Лефлуномид канон отзывы

Содержание

Лефлуномид Канон

Лефлуномид Канон: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Leflunomide Canon

Код ATX: L04AA13

Действующее вещество: лефлуномид (Leflunomide)

Производитель: ЗАО Канонфарма продакшн (Россия)

Актуализация описания и фото: 05.07.2019

Цены в аптеках: от 950 руб.

Лефлуномид Канон – иммунодепрессивное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускается препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, с двух сторон выпуклые, практически белого или белого цвета; на поперечном разрезе почти белого цвета (дозировка 10 и 20 мг: в картонной пачке 3, 6 или 10 ячейковых контурных упаковок, содержащих 10 таблеток; 3 или 5 ячейковых контурных упаковок, содержащих 20 таблеток; 1, 2, 3 или 4 ячейковых контурных упаковки, содержащие 30 таблеток; дозировка 100 мг: в картонной пачке 1 ячейковая контурная упаковка, содержащая 3 или 10 таблеток. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Лефлуномида Канон).

Состав 1 покрытой пленочной оболочкой таблетки (10/20/100 мг):

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата – лефлуномид – относится к классу базисных противоревматических средств. Оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и иммуносупрессивное действие.

Лефлуномид метаболизируется с образованием активного метаболита А771726, который ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативным свойством. В условиях in vitro А771726 тормозит пролиферацию, вызванную митогенами, и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) Т-лимфоцитов.

Антипролиферативная активность А771726 проявляется, вероятно, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку при добавлении уридина в клеточную культуру устраняется тормозящее действие метаболита А771726.

Использование радиоизотопных лигандов продемонстрировало, что активный метаболит селективно связывается с дегидрооротатдегидрогеназой. Этим обусловлена способность Лефлуномида Канон тормозить данный фермент, а также подавлять на стадии G1 пролиферацию лимфоцитов, которая является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.

Кроме того, А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25), антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Лефлуномид продемонстрировал терапевтическое действие на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

При активной форме ревматоидного артрита Лефлуномид Канон замедляет прогрессирование поражения суставов и уменьшает выраженность симптомов заболевания.

Действие иммунодепрессивного средства проявляется, как правило, через 4–6 недель, на протяжении дальнейших 4–6 месяцев может нарастать.

После приема внутрь лефлуномид подвергается первичному метаболизму в кишечной стенке и печени, поэтому быстро преобразуется в А771726 – метаболит, обладающий фармакологической активностью. В неизмененном виде лефлуномид в плазме, кале и моче найден только в следовых количествах. А771726 – единственный определяемый метаболит, обусловливающий основные свойства Лефлуномида Канон in vivo.

Абсорбции подвергается 82–95% полученной дозы препарата. Максимальная плазменная концентрация активного метаболита определяется в период от 1 до 24 ч после однократного приема. Одновременный прием пищи на всасывание не влияет.

Быстро достигнуть равновесной плазменной концентрации А771726 позволяет применение Лефлуномида Канон в нагрузочной суточной дозе 100 мг в течение 3 дней. Без использования ударной дозы для достижения равновесной концентрации требуется 2 месяца регулярного приема препарата.

В клинических исследованиях с продолжительным применением лефлуномида фармакокинетические параметры А771726 носили дозозависимый характер в диапазоне доз 5–25 мг. Результаты показали тесную связь клинического эффекта с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. У пациентов, получавших препарат в суточной дозе 20 мг, плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии составляли в среднем 35 мкг/мл.

В плазме активный метаболит быстро связывается с альбуминами, количество несвязанной фракции равняется примерно 0,62%. У пациентов с ревматоидным артритом и больных с хронической почечной недостаточностью связывание несколько снижено и более вариабельно.

В результате биотрансформации лефлуномида, кроме А771726, образуется еще несколько второстепенных метаболитов, в т. ч. 4-трифлюорометилаланин. Переход лефлуномида в А771726 и дальнейший метаболизм этого химического вещества происходят в микросомальных и других клеточных фракциях при участии нескольких ферментов (точно не известны). В исследованиях взаимодействия препарата с рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) и циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) установлено, что in vivo CYP-энзимы участвуют в метаболизме лефлуномида только в незначительной степени.

А771726 выводится из организма медленно, клиренс – 31 мл/час. Период полувыведения (Т1/2) – около 2 недель. Экскретируется с калом и мочой.

У пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, фармакокинетические характеристики главного метаболита схожи с таковыми у здоровых добровольцев. У пациентов на гемодиализе наблюдается более быстро выведение А771726, что связано с вытеснением его из связи с белком (не с экстракцией препарата в диализат). Клиренс А771726 увеличивается примерно в 2 раза, однако конечный Т1/2 значительно не меняется, поскольку вместе с коэффициентом очищения увеличивается объем распределения.

У лиц с печеночной недостаточностью данные о фармакокинетике препарата отсутствуют.

У детей и подростков до 18 лет фармакокинетические показатели Лефлуномида Канон не изучались.

У пациентов в возрасте от 65 лет фармакокинетика препарата примерно схожа с таковой у средней возрастной группы.

Показания к применению

  • активная форма ревматоидного артрита – с целью задержки развития структурных повреждений суставов и уменьшения симптоматики (в качестве базисного средства);
  • активная форма псориатической артропатии (псориатического артрита).

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелый иммунодефицит ;
  • почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени ;
  • нарушения функции печени;
  • тяжелая гипопротеинемия (к примеру, вследствие нефротического синдрома);
  • тяжелые инфекции, не поддающиеся контролю;
  • серьезные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения или тромбоцитопения вследствие других причин, кроме ревматоидного артрита;
  • возраст до 18 лет;
  • репродуктивный возраст у женщин, не пользующихся надежными методами контрацепции (препарат противопоказано применять до тех пор, пока плазменная концентрация активного метаболита не снизится хотя бы до 0,02 мг/л);
  • период беременности и лактации;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту таблеток Лефлуномид Канон.

Не рекомендуется применение препарата мужчинам репродуктивного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, в связи с возможным фетотоксическим действием Лефлуномида Канон, связанным с его вероятным влиянием на сперматозоиды отца.

Лефлуномид Канон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблети Лефлуномид Канон назначает только врач, имеющий опыт лечения ревматоидного и псориатического артрита. Терапия проводится под тщательным наблюдением.

Препарат следует принимать внутрь, глотая таблетки целиком с достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приемов пищи.

Начинают лечение с ударной дозы – по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем назначают по 10–20 мг 1 раз в сутки при ревматоидном артрите, по 20 мг 1 раз в сутки – при псориатическом артрите.

Эффект Лефлуномида Канон проявляется, как правило, через 4–6 недель, на протяжении дальнейших 4–6 месяцев может нарастать.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты (по частоте развития разделены на следующие группы: очень часто – более 1/10; часто – более 1/100, но менее 1/10; нечасто – более 1/1000, но менее 1/100; редко – более 1/10000, но менее 1/1000; очень редко – менее 1/10000; неизвестная частота – имеющиеся данные не позволяют точно установить периодичность развития нежелательных реакций):

  • со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; очень редко – ангионевротический отек, серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции;
  • со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – тендовагинит; нечасто – разрыв сухожилий; неизвестная частота – мышечные спазмы, миалгия, артроз, артралгия, бурсит, синовит, некроз кости;
  • со стороны дыхательной системы: часто – кашель, респираторные инфекции верхних дыхательных путей; редко – интерстициальный легочный процесс (в т. ч. интерстициальная пневмония, легочный фиброз) с возможным летальным исходом; неизвестная частота – носовое кровотечение, одышка, астма;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – заболевания слизистой оболочки полости рта (например, изъязвление губ, афтозный стоматит), тошнота, боли в брюшной полости, диарея, рвота; нечасто – нарушение вкусовых ощущений; очень редко – панкреатит; неизвестная частота – кандидоз ротовой полости, гингивит, метеоризм, колит, диспепсия, мелена, запор, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит;
  • со стороны нервной системы: часто – парестезии, головная боль, головокружение; нечасто – беспокойство; очень редко – периферическая нейропатия; неизвестная частота – повышенное потоотделение, нарушения сна, депрессия, тревожность, неврит, невралгия, сухость слизистой оболочки ротовой полости;
  • со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – лейкопения (лейкоциты – выше 2000/мкл); нечасто – анемия, тромбоцитопения легкой степени (тромбоциты – выше 100 000/мкл); редко – лейкопения (лейкоциты – ниже 2000/мкл), эозинофилия, панцитопения; очень редко – агранулоцитоз. Предшествующее, одновременное или последующее применение потенциально миелотоксичных агентов может повышать риск развития гематологических эффектов;
  • со стороны почек и мочевыводящей системы: неизвестная частота – инфекции мочевыводящей системы, цистит, гематурия, дизурия, альбуминурия, почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, учащенное мочеиспускание, поражение предстательной железы;
  • со стороны репродуктивной системы: неизвестная частота – незначительное снижение концентрации спермы, уменьшение общего количества сперматозоидов и их подвижности;
  • со стороны обмена веществ и питания: часто – повышение креатинфосфокиназы; нечасто – гипофосфатемия, гиперлипидемия, гипокалиемия; редко – повышение уровня лактатдегидрогеназы; неизвестная частота – периферические отеки, гипертиреоидизм, гипоурикемия, сахарный диабет;
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы); редко – желтуха, гепатит, холелитиаз, холестаз; очень редко – тяжелые поражения печени (в т. ч. печеночная недостаточность и острый некроз печени), которые могут быть фатальными;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – умеренное повышение артериального давления; редко – выраженное повышение артериального давления; неизвестная частота – ощущение сердцебиения, стенокардия, тахикардия, вазодилатация, мигрень, васкулит, варикозное расширение вен;
  • со стороны органов чувств: неизвестная частота – нарушения вкуса, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, катаракта;
  • со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – кожная сыпь (в том числе макулопапулезная), сухость кожи, кожный зуд, экзема, алопеция, усиленное выпадение волос; нечасто – крапивница; очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона; неизвестная частота – нарушение пигментации кожи, грибковый дерматит, контактный дерматит, поражение ногтей, опоясывающий лишай, простой герпес, изъязвление кожи, изменение цвета волос, акне;
  • инфекции и инвазии: редко – повышение риска развития инфекционных заболеваний (в частности ринита, бронхита и пневмонии), тяжелые инфекции (в т. ч. сепсис и оппортунистические инфекции), которые могут быть фатальными;
  • общие: часто – астения, потеря массы тела, анорексия; неизвестная частота – слабость, лихорадка;
  • прочее: при одновременном применении некоторых иммунодепрессивных препаратов – увеличение риска развития злокачественных заболеваний, особенно лимфопролиферативных.

Передозировка

Известны случаи острой передозировки у взрослых и детей, а также хронической передозировки у пациентов, принимавших Лефлуномид Канон в дозах, которые превышали рекомендуемую суточную до 5 раз. О серьезных побочных реакциях не сообщалось. Возникающие нежелательные явления в основном были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее частыми симптомами были боли в животе, диарея, анемия, лейкопения, повышение показателей тестов функционального состояния печени.

В случае передозировки для ускорения очищения организма рекомендуется принять активированный уголь или колестирамин. Активированный уголь, принятый перорально или введенный через желудочный зонд (по 50 г каждые 6 ч в течение суток), уменьшает плазменное содержание А771726 на 37% через 24 ч, на 48% через 48 ч. Колестирамин в дозе по 8 г 3 раза в сутки снижает концентрацию активного метаболита в плазме на 40% через 24 ч, на 49–65% через 48 ч. При необходимости данные процедуры повторяют.

Диализ неэффективен.

Особые указания

Лефлуномид Канон может назначаться пациентам только после их тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения и периодически во время его проведения следует контролировать показатели артериального давления.

При назначении препарата пациентам, которые ранее получали другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, обладающие гепато- и гематотоксическими эффектами, следует учитывать повышенный риск развития побочных реакций.

Активный метаболит медленно выводится из организма, поэтому серьезные нежелательные реакции могут сохраняться либо возникать даже после отмены Лефлуномида Канон. В этом случае необходимо провести процедуру «отмывания»: применение в течение 11 дней колестирамина по 8 г 3 раза в сутки или активированного угля, измельченного в порошок, по 50 г 4 раза в сутки. По клиническим показаниям процедура может быть проведена повторно. При подозрении на развитие тяжелых иммунологических или аллергических реакций, например, синдрома Лайелла или синдрома Стивенса – Джонсона, проведение полной процедуры «отмывания» является обязательным.

Процедуру «отмывания» также следует проводить при переводе пациента с Лефлуномида Канон на другой базисный препарат (например, метотрексат), поскольку без этой процедуры возрастает опасность появления дополнительного риска нежелательных реакций, даже спустя достаточно длительное время после перехода (например, органотоксичности или кинетического взаимодействия). Аналогичным образом предшествующее лечение гемато- или гепатотоксичными препаратами может привести к увеличению числа побочных эффектов. По этой причине до назначения лефлуномида врач должен тщательно сопоставить все положительные и отрицательные аспекты, связанные с его применением.

За счет иммуносупрессивных свойств лефлуномид повышает чувствительность пациентов к различным инфекциям, включая оппортунистические (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, которые способные возникнуть только при сниженном иммунитете). Развивающиеся инфекционные заболевания обычно протекают тяжело, требуют раннего и интенсивного лечения. В случае появления тяжелого инфекционного заболевания врач оценивает целесообразность продолжения терапии или ее отмены и проведения процедуры «отмывания».

Тщательный контроль требуется больным с положительной реакцией на туберкулин, поскольку имеется риск реактивации туберкулеза.

Развитие язвенного стоматита является основанием для отмены Лефлуномида Канон.

Известны редкие случаи появления на фоне применения лефлуномида тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении реакций на коже и/или слизистых оболочках необходимо отменить Лефлуномид Канон и немедленно начать проведение процедуры «отмывания». Следует добиться полной экскреции препарата из организма. Повторное назначение лефлуномида в подобных случаях запрещено.

Имеются данные о редких случаях тяжелого поражения печени (вплоть до летального исхода) у пациентов, получавших лефлуномид. В основном эти нарушения выявлялись в течение первых 6 месяцев лечения. Причинно-следственная связь их развития с проводимой терапией достоверно не установлена. Кроме того, у большинства пациентов имелись сопутствующие подозрительные факторы. Тем не менее тщательный контроль во время лечения является обязательным.

Уровень печеночной трансаминазы аланинаминотрансферазы (АЛТ) необходимо определять до назначения Лефлуномида Канон, далее – каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев его приема, в дальнейшем – каждые 6–8 недель. Требуется коррекция режима дозирования или отмена препарата в зависимости от стойкости и выраженности повышения уровня этого фермента. При подтвержденном 2–3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ рекомендуется уменьшение суточной дозы лефлуномида до 10 мг и тщательный контроль данного показателя в дальнейшем. Если 2–3-кратное превышение верхней границы нормы сохраняется, или уровень АЛТ повысился более чем в 3 раза, лефлуномид отменяют и проводят процедуру «отмывания».

Учитывая потенциальный риск развития дополнительных гепатотоксических эффектов, в период терапии настоятельно рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

До назначения Лефлуномида Канон, далее – каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев его приема, в дальнейшем – каждые 6–8 недель также требуется полный клинический анализ крови, включая определение количества тромбоцитов и лейкоцитарной формулы. У пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском их развития, а также у больных с ранее имевшейся анемией, тромбоцитопенией и/или лейкопенией повышен риск развития гематологических нарушений. В случае возникновения подобных реакций Лефлуномид Канон отменяют, для снижения плазменного уровня А771726 проводят процедуру «отмывания». Аналогичные мероприятия и отмена всех сопутствующих лекарственных средств, подавляющих костномозговое кроветворение, требуются при развитии серьезных гематологических реакций, в т. ч. панцитопении.

В редких случаях терапия препаратом способствует интерстициальному легочному процессу. Появление таких симптомов как кашель и диспноэ может стать основанием для отмены лефлуномида.

Требуется соблюдение осторожности при одновременном применении лекарственных средств, которые метаболизируются при участии CYP2C9 (толбутамида, фенитоина, варфарина), исключение составляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Лефлуномид Канон может оказывать токсическое влияние на сперматозоиды. Однако нет данных, подтверждающих возникновение фетотоксичности вследствие воздействия на сперму отца. Для максимального снижения потенциального риска мужчинам в период терапии рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. При планировании появления ребенка следует отменить препарат и провести процедуру «отмывания».

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с вероятностью появления головной боли и головокружения во время терапии рекомендуется соблюдение мер предосторожности при вождении автомобиля и работах со сложными и потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Лефлуномид противопоказан беременным, а также женщинам фертильного возраста, которые не пользуются надежными контрацептивными средствами. Начинать прием Лефлуномида Канон разрешается только после исключения беременности.

Всех пациенток следует предупреждать о необходимости немедленного обращения к врачу в случаях, когда есть основание подозревать наступление беременности (задержка менструации или иная причина). Если тест на беременность положительный, необходимо тщательно оценить возможные риски. Возможно, при первой задержке быстрое снижение содержания активного метаболита в крови с помощью процедуры «отмывания» поможет снизить риск.

Всем женщинам репродуктивного возраста, которым назначается Лефлуномид Канон, следует сообщать, что после отмены лечения должно пройти 2 года, прежде чем им стоит пытаться забеременеть. Если этот период они считают неоправданным, можно посоветовать проведение процедуры «отмывания» в целях профилактики.

Женщинам, которые принимают Лефлуномид Канон и уже планируют беременность, до оплодотворения рекомендуется убедиться, что плод не будет подвержен токсическому воздействию А771726. В этом случае показан один из двух вариантов:

  1. Период ожидания: считается, что плазменная концентрация А771726 может стать ниже контрольной концентрации (0,02 мг/л) через 2 года после прекращения приема препарата. Первый раз уровень метаболита измеряют через 2 года ожидания, второй раз – еще через как минимум 14 дней. Если в обоих измерениях величина А771726 была ниже 0,02 мг/л, тератогенный риск не ожидается.
  2. Процедура «отмывания»: в течение 11 дней вводят колестирамин по 8 г 3 раза в сутки или активированный уголь, измельченный в порошок, по 50 г 4 раза в сутки. Первый раз уровень А771726 измеряют не ранее, чем через 14 дней, второй раз – спустя 1,5 месяца с момента, когда в предыдущей проверке плазменная концентрация препарата составляла менее 0,02 мг/л.

И колестирамин, и активированный уголь могут снижать абсорбцию прогестагенов и эстрогенов, поэтому использование пероральных контрацептивных средств в период «отмывания» не дает полной гарантии защиты от наступления беременности. Рекомендуется использовать альтернативные методы.

В исследованиях на животных установлено, что препарат проникает в грудное молоко, поэтому Лефлуномид Канон противопоказан в период лактации.

Применение в детском возрасте

Противопоказан Лефлуномид Канон детям и подросткам до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Не назначают Лефлуномид Канон пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 60 мл/мин), поскольку опыт клинического наблюдения ограничен.

Специальные рекомендации относительно режима дозирования препарата для пациентов с легкой степенью почечной недостаточности отсутствуют.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени и тяжелой гипопротеинемии применение Лефлуномида Канон противопоказано.

Не рекомендуется назначение препарата пациентам с предшествующими острыми/хроническими заболеваниями печени, а также больным, у которых до начала лечения уровень АЛТ в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.

Применение в пожилом возрасте

Не требуется корректировка дозы для пациентов старше 65 лет.

Лекарственное взаимодействие

Предшествующее и одновременное с лефлуномидом применение гепатотоксичных (включая этанол) или гематотоксичных средств, а также прием этих препаратов после отмены лефлуномида без процедуры «отмывания» могут способствовать усилению побочных эффектов.

Не выявлено лекарственное взаимодействие лефлуномида (в суточной дозе 10–20 мг) и метотрексата (в недельной дозе 10–25 мг) у пациентов с ревматоидным артритом.

Если нет необходимости проведения процедуры «отмывания», не следует принимать активированный уголь и колестирамин, поскольку они снижают концентрацию активного метаболита в крови.

Применение иммунодепрессантов повышает опасность развития инфекционных и злокачественных заболеваний, особенно лимфопролиферативных.

Проводилось исследование взаимодействия лефлуномида с трехфазными пероральными контрацептивными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола. Снижение противозачаточного эффекта не обнаружено. Фармакокинетика А771726 также соответствовала необходимому диапазону.

Пациентам, которые принимают кортикостероиды и/или НПВП, можно продолжать их прием после начала лечения лефлуномидом.

До настоящего времени точно не установлены ферменты, которые участвуют в метаболизме самого лефлуномида и его метаболитов. В исследованиях in vivo взаимодействия препарата с циметидином, который является неспецифическим ингибитором цитохрома Р450, существенные изменения не выявлены. После введения однократной дозы лефлуномида добровольцам, которые длительно получали рифампицин (неспецифический индуктор цитохрома Р450), было отмечено повышение пиковых концентраций А771726 примерно на 40%, однако площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) существенно не поменялась. Механизм этого эффекта неизвестен. Исследования in vitro показали, что главный метаболит препарата угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В ходе клинических исследований не были зарегистрированы какие-либо нарушения у пациентов, получающих одновременно лефлуномид и НПВП, метаболизирующиеся CYP2C9. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при сочетанном использовании других препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP2C9, но не являются НПВП, таких как толбутамид, варфарин, фенитоин. Имеются данные о повышении протромбинового времени при совместном применении варфарина с лефлуномидом.

Данные наблюдений относительно комбинированного применения лефлуномида и противомалярийных препаратов, используемых в ревматологии (например, хлорохина, гидроксихлорохина), D-пеницилламина, препаратов золота, азатиоприна и других иммунодепрессивных средств до настоящего времени отсутствуют. Риски комбинированной терапии, особенно длительной, неизвестны. Предполагается, что совместное применение указанных препаратов может стать причиной развития дополнительной и даже синергидной токсичности (например, гематотоксичности или гепатотоксичности), поэтому нежелательно назначение Лефлуномида Канон в сочетании с другими базисными препаратами, например, с метотрексатом.

Предшествующее, одновременное или последующее применение потенциально миелотоксичных агентов может повышать риск развития гематологических эффектов.

Отсутствуют клинические данные относительно эффективности и безопасности вакцинации пациентов, получающих Лефлуномид Канон. Не рекомендуется проведение иммунизации живыми вакцинами. При планировании прививки с помощью живой вакцины необходимо учитывать длительный период выведения препарата из организма после его отмены.

Аналоги

Аналогами Лефлуномида Канон являются Арава, Лефлайд, Лефлуномид, Лефомид, Оренсия, Ралеф, Элафра и др.

Сроки и условия хранения

Условия хранения: сухое, защищенное от света и недоступное для детей место, температура – не выше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лефлуномиде Канон

Согласно отзывам, Лефлуномид Канон является действенным иммунодепрессивным средством, которое задерживает развитие структурных повреждений суставов и значительно уменьшает симптомы заболевания, такие как боль в суставах, ощущение скованности по утрам, повышенная усталость, мышечные боли. Лечение хоть и длительное, но эффективное.

Из побочных эффектов описывают снижение аппетита и уменьшение массы тела, развитие анемии, однако по мере продолжения терапии они постепенно исчезали.

К недостатку Лефлуномида Канон, как правило, относят его достаточно высокую стоимость, поскольку курс терапии продолжительный.

Цена на Лефлуномид Канон в аптеках

Примерные цены на Лефлуномид Канон за 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: дозировка 10 мг – 1059–1427 руб., дозировка 20 мг – 1157–1880 руб.

Описание препарата

Leflunomide canon, КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО (Россия)

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 30, 60, 90, 100 или 120 шт.

Cостав, форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.
лефлуномид 10 мг

Фармакологическое действие

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%.

Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 — около 2 недель.

У больных, находящихся на гемодиализе, выведение происходит быстрее и T1/2 уменьшается.

Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.

Активная форма псориатического артрита.

Дозировка

Начальная доза — 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза — 10-20 мг 1 раз/сут.

Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже — ГГТ, ЩФ, билирубина); редко — гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях — печеночная недостаточность, острый некроз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — тендовагинит; возможны — разрыв связок.

Дерматологические реакции: часто — выпадение волос, экзема, сухость кожи; возможны — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема.

Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны — анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко — эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях — агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.

Аллергические реакции: часто — сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; нетипичные — крапивница; в отдельных случаях — анафилактические реакции.

Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК.

Прочие: в отдельных случаях — развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.

Применение при беременности

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.

Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента.

Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2. Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения лефлуномидом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру «отмывания» (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).

Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следует прекратить и немедленно начать процедуру «отмывания».

Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.

Учитывая длительный T1/2 лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Лефлуномид Канон (форма – таблетки) относится к категории иммунодепрессанты. В инструкции по применению выделяют следующие особенности лекарственного средства:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • В детском возрасте: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: противопоказан
  • При нарушении функции почек: противопоказан

Упаковка

Лефлуномид Канон – иммунодепрессивное средство.

Противопоказан Лефлуномид Канон детям и подросткам до 18 лет.

Не требуется корректировка дозы для пациентов старше 65 лет.

Аналогами Лефлуномида Канон являются Арава, Лефлайд, Лефлуномид, Лефомид, Оренсия, Ралеф, Элафра и др.

Условия хранения: сухое, защищенное от света и недоступное для детей место, температура – не выше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Отпускается по рецепту.

Отзывы

Видео по теме

Препарат Лозартан: инструкция по применению при повышенном давлении, состав и аналоги

Какие таблетки от давления самые лучшие?

ЛЕФНО (Лефлуномид) / LEFNO (Leflunomide)

Препарат Моксонидин для лечения артериальной гипертензии

Бетасерк: инструкция по применению, показания, аналоги

АМЛОДИПИН, инструкция, описание, механизм действия, побочные эффекты.

Пантопразол Канон – официальная инструкция по применению.

Лекарство Метформин при диабете 1 и 2 типа: как принимать, показания и противопоказания

Препарат Индапамид при высоком давлении

Особенности лечения гипертонии препаратом Лозап

Бетагистин: Инструкция по применению

Препараты для лечения артрита

Элафра – официальная инструкция по применению.

Моксонидин – показания к применению

Лефлуномид канон отзывы принимающих

Состав

Лекарственная форма Лефлуномида – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, ядро на изломе от почти белого до белого цвета; цвет пленочной оболочки: таблетки 10 мг – от почти белого до белого с желтым оттенком, таблетки 20 мг – от желтого до зеленовато-желтого (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 упаковки; по 30 или 100 шт. в банках их полимера, в картонной пачке 1 банка).

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

  • действующее вещество: лефлуномид – 10 или 20 мг;
  • вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы, повидон (Коллидон 25 или 30, Пласдон К-25 или К-29/32), кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат;
  • пленочная оболочка: опадрай II желтый (серия 85) .

В состав препарата входят следующие вещества: лефлуномид, гипролоза, дигидрат гидрофосфата кальция, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, селекоат, макрогол, диоксид титана.

Таблетки двояковыпуклые круглой формы в пленочной оболочке в блистере по 10, 20 и 100 мг в картонной упаковке №30.

В качестве действующего вещества препарата выступает активный метаболит лефлуномида – терифлуномид (А771726), in vivo ингибирующий дегидрооротатдегидрогеназу и проявляющий антипролиферативную активность; in vitro А771726 тормозит пролиферацию, вызванную митогенами, и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная эффективность А771726 проявляется, вероятно, на уровне биосинтеза пиримидина, т. к.

внесение уридина в клеточную культуру устраняет ингибирующее действие терифлуномида. Избирательное связывание А771726 с дегидрооротатдегидрогеназой установлено благодаря использованию радиоизотопных лигандов, что объясняет свойство изотопа угнетать данный фермент, а также пролиферацию лимфоцитов (один из ключевых этапов развития ревматоидного артрита) на стадии G1.

Одновременно активный метаболит лефлуномида ингибирует экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CD25) и связанных с клеточным циклом антигенов ядра Ki-67 и PCNA.

Положительная динамика заболевания обычно проявляется спустя 4–6 недель от начала приема препарата и может в дальнейшем нарастать на протяжении 17–26 недель.

Лефлуномид метаболизируется при прохождении через стенки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печень в единственный определяемый активный метаболит – терифлуномид (А771726). Следовые количества неизмененного лефлуномида обнаруживаются в плазме, моче и кале.

Основные фармакокинетические характеристики лефлуномида:

  • всасывание: при пероральном приеме абсорбируется 82–95% вещества, на биодоступность которого прием пищи не влияет;
  • распределение: Cmax (максимальная плазменная концентрация) метаболита определяется в промежуток от 1 до 24 часов после однократного приема препарата. Стабильных значений плазменная концентрация достигает спустя примерно 7 недель, если не была назначена нагрузочная доза. Период полувыведения (T1/2) А771726 составляет около 2 недель, что позволяет достичь его стабильной концентрации быстрее, если в первые 3 дня лечения использовать насыщающую дозу 100 мг в сутки. Поддерживающая доза 20 мг/сут позволяет удерживать среднюю концентрацию метаболита в плазме на уровне ~ 35 мг/л, где происходит его быстрое связывание с альбуминами. Несвязанная фракция терифлуномида составляет ~ 0,62%. У пациентов с ревматоидным артритом, хронической почечной недостаточностью связывание А771726 является более вариабельным и несколько сниженным;
  • метаболизм: лефлуномид биотрансформируется с образованием одного главного метаболита – А771726, и нескольких второстепенных, в т. ч. 4-трифторметиланилина; этот процесс, как и последующий метаболизм А771726, происходит в микросомальных и других клеточных фракциях под контролем нескольких ферментов. В результате исследований взаимодействия вещества с неспецифическим ингибитором цитохрома Р450 циметидином и неспецифическим индуктором цитохрома Р450 рифампицином было выявлено, что in vivo CYP-энзимы в незначительной степени принимают участие в метаболизме лефлуномида;
  • выведение: метаболит А771726 из организма выводится медленно, клиренс составляет 31 мл в час; лефлуномид экскретируется с каловыми массами, возможно, из-за билиарной экскреции, и с мочой. Т1/2 – около 2 недель.

У больных, находящихся на амбулаторном хроническом перитонеальном диализе, фармакокинетические характеристики А771726 идентичны показателям здоровых добровольцев. Быстрее метаболит выводится у пациентов, находящихся на гемодиализе, это связано не с извлечением препарата в диализат, а с его вытеснением из связи с белками.

Фармакокинетика препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, а также у детей и подростков младше 18 лет не изучалась.

Пациентам пожилого возраста старше 65 лет не требуется коррекция режима дозирования, поскольку фармакокинетические характеристики препарата у них сходны с показателями для средней возрастной группы.

Иммунодепрессивное, противоревматическое, противовоспалительное, антипролиферативное.

Согласно инструкции, Лефлуномид рекомендуется применять в качестве базисного лекарственного средства для терапии взрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита (для уменьшения симптомов болезни и угнетения развития структурных повреждений суставов) и активной формой псориатического артрита.

Абсолютные:

  • тяжелая степень нарушения костномозгового кроветворения: анемия, лейкопения (лейкоциты {amp}lt; 2,5×109/л), нейтропения (нейтрофилы {amp}lt; 1,5×109/л), тромбоцитопения (тромбоциты {amp}lt; 100×109/л), не связанные с ревматоидным/псориатическим артритом;
  • тяжелый иммунодефицит, включительно СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита);
  • неконтролируемые инфекции в тяжелой форме;
  • почечная недостаточность умеренной или тяжелой степени с клиренсом креатинина (КК) {amp}lt; 60 мл/мин;
  • печеночная недостаточность;
  • тяжелая гипопротеинемия (в т. ч. при нефротическом синдроме);
  • беременность и период лактации;
  • детский и подростковый возраст менее 18 лет;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к лефлуномиду и/или прочим компонентам препарата.

Женщины детородного возраста, которые не исключают возможность забеременеть, во время терапии лефлуномидом должны применять надежные средства контрацепции. По завершении курса лечения беременеть женщинам нельзя, пока показатель уровня активного метаболита препарата в плазме остается выше 0,02 мг/л.

Мужчины репродуктивного возраста во время терапии лефлуномидом должны быть информированы о вероятности токсического влияния препарата на сперматозоиды, в связи с чем им необходимо принимать надежные меры по предохранению партнерши от беременности.

Относительные противопоказания, при которых применять Лефлуномид необходимо с осторожностью:

  • интерстициальные заболевания легких в анамнезе (повышен риск развития интерстициального поражения легких);
  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения и нарушения костномозгового кроветворения в анамнезе;
  • одновременный с лефлуномидом или недавний прием лекарственных препаратов с иммуносупрессивной или гематотоксической эффективностью;
  • значительные отклонения от нормы гематологических показателей, не связанных с ревматоидным артритом, до начала лечения Лефлуномидом (лейкоциты {amp}lt; 4×109/л, нейтрофилы {amp}lt; 2×109/л, тромбоциты {amp}lt; 150×109/л); необходим регулярный гематологический контроль;
  • одновременное применение фенитоина, варфарина, толбутамида, фенпрокумона и прочих лекарственных средств , метаболизирующихся изоферментом CYP2C9;
  • пожилой возраст (более 60 лет), одновременный прием других нейротоксических препаратов, сахарный диабет (повышен риск развития периферической нейропатии);
  • почечная недостаточность легкой степени с КК 60–80 мл/мин (ограничен опыт клинического применения).

  • в качестве основного лечебного средства в терапии ревматоидного артрита в активной форме для купирования симптоматики заболевания и задержки процесса структурных повреждений суставов;
  • псориатический артрит в активной форме.

Иммунодефицитные состояния, заболевания печени, тяжелая анемия или тяжелые нарушения костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, тяжелая почечная недостаточность, выраженная тяжелая гипопротеинемия, до 18 лет, лактация, беременность, гиперчувствительность к препарату.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат, обладающий иммуномодулирующим, антипролиферативным, противовоспалительным и антипролиферативным эффектом. Тормозит процесс пролиферации и образования ДНК Т-лимфоцитов. Активный метаболит препарата (А77172), разрушает фермент дегидрооротат дегидрогеназу.

Абсорбция препарата после приема внутрь составляет около 90%, при этом, на всасывание лефлуномида прием пищи не влияет.

Препарат быстро метаболизируется в печени и кишечной стенке до главного метаболита (А771726) и нескольких второстепенных. Cmax основного метаболита после принятой однократно дозы достигается в течение суток. В крови связывается с альбумином. Несвязанная фракция составляет всего лишь 0.62%. Выведение основного метаболита медленное, период полувыведения — около 2 недель.

Таблетки Лефлуномид необходимо принимать внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости, независимо от времени приема пищи.

Начинать лечение лефлуномидом требуется под наблюдением врача с опытом терапии ревматоидного и псориатического артритов.

Рекомендации по режиму дозирования:

  • ревматоидный артрит: терапию обычно начинают с приема ударной дозы препарата – 100 мг (5 таблеток в дозировке 20 мг) один раз в сутки на протяжении 3 дней (исключение нагрузочной дозы в начале лечения способно уменьшить вероятность развития побочных реакций, таких как реакции со стороны ЖКТ и влияние на активность печеночных ферментов в крови). Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг в сутки за один прием. При приеме Лефлуномида в поддерживающей дозе с начала лечения (без нагрузочной дозы в первые дни) его эффективность при терапии ревматоидного артрита не снижалась. При плохой переносимости препарата в дозировке 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг в сутки за один прием;
  • псориатический артрит: терапию начинают с нагрузочной дозы 100 мг (5 таблеток в дозировке 20 мг) один раз в сутки на протяжении 3 дней. Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг в сутки за один прием.

Обычно терапевтический эффект проявляется спустя 1 месяц и может далее нарастать на протяжении от 4 до 6 месяцев. Для лечения требуется длительный прием Лефлуномида.

При хронической и острой передозировке развития нежелательных реакций не наблюдалось либо они были сопоставимы с профилем безопасности препарата. Наиболее часто отмечались: боль в животе, диарея, анемия, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов.

Для терапии передозировки лефлуномида с целью ускорения очистки организма рекомендуется прием колестирамина или активированного угля. Колестирамин при приеме внутрь в суточной дозе 24 г (три раза в сутки по 8 г) снижает плазменную концентрацию А771726 через 24 часа на 40%, через 48 часов – на 49–65%. Прием активированного угля в виде суспензии перорально или его введение через желудочный зонд в суточной дозе 200 г (каждые шесть часов по 50 г) снижает плазменную концентрацию А771726 через 24 часа на 37%, через 48 часов – на 48%.

Гемодиализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ для выведения лефлуномида неэффективны.

По отзывам, Лефлуномид у многих пациентов вызывает сильные побочные реакции, к тому же отмечают, что он далеко не всегда эффективен. Тем не менее пожилые люди возмущаются, что его исключили из списка жизненно важных лекарственных средств и не будут выдавать по показаниям бесплатно. Стоимость препарата все считают чрезмерно высокой.

Ориентировочная цена Лефлуномида за 30 таблеток в упаковке: дозировка 10 мг – 1625 руб., дозировка 20 мг – 1969 руб.

Таблетки Лефлуномид 20 мг глотать целиком, принимать без привязки ко времени приема пищи, запивая водой.

Лечение начинать с приема препарата в ударной дозе 100 мг в сутки за один раз на протяжении трех дней. Далее — поддерживающая дозировка:

  • при ревматоидном артрите 10 мг — 20 мг препарата один раз в сутки;
  • при псориатическом артрите в дозировке 20 мг 1 раз в сутки.

Эффект проявляется через 1-1,5 месяца и в дальнейшем может нарастать до 6 месяцев. Никакой корректировки дозы пациентам старше 65 лет не требуется.

Данные отсутствуют.

Отзывы о препарате благоприятные. Пациенты с ревматоидным артритом отмечают его высокую эффективность и демократическую цену по сравнению с препаратом Арава.

Цена Лефлуномида в таблетках 20 мг №30 варьирует в пределах 1106 —1198 рублей за упаковку. Купить Лефлуномид можно без особых проблем в аптечной сети Москвы и других российских городах.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Лефно (Лефлуномид) таблетки 20мг N30

ЗдравСити

  • Лефлуномид канон таб. п/о плен. 10мг №30ЗАО Канонфарма Продакшн

  • Лефлуномид канон таб. п.п.о. 20мг n30ЗАО Канонфарма Продакшн

Аптека Диалог* скидка 100 руб. по промокоду medside (на заказы от 1000 руб.)

  • Лефлуномид (таб. п/о плен. 20мг №30)

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Лефлуномид 20 мг 30 таблКанонфарма Продакшн

показать еще

Частота возможных побочных эффектов со стороны систем и органов :

  • сердечно-сосудистая система: часто – умеренное повышение АД (артериального давления); редко – значительное повышение АД;
  • ЖКТ: часто – диарея, тошнота/рвота, снижение аппетита, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ротовой полости (изъязвление слизистой, афтозный стоматит,), боль в животе; нечасто – изменение вкусовых ощущений; крайне редко – панкреатит;
  • дыхательная система и медиастинальные нарушения: редко – интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальную пневмонию) с риском летального исхода;
  • метаболизм: часто – незначительное повышение креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто – незначительная гиперлипидемия, гипокалиемия, незначительная гипофосфатемия; с неустановленной частотой – незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы, гипоурикемия за счет урикозурического эффекта;
  • центральная нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезии; нечасто – беспокойство; крайне редко – периферическая нейропатия;
  • скелетно-мышечная и соединительная ткани: с неустановленной частотой – тендосиновит, разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с приемом Лефлуномида не установлена);
  • кожа и подкожная клетчатка: часто – экзема, зуд, усиленное выпадение волос, сухость кожи; нечасто – крапивница; крайне редко – синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) – до настоящего времени установить причинную взаимосвязь заболевания с лечением лефлуномидом не удалось, но ее нельзя исключать; с неустановленной частотой – пустулезный псориаз/обострение псориаза, дискоидная красная волчанка;
  • иммунная система: часто – легкие реакции гиперчувствительности, включая макулопапулезную и другие виды сыпи; крайне редко – серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, в т. ч. кожный некротический (из-за основного заболевания невозможно установить их причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом);
  • инфекции и инвазии: редко – развитие сложных инфекций в тяжелой форме и сепсиса, которые могут стать фатальными; прием лекарственных препаратов с иммуносупрессивным действием повышает восприимчивость к инфицированию, включая оппортунистические инфекции; повышается риск увеличения числа возможных инфекций (например, ринит, бронхит и пневмония);
  • система кроветворения и лимфатическая система: часто – лейкопения; нечасто – анемия, незначительная тромбоцитопения; редко – панцитопения (вероятно за счет антипролиферативного действия), лейкопения, эозинофилия; крайне редко – агранулоцитоз; недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксических агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов;
  • печень и желчевыводящие протоки: часто – повышение активности печеночных трансаминаз (в особенности аланинаминотрансферазы, реже – гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы), гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха/холестаз; крайне редко – тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут стать фатальными);
  • нарушения обмена веществ и питания: часто – снижение массы тела, астения; крайне редко – анорексия;
  • репродуктивная система (у мужчин): с неустановленной частотой – незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности;
  • почки и мочевыводящие протоки: с неустановленной частотой – почечная недостаточность;
  • доброкачественные/злокачественные и неуточненные новообразования: применение некоторых иммуносупрессивных препаратов повышает риск малигнизации, особенно вероятность развития лимфопролиферативных заболеваний.

Повышение АД, тошнота, рвота, афтозный стоматит, диарея, боли в животе, анорексия, тендовагинит, разрыв связок, экзема, выпадение волос, сухость кожи, местные аллергические реакции, ринит, пневмонии, гипофосфатемия, гиперлипидемия.

Применение Лефлуномида допустимо только после прохождения тщательного медицинского обследования.

До начала терапии требуется учитывать потенциальную возможность увеличения числа негативных побочных действий у пациентов, проходивших ранее лечение другими базисными средствами от ревматоидного артрита, обладающими гепато- и гематотоксической эффективностью.

Для активного метаболита лефлуномида А771726 характерно длительное выведение из организма, вследствие чего побочные эффекты могут наблюдаться даже после прекращения приема препарата. В случае возникновения подобной токсичности, либо при переходе на терапию другим базисным лекарственным средством, после применения лефлуномида следует провести процедуру «отмывания» в течение 11 дней по одному из двух вариантов:

  1. Прием колестирамина по 8 г 3 раза в сутки.
  2. Прием измельченного в порошок активированного угля по 50 г 4 раза в сутки.

Пациентам, у которых развиваются тяжелые дерматологические побочные реакции и/или тяжелые инфекции, следует прекратить терапию лефлуномидом и незамедлительно начать процедуру «отмывания».

Требуется тщательный контроль больных с туберкулиновой реактивностью в связи с риском активации туберкулеза.

Во время проведения терапии лефлуномидом из-за длительного T1/2 проводить вакцинацию пациентов живыми вакцинами не рекомендуется.

Прием Лефлуномида может сопровождаться такими побочными реакциями, как головная боль и головокружение, в связи с чем во время лечения следует соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами и выполняя работы, требующие усиленной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Лефлуномид противопоказано принимать при беременности. Врач обязан проинформировать пациенток детородного возраста, что при наступлении беременности в течение 2 лет после прекращения терапии лефлуномидом высока вероятность тератогенного влияния препарата на плод.

До начала терапии следует исключить беременность, а при подозрении на ее наступление во время лечения требуется немедленно сообщить об этом врачу, который обязан сообщить больной о возможном влиянии препарата на развитие плода. Быстро снизить плазменную концентрацию активного метаболита при подозрении на беременность возможно при помощи процедуры «отмывания», которая значительно уменьшит риск влияния лефлуномида на плод.

Принимающие Лефлуномид пациентки при желании забеременеть должны прекратить лечение и добиться снижения концентрации активного метаболита А771726 до {amp}lt; 0,02 мг/л, следуя одному из двух способов:

  1. Ожидание: считается, что уровень концентрации метаболита становится ниже 0,02 мг/л спустя 2 года после прекращения приема Лефлуномида. В этот период требуется воздерживаться от зачатия, а по прошествии 2-летнего периода определить концентрацию в плазме крови А771726 с повторным измерением как минимум через 14 дней. Если оба показателя ниже 0,02 мг/л, то риск тератогенного эффекта отсутствует.
  2. «Отмывание»: в течение 11 дней принимают колестирамин по 8 г 3 раза в сутки или измельченный в порошок активированный уголь по 50 г 4 раза в сутки, после чего определяют концентрацию в плазме крови А771726 с повторным измерением как минимум через 14 дней. Если оба показателя ниже 0,02 мг/л, то риск тератогенного эффекта отсутствует. При концентрации метаболита более 0,02 мг/л следует рассмотреть вопрос о проведении повторной процедуры «отмывания».

Независимо от выбранного способа выведения из организма лефлуномида, оплодотворение рекомендуется планировать только спустя 1,5 месяца после установления плазменной концентрации активного метаболита менее 0,02 мг/л.

Всем женщинам детородного возраста по завершении терапии рекомендуется пройти процедуру «отмывания».

В связи с тем, что лефлуномид и его метаболиты во время лактации проникают в грудное молоко, препарат противопоказано назначать кормящим женщинам.

Взаимодействие

Не рекомендуется принимать Лефлуномид при сопутствующем или недавнем применении гематотоксичных и гепатотоксичных препаратов из-за возможного усиления побочных реакций.

Основной метаболит лефлуномида угнетает активность фермента CYP2С9 в связи с чем, при приеме одновременно с препаратами, метаболизм которых проходит в связи с этой ферментной системой (Варфарин, фенитоин, толбутамид) возможно развитие негативных эффектов.

Возможно усиление побочных реакций при недавнем/сопутствующем применении гепато- или гематотоксичных лекарственных средств, либо при приеме этих препаратов после лечения лефлуномидом без проведения процедуры «отмывания».

Контрацептивная активность пероральных противозачаточных препаратов вследствие проведения процедуры «отмывания» с колестирамином либо активированным углем может быть снижена, поскольку эти средства могут влиять на абсорбцию прогестагенов и эстрогенов. Поэтому пероральные противозачаточные средства не гарантируют требуемого уровня контрацепции в этот период.

По данным исследований in vitro выявлено, что А771726 ингибирует активность изофермента CYP2С9. Поэтому нельзя исключить развития нежелательных реакций лекарственного взаимодействия в случае одновременного применения Лефлуномида с метаболизирующимися данной ферментной системой препаратами, такими как варфарин, фенитоин, толбутамид.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • Солирис
  • Селлсепт
  • Програф
  • Арава

Арава, Элафра, Лефлайд, Лефлуномид Канон, Лефомид.

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Лефлуномид Канон показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения

Производитель

Канонфарма продакшн, ЗАО

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Иммунодепрессивное

Формы выпуска

  • 10 — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 — около 2 недель. У больных, находящихся на гемодиализе, выведение происходит быстрее и T1/2 уменьшается.

Особые условия

Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента. Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2. Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения лефлуномидом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру «отмывания» (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 в течение 11 дней). Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следует прекратить и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза. Учитывая длительный T1/2 лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.

  • Лефлуномид 10мг; Вспомогательные в-ва: гипролоза, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крохкармеллоза натрия, магния стеарат, МКЦ Лефлуномид 20мг; Вспомогательные в-ва: гипролоза, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крохкармеллоза натрия, магния стеарат, МКЦ

Лефлуномид Канон показания к применению

  • Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.

Лефлуномид Канон противопоказания

  • Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.

Лефлуномид Канон дозировка

  • 10 мг 20 мг

Лефлуномид Канон побочные действия

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже — ГГТ, ЩФ, билирубина); редко — гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях — печеночная недостаточность, острый некроз печени. Со стороны костно-мышечной системы: часто — тендовагинит; возможны — разрыв связок. Дерматологические реакции: часто — выпадение волос, экзема, сухость кожи; возможны — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема. Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны — анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко — эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях — агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов. Аллергические реакции: часто — сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; нетипичные — крапивница; в отдельных случаях — анафилактические реакции. Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК. Прочие: в отдельных случаях — развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания». Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия

Условия хранения

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Лефлуномид (Leflunomide)

Международное непатентованное наименование: Лефлуномид (Leflunomidum)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: лефлуномид

Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессивное средство

Фармакологические свойства:

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Показания к применению:

Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов. Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания:

Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.

Способ применения и дозы:

Начальная доза — 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза — 10-20 мг 1 раз/сут. Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.

Побочное действие:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже — ГГТ, ЩФ, билирубина); редко — гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях — печеночная недостаточность, острый некроз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — тендовагинит; возможны — разрыв связок.

Дерматологические реакции: часто — выпадение волос, экзема, сухость кожи; возможны — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема.

Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны — анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко — эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях — агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.

Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК.

Прочие: в отдельных случаях — развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания». Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.

Срок годности: 2 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:

Березовский фармацевтический завод, Россия. Технология лекарств, Россия.

Лефлуномид Канон таб.п.п.о. 10мг №30

Описание

Лефлуномид Канон

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3; код EAN: 4606486014577; № ЛП-001528, 2012-02-22 от Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)

Латинское название

Leflunomide Canon

Действующее вещество

Лефлуномид*(Leflunomidum)

АТХ:

L04AA13 Лефлуномид

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты

Показания

По данным Physician Desk Reference (2005), лефлуномид показан у взрослых для лечения активного РА, снижения объективных симптомов и улучшения субъективного состояния больных, задержки образования краевых эрозий суставов и сужений суставных щелей, выявляемых рентгеноскопически. Лечение ацетилсалициловой кислотой, НПВС и/или низкими дозами кортикостероидов может быть продолжено при терапии лефлуномидом. Комбинированное использование лефлуномида с противомалярийными препаратами, препаратами золота для внутримышечного введения или приема внутрь, пеницилламином, азатиоприном и метотрексатом достаточно не исследовано.

Гиперчувствительность, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лефлуномид может нанести вред плоду при приеме беременными женщинами. Лефлуномид обладал тератогенностью при пероральном введении крысам во время органогенеза в дозе 15 мг/кг (в основном анофтальмия или микрофтальмия и внутренняя гидроцефалия). Системная экспозиция у крыс при этой дозе составляла приблизительно 1/10 уровня экспозиции, основанной на AUC, у человека. При этих условиях лефлуномид также вызывал снижение веса тела самок и усиление эмбриолетальности и снижение веса плодов выживших новорожденных. У кроликов пероральное введение лефлуномида в дозе 10 мг/кг во время органогенеза приводило к образованию сращенных диспластичных сегментов грудины. Уровень экспозиции при этой дозе был практически равен максимальному уровню экспозиции, основанной на AUC, у человека. При дозе 1 мг/кг лефлуномид не проявлял тератогенности у крыс и кроликов.

При воздействии на самок-крыс лефлуномидом в дозе 1,25 мг/кг, начиная за 14 дней до скрещивания и кончая завершением лактации, наблюдается снижение выживаемости потомства более чем на 90%. Уровень системной экспозиции при дозе 1,25 мг/кг был около 1/100 уровня экспозиции у человека, основанной на AUC.

Применение у женщин детородного возраста. Адекватных и строго контролированных исследований по оценке действия лефлуномида у беременных женщин проведено не было. Однако основываясь на данных исследований на животных, лефлуномид может повышать риск гибели плода при приеме в период беременности. Женщинам детородного возраста нельзя начинать лечение лефлуномидом до исключения беременности и (или) подтверждения использования надежной контрацепции. Перед началом лечения лефлуномидом пациентки должны быть в полном объеме проконсультированы о потенциальной серьезной опасности для плода.

Пациентки должны быть предупреждены, что при любой задержке наступления менструации или другой причине, предполагающей беременность, они должны немедленно известить врача для прохождения теста на беременность, и, при положительном результате, врач и пациентка должны обсудить риск для беременности. Вероятно, что быстрое снижение уровня активного метаболита в крови при использовании методики выведения препарата, при первой задержке менструации, сможет снизить риск применения лефлуномида для плода.

Всем женщинам детородного возраста после прекращения лечения лефлуномидом рекомендуется пройти процедуру выведения препарата. Женщинам, проходящим лечение лефлуномидом и желающим забеременеть, необходимо прервать прием препарата и пройти процедуру его выведения, включающую подтверждение снижения уровня метаболита М1 в плазме ниже чем 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл). Полагают, на основании данных исследований у животных, что при концентрации активного метаболита М1 в плазме человека ниже чем 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) риск минимизирован.

Категория действия на плод по FDA — X.

Кормление грудью. Лефлуномид нельзя применять при кормлении грудью. Неизвестно, выделяется ли лефлуномид с грудным молоком. Поскольку многие ЛС проникают в молоко кормящих женщин, существует вероятность возникновения под влиянием лефлуномида серьезных неблагоприятных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Однако решение о начале лечения лефлуномидом или продолжении грудного вскармливания должно приниматься с учетом важности препарата для матери.

Побочные реакции, связанные с применением лефлуномида при лечении РА, включают: диарею, увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ и АСТ), алопецию и сыпь. Ниже представлены побочные реакции, выявленные в ходе контролируемых испытаний (независимо от причинности) и наблюдавшиеся с частотой ≥3% хотя бы в одной из исследованных групп (табл. 4).

Таблица 4

Побочные действия лефлуномида

Системы организма Частота побочных реакций, % Все исследования Плацебо-контролируемые исследования Плацебо-неконтролируемые исследования MN301 и US301 MN 302 Лефлуномид, n=13391 Лефлуномид, n=315 Плацебо, n=210 Сульфасалазин, n=133 Метотрексат, n=182 Лефлуномид, n=501 Метотрексат, n=498

Организм в целом

Аллергические реакции 2 5 2 0 6 1 2 Астения 3 6 4 5 6 3 3 Гриппозный синдром 2 4 2 0 7 0 0 Инфекции 4 0 0 0 0 0 0 Случайная травма 5 7 5 3 11 6 7 Боль 2 4 2 2 5 1 <1 Боль в животе 6 5 4 4 8 6 4 Боль в спине 5 6 3 4 9 8 7

Сердечно-сосудистая

Гипертензия2 10 9 4 4 3 10 4 Боль в груди 2 4 2 2 4 1 2

Желудочно-кишечная

Анорексия 3 3 2 5 2 3 3 Диарея 17 27 12 10 20 22 10 Диспепсия 5 10 10 9 13 6 7 Гастроэнтерит 3 1 1 0 6 3 3 Увеличение печени 5 10 2 4 10 6 17 Тошнота 9 13 11 19 18 13 18 Гастроинтестинальная/абдоминальная боль 5 6 4 7 8 8 8 Язвы во рту 3 5 4 3 10 3 6 Рвота 3 5 4 4 3 3 3

Метаболизм

Гипокалиемия 1 3 1 1 1 1 <1 Снижение веса 4 2 1 2 0 2 2

Скелетно-мышечная

Артралгия 1 4 3 0 9 <1 1 Судороги ног 1 4 2 2 6 0 0 Заболевания суставов 4 2 2 2 2 8 6 Синовит 2 <1 1 0 2 4 2 Тендосиновит 3 2 0 1 2 5 1

Нервная

Головокружение 4 5 3 6 5 7 6 Головная боль 7 13 11 12 21 10 8 Парестезия 2 3 1 1 2 4 3

Респираторная

Бронхит 7 5 2 4 7 8 7 Усиление кашля 3 4 5 3 6 5 7 Респираторные инфекции 15 21 21 20 32 27 25 Фарингит 3 2 1 2 1 3 3 Пневмония 2 3 0 0 1 2 2 Ринит 2 5 2 4 3 2 2 Синусит 2 5 5 0 10 1 1

Кожа и придатки (кожи)

Облысение 10 9 1 6 6 17 10 Экзема 2 1 1 1 1 3 2 Зуд 4 5 2 3 2 6 2 Сыпь 10 12 7 11 9 11 10 Сухость кожи 2 3 2 2 0 3 1

Урогенитальная

Инфекции мочевыводящих путей 5 5 7 4 2 5 6

Все пациенты группы US301 принимали фолиевую кислоту; в группе MN301 фолиевую кислоту не принимали; только 10% пациентов группы MN302 принимали фолиевую кислоту.

1 — включая все контролируемые и не контролируемые испытания с лефлуномидом.

2 — гипертензия, как состояние, возникшее до начала испытаний, присутствовала во всех группах по исследованию действия лефлуномида в III фазе испытаний. Анализ случаев вновь возникшей гипертензии показывает отсутствие различий среди исследуемых групп.

В дополнение представлены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с РА, проходивших лечение лефлуномидом в контролируемых клинических испытаниях, с частотой от 1% до <3% .

Организм в целом: абсцесс, киста, лихорадка, грыжа, недомогание, боль, боль в шее, тазовая боль.

Сердечно-сосудистая система: стенокардия, мигрень, сердцебиение, тахикардия, варикоз вен, васкулит, вазодилатация.

Желудочно-кишечная система: желчнокаменная болезнь, колит, запор, эзофагит, метеоризм, гастрит, гингивит, мелена, кандидоз слизистой оболочки полости рта, фарингит, увеличение слюнных желез, стоматит (или афтозный стоматит), заболевания зубов.

Эндокринная система: сахарный диабет, гипертиреоз.

Кроветворная и лимфатическая системы: анемия (включая железодефицитную анемию), экхимоз.

Метаболизм: повышение активности креатининфосфокиназы, гипергликемия, гиперлипидемия, периферический отек.

Скелетно-мышечная система: артроз, некроз кости, костная боль, бурсит, мышечные судороги, миалгия, разрыв сухожилия.

Нервная система: тревога, депрессия, сухость во рту, инсомния, невралгия, неврит, нарушение сна, повышенная потливость, головокружение.

Респираторная система: астма, одышка, носовое кровотечение, заболевания легких.

Кожа и придатки кожи: угри, контактный дерматит, грибковый дерматит, изменение окраски волос и цвета кожи, гематома, простой герпес, опоясывающий герпес, папулезная сыпь, заболевания ногтей, кожные заболевания, кожные узелки, подкожные узелки, язвы кожи.

Органы чувств: нечеткость зрения, катаракта, конъюнктивит, заболевания глаз, извращение вкуса.

Мочеполовая система: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, менструальные расстройства, заболевания предстательной железы, учащение мочеиспускания, вагинальный кандидоз.

Еще более редкие побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических испытаниях, включали следующие: 1 случай анафилактической реакции, произошедший в период исследований в Фазе II во время повторного начала испытания препарата после прерывания лечения из-за появления сыпи; крапивница; эозинофилия; транзиторная тромбоцитопения (редко); лейкопения <2000 клеток/мм3 (редко). В постмаркетинговых исследованиях наблюдались отдельные случаи панцитопении, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза и многоформной эритемы.

Меры предосторожности

Необходимость в выведении препарата. Активный метаболит лефлуномида медленно выводится из плазмы. В случаях проявления высокой токсичности лефлуномида и/или гиперчувствительности, необходимо применение методики выведения препарата для более быстрого снижения концентрации ЛС в плазме после прекращения терапии лефлуномидом. Пролонгированный прием колестирамина или активированного угля является необходимым для достижения быстрого и достаточного выведения, длительность приема может изменяться в зависимости от клинического статуса пациента. Колестирамин, принимаемый внутрь в дозировке 8 г 3 раза в день в течение 24 ч тремя здоровыми добровольцами, снижал плазматические уровни М1 в течение 24 ч приблизительно на 40%, а в течение 48 ч – на 49–65%. Было показано, что прием активированного угля (порошок в виде суспензии) внутрь или через желудочный зонд (по 50 г каждые 6 ч в течение 24 ч) приводит к снижению плазматических концентраций активного метаболита М1 на 37% за 24 ч и на 48% за 48 ч. Эти процедуры выведения препарата могут быть повторены в случае клинической необходимости.

Почечная недостаточность. В исследованиях с однократным приемом лефлуномида было показано, что у пациентов, прошедших процедуру гемодиализа, концентрация свободного М1 в плазме удваивается. Однако нет клинических данных о применении лефлуномида у больных с почечными нарушениями. Поэтому следует с осторожностью применять препарат у данной группы больных.

Вакцинация. Клинические данные об эффективности и безопасности вакцинации во время лечения лефлуномидом отсутствуют. Однако вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется. Необходимо учитывать длительность времени полужизни лефлуномида при намерении введения живой вакцины после прекращения терапии лефлуномидом.

Лабораторные исследования. Уровень активности АЛТ является основным диагностическим показателем гепатотоксичности и должен контролироваться ежемесячно, а затем, при стабилизации, определяться по индивидуальной клинической ситуации.

У пациентов с повышенным риском проявления гематотоксичности должен быть гарантирован более тщательный контроль, включая гематологический (см. «Ограничения к применению. Возможность иммунодепрессии»).

В связи со специфическим действием на щеточную каемку почечных проксимальных канальцев, лефлуномид вызывает ускорение выведения мочевой кислоты (урикозурический эффект). У некоторых пациентов отдельно наблюдается гипофосфатурия. Эти эффекты совместно не наблюдаются и не являются альтернативными друг другу.

Применение у мужчин. Доступная информация не дает оснований для предположения, что применение лефлуномида повышает риск зависимой от мужчины фетальной токсичности. Экспериментов на животных, посвященных оценке этого специфического риска, не проводилось. Для минимизации любого возможного риска мужчины, желающие стать отцами, должны прервать лечение лефлуномидом и принимать колестирамин внутрь по 8 г 3 раза ежедневно в течение 11 дней.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность лефлуномида при применении у детей не исследована. Использование лефлуномида пациентами моложе 18 лет не рекомендуется.

Гериатрия. У пациентов старше 65 лет коррекция дозирования лефлуномида не требуется.

Возможность злоупотребления и зависимости от лефлуномида не выявлена.

Информация для пациентов. Необходимо обсудить с пациентками — женщинами детородного возраста — вероятность повышенного риска врожденных дефектов у плода. Женщинам при посещении врача необходимо объяснять, что они будут находиться в группе повышенного риска рождения ребенка с врожденными дефектами, если начинать принимать лефлуномид во время беременности, забеременеть во время прохождения курса лечения или до прерывания лечения и проведения процедуры выведения препарата. Мужчины, желающие стать отцами, должны прервать лечение лефлуномидом.

Пациенты должны быть предупреждены о возможности редких, но серьезных кожных реакций, о необходимости безотлагательного контакта с врачом в случае появления кожной сыпи или поражения слизистых оболочек.

Пациенты должны быть извещены о возможных гепатотоксических эффектах лефлуномида и необходимости контроля активности ферментов печени.

Пациенты, которые получают иммунодепрессивную терапию совместно с приемом лефлуномида, или закончили эту терапию перед лечением лефлуномидом, или имеют в анамнезе существенную гематологическую патологию, должны быть извещены о возможном развитии панцитопении и необходимости частого гематологического контроля. Они должны быть проинструктированы о незамедлительном извещении врача в случае обнаружения симптомов панцитопении (легкое образование подкожных гематом, предрасположенность к инфекциям, бледность и повышенная утомляемость).

Условия хранения препарата Лефлуномид Канон

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Лефлуномид Канон

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

2000-2015. Регистр лекарственных средств России
База данных предназначена для специалистов сферы здравоохранения.
Не разрешается коммерческое использование материалов.

Возможные названия товара

Купить Лефлуномид Канон таблетки п.о 20мг №30 в аптеках

Инструкция по применению

Лефлуномид таб п.о 20мг №30

Лекарственные формы
таблетки 10мг
таблетки 20мг
Синонимы
Арава
Лефлайд
Лефлуномид
Элафра
Группа
Противовоспалительные средства разных групп
Международное непатентованное название
Лефлуномид
Состав
Активное вещество: лефлуномид 10 мг.
Производители
Канонфарма продакшн (Россия)
Фармакологическое действие
Фармакодинамика Лефлуномид принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4 — 6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4 — 6 месяцев. Фармакокинетика Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo. При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95 % препарата. Максимальные плазменные концентрации А771726 определяются от 1 до 24 часов после однократно принятой дозы. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей. Из-за очень длительного периода полувыведения (Т1/2) А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения равновесной концентрации потребовался бы 2-х месячный прием препарата. В исследованиях с многократным применением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг в сутки средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл. В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo СYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени. Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно, за счет билиарной экскреции) и с мочой. (Т1/2) составляет около 2 недель. Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный (Т1/2) является подобным таковому у здоровых лиц, так как одновременно увеличивается объем распределения. Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались. У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: умеренное повышение артериального давления; редко: выраженное повышение артериального давления; частота неизвестна: стенокардия, мигрень, ощущение сердцебиения, тахикардия, варикозное расширение вен, васкулит, вазодилатация. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, тошнота, рвота, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости; нечасто: нарушение вкусовых ощущений; очень редко: панкреатит; частота неизвестна: гингивит, кандидоз ротовой полости, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, диспепсия, колит, запор, метеоризм, мелена. Со стороны гепато-билиарной системы. Часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гипербилирубинемия; редко: гепатит, холестаз, желтуха, холелитиаз; очень редко: тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность, острый некроз печени), которые могут быть фатальными. Со стороны органов дыхания. Часто: респираторные инфекции верхних дыхательных путей, кашель; редко: интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию и легочный фиброз) с возможным летальным исходом; частота неизвестна: астма, одышка, носовое кровотечение. Нарушения обмена веществ и питания. Часто: повышение креатинфосфокиназы (КФК); нечасто: гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы; частота неизвестна: гипоурикемия, сахарный диабет, гипертиреоидизм, периферические отеки. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение, парестезии; нечасто: беспокойство; очень редко: периферическая нейропатия; частота неизвестна: тревожность, депрессия, сухость слизистой оболочки ротовой полости, нарушения сна, невралгия, неврит, повышенное потоотделение. Со стороны опорно-двигательного аппарата. Часто: тендовагинит; нечасто: разрыв сухожилий; частота неизвестна: артралгия, синовит, мышечные спазмы, артроз, некроз кости, бурсит, миалгия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: усиленное выпадение волос, алопеция, экзема, кожная сыпь (в том числе макулопапулезная), кожный зуд, сухость кожи; нечасто: крапивница; очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна: акне, контактный дерматит, грибковый дерматит, изменение цвета волос, простой герпес, опоясывающий лишай, поражение ногтей, нарушение пигментации кожи, изъязвление кожи. Со стороны иммунной системы. Часто: аллергические реакции; очень редко: серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек. Инфекции и инвазии. Редко: тяжелые инфекции (включая оппортунистические и сепсис), которые могут быть фатальными. Повышен риск возникновения инфекционных заболеваний, в частности, ринита, бронхита и пневмонии. Система кроветворения и лимфатическая система. Часто: лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл); нечасто: анемия, тромбоцитопения легкой степени (тромбоциты > 100 000/мкл); редко: панцитопения (по видимому за счет антипролиферативного действия), эозинофилия, лейкопения (лейкоциты < 2000/мкл); очень редко: агранулоцитоз. Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов. Со стороны репродуктивной системы. Частота неизвестна: незначительное снижение концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Частота неизвестна: инфекции мочевыводящей системы, почечная недостаточность, альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, поражение предстательной железы, учащенное мочеиспускание, вагинальный кандидоз. Со стороны органов чувств. Частота неизвестна: нечеткость зрительного восприятия, катаракта, конъюнктивит, нарушения вкуса. Общие. Часто: анорексия, потеря массы тела (обычно незначительная), астения; Частота неизвестна: лихорадка, слабость. Прочее. Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных, заболеваний увеличивается при использовании некоторых иммунодепрессивных препаратов.
Показания к применению
Как базисное средство для лечения взрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов; Активная форма псориатического артрита.
Противопоказания
Гиперчувствительность к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата; нарушения функции печени; тяжелый иммунодефицит (в том числе, синдром приобретенного иммунодефицита); значительные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения или тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита); тяжелые, неконтролируемые инфекции; умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин, ввиду малого опыта клинического наблюдения); тяжелая гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме); у беременных или женщин детородного возраста, не пользующихся методами надежной контрацепции, в период лечения лефлуномидом и до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0,02 мг/л. Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом; в период грудного вскармливания (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»); детский возраст (младше 18 лет), в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности. Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости применения надежных средств контрацепции.
Способ применения и дозировка
Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита. Таблетки необходимо принимать вне зависимости от приема пищи, глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Лечение лефлуномидом начинают с приема внутрь ударной дозы 100 мг один раз в день, в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в день, при псориатическом артрите — 20 мг 1 раз в день. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4 — 6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4 — 6 месяцев. Не требуется никакой корректировки дозы для пациентов старше 65 лет.
Передозировка
Симптомы. Имелись сообщения о хронической передозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе до пяти раз превышающую рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки не сообщалось о развитии побочных реакций. Возникающие побочные реакции были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями были диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояния печени. Лечение. В случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый перорально по 8 г 3 раза в день в течение суток, снижает содержание А771726 в плазме примерно на 40 % через 24 часа, и на 49-65 % через 48 часов. Введение активированного угля (в виде суспензии) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 часов в течение суток) снижает концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37 % через 24 часа, и на 48 % через 48 часов. Данные процедуры можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и ХАПД указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа.
Взаимодействие
Усиление побочных эффектов может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания». У пациентов с ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 — 20 мг в сутки) и метотрексатом (10 — 25 мг в неделю). Пациентам, принимающим лефлуномид, не рекомендуется одновременный прием колестирамина или активированного угля, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. Если пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом. Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40 %, тогда как площадь под кривой «концентрация-время» существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен. Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических исследованиях не наблюдалось никаких проблем при совместном применении лефлуномида и НПВП, метаболизирующихся CYP2C9. С особой осторожностью следует применять лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВП, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. Сообщалось об увеличении показателя протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида и варфарина. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта противозачаточных средств обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью соответствовала предусмотренному диапазону. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорохина), препаратами золота (внутримышечно или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комбинированной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний. Вакцинация. Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живой вакциной следует учитывать длительный Т1/2 лефлуномида после отмены препарата.
Особые указания
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания. Лефлуномид нельзя применять беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и определенное время после этого лечения. До начала лечения препаратом необходимо убедиться в отсутствии беременности. Пациенток необходимо информировать, что как только наступает задержка месячных или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность. В случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке месячных снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида. Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0,02 мг/л). Период ожидания. Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом. Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания. После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг/л, не ожидается никакого тератогенного риска. Процедура «отмывания». Колестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней. Независимо от выбранной процедуры «отмывания» необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения. Необходимо проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру «отмывания» в профилактических целях. И колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестогенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с помощью колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное молоко, поэтому женщины, кормящие грудью, не должны принимать препарат. Лефлуномид может применяться у пациентов только после тщательного медицинского обследования. Процедура «отмывания». Процедура «отмывания» проводится по следующей схеме: -колестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней; -в качестве альтернативы — 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней. Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Прием препарата может сопровождаться головной болью, головокружением. В связи с этим пациентам, принимающим лефлуномид, следует проявлять осторожность при управлении опасными механическими средствами, в том числе автомобилем.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Иммуномодулирующее средство Sanofi aventis Лефлютаб — отзыв

Здравствуйте, если вы зашли на эту страницу, то вам также не повезло как и мне. С 13 лет я страдаю ревматоидным полиартритом. Ныне беспокоят боли в тазобедренных суставах, шейном отделе. Болезнь тяжелая. Но, слава Богу, у меня вялотекущая форма. Года полтора я лечилась Метотрексатом, что дало положительный результат – ушла в ремиссию на 4 года, но пострадала моя нервная система(постоянная тошнота, рвота и панические атаки не давали спокойного житья) и оттого пришлось отказаться от этого лекарственного препарата(ЛП). Пришлось выбирать другой базисный противоспалительный препарат(БПВП), а как вы знаете, он обязателен при РА, даже больше скажу – терапия пожизненна. У нас на Украине особо не из чего выбирать. Золотой стандарт лечения – Методжект, при его неэффективности назначают Лефлуномид(Лефно, Лефлютаб, Элафра, Арава). Я думаю, что многие наслышаны о биологичесих препаратах: Хумира, Мабтера и т.д. Но они отличаются не только сверхбыстрым терапевтическим эффектом, но и высокой ценой – от 15000 до 30000 гривен. Есть еще Сульфасалазин, но о нем я расскажу позже.

Мой выбор, как уже выяснилось, пал на Лефлютаб. Относительно невысокая цена, эффект должен развиваться относительно быстро. Если метотрексат действует через полгода, то Лефлютаб быстрее – месяц с лишком.

Немного фармакологии.

Основным фармакологическим эффектами является;

  1. Имуносупрессивный
    Всем известно, что наша болезнь вызвана сбоем в работе иммунной системы. Что это значит? В нашем организме вырабатываются антитела на собственные клетки, так как иммунная система почему-то решила, что они для нее чужеродные агенты. Вот поэтому нужна иммуносупрессия. Имуннка не активна – клетки целы, только вот как побочный эффект – частые инфекции. И все мы стерпим, чтоб не чувствовать боли..
  2. Противоспалительный
    Подавляя воспаление, соответственно, пропадут все, давно нам знакомые симптомы: боль, покраснение, припухлость и т.д

Клинический эффект зависит от концентрации лефлюномида в крови. Поэтому, облегчение можно ожидать только после месяца использования. В инструкции так же указано, что эффект может усиливаться на протяжении следующих 4-6 месяцев.

Довольно внушительный список побочных эффектов, но не стоит их так сильно опасаться. Ведь это, просто-напросто, все зарегистрированные побочные, которые были у необъятного кол-ва людей, и не факт, что они проявятся у вас.

Что касается меня..

Принимала ЛП длительно – 1 год. К моему преогромному сожалению ЛП не подействовал. Боли как были, так и остались и снимаются только метилпреднизолоном. Моя ревматолог сразу предупредила, что могут быть диспепсические явления(наиболее частые нежелательные реакции), предупреждаю и вас. Самое невыносимое стало для меня выпадение волос. Я потеряла большую часть. Думала что все – алопеция, но после месяца без Лефлютаба волосопад прекратился. И на этом спасибо!

Если решитесь на лефлюномид, то мой совет – пробуйте Араву(оригинальный препарат, содержащий лефлюномид). Судя по отзывам на различным форумах по борьбе с ревматоидным артритом она имеет неплохой эффект, но цена кусается( Хотя, видела и несколько положительных откликов о Лефлютабе и Лефно. Так что все индивидуально: мне не помогло, а вам поможет!

Еще один важный момент: если вы меняете лефлуномид на другую базу – проведите процедуру очищения. Зачем? Период полувыведения этого препарата из организма колеблется от недели до месяца. Если будете использовать другой БПВП, проигнорировав процедуру выведения, можете рассчитывать на самые тяжелые побочные вследствие взаимодействия препаратов:

Процедура вывода лефлуномида.
После прекращения лечения лефлуномидом:
холестирамин по 8 г перорально 3 раза в сутки в течение 11 дней
как альтернатива перорально по 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза в сутки в течение 11 дней.

Я вот как раз на днях буду очищаться, запаслась углем. Собираюсь принимать Сульфасалазин. Отзыв о нем напишу через полгода.

Вывод: Базисная терапия при ревматоидном артрите обязательна. Никакие нестероидные противоспалительные или стероидные гормоны не излечат. Запомните: они используются как симптоматическая терапия! Только базисные противоспалительные препараты(БПВП) смогут повлиять на патогенез нашей болезни. Ищите свой! И долгожданная ремиссия не заставит себя ждать.