Окскарбазепин инструкция по применению

Содержание

Трилептал

Трилептал: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Trileptal

Код ATX: N03AF02

Действующее вещество: окскарбазепин (oxcarbazepine)

Производитель: Novartis Pharma S.p.A. (Италия), Дельфарм Юнинг С.А.С. (Франция)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 384 руб.

Трилептал – противосудорожный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Трилептала:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: слегка двояковыпуклые, овальные, с разделительной риской с двух сторон, в трех дозах: 150 мг – серо-зеленого цвета, на одной стороне маркировка»C/G», на другой – «T/D»; 300 мг – желтого цвета, на одной стороне маркировка «CG/CG», на другой – «TE/TE»; 600 мг – светло-розового цвета, на одной стороне маркировка «CG/CG», на другой «TF/TF» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 3 или 5 блистеров);
  • суспензия для приема внутрь: жидкость с фруктовым запахом от почти белого до слабого коричневого или слабого красного цвета .

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: окскарбазепин – 150 мг, 300 мг или 600 мг;
  • вспомогательные компоненты: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза/целлюлоза HP-M 603), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102);
  • состав оболочки: титана диоксид, тальк, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза/целлюлоза HP-M 603).

Кроме этого, в оболочке таблетки содержатся:

  • доза 150 мг: железа оксид черный (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172), макрогол 4000;
  • доза 300 мг: железа оксид желтый, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000);
  • доза 600 мг: железа оксид черный, железа оксид красный, макрогол 4000.

В 1 мл суспензии содержатся:

  • действующее вещество: окскарбазепин – 60 мг;
  • вспомогательные компоненты: аскорбиновая кислота, сорбиновая кислота, натрия сахаринат, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, макрогола 400 стеарат, целлюлоза диспергируемая (кармеллоза натрия и целлюлоза микрокристаллическая), аромат желтый сливово-лимонный 39K020 , 70% сорбитол жидкий, пропиленгликоль дистиллированный, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трилептал – противоэпилептический препарат, действующим веществом которого является окскарбазепин. Его фармакологическое действие обусловлено в первую очередь активностью его метаболита – моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия препарата связан в большей степени с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов. Это приводит к понижению синаптического проведения импульсов, способствует стабилизации перевозбужденных мембран нейронов и ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов.

Противосудорожное действие Трилептала реализуется благодаря повышению проводимости ионов калия и модуляции кальциевых каналов, которые активируются высоким потенциалом мембраны. Связывания с рецепторами и значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга отмечено не было. Экспериментальные исследования подтвердили выраженное противосудорожное действие окскарбазепина и МГП.

При эпилептических приступах у детей и взрослых Трилептал проявляет клиническую эффективность при монотерапии и в составе комбинированного лечения.

Трилептал можно использовать для замены других противоэпилептических средств, применение которых не позволяет достигнуть достаточного терапевтического ответа на терапию.

Фармакокинетика

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и суспензия для приема внутрь биологически эквивалентны.

После приема внутрь таблеток всасывание из желудочно-кишечного тракта окскарбазепина происходит быстро и практически в полном объеме (больше 95%). Метаболизируется в значительной степени с образованием 10-моногидроксипроизводного (МГП) – фармакологически активного метаболита. После однократного приема таблетки в дозе 600 мг натощак максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови МГП достигается через 5 часов и в среднем составляет 31,5 мкмоль/л.

После однократного приема суспензии в дозе 600 мг натощак Cmax МГП в плазме крови достигается через 6 часов и в среднем составляет 24,9 мкмоль/л.

Степень и скорость всасывания окскарбазепина не изменяются при одновременном приеме пищи.

Кажущийся объем распределения МГП – 49 л.

Связывание МГП с белками плазмы крови, в большей степени с альбумином, – примерно 40%. Степень связывания от концентрации препарата в сыворотке крови не зависит. С альфа1-кислым гликопротеином связывание окскарбазепина и МГП не происходит.

Окскарбазепин и его активный метаболит преодолевают плацентарный барьер.

В плазме крови содержание окскарбазепина составляет 2%, МГП – 70%, остальная часть – это вторичные метаболиты, которые быстро выводятся из плазмы.

Равновесная концентрация МГП в плазме крови достигается через 2–3 дня на фоне приема Трилептала 2 раза в день. В равновесном состоянии линейный и дозозависимый характер фармакокинетических параметров МГП сохраняется в диапазоне 300–2400 мг в день.

Цитозольные ферменты печени быстро метаболизируют окскарбазепин до МГП. Дальше происходит его конъюгация с глюкуроновой кислотой. Количество МГП, соответствующее 4% от принятой дозы, окисляется с образованием 10,11-дигидроксипроизводного (ДГП), которое является неактивным метаболитом.

Окскарбазепин выводится преимущественно через почки в виде метаболитов (больше 95% дозы, из них 80% – МГП, около 13% – конъюгаты окскарбазепина, около 3% – неактивный ДГП) и в неизмененном виде (меньше 1%).

Через кишечник выводится около 4% дозы.

Кажущийся T1/2 (период полувыведения) окскарбазепина – 1,3–2,3 часа, МГП – в среднем 9,3 часа.

Пациенты в возрасте старше 60 лет не нуждаются в специальной коррекции дозы, поскольку подбор терапевтической дозы Трилептала производится индивидуально.

Клиренс МГП, скорректированный по весу тела, понижается у детей по мере увеличения возраста и веса тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Так в возрасте от 1 месяца до 4 лет он примерно на 93%, а у детей 4–12 лет – на 43%, выше клиренса взрослых. Исходя из этого, предполагается, что при приеме одинаковых доз, скорректированных по весу тела, AUC (суммарная концентрация) МГП в плазме крови у детей по сравнению с взрослыми ниже в 2 раза в возрасте от 1 месяца до 4 лет, и составляет 2/3 от AUC взрослых – в 4–12 лет. У детей 13 лет и старше клиренс МГП, скорректированный по весу тела, предположительно, соответствует таковому у взрослых.

Фармакокинетические параметры препарата одинаковы у пациентов обоих полов в детском, взрослом и пожилом возрасте.

Легкая и средняя степень нарушения функции печени на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП не влияют. Фармакокинетика у больных с тяжелой степенью нарушения функции печени не изучалась.

Почечный клиренс МГП находится в линейной зависимости от клиренса креатинина (КК).

При КК меньше 30 мл/мин однократный прием Трилептала в дозе 300 мг вызывает увеличение T1/2 МГП до 16–19 часов (на 60–90%), AUC – в 2 раза.

Физиологические изменения в организме, происходящие в период беременности, могут способствовать постепенному понижению уровня МГП в плазме крови.

Показания к применению

Согласно инструкции, Трилептал применяется в виде монотерапии и в сочетании с другими противоэпилептическими средствами при лечении следующих заболеваний:

  • простые и сложные парциальные эпилептические припадки без вторичной генерализации или с ней у детей в возрасте от 1 месяца жизни и взрослых;
  • генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Противопоказания

  • грудное вскармливание;
  • возраст: до 3 лет – для таблеток, до 1 месяца жизни – для суспензии;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении Трилептала пациентам с установленной гиперчувствительностью к карбамазепину, поскольку у 25–30% больных этой группы возможно развитие реакций гиперчувствительности на окскарбазепин. Следует учитывать, что риск развития реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения, присутствует и у пациентов без указаний в анамнезе на гиперчувствительность к карбамазепину.

Необходимо с осторожностью применять Трилептал пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Назначение препарата в период беременности возможно в особых случаях, особенно в I триместре, только если ожидаемый эффект от терапии для матери оправдывает возможную угрозу для плода.

Инструкция по применению Трилептала: способ и дозировка

Таблетки и суспензию Трилептал принимают внутрь 2 раза в день, независимо от приема пищи. Таблетки нельзя разжевывать, для облегчения проглатывания их можно по риске разламывать на 2 части.

Лечение начинают с клинически эффективной дозы, которую затем можно повышать, учитывая ответ на терапию.

При переходе с другого противоэпилептического средства его отмену производят, постепенно снижая дозу с момента начала приема Трилептала.

Из-за увеличения суммарной противоэпилептической дозы при назначении Трилептала в составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами необходимо начинать его применение с наиболее низкой дозы и производить медленное ее повышение и/или понизить дозы одновременно принимаемых противоэпилептических средств.

По причине биоэквивалентности суспензии и таблеток при необходимости возможна взаимная замена лекарственных форм. Для перехода с дозы в мг к дозе в мл используют дозировочный шприц и следующее соответствие доз:

Лечение следует сопровождать периодическим контролем уровня МГП в плазме крови с целью подтверждения строгого соблюдения режима терапии пациентом или для коррекции дозы. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушенной функцией почек, в период беременности и при одновременном приеме средств, повышающих активность печеночных ферментов. У этой категории больных коррекцию дозы производят, если уровень МГП в плазме крови через 2–4 часа после приема разовой дозы Трилептала выше 35 мг/л.

Рекомендованное дозирование для монотерапии и комбинированного лечения:

  • взрослые: начальная суточная доза – Трилептал 600 мг, поделенные на 2 приема (из расчета по 8–10 мг на 1 кг веса тела в день). Для достижения желаемого терапевтического ответа дозу можно повышать не более чем на 600 мг 1 раз в 7 дней. Обычно клинический эффект обеспечивает суточная доза в диапазоне 600–2400 мг. При приеме препарата в дозе 2400 мг в день в составе комбинированной терапии необходимо рассмотреть вопрос о понижении дозы сопутствующего противоэпилептического средства;
  • дети: начальная доза – из расчета по 8–10 мг на 1 кг веса тела в сутки, поделенная на 2 приема. В составе комбинированной терапии целевую суточную дозу в размере 30–46 мг на 1 кг необходимо достигнуть не ранее чем через 14 дней после начала терапии. Для достижения желаемого терапевтического ответа дозу можно повышать на 10 мг на 1 кг с интервалом в 7 дней. Максимальная суточная доза – по 60 мг на 1 кг веса. У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет при применении Трилептала в сочетании с противоэпилептическими препаратами, которые являются индукторами ферментов печени, может потребоваться повышение дозы окскарбазепина на 60% (при корректировке по весу тела) от дозы для монотерапии. Детям в старшем возрасте при аналогичной ситуации может потребоваться лишь незначительное повышение дозы Трилептала по сравнению с монотерапией.

При нарушении функции почек с КК менее 30 мл/мин величина начальной суточной дозы не должна превышать 300 мг. Под тщательным наблюдением врача дозу можно повышать с интервалом не менее 7 дней, до достижения дозы, которая обеспечивает желаемый терапевтический ответ.

Коррекция режима дозирования у пациентов в возрасте старше 65 лет требуется при нарушении функции почек с КК меньше 30 мл/мин. При наличии риска развития гипонатриемии у больных в пожилом возрасте следует тщательно контролировать уровень натрия в плазме крови.

При легкой и средней степени нарушения функции печени коррекция режима дозирования не требуется. При тяжелой степени нарушения функции печени необходимо соблюдать осторожность.

Побочные действия

Нежелательные эффекты, установленные в ходе клинических исследований и применения Трилептала в клинической практике:

  • со стороны психики: часто – апатия, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, ажитация, нервозность, депрессия;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, сонливость; часто – нарушение внимания, атаксия, нистагм, тремор, амнезия;
  • со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения; очень редко – агранулоцитоз, подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения;
  • со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота; часто – боли в животе, запор, диарея; очень редко – панкреатит;
  • со стороны эндокринной системы: очень редко – гипотиреоз;
  • со стороны иммунной системы: очень редко – полиорганные нарушения и реакции гиперчувствительности в виде кожной сыпи и повышения температуры тела, анафилактические реакции; возможно – одышка, бронхоспазм, интерстициальное воспаление, отек легких, бронхиальная астма, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, спленомегалия, лимфаденопатия, поражение печени (изменение показателей функции печени, гепатит), отеки в области суставов, миалгия, артралгия, печеночная энцефалопатия, почечная недостаточность, протеинурия, интерстициальный нефрит, ангионевротический отек;
  • со стороны питания и обмена веществ: часто – гипонатриемия (чаще в возрасте старше 65 лет); очень редко – гипонатриемия с уровнем натрия меньше 125 ммоль/л (обычно в течение первых трех месяцев приема Трилептала), проявляется судорожными приступами, рвотой, тошнотой, снижением уровня сознания, энцефалопатией, спутанностью сознания, гипотиреозом, нарушением зрения (включая нечеткость зрения), дефицитом фолиевой кислоты;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – головокружение системного характера;
  • со стороны органа зрения: очень часто – диплопия; часто – нарушения и/или затуманивание зрения;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – артериальная гипертензия, аритмии, атриовентрикулярная блокада;
  • со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатит;
  • дерматологические реакции: часто – сыпь, акне, алопеция; нечасто – крапивница; очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), системная красная волчанка, мультиформная эритема;
  • общие расстройства: очень часто – чувство усталости; часто – астения;
  • лабораторные показатели: нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных ферментов; очень редко – повышение активности липазы, амилазы.

У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет прием Трилептала очень часто вызывает сонливость, часто – рвоту, атаксию, раздражительность, понижение аппетита, чувство усталости, летаргию, нистагм, тремор, повышение уровня концентрации мочевой кислоты в крови.

Побочные действия Трилептала, зафиксированные в постмаркетинговом периоде:

  • дерматологические реакции: сыпь с системными проявлениями и эозинофилией, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: понижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз, переломы костей;
  • со стороны питания и обмена веществ: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона – летаргия, тошнота, головокружение, снижение осмоляльности плазмы крови, рвота, головная боль, спутанность сознания и другие симптомы со стороны нервной системы;
  • со стороны нервной системы: нарушения речи, включая дизартрию (чаще в период подбора дозы);
  • прочие: падение.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания, утомляемость, головная боль, гипонатриемия, гиперкинезия, диплопия, нечеткость зрения, миоз, агрессия, ажитация, одышка, понижение частоты дыхательных движений, удлинение интервала QTc, понижение артериального давления (АД), головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, потеря сознания, кома, дискинезия.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Немедленное промывание желудка, прием активированного угля. Обеспечение контроля жизненно важных функций организма, включая проводимость сердца, водно-электролитный баланс, функции дыхательной системы. Назначение симптоматической и поддерживающей терапии.

Особые указания

При ухудшении течения эпилептических приступов прием Трилептала следует прекратить.

Существует риск развития реакций гиперчувствительности немедленного типа (тип I), проявляющихся появлением сыпи, кожного зуда, крапивницы, ангионевротического отека и анафилактических реакций. Внешние проявления могут сопровождаться развитием нарушений со стороны печени, лимфатической системы, крови и других органов.

Ангионевротический отек и реакции анафилаксии могут возникнуть не только при первом, но и повторном приеме препарата. При появлении симптомов развития реакций гиперчувствительности, в том числе немедленного типа, применение Трилептала следует сразу прекратить и использовать альтернативную терапию.

Развитие гипонатриемии на фоне применения окскарбазепина, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями и не требует коррекции терапии. Содержание натрия нормализуют ограничением приема жидкости или уменьшением дозы Трилептала. Риску развития гипонатриемии подвержены пациенты с функциональным нарушением почек в анамнезе и изначально низким содержанием натрия в сыворотке крови, возникшим на фоне синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, одновременного лечения средствами, которые способствуют выведению натрия из организма. До начала применения Трилептала следует определить содержание натрия в сыворотке крови. Лечение необходимо сопровождать контролем этого показателя регулярно – через 14 дней после начала терапии, затем 1 раз в 30 дней в течение 3 месяцев или по мере необходимости. Пациентам с сердечной недостаточностью следует рекомендовать проведение контроля веса тела, чтобы своевременно диагностировать задержку жидкости в организме.

При выраженном угнетении костномозгового кроветворения требуется отмена Трилептала.

На фоне приема противосудорожных средств у пациентов отмечается повышение риска развития суицидального поведения, поэтому в течение всего периода лечения больному необходимо обеспечить тщательное наблюдение.

Развитие кожных реакций является основанием для рассмотрения вопроса о замене Трилептала другим противоэпилептическим средством. На частоту развития дерматологических реакций кроме дозы противосудорожных лекарственных средств, комплаентности пациентов, одновременного применения других лекарственных средств или наличия сопутствующих заболеваний может оказывать существенное влияние наличие у пациента аллелей человеческого лейкоцитарного антигена HLA-B*1502 и HLA-A*3101. Аллели антигена HLA-B*1502 чаще встречаются у жителей Китая, Кореи, Индии, Малайзии, Таиланда. У народов европеоидной, негроидной расы, у индейцев, латиноамериканцев и японцев вероятность наличия данного аллеля незначительна. Назначение препарата пациенту, который может быть носителем аллеля HLA-B*1502, следует производить на основании результатов предварительно проведенного генотипирования по данному аллелю. Использовать следует методики с высокой разрешающей способностью, положительным тест считается при обнаружении хотя бы одного из аллелей, отрицательным – полное отсутствие аллелей.

При появлении симптомов гепатита Трилептал необходимо отменить.

У детей, особенно в возрасте до двух лет, до начала терапии препаратом рекомендуется провести исследование по определению уровня концентрации гормонов щитовидной железы и контролировать этот показатель в течение всего периода приема Трилептала.

Нельзя допускать резкой отмены противоэпилептического препарата, это может повысить частоту судорожных припадков.

Употребление алкоголя на фоне терапии может усилить седативный эффект.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Трилептала следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или сложными механизмами.

При появлении на фоне терапии головокружения, сонливости, атаксии, диплопии, нечеткости и нарушения зрения, угнетения сознания или других нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Женщины с эпилепсией предрасположены к рождению детей с нарушением развития.

Ограниченный опыт применения Трилептала в период беременности позволяет предположить влияние препарата на развитие следующих врожденных пороков у детей, матери которых принимали окскарбазепин во время вынашивания: расщелина твердого неба и верхней губы, дефект межпредсердной или предсердно-желудочковой перегородки, туберозный склероз, синдром Дауна, одно- и двусторонняя дисплазия тазобедренного сустава, пороки развития уха.

В период приема Трилептала пациентки детородного возраста должны использовать внутриматочные контрацептивные средства, поскольку гормональные пероральные противозачаточные средства не обеспечивают надежную контрацепцию.

Назначение Трилептала в период беременности показано только в особых случаях, особенно в I триместре, если ожидаемый эффект терапии матери оправдывает возможную угрозу для плода, использовать следует минимальные эффективные дозы.

Пациентку необходимо проинформировать о риске развития нарушений у плода и обязательном проведении антенатальной диагностики.

Если зачатие наступило в период эффективного противоэпилептического курса терапии, лечение прерывать нельзя, поскольку это может вызвать прогрессирование заболевания и негативно отразиться на состоянии матери и плода.

Из-за риска усиления дефицита фолиевой кислоты на фоне противоэпилептической терапии при вынашивании рекомендуется одновременное применение препаратов фолиевой кислоты. Кроме этого, для профилактики повышенной кровоточивости у новорожденного в последние несколько недель беременности показан прием витамина K1.

Для обеспечения максимального контроля симптомов заболевания в период беременности и после родоразрешения необходимо производить исследование по определению концентрации МГП в плазме крови.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости приема Трилептала в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Возрастные противопоказания:

  • таблетки: дети до трех лет;
  • суспензия: младенцы до 1 месяца жизни.

При нарушениях функции почек

Начальная суточная доза для пациентов с КК ниже 30 мл/мин должна составлять 300 мг. Увеличение дозы Трилептала до достижения желаемого терапевтического ответа следует производить с интервалом не менее 7 дней, тщательно контролируя состояние пациента в этот период.

При нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при применении Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

При легкой и средней степени нарушения функции печени коррекция режима дозирования не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациенты пожилого возраста в специальной коррекции режима дозирования не нуждаются.

Необходимость снижения дозы Трилептала возникает при нарушении функции почек с КК ниже 30 мл/мин. При наличии риска возникновения гипонатриемии требуется проведение регулярного контроля уровня концентрации натрия в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Трилептала:

  • фенобарбитал, фенитоин и другие средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2C19, могут вступать во взаимодействие с Трилепталом;
  • пероральные контрацептивы, дигидропиридиновые антагонисты кальция и другие противоэпилептические средства, метаболизирующиеся ферментами цитохрома CYP3A4 и CYP3A5, снижают свои плазменные концентрации (в том числе карбамазепин – до 22%);
  • циклоспорин и другие иммунодепрессанты (субстраты изоферментов CYP3A4 и CYP3A5) могут понижать свой уровень содержания в плазме крови;
  • средства, метаболизирующиеся уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазой или с участием изофермента CYP3A4, могут потребовать увеличения их дозы;
  • фенитоин увеличивает уровень своей концентрации в плазме крови до 40% на фоне приема окскарбазепина в суточной дозе 1200 мг и выше;
  • фенобарбитал увеличивает свою концентрацию в плазме крови на 15%;
  • карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал (сильные индукторы цитохрома Р450) способствуют уменьшению концентрации МГП в плазме крови на 29–40%, требуя соответствующей коррекции дозы окскарбазепина;
  • гормональные пероральные противозачаточные средства понижают свою суммарную концентрацию в плазме крови (в том числе содержащие этинилэстрадиол – на 48–52%, левоноргестрел – на 32–52%), что вызывает существенное понижение их эффективности; рекомендуется использование дополнительных негормональных методов контрацепции;
  • фелодипин может уменьшать свою суммарную концентрацию на 28%, сохраняя терапевтическую эффективность;
  • верапамил вызывает понижение уровня МГП в плазме крови только на 20%, не нарушая клинического действия Трилептала;
  • циметидин, декстропропоксифен, эритромицин не нарушают фармакокинетические параметры МГП;
  • вилоксазин способствует незначительному повышению концентрации МГП в плазме (на 10% при повторном совместном применении);
  • варфарин, трициклические антидепрессанты не вызывают клинически значимых взаимодействий с Трилепталом;
  • этанол может усиливать свой седативный эффект;
  • препараты лития повышают риск нейротоксичности.

Аналоги

Аналогами Трилептала являются: Карбамазепин, Вальпроат, Габапентин, Фенитоин, Финлепсин.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Трилептале

Отзывы о Трилептале доказывают его эффективность при фокальных и генерализованных тонико-клонических эпилептических припадках. При переходе с комбинированной терапии другими противоэпилептическими средствами на монотерапию препаратом пациенты указывают на достаточный терапевтический ответ и значительно лучшую переносимость. Это позволяет им избежать различных осложнений при продолжительной терапии.

Отмечается, что при генерализованной форме эпилепсии монотерапия Трилепталом в течение года позволила достигнуть полного исчезновения приступов. По сравнению с другими средствами Трилептал имеет меньше побочных эффектов, после его приема не болит голова, отсутствуют ночные приступы, многие больные ощущают бодрое самочувствие.

Часто в отзывах также встречаются сообщения о побочных действиях в виде повышения аппетита, сонливости, плаксивости, преходящем двоении в глазах, головокружении.

Цена на Трилептал в аптеках

Цена на Трилептал за упаковку, содержащую 50 таблеток в дозе 150 мг, может составлять от 456 рублей, 50 таблеток Трилептал 600 мг – от 1514 рублей, за 1 флакон (100 мл) суспензии – от 450 до 542 рублей.

Препарат Трилептал представляет фармакологическую группу лекарственных средств для лечения эпилепсии. Он используется для взрослых людей и детей старше 1-го месяца. Опыт применения лекарственного средства беременным и кормящим грудью женщинам ограничен, поэтому возможность назначения определяется только лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Лекарственная форма

Медикамент представлен в 2-х лекарственных формах – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и суспензия для перорального (внутрь) применения.

Таблетки имеют овальную форму, немного выпуклую поверхность, желтый цвет. В упаковке содержится 10, 20, 30 или 50 таблеток.

Суспензия имеет умеренную вязкость, бело-коричневое окрашивание и фруктовый запах. Она находится во флаконах объемом 100 и 250 мл.

Описание и состав

Основным действующим активным компонентом препарата является окскарбазепин, его содержание в 1 таблетке составляет 150 или 600 мг, в 1 мл суспензии – 60 мг. В состав таблеток входя следующие дополнительные соединения:

  • Микрокристаллическая целлюлоза.
  • Кросповидон.
  • Макрогол 8000.
  • Диоксид титана.
  • Оксид железа желтый.
  • Диоксид кремния коллоидный.
  • Гипромеллоза.
  • Стеарат магния.
  • Тальк.
  • Очищенная вода.

В состав суспензии также входят вспомогательные вещества, к которым относятся:

  • Сахаринат натрия.
  • Макрогола стеарат.
  • Аскорбиновая кислота.
  • Ароматизатор сливово-лимонный (содержит этанол).
  • Жидкий сорбитол (70%).
  • Пропилпарагидроксибензоат.
  • Сорбиновая кислота.
  • Метилпарагидроксибензоат.
  • Диспергируемая целлюлоза.
  • Дистиллированный пропиленгликоль.
  • Очищенная вода.

Фармакологическая группа

Основное активное соединение медикаментозного средства оказывает противосудорожное действие, поэтому оно относится к противоэпилептическим препаратам. Реализация лечебного эффекта происходит за счет блокады потенциал зависимых натриевых каналов клеток нервной системы (нейроциты), которая осуществляется окскарбазепином и его активным метаболитом. Блокада каналов приводит к стабилизации перевозбужденных клеточных мембран нейроцитов с последующим подавлением формирования серийных нейрональных разрядов, которые являются патофизиологической основой развития судорог скелетных мышц при эпилепсии.

Противоэпилептические лечебные эффекты медикаментозного средства обладают достаточной выраженностью в ходе проведения монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными препаратами. Допускается замена лекарством Трилептал других препаратов при их недостаточной терапевтической эффективности.

После приема таблетки или суспензии внутрь окскарбазепин быстро и практически полностью всасывается в кровь. Он проникает через гематоэнцефалический барьер в структуры головного мозга, где оказывает лечебное воздействие. Активное соединение метаболизируется в печени, продукты распада выводятся преимущественно с мочой.

Лекарство назначается в ходе лечения эпилепсии, которая сопровождается развитием судорог поперечнополосатой скелетной мускулатуры.

для взрослых

Медикаментозное средство используется для снижения выраженности судорог, а также профилактики их появления в следующих ситуациях:

  • Парциальные приступы эпилепсии (простые и сложные), которые могут развиваться со вторичной генерализацией или без нее.
  • Генерализованные тонико-клонические судороги поперечнополосатой скелетной мускулатуры, развивающиеся в виде приступов эпилепсии.

для детей

Лекарство назначается по таким же медицинским показаниям. Для лечения парциальных приступов эпилепсии препарат может назначаться детям старше 1-го месяца, генерализованных эпилептических приступов – с 2-х лет.

для беременных и в период лактации

Необходимость и возможность назначения препарата определяет лечащий врач по индивидуальным показаниям после оценки и анализа соотношений польза для матери/потенциальный риск для плода, грудного ребенка.

Исключается назначение препарата при наличии индивидуальной непереносимости его компонентов, а также детям младше 1-го месяца. С осторожностью медикаментозное средство используется пациентам с повышенной чувствительностью к карбамазепину, с нарушением функционального состояния печени или почек.

Применения и дозы

Таблетки принимаются внутрь независимо от еды. Их не разжевывают и запивают достаточным количеством воды.

Суспензия принимается внутрь, необходимый объем набирается при помощи мерного шприца, который входит в состав упаковки.

Начальная доза составляет 600 мг в день, ее разбивают на 2 приема. При необходимости для достижения желаемого лечебного эффекта в течение суток 1 раз в неделю доза увеличивается еще на 600 мг. В среднем достаточный терапевтический эффект достигается в интервале дозировок от 600 до 2400 мг в день. Для пациентов, которые раньше получали противосудорожное лечение другими препаратами эффективная доза составляет 1200 мг в день, если не получали лечения или не было эффекта от других лекарств – 2400 мг в день. Данных о клиническом применении препарата в дозе, превышающей 2400 мг в день сегодня нет.

Начальная лечебная доза рассчитывается исходя из показателя 8-10 мг активного вещества на 1 кг массы тела ребенка. При необходимости она увеличивается на 10 мг на 1 кг массы тела ребенка 1 раз в неделю. Максимальная доза не должна превышать 60 мг на 1 кг массы тела в день. Эффективность препарата зависит от того, используется ли он в качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными средствами. Детям младше 3-х лет рекомендуется назначение суспензии, в более старшем возрасте – таблеток.

Доза устанавливается индивидуально, она должна быть минимально эффективной.

На фоне приема суспензии или таблеток относительно редко могут развиваться негативные реакции со стороны нескольких систем органов:

  • Пищеварительная система – рвота, тошнота, диарея, боли в животе, очень редко развивается панкреатит, гепатит.
  • Нервная система и психическая деятельность – нервозность, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная лабильность, головокружение, сонливость, головная боль, нарушение внимания, шатающаяся походка, тремор рук, нистагм, ухудшение памяти.
  • Сердечно-сосудистая система – повышение артериального давления, атриовентрикулярная блокада, аритмия.
  • Глаза – ухудшение зрения, двоение в глазах, «туман» перед глазами.
  • Метаболизм – гипонатриемия (снижение уровня ионов натрия в крови).
  • Эндокринная система – очень редко снижается активность щитовидной железы.
  • Иммунная система – анафилактоидные реакции, которые имеют системный характер.
  • Кожа, подкожная клетчатка – сыпь на коже, зуд, крапивница, отеки тканей, тяжелые некротические изменения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном назначении с лекарственными средствами других групп возможно изменение лечебного эффекта:

  • Индукторы ферментов микросомального окисления в печени – снижение активности иммунодепрессантов, оральных контрацептивов.
  • Ингибиторы печеночных ферментов (фенитоин) – снижение эффективности лекарства.
  • Литий – повышение нейротоксичности.

Возможно взаимодействие с другими противоэпилептическими средствами, но в большинстве случаев допускается их комбинированное применение.

Перед началом применения лекарственного средства важно обратить внимание на несколько особых указаний:

  • Лекарство назначается только врачом при наличии соответствующих медицинских показаний.
  • Титрование дозировки проводит врач, заключение о достижении необходимого лечебного эффекта делается на основании определенных неврологических критериев.
  • Появление первых признаков развития нежелательных реакций является основанием для прекращения приема лекарства и обращения к врачу за консультацией.
  • Исключается приема алкоголя на фоне терапии лекарственным средством, так как значительно усиливается седативный эффект.
  • После приема лекарства не рекомендуется выполнение потенциально опасной работы, сопряженной с необходимостью достаточной скорости психомоторных реакций и концентрации внимания.

При значительном превышении рекомендуемой лечебной дозы развивается гипонатриемия, двоение в глазах, сужение зрачков, тошнота с рвотой, повышенная утомляемость, головокружение, нистагм зрачков, тремор рук и другие клинические признаки негативных побочных эффектов. Лечение передозировки является симптоматическим, так как специфического антидота для активного компонента препарата сегодня нет.

Условия хранения

Хранение лекарства должно проводиться в заводской упаковке, темном, сухом месте при температуре воздуха не выше +30º С. Беречь от детей. Срок годности – 3 года.

На современном фармацевтическом рынке структурных аналогов для таблеток и сиропа Трилептал нет. Существуют заменители лекарства, которые обладают сходными лечебными эффектами.

Финлепсин

Медикамент изготавливается в лекарственной форме таблетки для приема внутрь. Основным активным соединением препарата является карбамазепин. Он применяется для лечения эпилепсии и различных неврологических нарушений, включая синдром алкогольной абстиненции. Лекарство предназначено для взрослых и детей старше 1-го года. С осторожностью оно может использоваться для беременных и кормящих грудью женщин в минимальной эффективной дозе.

Конвулекс

Капсулы, основным действующим соединением которых является вальпроевая кислота. Они назначаются для комплексного лечения эпилепсии. Лекарство можно применять взрослым людям и детям старше 3-х лет. Нельзя его применять беременным и кормящим грудью женщинам, так как не исключается тератогенное влияние на плод.

Цена

Стоимость Трилептала составляет в среднем 843 рубля. Цены колеблются от 201 до 1641 рубля.

Окскарбазепин (Oxcarbazepine)

  • Фармакологическая группа вещества Окскарбазепин
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Окскарбазепин

Латинское название вещества Окскарбазепин

Oxcarbazepinum (род. Oxcarbazepini)

Химическое название

10,11-Дигидро-10-оксо-5H-дибензазепин-5-карбоксамид

Брутто-формула

C15H12N2O2

Фармакологическая группа вещества Окскарбазепин

  • Противоэпилептические средства

Код CAS

28721-07-5

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Противоэпилептическое средство, точный механизм действия и его активного метаболита 10-моногидроксипроизводного (МГП) неизвестен. Окскарбазепин и МГП блокируют потенциалзависимые Na+-каналы, что приводит к стабилизации мембран перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Повышенная проводимость K+ и модуляция Ca2+ -каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны, также участвуют в противоэпилептическом действии препарата.

Фармакокинетика. Полностью всасывается после перорального приема. Быстро метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — МГП. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания. Связь с белками МГП — 40% (в основном с альбумином). В терапевтическом диапазоне доз степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа1- кислым гликопротеином. Объем распределения МГП — 49 л. Cmax активного метаболита — 34 мкмоль/л, TCmax — 4,5 ч (3–13 ч) после однократного приема в дозе 600 мг. В плазме крови определяется только 2% окскарбазепина, 70% МГП, а остальная часть — вторичные метаболиты, которые быстро выводятся из плазмы крови. Css МГП в плазме крови достигаются на 2–3 сут при приеме окскарбазепина 2 раза в сутки. Фармакокинетические параметры равновесного состояния линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300–2400 мг. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшему глюкуронированию. Около 4% дозы гидроксилируется с образованием неактивного метаболита — 10,11-дигидроксипроизводное (ДГП). T1/2 — 1,3–2,3 ч. T1/2 МГП — 9,3±1,8 ч. Выводится преимущественно почками (95%) в виде метаболитов, 1% выводится в неизмененном виде. Около 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% — глюкурониды и 27% — неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится через кишечник. Незначительно выраженная и умеренная печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась. Имеется линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, AUC — в 2 раза. После приема однократной дозы 5–15 мг/кг массы тела, скорректированные по дозе, AUC для МГП на 30% ниже у детей в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с детьми от 6 до 12 лет. У детей с нормальной функцией почек почечный клиренс МГП выше, чем у взрослых, и T1/2 уменьшается на 10–50% (до 5 –9 ч) по сравнению со взрослыми. После приема однократной (300 мг) или многократной (600 мг/сут) дозы у пациентов в возрасте 60–82 лет Cmax и AUC для МГП на 30–60% выше, что связано с возрастным уменьшением КК. Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Показания. Монотерапия (в качестве препарата первого выбора), а также в составе комбинированной терапии: простые и сложные парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания), в т.ч. со вторичной генерализацией; генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы.

Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации.

С осторожностью. Гиперчувствительность к карбамазепину в анамнезе (в 25–30% могут развиваться перекрестные аллергические реакции на окскарбазепин), беременность. Применение препарата у детей младше 2 лет не изучалось.

Категория действия на плод. C

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Суспензия может приниматься в неразведенном виде прямо из шприца или разбавляться небольшим количеством воды.

В случае монотерапии или в комбинации с др. противоэпилептическими ЛС курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене др. противоэпилептического ЛС на окскарбазепин в начале приема окскарбазепина следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При использовании окскарбазепина в качестве дополнительной терапии в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических ЛС и/или более медленное повышение дозы окскарбазепина.

Монотерапия: начальная доза для взрослых — 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг в сутки. Доза может постепенно увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях возможно быстрое повышение дозы до 2400 мг в сутки в течение 48 ч.

В составе комбинированной терапии: начальная доза для взрослых — 600 мг в сутки (8–10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг в сутки. При наличии клинических показаний доза может постепенно увеличиваться не более чем на 600 мг/сут с недельными интервалами до достижения желаемого терапевтического ответа. Существует ограниченный опыт применения суточных доз до 4200 мг.

Рекомендуемая начальная доза для детей старше 2 лет — 8–10 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. В комбинации с др. противоэпилептическими ЛС адекватный терапевтический эффект наблюдается при поддерживающей дозе 30 мг/кг массы тела в сутки. Для достижения желаемого терапевтического ответа возможно постепенное повышение дозы на 10 мг/кг/сут в неделю до максимальной суточной дозы 46 мг/кг массы тела.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с незначительно выраженной и умеренной печеночной недостаточностью.

При почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза — 300 мг/сут, которую медленно повышают до достижения желаемого терапевтического ответа.

Побочное действие. Очень часто — более 10%, часто — 1–10%, иногда — 0,1–1%, редко — 0,01–0,1%, очень редко — менее 0,01%.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль, сонливость; часто — астения, повышенная утомляемость, возбуждение, амнезия, ажитация, апатия, атаксия, нарушение концентрации внимания, дезориентация, депрессия, эмоциональная лабильность, нистагм, тремор.

Со стороны ССС: очень редко — аритмия, AV-блокада.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, абдоминальные боли, диарея; иногда — повышение активности «печеночных» трансаминаз и/или ЩФ, очень редко — панкреатит и/или повышение активности липазы и/или амилазы.

Со стороны органов кроветворения: иногда — лейкопения, очень редко — тромбоцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны водно-электролитного обмена: часто — бессимптомная гипонатриемия; очень редко — клинически проявляющаяся гипонатриемия (судороги, спутанность сознания, энцефалопатия, затуманивание зрения, тошнота, рвота).

Со стороны кожных покровов: часто — угри, алопеция, сыпь; иногда — крапивница, очень редко — мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, СКВ.

Со стороны органов чувств: очень часто — диплопия; часто — нечеткость зрительного восприятия, головокружение.

Аллергические реакции: очень редко — полиорганные нарушения, в т.ч. с лихорадкой и сыпью: поражение кровеносной и лимфатической системы (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), изменение активности печеночных ферментов, ангионевротический отек.

Прочие: очень редко — клинически значимая гипонатриемия (Na+ — более 125 ммоль/л), как правило, в течение первых 3 мес терапии (у некоторых пациентов — более чем через 1 год).

Передозировка. Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гипокинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции (в случае недавнего приема препарата). Специфического антидота нет.

Взаимодействие. Окскарбазепин и МГП — ингибиторы цитохрома CYP2C19. Одновременное назначение высоких доз окскарбазепина и ЛС, метаболизирующихся CYP2C19 (фенобарбитал, фенитоин), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы ЛС — субстратов CYP2C19. Окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют с CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2E1, CYP4A4 и CYP4C11.

Окскарбазепин и МГП — индукторы цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, участвующих в метаболизме дигидропиридиновых производных БМКК, пероральных контрацептивов и противоэпилептических ЛС (в т.ч. карбамазепина). Одновременное назначение окскарбазепина и субстратов CYP3A4 и CYP3A5 может снижать концентрацию последних в плазме крови.

In vitro МГП — слабый индуктор UDP-глюкуронилтрансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм ЛС, выводящихся в виде конъюгатов (в т.ч. вальпроевая кислота и ламотриджин), однако, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых ЛС, метаболизирующихся системой CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансферазы. В случае необходимости отмены окскарбазепина дозы этих препаратов должны быть адекватно уменьшены.

In vivo концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении дозы окскарбазепина 1200 мг/сут и выше, поэтому может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. В то же время фенитоин может снижать концентрацию окскарбазепина на 29–35%.

Окскарбазепин повышает концентрацию фенобарбитала на 15% при одновременном назначении. В свою очередь фенобарбитал может снижать концентрацию окскарбазепина на 30–31%.

Окскарбазепин может снижать концентрацию карбамазепина на 22%; в то же время карбамазепин может снижать концентрацию окскарбазепина на 40%.

Клобазам и фелбамат не влияют на концентрацию окскарбазепина. Влияние окскарбазепина на концентрацию этих препаратов не изучалось.

Вальпроевая кислота может снижать концентрацию окскарбазепина на 18%.

Одновременное назначение мощных индукторов P450 (в т.ч. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29–40%). Не выявлено явлений аутоиндукции.

Уменьшает AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела на 48–52 и 35–52% соответственно. Нет данных для др. пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение окскарбазепина и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

Уменьшает AUC фелодипина на 28%, однако, концентрация в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона.

Усиливает седативный эффект этанола.

Верапамил может уменьшать концентрацию МГП на 20% (клинически незначимо).

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП. Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином при однократном или курсовом приеме окскарбазепина.

Особые указания. Аллергические реакции могут развиваться у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. В случае развития аллергических реакций препарат должен быть немедленно отменен.

Гипонатриемия (сывороточная концентрация Na+ ниже 125 ммоль/л) обычно клинически не проявляется и не требует коррекции режима дозирования, наблюдается у 2,7% пациентов. Концентрация Na+ нормализуется при отмене (уменьшении дозы) окскарбазепина или ограничении приема жидкости. У пациентов с нарушениями функции почек, связанными с гипонатриемией, или при одновременной терапии с диуретиками, ЛС, влияющими на секрецию АДГ, до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию Na+ в плазме крови, и через 2 нед после начала терапии, а далее ежемесячно или по мере необходимости. При необходимости одновременного назначения салуретиков и др. ЛС, вызывающих гипонатриемию, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов гипонатриемии, следует определить сывороточную концентрацию Na+.

В период лечения необходимо осуществлять контроль массы тела у пациентов с ХСН для своевременного выявления задержки жидкости. В случае задержки жидкости или прогрессирования симптомов ХСН следует определить сывороточную концентрацию Na+. В случае гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости.

В период лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с нарушением ритма и проводимости в анамнезе.

При подозрении на развитие гепатита в период лечения препарат должен быть отменен.

Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное назначение препарата может снижать их эффективность, поэтому рекомендуется дополнительное использование негормональных методов контрацепции.

Опыт применения препарата в период беременности ограничен. Известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом препарата и врожденными уродствами (в т.ч. расщепление неба). Необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в I беременности при необходимости назначении в период беременности. Следует использовать минимальные эффективные дозы. У женщин детородного возраста препарат рекомендуется использовать в качестве монотерапии. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости антенатальной диагностики.

Противоэпилептические ЛС могут усиливать дефицит фолиевой кислоты во время беременности (одна из возможных причин нарушений развития плода), поэтому в период лечения рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

Применение противоэпилептических ЛС во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных, поэтому рекомендуется назначение витамина К в последние недели беременности и новорожденному.

Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выводятся в грудное молоко. В период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Препарат следует отменять постепенно (риск увеличения частоты эпилептических приступов).

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Трилептал® 0.0314
Окскарбазепин — натив 0
  • русский
  • қазақша

Торговое название

Оксапин®

Международное непатентованное название

Окскарбазепин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — окскарбазепин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, поливинилпиролидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, спирт изопропиловый,

состав оболочки: Оpadry 04F82782 желтый.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсулообразной формы с риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Карбоксамида производные.

Код АТС N03A F02.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита 10-моногидроксипроизводного (МГП).

После одноразового приема препарата Оксапин® в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг натощак максимальная концентрации в плазме крови МГП составляет 34 мкмоль/л, Тmax – приблизительно 4,5 часа. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; другая часть приходится на вторичные метаболиты, которые быстро выводятся из плазмы крови.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение. Объем распределения (Vd) МГП составляет 49 л.

Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином. Сss МГП в плазме крови достигается на 2-3-ие сутки при приеме Оксапина® 2 раза в сутки В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейные и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300–2400 мг.

Метаболизм. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени в фармакологически активный метаболит МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (приблизительно 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита – 10,11-гидроксипроизводного (ДГП).

Выведение. Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), меньше 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% метаболитов, которые выводятся, составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% − неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (приблизительно 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Приблизительно 4% дозы выводится с калом. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, Т1/2 составляет 1,3–2,3 часа. Период полувыведения МГП составляет, в среднем, 9,3±1,8 часа. У пациентов, которые принимали препарат дважды в сутки, стойкие плазменные концентрации МГП достигались на протяжении 2–3 суток. Фармакокинетика МГП является линейно пропорциональной дозе препарата в диапазоне 300–2400 мг/сут.

Фармакодинамика

Фармакологическая активность Оксапина® обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита – моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата оказывает содействие повышение проводимости ионов калия и модуляция потенциалзависимых кальциевых каналов. Не было отмечено значительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. Окскарбазепин и МГП оказывают противосудорожное действие. Эффективность препарата Оксапин® при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах было продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении препарата Оксапин® в составе комбинированной терапии.

— лечение парциальных эпилептических приступов с или без вторичной генерализации, генерализованных тонико-клонических эпилептических судорог в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет

Способ применения и дозы

Применяют внутрь, независимо от приема пищи. Оксапин® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Доза может быть увеличена в зависимости от эффекта лечения. В случае замены другого противоэпилептического препарата на Оксапин® в начале приема Оксапина® необходимо постепенно снижать дозу препарата, который заменяется. При применении препарата Оксапин® в составе комбинированной терапии может быть необходимым снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Оксапина®.

Приведенные ниже рекомендации касаются пациентов с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме крови при проведении терапии Оксапином®.

На таблетках есть риски, поэтому таблетки можно разламывать на 2 части для облегчения глотания.

Монотерапия.

Начальная доза препарата составляет 600 мг/сутки (8–10 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не больше чем на 600 мг/сутки с интервалом в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сутки.

В стационарных условиях, при обеспечении адекватного контроля состояния пациента, существует опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/сутки на протяжении 48 часов.

Комбинированная терапия.

При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/сутки (8–10 мг/кг массы тела в сутки) в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не больше чем на 600 мг/сутки с интервалом в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сутки. Большинство пациентов плохо переносили дозу препарата 2400 мг/сутки без уменьшения дозы других противоэпилептических препаратов, которые принимались одновременно, что было связано с возникновением побочных реакций со стороны ЦНС.

Не изучалось применение препарата Оксапин® в суточной дозе выше 2400 мг.

Применение в педиатрической практике.

Применяют детям старше 6 лет. Рекомендованная начальная доза для детей составляет 8–10 мг/кг массы тела/сутки в 2 приема, как при монотерапии, так и при применении Оксапина® в составе комбинированной терапии. При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно постепенное повышение дозы: с интервалом приблизительно в 1 неделю – дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг массы тела/сутки до максимальной суточной дозе из расчета 46 мг/кг массы тела в сутки. При применении Оксапина® в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей старше 6 лет средняя доза препарата составляет 30 мг/кг массы тела в сутки.

Данные относительно применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствуют.

Всем категориям пациентов при необходимости могут применяться более низкие дозы препарата.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функций печени. Данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять Оксапин® этой категории пациентов.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендованная начальная доза составляет 300 мг/сутки с медленным увеличением (с интервалом не меньше 1 недели) до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Очень часто

— сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, утомляемость

Часто

— спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия

— гипонатриемия

— спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия

— нарушение зрения, затуманенность зрения, вертиго

— диарея, запор, боль в животе

— высыпания, алопеция, акне

— астения

Нечасто

– лейкопения

Редко

– крапивница

Очень редко

— угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения

— отдельные сообщения – артериальная гипертензия

— реакции повышенной чувствительности, которые сопровождаются лихорадкой и высыпаниями (в том числе полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек; отдельные сообщения – анафилактические реакции

— клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия – <125 ммоль/л), что приводит к развитию таких явлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, понижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушение зрения (в том числе затуманенность зрения), тошнота, рвота (такая гипонатриемия возникает, как правило, на протяжении первых 3 месяцев терапии препаратом; у некоторых пациентов – более чем через 1 год после начала лечения препаратом Оксапин®, также возможно развитие дефицита фолиевой кислоты;

— ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема

— повышение активности ферментов печени, в т.ч. щелочной фосфатазы

— панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы, гепатит

— аритмии, AV-блокада

— ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема

— системная красная волчанка

Отдельные сообщения

— артериальная гипертензия, гипотиреоидизм, снижение уровня Т4 (клиническое значение неизвестно)

— повышенная чувствительность к окскарбазепину, карбамазепину или к любому компоненту препарата

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы микросомальных ферментов. Окскарбазепин и его фармакокинетически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2С19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Оксапина® и препаратов, которые метаболизируются CYP2С19 (фенобарбитал, фенитоин), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может быть необходимым уменьшение дозы препаратов — субстратов CYP2С19.

Окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1A2, CYP2A6, CYP2D9, CYP2E1, CYP4A4 и CYP4C11.

Индукторы микросомальных ферментов. Будучи индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП понижают плазменные концентрации препаратов, которые метаболизируются данными ферментами: иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус), дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (например, карбамазепин). Новый уровень индукции достигается на протяжении 2–3 недель после начала терапии препаратом или изменения дозы.

Вальпроевая кислота и ламотриджин. In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронилтрансферазы. Принимая во внимание даже слабую индукционную способность окскарбазепина и МГП, может быть необходимо увеличение доз сопутствующих препаратов, которые метаболизируются системой CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансферазой. В случае отмены препарата Оксапин® может быть необходимым уменьшение доз этих препаратов и окончательная коррекция дозы на протяжении 2–3 недель (возможно снижение индукции).

Противоэпилептические препараты (ПЭП).

Таблица

Возможные взаимодействия Оксапин® и других ПЭП

ПЭП

Влияние Оксапин® на концентрацию ПЭП

Влияние ПЭП на концентрацию Оксапин®

Карбамазепин

0–22% уменьшение

40% уменьшение

Клобазам

Не изучалось

Не влияет

Фелбамат

Не изучалось

Не влияет

Фенобарбитал

14–15% увеличение

30–31% уменьшение

Фенитоин

0–40% увеличение

29–35% уменьшение

Вальпроевая кислота

Не влияет

0–18% уменьшение

Ламотриджин

Умеренное уменьшение*

Не влияет

*Результаты предыдущих исследований показали, что окскарбазепин может понижать концентрацию ламотриджина, что важно при применении у детей, тем не менее, потенциал взаимодействия окскарбазепина ниже, чем с индукторами ферментов (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).

Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Оксапина® в дозе 1200 мг/сут. и выше. Поэтому, при применении доз Оксапина® выше 1200 мг/сут. может быть необходимо уменьшение дозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет приблизительно 15% при одновременном назначении с Оксапином®.

Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома P450 (т. е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) приводит к уменьшению концентрации МГП в плазме крови (на 29–40%).

У детей от 6 до 12 лет при одновременном назначении одного из противоэпилептических лекарственных средств — индукторов ферментов клиренс МГП увеличивается на 35% в сравнении с монотерапией.

Одновременное применение Оксапина® и ламотриджина сопровождалось повышенным риском возникновения побочных реакций (тошнота, сонливость, головокружение и головная боль). При одновременном применении нескольких противоэпилептических лекарственных средств необходима коррекция дозы и мониторинг концентрации в плазме крови, особенно в педиатрической практике у пациентов, которые получают препарат одновременно с ламотриджином.

Явления аутоиндукции не изучались.

Гормональные контрацептивы. Было отмечено взаимодействие Оксапина® с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для них уменьшились на 48–52% и 35–52% соответственно. Нет данных относительно других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Одновременное назначение препарата Оксапин® и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

Блокаторы кальциевых каналов. Одновременное применение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20% (уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимое).

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.

Вилоксазин в незначительной степени влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного одновременного применения).

Не отмечено никакого взаимодействия с варфарином при применении как одноразовых, так и повторных доз Оксапина®.

Оксапин® может усиливать седативный эффект этанола.

In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП относительно изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестны.

Ингибиторы МАО. Взаимодействие окскарбазепина с ингибиторами МАО является теоретически возможным в связи со структурным взаимодействием окскарбазепина и трициклических антидепрессантов.

У пациентов, которые получали трициклические антидепрессанты, клинически значимого взаимодействия с окскарбазепином не наблюдалось.

Литий. Одновременное применение лития и окскарбазепина может вызвать нейротоксичность.

Реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции. При развитии реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить применение Оксапина® и провести соответствующую терапию.

При применении Оксапина® (у 2,7% пациентов) наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке меньше 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не нуждалась в корреляции терапии. Концентрация натрия нормализовалась при отмене (уменьшении дозы) Оксапина® или консервативном лечении (ограничение потребления жидкости). У пациентов, у которых уже есть нарушения функции почек и низкая концентрация натрия в сыворотке крови, или у пациентов, которые получают сопутствующее лечение препаратами, усиливающими выведение натрия из организма (диуретики, препараты, которые влияют на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Оксапином® необходимо определить концентрацию натрия в сыворотке крови. Необходимо контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем ежемесячно на протяжении 3 месяцев или при необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пациентов пожилого возраста. При необходимости назначение диуретиков и других препаратов, которые понижают концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, которые получают терапию Оксапином®, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, которые позволяют заподозрить гипонатриемию, необходимо измерять концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерения концентрации натрия в сыворотке крови могут осуществляться во время проведения периодических анализов крови.

Необходим контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности необходимо определить концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии необходимо ограничить количество потребляемой жидкости. Поскольку при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предыдущими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия), которые получают Оксапин®.

При лечении Оксапином® у пациентов очень редко отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Существуют сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев разрешались успешно. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Женщины детородного возраста, которые применяют пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены относительно того, что одновременное применение Оксапин® может привести к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, которые получают Оксапин®, рекомендовано применение негормональных средств контрацепции.

Применение противоэпилептических препаратов вызывает повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Поэтому пациентов следует проверить на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и назначить соответствующее лечение.

Одновременное применение Оксапина® и алкоголя усиливает седативный эффект препарата.

Как и любые другие ПЭП, Оксапин® следует отменять постепенно в связи с риском возникновения судорожных приступов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических данных о влиянии окскарбазепина во время беременности недостаточно, чтобы оценить его тератогенный потенциал. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. При применении Оксапина® в токсических дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, задержка и нарушения развития и роста плода.

Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения препарата, а также при возникновении вопроса относительно назначения Оксапина® во время беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемое преимущество терапии и возможный риск для плода. Во время беременности необходимо применять минимальные эффективные дозы препарата. Пациентка должна быть предупреждена относительно возможных нарушений развития плода.

Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может отрицательно влиять на мать и на плод.

При применении препарата во время беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме беременной пациентки, могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови. Для достижения максимального контроля за симптомами заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект препарата и определять концентрации МПГ в плазме крови.

Определение уровня МГП в плазме крови так же рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась.

Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, который является одной из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

Применение противоэпилептических препаратов во время беременности может привести к повышению риска кровотечений у новорожденных. Как предостережение рекомендуется назначение витамина К в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Оксапин®.

Окскарбазепин и МГП выделяются в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения Оксапина® в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Применение в педиатрической практике

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей до 6 лет не были изучены в достаточной степени, поэтому его не следует назначать детям данной возрастной категории.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность возникновения головокружения, сонливости или других нарушений со стороны центральной нервной системы при применении Оксапина®, рекомендовано воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Существуют единичные сообщения относительно передозировки препарата; максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.

Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.

Лечение: специфического антидота нет. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема препарата (на протяжении последних 2-х часов) рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ пленки и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Производитель

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия

СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство Товарищества Кусум Хелткер Пвт. Лтд., в РК

Состав

В 1 таблетке окскарбазепина 150 мг, 300 мг или 600 мг.

Кремния диоксид, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, МКЦ, — как вспомогательные вещества.

В 1 мл суспензии окскарбазепина 60мг. Натрия сахаринат, сорбиновая кислота, пропилпарагидроксибензоат, макрогола стеарат, сорбитол жидкий, метилпарагидроксибензоат, аскорбиновая кислота, пропиленгликоль, целлюлоза, сливово-лимонный аромат, вода очищенная, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки 150 мг, 300 мг, 600 мг.

Суспензия.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Механизм противоэпилептического действия связан с блокадой натриевых каналов, которые реагируют на изменение мембранного потенциала. Это влечет стабилизацию перевозбужденных нейронов, снижение проведения импульсов в синапсах и подавление серийных разрядов. В противоэпилептическом действии препарата имеет значение также повышение проводимости K+ и модуляция кальциевых каналов, которые активируются высоким потенциалом мембраны нейронов. Не отмечается взаимодействий активного вещества с нейромедиаторами мозга.

Эффективен при эпилептических приступах при монотерапии и комбинированной терапии у взрослых и детей. Кроме этого, Трилептал оказывает нормотимическое действие — устраняет циркулярные расстройства психики (колебания настроения) и предотвращает развитие депрессий.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания. Метаболизируется с образованиема ктивного метаболита МГП (моногидроксипроизводный). С белками крови связывается 40% МГП. После приема суспензии в дозе 600 мг Cmax МГП достигается через 6 ч, а при приеме такой же дозы в виде таблеток — через 4,5 ч. В виде метаболитов 95% выводится почками, 4% с калом.

Трилептал применяется в виде монотерапии или комбинированной терапии при парциальной форме эпилепсии, генерализованной форме эпилепсии, Джексоновских припадках.

Показания к применению предусматривают применение препарата для замены прочих противоэпилептических средств, если отсутствует удовлетворительный терапевтический эффект.

  • гиперчувствительность;
  • возраст до 3 лет (для таблеток);
  • период лактации;
  • возраст до 1 месяца (для суспензии).

Побочные эффекты Трилептала

Редко наблюдаются: лейкопения, повышение активности трансаминаз, крапивница, ангионевротический отек.

Инструкция по применению Трилептала (Способ и дозировка)

Внутрь, независимо от времени пищи.

При монотерапии для взрослых назначается по 600 мг/сут в 2 приема. Терапевтический эффект обычно отмечается при дозах 600–2400 мг, поэтому доза постепенно увеличивается раз в неделю не больше 600 мг. В условиях стационара проводится более быстрое повышение дозы. При данных дозировках целесообразнее принимать таблеткиТрилептал 600 мг.

При комбинированной терапии препарат назначается по 600 мг в сутки в 2 приема. По показаниям доза увеличивается на 600 мг/сутраз в неделю. Применение при комбинированной терапии в дозе 2400 мг без уменьшения дозы другого препарата сопровождается плохой переносимостью. Применение препарата в дозе выше 2400 мг не изучалось.

Начальная доза для детей с 2 лет — 8–10 мг/кг веса в 2 приема (при комбинированной терапии и монотерапии). Терапевтический эффект чаще всего отмечается при дозировке 30 мг/кг в сутки, поэтому доза повышается на 10 мг/кг в сутки 1 раз в неделю до 46 мг/кг веса.

Препарат в форме суспензии применяется у детей от 1 мес. Перед приемом суспензии флакон необходимо хорошо встряхнуть и отмерить необходимое количество препарата. Дозу в млс помощью шприца набирают из флакона. В упаковку прилагается шприц на 10 мл для взрослых и на 1 мл для маленьких детей. Суспензию принимают непосредственно из шприца или разбавляют водой. Открытый флакон хранится до 7 недель. Суспензия и таблетки являются взаимозаменяемыми, поэтому инструкция по применению Трилептала содержит таблицу пересчета дозы из мг в мл.

Единичные случаи передозировки препарата наблюдались при приеме 24000 мг.

Появляется выраженная сонливость, головокружение, гиперкинезия, атаксия, нистагм, тошнота и рвота.

Специфического антидота нет. Для уменьшения абсорбции проводится промывание желудка и назначаются сорбенты. Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Нужно учитывать, что действующее вещество является ингибитором цитохрома CYP2C19, поэтому назначение больших доз этого препарата и Фенобарбитала, Фенитоина приводит к взаимодействию.

Концентрация Фенитоина увеличивается на 40% при совместном назначении Трилептала выше 1200 мг/сут, в связи с чем, можно уменьшить дозу Фенитоина. Препарат повышает концентрацию Фенобарбитала, в тоже время Фенобарбитал снижает его концентрацию на 30-31%.

Фелбамат и Клобазам не влияют на концентрацию данного препарата.

Вальпроевая кислота снижает концентрацию на 18%.

Назначение вместе с гормональными контрацептивами приводит к снижению эффективности контрацептивов.

Усиливает седативное действие этанола.

Циметидин, Эритромицин, Варфарин, Декстропропоксифен не влияют на параметры МГП.

Верапамил уменьшает концентрацию активных метаболитов на 20%.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

При температуре до 300 С.

Срок годности

3 года.

Окскарбазепин.

Отзывы о Трилептале на форумах свидетельствуют об эффективности этого препарата как при при фокальных эпилептических приступах, так и при генерализованных тонико-клонических. Многие пациенты успешно заменяли по рекомендации врача Карбамазепин, Габапентин, Фенитоин или Вальпроат на лечение одним Трилепталом.

Эффективность его была не ниже, а переносимость значительно лучше, что позволяло продолжительное время без осложнений принимать этот препарат. Так, отмечается что в течение 12 мес. лечения одним этим препаратом наблюдалось полное исчезновение приступов у больных с генерализованной формой эпилепсии. Все принимавшие препарат отмечают, что он, по сравнению с Финлепсином и Карбамазепином, имеет меньше побочных эффектов.

«Окончательно перешла с Финлепсина на Трилептал, после его приема голова не болит, и ночные приступы прошли. Из побочек могу пожаловаться на сонливость.»

«Очень хороший препарат. Перешла на Трилептал 300 и все изменилось — минимальная сонливость, аппетит как обычно. Только положительные отзывы.»

«Принимаю 1800 мг (3 раза по 600), перевели год назад. По сравнению с Финлепсином очень бодрое самочувствие, на Финлепсине как сомнамбула ходила.»

«Дочка принимает Трилептал шестой год, приступов нет, до этого принимала Финлепсин и были ночные приступы».

Из побочных реакций чаще всего встречается сонливость, повышение аппетита, плаксивость, головокружение и двоение в глазах через 40 мин после приема таблетки.

Цена Трилептала, где купить

Купить в Москве можно во многих аптеках. Цена Трилептала зависит от дозы. Таблетки по 150 мг № 50 можно приобрести за 402- 515 руб., а таблетки по 600 мг № 50 за 1444 – 1638 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Трилептал таб. п.п.о. 150мг n50Novartis Pharma S.р.A 454 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Трилептал (таб. п/о 600мг №50) 1440 руб.заказать
  • Трилептал (таб. п/о 150мг №50) 421 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Трилептал 150 мг n50 таблНовартис Фарма С.п.А. 472 руб.заказать
  • Трилептал 600 мг №50 таблНовартис Фарма Штейн АГ 1548 руб.заказать

показать еще

Трилептал 600мг таблетки покрытые оболочкой №50

Трилептал инструкция

Трилептал инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Трилептал 600мг таблетки покрытые оболочкой №50

Латинское название Трилептал

Форма выпуска Трилептал

Таблетки покрытые оболочкой

Состав Трилептал

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: окскарбазепин 600 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (E171), вода очищенная, железа оксид желтый (E172).

Упаковка Трилептал

В блистере 10 таблеток. В упаковке 5 блистеров.

Фармакологическое действие Трилептал

Трилептал — противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность Трилептала обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Кроме того, реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических препаратов (таких как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. У детей (в возрасте 3-17 лет) Трилептал изучался в составе комбинированной терапии в сравнении с плацебо и в качестве монотерапии в сравнении с фенитоином. Эффективность Трилептала в диапазоне доз от 600 мг до 2400 мг в сутки была подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, таким как изменение частоты приступов по сравнению с исходной (при изучении комбинированной терапии) и время достижения конечных точек или доля пациентов, достигших конечных точек (при изучении монотерапии).
Препарат изучался в клинических исследованиях у детей в возрасте от 1 месяца и старше. При парциальных приступах была показана эффективность монотерапии Трилепталом у детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет с плохо контролируемыми или впервые возникшими приступами, а также эффективность Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет с приступами, плохо контролируемыми 1-2 противоэпилептическими препаратами.
Было показано, что эффективность Трилептала сходна с эффективностью препаратов первого выбора (т.е. вальпроевой кислоты, фенитоина, карбамазепина), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. На протяжении 12 месяцев монотерапии Трилепталом пациентов с парциальными и генерализованными тонико-клоническими приступами в обеих группах доли пациентов, у которых наблюдалось полное купирование приступов, были сходными.

Показания Трилептал

— Простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.
— Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.
— Трилептал является препаратом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.
— Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.

Противопоказания Трилептал

Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью Трилептал

Опыт применения Трилептала при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных дефектов (например, волчьей пасти). Необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в I триместре беременности в том случае, если у женщины, получающей Трилептал, наступила беременность, или если вопрос о назначении Трилептала возникает при беременности.
Следует использовать минимальные эффективные дозы. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости антенатальной диагностики. Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты. Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина K1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Трилептал. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Влияние на новорожденного окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери, неизвестно. Поэтому не следует применять Трилептал при грудном вскармливании.

Способ применения и дозы Трилептал

Трилептал может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического препарата на Трилептал в начале приема Трилептала следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При использовании Трилептала в качестве дополнительной терапии в составе политерапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Трилептала. Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи). Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Трилепталом. На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания. В контролируемых клинических исследованиях не изучалось применение Трилептала в суточной дозе выше 2400 мг. Имеется ограниченный опыт применения Трилептала в суточной дозе до 4200 мг.
Взрослым и пожилым пациентам в качестве монотерапии: начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела в сут), разделенная на два приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях имеется опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/сут в течение 48 ч.
При назначении в составе комбинированной терапии: начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг/сут), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.
Применение у пожилых пациентов: специальной коррекции режима дозирования для пожилых пациентов не требуется, поскольку терапевтическую дозу препарата устанавливают индивидуально.
Детям рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг массы тела/сут, разделенная на два приема как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии. В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя доза препарата составляла 31 мг/кг/сут (от 6 до 51 мг/кг/сут) при целевой дозе 46 мг/кг/сут. В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет 56% пациентов получали дозу не менее 55 мг/кг/сут при целевой дозе 60 мг/кг/сут. При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы: с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/сут, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг массы тела. При применении Трилептала в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов — индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении Трилептала у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами — индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Трилепталом или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Трилепталом с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
При применении Трилептала у детей младшего возраста (до 3 лет), которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, препарат предпочтительно применять в форме суспензии в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы. Суспензия для приема внутрь и таблетки, покрытые оболочкой, являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени.
Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.

Особые указания Трилептал

С осторожностью назначают препарат пациентам с известной повышенной чувствительностью к карбамазепину, т.к. приблизительно у 25-30% этих пациентов могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. Реакции повышенной чувствительности могут развиваться и у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. В случае развития реакций гиперчувствительности Трилептал должен быть немедленно отменен.
Очень редко сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема на фоне применения Трилептала. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возможны летальные исходы. Реакции повышенной чувствительности на Трилептал наблюдались и у детей, и у взрослых, развивались в среднем через через 19 дней. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема Трилептала. При развитии кожных реакций на фоне применения Трилептала следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и назначении другого противоэпилептического средства.
У 2.7% пациентов, получающих Трилептал, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) Трилептала или консервативном лечении (ограничении приема жидкости). У пациентов, уже имеющих нарушения функции почек и низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма, (диуретики, препараты, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Трилепталом следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3-х месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим терапию Трилепталом, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, позволяющих заподозрить гипонатриемию, следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.
Необходим контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не отмечалось случаев нарушения сердечной проводимости на фоне применения окскарбазепина, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости ( AV блокада, аритмия ), получающими Трилептал.
Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное применение Трилептала может привести к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих Трилептал, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции. У женщин детородного возраста Трилептал рекомендуется использовать, по возможности, в виде монотерапии. Как и любые другие противоэпилептические препараты, Трилептал следует отменять постепенно, из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Лекарственное взаимодействие Трилептал

Ингибиторы микросомальных ферментов: Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Трилептала и препаратов, метаболизируемых CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов — субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.
Индукторы микросомальных ферментов: Окскарбазепин и МГП являются индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, вовлеченных в метаболизм дигидропиридиновых антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина). Одновременное назначение Трилептала и субстратов CYP3A4 и CYP3A5 может снижать концентрацию последних в плазме крови.
In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз сопутствующих препаратов, метаболизируемых системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронил трансферазы. В случае необходимости отмены Трилептала дозы этих препаратов должны быть адекватно уменьшены.
In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Противоэпилептические препараты (ПЭП): возможные взаимодействия Трилептала и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Трилептала в дозе 1200 мг/сут и выше. Поэтому при использовании доз Трилептала выше 1200 мг/сут может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет приблизительно 15% при одновременном назначении с Трилепталом. Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р 450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%). У Трилептала не было выявлено явлений аутоиндукции.
Гормональные контрацептивы: было отмечено взаимодействие Трилептала с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Нет данных для других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.
Блокаторы кальциевых каналов: одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона. Одновременное назначение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20%. Уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимо.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения). Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и многократных доз Трилептала. Трилептал может усиливать седативный эффект этанола.

Передозировка Трилептал

Имеются единичные сообщения о передозировке препарата. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.
Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гипокинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.
Лечение: специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема препарата рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.

Условия хранения Трилептал

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С.

Трилептал — это хороший выбор. Качество товаров, в том числе Трилептал, проходят контроль качества нашими поставщиками. Купить Трилептал Вы сможете на нашем сайте, нажав на кнопку «Добавить в корзину». Мы с удовольствием доставим Вам Трилептал по любому адресу, в пределах зоны нашей доставки, указанные в разделе «Доставка», либо Вы можете заказать Трилептал самовывозом.

Инструкция по применению Трилептал суспензия 60мг/мл 100мл

Фармакологическая активность препарата обусловлена действием его метаболита – моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Кроме того, реализации противосудорожного дейст-вия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием. Эффективность препарата при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Оксикарбазепина в составе комбинированной терапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических препаратов (карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин, вальпроат) на монотерапию Оксикарбазепином. При парциальных приступах была показана эффективность монотерапии Оксикарбазепином у детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет с плохо контролируемыми или впервые возникшими приступами, а также эффективность Оксикарбазепина в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет с приступами, плохо контролируемыми 1-2 противоэпилептическими препаратами. Эффективность Оксикарбазепина сходна с эффективностью препаратов первого выбора (вальпроевая кислота, фенитоин, карбамазепин), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, у детей снижается с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.