Прасугрель инструкция по применению

Содержание

Эффиент

Эффиент: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Effient

Код ATX: B01AC22

Действующее вещество: прасугрел (prasugrel)

Производитель: Эли Лилли энд Компани (США)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Цены в аптеках: от 3783 руб.

Эффиент – антиагрегантный препарат.

Форма выпуска и состав

Эффиент выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, желтого или бежевого цвета, с гравировкой на каждой из сторон: на одной стороне надпись «4760» (таблетки желтого цвета) или «4759» (таблетки бежевого цвета), на другой – «5 MG» (таблетки желтого цвета) или «10 MG» (таблетки бежевого цвета) (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера и инструкция по применению Эффиента).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: прасугрела гидрохлорид – 5,49 мг или 10,98 мг, что эквивалентно содержанию 5 мг или 10 мг прасугрела (основания);
  • вспомогательные компоненты: гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, магния стеарат;
  • состав оболочки желтого цвета: опадрай II желтый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, триацетин), тальк;
  • состав оболочки бежевого цвета: опадрай II бежевый (триацетин, лактозы моногидрат, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, гипромеллоза, краситель железа оксид красный), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эффиент – антиагрегантный препарат с действующим веществом прасугрел. Он является антагонистом рецепторов класса P2Y12 к аденозиндифосфату, что обуславливает его ингибирование активации и агрегации тромбоцитов. Ингибирование функции тромбоцитов, участвующих в развитии атеросклеротических осложнений, способствует понижению риска сердечно-сосудистых осложнений (включая инфаркт миокарда, инсульт, смерть от сердечно-сосудистой причины).

После приема нагрузочной дозы (60 мг) прасугрела через 1 час достигается ингибирование агрегации не менее чем 50% тромбоцитов. Последующее применение поддерживающей дозы (10 мг) в течение 3–5 дней обеспечивает подавление агрегации около 70% тромбоцитов и равновесное состояние.

При отмене Эффиента агрегация тромбоцитов постепенно (после приема нагрузочной дозы – через 7–9 дней, поддерживающей дозы в равновесном состоянии – 5 дней) возвращается к исходным значениям.

После предшествующей терапии клопидогрелом (75 мг в день) переход на лечение прасугрелом не вызывает существенных изменений в ингибировании агрегации тромбоцитов.

При сравнении прасугрела и клопидогрела анализ результатов клинического исследования по эффективности и безопасности их применения в составе комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой и другими лекарственными препаратами показал статистическое превосходство прасугрела у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) с риском развития нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST либо инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST при проведении чрескожного коронарного вмешательства. Критерием эффективности при этом являлся период до наступления смерти, первого случая нефатального инфаркта или инсульта от сердечно-сосудистой причины. Эффиент продемонстрировал более высокую эффективность в понижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки и частоты вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество прасугрела отмечалось в течение всего периода исследования.

Превосходящий эффект сопровождается увеличением частоты больших кровотечений (любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающихся понижением гемоглобина более 5 г/дл).

На терапевтическое действие прасугрела не влияет возраст, пол, вес тела, этническая принадлежность, сопутствующая терапия .

Основным преимуществом является значительное понижение частоты нефатального инфаркта миокарда, при сахарном диабете – уменьшение частоты появления первичной и вторичных комбинированных конечных точек. У пациентов в возрасте 75 лет и старше отмечаются менее выраженные преимущества прасугрела, чем у пациентов моложе 75 лет.

У всех больных с острым коронарным синдромом сравнительный анализ показал значительное преимущество прасугрела над клопидогрелом по частоте развития выявленного или возможного тромбоза стента, наступления смерти от сердечно-сосудистой причины, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, повторной госпитализации по причине коронарно-ишемических событий или экстренной реваскуляризации целевого сосуда в течение 30 дней.

По частоте случаев смерти по всем причинам у пациентов с ОКС значительной разницы между прасугрелом и клопидогрелом не отмечено.

При применении прасугрела отмечалось 50% снижение тромбоза металлических стентов как с лекарственным покрытием, так и без него, в течение длительного (более года) периода последующего наблюдения.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры прасугрела у здоровых добровольцев и у пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса или перенесших чрескожное коронарное вмешательство аналогичны.

Прасугрел является пролекарством, после приема внутрь он быстро всасывается и метаболизируется до активных и неактивных метаболитов.

Для величины AUC (суммарная концентрация препарата) характерна низкая и средняя вариабельность у отдельных больных (19%) и внутри популяции (27%).

Максимальная концентрация (Cmax) активного метаболита в сыворотке крови достигается примерно через 0,5 ч. AUC активного метаболита находится в прямой зависимости от терапевтической дозы препарата.

Одновременный прием жирной и высококалорийной пищи не влияет на AUC активного метаболита, но на 49% уменьшает Cmax, увеличивая период ее достижения до 1,5 ч. Прием нагрузочной дозы (60 мг) натощак может обеспечивать более быстрое начало действия Эффиента.

Связывание активного метаболита с сывороточным альбумином составляет 98%.

После приема внутрь прасугрел в плазме не определяется, поскольку в кишечнике сразу гидролизуется в тиолактон. Под влиянием изоферментов цитохрома Р450 (преимущественно CYP3A4, CYP2B6 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2C19) тиолактон превращается в активный метаболит. Путем S-метилирования или конъюгации с цистеином происходит биотрансформация активного метаболита в два неактивных метаболита.

На фармакокинетические параметры прасугрела и подавление агрегации тромбоцитов генетические вариации изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP3A5 или CYP2C19 влияния не оказывают.

Выведение прасугрела в виде неактивных метаболитов осуществляется через почки (68%) и кишечник (примерно 27%).

T1/2 (период полувыведения) активного метаболита в среднем составляет 7,4 ч.

На фармакокинетику прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов возраст больного не влияет.

AUC активного метаболита на 19% выше у пациентов 75 лет и старше, по сравнению с больными моложе 75 лет. Кроме этого, пациенты 75 лет и старше предрасположены к более высокой частоте кровотечения.

Следует учитывать, что при весе тела больного менее 60 кг AUC активного метаболита на 30–40% больше, чем при весе 60 кг или более.

Коррекция дозы Эффиента с учетом этнической принадлежности не требуется.

При почечной недостаточности, включая терминальную стадию почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется. Несмотря на уменьшение у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Cmax и AUC активного метаболита на 51% и 42% соответственно, вызванное прасугрелом ингибирование агрегации тромбоцитов сопоставимо для пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа, и здоровых добровольцев.

При легкой и умеренной степени (классы A и B по шкале Чайлд – Пью) печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

В связи с отсутствием сведений о фармакокинетике и фармакодинамике прасугрела при тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд – Пью) печеночной недостаточности применение Эффиента для лечения этой категории пациентов противопоказано.

Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у детей и подростков не изучалась, поэтому его прием нельзя назначать пациентам младше 18 лет.

Показания к применению

Применение Эффиента показано для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или нестабильной стенокардией, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, и с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST при проведении первичного или отложенного чрескожного коронарного вмешательства.

Кроме этого, препарат назначают при остром коронарном синдроме для предупреждения тромбоза стента.

Противопоказания

  • пептическая язва, другие патологические состояния с повышенным риском кровотечения;
  • инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
  • тяжелая степень печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд – Пью);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • предполагаемое срочное аортокоронарное шунтирование (высокий риск послеоперационного кровотечения);
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • установленная гиперчувствительность к компонентам препарата.

Из-за высокого риска кровотечения с осторожностью следует назначать Эффиент: пациентам в возрасте 75 лет или старше, с весом тела менее 60 кг, в период беременности, при предрасположенности к кровотечению (включая недавнюю травму или хирургическую операцию, недавнее или повторное желудочно-кишечное кровотечение, период обострения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки), при умеренной печеночной недостаточности, почечной недостаточности, тромботической тромбоцитопенической пурпуре в анамнезе, ангионевротическом отеке в анамнезе, реакции гиперчувствительности на фоне применения тиенопиридинов в анамнезе, сопутствующей терапии непрямыми антикоагулянтами, антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), фибринолитиками и/или другими лекарственными средствами, повышающими риск кровотечения.

Кроме этого, необходимо прекратить прием прасугрела за 7 дней до плановой операции, если антиагрегантный эффект нежелателен.

Эффиент, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком (не нарушая целостность пленочной оболочки), независимо от приема пищи.

Применение препарата должно сопровождаться приемом ацетилсалициловой кислоты в суточной дозе 75–325 мг.

Рекомендованное дозирование: начальная (нагрузочная) доза – 60 мг однократно, далее по 10 мг 1 раз в день в качестве поддерживающей дозы.

Пациентам с инфарктом миокарда без подъема ST или нестабильной стенокардией, которым назначено проведение коронарной ангиографии в течение 48 часов после госпитализации, нагрузочную дозу следует принимать только во время проведения чрескожного коронарного вмешательства.

Продолжительность курса терапии – до 365 дней.

Рекомендованное дозирование для пациентов с весом тела менее 60 кг и в возрасте 75 лет и старше: нагрузочная доза – 60 мг однократно, поддерживающая доза – 5 мг ежедневно.

Применение Эффиента у пациентов в возрасте 75 лет и старше обычно не рекомендуется. Назначать препарат этой категории больных следует после проведения тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска терапии.

При легкой или умеренной степени печеночной недостаточности (классы A или B по шкале Чайлд – Пью) и почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

  • со стороны органа зрения: нечасто – внутриглазное кровоизлияние;
  • со стороны сосудов: часто – гематома;
  • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – желудочно-кишечное кровотечение; нечасто – кровотечение из десен, забрюшинное кровотечение, ректальное кровотечение, гематохезия;
  • дерматологические реакции: часто – экхимозы, кожная сыпь;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – гематурия;
  • общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – кровотечение в месте пункции, гематома в месте пункции сосуда;
  • травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто – ушиб; нечасто – подкожная гематома, кровотечения после проведения процедуры;
  • со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; редко – тромбоцитопения; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
  • со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

В ходе клинических исследований при лечении острого коронарного синдрома была установлена следующая частота появления кровотечений и осложнений, не связанных с аортокоронарным шунтированием:

  • внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений со снижением гемоглобина 5 г/дл и более: 2,2%;
  • угрожающие жизни кровотечения (включая внутричерепное кровотечение – 0,3%, фатальное кровотечение – 0,3%, кровотечения, требующие применения инотропных препаратов и/или хирургического вмешательства – 0,3%): 1,3%;
  • кровотечения, требующие переливания крови 4 единицы и более: 0,7%;
  • малые кровотечения (с клиническими проявлениями, сопровождающимися снижением уровня гемоглобина на 3 г/дл и более, но меньше 5 г/дл): 2,4%.

Было отмечено, что при чрескожном коронарном вмешательстве пациенты с весом тела менее 60 кг подвержены большему риску развития кровотечений.

Общая частота больших и малых кровотечений, связанных с аортальным коронарным шунтированием составляет 14,1%, из которых фатальные кровотечения – 0,9%, кровотечения, требующие повторной операции – 3,8%, кровотечения, требующие переливания более 5 единиц крови – 6,6%, малые кровотечения – 2,8%.

Передозировка

Симптомы: увеличение периода кровотечения и обусловленные этим осложнения.

Лечение: проведение переливания препаратов крови, включая тромбоцитарную массу.

Особые указания

Лечение Эффиентом сопряжено с риском возникновения кровотечений, поэтому больной должен срочно обращаться к врачу при появлении любых признаков кровотечений.

После отмены прасугрела при проведении аортокоронарного шунтирования частота кровотечений в течение 7 дней может возрастать в 3 раза и иметь более выраженный характер.

Для пациентов без определения коронарной анатомии необходимо тщательно оценивать пользу и риск от применения прасугрела, в том числе при возможном проведении неотложного аортокоронарного шунтирования.

В течение первых 14 дней терапии Эффиентом существует повышенный риск возникновения тромботической тромбоцитопенической пурпуры, для которой характерно появление лихорадки, тромбоцитопении с геморрагическим синдромом, неврологических нарушений и нарушений функции почек. В некоторых случаях возможен летальный исход, поэтому заболевание требует срочного лечения, в том числе с применением плазмафереза.

Перед проведением любых хирургических вмешательств (включая стоматологические манипуляции) или при назначении новых лекарственных средств пациент должен проинформировать врача о применении прасугрела.

У пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST прием нагрузочной дозы прасугрела за 4 часа до диагностической коронарной ангиографии увеличивает риск больших и малых кровотечений по сравнению с ее применением непосредственно во время проведения чрескожного коронарного вмешательства.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Эффиента на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Применение при беременности и лактации

С осторожностью, только в случаях, когда ожидаемый эффект от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода, показано применение препарата в период вынашивания.

Не рекомендуется назначать Эффиент в период лактации.

Применение в детском возрасте

В связи с недостаточностью сведений о безопасности и эффективности применения препарата для лечения детей и подростков назначение Эффиента пациентам младше 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

С осторожностью рекомендуется применять Эффиент для лечения пациентов с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию почечной недостаточности.

При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Эффиента при тяжелой степени печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд – Пью).

При умеренной печеночной недостаточности (классы A и B по шкале Чайлд – Пью) коррекция дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Применение Эффиента у пациентов в возрасте 75 лет и старше обычно не рекомендуется. Назначать препарат этой категории больных следует с большой осторожностью, после проведения тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска терапии.

Рекомендованное дозирование для пациентов в возрасте 75 лет и старше: нагрузочная доза – 60 мг однократно, поддерживающая доза – 5 мг ежедневно.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Эффиента:

  • ацетилсалициловая кислота: возможно повышение риска кровотечения; тем не менее, продемонстрирована эффективность и безопасность сочетания прасугрела с ацетилсалициловой кислотой;
  • НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), варфарин: способствуют повышению риска кровотечения;
  • циклофосфамид, эфавиренз и подобные лекарственные средства, метаболизм которых обусловлен исключительно изоферментом CYP2B6: прасугрел может вызывать клинически значимое снижение экспозиции их метаболита, образованного изоферментом CYP2B6;
  • препараты, являющимися индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, статины и другие средства, метаболизирующиеся изоферментами цитохрома Р450: не вступают во взаимодействие с прасугрелом;
  • ацетилсалициловая кислота, гепарин, дигоксин, ингибиторы протоновой помпы, блокаторы H2- гистаминовых рецепторов и другие средства, повышающие кислотность желудочного сока: возможно проведение сопутствующей терапии указанными средствами;
  • гепарин: однократное внутривенное введение нефракционированного гепарина в дозе 100 ЕД (единица действия) на 1 кг веса больного существенно не нарушает опосредованного прасугрелом ингибирования агрегации тромбоцитов. В свою очередь прасугрел значительно не изменяет действие гепарина на коагуляцию. Существует повышенный риск развития кровотечения.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эффиенте

Отзывы об Эффиенте отсутствуют.

Цена на Эффиент в аптеках

Цена на Эффиент за упаковку может составлять от 3773 рублей.

Эффиент

Фармакологическое действие

Механизм действия лекарственного средства

Действующее вещество – prasugrel, соперник рецепторов P2Y12 к АДФ, который подавляет активирование и агрегацию тромбоцитов. Замедляя функционирование последних, он помогает предупреждать развитие острого нарушения кровообращения в мозге, сердечного приступа (инфаркта), наступление летального исхода вследствие атеросклеротических осложнений. У подавляющего большинства (89%) здоровых людей и больных с атеросклерозом, принимавших участие в испытании препарата, уже через 60 минут после приема стандартной начальной дозы (60 миллиграмм) прасугрела склеивание тромбоцитов подавлялось минимум на 50%. У тех, кто после этого еще 3-5 суток принимал лекарство в поддерживающей дозировке (30 миллиграмм), ингибирование склеивания тромбоцитов достигало 70%. Уровень агрегации возвращался к первоначальным значениям спустя 7-9 суток после одноразового приема 60 миллиграмм и через 5 суток после окончания курсового приема лекарства в поддерживающей дозе. Если пациент после клопидогрела (75 миллиграмм в день) переводится на прасугрел, то в первые 10 суток сохраняется первоначальное либо отмечается более сильное подавление склеивания тромбоцитов. Согласно данных исследований, проводимых среди людей с острым периодом коронарной болезни сердца, которым осуществлялись мероприятия по расширению стенок коронарной артерии, переход с начальной дозы 600 миллиграмм клопидогрела (перед ангиографией) на 60 миллиграмм прасугела (в процессе чрескожной внутрисосудистой коронарной ангиопластики) сопровождался похожим повышением ингибиции склеивания тромбоцитов в первые 3 суток. Безопасность лекарства проверялась путем клинических испытаний при участии пациентов в остром периоде коронарной болезни сердца с высокой вероятностью развития нестабильной стенокардии либо инфаркта миокарда (ИМ) без подъема ST, а также ИМ с подъемом ST, которым осуществлялись мероприятия по расширению стенок коронарной артерии. Больным назначали прасугрел (60 миллиграмм начальная и 10 миллиграмм поддерживающая доза) либо клопидогрел (300 миллиграмм начальная и 75 миллиграмм поддерживающая доза), а также ацетилсалициловую кислоту (75-325 миллиграмм в день). Степень эффективности определялась исходя из времени, которое прошло до первого ИМ/инсульта без летального исхода либо смерти от болезней сердца и сосудов. Исследования показали большую активность прасугрела по сравнению с клопидогрелом относительно предупреждения указанных выше последствий и тромбирования стента. Причем активность Эффиента была большей уже в первые три дня приема и сохранялась в течение всего времени исследования. Высокая эффективность также приводила к повышению количества случаев развития сильных кровотечений. Она не зависела от возраста, пола и веса людей, принимавших участие в исследовании, сопутствующего лечения гепарином, лекарствами для снижения концентрации некоторых фракций липидов, бивалирудином, ингибиторами GPIIb/IIIa (вводимыми в/в) и АПФ, бета-адреноблокаторами, АСК (75-325 миллиграмм в день). По сравнению с опытом использования клопидогрела, у пациентов принимавших прасугрел, отмечалась более низкая частота ИМ. У больных сахарным диабетом реже наступал ИМ, инсульт либо летальный исход от болезней сердца и сосудов. У людей >75 лет такое действие прасугрела было менее заметным, чем у лиц более молодых. В то же время для больных сахарным диабетом, ИМ с подъемом ST, предрасположенностью к тромбированию стента, повторяющимися заболеваниями, относящихся к группе > 75 лет, преимущество прасугрела было более заметно. Также прасугрел показал существенное преимущество перед клопидогрелом относительно уменьшения частоты тромбирования стента до окончания испытаний, смерти от болезни сердца и сосудов, ИМ и инсультов без летального исхода, экстренных хирургических вмешательств, направленных на восстановление кровотока в определенном сосуде в течение месяца либо повторных госпитализаций из-за ишемических событий до конца исследования. Средняя частота смертельных исходов от различных причин во время приема любого из указанных препаратов была приблизительно одинакова. Использование прасугрела сопровождалось 50% сокращением тромбоза непокрытых и покрытых лекарственным средством стентов, что отмечалось в течение 15 мес. дальнейшего мониторинга. Прасугрел относится к химически модифицированной форме препарата, которая в биосредах в процессе метаболических изменений превращается в само лекарство, быстро преобразовываясь в активные либо неактивные метаболиты. AUC в среднем у разных людей характеризуется небольшой вариабельностью. Фармакокинетика у здоровых добровольцев, больных со стабильным атеросклерозом и прошедших процедуру по расширению стенок коронарной артерии значительных отличий не имеет. При пероральном приеме prasugrel быстро всасывается и преобразовывается в метаболиты. Tmax действующего метаболита наступает спустя полчаса после проглатывания. AUC изменяется пропорционально принятой дозе лекарства. Проглатывание прасугрела натощак способствует ускорению начала его действия. Как показали клинические испытания с участием здоровых подопытных, прием жирной и очень калорийной еды не повлиял на AUC, но почти на половину уменьшил Cmax, а Tmax повысил на 0,5-1,5 часа. Связывание действующего метаболита Эффиента с альбумином достигает почти 100%. Прасугрел не выявляется в плазме после проглатывания таблетки, в кишечнике путем сольволиза водой быстро преобразовывается в тиолактон. Последний при участии изоферментов CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9 и CYP2C19 превращается в активный метаболит. Со временем этот метаболит посредством присоединения одного атома углерода и трех атомов водовода либо соединения с цистеином преобразовывается в 2 пассивных метаболита. Клинические испытания не показали влияния генетических изменений последних трех изоферментов на фармакокинетику и активность прасугрела. Чуть более 2/3 активного вещества лекарства выводится с уриной и почти 1/3 с каловыми массами в форме неактивных продуктов метаболизма. Т1/2 составляет около 7,4 часа (при разных условиях от 2 до 15 часов).

Воздействие препарата на различные группы пациентов

Возраст не влияет на фармакокинетику прасугрела и активность препарата по подавлению склеивания тромбоцитов. При этом суммарная концентрация активного метаболита в плазме крови за все время наблюдения у людей >75 лет почти на 1/5 выше, чем у более молодых. Кроме того, у пожилых вероятность развития кровотечений с возрастом становится больше. Исследования показали, что у больных со стабильным атеросклерозом в возрасте от 75 лет, принимавших поддерживающую дозу препарата 5 миллиграмм, концентрация действующего метаболита прасугрела в 2 раза ниже, чем у тех, кому менее 65 лет (последние принимали 10 миллиграмм препарата). Антиагрегантный эффект снижался только у тех, кому назначалась дозировка в 5 миллиграмм. Суммарная концентрация действующего метаболита препарата была на 30-40% выше у людей с весом менее 60 кг, чем у тех, чей вес достигал 60 кг и больше. Испытания с участием здоровых добровольцев показали отсутствие зависимости фармакокинетики прасугрела от их пола. Этническая принадлежность не оказывает особого влияния на его эффективность. В то же время известно, что AUC действующего метаболита у пациентов китайского, корейского, японского происхождения на 1/5 выше, чем у европейцев. Различий среди представителей первой группы национальностей установлено не было. У лиц негроидной, европеоидной расы и латиноамериканцев концентрация препарата в крови вполне сопоставима. Изменять дозировку людям разной этнической принадлежности не нужно. Почечная недостаточность на любой стадии не является причиной для коррекции дозировки. Действие прасугрела у пациентов с умеренным нарушением функционирования почек по данным клинических исследований оказалось сопоставимо с его действием у других испытуемых. Уровень подавления агрегации тромбоцитов у людей с последней стадией почечной недостаточности соответствовал таковому у здоровых добровольцев, хотя при этом у первых Cmax и AUC действующего метаболита сокращались практически вдвое (на 51% и 42%). Пациентам с проблемами функционирования печени, относящимися к классу А либо В по измерительной шкале Чайлд-Пью, назначается дозировка такая же, как и у других групп. Если печеночная недостаточность относится к классу С, то прасугрел не принимают вовсе, поскольку фармакокинетика и действие препарата на склеивание тромбоцитов у таких пациентов не исследовались. Клинических испытаний лекарства с участием детей и подростков не проводилось. При необходимости доктор может подобрать заменители данному препарату, схожие с ним по механизму действия. Среди них такие аналоги Эффиент как Антагрекс, Агрегаль, Монафарм, Эгитромб и др.

Эффиент аналоги и цены

Эффиент инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
Эффиент



Состав
Действующее вещество: 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг прасугрел (в форме гидрохлорида)
Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, манит (E 421), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (E 464), магния стеарат
Оболочка таблетки: лактоза, гипромеллоза (E 464), титана диоксид (E 171), триацетин (E 1518), оксид железа красный (E 172) (для таблеток 10 мг), оксид железа желтый (E 172), тальк.

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа
Антитромботические средства. Антиагреганты.

Код АТС В01А С22.

Показания
Эффиент в сочетании с ацетилсалициловой кислотой предназначается для предотвращения / уменьшения атеротромботических явлений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПСST) или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМЗПСST), когда проводится чрезкожная коронарное вмешательство (ККВ)).

Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательного компонента. Активная патологическая кровотечение. Инсульт или транзиторная ишемическая нападение в анамнезе. Выраженная печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Способ применения и дозы
Применяют внутрь независимо от приема пищи. НЕ измельчать и не ломать таблетку.
Взрослые. Применение Еффиенту начинают с ударной разовой дозы 60 мг, а затем продолжают лечение приемом 10 мг один раз в сутки. Пациентам, принимающим Еффиент, необходимо применять ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 325 мг) в день.
У пациентов с ОКС (острым коронарным синдромом), которым проводится КВН (чрезкожная коронарное вмешательство), преждевременное прекращение применения любого антитромбоцитарной лекарственного средства, включая Еффиент, может приводить к росту риска тромбоза, инфаркта миокарда или к фатальному последствия в зависимости от основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение в течение 12 месяцев, если отмены Еффиенту не показано клинически.
Пациенты пожилого возраста (≥75 лет). Применение Еффиенту у пациентов
≥75 лет не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки польза / риск врачом решается, что лечение необходимо у пациентов возрастной группы ≥75 лет, то следует назначить прасугрел в разовой ударной дозе 60 мг, а затем можно рассмотреть возможность применения дозы 5 мг.
Пациенты с массой тела <60 кг. Еффиент следует применять в разовой ударной дозе 60 мг, а затем продолжать введение дозы 5 мг один раз в сутки.
Почечная недостаточность. Корректировка дозы не требуется для лиц с нарушениями функций почек, включая лиц с терминальной стадией почечной недостаточности. Опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью ограничен.
Печеночная недостаточность. Корректировка дозы не требуется у пациентов с легкими и средней тяжести нарушениями функции печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью), опыт лечения ограничен.

Побочные реакции
кровотечение
Кровотечение, не связанная с аортокоронарного шунтирования (АКШ)
Таблица 1
Распространенность кровотечений а , не связанных с АКШ (% больных)
Побочные реакции
Прасугрел b
(N = 6741)
Большие кровотечения по классификации Тиме с
2,2
Угрожающие жизни d
1,3
летальные
0,3
Выраженные клинические ВЧК e
0,3
Требуют инотропных средств
0,3
Требуют хирургического вмешательства
0,3
Нуждаются в переливании крови
(≥4 единицы)
0,7
Малые кровотечения f
2,4
a Зафиксированы случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
b Другие варианты стандартной терапии применялись должным образом.
c Любой внутричерепное кровоизлияние или любая клинически имеется кровотечение, связанное со снижением уровня гемоглобина> 5 г / дл.
d Угрожающие жизни — подгруппа крупных кровотечений по TIMI, которая в том числе включает типы кровотечений, выделенные ниже. Пациенты могут учитываться более чем в одной группе.
e ВЧК = внутричерепное кровотечение.
f Клинически выраженная кровотечение, связанное со снижением гемоглобина> 3 г / л до <5 г / дл.
Кровотечение, связанное с АКШ
В ходе клинических исследований 437 пациентам было сделано АКШ. У этих пациентов частота больших и малых кровотечений по TIMИ, связанных с АКШ, была 14,1% в группе прасугрелю. Самый высокий риск кровотечений у пациентов, получавших прасугрел, сохранялся до 7 дней после введения последней дозы препарата.
В таблице 2 суммированы геморрагические и негеморагични нежелательные реакции.
Таблица 2
Распространенные геморрагические и негеморагични нежелательные реакции
Органы и системы
очень распространены
(≥1 / 10)
Редко
(От ≥1 / 1000 до ≤1 / 100)
Редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000)
частота неизвестна
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
анемия
Тромбоцито-пения
тромботическая тромбоцито-
пенична пурпура (ТТП)
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность, включая ангионевротич-
ный отек
Со стороны органа зрения
Кровоизлияние в глаз
Со стороны сосудистой системы
гематома
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
носовое кровотечение
кровохарканье
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно-кишечная
кровотечение
ретроперитонеальные кровотечение
ректальное кровотечение
Кровавые испражнения кровоточивость десен
Со стороны кожи и подкожной ткани
высыпания
экхимозы
Со стороны почек и мочевыделительной системы
гематурия
Общие нарушения и состояние зоны введения
Гематома в месте инъекции
Кровотечение в месте инъекции
Травмы, отравления и процедурные осложнения
контузия
Кровотечение после проведенной процедуры
подкожная гематома

Передозировка
Симптомы. Передозировка Еффиенту может привести к увеличению времени кровотечения и к дальнейшим осложнениям кровотечения.
Лечение. Отсутствуют данные о обратное развитие фармакологического эффекта прасугрелю; однако, если нужна быстрая коррекция при удлиненном времени кровотечения, можно рассмотреть возможность переливания тромбоцитарной массы и / или других препаратов крови.

Применение в период беременности или кормления грудью
Клинических исследований у беременных и кормящих грудью, не проводилось.
Еффиент следует применять при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется прасугрел в грудное молоко. Применение прасугрелю в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети
Не рекомендуется применять прасугрел детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Особенности применения
Риск кровотечения. Терапию Еффиентом у пациентов с повышенным риском кровотечений следует проводить в случае, если преимущества профилактики ишемических осложнений превышает риск серьезных кровотечений. Особенно это касается следующих групп пациентов:
в возрасте ≥75 лет (см. ниже);
со склонностью к кровоточивости (например, из-за недавней травмы или хирургические вмешательства, недавнюю или повторную желудочно-кишечное кровотечение, активной пептической язвенной болезни);
с массой тела <60 кг. В данной группы пациентов поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Следует применять поддерживающую дозу 5 мг
с сопутствующим введением лекарственных средств, которые могут повышать риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) и фибринолитики.
Для обратного фармакологического эффекта Еффиенту у пациентов с активными кровотечениями может назначаться переливание тромбоцитарной массы.
Применение Эффиент у пациентов ≥75 лет не рекомендуется и должно проводиться после тщательной индивидуальной оценки польза / риск врачом, которая показывает, что преимущества в виде предупреждения ишемическим осложнением превышают риск серьезных кровотечений. Данные пациенты имели более высокий риск кровотечений, в том числе летальных по сравнению с пациентами <75 лет.
Опыт лечения прасугрелем недостаточный у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Данные пациенты могут иметь повышенный риск кровотечений. Поэтому следует с осторожностью применять прасугрел этим пациентам.
Пациенты должны быть проинформированы, что остановка кровотечения может длиться дольше, чем обычно, если пациент принимает прасугрел (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой), и они должны сообщать врачу о любых кровотечения (место или продолжительность кровотечения).
Хирургия. Пациентам следует посоветовать проинформировать врачей, в том числе дантистов, о том, что они принимают прасугрел, перед любым запланированным хирургическим вмешательством и перед применением любого нового лекарственного средства. Если у пациента запланирована операция и антитромбоцитарных эффект нежелателен, введение Еффиенту следует прекратить по крайней мере за 7 дней до хирургического вмешательства. Повышение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений может возникнуть у пациентов, которым проводится АКШ, в течение 7 дней до отмены прасугрелю. Преимущества и риск от применения прасугрелю должны быть тщательно оценены у пациентов, у которых коронарная анатомия не определена, а срочное АКШ необходимо.
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, наблюдались у пациентов, получавших лечение прасугрелем, в том числе у пациентов с реакциями гиперчувствительности к клопидогреля в анамнезе. Рекомендуется проводить мониторинг признаков гиперчувствительности у пациентов с известной аллергией к тиенопиридинов.
Тромбоцитопеническая пурпура (ТПП). О ТПП сообщалось при применении прасугрелю. ТПП — опасное состояние, требующее срочного лечения.
Лактоза. Пациенты с редкими врожденными проблемами неприятие галактозы, саамского дефицита лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны применять Еффиент.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследований по способности управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Ожидается, что прасугрел не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Варфарин . Одновременно с Еффиентом применения производных кумарина, кроме варфарина, не изучали. В связи со способностью повышать риск кровотечения варфарин (или другие производные кумарина) и Еффиент следует применять после оценки риск / польза от такой комбинации.
НПВС. Одновременное применение прасугрелю с НПВС не изучали. В связи со способностью повышать риск кровотечения, применение Еффиенту на фоне длительного применения НПВП проводится учитывая риск / польза.
Еффиент может применяться вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P 450 (включая статины), или с лекарственными средствами, которые являются индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома P 450 . Еффиент может также применяться вместе с ацетилсалициловой кислотой, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, включая ингибиторы протонного насоса и H 2 блокаторы.
В ходе клинических исследований Еффиент применялся вместе с низкомолекулярным гепарином, бивалирудином и ингибиторами гликопротеина IIb / IIIa, причем отсутствовали признаки клинически существенных нежелательных лекарственных взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на Эффиент
Ацетилсалициловая кислота (АСК) . Еффиент должен применяться вместе с АСК. Хотя фармакодинамическая взаимодействие с АСК приводит к повышению риска кровотечений, эффективность и безопасность прасугрелю наблюдалась у пациентов, одновременно принимающих АСК.
Гепарин. Разовая внутривенная болюсная доза нефракцийованого гепарина (100 ЕД / кг) существенно не влияет на ингибирование Еффиентом агрегации тромбоцитов. Так же Еффиент существенно не менял влияние гепарина на показатели коагуляции. Таким образом, оба лекарственные средства могут применяться совместно. Возможно повышение риска кровотечения при применении Еффиенту с гепарином.
Статины . Аторвастатин (80 мг в день) не менял фармакокинетику Еффиенту и угнетение ним агрегации тромбоцитов. Поэтому ожидается, что статины, которые являются субстратом для CYP3A, будут влиять на фармакокинетику Еффиенту или угнетение ним агрегации тромбоцитов.
Лекарственные средства, повышающие рН в желудке . Ежедневная одновременное применение с ранитидином (H 2 блокатор) или ланзопразолом (ингибитор протонного насоса) не изменяло AUC и Т max активных метаболитов прасугрелю, но уменьшало C max на 14% и 29% соответственно, поэтому применение 60 мг ударной дозы без сопутствующего назначения ингибиторов протонного насоса может привести к более быстрому наступлению действия.
Ингибиторы CYP3A . Кетоконазол (400 мг в сутки), селективный и мощный ингибитор цитохрома CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на подавление Еффиентом агрегации тромбоцитов или показатели AUC и T max активного метаболита прасугрелю, но снижал C max с 34% до 46%. Таким образом, ожидается, что такие ингибиторы CYP3A, как азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и сок грейпфрута, будут влиять на фармакокинетику активного метаболита.
Индукторы цитохрома P 450 . Рифампицин (600 мг в сутки), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6, и индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8, не менял фармакокинетику прасугрелю. Итак, известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохрома P 450 , как ожидается, существенно не повлияют на фармакокинетику активного метаболита.
Влияние Эффиента на другие лекарственные средства
Дигоксин. Прасугрел не имел существенного влияния на фармакокинетику дигоксина.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C9 . Прасугрел не подавлял CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Вследствие наличия потенциала для роста риска кровотечения варфарин и Еффиент следует применять одновременно с осторожностью.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2B6 . Еффиент является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых добровольцев Еффиент снижал влияние гидроксибупропиону, опосредуемого через CYP2B6 метаболита бупропиона, на 23%. Не ожидается, что Еффиент будет влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно с помощью CYP2B6 (например, циклофосфамид, эфавиренз).

Фармакологические свойства
Фармакологические. Прасугрел является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов, действует с помощью необратимого связывания его активного метаболита с P2Y12 рецепторами аденозиндифосфату (АДФ) в тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в запуске и / или развития тромбоцитарных осложнений атеросклеротической болезни, угнетение функции тромбоцитов может приводить к снижению частоты кардиоваскулярных явлений, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт.
Через 1:00 после приема 60 мг ударной дозы прасугрелю, примерно 90% пациентов имели менее 50% -е ингибирование функции агрегации тромбоцитов. Максимальное подавление агрегации тромбоцитов составило около 80%. В среднем, после 3 — 5 дней приема 10 мг прасугрелю в сутки после приема 60 мг ударной дозы, угнетение агрегации тромбоцитов составило около 70%.
Агрегация тромбоцитов постепенно восстанавливается после лечения до значений исходного уровня в течение от 7 до 9 дней при применении ударной дозы 60 мг прасугрелю и через 5 дней после прекращения применения поддерживающей дозы.

Фармакокинетика
Всасывания
Всасывания и метаболизм прасугрелю происходят быстро, с достижением пиковой плазменной концентрации (C max ) примерно за 30 минут. Выделение активного метаболита (AUC) увеличивается пропорционально дозе в пределах терапевтического дозового диапазона. AUC активного метаболита был неизменным вследствие действия жиров, высококалорийной пищи, но C max была снижена на 49% и достижении C max (Т max ) рос с 0,5 до 1,5 часа. В клинических исследованиях Еффиент применялся без еды. Поэтому Еффиент может применяться независимо от приема пищи; однако применение ударной дозы прасугрелю натощак может привести к быстрому наступлению эффекта.
Распределение
Связывание активного метаболита с альбумином человека составляет 98%.
Метаболизм
Прасугрел не обнаруживается в плазме крови после перорального применения. В кишечнике он подвергается быстрому гидролизу до тиолактону, который затем превращается в активный метаболит за один этап метаболизма цитохрома P 450 , главным образом за счет CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей
степени — за счет CYP2C9 и CYP2C19. Этот активный метаболит дальше метаболизируется до двух неактивных соединений путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.
Вывод
Примерно 68% дозы прасугрелю выделяется с мочой, а 27% — с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7,4 часа (интервал — от 2 до 15 часов).

Основные физико-химические свойства
5 мг овальные таблетки желтого цвета. С одной стороны таблетки нанесен идентификационную отметку «4760», с другой — «5 MG».
10 мг овальные таблетки бежевого цвета. С одной стороны таблетки нанесен идентификационную отметку «4759», с другой — «10 MG».

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 0 С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг, 10 мг № 14 или 28 в блистерах.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Eli Lilly and Company, USA
Indianapolis, Indiana 46285, USA

Прасугрел

Беременность и лактация

Категория FDA — B. Препарат может назначаться беременным и кормящим грудью только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

Особые указания

Препарат приблизительно на 19 % эффективнее работает у китайцев, японцев, корейцев по сравнению с европеоидами.

Препарат на 30-40 % эффективнее действует на лиц с массой тела менее 60 кг, поэтому требуется коррекция дозы.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может возникнуть менее чем через 2 недели после начала приема препарата. Это серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу и требующее срочного лечения, включая плазмаферез. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура характеризуется тромбоцитопенией, неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой.

Хирургические вмешательства

Пациентам рекомендуется сообщать врачам, в том числе стоматологам, о применении прасугрела перед назначением плановых операций и до того, как будут назначены другие препараты.

Увеличение частоты кровотечений в 3 раза и их тяжести может наблюдаться у пациентов с аортокоронарным шунтированием в течение 7 дней после отмены прасугрела.

Риск кровотечения

Пациентов с пониженным давлением, тех, кому недавно была проведена коронарная ангиопластика, пациентов с аортокоронарным шунтированием или другими хирургическими процедурами необходимо обследовать на наличие кровотечений, даже при отсутствии явных признаков.

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек

Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрел, в том числе у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено.

Прасугрель 10 мг

Прасугрель 10 мг цена

1 упаковка- 335 евро

2 упаковки- 330 евро каждая

3 упаковки- 325 евро каждая

4 упаковки- 320 евро каждая

5 упаковок- 315 евро каждая

10 упаковок- 305 евро каждая

Прасугрель 10 мг купить в Москве

Лекарство EFIENT 10 MG заказать в Москве у нашего представителя 89258767555 Антон. Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка. Оплата при получении

Прасугрель 10 мг инструкция

Название:
Прасугрель ( В Германии называется Эфиент)

Латинское название:
Efient

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг,10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – празугрела гидрохлорида5.49 мг, 10.98 мг, эквивалентно празугрела основания 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества:

грануляция: маннитол, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза,целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,

покрытие гранулята: целлюлозамикрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

пленочная оболочка: смесь красителя желтого*(для таблеток 5 мг), смесь красителя бежевого** (для таблеток 10 мг), тальк.

Описание

Таблетки 5 мг: овальные таблетки желтогоцвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4760», надругой стороне – «5 MG».

Таблетки 10 мг: овальные таблетки бежевогоцвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4759», надругой стороне – «10 MG».

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Празугрел.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Являясь пролекарством, празугрел быстрометаболизируется in vivo с образованием активного и неактивных метаболитов. Действиеактивного метаболита (AUC) характеризуется от умеренной до низкой межсубъектной(27%) и внутрисубъектной (19%) вариабельностью. Фармакокинетика празугрела сопоставимау здоровых людей, пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов,подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству.

Всасывание

Празугрел быстро абсорбируется иметаболизируется, с достижением максимальной плазменной концентрации активногометаболита (Cmax) приблизительно через 30 минут. После перорального назначения празугрела,79% дозы и более абсорбируется. Воздействие активного метаболита (AUC)возрастает пропорционально в пределах диапазона терапевтических доз. Припроведении исследования здоровых лиц, AUC активного метаболита не подвергалось воздействиювысококалорийной пищи с высоким содержанием жиров, но Cmax снижалась на 49% ивремя до достижения Cmax (Тmax) повышалось с 0.5 до 1.5 часов. Эффиент™ можетназначаться без связи с приемом пищи; однако, назначение нагрузочной дозы празугреланатощак обеспечивает наиболее быстрое начало действия.

Распределение

Связывание активного метаболита сальбумином человеческой сыворотки (4% буферный раствор) составило 98%.

Метаболизм

Празугрел не определяется в плазме послеперорального приема. Он быстро гидролизуется в кишечнике до тиолактона, которыйзатем превращается в активный метаболит на первом этапе метаболизма цитохромаР450, в основном под воздействием CYP3A4 и CYP2B6, и, в меньшей степени, CYP2С9и CYP2С19. Активный метаболит затем метаболизируется в два неактивных веществапосредством S-метиляции или конъюгации с цистеином. Основные неактивныеметаболиты в значительной степени связаны с протеинами человеческой плазмы. Уздоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов с острым коронарнымсиндромом (ОКС), получавших празугрел, не отмечалось существенного влияниягенетических вариаций CYP3А5, CYP2В6, CYP2С9, или CYP2С19 на фармакокинетику празугрелаили его ингибирование агрегации тромбоцитов.

Выведение

Примерно 68% дозы празугрела выделяется ввиде неактивных метаболитов с мочой и 27% — с калом. Период полувыведения активногометаболита составляет около 7.4 часов (в диапазоне от 2 до 15 часов).

Особые группы пациентов:

Пожилые люди: По данным клиническихисследований, AUC активного метаболита было на 19% выше у пожилых пациентов(>=75 лет) в сравнении с лицами младше 75 лет. Празугрел должен использоваться состорожностью у пациентов >=75 лет из-за потенциального риска кровотечения вэтой популяции.

Печеночная недостаточность: Нетнеобходимости в корректировке дозы для пациентов со слабой и умереннойпеченочной недостаточностью (Класс А и В по Чайлд-Пью). Фармакокинетика празугрелаи его ингибирование агрегации тромбоцитов были сходными у лиц со слабой иумеренной печеночной недостаточностью, в сравнении со здоровыми субъектами.Фармакокинетика и фармакодинамика празугрела у пациентов с тяжелой печеночнойнедостаточностью не изучались. Празугрел не должен использоваться у пациентов стяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Нет необходимостив корректировке дозы для пациентов с почечной недостаточностью, включаяпациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Фармакокинетика празугрелаи его ингибирование агрегации тромбоцитов сходны у пациентов с умереннойпочечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 до <50мл/мин/1.73м2) и здоровых субъектов. Празургел-опосредованное ингибированиеагрегации тромбоцитов было также сходным у пациентов с терминальной стадиейпочечной недостаточности, которым требовался гемодиализ в сравнении создоровыми субъектами, несмотря на то, что Сmax и AUC активного метаболитаснижаются на 51% и 42%, соответственно, у пациентов с терминальной стадиейпочечной недостаточности.

Масса тела: AUC активного метаболита празугрелапримерно на 30 — 40% выше у здоровых субъектов и пациентов с массой тела менее60 кг в сравнении с пациентами с массой тела >= 60 кг. Празугрел должениспользоваться с осторожностью у пациентов с весом тела < 60 кг из-запотенциального риска возникновения кровотечения в данной популяции.

Этническая принадлежность: По даннымклинических исследований, после корректировки по массе тела, AUC активногометаболита был примерно на 19% выше у представителей китайской, японской икорейской национальности в сравнении с AUC у лиц европеоидной расы, что восновном связано с более высоким воздействием празугрела на лица азиатской национальностивесом менее 60 кг. Разницы в воздействии между представителями китайской,японской и корейской национальности не отмечалось. Воздействие у лицафриканского и испанского происхождения сравнимо с таковым у лиц европеоиднойрасы. Не рекомендуется корректировка дозы на основе только этническойпринадлежности.

Пол: Среди здоровых субъектов и пациентовфармакокинетика празугрела сходна у мужчин и женщин.

Курение. Фармакокинетика празугрелааналогична у курящих и некурящих людей.

Метаболический статус. У здоровых субъектов,пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов с аорто-коронарнымсиндромом не отмечалось существенного эффекта генетических вариаций CYP2B6,CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 на фармакокинетику активного метаболита празугрела илиего ингибирование агрегации тромбоцитов.

Дети и подростки: Фармакокинетика ифармакодинамика празугрела в педиатрической популяции не оценивались.

Фармакодинамика

Эффиент™ ингибируетактивацию и агрегацию тромбоцитов посредством необратимого связывания своихактивных метаболитов с P2Y12классом АДФ-рецепторов тромбоцитов. После приемаударной дозы празугрела в 60 мг, АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитовпроисходит на 15 минуте с 5 мкм АДФ и 30 минут с 20 мкм АДФ.

Максимальное ингибирование празугрелом АДФ-индуцированнойагрегации тромбоцитов составляет 83% с 5 мкм АДФ и 79% с 20 мкм АДФ, в обоихслучаях с 89% здоровых субъектов и пациентов со стабильным атеросклерозом,достигающее не менее 50% ингибирования агрегации тромбоцитов за 1 час. Празугрел-опосредованноеингибирование агрегации тромбоцитов отличается низкой межсубъектной (12%) ивнутрисубъектной (9%) вариабельностью с 5 и 20 мкм АДФ. Среднее ингибирование устойчивого состоянияагрегации тромбоцитов составило 74% и 69% соответственно для 5 и 20 мкм АДФ, ибыло достигнуто в течение 3 — 5 дней после введения 10 мг поддерживающей дозы Эффиента™с предварительной ударной дозой в 60 мг. У более 98%субъектов отмечалось >= 20% ингибирование агрегации тромбоцитов во время приемаподдерживающей дозы.

Агрегация тромбоцитовпостепенно возвращается к базовым показателям в течение 7 — 9 дней послепрекращения приема однократной нагрузочной дозы Эффиента™ 60 мг и в течение 5дней после прекращения приема поддерживающей дозы при достижении равновесногосостояния. Данный период времени скорее являетсяотражением выработки новых тромбоцитов, чем фармакокинетики празугрела.Соотношение между ингибированием агрегации тромбоцитов и клиническойактивностью не установлено. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и/илиразвитии тромботических осложнений атеросклеротических заболеваний,ингибирование функции тромбоцитов может привести к снижению уровня смертностисердечно-сосудистого генеза, случаев сердечно-сосудистых заболеваний, таких какинфаркт миокарда или инсульт.

Показания к применению

острый коронарный синдром

Эффиент™ предназначен для профилактикиатеротромботических явлений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) упациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (например, при нестабильнойстенокардии, инфаркте миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПСТ) или инфарктемиокарда с подъемом сегмента ST (ИМПСТ)), подвергающихся первичному или отсроченномучрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ)

Способ применения и дозы

Эффиент™ предназначен дляприема внутрь. Применять строго по назначению врача. Нераздавливать и не ломать таблетку. Эффиент™следует принимать внутрь ежедневно примерно в одно и то же время, независимо отприема пищи. Необходимо проинформировать лечащего врача, стоматолога ифармацевта о приеме Эффиента™.

Взрослые

Лечение начинают с однократной нагрузочнойдозы 60 мг. Рекомендованная доза Эффиента™ для взрослых пациентов составляет 10мг в день. Прием нагрузочной дозы Эффиента™ 60 мг натощак обеспечивает наиболеебыстрое начало действия препарата. По назначению врача совместно с Эффиентом™необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК) (75 – 325 мг ежедневно).

Пациенты старше 75 лет

Использование Эффиента™ упациентов от 75 лет и старше в целом не рекомендуется. Пациентыот 75 лет и старше отличаются более высокой чувствительностью к кровотечению иподвергаются более значительному воздействию активных метаболитов празугрела.Данные о применении дозы 5 мг основаны только на фармакодинамических ифармакокинетических анализах. В настоящее время отсутствуют клинические данныепо безопасности применения дозы 5 мг в группе пациентов от 75 лет и старше. Вслучае если, после тщательной индивидуальной оценки соотношения между пользой ириском назначающим препарат врачом, лечение считается необходимым в группепациентов от 75 лет и старше, после нагрузочной дозы 60 мг должна назначатьсяподдерживающая доза 5 мг.

Пациенты весом менее 60 кг

Эффиент™ долженназначаться в виде однократной нагрузочной дозы 60 мг с дальнейшим продолжениемлечения дозой 5 мг один раз в день. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуетсяввиду увеличения воздействия активных метаболитов Эффиента™ на пациентов весомменее 60 кг и повышенного риска возникновения кровотечений. Эффективность и безопасность дозы 5 мг проспективно не оценивались.

Почечная недостаточность

Нет необходимости в корректировке дозы упациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадиейпочечной недостаточности. Существуетограниченный терапевтический опыт применения Эффиента™ у пациентов с терминальнойстадией почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Нет необходимости в корректировке дозы упациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (Класс А и В поЧайлд-Пью). Существует ограниченный терапевтический опыт применения празугрелау пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью.

Дети и подростки

Не рекомендуетсяприменять Эффиент™ для лечения детей младше 18 лет ввиду отсутствия данных побезопасности и эффективности применения препарата в данной популяции.

В случае пропускаочередного приема препарата, необходимо принять Эффиент™ немедленно, как обэтом было вспомнено. В случае если препарат не былпринят в течение всего дня, необходимо возобновить прием обычной дозы Эффиента™на следующий день. Нельзя принимать две дозы препарата в день. Для упаковок по 28 таблеток, день последнегоприема таблетки Эффиента™ может быть проверен по календарю, напечатанному на контурнойячейковой упаковке.

Побочные действия

Побочные реакции (по данным клинических исследованийи спонтанных сообщений):

Часто

контузия

гематома

носовое кровотечение

гематома в месте пункции сосуда

кровотечение в месте пункции иглы

желудочно-кишечное кровотечение

экхимоз

гематурия

сыпь

анемия

инсульт (в т.ч. в 2.3% случаях внутричерепноекровотечение) (у пациентов с наличием преходящего ишемического нарушениямозгового кровообращения или инсульта в анамнезе)

гипертония

гиперхолестеринемия/гиперлипидемия

головная боль

боль в спине

одышка

тошнота

головокружение

кашель

гипотония

усталость

некардиальная боль в грудной клетке

фибрилляция предсердий

брадикардия

лейкопения (<4 х 109/л)

лихорадка

периферический отек

боль в конечностях

диарея

Иногда

кровоизлияние в глаз

кровохарканье

ретроперитонеальное кровотечение

кровянистый стул

кровоточивость десен

постпроцедурное кровотечение

подкожная гематома

ректальное кровотечение

инсульт (в т.ч. в 0.2% случаяхвнутричерепное кровотечение) (у пациентов без преходящего ишемическогонарушения мозгового кровообращения или инсульта в анамнезе)

нарушение функции печени

аллергическая реакция

гиперчувствительность (включаяангионевротический отек)

Редко

тромбоцитопения (уровень тромбоцитов

Крайне редко

тромботическая тромбоцитопеническая пурпура(ТТП)

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществуили к любому из вспомогательных веществ препарата

активное патологическое кровотечение

наличие в анамнезе инсульта или транзиторнойишемической атаки (ТИА)

тяжелая печеночная недостаточность (Класс Спо Чайлд-Пью)

редкая наследственная непереносимостьгалактозы, дефицит Lapp-лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Варфарин. Нет данных об одновременном применении Эффиента™ с производными кумарина,за исключением варфарина. Совместное назначениеЭффиента™ и варфарина увеличивает риск возникновения кровотечения. В связи с возможностью увеличения рискавозникновения кровотечения, назначение варфарина (или других производныхкумарина) в сочетании с Эффиентом™ следует проводить с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП). Совместноеназначение Эффиента™ и НПВП (применяемых постоянно) не изучалось. В связи свозможностью увеличения риска кровотечения, постоянно применяемые НПВП (включаяингибиторы циклооксигеназы-2) и Эффиент™ должны назначаться совместно состорожностью.

Эффиент™ можетназначаться совместно с лекарственными препаратами, метаболизируемымиферментами Р450 (включая статины), или лекарственными препаратами, являющимисяиндукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450.

Эффиент™ может назначатьсясовместно с ацетилсалициловой кислотой (75 — 325 мг в день), гепарином, ингибиторамигликопротеинов IIb — IIIа, статинами,дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, включаяингибиторы протонового насоса и H2-гистаминоблокаторы.

Действие другихлекарственных препаратов на Эффиент™

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Эффиент™необходимо применять совместно с ацетилсалициловой кислотой. Несмотря на возможность увеличения рискакровотечения в результате взаимодействия с АСК, эффективность и безопасность Эффиента™продемонстрированы у пациентов, пролеченных совместно с АСК.

Гепарин. Однократное внутривенное введениеболюсной дозы нефракционного гепарина (100 ЕД/кг) не вызывало значительныхизменений празугрел-опосредованного ингибирования агрегации тромбоцитов;однако, время кровотечения увеличилось по сравнению с назначением любого излекарств отдельно. Эффиент™ также невызывал значительных изменений эффекта гепарина на степень коагуляции. Таким образом, оба лекарственных препарата могут назначатьсяодновременно. В случае назначенияЭффиента™ совместно с гепарином, возможно увеличение риска кровотечения.

Статины. Аторвастатин (80 мг ежедневно), метаболизируемый CYP450 3А4, не изменял фармакокинетику Эффиента™ иего ингибирование агрегации тромбоцитов. Таким образом, не ожидается, чтостатины, являющиеся субстратами CYP3A, окажут эффект на фармакокинетику Эффиента™ илиего ингибирование агрегации тромбоцитов.

Лекарственные препараты, повышающие рНжелудка. AUC и Tmax активного метаболита Эффиента™не изменялись под влиянием ежедневного назначения ранитидина (H2-гистаминоблокатор) иланзопразола (ингибитор протонового насоса); Сmax снижалась на 14% и 29% соответственно. Назначениенагрузочной дозы Эффиента™ 60 мг без сопутствующего использования ингибиторовпротонового насоса обеспечивает наиболее быстрое начало действия.

Ингибиторы CYP3A. Кетоконазол (400 мг ежедневно), селективный исильнодействующий ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не затрагивал празугрел-опосредованноеингибирование агрегации тромбоцитов или AUC и Tmax активного метаболита Эффиента™, но снижал Сmax на от 34% до 46%,Таким образом, существенного влияния ингибиторов CYP3A, таких как азольные противогрибковые средства,ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем,индинавир, ципрофлоксацин и сок грейпфрута, на фармакокинетику активныхметаболитов не ожидается.

Индукторы цитохрома Р450. Рифампицин (600 мг ежедневно), мощный индуктор CYP3A и CYP2В6, и индуктор CYP2С9, CYP2С19 и CYP2С8, не оказывалзначительного влияния на фармакокинетику Эффиента™. Такимобразом, не ожидается значительного влияния известных индукторов CYP3A, такихкак рифампицин, карбамазепин, и других индукторов цитохромов Р450, нафармакокинетику активных метаболитов лекарственного вещества.

Влияние Эффиента™ надругие лекарственные препараты

Дигоксин. Эффиент™ не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетикудигоксина.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2С9.Эффиент™ не ингибирует CYP2С9 и не влияет нафармакокинетику S-варфарина. Варфарин и Эффиент™ должны назначаться совместно состорожностью из-за возможности увеличения риска кровотечения.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2В6.Эффиент™ является слабым ингибитором CYP2В6. У здоровых лиц, Эффиент™снижал воздействие гидроксибупропиона — CYP2В6-опосредованного метаболита бупропиона — на23%. Данный эффект вероятно будет иметь клиническое значение в случаеназначения Эффиента™ совместно с лекарственными препаратами, главным образомметаболизируемыми CYP2В6 (например, галотан, циклофосфамид, пропофол, невирапин, эфавиренц), иимеет ограниченный терапевтический интервал.

Особые указания

Риск кровотечения

Применение Эффиента™ у пациентов сповышенным риском возникновения кровотечения должно рассматриваться только втом случае, когда польза от профилактики ишемических явлений превышает рисквозникновения тяжелого кровотечения, в особенности у пациентов:

в возрасте от 75 лет и старше. В случаепредписания врачом, необходимо использовать более низкую поддерживающую дозу 5мг; не рекомендуется поддерживающая доза 10 мг;

с предрасположенностью к кровотечению(например, из-за недавней травмы или хирургической операции, недавнего илирецидивирующего желудочно-кишечного кровотечения, активной пептической язвеннойболезни или тяжелой печеночной недостаточности);

с весом тела менее 60 кг. В случаепредписания врачом, рекомендуется применять поддерживающую дозу 5 мг у этихпациентов;

с заболеванием почек или умеренновыраженными проблемами с печенью;

с сопутствующим применением лекарственныхпрепаратов, которые могут увеличить риск кровотечения, включая пероральныеантикоагулянты, клопидогрел (антиагрегант), нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП), и фибринолитики, безрецептурные препараты, диетическиедобавки и травы;

с запланированной хирургической операцией(включая аортокоронарное шунтирование (АКШ) и стоматологические процедуры);

принадлежность пациентов к азиатскойнациональности (ввиду ограниченного опыта применения Эффиента™ в данной группепациентов).

У пациентов с активнымкровотечением, при котором требуется отмена фармакологических эффектов Эффиента™,возможно проведение трансфузии тромбоцитов.

Пациенты должны бытьпредупреждены, что при применении Эффиента™ (в комбинации с АСК) остановкакровотечения может занять больше времени, чем обычно. Случаилюбого необычного кровотечения (по локализации или продолжительности) должныбыть сообщены лечащему врачу.

Тиенопиридины ингибируют агрегациютромбоцитов в течение всей жизни тромбоцитов (7 — 10 дней), следовательно,приостановка приема препарата не принесет пользы при кровотечении или рискеразвития кровотечения, связанного с инвазивными процедурами. Учитывая, чтопериод полураспада активного метаболита короче по сравнению с периодом жизнитромбоцитов, возможно восстановление гемостаза путем назначения экзогенныхтромбоцитов; однако, трансфузия тромбоцитов в течение 6 часов после нагрузочнойдозы или в течение 4 часов после поддерживающей дозы может быть менееэффективной.

В случае возникновениякровотечения, необходимо по возможности избегать прекращения примененияЭффиента™, особенно в первые несколько недель после острого коронарногосиндрома, в связи с тем, что это может привести к увеличению риска последующихсердечно-сосудистых явлений.

Пациенты старше 75 лет

Применение Эффиента™ упациентов от 75 лет и старше, как правило, не рекомендуется в связи сувеличенным риском возникновения кровотечений (в том числе летальных).Применение Эффиента™ должно осуществляться с осторожностью после тщательнойоценки соотношения пользы и риска врачом, указывающего, что преимущества в отношениипрофилактики ишемических явлений превосходят риск развития серьезныхкровотечений. В случае назначения Эффиента™ пациентам от 75 лет и старшенеобходимо использовать более низкую поддерживающую дозу 5 мг. Назначение поддерживающей дозы 10 мг не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек ипечени

Опыт применения Эффиента™у пациентов с почечной недостаточностью (включая терминальную стадию почечнойнедостаточности) и пациентов с умеренными нарушениями функции печени ограничен.В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, в данной группе пациентовЭффиент™ должен использоваться с осторожностью.

Хирургическое вмешательство

Пациентам необходимо предупредитьврача (включая стоматолога) о приеме Эффиента™ до назначения хирургическойоперации и начала приема любых новых лекарственных препаратов. Прием Эффиента™должен быть прекращен не менее чем за 7 дней до хирургического вмешательства (втом числе до проведения аортокоронарного шунтирования (АКШ)) с цельюпредотвращения антитромбоцитарного эффекта при плановой операции. У пациентов,подвергающихся АКШ, возможно увеличение частоты (в 3 раза) и тяжестикровотечения в течение 7 дней после прекращения приема Эффиента™. Необходимотщательное изучение соотношения пользы и риска применения Эффиента™ у пациентовс неустановленной анатомией коронарных сосудов и возможным экстренным АКШ. Неследует начинать прием Эффиента™ пациентам, которым может потребоваться срочноеАКШ. Кровотечение, связанное с АКШ, может бытькупировано путем трансфузии компонентов крови; однако, трансфузия тромбоцитов втечение 6 часов после нагрузочной дозы или в течение 4 часов послеподдерживающей дозы может быть менее эффективной.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура(ТТП)

При проведенииклинических испытаний, связи между применением Эффиента™ и развитиемтромботической тромбоцитопенической пурпуры не обнаружено. Развитие ТТП, являющейся серьезным состоянием и требующей неотложнойтерапии, включая использование плазмафереза, было описано при использованиидругих тиенопиридинов, в некоторых случаях после непродолжительного применения(менее 2 недель). ТТП характеризуется развитием тромбоцитопении,микроангиопатической гемолитической анемии, неврологической симптоматики, лихорадкии нарушением функции почек.

Лактоза

Пациенты с редкиминаследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом Lapp-лактазы илиглюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать Эффиент™.

Пожилые люди. С увеличением возрастапациентов отмечается возрастание риска возникновения кровотечения. В связи с риском кровотечения и неустановленнойэффективностью, назначение Эффиента™ пациентам от 75 лет и старше в целом нерекомендуется, за исключением ситуаций повышенного риска (диабет или инфарктмиокарда в анамнезе), когда эффект препарата выше и его применение может бытьпринято во внимание.

Вес тела. Эффиент™ должен использоваться с осторожностью у пациентов с весом теламенее 60 кг из-за возможного риска возникновения кровотечения и большеговоздействия активного метаболита лекарственного вещества в данной группе пациентов.

Этническая принадлежность. Эффиент™ необходимо применять с осторожностью упациентов азиатской национальности ввиду наличия ограниченного терапевтическогоопыта применения Эффиента™ в данной группе.

Дети и подростки. Применение Эффиента™ удетей и подростков младше 18 лет не рекомендуется ввиду недостаточного количества данных побезопасности и эффективности применения препарата в данной популяции.

Нет данных о возможностивыделения Эффиента™ с грудным молоком человека. Исследования на животныхпоказали выделение Эффиента™ с грудным молоком. Эффиент™ может назначаться вовремя кормления грудью только в том случае, если потенциальная польза дляматери оправдывает потенциальный риск для грудного ребенка.

Синдром отмены

У пациентов с острымкоронарным синдромом (ОКС), которые лечатся с помощью чрескожного коронарноговмешательства, преждевременная отмена любого антитромбоцитарного средства,включая Эффиент™, может привести к повышенному риску развития тромбоза,инфаркта миокарда или смерти в связи с основным заболеванием.

Рекомендованнаяпродолжительность лечения составляет до 12 месяцев, за исключением наличияклинических показаний прекращения приема Эффиента™.

Прием тиенопиридинов,включая Эффиент™, необходимо прекратить при активном кровотечении, плановойоперации, инсульте, или транзиторной ишемической атаке (ТИА). Оптимальная продолжительность лечения тиенопиридинами неизвестна. У пациентов,подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству и замене стента,преждевременное прекращение приема любого антитромбоцитарного препарата,включая тиенопиридины, приводит к повышенному риску развития тромбоза стента,инфаркта миокарда, и смерти. Пациенты, которым необходимо преждевременнопрекратить прием тиенопиридина, подвергаются повышенному риску развитиякардиальных явлений. Необходимо избегать перерывов в лечении; и, в случаенеобходимости временной приостановки приема тиенопиридинов в связи с развитиемпобочных явлений, лечение должно быть возобновлено как можно скорее.

Беременность и кормление грудью. Клиническиеисследования с участием беременных или кормящих женщин не проводились. Висследованиях на животных не указаны непосредственные вредные воздействия набеременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. Поскольку исследования репродуктивности животныхне всегда являются прогностическими в отношении реакции организма человека,Эффиент™ может применяться во время беременности только в случае, еслипотенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами.

Исследования повоздействию Эффиента™ на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами проведены не были. Предположительно, Эффиент™ не оказывает влияния наспособность управлять транспортными средствами и механизмами или его влияниеявляется незначительным.

Передозировка

Ингибирование тромбоцитовЭффиентом™ быстрое и необратимое, продолжающееся на протяжении жизнитромбоцита, и маловероятно, что оно возрастет в случае передозировки препарата.

Симптомы: передозировкаЭффиента™ может привести к увеличению времени кровотечения и последующимосложнениям. Нет данных по обратимостифармакологического эффекта Эффиента™.

Лечение: при необходимости быстройкоррекции длительного времени кровотечения рекомендуется проведение трансфузиитромбоцитов и/или других компонентов крови, которые могут восстановитьсвертывающую способность. Маловероятно, что активный метаболит Эффиента™ будетудалён посредством диализа.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5мг, 10 мг. По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольгиалюминиевой, ламинированной полиэстером или бумагой/ПВХ. По 2 контурные ячейковыеупаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защитыот воздействия воздуха и влаги при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Эффиент® (Effient)

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Прасугрел* (Prasugrel*)

АТХ

B01AC22 Прасугрел

Фармакологическая группа

  • Антиагреганты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I20.0 Нестабильная стенокардия
  • I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный
  • I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная
  • I74.9 Эмболия и тромбоз неуточненных артерий
  • I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены
  • Z95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантата
  • Z95.9 Наличие сердечного и сосудистого имплантата и трансплантата неуточненных

Условия хранения препарата Эффиент®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Эффиент®

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг — 2 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг — 2 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг — 2 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
I20.0 Нестабильная стенокардия Болезнь Гебердена
Нестабильная стенокардия
Стенокардия нестабильная
I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный Изменения левого желудочка при инфаркте миокарда
Изменения левого предсердия при инфаркте миокарда
Инфаркт миокарда
Инфаркт миокарда без зубца Q
Инфаркт миокарда без признаков хронической сердечной недостаточности
Инфаркт миокарда при нестабильной стенокардии
Пируэтная тахикардия при инфаркте миокарда
I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная Коронарная болезнь сердца
Коронарная недостаточность
Острая коронарная недостаточность
Острый коронарный синдром
I74.9 Эмболия и тромбоз неуточненных артерий Артериальная эмболия
Артериальный тромбоз
Окклюзионные поражения артерий
Острая артериальная тромбоэмболия
Острая васкулярная окклюзия
Острая окклюзия артерий
Острый артериальный тромбоз
Острый тромбоз
Острый тромбоз периферических артерий
Тромбоз
Тромбоз в экстракорпоральном кровотоке
Тромбоз периферических артерий
Тромбоз периферических сосудов
Шунттромбоз
Эмболии
Эмболия периферических артерий
I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены Венозная эмболия
Венозный тромбоз
Заболевания, обусловленные образованием тромбов в сосудах
Острая васкулярная окклюзия
Острый венозный тромбоз
Острый тромбоз вен
Тромбоз
Тромбоэмболия
Флеботромбоз
Эмболизм
Z95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантата Аортокоронарное шунтирование с венозным шунтом
Шунтирование коронарных артерий
Z95.9 Наличие сердечного и сосудистого имплантата и трансплантата неуточненных Протезирование клапанов сердца и сосудов
Шунттромбоз

ЭФФИЕНТ 0,01 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Лекарственная форма

продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, с гравировкой «4759» на одной стороне и «10 MG» на другой.

Состав

каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: прасугрела гидрохлорид 10,98 мг, соответствует прасугрелу (основанию) 10,00 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 67,21 мг, гипромеллоза 5,285 мг, кроскармеллоза натрия 11,00 мг, микрокристаллическая целлюлоза 78,75 мг, магния стеарат 1,58 мг;
оболочка: опадрай II бежевый (лактозы моногидрат 2,10 мг, гипромеллоза 3,85 мг, титана диоксид 1,58 мг, триацетин 0,70 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,46 мг, краситель железа оксид красный 0,06 мг) 8,75 мг, тальк до 0,001 мг.

Фармакодинамика
Механизм действия
Антиагрегантное средство прасугрел является антагонистом рецепторов класса P2Y12 к аденозин-дифосфату (АДФ) и ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов. Поскольку тромбоциты участвуют в развитии атеросклеротических осложнений, ингибирование их функции способствует уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как смерть от сердечно-сосудистой причины, инфаркт миокарда или инсульт).
У 89% здоровых добровольцев и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий через 1 час после приема 60 мг нагрузочной дозы прасугрела достигается не менее чем 50% ингибирование агрегации тромбоцитов. После 3-5 дней приема прасугрела в поддерживающей дозе 10 мг в сутки (после предшествующего приема нагрузочной дозы лекарственного препарата), то есть в среднем равновесном состоянии, подавление агрегации тромбоцитов составляет около 70%.
Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелом постепенно возвращается к базовым значениям: в течение 7-9 дней после однократного приема нагрузочной дозы прасугрела 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.
Данные о переходе с одного препарата на другой
При переводе на прасугрел после лечения клопидогрелом в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней наблюдается сходное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым выполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), перевод с начальной нагрузочной дозы
600 мг клопидогрела или плацебо, принимаемых перед коронарографией, на 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, принимаемого во время ЧКВ, приводит к сходному повышению ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 72 часов.
Эффективность и безопасность
В клиническом исследовании с участием пациентов с ОКС с риском развития нестабильной стенокардии (НС)/ инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМ БП ST) и пациентов с инфарктом миокарда с подъема сегмента ST (ИМ СП ST), которым проводилось ЧКВ, сравнивались прасугрел и клопидогрел, принимаемые с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими лекарственными препаратами, согласно стандартам лечения.
При этом, пациенты, принимающие прасугрел (60 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 10 мг) или клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 75 мг), проходили лечение в среднем 14,5 месяцев с последующим наблюдением минимум в течение 6 месяцев. Пациенты получали АСК (от 75 до 325 мг раз в сутки).
Критерий эффективности — время до первого случая нефатального инфаркта, нефатального инсульта или смерти от сердечно-сосудистой причины.
Анализ комбинированной конечной точки во всей популяции пациентов с ОКС (объединенная популяция с НС/ИМ БП ST и ИМ СП ST) основывался на демонстрации статистического превосходства прасугрела в сравнении с клопидогрелом в группе пациентов с НС/ИМ БП ST (p <0,05). Эффиент® показывает более высокую эффективность по сравнению с клопидогрелом в снижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки так же, как и частоты вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество прасугрела наблюдается в течение первых 3 дней и сохраняется до конца исследования. Превосходящая эффективность сопровождается увеличением частоты «больших» кровотечений (см. разделы «С осторожностью» и «Побочное действие»). Эффективность прасугрела не зависит от возраста, пола, массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин, бивалирудин, внутривенные ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические препараты, бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дозировки АСК (от 75 до
325 мг раз в сутки).
Преимущества проявляются в основном в значительном снижении частоты нефатального инфаркта миокарда. У пациентов с диабетом отмечается также значительное снижение частоты первичной и всех вторичных комбинированных конечных точек (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой причины).
Наблюдаемые преимущества прасугрела менее выражены у пациентов 75 лет и старше, чем у пациентов моложе 75 лет (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы», «С осторожностью» и «Побочное действие»). Для пациентов с диабетом, ИМ СП ST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания, входящих в группу пациентов 75 лет и старше, преимущество прасугрела более выражено.
Во всей популяции пациентов с ОКС анализ по каждой вторичной конечной точке показал значительное преимущество прасугрела в сравнении с клопидогрелом по частоте развития таких событий, как выявленный или возможный тромбоз стента на конец исследования, смерть от сердечно-сосудистой причины, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, экстренная реваскуляризация целевого сосуда в течение 30 дней или повторная госпитализация по причине коронарно-ишемических событий до окончания исследования. Анализ частоты случаев смерти по всем причинам не показал никакой значимой разницы между прасугрелом и клопидогрелом в популяции всех пациентов с ОКС.
Применение прасугрела ассоциировалось с 50% снижением тромбоза стента в течение 15-месячного периода последующего наблюдения, как для непокрытых металлических стентов, так и для стентов с лекарственным покрытием.
Несмотря на рост числа кровотечений на фоне терапии прасугрелом, анализ комбинированной конечной точки в виде смерти по любой причине, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и не связанного с аортокоронарным шунтированием (АКШ) «большого» кровотечения по классификации TIMI показывает преимущество лекарственного препарата Эффиент® в сравнении с клопидогрелом

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активных и неактивных метаболитов. Величина площади под кривой «концентрация – время» (AUC) характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27%) и у отдельного пациента (19%). Фармакокинетические параметры прасугрела схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.
Абсорбция
При приеме внутрь прасугрел быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) активного метаболита в сыворотке крови достигается приблизительно через 0,5 часа после приема. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе препарата.
У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но максимальная концентрация (Cmax) уменьшается на 49%, а время достижения Cmax (Tmax) увеличивается от 0,5 часа до 1,5 часов. Прием нагрузочной дозы лекарственного препарата Эффиент® натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение
Связывание активного метаболита прасугрела с сывороточным альбумином человека составляет 98%.
Метаболизм
Прасугрел не определяется в плазме после приема внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.
У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧКВ, принимавших Эффиент®, не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугрела или подавление агрегации тромбоцитов.
Выведение
Примерно 68% прасугрела выводятся c мочой и около 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7,4 часов (интервал от 2 до 15 часов).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависит от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19% выше у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Прасугрел следует использовать с осторожностью у пациентов 75 лет и старше из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Способ применения и дозы» и «С осторожностью»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита в популяции пациентов 75 лет и старше при приеме 5 мг прасугрела примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет, принимавших 10 мг прасугрела, при этом только у пациентов, принимавших 5 мг снижается антиагрегантное действие прасугрела.
Масса тела. AUC активного метаболита прасугрела примерно на 30 — 40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с имеющими массу тела равную 60 кг или более.
Пол. У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугрела не отличаются у мужчин и женщин.
Этническая принадлежность. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальности по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности выявлено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.
Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30 — 49 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, также было сопоставимо у пациентов с ТПН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТПН Сmax и AUC активного метаболита уменьшались на 51% и 42% соответственно.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев сопоставимы. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Прием прасугрела таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у детей и подростков не изучалась.

коронарного синдрома).
Кровотечения, не связанные с АКШ
Частота осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов):
Нежелательные реакции Прасугрел+АСКб
(N=6741)
Клопидогрелб+ АСК
(N=6716)
• «Большие» кровотечения по классификации ТIМIв 2,2 1,7
• Угрожающие жизни, всег: 1,3 0,8
В том числе:
• Фатальные 0,3 0,1
• ВЧКд с наличием клинических проявлений 0,3 0,3
• Требующие инотропных препаратов 0,3 0,1
• Требующие хирургического вмешательства 0,3 0,3
• Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) 0,7 0,5
• «Малые» кровотечения по ТIМIе 2,4 1,9
а Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
б При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.
в Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 5 г/дл.
г Угрожающие жизни — подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).
е Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.
Клинические исследования показывают, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась ЧКВ, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела 60 кг и более.
Масса тела Прасугрел Клопидогрел
< 60 кг 10,1% (фатальных 0%) 6,5% (фатальных 0,3%)
≥ 60 кг 4,2% (фатальных 0,3%) 3,3% (фатальных 0,1%)
При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилось ЧКВ, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:
Возраст Прасугрел 10 мг Клопидогрел 75 мг
≥ 75 лет* 9,0% (фатальных 1,0%) 6,9% (фатальных 0,1%)
< 75 лет* 3,8% (фатальных 0,2%) 2,9% (фатальных 0,1%)
< 75 лет** 2,0% (фатальных 0,1%)а 1,3% (фатальных 0,1%)
Прасугрел 5 мг Клопидогрел 75 мг
≥ 75 лет** 2,6% (фатальных 0,3%) 3,0% (фатальных 0,5%)
*Пациенты с ОКС, которым проводилось ЧКВ
**Пациенты с ОКС, которым не проводилось ЧКВ
а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при весе <60 кг
У пациентов с ИМ БП ST, принимавших нагрузочную дозу прасугрела 30 мг в среднем за
4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующего ЧКВ, во время процедуры отмечался более высокий риск кровотечений, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время проведения ЧКВ.
Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая:
Нежелательные реакции Прасугрел перед коронарной ангиографиейа (%) Прасугрел во время чрескожного коронарного
вмешательства (%)
• «Большие» кровотечения по классификации TIMIб 1,3 0,5
• Угрожающие жизни, всев 0,8 0,2
В том числе:
• Фатальные 0,1 0,0
• ВЧКг с наличием клинических проявлений 0,0 0,0
• Требующие инотропных препаратов 0,3 0,2
• Требующие хирургического вмешательства 0,4 0,1
• Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) 0,3 0,1
• «Малые» кровотечения по ТIМIд 1,7 0,6
а При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.
б Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 5 г/дл.
в Угрожающие жизни — подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
г ВЧК.
д Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.
Пациенты с ОКС, которым не проводилась ЧКВ, принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с АСК.
У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ в двух весовых категориях была следующая:
Масса тела Прасугрел Клопидогрел
< 60 кг 1,4% (фатальных 0,1%)а 2,2% (фатальных 0,3%)в
≥ 60 кг 2,2% (фатальных 0,2%)б 1,6% (фатальных 0,2%)в
а Поддерживающая доза 5 мг
б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг
в Поддерживающая доза 75 мг
Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:
Возраст Прасугрел Клопидогрел
≥ 75 лет 2,6% (фатальных 0,3%)а 3,0% (фатальных 0,5%)в
< 75 лет 2,0% (фатальных 0,1%)б 1,3% (фатальных 0,1%)в
а Поддерживающая доза 5 мг
б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг
в Поддерживающая доза 75 мг
Кровотечения, связанные с АКШ
В клинических исследованиях частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ, составила 14,1% у пациентов, принимавших прасугрел, и 4,5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у пациентов, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.
Количество случаев осложнений и кровотеченийа, связанных с АКШ (% пациентов):
Прасугрел Клопидогрел
«Большие» или «малые» кровотечения по классификации TIMI 14,1 4,5
«Большие» кровотечения по классификации TIMI 11,3 3,6
Фатальные 0,9 0
Повторная операция 3,8 0,5
Переливание ≥ 5 единиц крови 6,6 2,2
Кровоизлияние в мозг 0 0
«Малые» кровотечения по классификации TIMI 2,8 0,9
а Подтвержденные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований.
Нежелательные реакции геморрагического характера:
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): внутриглазное кровоизлияние
Нарушения со стороны сосудов
Часто (≥ 1% и < 10%): гематома
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто (≥ 1% и < 10%): носовое кровотечение
Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): кровохарканье
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто (≥ 1% и < 10%): желудочно-кишечное кровотечение
Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (≥ 1% и < 10%): экхимозы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто (≥ 1% и < 10%): гематурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто (≥ 1% и < 10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто (≥ 1% и < 10%): ушиб
Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры
Побочные реакции негеморрагического характера:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто (≥ 1% и < 10%): анемия
Редко (≥ 0,01% и < 0,1%): тромбоцитопения
(содержание тромбоцитов ≤ 50 × 109/л)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (≥ 1% и < 10%): сыпь
В клинических исследованиях продемонстрировано, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или ТИА, имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты без этих заболеваний в анамнезе:
ТИА или инсульт в анамнезе Прасугрел Клопидогрел
Да 6,5% (2,3% ВЧК) 1,2% (0% ВЧК)
Нет 0,9% (0,2% ВЧК) 1,0% (0,3% ВЧК)
Нежелательные реакции, выявленные методом сбора спонтанных сообщений
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек (редко). Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (очень редко).

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особые указания
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) может возникнуть менее чем через 2 недели после начала приема препарата. ТТП — серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу и требующее срочного лечения, включая плазмаферез. ТТП характеризуется тромбоцитопенией с геморрагическим синдромом, неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой.
Хирургические вмешательства.
При планировании хирургических вмешательств или назначением новых лекарственных препаратов пациентам следует сообщать врачам, в том числе стоматологам, о применении прасугрела.
Если пациенту необходимо проведение планового хирургического вмешательства и антиагрегантный эффект нежелателен, следует прекратить прием лекарственного препарата Эффиент® за 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов при проведении АКШ может наблюдаться увеличение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений в течение 7 дней после отмены прасугрела.
Пользу и риск прасугрела следует тщательно оценивать для пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение неотложного АКШ.
Риск кровотечения.
Согласно данным клинических исследований у пациентов с ИМ БП ST, принимавших нагрузочную дозу прасугрела в среднем за 4 часа перед диагностической коронарной ангиографией увеличивался риск больших и малых кровотечений по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу прасугрела во время проведения ЧКВ.
Пациентов следует предупреждать о возможном увеличении времени кровотечения на фоне приема прасугрела (в комбинации с АСК) и о необходимости информировать врача о любых возникших кровотечениях.
Факторы риска кровотечений см. в разделе «Противопоказания» и «С осторожностью». Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек.
Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрел, в том числе у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе.
Лактоза.
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать Эффиент®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние прасугрела на способность управлять транспортными средствами и механизмами не установлено.

Показания

• Прасугрел назначается для предупреждения тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство:
— пациентам с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство;
— пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное или отложенное чрескожное коронарное вмешательство.
• Прасугрел назначается для предупреждения тромбоза стента при остром коронарном синдроме.

• Установленная повышенная чувствительность к прасугрелу или к любому компоненту, входящему в состав препарата.
• Состояния с повышенным риском кровотечения (патологические кровотечения в активной фазе, например, при пептической язве).
• Транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт в анамнезе.
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Возраст до 18 лет.
• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Планируемое срочное АКШ в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового АКШ рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.
С осторожностью
Риск кровотечения:
Прасугрел следует с осторожностью назначать пациентам:
• в возрасте 75 лет и старше;
• с массой тела менее 60 кг;
• с предрасположенностью к кровотечению (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургической операции, недавнего или повторного желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения);
• с умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью (включая ТПН);
• одновременно принимающим препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, включая непрямые антикоагулянты и антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики;
• если пациенту назначена плановая операция и антиагрегантный эффект нежелателен, необходимо прекратить прием прасугрела не менее, чем за 7 дней до операции.
Прасугрел следует с осторожностью применять у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Прасугрел следует с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением принимать пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, либо другие реакции гиперчувствительности, связанные с приемом тиенопиридинов.
Прасугрел следует с осторожностью применять во время беременности из-за отсутствия клинических данных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Клинические исследования с участием беременных или кормящих женщин не проводились. Неизвестно, выделяется ли прасугрел с грудным молоком у человека. Исследования на животных показали выведение из организма прасугрела с грудным молоком. В период грудного вскармливания применение препарата не рекомендовано.
Исследования на животных не выявили прямого негативного влияния на течение беременности, эмбриональное развитие или послеродовое развитие. Прасугрел может назначаться во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Фертильность
Прасугрел не оказывает никакого влияния на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозировке, в 240 раз превышающей рекомендованную суточную поддерживающую дозу для человека (в пересчете на мг/м2).

Варфарин.
В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, одновременное применение варфарина и прасугрела должно проводиться с особой осторожностью.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Прием прасугрела на фоне постоянной терапии НПВП не исследовался. В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, применение прасугрела на фоне постоянной терапии НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) должно проводиться с особой осторожностью.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2B6.
Прасугрел — слабый ингибитор изофермента CYP2B6. У здоровых субъектов прасугрел на 23% снижал экспозицию гидроксибупропиона — метаболита бупропиона, образованного изоферментом CYP2B6. Такой эффект может быть клинически выраженным только когда прасугрел применяется совместно с препаратами, имеющими узкое терапевтическое окно и метаболизирующимися исключительно изоферментом CYP2B6 (например, циклофосфамид или эфавиренз).
Другие виды сочетанного применения препаратов.
Прасугрел можно одновременно применять с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая статины, или с препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.
Прасугрел также можно одновременно применять с АСК, гепарином, дигоксином и препаратами, повышающими pH желудочного сока, включая ингибиторы протонной помпы и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.
Ацетилсалициловая кислота.
Эффиент® следует принимать совместно с ацетилсалициловой кислотой. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугрела продемонстрирована у пациентов, принимавших прасугрел совместно с АСК.
Гепарин.
Однократное внутривенное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет прасугрел-опосредованного ингибирования агрегации тромбоцитов. Точно так же прасугрел существенно не изменяет влияние гепарина на коагуляцию. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять совместно. Повышенный риск развития кровотечения возможен при одновременном применении лекарственного препарата Эффиент® с гепарином.