Мелитор инструкция по применению

Содержание

МЕЛИТОР

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Особенности применения
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Способ применения
  • Дети
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Состав

Мелитор — психоаналептики. Другие антидепрессанты.

Фармакологические свойства

механизм действия

Агомелатин — мелатонинергический агонист MT 1 — и MT 2 рецепторов и антагонист 5-HT 2c рецепторов. Исследование, в рамках которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренорецепторами, гистаминергическими, холинергическими, допаминергическими и бензодиазепиновым рецепторами.

В экспериментальных исследованиях на животных с расстройствами циркадных ритмов было продемонстрировано, что агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы.

Агомелатин увеличивает высвобождение допамина и норадреналина, особенно во фронтальных отделах коры головного мозга, и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.

фармакодинамические эффекты

В экспериментальных исследованиях на животных агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект на валидизированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью.

При применении у человека Мелитор ресинхронизирует циркадные ритмы; он восстанавливает фазность сна, приводит к снижению температуры тела и способствует секреции мелатонина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность препарата Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов исследовались в клинической программе при участии 7900 пациентов.

В шести краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективности Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых пациентов агомелатин в дозах 25-50 мг в конце терапии (в течение 6-8 недель) продемонстрировал статистически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценки по шкале HAMD-17 отмечались изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с исходным уровнем.

Эффективность препарата Мелитор было также продемонстрировано у пациентов с более тяжелой депрессией (начальный общий балл по шкале HAM-D ≥ 25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований.

Показатели ответа на лечение при применении Мелитор были статистически достоверно выше по сравнению с плацебо.

В шести из семи исследований по изучению эффективности Мелитор в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией было продемонстрировано более высокую (2 исследования) или не ниже (4 исследования) эффективность агомелатина в сравнении с терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина / ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина ( СИОЗС / ИЗЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин).

Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 или в качестве первичной, или вторичной конечной точек.

Долговременную антидепрессивным эффективность агомелатина было продемонстрировано в исследовании по изучению предотвращения возникновения релапсив. По результатам воздействия на первичную конечную точку — предотвращение возникновения релапсив депрессии, измерялась временем к возникновению релапсу, Мелитор в дозе 25-50 мг в сутки показал статистически достоверное преимущество по сравнению с плацебо (р = 0,0001). Частота возникновения релапсив течение 6 месяцев двойного слепого наблюдения составила 22% и 47% для агомелатина и плацебо соответственно.

Препарат не влияет на дневную бдительность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечения Мелитор удлиняло фазу медленноволного сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Мелитор 25 мг также сокращает промежуток времени до начала сна (облегчает засыпание) и достижения состояния с минимальной частотой сердечных сокращений. По оценке пациентов с первой недели лечения значительно улучшились засыпания и качество сна без нарушения дневной активности.

Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелитор НЕ ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелитор хранил половую функцию по сравнению с пароксетином.

В клинических исследованиях Мелитор не влияет на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

В исследовании по оценке симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелитор не вызывало синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.

Мелитор не вызывает зависимость, что было определено в исследованиях с участием здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием специальной визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) с 49 вопросов.

Плацебо-контролируемое исследование агомелатина в дозе 25-50 мг в сутки продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥ 65 лет, N = 222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически достоверную разницу в 2,67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка).

Уровень показателя «ответ на лечение» был положительным для агомелатина. В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет (N = 69, 48 из которых применяли агомелатин) не было получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов младше по возрасту, была сходной.

Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 недели с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, не достигших значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (ИЗЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, прекращение предшествующей терапии происходило резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина.

Процент пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 недели после отмены антидепрессантов группы СИОЗС / ИЗЗСН был меньше в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 недель), чем в группе пациентов кратковременного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 недели) и группе пациентов резкого изменения лечения (резкое прекращение приема): 56,1%, 62,6% и 79,8%, соответственно.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

Агомелатин быстро и хорошо (≥ 80%) всасывается после приема внутрь. Биодоступность низкая (<5% при пероральном применении в терапевтической дозе) индивидуальная вариабельность является значительной. Биодоступность у женщин выше по сравнению с мужчинами. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и уменьшается у курильщиков. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов.

При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина увеличивается пропорционально с увеличением дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой.

Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или на уровень всасывания.

Вариабельность увеличивается при приеме пищи с высоким содержанием жиров.

Распределение в тканях

Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л связывания с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации и не меняется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.

Метаболизм

После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP1A2; изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад незначителен.

Основные метаболиты, Гидроксилированный и диметилированные агомелатин, являются неактивными и быстро конъюгируются и выводятся с мочой.

вывод

Выведение является быстрым, период полувыведения из плазмы составляет в среднем 1-2 часа. Клиренс высокий (около 1,1 мл / мин) и преимущественно метаболический. Выводится преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов, в то время как количество выводимой с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не меняется после многократного применения.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось (n = 8, однократно 25 мг), но пациентам с нарушением функции почек тяжкого или средней степени Мелитор следует назначать с осторожностью из-за ограниченного количества клинических данных по применению препарата в этой группе пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени (типа А и B по классификации Чайлда-Пью) продемонстрировало увеличение (в 70 и 140 раз соответственно) концентрации агомелатина, который применяли в дозе 25 мг, по сравнению с таковой у добровольцев соответствующего возраста, массы тела и привычкой курить без нарушения функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования при участии пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) показало, что при применении препарата в дозе 25 мг среднее значение показателя AUC и С max были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте < 75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостатка данных. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

этнические группы

Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

Показания к применению

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
  • Нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы показателей нормы.
  • Применение в комбинации с ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможные виды взаимодействия агомелатина

Агомелатин метаболизируется цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90%) и CYP2C9 / 19 (10%). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (в диапазоне 12-412) увеличение концентрации агомелатина. Таким образом, одновременное применение Мелитор с ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP1A2) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на то, что при одновременном применении агомелатина с эстрогенами в 800 пациентов не было выявлено какого-либо особого сигнала по безопасности, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, эноксацин) следует с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинации.

Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может уменьшать биодоступность агомелатина.

Курение стимулирует индукцию CYP1A2 и уменьшает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (≥ 15 сигарет / сутки) .

Способность агомелатина влиять на другие лекарственные средства

In vivo агомелатина не активирует изоферменты системы CYP450. Агомелатина не ингибирует ни CYP1A2 in vivo, ни другие ферменты CYP450 in vitro. Как следствие, он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP450.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови

Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови и наоборот.

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях I фазы в целевой группе пациентов не было получено данных о фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия с лекарственными средствами, которые можно одновременно назначать с Мелитор: бензодиазепины, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.

алкоголь

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения Мелитор.

Электрошоковой терапии (ЭШТ)

Опыт применения агомелатина одновременно с ЭШТ отсутствует. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина повышать судорожную готовность. Таким образом, маловероятно, что ЭШТ в сочетании с Мелитор может привести к любому клинически значимого осложнения.

Особенности применения

Мониторинг функции печени

При применении Мелитор в пострегистрационный период сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось о единичных случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы, гепатит и желтуху (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникла в первые месяцы лечения. Повреждение печени носит преимущественно гепатоцеллюлярный характер с возвращением к норме уровня сывороточных трансаминаз при прекращении приема Мелитор.

Мелитор следует назначать с осторожностью и тщательно следить за всеми пациентами в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени.

До начала лечения

Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени как ожирение / избыточная масса тела / неалкогольной жировой гепатоз печени, сахарный диабет, злоупотребление алкоголем или пациентам, которые применяют сопутствующие лекарственные средства, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени, лечение Мелитор назначать только после тщательной оценки пользы и риска применения.

До начала лечения всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы и терапию следует начинать у пациентов с исходным уровнем АлАТ (АЛТ) и / или АсАТ (АСТ), что превышает верхнюю границу нормы в 3 раза. Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии повышения уровня трансаминаз не более, чем в 3 раза от верхней границы нормы) Мелитор следует применять с осторожностью.

Частота проведения печеночных проб:

  • до начала лечения;
  • и потом:
  • через 3 недели;
  • примерно через 6 недель (в конце острой фазы)
  • примерно через 12 недель и 24 недели (в конце фазы поддерживающей терапии);
  • и в дальнейшем при наличии клинических показаний.
  • при увеличении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.

Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должно пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 часов.

В течение периода лечения

Применение препарата Мелитор следует немедленно прекратить, если:

  • у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (например, темная моча, стул светлого цвета, пожелтение кожи / глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости невыясненной этиологии)
  • уровень сывороточных трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза.

После прекращения приема Мелитор необходимо повторить проведения печеночных тестов, пока показатели сывороточных трансаминаз НЕ нормализуются.

Люди в возрасте от 75 лет

Эффекта от применения агомелатина у пациентов в возрасте ≥ 75 лет доказано не было, поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Мелитор не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитор в этой группе пациентов не установлено.

Биполярное расстройство / мания / гипомания

Мелитор следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании, и его необходимо отменить в случае возникновения у пациента маниакальных симптомов.

Суицид / суицидальные мысли

Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинением себе вреда и суицида (суицидальные проявления).

Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом до улучшения состояния. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшение состояния.

Пациенты с наличием в анамнезе суицидальных проявлений, а также пациенты, у которых отмечается высокий уровень суицидального мышления перед началом лечения, являются группой повышенного риска суицидальных мыслей или суицидальных попыток и им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозировки, необходимо осуществлять тщательный надзор за пациентами, в том числе теми, которые относятся к группе высокого риска. Пациентов (и лиц, которые заботятся о них) следует предупредить о необходимости отслеживания любых признаков клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также немедленного обращения к врачу при наличии этих симптомов.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP1А2

Мелитор следует с осторожностью назначать в комбинации с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, эноксацин), что может привести к повышению концентрации агомелатина.

непереносимость лактозы

В состав Мелитор входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью

С целью предупреждения каких-либо рисков желательно избегать применения Мелитор в период беременности. Данные по применению агомелатина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.

Неизвестно, проникает агомелатин / метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, показали, что агомелатин / метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных / младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении / удержание от терапии Мелитор следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.

фертильность

Исследования по репродуктивности на животных показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния агомелатина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводили. Однако учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями препарата пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Способ применения

Для перорального применения.

Мелитор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приема пищи.

дозировка

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, перед сном.

Если через 2 недели после начала терапии улучшения клинического состояния недостаточно, дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо принимать одновременно перед сном.

При принятии решения об увеличении дозы следует учитывать рост риска повышения уровня трансаминаз. Увеличение дозы до 50 мг необходимо проводить на индивидуальной основе для каждого пациента после оценки показателя «польза / риск» с обязательным проведением печеночных проб.

Всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза.

Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз: примерно через 3 недели, 6 недель (завершение острой фазы), через 12 недель и 24 недели (завершение фазы поддерживающей терапии) и в дальнейшем при наличии клинических показаний.

Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз втрое превысит верхнюю границу нормы.

При увеличении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.

продолжительность лечения

Пациентам с депрессией следует проходить лечение в течение не менее 6 месяцев для обеспечения исчезновения в них симптомов.

Переход от терапии антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина / ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗС / ИЗЗСН) до агомелатина

У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС / ИЗЗСН. Во избежание этих симптомов необходимо учитывать рекомендации о прекращении лечения, содержащиеся в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, применяемого пациент. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепрессанта.

прекращение лечения

В случае принятия решения о прекращении лечения потребности в постепенном снижении дозы нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность агомелатина (25-50 мг / сут) были доведены для пациентов пожилого возраста с депрессией

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось. Однако количество клинических данных по применению препарата Мелитор у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжкого или средней степени ограничено. Итак таким пациентам Мелитор следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Мелитор противопоказано больным с нарушением функции печени.

Дети

Не рекомендуется назначать Мелитор для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновения суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебного отношения (преимущественно агрессия, оппозиционная поведение и гнев) наблюдалось чаще по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

Передозировка

симптомы

Существует ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатином. При передозировке агомелатином сообщалось о возникновении боли в эпигастральной области, сонливости, усталости, ажитации, тревожного состояния, напряженности, головокружение, цианоза или недомогание. Было зафиксировано 1 случай приема 2450 мг агомелатина — выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

лечение

Любые специфические антидоты агомелатина неизвестны. Лечение при передозировке должна состоять из симптоматической терапии и обычного наблюдения за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном учреждении.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

При проведении клинических исследований Мелитор применяли в более чем 7900 пациентов с депрессией. Побочные реакции обычно возникали во время первых 2 недель лечения и были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно носили временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.

Перечень побочных реакций

Классификация по системам органов частота побочная реакция
Со стороны психики часто тревожность
нечасто Ажитация и связанные с ней симптомы * (такие как раздражительность и беспокойство)
агрессивность *
Кошмарные сновидения *
Необычные сновидения *
Спутанность сознания *
редко Мания / гипомания * Эти симптомы могут быть обусловлены соответствующим заболеванием
галлюцинации *
частота неизвестна Суицидальные мысли или поведение
Со стороны нервной системы часто Головная боль
головокружение
сонливость
бессонница
мигрень
нечасто парестезии
Синдром беспокойных ног *
Со стороны органов зрения нечасто нечеткость зрения
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата нечасто Звон в ушах *
Со стороны желудочно-кишечного тракта часто тошнота
диарея
запор
Боль в абдоминальной области живота
рвота *

Состав

действующее вещество: agomelatine;

1 таблетка содержит 25 мг агомелатина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон, натрия крахмала (тип А) кислота стеариновая магния стеарат кремния диоксид коллоидный гипромеллоза; железа оксид желтый (E 172) глицерин макрогол 6000; титана диоксид (E 171).

Мелитор

Фото препарата

Латинское название: Melitor

Код ATX: N06AX22

Действующее вещество: Агомелатин (Agomelatinum)

Производитель: Лаб. Сервье Индастри (Франция)

Описание актуально на: 08.12.17

Мелитор – препарат, воздействующий на ЦНС, относится к группе антидепрессантов.

Действующее вещество

Агомелатин.

Форма выпуска и состав

Выпускают в форме таблеток, покрытых оболочкой. Реализуется в контурных ячейковых упаковках по 14 таблеток. В картонной пачке 1, 2 или 4 ячейковых упаковок.

Мелитор, таблетки 1 таб.
Агомелатин 25 мг
Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, повидол, макрогол, Е171, кремния диоксид, кислота стеариновая, гипромеллоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, железа оксид, натрия крахмалгликолят, глицерин как вспомогательные компоненты.

Антидепрессант применяется при различных депрессивных состояниях, в том числи, при тревожных состояниях, стрессе и расстройстве синхронизации циркадных ритмов (циклическое варьирование, которое связано со сменой дня и ночи, представляющее собой «внутренние часы»).

Не следует принимать при лактазной недостаточности, гиперчувствительности к веществам лекарства, глюкозо-лактозной мальабсорбции, галактозной непереносимости и тяжелых печеночных заболеваниях.

Инструкция по применению Мелитор (способ и дозировка)

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетку нужно глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая жидкостью. Прием осуществляется независимо от приема пищи, в случае развития побочных эффектов со стороны ЖКТ. Принимать во время еды.

Таблетки рекомендуется принимать 1 раз в день, вечером перед сном. Длительность курса и дозировку определяет врач индивидуально с учетом тяжести заболевания.

Обычно назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект недостаточно выражен через 2 недели терапии дозу увеличивают до 2 таблеток в сутки.

Длительность лечения пациентов с депрессией – не менее полугода.

Побочные эффекты

При приеме препарата возможны следующие побочные действия: тошнота, нарушение стула, головокружение, нарушение зрения, мигрень, мысли суицидального характера, головная боль, чувство беспричинной тревоги, нарушение режима сна, боли в спине, экзема, астения, миалгия, кожный зуд, эритематозная сыпь и крапивница.

Препарат может вызвать гепатит, гастралгию, увеличение уровня печеночных трансаминаз и парестезии.

Нежелательные реакции, как правило, исчезают через 2 недели терапии.

При превышении рекомендованной дозы может спровоцировать повышенную утомляемость, боль в эпигастрии, тревогу, сонливость, ажитацию (сильное возбуждение, сопровождающееся чувством тревоги и страха), цианоз (синюшность слизистых оболочек и кожных покровов), недомогание, головокружение и напряженность.

Лечение: промывание желудка и прием энтеросорбентов. Специального антидота не существует.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.

Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Вальдоксан, Агомелатин, Пипофезин, Бефол, Инказан.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Препарат способствует синхронизации циркадных ритмов, стабилизирует сон, облегчает засыпание и стимулирует выработку мелатонина (гормон, который обладает антиоксидантным действием, регулирующий период «сон-пробуждение»).

Мелитор увеличивает фазу медленноволнового сна без повреждения фазы быстрого сна у лиц, страдающих депрессией. Стимулирует высвобождение допамина и норадреналина в лобной доле головного мозга.

Средство не оказывает негативного воздействия на артериальное давление, вес, память, частоту сердечных сокращений, сексуальную функцию и концентрацию внимания. Препарат не вызывает зависимости и не способствует развитию синдрома отмены после окончания лечения.

Максимальная концентрация активного вещества в крови наблюдается через 1-2 часа после перорального применения.

Особые указания

С особой осторожностью назначают людям с манией или гипоманией, почечными патологиями.

Во время терапии рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.

Курение уменьшает биодоступность Мелитора.

Во время лечения нужно соблюдать повышенную осторожность при занятии опасными видами деятельности.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказано.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.

В детском возрасте

Детям младше 18 лет препарат не назначается.

В пожилом возрасте

С особой осторожностью назначают пациентам старше 65 лет.

Пожилым пациентам с деменцией препарат противопоказан.

Лекарственное взаимодействие

Очень осторожно следует сочетать с гепатотоксическими средствами и спиртными напитками.

Прием пероральных контрацептивов увеличивает биодоступность Мелитора.

Фармакокинетика Мелитора может изменяться при одновременном применении с препаратами, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450 1А2 и CYP 2C9/19. Не следует сочетать препарат с флувоксамином и ципрофлоксацином. Пропанолол, грепафлоксацин и эноксацин в комбинации с Мелитором следует назначать с осторожностью.

В сочетании с эстрогенами не отмечалось клинически значимого изменения плазменных концентраций агомелатина.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей и защищенном от влаги и солнечных лучей месте при температурном режиме, не превышающем +25°C. Срок годности – 2 года.

Цена в аптеках

Цена Мелитор за 1 упаковку начинается от 892 руб.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Мелитор: инструкция, отзывы, цена

В 1 таблетке агомелатина — 25 мг. Лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, крахмал кукурузный, макрогол, Е171, кремния диоксид, кислота стеариновая, гипромеллоза, железа оксид, натрия крахмалгликолят, глицерин как вспомогательные компоненты.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке по 25 мг.

Антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Мелитор (действующее вещество — агомелатин) избирательно увеличивает секрецию дофамина и норадреналина. Является селективным агонистом MT1-рецепторов, MT2-рецепторов и селективным антагонистом 5-HT2c-рецепторов. Не влияет на адренергические, холинергические, дофаминергические и бензодиазепиновые рецепторы. Не влияет на концентрацию серотонина в крови.

Сочетает антидепрессивное действие с тимоаналептическим. Восстанавливает фазность сна и секрецию мелатонина. Способствует быстрому засыпанию, качественному и длительному сну без пробуждений, при этом отсутствует седативный дневной эффект. Агомеланин имеет более длительный период полужизни, чем мелатонин и высокую степень сродства к мелатониновым рецепторам.

Важным является то, что препарат практически лишен побочных реакций серотонинергического характера (головная боль, диссомнии, тремор, головокружение, эректильная дисфункция, тревога) и адренергического характера (артериальная гипертензия, сухость во рту, запор). У здоровых добровольцев не оказывал отрицательного влияния на память, вес тела, артериальное давление, сексуальную функцию. Не вызывает привыкания, не отмечается синдрома отмены.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность около 3% (у женщин несколько выше, чем у мужчин). Прием контрацептивов увеличивает биодоступность. Максимальная концентрация действующего вещества отмечается через 1-2 часа. Высокая степень связи с белками. Метаболизируется в печени. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения 1-2 часа.

Депрессивные эпизоды с расстройствами сна.

  • дисфункция печени;
  • повышенная чувствительность;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и лактация;
  • лактазная недостаточность;
  • пожилой возраст с явлениями деменции;
  • применение с флувоксамином, ципрофлоксацином.

С осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам, работа которых связана с вождением транспорта и опасными механизмами.

Побочные действия

Чаще встречаемые побочные реакции:

  • головная боль, мигрень, головокружение;
  • сонливость или бессонница;
  • тревога;
  • кошмарные сновидения;
  • тошнота, рвота, запор, боли в области желудка;
  • повышение уровня трансаминаз;
  • повышенная потливость;
  • боль в спине;
  • повышенная утомляемость.

Редко встречаемые побочные реакции:

  • парестезии;
  • расстройства зрения;
  • экзема, зуд;
  • суицидальные мысли.

Многие из побочных реакций проходили через 2 недели от начала лечения.

Мелитор, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат предназначен для приема внутрь у взрослых. Таблетку рекомендуется глотать целиком, запивая жидкостью. Принимают независимо от времени приема пищи, однако, если появились побочные реакции со стороны ЖКТ, препарат нужно принимать во время еды.

Рекомендованная доза – 25 мг 1 раз в день, через 2 недели при отсутствии выраженного эффекта дозу повышают до 50 мг. Суточную дозу назначают на один прием перед сном.

Длительность курса определяет врач, и она зависит от тяжести заболевания. При лечении депрессий может составлять 6 месяцев и более. После прекращения лечения синдром отмены не отмечается. Больным в процессе лечения необходим контроль функции печени.

Данные о случаях передозировки отсутствуют. Теоретически могут возникать симптомы: повышенная утомляемость, боль в области желудка, сонливость, напряженность, тревога, ажитация.

Специфического антидота не существует. Рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Флувоксамин оказывает ингибирующее действие на метаболизм активного вещества, что влечет увеличение времени полувыведения

Соблюдать осторожность при назначении с эстрогенами, грепафлоксацином, пропранололом, эноксацином.

Мелитор не влияет на концентрацию препаратов, которые связываются с белками плазмы.

Не выявлено взаимодействий препарата с бензодиазепинами, пароксетином, флуконазолом, препаратами лития и теофиллином. Не рекомендуется прием алкоголя.

Условия продажи

Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Температура хранения 18-25 °C.

Срок годности

2 года.

Цена Мелитора, где купить

В настоящий момент купить Мелитор в аптечной сети городов России невозможно. Предлагаются заменители с таким же действующим веществом. Стоимость 14 таблеток Вальдоксана 25 мг в аптеках Москвы колеблется от 892 руб. до 968 руб.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

Мелитор – антидепрессант, применяемый для улучшения сна при лечении депрессии.

Фармакологическое действие Мелитора

Агомелатин (активный компонент медикамента) является агонистом мелатониновых и серотониновых рецепторов 5-HT2C.

Мелитор оказывает антидепрессивный эффект и обладает свойствами положительного сдвига фаз, приближая фазу сна за счет увеличения выработки мелатонина и снижения температуры тела.

Мелитор по инструкции не оказывает влияния на память и бдительность в дневное время, оказывая преимущественное воздействие на сон:

  • Увеличивается медленноволновой сон;
  • Сокращается время засыпания.

Медикамент не вызывает изменений массы тела, частоты сердечных сокращений, артериального давления, а также синдрома отмены. В результате исследований установлено, что Мелитор также не вызывает привыкания и лишен потенциала злоупотребления.

Форма выпуска Мелитора

Медикамент Мелитор выпускают в виде продолговатых оранжево-желтых таблеток с оттиском логотипа фирмы на одной из сторон. В состав таблеток входят:

  • Активный компонент – агомелатин, в количестве 25 мг;
  • Вспомогательные компоненты – повидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, стеариновая кислота, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный.

По 14 таблеток в упаковке.

Показания к применению Мелитора

Медикамент Мелитор по инструкции назначают при лечении больших депрессивных эпизодов.

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая доза Мелитора – одна таблетка (25 мг), которую следует принимать однократно перед сном. Прием пищи на эффективность лекарства влияния не оказывает.

После оценки действенности проводимой терапии через две недели дозу можно при необходимости увеличить в два раза – до 2 таблеток, которые принимают также перед сном.

Контроль функции печени следует проводить:

  • В начале лечения;
  • Через шесть недель (в конце острой фазы);
  • По окончании 12 и 24 недели (в конце фазы поддерживающей терапии);
  • До окончания лечебного курса – по клиническим показаниям.

Обычно терапия депрессии достаточно длительная и продолжается не менее полугода. После полного исчезновения симптомов медикамент можно отменять без постепенного снижения дозировки.

Мелитор по инструкции противопоказано применять на фоне:

  • Нарушений функции печени, включая активные стадии болезни и цирроз;
  • Сопутствующего приема мощных ингибиторов CYP1A2, включая ципрофлоксацин и флувоксамин;
  • Гиперчувствительности к основному (агомелатину) или вспомогательным компонентам медикамента.

В педиатрии до 18 лет Мелитор, как правило, не назначают из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности медикамента для этой возрастной группы.

Достоверных исследований по применению Мелитора во время беременности не проводилось, поэтому медикамент в этот период обычно назначают с осторожностью. В случаях, когда лекарство назначают в период лактации, грудное вскармливание по инструкции рекомендуется прекратить.

Особой осторожности требует назначение лекарства людям старше 65 лет из-за ограниченных клинических данных лечения депрессии у этой возрастной группы.

На фоне мании или гипомании в анамнезе рекомендуется соблюдать осторожность при применении Мелитора. Лечение следует прекратить в случаях развития маниакальных симптомов.

Поскольку депрессия до наступления значимой ремиссии обычно сопровождается высоким риском суицидальных мыслей, поэтому до улучшения состояния необходимо проводить тщательный контроль. Особенно относится это к людям, имеющим подобные события в анамнезе.

Не рекомендуется применение Мелитора при лечении депрессии у пожилых людей на фоне деменции из-за недостаточности проведенных исследований.

Осторожности требует назначение Мелитора при наличии факторов риска повреждения печени:

  • Значительного потребления алкоголя;
  • Неалкогольной жировой болезни печени;
  • Ожирения;
  • Сопутствующего лечения лекарствами с риском гепатотоксического действия.

При передозировке Мелитором по инструкции может возникать сонливость и боль в эпигастрии, что требует симптоматического лечения и медицинского наблюдения в стационаре.

Побочные действия Мелитора

Как правило, Мелитор по отзывам на протяжении двух первых недель лечения вызывает преходящие побочные эффекты, не требующие отмены терапии медикаментом. Однако в некоторых случаях побочные реакции сложно отличить от симптомов депрессии. Так, чаще всего Мелитор по отзывам со стороны психики вызывает тревогу. Также возможно появление:

  • Агрессии;
  • Ажитации, включая раздражительность и беспокойство;
  • Галлюцинаций;
  • Расстройств сна (кошмарные или необычные сновидения);
  • Суицидальных мыслей или поведения.

Расстройства нервной системы чаще всего проявляются в виде сонливости, головной боли, мигрени, головокружения, бессонницы.

Кроме того, Мелитор по отзывам может вызывать:

  • Тошноту, диарею, боли в верхней части живота, запор (пищеварительная система);
  • Нарушения четкости зрения (орган зрения);
  • Боль в спине (костно-мышечная система);
  • Эритематозные высыпания, гипергидроз, зуд, экзему (кожные покровы и подкожные ткани);
  • Увеличение активности АСТ, гепатит (печень и желчный пузырь).

Также были отмечены случаи появления усталости на фоне проводимой Мелитором терапии.

Не следует назначать одновременно Мелитор с такими ингибиторами CYP1A2, как ципрофлоксацин и флувоксамин, поскольку подобная комбинация лекарств вызывает резкое увеличение ингибирующего действия агомелатина на метаболизм.

Не выявлено значительного терапевтического действия Мелитора при одновременном применении с лекарствами, обладающими высоким связыванием белками плазмы, а также другими медикаментами, которые чаще всего назначаются в составе комбинированной терапии депрессии – литием, флуконазолом, бензодиазепинами, пароксетином или теофиллином.

Условия и срок хранения

Мелитор относится к ряду антидепрессантов, отпуск которых из аптек осуществляется только по врачебному рецепту. Срок годности таблеток – 3 года при условии соблюдения стандартных условий хранения (при температуре до 30 градусов Цельсия).

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  5. 5. Побочные действия
  1. 6. Особые указания
  2. 7. Лекарственное взаимодействие
  3. 8. Аналоги
  4. 9. Сроки и условия хранения
  5. 10. Условия отпуска из аптек

Мелитор – препарат с антидепрессивным действием.

Мелитор выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатых, оранжево-желтых, с синего цвета оттиском логотипа фирмы на одной стороне (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: агомелатин – 25 мг;
  • Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон, гликолат крахмала натрия (тип А), стеариновая кислота, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния;
  • Пленочная оболочка: глицерол, гипромеллоза, оксид железа желтый (E172), макрогол, стеарат магния, диоксид титана (E171);
  • Чернила: пропиленгликоль, шеллак, индиготиновый (E132) алюминиевый лак.

Мелитор назначают для лечения больших депрессивных эпизодов у взрослых.

Абсолютные:

  • Функциональные нарушения печени (активные заболевания печени или цирроз);
  • Редкие наследственные заболевания: непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или нарушения абсорбции глюкозы-галактозы;
  • Одновременный прием с мощными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамином, ципрофлоксацином);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (в связи с ограниченными клиническими данными следует соблюдать осторожность во время приема Мелитора):

  • Умеренные или тяжелые функциональные нарушения почек;
  • Пожилой возраст;
  • Беременность.

При применении Мелитора во время лактации грудное вскармливание рекомендуется прервать.

Детям проводить терапию не рекомендуется (связано с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у этой категории больных).

Мелитор принимают внутрь, независимо от приема пищи, перед сном.

Рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг (1 таблетка), кратность приема – 1 раз в день.

Если через 14 дней применения препарата наблюдается недостаточный эффект, разовую дозу можно увеличить в 2 раза.

Во время терапии необходимо контролировать функцию печени: в начале применения, затем периодически – в конце острой фазы (приблизительно через 6 недель), в конце фазы поддерживающей терапии (через 12 и 24 недели), далее – по клиническим показаниям.

Лечение необходимо продолжать на протяжении достаточного времени, но не меньше 6 месяцев, чтобы убедиться, что симптомы болезни полностью исчезли.

Постепенного снижения дозы при окончании терапии не требуется.

Побочные реакции, возникающие во время терапии, обычно носят легкий либо умеренный характер и развиваются на протяжении первых 2 недель приема препарата. Чаще всего отмечается развитие тошноты и головокружения (как правило, эти нарушения проходят самостоятельно и отмены терапии не требуют).

В некоторых случаях симптомы заболевания трудно отличить от побочных эффектов, связанных с приемом препарата.

  • Нервная система: часто – мигрень, бессонница, сонливость, головная боль, головокружение; нечасто – парестезия;
  • Пищеварительная система: часто – тошнота, запор, диарея, боли в верхней части живота;
  • Костно-мышечная система: часто – боль в спине;
  • Печень и желчный пузырь: часто – увеличение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы; редко – гепатит, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
  • Кожные покровы и подкожная ткань: часто – гипергидроз; нечасто – зуд, экзема; редко – эритематозные высыпания;
  • Орган зрения: нечасто – нарушения четкости зрения;
  • Психика: часто – тревога; нечасто – кошмарные сновидения, ажитация и относящиеся к ней симптомы (беспокойство, раздражительность), агрессия, необычные сновидения; редко – мания и/или гипомания (могут являться проявлениями основного заболевания), галлюцинации; с неизвестной частотой – суицидальные мысли или поведение;
  • Прочие: часто – усталость.

Не рекомендуется проводить терапию больших депрессивных эпизодов у пожилых больных с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитора у таких пациентов не установлена.

При наличии в анамнезе мании или гипомании во время лечения нужно соблюдать осторожность. При развитии маниакальных симптомов терапию следует прервать.

Депрессия может сопровождаться повышенным риском появления суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск возникновения этих симптомов сохраняется до момента наступления значимой ремиссии. В некоторых случаях улучшение не наступает в первые несколько и более недель терапии, поэтому до улучшения за состоянием пациента нужно вести тщательное наблюдение. Как показывает общая клиническая практика, на ранних стадиях выздоровления риск развития суицида может возрастать.

Пациенты с наличием в анамнезе событий, связанных с суицидом, а также больные со значимым уровнем суицидальных мыслей до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида во время приема Мелитора. В связи с этим за ними необходимо вести тщательное наблюдение, в особенности на ранних стадиях лечения и при изменениях дозы.

Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2 противопоказано, при назначении с умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) нужно соблюдать осторожность, поскольку это может привести к увеличению экспозиции агомелатина.

При проведении клинических исследований было отмечено увеличение содержания трансаминаз в сыворотке крови, особенно при применении Мелитора в суточной дозе 50 мг (обычно после окончания терапии эти значения возвращаются в норму). У всех больных нужно контролировать функцию печени. При повышенном содержании трансаминаз в сыворотке крови анализы функции печени следует провести повторно в течение 48 часов. При увеличении содержания трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы терапию следует прекратить.

Если перед началом приема Мелитора у больных повышен уровень трансаминаз (превышение верхней границы нормы менее чем в 3 раза), терапию следует проводить с осторожностью.

При наличии симптомов, указывающих на нарушения функции печени, необходимо провести анализы, на основании которых можно принимать решение о целесообразности проведения лечения. При возникновении желтухи Мелитор нужно отменить.

Терапию необходимо проводить с осторожностью при наличии факторов риска повреждения печени, включая ожирение, неалкогольную жировую болезнь печени, значительное потребление алкоголя или одновременный прием с препаратами, оказывающими гепатотоксическое действие.

Одновременное применение с этанолом не рекомендовано.

Во время приема Мелитора управлять автотранспортом и другими механизмами нужно с осторожностью.

При одновременном применении Мелитора с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

  • Препараты, взаимодействующие с изоферментами CYP1A2 и CYP2C9/19: уменьшение или увеличение биодоступности агомелатина;
  • Флувоксамин, ципрофлоксацин: выраженное ингибирующее действие на метаболизм агомелатина (комбинация противопоказана);
  • Эстрогены: увеличение экспозиции агомелатина (необходимо соблюдать осторожность).

Аналогами Мелитора являются: Вальдоксан, Агомелатин.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30°C.

Срок годности – 3 года.

Отпускается по рецепту.

МЕЛИТОР Инструкция по применению

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Мелитор — антидепрессант, воздействует на нервную систему, эффективен при различных формах депрессии, а также при десинхронизации циркадных ритмов, стрессе и тревожности. В состав препарата входит активный компонент – агомелатин – являющийся мелатонинергическим агонистом МТ1- и МТ2-рецепторов, а также антагонистом 5-НТ2с-рецепторов. Препарат не изменяет степень захвата моноаминов и не обладает сродством к гистамин-, холин-, допаминергическим, альфа- и бета-адренергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Препарат способствует синхронизации циркадных ритмов, нормализует структуру сна, облегчает засыпание и стимулирует образование мелатонина. При применении препарата для терапии пациентов, страдающих депрессией, отмечалось удлинение фазы медленноволнового сна, в то время как фаза быстрого сна не подвергалась изменениям.
Кроме того, препарат стимулирует высвобождение в коре лобной доли головного мозга допамина и норадреналина. Агомелатин не изменяет уровень экстрацеллюлярного серотонина.
Препарат у здоровых добровольцев не оказывал негативного влияния на память, способность к концентрации внимания, массу тела, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сексуальную функцию. Агомелатин не вызывает привыкания, а после окончания терапии препаратом не отмечается развития синдрома отмены.

После перорального применения препарат хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность препарата составляет около 3%, однако в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов возможны значительные колебания, в частности у женщин биодоступность препарата выше, чем у мужчин. Курение снижает биодоступность агомелатина, а прием пероральных контрацептивов увеличивает. Пик концентрации активного вещества в плазме крови отмечается спустя 1-2 часа после перорального применения агомелатина. Для препарата характерна высокая степень связи с белками плазмы (до 95%).
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных соединений, метаболизм агомелатина проходит с участием ферментов системы цитохрома Р450 1А2 и CYP 2C9/19.
Выводится преимущественно почками (около 80%) в виде фармакологически неактивных метаболитов, незначительная часть выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения препарата составляет от 1 до 2 часов.

Препарат Мелитор предназначен для терапии пациентов с депрессивными эпизодами.

Препарат Мелитор предназначен для перорального применения. Таблетку, покрытую оболочкой, рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат принимают независимо от приема пищи, в случае развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат рекомендуется принимать во время приема пищи. Суточную дозу препарата обычно назначают на один прием. Таблетки рекомендуется принимать вечером перед сном. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
Взрослым обычно назначают по 25мг препарата в сутки. В случае если терапевтический эффект недостаточно выражен спустя 2 недели после начала терапии дозу препарата увеличивают до 50мг в сутки.
Пациентам, получающим терапию препаратом Мелитор, рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.
Длительность курса лечения определяет лечащий врач в зависимости от тяжести заболевания. Длительность курса лечения пациентов с депрессией должна составлять не менее 6 месяцев.
После прекращения терапии препаратом у пациентов не отмечалось развития синдрома отмены.

Препарат Мелитор обычно хорошо переносится пациентами, в некоторых случаях отмечалось развитие побочных эффектов, которые у большинства пациентов проходили через 2 недели после начала терапии препаратом.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, нарушение стула, гастралгия, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение режима сна и бодрствования, парестезии, мигрень, нарушения зрения, беспричинное чувство тревоги, суицидальные мысли.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, экзема, эритематозная сыпь.
Другие: астения, миалгия, боль в спине.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат Мелитор противопоказан пациентам, страдающим лактазной недостаточностью, мальабсорбцией глюкозо-галактозы и врожденной непереносимостью галактозы; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени; для терапии пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, и женщин в период беременности и лактации, а также для лечения детей в возрасте младше 18 лет в связи с отсутствием достоверных данных о безопасности и эффективности применения препарата у данных групп пациентов. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с манией или гипоманией в анамнезе, нарушением функции почек, а также пациентам пожилого возраста.
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем, а также получающим терапию лекарственными средствами, которые обладают гепатотоксическим действием.
Пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля, препарат Мелитор следует назначать с осторожностью.

Беременность

:
Препарат Мелитор может быть назначен женщинам в период беременности лечащим врачом исключительно по жизненным показаниям. Эксперименты, которые проводились на животных, не выявили способности агомелатина негативно влиять на развитие плода, однако данных о безопасности применения препарата у беременных женщин недостаточно. При необходимости применения препарата в период лактации следует проконсультироваться с лечащим врачом и решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.

Фармакокинетика препарата Мелитор может изменяться при сочетанном применении с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450 1А2 и CYP 2C9/19. В частности не следует назначать препарат сочетано с флувоксамином и ципрофлоксацином. Пропанолол, грепафлоксацин и эноксацин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим терапию препаратом Мелитор. При сочетанном применении препарата с эстрогенами не отмечалось клинически значимого изменения плазменных концентраций агомелатина.
:
На данный момент сообщений о передозировке Мелитора не поступало. При применении препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, показано промывание желудка и прием энтеросорбентов. В случае необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Препарат Мелитор рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не выше 25 градусов Цельсия.
Срок годности – 3 года.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 14 штук в контурной ячейковой упаковке, по 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.
:
1 таблетка Мелитор, покрытая оболочкой, содержит:
Агомелатина – 25мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат.

Инструкция по применению МЕЛИТОР (MELITOR)

Мелитор не рекомендуется для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией, т.к. безопасность и эффективность Мелитора у этих пациентов установлена не была.

При назначении Мелитора пациентам, имеющим в анамнезе манию или гипоманию, следует соблюдать осторожность и прекратить лечение, если у пациента развиваются маниакальные симптомы.

Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (события, связанные с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Возможно, что улучшение не наступит в первые несколько и более недель лечения, поэтому до улучшения состояния за пациентом должно вестись тщательное наблюдение. Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска суицида.

Известно, что пациенты, имеющие в анамнезе события, связанные с суицидом, или пациенты со значимым уровнем суицидальных мыслей до начала лечения, в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида и во время лечения за ними необходимо вести тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов, страдающих психиатрическими нарушениями, показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо.

Лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы. Пациенты и медицинский персонал должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и о том, что в случае появления этих симптомов необходимо сразу обратиться за медицинской помощью.

Комбинирование с мощными ингибиторами CYP1A2 противопоказано. Необходима осторожность при назначении Мелитора с умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, с пропранололом, грепафлоксацином, эноксацином), которое может привести к увеличению экспозиции агомелатина.

В клинических исследованиях у пациентов, получавших Мелитор, особенно в дозе 50 мг, было отмечено увеличение содержания трансаминаз в сыворотке крови (в 3 раза больше ВГН). При прекращении приема Мелитора этими пациентами, содержание трансаминаз в сыворотке крови обычно возвращалось в норму. У всех пациентов следует контролировать функцию печени:

  • в начале лечения, затем периодически через 3 недели, 6 недель (конец острой фазы), через 12 и 24 недели (конец фазы поддерживающей терапии), после этого — по клиническим показаниям. У пациентов, у которых повысилось содержание трансаминаз в сыворотке крови, анализы функции печени должны быть проведены повторно в течение 48 ч. Терапию следует прекратить, если содержание трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН. Анализы функции печени должны проводиться регулярно вплоть до возвращения в норму содержания трансаминаз в сыворотке.

Следует с осторожностью применять Мелитор у пациентов, у которых перед началом лечения повышен уровень трансаминаз (> ВГН и ≤ 3-кратной ВГН), в таких случаях рекомендуется сделать лабораторные тесты в течение первых 3 недель лечения.

Если у пациента отмечаются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени, следует провести необходимые анализы. Решение о целесообразности продолжения лечения пациента Мелитором должно приниматься на основе клинической оценки и лабораторных анализов. В случае развития желтухи терапию следует прекратить.

Необходима осторожность при назначении препарата Мелитор пациентам, с факторами риска повреждения печени, такими как ожирение, неалкогольная жировая болезнь печени, значительное потребление алкоголя или сопутствующее лечение препаратами с риском гепатотоксического действия.

Мелитор содержит лактозу. Не следует назначать этот препарат пациентам с редко встречающимися проблемами наследственной непереносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы.

Не рекомендуется одновременное применение Мелитора и этанола.

Использование в педиатрии

Мелитор не рекомендуется для лечения депрессии у пациентов моложе 18 лет, т.к. безопасность и эффективность Мелитора в этой возрастной группе не установлена. В клинических исследованиях у детей и подростков, получавших другие антидепрессанты, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (в основном, агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще, чем у тех, кто принимал плацебо.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований действия препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, следует предупредить пациентов о том, что им следует быть особенно внимательными при вождении автотранспорта и управлении механизмами.

Результаты доклинических исследований по безопасности

При однократном и повторном введении высоких доз у мышей, крыс и обезьян наблюдался седативный эффект.

У грызунов отмечалось выраженное индуцирование CYP2B, а также умеренное индуцирование CYP1А и CYP3А при дозах от 125 мг/кг/сут, тогда как у обезьян индукция CYP2B и CYP3А была слабо выражена при дозе 375 мг/кг/сут.

В ходе исследований токсичности агомелатина в повторных дозах гепатотоксичности у грызунов и обезьян отмечено не было.

Агомелатин проникает в плаценту и плод у вынашивающих крыс. Исследования токсичности репродукции у крыс и кроликов не показали влияния агомелатина на фертильность, развитие плода, пре- и постнатальное развитие.

При проведении стандартных исследований генотоксичности in vitro и in vivo показано отсутствие мутагенного и кластогенного потенциала агомелатина.

В ходе исследований канцерогенности агомелатин приводил к учащению случаев опухолей печени у крыс и мышей при дозах как минимум в 110 раз превышавших терапевтическую дозу. Опухоли печени, вероятнее всего, связаны с индуцированием ферментов, характерных для грызунов. Частота возникновения доброкачественных фиброаденом груди, замеченная у крыс, увеличивалась при высоких экспозициях (в 60 раз превышающих терапевтическую дозу), но оставалась в пределах того, что наблюдается у контрольных животных.

Фармакологические исследования безопасности не выявили воздействия агомелатина на ток HERG (human Ether a-go-go Related Gene) или на потенциал воздействия клеток Пуркинье у собак. У мышей и крыс при внутрибрюшинном введении в дозах до 128 мг/кг не обнаружено способности агомелатина вызывать судороги.

Мелитор
, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

МЕЛИТОР®

Торговое название

Мелитор®

Международное непатентованное название

Агомелатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: агомелатин 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат,крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалагликолат (тип А), кислота стеариновая, глицерол, гипромеллоза, железа (III) оксиджелтый Е172, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е171.

Описание

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкойоранжево — желтого цвета, длиной 9.5 мм и шириной 5.1 мм, с оттиском голубого цвета на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы.Антидепрессанты.

Код АТС N06AX22

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥80%)абсорбируется. Абсолютная биодоступность низка (<5% от среднейтерапевтической дозы) и существенно варьирует у разных индивидуумов.Биодоступность агомелатина у женщин выше, чем у мужчин, повышается приодновременном приеме пероральных контрацептивов и снижается при курении.Максимальная концентрация в плазме крови достигается за 1-2 часа.

В диапазоне терапевтических доз экспозиция агомелатинаувеличивается пропорционально дозе. При более высоких дозах достигаетсянасыщение, вызванное эффектом «первого прохождения». Прием пищи не влияет набиодоступность и скорость абсорбции препарата. Вариабельность повышается при приемепищи с повышенной жирностью.

Объем распределения в стационарном состоянии составляетоколо 35 л.Связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации.Данный показатель неизменен у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функциипочек, но объем свободной (несвязанной) фракции повышается вдвое при нарушениифункции печени.

При пероральном введении агомелатин быстро метаболизируется впечени, в основном с участием изофермента CYP1A2, в меньшей степени — с помощьюизоферментов CYP2С9 и CYP2С12. Основные метаболиты – гидроксилированный идеметилированный агомелатин – неактивны и быстро связываются и выводятся смочой.

Период полувыведения (T1/2) агомелатина составляет в среднемот 1 до 2 часов, клиренс — около 1100 мл/мин. Выводится в основном почками(80%) в виде метаболитов. Экскреция неизмененного вещества с мочой ничтожномала.

При повторном приеме кинетика агомелатина не меняется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Релевантных изменений фармакокинетических параметров упациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечено (n=8, однократная доза25 мг).

У пациентов с циррозом печени с легкими (тип А поклассификации Чайлда-Пью) или умеренными (тип В по классификации Чайлда-Пью)нарушениями функции печени экспозиция агомелатина значительно повышается.

Фармакодинамика

Мелитор® — агонист мелатониновых рецепторов (МТ1 и МТ2) иантагонист серотониновых рецепторов 5-НТ2С. Препарат не влияет на захватмоноаминов и не обладает сродством к альфа- и бета-адренергическим, гистаминовым,холинергическим, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам, что объясняетотсутствие у Мелитора® характерных для других антидепрессантов побочныхэффектов на желудочно-кишечный тракт, сексуальные функции и сердечно-сосудистуюсистему.

Мелитор® ресинхронизирует циркадные ритмы при их нарушениях,обладает свойствами положительного сдвига фаз, приближает фазу сна, приводит кснижению температуры тела и началу секреции мелатонина. Повышает секрециюнорадреналина и допамина, особенно в лобной области коры мозга, и не влияет навнеклеточные уровни серотонина.

Мелитор® оказывает антидепрессантоподобныйэффект на моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест поведенческогоотчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизациейциркадного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса.

Препарат не нарушает нормальную структуру сна и благотворновлияет на сон у больных депрессией.

Мелитор® не влияет намассу тела.

При приеме в течение 6 месяцев препарат сохраняетантидепрессантную эффективность и сокращает частоту рецидивов.

Мелитор® не влияет на память и бдительность в дневное время.

Синдром отмены не развивается даже при резком прекращениилечения. Мелитор® не вызывает привыкания.

Показания к применению

большое депрессивное расстройство

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза: внутрь по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки,перед сном, независимо от приема пищи.

При необходимости, после двухнедельного лечения доза можетбыть увеличена до 50 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.

Длительность лечения составляет не менее 6 месяцев послепрекращения эпизода депрессии.

Прекращение лечения не требует постепенного снижения дозы.

Пожилые пациенты:

При назначении Мелитора® пожилым пациентам следует соблюдатьосторожность в связи с ограниченными клиническими данными.

Пациенты с нарушениями функции почек:

При назначении Мелитора® пациентам с умеренными или тяжелыминарушениями функции почек следует соблюдать осторожность в связи сограниченными клиническими данными.

Побочные действия

Часто

головная боль, головокружение, сонливость, бессонница,мигрень, тревога

тошнота, рвота, запор, боли в эпигастральной области,повышение уровня трансаминаз ASAT и/или ALAT

гипергидроз

боль в спине

чувство усталости

Нечасто

парестезии

нарушения четкости зрения

экзема

Редко

гепатит

эритематозная сыпь

Частота не установлена

возникновение суицидальных мыслей или суицидальногоповедения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или одномуиз вспомогательных веществ препарата

нарушения функции печени

сопутствующий прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамин,ципрофлоксацин)

детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием препаратов, ингибирующих изоферменты CYP1A2и CYP1С9, может привести к уменьшению или увеличению биодоступностиагомелатина. Так, флувоксамин, мощный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP1С9,оказывает выраженное ингибирующее действие на метаболизм агомелатина, что ведетк увеличению экспозиции последнего в 60 раз.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Мелитора®с умеренными ингибиторами CYP1A2 (эстрогены, пропранолол, грепафлоксацин,эноксацин).

Мелитор® не вызывает изменений в экспозиции другихпрепаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.

Мелитор® не влияет на изменение свободных концентрацийпрепаратов, которые хорошо связываются с белками плазмы, и наоборот.

Фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий Мелитора®с бензодиазепинами, препаратами лития, пароксетином, флуконазолом илитеофиллином не выявлено.

Прием алкоголя в период терапии Мелитором® не рекомендуется.

Развитие негативных клинических последствий одновременногоприменения ЭКТ (электроконвульсивной терапии) и Мелитора® маловероятно.

Особые указания

Не рекомендуется применять препарат у пожилых пациентов сдеменцией, так как безопасность и эффективность препарата у этих пациентов неустановлена.

Следует соблюдать осторожность при назначении Мелитора® пациентамс манией или гипоманией в анамнезе и прекратить терапию при развитииманиакальных симптомов.

Поскольку для депрессивных состояний характерно наличиериска суицидальных попыток, пациентам со склонностью к нанесению себе телесныхповреждений и суициду, в том числе в анамнезе, необходим постоянный контроль донаступления стойкой ремиссии, особенно в начале лечения и при изменениях дозы.

В период лечения следует контролировать функцию печени: вначале лечения, затем периодически, приблизительно через 6 недель (окончаниеострой фазы), через 12 и 24 недели (окончание фазы стабилизации), после этого -по клиническим показаниям. При повышении уровня трансаминаз в сыворотке кровинеобходимо повторно провести анализ в течение 48 часов. Терапию прекращают приповышении уровня трансаминаз в 3 раза выше верхнего предела нормы. Припрекращении приема Мелитора® содержание трансаминаз возвращается к исходномууровню.

При развитии симптомов, указывающих на нарушения функциипечени, решение о целесообразности продолжения лечения следует принимать наосновании клинической картины и результатов лабораторного исследования. Вслучае развития желтухи лечение прекращают.

Следует соблюдать осторожность при назначении Мелитора® пациентам,потребляющим алкоголь в больших количествах и пациентам, принимающимгепатотоксичные препараты.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применятьпри врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, атакже при дефиците лактазы Лаппа.

Беременность и лактация

Следует соблюдать осторожность при назначении препаратабеременным в связи с отсутствием клинических данных.

В период лечения Мелитором® кормление грудью следуетпрекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнениипотенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и высокойскорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: сонливость, боли в эпигастральной области.

Лечение: симптоматическое, специфических антидотов нет.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не принимать по истечении срока годности, указанного наупаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри),Франция

или

Servier (Ireland) Industries Ltd (Сервье (Ирландия) ИндастризЛтд), Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения

Les Laboratoires Servier (Ле Лаборатуар Сервье), Франция