Нейпоген инструкция цена

Нейпоген : инструкция по применению

Не следует превышать установленную дозу Нейпогена при химиотерапии цитотоксическими препаратами.

Нейпоген не следует назначать пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, в которых развивается лейкемия или есть доказательства развития лейкоза.

У пациентов, получавших Нейпоген, были обнаружены реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, наблюдаемые в начале применения или при дальнейшем приеме. Необходимо окончательно прекратить применение Нейпогена пациентам в случае клинически значимого гиперчувствительности. Нейпоген нельзя применять пациентам с гиперчувствительностью к филграстима или пегфилграстиму в анамнезе.

Во всех терапевтических белков существует потенциал иммуногенности. Поколение антител против филграстима, как правило, невелики. Связывания антител происходят неожиданно, как для всех биопрепаратов; однако на сегодняшний день они не были связаны с нейтрализующей активностью.

Рост злокачественных клеток

Г-КСФ может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.

Безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген у больных с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены.

Поэтому при этих заболеваниях препарат не показан. Особое внимание следует обращать при проведении дифференциального диагноза между бластным трансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.

Из-за ограниченных данные по безопасности и эффективности у пациентов с вторичной острой миелоцитарном лейкемией Нейпоген необходимо применить с осторожностью.

Безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген у пациентов с первичной острой миелоцитарном лейкемией в возрасте <55 лет с хорошей цитогенетикой не установлены.

Другие особые меры предосторожности

Мониторинг плотности костной ткани может быть показан пациентам с сопутствующими остеопорозных заболеваниями костей, которые проходят непрерывную терапию препаратом Нейпоген более чем в течение 6 месяцев.

Побочные эффекты со стороны легких, в частности интерстициальные заболевания легких, были зарегистрированы после введения Г-КСФ. Пациенты со случаями инфильтрации в легких или пневмонии в анамнезе могут иметь более высокий риск. Начало проявления легочных признаков, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением функции легких может быть предварительным признаком острого респираторного дистресссиндроме (ОРДС). Прием Нейпогена необходимо прекратить и начать соответствующее лечение.

Синдром капиллярного утечки наблюдался после введения Г-КСФ и характеризовался гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и сгущением крови. Состояние пациентов, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярного утечки, следует тщательно контролировать и оказывать им стандартное симптоматическое лечение; также может возникнуть необходимость интенсивной терапии (см раздел «Побочные реакции»).

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца может содержать сухой натуральный каучук (производное латекса), что может вызвать аллергические реакции.

Особые предостережения относительно пациентов с онкологическими заболеваниями

Нечасто регистрировались случаи спленомегалии и разрыва селезенки после введения филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки имели летальный исход. Лиц с жалобами на боль в верхней левой части живота и / или в левом плече следует обследовать на разрыв селезенки.

лейкоцитоз

Лейкоцитоз 100 × 10 9 / л и реже наблюдался во время лечения Нейпоген в дозах, превышающих 0300000 ЕД (3 мкг) / кг / день. Каких-либо побочных реакций, которые непосредственно были бы связаны с таким уровнем лейкоцитоза, не описано. Однако учитывая возможный риск, связанный с лейкоцитозом, нужно регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого низкого уровня число лейкоцитов превысит 50 × 10 9 / л, Нейпоген следует немедленно отменить. Если Нейпоген применяется для мобилизации ПСКК, препарат следует отменить в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70 × 10 9 / л.

Риск, связанный с высокодозной химиотерапии

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения ответа опухоли на такое лечение не наблюдалось, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические проявления (см. Инструкции для применения конкретных химиопрепаратов).

При применении одного Нейпогена у пациентов, получающих миелотоксическое химиотерапию, остается риск развития тромбоцитопении и анемии. Через потенциальное применение химиотерапии в высоких дозах (например, полная доза за режимом приема) пациент может иметь больший риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов и гематокрита. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Было показано, что применение препарата Нейпоген с целью мобилизации ПСКК приводит к уменьшению степени и продолжительности тромбоцитопении, которая развилась в результате миелосупрессивной или миелоаблятивнои химиотерапии.

Другие меры

Действие препарата Нейпоген у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Нейпоген увеличивает число нейтрофилов периферической крови путем воздействия прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, после интенсивной лучевой терапии или химиотерапии или у тех, чей костный мозг инфильтрирован опухолью) эффект может быть ниже.

Сосудистые расстройства, в том числе сосудисто-окклюзионная болезнь и нарушения объема жидкости, иногда наблюдались у пациентов, перенесших химиотерапию высокими дозами с последующей трансплантацией.

Были получены отчеты о болезни трансплантат против хозяина (БТПХ) и гибели пациентов, получавших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (смотрите раздел «Побочные реакции»).

Повышенная гематопоэтических активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторных аномальных изменений при визуализации костей, следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

Особые предостережения относительно пациентов, которым проводится мобилизация ПСКК

мобилизация

Проспективные рандомизированные исследования с целью сравнения двух рекомендуемых методов мобилизации периферических стволовых клеток крови (только Нейпоген или в комбинации с миелосупрессивной терапией) в одной и той же популяции больных не проводились. Непосредственное сравнение результатов различных исследований затруднено вследствие индивидуальных различий между пациентами, а также вследствие различий лабораторных анализов CD34 + клеток. Поэтому достаточно сложно рекомендовать оптимальный метод мобилизации. Метод мобилизации следует выбирать в зависимости от общей цели лечения для конкретного пациента.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами

У больных, которым в прошлом проводилась интенсивная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥ 2,0 × 10 6CD34 + клеток / кг) или увеличение количества тромбоцитов до того же уровня.

Некоторые цитостатики особенно токсическое влияние на клетки-предшественники гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Применение таких препаратов, как мелфалан, кармустин и карбоплатин в течение длительного периода до начала запланированной мобилизации стволовых клеток может уменьшить ее степень. Но, применение мелфалана, кармустина или карбоплатина вместе с препаратом Нейпоген способствует мобилизации стволовых клеток крови. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. У пациентов, получающих такое лечение, особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, мобилизованных к применению высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие замещения клеток-предшественников.

Оценка количества стволовых клеток крови

Оценивая число стволовых клеток крови, мобилизованных у больных, принимающих препарат Нейпоген, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34 + клеток зависят от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанные на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реинфузию CD34 + клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии.

Рекомендуемая минимальное количество 2,0 × 10 6 CD34 + клеток / кг базируется на опубликованных данных опыта применения и приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превышающее это значение, очевидно сопровождается более быстрой нормализацией; количество меньше указанного — более медленной нормализацией картины крови.

Особые предостережения у здоровых доноров, которым проводится мобилизация ПСКК

Процедура мобилизации ПСКК не имеет непосредственной клинической пользы для здоровых доноров и должна проводиться только с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Мобилизация ПСКК возможна только у доноров, чьи лабораторные параметры гематологических показателей соответствуют определенным критериям донации стволовых клеток.

Безопасность и эффективность Нейпогена не было оценено в здоровых доноров в возрасте <16 лет или> 60 лет.

Тромбоцитопения наблюдалась очень часто среди пациентов, принимавших Нейпоген, поэтому количество тромбоцитов в пациенте необходимо тщательно контролировать.

Транзиторная тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 × 10 9 / л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35% доноров. Кроме того, было зарегистрировано 2 случая числа тромбоцитов менее 50 × 10 9 / л после проведения процедуры лейкафереза.

При необходимости проведения более одного лейкафереза, особое внимание необходимо обращать на доноров с числом тромбоцитов менее 100 × 10 9 / л перед лейкаферезов; в общем проведения афереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75 × 10 9 / л.

Проведение лейкафереза ​​не рекомендуется у доноров, получающих антикоагулянты, или при известных нарушениях гомеостаза.

Препарат Нейпоген следует отменить или дозу следует уменьшить, если число лейкоцитов увеличилось до> 70 × 10 9 / л.

У здоровых доноров, которые получают Г-КСФ с целью мобилизации ПСКК, необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.

Переходные цитогенетические аномалии были обнаружены у здоровых доноров после применения Г-КСФ. Значение этих изменений неизвестна. Тем не менее, нельзя исключить риск стимулирования злокачественного МИЕЛОМНОЙ клона. В медицинских центрах, в которых проводится процедура афереза ​​рекомендуется осуществлять систематический мониторинг удаленной безопасности применения препарата у здоровых доноров стволовых клеток в течение не менее 10 лет.

Частые, но, как правило, бессимптомные случаи спленомегалии и редкие случаи разрыва селезенки были зарегистрированы у здоровых доноров (и пациентов) после введения Г-КСФ. Некоторые случаи имели летальный исход. Таким образом, размер селезенки следует тщательно контролировать (например, клиническое обследование, ультразвуковое исследование). Диагноз разрыва селезенки следует заподозрить у доноров и / или больных с жалобами на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

У здоровых доноров часто наблюдалась одышка и нечасто другие побочные реакции со стороны легких (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтраты в легких, гипоксия). В случае подозреваемых или подтвержденных реакций со стороны легких, нужно рассмотреть прекращения приема Нейпогена и надлежащую медицинскую помощь.

Особые предостережения у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Нейпоген

Действительные сообщения указывают, что иммунологическая взаимодействие между трансплант аллогенного ПСКК и реципиентом может быть ассоциирована с повышенным риском появления реакций БТПХ по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Особые предостережения относительно пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

формула крови

Часто сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, принимавших Нейпоген. Нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпоген.

При развитии тромбоцитопении (число тромбоцитов <100,000 / мм 3 ) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Нейпоген или уменьшении дозы.

Нужно наблюдать также и по другим изменениями формулы крови, требующие тщательного контроля формулы крови, в том числе с анемией и преходящим увеличением количества миелоидных клеток-предшественников.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять при дифференциальной диагностике ТХН с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.

До начала лечения следует сделать развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

В клиническом исследовании пациентов с ТХН при лечении препаратом Нейпоген редко наблюдалась миелодисплазия (3%) или лейкоз. Это наблюдение было отмечено только в отношении пациентов с врожденной нейтропенией. Миелодисплазия и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания, их причинно-следственная связь с применением препарата Нейпоген не определен. Примерно у 12% больных с начальной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявлялись аномалии, в том числе случай моносомии 7. До сих пор еще не ясно, длительное лечение пациентов с ТХН развитию цитогенетических аномалий, миелодисплазии или лейкоза. Пациентам рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Другие особые меры предосторожности

Причины переходной нейтропении, такие как вирусные инфекции, должны быть исключены.

О случаях спленомегалии сообщалось очень часто. Случаи разрыва селезенки часто наблюдались после приема филграстима. У пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в левом плече, принимающих филграстим, рекомендуется оценивать увеличение селезенки или наличие разрыва селезенки.

Спленомегалия является прямым эффектом приема Нейпогена. Тридцать один процент (31%) пациентов в исследованиях были зарегистрированы как в которых при пальпации обнаружили спленомегалия. Увеличение объема измеренное рентгенологически произошло во время ранней терапии Нейпогеном, и как правило со временем возвращалось к норме. Снижение замедляло или останавливало прогрессирования увеличение селезенки, а у 3% пациентов требовалась спленэктомия. Размер селезенки следует регулярно оценивать. Пальпации живота должна быть достаточной для выявления аномального увеличения объема селезенки.

Гематурия была общим показателем, а протеинурия наблюдалась у небольшого количества пациентов. Регулярный анализ мочи следует проводить для мониторинга этих случаев.

Безопасность и эффективность новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не изучены.

Особые предостережения относительно пациентов с ВИЧ-инфекцией

Часто сообщалось о случаях спленомегалии после приема Нейпогена. Лиц с жалобами на боль в верхней левой части живота или в левом плече, принимающих филграстим, следует обследовать на увеличение и / или разрыв селезенки.

формула крови

Необходимо регулярно определять абсолютное число нейтрофилов (АЧН), особенно в первые несколько недель лечения Нейпоген. Некоторые пациенты очень быстро и с существенным увеличением числа нейтрофилов отвечают на начальные дозы препарата Нейпоген. При лечении препаратом Нейпоген необходимо ежедневно в течение первых 2-3 дней определять АЧН. Далее рекомендуется определять АЧН минимум 2 раза в неделю в течение первых двух недель и после этого один раз в неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии Нейпогеном в дозе 30 млн ЕД (300 мкг) / день со временем возможны значительные колебания АЧН. Для определения низкого уровня или Надир АЧН, забор крови для определения АЧН рекомендуется проводить непосредственно перед назначением следующей дозы препарата.

Риск, ассоциированный с увеличенными дозами миелосупрессивных препаратов

Монотерапия препаратом Нейпоген не предупреждает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных применением миелосупрессивных препаратов. Вследствие возможности применения более высоких доз химиопрепаратов или их большего количества в составе комбинированной терапии у больных может наблюдаться повышенный риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать формулу крови (см. Выше).

Инфекции, приводящие к миелосупрессии

Нейтропения может развиваться вследствие инфильтрации костного мозга оппортунистическими инфекциями, такими как комплекс Micobacterium avium или такого опухолевого поражения костного мозга как лимфома. У больных с известной инфильтрацией костного мозга или с опухолевыми поражениями костного мозга терапию Нейпогеном для лечения нейтропении проводят одновременно с терапией указанной патологии. Механизм действия препарата Нейпоген при лечении нейтропении, обусловленной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или опухолевым поражением, не установлена.

Особые меры предосторожности при появлении серповидных клеток и серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная кризисов, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдалась при применении Нейпогена у пациентов с серповидными клетками или серповидноклеточная анемия. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Нейпогена у пациентов с серповидными клетками или серповидноклеточная анемия.

все пациенты

Нейпоген содержит сорбит (E420). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.

Нейпоген содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 0,6 мг / мл, то есть, по сути свободное от натрия.

Для того, чтобы лучше отслеживать Г-КСФ, торговое название препарата должна быть четко нанесена на медицинскую карточку пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

О применении филграстима беременным женщинам не имеет достаточных данных. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность. Увеличена частота потери плода у кроликов наблюдалась с высокой кратностью клинического эффекта и при наличии материнской токсичности. В медицинской литературе имеются сведения о прохождении филграстиму через плаценту беременных женщин.

Нейпоген не рекомендуется применять во время беременности.

кормление грудью

Неизвестно, проникает филграстим / метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденного / плода не может быть исключено. Решение о прекращении кормления грудью или об удержании / прекращения приема Нейпогена принимают, учитывая соотношение риска для ребенка и для матери, проходящей терапию.

фертильность

Филграстим не влиял на репродуктивную функцию или фертильность у самцов или самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось.

НЕЙПОГЕН

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные эффекты
  • Условия хранения
  • Состав

Нейпоген — препарат из группы колоние стимулирующих факторов. Рекомбинантный человеческий Г-КСФ.

Фармакологические свойства

Филграстим – основной активный компонент препарата, является рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Получается данное вещество по той же технологии, что и рекомбинантная дезоксирибуноклеиновая кислота, которая выделяется из бактериальных клеток «эшерихия коли».

Филграстим обладает свойством эффективно и быстро повышать количество нейтрофилов в крови организма человека. Заметный (дозозависимый) эффект заметен уже спустя 24 часа после первого введения препарата. Способен снижать нейтропению в том числе после проведения химиотерапии при лечении онкологических заболеваний.

Введение данного препарата способствует ускорению восстановления системы кроветворения, что снижает вероятность возникновения осложнений геморрагического характера, и, как следствие – потребности в переливании крови.

В целом ускоряет нормализацию состава крови, устраняет потребность контроля содержания тромбоцитов в крови, обладает другими полезными свойствами.

Показания к применению

Нейпоген применяется для лечения нейтропении. В частности, эффективен для:

  • сокращения продолжительности нейтропении и уменьшения частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию при лечении рака (кроме хронического миелолейкоза и МДС);
  • сокращения длительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга;
  • мобилизации периферических стволовых клеток крови у пациентов;
  • длительной терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и длительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией;
  • снижения риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении у пациентов с ВИЧ в активной фазе;
  • мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

Способ применения

Препарат вводится в виде инъекций или инфузий – подкожных, внутривенных (внутривенно – только в разведенном виде).

Препарат вводят ежедневно в одно и то же время суток, до нормализации кол-ва нейтрофилов в крови. Разведение производится исключительно при помощи глюкозы (декстрозы) – 5%. Точные дозировки, пропорции разведения и длительность лечения определяются лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Рекомендованные дозировки:

  • при лечении больных с онкозаболеваниями – 5 мкг на 1 кг массы тела в сутки (более эффективно вводить подкожно), обычно 14-38 суток;
  • при лечении больных, получающих миелоаблативную терапию, через 24 часа после трансплантации костного мозга – по 10 мкг на 1 кг тела в сутки (более эффективно вводить в виде инфузии). Доза может корректироваться;
  • при самостоятельной терапии с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) – по 10 мкг на 1 кг веса (в форме инфузии), обычно 5-7 дней;
  • при лечении после химиотерапии с целью мобилизации (ПСКК) – по 5 мкг на 1 кг в сутки, (вводится подкожно);
  • при тяжелой хронической нейтропении – по 12 мкг на 1 кг веса пациента, (до нескольких раз в сутки);
  • идиопатической/периодической нейтропении – по 5 мкг на 1 кг веса пациента;
  • при лечении ВИЧ-инфицированных – начальная доза 1 мкг/1 кг, которая повышается до 4 мкг/1 кг;
  • при мобилизации ПСКК перед трансплантацией ПСКК – по 10 мкг/1 кг, 4-5 дней.

После достижения нормализации уровня нейтрофилов в крови рекомендованная поддерживающая доза – 300 мкг в сутки, вне зависимости от веса тела.

Противопоказания

Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Также противопоказан при:

  • хроническом миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме;
  • тяжелой врожденной нейтропении (синдроме Костмана) с цитогенетическими нарушениями.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нейпоген не применяют при лечении беременных женщин.

Если необходимо производить прием препарата в период грудного кормления, то на время лечения лактацию следует приостановить.

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты (часто — преходящи), такие как:

  • миалгия, боль в костях, ревматоидный артрит;
  • дизурия, тошнота, рвота, алопеция, диарея, запоры, слабость, анорексия, кашель, сыпь, боли в груди и горле,
  • изменения в составе крови;
  • снижение артериального давления;
  • кожный васкулит;
  • синдром Свита;
  • инфильтраты в легких, легочная недостаточность;
  • аллергические, анафилактические реакции (проявляются при первом введении);
  • заболевания селезенки (увеличение), вплоть до разрыва;
  • тромбоцитопения.

Условия хранения

Срок годности – до 2,5 лет.

Температура хранения не должна быть менее 2 или более 8°С.

Состав

Основное активное вещество: филграстим.

Входящие в состав препарата вспомогательные вещества: натрия ацетат, сорбит, полисорбат, вода для инъекций.

Производится в форме инъекционного раствора, который находится в предварительно заполненных шприцах объемом по 0,5 мл (300 мкг филграстима).

Нейпоген

Лечение Нейпогеном должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

а) Рост злокачественных клеток

Безопасность и эффективность применения Нейпогена® у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.

Г-КСФ человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.

б) Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию

Лейкоцитоз: менее, чем у 5% больных, получавших Нейпоген® в дозах более 0,3 млн ЕД (3 мкг/кг/сут), число лейкоцитов увеличивалось до 100·109/л и более. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однако, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Нейпогеном® следует регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50·109/л, Нейпоген® следует немедленно отменить. Если Нейпоген® применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70·109/л.

Риск, связанный с высокодозной химиотерапией: особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования не отмечено, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая кожные реакции и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем (см. инструкции к применению конкретных химиопрепаратов).

Монотерапия Нейпогеном® не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно дважды в неделю проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.

в) Больные с ТХН

Трансформация в лейкоз или предлейкоз: особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших Нейпоген®, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз — естественные осложнения этого заболевания, их связь с лечением Нейпогеном® неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии Нейпогеном®. При развитии МДС или лейкоза Нейпоген® следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение Нейпогеном® больных с синдромом Костманна к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз были обнаружены при длительном применении Нейпогена® (>5 лет) у пациентов (9,1%) с тяжелой хронической нейтропенией. Связь их с приемом препарата не выяснена.

Формула крови: нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпогеном®. При ТХН в течение первых недель начальной терапии клинический анализ крови и количество тромбоцитов определяют 2 раза в неделю, при стабильном состоянии пациента — 1 раз в месяц. Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100·109/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Прочее: следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения Нейпогеном®. Во время клинических исследований у 31% больных с ТХН при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение объема селезенки выявляется вскоре после начала лечения и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; спленэктомия может потребоваться у 3% больных. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно путем пальпации.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

г) Больные, проходящие мобилизацию ПСКК

После трансплантации костного мозга проводят анализ крови и определяют количество тромбоцитов 3 раза в неделю.

Мобилизация: сравнение двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥2,0·106 CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе с Нейпогеном® эффективно при активации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества («урожая») периферических стволовых клеток крови: оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью Нейпогена®, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реинфузию CD34+-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии.

Минимальное количество ПСКК, равное или превышающее 2,0·106 CD34+-клеток/кг, приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превосходящее это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, количество менее указанного — более медленной нормализацией картины крови.

д) Мобилизация ПСКК у здоровых доноров

Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в центре, имеющем опыт работы в этой области. Мобилизация ПСКК возможна только при условии соответствия лабораторных параметров, особенно, гематологических показателей донора, критериям выбора. Преходящий лейкоцитоз (лейкоциты более 50·109/л) отмечается у 41% здоровых доноров, более 75·109/л — у 2% здоровых доноров. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100·109/л) после назначения филграстима и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров. Кроме того, отмечено 2 случая тромбоцитопении менее 50·109/л после проведения процедуры лейкафереза.

Если требуется проведение более одного лейкафереза необходимо контролировать количество тромбоцитов перед каждой процедурой афереза, особенно, если количество тромбоцитов меньше 100·109/л. Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество нейтрофилов менее 75·109/л, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Нейпоген® должен быть отменен или его доза должна быть снижена если количество лейкоцитов более 70·109/л.

У здоровых доноров необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.

Учитывая единичные случаи разрыва селезенки после назначения Г-КСФ здоровым донорам, рекомендуется контролировать ее размеры (пальпация, УЗИ).

Продолжается длительное наблюдение безопасности применения Нейпогена® у здоровых доноров. Нет данных о случаях нарушения гемопоэза у здоровых доноров вплоть до 4-х лет после назначения Нейпогена®. Однако в центре афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг длительной безопасности применения препарата у здоровых доноров.

Особые указания для реципиентов аллогенных ПСКК, полученных с помощью Нейпогена®

Применение аллогенного трансплантата ПСКК может ассоциироваться с увеличением риска развития острой или хронической реакции «Трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Нейтропения у ВИЧ-пациентов

При лечении Нейпогеном® необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (АКН, эритроцитов, тромбоцитов и т.д.) ежедневно в течение первых нескольких дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 нед и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. С учетом колебаний значения АКН, для определения истинного максимального снижения АКН (надир) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата.

У больных с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например комплексом Mycobacterium avium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией, направленной против этих состояний.

ж) Другие особые меры предосторожности

У пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпогеном® в течение более 6 мес, показан контроль плотности костного вещества.

Действие Нейпогена® у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не известно. Нейпоген® увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.

Нейпоген® содержит сорбитол в концентрации 50 мг/мл, у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы следует соблюдать осторожность.

При возникновении респираторного дистресс-синдрома взрослых терапию препаратом следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Не отмечено влияния Нейпогена® на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами.

Нипагин: вредный, полезный, безопасный

27.03.2017

Что такое нипагин? Нипагин, он же метилпарабен, метил 4 гидроксибензоат, пищевая добавка E218 представляет собой консервант. Название нипагин пошло от немецкого производителя – компании Nipa Hardwicke, которая первой внедрила промышленный способ получения парабенов.

Можно ли использовать нипагин в косметике?

Существует мнение, что использование нипагина в косметике, тем более в натуральной, недопустимо. На чем основано этот мнение?

Этот мнение опирается в своих рассуждениях на распространенное утверждение, что напагин представляет собой канцероген и, следовательно, наносит непоправимый вред здоровью вплоть до того, что может являться причиной возникновения опухолевых новообразований. Так ли это?

Соль – это тоже консервант, но мы так давно и так часто ее едим, что мало кому приходит в голову, что чрезмерное потребление соли может стать причиной развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваний сердечно-сосудистой системы, костно-хрящевых тканей.

Еще Парацельс, основоположник современной фармакологии, утверждал буквально следующее: «Все есть яд, и все есть лекарство. Одно от другого отличает только доза».

Со всей правомерностью это относится и к нипагину.

Являясь фармацевтическим консервантом из группы парабенов, он, тем не менее, относится к категории безопасных средств, разрешенных к использованию в странах ЕС и России во всех лекарственных и профилактических средствах, обеспечивая последним высокий уровень бактерицидных свойств, сводя на «нет» возможность развития в баночке с кремом, тюбике зубной пасты, таблетках, хирургических перевязочных материалах или растворах для инъекций стафилококков, листерий, стрептококков, плесневых и дрожжеподобных грибов.

Есть огромный список известных и используемых всеми препаратов, в которых присутствует нипагин (метилпарагидроксибензоат). Так нипагин входит в состав дезодорантов, бальзамов, шампуней в том числе детских), кремов для рук и лица, зубных паст, даже в состав пищевой продукции – консервов, кетчупа, майонеза, а также лекарственных препаратов и форм медицинского назначения — мазей, суппозиториев, сиропов, суспензий, настоек, капель, желатиновых оболочек капсул, растворов для инъекций, БАДов, хирургических перевязочных материалов.

И дело тут отнюдь не в заговоре производителей. Просто при соблюдении дозировок и норм использования средства, в составе которого присутствует нипагин, его участие в этом продукте считается полностью безопасным. И это доказано.

Итак, очень важно при изготовлении косметико-гигиенических средств, в составе которых имеется нипагин, не превышать рекомендуемую дозировку компонентного состава, а при использовании средства применять его только по назначению и никак иначе.

Иными словами:

  • Не стоит использовать внутрь то, что предназначено для наружного применения.

  • Не стоит добавлять нипагина больше, чем ограничено правилами дозировок.

Важно: Максимально допустимое количество нипагина в косметических средствах составляет 0,4%. В фитолосьонах для глаз «Здравницы» дозировка нипагина не превышает допустимые к использованию нормы.

Откуда пошел слух, что парабены вредны

  1. Данная, почти фантастическая гипотеза, была предложена всего лишь одной-единственной группой ученых из Великобритании, которые, исследуя раковые ткани больных, обнаружили в них большое скопление канцерогенов. Они предположили (заметим, только предположили, не предоставив при этом никакой доказательной базы!), что данные вещества попали в организм через кожу и, накопившись, создали условия для развития онкологии.

  2. На волне неподтвержденной гипотезы о вреде накапливаемых парабенов, поступаемых в организм человека с едой, возникла новая гипотеза, согласно которой парабены, поступившие в организм через косметико-гигиенические средства, вызывают гормональный всплеск, увеличивают количество эстрогена у женщин, что приводит к возникновению рака молочной железы. Однако и это обвинение было опровергнуто исследователем Дином Годфри, который результаты своих исследований опубликовал в 2010 году в статье Dene Godfrey, Technical Sales Manager (Preservation Systems) S. Black Ltd. в американском журнале Cosmetics & Toiletries — очень уважаемом журнале, являющимся источником информации для ведущих химиков-разработчиков косметических средств во всем мире.

Дин Годфри указал на то, что состав парабенов в исследованных опухолях указывает на их некосметический источник. В качестве доказательства он приводит результаты своего исследования влияния парабенов на грызунов, которое он проводил в течение 7 лет с 1997 по 2004 год. Этот научный эксперимент подтвердил низкую токсичность парабенов и доказал, что они быстро всасываются, метаболизируются и выводятся из организма. В результате их распада в организме образуются p-гидроксибензойная кислота (pHBA), p-гидроксигиппуровая кислота, p-гидроксибензойный глюкуронид, p-карбоксифенилсульфат, чья безопасность для человеческого организма доказана.

Более того, выяснилось, что метилпарабены вообще (!) не обладают эстрогенной активностью. Так что о гормональных изменениях в организме от присутствия в косметико-гигиенических средствах нипагина вообще не приходится говорить. Он не вызывает эстрогенную активность и никак не может стать причиной опухолевых новообразований кожи и внутренних органов.

Фитоконсерванты – альтернатива нипагину?

Почему производители органической косметики не всегда используют в своих средствах фитоконсерванты, к числу которых относятся, например, С5-С8 1,2-гликоли, этилгексилглицерин, 1,3-бутиленгликоль монопропионат?

Этот естественный и правильный вопрос приходится довольно часто слышать от покупателей продукции «Первая Монастырская Здравница». И всякий раз мы терпеливо объясняем, что используем «зеленые» консерванты в средствах, где одного их присутствия бывает достаточно для обеспечения безопасной среды продукта, но в некоторых средствах, таких, как например фитолосьоны для глаз, требуется повышенная защита от закисания, плесени, грибковых и бактериальных образований, поэтому в них необходимо использовать более надежную защиту, в данном случае – нипагин.

При составлении рецептур технологи «Здравницы» проводят колоссальную аналитическую и лабораторную работу, чтобы принять решение о том, какой компонент (или группа компонентов) будет выступать в качестве ингредиента, обеспечивающего безопасность продукта. В первую очередь мы думаем о потребителе, о том, чтобы в течение всего срока использования средства, оно было безопасно и не нанесло вред нашим клиентам. Поэтому мы ориентируемся на надежные источники защиты.

Вместо эпилога

Мы написали эту статью с просветительской целью, чтобы наши покупатели не боялись использовать косметико-гигиенические средства «Первой Монастырской Здравницы». В производстве мы не используем компоненты, которые могут нанести серьезный вред здоровью. Мы всегда честно предупреждаем наших покупателей, что основу наших средств составляют натуральные растительные компоненты, которые, в силу индивидуальных особенностей организма, могут вызвать незначительные аллергические реакции. При этом для сохранности средств и для недопущения возникновения таких нежелательных процессов, как брожение или бактериальная неустойчивость, мы используем в составе безопасные консерванты, о чем честно указываем на этикетке.

Сульфодекортэм: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Состав и форма выпуска

Сульфодекортэм содержит серу и гидрокортизон на эмульсионной основе (нипагин, вазелин медицинский, стеариновая кислота, ланолин, пентол, нипазол, вода.)

Выпускается Сульфодекортэм в форме мази.

Показания

Сульфодекортэм – гормональное (глюкокортикоидное) лекарственное средство, обладающее противовоспалительной, противоаллергической, кератолитической (способствует отшелушиванию омертвевших клеток), противомикробной и противоклещевой (благодаря содержанию серы) активностью.

Препарат Сульфодекортэм применяется при различных дерматологических заболеваниях. Например, при себорее (усиленном салоотделении), псориазе волосистой части головы, розацеа (розовых угрях).

Также Сульфодекортэм может применяться для лечения чесотки, осложненной воспалением кожи (дерматитом).

Препарат Сульфодекортэм нельзя применять при повышенной индивидуальной чувствительности (аллергии) к компонентам, в том числе вспомогательным, при вульгарных угрях, вирусных, грибковых или бактериальных заболеваниях кожи, опухолях кожи, нарушении целостности кожи (язвах, ранах), туберкулезе кожи, сифилитических поражениях, периоральном (вокруг рта) дерматите, в период после введения вакцин.

Сульфодекортэм не следует назначать детям.

Препарат Сульфодекортэм запрещен к применению в эти периоды. При необходимости, по мнению врача, применения этого лекарства у женщины в период лактации, следует на время прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Сульфодекортэм предназначен для местного применения в дерматологии (нанесения на кожу).

Мазь Сульфодекортэм нужно наносить тонким слоем, слегка втирая подушечками пальцев в пораженный участок кожи. Обычно врач назначает применение мази Сульфодекортэм 2 раза в день на протяжении от 5 до 14 дней. При недостаточном эффекте от лечения или сильном поражении курс лечения можно повторить через 5–7 дней (решение принимает врач).

При псориазе волосистой части головы мазь Сульфодекортэм наносят после мытья головы с моющим средством.

При розовых угрях мазь Сульфодекортэм наносят после обработки кожи антисептическими лекарственными растворами.

Передозировка

При излишнем нанесении мази Сульфодекортэм какие-либо нежелательные реакции возникать не должны. В случае появления любых непредвиденных реакций необходимо прекратить применение мази и обратиться за консультацией к доктору.

При случайном приеме препарата Сульфодекортэм внутрь возможны тошнота, боли в животе, жидкий стул, рвота. В таком случае нужно незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Лечение: применение сорбентов (например, активированного угля), при необходимости – промывание желудка с последующей симптоматической терапией.

В отдельных случаях возможны аллергические реакции (сыпь, краснота, отек, зуд, болезненность в месте нанесения, отек лица, развитие аллергического шока), при которых требуется отменить препарат. Если при использовании этого средства возникли другие побочные реакции, следует обратиться к врачу, чтобы снизить дозу и/или увеличить временной промежуток между использованием мази.

Условия и сроки хранения

Хранить мазь Сульфодекортэм нужно в фабричной упаковке при температуре не выше 20°С. Срок годности лекарства – 2 года. Запрещено применять Сульфодекортэм после истечения указанного срока годности. Родители должны обеспечить недоступность препарата для детей.