются адгезинами для микроорганизмов. Адгезия возрастает при нарушениях мукоцилиарного транспорта, развивающегося у подавляющего большинства пациентов ОРИТ, в послеоперационном или постравматическом периодах, при острой сердечной и дыхательной недостаточности, любой дегидратации и во всех случаях проведения ИВЛ. В дальнейшем микроколонии бактерий объединяются в сплошную биопленку, которая представляет из себя несколько слоев микробных клеток, покрытых общим гликокаликсом (полимер полисахаридной природы). Подавляющее большинство клеток находится в состоянии покоя и характеризуется крайне низкой чувствительностью к воздействию антибиотиков. Периодически возникающие очаги спонтанного размножения служат источником выделения в окружающую среду свободных микробных клеток. Прежде всего данный процесс лежит в основе катетер–ассоциированных инфекций. Распространение по внеклеточным пространствам обеспечивают секретируемые белки, обладающие ферментативной активностью: протеазы, эластаза, липаза. При любой локализации первичного очага инфекции возможно развитие бактериемии, существенно ухудшающей прогноз болезни.

Механизмы приобретенной устойчивости P. aeruginosa к антибиотикам

К антибиотикам, обладающим антипсевдомонадной активностью, относятся β–лактамы, аминогликозиды и фторхинолоны (табл. 1).

Таблица 1. Препараты с потенциальной антисинегнойной активностью и основные механизмы устойчивости

Группа антибиотиков Препараты Основные механизмы устойчивости P. aeruginosa
Карбоксипенициллины Карбенициллин, тикарциллин Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Уреидопенициллины Азлоциллин, пиперациллин Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Ингибиторзащищенные пенициллины Тикарциллин/клавуланат, Пиперациллин/тазобактам Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Цефалоспорины Цефтазидим, цефоперазон, AmpC, эффлюкс,
Цефалоспорины Цефепим АmpC (частично) эффлюкс
Монобактамы Азтреонам
Карбапенемы Имипенем/циластатин, Утрата поринового канала OprD
Карбапенемы Меропенем Эффлюкс
Аминогликозиды Амикацин, тобрамицин, нетилмицин, гентамицин Снижение проницаемости, ферментативная инактивация
Фторхинолоны Ципрофлоксацин, левофлоксацин Эффлюкс, модификация мишени действия
Полимиксины Полимиксин В

Мишенью действия β–лактамов являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализованные в цито-плазматической мембране. Различия в уровне антипсевдомонадной активности отдельных β–лактамов в значительной степени объясняются их способностью диффундировать через внешнюю мембрану бактериальной клетки. Наибольшую природную активность проявляют карбапенемные антибиотики (меропенем in vitro активнее имипенема), поскольку они обладают сравнительно небольшой молекулярной массой, кроме этого, их транспорт через внешнюю мембрану облегчает наличие в молекуле двух противоположных электрических зарядов. Далее в порядке убывания антипсевдомонадной активности следуют: цефалоспорины IV поколения (цефепим), азтреонам, цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефоперазон), уреидопенициллины (прежде всего пиперациллин), тикарциллин и карбенициллин. Приобретенная резистентность к β–лактамным антибиотикам является весьма распространенным явлением среди P. aeruginosa. Основным механизмом резистентности является дерепрессия продукции хромосомных β–лактамаз класса С. Мутации, ведущие к дерепрессии синтеза хромосомных β–лактамаз, возникают спонтанно, независимо от воздействия антибиотиков. На фоне лечения карбапенемными антибиотиками штаммов–продуцентов селекции не происходит, так как, обладая устойчивостью к гидролизу хромосомными β–лактамазами, эти препараты подавляют и дерепрессированные мутанты. В меньшей степени подобным свойством обладают цефалоспорины IV поколения.

Главным механизмом устойчивости P. aeruginosa к карбапенемным антибиотикам является утрата в результате мутации одного из пориновых белков (или снижение его экспрессии). Этот механизм в большей степени характерен для резистентности к имипенему, чем меропенему, так как его транспорт может осуществляться и через другие пориновые белки (кроме OprD) . Именно этим объясняются наблюдаемые случаи избирательной устойчивости к имипенему при сохранении чувствительности к меропенему, а иногда и к другим β–лактамам.

Анализ клинических штаммов показывает, что высокий уровень устойчивости к меропенему связан с наличием двух механизмов устойчивости (утратой белка OprD и активацией системы эффлюкса), для проявления высокого уровня устойчивости к имипенему достаточно одного механизма (утраты белка OprD) . Формирование двух механизмов устойчивости (в результате двух одновременных мутаций) намного менее вероятно, чем формирование только одного (в результате одной мутации).

Доказано, что штаммы P. aeruginosa могут обладать одновременно несколькими механизмами резистентности к β–лактамным антибиотикам. Например: дерепрессия хромосомных β–лактамаз может сочетаться с продукцией плазмидных и со снижением проницаемости внешней мембраны.

Фторхинолоны способны проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных микроорганизмов (псевдомонад в том числе), минуя пориновые каналы. Липофильные антибиотики достаточно хорошо проникают через цитоплазматическую мембрану в цитоплазму, где локализуются мишени их действия — ферменты топоизомеразы. Из группы гидрофобных антибиотиков наибольшее клиническое значение имеют фторхинолоны, среди них — ципрофлоксацин, обладающий максимальной антипсевдомонадной активностью. Фторхинолоны выводятся из цитоплазмы P. aeruginosa посредством систем активного выброса. Кроме того, важным механизмом устойчивости к ним является и модификация мишеней действия этих препаратов.

На уровне природной активности аминогликозидных антибиотиков особенности строения внешней мембраны и системы выброса P. aeruginosa сказываются лишь в незначительной степени. Величины минимально подавляющих концентраций (МПК) аминогликозидов в отношении P. aeruginosa близки к таковым для других грамотрицательных бактерий. Наибольшую природную активностью в отношении P. aeruginosa проявляют тобрамицин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин и амикацин. Устойчивость P. aeruginosa к аминогликозидным антибиотикам формируется посредством трех механизмов: модификация участка связывания рибосом с антибиотиками, снижение транспорта внутрь бактериальной клетки (нарушение проницаемости внутренней или внешней мембраны), ферментативная инактивация антибиотиков. Достаточно часто штаммы P. aeruginosa могут продуцировать одновременно несколько ферментов .

Из других антибиотиков потенциальное клиническое значение может иметь полимиксин В. Механизм его действия связан с нарушением целостности внешней мембраны микроорганизма (действие по типу поверхностно активных веществ). Устойчивость к этому антибиотику встречается крайне редко. Проблема заключается в том, что в России отсутствуют лекарственные формы препарата, предназначенные для внутривенного введения.

Современная картина устойчивости клинических штаммов Р. aeruginosa к антибиотикам

В первом многоцентровом проспективном исследовании (NPRS), выполненном в 10 ОРИТ 9 городов России в 1995-1996 гг., P. aeruginosa являлась наиболее частым возбудителем ГИ — 28,8%. Уровень ее устойчивости к имипенему составлял 7,3%; амикацину — 6,9%; ципрофлоксацину — 15,2%; цефтазидиму — 10,7% . Уже через 6 лет ситуация по некоторым АБП заметно изменилась: число нечувствительных штаммов к имипенему достигло в среднем 22,9%; к ципрофлоксацину — 32.8% при сохранении прежней активности к амикацину и цефтазидиму. Наибольшей активностью обладал меропенем — 3% устойчивых штаммов . Однако уже тогда было отмечено, что ситуация в отношении устойчивости к цефтазидиму и меропенему по отдельным стационарам отличалась от общероссийского уровня. Сопоставление отечественных

данных с результатами, полученными в других регионах, свидетельствует о значительной вариабельности распространения устойчивых штаммов. Например, частота резистентных штаммов к меропенему составляла в Канаде 5,1–8,4%; в странах Европы – 10,2–26,2%; Латинской Америке – 23,4–26,2% .

Проводимый нами в течение 8 лет (1996–2004) мониторинг чувствительности возбудителей ГИ к антимикробным препаратам в наиболее крупных ОРИТ Екатеринбурга, демонстрирует крайне неблагоприятную тенденцию. На настоящий момент доля резистентных штаммов синегнойной палочки к цефтазидиму возросла до 42,8%; имипенему – до 36%; ципрофлоксацину – до 82,1%; амикацину – до 56,2%. Наиболее тревожная ситуация наблюдается в ОРИТ хирургического профиля с большим потоком тяжелых неотложных пациентов, требующих повторных оперативных вмешательств и длительной искусственной респираторной поддержки, нескольких курсов антибиотикотерапии . Одной из главных причин подобной динамики служит широкое использование в этот период аминопенициллинов, цефалоспоринов I–II поколения, способствующих индукции хромосомных β–лактамаз разрушающих все антибиотики этого класса за исключением карбапенемов и частично цефепима. Рутинное использование практически во всех клинических ситуациях амикацина, пришедшего на смену гентамицину, не только способствовало развитию к нему устойчивости, но и, по–видимому, косвенным образом сказалось на чувствительности синегнойной палочки к имипенему .

Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции

Распространенность и устойчивость во внешней среде, особенности биологии микроорганизма, способность к инвазии и стимуляции системной воспалительной реакции (СВР), а также возможность быстрой реализации нескольких механизмов устойчивости к антибиотикам – основные причины трудностей терапии синегнойной инфекции. Данные многоцентровых исследований в России и других странах убедительно доказывают, что спектр чувствительности P. aeruginosa к АБП в отдельных ОРИТ может иметь существенные различия. Фенотипическое разнообразие синегнойной палочки в госпитальных отделениях прежде всего связано с нозологической структурой больных, частотой использования инвазивных технологий и практикой назначения АБП.

Очевидно, что разработка универсальных рекомендаций невозможна без проведения локального мониторинга характера и уровня антибиотикорезистентности.

В условиях значительной распространенности P. aeruginosa как колонизирующего микроорганизма в ОРИТ (через неделю ИВЛ колонизация НДП регистрировалась у 46% больных), первым шагом должна являться оценка клинической значимости ее выделения из биологического материала пациента.

Для правильной интерпретации результата бактериологического исследования следует принять во внимание несколько обстоятельств: из какого клинического материала получен рост (мокрота, кровь, моча, раневое отделяемое), количественную оценку (число КОЕ/мл), наличие или отсутствие локальных признаков инфекционного процесса, симптомов генерализованной воспалительной реакции и динамику общего состояния пациента в целом.

Если при изоляции синегнойной палочки из крови ситуация однозначно трактуется как инфекционный процесс, то в остальных случаях необходима комплексная оценка перечисленных признаков с принятием индивидуального решения.

Клинически значимыми концентрациями P.aeruginosa являются :

  • мокрота (трахеобранхиальный аспират) — не менее 105–106 кое/мл,
  • моча — не менее 105 кое/мл,
  • рана — не менее 104 кое/мл.

В основе алгоритма выбора схемы антибактериальной терапии должен лежать следующих моментов:

  • тяжесть состояния (шок, ПОН);
  • локализация инфекционного очага;
  • предшествующая антибиотикотерапия (в т.ч. антипсевдомонадными антибиотиками);
  • возможность устранения основного заболевания;
  • локальные особенности чувствительности к антибиотикам;
  • фармакодинамические характеристики препаратов (соотношение площади под кривой концентрации в плазме крови выше минимально подавляющей концентрации и самой МПК).

Рассмотрение больных с указанных позиций позволяет выделить несколько наиболее типичных клинических ситуаций и на этой основе определить рациональные схемы АБТ синегнойной инфекции (табл. 2).

Таблица 2. Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции у пациентов ОРИТ (до получения результатов о чувствительности)

Клиническая ситуация, локализация очага Факторы риска смерти (шок, ПОН, необходимость ИВЛ) Наличие базы данных о локальной резистентности Схема АБТ
Инфекция НДП во время ИВЛ, раневая инфекция или инфекция МВП Нет Нет Цефепим или цефтазидим или цефоперазон
Бактериемия Нет Нет Меропенем
Пневмония, раневая инфекция или инфекция МВП Да Нет Меропенем
Пневмония, раневая инфекция или инфекция МВП Да Да В зависимости от данных по локальной чувствительности цефтазидим, цефепим, имипенем, меропенем

Обоснование алгоритма

Известно, что в случае осложнения локального инфекционного процесса септическим шоком или синдромом ПОН прогнозируемая выживаемость не превышает 60% и прогноз прогрессивно ухудшается по мере нарастания тяжести органных расстройств и числа поврежденных систем. В случае же развития синегнойной бактериемии риск развития неблагоприятного исхода увеличивается на 31,2-69% . Вполне очевидно: в обозначенных условиях практически не остается резерва времени на исправление ошибок эмпирической АБТ и предпочтение должно быть отдано препаратам, к которым штаммы P. aeruginosa обладают наименьшим уровнем резистентности. При отсутствии доверительных локальных данных необходимо ориентироваться на результаты отечественных многоцентровых исследований. Есть основания предполагать, что в России в целом, несмотря на рост устойчивости синегнойной палочки ко всем АБП, меропенем остается наиболее активным препаратом . Хотя по результатам проводимого нами мониторинга различие в активности между карбапенемами в отношении данного микроорганизма сократилось . Повсеместно наблюдаемое нарастание частоты устойчивости P. aeruginosa к карбапенемам требует взвешенного и разумного подхода к их назначению. Препараты целесообразно резервировать для эмпирической терапии тяжелых и крайне тяжелых инфекций, вызванных синегнойной палочкой .

При получении доверительных лабораторных данных о чувствительности возбудителя к цефтазидиму, цефепиму или ципрофлоксацину и наличии отчетливых позитивных изменений в состоянии пациента может быть избран режим де–эскалации.

Главными доводами в его пользу де–эскалационного режима служат отсутствие доказательств преимущества полного курса назначения карбапенемов перед перед другими схемами терапии с точки зрения выживаемости при синегнойной инфекции. Не меньшее значение имеет снижение селективного давления и экономия материальных средств.

Наличие банка надежных данных, свидетельствующих о низком уровне резистентности (менее 10–15%) P. aeruginosa к карбапенемам или цефалоспоринам с антисинегнойной активностью, вполне позволяет начинать стартовую эмпирическую терапию и с этих антибиотиков.

Клиническое значение антипсевдомонадной активности ципрофлоксацина в последние годы подвергается ревизии, накапливаются клинические и экспериментальные данные о недостаточной способности этого препарата обеспечивать эрадикацию возбудителя при тяжелых инфекциях. Скорее всего, при синегнойных инфекциях ципрофлоксацин целесообразно применять лишь при локализации инфекционного очага в мочевыводящих путях .

В ситуации, когда инфекционный процесс не характеризуется как тяжелый сепсис вне зависимости от локализации очага и отсутствует бактериемия, внимание может быть обращено на более дешевые препараты – цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам или цефепим.

Следует подчеркнуть, что данные, полученные в России, не позволяют рекомендовать для эмпирической антибиотикотерапии в том числе и среднетяжелых инфекций антисинегнойные пенициллины и ципрофлоксацин – их назначение должно осуществляться только на основании результатов оценки чувствительности возбудителя.

Режим дозирования антибактериальных препаратов с антисинегнойной активностью

С современной точки зрения выбор препарата и режима его дозирования должен строиться на расчете соотношения площади под кривой концентрации в плазме крови и минимально подавляющих концентраций (МПК) в отношении возбудителей ГИ — AUIC (area under inhibitory curvе). Фармакодинамика антимикробных препаратов описывает взаимосвязь между концентрацией антибиотиков в биологических средах организма и бактерицидной активностью. Такой подход позволяет определить не только индивидуальный режим дозирования, но и предсказать клинический ответ на конкретный препарат, снизить риск селекции резистентных штаммов бактерий в конкретном отделении.

Хороший и удовлетворительный клинический ответ наблюдается, когда значение AUIC, получаемое с помощью одного антибиотика или их комбинации, превышает величину 125. Причем если значение AUIC было на уровне 125, элиминация бактерий как при использовании фторхинолонов, так и β–лактамов осуществлялась за 7 дней. Увеличение AUIC до 250 сокращало время микробной эрадикации до 1-2-х суток на фоне применения фторхинолонов, но не β-лактамных антибиотиков .

Расчет значений AUIC для потенциально активных антимикробных средств в отношении Pseudomonas aeruginosa подводит к обоснованию назначения препаратов в максимальных дозах с увеличением кратности их введения в некоторых случаях: ципрофлоксацин — 400 мг × 3 в сутки; имипенем — 4,0/сутки; меропенем — 3,0/сутки; цефепим — 6,0/сутки; цефтазидим — 6,0/сутки.

Способ введения препаратов

Инфузионный способ введения цефтазидима, цефепима и меропенема более надежно обеспечивает необходимые для эрадикации микроорганизмов концентрации антибиотиков в крови (превышающие МПК в течение необходимого времени), чем их болюсное назначение .

Постоянная (24-х часовая) инфузия β–лактамов в условиях ОРИТ также возможна, но представляется не вполне целесообразной, — из-за невысокой стабильности этих препаратов может требоваться постоянное охлаждение раствора. В большинстве исследований длительность инфузии составляла 3 часа.

На рисунке 1 приведена вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении синегнойной палочки в зависимости от различных режимов введения меропенема.


Рис. 1. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa

Таким образом, используя различные комбинации дозы β–лактамного антибиотика с длительностью инфузии, можно добиться улучшения результатов лечения при прежнем уровне затрат, а в ряде случаев возможно и удешевление антибактериальной терапии, так трехчасовая инфузия 1 г меропенема может быть более эффективна, чем введение 2 г в течение 0,5 часа .

Роль аминогликозидов

Отсутствие доказательств повышения выживаемости и торможения формирования устойчивости на фоне комбинированной терапии β–лактамами и аминогликозидами у пациентов без нейтропении , в условиях значительного повышения резистентности к амикацину, требуют отказаться от облигатного использования антибиотиков данного класса. Показаниями к их назначению как компонента схемы комбинированной терапии могут быть ограничены ситуациями выделения возбудителя, не демонстрирующего чувствительность к какому-либо антибиотику, а проявляющего умеренный уровень устойчивости к нескольким препаратам.

Длительность антибиотикотерапии

В отношении длительности проведения АБТ синегнойной инфекции не существует однозначных рекомендаций и конкретных сроков. Трудность принятия решения о прекращении АБТ обусловлена особенностями взаимодействия пациента и микроорганизма, которые имеют свою специфику в каждом конкретном случае.

Опираясь на существующее понимание инфекционного процесса, вызываемого P. aeruginosa, можно выделить следующие общие критерии, позволяющие принять решение о прекращении АБТ:

  • Полноценная хирургическая санация (при необходимости) очагов инфекции.
  • Очевидная позитивная динамика воспалительных изменений в ране.
  • Регресс генерализованной воспалительной реакции и проявлений органной дисфункции, инфильтративных изменений в легких на рентгенограмме.
  • Исчезновение бактериемии и/или снижение плотности бактериального обсеменения в мокроте, полученной путем трахеобронхиальной аспирации, раневом отделяемом и моче, как правило, менее 100 000 кое/мл.
  • Отлучение от респиратора и деканюляция трахеи. Необходимо ориентироваться на сочетание перечисленных критериев.

В частности, сохранение субфебриллитета, умеренного лейкоцитоза (менее 11 000) и палочкоядерного сдвига (10 палочкоядерных форм), остаточной инфильтрации на рентгенограмме при общей позитивной динамике по комплексу критериев в целом не должно являться основанием для продолжения АБТ. В особенности для пациентов с кожной формой сепсиса или ВАП, когда выполнена деканюляция трахеи и налажена экспекторация мокроты. В обоих случаях существует возможность для активного местного воздействия на угасающий инфекционный процесс.

Следует помнить, что процесс полной эрадикации бактерий из очага, исключительно с помощью антибиотиков, трудно достижим, особенно со слизистых, сообщающихся с внешней средой, и тем более при наличии инородных тел. Пациент, перенесший критическое состояние, с присоединением госпитальной инфекции, вызванной синегнойной палочкой и выведенный на уровень «самообеспечения» по основным жизненноважным функциям и изложенным критериям, в большей степени нуждается в общей реабилитации вне ОРИТ, профилактике новых инфекционных осложнений, основанной на соответствующем квалифицированном уходе, определенной симптоматической терапии и контроле суперинфицирования.

Литература

БАКТЕРИОФАГ СИНЕГНОЙНЫЙ

О препарате:

Препарат показан для лечения и профилактики заболеваний, вызванных синегнойной палочкой

Действующее вещество – фильтрат фаголизата бактерий Pseudomonas aeroginosa.

Состав и форма выпуска:

Раствор Бактериофаг синегнойный по 100 мл во флаконах стеклянных с пробкой и колпачком, в пачку из картона вкладывают 1 флакон.

Раствор содержит:

Стерильный очищенный фильтрат фаголизата бактерий Pseudomonas aeroginosa; консервант – хинозол.

Фармакологическое действие:

Бактериофаг синегнойный – препарат, обладающий специфическим антибактериальным действием в отношении бактерий синегнойной палочки. Действие препарата основано на его способности закрепляться на мембранах бактерий и проникать внутрь бактериальной клетки, где фаговые частицы размножаются за счет энергетических ресурсов бактерий. После гибели бактерий отмечается выход зрелых фаговых частиц, способных заражать бактерии синегнойной палочки.

Перед началом терапии рекомендуется определить фагочувствительность возбудителей.

Показания и дозировка:

Бактериофаг синегнойный применяют для лечения пациентов, страдающих заболеваниями различной локализации, обусловленными синегнойной палочкой.

В частности бактериофаг применяют при заболеваниях уха, носа, горла и дыхательных путей, включая отит, синусит, ангину, трахеит, фарингит, ларингит, трахеит, пневмонию, бронхит и плеврит.

Бактериофаг синегнойный используют в хирургической практике при ожогах, нагноениях, флегмоне, абсцессах, фурункулах, гидрадените, карбункулах и бурсите.
Бактериофаг синегнойный применяют в лечении урогенитальных инфекций, включая цистит, пиелонефрит, уретрит, кольпит, сальпингоофорит и эндометрит.

Бактериофаг синегнойный назначают пациентам, страдающим холециститом, гастроэнтеритом, нарушениями микрофлоры кишечника, гнойно-воспалительными и генерализованными септическими заболеваниями.

Кроме того, Бактериофаг синегнойный используют для лечения пиодермии, конъюнктивита и язвенных поражений роговицы.

Бактериофаг синегнойный также применяют для профилактики инфицирования послеоперационных и свежих ран.

Способ применения.

Бактериофаг синегнойный предназначен для местного, перорального и ректального применения. Перед применением раствора следует взболтать флакон, если отмечается изменение прозрачности раствора или видимый осадок применять препарат запрещено.

Раствор содержит питательную среду, для предупреждения заражения раствора микроорганизмами следует тщательно мыть руки перед использованием, обрабатывать колпачок антисептическим раствором, а также избегать контакта внутренней стороны пробки с другими предметами. Запрещено оставлять флакон открытым. Набор необходимой дозы препарата Бактериофаг синегнойный следует проводить стерильным шприцом.
В зависимости от локализации инфекции препарат Бактериофаг синегнойный помимо перорального применения используют для:

  • Орошений, примочек и тампонирования в дерматологической практике;
  • Введения в дренированные и ограниченные полости, аппликаций и промываний в хирургической практике;
  • Введения в дренированные почечные лоханки и мочевой пузырь в урологической практике;
  • Введение внутрь матки и влагалища, в том числе в виде орошений и тампонов, смоченных раствором;
  • Введения смоченных турунд в носовую полость и ухо в отоларингологической практике;
  • Ректального введения в гастроэнтерологической практике;
  • Введения турунд, соченных раствором, в пародонтальные каналы в стоматологической практике.

Как правило, перорально назначают прием разовой дозы препарата трижды в сутки.

Рекомендованная разовая доза бактериофага для детей до 6 месяцев составляет 5 мл перорально и 10 мл в клизме.

Рекомендованная разовая доза бактериофага для детей 6-12 месяцев составляет 10 мл перорально и 10-20 мл в клизме.

Рекомендованная разовая доза бактериофага для детей 1-3 лет составляет 15 мл перорально и 20-30 мл в клизме.

Рекомендованная разовая доза бактериофага для детей 3-8 лет составляет 15-20 мл перорально и 30-40 мл в клизме.

Рекомендованная разовая доза бактериофага для детей старше 8 лет и взрослых составляет 20-30 мл перорально и 40-50 мл в клизме.
Детям до 6 месяцев препарат вводят ректально в соответствующей разовой дозе, если у ребенка не отмечается развития рвоты, допускается переход на пероральный прием препарата.

Лечение локализованных гнойно-воспалительных поражений следует проводить, одновременно перорально и местно применяя Бактериофаг синегнойный.

Если перед местным применением бактериофага рана обрабатывалась антисептическим средством, следует промыть участок стерильный изотоническим раствором натрия хлорида.

Средняя продолжительность терапии составляет от 7 до 10 дней.

Передозировка:

Не было отмечено развития передозировки при применении препарата Бактериофаг синегнойный.

Побочные эффекты:

При применении препарата Бактериофаг синегнойный у пациентов не отмечалось развития нежелательных эффектов.

Противопоказания:

Нет противопоказаний к применению раствора Бактериофаг синегнойный.

Беременность.

Бактериофаг синегнойный в период беременности и кормления ребенка грудью может использоваться под контролем врача.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Бактериофаг синегнойный допускается применять одновременно с бактерицидными и бактериостатическими препаратами, а также лекарственными средствами различных групп.

Меры предосторожности при приеме:

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

Условия хранения:

Бактериофаг синегнойный необходимо хранить в помещениях, защищенных от солнечных лучей, с температурным режимом от 2 до 8 градусов Цельсия.

Срок годности препарата Бактериофаг синегнойный составляет 2 года после изготовления.

Допускается транспортировать препарат Бактериофаг синегнойный при температурном режиме от 8 до 25 градусов Цельсия в течение не более 30 дней.

Внимание!

Информация о препарате на данной странице приведена исключительно для ознакомления и не должна использоваться для самолечения. Перед использованием препарата проконсультируйтесь с врачом.

Общая информация

  • Форма продажи: безрецептурный
  • Действующее в-о: Бактериофаг синегнойный
  • Производитель:
  • Фарм. группа: Бактериофаги

Бактериофаг Синегнойный

Состав

Раствор препарата синегнойный Бактериофаг включает очищенный стерильный фильтрат фаголизата синегнойной палочки.

Дополнительное вещество — хинозол (консервант).

Форма выпуска

Желтый прозрачный раствор:

  • 20 мл раствора во флаконе — 4 или 10 флаконов в картонной пачке.
  • 100 мл раствора во флаконе — 1 флакон в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Антибактериальное специфическое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Синегнойный Бактериофаг обладает способностью селективно разрушать микроорганизмы синегнойной палочки.

Бактерицидный эффект бактериофагов вызван специфическим лизисом болезнетворных бактерий в воспалительном очаге. Гибель бактерий возникает вследствие адсорбции вирулентных бактериофагов на поверхности клетки микроба, проникновения в нее и интенсивного размножения, использования органелл клетки для своих нужд, после чего клетка погибает.

Особенности фармакокинетики не изучались.

Показания к применению

Терапия и профилактика болезней, вызванных Pseudomonas aeroginosa в составе поликомпонентной терапии:

  • поражения пищеварительного тракта (дисбактериоз кишечника, гастроэнтероколит, холецистит);
  • хирургические болезни (гидраденит, нагноения ран, панариции, карбункул, флегмона, фурункулы, ожоги, абсцесс);
  • болезни новорожденных гнойно-воспалительного характера (дисбактериоз кишечника, гастроэнтероколит, омфалит, пиодермия, сепсис, конъюнктивит);
  • урогенитальные инфекции (пиелонефрит, цистит, уретрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит);
  • болезни уха, носа, горла, респираторных путей и легких (ангина, отит, ларингит, фарингит, пневмония, бронхит, плеврит);
  • конъюнктивит, язва роговицы, кератоконъюнктивит;
  • генерализованные септические поражения и иные заболевания, связанные с Pseudomonas aeroginosa;
  • предупреждение госпитальных инфекций, связанных с Pseudomonas aeroginosa.

Противопоказания

Сенсибилизация к препарату.

Побочные действия

Не выявлено.

Инструкция на Бактериофаг синегнойный (Способ и дозировка)

Инструкция разрешает применять препарат внутрь, местно в виде орошений и аппликаций, ректально, путем введения в полость носа, раны, матки, влагалища, пазух носа, а также для дренирования полостей. Рекомендуемые дозировки для пациентов старше 8 лет составляют до 30 мл раствора при оральном приеме и до 50 мл при введении в виде клизм. Лечение локализованных заболеваний гнойно-воспалительного характера должно проводиться путем сочетания местного лечения и приема препарата внутрь на протяжении 1-3 недель.

В зависимости от характера инфекции средство можно применять следующими способами.

В виде примочек, тампонирования и орошения в количестве до 200 мл. При абсцессе после опустошения его полости препарат вводят внутрь в меньшем количестве, чем количество удаленного гноя. При лечении остеомиелита в рану вводят 10-20 мл средства после хирургической обработки.

При введении в плевральную, суставную или иные ограниченные полости устанавливают капиллярный дренаж, посредством которого лекарство вводят по 100 мл в течение нескольких суток.

При пиелонефритах, циститах, уретритах средство принимают перорально. В случае дренирования полости лоханки почки или мочевого пузыря препарат вводят через дренажную трубку дважды в день по 30-40 мл в полость мочевого пузыря или по 6-7 мл в лоханку почки.

При гинекологических поражениях гнойно-воспалительного характера средство вводят во влагалище или матку по 7-10 мл каждый день. При кольпите лечение производят путем орошения по 10 мл или тампонирования дважды в день по 2 часа.

При болезнях горла, уха и носа гнойно-воспалительного характера средство вводят по 2-10 мл до 3 раз в сутки. Бактериофаг применяют для промывания, закапывания, полоскания, введения турунд на 1 час.

При дисбактериозе кишечника и энтеральных инфекциях средство принимают перорально трижды в день за час до еды в течение 1-3 недель. Также разрешается сочетание двукратного перорального приема с совместным ректальным введением возрастной дозы один раз в сутки в виде клизмы после дефекации.

Применение препарата у детей младше 6 месяцев включая недоношенных детей

При энтероколите, сепсисе новорожденных синегнойный Бактериофаг вводят при помощи постановки высоких клизм по 5-10 мл до 3 раз в день. Также возможно пероральное применение лекарства путем перемешивания с грудным молоком. Курс лечения продолжается до 15 суток.

С целью предупреждения энтероколита, сепсиса при внутриутробном инфицировании или риска появления госпитальной инфекции у новорожденных детей лекарство применяют дважды в сутки в виде клизм на протяжении недели.

При лечении пиодермии, омфалита, септических ран средство используют в виде аппликаций пропитанной марлевой салфеткой, которую накладывают на раневую поверхность дважды в день.

Передозировка

Подобные случаи не описаны.

Взаимодействие

Препарат разрешено комбинировать с противовоспалительными и антибактериальными средствами.

Если перед использованием лекарства для обработки использовались антисептики, то рану необходимо промыть раствором хлорида натрия.

Условия продажи

Без рецепта.

Условия хранения

Беречь от детей. Хранить в темном месте при температуре 2-8°C.

Срок годности

2 года.

Особые указания

До использования флакон с препаратом необходимо взболтать и оценить его прозрачность и наличие осадка. Если выявлено помутнение или осадок, препарат запрещено применять!

Вследствие нахождения в препарате благоприятного климата для развития микроорганизмов из окружающей среды, которые вызывают помутнение раствора, вскрытие флакона должно производиться по указанным ниже правилам:

  • руки необходимо хорошо вымыть до начала работы с препаратом;
  • перед снятием крышку нужно обработать спиртосодержашим раствором;
  • снимать колпачок следует не извлекая пробку;
  • препарат из вскрытой емкости отбирать следует только прокалыванием пробки стерильным шприцем;
  • если во время вскрытия вместе с колпачком была случайно извлечена пробка, то ее запрещено класть на стол внутренней поверхностью, а емкость не следует оставлять открытой (после забора раствора ее нужно закупорить пробкой);
  • вскрытый флакон нужно хранить в холодильнике.

Если указанные правила соблюдены и отсутствует помутнение, то синегнойный Бактериофаг из открытого флакона можно применять на протяжении 2 лет (всего срока годности).

Детям

Стандартные дозы препарата для детей младше 6 месяцев составляют 5 мл при оральном приеме и 10 мл при использовании в виде клизмы; для детей от 6 месяцев до года – 10 мл при оральном приеме и 20 мл при использовании в виде клизмы; для детей от 1 до 3 лет используют 15 мл при оральном приеме и 20-30 мл при использовании в виде клизмы; для детей от 3 до 8 лет применяют 20 мл при оральном приеме и 30-40 мл при использовании в виде клизмы. У детей старше восьми лет используют взрослые дозы препарата.

Новорожденным

Стандартная доза для новорожденных составляет 5 мл препарата во время приема внутрь и 10 мл при использовании в виде клизмы.

При беременности и лактации

Инструкция не запрещает использование препарата в указанные периоды, при условии контроля со стороны лечащего врача.

Отзывы

Обязательным условием эффективности препарата является определение фагочувствительности возбудителя к препарату. Большинство случаев отсутствия терапевтического действия Бактериофага связано с несоблюдением указанного правила. В остальном отзывы подтверждают заявленные характеристики препарата. Побочные явления не встречаются.

Цена, где купить Бактериофаг синегнойный

Цена препарата 20 мл №4 в России приближается к 890 рублям, а на Украине – к 600 гривнам.

Бактериофаги >>>> Синегнойный бактериофаг против синегнойной палочки

Синегнойный бактериофаг против синегнойной палочки.

Синегнойный бактериофаг (или бактериофаг псевдомонас аэругиноза) используется для лечения и профилактики инфекций, вызванных штаммами бактерии Pseudomonas aeruginosa (это латинское название бактерии синегнойной палочки). Общепринятое латинское название препарата: Bacteriophage Pseudomonas aeroginosa fluid.

Представляет собой иммунобиологический препарат бактериофаг для употребления внутрь или наружно (в виде аппликаций, орошений, полосканий, ректального введения, введения в полости различных органов, в том числе дренированных органов). Выпускается в виде раствора фаголизатов бактерии синегнойной палочки плюс хинозол — консервант.

Показаниями к успешному применению синегнойного бактериофага служит наличие именно бактерии Pseudomonas aeruginosa при бактериальном исследовании и определении фагочувствительности штаммов бактерии к данному бактериофагу.

Бактериофаг синегнойный применяют в случаях синегнойной инфекции, возникающей в различных органах и системах органов:

  • при заболеваниях носа, горла, уха, дыхательных путей, легких (синуситы, ангины, тонзиллиты, фарингиты, ларингиты, бронхиты, плеврит, пневмонии);
  • при урологических и гинекологических заболеваниях (цистит, уретрит, кольпит, сальпингоофорит, эндометрит, пиелонефрит);
  • при заболеваниях кишечника и энтеральных инфекциях (дисбиозы и дисбактериоз кишечника, гастроэнтерит, колит, холецистит);
  • при гнойно – воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек, конъюнктивы (гнойники, фурункулы, язвы, пиодермия, омфалит, конъюнктивит);
  • при заболеваниях, требующих хирургического лечения (фурункулез, абсцесс, флегмона, карбункулы, панариций, гидраденит, остеомиелит, мастит, парапроктит, бурсит);
  • при хирургических и постхирургических вмешательствах;
  • при инфицировании открытых ран (в случае ожога; ссадин; резанных, колотых и рваных ран; открытого перелома);
  • при генерализованном сепсисе;
  • при полиэтиологичных инфекционных заболеваниях в качестве комплексной терапии;
  • при профилактических мероприятиях для предупреждения и борьбы с внутрибольничными инфекциями.

Совместимость, побочные действия и противопоказания к использованию препарата синегнойного бактериофага:

  • может вызывать аллергическую реакцию к компонентам раствора, при развитии которой стоит отменить использование препарата,
  • противопоказаний не имеет,
  • может быть использован в комплексе с другими фармацевтическими препаратами, в том числе с антибиотиками.

Меры предосторожности и правила при использовании раствора синегнойного бактериофага ни чем не отличаются от использования других препаратов бактериофагов, а способы применения и дозы соответствуют схеме и условиям применения стафилококкового бактериофага.

Pseudomonas (псевдомонады, род бактерий)

Метки: pseudomonas, псевдомонас

История обнаружения

В 1855 году, во время Крымской войны, французский хирург С. Е. Sedillot обнаружил, что у некоторых солдат гнойные раны окрашивают перевязочный материал в аквамариновый цвет. Этот же врач впервые назвал живых существ, невидимых невооруженным глазом, микробами. Сам пигмент, который выделяется бактериями при этой инфекции, был обнаружен в 1860 году, а в 1862 Люке году связал пиоцианин с микроорганизмами, обнаруженными в ранах. Из-за такой особенности этих бактерий назвали синегнойными палочками.

Внешний вид под микроскопом

Род Pseudomonas и наиболее типичный его представитель — Pseudomonas aeruginosa (Псевдомонас аэругиноза или псевдомонада) при микроскопии отличается от других бактерий жгутиками, полярно расположенными на палочковидной клетке. Благодаря этим образованиям она осуществляет передвижение. При более детальном рассмотрении можно увидеть также фимбрии — тончайшие волокна, которые способствуют фимбрии бактерии на клетках организма-хозяина.

Где обитает

Синегнойная палочка предпочитает высокую влажность. Она может жить в водоемах и почве. Этот микроорганизм неприхотлив к условиям обитания и способен жить в морской и пресной воде. У человека бактерии рода Псевдомонас нередко входят в состав нормофлоры кожи паха и подмышек, а также слизистой оболочки глотки.

Классификация

Царство
Bacteria

Тип
Proteobacteria

Класс
Gammaproteobacteria

Порядок
Pseudomonadales

Семейство
Pseudomonadaceae

Род
Pseudomonas

Свойства

Температурный оптимум +37°С, однако жить и развиваться этот микроорганизм способен вплоть до температуры +42°С. Выделяет пигменты:

  • сине-зеленый пиоцианин;
  • желто-зеленый пиовердин;
  • бурый пиовердин.

Последний флуоресцирует при воздействии УФ-излучением. Бактериологи также заметили, что среды, на которых растет синегнойная палочка, приобретают характерный запах, напоминающий аромат земляничного мыла. Способна существовать только при наличии кислорода, то есть относится к облигатным аэробам.

Для псевдомонад характерно образование биопленки путем агрегации клеток и выделению во внешнюю среду полисахаридов, что защищает колонию от неблагоприятных условий. Такая способность возникает благодаря чувству кворума — упорядоченному и скоординированному поведению бактерий путем передачи сигналом посредством химических соединений. Поэтому бактерии этого рода устойчивы к воздействию многих дезинфектантов и антибиотиков, что нередко приводит к вспышкам внутрибольничных инфекций.

Вызываемые заболевания

При достижении максимума клеток в колонии псевдомонады начинают выделять факторы агрессии, способствующие их распространению путем угнетения иммунитета хозяина. Гнойные воспаления кожи — не единственные болезни, которые способна спровоцировать синегнойная палочка. Уретрит, менингит, эндокардит, пневмония, колиты, энтериты и множество других воспалительных заболеваний, в том числе и ЛОР-органов, нередко вызываются этой бактерией.

Для лечения используются антибиотики, специфичные для данного штамма. Поскольку среди всех типов заболеваний достаточно распространены госпитальные инфекции, подбор терапии должен обязательно сопровождаться бакпосевом с определением антибиотикочувствительности. Бездумное использование препаратов широкого спектра действия может привести к возникновению резистентности у микроорганизма, в результате чего лечение будет затруднено.

Чаще всего воспаление, вызываемое псевдомонадами, возникает у людей с ослабленным иммунитетом. Поэтому в числе первых средств для предупреждения заболеваний, являются меры по его укреплению — полноценное питание, прием пробиотиков, витаминных комплексов, закаливание и занятия спортом.

Спасибо! 1+

Синегнойная палочка

Общие сведения

Синегнойная инфекция представляет собой группу различных инфекционных заболеваний, этиологическим фактором которых являются условно-патогенные микроорганизмы рода псевдомонада (на латыни — Pseudomonas). Микроорганизмы рода Pseudomonas являются свободно живущими бактериями и чрезвычайно распространенными в окружающей среде, в том числе в воде и почве, способны использовать почти все природные органические соединения в качестве источника энергии.

Наличие широкого спектра ферментов и плазмид у бактерий этого рода обеспечивает высокую изменчивость и способность быстро адаптироваться к изменяющимся условиям среды обитания, выдерживать мощный и длительный антропогенный пресс. Бактерии рода Pseudomonas способны размножаться высокими темпами, обладают высокой скоростью роста и широким спектром активности, что обуславливает их возможность колонизировать практически любые ниши и адаптироваться к действию новых химических соединений.

Эти приспособления могут выражаться в трансформации морфологии и генотипа микроорганизма. Могут являться составляющим компонентом нормальной микрофлоры кожи, особенно около ушей, в паховой/подмышечной области и слизистой оболочки (например, носа, в горле). Также часто обнаруживается синегнойная палочка в ухе и мокроте.

В настоящее время псевдомонады широко используются в практике (для извлечения из скважин остаточной нефти, производства антибиотиков, борьбы с загрязнением окружающей среды, в качестве моделей для теоретических исследований и др.). Наиболее важное значение в медицинской практике имеет синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), являющаяся одним из основных возбудителей системных/локальных гнойно-воспалительных процессов (бактериемий, септицемий), особенно у пациентов, находящихся в условиях стационара. Кроме псевдомонас аэругиноза возбудителем инфекционных заболеваний могут и некоторые другие виды псевдомонад (P. pseudomallei, P. Cepacia, P. Mallei, Р. fluorescens и др.), однако их удельный вес в заболеваемости существенно ниже.

Спектр инфекционных заболеваний, вызываемых pseudomonas aeruginosa, варьирует от внешних незначительных инфекций (инфекция мягких тканей, псевдомонадный фолликулит, наружный отит и др.) до тяжело протекающих и угрожающих жизни заболеваний (пневмония, бактериемия, инфекции костей и суставов, эндокардит и др.). Инфекции, обусловленные синегнойной палочкой, чаще встречаются и протекают более тяжело среди лиц:

  • Находящихся в условиях стационара.
  • Ослабленных и престарелых больных и у пациентов с выраженным иммунодефицитом.
  • Больных диабетом/муковисцидозом/кистозным фиброзом.
  • Принимающих иммуносупрессивные препараты.
  • У детей с врожденными аномалиями и недоношенных детей.

Синегнойная палочка является одной из наиболее частой причин развития нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций, на которую приходится до 20% случаев. На ее долю приходится почти 25% гнойных патологий у пациентов хирургического профиля и около 35% всех инфекций мочевыделительной системы. Синегнойная палочка также в 19,8% случаев является инфекционным агентом первичных бактериемий.

Патогенез

Патогенное действие синегнойной палочки обусловлено способностью бактерии к инвазии и длительной персистенции в различных тканях, к цитотоксическому эффекту и к стимуляции генерализованной воспалительной реакции. К непосредственно влияющим факторам на формирование локального/системного воспаления относятся экзотоксин S, липополисахарид, нитратредуктаза, флагеллин, фосфолипаза С, пиоцианин, большинство из которых инициируют секрецию ведущего провоспалительного медиатора — TNF (фактора некроза опухоли).

Р. aeruginosa характеризуется наличием системы экскреции 3 типа, которая обеспечивает выведение из внутренней среды бактериальной клетки экзоэнзимов и их последующую транслокацию непосредственно к мишеням внутри эукариотической клетки. Такими веществами у синегнойной палочки являются экзотоксины (ExoT, ExoS, ExoU, ExoY). Под их действием происходит ингибирование синтеза ДНК, изменение клеточной формы, стимуляция апоптоза, потеря способности клетки к локальной адгезии.

Различные штаммы популяции Р. aeruginosa являются неоднородными с позиций способности к синтезу/секреции различных факторов токсичности, обусловлено индивидуальным взаимодействием макро- и микроорганизмов, влиянием условия внешней среды и плотность популяции бактерий.

Важнейшим механизмом экспрессии факторов вирулентности является феномен кооперативной чувствительности, заключающийся в изменении физиологических функций бактерий при росте/снижении их численности с формированием ответной реакции нового качества. Под контролем этой системы находится образование биопленки путем агрегации клеток и выделения полисахаридов во внешнюю среду и синтез всех экзотоксинов.

Образование биопленки возникает благодаря упорядоченному/скоординированному поведению бактерий (чувству кворума), реализуемого путем передачи сигналов посредством химических соединений, что и обеспечивает популяции Р. aeruginosa устойчивость к воздействию некоторых дезинфектантов и противомикробных препаратов, приводящее к вспышкам внутрибольничных инфекций.

P. aeruginosa способна к специфической адгезии за счет молекул в состав белков плазмы, которые являются адгезинами для бактерий и неспецифической адгезии на различных имплантируемых устройствах (эндотрахеальные трубки, катетеры и др.). Распространение по внеклеточным пространствам обеспечивается секретируемыми белками с высокой ферментативной активностью: липаза, эластаза, протеазы, что и лежит в основе высокого риска развития бактериемии практически при любой локализации первичного инфекционного очага.

В основе классификации семейства Pseudomonadaceae лежит признак рРНК гомологии, на основании которого выделяют 5 групп:

Таким образом, синегнойная палочка относится к царству — Bacteria, семейству Pseudomonadaceae, роду — Pseudomonas. Ранее к роду Pseudomonas относили и некоторых других представителей, однако по состоянию на сегодняшний день они выделены в самостоятельные род протеобактерий Brevundimonas, которые несмотря на широкое присутствие в окружающей среде, из клинических образцов выделяются крайне редко, например, brevundimonas pseudomonas naejangsanesis.

Причины

Возбудителем синегнойной инфекции является в большинстве случаев синегнойная палочка, которая относится к условно-патогенной микрофлоре организма, способная вызывать инфекционное заболевание лишь при недостаточном ответе или отсутствии адекватного ответа иммунной системы.

Микробиология псевдомонады

Микроорганизмы рода псевдомонада (на латинском — Pseudomonas) относятся к группе грамотрицательных неферментирующих бацилл. Представляют собой прямые одиночные/попарные или расположенные в виде цепочек палочки (рис. ниже), размером 1,0-1,7×0,6 мкм. Не образуют капсул, имеют жгутик и пили (выросты), обеспечивающие подвижность. Могут продуцировать при определенных условиях внеклеточную капсулоподобную слизь полисахаридной природы. Культуры продуцируют характерные пигменты: в состав которых входят соединения, окрашивающие среду в желто-зеленый, сине-зеленый и бурый цвета.

Устойчивы к высушиванию, хорошо сохраняются во влажной среде, погибают при кипячении, автоклавировании, при воздействии хлорсодержащих дезинфектантов и 3% перекиси водорода.

Источником инфекции являются больные и бактерионосители, преимущественная локализация в организме человека – кожа, кишечник. Как передается синегнойная палочка? Вне больничных учреждений палочка передается преимущественно воздушно-капельным и контактным способом. При госпитальном заражении основным путем инфицирования является контактный способ: передается через руки медицинского персонала, нестерильный инструментарий и предметы ухода за больными.

Благодаря отличной способности синегнойной палочки существовать во влажной среде она контаминируют самые различные экологические ниши — растворы, в т. ч. и некоторые дезинфектанты, например, Риванол, Фурацилин, а также медицинское оборудование, инструментарий, больничные предметы (особенно в местах скопления жидкости — краны, раковины, респираторы, посуду, увлажнители и др.). Фактором передачи часто бывают перидуральные, мочевые и сосудистые катетеры, кружки Эсмарха, инфузионные растворы, перевязочный материал, молочные смеси, пища, посуда и др. Следствием значительного распространения синегнойной палочки в системе лечебных учреждений является существенная колонизация ими кожных/слизистых покровов пациентов.

Экологическая система среды больниц не является стационарной. Можно сказать, что в ней происходят непрерывные фазовые преобразования, способствующие формированию эпидемических вариантов Pseudomonas aeruginosa и последовательной смене эпидемического и межэпидемичекого периода. При этом, эпидемические варианты имеют такие факторы вирулентности, метаболический потенциал и физиологические свойства, которые обеспечивают существование микроорганизма в двух формах: в виде подвижной формы, обеспечивающей им движение для колонизации новой ниши или среды обитания и фиксированной биопленки, защищающей от множества неблагоприятных факторов внешней среды и позволяющей им выживать в самых различных условиях.

Так, при стандартной дезинфекции сроки выживания Pseudomonas aeruginosa во среде реанимационного отделения превысили 3 месяца. Pseudomonas aeruginosa принадлежит к числу патогенов, обладающих высоким эпидемическим потенциалом и на протяжении короткого периода (6-7 суток) способна формировать госпитальные штаммы и через существующие пути передачи вызывать внутрибольничные вспышки.

Кроме экзогенного инфицирования существует и возможность эндогенного заражения, которое обусловлено собственной, нормальной микрофлорой человека. Инфекционный процесс развивается при слабости иммунной системы или в случаях нарушения антимикробных барьеров в виде инфицирования раневых поверхностей содержимым кишечника и др. Восприимчивость к развитию синегнойной инфекции высокая. Болеет ли взрослый человек синегнойной палочкой? Да, синегнойная инфекция встречается как у взрослых, так и детей независимо от возрастной группы.

Симптомы синегнойной палочки

Симптомы синегнойной инфекции крайне разнообразны, что обусловлено политропностью Pseudomonas aeruginosa, различными путями проникновения ее в организм, ее преимущественной локализацией в организме и индивидуальными особенностями пациента. В подавляющем большинстве случаи клинических проявлений синегнойной палочки относится к внутрибольничной инфекции. Выделяют следующие клинические проявления:

Локальная инфекция кожи/подкожной клетчатки (раневые инфекции, пиодермия, дерматит)

Наиболее часто возникает инфекционное воспаление на месте ожогов, травмы, порезов и операционных швов, пролежней, варикозных язв и др., особенно после антибактериальной терапии. На раневой поверхности появляется характерное сине-зеленое окрашивание, а струп, на раневой поверхности приобретает темно-коричневую, фиолетовую или черную окраску.

Инфекция на ногтях

Под струпом образуются: отек ткани и кровоизлияния, происходят некротическое разрушения ткани. Воспалительный процесс быстро распространяется на здоровые участки кожи и мягких тканей, о чем свидетельствует выраженное покраснение. Процесс часто заканчивается развитием абсцесса или гангрены.

Страдает общее состояние больного. Одним из частых проявлений синегнойной инфекции на коже является фолликулит — гнойничковые высыпания на коже, в центре которых находится волос. Могут сопровождаться выраженным зудом. Также синегнойная инфекция может проявляться дерматитом и пиодермией.

Инфекции глаз

Может проявляться гнойным конъюнктивитом, кератитом и даже панофтальмитом (повреждение глазного яблока) и в последующем деструкцией глазного яблока. Пациенты жалуются на ощущение постороннего тела, и боль в глазу и гнойные выделения, нарушение зрения. Наиболее частой причиной является травматизация глаза, ожоги или загрязнение контактных оптических линз. Вначале по центру роговицы появляется небольшая язва, которая быстро расширяется и захватывает склеру. Общее состояние больного не страдает. После операций на глазах и проникающих травмах возможно развитие гнойного эндофтальмита.

Инфекции уха, параназального/сосцевидного синусов

Синегнойная синегнойная палочка в ухе наиболее часто проявляется в виде наружного гнойного отита, проявляющегося гнойным/серозно-кровянистым выделением из наружного слухового канала. Реже — развитие среднего отита и мастоидита. При локализации на слизистой носа синегнойная палочка может вызывать хронический протекающий ринит и воспаление придаточных пазух носа (фронтит/гайморит), притекающие с характерными для них симптомами.

Инфекции желудочно-кишечного тракта

Синегнойная инфекция может поражение любой отдел ЖКТ с различной степенью воспалительных изменений от незначительно выраженного катарального до язвенно-некротического воспаления с прободением стенки кишечника и возникновением кровотечения. Чаще протекает в виде пищевой токсикоинфекции или гастроэнтероколита. Характерно острое начало, рвота и зловонный зеленоватый жидкий стул с примесью слизи (5-6 р. в сутки), боли в эпигастрии, высокая температура, урчание и вздутие живота. Длительность заболевания 2-5 суток.

Инфекция мочевыводящих путей

Чаще всего синегнойная палочка проникает в мочевые пути восходящим путем, но возможен и занос в мочевые пути гематогенным путем. Синегнойная палочка в мочевыводящих органах вызывает проявляется развитием уретрита (воспаление мочевыводящего канала), цистита (мочевого пузыря) и пиелонефрита.

Клиническая симптоматика синегнойного воспаления этих соответствует клиническим проявлениям этих заболеваний, вызванных другими микроорганизмами. Реже отмечаются язвы на слизистой мочевого пузыря, почечных лоханок или мочеточника, характерные для синегнойной инфекции. Характерным признаком является затяжное/хроническое течение с частыми обострениями и полирезистентоность к антибактериальным препаратам.

Синегнойная инфекция в легких

Синегнойная инфекция в органах дыхания наиболее часто развивается у пациентов с заболеваниями бронхолегочной системы: муковисцидозом, бронхитами, бронхоэктатической болезнью, а также у пациентов отделений реанимации и находящихся на аппаратах искусственного дыхания. Симптоматика соответствует появлениям типичной пневмонии, однако для нее характерно затяжное течение, возникновение деструкционных процессов в легких (распад легочной ткани), слабый эффект или отсутствие эффекта от проводимой антибактериальной терапии.

Поражение нервной системы

Ее проявлением является развитие менингита, возникающего чаще вторично при сепсисе путем заноса инфекции из других очагов. Реже отмечается первичный менингит, возникающий при заносе возбудителя в субарахноидальное пространство при спинальной анестезии, люмбальной пункции, медицинских манипуляциях или травмах в головы.

Эндокардит

Встречается относительно редко, преимущественно при заносе возбудителя при хирургических операциях на открытом сердце через инфицированный шовный материал. Последствиями эндокардитов этой этиологии могут быть метастатические абсцессы в костях (остеомиелит), суставах, надпочечниках и легких.

Бактериемия, вызванная Pseudomonas aeruginosa

Развивается вследствие генерализации местного инфекционного процесса — клиническими формами которого являются нагноившиеся раны, пневмония, инфекция мочевыводящих путей. Также часто бывает следствием имплантированного в кровеносное русло устройства, контаминированного возбудителем. Течение септицемии чрезвычайно тяжелое, сопровождающиеся в 35-70% случаев смертью пациента.

Анализы и диагностика

Диагноз устанавливается на основании результатов лабораторного обследования.

Бактериологический посев материала на питательные среды (слизи носоглотки, мокроты, мочи, крови, испражнений, отделяемого из ран и др.) с последующей микроскопией (рис. ниже). При необходимости инструментальные обследования — люмбальная пункция, рентгенография органов грудной клетки, ультразвуковое исследование, эхокардиография, бронхоскопия КТ и магнитно-резонансная томография.

Колонии P. aeruginosa

Синегнойная палочка при бактериоскопии

Лечение синегнойной палочки

Пациенты с внутрибольничной синегнойной инфекцией лечатся в том лечебном отделении, где проходили основное лечение до манифестации синегнойного инфекционного процесса. До устойчивого купирования лихорадки назначается постельный режим на протяжении 3-5 дней, при тяжелом течении — продолжительность постельного режима определяется степенью инвазии, клинической симптоматикой, наличием/отсутствием осложнений и сопутствующих болезней. При развитии локальной синегнойной инфекции лечение может проводится амбулаторно.

Основу лечения составляет этиотропная терапия, которая при синегнойной инфекции достаточно сложная их-за частой встречаемости антибиотико-резистентных штаммов P. aeruginosa преимущественно антибиотикам тетрациклинового/пенициллинового ряда, частично к карбапенемам, цефалоспоринам и аминогликозидам.

Низкая чувствительность к антибиотикам обусловлена блокадой поступления препарата-антибиотика к внутриклеточной мишени посредством способности бактерии продуцировать мукоидную оболочку, которая защищает ее от фагоцитов и специфических антител, что обеспечивает ее неуязвимость для различных химических веществ (антибиотики и дезинфектанты). Также важным механизмом является ферментативная инактивация антибактериальных препаратов (так, нуклеотидаза инактивируют аминогликозиды; бета-лактамы — пенициллины и цефалоспорины).

Тем не менее, определенные группы антибактериальных препаратов или отдельные препараты внутри группы, которые сохраняют свою эффективность при синегнойной инфекции. Применение антибактериальных препаратов может проводится как в режиме монотерапии, так и комбинированного (сочетанного) использования препаратов нескольких групп, которые могут назначаться как местно, так и системно. Наиболее эффективные антибиотики при лечении синегнойной палочки:

Крайне важным условием эффективности антибиотикотерапии синегнойной инфекции является ее продолжительность, поскольку неадекватная продолжительность лечения создает высокий риск развития резистентности, неэффективности терапии или клиническому рецидиву инфекции. Ее длительность определяется преимущественно локализацией инфекционного процесса и тяжестью течения.

На фоне высокой антибактериальной резистентности синегнойной инфекции хороший эффект оказывает Бактериофаг синегнойный, вызывающий избирательный лизис бактерий Pseudomonas aeruginosa. Как указывает инструкция он может использоваться при любой локализации синегнойной инфекции и применяться наружно (местно), внутрь, ректально в виде клизм, введение в ограниченные полости (суставные, плевральную, в полости носа, среднего уха), в полость раны через дренаж/турунду в виде орошения, аппликаций, повязок, для промывания, полоскания, закапывания и др.

Отзывы о синегнойном бактериофаге среди пациентов в большинстве случаев положительны. Однако к обязательным условиям эффективной фаготерапии относятся предварительное определение фагочувствительности штамма синегнойной палочки. Купить бактериофаг синегнойный (бактериофаг псевдомонас аэругиноза синегнойный) в аптечной сети трудностей не представляет.

Кроме этиотропной терапии при необходимости назначается патогенетическая и симптоматическая терапия (противовоспалительная, дезинтоксикационная, жаропонижающие, обезболивающие и др. средства) применительно к конкретному заболеванию. Лечение должно включать проведение общеукрепляющей терапии (Иммуноглобулин, Метилурацил, Пентоксил, витаминно-минеральные препараты и др.).

Лечение народными средствами может использоваться исключительно в качестве дополнения к назначенной терапии и преимущественно для синегнойной инфекции с локализацией в горле, на коже в виде полосканий горла различными противовоспалительными травами и для промывания раневых поверхностей (настой календулы, хвойные эфирные масла, раствор хлорофиллипта и др.).

Доктора

специализация: Инфекционист / Гастроэнтеролог / Педиатр / Хирург / Семейный врач / Лор (отоларинголог) / Дерматолог / Кардиолог / Нефролог / Уролог

Рязанцева Марина Александровна

2 отзываЗаписаться

Толстопятова Мария Алексеевна

3 отзываЗаписаться

Бавыкина Ирина Анатольевна

2 отзываЗаписаться

Лекарства

Антибактериальные препараты:

Процедуры и операции

Глубокая хирургическая обработка раневых поверхностей. Хирургическое вмешательство (вскрытии и дренирование) проводится при гнойных процессах (локализованных и разлитых), осложненных отитах, перфорации/некрозе участка кишки.

Синегнойная палочка у детей

Симптомы синегнойной палочки у детей, также как и у взрослых пациентов определяются локализацией инфекционного процесса. Следует отметить, что, если обнаружена синегнойная палочка у детей, Комаровский считает это не поводом к панике, поскольку она может встречаться и здоровых детей. Важно, чтобы ее выделение не сопровождалось конкретными симптомами заболевания. Наиболее часто у детей, особенно младшего возраста, поражаются желудочно-кишечный тракт с развитием симптоматики энтероколита и дыхательные пути с развитием пневмонии. Реже встречаются поражение глаз, отиты, менингиты, остеомиелиты, пиелонефриты и сепсис.

Поражение желудочно-кишечного тракта

Заболевание начинается остро с жидкого стула, болей в животе, урчания в кишечнике. Частота испражнений варьирует от 5 до 15 раз, а консистенция — от зеленоватого до желтоватого цвета с примесью слизи и гноя, реже прожилки крови. Температурная реакция и токсикоз у ребенка нарастает постепенно на протяжении первых 2-3 дней. У некоторых детей с синегнойным энтероколитом развивается токсикоз с эксикозом, а у подавляющей численности — глубокие нарушения микробиоценоза кишечника за счет значительного снижения полноценной кишечной палочки и бифидобактерий.

У детей старшего возраста при пищевом инфицировании развивается пищевая токсикоинфекция, для которой характерен кратковременный инкубационный период, тошнота, боли в эпигастральной области, рвота съеденной пищей. Стул жидкий/кашицеобразный с небольшим количеством слизи и частотой 3-8 раз в сутки. Тяжесть течения определяется явлениями общего токсикоза. Синегнойная инфекция у детей протекает чаще остро, реже может носить затяжной характер.

Особенно часто синегнойная инфекция встречается в отделениях для новорожденных в виде вспышек. Особо восприимчивы к инфекции недоношенные дети, заражение которых происходит через медперсонал. Поражается преимущественно желудочно-кишечный тракт с развитием клинической симптоматики энтероколита с геморрагическим компонентом, протекающего в тяжелой форме. Отмечается быстрое обезвоживание ребенка и выраженная потеря массы тела. Кроме пищеварительного тракта в патологический процесс могут вовлекаться уши, кожа, пупочная ранка, глаза. Лечение синегнойной палочки у детей принципиально не отличается от лечения взрослых пациентов.

Диета

Специальная диета при синегнойной инфекции отсутствует, однако диетическое питание является важнейшим компонентом лечения и определяется конкретным заболеванием.

Специфическая профилактика осуществляется путем введения поливалентной вакцины лицам с иммунным дефицитом, медицинским работникам, пациентам с глубокими/обширными ранами, открытыми переломами, ожоговым больным, пациентам старческого возраста.

Неспецифические профилактические мероприятия включают профилактику иммунодефицитных состояний, своевременную терапию хронических инфекций, укрепление здоровья, полноценное питание. Профилактика внутрибольничной инфекции достигается проведением комплексных противоэпидемических мероприятий.

Последствия и осложнения

Серьезными осложнениями локального синегнойного инфекционного процесса является развитие синегнойной бактериемии и септического шока.

Прогноз

Прогноз при локальных инфекционных процессах благоприятный. В случае развития синегнойной бактериемии и септического шока выживаемость больных находится на уровне 30-60% и прогноз ухудшается по мере нарастания прогрессирования тяжести органных расстройств.

Список источников

Синегнойная палочка

Род Pseudomonas относят к семейству Pseudomonadaceae (класс Gammaproteobacteria, тип Proteobacteria), который содержит более 20 видов. Одни из них являются естественными обитателями почвы и воды и поэтому играют огромную роль в круговороте веществ в природе. Другие виды играют значительную роль в патологии человека, животных и растений.

Псевдомонады — грамотрицательные неферментируюшие бактерии, к которым относятся представители рода Pseudomonas, типовой вид — Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка), которая является возбудителем многих гнойно-воспалительных заболеваний, а также некоторые другие виды. Pseudomonas aeruginosa (синегнонная палочка)

Свое название бактерии получили за характерное сине-зеленое окрашивание гнойного отделяемого, которое было впервые описано А. Люкке в 1862 г. Однако в чистой культуре возбудитель был выделен С. Жессаром лишь в 1К82 г. P. aeruginosa относится к семейству Pseudomonadaceae.

Биохимические особенности синегнойной палочки

Псевдомонады — грамотрицательные подвижные прямые палочки размером 1-3 мкм, расположенные одиночно, попарно или в виде коротких цепочек. Подвижность синегнойных палочек обеспечивается наличием одного, редко двух полярно расположенных жгутиков (мопотрихи или амфитрихи). Спор не образуют, имеют пили IV типа (фимбрии). При определенных условиях могут продуцировать капсулоподобную внеклеточную слизь полисахаридной природы. Встречаются также так называемые мукоидные штаммы, образующие повышенное количество слизи. Данные бактерии выделяются чаще всего из мокроты больных муковисцидозом.

Все псевдомонады — облигатные аэробы, которые хорошо растут на простых питательных средах. На жидкой питательной среде бактерии образуют характерную серовато-серебристую пленку на поверхности. На кровяном агаре вокруг колоний синегнойной палочки наблюдаются зоны гемолиза, для выделения чистой культуры синегнойной палочки применяют селективные или дифференциально-диагностические питательные среды с добавлением антисептиков — малахитового агара с добавлением бриллиантового зеленого или ЦПХ-агара с ацетамидом. Оптимальная температура роста 37 °С, однако синегнойная палочка способна расти и при 42 °С, что позволяет отличать ее от других псевдомонад. Колонии синегнойной палочки гладкие округлые суховатые или слизистые (у капсульных штаммов). При культивировании па плотных питательных средах P. aeruginosa продуцирует своеобразный сладковатый запах жасмина, земляничного мыла или карамели. Характерным биологическим признаком бактерий вида P. aeruginosa является также их способность синтезировать водорастворимые пигменты, окрашивающие в соответствующий цвет повязки больных или питательные среды при их культивировании, Чаще всего они вырабатывают феназиновый пигмент — пиоцианин сине-зеленого цвета, но могут образовывать и зеленый флюоресцирующий в УФ-лучах пигмент флюоресцеин (пиовердин), а также красный (пиорубин), черный (пиомеланин) или желтый (оксифеназин).

Синегнойная палочка не ферментирует глюкозу и другие углеводы, однако для получения энергии способна их окислять. Для дифференциальной диагностики, позволяющей отличать псевдомонады от других грамогрицательных палочек, применяют OF-тест (тест окисления/ферментации глюкозы) на специальной среде. Для этого чистую культуру псевдомонад засевают в две пробирки, одну из которых затем инкубируют в аэробных условиях, а другую — в анаэробных. Псевдомонады способны только окислять лактозу, поэтому цвет индикатора меняется только в пробирке, выдержанной в аэробных условиях. P. aeruginosa восстанавливает нитраты в нитриты, а также обладает протеолитической активностью: разжижает желатин, гидролизует казеин. Синегнойная палочка имеет каталазу и цитохромоксидазу.

Многие штаммы синегнойной палочки продуцируют бактериоцины, называемые пиоцинами, которые обладают бактерицидными свойствами. Пиоцинотипирование штаммов синегнойной палочки применяют для эпидемиологического маркирования и внутривидовой идентификации P. aeruginosa. С этой целью определяют спектр пиоцинов, выделяемых исследуемым штаммом, или его чувствительность к пиоцинам других псевдомонад.

Антигенные свойства синегнойной палочки

Синегнойная палочка имеет сложную антигенную структуру, обусловленную наличием О- и Н-антигенов. ЛПС клеточной стенки является типоспецифическим термостабильным О-антигеном и используется для серотипирования штаммов P. aeruginosa. Термолабильный жгутиковый Н-антиген является протективным, и на его основе получены вакцины. На поверхности клеток синегнойной палочки обнаружены также антигены пилей (фимбрий). Кроме того, P. aeruginosa продуцирует целый ряд внеклеточных продуктов, обладающих антигенными свойствами: экзотоксин А, протеазу, эластазу, внеклеточную слизь.

Патогенность синегнойной палочки

Одним из главных факторов патогенности синегнойной палочки и других псевдомонад является О-антиген — липополисахарид клеточной стенки, механизм действия которого такой же, как у других грамотрицательных бактерий.

P. aeruginosa обладает разнообразными факторами патогениости, которые вовлечены в развитие синегнойной инфекции. Среди наиболее важных из них выделяют следующие.

Факторы адгезии и колонизации — пили iV типа (фимбрий) и внеклеточная (экстрацеллюлярная слизь) P. aeruginosa.

Токсины

ЛПС наружной мембраны клеточной стенки P. aeruginosa обладает свойствами эндотоксина и участвует в развитии лихорадки, олигурии, лейкопении у больных.

Экзотоксин А синегнойной палочки является питотоксином, который вызывает глубокие нарушения клеточного метаболизма в результате подавления синтеза белка в клетках и тканях. Подобно дифтерийному токсину, он является АДФ-рибозилтрансферазой, которая ингибирует фактор элонгации EF-2 и поэтому вызывает нарушение синтеза белка. Также доказано, что экзотоксин А наряду с протеазой подавляет синтез иммуноглобулинов и вызывает нейтропению. Экзотоксин А продуцируется в неактивной форме в виде протоксина и активируется при участии различных ферментов внутри организма. Экзотоксин А обладает протективными свойствами, i.e. антитела к нему защищают клетки хозяина от его повреждающего действия, а также препятствуют развитию бактериемии и синегнойного сепсиса.

Экзотоксин S (экзотзим S) обнаруживается только у высоко вирулентных штаммов синегнойной палочки. Механизм его повреждающего действия на клетки пока неясен, однако известно, что инфекции, обусловленные экзоэнзим-3-продуцирующими штаммами синегнойной палочки, нередко заканчиваются летально. Экзотоксины А и S нарушают также активность фагоцитов.

Лейкоцидин также является цитотоксином с выраженным токсическим воздействием на гранулоциты крови человека.

Энтеротокин и факторы проницаемости играют определенную роль и развитии местных тканевых поражений при кишечных формах синегнойной инфекции, вызывая нарушения водно-солевого обмена.

Ферменты агрессии

P. aeruginosa продуцирует гемолизины двух типов: термолабильную фосфолипазу С и термостабильный гликолипид. Фосфолипаза С разрушает фосфолипиды в составе сурфактантов на альвеолярной поверхности легких, вызывая развитие ателектазов (бронхоэктазов) при патологии респираторного тракта.

Нейраминидаза также играет важную роль в патогенезе бронхо-легочных заболеваний синегнойной этиологии и муковисцидоза, так как участвует в колонизации муцина респираторного тракта.

Эластаза, а также другие протеолитические ферменты синегнойной палочки и экзотоксин А вызывают кровоизлияния (геморрагии), деструкцию тканей и некроз в очагах поражения при инфекциях глаз, пневмонии, септицемии синегнойной этиологии.

Резистентность псевдомонад

P. aeruginosa характеризуется довольно высокой устойчивостью к антибиотикам, что объясняется плохой проницаемостью наружной мембраны этих бактерий вследствие врожденного дефекта поринов, а также способностью бактерий синтезировать пенициллиназу.

P. aeruginosa сохраняет жизнеспособность в условиях почти полного отсутствия источников питания: она хорошо сохраняется в пресной, морской и даже дистиллированной воде. Доказано также, что культуры синегнойной палочки могут сохраняться и даже размножаться в растворах дезинфицирующих средств (например, фурациллина), предназначенных для хранения катетеров и различных медицинских инструментов, промывания ран в ожоговых и хирургических стационарах.

В то же время P. aeruginosa чувствительна к высушиванию, действию хлорсодержащих дезинфицирующих препаратов и легко инактивируется при воздействии высоких температур (при кипячении, автоклавировании).

Эпидемиология заболеваний, вызванных синегнойной палочкой

Заболевание синегнойной этиологии может развиться в результате аутоинфицирования (эндогенное заражение) или экзогенно. Источником инфекции являются люди (больные или бактерионосители), а также различные естественные резервуары природы (почва и различные пресные и соленые водоемы). Установлено, что около 5-10% здоровых людей являются носителями различных штаммов P. aeruginosa (они в норме колонизируют кишечник) и около 70% пациентов, находящихся в стационаре. Псевдомонады также встречаются повсеместно: в водопроводных и вентиляционных системах, на фруктах и овощах, комнатных растениях, на поверхности мыла, щеглах для мытья рук, полотенцах, в дыхательных аппаратах и т.д. Поэтому синегнойную инфекцию можно считать сапроантропонозом. Механизмы и пути заражения при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, — контактный, респираторный, кровяной, фекально-оральный.

Синегнойная инфекция может возникнуть как у иммунодефицитных лиц с тяжелой сопутствующей патологией (диабет, ожоговая болезнь, лейкоз, муковисцидоз, иммуносупрессия при онкологических заболеваниях и трансплантации органов), так и на фойе нормальной иммунологической реактивности организма. Известно, что адгезивная активность P. aeruginosa усиливается при повышении температуры окружающей среды, поэтому посещение бассейна, бани, принятие лечебных ванн также могут спровоцировать синегнойную инфекцию.

Синегнойная палочка является возбудителем внутрибольничных (госпитальных) инфекций, т.е. заболеваний, возникающих у людей, находящихся на лечении в стационаре. Заражение синегнойной инфекцией в клинике может быть связано с медицинскими манипуляциями (катетеризация мочевого пузыря, эндоскопическое исследование, промывание ран, перевязка, обработка антисептиками ожоговой поверхности, применение аппарата для искусственной вентиляции легких и др.), когда инфицирование происходит через грязные руки персонала, инструменты, на поверхности которых микроб образует биопленку, или с использованием контаминированных растворов.

Синегнойные палочки обычно проникают в организм человека через поврежденные ткани. Прикрепляясь, они заселяют раневую или ожоговую поверхность, слизистые оболочки или кожу человека и размножаются. При отсутствии у человека иммунных механизмов против синегнойной инфекции локальный процесс (инфекция мочевыводящих путей, кожи, респираторного тракта) может стать распространенным (генерализованным). Бактериемия приводит к распространению возбудителя и развитию сепсиса, часто вызывающего формирование вторичных гнойных очагов инфекции. При воздействии факторов патогенности (экзотоксинов, ферментов агрессии) происходит нарушение функционирования органов и систем и могут развиться тяжелые осложнения — синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, шок, а также респираторный дистресс-синдром.

Симптомы заболеваний

Синегнойная палочка вызывает гнойно-воспалительные заболевания различной локализации: раневые инфекции, ожоговую болезнь, менингиты, инфекции мочевыводящих путей, кожи, заболевания глаз, некротическую пневмонию, сепсис и др. Летальность от синегнойного сепсиса достигает 50%.

Иммунитет

В сыворотке крови здоровых людей, а также переболевших инфекциями синегнойной этиологии обнаруживают антитоксические и антибактериальные антитела, однако их роль в защите от повторных заболеваний мало изучена.

Диагностика заболеваний, вызванных синегнойной палочкой

Основным методом диагностики является бактериологическое исследование. Материалами для исследования служат кровь (при септицемии), спинномозговая жидкость (при менингите), гной и раневое отделяемое (при инфицированных ранах и ожоговых поражениях), моча (при инфекциях мочевыводяших путей), мокрота (при инфекциях респираторного тракта) и др. Бактериоскопия мазков из исследуемого материала малоинформативна. При идентификации P. aeruginosa учитывают характер их роста на ЦПХ-агаре, пигментообразование, наличие характерного специфического запаха культуры, положительный питохромоксидазиый тест, выявление термофильности (рост при 42 °С), способность окислять глюкозу в OF-тесте. Для внутривидовой идентификации бактерий проводят серотипирование, пиопинотипирование, фаготипирование.

Серологический метод исследования направлен на обнаружение специфических антител к антигенам синегнойной палочки (обычно экзотоксину А и ЛПС) с помощью РСК, РПГА опсоно-фагоцитарной реакции и некоторых других тестов.

Лечение заболеваний, вызванных синегнойной палочкой

Для лечения синегнойной инфекции применяют антибиотики, причем рекомендуется комбинирование препаратов из разных групп. Антимикробную терапию назначают только после определения антибиотикограммы. В экстренных случаях антибиотики применяют эмпирически.

Для лечения тяжелых форм синегнойной инфекции используют также гипериммунную плазму, полученную из крови добровольцев, иммунизированных поливалентной корпускулярной синегнойной вакциной.

При местном лечении инфекций кожи (трофических язв, эктиме, ожоговых ран), вызванных P. aeruginosa, применяют антисинегнойный гетерологичный иммуноглобулин, получаемый из сыворотки крови баранов, гипериммупизированных взвесью культур синегнойных палочек 7 различных иммунотипов, убитых формалином.

Для лечения гнойных инфекций кожи, абсцессов, термических ожогов, осложненных синегнойной инфекцией, циститов, маститов и других заболеваний синегнойной этиологии (кроме сепсиса) можно применять синегнойный бактериофаг (бактериофаг пиоциансус) или поливалентный жидкий пиобактериофаг.

Профилактика

Эффективная стерилизация, дезинфекция и антисептика, а также соблюдение правил асептики являются основными мерами неспецифической профилактики синегнойной инфекции в стационаре. План профилактических мероприятий обязательно должен включать контроль за обсемененностью внешней среды (воздух, различные предметы, инструменты и аппаратура), соблюдение правил личной гигиены.

С целью неспецифической профилактики гнойно-воспалительных заболеваний пациентам с ослабленным антиинфекционным иммунитетом рекомендуется назначать иммуномодуляторы.

Для создания активного иммунитета против синегнойной инфекции применяют вакцины. В настоящее время разработаны вакцины из ЛПС синегнойной палочки, полисахаридные субкорпускулярные (химические) вакцины, рибосомные вакцины, препараты из жгутиковых антигенов P. aeruginosa и компонентов внеклеточной слизи, а также анатоксины из внеклеточных протеаз и экзотоксина А. В России применяются поливалентная корпускулярная синегнойная вакцина (из 7 штаммов P. aeruginosa) и стафилопротейно-синегнойная вакцина.

Активная иммунизация против инфекций, вызываемых P. aeruginosa показана больным из групп риска (больным с муковисцидозом, диабетом, а также иммунодефицитным лицам). Однако в связи с тем, что иммунный ответ на вакцинные препараты у людей с иммунодефицитами бывает поздним и не всегда полноценным. большое значение придается комбинированию методов активной и пассивной иммунизации.