Прадакса 110 инструкция

Содержание

Прадакса

Состав

В состав 1 капсулы препарата входят: мезилат этексилата дабигатрана 172,95 мг (150 мг в пересчете на дабигатран этексилата) + дополнительные вещества (винная кислота, диметикон, камедь акациевая, гипромеллоза, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, хлорид калия, Е407, Е171, Е132, Е110, вода, бутанол, этанол, изопропанол, шеллак, припиленгликоль, Е172).

Также существует лекарственная форма с содержанием дабигатрана этексилата 75 и 110 мг.

Форма выпуска

Непрозрачные капсулы, продолговатые. Цвет кремово-желтый (надпись R150) и синий (надпись – символ компании). Внутри капсул пеллеты бледно желтого цвета.

Блистеры по 10 капсул, в упаковках по 10, 30, 60 штук (1,3,6 блистеров соответственно). Флаконы по 60 капсул.

МНН: дабигатрана этексилат.

Фармакологическое действие

Лекарство Прадакса – прямой антикоагулянт, ингибитор тромбина.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество таблетки, после превращения в дабигатран, угнетает активность фермента тромбина, который в свою очередь отвечает за процесс превращения фибриногена в фибрин и возникновение тромба. Также дабигатран обладает способностью снижать активность уже образовавшихся тромбов, свободного тромбина, фибриносвязанного тромбина, последующая агрегация тромбоцитов не происходит.

Активный компонент эффективно снижает протромбиновый индекс, в прямой зависимости от его концентрации в плазме крови, достигнутой в процессе приема препарата.

Практически сразу после приема препарата происходит реакция гидролиза, превращение дабигатрана этексилата в дабигатран. Биодоступность дабигатрана составляет около 6 %, максимальная концентрация действующего вещества будет наблюдаться через час или два, после приема. Вне зависимости от принятой дозы, период полувыведения составляет от 11 до 14 часов. У пациентов с почечной недостаточностью происходит изменение некоторых фармакокинетических показателей.

Показания к применению Прадаксы

Как правило, препарат назначают для профилактики:

  • венозных и системных тромбоэмболий;
  • инсульта.

Также показанием к применению является фибрилляция предсердий (для снижения процента смертности после фибрилляции).

Противопоказания

Лекарство Pradaxa противопоказано:

  • при лекарственной аллергии на действующее вещество, его производные и прочие компоненты;
  • при нарушениях в работе печени;
  • тяжелой почечной недостаточности;
  • большая вероятность возникновения кровотечения из-за язвы желудка, злокачественных новообразований, повреждений головного или спинного мозга, аневризме сосудов и прочих патологиях;
  • искусственном клапане в сердце;
  • при сочетании с прочими антикоагулянтами, кетоконазолом, циклоспорином, интраконазолом.

Побочные действия

Возможны:

  • тромбоцитопения и анемия, кровотечение внутричерепное;
  • образование гематом, возникновение кровотечений различного происхождения и локации, в том числе из послеоперационных ран, носа, желудка и кишечника;
  • бронхоспазм, реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, зуд и сыпь;
  • понос, боли в животе, несварение, тошнота, дисфагия, нарушения в работе печени;
  • гемартроз, гематурия;
  • кровотечения, плохо происходящее заживление, образование гематом и выделения из ран, дренаж из ран.

Инструкция по применению Прадаксы (Способ и дозировка)

Дозировку и продолжительность приема должен назначать врач.

Согласно инструкции на Прадаксу, суточная дозировка составляет около 100-300 мг. Лекарственное средство принимают два раза в сутки.

Специалист должен скорректировать дозировку при наличии заболеваний почек, кровотечений, лицам пожилого возраста и при сочетании препарата с ингибиторами Р-гликопротеина.

Передозировка

Значительно повышается риск развития кровотечений.

При передозировке следует произвести тест на коагуляцию. Положительный эффект дает проведение гемодиализа, следует устранить кровотечения, выявить место их возникновения. Как правило, эффективным оказывается переливание крови.

Взаимодействие

Не сочетать с лекарствами, влияющими на гемостаз, анатагонистами витамина К, ингибиторами Р-гликопротеина (верапамил, кетоконазол, кларитромицин, амиодарон, хинидин).

С осторожностью применять в сочетании с дронедароном, зверобоем продырявленным, карбамазепином и Пантопразолом.

Ацетилсалициловая кислота, в сочетании с Прадаксой может значительно повышать риск развития кровотечений.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В месте, недоступном детям. Температура не выше 25 градусов.

Срок годности

3 года. После открытия флакона с таблетками, их следует использовать в течение 4 месяцев.

Аналоги Прадаксы

Аналогов Прадаксы практически нет, наиболее близкими по эффекту к лекарству являются варфарин и ксарелто.

Что лучше: Прадакса или Варфарин?

Варфарин является наиболее используемым антагонистом витамина К, и имеет массу ограничений к применению. Необходим постоянный контроль МНО, препарат сочетается далеко не со всеми продуктами и лекарствами. Далеко не у всех, получается поддерживать нужный уровень МНО, что приводит к нежелательным побочным эффектам или же снижению эффективности лекарственного средства. В отличие от варфарина, Прадакса является средством нового поколения, риск возникновения кровотечений у лекарства ниже, ограничений в применении меньше.,

В любом случае, какой из препаратов следует использовать, Прадакса или варфарин, должен решать лечащий врач.

Отзывы на Прадаксу

Отзывы на Прадаксу хорошие. Особенно лестно о препарате отзываются врачи, сравнивают лекарство с Варфарином и отмечают массу преимуществ перед прочими антикоагулянтами. Учитывая то, что это средство для профилактики и пить его приходится довольно долго, многих смущает высокая цена препарата и некоторые из возникающих побочных эффектов.

Цена Прадаксы (где купить)

Цена Прадаксы 110 мг составляет порядка 2700 рублей за 60 штук.

Купить Прадаксу в Москве возможно за 1000 рублей за 10 капсул по 75 мг.

Цена Прадакса 150 мг в пределах 1400 рублей за 30 штук.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

  • Прадакса капс. 150мг n180Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ 9543 руб.заказать
  • Прадакса капс 150мг №180Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ 9949 руб.заказать
  • Прадакса капс. 110мг №180Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ 8969 руб.заказать
  • Прадакса капс. 110мг №30Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ 1987 руб.заказать
  • Прадакса капс. 110мг n60Boehringer Ingelheim 3016 руб.заказать

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Прадакса 75 мг №30 капсБерингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ 1934 руб.заказать
  • Прадакса 110 мг №60 капсБерингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ 3452 руб.заказать
  • Прадакса 150 мг №30 капсБерингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ 1877 руб.заказать
  • Прадакса 150 мг №60 капсБерингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ 3455 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Прадакса 110 мг №60 капсулы Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ,Німеччина 2148 грн.заказать
  • Прадакса 110 мг №60 капсулы Акция Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ,Німеччина 1030 грн.заказать
  • Прадакса 150 мг №60 капсулы Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ,Німеччина 2148 грн.заказать
  • Прадакса 150 мг №60 капсулы Акция Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ,Німеччина 1030 грн.заказать

ПаниАптека

  • Прадакса капсула Прадакса капсулы 150мг N60 Германия , Boehringer Ingelheim Pharma 1050 грн.заказать
  • Прадакса капсула Прадакса капсулы 110мг №60 Германия , Boehringer Ingelheim Pharma 2225 грн.заказать

показать еще

Прадакса – это препарат (капсулы), относится к категории антикоагулянты. Важные особенности из инструкции по применению:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: с осторожностью
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • В детском возрасте: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью
  • При нарушении функции почек: с осторожностью
  • В пожилом возрасте: с осторожностью

Упаковка

Лекарство Прадакса – прямой антикоагулянт, ингибитор тромбина.

Требуется рецепт.

В месте, недоступном детям. Температура не выше 25 градусов.

3 года. После открытия флакона с таблетками, их следует использовать в течение 4 месяцев.

Цена Прадаксы 110 мг составляет порядка 2700 рублей за 60 штук.

Купить Прадаксу в Москве возможно за 1000 рублей за 10 капсул по 75 мг.

Цена Прадакса 150 мг в пределах 1400 рублей за 30 штук.

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

Аптека ИФК

Отзывы

Видео по теме

Прадакса – официальная инструкция по применению.

Препараты для разжижения крови

Прадакса при фибрилляции предсердий, Болезни Сердца

Бюджетные АНАЛОГИ дорогих ПРЕПАРАТОВ

Pradaxa

Ксарелто. Принцип действия препарата

Разжижение крови, профилактика атеросклероза и тромбофлебита. Простые советы.

Разжижение крови народными и традиционными средствами

Препараты после эндопротезирования тазобедренного сустава, 36 день после операции

Татьяна Ускач – «»Новые антикоагулянты в кардиологической практике»

5 продуктов запрещенных при тромбозе – диета

Разжижение и сгущение крови – популярный бред от медицины | Доктор Божьев

Знать всем, кто принимает лекарства! Дешевые аналогии дорогих лекарств. Дженерики

Советы кардиолога

Лекарство от тромбофлебита глубоких вен

Дешевые аналоги дорогих лекарств.(дженерики) №1

«О преимуществах и недостатках дабигатрана и варфарина у пациентов с ФП» Д.м.н. Туров А.Н.

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей

Ривароксабан и эдоксабан не превзошли варфарин по безопасности

Инструкция по применению гербицида Парадокс, нормы расхода и аналоги

Без обработки посевов сельскохозяйственных культур гербицидами сложно вырастить хороший урожай. В результате их губительного действия на сорняки растения получают больше света, влаги, питательных веществ, быстрее развиваются, активнее формируют урожай. Гербицид под названием «Парадокс» способен уничтожить сорные растения на посевах бобовых и подсолнечнике. Следует познакомиться с инструкцией по применению пестицида и выполнять все регламенты в работе с препаратом.

Действующие вещество, препаративная форма и назначение препарата «Парадокс»

В основе препарата — имазамокс. Он относится к классу имидазолинов. Количество вещества в гербициде составляет 120 грамм на литр. «Парадокс» выпускают в виде концентрата, растворимого в воде. Вещество расфасовано в пластиковые канистры объемом 5 литров.

Пестицид относится к системным и предназначен для уничтожения широкого спектра сорных растений на посевах гороха, сои, рапса, подсолнечника.

Спектр и механизм действия

Гербицид «Парадокс» губительно действует на злаковые растения однолетнего цикла развития, многолетние сорняки, двудольные виды. Среди них:

  • просо куриное;
  • белая марь;
  • канатник;
  • полевая горчица;
  • щетинник;
  • щирица;
  • осот;
  • полынь;
  • овсюг;
  • пырей.

После опрыскивания раствор поглощается листовой поверхностью надземной части и корнями сорняков. В результате происходит остановка синтеза аминокислот, рост прекращается.

Скорость и симптомы воздействия

Действие препарата «Парадокс» наступает очень быстро. Блокировка образования аминокислот происходит в течение часа после обработки, а через неделю изменения становятся визуально заметными — точки роста буреют или светлеют. Позже наступает хлороз всего сорного растения, оно усыхает и гибнет.

Период защитного действия

Если почва достаточно увлажнена, угнетающее действие гербицида «Парадокс» продолжается не менее месяца. Кроме того, химическое вещество проявляет свою активность в почве, сдерживая появление новых сорняков. Позже культурные растения обгоняют их в росте, «заглушают» и останавливают развитие.

Если почвы плодородные, с содержанием гумуса не менее 6%, препарат разлагается в них быстро. Такой же эффект наблюдается при повышенных температурах окружающей среды и грунта.

Плюсы и минусы гербицида

По отзывам специалистов, «Парадокс» имеет ряд преимуществ:

  • препарат угнетающе действует на злаковые и двудольные сорняки;
  • пестицид способен остановить развитие пырея ползучего;
  • гербицид проникает в растение двумя путями — через корни и листья;
  • защита посевов от сорняков продолжается дольше в результате активности «Парадокса» в почве;
  • возможно использование в баковых смесях;
  • экономичный расход благодаря концентрированности «Парадокса»;
  • высокотехнологичность формы препарата.

Кроме положительных сторон, у пестицида имеются недостатки:

  1. Несмотря на устойчивость и толерантность сои и гороха к гербициду «Парадокс», после обработки может наступить остановка в их развитии, которая носит временный характер и не влияет на урожай.
  2. В результате постоянного применения гербицида у сорняков может наступить привыкание к нему. Следует чередовать обработку «Парадоксом» с опрыскиванием другими пестицидами.

Меры расхода для разных растений

Согласно регламенту применения, препарат используется следующим образом:

  • при защите гороха и сои от злаковых и двудольных сорняков — в фазе 4 листьев сорных растений и при 5 у культурных, норма применения препарата составляет 0,25-0,35 литра на гектар;
  • для уничтожения сорняков на рапсе, подсолнечнике, посеянном на семена и масло, — в стадии 2-4 листьев на сорняках, 4-5 на сельскохозяйственной культуре при норме 0,3-0,4 литра на гектар.

Обработка проводится однократно. Норма расхода рабочего вещества составляет от 50 до 300 литров на гектар.

Приготовление и применение рабочего раствора

Для приготовления рабочего раствора необходимо выполнить ряд последовательных действий:

  1. Заполнить бак опрыскивателя водой на 50% объема.
  2. Включить режим перемешивания жидкости.
  3. Рассчитать и отмерить необходимое количество гербицида «Парадокс» согласно инструкции.
  4. Добавить его в бак.
  5. Продолжить перемешивание.
  6. Канистры из-под химического средства обмыть несколько раз и воду вылить в опрыскиватель.
  7. Добавить адьювант (поверхностно-активное вещество) для усиления эффективности гербицида.

Степень токсичности

Пестицид «Парадокс» относится к третьему классу опасности для человека и для пчел. Разрешено его применение путем авиаобработки. Запрещено использование в водоохранных зонах водоемов, вблизи источников питьевой воды и пасек. Следует предупредить жителей близлежащих домов о планируемой обработке посевов. Ее проводят в утренние или вечерние часы при отсутствии сильного ветра и осадков.

Совместимость с другими средствами

Чтобы усилить действие «Парадокса» на посевах сои и гороха, его применяют вместе с гербицидом «Корсар». Такое сочетание позволяет улучшить результат по уничтожению двудольных сорняков. Чтобы расширить линейку уничтожаемых сорных растений на гибридах рапса, «Парадокс» смешивают с пестицидом «Грейдер», используя ПАВ для большей эффективности.

Добавлять компоненты можно только после полного растворения предыдущих. Перед созданием баковой смеси следует провести тест на совместимость составных частей.

Срок годности и условия хранения

Хранение гербицида «Парадокс» осуществляют в сухом помещении с хорошей вентиляцией, вдали от животных кормов и продуктов питания. Препарат не должен быть доступен для детей и животных. Для него подходит температура окружающей среды от -30 ⁰С до +35 ⁰С.

В неповрежденной заводской упаковке может храниться 3 года с момента изготовления. На стандартной этикетке должны быть указаны все необходимые сведения о препарате.

Аналоги

К гербицидам, имеющим аналогичные свойства и то же действующее вещество, что и «Парадокс», относятся препараты:

  • «Глобал плюс»;
  • «Юнкер»;
  • «Зодиак»;
  • «Родимич»;
  • «Зонатор»;
  • «Пульсар»;
  • «Илот»;
  • «Метас»;
  • «Имазабел»;
  • «Курсар».

Инструкция по применению:

  1. 1. Фармакологическое действие препарата
  2. 2. Показания к применению препарата
  3. 3. Инструкция по применению
  4. 4. Противопоказания к применению
  1. 5. Меры предосторожности
  2. 6. Побочное действие
  3. 7. Условия хранения

Цены в интернет-аптеках:

от 1300 руб.

Прадакса – антитромбический и антикоагулянтный препарат, применяемый в травматологии и ортопедии для профилактики венозной тромбоэмболии в послеоперационном периоде. Препараты Варфарин, Фенилин и Маркумар – аналоги Прадаксы. В некоторых отзывах о Прадаксе говорится, что данный препарат из всех известных коагулянтов самый эффективный и современный.

Выпускается препарат в твердых непрозрачных капсулах с синей крышкой. Внутри капсул находятся пеллеты желтого цвета. Дабигатрана этексилат – основное действующее вещество данного лекарственного средства.

Фармакологическое действие препарата Прадакса

Действие препарата заключается в подавлении активности тромбина. Дабигатрана этексилат – низкомолекулярное вещество, не обладающее фармакологической активностью. После приема внутрь данное соединение очень быстро всасывается и при гидролизе превращается в дабигатран. Дабигатран – активный, конкурентный, обратимый прямой ингибитор тромбина. Данное вещество подавляет активность тромбина, связывающего фибрин, свободного тромбина, а также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбином.

В медицинских отзывах о Прадаксе говорится, что эффективность данного медикамента снижается на 20% при массе тела более 120 кг. При массе тела около 48 кг эффективность препарата повышается на 25% (в сравнении с пациентами со средней массой тела).

Показания к применению препарата Прадаксы

В инструкции к Прадаксе указвается, что данное лекарственное средство следует назначать для профилактики венозных или системных тромбоэмболий пациентам после ортопедических операций. Прадаксу иногда назначают пациентам с фибрилляцией предсердий для снижения показателей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Инструкция по применению

По инструкции, Прадаксу в виде капсул следует принимать один или два раза в день (независимо от времени приема пищи). Капсулы не вскрывать и запивать большим количеством жидкости.

Для профилактики венозных тромбоэмболий рекомендован прием 220 мг препарата один раз в сутки (2 капсулы по 110 мг). Пациентам с умеренным нарушением функции почек дозу Прадаксы необходимо уменьшить до 150 мг (две капсулы по 75 мг).

После эндопротезирования коленного сустава прием медикамента следует начать через один-четыре часа после операции. Сразу после операции рекомендуется принимать одну капсулу препарата в день (110 мг), а затем увеличить дозу до двух капсул ежесуточно. Курс приема составляет десять дней или 28-35 дней (после эндопротезирования тазобедренного сустава).

Пациентам с фибрилляцией предсердий необходимо принимать Прадаксу дважды в день в суточной дозе 300 мг.

Противопоказания к применению Прадаксы

По инструкции, Прадаксу и аналоги Прадаксы нельзя принимать при известной гиперчувствительности к любому из компонентов средства, при тяжелой степени почечной недостаточности, при активном клинически значимом кровотечении, фармакологически индуцированном или спонтанном нарушении гомеостаза. Не следует использовать препарат при нарушениях функции печени, злокачественных новообразованиях, а также при внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе, травмах позвоночника или травмах головного мозга в анамнезе, язве желудочно-кишечного тракта, варикозном расширении вен пищевода, внутримозговых или интраспинальных сосудистых нарушениях.

Одновременное применение Прадаксы и антиагрегантов увеличивает риск развития кровотечений в три раза. Противопоказано использование данного медикамента в комбинации с другими антикоагулянтами.

Нет клинических данных о последствиях приема данного медикамента пациентами в возрасте до 18 лет.

Меры предосторожности

Прадаксу и аналоги Прадаксы следует использовать с осторожностью при состояниях, связанных с повышенным риском кровотечений. В период лечения препаратом могут развиваться кровотечения различной локализации. Снижение концентрации гематокрита и/или гемоглобина в крови, которое сопровождается снижением артериального давления, является основанием для поиска источника кровотечения.

Побочное действие Прадаксы

Во многих отзывах о Прадаксе говорится, что длительное применение препарата для профилактики иногда сопровождается появлением крапивницы, сыпи, зуда, бронхоспазма, диареи, боли в животе, диспепсии. Иногда на фоне приема данного медикамента развиваются тромбоцитопения, анемия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэзофагит, гипербилирубинемия, гематурия, урогенитальные кровотечения, кожный геморрагический синдром.

Условия хранения Прадаксы

Прадаксу во флаконах или блистерах хранят при температуре не выше 25°C. Хранить средство следует не более трех лет. После вскрытия флакона препарат рекомендуется использовать в течение месяца.

Прадакса: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данное лекарственное средство – прямой ингибитор тромбина, препарат на основе действующего вещества дабигатрана этексилата. Указанное вещество – низкомолекулярное, не обладает фармакологической активностью, является предшественником дабигатрана в активной форме.

Дабигатран – мощный конкурентный обратимый прямой ингибитор тромбина, основного активного вещества в плазме крови, что способствует угнетению активности тромбина, что становится препятствием для образования тромба.

В результате исследований было доказано и подтверждено, что дабигатран обладает противотромботическим действием и антикоагулянтной активностью.

Была обнаружена прямая зависимость между тем, насколько высока концентрация дабигатрана в плазме крови пациента и тем, насколько ярко выражен антикоагулянтный эффект. Данное вещество также обладает свойством удлинять активированное частичное тромбиновое время, тромбопластиновое время и экариновое время свертывания (крови).

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество препарата – дабигатрана этексилата мезилат. В перечень вспомогательных компонентов входит: винная кислота (в разных формах), гипромеллоза, диметикон, тальк, гипроллоза, проч.

Выпускается в капсулах, при этом 1 капсула содержит 75 или 110 мг основного действующего вещества.

Показания

Препарат применяют для профилактики развития таких заболеваний сердечно-сосудистой системы, как:

— венозные тромбоэмболии у пациентов, которые проходят реабилитацию после проведения ортопедических хирургических вмешательств;

— инсульты;

— системные тромбоэмболии;

— снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, которые страдают фибрилляцией предсердий.

Назначается для лечения тромбозов:

— глубоких вен;

— легочной эмболии;

— в качестве профилактики развития данных заболеваний.

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) к одному из компонентов, которые входят в состав препарата.

Противопоказан, если пациент страдает:

— тяжелой степенью почечной недостаточности;

— активным клинически значимым кровотечением, геморрагическим диатезом, спонтанными или фармакологически индуцированными нарушениями гемостаза;

— поражениями органов в результате клинически значимого кровотечения, в том числе вследствие геморрагического инсульта в течение полугода до начала терапии;

— тяжелыми нарушениями функций печени и заболеваниями печени;

— имеет искусственный клапан сердца, который требует антикоагулянтной терапии.

Не применяется одновременно с кетоконазолом (при его системном применении).

Не применяют в педиатрии, до достижения 18-летнего возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данное лекарственное средство противопоказано назначать во время беременности. В период лечения указанным лекарственным средством следует избегать беременности, применять надежные методы контрацепции.

Если существует необходимость в применении данного препарата в период лактации, то грудное кормление следует приостановить.

Способ применения и дозы

Обычно средняя дозировка препарата Прадакса составляет по капсуле 1-2 раза в день. Препарат принимают вне зависимости от употребления пищи, запивается водой или другой жидкостью.

Другие возможные дозировки:

— при профилактике венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после хирургических ортопедических вмешательств – 2 капсулы по 110 мг, 1 раз в день;

— при профилактике ВТЭ после установки эндопротеза коленного или тазобедренного сустава – 1 капсула в день, спустя 4 часа после операции, на следующий день – 2 капсулы в один прием, курс приема при операции на коленном суставе – 10 дней, при тазобедренном – до 35 дней;

— при профилактике инсульта, системной тромбоэмболии, для снижения смертности вследствие у пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий – принимается по 1 капсуле трижды в день, в течение всей жизни. Для пациентов старше 80 лет – достаточно приема 2 капсуле в сутки, по 1 капсуле за прием.

При слабых и умеренных нарушениях работы печени и почек коррекция дозировки не требуется.

Передозировка данным препаратом может характеризоваться возникновением геморрагических осложнений.

Если возникли кровотечения, то лечение данным препаратом следует прекратить.

Рекомендуется лечение симптоматики.

Антидот, который мог бы нейтрализовать действие данного препарата, пока не выявлен.

Возможно проведение хирургического гемостаза, переливание крови для восполнения его объемов.

При развитии тромбоцитопении, или в случае применения антиагрегантов длительного действия, возможно применение тромбоцитарной массы.

Рекомендован гемодиализ.

Побочные эффекты

При применении данного препарата наблюдались такие побочные эффекты, как:

— анемия, тромбоцитопения;

— аллергические реакции, в частности, зуд, крапивница, бронхоспазм;

— может развиться внутричерепное кровотечение;

— гематомы, кровотечения;

— кровотечение из носа, кровохарканье;

— кровотечение из желудочно-кишечного тракта, боли в области живота, диспепсические явления, рвота, тошнота, язвы на слизистой оболочке полости рта, гастроэзофагит;

— нарушения работы печени;

— гемартроз;

— гематурия, урогенитальные кровотечения;

— кровотечения в месте введения инъекции, катетера, операционной раны.

В случае, если вследствие приема данного препарата появились какие-либо необычные побочные эффекты, следует обратиться к лечащему врачу по поводу возможных изменений схемы лечения.

Условия и сроки хранения

Хранится до 3 лет при температуре не более 25°С.

Прадакса : инструкция по применению

Фармакодинамика
Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем катализируемого эстеразами гидролиза в плазме крови и в печени превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина, который действует в основном в плазме крови.
Поскольку тромбин (сериновая протеаза) активирует превращение в процессе каскада коагуляции фибриногена в фибрин, то угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.
В испытаниях на животных in vivo и ex vivo с использованием различных моделей тромбоза была продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного применения и дабигатрана этексилата после приема внутрь.
Согласно испытаниям фазы II, существует очевидная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).
У пациентов с повышенным риском кровотечения для контроля действия Прадакса возможно определение концентраций дабигатрана в плазме крови.
Стандартизированный количественный анализ разбавленного ТВ предоставляет оценку концентрации дабигатрана в плазме крови, которую можно сравнить с ожидаемыми концентрациями дабигатрана в плазме крови. Если стандартизированный анализ разбавленного ТВ показывает концентрации дабигатрана в плазме крови на уровне или ниже границы количественного определения, следует рассмотреть применение дополнительных анализов коагуляции, таких как ТВ, ЭВС или АЧТВ.
ЭВС может обеспечить прямое определение активности прямых ингибиторов тромбина.
Анализ АЧТВ широко доступен и предоставляет приблизительное определение интенсивности антикоагуляции, вызванной дабигатраном. Однако анализ АЧТВ является недостаточно чувствительным и не подходит для точного количественного определения антикоагулянтного эффекта, особенно при высокой концентрации дабигатрана в плазме крови. Высокие результаты анализа АЧТВ следует интерпретировать с осторожностью, при этом высокий результат анализа АЧТВ указывает на то, что у пациента достигнут антикоагулянтный эффект.
Таким образом, можно предположить, что эти анализы антикоагулянтной активности могут отражать концентрацию дабигатрана и предоставлять направление для оценки риска кровотечения, т.е. превышение 90-й процентили минимальной концентрации дабигатрана или определение антикоагулянтной активности, например, анализ АЧТВ при минимальной концентрации, ассоциируются с повышенным риском кровотечения.
Первичная профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) после ортопедических операций
Среднее геометрическое максимальной концентрации дабигатрана в плазме крови в равновесном состоянии (через 3 дня) при определении через приблизительно 2 часа после приема 220 мг дабигатрана этексилата составило 70,8 нг/мл с диапазоном 35,2-162 нг/мл (25-я – 75-я процентили). Среднее геометрическое минимальной концентрации дабигатрана при определении в конце интервала дозирования (т.е. через 24 часа после приема 220 мг дабигатрана) составило в среднем 22,0 нг/мл с диапазоном 13,0-35,7 нг/мл (25-я – 75-я процентили).
В специальном исследовании у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина, КК, 30-50 мл/мин.) при приеме дабигатрана этексилата 150 мг один раз в сутки среднее геометрическое минимальной концентрации дабигатрана при определении в конце интервала дозирования составляло в среднем 47,5 нг/мл с диапазоном 29,6-72,2 нг/мл (25-я – 75-я процентили).
У пациентов, принимавших дабигатрана этексилат для профилактики ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава в дозе 220 мг однократно в сутки,
• 90-я процентиль минимальной концентрации дабигатрана в плазме крови (20-28 часов после принятой дозы) составляла около 67 нг/мл,
• 90-я процентиль АЧТВ при минимальной концентрации (20-28 часов после принятой дозы) составляла 51 секунду, что в 1,3 раза выше верхнего предела нормы.
ЭВС не определялось у пациентов, принимавших дабигатрана этексилат для профилактики ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава в дозе 220 мг однократно в сутки.
Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими факторами риска
Среднее геометрическое максимальной концентрации дабигатрана в плазме крови в равновесном состоянии при определении через приблизительно 2 часа после приема 150 мг дабигатрана этексилата два раза в сутки составило 175 нг/мл с диапазоном 117-275 нг/мл (25-я – 75-я процентили). Среднее геометрическое минимальной концентрации дабигатрана при определении в конце интервала дозирования (т.е. через 12 часов после вечернего приема 150 мг дабигатрана) составило в среднем 91,0 нг/мл с диапазоном 61,0- 143 нг/мл (25-я – 75-я процентили).
У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, принимающих дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки для профилактики инсульта и системной эмболии,
• 90-я процентиль минимальной концентрации дабигатрана в плазме крови (10-16 часов после принятой дозы) составляла около 200 нг/мл,
• ЭВС при минимальной концентрации (10-16 часов после принятой дозы) приблизительно в 3 раза выше верхней границы нормы и соотносится с наблюдаемой 90-й процентилью увеличения ЭВС на 103 секунды,
• отношение АЧТВ в 2 раза выше верхней границы нормы (увеличение АЧТВ приблизительно на 80 секунд) при минимальной концентрации (10-16 часов после принятой дозы) отражает 90-ю процентиль результатов.
Лечение тромбоза глубоких вен и легочной эмболии; профилактика рецидивирующих тромбоза глубоких вен и легочной эмболии у взрослых
У пациентов, принимавших дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии, среднее геометрическое минимальной концентрации дабигатрана в плазме крови при определении через 10-16 часов после приема дозы лекарственного средства в конце интервала дозирования (т.е. через 12 часов после вечерней дозы дабигатрана 150 мг) составило 59,7 нг/мл с диапазоном 38,6-94,5 нг/мл (25-я – 75-я процентили). При приеме дабигатрана этексилата 150 мг два раза в сутки для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии
• 90-я процентиль минимальной концентрации дабигатрана в плазме крови (10-16 часов после принятой дозы) составляла около 146 нг/мл,
• ЭВС при минимальной концентрации (10-16 часов после принятой дозы) увеличивалось приблизительно в 2,3 раза по сравнению с исходным значением и соотносится с наблюдаемой 90-й процентилью увеличения ЭВС на 74 секунды,
• 90-я процентиль АЧТВ при минимальной концентрации (10-16 часов после принятой дозы) составляла приблизительно 62 секунды, т.е. в 1,8 раз выше по сравнению с исходным значением.
Для пациентов, принимавших дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки для профилактики рецидивирующих тромбоза глубоких вен и легочной эмболии, фармакокинетические данные отсутствуют.
Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими факторами риска
Клиническое подтверждение эффективности дабигатрана этексилата было получено в испытании RE-LY (рандомизированная оценка длительной антикоагулянтной терапии) — многоцентровом, многонациональном, рандомизированном с параллельными группами испытании двух доз дабигатрана этексилата (110 мг два раза в сутки и 150 мг два раза в сутки) в сравнении с варфарином с участием пациентов с фибрилляцией предсердий и риском (от среднего до высокого) развития инсульта или системной эмболии. Основная цель данного испытания заключалась в определении, уступает ли дабигатран варфарину в снижении частоты составной конечной точки, инсульта и системной эмболии. Кроме того, было проанализировано статистическое превосходство.
В испытании RE-LY было рандомизировано 18113 пациентов, средний возраст составлял 71,5 лет, среднее по шкале CHADS2 составляло 2,1. В число участников входили: 64% мужчин, 70% европейцев и 16% азиатов. У пациентов, принимавших варфарин, среднее значение в процентах времени в терапевтическом диапазоне (TTR) (МНО 2-3) составило 64,4% (срединное TTR 67%).
Испытание RE-LY продемонстрировало, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг два раза в сутки не уступает варфарину в профилактике инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, при этом риск интракраниального кровоизлияния и общего количества кровотечений и больших кровотечений снижается. Доза 150 мг два раза в сутки значительно снижает риск ишемического и геморрагического инсульта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, интракраниального кровоизлияния и общего числа кровотечений в сравнении с варфарином. Количество случаев инфаркта миокарда было немного больше при приеме дабигатрана этексилата 110 мг два раза в сутки и 150 мг два раза в сутки по сравнению с варфарином (относительный риск 1,29; р=0,0929, относительный риск 1,27; р=0,1240 соответственно). С улучшением контроля МНО преимущество дабигатрана этексилата перед варфарином уменьшилось.
RELY-ABLE (длительное многоцентровое продолжение испытания RE-LY с участием пациентов с фибрилляцией предсердий, принимавших дабигатран после окончания испытания RE-LY)
Продолжение испытания RE-LY (RELY-ABLE) предоставило дополнительную информацию по группе пациентов, продолжившей прием дабигатрана этексилата в той же дозе, что и в испытании RE-LY. Пациенты соответствовали критериям включения в испытание RELY-ABLE, если они не прекращали прием испытуемого лекарственного средства на постоянной основе со времени своего последнего визита в испытании RE-L Y. Включенные в испытание пациенты продолжали принимать дабигатрана этексилат согласно той же двойной слепой модели, что и в испытании RE-LY, в течение до 43 месяцев периода наблюдения после RE-LY (общий средний период наблюдения RE-LY + RELY-ABLE составил 4,5 года). Было включено 5897 пациентов, что составило 49% пациентов первоначально рандомизированно определенных для приема дабигатрана этексилата в испытании RE-LY и 86% пациентов, соответствующих критериям включения в RELY-ABLE.
Во время дополнительных 2,5 лет терапии в испытании RELY-ABLE с максимальной экспозицией более 6 лет (суммарная экспозиция в испытаниях RELY + RELY-ABLE) профиль безопасности при длительном применении дабигатрана этексилата был подтвержден для обеих испытуемых дозировок: 110 мг два раза в сутки и 150 мг два раза в сутки. Новые данные по безопасности выявлены не были.
Частота конечных точек, включая большое кровотечение и другие кровотечения, соответствовала наблюдаемой в испытании RE-LY.
Данные, полученные в неинтервенционном испытании GLORIA-AF
В неинтервенционном испытании (GLORIA-AF) проспективно собрались (в его второй фазе) данные по безопасности и эффективности терапии дабигатрана этексилатом у пациентов с недавно диагностированной неклапанной фибрилляцией предсердий в реальных условиях. Испытание включало 4859 пациентов, принимающих дабигатрана этексилат (55% принимали 150 мг два раза в сутки, 43% принимали 110 мг два раза в сутки, 2% принимали 75 мг два раза в сутки). Пациенты наблюдались в течение 2-х лет. Средние оценки по шкале CHADS2 и HAS-BLED составили 1,9 и 1,2 соответственно.Среднее время наблюдения за терапией составило 18,3 месяца. Большое кровотечение развивалось у 0,97 на 100 пациенто-лет. Жизнеугрожающее кровотечение сообщалось у 0,46 на 100 пациенто-лет, интраканиальное кровоизлияние у 0,17 на 100 пациенто-лет и желудочно-кишечное кровотечение у 0,60 на 100 пациенто-лет.
Результаты наблюдения, полученные в реальных условиях, согласуются с установленным в испытании RE-LY профилем безопасности и эффективности дабигатрана этексилата по данному показанию.
Пациенты, подвергавшиеся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) со стентированием
У 2725 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству со стентированием (RE-DUAL PCI), было проведено проспективное рандомизированное открытое испытание с маскированием критериев оценки (PROBE) (фаза IIIb) для оценки двойной терапии с дабигатрана этексилатом (110 мг или 150 мг два раза в сутки) плюс клопидогрел или тикагрелор (антагонист P2Y12) в сравнении с тройной терапией с варфарином (откорректированное МНО 2,0 -3,0) плюс клопидогрел или тикагрелор и ацетилсалициловая кислота. Пациенты были рандомизированы: группа двойной терапии с дабигатрана этексилатом 110 мг два раза в сутки, группа двойной терапии с дабигатрана этексилатом 150 мг два раза в сутки или группа тройной терапии с варфарином. Пожилые пациенты, находящиеся за пределами США (≥80 лет для всех стран, ≥70 лет для Японии), были рандомизировано разделены на группу двойной терапии с дабигатрана этексилатом 110 мг или на группу тройной терапии с варфарином. Первичной конечной точкой являлась комбинированная конечная точка большие кровотечения по определению ISTH (Международное общество по изучению тромбозов и гемостазов) или клинически существенный случай небольшого кровотечения.
Частота первичной конечной точки составила 15,4% (151 пациент) в группе двойной терапии с дабигатрана этексилатом 110 мг по сравнению с 26,9% (264 пациента) в группе тройной терапии с варфарином (ОР 0,52; 95% ДИ 0,42,0,63; Р Между группами двойной терапии с дабигатрана этексилатом и группой тройной терапии с варфарином не выявлено статистических различий по отдельным компонентам конечных точек эффективности.
Данное испытание продемонстрировало, что двойная терапия с дабигатрана этексилатом и антагонистами P2Y12 существенно снижает риск кровотечений в сравнении с тройной терапией с варфарином, не превышая составную конечную точку тромбоэмболические явления у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших чрескожное коронарное вмешательство со стентированием.
Лечение тромбоза глубоких вен и легочной эмболии у взрослых
Эффективность и безопасность изучалась в двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых с параллельными группами испытаниях с повторяющимся дизайном RE-COVER и RE-COVER II. В данных испытаниях дабигатрана этексилат (150 мг два раза в сутки) сравнивался с варфарином (целевое значение МНО 2,0-3,0) при применении у пациентов с острым тромбозом глубоких вен и/или легочной эмболией. Основная цель этих испытаний заключалась в том, чтобы определить, не уступает ли дабигатрана этексилат варфарину в снижении частоты комбинированной первичной конечной точки рецидивирующий симптоматический тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия и связанные с ними смертельные случаи в течение периода лечения 6 месяцев.
В объединенных испытаниях RE-COVER и RE-COVER II всего было рандомизировано 5153 пациента, получали лечение – 5107 пациентов.
Продолжительность применения фиксированных доз дабигатрана составляла 174,0 дня без контроля коагуляции. У пациентов, принимавших варфарин, медиана времени в терапевтическом диапазоне (МНО 2,0-3,0) составляла 60,6%.
Испытания продемонстрировали, что дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки не уступал варфарину (предел не меньшей эффективности в испытаниях RE-COVER и RE-COVER II: 3,6 для разности рисков и 2,75 для отношения рисков).
Профилактика рецидивирующих тромбоза глубоких вен и легочной эмболии у взрослых
Два рандомизированных с параллельными группами двойных слепых испытания проводились с участием пациентов ранее проходивших антикоагулянтную терапию. В испытание RE-MEDY с контролем варфарином включались пациенты, проходившие лечение в течение 3-12 месяцев, которым была необходима дальнейшая антикоагулянтная терапия. В плацебо-контролируемое испытание RE-SONATE включались пациенты, принимавшие ингибиторы витамина К в течение 6-18 месяцев. Цель испытания RE-MEDY заключалась в том, чтобы сравнить безопасность и эффективность при пероральном приеме дабигатрана этексилата (150 мг два раза в сутки) и варфарина (целевое МНО 2,0-3,0) при длительном лечении для профилактики рецидивирующих симптоматических тромбоза глубоких вен и/или легочной эмболии. Всего было рандомизировано 2866 пациентов, проходили лечение — 2856 пациентов. Продолжительность приема дабигатрана этексилата варьировалась от 6 до 36 месяцев (срединное значение 534,0 дня). У пациентов, принимавших варфарин, срединное время в терапевтическом диапазоне (МНО 2,0-3,0) составляло 64,9%.
Испытание RE-MEDY продемонстрировало, что дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки не уступал варфарину (предел не меньшей эффективности: 2,85 для отношения рисков и 2,8 для разности рисков).
Цель испытания RE-SONATE заключалась в оценке преимущества дабигатрана этексилата по сравнению с плацебо при профилактике рецидивирующих симптоматических тромбоза глубоких вен и/или легочной эмболии у пациентов, завершивших период лечения антагонистами витамина К продолжительностью 6-18 месяцев. Запланированная терапия состояла в приеме дабигатрана этексилата 150 мг два раза в сутки в течение 6 месяцев без контроля коагуляции.
Испытание RE-SONATE продемонстрировало, что дабигатрана этексилат превосходил плацебо в профилактике рецидивирующих симптоматических тромбоза глубоких вен/легочной эмболии, включая необъяснимые смертельные случаи, риск снижался с 5,6% до 0,4% (относительное снижение риска 92% на основании отношения рисков) во время периода лечения (рИспытание включало наблюдательный период в течение 12 месяцев после окончания лечения. После завершения испытания эффект лекарственного средства сохранялся до конца периода наблюдения, что указывает на то, что первоначальный эффект применения дабигатрана этексилата поддерживался. Эффект рикошета не наблюдался. В конце периода наблюдения количество случаев ВТЭ у пациентов, принимавших дабигатрана этексилат, составило 6,9% в сравнении с 10,7% в группе плацебо (отношение рисков 0,61 (95% ДИ 0,42,0,88); р=0,0082).
Клинические испытания по профилактике тромбоэмболии у пациентов с протезированными клапанами сердца
В клиническом испытании фазы II, в которое суммарно было включено 252 пациента, изучалось применение дабигатрана этексилата и варфарина у пациентов, недавно перенесших хирургическую операцию по замене клапана сердца на механический (находящихся на госпитализации после операции), и у пациентов, которым подобная операция была проведена более трех месяцев назад. В группе пациентов, принимавших дабигатрана этексилат, наблюдалось большее количество случаев развития тромбоэмболических осложнений (в основном инсульты и тромбозы искусственного клапана сердца, сопровождающиеся и несопровождающиеся клинической симптоматикой) и кровотечений по сравнению с группой пациентов, принимавших варфарин. У недавно прооперированных пациентов большие кровотечения, в основном, проявлялись как послеоперационный геморрагический перикардиальный выпот, особенно у тех пациентов, которые после операции по замене сердечного клапана начали принимать дабигатрана этексилат рано (т.е. на 3-й день) после протезирования.
Дети
Фармакокинетика и фармакодинамика дабигатрана этексилата при приеме два раза в сутки в течение последующих трех дней (всего 6 доз) в конце стандартной антикоагулянтной терапии оценивались в открытом испытании по безопасности и переносимости у 9 стабильных подростков (12-
Фармакокинетика
После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме крови. Преобразование пролекарства дабигатрана этексилата путем катализируемого эстеразами гидролиза в активный дабигатран является основной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема внутрь Прадакса составляет около 6,5%.
После приема внутрь Прадакса фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации в плазме с достижением Cmax в течение 0,5-2 часов.
Всасывание
В испытании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 часа после операции продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание кривой концентрация-время без появления пика концентрации в плазме крови. Пик плазменной концентрации достигался через 6 часов после приема. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут замедлять всасывание независимо от лекарственной формы лекарственного средства. В другом испытании было показано, что медленное всасывание или его задержка наблюдается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением пика концентрации через 2 часа после приема.
Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения пика плазменной концентрации замедляется на 2 часа.
Сmax и площадь под кривой концентрация-время (AUC) были пропорциональны дозе.
Биодоступность при приеме внутрь может увеличиваться приблизительно на 75% после однократной дозы и на 37% в равновесном состоянии по сравнению со стандартными капсулами при приеме гранул без капсульной оболочки из гидроксипропилметилцеллюлозы. Следовательно, целостность капсулы при применении должна сохраняться, чтобы избежать случайного увеличения биодоступности дабигатрана этексилата.
Распределение
Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы крови человека вне зависимости от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.
Биотрансформация
Метаболизм и экскреция дабигатрана изучались у здоровых добровольцев (мужчины) после однократного внутривенного введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выделение препарата происходило в основном через почки (85%). Экскреция с калом составляла около 6% от введенной дозы. В течение 168 часов после введения препарата выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от введенной дозы.
Дабигатран подвергается конъюгации с образованием фармакологически активных ацилглюкуронидов. Существует 4 позиционных изомера: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О-ацилглюкуронид, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран выводится в основном через почки в неизмененном виде. Скорость выведения составляет приблизительно 100 мл/мин., что соответствует скорости гломерулярной фильтрации.
Выведение
Плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный период полувыведения в среднем составляет около 11 часов у здоровых пожилых пациентов. После приема многократных доз период полувыведения составлял около 12-14 часов. Период полувыведения не зависел от дозы. Однако период полувыведения увеличивается, если функция почек снижена, как показано в таблице 1.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
У добровольцев с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин.) в испытаниях фазы I экспозиция (AUC) дабигатрана после приема внутрь была в 2,7 раза выше по сравнению с добровольцами с нормальной функцией почек.
В группе, включавшей небольшое число добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин.), экспозиция (AUC) дабигатрана и период полувыведения возрастали соответственно в 6 и 2 раза по сравнению с группой добровольцев с нормальной функцией почек.
Таблица 1 Период полувыведения общего дабигатрана у здоровых добровольцев и пациентов со сниженной функцией почек

Дополнительно экспозиция дабигатрана (при минимальной и максимальной концентрации) оценивалась в проспективном открытом рандомизированном фармакокинетическом испытании у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-30 мл/мин.), принимавших дабигатрана эстексилат 75 мг два раза в сутки. Данный режим дозирования приводил к средней геометрической минимальной концентрации 155 нг/мл (gCV 76,9%), которая определялась непосредственно перед приемом следующей дозы, и к средней геометрической максимальной концентрации 202 нг/мл (gCV 70,6%), которая определялась в течение двух часов после приема последней дозы.
Клиренс дабигатрана исследовался у 7 пациентов без фибрилляции предсердий с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Диализ проводился в течение 4 часов при скорости диализата 700 мл/мин., кровотока — 200 мл/мин. или 350-390 мл/мин., что привело к уменьшению концентрации дабигатрана на 50%-60% соответственно. Количество вещества, удаляемого при диализе, пропорционально скорости кровотока до скорости кровотока 300 мл/мин.
Антикоагулянтное действие дабигатрана уменьшалось при снижении его концентрации в плазме крови, однако на фармакокинетику/фармакодинамику диализ влияния не оказывал.
Срединное значение клиренса креатинина (КК) в RE-LY составляло 68,4 мл/мин. Почти у половины (45,8%) пациентов в RE-LY КК был >50- Срединное значение КК в испытании RE-COVER составило 100,4 мл/мин. 21,7% пациентов были с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК >50-80 мл/мин. соответственно. В испытании RE-COVER II были получены схожие значения КК.
Срединное значение КК в испытаниях RE-MEDY и RE-SONATE составило 99,0 мл/мин. и 99,7 мл/мин. соответственно. У 22,9% и 22,5% пациентов КК был >50-
Пожилые пациенты
Специальные фармакокинетические испытания с участием пожилых пациентов в испытании фазы I показали увеличение AUC на 40-60%, а Сmax более чем на 25% по сравнению с молодыми добровольцами.
Зависимость экспозиции дабигатрана от возраста подтвердилась в испытании RE-LY: у пациентов в возрасте 75 лет и старше минимальная концентрация была на 31% выше, а у пациентов младше 65 лет минимальная концентрация была на 22% ниже по сравнению с пациентами в возрасте от 65 до 75 лет.
Нарушение функции печени
У 12 пациентов со средним нарушением печеночной функции (степень В по Чайлд- Пью) не было выявлено изменений экспозиции дабигатрана по сравнению с контрольной группой.
Масса тела
Минимальная концентрация дабигатрана была примерно на 20% ниже у пациентов с массой тела более 100 кг по сравнению с пациентами с массой тела от 50 до 100 кг. Большинство (80,8%) пациентов имели массу тела от 50 до 100 кг, четких различий выявлено не было. Данные о пациентах с массой тела менее 50 кг ограничены.
Пол
Экспозиция действующего вещества в испытаниях по первичной профилактике ВТЭ у женщин была приблизительно на 40%-50% выше.
У женщин с фибрилляцией предсердий минимальные и после приема дозы концентрации были выше на 30%.
Коррекция режима дозирования не требуется.
Фармакокинетическое взаимодействие
Испытания по определению взаимодействия in vitro не продемонстрировали ингибирования или индукции цитохрома Р450. Это также было подтверждено при проведении исследований in vivo на здоровых добровольцах, для которых не было получено данных о каком-либо взаимодействии между дабигатрана этексилатом и следующими лекарственными средствами: аторвастатин (CYP3A4), дигоксин (субстрат Р-гликопротеина) и диклофенак (CYP2C9).

Прадакса – препарат, снижающий активность свертывающей системы крови и препятствующий чрезмерному образованию тромбов.

Форма выпуска и состав

Прадаксу выпускают в форме капсул: продолговатых, непрозрачных, с кремового цвета корпусом с черной надпписью (в зависимости от дозы) «R 75», «R 110» или «R 150» и светло-синей крышкой с символом компании-изготовителя (Берингер Ингельхайм); в капсулах содержатся желтоватые пеллеты (по 10 шт. в блистерах, по 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке; по 60 шт. в полипропиленовых флаконах, 1 флакон в картонной пачке).

Состав 1 капсулы:

Показания к применению

  • Острый тромбоз глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) – для лечения и профилактики смертельных исходов, связанных с этими заболеваниями;
  • Инсульт, системная тромбоэмболия – для профилактики и снижения сердечно-сосудистой смертности у больных с фибрилляцией предсердий;
  • Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) – для профилактики после проведения операций на опорно-двигательном аппарате;
  • Рецидивирующий ТГВ и/или ТЭЛА – профилактика заболевания и смертельных исходов, связанных с этими заболеваниями.
  • Геморрагический диатез, клинически значимое активное кровотечение, нарушение гемостаза (спонтанное или фармакологически индуцированное);
  • Почечная недостаточность в тяжелой степени (при клиренсе креатинина <30 мл/мин);
  • Значимый риск развития большого кровотечения из изъязвления желудочно-кишечного тракта (имеющегося или недавнего), врожденные артериовенозные дефекты, недавнее повреждение головного или спинного мозга, злокачественные образования с высоким риском кровотечения, недавнее внутричерепное кровоизлияние, недавняя офтальмологическая операция или операция на спинном или головном мозге, варикоз вен пищевода (наличие или при подозрении), сосудистые аневризмы или большие внутримозговые или внутрипозвоночные сосудистые нарушения;
  • Поражения органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт, в период полугода до начала лечения;
  • Наличие протезированного клапана сердца;
  • Функциональные нарушения и заболевания печени, которые могут оказывать влияние на выживаемость;
  • Совместное применение с кетоконазолом для системного применения, циклоспорином, итраконазолом, такролимусом и дронедароном;
  • Совместное применение с любыми другими антикоагулянтами, включая нефракционированный гепарин, производные гепарина (включая фондапаринукс), низкомолекулярные гепарины (включая эноксапарин, дальтепарин), пероральные антикоагулянты (включая ривароксабан, варфарин, апиксабан), кроме случаев перехода с/на препарат Прадакса или в случаях применения нефракционированного гепарина в дозах, которые необходимы для поддержания центрального артериального или венозного катетера;
  • Возраст до 18 лет (из-за отсутствия профиля безопасности для этой возрастной группы);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Препарат Прадакса назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний:

  • Умеренная почечная недостаточность (при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин);
  • Болезни свертывающей системы крови (врожденные или приобретенные);
  • Функциональные дефекты тромбоцитов или тромбоцитопения;
  • Перенесенная ранее обширная травма или проведенная в недавнем времени биопсия;
  • Эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или гастрит;
  • Бактериальный эндокардит;
  • Совместное применение с ингибиторами Р-гликопротеина (кроме указанных в абсолютных противопоказаниях);
  • Совместное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), клопидогрелом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина, а также другими лекарственными средствами/веществами, применение которых может привести к нарушению гемостаза;
  • Вес до 50 кг;
  • Возраст от 75 лет.

Способ применения и дозировка

Прадаксу принимают внутрь, запивая водой. Вскрывать капсулу не следует. Прием пищи на эффективность препарата влияния не оказывает.

Выдавливать капсулы через фольгу не следует.

Суточную дозу принимают в 1 или 2 приема.

Рекомендованный режим дозирования:

  • ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате: 1 раз в день по 2 капсулы по 110 мг, при умеренных функциональных нарушениях почек – по 2 капсулы по 75 мг. После эндопротезирования коленного и тазобедренного сустава (через 1-4 часа после завершения операции): начальная доза – 1 раз в день по 1 капсуле 110 мг, затем разовую дозу увеличивают в 2 раза, не увеличивая кратность приема. Длительность приема: коленный сустав – 10 дней, тазобедренный сустав – 28-35 дней. В случае если гемостаз не достигнут, терапию откладывают. Если прием препарата начат позже, суточная начальная доза составляет 220 мг;
  • Инсульт, системная тромбоэмболия и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: 2 раза в день по 1 капсуле 150 мг. Препарат рекомендуется принимать пожизненно;
  • Острый ТГВ и/или ТЭЛА: 2 раза в день по 1 капсуле 150 мг после парентерального лечения антикоагулянтом (продолжительность – не меньше 5 дней). Длительность курса – до полугода;
  • Рецидивирующий ТГВ и/или ТЭЛА: 2 раза в день по 1 капсуле 150 мг. Длительность курса определяется индивидуальными факторами риска (возможен пожизненный прием препарата).

Перед назначением терапии пациентам с функциональными нарушениями почек нужно оценить клиренс креатинина (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата не рекомендовано).

При проведении профилактики ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате у больных с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин суточную дозу следует уменьшить до 150 мг. При назначении препарата по остальным показаниям при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин коррекция не требуется.

Перед назначением терапии пациентам пожилого возраста необходимо оценить функцию почек. В дальнейшем ее оценивают не реже 1 раза в год. Коррекция схемы применения препарата зависит от тяжести функциональных нарушений почек.

Пациенты, вес которых меньше 50 кг, нуждаются в медицинском наблюдении за состоянием здоровья.

При проведении профилактики ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате при сочетанном применении с активными ингибиторами Р-гликопротеина (амиодароном, верапамилом или хинидином) дозу Прадаксы уменьшают до 2 капсул по 75 мг в день. Начинать лечение одновременно с верапамилом и подключать его к терапии в дальнейшем не рекомендовано. В остальных случаях коррекция дозы не требуется.

Повышенный риск кровотечений обуславливают несколько факторов: возраст от 75 лет, сочетанное применение с ингибиторами Р-гликопротеина, умеренные функциональные нарушения почек (клиренс креатинина – 30-50 мл/мин), анамнестические данные о желудочно-кишечных кровотечениях. В зависимости от их наличия может потребоваться коррекция схемы приема препарата:

  • Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у больных с фибрилляцией предсердий: один или более факторов – 2 раза в день по 1 капсуле 110 мг;
  • Лечение острого и профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, связанных с этими заболеваниями: несколько факторов – терапию проводят только после оценки соотношения польза/риск (из-за отсутствия клинических данных).

При переходе с Прадаксы к парентеральному применению антикоагулянтов во время проведения профилактики ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате антикоагулянты вводят через 24 часа после приема последней дозы препарата Прадакса, в остальных случаях – через 12 часов.

При обратном переходе вместо отменяемого антикоагулянта первую дозу Прадаксы назначается в течение 2 часов перед очередной инъекцией альтернативной терапии либо одновременно с прекращением постоянной инфузии.

При пропуске приема разовой дозы удваивать следующую дозу не следует.

Частота развития побочных реакций (до 1/10 – очень часто, от 1/100 до 1/10 – часто, от 1/1000 до 1/100 – редко, при невозможности оценить частоту – невозможно оценить, если побочный эффект не выявлен при применении по показанию – не выявлено) в зависимости от показаний к применению: профилактика системных тромбоэмболий, инсульта и понижение сердечно-сосудистой смертности у больных с фибрилляцией предсердий/профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на опорно-двигательном аппарате/лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика вызываемых этими заболеваниями смертельных исходов/профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и вызываемых этими заболеваниями смертельных исходов:

  • Иммунная система: нечасто/нечасто/нечасто/нечасто – реакции гиперчувствительности; редко/редко/редко/редко – крапивница; нечасто/редко/нечасто/нечасто – сыпь; нечасто/редко/редко/редко – зуд; невозможно оценить/невозможно оценить/невозможно оценить/невозможно оценить – бронхоспазм; редко/редко/редко/редко – ангионевротический отек; невозможно оценить/невозможно оценить/невозможно оценить/невозможно оценить – анафилактические реакции;
  • Пищеварительная система: часто/редко/часто/часто – диспепсические нарушения; часто/нечасто/нечасто/нечасто – тошнота; нечасто/редко/редко/редко – дисфагия; часто/нечасто/часто/часто – кровотечения в желудочно-кишечном тракте; часто/редко/нечасто/нечасто – боли в животе; нечасто/нечасто/часто/часто – ректальные кровотечения; нечасто/нечасто/редко/нечасто – геморроидальные кровотечения; часто/нечасто/нечасто/нечасто – диарея; нечасто/редко/нечасто/редко – изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, включая язву пищевода; нечасто/редко/нечасто/нечасто – гастроэзофагит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто/нечасто/нечасто/нечасто – рвота;
  • Кроветворная система: часто/нечасто/нечасто/редко – анемия; нечасто/редко/редко/редко – тромбоцитопения;
  • Дыхательная система: часто/нечасто/часто/часто – носовое кровотечение; нечасто/редко/нечасто/нечасто – кровохарканье;
  • Мочевыделительная система: часто/нечасто/часто/часто – гематурия и урогенитальные кровотечения;
  • Скелетно-мышечная система: редко/нечасто/нечасто/редко – гемартроз;
  • Нервная система: нечасто/редко/редко/редко – внутричерепное кровотечение;
  • Гепатобилиарная система: редко/нечасто/нечасто/нечасто – повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто/часто/нечасто/нечасто – нарушение функции печени; редко/нечасто/невозможно оценить/невозможно оценить – гипербилирубинемия;
  • Подкожные ткани и кожа: часто/нечасто/часто/часто – кожный геморрагический синдром;
  • Сосуды: нечасто/нечасто/нечасто/нечасто – гематома; нечасто/редко/нечасто/нечасто – кровотечение;
  • Повреждения, осложнения и токсичность от проведения процедур: редко/редко/редко/редко – кровотечения из места операционного доступа; редко/нечасто/нечасто/редко – посттравматическое кровотечение;
  • Общие реакции: редко/редко/редко/редко – кровотечения из места инъекции и введения катетера.

Дополнительные специфические побочные реакции, выявленные при проведении профилактики венозных тромбоэмболий у больных, которым были проведены ортопедические операции:

  • Терапевтические и хирургические процедуры: не выявлено/редко/не выявлено/не выявлено – дренаж раны и после обработки раны;
  • Сосуды: не выявлено/нечасто/не выявлено/не выявлено – кровотечения из операционной раны;
  • Повреждения, осложнения и токсичность в период послеоперационной обработки: не выявлено/нечасто/не выявлено/не выявлено – кровотечение и гематома после обработки ран; не выявлено/нечасто/не выявлено/не выявлено – секреция и выделения из раны после проведения процедур; не выявлено/редко/не выявлено/не выявлено – анемия;
  • Общие реакции: не выявлено/редко/не выявлено/не выявлено – кровянистые выделения.

Особые указания

Назначение Прадаксы требует осторожности при состояниях, которые характеризуются повышенным риском кровотечений. Основанием для поиска источника кровотечения является снижение гематокрита и/или гемоглобина в крови, сопровождающееся понижением артериального давления.

С целью выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана необходимо использовать тесты для определения экаринового или тромбинового времени свертывания, при их недоступности – тест для определения АЧТВ.

При сниженной функции почек (в т.ч. у больных пожилого возраста), может наблюдаться повышение экспозиции препарата. При развитии острой почечной недостаточности терапию отменяют.

Вероятность развития кровотечений увеличивается при сочетанном применении Прадаксы с тикагрелором, нефракционированным гепарином (кроме доз, которые требуются для поддержания проходимости артериального или венозного катетера) и производными гепарина, низкомолекулярными гепаринами, фондапаринуксом натрия, тромболитическими препаратами, блокаторами гликопротеиновых GP IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, тиклопидином, декстраном, ривароксабаном, антагонистами витамина К и ингибиторами Р-гликопротеина (итраконазолом, такролимусом, циклоспорином, ритонавиром, нелфинавиром и саквинавиром). Также риск кровотечений может увеличиваться за счет фармакологического взаимодействия с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина, антиагрегантами и другими антикоагулянтами.

Сочетанное применение с дронедароном противопоказано.

При профилактике ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате кратковременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов для анестезии при проведении хирургических вмешательств повышенным риском кровотечений не сопровождается.

При наличии повышенного риска кровотечений (например, при бактериальном эндокардите, после недавно перенесенной обширной травмы или проведенной биопсии) для своевременного обнаружения признаков кровотечения необходимо контролировать состояние больного.

Из-за высокой вероятности развития кровотечений до проведения хирургических операций или инвазивных процедур (как минимум – за сутки, в некоторых случаях – за 2-5 дней) препарат отменяют. В случае необходимости проведения экстренных хирургических вмешательств прием Прадаксы нужно временно прервать, а операцию проводить не раньше, чем через 12 часов после приема последней дозы препарата. Если это невозможно, из-за высокого риска развития кровотечений нужно оценить соотношение пользы с риском.

После спинномозговой пункции (повторной или травматичной) и продолжительного использования эпидурального катетера первую дозу Прадаксы можно принимать не раньше, чем через 120 минут после удаления катетера, осуществляя контроль состояния больных (чтобы исключить неврологические симптомы, которые могут быть связаны с эпидуральной гематомой или спинномозговым кровотечением).

Поскольку прием Прадаксы может увеличивать риск развития кровотечений, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных видов работ.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Прадаксы с некоторыми лекарственными средствами/веществами могут наблюдаться следующие эффекты:

  • Препараты, влияющие на гемостаз или коагуляцию, включая антагонисты витамина К, нефракционированный гепарин, нестероидные противовоспалительные препараты, низкомолекулярный гепарин: значимое повышение вероятности развития кровотечений;
  • Ингибиторы Р-гликопротеина (амиодарон, хинидин, верапамил, кетоконазол для системного применения, дронедарон, тикагрелор и кларитромицин): увеличение концентрации дабигатрана (комбинация противопоказана либо требует особой осторожности);
  • Тикагрелор: повышение концентрации дабигатрана;
  • Рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин: снижение концентрации дабигатрана в плазме крови (комбинация требует осторожности);
  • Нестероидные противовоспалительные препараты: увеличение вероятности развития кровотечений (необходимо тщательно контролировать появление их признаков);
  • Амиодарон: увеличение вероятности развития кровотечении, в особенности на фоне почечной недостаточности (требуется наблюдение за состоянием пациентов).

Комбинация с дронедароном, кетоконазолом (для системного применения), итраконазолом, такролимусом, циклоспорином противопоказана.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Капсулы после вскрытия флакона можно применять на протяжении 4 месяцев.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Сложные капли в нос при гайморите

Мало кто знает, какие необходимы капли в нос при гайморите. Заболевания носа и носовых пазух встречаются практически у каждого третьего человека.

У кого-то имеются проблемы с носовой перегородкой, у кого-то – с гиперчувствительностью слизистой. Но чаще всего встречаются заболевания, связанные с поражением носовых пазух, таких как гайморова, или верхнечелюстная, фронтальная. Практически 70 процентов от всех заболеваний пазух составляет гайморит.

Симптомы и причины

Данное заболевание проявляет себя в первую очередь чувством дискомфорта и тяжести в области переносицы, ноющей болью. Боль может отдавать в голову, усиливаться во время разговора. Помимо этого, наиболее частым симптомом развития гайморита являются выделения из носа. В зависимости от природы гайморита, они могут быть:

Зачастую нарушается носовое дыхание, речь становится несколько невнятной, приглушенной. В тяжелых случаях симптомами гайморита могут выступать нарушение слуха, зрения, боль в зубах. Практически всегда приступ острого гайморита протекает с повышением температуры тела.

Чаще всего его могут вызывать микроорганизмы (стафилококк, стрептококк, грибы). При выраженной гиперактивности слизистой основную роль играют иммунные механизмы.

Обычно гайморит развивается в результате ретроградного проникновения микроорганизма из носовой полости. Достаточно редко наблюдается гематогенный (с током крови) занос возбудителя.

При осложнении заболевания могут развиваться такие состояния, как абсцесс или флегмона глазницы, хронический гайморит, глухота (за счет связи между носовой полостью и средним ухом). При наиболее тяжелом исходе возможно поражение головного мозга. Именно из-за того, как заболевание может осложниться, велика необходимость в его лечении.

Капли в нос при гайморите

Лечение гайморита подразделяют на медикаментозное и хирургическое.

Хирургическое вмешательство показано при далеко зашедших формах заболевания или при осложнениях.

Большее внимание отдается медикаментозному лечению. Чаще всего используют растворы лекарственных препаратов для закапывания их в нос.

Исходя из патогенеза заболевания, используют следующие группы лекарств:

  1. Антибиотики. Данные препараты являются лекарствами первой линии, так как чаще всего имеет место инфекционный гайморит. Их можно использовать как в виде капель, так и для непосредственного промывания гайморовой пазухи. Среди лекарств, которые следует использовать в первую очередь, выделяют кларитромицин, амоксициллин. Если эти лекарства не оказывают должного эффекта, начинают использовать антибиотики второго ряда: фторхинолоны, амоксиклав, цефалоспорины. Если же и они не действуют, начинают применять более тяжелые препараты, такие как: меропенем, цефтриаксон и гентамицин. Эти лекарства являются одними из наиболее сильных, но их применение может вызвать как развитие резистентности микроорганизмов к ним, так и тяжелую форму дисбактериоза. Гентамицин запрещено назначать детям, так как он обладает ототоксическим действием (может вызвать глухоту).
  2. Сосудосуживающие препараты. Данную группу следует использовать при выраженном выделении из полости носа и в том случае, если слизистая носовой полости отечна и препятствует нормальному акту дыхания. Перед их назначением обязательно следует тщательно очистить носовые ходы от закупорившей их слизи. Эти препараты назначаются в самом начале заболевания до уточнения природы заболевания. К лекарственным средствам, обладающим сосудосуживающим эффектом, относят нафтизин, галазолин. Следует помнить, что лекарства данной группы можно использовать не более 5 дней. В противном случае развивается привыкание к ним. Характерно развитие так называемого сосудистого парадокса на фоне использования лекарства более 5 дней, слизистая оболочка носа начинает отвечать на их использование еще большей секрецией слизи, что только ухудшает тяжесть заболевания. Кроме того, за счет действия препаратов на альфа-адренорецепторы может развиться наиболее тяжелое осложнение – тяжело купируемая артериальная гипертензия.
  3. Сложные назальные капли. Подобным термином называют лекарственные препараты, представляющие собой комплексное средство от гайморита. Обычно в своем составе они имеют как сосудосуживающий компонент, так и антибактериальный препарат. Кроме того, в их состав могут входить еще и антисептики, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды. Рецепт сложных капель может выписать только врач. Например, сочетание сосудосуживающих препаратов с антибиотиком. Данная комбинация способствует как этиологическому, так и патогенетическому эффектам. Сочетание данных эффектов способствует быстрому излечению заболевания. Эффект сложных капель будет виден сразу.

Антибиотики и антисептики используются при выраженных инфекционных формах гайморита. Эффекты, вызываемые данными средствами – бактериостатический и бактерицидный – способствуют скорейшей элиминации возбудителя и, как следствие, выздоровлению.

Глюкокортикоиды в комбинации с другими лекарствами назначаются только тогда, когда нет эффекта от других препаратов. Данные гормоны обладают выраженным противовоспалительным и сосудосуживающим действием, что и обуславливает их эффект.

Однако на фоне их длительного использования может развиваться нарушение синтеза собственных гормонов и так называемый синдром отмены глюкокортикоидов. Рекомендуется назначать их только на короткий срок.

Антигистаминные препараты применяют в комплексе только при выраженном отечном синдроме и явной аллергической реакцией (например, на антигены микроорганизма, послужившего причиной развития заболевания).

Капли против гайморита

Все сложные капли готовятся непосредственно в аптеке. Обязательно необходимо наличие рецепта, ибо в противном случае фармацевт имеет право отказать в приготовлении препарата.

Обязательно перед назначением таких капель выяснить у пациента, имеется ли у него непереносимость каких-либо средств или аллергия, иначе ситуация может значительно ухудшиться.

Главным недостатком таких капель является то, что формально они не являются лекарствами. Такие капли в нос при гайморите не проходили клинических исследований, поэтому сложно судить об их эффективности и о всевозможных показаниях и противопоказаниях к применению. Кроме того, такие капли при гайморите зачастую содержат в себе сильные препараты, способные вызывать истощение слизистой оболочки носа, повреждать мелкие капилляры. Поэтому к назначению таких средств врачи прибегают только тогда, когда монотерапия гайморита не оказывает должного действия.

При хроническом гайморите капли используются только в качестве комплекса, так как сами они непосредственно не могут излечить данное заболевание. При хронической форме показано назначение капель параллельно с промыванием пазух.

Инструкция для капель

При назначении пациентам капель в нос, врач обязан объяснить, как правильно нужно капать препараты.

Всегда следует равняться на то, что выписал врач. Использование других препаратов или самодельных средств может значительно ухудшить состояние и привести к нежелательным исходам.

Алгоритм действий пациента достаточно прост. В первую очередь необходимо запрокинуть голову назад. Препарат капается поочередно в каждую ноздрю. Вначале следует закапать лекарство в левое носовое отверстие. Для этого голову пациента следует повернуть в противоположную сторону (т.е. направо).

Пипетка с каплями подносится к ноздре. По правилам несколько капель препарата следует закапать в средний носовой ход (ориентироваться можно по средней части носовой перегородки). После этого пациент поворачивает голову в другую сторону и похожим образом капается и вторая ноздря. После этого пальцами следует зажать обе ноздри, не поднимая головы на пару секунд. При этом должно появиться ощущение облегчения дыхания.

Если сложно использовать пипетку, можно воспользоваться шприцем без иглы. Такой вариант может оказаться значительно удобнее, особенно тогда, когда препарат был назначен в миллилитрах (если шприца нет, а нужно закапать 1 мл препарата, то следует помнить, что 1 мл – 20 капель).

Не следует капать лекарство в верхнюю или нижнюю часть ноздри. В первом случае препарат может попасть в лобную пазуху вместо гайморовой. Во втором случае лекарство просто не попадает в соединяющее носовую полость и пазуху отверстие и капли опускаются вниз, где чаще всего попадают в пищевод и затем в желудок.

Капли применяются согласно назначениям врача. Если пренебрегать ими, высок риск привыкания к препарату, перехода заболевания в хроническую форму или развития передозировки. Если же прописанное лечение не оказывает должного эффекта, после консультации с лором должен подниматься вопрос о хирургическом вмешательстве.

Исходя из вышесказанного видно, что гайморит относится к заболеваниям с высокой склонностью к осложнениям. При грамотном и своевременном лечении симптомы болезни удается убрать полностью. Если же пренебречь дозировкой или кратностью приема, начать лечиться самостоятельно без предварительной консультации с врачом, то такое заболевание может превратиться в значительную угрозу.

Полностью избавиться от паразитов и защитить семью от повторного заражения поможет натуральное средство Parazox. За счёт отсутствия противопоказаний его можно использовать даже беременным женщинам и детям от 3-х лет. Препарат бережно очищает организм от гельминтов, и укрепляет иммунитет.

Но, насколько он эффективен на практике, и как его оценивают паразитологи, рассказываем далее.

Что обещает производитель Паразокса

Согласно статистике, 80% хронических заболеваний спровоцировано паразитирующими червями. Чаще всего заражение происходит трихомонадами, гельминтами, аскаридами, шистосомами и токсокарами. Они проникают в кровь и нарушают работу всех жизненно важных систем человека.

Признаками наличия в организме паразитов являются:

  • тёмные круги и опухлость под глазами;
  • хроническая усталость;
  • боль в правом подреберье;
  • аллергические реакции;
  • проблемы с аппетитом и сном;
  • слабость в мышцах;
  • боль в суставах.

Паразиты попадают в организм человека через укусы насекомых, при контакте с животными, посещении общественных мест, употреблении загрязнённых продуктов питания. Но даже если ваши подозрения подтвердились, не стоит отчаиваться. С помощью Parazox эта проблема решится всего за курс лечения.

Инновационные капли останавливают рост вредителей, обезвреживают яйца паразитов, убирают интоксикацию, запускают естественное восстановление пострадавших тканей.

В их рецепт заложено 25 компонентов природного происхождения, в числе которых:

  • кора осины – наделена противоглистным и общеукрепляющим свойствами;
  • семена горчицы – налаживают работу пищеварительной системы;
  • живица – укрепляет иммунитет, повышает выносливость организма к инфекциям;
  • смола мирры – запускает процесс регенерации тканей, уничтожает патогенную микрофлору;
  • корень одуванчика – улучшает обмен веществ, восстанавливает функции печени.

В составе Parazox отсутствуют вредные добавки, что исключает вероятность возникновения побочных реакций.

Отзывы паразитологов: правда или развод

Специалисты уже успели убедиться в высокой эффективности нативного мицеллярного средства от гельминтоза Паразокс. Он обладает натуральной основой, а его безопасность подтверждена соответствующими сертификатами.

Это делает препарат одним из лучших на фармакологическом рынке, который успешно используют для лечения и профилактики паразитарных заболеваний. Однако врачи настаивают на том, чтобы перед применением Parazox человек обязательно прошёл комплексное исследование.

Настоящие отзывы людей: отрицательные или нет

В интернете встречается много разных комментариев относительно средства Паразокс. Одни потребители восхищаются полученными результатами, отмечают улучшение самочувствия и повышение работоспособности, а другие, напротив, обвиняют производителя в обмане и не советуют покупать препарат.

Негативные отзывы чаще всего оставляют люди, которым попался некачественный товар. Чтобы действительно оздоровиться и приобрести оригинальные капли Parazox, следует сотрудничать с официальным представителем продукции.

Инструкция по применению от паразитов

Очищение проводят по следующей схеме:

  • дети принимают по 5 капель дважды в день;
  • взрослым показано по 10 капель утром и вечером.

Приём осуществляют за полчаса до еды. Продолжительность лечения для детей составляет 2 недели, а для взрослых – 1 месяц.

Где купить со скидкой за 50% от цены

Parazox не продаётся в обычных аптеках или магазинах. Его можно приобрести только на сайте официального производителя. Он распространяет препарат с минимальной наценкой, при этом регулярно проводит акции. Чтобы узнать, действует ли сейчас скидка, перейдите по указанной внизу ссылке.

Средний рейтинг на основе всех отзывов: 4 Оцените этот товар: 4 Похожие отзывы:

Parazox — новейшее антипаразитное средство, которое эффективно и мягко устранит всех имеющихся паразитов в человеке. В том числе бороться с данным препаратом можно против различных грибков на коже. Капли идеально справляются со своей задачей, он буквально за 1 курс избавит вас от нечисти. Продукт тестирован учеными и показал чудеснейшие результаты, все мужчины и женщины принимавшие участие остались довольными превосходным результатом.

Препарат борется со всеми инфекциями и вредными бактериями. Имеет экологически чистый состав, в нем применены и совмещены лечебные травы. Он способен повысить и укрепить иммунную систему, при этом не имеет побочных реакций. Насчет противопоказаний, разве что только индивидуальная непереносимость компонентов, в остальном ограничений нет.

Нативный мицеллярный мультикомплекс подтвердил свои возможности и стал востребованным в нашей стране. В том случае, если вы не можете определиться с нюансом Паразокс развод или нет, то настоятельно рекомендуем изучить отзывы. Это будет верным направлением, так вы узнаете правду и не станете больше сомневаться. Если вы уже заражены гельминтами или другими гадостями, просто попробуйте это средство и вы поверите в работоспособность растительного продукта.

Официальный сайт производителя Паразокс (Parazox)

Да, в интернете у него есть свой ресурс, ссылку на официальный сайт Паразокс мы для вас оставим в конце обзора. Производитель гарантирует лечебный результат, который вы получите за 1 курс применения. Это на самом деле надежное средство от всех паразитов и грибков. Данный капли набирают популярность с каждым днем, вся причина кроется в натуральном составе и высокой эффективности.

На самом деле это средство против паразитов, созданная на основе натуральных ингредиентов. В ее состав входят исключительно компоненты из экстрактов растений. Статистические данные показывают, что более 70% людей страдают он этого недуга. Это воспаление кишечника, сопровождающееся сильными болями и резями внизу живота. При этом отмечается болезненные симптомы в голове и частые головокружения.

Из аналогов это лекарство Токсифорт и средство Parazilex — только их минусы в том, что они слабее сегодняшнего обозреваемого средства, так как Parazox является наилучшим препаратом. В мире известно огромное число зараженных паразитами, страдающих от токсичных веществ оставленных после них. Это настоящая проблема, которая, к сожалению, многими не воспринимается всерьез. Данный подход неправильный, ибо любая болячка, в том числе и глисты, ведет к плачевным последствиям. Известно много случаев, когда люди дорого платили за равнодушие своего здоровья.

Плохо, что помимо взрослых, зараженных полно среди молодого поколения, подростков и детей. В чем преимущество капель перед другими препаратами от заразных заболеваний?

  • Устраняет причину наличия паразитов, а не симптомы – капли не только избавляет от глистов и грибков, но и борется с причиной их возникновения, что помогает избежать рецидивов;
  • Моментальное действие – в кратчайшие сроки устраняет очаги и яйца вредителей;
  • Отсутствие противопоказаний – за счет уникального состава средство не содержит гормонов или вредных веществ, поэтому его можно использовать всем людям у кого есть симптомы наличия гельминтов и прочих тварей;
  • Накопительный эффект – позволяет накапливать противопаразитные элементы, что сводит на нет риск повторного заражения.
  • Лечение требуется немедленное — так как наличие глистов и грибков может иметь серьезные осложнения, требующие даже хирургического вмешательства. Сегодня на фармацевтическом рынке появился уникальный препарат.
  • Он заменяет антибиотики и другие препараты от гельминтов — кстати, отзывы о котором можно часто встретить в интернете, быстро устраняет причину заражения паразитами, предотвращая рецидивы.

Реальные отзывы о Паразокс (Parazox)

Не следить за гигиеной с малых лет — самое ужасное, что может допустить любой родитель, так как эта привычка закорениться у человека на ранних стадиях, неокрепший организм весьма сильно пострадает. Не забывайте читать реальные отзывы о Паразокс перед приобретением продукта.

Избавиться от гельминтов можно и обязательно нужно. Оптимальный курс применения составляет 7 дней. Именно за это время от заболевания избавляются 98% пациентов. В случае необходимости можно продлить лечение до 21 дня. Длительность применения напрямую зависит от стадии и тяжести грибкового и паразитного заболевания.

Актуально, что данные капли – мощный мультикомплекс для очищения организма. Он позволяет забыть о глистах уже через несколько дней. Целебные экстракты растений, усиливающие свойства друг друга, быстро избавляют от вредителей, лечат гибки и другие наросты.

Для этого надо принимать правильные лекарственные средства, например, капли в сегодняшнем обзоре. Какие есть полезные свойства?

  1. Во-первых, ингредиенты, входящие в состав, являются полностью натуральными. Это значит, убивая особь паразитов, вы не будете калечить органы вредными веществами.
  2. Во-вторых, капли Parazox — препарат от глистов и грибков, действенность которого подтверждена уже многими пациентами, которые выздоровели навсегда после того, как попробовали этот медикамент.
  3. Заглядывая на сайт производителя, можно обнаружить десятки хвалебных отзывов о представленных каплях.
  4. Подтвердить их правдивость невозможно, вот почему очень важно разобраться в том, действительно ли этот препарат такой чудесный, как о нем пишут.
  5. Здесь можно дать только один совет — читайте отзывы на разных сайтах и будет вам счастье.

В результате применения препарата всего за курс происходит оздоровление кишечника и других органов. И это без побочных эффектов и привыкания к компонентам. После лечения здоровье вновь возвращается благодаря результативному действию нового продукта, попробуйте и убедитесь сами.

Отрицательные отзывы о Паразокс (Parazox)

Препарат остается популярным на рынке фармацевтических средств против паразитов и найти его в аптеках страны не составит особого труда. Но, перед покупкой капель в аптеке, покупатель должен знать несколько советов которые мы дадим — обязательно читайте отрицательные отзывы о каплях Паразокс. Бывает, фармацевты предлагают людям лекарство, которое не является действенным, иными словами, продают плацебо.

Именно поэтому мы предлагаем вам оставлять свои отзывы и мнения. Данный продукт помог вам или вашим близким? Расскажите об этом и обо всех нюансах применения. А, может быть, средство оказалось абсолютно бесполезным? В этом случае мы также просим вас рассказать свою историю лечения – помогите другим сэкономить время и деньги. У нас можно это сделать через специальную форму для комментирования.

Приобрести инновационное средство Parazox можно только в официальном интернет-магазине (ссылку см. в конце обзора). Заказывая его там, вы можете быть уверены, что покупаете безопасный сертифицированный препарат высокого качества, изготовитель гарантирует результат.

Пациенты ничего не подозревая берут липовый медикамент в аптеке своего города и не получают должного эффекта. Это ужасно, когда за весьма высокую стоимость он не выполняет главную функцию. Цены в различных среднестатистических фармацевтических бутиках буквально разные и влияют от региона. Поэтому приобретайте на сайте производителя, ссылку мы оставим в конце обзора.

К сведению наших читателей:

  • Наш сайт предоставляет независимые отзывы о каплях против паразитов, мы публикуем все мнения, как положительные, так и негативные.
  • Мы не расхваливаем лекарства по просьбе производителей.
  • Ведь наша цель – составить объективную картину и узнать, действительно ли препарат помогает и стоит ли его покупать.
  • Цены варьируются, все зависит от многих факторов, влияющих на продукцию, а именно, на его наценку. Имеется ввиду, процент от арендной платы, зарплаты продавцов.
  • Современное лекарство от паразитов основано на натуральных веществах.
  • Оно помогает избавиться от недуга, а также укрепить здоровье человека путем повышения иммунитета.

Инструкция по применению Паразокс (Parazox)

Применять по инструкции средство Паразокс рекомендуется при хронических, острых типах заболевания гельминтами и прочими инфекционными болезнями. Если вы чувствуете дискомфорт в животе при движениях, часто бегаете в туалет, наблюдаете кровяные элементы в моче и ощущаете рези в животе, необходимо немедленно начинать бороться с глистами.

Инновационный препарат поможет устранить паразитов раз и навсегда. Чтобы получить правильный результат от использования медицинского изделия, необходимо четко соблюдать инструкцию. Неправильное применение препарата приведет к его неэффективности, скорее всего вы просто потратите время и деньги. Если после 2 недель пользования капель вам не стало легче, симптомы не пропали, то следует обратиться к специалисту за помощью.

Медикамент не вызывает вредных последствий для организма, но, если вы аллергик и у вас есть личная непереносимость к какому-то компоненту, то просто попробуйте в начале маленькую дозировку и все станет понятно в этом плане.

Кстати есть один нюанс, а то что пока его не купить в аптеке, цена средства на сайте изготовителя максимально выгодна. Медикамент Parazox не предоставляется для продажи в сторонних местах, поэтому заказать оригинальное лекарство можно только через интернет-магазин официального разработчика.

В коробке к препарату вы найдете инструкцию по применению этого медикамента, соблюдайте ее обязательно, если хотите получить хороший результат от лечения. Свойства комплекса:

  1. Устранение паразитов гарантированно и навсегда.
  2. Нормализация функционирования иммунной системы.
  3. Безопасность, отсутствие аллергии, побочных эффектов.
  4. Укрепление здоровья в целом.
  5. Полное очищение за короткий курс лечения.
  6. Если вы не хотите переплачивать большие суммы, то есть прекрасная альтернатива — сделать заказ на официальном сайте производителя.
  7. Там, в отличие от фармацевтических бутиков, нет наценок, ибо веб-ресурсу не надо платить аренду, налоги и т.д.
  8. Зато, заказывая через поверенного компании, вы получаете много бонусов.

Причины заражения паразитами

Медикамент прошел клинические исследования. Натуральная формула Parazox помогает максимально бережно восстановить работу организма человека путем его очищения. Ниже на скриншоте вы можете посмотреть причины по которым человек может заразиться паразитами.

К примеру, покупая капли от паразитов, бесплатно клиент получает подарок от интернет-магазина. Простая форма заказа, вечные акции и спец предложения от веб-ресурса, а также много бонусов для постоянных и новых покупателей.

Значительным преимуществом комплекса Паразокс считается наличие натуральных растительных экстрактов, которые отлично воспринимаются организмом. В нем нет химических элементов, он безопасен и эффективен в лечении и предотвращении возникновения гельминтов, а также грибков.

Дополнительные преимущества:

  • Продукт хорош тем, что не вызывает побочных эффектов у людей.
  • Он полностью безопасен. 99,9% пациентов вылечиваются от паразитов благодаря лекарству.
  • На него нет аллергии, непереносимость конкретного компонента тоже невозможна.
  • Поэтому выбирать какие-либо аналоги капель решение не мудрое.
  • Курс лечения составляет около недели, но при необходимости можно продолжить прием средства.
  • Скорость терапии зависит от степени развития глистов в вашем организме. Лучше не затягивать с применением оздоравливающего комплекса.
  • Чем быстрее вы начнете лечение, тем скорее недуг будет устранен.

Отзывы на форумах о каплях Паразокс (Parazox)

Производитель ручается за свой продукт, у него маленькая конкуренция на рынке антипаразитных капель. Вы знаете, где купить данное средство против гельминтов и грибков. Помните, производственная корпорация делает все, чтобы клиент не ошибся с выбором и не попал к мошенникам. Можете прочитать отзывы покупателей на форумах о Паразокс, после этого мы думаем вы поверите в результативность.

На ресурсе изготовителя продается оригинальный медикамент, помогающий восстановить здоровье. Поставщик не рекомендует заказывать средство на других сайтах, так как продажа осуществляется только через официальный интернет-магазин. На сервис часто проводятся акции. Вы сможете сэкономить, покупая комплекс на ресурсе поставщика.

Многих людей, которые ещё не пробовали препарат от паразитов, приводят в заблуждение негативные комментарии, постоянные споры пользователей, средство развод или правда? На отзывы людей влияет множество различных факторов. Пациенты могли купить липовый препарат, неправильно использовать медикамент или же комментарий оставили конкуренты, с менее развитой клиентской базой.

Рекомендации по приобретению:

  1. Оставьте заявку на оф.сайте Parazox перейдя по ссылке в конце статьи, а затем подождите, пока позвонит менеджер предприятия.
  2. Он примет заказ, а также пояснит, как можно оплатить покупку.
  3. Оплачивать средство на сервисе не нужно.
  4. Вы сможете оплатить покупку на почте, когда будет доставлена посылка.
  5. Предпочтите покупку с гарантией качества.
  6. Производитель гарантирует эффективность капель от паразитов, который продается в интернет-магазине разработчика.

Отзывы врачей о Паразокс (Parazox) от паразитов

К вашему сведению насчет отзывов стоит сказать, что написанные положительных комментариях на форумах — это истинная правда. Медицинская продукция в оригинальной форме действует, его результат подтвержден тысячами довольных граждан страны. Сейчас мы здесь для вас выложим отзывы врачей о каплях Паразокс, внимательно изучите их.

Многие мужчины купили препарат по совету врачей и оставили хорошие отзывы на многих сайтах. Комплекс из природных компонентов, оказывающих лечебное действие изгоняя паразитов из организма. Лекарственные травы, помогающие бороться с ослабленным иммунитетом и восполняющие питательными веществами.

Средство является эффективным продуктом, который помогает восстановить здоровье. Практически все пациенты остаются довольными полученным результатом и начинают жить полноценной жизнью без мучений:

  • Человек давно прельстился к неправильному питанию и отсутствию гигиены, а вот понимать, что это опасно стал недавно.
  • В последние годы в мой медицинский кабинет заглядывает много молодых людей, желающих избавиться от паразитов.
  • Врачи совместно с учеными провели исследование, касаемо наилучшего препарата для борьбы с данной заразной проблемой.
  • И выяснили, что самый оптимальный вариант — капли Parazox на натуральных компонентах.
  • Всем нашим пациентам советуют его и как итог, они быстро избавляются от всех имеющихся паразитов.

Средство оказывает благоприятное воздействие на организм человека, так как он эффективно очищает его от паразитов. Оно борется с последствиями, питает необходимыми веществами, устраняет яйца отложенные гельминтами.

Сколько стоит Паразокс в аптеке?

Не хотели вас огорчать, но в аптеках вы его не сможете приобрести. Сколько стоит? Цена Паразокс вполне доступная, ее можно посмотреть на сайте изготовителя (ссылка будет ниже). Паразиты к вашему сведению очень опасны для человека, так как могут вызвать множество заболеваний и отклонений. Например глисты способны скапливаться и обитать в любом органе, вплоть до мозга и глазных яблок.

Гельминты способны высасывать из человека все питательные вещества, попутно отравляя токсинами и прочими отходами жизнедеятельности. Бороться с этим обязательно нужно, иначе паразиты начнут размножаться и вот тогда дело будет совсем плохо. В поздних стадиях избавиться от них будет сложнее и цена вопроса может вырасти, подумайте об этом уже сегодня.

Где купить капли Parazox?

У изготовителя есть свой официальный сайт, купить Parazox можно там по разумной стоимости. К тому вы будете уверены в оригинальности продукции, так как получите его от разработчика. Капли способны уничтожить до 140 видов паразитов за короткое время, буквально за неделю вы забудете о их наличии. Препарат реально эффективный и приятный на вкус. Желаем вам скорейшего выздоровления!

Как правильно оформить заказ?

  1. Посетите сайт производителя (ссылку см. ниже).
  2. Там необходимо заполнить форму заявки (выбрать страну, указать контактные данные и имя).
  3. После вам перезвонит консультант (вы можете ему задать вопросы).
  4. После вашего согласия средство Паразокс отправят вам на ваш адрес.
  5. Доставка есть в разные страны.
  6. Получить антипаразитные капли можно через курьера, либо на почте России (на ваш выбор).
  7. Оплатить посылку с препаратом от паразитов можно после получения.