Ксолар инструкция по применению цена

Содержание

Ксолар® (Xolair®)

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Омализумаб* (Omalizumab*)

АТХ

R03DX05 Омализумаб

Фармакологическая группа

  • Другие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • J45.0 Астма с преобладанием аллергического компонента
  • L50.1 Идиопатическая крапивница

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.

Условия хранения препарата Ксолар®

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ксолар®

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 мг производитель растворителя Takeda Austria GmbH (Австрия) — 4 года. Растворитель — 5 лет.

раствор для подкожного введения 75 мг/0,5 мл — 18 мес.

раствор для подкожного введения 150 мг/мл — 18 мес.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
J45.0 Астма с преобладанием аллергического компонента Аллергические заболевания дыхательных путей
Аллергические заболевания легких
Аспириновая астма
Астма атопическая
Астма бронхиальная атопическая
Астма пекарей
Атопическая астма
Атопическая бронхиальная астма
Бронхиальная астма профессиональная
Персистирующая атопическая бронхиальная астма
L50.1 Идиопатическая крапивница Идиопатическая крапивница
Хроническая идиопатическая крапивница

Ксолар в Иркутске

Фармакодинамика

Омализумаб представляет собой IgG1 κ-антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

При лечении препаратом у пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

В клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы препарата Ксолар и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб — IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й нед после введения первой дозы препарата средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения. После отмены препарата Ксолар обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличение концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены препарата Ксолар.

При применении препарата Ксолар у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар в течение 16 нед на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

У пациентов с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 нед отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и улучшение качества жизни пациентов (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии препаратом Ксолар сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар у детей от 6 до 12 лет в течение 52 нед было отмечено снижение частоты обострений бронхиальной астмы по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. В другом исследовании на фоне применения препарата Ксолар в течение 28 нед у детей в возрасте 6–12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений бронхиальной астмы, а также снижение дозы применяемых ингаляционных ГКС к концу 28-й нед терапии по сравнению с группой применения плацебо.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

У некоторых пациентов с хронической идиопатической крапивницей из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcεRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина.

Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей заключается в снижении количества свободного IgE в крови, а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcεRI-рецепторов и, следовательно, подавляется активация клеток, участвующих в воспалительной реакции. Таким образом, частота возникновения и выраженность симптомов хронической идиопатической крапивницы снижается.

Кроме того, считается, что снижение уровня циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток, содержащихся в коже, а FcεRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.

В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, так же как и у пациентов с атопической бронхиальной астмой, применение омализумаба приводило к дозозависимому снижению содержания свободного IgE и повышению содержания общего IgE. Максимальное снижение содержания свободного IgE наблюдалось через 3 дня после п/к введения первой дозы препарата Ксолар.

После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 нед содержание свободного IgE в сыворотке крови перед введением очередной дозы поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12-й и 24-й нед лечения. Содержание общего IgE в сыворотке крови повышалось после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 нед в дозе от 75 до 300 мг, содержание общего IgE в сыворотке крови на 12-й нед от начала лечения было в 2–3 раза выше, по сравнению с таковым до лечения и поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12-й и 24-й нед лечения. После отмены препарата Ксолар, в течение 16 нед последующего наблюдения содержание общего IgE снижалось, а содержание свободного IgE увеличивалось, в направлении исходных значений.

При применении препарата Ксолар в дозах 150 и 300 мг каждые 4 нед у пациентов с хронической идиопатической крапивницей наблюдались воспроизводимые и статистически значимые терапевтические эффекты в отношении уменьшения тяжести зуда. Эффект достигал максимума к 12-й нед лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.

Кроме того, препарат Ксолар, применяемый в дозе 300 мг, оказывал воспроизводимый и статистически значимый эффект в отношении индекса активности крапивницы (UAS), доли дней без ангионевротического отека, недельного индекса нарушений сна и качества жизни пациентов, оцениваемого по опроснику Cu-Q2oL (опросник для изучения качества жизни у пациентов с хронической крапивницей), а также индексом DLQI (дерматологический индекс качества жизни).

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения больным с бронхиальной астмой абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер.

Распределение. In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образование преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн Да.

В экспериментальных исследованиях не выявлено специфическое накопление омализумаба в каких-либо органах и тканях.

Выведение. Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgЕ сыворотки крови.

Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

У пациентов с бронхиальной астмой T1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с хронической идиопатической крапивницей T1/2 омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях (возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, масса тела, индекс массы тела, исходное содержание IgE, аутоиммунные антитела к FcεRI-рецептору, одновременное применение ЛС)

Пациенты с атопической бронхиальной астмой. У пациентов с атопической бронхиальной астмой после п/к введения препарата кажущийся Vd омализумаба составлял (78±32) мл/кг.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей. На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.

Нарушения функции почек и печени

Фармакокинетические и формакодинамические параметры омализумаба у пациентов с атопической бронхиальной астмой или хронической индиопатической крапивницей и нарушениями функции почек или печени не изучались.

Так как метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой, то нарушение функции печени почек не оказывает на него влияние. Несмотря на то что коррекция дозы омализумаба не требуется, препарат следует применять с осторожностью у данной категории больных.

Ксолар порошок : инструкция по применению

Общие

Ксолар не предназначен для лечения обострения астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Применение Ксолара не исследовалось у пациентов с синдромом повышенного содержания иммуноглобулина Е или аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, или для предупреждения анафилактических реакций, включая провоцируемые пищевой аллергией, атопического дерматита, аллергического ринита. Ксолар не имеет показаний при этих состояниях.

Следует соблюдать осторожность при применении Ксолара у больных с аутоиммунными заболеваниями, состояниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, или у больных с нарушениями функции печени и/или почек.

Не рекомендуется резко прекращать применение системных или ингаляционных кортикостероидов после начала терапии Ксоларом. Снижать дозы кортикостероидов следует постепенно и под непосредственным наблюдением врача.

Аллергические реакции

— Аллергические реакции I типа

При применении омализумаба даже после длительной предшествующей терапии препаратом могут возникать местные или системные аллергические реакции I типа, включая анафилаксию или анафилактический шок. Большинство таких реакций возникает в течение 2 часов после первой или последующих инъекций Ксолара. Однако в некоторых случаях реакции могут возникать позднее, чем через 2 часа и даже позднее, чем через 24 часа после инъекции. Поэтому перед введением Ксолара следует приготовить лекарственные средства, необходимые для лечения анафилактических реакций. Пациентов следует предупредить о возможности развития таких реакций и о необходимости срочного обращения за помощью при их развитии. В клинических исследованиях анафилактические реакции наблюдались редко.

В клинических исследованиях антитела к омализумабу выявлялись у небольшого числа пациентов. Клиническая значимость антител к Ксолару не выяснена.

— Сывороточная болезнь

У пациентов, получавших лечение гуманизированными моноклональными антителами, включая омализумаб, наблюдались сывороточная болезнь и реакции по типу сывороточной болезни, которые представляют собой замедленные аллергические реакции III типа. Считается, что патофизиологический механизм данного явления обусловлен формированием и отложением иммунных комплексов вследствие образования антител к омализумабу. Обычно эти явления развиваются в течение 1-5 суток после первого или последующих введений омализумаба даже после предшествующей длительной терапии. Симптомами сывороточной болезни являются артрит/артралгия, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадка и лимфаденопатия. Для лечения или профилактики данного состояния могут применяться антигистаминные препараты или кортикостероиды. Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о появлении подобных симптомов.

— Синдром Черджа-Стросс и гиперэозинофильный синдром

У пациентов с тяжелой астмой в редких случаях может развиваться системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Черджа-Стросс), для лечения которых применяется системная терапия кортикостероидами.

В редких случаях у пациентов, получающих лечение противоастматическими препаратами, включая омализумаб, может проявиться или развиться системная эозинофилия или васкулит. Эти явления часто ассоциируются со снижением доз пероральных кортикостероидов.

При лечении таких пациентов врачи должны быть насторожены в отношении развития выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, обострения легочных симптомов, нарушений со стороны околоносовых пазух, сердечных осложнений и/или нейропатии.

При возникновении любого из вышеперечисленных тяжелых иммунологических нарушений следует рассмотреть возможность отмены омализумаба.

Паразитарные инвазии

IgE может быть вовлечен в иммунологический ответ на некоторые глистные инвазии. У пациентов с хроническим высоким риском глистной инвазии в плацебо-контролируемом исследовании для омализумаба обнаружено некоторое статистически недостоверное повышение частоты инвазии, хотя течение, тяжесть и ответ на лечение не изменялись. Однако пациентам с высоким риском глистной инвазии необходимо соблюдать осторожность, особенно при путешествии в места, где глистные инвазии являются эндемическими. Если рекомендованное антигельминтное лечение не дает положительного эффекта, следует рассмотреть необходимость прекращения применения Ксолара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку в клиренс омализумаба не вовлечены ни система цитохрома Р450, ни эффлюксные насосные системы или механизмы связывания белков, существует небольшой потенциал для взаимодействий с другими лекарственными средствами. Специальные исследования взаимодействия с лекарственными средствами, включая вакцины, для Ксолара не проводились. Взаимодействие Ксолара с лекарственными средствами, используемыми для лечения бронхиальной астмы или ХИК, маловероятно.

Аллергическая астма

В клинических исследованиях Ксолар обычно применяется одновременно с ингаляционными и пероральными кортикостероидами, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, модификаторами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Нет данных, что безопасность Ксолара ухудшалась в сочетании с этими или другими противоастматическими препаратами. Данные по применению Ксолара в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующая терапия) ограничены. В клинических испытаниях безопасность и эффективность совместного применения Ксолара с иммунотерапией не отличалась от безопасности и эффективности монотерапии препаратом.

Ксолар может косвенно уменьшить эффективность лекарственных препаратов, применяемых для лечения глистной инвазии и других паразитарных инвазий.

Хроническая идиопатическая крапивница (ХИК)

В клинических исследованиях при ХИК Ксолар использовался в сочетании с антигистаминными препаратами (анти-Н1, анти-Н2) и антагонистами рецептора лейкотриена (АРЛ). Не было данных о том, что безопасность омализумаба меняется при использовании с этими лекарственными средствами по сравнению с известным профилем безопасности при аллергической астме. Кроме того, популяционный анализ фармакокинетики не показал соответствующего влияния Н2-антигистаминных препаратов и АРЛ на фармакокинетику омализумаба. Применение Ксолара в комбинации с иммуносупрессивной терапией не изучалось.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, происходящим из рекомбинантной молекулы ДНК, которое селективно связывается с иммуноглобулином Е человека (IgE).

Аллергическая астма

Каскад аллергических реакций инициируется, когда молекулы IgE, связанные с высокоаффинными FcɛRI-рецепторами на мембранах мастоцитов и базофилов, перекрестно связываются аллергеном. Это приводит к дегрануляции этих клеток и высвобождению гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов. Эти медиаторы имеют непосредственное отношение к патофизиологии аллергической астмы, включая отек дыхательных путей, сокращение гладких мышц бронхов и нарушение клеточной активности, связанной с воспалительным процессом. Они также имеют отношение к развитию таких признаков и симптомов аллергической болезни, как бронхоконстрикция, продукция слизи, возникновение хрипов, одышки, ощущение дискомфорта в груди, заложенность носа, чихание, зуд, ринорея, зуд глаз и слезотечение.

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его связывание с FcɛRI-рецептором, уменьшая тем самым количество свободного IgE, способного инициировать каскад аллергических реакций. Лечение пациентов с атопической бронхиальной астмой омализумабом приводит к существенному снижению количества FcɛRI-рецепторов.

Кроме того, in vitro высвобождение гистамина из базофилов, выделенных у пациентов, получавших лечение Ксоларом, после стимуляции аллергеном уменьшалось приблизительно на 90 %, по сравнению с показателями до лечения.

В клинических исследованиях у пациентов с астмой уровни свободного IgE в сыворотке снижались пропорционально дозе уже через час после первой инъекции и находились на постоянном уровне в период между введениями последовательных доз. Среднее снижение свободного IgE в сыворотке при применении рекомендованной дозы составляло более 96 %. Уровни общего IgE в сыворотке (т.е. связанного и свободного) повышались после первой дозы благодаря образованию комплекса омализумаб:IgE, характеризующегося меньшей скоростью элиминации по сравнению со свободным IgE. На 16-й неделе после введения первой дозы, средние уровни общего IgE в сыворотке были в 5 раз выше, по сравнению с таковыми до лечения. После прекращения введения Ксолара, обусловленные его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. Уровни общего IgE оставались повышенными в течение до одного года после прекращения лечения Ксоларом.

Хроническая идиопатическая крапивница (ХИК)

Омализумаб связывается с IgE и снижает уровень свободного IgE. Вследствие этого снижается активность клеточных IgE рецепторов (FcɛRI). Не до конца ясно, как это приводит к улучшению симптомов ХИК.

В клинических исследованиях у пациентов с ХИК максимальное подавление свободного IgE наблюдалось через 3 дня после введения первой подкожной дозы. После введения повторных доз один раз в 4 недели сывороточные уровни свободного IgE перед введением дозы оставались стабильными между 12 и 24 неделями лечения. После отмены Ксолара уровни свободного IgE увеличивались до исходных в течение 16 недель наблюдения.

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения средняя абсолютная биодоступность омализумаба составляет 62%. После однократной подкожной инъекции у взрослых пациентов и подростков с атопической астмой или ХИК омализумаб всасывался медленно, достигая пика концентраций в сыворотке в среднем за 6-8 дней. У пациентов с астмой после повторных введений доз омализумаба площадь под кривой концентрация-время с 0 по 14 день в стационарном состоянии была в 6 раз больше таковой после введения первой дозы. Фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер при дозах более 0,5 мг/кг.

Распределение

In vitro омализумаб образует с IgE комплексы ограниченного размера. Преципитирующие комплексы и комплексы с молекулярной массой более одного миллиона Дальтон не наблюдались in vitro или in vivo. Кажущийся объем распределения у пациентов после подкожного введения составлял 78 ± 32 мл/кг.

Выведение

Клиренс омализумаба включает как процесс клиренса IgG, так и клиренс образованных комплексов с лигандом-мишенью — IgE. Выведение IgG печенью включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках. Интактный IgG выводится также с желчью. У пациентов с астмой средний полупериод выведения омализумаба из сыворотки составляет 26 дней, при среднем кажущемся клиренсе 2,4±1,1мл/кг/сутки. Кроме того, с повышением массы тела вдвое кажущийся клиренс также удваивался.

На основании популяционного фармакокинетического моделирования установлено, что у пациентов с хронической идиопатической крапивницей период полувыведения омализумаба из сыворотки в равновесном состоянии в среднем составляет 24 дня, а кажущийся клиренс в равновесном состоянии у пациента с массой 80 кг составляет 3,0 мл/кг/сутки.

Возраст, пол и раса не влияют на расчет дозы.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый агломерат, после растворения — бесцветный или бледно-коричневато-желтый раствор, прозрачный или слегка опалесцирующий.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

Несовместимость

Ксолар можно смешивать только с водой для инъекций.

Омализумаб (Omalizumab)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Омализумаб
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Омализумаб
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Русское название

Омализумаб

Латинское название вещества Омализумаб

Omalizumabum (род. Omalizumabi)

Брутто-формула

C6450H9916N1714O2023S38

Фармакологическая группа вещества Омализумаб

  • Иммунодепрессанты
  • J45.0 Астма с преобладанием аллергического компонента
  • L50.1 Идиопатическая крапивница
  • Код CAS

    242138-07-4

    Характеристика вещества Омализумаб

    Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, которые селективно связываются с IgЕ человека. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка.

    Белый лиофилизированный порошок. Молекулярная масса примерно 149 кДа.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.

    Механизм действия

    Астма. Омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинными рецепторами IgE (FcεRI), расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Снижение количества поверхностно-связанного IgE на клетках, имеющих рецепторы FcεRI, лимитирует степень высвобождения медиаторов аллергического ответа. При лечении омализумабом пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

    Хроническая идиопатическая крапивница. Омализумаб связывается с IgE и снижает уровень свободного IgE. Впоследствии происходит down-регуляция клеточных IgE-рецепторов (FcεRI). Механизм, с помощью которого реализуются эффекты омализумаба в отношении снижения симптомов хронической идиопатической крапивницы, неизвестен.

    Фармакодинамика

    Астма. В клинических исследованиях содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы омализумаба и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й неделе после введения первой дозы омализумаба средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения. После отмены омализумаба обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми, не было отмечено увеличение концентрации IgE в сыворотке крови после полного выведения препарата из организма. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены омализумаба.

    Хроническая идиопатическая крапивница. В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей лечение омализумабом приводило к дозозависимому уменьшению содержания свободного IgE и увеличению уровня общего IgE в сыворотке крови, аналогично наблюдениям у больных бронхиальной астмой. Максимальное снижение свободного IgE наблюдалось через 3 дня после п/к введения первой дозы. После повторного введения омализумаба 1 раз каждые 4 нед содержание свободного IgE в сыворотке перед введением очередной дозы поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12 и 24 нед лечения. Уровень общего IgE в сыворотке крови возрастал после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, который имеет более низкую скорость выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения 1 раз каждые 4 нед в дозе от 75 до 300 мг средние уровни общего IgE в сыворотке перед введением очередной дозы на 12-й нед лечения были в 2–3 раза выше по сравнению с уровнями до лечения и оставались стабильными в период между 12 и 24 нед лечения. После отмены омализумаба, в течение 16 нед последующего наблюдения, уровни свободного IgE увеличивались, а уровни общего IgE снижались по отношению к исходным.

    Фармакокинетика

    После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, Cmax достигается в среднем через 7–8 дней. У пациентов с хронической идиопатической крапивницей после однократного п/к введения Cmax в сыворотке крови достигается примерно в то же время. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба в течение периода до 14 сут пациентам с астмой величина AUC в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.

    In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн дальтон. После п/к введения омализумаба пациентам с астмой кажущийся Vd составлял (78±32) мл/кг. На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.

    Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgE сыворотки крови. Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с бронхиальной астмой T1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса. Основываясь на данных популяционной фармакокинетики, показано, что у пациентов с хронической идиопатической крапивницей T1/2 из сыворотки в равновесном состоянии — в среднем 24 дня, кажущийся клиренс — около 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента массой тела 80 кг).

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Не обнаружено различий в фармакокинетике у пациентов разного возраста (12–76 лет), пола, расовой или этнической принадлежности.

    Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с нарушениями функции почек или печени не изучены.

    Канцерогенность, мутагенность

    Длительных исследований по оценке канцерогенного действия омализумаба у животных не проведено.

    Не обнаружено мутагенной активности в тесте Эймса с использованием шести различных штаммов бактерий, с/без метаболической активации при концентрациях омализумаба до 5000 мкг/мл.

    Применение вещества Омализумаб

    Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС, у пациентов 6 лет и старше; лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами H1-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность.

    Ограничения к применению

    Больные с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, на течение родов и развитие новорожденных.

    Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — B.

    Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.

    Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности при повторяющемся применении омализумаба в дозах, превышающих 75 мг/кг.

    Побочные действия вещества Омализумаб

    Опыт клинических исследований

    Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.

    Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с атопической бронхиальной астмой

    Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), вирусные инфекции (23%), инфекции верхних дыхательных путей (20%), синусит (16%), головная боль (15%) и фарингит (11%). Эти неблагоприятные эффекты наблюдались со сходной частотой при лечении пациентов омализумабом и в контрольной группе пациентов.

    Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 взрослых и подростков старше 12 лет, включая 1687 пациентов, получавших лечение в течение 6 мес, и 555 пациентов — в течение 1 года и более, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 года, 134 пациента были в возрасте 65 лет и старше, 60% обследованных — женщины, 85% — европеоидной расы. Пациенты получали омализумаб в дозах 150–375 мг каждые 2 или 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).

    Побочные эффекты, которые встречались с частотой ≥1% более часто у взрослых и подростков старше 12 лет, получавших омализумаб (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % встречаемости в группе плацебо):

    Организм в целом: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия — 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение — 3 (2)%, боль в ухе — 2 (1)%.

    Со стороны кожных покровов: зуд — 2 (1)%, дерматит — 2 (1)%.

    Местные реакции. Реакции в месте инъекции любой степени тяжести отмечались с частотой 45% у пациентов при применении омализумаба по сравнению с 43% у пациентов, принимавших плацебо. Местные реакции включали эритему, ощущение тепла, покалывание, жжение, зуд, боль, уплотнение, воспаление и отечность в месте инъекции.

    Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 ч после инъекции, длилось менее чем 8 дней, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.

    В клинических исследованиях у детей 6–12 лет были отмечены следующие нежелательные явления.

    Со стороны нервной системы: очень часто (≥1/10) — головная боль.

    Со стороны ЖКТ: часто (≥1/100, <1/10) — боль в верхнем отделе живота.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто (≥1/10) — повышение температуры тела.

    Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей

    Безопасность омализумаба при лечении хронической идиопатической крапивницы оценивали в трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях c множественными дозами продолжительностью 12 нед (испытание 2) и 24 нед ( испытания 1 и 3). В испытаниях 1 и 2 пациенты получали омализумаб в дозах 75, 150 или 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н1-антигистаминной терапии на протяжении всего периода лечения. В испытании 3 пациенты были рандомизированы на получение омализумаба в дозе 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н1-антигистаминной терапии. Представленные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 733 пациентов, участвовавших в трех клинических испытаниях и получивших по меньшей мере одну дозу омализумаба, включая 684 пациента, получавших лечение в течение 12 нед, и 427 пациентов — 24 нед. Средний возраст пациентов, получавших омализумаб в дозе 300 мг, составлял 43 года, 75% — женщины, 89% — пациенты европеоидной расы. Демографические профили пациентов, получавших омализумаб в дозе 75 и 150 мг, были схожи.

    Побочные эффекты, которые встречались с частотой ≥2% у пациентов, получавших омализумаб (n=738), и более часто, чем у пациентов, получавших плацебо (с 1-го дня по 12-ю нед, n=717) в испытаниях 1, 2 и 3. Побочные эффекты приведены в соответствии с предпочтительными терминами и классификацией систем органов MedDRA. Результаты представлены следующим образом: рядом с названием побочного эффекта, через / указано количество пациентов, у которых был зафиксирован данный эффект (в скобках указана частота встречаемости этого эффекта в процентах) при применении омализумаба в дозе 150 мг (n=175), 300 мг (n=412) и плацебо (n=242).

    Желудочно-кишечные расстройства: тошнота 2 (1,1%)/ 11 (2,7%)/ 6 (2,5%).

    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия 5 (2,9%)/ 12 (2,9%)/ 1 (0,4%).

    Со стороны нервной системы: головная боль 21 (12%)/ 25 (6,1%)/ 7 (2,9%).

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель 2 (1,1%)/ 9 (2,2%)/ 3 (1,2%).

    Дополнительные реакции, о которых сообщалось в период 24-недельного периода лечения в испытании 1 и испытании 3 (у ≥2% пациентов, получавших омализумаб в дозе 150 или 300 мг, и более часто, чем у пациентов, получавших плацебо), включали следующие: зубная боль, грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, миалгия, боль в конечности, скелетно-мышечная боль, периферические отеки, повышение температуры тела, мигрень, синусовая головная боль, тревога, боль в ротоглотке, астма, крапивница, алопеция.

    Постмаркетинговый опыт

    Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования омализумаба у взрослых и подростков старше 12 лет. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, как правило, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.

    Анафилаксия. Основываясь на спонтанных сообщениях и предположительной экспозиции омализумаба примерно у 57300 пациентов, частота анафилаксии на фоне его применения была оценена как не менее 0,2%. О симптоматике со стороны легочной системы было сообщено в 89% случаев, о гипотензии или обмороке — 14%. К госпитализации привели 15% зарегистрированных случаев. О предшествующих анафилактических реакциях, не связанных с применением омализумаба, сообщалось у 24% пациентов.

    Из зарегистрированных случаев анафилаксии на фоне омализумаба 39% отмечались после первой дозы, 19% — после второй, 10% — после третьей, остальные — после последующих доз. Один случай зафиксирован после 39 дозы (случай анафилаксии произошел, когда лечение было возобновлено после 3-месячного перерыва, до этого было проведено непрерывное лечение в течение 19 мес). Время начала развития анафилактической реакции в этих случаях составляло до 30 мин — 35%, 30–60 мин — 16%, 60–90 мин — 2%, 90–120 мин — 6%, 2–6 ч — 5%, 6–12 ч — 4%, 12–24 ч — 8%, больше 24 ч и до 4 дней — 5%. В 9% случаев время было неизвестно.

    Эозинофилия. В редких случаях у больных бронхиальной астмой на фоне терапии омализумабом может возникать выраженная системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующими синдрому Чарга-Стросса — состоянию, при котором часто проводится терапия системными кортикостероидами. Эти случаи как правило, но не всегда, были связаны со снижением пероральной терапии кортикостероидами.

    Лихорадка, артралгия и сыпь: сочетание симптомов, включая артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. Симптомы были аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с сывороточной болезнью, и развивались с 1-го по 5-й день после первой или последующих инъекций омализумаба. У некоторых пациентов эти симптомы повторялись после дополнительных доз. При развитии таких симптомов инъекции омализумаба необходимо прекратить.

    Со стороны крови: тяжелая тромбоцитопения.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: выпадение волос.

    Взаимодействие

    Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, маловероятно.

    В клинических исследованиях у больных с атопической бронхиальной астмой омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными β-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами ЛТ, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные ЛС не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.

    В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей омализумаб применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и H2-гистаминовых рецепторов), антагонистами ЛТ-рецепторов. Не выявлено влияние вышеуказанных средств на профиль безопасности омализумаба. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияние блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов на фармакокинетику омализумаба. Применение омализумаба в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.

    Омализумаб не следует смешивать с какими-либо другими ЛС или растворителями кроме воды для инъекций.

    Передозировка

    О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 мг) не наблюдалось развитие каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

    Пути введения

    П/к.

    Меры предосторожности вещества Омализумаб

    Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить по крайней мере через 12 нед лечения.

    Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

    Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение 1 года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

    Анафилаксия. При применении омализумаба могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические.

    О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, гипотензию, обморок, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. Анафилаксия была отмечена у 3 из 3507 (0,1%) пациентов с астмой, участвовавших в премаркетинговых клинических испытаниях (при использовании первой дозы — у двух пациентов, четвертой — у одного пациента). Время начала анафилактической реакции — 90 мин (в двух случаях) и 2 ч (один случай) после введения.

    Ретроспективное исследование случай-контроль показало, что среди применявших омализумаб пациентов те из них, у кого в анамнезе была зафиксирована анафилаксия на пищевые продукты, лекарства или в связи с другими причинами, имели повышенный риск анафилаксии, связанной с применением омализумаба.

    В постмаркетинговых исследованиях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

    Иммуногенность. Так же, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК — в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу при проведении клинических исследований определялся у 1/1723 (<0,1%) пациентов с астмой, леченных омализумабом.

    Малигнизация. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, составляла 0,5% (опухоли были отмечены у 20 пациентов из 4127) и была выше, чем в контрольной группе — 0,2% (у 5 пациентов из 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, простаты, меланома, опухоли околоушной железы — наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 года. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) неизвестно.

    В последующем обзорном исследовании у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения и положительной реакцией на кожный тест или in vitro реактивностью на круглогодичный аэроаллерген 5007 пациентов получали лечение омализумабом, и 2829 пациентов не применяли его, пациенты находились под наблюдением в течение 5 лет. В этом исследовании частота возникновения первичных злокачественных новообразований (на 1000 пациенто-лет) была сходной у пациентов, применявших омализумаб (12,3) и пациентов, не применявших его (13).

    У детей 6–12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, зарегистрировано не было.

    Тромбоэмболические осложнения (ТЭО). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение омализумабом, отмечалось развитие ТЭО, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в т.ч. летальный исход по неустановленным причинам). При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска соотношение рисков составило 1,32.

    Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у 53% (36/68) пациентов с высоким риском гельминтных инфекций, получавших омализумаб, были диагностированы гельминтозы, в группе плацебо — 42% (29/69). При терапии омализумабом рекомендуется мониторинг пациентов с высоким риском развития гельминтных инфекций.

    Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

    Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

    Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 лет ограничен. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.

    Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Ксолар® 0.0116

    Ксолар (омализумаб): инструкция по применению, цена и где купить

    Иммунотерапия бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний стала возможной благодаря последним исследованиям патогенетических изменений, происходящих в организме. Разработка и появление в арсенале современных врачей медикамента Ксолар на основе моноклональных антител к иммуноглобулину типа Е — первый и успешный шаг в области иммунотерапии аллергии.

    По данным крупного исследования, у 72% с тяжелой формой бронхиальной астмы не удалось достичь постоянного контроля над заболеванием даже на фоне комбинированной терапии с применением больших доз кортикостероидов.

    Аналогичный результаты были получены при обследовании подростков, страдающих от бронхиальной астмы. Почти 62% больных требовалось постоянное одновременное применение по меньшей мере трех противоастматических лекарственных средств.

    Краткая информация о производителе

    Выпускает препарат Ксолар (Xolair) транснациональная фармацевтическая корпорация Novartis с центральным офисом в Швейцарии. Корпорация была образована в 1996 году в результате слияния других производителей медикаментов (Ciba — Geigy и Sandoz). Со временем в состав Novartis вошел крупнейшая немецкая компания Hexal AG, специализирующаяся на выпуске высококачественных дженериков. Одним из подразделений Novartis является фирма Alcon, занимающаяся производством контактных линз и офтальмологических приборов.

    Описание инструкции по применению медикамента

    Действующее вещество лекарственного средства Ксолар взаимодействует со свободным иммуноглобулином Е, что приводит к уменьшению концентрации IgE почти на 100%. Уже спустя 12 недель терапии уровень свободного гистамина снижался практически до физиологических параметров.

    Применение Ксолара приносит положительный результат вне зависимости от тяжести течения и стадии развития заболевания. У всех пациентов отмечали снижение концентрации эозинофилов в отделяемой из респираторного тракта мокроте слизистого эпителия полости носа.

    Перед тем как начинать терапевтический курс, который индивидуально составляет для каждого больного врач, нужно ознакомиться с положениями аннотации к медикаменту. Соблюдение рекомендаций инструкции по применению поможет повысить результат лечения в целом.

    Выпускается в виде порошка для приготовления инъекционного раствора (дополнительно каждая упаковка комплектуется флаконом со стерильной водой для инъекций).

    Активное вещество — омализумаб в дозе 75 мг или 150 мг в одном флаконе (125 мг/мл), объем готового раствора — 0,6 и 1,2 мл соответственно.

    Препарат моноклональных антител (гуманизированное, синтезированное с применением технологии рекомбинантных ДНК), предназначенных для иммунотерапии аллергических заболеваний.

    Механизм действия

    Ведущую роль в патогенезе большинства аллергических заболеваний принадлежит IgE, который связывается со специфическим рецепторами тучных клеток и базофилов. Такое взаимодействие служит толчком к цепи биохимический реакций с участием гистамина и других медиаторов.

    Омализумаб по структуре является специфическим антителом к Fc-фрагменту иммуноглобулина Е. Препарат угнетает взаимодействие IgE с рецепторами тучных клеток и базофилов. При этом омализумаб не контактирует с IgE, находящимся в связанном состоянии, что предупреждает развитие анафилактического шока.

    Параметры фармакокинетики

    После введения омализумаб быстро распространяется по тканям, достигая клеток — мишеней. Биодоступность находится в пределах 60 — 65%, но пиковые концентрации отмечают спустя 6 — 8 дней после инъекции. Метаболизм происходит в печени.

    Краткая информация о действующем веществе

    Омализумаб — сложное генное соединение, полученное в результате комбинации антител человека (на 95%) и млекопитающих (5%). В результате средство обладает избирательным действием в отношении иммуноглобулинов типа Е. Помимо основного механизма действия, блокирует аллергическую воспалительную реакцию, препятствуя связи IgE c В-лимфоцитами. Код по АТХ — R03DX05.

    Перечень показаний к использованию

    Применяется при резистентной форме бронхиальной астмы больным старше 12 лет (также и в составе комбинированной терапии).

    Назначение медикамента целесообразно при:

    • отсутствии результата от использования кортикостероидов;
    • угнетении дыхательной функции;
    • ухудшении функций нижнего отдела респираторного тракта.

    Омализумаб показан при аллергической крапивнице, устойчивой к стандартным протоколам терапии с применением антигистаминов.

    Противопоказания к терапевтическому курсу

    Ксолар противопоказан при аллергии на любой компонент, входящий в состав препарата. Осторожно лекарство прописывают пациентам с тяжелыми патологиями печени и почек, аутоиммунными заболеваниями. Не используют при беременности и лактации.

    Особенности применения и режим дозирования

    Дозировку медикамента рассчитывают индивидуально для отдельного больного исходя из двух параметров — массы тела и уровня иммуноглобулина типа Е (прилагается таблица соотношения показателей и необходимой дозировки). На один курс может потребоваться от 0,075 до 0,6 г омализумаба.

    По мнению специалистов, эффективность применения Ксолара уменьшается при концентрации IgE ниже 76 МЕ/мл у взрослых и подростков старше 12 лет и 200 МЕ/мл у детей 6 — 12 лет. Лекарство назначается для подкожного введения. Внутримышечные или внутривенные инъекции противопоказаны. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 0,6 г раз в 14 дней.

    При хронической идиопатической крапивнице медикамент назначают независимо от уровня IgE и массы тела в дозе 150 — 300 мг один раз в 4 недели.

    Возможные нежелательные реакции

    Во время лечения вероятны:

    • головная боль;
    • отек, дискомфорт и покраснение в месте укола;
    • поражения верхнего отдела респираторного тракта;
    • головокружение;
    • сонливость;
    • тошнота, расстройства стула;
    • увеличение массы тела;
    • алопеция;
    • боли в области живота;
    • боли в мышцах и суставах.

    Фиксировались случаи лихорадки у больных через несколько часов после инъекции. При атеросклерозе и нарушениях свертывания крови возможно развитие тромбоза.

    Возможность сочетания с другими лекарствами

    Ксолар может снижать эффективность антигельминтных медикаментов. Взаимодействие с другими группами лекарственных средств не изучалось.

    Совместимость с алкоголем

    Нежелательно из-за усиления симптоматики основного заболевания.

    Подкожное введение препарата занимает 5 — 10 секунд. Если доза превышает 150 мг, уколы делают в разные участки тела (плечо, наружная поверхность бедра, живот). Для разведения лиофилизата используют только растворитель. Смешивать медикамент в одном шприце с другими лекарствами противопоказано. Ксолар не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы и бронхоспазма.

    Как в ходе клинических исследований, так и при практическом применении препарата случаев передозировки не зарегистрировано.

    В холодильнике при температуре 2 — 8°С.

    Срок годности

    Указан на упаковке и флаконах с лиофилизатом и растворителем.

    Прекращение терапии

    Ксолар предназначен для длительного применения. Эффективность лечения следует оценивать не раньше, чем через 12 — 16 недель использования средства. Если клинический результат отсутствует, принимают решение о прекращении терапии. Действие Ксолара носит обратимый характер, и симптомы заболевания нередко возвращаются в течение года после отмены приема.

    Аналоги

    Аналогов Ксолара на современном фармацевтическом рынке нет.

    Цены и где купить

    Ксолар зарегистрирован на территории Российской Федерации, но на практике лекарство есть в продаже только в единичных аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и некоторых других городов. Дефицит препарата обусловлен высокой стоимостью и ограниченными поставками. Поэтому многие пациенты не получают лечение даже при наличии финансовой возможности.

    Интернет — аптеки предлагают доставку Ксолара под заказ из Европы в течение нескольких дней. С учетом транспортных расходов привезенное из Германии средство стоит примерно 570 евро за один флакон.

    Отзывы врачей

    Оксана Владимировна Вилкулова, аллерголог

    Иммунотерапия — новое и перспективное направление медицины, позволяющее контролировать развитие множества заболеваний. Ксолар — идеальное решение для пациентов, страдающих от бронхиальной астмы и других крайне тяжелых аллергических патологий. По сравнению со стероидами, препарат безопасен, отлично переносится и по эффективности значительно превосходит существующие схемы терапии.

    Отзывы покупателей

    Вячеслав, 39 лет

    Дочка с детства страдала от астмы, дозы лекарств увеличивались, а эффекта практически не было. Уже несколько месяцев колем Ксолар. Результат увидели не сразу, но вскоре приступы полностью прекратились. И на удивление, не было никаких побочных реакций.

    Как не купить подделку

    Качество продающихся в России препаратов оставляет желать лучшего, часто на прилавки аптек попадают неэффективные фальсификаты. При заказе через проверенных надежных посредников предоставляются чеки из европейской аптеки и необходимые сертификаты. Это исключает вероятность приобретения подделки.

    Результаты клинических испытаний

    Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов старше 12 лет, продемонстрировали впечатляющие результаты. На 26% снизилась частота клинически значимых обострений, на 50% — выраженность симптоматики заболевания. Почти 48% больных реже обращались к врачу за внеплановой медицинской помощью. Использование медикамента позволил снизить дозировку кортикостероидов.

    Лекарство показано больным со значительным риском фатального течения бронхиальной астмы. Ежегодное число обострений у людей с таким диагнозом снизилось на 38%. Во всех испытаниях было продемонстрировано существенное улучшение качества жизни.

    Изначально в аннотации к Ксолару указывались возрастные ограничения к назначению лекарства (12 лет). Но в 2001 году были проведены первые клинические исследования с участием детей с бронхиальной астмой 6 — 11 лет. После 4 месяцев лечения дозу глюкокортикостероидов удалось снизить до минимума, также отметили уменьшение уровня IgE на 95 — 99%. При этом частота побочных реакций не отличалась от группы плацебо.

    Спустя 13 месяцев применения Ксолара 81% пациентов не нуждались в приеме других противоастматических препаратов, включая стероиды. Уровень и выраженность нежелательных эффектов не изменились. Не фиксировались случаи анафилактических и иммуногенных реакций. У половины больных обострения не было ни разу за весь курс использования Ксолара.

    В другом клиническом исследовании участвовало 536 пациентов с сезонным аллергическим ринитом и гиперчувствительностью к пыльце различных растений. Омализумаб применяли на протяжении 12 недель (терапию начинали за 14 дней до начала сезона цветения). В результате отметили отсутствие симптомов заболевания и снижение уровня эозинофилов в крови и на поверхности слизистой носовой полости. Аналогичные данные продемонстрировали клинические испытания с участием пациентов с круглогодичным ринитом.

    Опубликованы результаты исследований относительно применения Ксолара при хронической крапивнице. Медикамент особенно эффективен при идиопатической форме заболевания, когда провоцирующий фактор неизвестен. По данным экспериментов, Ксолар проявляет активность при назальном полипозе, аллергическом конъюнктивите, атопическом дерматите и других схожих по патогенезу заболеваниях.

    Рекомендуемая схема лечения

    Общепринятый протокол терапии приведен в таблице:

    Лабораторные показатели: Уровень IgE, МЕ/мл — вес Дозировка (мг)
    Лечение бронхиальной астмы у больных старше 12 лет (вводится раз в 28 дней)
    30 — 100, 30 — 90 кг 150
    30 — 100, 90 — 150 кг 300
    100 — 200, 30 — 90 кг 300
    200 — 300, 30 — 60 кг 300
    Лечение бронхиальной астмы у больных в возрасте от 12 лет (вводится раз в 14 дней)
    100 — 200, 90 — 150 кг 225
    200 — 300, 60 — 90 кг 225
    200 — 300, 90 — 150 кг 300
    300 — 400, 30 — 70 кг 225
    300 — 400, 70 — 90 кг 300
    400 — 500, 30 — 70 кг 300
    400 — 500, 70 — 90 кг 375
    500 — 600, 30 — 60 кг 300
    500 — 600, 60 — 70 кг 375
    600 — 700, 30 — 60 кг 375
    Лечение бронхиальной астмы у детей 6 — 12 лет
    каждые 4 недели
    30 — 100, 20 — 40 кг 75
    30 — 100, 40 — 90 кг 150
    30 — 100, 90 — 150 кг 300
    100 — 200, 20 — 40 кг 150
    100 — 200, 40 — 90 кг 300
    400 — 500, 25 — 30 кг 300
    500 — 600, 20 — 30 кг 300
    600 — 700, 20 — 25 кг 300
    каждые 2 недели
    300 — 400, 40 — 70 кг 225
    300 — 400, 70 —90 кг 300
    400 — 500, 30 — 50 кг 225
    400 — 500, 50 — 70 кг 300
    400 — 500, 70 — 90 кг 375
    500 — 600, 30 — 40 кг 225
    500 — 600, 40 — 60 кг 300
    500 — 600, 60 — 70 кг 375
    600 — 700, 25 — 40 кг 225
    600 — 700, 40 — 50 кг 300
    600 — 700, 50 — 60 кг 375
    700 — 800, 20 — 30 кг 225
    700 — 800, 30 — 40 кг 300
    700 — 800, 40 — 50 кг 375
    800 — 900, 20 — 30 кг 225
    800 — 900, 30 — 40 кг 300
    800 — 900, 40 — 50 кг 375
    90 — 1000, 20 — 25 кг 225
    90 — 1100, 25 — 30 кг 300
    90 — 1100, 30 — 40 кг 375
    1100 — 1200, 20 — 30 кг 300
    1200 — 1300, 20 — 25 кг 300
    1200 — 1300, 25 — 30 кг 375

    Пациентам, не попадающим под табличные критерии, применение Ксолара противопоказано.

    Условия продажи в аптеках

    Ксолар отпускается из аптек только по рецепту врача, но обычно распространяется по специализированным отделениям в больницах. Увеличение квоты на терапию не предвидится, поэтому доктора избегают оформление документов на покупку Ксолара. Для доставки из Германии не требуется официального рецепта, но лучше предоставить выписку с назначением врача для уточнения дозировки и необходимого количества лекарства.

    Оксана Свиридова

    OMALIZUMAB — латинское название действующего вещества ОМАЛИЗУМАБ

    Код ATX для ОМАЛИЗУМАБ

    R03DX05 (Omalizumab)

    Перед использованием препарата ОМАЛИЗУМАБ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

    Клинико-фармакологическая группа

    12.065 (Рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела (IgG1). Препарат для лечения атопической бронхиальной астмы)


    КСОЛАР

    Селективный иммунодепрессант. Представляет собой гуманизированное моноклональное IgG1 каппа антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими иммуноглобулин Е (IgE).

    Под влиянием аллергена запускается каскад аллергических реакций, который начинается со связывания IgE с высокоаффинными FcεRI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Это сопровождается дегрануляцией вышеуказанных клеток и высвобождением гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов. Данные медиаторы играют непосредственную роль в патофизиологии атопической бронхиальной астмы, в т.ч. в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности вследствие воспалительного процесса. Они также участвуют в формировании таких симптомов аллергических заболеваний, как бронхоспазм, образование слизи, свистящее дыхание, одышка, ощущение скованности (стеснения) в грудной клетке, заложенность носа, чиханье, зуд, выделения из носа и зуд в носу, зуд в глазах и слезотечение.

    Омализумаб, связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций. У пациентов с атопической бронхиальной астмой под влиянием омализумаба отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов. In vitro в базофилах, выделенных у пациентов, получавших омализумаб, наблюдалось выраженное снижение (приблизительно на 90%) выброса гистамина после стимуляции аллергеном по сравнению с данными, полученными до лечения.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика омализумаба изучалась у пациентов с атопической бронхиальной астмой.

    После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, Cmax достигается в среднем через 7-8 дней.


    СТЕЛАРА

    При применении в дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии AUC была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.

    In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн. дальтон.

    После п/к введения кажущийся Vd составлял 78±32 мл/кг.

    В экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.

    Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgE сыворотки крови.

    Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с бронхиальной астмой T1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял 2.4±1.1 мл/кг/сут.

    Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

    ОМАЛИЗУМАБ: ДОЗИРОВКА

    Вводят п/к. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 150 до 375 мг 1 раз в 2 или 4 недели. Дозу следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

    Беременность и лактация

    Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер.


    АКОЛАТ

    Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Следует учитывать, что человеческий IgG выделяется с грудным молоком.

    ОМАЛИЗУМАБ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — постуральная гипотензия, приливы.

    Со стороны дыхательной системы: иногда — фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм.

    Со стороны пищеварительной системы: иногда — тошнота, диарея, диспептические симптомы.

    Дерматологические реакции: иногда — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация.

    Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния.

    Местные реакции: часто — боль, эритема, зуд, отечность в месте инъекции.

    Прочие: иногда — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние; редко — гельминтные инфекции. В клинических исследованиях частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, была несколько выше, по сравнению с контрольной группой; в отдельных случаях — снижение количества тромбоцитов ниже нормального уровня, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением количества гемоглобина.

    Показания

    Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируется применением ГКС, у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

    Повышенная чувствительность к омализумабу.

    Особые указания

    С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.

    Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными.

    Не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

    В редких случаях наблюдается образование антител к омализумабу.

    У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

    Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Пациентам, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

    Всасывание. После п/к введения больным с бронхиальной астмой абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер.
    Распределение. In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образование преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн Да.
    В экспериментальных исследованиях не выявлено специфическое накопление омализумаба в каких-либо органах и тканях.
    Выведение. Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgЕ сыворотки крови.
    Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью.
    Пациенты с атопической бронхиальной астмой
    У пациентов с бронхиальной астмой T1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.
    Пациенты с хронической идиопатической крапивницей
    На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с хронической идиопатической крапивницей T1/2 омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).
    Фармакокинетика в особых клинических случаях (возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, масса тела, индекс массы тела, исходное содержание IgE, аутоиммунные антитела к FcεRI-рецептору, одновременное применение ЛС)
    Пациенты с атопической бронхиальной астмой. У пациентов с атопической бронхиальной астмой после п/к введения препарата кажущийся Vd омализумаба составлял (78±32) мл/кг.
    Пациенты с хронической идиопатической крапивницей. На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
    Нарушения функции почек и печени
    Фармакокинетические и формакодинамические параметры омализумаба у пациентов с атопической бронхиальной астмой или хронической индиопатической крапивницей и нарушениями функции почек или печени не изучались.
    Так как метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой, то нарушение функции печени почек не оказывает на него влияние. Несмотря на то что коррекция дозы омализумаба не требуется, препарат следует применять с осторожностью у данной категории больных.

    Показания к применению

    Препарат Ксолар применяется в лечении персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС, у пациентов 6 лет и старше; лечении хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами H1-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.

    Способ применения

    Препарат Ксолар вводят только п/к! Не следует применять препарат в/м или в/в.
    Дозу препарата Ксолар и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от этих показателей, рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 нед
    Расчет объема препарата для каждой дозы
    При разведении одного флакона препарата Ксолар получается 1,2 мл раствора для п/к введения.
    Для дозы 75 мг: одна инъекция — 0,6 мл раствора омализумаба.
    Для дозы 150 мг: одна инъекция — 1,2 мл раствора омализумаба.
    Для дозы 225 мг: первая инъекция — 1,2 мл раствора омализумаба; вторая инъекция — 0,6 мл раствора омализумаба.
    Для дозы 300 мг: две инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.
    Для дозы 375 мг: первая и вторая инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая; третья инъекция — 0,6 мл раствора омализумаба.
    Для дозы 450 мг: три инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.
    Для дозы 525 мг: первая, вторая и третья инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая; четвертая инъекция — 0,6 мл раствора омализумаба.
    Для дозы 600 мг: четыре инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.
    При применении препарата Ксолар в течение первых 16 нед в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений бронхиальной астмы, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания. Оценку эффективности терапии препаратом Ксолар следует проводить по крайней мере через 12 нед лечения препаратом.
    Препарат Ксолар предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.
    Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение 1 года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом Ксолар не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение препаратом Ксолар прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно.
    Хроническая идиопатическая крапивница
    Рекомендуемая доза препарата Ксолар составляет 300 мг каждые 4 нед в виде п/к инъекции.
    Рекомендуется периодическая оценка лечащим врачом необходимости продолжения лечения.
    Опыт длительного применения омализумаба в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей ограничен.
    Дети и подростки. Препарат Ксолар не рекомендуется для применения у пациентов с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет и у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
    Пациенты пожилого возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата Ксолар у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.
    Правила приготовления и введения раствора
    При приготовлении раствора для п/к введения препарата Ксолар следовать приведенным ниже инструкциям:
    — с помощью шприца с иглой 18-го калибра из ампулы набрать 1,4 мл воды для инъекций для приготовления раствора;
    — установив флакон с препаратом вертикально, его проколоть иглой в соответствии с правилами асептики и ввести воду для инъекций непосредственно в сухое вещество препарата;
    — сохраняя флакон в вертикальном положении, для равномерного пропитывания сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращать (не встряхивая) в течение 1 мин;
    — для полного растворения сухого вещества может потребоваться более 20 мин. Для облегчения растворения в течение этого времени флакон вращать в течение 5–10 с приблизительно каждые 5 мин, до полного растворения всех твердых частиц. Когда препарат полностью растворился, в растворе не должно быть видимых гелеподобных частиц. Допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтоватого цвета. При наличии в растворе инородных частиц препарат применению не подлежит;
    — после извлечения иглы перевернуть флакон на 15 с, для того чтобы дать возможность раствору перетечь по направлению к пробке;
    — используя новый шприц емкостью 3 см3, оснащенный иглой 18-го калибра с широким просветом, ввести иглу в перевернутый флакон;
    — поместить конец иглы в самое основание раствора в пробке флакона и набрать раствор в шприц;
    — перед удалением иглы, вытянуть поршень полностью назад, до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона;
    — заменить иглу 18-го калибра на иглу 25-го калибра для п/к введения;
    — выпустить воздух, крупные пузыри и избыток раствора, для того чтобы получить требуемую дозу (объемом 1,2 мл). Тонкий слой небольших пузырьков может оставаться сверху раствора в шприце.
    Препарат Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.
    Так как раствор обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции может составить 5–10 с.
    Инъекции проводят п/к в область дельтовидной мышцы или переднелатеральную область бедра, избегая области высыпаний при крапивнице.
    Раствор следует использовать сразу после приготовления, поскольку препарат не содержит антибактериальные консерванты.
    В случае необходимости допускается хранение раствора в течение 8 ч при температуре от 2 до 8 °C и 4 ч при 30 °C.
    Неиспользованные остатки препарата и отходы упаковки уничтожаются общепринятым способом.

    Побочные действия

    Атопическая бронхиальная астма
    Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата Ксолар являются реакции в месте введения инъекции, включая боль, отек, эритему и зуд в месте введения препарата, а также головная боль. Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести. Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (<1/1000).
    Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — фарингит; редко — гельминтные инфекции.
    Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к лекарственному препарату.
    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния.
    Со стороны сосудов: нечасто — постуральная гипотензия, приливы.
    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, аллергический бронхоспазм; редко — отек гортани.
    Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, диарея, диспептические явления.
    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация.
    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность; нечасто — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние.
    На фоне терапии препаратом Ксолар в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (отдельные сообщения).
    Со стороны иммунной системы: анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата; в большинстве случаев в течение 2 ч после п/к инъекции, у некоторых больных — спустя более 2 ч после введения препарата Ксолар), сывороточная болезнь.
    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.
    Со стороны крови и лимфатической системы: тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.
    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).
    Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, припухлость суставов.
    В клинических исследованиях у детей 6–12 лет были отмечены следующие нежелательные явления.
    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
    Со стороны ЖКТ: часто — боль в верхнем отделе живота.
    Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышение температуры тела.
    Хроническая идиопатическая крапивница
    Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата Ксолар у пациентов 12 лет и старше являются головная боль и назофарингит.Представленные ниже нежелательные явления (возможно связанные с применением препарата) отмечались у ≥1% пациентов во всех группах лечения и не менее чем на 2% чаще у пациентов, получавших препарат Ксолар в рекомендованных дозах (150 и 300 мг), по сравнению с группой применения плацебо.

    Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (<1/1000).
    Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, в т.ч. вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей.
    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головная боль в области придаточных пазух носа.
    Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль.
    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышение температуры тела, реакции в месте введения инъекции, такие как отечность, эритема, боль, гематома, зуд, кровотечение, крапивница.
    Малигнизация
    Общая частота развития новообразований при применении препарата Ксолар в клинических исследованиях была сходной с таковой в общей популяции. Частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар, и в контрольной группе оценивалась <1/100. В наблюдательном исследовании при сравнении пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар, и пациентов, получавших иное лечение, продолжительностью до 5 лет, не было выявлено увеличение риска злокачественных новообразований.
    У детей 6–12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ксолар, зарегистрировано не было.
    Тромбоэмболические осложнения (ТЭО)
    В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар, отмечалось развитие ТЭО, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в т.ч. летальный исход по неустановленным причинам).
    При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска соотношение рисков составило 1,32.
    Гельминтные инфекции
    Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии гельминтных инфекций. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и риском развития гельминтных инфекций при применении препарата Ксолар отмечалось небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов (однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию не изменялись). Общая частота развития гельминтных инфекций во всех клинических исследованиях была < 1/1000 (дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний).
    Изменение количества тромбоцитов крови
    При применении препарата Ксолар в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормального содержания, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением гемоглобина.
    В ходе клинических исследований не было выявлено постоянного уменьшения количества тромбоцитов.
    Данные других лабораторных исследований. Значимых изменений лабораторных показателей в ходе клинических исследований не выявлено.

    Повышенная чувствительность к омализумабу или любому другому компоненту препарата.
    С осторожностью: больные с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.
    При применении Ксолара, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Поэтому перед введением Ксолара необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гельминтных инфекций (особенно на территориях эндемичных по гельминтным заболеваниям). Если лечение гельминтоза неэффективно, рекомендуется временно прекратить терапию Ксоларом.
    Содержание сахарозы в препарате не оказывает клинически значимое влияние на уровень глюкозы в сыворотке крови больных сахарным диабетом, поэтому коррекция дозы Ксолара и гипогликемических препаратов не требуется.

    Беременность

    Специальных исследований по применению Ксолара у беременных женщин не проводилось.
    В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямое или непрямое отрицательное влияние препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных.
    Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер.
    Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека.
    Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка, следует соблюдать осторожность при назначении Ксолара кормящим женщинам.
    Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности при повторяющемся назначении препарата в дозах, превышающих 75 мг/кг.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, препарат Ксолар обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами.
    Специальных исследований по взаимодействию препарата Ксолар с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось.
    Взаимодействие препарата Ксолар с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, маловероятно.
    Атопическая бронхиальная астма
    В клинических исследованиях препарат широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными β-агонистами короткого и длительного действия, производными ЛТ, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения препарата Ксолар.
    В настоящее время данные по применению препарата Ксолар в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.
    Препарат Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.
    Хроническая идиопатическая крапивница
    В клинических исследованиях препарат Ксолар применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и H2-гистаминовых рецепторов), антагонистами ЛТ-рецепторов. Не выявлено влияние вышеуказанных препаратов на профиль безопасности препарата Ксолар. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияние блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов на фармакокинетику омализумаба. Применение препарата Ксолар в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.
    Препарат Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

    О случаях передозировки препаратом Ксолар до настоящего времени не сообщалось.
    Максимальная переносимая доза препарата Ксолар до настоящего времени не определена.
    При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 мг) не отмечалось развитие каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

    Условия хранения

    Препарат Ксолар следует хранить при температуре 2–8 °C.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг, в комплекте с растворителем — вода для инъекций.
    Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг, во флаконе вместимостью 6 мл из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковым отщелкивающимся верхом.
    Растворитель — вода для инъекций 2 мл в ампуле бесцветного стекла гидролитического класса I.
    Один флакон с лиофилизатом в комплекте с одной ампулой с растворителем помещены в картонную пачку.

    Состав

    1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения Ксолар содержит активное вещество: омализумаб 150 мг.
    Вспомогательные вещества: сахароза — 108 мг; L-гистидин — 1,3 мг; L-гистидина гидрохлорида моногидрат — 2,1 мг; полисорбат 20 — 0,4 мг.
    Растворитель: вода для инъекций — 2 мл.

    Дополнительно

    Так же, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.
    Препарат не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
    У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.
    Не изучалось применение препарата Ксолар у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.
    У пациентов, принимающих гуманизированные моноклональные антитела, в т.ч. омализумаб, редко наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся отсроченным проявлением аллергических реакций 3-го типа. Проявление этих состояний обычно наступало на 1–5-й день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, относящиеся к сывороточной болезни, включают в себя: артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфоаденопатию.
    Антигистаминные препараты и кортикостероиды могут быть использованы как в качестве профилактики, так и для лечения данной патологии. Пациенты должны быть предупреждены о возможности появления указанных симптомов и необходимости сообщения о всех случаях их развития.
    После начала лечения Ксоларом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные ГКС. Дозу применяемых одновременно с Ксоларом ГКС снижают постепенно под наблюдением врача.
    Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения препарата Ксолар возникают головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

    Основные параметры

    Название: КСОЛАР
    Код АТХ: R03DX05 — Omalizumab

    Олокизумаб хорошо переносится и снижает активность ревматоидного артрита

    Новое исследование показывает, что олокизумаб является эффективным средством в лечении ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит – это хроническое воспалительное, аутоиммунное заболевание, характеризующееся полиартритом. Он поражает людей самого разного возраста, и по данным ученых, ревматоидным артритом страдают 0,5-2 % населения во всем мире. В России ревматоидным артритом страдает 0,6% населения.

    Олокизумаб хорошо переносится и снижает активность ревматоидного артрита
    ©Flickr/mary

    Причины ревматоидного артрита до конца не известны, но факторами, способствующими к его развитию, могут быть ОРЗ, грипп, ангина, инфекционные заболевания; сильный стресс, а также переохлаждение.

    Обычно заболевание поражает суставы пальцев рук, запястья, стопы и голеностопные суставы; суставы поражаются симметрично. Начало болезни постепенное, течение волнообразное, боль в пораженных суставах особенно усиливается ночью и утром. Для ревматоидного артрита характерна слабость, ухудшение сна и аппетита, умеренное повышение температуры и снижение веса. К поражению суставов прибавляются осложнения в деятельности внутренних органов, что может угрожать жизни больного.

    Олокизумаб является гуманизированным моноклональным антителом, специфичным для интерлейкина-6. Интерлейкин-6 – это провоспалительный цитокин, участвующий в иммунологических процессах, которые способствуют воспалению суставов.

    В двух исследованиях пациенты получали олокизумаб подкожно по 120 мг каждые 2 недели плюс метотрексат.

    «Данные показывают, что олокизумаб хорошо переносится пациентами, безопасен и сокращает активность заболевания на 48-й неделе», — говорит доктор Марк Дженовезе (Mark Genovese).

    Подробнее в статье:

    Группа компаний «Р-Фарм» о завершении набора пациентов в клиническом исследовании III фазы CREDO 1 препарата Олокизумаб (ОКЗ) для лечения пациентов с ревматоидным артритом.

    После завершения исследования и анализа данных «Р-Фарм» подаст заявку на регистрацию нового лекарственного средства России и странах СНГ.

    «Мы крайне признательны врачам за рекомендации при подготовке исследования и активное участие в его проведении. Это важная веха в развитии терапии ревматоидного артрита с помощью препарата, разрабатываемого российской компанией. В ближайшем будущем наши совместные усилия позволят помочь множеству пациентов, страдающих этим заболеванием», — отмечает директор медицинского департамента «Р-Фарм» Михаил Самсонов.

    В исследование рандомизировано 428 пациентов из 43 центров России, Республики Беларусь и Болгарии, 381 пациент был включен в России. Основная цель исследования – оценка эффективности ОКЗ в сравнении с плацебо у пациентов с ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым терапией метотрексатом. Пациенты рандомизируются для получения ОКЗ (подкожно в дозе 64 мг либо один раз в 2 недели, либо один раз в 4 недели, в зависимости от группы) или плацебо в слепом режиме. Длительность исследования CREDO 1 включает период двойной слепой терапии (24 недели) и период наблюдения за безопасностью (с 24 по 44 недели). Пациенты имеют возможность перейти в исследование CREDO 4 (открытое длительное исследование эффективности и безопасности ОКЗ).

    • CREDO 2 (NCT02760407) – глобальное многоцентровое международное сравнительное и плацебо-контролируемое исследование, оценивающее эффективность и безопасность препарата Олокизумаб у пациентов с ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым терапией метотрексатом.
    • CREDO 3 (NCT02760433) – глобальное плацебо-контролируемое исследование оценки эффективности и безопасности препарата Олокизумаб у пациентов с ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым терапией ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа.
    • CREDO 4 – общее открытое исследование эффективности и безопасности препарата Олокизумаб у пациентов, завершивших исследования CREDO 1, CREDO 2, или CREDO 3.

    Буду писать все подробно, поэтому прошу вашего терпения…

    Долгожданная процедура для меня прошла 26.07.2018. Это внутривенное капельное введение Тизабри (300мг)! 😉

    Предыстория: В 2014 году я крайний раз была на лечении в НИИ Неврологии РАМН г.Москва. И именно там, под руководством Адарчевой Л.С (заслуженный врач РФ. Кандидат медицинских наук, врач-невролог) и Завалишина И.А. мне было порекомендованно продолжить лечение препаратом Тизабри (Натализумаб). Но первоначально, после возвращения домой (в Сочи), мне дали понять, что у нас в городе его делать не будут. Сначала ссылались, что нет такого лекарства в городе, потом что нет специалистов, которые могли бы отследить безопасность проведения процедуры. А потом… потом я вышла замуж и мне стало не до себя))) (об этом может расскажу позже)

    В 2018 году на мое имя стали выдавать Тизабри (Натализумаб), конечно же с легкими военными действиями- местного масштаба 😉 Об этом я подробнее писала В Дневнике.

    И так, 25.07.2018 я поступила в Городскую больницу №4, Неврологическое отделение №2. На меня смотрели с опаской врачи, медсестры с сожалением :-))) У меня на руках уже были результаты всех анализов, но взяли еще кровь, на что-то там. А на следующий день меня даже попросили подписать согласие на проведение капельницы- Тизабри, чтобы обезопасить врачей.

    Сколько же страхов было у врачей и это понятно, побочные могут быть серьезными, но обошлось.

    26.07.18, После завтрака мне поставили Тизабри, довольно медленно. Капали примерно час, все это время врач находилась рядом. Прошло нормально все, тьфу-тьфу-тьфу. А после процедуры мне посоветовали не вставать еще час.

    Ага, я же думала все как с гормонами и поспешила подняться. А ноги то стали тяжелыми- этого я не ожидала… Пришлось немного отдохнуть.. Тошноты, как бывало от гормонами- не наблюдалось, шума в голове тоже. Спать хотелось и общая слабость присутствовала.

    27.07.18 Спала- хорошо, но слабость в ногах осталась.. Зашла врач, посмотрела. все норм, а слабость будет уходить организму надо привыкнуть. И сказала могу выписываться, а документы забрать на следующий день. Радостно! Справилась за 3 дня)

    Ксолар — инструкция по применению

    Регистрационный номер:

    Торговое название: Ксолар

    Международное непатентованное название (МНН): омализумаб

    Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения. Препарат представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, полученные на основе рекомбинантной ДНК.

    Состав:
    1 флакон содержит: активное вещество — омализумаб 150 мг, а также вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 20. Растворитель: вода для инъекций.

    Описание:
    Лиофилизат: белого или почти белого цвета.
    Восстановленный раствор: прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтоватого цвета раствор.

    Фармакотерапевтическая группа: другие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.

    ATX код: R03DX05.

    Фармакологические (иммунологические) свойства
    Фармакодинамика
    Омализумаб представляет собой IgG1 каппа антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими иммуноглобулин Е (IgE).
    Под влиянием аллергена запускается каскад аллергических реакций, который начинается со связывания IgE с высокоаффинными FceRI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Это сопровождается дегрануляцией вышеуказанных клеток и высвобождением гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов. Данные медиаторы играют непосредственную роль в патофизиологии атопической бронхиальной астмы, в том числе в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности вследствие воспалительного процесса. Они также участвуют в формировании таких симптомов аллергических заболеваний, как бронхоспазм, образование слизи, свистящее дыхание, одышка, ощущение скованности (стеснения) в грудной клетке, заложенность носа, чиханье, выделения из носа и зуд в носу, зуд в глазах и слезотечение.
    Омализумаб, связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FceRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций. При лечении препаратом пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FceRI-рецепторов на поверхности базофилов. In vitro в базофилах, выделенных у пациентов, получавших лечение Ксоларом, наблюдалось выраженное снижение (приблизительно на 90%) выброса гистамина после стимуляции аллергеном по сравнению с данными, полученными до лечения.
    В клинических исследованиях содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 часа после введения первой дозы Ксолара и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE, На 16 неделе после введения первой дозы препарата средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше, по сравнению с таковым до лечения. После отмены Ксолара, обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличения концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года послеотмены Ксолара.
    При применении препарата Ксолар у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.
    При применении Ксолара в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.
    У больных с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и улучшение качества жизни больных (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии Ксоларом сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.
    При применении Ксолара у детей от 6 до 12 лет в течение 52 недель было отмечено снижение частоты обострений бронхиальной астмы по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо.
    В другом исследовании на фоне приема Ксолара в течение 28 недель у детей в возрасте 6-12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений бронхиальной астмы, а также снижение дозы применяемых ингаляционных глюкокортикостероидов к концу 28 недели терапии по сравнению с группой плацебо.
    Фармакокинетика
    Фармакокинетика омализумаба изучалась у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
    Всасывание
    После подкожного введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного подкожного введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации препарата в сыворотке крови достигается в среднем через 7-8 дней. При применении в дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в течения периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.
    Распределение
    In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн. дальтон. У пациентов после подкожного введения препарата кажущийся объем распределения составлял 78±32 мл/кг.
    В экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.
    Выведение
    Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgE сыворотки крови.
    Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе (РЭС) печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с астмой период полувыведения омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял 2.4 ± 1.1 мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.
    Фармакокинетика в особых клинических случаях
    Возраст, расовая/этническая принадлежность, пол
    Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от возраста (6-76 лет), расовой или этнической принадлежности, пола пациента.
    Нарушения функции почек и печени
    Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с нарушениями функции почек или печени не установлены.

    Показания к применению
    Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов 6 лет и старше.

    Противопоказания
    Повышенная чувствительность к омализумабу или к любому другому компоненту препарата.

    Предостережения
    Следует с осторожностью применять Ксолар у больных с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. При применении Ксолара, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Поэтому перед введением Ксолара необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными.
    Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гельминтных инфекций (особенно на территориях эндемичных по гельминтным заболеваниям). Если лечение гельминтоза неэффективно, рекомендуется временно прекратить терапию Ксоларом.
    Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе Ксолара (150 мг) составляет 108 мг.
    Применение при беременности и в период лактации
    Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение Ксолара при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка, следует соблюдать осторожность при назначении Ксолара кормящим женщинам.

    Способ применения и дозы
    Ксолар вводят только подкожно! Препарат не следует применять внутривенно или внутримышечно.
    Дозу Ксолара и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг).
    В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента (кг) рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 375 мг 1 раз в 2 или 4 недели.
    Ксолар не следует назначать пациентам, у которых исходный уровень IgE или масса тела в кг находятся вне диапазона значений в таблице по дозированию.
    Определение количества флаконов, инъекций и общий объем раствора Ксолара взависимости от дозы см. в Таблице 1.

    Таблица 1. Количество флаконов, количество инъекций и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы.

    Доза (мг) Количество флаконов Количество инъекций Общий объем раствора (мл)
    75 1 1 0.6
    150 1 1 1.2
    225 2 2 1.8
    300 2 2 2.4
    375 3 3 3.0

    Расчет объема препарата для каждой дозы
    При разведении одного флакона Ксолара получается 1.2 мл раствора для подкожного введения.
    Для дозы 75 мг: одна инъекция — 0.6 мл раствора омализумаба.
    Для дозы 150 мг: одна инъекция -1.2 мл раствора омализумаба.
    Для дозы 225 мг: первая инъекция — 1.2 мл раствора омализумаба; вторая инъекция — 0.6 мл раствора омализумаба.
    Для дозы 300 мг: две инъекции по 1.2 мл раствора омализумаба каждая.
    Для дозы 375 мг: первая и вторая подкожные инъекции по 1.2 мл раствора омализумаба каждая; третья подкожная инъекция — 0.6 мл раствора омализумаба.
    Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы
    При применении Ксолара в течение первых 16 недель в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений бронхиальной астмы, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания. Оценку эффективности терапии Ксоларом следует проводить по крайней мере, через 12 недель лечения препаратом.
    Ксолар предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов. Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии Ксоларом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение Ксоларом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы Ксолара следует корректировать при значительных изменениях массы тела (см.Таблицы 2,3,4,5).
    Применение у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет
    Схемы определения дозы см. в Таблицах 2 и 3.

    Таблица 2. Расчет дозы Ксолара (мг) для подкожного введения каждые 4 недели.

    Таблица 3. Расчет дозы Ксолара (мг) для подкожного введения каждые 2 недели.

    Применение у пациентов пожилого возраста
    Имеется ограниченные опыт о применения Ксолара у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.
    Применение у детей в возрасте от 6 до 12 лет
    Длительность и контроль терапии у детей в возрасте от 6 до 12 лет такие же как у взрослых пациентов и подростков старше 12 лет.
    Схемы определения дозы см. в Таблицах 4 и 5.

    Таблица 4. Расчет дозы Ксолара (мг) для подкожного введения каждые 4 недели.

    Таблица 5. Расчет дозы Ксолара (мг) для подкожного введения каждые 2 недели

    Правила приготовления и введения раствора
    При приготовлении раствора Ксолара для подкожного введения следуйте приведенным ниже инструкциям
    С помощью шприца с иглой 18-го калибра из ампулы набирают 1 4 мл воды для инъекций для приготовления раствора
    Установив флакон с препаратом вертикально, его прокалывают иглой в соответствии с правилами асептики и вводят воду для инъекций непосредственно в сухое вещество препарата
    Сохраняя флакон в вертикальном положении, для равномерного пропитывания сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращают (не встряхивая) в течение 1 минуты.
    Для полного растворения сухого вещества может потребоваться более 20 минут. Для облегчения растворения в течение этого времени флакон вращают в течение 5-10 секунд приблизительно каждые 5 минут, до полного растворения всех твердых частиц. Когда препарат полностью растворился, в растворе не должно быть видимых гелеподобных частиц. Допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветный или светло-желтоватого цвета. При наличии в растворе инородных частиц препарат применению не подлежит.
    После извлечения иглы переверните флакон на 15 секунд для того чтобы дать возможность раствору перетечь по направлению к пробке. Используя новый шприц емкостью 3 см, оснащенный иглой 18 калибра с широким просветом, введите иглу в перевернутый флакон. Поместите конец иглы в самое основание раствора в пробке флакона и наберите раствор в шприц. Перед удалением иглы, вытяните поршень полностью назад до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона. Замените иглу 18 калибра на иглу 25 калибра для подкожного введения. Выпустите воздух, крупные пузыри и избыток раствора для того чтобы получить требуемую дозу (объемом 1,2 мл). Тонкий слой небольших пузырьков может оставаться сверху раствора в шприце.
    Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.
    Так как раствор обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции может составить 5-10 секунд.
    Инъекции проводят подкожно в область дельтовидной мышцы или в переднелатеральной область бедра.
    Раствор для подкожного введения предпочтительно использовать сразу после приготовления. Препарат выпускается в одноразовом флаконе и не содержит антибактериальных консервантов. Химическая и физическая стабильность растворенного препарата сохраняется в течение 8 часов при температуре от 2 °С до 8 °С и в течение 4 часов при 30 °С. Неиспользованные остатки препарата и отходы упаковки уничтожаются общепринятым способом.

    Побочное действие
    Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении Ксолара являются реакции в месте инъекции, включая боль, отек, эритема и зуд в месте введения препарата, а также головные боли. Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести. Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (<1/1000).
    Инфекции и инвазии: редко — гельминтные инфекции.
    Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния. В клинических исследованиях частота развития всех аллергических реакций в группе пациентов, получавших Ксолар, и в контрольной группе была сходной.
    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния.
    Со стороны сосудистой системы: иногда — постуральная гипотензия, приливы.
    Со стороны дыхательной системы: иногда — фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм; редко — отек гортани.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда — тошнота, диарея, диспептические явления.
    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация; редко — ангионевротический отек.
    Со стороны организма в целом: иногда — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние.
    Местные реакции: часто — реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность.
    В клинических исследованиях у детей 6-12 лет были отмечены следующие нежелательные явления:
    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в верхнем отделе живота.
    Со стороны организма в целом: часто — гипертермия.
    Частота развития нежелательных реакций среди пациентов, получавших Ксолар, и в контрольных группах была сходной.
    На фоне терапии Ксоларом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (отдельные сообщения):
    Со стороны иммунной системы: анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата; в большинстве случаев в течение 2-х часов после подкожной инъекции, у некоторых больных — спустя более 2 часов после введения Ксолара).
    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция.
    Со стороны системы кроветворения: тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.
    Со стороны дыхательной системы: аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).
    Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, припухлость суставов.
    При применении у детей были отмечены следующие нежелательные явления:
    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в верхнем отделе живота.
    Со стороны организма в целом: часто — гипертермия.
    Малигнизация
    В клинических исследованиях частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ксолар, и в контрольной группе была различной. В обеих группах — в исследуемой и в контрольной — частота развития злокачественных новообразований оценивалась <1/100 (0.5% и 0.18% для Ксолара и плацебо, соответственно). Учитывая различные типы новообразований, относительно короткий период лечения препаратом, а также клинические особенности каждого из случаев, причинно-следственная связь между применением Ксолара и развитием злокачественных новообразований маловероятна. Общая частота развития новообразований при применении Ксолара в клинических исследованиях была сходной с таковой в общей популяции.
    В клинических исследованиях у детей 6-12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ксолар, зарегистрировано не было.
    Гельминтные инфекции
    Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии гельминтных инфекций. В плацебо-контролируемых исследованиях у больных с риском развития гельминтных инфекций при применении Ксолара отмечалась небольшое повышение частоты гельминтозов (однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию не изменялись). Общая частота гельминтных инфекций во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000 (дизайн исследований не включал специальное изучение частоты гельминтных заболеваний).
    Изменение количества тромбоцитов крови
    При применении Ксолара в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормального уровня, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением количества гемоглобина.
    В ходе клинических исследований не было выявлено постоянного уменьшения количества тромбоцитов.
    Данные других лабораторных исследований
    Значимых изменениях лабораторных показателей в ходе клинических исследований не выявлено.

    Передозировка
    О случаях передозировки Ксолара до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза Ксолара до настоящего времени не определена. При введении пациентам в течение 20 недель наивысшей кумулятивной дозы препарата, 44 000 мг, не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
    Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, Ксолар обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию Ксолара с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие Ксолара с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы маловероятно. В клинических исследованиях Ксолар широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения Ксолара. В настоящее время данные по применению Ксолара в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.
    Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

    Особые указания
    Так же, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.
    Препарат не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
    У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.
    Не изучалось применение Ксолара у пациентов с синдромом повышенного содержания иммуноглобулина Е, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.
    После начала лечения Ксоларом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные глюкокортикостероиды. Дозу применяемых одновременно с Ксоларомглюкокортикостероидов снижают постепенно под наблюдением врача.
    Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
    Пациентам, у которых на фоне применения Ксолара возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

    Формы выпуска
    Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг, в комплекте с растворителем — вода для инъекций.
    Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг, во флаконе вместимостью 6 мл из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковым «отщелкивающимся» верхом.
    Растворитель — вода для инъекций 2 мл в ампуле бесцветного стекла гидролитического класса I.
    Один флакон с лиофилизатом в комплекте с одной ампулой с растворителем и с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения
    Хранить при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности
    4 года.
    Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту

    Производитель
    НОВАРТИС ФАРМА АГ, Швейцария, произведено НОВАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АГ, Швейцария/ NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, manufactured by NOVARTIS PHARMA STEIN AG, Switzerland.
    Адрес: Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария/ Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland
    Рекламации на качество препарата Ксолар, а также информацию о нежелательных явлениях после применения препарата направлять в адрес Национального органа контроля МИБП — ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора и 000 «Новартис Фарма».
    Национальный орган контроля МИБП — ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича:
    119002, Москва, Сивцев — Вражек, 41
    ООО «Новартис Фарма»
    115035, Москва, Садовническая ул., 82/2