Лапатиниб инструкция цена

Содержание

Тайверб® (Tyverb®)

Последняя актуализация описания производителем 10.07.2012 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Лапатиниб* (Lapatinib*)

АТХ

L01XE07 Лапатиниб

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевое средство — обратимый ингибитор тирозинкиназы

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
лапатиниба дитозилата моногидрат 405 мг
(соответствует содержанию лапатиниба основания — 250 мг)
вспомогательные вещества: МКЦ — 387 мг; повидон К30 — 58,5 мг; натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 40,5 мг; магния стеарат — 9 мг; вода очищенная — q.s.
оболочка пленочная: Opadry желтый YS-112524-A (гипромеллоза — 17,23 мг; титана диоксид — 7,13 мг; железа оксид красный (Е172) — 0,005 мг; железа оксид желтый (Е172) — 0,21 мг; макрогол 400 — 2,16 мг; полисорбат 80 — 0,27 мг) — 27 мг (соответствует содержанию лапатиниба основания — 250 мг)

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 7 блистеров; в групповой упаковке 2 пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, двояковыпуклые, желтого цвета. Одна сторона таблетки гладкая, на другой — выгравирована надпись «GS XJG».

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика

Лапатиниб — это новый обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (epidermal growth factor receptor — рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и HER2/neu (human epidermal growth factor receptor — рецептор эпидермального фактора роста человека, ErbB2) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и с ErbB2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2/neu (ErbB2).

Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков ВСRP (breast cancer resistance protein — белок резистентности рака молочной железы) — ABCGI (ATP-binding cassette subfamily G1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), P-гликопротеина (P-gp) и ABCB1 (ATP-binding cassette subfamily B1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Также in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Фармакокинетика

Всасывание. Абсорбция после приема внутрь — неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности АUC — около 70%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0,25 ч (диапазон — 0–1,5 ч). Сmах в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приема.

Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. AUC возрастает в 3 или 4 раза, Cmax — приблизительно в 2,5 и 3 раза при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров соответственно.

Связь с белками плазмы крови и распределение. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином плазмы крови.

Метаболизм. Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени — CYP2C19 и CYP2C8, с образованием различных окисленных метаболитов.

Лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3A и CYP2C8 in vitro.

Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3,6 раза, Т1/2 — в 1,7 раза.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней и 200 мг 2 раза в сутки в течение 17 дней, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Выведение. T1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6–7 суток приема, T1/2 в равновесном состоянии составляет 24 ч.

В основном выводится кишечником: в среднем 27% — в неизмененном виде; менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (n=8) и тяжелых (n=4) нарушениях функции печени. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг внутрь увеличивается на 56 и 85% у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени соответственно.

Клиническая фармакология

Клиническая эффективность и безопасность

Сочетанная терапия лапатинибом и капецитабином. Согласно результатам исследований, лапатиниб является активным веществом при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы. Результаты исследования показали, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ErbB2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии, достоверно и значимо снижает риск прогрессии заболевания.

Были выявлены тенденции к улучшению показателя общей выживаемости и снижению риска летального исхода.

Комбинация лапатиниба и летрозола. Согласно результатам исследований применения лапатиниба в комбинации с летрозолом для лечения положительной по эстрогеновым и/или прогестероновым рецепторам распространенной или метастазирующей опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2 у женщин в постменопаузе, была доказана эффективность комбинации лапатиниба и летрозола по сравнению с монотерапией летрозолом в отношении показателя беспрогрессивной выживаемости и клинического ответа на лечение.

Показания препарата Тайверб®

распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в составе сочетанной терапии с капецитабином у пациентов с распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2, ранее получавших терапию, включавшую антрациклины, таксаны и трастузумаб;

гормоночувствительная распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациентов с гормоночувствительной распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Противопоказания

повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст (отсутствие опыта применения).

С осторожностью: состояния, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности; нарушения функции печени умеренной или тяжелой степени (7 баллов и более по шкале Чайлд-Пью); возраст старше 65 лет; тяжелая почечная недостаточность; одновременный прием с индукторами или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, грейпфрутовым соком; одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4; одновременный прием с лекарственными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном; одновременный прием с лекарственными препаратами, повышающими рН желудочного сока (снижение растворимости и абсорбции лапатиниба).

Применение при беременности и кормлении грудью

Неизвестны случаи применения лапатиниба во время беременности. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, а также необходимости прерывания наступившей беременности в период лечения лапатинибом.

Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах, но, в то же время, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии в дозах, токсичных для матери.

Неизвестно, выводится ли лапатиниб в грудное молоко. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

Побочные действия

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином, а также в комбинации с летрозолом. Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто — >1/10; часто — >1/100, <1/10; нечасто — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные случаи.

Монотерапия лапатинибом

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.

Со стороны ССС: часто — снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось примерно у 1% пациентов: в 75% случаев — бессимптомное течение; разрешалось спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата. Симптоматическое течение наблюдалось у 0,2% пациентов; симптомы включали: одышку, сердечную недостаточность, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — интерстициальная болезнь легких/пневмонит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея (которая может приводить к дегидратации, однако в большинстве случаев диарея 1-й или 2-й степени не приводила к отмене препарата), тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, гепатотоксичность.

Повышение концентрации билирубина возможно вследствие угнетения лапатинибом конъюгации в печени ОАТР1В1 (полипептид, переносящий органические анионы 1В1) или угнетения выделения билирубина с желчью посредством Р-gp или BCRP.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сыпь (включая акнеформный дерматит, в большинстве случаев проходящий, не требующий отмены препарата); часто — поражение ногтей, включая паронихию.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны организма в целом: очень часто — слабость.

Лапатиниб в комбинации с капецитабином

Дополнительно к вышеописанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5% по сравнению с монотерапией капецитабином.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диспепсия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сухость кожи.

Нежелательные реакции, регистрировавшиеся при применении лапатиниба в комбинации с летрозолом с разницей в частоте встречаемости выше 5% по сравнению с монотерапией летрозолом.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — алопеция, сухость кожи.

Взаимодействие

Ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и некоторых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту мощного ингибитора изофермента CYP3A4 необходимо уменьшить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитав так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор изофермента CYP3A4. После отмены мощного ингибитора и выведения его из организма, спустя приблизительно 1 нед, следует вновь увеличить дозу лапатиниба до рекомендованной.

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту мощного индуктора изофермента CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 до 4500 мг/сут или с 1500 до 5500 мг/сут. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов изофермента CYP3A4. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих сильный индуктор изофермента CYP3A4. После отмены мощного индуктора изофермента, только спустя приблизительно 2 нед, следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

Лапатиниб ингибирует in vitro изофермент CYP3A4 в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с перорально назначаемым мидазоламом приводит к повышению AUC мидазолама примерно на 45%. При в/в введении мидазолама не обнаруживалось клинически значимого повышения AUC. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба с перорально назначаемыми препаратами с узким терапевтическим диапазоном, являющимися субстратами изофермента CYP3A4.

Лапатиниб ингибирует CYP2С8 in vitro в клинически значимых концентрациях. Следует с осторожностью назначать лапатиниб при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами CYP2C8.

Одновременное применение лапатиниба с в/в вводимым паклитакселом повышает воздействие паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатинибом CYP2C8 и/или P-gp. Повышение частоты встречаемости и выраженности диареи и нейтропении наблюдалось при использовании комбинации лапатиниба и паклитаксела в клинических исследованиях. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с паклитакселом.

Одновременное применение лапатиниба с в/в вводимым доцетакселом не оказывало значительного влияния на AUC или Cmax обоих активных веществ. Однако отмечалось повышение частоты возникновения вызванной доцетакселом нейтропении.

Одновременное применение лапатиниба с иринотеканом (при введении в рамках схемы лечения FOLFIRI) приводило к повышению AUC SN-38, активного метаболита иринотекана, примерно на 40%. Точный механизм данного взаимодействия неизвестен. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с иринотеканом.

Лапатиниб является субстратом для транспортных белков P-gp и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять активность и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортный белок P-gp in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с перорально вводимым дигоксином приводит к повышению AUC дигоксина примерно на 98%. Следует с осторожностью назначать лапатиниб при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами P-gp.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и OATP1B1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов BCRP (например топотекан) и OATP1B1 (например розувастатин).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до или через 1 ч после еды. Рекомендуемую суточную дозу нельзя делить на приемы.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

Распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2: рекомендуемая доза лапатиниба — 1250 мг (5 табл.) однократно в сутки, ежедневно, в комбинации с капецитабином. Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м 2/сут, в 2 приема (каждые 12 ч) ежедневно с 1-го по 14-й дни, каждые 21 день. Рекомендуется принимать капецитабин с пищей или в течение 30 мин после приема пищи.

Гормоночувствительная распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2: рекомендуемая доза лапатиниба — 1500 мг (6 табл.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с ингибитором ароматазы.

Рекомендуемая доза летрозола, ингибитора ароматазы, при сочетанном приеме с лапатинибом — 2,5 мг однократно в сутки. В случае если лапатиниб назначен в комбинации с другим ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования соответствующего альтернативного препарата.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы (все показания)

Нарушения со стороны ССС: лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка 3-й степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального онкологического института США) или в случае снижения ниже допустимой границы нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 нед в меньшей дозе (1000 мг/сут при назначении с капецитабином и 1250 мг/сут — с ингибитором ароматазы), и только если фракция выброса левого желудочка находится в пределах нормы.

Интерстициальная болезнь легких/пневмонит: лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких/пневмонита 3-й степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального онкологического института США).

Прочие проявления токсичности препарата: решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда выраженность развивающихся токсических эффектов выше или равна 2-й степени (по классификации нежелательных явлений Национального онкологического института США).

Лечение может быть начато снова с дозы 1250 мг/сут в случае комбинации с капецитабином или 1500 мг/сут в случае комбинации с ингибитором ароматазы, если выраженность токсических эффектов снизилась до 1-й степени и ниже. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 мг/сут в комбинации с капецитабином и 1250 мг/сут в комбинации с ингибитором ароматазы.

Дети: нет опыта применения.

Пожилые пациенты: недостаточно данных о применении лапатиниба у пациентов старше 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек: не требуется коррекция режима дозирования. Нет опыта применения лапатиниба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени: следует с осторожностью назначать лапатиниб. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) необходимо снижать дозу лапатиниба. Уменьшение дозы с 1250 мг/сут до 750 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1000 мг/сут у таких пациентов приводит к нормализации AUC. При развитии тяжелых проявлений гепатотоксичности необходима отмена препарата, повторное назначение недопустимо.

Передозировка

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 мг.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами.

Симптомы: наблюдавшиеся симптомы включали последствия, связанные с побочными действиями, и в некоторых случаях — изъязвление кожи, синусовую тахикардию (тем не менее, с нормальной ЭКГ) и/или поражение слизистой оболочки.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Лечение должно быть назначено врачом или, по-возможности, соответствовать принятым рекомендациям.

Особые указания

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять фракцию выброса левого желудочка. Контроль фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3-й степени или выше или в случае снижения ниже нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 нед в меньшей дозе (1000 мг/сут), и только если фракция выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы. Постоянное снижение фракции выброса левого желудочка в течение 9 нед лечения, как правило, ограничивает длительность проводимой терапии.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициальной болезни легких и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких/пневмонита.

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (перорально или в/в), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3 мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Проявления гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ, превышающая ВГН в 3 раза; содержание общего билирубина, превышающее ВГН в 1,5 раза) наблюдались в клинических исследованиях (<1% пациентов) и пострегистрационном периоде. Гепатотоксичность может быть тяжелой. Случаи с летальным исходом были зарегистрированы, хотя причинно-следственная связь с приемом лапатиниба не была установлена. Гепатотоксичность может развиваться в течение от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии. Необходимо проводить контроль лабораторных показателей функции печени (аминотрансферазы, билирубина и ЩФ) до начала терапии, далее каждые 4–6 нед в течение курса лечения по клиническим показаниям. При возникновении тяжелых нарушений функции печени необходима отмена лапатиниба, повторное назначение препарата недопустимо.

При назначении лапатиниба пациентам с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции печени рекомендовано снижение дозы лапатиниба.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Не изучалось. Исходя из механизма действия лапатиниба, нельзя предположить неблагоприятное влияние препарата на такую деятельность. Однако следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочных эффектов лапатиниба.

За дополнительной информацией обращаться в представительство компании GlaxoSmithKline:

Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3.

Тел: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Тайверб®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тайверб®

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы

По итогам информации про новое лекарство (Трастузумаб Эмтанзин, он же Кадцила, он же «супергерцептин») мне посыпались заинтересованные письма с просьбой подробнее рассказать о практической стороне дела: как лекарство действует? кому подходит? сколько стоит? как принимать? можно ли попасть в клинические испытания? Но было и несколько критических писем в том смысле, что незачем морочить людям голову: «Лекарства в России ещё нет, поэтому зачем про него писать, вы поступаете безответственно — что мне отвечать больному на приеме, который начитается про него и начнет требовать». Эти строгие письма по интонации были очень такие, как бы это сказать, — задиристые. Требующие признать свои ошибки, а не то худо будет.

Строгим людям я отвечу позже (звучит как угроза, но это не угроза). Вопрос на самом деле не такой простой. Поэтому мне хочется спросить вашего мнения.
Open to: All, detailed results viewable to: All. Participants: 43

Надо ли рассказывать пациентам о новейших лекарствах, которые по разным причинам могут быть недоступны им?

Да, надо. Больной должен знать обо всех возможностях лечения. Он может найти способы его получить. 43(100.0%) Нет, не надо. Если больному нельзя официально предоставить лекарство, то зачем расстраивать человека? 0(0.0%) Все зависит от пациента. Врач должен сам решить, рассказывать или нет. 0(0.0%)
Ну а теперь отвечаю по сути заданных вопросов. Переписка с производителем препарата Хоффман Ля Рош относительно клинических испытаний, разговор с районным химиотерапевтом, как лечат РМЖ HER2+ в США и как потянуть время до регистрации Кадцилы в России.
Результаты розыскных работ по судьбе препарата «Кадцила» (Трастузумаб Эмтанзин) в России.
1). Название препарата правильно читать как «Кадцила» и на данном этапе он рекомендован только для случаев метастатического РМЖ с HER2+.
2). На территории России КИ по нему не проводятся и не планируются. Препарат в России пока не зарегистрирован.
3). Есть мнение, что применять Кадцилу имеет смысл ПОСЛЕ того, как пациентка с HER2+ уже получила в предыдущих линиях лечения Герцептин, Кселоду и (внимание!) Лапатиниб.
Вчера я получила письменный ответ от разработчика Кадцилы + поговорила по телефону с сотрудником отдела клинических исследований. Вот письменный ответ (с купюрами):
«На текущий момент на территории Российской Федерации компания Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. не проводится набор в клинические исследования с препаратом Кадцила по показанию рак молочной железы. Ознакомиться с проводимыми клиническими исследованиями и критериями включения/исключения можно на сайте Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария):

Вы также можете узнать о проводимых клинических исследованиях на веб-сайте www.clinicaltrials.gov, где собрана информация обо всех клинических исследованиях, проводимых с препаратом Кадцила:

Наряду с этим, на сайте Государственного Реестра Лекарственных Средств (ГРЛС) размещена информация о клинических исследованиях компании «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд». На сайте ГРЛС размещен список клинических центров, в которых данное исследование будет проводиться или уже проводится, и их контактная информация. Вы можете зайти на указанный веб-сайт и ознакомится с исследованиями по данной ссылке:

Сегодня я приехала в свой диспансер за Золадексом и попутно спросила у зав. отделением химиотерапии насчет препарата. Он, кстати, оказался в курсе! Я была приятно удивлена. И вот он сказал, что есть американские рекомендации применять Кадцилу на прогрессировании ПОСЛЕ Герцептина, таксанов, Кселоды и – внимание! – Лапатиниба (Тайверб/Тайкерб).
Тут что-то в голове у меня зачесалось, в плане «слышала звон, да не знаю где он». И вот вспомнила! Моя приятельница по ЖЖ присылала описание, как лечили ее знакомую в США: «У нее было с двух сторон – 2 разных рака. С одной стороны her2+, а с другой – нет. Обе стороны ER+ and PR+. Вариант лечения был предложен тремя независимыми врачами. Вначале Taxol и Herceptin раз в неделю в течение 12 недель. Потом FEC раз в 3 недели (перед капельницей противорвотное, Neulasta если лейкоциты низкие) 4 раза (по-моему, Herceptin тоже во время FEC продолжали, но тут я не 100% не уверена), потом через 3-6 недель операция, потом через 2-6 недель после операции 6 недель лучевой терапии, потом еще 6 месяцев Herceptin (уже без химии) еженедельно и Tykerb ежедневно. А это и есть Лапатиниб. И 5 лет Tamoxifen».
Это я к чему. Получается, что в США назначают лапатиниб в составе лечения HER2+ еще до всяких мтс. И после этого, если уже пойдет прогрессирование, могут давать новую Кадцилу. Поэтому действительно нет смысла биться за эту Кадцилу, если еще не было Лапатиниба.

Я уже писала, что принимаю участие в КИ ALTTO (Оптимизация схемы адьювантной терапии лапатинибом и / или трастузумабом).
В исследование включены пациентки с ранней стадией HER2-положительной опухоли молочной железы. Лечение препаратами носит профилактический характер. Продолжительность — 52 недели (1 год). Я закончила прием лапатиниба в конце января 2010 года.
Результаты контрольных обследований на момент окончания терапии в пределах нормы (кровь, ЭХО-КГ, УЗИ, маммография, рентгенография, МС КТ). Остеосцинтиграфию не проводили. Планирую на конец апреля-начало мая.
В конце лечения подписала еще одну » Форму Информированного Согласия для участия в клиническом исследовании ALTTO» . Поскольку лечение уже было окончено, я лишь мельком пробежала глазами по основным пунктам. Но вот совсем недавно прочитала уже более внимательно и обнаружила некую очень интересную информацию, которая возможно будет полезна пациенткам с HER2-позитивными опухолями молочной железы. Далее текст из «Информации для пациента ….
«В зависимости от того, когда именно Вы начали принимать участие в исследовании, и после консультации со своим врачом Вы можете получать 2 дополнительных химиотерапевтических препарата: паклитаксел и доцетаксел.
Если Вы не будете получать паклитаксела и доцетаксела, Ваше лечение будет выглядеть следующим образом:
Терапевтическая группа 1: Трастузумаб (герцептин) внутривенно (в/в) каждые 3 недели в течение 52 недель;
Треапевтическая группа 2: Лапатиниб в дозе 1500 мг (6 таблеток) в сутки внутрь в течение 52 недель;
Терапевтическая группа 3: Трастузумаб (герцептин) внутривенно 1 раз в неделю в течение 12 недель, затем перерыв на 6 недель, после чего — лапатиниб внутрь в дохе 1500 мг (6 таблеток) в сутки в течение 34 недель (всего 52 недели);
Терапевтическая группа 4: лапатиниб в дозе 1000 мг (4 таблетки) в сутки внутрь в комбинации с трастузумабом 1 раз в 3 недели в течение 52 недель.
Если врач решит применить у Вас химиотерапию с паклитакселом, лечение будет выглядеть следующим образом:
Терапевтическая группа 1: Трастузумаб (герцептин) внутривенно 1 раз в неделю в течение 12 недель и паклитаксел раз в неделю внутривенно 12 раз, далее — трастузумаб (герцептин) внутривенно (в/в) каждые 3 недели на протяжении 40 недель (всего 52 недели);
Треапевтическая группа 2: Лапатиниб в дозе 1500 мг (6 таблеток) в сутки внутрь в течение 52 недель и и паклитаксел раз в неделю внутривенно 12 раз (в общей сложности 12 раз) (всего -52 недели лечения);
Терапевтическая группа 3: Трастузумаб (герцептин) внутривенно 1 раз в неделю в течение 12 недель и паклитаксел раз в неделю внутривенно 12 раз, затем перерыв на 6 недель, после чего — лапатиниб внутрь в дохе 1500 мг (6 таблеток) в сутки в течение 34 недель (всего 52 недели);
Терапевтическая группа 4: лапатиниб в дозе 750 мг (3 таблетки) в сутки в комбинации с трастузумабом внутривенно раз в неделю в течение 12 недель и и паклитаксел раз в неделю внутривенно 12 раз; затем лапатиниб в дозе 1000 мг (4 таблетки) в сутки внутрь в комбинации с трастузумабом 1 раз в 3 недели в течение 40 недель (всего в общей сложности — 52 недели терапии).
Если врач решит у Вас применить химиотерапию с доцетакселом, лечение будет выглядеть следующим образом:
Терапевтическая группа 1: Трастузумаб (герцептин) внутривенно 1 раз в неделю в течение 12 недель и доцетаксел раз в 3 недели (в общей сложности — 4 дозы), далее — трастузумаб (герцептин) внутривенно (в/в) каждые 3 недели на протяжении 40 недель (всего 52 недели);
Треапевтическая группа 2: Лапатиниб в дозе 1250 мг (5 таблеток) в сутки внутрь в течение 12 недель и и доцетаксел внутривенно раз в 3 недели (в общей сложности — 4 дозы) на протяжении 12 недель, далее лапатиниб внутрь в дозе 1500 мг (6 таблеток)в сутки на протяжении 40 недель (всего -52 недели лечения);
Терапевтическая группа 3: Доцетаксел внутривенно раз в 3 недели (в общей сложности — 4 дозы) и трастузумаб (герцептин) внутривенно раз в неделю в течение 12 недель; затем перерыв на 6 недель, после чего — лапатиниб внутрь в дохе 1500 мг (6 таблеток) в сутки в течение 34 недель (всего 52 недели);
Терапевтическая группа 4: лапатиниб в дозе 1000 мг (4 таблетки) в сутки в комбинации с доцетакселом внутривенно раз в 3 недели ( в общей сложности — 4 дозы) и трастузумаб (герцептин) внутривенно раз в неделю в течение 12 недель; далее лапатиниб в дозе 1000 мг (4 таблетки) в сутки с трастузумабом внутривенно раз в 3 недели на протяжении 40 недель (всего в общей сложности — 52 недели терапии).

Тайверб

Тайверб: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Tyverb

Код ATX: L01XE07

Действующее вещество: лапатиниб (lapatinib)

Производитель: Глаксо Вэллком Оперэйшенс (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 28.11.2018

Тайверб – протеинтирозинкиназы ингибитор, противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, желтого цвета, на одной из сторон нанесена гравировка «GS XJG» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 7 блистеров, в групповой упаковке 2 пачки; по 140 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Тайверба).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: лапатиниба дитозилата моногидрат – 405 мг, что эквивалентно содержанию 250 мг лапатиниба;
  • вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная – в процессе производства удаляется;
  • пленочная оболочка: опадрай желтый YS-1-12524-A .

Фармакологические свойства

Тайверб – противоопухолевый препарат. Его действующее вещество – лапатиниб, является обратимым селективным ингибитором внутриклеточной тирозинкиназы, связывающимся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) ErbB1 и рецептором эпидермального фактора роста человека (HER2/neu) ЕrbВ2. Более медленная диссоциация с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (из лиганд-рецепторного комплекса период диссоциации 50% лиганда составляет около 5 часов) отличает лапатиниб от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы.

При исследовании in vitro препарата в комбинации с капецитабином на четырех линиях опухолевых клеток помимо собственной активности был установлен аддитивный эффект лапатиниба и активного метаболита капецитабина – фторурацила. Оценивание ингибирующего действия проводилось на обработанных трастузумабом клетках.

Наряду с аддитивным механизмом действия сочетание с трастузумабом может обеспечивать механизмы непараллельного преодоления резистентности к анти-HER2 терапии.

На линиях HER2-позитивных опухолевых клеток значительная активность лапатиниба и синергизм действия были продемонстрированы в средах, которые содержали трастузумаб.

Результаты исследований указывают на отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами рецептора HER2 (ErbB2).

После приема внутрь происходит неполное всасывание лапатиниба. В системном кровотоке он определяется в диапазоне от 0 до 1,5 ч. Вариабельность суммарной концентрации препарата в плазме крови (AUC) составляет от 50% до 100%. Максимальная концентрация (Сmах) лапатиниба в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч.

На фоне приема суточной дозы 1250 мг равновесная концентрация лапатиниба в плазме (Css) в среднем составляет 0,002 43 мг/мл, AUC – 0,036 2 мг × ч/мл.

При одновременном приеме пищи, содержащей 5% жира, системная экспозиция препарата увеличивается в 3 раза, 50% жира – в 4 раза. Время достижения Cmax возрастает в 2,5 и 3 раза соответственно.

Связывание с белками плазмы крови (альбумин и альфа1-кислый гликопротеин) – 99%.

Лапатиниб незначительно ингибирует транспортер органических катионов (ОСТ) или транспортер органических анионов (ОАТ).

Интенсивный метаболизм с образованием различных окисленных метаболитов происходит главным образом с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени – CYP2C19 и CYP2C8.

In vitro лапатиниб ингибирует изоферменты CYP3A и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях.

На такие микросомальные ферменты печени, как CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, лапатиниб оказывает незначительное ингибирующее влияние.

У здоровых лиц на фоне одновременного приема кетоконазола, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, в суточной дозе 400 мг в течение 7 дней системное распределение активного вещества увеличивается примерно в 3,6 раза, а период полувыведения (T1/2) – в 1,7 раза. Применение карбамазепина (индуктор изофермента CYP3A4) в суточной дозе 200 мг в течение трех дней и 400 мг в течение 17 дней вызывает снижение системного распределения лапатиниба на 72%.

Равновесное состояние достигается после 7 дней однократного приема Тайверба, при этом T1/2 составляет 24 ч.

В неизмененном виде через кишечник выводится в среднем 27% от принятой дозы, через почки – менее 2%, в том числе в виде метаболитов.

При нарушении функции почек и у находящихся на гемодиализе пациентов изменение фармакокинетики лапатиниба маловероятно.

При нарушении функции печени назначать Тайверб следует с осторожностью. При указании в анамнезе на тяжелую печеночную недостаточность дозу рекомендуется снижать. При развитии тяжелой гепатотоксичности на фоне применения препарата требуется отмена терапии без последующего ее возобновления.

Показания к применению

Применение Тайверба показано для лечения метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом в тех случаях, когда в период или после применения трастузумаба по поводу метастатического рака у пациентов было отмечено прогрессирование заболевания.

Пациентам, у которых на фоне терапии трастузумабом или после ее окончания имело место прогрессирование опухоли, препарат назначают для лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в составе комбинированной терапии с капецитабином после предшествующего лечения антрациклином и таксаном.

Тайверб применяют в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения гормон-рецептор-позитивного метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 у пациентов в постменопаузе.

Абсолютные:

  • одновременное применение лекарственных средств, являющихся мощными ингибиторами (включая грейпфрутовый сок) или индукторами изофермента СYР3А4;
  • одновременное применение лекарственных средств, повышающих кислотность желудочного сока;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • детский возраст;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении таблеток Тайверб больным с риском развития левожелудочковой недостаточности или при наличии факторов, влияющих на увеличение интервала QT (включая гипокалиемию, гипомагниемию, врожденный синдром удлиненного интервала QT, одновременный прием лекарственных средств, влияющих на увеличение интервала QT), с умеренной или тяжелой степенью нарушений функции печени (7 и более баллов по шкале Чайлд – Пью), тяжелой степенью почечной недостаточности, в возрасте старше 65 лет, одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, в сочетании с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8.

Тайверб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тайверб принимают внутрь, соблюдая интервал 1 час до или после еды.

Назначенную суточную дозу лапатиниба принимают 1 раз в день, желательно в одно время суток. Если пропущен прием очередной дозы, ее не восполняют, а лечение продолжают, приняв следующую дозу в определенное время.

Рекомендованное дозирование при лечении местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

  • комбинация с капецитабином: доза Тайверба – 5 шт. (1250 мг). Доза капецитабина – из расчета по 2000 мг на 1 м2 поверхности тела в день. Полученную дозу принимают через каждые 12 часов (во время или через 0,5 часа после еды) с 1 по 14 день цикла противоопухолевой терапии (21 день);
  • комбинация с трастузумабом: доза лапатиниба – 4 шт. (1000 мг). Доза трастузумаба – внутривенно (в/в) из расчета по 4 мг на 1 кг веса тела больного в качестве нагрузочной дозы, далее – по 2 мг на 1 кг веса тела 1 раз в день с интервалом 7 дней.

Рекомендованное дозирование при лечении гормон-рецептор-позитивного метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

  • доза лапатиниба: 6 шт. (1500 мг);
  • доза летрозола (ингибитор ароматаз, один из возможных): по 2,5 мг 1 раз в день. В случае назначения другого ингибитора ароматазы его дозу определяют в соответствии с инструкцией конкретного препарата.

Рекомендации о временном прекращении приема или уменьшении дозы Тайверба при возникновении следующих сопутствующих патологий:

  • нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: основанием для отмены препарата является понижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже границы допустимой нормы или до III степени или больше в соответствии с общими критериями токсичности Национального онкологического института США. Лечение можно возобновить не ранее чем через 14 дней при условии нормальной ФВЛЖ и отсутствии симптомов сердечной недостаточности. При возобновлении лечения производят уменьшение суточной дозы: при комбинации с трастузумабом – до 3 шт. (750 мг), при комбинации с капецитабином – до 4 шт. (1000 мг), при сочетании с ингибитором ароматазы – до 5 шт. (1250 мг). Риск снижения ФВЛЖ повышен в течение первых 84 дней приема лапатиниба;
  • интерстициальная болезнь легких, пневмониты: при появлении симптомов, указывающих на развитие интерстициальной болезни легких, пневмонитов (III степень токсичности и выше согласно общим критериям Национального онкологического института США), лечение необходимо прекратить;
  • диарея: основанием для временной отмены лапатиниба является наличие у больного диареи III степени, диареи I или II степени, осложненной спастическими болями в животе (от умеренной до тяжелой степени), тошнотой или рвотой II степени и выше, снижением работоспособности, лихорадкой, нейтропенией, выраженными кровотечениями, обезвоживанием или сепсисом в соответствии с общими критериям токсичности Национального онкологического института США. При понижении диареи до I степени выраженности и ниже лечение можно возобновить в более низкой дозе. При комбинации с трастузумабом назначают 3 шт. (750 мг), при комбинации с капецитабином – 4 шт. (1000 мг), при сочетании с ингибитором ароматазы – 5 шт. (1250 мг) 1 раз в день. При IV степени диареи лечение полностью прекращают;
  • проявления токсичности: II степень токсичности и выше является основанием для принятия решения об отмене или временном прекращении лечения. После снижения выраженности токсических эффектов до I степени и ниже применение Тайверба можно возобновить в первоначальной дозе. При возникновении повторных токсических эффектов дозу лапатиниба необходимо уменьшить на 250 мг.

При тяжелых нарушениях функции печени (класс C по шкале Чайлд – Пью) препарат применяют в сниженной дозе. При комбинации с капецитабином суточная доза должна составлять 750 мг, в комбинации с ингибитором ароматазы – 1000 мг. При тяжелых проявлениях гепатотоксичности лечение Тайвербом необходимо отменить, повторное назначение недопустимо.

При нарушении функции почек коррекция режима дозирования не требуется.

Нежелательные эффекты, установленные в ходе клинических и пострегистрационных исследований, возникающие на фоне монотерапии лапатинибом или при комбинации с трастузумабом:

  • со стороны питания и обмена веществ: очень часто – анорексия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – преходящее понижение ФВЛЖ (включая одышку, сердцебиение, сердечную недостаточность);
  • со стороны дыхательной системы: нечасто – пневмонит, интерстициальная болезнь легких;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея (в том числе приводившая к дегидратации), тошнота, рвота;
  • со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатотоксичность, гипербилирубинемия;
  • дерматологические реакции: очень часто – сыпь (включая преходящий акнеформный дерматит); часто – паронихия и другие поражения ногтей;
  • аллергические реакции: редко – анафилаксия и другие реакции гиперчувствительности;
  • со стороны организма в целом: очень часто – слабость.

Кроме этого, применение лапатиниба в комбинации с капецитабином может вызывать следующие побочные действия:

  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, диспепсия, стоматит, запор;
  • дерматологические реакции: очень часто – сухость кожи, ладонно-подошвенный синдром;
  • со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в конечностях и/или спине;
  • со стороны нервной системы: часто – головная боль;
  • со стороны психики: очень часто – бессонница;
  • со стороны организма в целом: очень часто – воспаление слизистой оболочки рта.

Дополнительно к нежелательным явлениям на фоне монотерапии лапатинибом при сочетании Тайверба с летрозолом были отмечены следующие нежелательные явления:

  • со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение;
  • дерматологические реакции: очень часто – сухость кожи, алопеция.

Симптомы: развитие побочных эффектов и связанные с ними последствия. Возможно изъязвление кожи, синусовая тахикардия с нормальной электрокардиограммой (ЭКГ) и/или поражение слизистой оболочки. Допускается отсутствие клинических симптомов на фоне передозировки.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Применение гемодиализа неэффективно.

Лечение лапатинибом должно проводиться под контролем специалиста с опытом противоопухолевой терапии.

Начинать и продолжать лечение можно при фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в допустимых пределах, нормальном уровне концентрации калия и магния в крови. До начала и в период применения лапатиниба требуется проведение регулярного контроля ФВЛЖ, ЭКГ с контролем интервала QT.

На ранних этапах лечения лапатинибом возможно развитие диареи. Для оптимального контроля диареи больные должны информировать врача о любых нарушениях характера стула. Раннее выявление и своевременное назначение противодиарейных средств имеют большое значение для предупреждения тяжелой степени диареи. Для профилактики дегидратации может потребоваться пероральное или в/в назначение электролитов и жидкости, использование антибиотиков группы фторхинолонов. Особого внимания требуют пациенты с тяжелой диареей, продолжающейся в течение 24 часов и сопровождающейся лихорадкой или нейтропенией III или IV степени. В этом случае может потребоваться решение вопроса о временном прекращении или отмене препарата.

Применение Тайверба сопровождается риском развития гепатотоксичности, в том числе в тяжелой степени с летальным исходом. Проявлением гепатотоксичности может стать повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы (по сравнению с верхней границей нормы в 3 раза) и уровня общего билирубина (по сравнению с верхней границей нормы в 1,5 раза). Ее симптомы могут появиться через несколько дней после начала применения препарата или в более поздний период. В связи с этим контроль лабораторных показателей билирубина, аминотрансфераз и щелочной фосфатазы проводят как до начала лечения, так и через каждые 28–42 дня в течение всего курса терапии. При обнаружении тяжелых нарушений функции печени требуется окончательная отмена лапатиниба.

Следует учитывать, что прием пищи влияет на биодоступность лапатиниба.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Тайверба в период вынашивания и лактации.

Женщинам детородного возраста в период применения препарата и в течение трех месяцев после его отмены следует использовать надежные противозачаточные средства. Они должны быть предупреждены о том, что в случае зачатия на фоне приема лапатиниба необходимо рассмотреть вопрос о прерывании беременности.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Тайверба в детском возрасте.

При нарушениях функции почек

С осторожностью рекомендуется применять таблетки Тайверб для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Тайверба больным с умеренной или тяжелой степенью нарушений функции печени (7 и более баллов по шкале Чайлд – Пью).

При тяжелых нарушениях функции печени (класс C по шкале Чайлд – Пью) Тайверб применяют в сниженной дозе. При комбинации с капецитабином суточная доза должна составлять 750 мг, в комбинации с ингибитором ароматазы – 1000 мг. При тяжелых проявлениях гепатотоксичности лечение препаратом необходимо отменить, повторное назначение недопустимо.

Применение в пожилом возрасте

В связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности применять Тайверб для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет следует с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия при одновременном применении Тайверба:

  • ингибиторы изофермента CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, грейпфрутовый сок) и индукторы изофермента CYP3A4 (включая рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный, фенитоин): рекомендуется избегать одновременного приема с индукторами или мощными ингибиторами изофермента СYР3А4. Клинических данных о применении данной комбинации нет;
  • ингибиторы протонной помпы и другие средства, увеличивающие кислотность желудочного сока: уменьшают растворимость и абсорбцию лапатиниба;
  • паклитаксел: степень воздействия паклитаксела повышается на 23%, что обуславливает увеличение частоты развития и выраженности диареи, нейтропении;
  • доцетаксел: в/в ведение доцетаксела способствует увеличению частоты возникновения нейтропении;
  • иринотекан: происходит повышение примерно на 40% AUC активного метаболита иринотекана, следует с осторожностью назначать сочетание препаратов;
  • транспортные белки P-гликопротеина и BCRP (белок резистентности рака молочной железы): ингибиторы и индукторы данных белков могут оказывать влияние на активность и/или распределение лапатиниба;
  • дигоксин: AUC дигоксина повышается примерно на 98%;
  • трастузумаб, капецитабин, летрозол: фармакокинетические параметры указанных средств не нарушаются.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тайвербе

Отзывы о Тайвербе встречаются очень редко, их содержание не позволяет оценить степень эффективности или переносимости препарата.

Цена на Тайверб в аптеках

Цена на Тайверб за упаковку, содержащую 140 таблеток, может составлять от 188 909 до 202 000 рублей.

При одновременном применении лапатиниба и ингибиторов CYP3A (кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

Применение кетоконазола (ингибитора CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, повышает AUC лапатиниба в 3.6 раза, T1/2 — в 1.7 раза. При необходимости одновременного назначения пациенту мощного ингибитора CYP3A4 необходимо снизить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитанную таким образом, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов.

После отмены мощного ингибитора увеличение дозы лапатиниба до рекомендованной осуществляется только через 1 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4).

При одновременном применении лапатиниба с индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. Применение карбамазепина (индуктора CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 3 дней и 200 мг 2 раза/сут в течение 17 дней, снижает AUC лапатиниба на 72%.

При одновременном применении мощного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба подбирают основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг/сут до 4500 мг/сут. Дозу рассчитывают так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. После отмены мощного индуктора дозу лапатиниба снижают до рекомендованной только через 2 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих мощный CYP3A4 индуктор).

Лапатиниб ингибирует CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях (in vitro). Необходима осторожность при одновременном применении лапатиниба и ЛС с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Незначительно ингибирует микросомальные ферменты печени CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

Лапатиниб является субстратом для транспортных белков (p-гликопротеин и BCRP — белок резистентности рака молочной железы). Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки p-гликопротеин, BCRP и OATP1B1 (полипептид, транспортирующий органические анионы) in vitro, поэтому может оказывать влияние на фармакокинетику субстратов для p-гликопротеина (дигоксин), BCRP (топотекан) и ОАТР1В1 (розувастатин).

Тайверб (Tyverb) – Лапатиниб (Lapatinib)

Тайверб (Tyverb) – Лапатиниб (Lapatinib) инструкция по применению

Закажите Тайверб (Tyverb)/Лапатиниб (Lapatinib) в Москве у нас, и получите скидку! Узнайте подробнее по телефону.

В большинстве случаев исход онкологического заболевания зависит от своевременности начатого лечения. Если вы не знаете где купить препарат тайверб/лапатиниб, то обратитесь к нам, и мы доставим вам необходимое лекарственное средство по демократической цене.

Тайверб – это противоопухолевое средство, применяющееся для лечения распространенной и метастазирующей опухоли расположенной в молочной железе, сопровождающейся гиперэкспрессией. Цена препарата Тайверб является достаточно демократической, но при этом он считается одним из лучших противоопухолевых средств.

Лапатиниб представляет собой обратимый новый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, который связывается с EGFR и HER2 рецепторами. Основное его преимущество заключается в его более медленной диссоциацией с ErbB1-, а также с ErbB2-рецепторами.

Помимо собственной активности Лапатиниба in vitro у него была установлена аддитивная активность при использовании его в комбинации с 5-фторурацилом на четырех линиях опухолевых клеток. Оценка ингибирующего эффекта происходила на обработанных трастузумабом клетках. Лапатиниб выявлял повышенную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, которые содержали трастузумаб, что указывает на отсутствие перекрестной устойчивости между двумя лигандами HER2/neu (ErbB2).

Показания

Тайверб предназначен для использования в терапии распространённой и метастазирующей опухоли молочной железы, которая сопрововждается гиперэкспрессией HER2 совместно с капецитабином у больных с распространенным или метастазирующим опухолевым поражением молочной железы с гиперэкспрессией HER2, которые ранее получали терапию, антрациклином, таксаном и трастузумабом.

Также лекарственное средство отлично зарекомендовало себя в терапии гормоночувствительной распространенной либо метастазирующей опухоли молочной железы, которая сопровождается гиперэкспрессией HER2 совместно с ингибитором ароматазы в терапии больных с гормоночувствительной распространенной либо метастазирующей опухолью молочной железы, сопровождающейся гиперэкспрессией HER2.

Противопоказан больным, которые страдают аллергией на лапатиниб, также лекарственное средство не назначается лактирующим и беременным женщинам.

С осторожностью следует назначать препарат больным с тяжелыми формами почечной недостаточности.

Побочные эффекты

Анорексия, сердечная недостаточность, одышка, тахикардия, пневмония, интерстициальная болезнь легких, диспепсические нарушения, поражение ногтей, паронихия, слабость, анафилактические реакции, сухость кожи, носовое кровотечение, алопеция.

Особенности приема

Употребляют перорально за час до приема пищи. Лекарственное средство принимают раз в сутки по 1250 мг совместно с капецитабином.

Условия хранения

Препарат Тайверб следует беречь в местах, которые надежно защищены от влаги и солнечного света, а кроме этого являются недоступными для детей.

Если у вас в доме случилась беда: кто-то из ваших близких заболел, то мы быстро доставим Лапатиниб в Россию, ведь при лечении таких заболеваний счет идет буквально на секунды.

Лапатиниб, Тайверб (Lapatinib, Tyverb)

Фармакологическое действие:

Лапатиниб является типом целевого лекарственного препарата (биологической терапии), называемого ингибитором протеинкиназы (TKI). Это целевое лечение, используемое для рака, у которого есть большое количество белка, называемого HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека).

Некоторые раковые опухоли молочной железы имеют большое количество HER2. Они называются положительными раковыми заболеваниями HER2.

HER2 заставляет раковые клетки расти и делиться. Лапатиниб отключает HER2, чтобы клетки перестали расти и делиться.

Администрирование:

Лапатиниб поставляется в виде таблеток. Вы принимаете их со стаканом воды, либо за час до, либо через час после еды.

Вы должны принимать таблетки в соответствии с инструкциями, которые дает ваш врач или фармацевт.

Вы должны принимать правильную дозу, не более или менее.

Побочные эффекты:

Общие побочные эффекты

Каждый из этих эффектов происходит более чем у 1 из 10 человек (10%). У вас может быть один или несколько из них.

Понос

Кожные изменения

Усталость и слабость во время и после лечения

Болезненность, покраснение и облезание кожи на ладонях и подошвах ног

Потеря аппетита

Диспепсия

Головные боли

Бессонница

Кровотечения из носа

Приливы тепла и потоотделения

Кашель и одышка

Ранки во рту

Боль в животе (брюшная)

Это лечение прогрессирующего рака молочной железы. Исследователи также рассматривают его использование для лечения других видов рака. Грейпфрут и грейпфрутовый сок Вы не должны есть грейпфрут или пить грейпфрутовый сок, когда принимаете этот препарат, потому что он может реагировать с препаратом. Беременность и контрацепция Это лечение может нанести вред ребенку, развивающемуся в утробе матери. Важно не беременеть, пока вы проходите лечение, и через несколько месяцев после этого. Перед началом лечения поговорите со своим врачом или медсестрой об эффективных методах контрацепции. Фертильность Возможно, вы не сможете забеременеть после лечения этим препаратом. Поговорите со своим врачом перед началом лечения, если вы считаете, что можете захотеть иметь ребенка в будущем. Мужчины могут сохранить сперму до начала лечения. Женщины могут сохранить яйца или ткань яичников. Грудное вскармливание Не кормите грудью во время этого лечения, потому что препарат может пройти через ваше грудное молоко. Иммунизация Не проводите иммунизацию живыми вакцинациями, пока вы лечитесь и как минимум через 6 месяцев. В Великобритании живые вакцины включают краснуху, эпидемический паротит, корь, БЦЖ, желтую лихорадку и гальканную вакцину (Zostavax). Вам также необходимо избегать тех, кто недавно получил оральную вакцианацию от полиомиелита или тифозную вакцинацию.

Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Тайверб (Tyverb)

Международное непатентованное наименование: Лапатиниб (Lapatinib)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: лапатиниб

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство (протеинтирозинкиназы ингибитор)

Фармакологические свойства:

Лапатиниб — это обратимый селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека, ЕrbВ2) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и ЕrbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин). Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Комбинация лапатиниба и трастузумаба может обеспечить аддитивный механизм действия, а также возможные непараллельные механизмы преодоления резистентности к анти-HER2 терапии. Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях HER2-позитивных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, и в комбинации с трастузумабом проявлял в данных клеточных линиях синергичное действие. Эти результаты демонстрируют отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами рецептора HER2 (ErbB2).

Показания к применению:

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2: в комбинации с капецитабином у пациентов, получавших ранее антрациклин и таксан, у которых имело место прогрессирование на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака. Метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2: в комбинации с трастузумабом у пациентов, у которых имело место прогрессирование рака на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака. Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2: в комбинации с ингибитором ароматазы у пациентов в постменопаузе.

Противопоказания:

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст (отсутствие опыта применения); повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует назначать препарат при состояниях, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности, нарушениях функции печени умеренной или тяжелой степени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью), при почечной недостаточности тяжелой степени, у пациентов старше 65 лет, одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Следует избегать одновременного приема с индукторами или мощными ингибиторами изофермента СYР3А4, грейпфрутовым соком; с лекарственными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 к CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном; с лекарственными препаратами, повышающими рН желудочного сока (снижение растворимости и абсорбции лапатиниба).

Способ применения и дозы:

Препарат Тайверб следует принимать за 1 ч до еды или через 1 ч после еды. Рекомендуемую суточную дозу нельзя делить на приемы. Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует. Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2. В комбинации с капецитабином. Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 мг (5 таб.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с капецитабином. Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2/сут, в 2 приема (каждые 12 ч) ежедневно с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла терапии. Рекомендуется принимать капецитабин с пищей или в течение 30 мин после приема пищи. В комбинации с трастузумабом. Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1000 мг (4 таб.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с трастузумабом. Рекомендуемая доза трастузумаба — 4 мг/кг, в виде в/в нагрузочной дозы, затем 2 мг/кг в/в 1 раз в неделю. Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2. Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1500 мг (6 таб.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с ингибитором ароматазы. Рекомендуемая доза летрозола (одного из возможных препаратов — ингибиторов ароматаз) при приеме в комбинации с лапатинибом составляет 2.5 мг однократно в сутки, ежедневно. В случае, если лапатиниб назначен в комбинации с другим ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования соответствующего препарата данной группы.

Побочное действие:

Безопасность лапатиниба оценивалась в ходе клинических исследований как при монотерапии, так и при применении в комбинации с трастузумабом, капецитабином и летрозолом. Пострегистрационные данные соответствуют данным, полученным в ходе клинических исследований. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов, систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Монотерапия лапатинибом.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение ФВЛЖ отмечалось приблизительно у 1% пациентов, получавших лапатиниб, и протекало бессимптомно более чем в 70% случаев. После отмены лапатиниба, более чем в 70% случаев наблюдались нормализация или улучшение со стороны ФВЛЖ. Симптомное снижение ФВЛЖ наблюдалось приблизительно у 0.3% пациентов, получавших лапатиниб. Нежелательные явления, наблюдавшиеся при этом, включали одышку, сердечную недостаточность, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — интерстициальная болезнь легких/пневмонит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея (которая может приводить к дегидратации, однако в большинстве случаев диарея 1 или 2 степени не приводила к отмене препарата), тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, гепатотоксичность. Повышение концентрации билирубина возможно вследствие угнетения лапатинибом конъюгации в печени OATP1B1 (полипептид, переносящий органические анионы 1В1) или угнетения выделения билирубина с желчью посредством Р-гликопротеина или BCRP.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь (включая акнеформный дерматит, в большинстве случаев проходящий, не требующий отмены препарата); часто — поражение ногтей, включая паронихию.

Аллергические реакции: редко — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны организма в целом: очень часто — слабость.

Назначение лапатиниба в комбинации с капецитабином. Дополнительно к нежелательным явлениям, наблюдавшимся на фоне монотерапии лапатинибом, следующие нежелательные явления наблюдались на фоне применения лапатиниба в комбинации с капецитабином с частотой выше 5% по сравнению с монотерапией капецитабином.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сухость кожи.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении лапатиниба в комбинации с капецитабином с той же частотой встречаемости, что и при монотерапии капецитабином.

Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, запор, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в конечностях, боль в спине.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны психики: очень часто — бессонница.

Со стороны организма в целом: очень часто — воспаление слизистой оболочки рта.

Назначение лапатиниба в комбинации с трастузумабом. При применении лапатиниба в комбинации с трастузумабом дополнительных нежелательных явлений, связанных с лапатинибом, отмечено не было. Наблюдалась повышенная частота возникновения кардиотоксичности, но данные явления по характеру и тяжести были аналогичны ранее наблюдаемым явлениям в программе клинических исследований лапатиниба.

Назначение лапатиниба в комбинации с летрозолом. Дополнительно к нежелательным явлениям, наблюдающимся на фоне монотерапии лапатинибом, следующие нежелательные явления наблюдались при применении лапатиниба в комбинации с летрозолом с частотой выше 5% по сравнению с монотерапией летрозолом.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, сухость кожи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A способны влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и некоторых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения мощного ингибитора изофермента CYP3A4 следует уменьшить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор изофермента CYP3A4. После отмены мощного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной. При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту мощного индуктора изофермента CYP3A4 дозу лапатиниба следует подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг/сут до 4500 мг/сут или с 1500 мг/сут до 5500 мг/сут. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов изофермента CYP3A4. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих мощный индуктор изофермента CYP3A4. После отмены мощного индуктора изофермента CYP3A4, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной. Растворимость лапатиниба зависит от рН. Следует избегать сопутствующего применения веществ, увеличивающих рН желудочного сока, так как растворимость и абсорбция лапатиниба может уменьшаться. Ранее проводимое лечение ингибитором протонной помпы (например, эзомепразолом) снижало активность лапатиниба в среднем на 27% (в пределах от 6% до 49%). Этот эффект уменьшается с увеличением возраста примерно от 40 лет до 60 лет. Поэтому следует с осторожностью назначать лапатиниб пациентам, принимавшим ингибиторы протонной помпы. Лапатиниб ингибирует in vitro изофермент CYP3A4 в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с мидазоламом для приема внутрь приводит к увеличению AUC мидазолама примерно на 45%. При в/в введении мидазолама не обнаруживалось клинически значимого увеличения AUC. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов для приема внутрь с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Лапатиниб ингибирует изофермент CYP2C8 in vitro в клинически значимых концентрациях. Следует с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами изофермента CYP2C8. Одновременное применение лапатиниба с паклитакселом в/в повышает воздействие паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатинибом изофермента CYP2C8 и/или Р-гликопротеина. Повышение частоты встречаемости и выраженности диареи и нейтропении наблюдалось при применении комбинации лапатиниба и паклитаксела в клинических исследованиях. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с паклитакселом. Одновременное применение лапатиниба с доцетакселом в/в не оказывало значительного влияния на AUC или Cmax каких-либо активных веществ. Однако отмечалось повышение частоты возникновения вызванной доцетакселом нейтропении. Одновременное применение лапатиниба с иринотеканом (при введении в рамках схемы лечения FOLFIRI) приводило к повышению AUC SN-38, активного метаболита иринотекана, примерно на 40%. Точный механизм данного взаимодействия не известен. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с иринотеканом. Лапатиниб является субстратом для транспортных белков P-гликопротеина и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять активность и/или распределение лапатиниба. Лапатиниб ингибирует транспортный белок P-гликопротеин in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с дигоксином при приеме внутрь приводит к повышению AUC дигоксина примерно на 98%. Следует с осторожностью назначать лапатиниб при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами P-гликопротеина. Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов BCRP (например, топотекана) и ОАТР1В1 (например, розувастатина). Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры указанных препаратов. Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи.

Срок годности: 2 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:

Глаксо Вэллком Оперэйшенс, Великобритания.