Ластет инструкция отзывы

Содержание

Этопозид | Etoposide

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в G2-фазе. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при применении этопозида в высоких дозах.
При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. Распределение в спинномозговой жидкости низкое и вариабельное; концентрация в нормальной легочной ткани выше, чем при наличии метастазов в легких; определяется близкий уровень концентраций в тканях первичных опухолей и в нормальных тканях миометрия.
Отмечена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем альбумина в плазме крови здоровых людей и пациентов с раковыми заболеваниями. Метаболизируется в печени.
Конечный T1/2 в среднем составляет 7 ч. Выводится почками — 44-60%, с фекалиями — до 16%, с желчью — 6% и менее.

Этопозид-Тева — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Этопозид-Тева

Международное непатентованное название:

Этопозид (etoposide)

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

1 мл раствора содержит:
Активное вещество; этопозид 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, полисорбат- 80, этанол (этанол абсолютный), макрогол- 300.

Описание
Слегка вязкий прозрачный раствор бледно-желтого цвета, не содержащий видимых частиц

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкалоид

Код ATX: L01CB01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Этопозид представляет собой полусинтстическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика. После внутривенного введения, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 30 мкг/мл и достигается через 1-2 часа. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, слюне, ткани печени, селезенке, почках, тканях мозга. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Связь с белками плазмы крови составляет около 97 %. Общий клиренс препарата составляет — 16-36 мл/мин/м2.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе — 5,3-11 часов. Выводится почками — 40-60% в неизмененном виде и 15% в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется кишечником в течение 72 часов. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Показания к применению
Основными показаниями к применению являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.

Этопозид в составе комбинированной химиотерапии применяется также при лечении лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого межобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши нейробластомы.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
  • Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
  • Выраженные нарушения функции печени;
  • Острые инфекции;
  • Беременность и период кормления грудью
  • С осторожностью
    Почечная недостаточность, алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных по безопасности и эффективности).

    Способ применения и дозы
    Этопозид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

    Этопозид вводится путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.

    Дозы составляют 50-100 мг/м2 в день в течение 5 дней, с повторением циклов каждые 3 недели. Также часто применяется режим введения через день по 50-150 мг/м в 1-й, 3-й и 5-й дни, повторяться курсы должны не чаще чем через 21 день.

    У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

    При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

    Перед использованием следует произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

    Перед введением этопозид разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2 или 0,4 мг/мл. Полученные растворы сохраняют стабильность в течение 24 и 120 часов соответственно.

    Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с pH > 8.

    Побочное действие
    Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение количества гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение количества тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается редко.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и обычно не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. При применении высоких доз этопозида может наблюдаться временная гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении у 1-2/. больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует снизить. Редко наблюдались случаи возникновения аритмии и инфаркта

    Со стороны иммунной системы: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении глюкокортикостероидов или антигистаминных лекарственных средств. Отмечались случаи апноэ с возобновлением дыхания после отмены препарата и внезапные смертельные случаи при бронхоспазме. Также отмечались повышение артериального давления и «приливы» крови. Артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии.

    Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Редко — пигментация, кожный зуд, сыпь, крапивница, рецидив лучевого дерматита.

    Местные реакиии: флебит, при попадании препарата под кожу — выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.

    Прочие: редко — периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового гснеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, очень редко — синдром распада опухоли (иногда приводящий к смерти).

    Передозировка
    Основные предполагаемые проявления передозировки — миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение — симптоматическое. Специфический антидот не известен.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
    Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе.

    Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.

    Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в комбинации с цисплатином, (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).

    В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

    Особые указания
    Препарат Этопозид-Тева следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

    При работе с препаратом Этопозид-Тева следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

    Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием препарата Этопозид-Тева. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии препаратом Этопозид-Тева проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

    В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/ мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

    При возникновении анафилактических реакций применение препарата Этопозид-Тева необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными

    При появлении признаков экстравазации инфузию препаратом Этопозид-Тева следует немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи — обычно на 24 ч).

    Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

    Изредка у пациентов, получающих терапию препаратом Этопозид-Тева в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Этопозид-Тева, должны использовать надежные методы контрацепции.

    Раствор препарата Этопозид-Тева для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей.

    Форма выпуска
    Концентрат для приготовления раствора, для инфузий по 100 мг/5 мл, 200 мг/10 мл, 400 мг/20 мл, 500 мг/25 мл, 1000 мг/50 мл (20 мг/мл) во флаконах бесцветного стекла с пробкой из резины хлорбутиловой, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой — вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной полиэтиленовой пленкой.
    1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения
    Список Б.
    В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 ° С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года
    Препарат не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Название и адрес изготовителя:
    Владелец РУ:
    Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль/Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Israel
    Произведено: ФАРМАХЕМИ Б.В., Нидерланды/ PHARMACHEMIE B.V., Netherlands
    Адрес: Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, The Netherlands
    Свенсвег 5, 2031 ГА, Харлем, Нидерланды

    Адрес для приема претензий:
    119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.2.

    ЛАСТЕТ Инструкция по применению

    • Фармакокинетика
    • Показания к применению
    • Способ применения
    • Побочные действия
    • Противопоказания
    • Беременность
    • Передозировка
    • Условия хранения
    • Форма выпуска
    • Состав

    Ластет — противоопухолевое средство. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в G2-фазе. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при применении этопозида в высоких дозах.

    Показания к применению

    Основными показаниями к применению Ластета являются герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого.
    Имеются сообщения об эффективности Этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

    Способ применения

    Режим дозирования препарата Ластет устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии. При приеме внутрь Этопозид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14-21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом в 3 недели.
    Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

    Побочные действия

    Со стороны системы кроветворения: Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным, ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.
    Со стороны-пищеварительной системы: Тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: При быстром внутривенном введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида скорость введения следует уменьшить.
    Аллергические реакции: Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм и одышка.

    Дерматологические реакции: Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.
    Другие токсические проявления: Изредка отмечаются, периферическая нейропатия сонливость, пoвышeннaя yтoмляeмocть — остаточный привкус во рту, лихорадка, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

    Противопоказания

    :
    Противопоказаниями к применению препарата Ластет являются: повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам; выраженная миелосупрессия; выраженные нарушения функции печении почек; острые инфекции; беременность и период кормления грудью.

    Беременность

    :
    Ластет противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
    Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции.
    В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
    Взаимодействия с другими лекарственными средствами:
    Противоопухолевое действие Ластета усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение Этопозида может быть нарушено.
    При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.

    Передозировка

    :
    Случаев передозировки при применении Ластета у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.
    Предостережения и меры предосторожности
    Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
    При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
    Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
    При возникновении анафилактических реакций прием Этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
    Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
    Мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом, должны использовать надежные методы контрацепции.
    Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте при температуре 5°С-25°С.

    Форма выпуска

    Ластет — капсулы по 25 мг, 50 мг и 100 мг. По 10 капсул в блистерах. По 1 блистеру с капсулами по 100 мг, или по 2 блистера с капсулами по 50 мг, или по 4 блистера с капсулами по 25 мг в картонной коробке с инструкцией по применению.

    Состав

    :
    1 капсула Ластет содержит: активное вещество: этопозид 25 мг, 50 мг или 100 мг.
    Вспомогательные вещества: глицерол, ангидрид лимонной кислоты, макрогол, гидроксипропилцеллюлоза.
    Состав капсулы: желатин, D-сорбитол, глицерин, этилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, оксид титана, оксидкрасного железа, соляная кислота.

    Основные параметры

    Название: ЛАСТЕТ
    Код АТХ: L01CB01 — Этопозид

    Ластет

    Ластет: инструкция по применению и отзывы

    1. 1. Форма выпуска и состав
    2. 2. Фармакологические свойства
    3. 3. Показания к применению
    4. 4. Противопоказания
    5. 5. Способ применения и дозировка
    6. 6. Побочные действия
    7. 7. Передозировка
    8. 8. Особые указания
    9. 9. Применение при беременности и лактации
    1. 10. Применение в детском возрасте
    2. 11. При нарушениях функции почек
    3. 12. При нарушениях функции печени
    4. 13. Лекарственное взаимодействие
    5. 14. Аналоги
    6. 15. Сроки и условия хранения
    7. 16. Условия отпуска из аптек
    8. 17. Отзывы
    9. 18. Цена в аптеках

    Латинское название: Lastet

    Код ATX: L01CB01

    Действующее вещество: этопозид (Etoposide)

    Производитель: Ниппон Каяку Ко. Лтд. (Nippon Kayaku, Co. Ltd.) (Япония)

    Актуализация описания и фото: 10.07.2019

    Ластет – противоопухолевый препарат растительного происхождения.

    Форма выпуска и состав

    Лекарственные формы препарата Ластет:

    • концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка вязкая прозрачная жидкость светло-желтого цвета (по 5 мл в запаянных ампулах нейтрального стекла объемом 6 мл, оснащенных двумя маркировочными кольцами и точкой надлома голубого цвета, в картонном поддоне по 10 ампул, в картонной пачке 1 поддон; по 5 мл во флаконах нейтрального стекла, укупоренных красного цвета крышкой из пластика с надписью на японском языке «Ластет 100 мг/5 мл», в пенополистероловом поддоне по 10 флаконов, в картонной пачке 1 поддон);
    • капсулы 25 мг: желатиновые, мягкие, бледно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 4 блистера);
    • капсулы 50 мг: желатиновые, мягкие, светлого красно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 2 блистера);
    • капсулы 100 мг: желатиновые, мягкие, темного красно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 1 блистер).

    В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ластета.

    Состав на 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий:

    • активное вещество: этопозид – 20 мг (в 1 ампуле/флаконе – 100 мг);
    • вспомогательные ингредиенты: полисорбат-80, кислота лимонная, макрогол-400, этанол.

    Состав на 1 капсулу:

    • активное вещество: этопозид – 25, 50 или 100 мг;
    • вспомогательные ингредиенты: глицерин концентрированный (глицерол), макрогол 400, ангидрид лимонной кислоты, гидроксипропилцеллюлоза;
    • капсульная оболочка: желатин, D-сорбитол (раствор сорбитола изотонический), глицерин концентрированный (глицерол), пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, диоксид титана, краситель оксид железа красный, кислота хлористоводородная q.s., очищенная вода q.s.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Ластет – противоопухолевый препарат, механизм действия которого связан с ингибированием топоизомеразы II. Активному веществу препарата – этопозиду, являющемуся полусинтетическим производным подофиллотоксина, свойственно угнетение митоза путем блокирования клеток в S-G2-интерфазе клеточного цикла, на фоне повышенных доз этопозид действует в G2-фазе клеточного цикла. Он также ингибирует проникновение нуклеотидов сквозь плазматическую мембрану, препятствуя синтезу и репликации вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

    В отношении здоровых клеток цитотоксическая активность этопозида наблюдается только при его применении в высоких дозах.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь всасывание этопозида происходит в желудочно-кишечном тракте. Средняя биодоступность составляет 50%, режим питания не влияет на этот показатель. В результате внутривенного введения Cmax (максимальная концентрация) в плазме достигает 30 мкг/мл.

    Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, ткани печени, селезенке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. В легких при наличии метастазов концентрация этопозида меньше, чем в нормальной легочной паренхиме. В миометрии определяется близкая концентрация вещества, содержащегося в тканях первичных опухолей и в здоровых тканях.

    С белками плазмы вещество связывается на уровне 90%. Прямая корреляция отмечается между коэффициентом связывания этопозида и уровнем альбумина в плазме крови больных со злокачественными новообразованиями и здоровых людей.

    Есть сведения о выделении препарата с грудным молоком человека.

    Метаболизируется этопозид в печени.

    Выведение активного вещества преимущественно (44–60%) происходит через почки. Через кишечник выделяется до 16% дозы этопозида, с желчью – до 6%.

    Среднее значение периода полувыведения (T1/2) этопозида, экскреция которого происходит двухфазным способом, у пациентов с нормальной функцией почек и печени:

    Конечный T1/2 в среднем составляет 7 часов.

    • герминогенные опухоли (хориокарцинома, опухоли яичка);
    • острый нелимфобластный лейкоз;
    • немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
    • лимфогранулематоз;
    • НХЛ (неходжкинские лимфомы);
    • рак желудка (в том числе в составе комбинированной терапии);
    • рак молочной железы с метастазами в плевру и/или печень;
    • рак яичников;
    • мезотелиома;
    • нейробластома;
    • саркома Юинга;
    • саркома Капоши.

    Абсолютные:

    • выраженные нарушения функции печени и почек;
    • острые инфекции;
    • миелосупрессия в выраженной степени с количеством нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл;
    • период беременности;
    • грудное вскармливание;
    • детский возраст: раствор – до 2 лет, капсулы – до 3 лет;
    • гиперчувствительность к подофиллину, а также к его производным;
    • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

    Необходимо соблюдать осторожность при применении Ластета у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, инфекционными поражениями слизистых оболочек, нарушением сердечного ритма, повышенным риском развития инфаркта миокарда, у детей в возрасте старше 2 лет (для раствора) и старше 3 лет (для капсул), при нарушении функции печени, эпилепсии и других тяжелых заболеваниях нервной системы, хроническом алкоголизме, ветряной оспе, опоясывающем герпесе, после предшествующей лучевой или химиотерапии.

    Ластет, инструкция по применению: способ и дозировка

    Лекарственную форму и режим дозирования врач назначает индивидуально, с учетом показаний, степени тяжести заболевания, применяемой схемы противоопухолевой терапии и состояния системы кроветворения.

    Применение препарата Ластет требуется проводить в присутствии квалифицированного медицинского персонала с опытом терапии онкологических заболеваний, для контроля эффективности.

    Капсулы

    Капсулы Ластет предназначены для перорального применения, принимать их нужно натощак.

    Рекомендованный режим дозирования:

    • монотерапия: начальная доза – 100–200 мг/м2 на протяжении 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в 1, 3 и 5-й дни цикла терапии с интервалом в 3–4 недели. Если суточная доза превышает 200 мг, следует разделить ее на два приема в равных количествах;
    • комбинированная терапия: начальная доза – 100–200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в 1, 3 и 5-й дни цикла терапии с интервалом в 3–4 недели, одновременно с другими назначенными лекарственными средствами.

    Альтернативный режим дозирования: по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14–21 дней, с повторением курса каждые 28 дней либо с возобновлением приема после перенесенной миелосупрессии.

    При выборе дозы этопозида следует учитывать миелосупрессивную активность других препаратов, принимаемых одновременно, а также влияние предшествующей лучевой и химиотерапии. Уровень нейтрофилов менее 500/мкл в течение более 5 дней требует коррекции начальной дозы.

    Также коррекция дозы необходима пациентам с лихорадкой, инфекционными заболеваниями, в случае снижения количества тромбоцитов менее 25000/мкл, при развитии токсичности 3 или 4 степени и снижении КК (клиренса креатинина) ниже 50 мл/мин (пациентам с КК 15–50 мл/мин дозу рекомендуется снизить на 25%).

    Новый курс приема этопозида не начинают, если во время предыдущей терапии количество нейтрофилов упало ниже 1500/мкл (нейтропения) и/или снизился уровень тромбоцитов менее 100000/мкл (тромбоцитопения). Повторное лечение проводят после нормализации результатов анализов периферической крови.

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий

    Раствор, приготовленный из концентрата предназначен для внутривенной инфузии.

    Рекомендованный режим дозирования: по 50–100 мг/м2 на протяжении 5 дней подряд или по 100–125 мг/м2 в 1, 3 и 5-й дни цикла терапии, с интервалом в 3–4 недели. Время введения одной дозы – 30–60 минут.

    При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов, если Ластет применяют в составе комплексного лечения, а также влияние предшествующей лучевой и химиотерапии.

    Перед началом внутривенного введения концентрат требуется развести в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы. Конечная концентрация приготовленного раствора – 0,2–0,4 мг/мл. Полученный раствор используют сразу после приготовления. Следует избегать контакта препарата с буферными водными растворами, pH которых больше 8. До введения раствор следует визуально оценить на предмет нахождения в нем твердых частиц либо изменения цвета.

    Поскольку концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения Ластет в качестве вспомогательного компонента содержит этиловый спирт, это может стать дополнительным фактором риска при заболеваниях печени, эпилепсии, алкоголизме, а также у детей.

    Пациентам с нарушением функции почек с КК 15–50 мл/мин дозу рекомендуется снизить на 25%. Данных о безопасности и эффективности применения Ластета у больных с КК ниже 15 мл/мин не имеется.

    • со стороны системы гемопоэза: анемия, лейкопения; редко – тромбоцитопения;
    • со стороны центральной и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, поражение периферической нервной системы;
    • со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота; редко – диарея, мукозит, анорексия; на фоне применения высоких доз Ластета – токсические реакции со стороны печени;
    • со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия;
    • со стороны иммунной системы: аллергические реакции в виде лихорадки, озноба, бронхоспазма, тахикардии, одышки и снижения артериального давления;
    • со стороны обмена веществ: гиперурикемия; на фоне применения высоких доз Ластета – метаболический ацидоз;
    • со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия;
    • дерматологические реакции: обратимая алопеция;
    • местные реакции (для концентрата): флебит, в случае попадания препарата на кожу – выраженное местнораздражающее действие, возможен некроз окружающих тканей;
    • прочие: изредка – металлический привкус во рту, интерстициальный пневмонит/легочный фиброз, крапивница, кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), мышечные судороги, преходящая слепота коркового генеза, приливы, неврит зрительного нерва, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз); в случае попадания препарата под кожу (для концентрата) – выраженное местнораздражающее действие.

    Случаи передозировки этопозида у человека до настоящего времени не были зафиксированы. Вероятно, основными проявлениями передозировки могли бы выступать токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы и системы гемопоэза.

    В таком случае рекомендуется проведение симптоматической терапии. Специфический антидот этопозида неизвестен.

    Особые указания

    Перед применением Ластета следует провести клинический анализ картины периферической крови. После начала лечения требуется регулярный контроль показателей крови.

    При подозрении на анафилактические реакции применение этопозида прекращают и назначают кортикостероиды и/или антигистаминные препараты на фоне инфузионной терапии.

    Экстравазация требует немедленного прерывания инъекции. Инфузию необходимо прекратить при появлении ощущения жжения. Вокруг пораженного участка подкожно вводят гидрокортизон и накладывают на 24 часа под сухую повязку 1% гидрокортизоновую мазь до тех пор, пока не пройдет эритема. Оставшуюся порцию раствора следует ввести в другую вену.

    Иммунодепрессивное действие Ластета может способствовать развитию тяжелой инфекции, поэтому в период противоопухолевой терапии иммунизация больных и членов их семей живыми вакцинами противопоказана.

    Результаты экспериментальных исследований указывают на мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие этопозида.

    Возможно развитие необратимой потери фертильности у мужчин в результате лечения этопозидом. В связи с этим лечащий врач должен рекомендовать им до начала применения препарата Ластет осуществить консервацию спермы.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Во время терапии препаратом Ластет рекомендуется воздерживаться от всех видов деятельности, выполнение которых требует повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами.

    Применение при беременности и лактации

    Противопоказано применение Ластета в период вынашивания и кормления грудью.

    При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

    Как пациенткам детородного возраста, так и их партнерам, следует применять надежные методы контрацепции как во время противоопухолевой терапии, так и в течение 6 месяцев после ее окончания.

    Применение в детском возрасте

    Эффективность и безопасность этопозида у педиатрических пациентов не изучены. Препарат Ластет у детей и подростков 3–18 лет следует применять только в случае, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск.

    Противопоказано назначение Ластета для лечения детей младше 2 лет (для раствора) и младше 3 лет (для капсул).

    У детей в возрасте старше 2 лет (для раствора) и старше 3 лет (для капсул) применять Ластет следует с осторожностью.

    При нарушениях функции почек

    Противопоказано назначение Ластета онкобольным с выраженными нарушениями функции почек.

    С осторожностью следует назначать препарат при легкой и умеренной степени почечной недостаточности.

    При нарушениях функции печени

    Противопоказано применять Ластет при тяжелых нарушениях функции печени.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью.

    Лекарственное взаимодействие

    На фоне применения Ластета одновременно с другими средствами, которые вызывают миелодепрессию, повышается верояость аддитивного угнетения функции костного мозга.

    Комбинированная терапия с цисплатином может способствовать уменьшение клиренса этопозида и увеличению его токсичности.

    Высокие дозы циклоспорина способны вызывать понижение клиренса этопозида, увеличивая продолжительность его действия и повышая риск усиления лейкопении.

    Аналоги

    Сроки и условия хранения

    Беречь от детей.

    Хранить при температуре: капсулы – 2–8 °C, раствор – 2–25 °C.

    Срок годности: концентрат для приготовления раствора для инфузий, капсулы Ластет 50 и 100 мг – 3 года; капсулы 25 мг – 2,5 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Ластете

    Отзывы о Ластете встречаются редко. В одном из ограниченных тестирований на вопрос: помогает препарат или нет, положительный ответ дали более 80% респондентов.

    Намного чаще в социальных сетях встречаются просьбы больных или их близких поделиться информацией о том, как и где можно приобрести Ластет, поскольку во многих регионах он отсутствует в аптеках.

    Цена на Ластет в аптеках

    Цена на Ластет за упаковку, содержащую 10 ампул c раствором, может составлять от 2 990 руб.

    Средняя стоимость препарата в капсулах: Ластет 50 мг, за 20 шт. в упаковке – 4 125 руб.; Ластет 100 мг, за 10 шт. в упаковке – 4 610 руб.