Мигрепам инструкция по применению

Содержание

Мигрепам® (Mygrepam)

Последняя актуализация описания производителем 01.09.2017 Фильтруемый список 01.09.2017

Действующее вещество:

Золмитриптан* (Zolmitriptan*)

АТХ

N02CC03 Золмитриптан

Фармакологическая группа

  • Противомигренозное средство

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G43 Мигрень
  • G43.0 Мигрень без ауры
  • G43.1 Мигрень с аурой

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
золмитриптан 2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная — 98 мг; МКЦ — 15 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 3 мг; магния стеарат — 1,5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2,4 мг; макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 0,55 мг; титана диоксид — 0,6 мг; тальк — 0,39 мг; железа оксид желтый — 0,06 мг

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противомигренозное, серотонинергическое.

Фармакодинамика

Золмитриптан является селективным агонистом серотониновых 5-НТ1B/1D-рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстрикции. Обладает высоким сродством к рекомбинантным серотониновым 5-НТ1B/1D-рецепторам человека и умеренным сродством к серотониновым 5-НТ1A-рецепторам. Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к серотониновым 5-НТ2-, 5-НТ3-, 5-НТ4-, адренергическим, гистаминовым, мускариновым и дофаминергическим рецепторам.

Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии. Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую активность тройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

В клинических исследованиях эффект золмитриптана в отношении головной боли и других симптомов мигрени (таких как тошнота, фотофобия, фонофобия) отмечался через 1 ч и нарастал в период от 2 до 4 ч после приема препарата.

Золмитриптан одинаково эффективен в отношении мигрени с аурой, мигрени без ауры и мигрени, ассоциированной с менструацией. Прием золмитриптана во время ауры не предотвращает мигренозной головной боли, поэтому препарат следует принимать после начала болевого приступа.

Фармакокинетика

После приема внутрь золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64%). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40%. Средний Vd составляет 7 л/кг. Связь с белками плазмы низкая (приблизительно 25%). Активный метаболит золмитриптана (N-дезметилметаболит) также является агонистом серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, в 2–6 раз более сильным, чем золмитриптан. При приеме здоровыми добровольцами разовой дозы в диапазоне от 2,5 до 50 мг золмитриптан и его активный метаболит имеют дозозависимые AUC и Cmax в плазме крови. Cmax достигается в течение 1,5 ч (75% Cmax — в течение 1 ч) и поддерживается в течение последующих 4–6 ч. При приеме нескольких доз кумуляции препарата не наблюдалось.

В течение 4 ч после приема препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови была ниже, чем в случае приема препарата в межприступный период. Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступа мигрени.

Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой. Установлены 3 основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит, выявляемый в плазме крови и моче), N-оксид- и N-дезметил-производные. N-дезметилированный метаболит является активным, а 2 других метаболита не проявляют фармакологическую активность. Концентрация N-дезметилметаболита в плазме примерно в 2 раза меньше концентрации золмитриптана. Следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие препарата Мигрепам®.

Более 60% золмитриптана, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30% выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 31,5 мл/мин/кг, одну шестую величины которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс выше, чем величина КФ, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний T1/2 золмитриптана и N-дезметилированного метаболита составляет 4,7 и 5,7 ч у здоровых добровольцев; 7,3 и 7,5 ч у пациентов с умеренным нарушением функции печени; 12 и 7,8 ч у пациентов с выраженным нарушением функции печени соответственно.

Почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16 и 35% соответственно) с увеличением T1/2 на 1 ч (до 3–3,5 ч). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226%, Cmax — на 47%, T1/2 — до 12 ч. При этом отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в т.ч. активного метаболита.

Фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Показания препарата Мигрепам®

Купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Противопоказания

повышенная чувствительность к золмитриптану и другим компонентам, входящим в состав препарата;

гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая мигрень;

неконтролируемая артериальная гипертензия;

ишемическая болезнь сердца;

коронарный вазоспазм/стенокардия Принцметала;

заболевания периферических артерий;

нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе;

синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (Cl креатинина менее 15 мл/мин);

одновременное применение с другими агонистами серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов (например суматриптан, наратриптан), эрготамином или его производными (в т.ч. метизергид), а также в течение 24 ч после их отмены;

одновременное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 дней после их отмены;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза);

период беременности (безопасность применения не изучена);

пожилой возраст старше 65 лет (эффективность и безопасность применения не изучена);

возраст до 18 лет.

С осторожностью: тяжелое нарушение функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямые тератогенные эффекты. Однако некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов. Применение препарата противопоказано в период беременности.

Золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Неизвестно, проникает ли золмитриптан в грудное молоко женщин в период грудного вскармливания. Поэтому необходимо с осторожностью подходить к вопросу назначения препарата женщинам в период грудного вскармливания. Прекращение грудного вскармливания на 24 ч позволяет минимизировать воздействие золмитриптана на грудного ребенка.

Побочные действия

Нежелательные реакции при применении золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 ч после приема препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота нежелательных реакций не увеличивается при приеме повторных доз.

Со стороны ЦНС: часто — нарушения чувствительности, головокружение, гиперестезия, парестезии, сонливость, ощущение тепла или холода, вертиго.

Со стороны ССС: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия, незначительное повышение АД, транзиторное повышение АД; очень редко — инфаркт миокарда, стенокардия, коронарный ангиоспазм.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дисфагия; очень редко — ишемия или инфаркт (например ишемия или инфаркт кишки, инфаркт селезенки), симптомами которых могут быть диарея с примесью крови и боль в животе.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечная слабость, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — полиурия, частое мочеиспускание; очень редко — императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница, ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Общие расстройства: часто — астения, инертность, чувство стеснения дыхания, боль или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной клетке или конечностях, повышенное потоотделение.

Некоторые из перечисленных симптомов могут быть симптомами мигрени.

Если любые из указанных в описании нежелательных реакций усугубляются, или появляются другие нежелательные реакции не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено не было.

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют об отсутствии фармакокинетического и клинически значимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина. Однако из-за теоретического риска коронарного ангиоспазма одновременное применение этих препаратов противопоказано. Рекомендуется применять золмитриптан не ранее чем через 24 ч после приема препаратов эрготамина или его производных.

После применения моклобемида (ингибитор МАО-А) отмечалось небольшое увеличение AUC (на 26%) золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита.

После приема циметидина, ингибитора цитохрома Р450, отмечалось увеличение T1/2 золмитриптана на 44% и AUC — на 48%. T1/2 и AUC активного N-дезметилированного метаболита увеличивались вдвое. Поэтому для пациентов, принимающих циметидин, суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому для пациентов, принимающих селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны), суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

ФКВ золмитриптана с селегилином (ингибитор МАО-В) и флуоксетином (СИОЗС) не было подтверждено. Однако при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН были описаны случаи развития серотонинового синдрома (см. «Особые указания»).

Как и другие агонисты серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, золмитриптан может замедлять абсорбцию других ЛС.

Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Способ применения и дозы

Внутрь, целиком, запивая водой.

Рекомендуемая доза препарата для снятия приступа мигрени — 2,5 мг (1 табл.).

Рекомендуется принимать препарат как можно раньше с момента начала головной боли, однако препарат эффективен и при приеме в более поздние сроки после начала приступа.

Если симптомы мигрени возникают вновь в течение 24 ч, можно принять повторную дозу препарата Мигрепам®. Не следует принимать повторную дозу ранее, чем через 2 ч после приема первой дозы. Если после приема первой дозы не отмечено клинического эффекта, маловероятна польза от повторного приема препарата во время того же приступа.

Если у пациента не был достигнут терапевтический эффект после приема дозы 2,5 мг, для снятия последующих приступов мигрени можно применять препарат Мигрепам® в дозе 5 мг (2 табл.).

Не следует принимать более 2 доз препарата Мигрепам® в сутки. Суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 10 мг (4 табл.).

Препарат Мигрепам® не показан для профилактики мигрени.

Особые группы пациентов

Детский и подростковый возраст. Эффективность и безопасность применения золмитриптана у детей до 12 лет не изучалась. Эффективность применения золмитриптана в плацебоконтролируемом клиническом исследовании у пациентов от 12 до 17 лет не установлена. Применение препарата Мигрепам® у детей и подростков не рекомендуется.

Пожилой возраст. Эффективность и безопасность золмитриптана у пациентов старше 65 лет не установлена. Поэтому применение препарата Мигрепам® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы при легком и умеренном нарушении функции печени не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность. Коррекция дозы не требуется, если Cl креатинина выше 15 мл/мин. Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести (Cl креатинина менее 15 мл/мин).

Взаимодействие с другими ЛС, требующее коррекции дозы. Для пациентов, принимающих циметидин или селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны) суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Передозировка

Симптомы: седативный эффект (обычно отмечался при однократном приеме внутрь золмитриптана в дозе 50 мг здоровыми добровольцами).

Лечение: в случае выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, а также наблюдение и поддержку функции ССС. T1/2 золмитриптана составляет 2,5–3 ч, поэтому при передозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться как минимум в течение 15 ч или пока имеются симптомы передозировки. Специфического антидота золмитриптана нет. Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношении концентрации золмитриптана в сыворотке не установлен.

Особые указания

Препарат Мигрепам® может применяться только в случаях четко диагностированной мигрени. До назначения золмитриптана, как и других средств для купирования мигрени, необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические заболевания у пациентов с ранее недиагностированной мигренью, а также у пациентов с установленным диагнозом мигрени при наличии атипичных симптомов.

Золмитриптан не показан для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени.

У пациентов, принимающих агонисты серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, отмечались нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. инсульты. Пациенты с мигренью могут быть подвержены риску развития определенных нарушений мозгового кровообращения. Не следует применять золмитриптан у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения импульса.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты серотониновых 5-НТ1B/1D-рецепторов) отмечались коронарный ангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда.

Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами риска развития ИБС (например курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуется провести обследование ССС, необходимо контролировать АД и ЭКГ.

Особое внимание следует уделять женщинам в постменопаузном периоде и мужчинам старше 40 лет при наличии указанных факторов риска. Тем не менее не у всех пациентов при обследовании удается выявить сердечно-сосудистые заболевания, и в очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе.

Как и в случае применения других агонистов серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, при применении золмитриптана сообщалось об ощущениях тяжести, давления или стеснения в области сердца. При возникновении болей в области грудной клетки или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Как и в случае других агонистов серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, транзиторное повышение АД отмечалось у пациентов независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе (очень редко такое повышение АД было клинически выраженным).

Не следует превышать рекомендованные дозы золмитриптана.

Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН. Серотониновый синдром может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического состояния, вегетативные и нервномышечные симптомы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном назначении препарата Мигрепам® и СИОЗС или СИОЗСН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии другого препарата, влияющего на обмен серотонина (см. «Взаимодействие»).

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения. Если у пациента отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием препаратов для лечения этого состояния, следует помнить о возможности развития головной боли при избыточном употреблении лекарственных препаратов для терапии головной боли.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Значительное ухудшение в выполнении психомоторных тестов при приеме золмитриптана в дозе до 20 мг не наблюдалось. Пациентам, деятельность которых требует высокой скорости психомоторных реакций (например управление транспортным средством или механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможного развития сонливости и других симптомов мигрени.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.

По 2, 3, 5, 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона.

Производитель

Тел./факс: (4967) 36-01-07.

Организация, принимающая претензии: АО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское», Россия.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Мигрепам®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Мигрепам®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
G43 Мигрень Боли при мигрени
Гемикрания
Гемиплегическая мигрень
Мигренеподобная головная боль
Мигрени
Приступ мигрени
Серийная головная боль
G43.0 Мигрень без ауры Мигрень без ауры
G43.1 Мигрень с аурой Базилярная мигрень
Мигрень с аурой

Мигрепам

Мигрепам: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Mygrepam

Код ATX: N02CC03

Действующее вещество: золмитриптан (Zolmitriptan)

Производитель: Оболенское фармацевтическое предприятие, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Цены в аптеках: от 120 руб.

Мигрепам – противомигренозный препарат.

Форма выпуска и состав

Мигрепам выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: желтого цвета, двояковыпуклые, круглые, ядро – почти белого или белого цвета (по 2, 3, 5 или 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки и инструкция по применению Мигрепама).

В 1 таблетке содержится:

  • действующее вещество: золмитриптан – 2,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактоза безводная, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
  • состав оболочки: полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), титана диоксид, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), железа оксид желтый, тальк.

Фармакологические свойства

Мигрепам – противомигренозный препарат, проявляющий равную активность в отношении лечения мигрени с аурой и без ауры, а также ассоциированной с менструацией мигрени. Действующее вещество – золмитриптан, является селективным агонистом серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, стимулирующее влияние на которые приводит к вазоконстрикции. Обладает умеренным сродством к серотониновым 5HT1A-рецепторам человека и высокой степенью сродства к рекомбинантным серотониновым 5-HT1B/1D-рецепторам. Не имеет сродства к α-адренорецепторам, серотониновым 5НТ2-, 5НТ3- и 5HT4-рецепторам, гистаминовым, мускариновым и допаминовым рецепторам, и не проявляет к ним существенной фармакологической активности.

Результаты исследований на лабораторных животных указывают на вазоконстрикцию в бассейне сонной артерии вследствие введения золмитриптана. Блокирование центральной и периферической активности тройничного нерва осуществляется за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, субстанции P (нейропептид из семейства тахикининов) и вазоактивного интестинального пептида.

Клинический эффект золмитриптана в отношении симптомов мигрени (включая головную боль, тошноту, фотофобию, фонофобию) наступает через 1 час и нарастает в течение 4 часов после приема препарата.

Прием Мигрепама во время мигрени с аурой не предотвращает головную боль, поэтому таблетку следует принимать после начала приступа мигренозной боли.

После приема внутрь всасывание золмитриптана происходит быстро и достаточно полно (не менее 64%). Одновременный прием пищи на его абсорбцию не влияет. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Максимальная концентрация (Сmах) золмитриптана в плазме крови достигается через 1–1,5 часа и сохраняется в течение следующих 4–6 часов. При приеме Мигрепама во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови в течение первых 4 часов ниже, чем после приема в период между приступами. Это может быть связано с замедлением его абсорбции, обусловленным снижением скорости освобождения желудка во время приступа мигрени.

Связывание с белками плазмы – примерно 25%.

Vd (объем распределения) в среднем составляет 7 л/кг. Прием нескольких доз кумуляцию Мигрепама не вызывает.

Биотрансформация золмитриптана происходит в печени. Активным метаболитом является N-дезметилированный метаболит – агонист серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, который в 2–6 раз сильнее золмитриптана. Уровень его концентрации в плазме составляет примерно 50% от уровня действующего вещества, что позволяет предположить значительную роль N-дезметилированного метаболита в терапевтическом эффекте Мигрепама. Два других метаболита: индолуксусная кислота – выявляется в плазме крови и моче, считается основным метаболитом; производные N-оксидов – фармакологическую активность не проявляют.

Выведение золмитриптана происходит преимущественно через почки (60% от принятой дозы) в виде индолуксусного метаболита. Через кишечник в основном в неизмененном виде выводится около 30% препарата.

Общий плазменный клиренс золмитриптана в среднем составляет 31,5 мл/мин/кг, 1/6 этой величины – почечный клиренс, который выше, чем величина клубочковой фильтрации. Это позволяет предположить наличие канальцевой секреции.

T1/2 (период полувыведения) золмитриптана – 4,7 часа, активного метаболита – 5,7 часа.

При выраженном нарушении функции печени суммарная концентрация золмитриптана в плазме крови (AUC) возрастает более чем 2 раза, Сmах увеличивается на 47%, T1/2 – до 12 часов, отмечается снижение концентрации его метаболитов.

При умеренном нарушении функции печени T1/2 в среднем составляет 7,4 часа.

При умеренной и выраженной почечной недостаточности происходит значительное (в 7–8 раз) снижение почечного клиренса активного вещества и его метаболитов.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры Мигрепама находятся в пределах нормы.

Показания к применению

Применение Мигрепама показано для купирования приступов мигрени с аурой и приступов мигрени без ауры.

  • базилярная, гемиплегическая, офтальмоплегическая мигрень;
  • неконтролируемая артериальная гипертония;
  • ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • стенокардия Принцметала (коронарный ангиоспазм);
  • аритмии, ассоциированные с иными дополнительными путями проведения импульса (синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта);
  • инсульт, транзиторная ишемическая атака, данные о прочих нарушениях мозгового кровообращения в анамнезе;
  • заболевания периферических артерий;
  • тяжелая степень почечной недостаточности с показателем клиренса креатинина (КК) ниже 15 мл/мин;
  • непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаток лактазы;
  • одновременное применение или период в течение 24 часов после прекращения терапии другими агонистами серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов (включая наратриптан, суматриптан), эрготамином и его производными (включая метисергид);
  • сопутствующая терапия ингибиторами МАО (моноаминоксидазы)-А и период после их отмены в течение 14 дней;
  • беременность;
  • возраст младше 18 лет и старше 65 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении таблеток Мигрепам больным с тяжелым нарушением функции печени, а также женщинам в период лактации.

Мигрепам, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мигрепам принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованное дозирование: 2,5 мг (1 таблетка) для снятия приступа мигрени. Таблетку следует принять при первых признаках развития головной боли, хотя ее прием в более поздние сроки после начала приступа так же эффективен. При возобновлении симптомов мигрени в течение 24 часов после приема первой дозы препарата, можно принять еще одну таблетку, но не ранее чем через 2 часа после приема первой.

При отсутствии клинического эффекта после приема первой дозы вероятность действия повторной дозы Мигрепама на этот же приступ очень низкая. Нельзя принимать более 2 доз в сутки.

Если для достижения терапевтического эффекта при лечении первого приступа доза 2,5 мг была недостаточной, далее для снятия приступов мигрени следует начинать прием с дозы 5 мг (2 таблетки).

Максимальная суточная доза – 10 мг (4 таблетки).

Мигрепам не предназначен для профилактики мигрени.

При легкой и умеренной степени нарушения функции печени коррекция дозы не требуется.

При тяжелом нарушении функции печени максимальная суточная доза составляет 5 мг.

При почечной недостаточности с КК выше 15 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При необходимости одновременного применения с циметидином, селективными ингибиторами изофермента CYP1A2 (включая ципрофлоксацин и другие хинолоны, флувоксамин) максимальная суточная доза золмитриптана – 5 мг.

  • со стороны нервной системы: часто – сонливость, нарушения чувствительности, ощущение тепла или холода, парестезии, гиперестезия, вертиго, головокружение;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия, незначительное повышение артериального давления (АД), транзиторное повышение АД; очень редко – стенокардия, инфаркт миокарда, коронарный ангиоспазм;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, дисфагия, диспепсия; очень редко – ишемия или инфаркт кишечника, инфаркт селезенки (симптомы: боль в животе, диарея с примесью крови);
  • со стороны костно-мышечной системы: часто – слабость мышц, миалгия;
  • со стороны мочевыделительной системы: нечасто – частое мочеиспускание, полиурия; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию;
  • со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции);
  • прочие: часто – повышенное потоотделение, инертность, астения, затруднение дыхания, ощущение стеснения или боли в глотке, области шеи и грудной клетки или в конечностях.

Побочные реакции золмитриптана обычно возникают в течение первых 4 часов после приема Мигрепама. Они носят транзиторный характер, проходят спонтанно самостоятельно. На частоту нежелательных реакций прием повторных доз не влияет.

Если характер нежелательных явлений усугубляется, необходимо обратиться за консультацией к врачу.

  • симптомы: седативный эффект (установлен на фоне однократного приема Мигрепама в дозе 50 мг у здоровых добровольцев);
  • лечение: специфического антидота нет. При передозировке больному следует обеспечить тщательное наблюдение в течение не менее 15 часов. При появлении симптомов выраженной интоксикации рекомендуется проведение мероприятий интенсивной терапии, включающих восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию легких, тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. Эффективность использования гемодиализа или перитонеального диализа не установлена.

Применение Мигрепама показано только в случае четко диагностированной мигрени, поэтому его можно назначать единственно после предварительного исключения наличия других серьезных неврологических патологий.

У пациентов с мигренью существует повышенный риск развития определенных нарушений кровообращения головного и спинного мозга. На фоне приема агонистов серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов отмечались нарушения мозгового кровообращения, включая инсульты.

Перед назначением врач должен собрать подробный анамнез больного. К факторам риска развития ИБС относится отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС, сахарный диабет, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. При наличии хотя бы одного из указанных факторов рекомендуется проведение обследования сердечно-сосудистой системы, электрокардиографии, контроля АД. С особым вниманием при этом следует относиться к женщинам в периоде постменопаузы и мужчинам в возрасте старше 40 лет.

При появлении ощущения тяжести, стеснения или давления в области сердца, болей в области грудной клетки или симптомов ИБС прием золмитриптана следует прекратить и обратиться к врачу.

Нельзя превышать рекомендуемые дозы Мигрепама.

Из-за существующего риска возникновения серотонинового синдрома при сочетании с триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или СИОЗС и норадреналином (СИОЗСиН) пациентам требуется тщательное наблюдение, особенно в начале терапии, в период увеличения дозы или при включении в состав схемы лечения препаратов, влияющих на обмен серотонина. К признакам развития серотонинового синдрома относятся нервно-мышечные и вегетативные патологии, изменение психического состояния больного.

Следует учитывать, что частое или ежедневное появление головных болей на фоне регулярного приема лекарственных средств для лечения этого состояния может являться следствием избыточного употребления антимигренозных препаратов и требовать прекращения терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за возможного развития сонливости пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Мигрепама в период вынашивания.

С осторожностью следует принимать золмитриптан в период лактации. При необходимости приема таблетки грудное вскармливание рекомендуется прекратить на 24 часа, это позволит снизить воздействие препарата на ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Мигрепама для лечения пациентов, не достигших возраста 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Мигрепама при тяжелой степени почечной недостаточности (КК меньше 15 мл/мин).

При почечной недостаточности с КК выше 15 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени производить прием таблеток следует с осторожностью. Максимальная суточная доза для таких пациентов не должна превышать 5 мг.

При лечении больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени используют обычный режим дозирования.

Применение в пожилом возрасте

Противопоказано назначение Мигрепама больным в возрасте старше 65 лет из-за отсутствия сведений об эффективности и безопасности применения.

Лекарственное взаимодействие

  • парацетамол, кофеин, пропранолол, дигидроэрготамин, метоклопрамид, пизотифен, флуоксетин, рифампицин: клинически значимого взаимодействия с указанными средствами не установлено;
  • эрготамин: повышает риск развития коронарного ангиоспазма, поэтому золмитриптан рекомендуется применять только через 24 часа после приема эрготамина или его производных;
  • моклобемид (ингибитор МАО-А): способствует трехкратному увеличению AUC активного метаболита и на 26% – AUC золмитриптана;
  • циметидин (ингибитор цитохрома Р450): вызывает значительное увеличение фармакокинетических показателей N-дезметилированного метаболита и активного вещества, поэтому при сопутствующей терапии циметидином суточная доза препарата не должна превышать 2 таблеток;
  • ципрофлоксацин, флувоксамин и другие хинолоны: существует вероятность взаимодействия золмитриптана с селективными ингибиторами изофермента CYP1A2, поэтому одновременно с ними не рекомендуется принимать более 2 таблеток Мигрепама;
  • триптаны и препараты, содержащие зверобой продырявленный: могут способствовать повышению частоты развития нежелательных эффектов.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мигрепаме

Пациенты оставляют преимущественно положительные отзывы о Мигрепаме в которых указывают на высокую эффективность препарата, в том числе при лечении мигрени, ассоциированной с менструацией, и хорошую его переносимость. Отмечают, что прием таблетки в начале приступа хорошо снимает головную боль, но вызывает сонливость, поэтому рекомендуют соблюдать осторожность.

Цена на Мигрепам в аптеках

Цена на Мигрепам за упаковку, содержащую 2 таблетки, может составлять от 200 руб.

Мигрепам аналоги

Код ATX: N02CC03 (Zolmitriptan)
Активное вещество: золмитриптан (zolmitriptan)
Лекарственная форма
Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 2, 3, 4, 5, 6, 10 или 20 шт.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Состав:
1 таб. — золмитриптан 2.5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 98 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 15 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат) — 3 мг, магния стеарат — 1.5 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2.4 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 0.55 мг, титана диоксид — 0.6 мг, тальк — 0.39 мг, железа оксид желтый — 0.06 мг.
Клинико-фармакологическая группа:
Агонист серотониновых 5-HT1-рецепторов. Препарат с противомигренозной активностью
Фармако-терапевтическая группа:
Противомигренозное средство
Фармакологическое действие
Золмитриптан является селективным агонистом серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстрикции. Обладает высоким сродством к рекомбинантным серотониновым 5-HT1B/1D-рецепторам человека и умеренным сродством к серотониновым 5HT1A-рецепторам. Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к серотониновым 5НТ2-, 5НТ3-, 5HT4-рецепторам, α-адренорецепторам, гистаминовым, мускариновым и допаминовым рецепторам.
Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии. Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую активность тройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.
В клинических исследованиях эффект золмитриптана в отношении головной боли и других симптомов мигрени (таких как тошнота, фотофобия, фонофобия) отмечался через 1 ч и нарастал в период от 2 до 4 ч после приема препарата.
Золмитриптан одинаково эффективен в отношении мигрени с аурой, мигрени без ауры и мигрени, ассоциированной с менструацией. Прием золмитриптана во время ауры не предотвращал мигренозной головной боли, поэтому препарат следует принимать после начала болевого приступа.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64%). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40%. При приеме здоровыми добровольцами разовой дозы в диапазоне от 2.5 до 50 мг золмитриптан и его активный метаболит имеют дозозависимые значения AUC и Cmax в плазме крови. Сmах достигается в течение 1.5 ч (75% Cmax — в течение 1 ч) и поддерживается в течение последующих 4-6 ч. В течение 4 ч после приема препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови была ниже, чем в случае приема препарата в межприступный период. Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступа мигрени.
Распределение
Средний Vd составляет 7 л/кг. Степень связывания с белками плазмы низкая (приблизительно 25%). При приеме нескольких доз кумуляции препарата не наблюдалось.
Метаболизм
Установлены три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит, выявляемый в плазме крови и моче), N- оксид- и N-дезметил-производные. N-дезметилированный метаболит является активным, а два других метаболита не проявляют фармакологической активности. Активный метаболит золмитриптана (N-дезметилметаболит) также является агонистом серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, в 2-6 раз более сильным, чем золмитриптан. Концентрация N- дезметилметаболита в плазме примерно в 2 раза меньше концентрации золмитриптана. Следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие препарата Мигрепам®.
Выведение
Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой.
Более 60% золмитриптана, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30% выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 31.5 мл/мин/кг, одну шестую величины которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс выше, чем величина клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.
Средний Т1/2 золмитриптана и N-дезметилированного метаболита у здоровых добровольцев составляет 4.7 ч и 5.7 ч соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226%, Сmах — на 47%, Т1/2 — до 12 ч. При этом отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в т.ч. активного метаболита. У пациентов с умеренным нарушением функции печени средний Т1/2 золмитриптана и N-дезметилированного метаболита составляет 7.3 ч и 7.5 ч соответственно, у пациентов с выраженным нарушением функции печении — 12 ч и 7.8 ч соответственно.
У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16% и 35% соответственно) с увеличением Т1/2 на 1 ч (до 3-3.5 ч). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.
Фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.
Показания
— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Рекомендуемая доза препарата для снятия приступа мигрени — 2.5 мг (1 таб.).
Рекомендуется принимать препарат как можно раньше с момента начала головной боли, однако препарат эффективен и при приеме в более поздние сроки после начала приступа. Если симптомы мигрени возникают вновь в течение 24 ч, можно принять повторную дозу препарата Мигрепам®. Не следует принимать повторную дозу ранее чем через 2 ч после приема первой дозы. Если после приема первой дозы не отмечено клинического эффекта, маловероятна польза от повторного приема препарата во время того же приступа.
Если у пациента не был достигнут терапевтический эффект после приема препарата в дозе 2.5 мг, для снятия последующих приступов мигрени можно применять препарат Мигрепам® в дозе 5 мг (2 таб.).
Не следует принимать более 2 доз препарата Мигрепам® в сутки. Суточная доза золмитриптана не должна превышать 10 мг (4 таб.).
Препарат Мигрепам® не показан для профилактики мигрени.
Эффективность и безопасность применения золмитриптана у детей в возрасте до 12 лет не изучалась. Эффективность применения золмитриптана в плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет не установлена. Применение препарата Мигрепам® у детей и подростков не рекомендуется.
Эффективность и безопасность золмитриптана у пациентов старше 65 лет не установлена. Поэтому применение препарата Мигрепам® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.
Коррекция дозы при легком и умеренном нарушении функции печени не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени суточная доза золмитриптана не должна превышать 5 мг.
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью при КК выше 15 мл/мин не требуется. Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, требующее коррекции дозы
Для пациентов, принимающих циметидин или селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны) суточная доза золмитриптана не должна превышать 5 мг.
Побочное действие
Нежелательные реакции при применении золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 ч после приема препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота нежелательных реакций не увеличивается при приеме повторных доз.
Частота развития нежелательных реакций представлена согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10 000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10 000 случаев).
Со стороны нервной системы: часто — нарушения чувствительности, головокружение, гиперестезия, парестезии, сонливость, ощущение тепла или холода, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия, незначительное повышение АД, транзиторное повышение АД; очень редко — инфаркт миокарда, стенокардия, коронарный ангиоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дисфагия; очень редко — ишемия или инфаркт (например, ишемия или инфаркт кишечника, инфаркт селезенки), симптомами которых могут быть диарея с примесью крови и боль в животе.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечная слабость, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — полиурия, частое мочеиспускание; очень редко — императивные позывы к мочеиспусканию.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница, ангионевротический отек и анафилактические реакции.
Прочие: часто — астения, инертность, затруднение дыхания, боль или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной клетке или конечностях, повышенное потоотделение.
Некоторые из перечисленных симптомов могут быть симптомами мигрени.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или отмечаются другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
— гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая мигрень;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— ИБС;
— коронарный вазоспазм/стенокардия Принцметала;
— заболевания периферических артерий;
— нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе;
— синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;
— почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК менее 15 мл/мин);
— одновременное применение с другими агонистами серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов (например, суматриптаном, наратриптаном), эрготамином или его производными (в т.ч. метисергидом), а также в течение 24 ч после их отмены;
— одновременное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 дней после их отмены;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза);
— беременность (безопасность применения не изучена);
— пожилой возраст старше 65 лет (эффективность и безопасность применения не изучена);
— возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к золмитриптану и другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Однако некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов. Применение препарата противопоказано в период беременности.
Период грудного вскармливания
Золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Неизвестно, проникает ли золмитриптан в грудное молоко женщин в период грудного вскармливания. Поэтому необходимо с осторожностью подходить к вопросу назначения препарата женщинам в период грудного вскармливания. Прекращение грудного вскармливания на 24 ч позволяет минимизировать воздействие золмитриптана на грудного ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести (КК менее 15 мл/мин).
Применение у детей
Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Применение у пожилых пациентов
Применение препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не рекомендуется (эффективность и безопасность применения не изучена).
Особые указания
Препарат Мигрепам® можно применять только в случаях четко диагностированной мигрени. До назначения золмитриптана, как и других средств для купирования мигрени, необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические заболевания у пациентов с ранее не диагностированной мигренью, а также у пациентов с установленным диагнозом мигрени при наличии атипичных симптомов.
Золмитриптан не показан для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени.
У пациентов, принимающих агонисты серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, отмечались нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. инсульты. Пациенты с мигренью могут быть подвержены риску развития определенных нарушений мозгового кровообращения.
Не следует применять золмитриптан у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения импульса. Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов) отмечались коронарный ангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда.
Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами риска развития ИБС (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, необходимо контролировать АД и ЭКГ. Особое внимание следует уделять женщинам в периоде постменопаузы и мужчинам старше 40 лет при наличии указанных факторов риска. Тем не менее, не у всех пациентов при обследовании удается выявить сердечно-сосудистые заболевания, и в очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе.
Как и в случае применения других агонистов серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, при применении золмитриптана сообщалось об ощущениях тяжести, давления или стеснения в области сердца. При возникновении болей в области грудной клетки или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.
Как и в случае других агонистов серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, транзиторное повышение АД отмечалось у пациентов независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе (очень редко такое повышение АД было клинически выраженным).
Не следует превышать рекомендуемые дозы золмитриптана.
Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСиН. Серотониновый синдром может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные симптомы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном назначении препарата Мигрепам® и СИОЗС или СИОЗСиН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии другого препарата, влияющего на обмен серотонина.
Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения. Если у пациента отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием препаратов для лечения этого состояния, следует помнить о возможности развития головной боли при избыточном употреблении лекарственных препаратов для терапии головной боли.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме золмитриптана в дозе до 20 мг. Пациентам, деятельность которых требует высокой скорости психомоторных реакций (например, управление транспортным средством или механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможного развития сонливости и других симптомов мигрени.
Передозировка
Симптомы: при однократном приеме внутрь золмитриптана в дозе 50 мг здоровыми добровольцами обычно отмечался седативный эффект. Т1/2 золмитриптана составляет 2.5-3 ч, поэтому при передозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться, как минимум, в течение 15 ч или пока имеются симптомы передозировки.
Лечение: для золмитриптана нет специфического антидота. В случае выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, а также наблюдение и поддержку функции сердечно-сосудистой системы.
Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношении концентрации золмитриптана в сыворотке не установлен.
Лекарственное взаимодействие
В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено не было.
Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют об отсутствии фармакокинетического и клинически значимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина. Однако из-за теоретического риска коронарного ангиоспазма одновременное применение этих препаратов противопоказано. Рекомендуется применять золмитриптан не ранее чем через 24 ч после приема препаратов эрготамина или его производных.
После применения моклобемида (ингибитор МАО-А) отмечалось небольшое увеличение (на 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита.
После приема циметидина, ингибитора цитохрома Р450, отмечалось увеличение Т1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. Т1/2 и AUC активного N-дезметилированного метаболита увеличивались вдвое. Поэтому для пациентов, принимающих циметидин, суточная доза золмитриптана не должна превышать 5 мг.
Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому для пациентов, принимающих селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны), суточная доза золмитриптана не должна превышать 5 мг.
Фармакокинетическое взаимодействие золмитриптана с селегилином (ингибитор МАО-В) и флуоксетином (селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) не было подтверждено. Однако при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСиН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Как и другие агонисты серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов, золмитриптан может замедлять абсорбцию других лекарственных средств.
Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.