Перговерис инструкция по применению

Содержание

Перговерис

Перговерис: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  1. 9. Применение при беременности и лактации
  2. 10. Применение в пожилом возрасте
  3. 11. Лекарственное взаимодействие
  4. 12. Аналоги
  5. 13. Сроки и условия хранения
  6. 14. Условия отпуска из аптек
  7. 15. Отзывы
  8. 16. Цена в аптеках

Латинское название: Pergoveris

Код ATX: G03GA05

Действующее вещество: фоллитропин альфа (Follitropin alfa) + лутропин альфа (Lutropin alfa)

Актуализация описания и фото: 18.11.2019

Цены в аптеках: от 2759 руб.

Перговерис – комбинированное фолликулостимулирующее средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: препарат представляет собой лиофилизированный порошок или пористую массу белого или почти белого цвета, восстановленный раствор – слегка опалесцирующий или прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета; растворитель – прозрачная, бесцветная жидкость .

В 1 одном флаконе с лиофилизатом содержатся:

  • активные вещества: фоллитропин альфа – 150 ME (11 мкг), лутропин альфа – 75 ME (3 мкг);
  • дополнительные компоненты: натрия гидрофосфата дигидрат, сахароза, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота концентрированная, полисорбат-20, метионин, натрия гидроксид.

Состав на 1 мл восстановленного раствора: фоллитропин альфа – 150 ME и лутропин альфа – 75 ME.

В 1 флаконе с растворителем содержится вода для инъекций в количестве 1 мл.

Фармакологические свойства

Перговерис представляет собой комбинированный лекарственный препарат в составе которого находятся фоллитропин альфа – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (р-ФСГч) и лутропин альфа – рекомбинантный лютеинизирующий гормон человека (р-ЛГч). Препарат производят генно-инженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка.

Основной задачей фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) является инициирование фолликулогенеза путем воздействия на гранулезные клетки развивающегося фолликула, в то время как лютеинизирующему гормону (ЛГ) отводится главная роль в усилении продукции эстрадиола зрелым фолликулом, индуцировании созревания фолликула и овуляции на пике своей активности. Благодаря ЛГ происходит наступление и развитие беременности на ранних сроках, поскольку он поддерживает нормальное функционирование желтого тела.

В ходе развития фолликула ФСГ в комбинации с эстрадиолом активизирует рецепторы ЛГ на цитоплазматических мембранах гранулезных клеток. Влияние ЛГ, оказываемое на тека-клетки, приводит к выработке андрогенов для клеток гранулезы, где осуществляется процесс трансформации андрогенов в эстрогены при участии системы ароматаз. Следовательно, в случае отсутствия ЛГ, ФСГ способен индуцировать фолликулярный рост, однако продукция эстрадиола при этом будет снижена. При недостаточном синтезе последнего будут нарушаться условия для наступления беременности, а также выработка цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценно функционирующего желтого тела в ответ на введение хорионического гонадотропина человека (ХГч).

В ходе клинических исследований эффективность сочетанного использования фоллитропина альфа и лутропина альфа была продемонстрирована у женщин на фоне гипогонадотропного гипогонадизма.

У пациенток с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ наиболее важным эффектом лутропина альфа является возрастание выработки эстрадиола фолликулами яичника, на рост которых в свою очередь оказывает стимулирующее действие ФСГ.

Было установлено, что у пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом и сывороточным содержанием ЛГ в крови ниже 1,2 МЕ/л, ежедневное использование комбинации фоллитропина альфа в дозе 150 ME и лутропина альфа в дозе 75 ME обеспечивает адекватное развитие фолликулов и увеличение синтеза эстрадиола. При этом сочетание лутропина альфа по 25 ME и фоллитропина альфа по 150 ME не приводило к такому же эффекту. Таким образом, при введении менее 1 флакона Перговериса в сутки для поддержания полноценного развития фолликулов активность ЛГ может быть недостаточной.

Несмотря на то, что была зафиксирована эффективность проведения монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), имеющиеся результаты клинических исследований указывают на преимущества дополнительного применения р-ЛГч у женщин с неадекватным ответом на монотерапию р-ФСГч. Дополнительное использование р-ЛГч имеет целью усиление чувствительности яичников к р-ФСГч, для активизации продукции эстрадиола преовуляторным фолликулом и, как следствие, к росту эндометрия, а также для поддержки более поздней лютеинизации фолликулов, обеспечивающей нормализацию содержания прогестерона в лютеиновой фазе.

При комбинированном использовании у фоллитропина альфа и лутропина альфа сохраняются те же фармакокинетические характеристики, как и при введении данных веществ по отдельности.

Фоллитропин альфа

После внутривенной (в/в) инъекции действующее вещество распределяется во внеклеточных жидкостях, при этом начальный период полувыведения гормона (Т1/2) из организма равен в среднем 2 ч, а конечный Т1/2 – приблизительно 24 ч. Значения общего клиренса и объема распределения (Vss) равны 0,6 л/ч и 10 л, соответственно. Одна восьмая часть введенной дозы фоллитропина альфа экскретируется почками.

После п/к инъекции биодоступность активного вещества Перговериса составляет в среднем 70%. Повторные введения приводят к трехкратной кумуляции гормона в крови при сравнении с однократным введением. Стационарная равновесная концентрация (Css) в крови достигается на протяжении 3–4 дней. Фоллитропин альфа на фоне подавленной секреции эндогенных гонадотропинов показал эффективную стимуляцию развития фолликулов и стероидогенеза, несмотря на недоступно низкое для количественного измерения содержание ЛГ.

Лутропин альфа

После в/в инъекции лутропин альфа интенсивно распределяется с начальным Т1/2 приблизительно составляющим 1 ч, и элиминируется с конечным Т1/2 равным в среднем 10–12 ч. Равновесный Vss варьирует от 10 до 14 л. Действующее вещество характеризуется линейным фармакокинетическим профилем, подтверждением чего является прямая пропорциональная зависимость значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) от вводимой дозы. Общий клиренс лутропина альфа составляет приблизительно 2 л/ч, при этом с мочой экскретируется менее 5% дозы. В организме вещество удерживается в среднем 5 ч.

После п/к инъекции гормон быстро проникает в органы и ткани, его абсолютная биодоступность – около 60%, при этом конечный Т1/2 немного удлиняется. При однократном введении Перговериса фармакокинетика вещества сравнима с таковой после многократных введений, коэффициент аккумуляции – минимальный.

При сочетанном применении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетическое взаимодействие не выявлялось.

Показания к применению

  • активизация роста и созревания фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ;
  • субоптимальный (недостаточный) ответ у пациенток при ранее осуществленной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), характеризующийся небольшим числом полученных преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7), или применением больших доз ФСГ (3000 ME и выше на 1 цикл), или возрастом (от 35 лет и старше), как по отдельности, так и в комбинации – при проведении программы ВРТ: трансплантация гамет/зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ), экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ).

Противопоказания

  • объемные новообразования или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ);
  • опухоли гипофиза и/или гипоталамуса;
  • рак яичника, матки или молочной железы;
  • гинекологические кровотечения неустановленной этиологии, в т. ч. маточные;
  • фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью;
  • врожденные пороки развития женских половых органов, несовместимые с беременностью;
  • первичная недостаточность яичников;
  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих Перговериса или их сочетанию.

Перговерис, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из лиофилизата Перговерис предназначен исключительно для инъекционного введения под кожу.

Терапию гормональным средством необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача у которого имеется соответствующая специализация и опыт лечения бесплодия.

Лиофилизат следует разводить прилагаемым растворителем непосредственно перед проведением инъекции, приготовленный раствор для п/к введения применяют однократно.

После осуществления инъекции остаток не введенного препарата, а также пустые флаконы и использованные шприцы требуется сразу утилизировать.

Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ

Лечение рекомендуется начинать с введения 1 раз в сутки содержимого 1 флакона Перговериса (150 МЕ р-ФСГч + 75 МЕ р-ЛГч). Поскольку для пациенток данной группы характерна аменорея и низкий уровень эндогенной секреции эстрогенов, к лечению можно приступать в любой день.

Курс устанавливается индивидуально после оценки роста/размера фолликула при проведении ультразвукового исследования (УЗИ-мониторинга) и учитывает содержание эстрогена в сыворотке крови. Если требуется увеличение дозы р-ФСГч, ее рекомендуется повышать с интервалами 7–14 дней на 37,5–75 ME фоллитропина альфа. Полученный раствор Перговериса можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить в одной инъекции. Допускается увеличение продолжительности стимуляции в пределах одного из лечебных циклов до 5 недель.

При достижении оптимального ответа вводят 1 раз ХГч в дозе 5000–10 000 МЕ или p-ХГч в дозе 250 мкг спустя 24–48 ч после последнего укола Перговериса. Половой контакт рекомендуется в день введения ХГч и на следующий день после инъекции. Альтернативно допускается осуществление метода внутриматочной инсеминации (ВМИ).

Может быть необходима поддержка лютеиновой фазы, т. к. слишком низкая лютеотропная активность (ЛГч/ХГч) после овуляции способна спровоцировать преждевременную недостаточность желтого тела. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию следует приостановить терапию и отложить введение ХГч. Возобновить лечение можно в следующем цикле, начиная введение р-ФСГч с дозы меньшей, чем в предыдущем цикле.

Субоптимальный ответ у пациенток при ранее осуществляемой КОС в программах ВРТ

К терапии рекомендуется приступать с введения 1 раз в сутки р-ФСГч в дозе 300 ME на протяжении 5–7 дней. Начиная с 6–8 дня КОС, инъекции р-ФСГч следует заменить ежедневным введением содержимого 2 флаконов Перговериса – 300 МЕ р-ФСГч + 150 МЕ р-ЛГч. Альтернативной схемой терапии может быть использование препарата в аналогичной суточной дозе, начиная с первого дня КОС, проводимой после десенситизации гипофиза.

Лечение нужно продолжать до требуемого уровня развития фолликула, устанавливаемого по сывороточному содержанию эстрогенов в крови и данным УЗИ, корректируя дозу р-ФСГч с учетом выраженности эффекта. Производя повышение дозы р-ФСГч необходимо иметь в виду, что его максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ.

Когда достигается адекватный уровень развития фолликула, требуется ввести ХГч в целях индукции конечного фолликулярного созревания и подготовки к пункции для извлечения ооцита.

При значительном увеличении яичников в последний день терапии следует отказаться от введения ХГч для снижения риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). При наблюдении чрезмерного ответа яичников курс терапии следует приостановить, а инъекции ХГч – отменить. В следующем цикле лечение можно возобновить, начиная использование Перговериса с более низкой дозы, чем в предшествующем цикле.

Рекомендации по самостоятельному введению препарата

Самостоятельное введение уколов Перговериса допускается только у пациенток, имеющих высокую мотивацию и хорошо обученных, которые должны находиться под постоянным наблюдением врача, обладающего соответствующей подготовкой. Первая инъекция препарата должна производиться под непосредственным контролем медицинского работника.

Порядок действий, которые необходимы для проведения манипуляции:

  1. Вымыть руки; крайне важно, чтобы руки и все предметы, необходимые для использования, были максимально чистыми.
  2. Подготовить чистую поверхность и разместить на ней следующие предметы: флакон с препаратом, флакон с растворителем, шприц, иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения, два тампона, пропитанных антисептиком, контейнер для утилизации.
  3. Соединить иглу, предназначенную для растворения лиофилизата, со шприцем; освободить флакон с растворителем от защитного колпачка и набрать воздух в шприц до отметки в 1 мл. Затем, проткнув резиновую крышку, ввести во флакон с растворителем иглу, надавить на поршень шприца, впустив во флакон весь воздух. Перевернуть флакон вверх дном и аккуратно набрать полностью весь растворитель в шприц. Не прикасаясь к игле осторожно положить заполненный шприц на рабочую поверхность.
  4. Снять с флакона с лиофилизатом защелкивающуюся крышку. Проткнуть иглой шприца резиновую крышку флакона и медленно ввести растворитель из шприца во флакон. Для лучшего растворения круговыми движениями перемешать содержимое флакона, но не трясти флакон. После растворения препарата, которое, как правило, происходит сразу, проверить прозрачность и чистоту приготовленного раствора, а также удостовериться в отсутствии в нем каких-либо частиц. Перевернув флакон дном кверху медленно набрать раствор обратно в шприц. Извлечь иглу из флакона.
  5. Заменить иглу для приготовления раствора на тонкую иглу для п/к инъекции, после этого удалить из шприца все пузырьки воздуха. Если в цилиндре заметны отдельные пузырьки, нужно удерживая шприц иглой вверх слегка постучать по нему, чтобы весь воздух собрался в верхней части. Продолжать нажимать на поршень требуется до тех пор, пока все пузырьки не исчезнут.
  6. Непосредственно после этого ввести полученный раствор. Врач должен предварительно проинструктировать, в какую часть тела следует делать инъекцию: в живот или переднюю поверхность бедра. Для проведения инъекции необходимо собрать кожу в небольшую складку и одним движением ввести в нее иглу под углом 45–90°. Медленно нажимать на поршень, пока вся доза не будет введена, затем аккуратно извлечь иглу и протереть круговыми движениями тампоном с антисептиком место укола. В контейнер для утилизации сразу же поместить все использованные предметы и остаток раствора, который не был введен.
  7. Если была пропущена очередная инъекция Перговериса, вводить двойную дозу не следует. В данном случае необходимо получить консультацию врача, также требуется консультация специалиста при случайном введении дозы, превышающей рекомендованную.

Побочные действия

Возможные побочные реакции со стороны систем и органов пациентки, развивающиеся во время терапии Перговерисом:

  • нервная система: очень часто – головная боль; часто – сонливость;
  • иммунная система: крайне редко – системные аллергические реакции различной степени выраженности, такие как сыпь, отек лица, покраснение кожи, крапивница, лихорадка, артралгия, затруднение дыхания, генерализованный отек, анафилаксия;
  • сердце и сосуды: крайне редко – тромбоэмболия, в большинстве случаев обусловленная тяжелой формой СГЯ;
  • ЖКТ: часто – тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, абдоминальная колика, диарея;
  • дыхательная система: крайне редко – у больных с бронхиальной астмой усугубление течения или обострение этого заболевания;
  • местные реакции: очень часто – различной степени выраженности реакции в месте инъекции (покраснение, припухлость, боль, кровоподтек);
  • половые органы и молочная железа: очень часто – кисты яичников; часто – СГЯ в легкой форме, сопровождающийся тошнотой, рвотой, болями внизу живота, увеличением веса тела, увеличением яичников, в т. ч. в результате образования кист; СГЯ средней степени тяжести, при котором может также отмечаться одышка, асцит, плевральный выпот, олигурия, скопление жидкости в перикардиальной полости; тазовая боль, боль в области молочных желез; нечасто – тяжелая форма СГЯ при которой возможно возникновение выраженных форм асцита, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и тромбоэмболии легочной артерии (крайне редко); редко – перекрут кисты яичника, в виде осложнения СГЯ.

При использовании р-ФСГч возможно развитие следующих нежелательных явлений: редко – многоплодная беременность, апоплексия яичника, внематочная беременность (при наличии в анамнезе заболеваний фаллопиевых труб).

Обо всех побочных реакциях, появляющихся при использовании Перговериса, требуется немедленно сообщать лечащему врачу.

Передозировка

Случаи передозировки Перговериса неизвестны. Предположительно при данном состоянии возможно возникновение СГЯ и прочих нежелательных эффектов (см. раздел «Побочное действие»).

Особые указания

Перговерис включает в состав активные субстанции гонадотропинов, способных вызывать побочные эффекты различной степени тяжести, поэтому его должен назначать только врач, имеющий соответствующую квалификацию, хорошо знакомый с проблемами бесплодия и методами ее лечения.

До начала курса терапии бесплодная пара должна пройти обследования в целях исключения гипоталамо-гипофизарных новообразований, гиперпролактинемии, недостаточности коры надпочечников, гипотиреоза. В процессе лечения требуется проводить регулярный мониторинг развития фолликулов на основании результатов УЗИ, и, по возможности, одновременно определять сывороточный уровень эстрадиола в крови.

Для пациенток с порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, в период терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение. В случае ухудшения состояния или развития первых признаков данного заболевания может потребоваться прекращение лечения.

Перговерис в 1 дозе содержит 30 мг сахарозы, что требуется учитывать пациенткам с сахарным диабетом.

На фоне овариальной стимуляции усугубляется угроза гиперстимуляции яичников из-за возможности чрезмерно высокого эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов. Вследствие этого необходимо использовать Перговерис в минимальных эффективных дозах.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, у СГЯ клинические симптомы могут проявляться с нарастающей степенью выраженности. Для тяжелой формы СГЯ являются наиболее характерными следующие признаки: значительное увеличение размера яичников, боль и чувство распирания в животе, одышка, увеличение веса тела, олигурия, тошнота, диарея, рвота. Возможно также появление таких нарушений, как гиповолемия, электролитный дисбаланс, гемоконцентрация, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, тромбоэмболические нарушения, ОРДС. В крайне редких случаях могут фиксироваться осложнения в виде перекрута яичника, тромбоэмболии легочной артерии, ишемического инсульта или инфаркта миокарда.

Если ХГч с целью индуцирования овуляции не назначался, то избыточная реакция яичников очень редко приводит к развитию существенной гиперстимуляции. Вследствие этого в случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию ХГч не вводят, а пациенткам рекомендуется воздержаться от коитуса или применять на протяжении не менее 4 дней барьерные методы контрацепции.

Поскольку СГЯ способен быстро прогрессировать (от одного до нескольких суток) до тяжелой формы, пациентки после использования ХГч должны находиться под наблюдением в течение не менее 14 дней. Риск развития СГЯ при ановуляции усугубляется на фоне уровня эстрадиола выше 900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличия более 3 фолликулов с диаметром не менее 14 мм. Регулярное проведение УЗИ и оценки содержания эстрадиола в сыворотке, а также строгое соблюдение назначенных дозировок минимизирует угрозу появления СГЯ и многоплодной беременности.

При наступлении беременности возможно возрастание степени тяжести СГЯ и увеличение его длительности. В большинстве случаев развитие данного осложнения возникает по завершении гормональной терапии и достигает максимума спустя 7–10 дней после этого. Проходит СГЯ самопроизвольно обычно с наступлением менструации.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников угроза возникновения СГЯ усугубляется.

При индукции овуляции частота многоплодных беременностей и родов выше по сравнению с таковыми в случае естественного оплодотворения. При многоплодии наиболее частым вариантом является двойня. Для сведения риска развития данного эффекта к минимуму необходимо проводить тщательный контроль овариального ответа. Угроза многоплодной беременности в случае осуществлении ВРТ связана, в основном с возрастом пациентки, числом перенесенных эмбрионов и их жизнеспособностью.

На фоне недавно перенесенных или текущих тромбоэмболических заболеваний, а также при имеющемся риске их развития, проведение лечения гонадотропинами может усугубить данный риск или вызвать осложнение течения этих заболеваний. До начала курса терапии препаратом у пациенток, входящих в данную группу, необходимо осуществить оценку ожидаемой пользы от лечения и потенциального риска. Однако важно учитывать, что собственно сама беременность повышает угрозу возникновения тромбоэмболических осложнений.

При наличии в анамнезе заболеваний маточных труб возрастает опасность внематочной беременности. Вероятность развития последней после использования ВРТ составляет 2–5%, при сравнении с 1–1,5% в общей популяции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Перговериса на способность к вождению автомобиля или управлению сложными механизмами не изучалось.

Применение при беременности и лактации

При беременности и в период грудного вскармливания использование Перговериса противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Перговерис не назначается пожилым пациенткам.

Лекарственное взаимодействие

Сообщений о несовместимости фолликулостимулирующего препарата с другими лекарственными веществами/препаратами не имеется.

Нельзя смешивать в одном шприце раствор Перговерис с каким-либо другим средством, за исключением фоллитропина альфа.

Аналоги

Аналогами Перговериса являются: Гонал-Ф, Фоллитроп, Луверис и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения света, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Перговерисе

Как правило отзывы о Перговерисе свидетельствуют о высокой эффективности препарата при его использовании в целях активизации роста и созревания фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ, а также при недостаточном ответе в ходе ранее осуществленной КОС.

Вместе с тем многие пациентки указывают на ряд побочных явлений, сопутствующих терапии. Например, чувство распирания в области яичников и увеличение живота, которое чаще всего развивалось после вечерних уколов и усиливалось ближе к ночи настолько, что спать приходилось на спине. Отмечают также периодическую головную боль, увеличение груди, в единичных случаях утренние обмороки при вставании с постели.

Перговерис рекомендуют использовать только по назначению опытного врача-репродуктолога и под его контролем. Независимо от результатов ЭКО, спустя 2–3 месяца после завершения курса советуют обязательно сделать УЗИ органов малого таза, чтобы удостовериться, что стимуляция яичников не вызвала никаких осложнений.

Цена на Перговерис в аптеках

Цена на Перговерис, лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения (150 МЕ р-ФСГч + 75 МЕ р-ЛГч) может составлять: 2650–2900 руб. за 1 флакон, объемом 3мл + растворитель.

Перговерис® (Pergoveris)

Последняя актуализация описания производителем 03.10.2012 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Фоллитропин альфа + Лутропин альфа (Follitropin alfa + Lutropin alfa)

АТХ

G03GA05 Фоллитропин альфа

Фармакологическая группа

  • Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты в комбинациях

3D-изображения

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 1 фл.
активное вещество:
фоллитропин альфа 150 МЕ (11 мкг)
лутропин альфа 75 МЕ (3 мкг)
вспомогательные вещества: сахароза — 30 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 1,11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 0,45 мг, метионин — 0,1 мг, полисорбат 20 — 0,05 мг, фосфорная кислота концентрированная — до рН 6,5–7,5, натрия гидроксид — до рН 6,5–7,5
1 фл. с растворителем содержит: вода для инъекций — 1 мл
восстановленный раствор содержит 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа в 1 мл

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — лютеинизирующее, фолликулостимулирующее.

Фармакодинамика

Препарат Перговерис® — это комбинированное ЛС, содержащее рекомбинантный ФСГ человека (фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный ЛГ человека (лутропин альфа, р-ЛГч). Препарат получают генно-инженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка.

Основная роль ФСГ состоит в инициировании фолликулогенеза посредством воздействия на клетки гранулезы развивающегося фолликула, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении выработки эстрадиола зрелым фолликулом, индуцирует созревание фолликула и овуляцию на пике своей активности. ЛГ поддерживает функционирование желтого тела и, тем самым, обеспечивает наступление и развитие беременности на ранних сроках.

В процессе развития фолликула ФСГ вместе с эстрадиолом индуцирует рецепторы ЛГ на мембране клеток гранулезы.

Воздействие ЛГ на клетки теки обеспечивает выработку андрогенов для клеток гранулезы, где происходит трансформация андрогенов в эстрогены через систему ароматаз. Таким образом, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать рост фолликула, но при этом синтез эстрадиола снижен. Без достаточного количества эстрадиола нарушаются условия для наступления беременности, а также секреция цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценного желтого тела в ответ на введение ХГ человека (ХГч).

В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин.

При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ, основным эффектом лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ.

Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1,2 МЕ/л ежедневное применение комбинации лутропина альфа в дозе 75 МЕ и фоллитропина альфа в дозе 150 МЕ приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола, в то время как комбинация лутропина альфа 25 МЕ и фоллитропина альфа 150 МЕ не обеспечивает такого эффекта.

Таким образом, при назначении менее одного флакона препарата Перговерис® в сутки, активность ЛГ может оказаться недостаточной для полноценного развития фолликулов.

Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют о преимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч.

Добавление р-ЛГч предназначено для повышения чувствительности яичников к р-ФСГч, для стимуляции секреции эстрадиола преовуляторным фолликулом, вызывающей рост эндометрия, а также для обеспечения более поздней лютеинизации фолликулов, приводящей к нормализации уровня прогестерона в лютеиновой фазе.

Фармакокинетика

Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности.

Фоллитропин альфа

После в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный T1/2 его из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный T1/2 — около 24 ч. Величина Vss составляет 10 л, общий клиренс — 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.

При п/к введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная Css в крови достигается в течение 3–4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ.

Лутропин альфа

После в/в введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным T1/2 около 1 ч, и выводится из организма с конечным T1/2 около 10–12 ч. Vss составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью AUC от вводимой дозы. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозы выводится почками.

Среднее время удержания препарата в организме — 5 ч.

После п/к введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный T1/2 несколько удлиняется. Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции минимальна. При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Показания препарата Перговерис®

стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин — с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.

субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим количеством полученных преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более/на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, — при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), трансплантация гамет/зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).

гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ или их сочетанию;

опухоли гипоталамуса и/или гипофиза;

объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;

маточные и/или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии;

рак яичника, рак матки, рак молочной железы;

беременность и период лактации;

первичная овариальная недостаточность;

аномалии развития женских половых органов, несовместимые с беременностью;

фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Перговерис® противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — сонливость.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — кисты яичников; часто — синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в т.ч. за счет образования кист); часто — СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости). Подробная информация — в разделе «Особые указания»; часто — боль в области молочных желез; тазовая боль; нечасто — тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии (очень редко). Подробная информация — в разделе «Особые указания»; редко — перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ).

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм.

Со стороны сердца и сосудов: очень редко — тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжелой формой СГЯ.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отек лица, затруднение дыхания, генерализованный отек, анафилаксия, лихорадка, артралгия).

Местные реакции: очень часто — реакции различной степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость).

При применении фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления: редко — апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность.

Обо всех нежелательных явлениях, возникающих при применении препарата Перговерис®, пациенту следует немедленно сообщить лечащему врачу.

Взаимодействие

О несовместимости препарата Перговерис® с другими лекарственными препаратами не сообщалось. Не допускается смешивание препарата Перговерис® с каким-либо другим препаратом в одном шприце, за исключением фоллитропина альфа.

Способ применения и дозы

Препарат Перговерис® предназначен для п/к введения!

Лечение препаратом Перговерис® следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением, полученный раствор для п/к введения используют однократно.

Остаток неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы следует утилизировать непосредственно после проведения инъекции.

Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ

Рекомендуемая начальная доза препарата Перговерис® составляет 1 фл. (150 МЕ р-ФCГч + 75 МЕ р-ЛГч) в сутки. Так как для данной группы пациенток характерна аменорея и низкий эндогенный уровень секреции эстрогенов, курс терапии может быть начат в любой день.

Длительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга, и исходя из значений концентрации эстрогена в сыворотке крови.

Если принимается решение об увеличении дозы р-ФСГч, рекомендуется увеличивать ее через 7–14 дней, предпочтительно на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа.

Раствор препарата Перговерис® можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в одной инъекции. Возможно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из циклов до 5 нед. По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 МЕ ХГч или 250 мкг р-ХГч в интервале 24–48 ч после последней инъекции препарата Перговерис®. Половой контакт рекомендуется в тот же день и на следующий день после введения ХГч, в качестве альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ).

Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку дефицит лютеотропной активности (ЛГ/ХГч) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, терапию следует приостановить, а введение ХГч — отложить. Курс терапии можно возобновить в следующем цикле с использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы р-ФСГч.

Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ

Рекомендуемый режим лечения начинается с МЕ р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5–7 дней. Начиная с 6–8-го дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 фл. препарата Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч). Альтернативной схемой лечения может быть назначение 2 флаконов препарата Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.

Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам УЗИ, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч не должна превышать 450 МЕ.

При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита. Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития СГЯ. При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата.

Рекомендации для пациенток при самостоятельном введении препарата

Самостоятельное введение препарата Перговерис® допустимо только у высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция препарата Перговерис® должна быть проведена под непосредственным медицинским контролем.

Перед началом манипуляции следует:

1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми необходимо пользоваться, были максимально чистыми.

2. Подготовить чистую поверхность и разложить на ней:

— флакон с препаратом;

— флакон с растворителем;

— 2 пропитанных антисептиком тампона;

— шприц;

— иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения;

— контейнер для утилизации.

3. Соединить иглу для приготовления раствора со шприцем. Снять колпачок с иглы и набрать в шприц воздух до отметки в 1 мл. Ввести иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавить на поршень шприца, чтобы во флакон вышел весь воздух из шприца, перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать весь объем растворителя в шприц. Не касаясь иглы, аккуратно положить заполненный растворителем шприц на чистую рабочую поверхность.

4. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона с лиофилизатом Перговерис®. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно ввести все содержимое шприца во флакон. Вращать флакон для лучшего растворения, но не трясти его. После растворения лиофилизата (которое обычно происходит сразу) проверить чистоту и прозрачность полученного раствора. Убедиться, что раствор не содержит каких-либо частиц. Перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать раствор обратно в шприц. Вынуть иглу из флакона.

5. Сменить иглу для приготовления раствора на иглу для п/к введения и удалить все пузырьки воздуха: если пузырьки воздуха видны в шприце, повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимать на поршень, пока все пузырьки не исчезнут.

6. Сразу после этого ввести раствор. Врач должен проинструктировать пациента, в какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра). Для проведения инъекции необходимо: собрать кожу в небольшую складку и одним движением кисти ввести иглу в образованную складку под углом 45-90°. При инъекции медленно нажимать на поршень, пока не будет введена вся дозу. После этого немедленно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции тампоном с антисептиком.

Утилизировать все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора сразу после проведения инъекции.

8. Если случайно введена бóльшая доза препарата Перговерис®, чем следует, необходимо проконсультироваться с врачом. Случаи передозировки неизвестны, однако возможно развитие СГЯ, подробно описанного в разделах «Побочное действие» и «Особые указания». Следует отметить, что СГЯ чаще развивается только при применении ХГч.

9. Если пациент пропустил инъекцию препарата Перговерис®, не следует вводить двойную дозу, необходимо проконсультироваться с врачом.

Случаи передозировки препарата неизвестны. Возможно развитие СГЯ и других побочных реакций, описанных в разделах «Побочное действие» и «Особые указания».

Препарат Перговерис® содержит активные субстанции гонадотропинов, которые могут вызывать побочные реакции различной степени тяжести, поэтому препарат должен назначаться только врачом, имеющим соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований.

Для проведения терапии гонадотропинами лечащий врач должен располагать необходимым оборудованием и достаточным временем для наблюдения за пациенткой.

Безопасная и эффективная терапия препаратом Перговерис® требует регулярного мониторинга развития фолликулов с помощью УЗИ, и, по возможности, контроля концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Перговерис® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.

Препарат Перговерис® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия.

Препарат Перговерис® содержит 30 мг сахарозы в одной дозе, что должно учитываться при назначении препарата пациенткам с сопутствующим сахарным диабетом.

При овариальной стимуляции повышается риск гиперстимуляции яичников ввиду возможности чрезмерного эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов.

Следует использовать минимальные эффективные дозы.

Известно о существовании индивидуальной вариабельности ответа при лечении р-ФСГч/р-ЛГч, в т.ч. недостаточного ответа у некоторых пациенток. В клинических исследованиях применение комбинации лутропина альфа и фоллитропина альфа приводило к увеличению чувствительности яичников к гонадотропинам. В случае необходимости увеличения дозы р-ФСГч, ее рекомендуется повышать на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа каждые 7–14 дней.

СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

Для тяжелого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); имеют место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитониум, плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические нарушения.

В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда.

Если для индуцирования овуляции не назначался ХГч, то избыточный ответ яичников вызывает развитие существенной гиперстимуляции в редких случаях.

Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, ХГч не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней.

СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГч необходимо наблюдение в течение как минимум двух недель.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличии более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм.

Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Перговерис® и фоллитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.

При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность — увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7–10 дней после этого. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.

При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.

Многоплодная беременность

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа.

При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1–1,5% в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после проведения многочисленных и разнообразных курсов лечения бесплодия. На сегодня связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии установлено не было.

Врожденные аномалии развития

Частота врожденных аномалий после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий может быть слегка выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с факторами, обусловливающими бесплодие пары или же непосредственно с процедурами ВРТ.

Основываясь на данных клинических исследований и пострегистрационного мониторинга, не обнаружено признаков того, что применение гонадотропинов прилечении бесплодия повышает риск развития врожденных аномалий у потомства пациентов.

Тромбоэмболические осложнения

У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности следует рассмотреть решение о прекращении терапии.

Пациентке необходимо информировать врача обо всех типах имеющихся аллергических реакций, а также обо всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом Перговерис®.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 МЕ р-чФСГ + 75 МЕ р-чЛГ. По 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа»Flip off».

По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой с тефлоновым покрытием, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».

По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем (комплект) в пластиковом контейнере, закрытом термоусадочной полимерной пленкой.

По 1, 3 или 10 (2 × 5) комплектов помещены в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Производитель

Мерк Сероно С.А., Филиал Обонн.

Индустриальная зона Урьеттаз, 1170, Обонн, Швейцария.

Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу:

Представительство компании Арес Трейдинг С.А., Швейцария.

Россия. 125445, Москва, ул. Смольная, 24 Д, офис ООО «Мерк».

Тел.: +7 495 937 33 04; факс: +7 495 937 33 05.

E-mail: safety@merck.ru.

По рецепту.

Условия хранения препарата Перговерис®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Перговерис®

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 МЕ + 75 МЕ 150 МЕ + 75 — 3 года. Растворитель 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

Состав

В 1 флаконе — фоллитропина альфа 150 МЕ, лутропина альфа 75 МЕ.

Cахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, метионин, фосфорная кислота, натрия дигидрофосфата моногидрат, полисорбат, натрия гидроксид как вспомогательные компоненты.

Лиофилизат во флаконах для приготовления раствора, прилагается растворитель.

Фолликулостимулирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Комбинированный препарат, который содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека и рекомбинантный лютеинизирующий гормон, полученные генно-инженерным методом. ФСГ стимулирует фолликулогенез, а ЛГ регулирует созревание фолликула и овуляцию. Кроме того, он поддерживает нормальную функцию желтого тела, что необходимо для наступления беременности и ее развития. Действие ЛГ заключается также в выработке андрогенов, которые в последствии трансформируются в эстрогены, без которых не создаются условия для наступления беременности, нарушается рост эндометрия и созревание желтого тела.

Препарат показан при гипогонадтропном гипогонадизме у женщин, сопровождающемся дефицитом ЛГ и ФСГ. Применяется Перговерис при ЭКО, ИКСИ, ЭКО + ИКСИ. Доказанными является преимущества дополнительного назначения лутропина альфа (р-ЛГч) при недостаточной эффективности стимуляции одним р-ФСГч. Добавление его повышает чувствительность яичников к р-ФСГч.

Лутропин альфа при п/к введении распределяется в органах, биодоступность около 60%. В организме определяется в течение 5 ч. Фармакокинетика при однократном введении такая же, как и при многократном, кумуляция при этом минимальна. При одновременном применении с фоллитропином альфа взаимодействия не отмечается.

Биодоступность фоллитропина альфа при п/к введении 70%. При повторных применениях отмечается трехкратная кумуляция препарата. Css достигается за 3–4 дня.

Программы репродуктивных технологий в случае, если:

  • отмечался субоптимальный ответ (созревание от 4 до 6 фолликулов) при ранее проводимой стимуляции чистым ФСГ;
  • возраст женщины старше 35 лет и ранее отмечался субоптимальный ответ на стимуляцию;
  • стимуляция роста фолликулов при выраженном дефиците ЛГ и ФСГ без применения ВРТ.
  • маточные кровотечения неясного генеза;
  • рак яичника, молочной железы, матки;
  • опухоли гипоталамуса или гипофиза;
  • объемные кисты яичников;
  • опухоли матки, которые несовместимы с беременностью;
  • врожденные аномалии половых органов, которые несовместимы с беременностью;
  • первичная овариальная недостаточность;
  • беременность;
  • кормление грудью;
  • повышенная чувствительность.

Часто встречаемые побочные реакции:

  • головная боль;
  • сонливость;
  • кисты яичников;
  • боль в животе, абдоминальная колика;
  • синдром гиперстимуляции яичников разной степени тяжести;
  • тошнота, рвота;
  • расстройства стула, метеоризм;
  • реакции в месте инъекции (кровоподтек, боль, припухлость, покраснение).

Редко встречаемые побочные реакции:

  • тромбоэмболия (при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции яичников);
  • обострение бронхиальной астмы у больных с астмой;
  • системные аллергические реакции (крапивница, сыпь, генерализованный отек, затруднение дыхания, лихорадка, отек лица, артралгия, анафилаксия);
  • апоплексия яичника;
  • многоплодная беременность;
  • внематочная беременность.

Перговерис, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение проводится только под контролем врача. Препарат предназначен для подкожного введения. Лиофилизат растворяют растворителем и сразу использую всю дозу.

Стимуляция роста и созревания фолликулов при выраженном дефиците ЛГ и ФСГ

Курс лечения начинают в любой день цикла. Начальная доза — 1 флакон в сутки. Длительность курса индивидуальна, зависит от роста/размера фолликула, которые определяются УЗИ-мониторингом, и значений эстрогена в крови. В рамках одного цикла стимуляции возможно увеличение ее длительности до 5 недель.

При необходимости увеличения дозы р-ФСГч, ее увеличивают через 7-14 дней, всего на 37,5-75 ME фоллитропина альфа. При достижении оптимального ответа через 24-48 ч вводится 5000-10000 ME ХГч. Половой контакт или внутриматочная инсеминация рекомендуется в день введения ХГч или на следующий день.

При чрезмерном ответе на стимуляцию лечение приостанавливают и введение ХГч откладывается. Курс терапии возобновляют в следующем цикле, но используют более низкую дозу р-ФСГч.

Стимуляция Перговерисом при субоптимальном ответе в ранее проводимых программах ВРТ

Режим лечения обычно начинается с 300 ME обычного р-ФСГч, раз в сутки 5-7 дней. С седьмого дня стимуляции простой р-ФСГч заменяют на 2 флакона Перговерис. Существуют и альтернативные схемы, которые разрабатываются врачом, исходя из индивидуальных особенностей пациентки и результатов предыдущих стимуляций. Суточная доза р-ФСГч не должна быть более 450 ME.

Лечение проводится до необходимого уровня развития фолликула, который определяется ультразвуковым исследованием и по концентрации эстрогенов в крови. При достижении этого уровня вводят ХГч необходимый для окончательного созревания фолликулов и проводят извлечение ооцита. От введения ХГч воздерживаются при значительном увеличении яичников, лечение приостанавливают. Оно возобновляется со следующего цикла и применяется более низкая доза препарата.

Случаи передозировки не зарегистрированы. Возможен синдром гиперстимуляции яичников.

О несовместимости с другими препаратами сведений нет. Нельзя смешивать препарат Перговерис с другими в одном шприце, исключение составляет фоллитропин альфа.

Условия продажи

Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Температура хранения до 25°C.

Срок годности

3 года.

Менопур

Многолетние наблюдения и исследования подтвердили, что пациенткам с субоптимальным или бедным ответом на симуляцию в прошлом для профилактики этого осложнения необходимо назначать ЛГ-содержащие препараты, а чистый ФСГ в повышенной дозе.

Именно поэтому у таких пациенток применяется Перговерис, который предупреждает ослабленную реакцию на стимуляцию гонадотропинами, снижает частоту субоптимального ответа и улучшает результаты ЭКО. Содержащийся в препарате рЛГч (лутропин альфа) улучшает качество ооцитов и получаемых эмбрионов, повышает готовность эндометрия к имплантации и увеличивает вероятность успешного зачатия. Накоплено много данных об эффективности и безопасности этого препарата, который имеет ряд преимуществ. По отзывам пациенток им назначалась стимуляция этим препаратом, если ослабленная реакция на гонадотропины была зарегистрирована в прошлых программах репродуктивных технологий. Отзывы разноречивые:

  • «… Стимулировали Перговерисом, на нем выросло 30 фолликулов, из которых взяли 25. Препарат действительно сильный»;
  • «… Была стимуляция Перговерисом, созрело всего 2 фолликула»;
  • «…У меня было 2 протокола, оба на нем. Родила двойню!».

Некоторые, исходя из своего опыта, считают, что при стимуляции Менопуром фолликулов созревает меньше, но качество их лучше.

Цена Перговериса, где купить

Купить Перговерис можно в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и некоторых городов России (Томск, Новокузнецк, Новосибирск, Кемерово). Стоимость одного флакона составляет 2835-3115 руб.

Отзывы

Видео по теме

Препарат PERGOVERIS

Очередная попытка ЭКО. Перговерис (Экстракорпоральное оплодотворение)

уколы в живот при эко

Препарат Cetrotide (Цетротид)

Мой короткий протокол эко, первый неудачный опыт… ЭПИЗОД 5

Подготовка к ЭКО ИКСИ: часть 1/2.

Гонал 75 инструкция

Сколько дней длится стимуляция? Как часто приезжать в клинику?

Пурегон Puregon

ЭКО. Начало. Пурегон.

VLOG: Моя история / Отношение к ЭКО, мой опыт

Зачатие in vitro. ЭКО. ИКСИ.

Психогенное бесплодие

Препарат MENOGON HP

эко 1

Мерионал инструкция

Бесплодие…ЭКО..ОБО Всем! Мой неудачный опыт.2-ое видео – Стимуляция

Как правильно делать укол в живот

Как сделать подкожный укол. Учимся вместе

Аналоги препарата перговерис

реклама

Какой возраст пациента, принимающего это лекарство?
до 1 года 1-5 лет 6-15 лет 16-29 лет 30-45 лет 46-60 лет > 60 лет

Представлены синонимы (аналоги) лекарства перговерис, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Перговерис, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

В настоящее время структурных аналогов Перговерис с одинаковым активным веществом не существует. Обратитесь к лечащему врачу для подбора заменяющего лекарства с аналогичными свойствами, но другим действующим веществом.

реклама

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.