Коракс инструкция по применению

Содержание

КОРАКСАН Инструкция по применению

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Кораксан – препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Главным фармакологическим преимуществом Кораксана считается его дозозависимая возможность уменьшать частоту сердечных сокращений. Был проведен анализ зависимости дозы препарата и величины урежения частоты сердечных сокращений в условиях постепенного повышения дозировки Кораксана до 40 мг/сутки. Анализ выявил тенденцию к достижению уровня плато в виде отсутствия увеличения терапевтической эффективности ивабрадина, что значительно уменьшает риск возникновения плохо переносимой, выраженной брадикардии в пределах 40 ударов в минуту и меньше.
Снижение частоты сердечных сокращений при приеме Кораксана в рекомендуемых дозировках составляет около 10 ударов в минуту при физической нагрузке или в состоянии покоя. Вследствие воздействия Кораксана на частоту сердечных сокращений наблюдается уменьшение потребности миоцитов в кислороде, а так же снижение нагрузки на миокард.
Кораксан не потенцирует отрицательный инотропный эффект (не нарушает сократимость миокарда), не влияет на процесс реполяризации желудочков и на внутрисердечную проводимость миокарда. В результате клинических электрофизиологических испытаний не было обнаружено воздействия ивабрадина на скоррегированные терапией интервалы QT или время проводимости импульсов по внутрижелудочковым и предсердно-желудочковым проводящим путям. — See more at: http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/coraxan/#sthash.mQq7iIV1.dpuf

Показания к применению

Кораксан применяется в качестве терапии стабильной стенокардии у больных с неизмененным синусовым ритмом сердца в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов.

Способ применения

Лечение Кораксаном рекомендуется как альтернатива в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов у пациентов, имеющих стабильную стенокардию с неизмененным синусовым ритмом сердца.
Принимать Кораксан необходимо перорально, во время приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 приема: в утренние и вечерние часы.
Средняя стартовая доза препарата – по 1 таблетке (5 мг) 2 раза в сутки. Доза может быть повышена в зависимости от терапевтического эффекта до 1 таблетки по 7,5 мг 2 раза в сутки через 3–4 недели употребления Кораксана.
Более низкую дозировку подбирают в случае развития у больного признаков брадикардии (таких, как артериальная гипотензия, усталость, головокружение), а так же при урежении частоты сердечных сокращений меньше, чем 50 ударов в минуту. Если на фоне уменьшения дозы ивабрадина не произошло нормализации частоты сердечных сокращений, то Кораксан необходимо немедленно отменить.

Использование препарата у пациентов возрастной категории старше 75 лет ограничено, поэтому терапию Кораксаном у таких больных начинают со стартовой дозировки ½ таблетки 5 мг (2,5 мг) 2 раза в сутки (суточная доза – 5 мг). Если состояние пациента стабильно, можно увеличить дозировку до стандартной. Обычный режим назначения применяется для пациентов с уровнем клиренса креатинина менее 15 мл/мин (при почечной недостаточности). Мало клинических данных о безопасности применения препарата у лиц с почечной недостаточностью при уровне клиренса креатинина более 15 мл/мин, поэтому у этой категории пациентов Кораксан применяют с осторожностью.

Побочные действия

II-III стадии клинических испытаний Кораксана осуществлялась при участии около 5000 пациентов, причем ивабрадин получали больше 2900 испытуемых. Выявлены следующие побочные действия.
Орган зрения: наблюдались частые (более 1/10) случаи фотопсии (нарушения световосприятия), что описано как транзиторное изменение яркости в ограниченной области зрительного поля у 14,5% больных. Фотопсия провоцировалась резким изменением показателей освещенности и проявлялась преимущественно в первые 60 дней терапии Кораксаном с последующим повторением. Обычно явления фотопсии носили средней выраженности или слабую интенсивность. Признаки фотопсии купировались по завершению лечения ивабрадином в преимущественном числе наблюдений (77,5%) или на фоне приема препарата. Лишь у 1% больных развитие фотопсии приводило к изменению привычного распорядка дня или явилось причиной отказа от приема препарата. Наблюдалась так же расплывчатость зрения с частотой более 1/100, но менее 1/10.
Лабораторные параметры: повышение уровня креатинина сыворотки крови, эозинофилия, гиперурикемия (<1/100, >1/1000).
Система пищеварения: запор, тошнота, диарея (<1/100, >1/1000).
Сердечо-сосудистая система: в первые 2-3 месяца лечения у 3,3% больных появлялась выраженная брадикардия с параметрами 40 ударов в минуту и реже. Так же наблюдались желудочковая экстрасистолия и атрио-вентрикулярная блокада I степени (<1/10, >1/100 – частые побочные действия). Зарегистрированы наджелудочковая экстрасистолия и сердцебиение (с частотой <1/100, >1/1000 случаев).
Другие: головокружение, головная боль (<1/10, >1/100), одышка, мышечные судороги, головокружение (<1/100, >1/1000). Головная боль чаще появлялась в первые месяцы лечения. Возможно, головокружение и головная боль связаны с урежением частоты сердечных сокращений.
Состояния, которые развивались в ходе проведения клинических испытаний с одинаковой частотой и у пациентов, принимающих Кораксан и у тех, кто его не принимал: нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, синусовая аритмия, ухудшение течения стенокардии, инфаркт миокарда ишемия миокарда и желудочковая тахикардия. Вероятно, указанные состояния развивались не в ответ на прием препарата, а были связаны с основным заболеванием пациента.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Кораксан являются: тяжелая печеночная недостаточность с оценкой 9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью; частота сердечных сокращений в покое до начала терапии менее 60 ударов в минуту; выраженное снижение артериального давления (диастолическое артериальное давление менее 50 мм рт.ст., систолическое — менее 90 мм рт.ст.);
острый инфаркт миокарда; синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; имплантация искусственного водителя ритма; атриовентрикулярная блокада III степени; нестабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность (по классификации NYHA — III и IV функционального класса), поскольку клинических данных применения у данной категории пациентов недостаточно; повышенная чувствительность к действующему веществу Кораксана или любому другому вспомогательному компоненту препарата; кардиогенный шок; комбинация с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 (антимикотики азольного ряда – итроконазол, кетоконазол; ингибиторы ВИЧ-протеаз — ритонавир, нелфинавир, макролидные противомикробные препараты – пероральный эритромицин, кларитромицин, телитромицин, джозамицин; а так же нефазодон).

Беременность

:
На сегодняшний момент нет никаких сведений о применении Кораксана у беременных или кормящих матерей. Экспериментальные исследования на животных по изучению фертильных функций обнаружили тератогенные и эмбриотоксичные эффекты ивабрадина. У человеческих особей не установлен потенциальный риск воздействия на репродуктивную функцию. Экспериментальным путем установлено, что действующее вещество Кораксана выделяется с грудным молоком. Поэтому назначение Кораксана лактирующим и беременным пациенткам противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ивабрадин – слабый ингибитор CYP3A4; в гепатоцитах его метаболизм протекает с участием этого изофермента. Кораксан не влияет существенно на плазменное содержание препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Индукторы и ингибиторы этого фермента взаимодействуют с ивабрадином, что влияет на его фармакокинетические параметры и изменяет его метаболизм. Обнаружено, что индукторы CYP3A4 снижают, а ингибиторы — увеличивают плазменную концентрацию ивабрадина в крови, что может явиться триггером для появления выраженной брадикардии. Сочетание ивабрадина с кетоконазолом 200 мг/сутки, итроконазолом, джозамицином 2 г/сутки, таблетированным эритромицином, телитромицином, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и нелфинавиром приводят к увеличению средних показателей плазменной концентрации Кораксана примерно в 7-8 раз, поэтому такие сочетания категорически противопоказаны.
Возможно потенцирование уменьшения уровня частоты сердечных сокращений при комбинации Кораксана с препаратами, которые удлиняют интервал QT (дизопирамид, соталол, амиодарон, ибутилид, хинидин, бепридил, пимозид, сертиндол, галофантрин, мефлохин, пентамидин, парентеральный эритромицин, цизаприд, зипрасидон). Учитывая это, рекомендуется избегать подобных сочетаний. В случае оправданности данных комбинаций необходимо контролировать состояние сердца и сосудов очень тщательно.
Сочетание с ивабрадином верапамила, дилтиазема, а так же препаратов для уменьшения частоты сердечных сокращений переносится больными хорошо. Но на фоне таких сочетаний наблюдается увеличение плазменного содержания ивабрадина примерно в 2-3 раза, что приводит к дополнительному снижению частоты сокращений сердца на 5 ударов в минуту, поэтому подобные комбинации использовать не рекомендуется.
Индукторы изофермента CYP3A4 по типу средств, содержащих Hypericum perforatum (продырявленный зверобой), а так же фенитоин, барбитураты и рифампицин вызывают уменьшение активности действующего вещества Кораксана и снижение его плазменной концентрации, что может потребовать повышение дозировки Кораксана.
Ингибиторы CYP3A4 со средним уровнем воздействия на этот изофермент потенцируют существенное уменьшение частоты сердечных сокращений на фоне употребления Кораксана. В случае необходимости подобной комбинации стартовая доза ивабрадина должна составлять 2,5 мг 2 р/день (5 мг/сутки), а если уровень частоты сердечных сокращений меньше 60 ударов в минуту, применение таких сочетаний требует постоянного врачебного контроля за состоянием больного.
Не оказывают существенного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику препарата ингибиторы протонной помпы (лансопразол, омепразол), блокаторы кальциевых каналов из группы производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ингибиторов 5 типа фосфодиэстеразы (силденафил), дигоксин, симвастатин и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, варфарин. Кораксан не имеет клинически значимого взаимодействия при приеме с амлодипином, симвастатином, ацетилсалициловой кислотой, варфарином, лацидипином, дигоксином.
По данным пилотного испытания III фазы назначение совместно с Кораксаном ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фактора, диуретиков, фибратов, ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, антагонистов рецепторов к ангиотензину II, ингибиторов протонного насоса, пролонгированных и коротких нитратов, ацетилсалициловой кислоты, пероральных гипогликемических лекарственных средств, других антитромболитиков не имеет специальных ограничений. Поэтому такие сочетания могут применяться без особых предостережений.

Передозировка

:
При передозировке препарата Кораксан может наблюдаться плохо переносимая больными выраженная длительная брадикардия. Для лечения используют симптоматические средства в условиях специализированного отделения. При сочетании интенсивного урежения частоты сердечных сокращений с неблагоприятными параметрами гемодинамики необходимо внутривенное применение изопреналина или других бета-адреномиметиков. В крайних случаях решают вопрос о временной имплантации искусственного водителя ритма.

Условия хранения

Специфических условий хранения нет. Кораксан отпускается по рецепту врача. Срок годности – не более 3 лет. Срок годности указан на упаковке.

Форма выпуска

Кораксан 5
Таблетки двояковыпуклой овальной формы, покрытые оболочкой розово-оранжевого цвета. На одной стороне таблетки – логотип фирмы-производителя. На другой – знак «5». На боковых сторонах таблетки насечки. В блистере содержится 14 таблеток. В картонной упаковке – 1; 2; 4 блистера.
Кораксан 7,5
Таблетки треугольной формы, розового цвета, покрытые оболочкой. На одной стороне таблетки – логотип фирмы-производителя. На другой – знак «7,5». В блистере содержится 14 таблеток. В картонной упаковке – 1; 2; 4 блистера.

Состав

:
Кораксан 5
Активное вещество (в 1 таблетке): гидрохлорид ивабрадина 5,39 мг, что соответствует чистому ивабрадину 5 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172), магния стеарат, макрогол 6000, мальтодекстрин, крахмал кукурузный, гипромеллоза, оксид железа желтый (Е172), глицерол, титана диоксид (Е171).
Кораксан 7,5
Активное вещество (в 1 таблетке): гидрохлорид ивабрадина 8,085 мг, что соответствует чистому ивабрадину 7,5 мг.
Вспомогательные вещества: стеарат магния, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), кукурузный крахмал, макрогол 6000, мальтодекстрин, оксид железа желтый (Е172), глицерол, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172).

Дополнительно

:
Препарат Кораксан влияет на функцию сетчатки глаза. Кораксан принимают с осторожностью при пигментной дегенерации сетчатки.
В настоящий момент нет никаких доказательств, свидетельствующих о токсическом действии Кораксана на сетчатку глаза. Не известны отдаленные последствия применения препарата в течение длительного времени на функции сетчатки. При развитии ранее не описанных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос об отмене ивабрадина.
Изменения режима дозирования Кораксана при печеночной недостаточности легкой степени выраженности не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при приеме препарата больным с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Противопоказан прием ивабрадина при тяжелой печеночной недостаточности, так как адекватных клинических исследований по использованию Кораксана у этой категории лиц пока не проведено.
Важно учесть, что питье грейпфрутового сока на фоне приема Кораксана увеличивает плазменную концентрацию ивабрадина в 2 раза. Поэтому употребление грейпфрутового сока, а так же средств, содержащих продырявленный зверобой, должен быть резко ограничен.
Обычный режим дозирования Кораксана используется у пациентов с клиренсом креатинина при почечной недостаточности 15 и выше мл/мин. С осторожностью применять при клиренсе менее 15 мл/мин, поскольку клинических данных по использованию препарата у таких пациентов недостаточно.
Во избежание возникновения постоянной или пароксизмальной фибрилляции предсердий необходим тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы у пациентов, принимающих ивабрадин. Не эффективен для проведения профилактических и лечебных мероприятий при сердечной аритмии. Не рекомендуется применять для пациентов с мерцательной аритмией (фибрилляция предсердий) или при других аритмиях, которые связаны с синусовым узлом. Аритмия, значительное сердцебиение, осложненные формы стенокардии – показание для регулярного контроля за электрокардифографическими показателями у больных, которые принимают Кораксан.
При фармакологической кардиоверсии для восстановления синусового ритма сердца риска возникновения брадикардии на фоне приема препарата нет. Однако, по возможности лучше отсрочить проведение кардиоверсии и отменить Кораксан за 1 сутки до нее.
Перед применением ивабрадина проводят исследование пациента на предмет наличия хронической стадии сердечной недостаточности. Кораксан противопоказан, если будет выявлена недостаточность III и IV класса (по функциональной классификации NYHA), поскольку достаточные данные по безопасности и эффективности применения ивабрадина у этой категории лиц отсутствуют. Назначают с осторожностью при хронической сердечной недостаточности II (по функциональной классификации NYHA) и в случае асимптоматической дисфункции левого желудочка, поскольку число принимавших Кораксан пациентов недостаточно велико.

Не рекомендуют назначать ивабрадин в случае атриовентрикулярной блокады II степени. Действие ивабрадина снижается в случае наличия желудочковой и наджелудочковой тахикардии или других тахиаритмий.
Безопасно использовать сочетание с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например, амлодипин) и нитратами. Эффективность при таких сочетаниях не ухудшается.
Не рекомендуют назначать ивабрадин на фоне применения блокаторов кальциевых каналов, которые урежают частоту сердечных сокращений (например, дилтиазем или верапамил).
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов, которые недавно перенесли инсульт, поэтому у таких больных назначение препарата не рекомендуется.
С осторожностью назначают больным при наличии мягкой или умеренной гипетрензии, поскольку клинических данных применения средства у этой категории лиц недостаточно. Не рекомендуется использовать препарат лицам с дефицитом лактазы, нарушением абсорбции галактозы или глюкозы, непереносимостью лактозы, поскольку в состав Кораксана включена лактоза.
У подростков и детей младше 18 лет эффективность и безопасность препарата не изучена, поэтому в педиатрической практике Кораксан не используют. На фоне приема препарата возможно развитие транзиторной фотопсии, поэтому следует соблюдать осторожность водителям и операторам сложных автоматов.

Ингибиторы If-каналов

Современными исследования установлена четкая корреляция сердечного ритма и общей смертностью — хроническое увеличение ЧСС увеличивает риск развития сердечнососудистых заболеваний, и наоборот, снижение ЧСС, соответственно удлинение диастолы, увеличивает время перфузии кровеносных сосудов, снижая метаболические затраты миокарда, улучшая миокардиальный ток крови. Учитывая важность данного факта, специалисты продолжают изучать механизмы образования и контроля сердечного ритма.

Относительно недавно, в 80-х годах минувшего столетия в клетках синоатриального узла был открыт ионный f-канал, который активируется при деполяризации, позже он был назван пейсмекерным, поскольку его свойства были подтверждены прямой корреляцией между степенью его экспрессии и ЧСС (развитием брадикардии при его блокаде).

Первый лекарственный препарат ивабрадин (кораксан), связанный с блокадой f-канала, был разработан в 1999 году.

Механизм действия ивабрадина заключается в подавлении If-каналов синусового узла, которые контролируют спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулируют ЧСС. Препарат действует селективно, прием 20 мг ивабрадина дважды в день урежает ЧСС на 10 ударов/минуту, в результате чего снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда и процессы реполяризации желудочков. После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в крови отмечается через 1,5 часа после приема внутрь натощак. Биодоступность — 40%. Прием пищи увеличивает время абсорбции препарата на 1 час, увеличивает концентрацию в крови на 10% (до 30%). Связь с белками крови — 70%. Ивабрадин метаболизируется в печени и кишечнике. Период полувыведения препарата — 2 ч. Ивабрадин выводится в основном в виде метаболитов и незначительного количества неизмененного вещества через почки и ЖКТ.

Показания к применению ивабрадина:

  • лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниям к применению бета-адреноблокаторов;
  • сердечная недостаточность.

Противопоказания:

  • повышенная чувствительность к препарату;
  • ЧСС в покое ниже 60 уд/мин;
  • кардиогенный шок;
  • острый ИМ;
  • выраженная артериальная гипотония (АД ниже 90/50 мм рт.ст.);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • синдром слабости синусового узла;
  • синоатриальная блокада, нестабильная стенокардия, АВ-блокада III степени;
  • одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р4503А4;
  • кораксан противопоказан во время беременности, в период кормления грудью;
  • не рекомендован к применению в возрасте до 18 лет.

Рекомендуемые дозы кораксана:

  • во врем еды утром и вечером по 5 мг;
  • доза может быть скорректирована через 3-4 недели (в зависимости от терапевтического эффекта) до 15 мг;
  • в случае развития брадикардии на фоне терапии препаратом (ЧСС менее 50 уд/мин), доза препарата снижается.

Побочное действие:

  • нарушения зрительного восприятия, связанное с изменением яркости освещения (преходящее);
  • расплывчатость зрения;
  • брадикардия развивается у 3,3% больных в первые 2-3 месяца лечения, у 0,5% пациента развивается тяжелая степень с ЧСС ниже 40 уд/мин;
  • АВ-блокада I степени;
  • желудочковая экстрасистолия;
  • кораксан не эффективен для лечения и профилактики сердечных аритмий;
  • кораксан не рекомендован при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии), другими типами аритмий, которые связаны с функцией синусового узла;
  • кораксан не рекомендован совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые замедляют ЧСС (верапамил, дилтиазем).

Ивабрадин (Ivabradine)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Ивабрадин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Ивабрадин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Ивабрадин

Латинское название вещества Ивабрадин

Ivabradinum (род. Ivabradini)

Химическое название

Брутто-формула

C27H36N2O5

Фармакологическая группа вещества Ивабрадин

  • Другие сердечно-сосудистые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I20 Стенокардия
  • Код CAS

    155974-00-8

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антиангинальное.

    Селективно и специфически ингибирует If-каналы синусного узла, контролирующие спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующие ЧСС. Не оказывает влияния на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда, процессы реполяризации желудочков. Дозозависимо снижает ЧСС, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин). В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке, в результате чего снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает фотопсию (преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля), например при быстрой смене освещенности. Развитие толерантности и синдрома отмены не отмечено. Антиангинальный и противоишемический эффекты связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД) как в покое, так и при физической нагрузке. Практически не влияет на АД и ОПСС. Не оказывает влияния на углеводный и липидный обмен.

    Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Tmax — 1,5 ч после приема внутрь натощак, Cmax при длительном применении 5 мг 2 раза в сутки — 22 нг/мл. Равновесная концентрация — 10 нг/мл. Связывание с белками — 70%. Объем распределения — 100 л. В значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным активным метаболитом является N-дезметилированное производное (40% дозы исходного соединения). Метаболизм активного метаболита также происходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4. Общий клиренс — 400 мл/мин, почечный — 70 мл/мин. T1/2 ивабрадина — 2 ч (70–75% AUC) и эффективный T1/2 — 11 ч. Выводится в виде метаболитов и в неизмененном виде (в незначительных количествах) с одинаковой скоростью почками (около 4%) и кишечником. Фармакокинетика ивабрадина линейна в диапазоне доз 0,5–24 мг. Влияние хронической почечной недостаточности (Cl креатинина 15–60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5–7 баллов по классификации Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита увеличивается на 20%. Недостаточно данных по применению у пациентов с умеренной (7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью отсутствуют.

    Применение вещества Ивабрадин

    Стабильная стенокардия у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

    Актуализация информации

    Показания (дополнения)

    Стабильная стенокардия (в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора).

    Хроническая сердечная недостаточность (для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений — смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов ХСН — у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин).

    Источники информации

    База данных РЛС

    Гиперчувствительность, ЧСС в покое ниже 60 уд./мин (до начала лечения), кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, выраженная артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст. и дАД ниже 50 мм рт. ст.), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью), синдром слабости синусного узла, сино-атриальная блокада, хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), наличие искусственного водителя ритма, нестабильная стенокардия, AV-блокада II–III ст., острое нарушение мозгового кровообращения, одновременный прием сильных ингибиторов CYP3А4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, джозамицин, телитромицин, нелфинавир, ритонавир, нефазодон), непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная недостаточность (для ЛФ, содержащих лактозу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Ограничения к применению

    Асимптоматическая дисфункция левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность II ст. (по классификации NYHA), пигментная дегенерация сетчатки, мягкая и умеренная степень артериальной гипотензии, умеренно выраженная печеночная недостаточность, тяжелая хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <15 мл/мин).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Отсутствуют данные по применению ивабрадина при беременности у человека.

    В исследованиях на животных были продемонстрированы эмбриотоксические и тератогенные эффекты.

    Ивабрадин выделяется с грудным молоком.

    Побочные действия вещества Ивабрадин

    Очень часто (>1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14,5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением. Проявление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, так, в большинстве случаев (77,5%), и в период ее проведения. У 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Часто (>1/100 и <1/10): нечеткость зрения; брадикардия (3,3%), особенно в первые 2–3 мес терапии, в т.ч. тяжелая с ЧСС 40 уд./мин и ниже (0,5%), AV-блокада I ст., желудочковая экстрасистолия; головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение (возможно связанное с брадикардией). Иногда (>1/1000 и <1/100): сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия; тошнота, запор, диарея; головокружение, одышка, мышечные судороги; гиперурикемия, эозинофилия, гиперкреатининемия. Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия.

    Взаимодействие

    Совместное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT (в т.ч. хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в) может усилить урежение ЧСС, поэтому одновременное применение не рекомендуется (при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль). При совместном применении с ЛС, урежающими ЧСС (дилтиазем, верапамил) наблюдалось повышение концентрации ивабрадина в 2–3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло 5 уд./мин. Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Ингибиторы CYP3A4 повышают (риск развития выраженной брадикардии), а индукторы — снижают плазменные концентрации ивабрадина. Противопоказанные комбинации: мощные ингибиторы цитохрома P450, в т.ч. противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон. Кетоконазол (200 мг/сут) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. флуконазол) должно начинаться с дозы 2,5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 раза. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный) — снижение концентрации и активности ивабрадина (необходимость применения более высокой дозы ивабрадина). Не оказывают клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), ингибиторы ФДЭ5 (силденафила цитрат), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БКК — производные дигидропиридина (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику симвастатина, амлодипина, лацидипина, дигоксина, варфарина, ацетилсалициловой кислоты. Может назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонного насоса, пероральными гипогликемическими ЛС, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантами.

    Симптомы: выраженная брадикардия.

    Лечение: симптоматическое, в специализированных отделениях: в/в введение бета-адреностимуляторов (изопреналин), при необходимости — временная установка искусственного водителя ритма.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Ивабрадин

    Не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Эффективность снижается на фоне тахиаритмии (в т.ч. желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Не рекомендуется пациентам с мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с нарушением функции синусного узла. В период лечения рекомендуется проводить регулярный контроль с целью выявления пароксизмальной или постоянной формы мерцательной аритмии. При осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии в текущий контроль следует включать ЭКГ. Перед назначением пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности.

    В настоящее время нет данных о токсическом действии ивабрадина на сетчатку глаза, в т.ч. при длительном применении. При возникновении не описанных выше нарушений зрения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема препарата при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных следует при возможности отсрочить кардиоверсию постоянным током, а прием препарата следует прекратить за 24 ч до ее проведения. Не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с ЛС, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии ивабрадином необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.

    В период лечения должны быть сведены до минимума употребление грейпфрутового сока и прием препаратов зверобоя продырявленного. В связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Бравадин 0.0459
    Кораксан® 0.0297
    Раеном 0.005
    Ивабрадин 0.0026
    Вивароксан 0.0007
    Ивабрадина гидрохлорид 0.0003
    Ивабрадин Медисорб 0
    Ивабрадин Канон 0

    Кораксан

    Количество вспомогательных веществ практически не отличается в разных формах выпуска препарата, то есть дозировка вспомогательных веществ соответствует таблеткам и с 5, и с 7.5 мг ивабрадина:

    • моногидрат лактозы – 62 мг;
    • кукурузный крахмал – 20 мг;
    • мальтодекстрин – 10 мг;
    • стеарат магния – 0.5 мг;
    • безводный, коллоидный диоксид кремния – 0.2 мг.

    Оболочка каждой таблетки Кораксана состоит из:

    Найти препарат можно в двух вариациях:

    • Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оранжево-розовой пленкой с пометками на двух сторонах (на одной «-«, а на другой цифра «5»). Дозировка активного вещества – 5 мг.
    • Треугольные таблетки с оранжево-розовой пленкой и гравировкой по разным сторонам: на одной «–» на другой «7.5», что означает 7.5 мг основного действующего компонента.

    Фармакологические действие

    Лекарство Кораксан – это антиангинальное средство, то есть фармакологический препарат, который предотвращает развитие стенокардии (заболевание на латыни звучит, как «angina pectoralis», отсюда и наименование фармацевтической группы).

    Механизм действия напрямую зависит от биологически активного компонента – ивабрадина. Вещество является специфическим избирательным блокатором If-каналов синоатриального узла (инициирующее возбуждение звено проводящей системы сердца). Таким образом ивабрадин способствует стабилизации спонтанной деполяризации в период диастолы и нормализует частоту сердечных сокращений.

    Благодаря клиническим исследованиям было отмечено главное фармакологическое преимущество Кораксана по сравнению с другими антиангинальными препаратами. Уменьшение частоты сердечных сокращений является дозозависимым фактором при консервативной терапии данным лекарственным средством. То есть при постоянном увеличении суточной дозы до 40 мг/день, терапевтическая эффективность принимает вид плато, что в значительной мере уменьшает возможность снижения ритма до 40 ударов в минуту (патологическая брадикардия).

    Положительной чертой препарата является отсутствие воздействия на сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект не потенцируется). Также Кораксан не влияет на:

    • процессы реполяризации желудочков;
    • внутрисердечную проводимость миокарда;
    • атриовентрикулярную паузу возбуждения;
    • скорректированные интервалы QT на электрокардиограмме.

    В человеческом организме существует каналы, которые по химической структуре являются подобными If. Данные образования находятся в конъюнктиве глаза и называются Ih-каналы. Они принимают участие в изменении зрительного восприятия сетчатки в ответ на яркие световые стимулы. Находясь в системном кровотоке ивабрадин может добраться до глаз и воздействовать на данные образования. В таком случае, будет наблюдаться феномен фотопсии (транзиторные искажения световосприятия человеческим глазом в ограниченном поле зрения) в ответ на триггерные факторы, например, при быстрой смене яркости окружающего света.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Препарат рекомендуется принимать одновременно с употреблениемпродуктов питания, так как пища увеличивает концентрацию в плазме системного кровотока с 20 до 30 процентов, что проявляется в виде более полного действия лекарственного средства. То есть благодаря более продолжительной абсорбции (пища увеличивает временной промежуток на 1 час), эффективность препарат возрастает в значительной мере.

    Попадая в системный кровоток, 70 процентов ивабрадина связывается с белками плазмы, которыми и доставляются до синоартериального узла проводящей системы сердца. Метаболизируется препарат преимущественно в печени и кишечнике под действием цитохромов.

    Эвакуируется из организма лекарственное вещество почками. Период полувыведения препарата составляет 2 часа, однако эффективный период полувыведения (временной промежуток, когда эффективность действия биологически активного компонента равна половине первоначального) – 11 часов. Почечный клиренс ивабрадина – 70 мл/мин, при этом общий клиренс сохраняется на уровне 400 мл/мин.

    Линейность фармакокинетической активности Кораксана наблюдается в диапазоне концентрации действующего вещества от 0.5 до 24 мг.

    • Стабильная стенокардия (при непереносимости или абсолютным противопоказаниям к фармакологическим препаратам группы бета-адреноблокаторов);
    • хроническая сердечная недостаточность (если ритм синусовый, а частота сердечных сокращений сохраняется на уровне 70 ударов в минуту);
    • симптоматическая терапия стенокардии (санационные меры по уменьшению потребностей сердечной мышцы в кислороде);
    • ишемическая болезнь сердца (в комплексной терапии и курсах профилактики для нормализации ритма и частоты сокращений миокарда).

    Не рекомендуется использование Кораксана в схеме консервативного лечения ангинальных приступов, если имеется:

    • индивидуальная повышенная чувствительность или непереносимость действующих компонентов препарата;
    • брадикардия ниже 60 ударов в минуту;
    • острый инфаркт миокарда;
    • кардиогенный шок;
    • почечная или печеночная недостаточность;
    • артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт ст, а диастолическое – ниже 50 мм рт ст);
    • полная блокада синоатриального узла;
    • искусственный водитель ритма неадаптивного характера (с постоянной импульсацией);
    • детский возраст до 18 лет (клиницисты не располагают информации о применении препарата в данный временной промежуток индивидуального развития человека).

    Также существует ряд ситуаций, когда принимать Кораксан следует в терапевтических отделениях под строгим контролем медицинского персонала, во избежание развития неблагоприятных последствия и неожиданных реакций:

    • врожденный синдром удлинения QT;
    • недавно перенесенный ишемический инсульт головного мозга;
    • пигментная дегенерация сетчатки глаза;
    • атриовентрикулярная блокада второй степени;
    • одновременное использование препаратов, которые блокируют медленные калиевые насосы, удлиняющие интервал QT, ингибируют или угнетает действие цитохромов желудочно-кишечного тракта.

    Клинические исследования подтверждают, что нежелательные реакции человеческого организма на фармакологический препарат – это дозозависимое явление. Так при повышенных концентрациях действующего препарата в центральном и периферическом кровотоке могут наблюдаться:

    • фотопсия – изменение световосприятия в ограниченном поле зрения, которая запускается быстрой сменой яркости освещения;
    • субъективное ощущение сердцебиения;
    • атриовентрикулярная блокада І-ІІІ степеней;
    • синдром приобретенной слабости синусового узла;
    • фибрилляция предсердий;
    • сильная головная боль, особенно в первый месяц консервативной терапии препаратом;
    • аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, отек Квинке);
    • повышенная утомляемость, недомогание, постоянная сонливость.

    Инструкция по применению Кораксана (Способ и дозировка)

    Лекарство следует использовать во время приема пищи, так коэффициент эффективности действующего компонента возрастает в несколько раз. Суточную дозу принято разделять на два раза: в утренние часы за завтраком и вечерние – за ужином. Среднее количество препарата составляет по 2 таблетки (с концентрацией ивабрадина – 5 мг) в день, однако в зависимости от терапевтического эффекта дозировка может повышаться. В таком случае, через 3-4 недели консервативного курса лечения схема приема меняется на 2 таблетки с концентрацией биологически активного компонента – 7.5 мг.

    Инструкция по применению Кораксана также учитывает побочные эффекты и противопоказания к приему лекарственного вещества. Прежде всего, если после развития признаков брадикардии (постоянная усталость, головокружение, снижение артериального давления до патологических цифр) более низкая дозировка не способствует развитию терапевтического эффекта, курс лечения данным фармацевтическим препаратом немедленно останавливают.

    Следует быть крайне осторожным в санации пожилых пациентов. Лечение возрастной категории старше 75 лет проводят особым образом – стартовая дозировка составляет половину таблетки (в пересчете на массовый остаток – около 2.5 мг Ивабрадина) и увеличивает суточное количество препарата до 5 мг лишь при признаках стабильной и доброкачественной консервативной терапии.

    В случае передозировки фармакологическим препаратом наблюдается стойкая, не купируемая обычными способами брадикардия. Для устранения состояния повышенной концентрации лекарственного средства в системно кровотоке следует применить эффекторные антагонисты Кораксана – бета-адреномиметики. Используются, прежде всего, селективные препараты, взаимодействующие только с сердечной мышцей, однако в ургентных состояниях можно применить и неселективные вещества. При острой необходимости передозировку можно лечить хирургическим путем – вставить временный искусственный водитель ритма сердечных сокращений.

    Во время консервативного курса лечения Кораксаном следует избегать включение в схему приема лекарственных средств, которые удлиняют сегмент QT на электрокардиограмме, так как Ивабрадин, основной действующий компонент таблеток, может вызвать дополнительное увеличение сегмента и урежение частоты сердечных сокращений. При абсолютных показателях применения таких препаратов, как Хинидин, Амиодарон, Соталол, Эритромицин, Пимозид, стоит проводить круглосуточное мониторирование показателей электрокардиограммы в специальных терапевтических отделениях.

    С осторожностью можно применять некалийсберегающие диуретики (группа состоит из тиазидов и «петлевых» мочегонных средств), так как гипокалиемия (результат совместного действия Кораксана и фармакологических препаратов увеличивающих диурез) может привести к тяжелым аритмиям, что в комплексе с брадикардией или синдромом удлиненного QT напрямую грозит нежелательным побочными эффектами лечения пациента и даже летальным исходом. Потому форсировать мочепродукцию или мочевыделение рекомендуется под тщательным присмотром квалифицированного медицинского персонала.

    Однозначно противопоказано одновременное употребление Кораксана и следующего списка лекарственных средств:

    • фармакологические препараты, которые воздействуют на печеночный цитохром;
    • противогрибковые средства из группы азолов (например, кетоконазол или итраконазол);
    • антибиотики, относящиеся к макролидам (кларитромицин, эритромицин, телитромицин) или группы рифампицина;
    • ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека;
    • сильные антидепрессанты (особенно нефазодон);
    • седативные нормотимики (зверобой продырявленный);
    • некоторые лекарственные средства для наркоза (в частности барбитураты).

    Интересной особенностью основного действующего вещества, ивабрадина, является повышение концентрации в системном кровотоке в зависимости от выпитого грейпфрутового сока. Данный природный напиток способен увеличивать относительное количество активного компонента в два раза, что однозначно требует рациональной коррекции рациона во время терапевтического курса приема препарата.

    Условия продажи

    Кораксан в аптечный киосках отпускается только по рецепторному бланку.

    Сберегать лекарство Кораксан следует в теплом, сухом месте, недоступном для детей младшего возраста.

    Срок годности

    3 года.

    Особые указания

    Кораксан применяется для стабилизации синусового ритма и профилактики стенокардии, однако активность фармакологического препарата стремится к нулю, если использовать его на фоне тахикардии, фибрилляции предсердий или трепетании желудочков. В перечисленных ситуациях ивабрадин, как основное биологически активный компонент препарата, не окажет терапевтического эффекта, даже наоборот, вещество может ухудшить состояние пациента при сердечной недостаточности такого генеза.

    Включение Кораксана в курс консервативного лечения не рекомендуется, если существует необходимость комплексной фармакологической терапии, так как может корригироваться профиль безопасности (риск побочных эффектов или нежелательных реакций возрастает) вследствие непрямого взаимодействия компонентов. Препарат не стоит применять совместно с блокаторами кальциевых каналов или производными дигидропиридинового ряда, которые урежают частоту сердечных сокращений. В частности, Верапамил, Дилтиазем или Амлодипин изменяют профиль безопасности проводимого лечения в значительной мере, потому следует избегать их одновременного приема с Кораксаном.

    Аналоги Кораксана

    Аналоги Кораксана представлены лишь действующим веществом в чистом виде, то есть замесить препарат в консервативном лечении можно только Ивабрадином или гидрохлоридом активного компонента. Потому цена аналогов не сильно отличается от рыночной стоимости Кораксана и составляет около 900-1000 рублей на территории Российской Федерации. В Украине распространение Ивабрадина не набрало широкой популярности, потому его не сыскать в аптечных киосках.

    При беременности и лактации

    В настоящее время имеется существенный недостаток информации о применении лекарственного средства во время беременности и/или лактации, однако на доклинических стадиях исследования было обнаружено эмбриотоксическое и тератогенной действие. Потому ныне препарат является запрещённым для приема в столь критически периоды жизни женщины.

    Отзывы о Кораксане

    Отзывы о Кораксане преимущественно положительные, ведь препарат нормализует работу сердечной мышцы неясной этиологии, то есть когда причина остается неизвестной для врача. Лекарство также называют «спасательным кругом», так как Кораксан помогает, когда бета-адреноблокаторы не оказали должного терапевтического эффекта и не привели ритм сокращений миокарда к синусовому.

    Среди негативных впечатлений после консервативной санации наиболее часто отмечается выраженность побочных эффектов со стороны зрительного аппарата. Многие жалуются на сильную фотопсию, которая значительно ухудшает качество жизни пациентов.

    Отзывы врачей преимущественно одобряют применение Кораксана, ведь лекарственное средство остается единственным адекватным препаратом выбора в многочисленных ситуациях, когда прочие фармакологические изделия неспособны помочь пациенту. Нежелательные реакции со стороны организма рекомендуется купировать медикаментозно, так как часто при отмене препарата возвращаются и симптомы основного заболевания.

    Цена Кораксана

    Цена Кораксана 5 мг на территории Украины составляет 240 гривен, что значительно выделяет лекарственное средство среди других анти ангинальных препаратов на аптечной полке. В Российской Федерации стоимость Корасана 5 мг еще выше – она составляет около 1000 рублей. Потому заказывать данное лекарство лучше в интернет-аптеках, даже с услугами доставки получается значительно дешевле.

    • Интернет-аптеки РоссииРоссия
    • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
    • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

    ЗдравСити

    • Кораксан таб. п.п.о. 5мг n56ООО Сервье Рус 1122 руб.заказать
    • Кораксан таб. п.п.о. 7,5мг n56ООО Сервье Рус 1185 руб.заказать

    Аптека Диалог

    • Кораксан таблетки 7,5мг №56 1188 руб.заказать
    • Кораксан таблетки 7,5мг №56 1217 руб.заказать
    • Кораксан таблетки 7,5мг №56 1187 руб.заказать
    • Кораксан таблетки 5мг №56 1178 руб.заказать
    • Кораксан таблетки 5мг №56 1091 руб.заказать

    Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

    • Кораксан 5 мг №56 таблСердикс, ООО 1274 руб.заказать
    • Кораксан 7,5 мг n56 таблСердикс, ООО 1307 руб.заказать

    показать еще

    Аптека24

    • Кораксан 5 мг N56 таблетки Лаб.Серв е Індастрі, Франція/Серв є Індастріс Лтд, Ірландія 316 грн.заказать
    • Кораксан 7.5 мг N56 таблетки Лабораторії Серв’є Індастрі/Серв’є (Ірландія) Індастріс Лтд,Франція/Ірландія 316 грн.заказать

    ПаниАптека

    • Кораксан таблетки Кораксан табл. п/о 5мг №56 Франция , Servier Industrie 324 грн.заказать
    • Кораксан таблетки Кораксан табл. п/о 7.5мг №56 Франция , Servier Industrie 347 грн.заказать

    показать еще

    БИОСФЕРА

    • Кораксан 7,5 мг №56 табл.п.о.Servier (Франция) 6 тг.заказать
    • Кораксан 5 мг №56 табл.п.о.Servier (Франция) 6 тг.заказать

    показать еще

    Кораксан – препарат с противоишемическим, антиангинальным действием.

    Форма выпуска и состав

    Кораксан выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: розово-оранжевого цвета, с гравировкой логотипа фирмы на одной из сторон; по 5 мг – двояковыпуклых, овальных, с насечками с двух боковых сторон, с цифрой «5» на второй стороне; по 7,5 мг – треугольных, с цифрой «7,5» на второй стороне (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2, 4 блистера в картонной пачке).

    В состав 1 таблетки входит:

    • Активное вещество: ивабрадин – 5 или 7,5 мг (гидрохлорид ивабрадина (соответственно) – 5,39 или 8,085 мг);
    • Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 63,91 / 61,215 мг; мальтодекстрин – 10 мг; стеарат магния – 0,5 мг; кукурузный крахмал – 20 мг; безводный коллоидный диоксид кремния – 0,2 мг.

    Кораксан назначают для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при следующих показаниях:

    • Непереносимость или наличие противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
    • Одновременно с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии при оптимально подобранной дозе бета-адреноблокатора.

    Также препарат применяют при хронической сердечной недостаточности с целью уменьшения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых болезней и госпитализации из-за усиления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у больных с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не меньше 70 ударов в минуту.

    • Брадикардия (при частоте сердечных сокращений в покое до начала лечения меньше 60 ударов в минуту);
    • Острый инфаркт миокарда;
    • Синдром слабости синусового узла;
    • Синоатриальная блокада;
    • Нестабильная стенокардия;
    • Кардиогенный шок;
    • Тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – больше 9 баллов);
    • Тяжелое течение артериальной гипотензии (при систолическом давлении ниже 90 мм рт.ст., диастолическом – ниже 50 мм рт.ст.);
    • Сердечная недостаточность (нестабильная или острая);
    • Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
    • AV-блокада III степени;
    • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
    • Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4 (противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол)), ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, телитромицин, джозамицин), нефазодоном;
    • Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, которые не соблюдают надежные меры контрацепции;
    • Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у данной возрастной группы пациентов не изучалась);
    • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

    С осторожностью следует принимать Кораксан при следующих болезнях/состояниях:

    • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 15 мл в минуту);
    • Врожденное удлинение интервала QT;
    • Умеренно выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – меньше 9 баллов);
    • AV-блокада II степени;
    • Пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa);
    • Перенесенный в недавнем времени инсульт;
    • Хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
    • Артериальная гипотензия;
    • Одновременно с приемом удлиняющих интервал QT лекарственных средств, грейпфрутового сока, умеренных ингибиторов и индукторов изоферментов CYP3A4, блокаторов медленных кальциевых каналов, урежающих частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), некалийсберегающих диуретиков.

    Способ применения и дозировка

    Кораксан принимают внутрь во время приема пищи 2 раза в день (утром и вечером).

    При стабильной стенокардии препарат принимают в начальной суточной дозе 10 мг.

    Через 21-28 дней применения, в зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). Если во время лечения ЧСС в покое урежается до значений меньше 50 ударов в минуту, или у пациента появляются связанные с брадикардией симптомы (повышенная утомляемость, головокружение или выраженное снижение артериального давления), дозу Кораксана снижают (например, до 5 мг в день). Прием препарата прекращают в случаях, когда снижение дозы не приводит к улучшению показателей ЧСС или при сохранении симптомов выраженной брадикардии.

    Рекомендуемая начальная суточная доза при хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг. Если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 ударов в минуту, через 2 недели ее можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). При стабильной частоте сердечных сокращений не больше 50 ударов в минуту или при появлении симптомов брадикардии, дозу снижают до 5 мг в день.

    При значении ЧСС в диапазоне 50-60 ударов в минуту, Кораксан рекомендуется принимать в суточной дозе 5 мг.

    Доза препарата зависит от частоты сердечных сокращений:

    • Меньше 50 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 7,5 мг) – дозу уменьшают;
    • Больше 60 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 10 мг) – дозу увеличивают.

    Если ЧСС не больше 50 ударов в минуту или у больного сохраняются симптомы брадикардии, применение Кораксана следует прекратить.

    Пациентам старше 75 лет рекомендуется назначать Кораксан в начальной суточной дозе 5 мг. В дальнейшем возможно увеличение принимаемой дозы.

    Больным с нарушением функции почек при клиренсе креатинина больше 15 мл в минуту препарат обычно назначают по 10 мг в день. Через 3-4 недели применения Кораксана возможно увеличение дозы до 15 мг в день.

    Из-за недостатка данных по применению Кораксана у больных с клиренсом креатинина меньше 15 мл в минуту препарат нужно применять с осторожностью.

    Больным с легкой степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью – до 7 баллов) рекомендован обычный режим дозирования в начальной суточной дозе 10 мг с последующим ее повышением до 15 мг.

    Соблюдать осторожность при применении Кораксана следует больным с умеренной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – 7-9 баллов).

    Кораксан не следует применять больным с выраженной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – более 9 баллов), поскольку его применение у таких пациентов не изучено (не исключается существенное увеличение концентрации препарата в плазме крови).

    Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

    • Костно-мышечная система: нечасто – спазмы мышц;
    • Пищеварительная система: нечасто – запор, тошнота, диарея;
    • Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV-блокада I степени, кратковременное повышение артериального давления; нечасто – наджелудочковая экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – фибрилляция предсердий, AV-блокада II-III степени, синдром слабости синусового узла; с неустановленной частотой – выраженное снижение артериального давления, возможно связанное с брадикардией;
    • Дыхательная система: нечасто – одышка;
    • Центральная нервная система: часто – головокружение, возможно связанное с брадикардией, головная боль (особенно в первый месяц лечения); с неустановленной частотой – обморок, возможно связанный с брадикардией;
    • Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: с неустановленной частотой – зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, эритема, крапивница;
    • Органы чувств: очень часто – изменения световосприятия (фотопсия); часто – нечеткость зрения; нечасто – вертиго; с неустановленной частотой – нарушение зрения, диплопия;
    • Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, эозинофилия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;
    • Общие расстройства: с неустановленной частотой – повышенная утомляемость, астения, недомогание.

    Кораксан не эффективен при лечении или для профилактики аритмий. Эффективность препарата уменьшается при развитии тахиаритмии. Препарат не рекомендован больным с фибрилляцией предсердий или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.

    Во время лечения нужно проводить клиническое наблюдение за больными на предмет выявления пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий. При клинических показаниях (например, появление ощущения усиленного сердцебиения, ухудшение течения стенокардии, нерегулярность сердечного ритма) в процесс текущего контроля нужно включать ЭКГ. Риск возникновения фибрилляции предсердий обычно выше у больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан. Чаще фибрилляция предсердий встречалась у пациентов, которые одновременно с препаратом принимали антиаритмические препараты I класса или амиодарон.

    Состояние больных с нарушениями внутрижелудочковой проводимости, хронической сердечной недостаточностью и желудочковой диссинхронией нужно держать под пристальным наблюдением.

    Применение Кораксана одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), не рекомендовано.

    Перед началом терапии течение сердечной недостаточности должно быть стабильным. Из-за ограниченных данных, нужно с осторожностью применять препарат у больных с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA.

    Назначать Кораксан непосредственно после перенесенного инсульта не рекомендуется.

    Кораксан оказывает влияние на функцию сетчатки глаза. Токсическое воздействие препарата не выявлено, однако его влияние на сетчатку глаз при продолжительном применении (дольше 1 года) неизвестно. При развитии неописанных в этой инструкции нарушений зрительных функций нужно рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Больным с пигментной дегенерацией сетчатки Кораксан рекомендуется принимать с осторожностью.

    Кораксан может вызывать кратковременное изменение световосприятия (обычно в виде фотопсии), что нужно учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно ночью при резком изменении интенсивности света.

    Лекарственное взаимодействие

    Нужно избегать одновременного применения ивабрадина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмики: например, дизопирамид, хинидин, бепридил, ибутилид, соталол, амиодарон, и не относящиеся к антиаритмикам: например, сертиндол, цизаприд, пимозид, зипразидон, мефлохин, пентамидин, галофантрин, эритромицин для внутривенного введения). Это связано с тем, что урежение частоты сердечных сокращений может привести к дополнительному удлинению интервала QT. При необходимости одновременного назначения этих препаратов нужно тщательно контролировать показатели ЭКГ.

    Кораксан необходимо применять с осторожностью с некалийсберегающими диуретиками («петлевые» и тиазидные диуретики), поскольку гипокалиемия может увеличивать риск возникновения аритмии. Ивабрадин может вызывать брадикардию, что в сочетании с гипокалиемией является предрасполагающим фактором для возникновения тяжелой формы аритмии, особенно у больных с синдромом удлинения интервала QT (врожденным или вызванным воздействием каких-либо веществ).

    Одновременное применение ивабрадина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамила или дилтиазема не рекомендуются.

    Противопоказано совместное применение ивабрадина с такими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, как нефазодон, противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотики группы макролидов (эритромицин для приема внутрь, кларитромицин, телитромицин, джозамицин). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 – кетоконазол (в суточной дозе 200 мг) или джозамицин (2 раза в день по 1 г) увеличивают в 7-8 раз средние концентрации ивабрадина в плазме крови.

    Возможен прием ивабрадина одновременно с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) при условии, что частота сердечных сокращений в покое составляет более 60 ударов в минуту. В этом случае рекомендуется начальная суточная доза ивабрадина 5 мг. Во время применения Кораксана нужно контролировать ЧСС.

    При совместном применении индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, барбитураты, рифампицин и растительные средства с содержанием зверобоя продырявленного) могут привести к уменьшению активности и концентрации в крови ивабрадина, из-за чего может потребоваться более высокие его дозы. Во время лечения рекомендуется по возможности избегать применения лекарственных средств и продуктов с содержанием зверобоя продырявленного.

    Клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина при совместном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов ФДЭ5 (силденафил), ингибиторов протоновой помпы (лансопразол, омепразол), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов медленных кальциевых каналов — производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ацетилсалициловой кислоты, варфарина и дигоксина отсутствует.

    Сроки и условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не требуются.

    Срок годности – 3 года.

    Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Кораксан

    Международное непатентованное название

    Ивабрадин

    Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг

    Одна таблетка содержит

    активное вещество – ивабрадин 5 мг или 7,5 мг (эквивалентно 5,390 мг или 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида соответственно),

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид безводный,

    пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е171

    Описание

    Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато — розового цвета, удлиненной формы, с меткой для деления на боку (на ребрах), с гравировкой “5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 5 мг)

    Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато — розового цвета, треугольной формы, с гравировкой “7.5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 7.5 мг)

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ивабрадин

    Код АТХ С01ЕВ17

    Фармакокинетика

    Абсорбция и биодоступность

    После перорального приема ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации препарата в плазме при приеме натощак достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебания экспозиции.

    Распределение

    Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы, объем распределения близок к 100 л. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при постоянном приеме дозы 5 мг 2 раза в день составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (СV) = 29%). Средняя концентрация в плазме составляет 10нг/л (коэффициент вариации (СV) = 38%).

    Биотрансформация

    Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления цитохромом Р450 3А4 (СYР3А4). Основным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует СYР3А4.

    Выведение

    Основной период полувыведения ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75% от площади под фармакокинетической кривой (АUС)), а окончательный период полувыведения – 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400мл/мин, почечный клиренс – около 70мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% от пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

    Кинетика ивабрадина для дозировок от 0,5 до 24мг является линейной.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Пожилые пациенты: фармакокинетических различий (АUС и Cmax) между пациентами ≥60лет и ≥75лет и популяцией в целом не наблюдалось.

    При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 15-60 мл/мин) изменения фармакокинетических показателей очень ограничены в связи с низким участием почечного клиренса (около 20%) в общем выведении ивабрадина и его основного метаболита S 18982.

    У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) несвязанная АUС ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.

    Фармакодинамика

    Кораксан – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел. Препарат не влияет на время внутрипредсердного, атриовентрикулярного или внутрижелудочкового проведения, на сократительную активность миокарда (без отрицательного инотропного действия) и на желудочковую реполяризацию.

    Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина у человека является специфическое, дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Анализ снижения ЧСС при дозах, превышающих 20мг 2 раза в день, указывает на тенденцию к наступлению эффекта плато, что сокращает риск наступления тяжелой брадикардии (менее 40 уд/мин). При приеме рекомендуемых доз уменьшение ЧСС в состоянии покоя и физической нагрузки составляет приблизительно 10 уд/мин. Это ведет к снижению нагрузки на сердце и потребления кислорода миокардом.

    Кораксан может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В определенных обстоятельствах (например, быстрые изменения освещенности) Кораксан частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.

    Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения. Эффективность была подтверждена и для дозы 7,5 мг два раза в сутки. При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. Эффективность дозировок 5 и 7,5 мг при приеме 2 раза в день наблюдается по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до наступления ограниченной стенокардии, время до наступления стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм). Эта эффективность сопровождается снижением частоты приступов стенокардии приблизительно на 70%. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов.

    При приеме Кораксана в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз в день отмечается дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 часов после перорального приема).

    Кораксан полностью сохраняет свою эффективность в течение 3-4 месячных курсов лечения. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется.

    Дозозависимое снижение ЧСС и значимое уменьшение так называемого двойного произведения (ЧСС помноженное на систолическое артериальное давление (САД)) в состоянии покоя и при физической нагрузке обуславливает противоангинальное и противоишемическое действие Кораксана. Влияние препарата на артериальное давление (АД) и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало.

    У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом.

    Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров не происходит.

    Достоверно доказано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0,001), частоты необходимости коронарной реваскуляризации на 30% (р=0,016), снижение частоты сердечно-сосудистой смертности у пациентов со стабильной стенокардией на 24% (р=0,05) и значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0,021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0,002) у пациентов со стенокардией и ЧСС >70 ударов/мин.

    Так же достоверно доказано, что у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами хронической и сердечной недостаточности, со сниженной фракцией выброса левого желудочка (LVEF ≤35%), получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики антиальдостероновые препараты) при добавлении ивабрадина наблюдается статически значимое снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности на 18% (отношение рисков ивабрадин/плацебо: 0,82, ДИ 95% – р<0.0001). Абсолютное снижение риска составило 4,2%. Эффект лечения проявлялся в течение 3 месяцев после начала терапии. Данное снижение риска было последовательным независимо от возраста, пола, класса по NYHA, приема β-блокаторов, ишемической или неишемической этиологии, сердечной недостаточности и диабета или гипертензии в анамнезе. Лечение ивабрадином в течение 1 года помогает предотвратить одну сердечно-сосудистую смертность или госпитализацию с сердечной недостаточностью у каждого 26-го пациента. Кроме того отмечено значительное улучшение по классу NYHA (у 887 (28%)) пациентов, принимавших ивабрадин по сравнению с 776 (24%) пациентами, получавших плацебо) (р=0,001).

    Лечение ивабрадином сопровождалось снижением ЧСС в среднем на 15 уд/мин от исходного значения 80 уд/мин, которое сохранялось на период лечения.

    • лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, с нормальным синусовым ритмом и с ритмом ЧСС ≥ 70 уд/мин:

    • при непереносимости или противопоказаниях к бета-блокаторам

    • в комбинации с бета-блокаторами у пациентов, при неадекватном (недостаточном) контроле состояния оптимальной дозой бета-блокаторов, лечение хронической сердечной недостаточности II-IV степени по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) с систолической дисфункцией, у пациентов с синусовым ритмом, с клиническими симптомами хронической сердечной недостаточности и ЧСС ≥ 75 уд/мин, в сочетании со стандартной терапией, включая бета-блокаторы, а также при непереносимости или противопоказании бета-блокаторов

    Лечение хронической стабильной стенокардии

    Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг 2 раза в день у пациентов младше 75 лет. Через 3-4 недели применения если у пациента до сих пор нет симптомов, если начальная доза хорошо переносится и ЧСС в покое остается выше 60 уд/мин, пациентам, получающим 2,5 мг два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, дозу можно увеличить до следующей отметки. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в сутки.

    Если симптомы стенокардии не улучшаются в течение 3 месяцев после начала лечения, ивабрадин следует отменить.

    Таблетки следует принимать перорально 2 раза в день – утром и вечером во время еды.

    Если во время лечения ЧСС не превышает 50 уд/мин в состоянии покоя или у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, усталость, гипотензия), доза должна быть титрована в сторону уменьшения, вплоть до минимальной дозы 2,5 мг 2 раза в день (1/2 таблетки 5 мг два раза в день). После снижения дозы следует продолжать контроль за ЧСС.

    Лечение следует прекратить, если частота сердечных сокращений остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии не проходят несмотря на снижение дозы.

    Лечение хронической сердечной недостаточности

    Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг 2 раза в день. После 2-х недель лечения доза может быть увеличена до 7,5 мг 2 раза в день, если ЧСС в состоянии покоя стабильно не снижается ниже 60 уд/мин. В случае если ЧСС стабильно не поднимается выше 50 уд/мин или в случае проявления сопутствующих симптомов брадикардии, таких как головокружение, усталость или гипотензия, доза может быть уменьшена до 2,5 мг два раза в день (1/2 таблетки 5 мг два раза в день).

    Если ЧСС составляет от 50 до 60 уд/мин, доза 5 мг 2 раза в день остается без изменений.

    В случае, если во время лечения ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше уровня 50 уд/мин или у пациента наблюдаются симптомы брадикардии, дозу препарата 7,5 мг или 5 мг 2 раза в день необходимо титровать на 1 шаг в сторону уменьшения.

    Если у пациентов, получающих препарат в дозе 2,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день, ЧСС в состоянии покоя стабильно держится на уровне более 60 уд/мин, доза препарата может быть титрована на один шаг в сторону увеличения.

    Если ЧСС остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии не проходят, лечение прекращают.

    Пожилые пациенты

    Пациентам в возрасте 75 лет и старше следует назначать более низкую начальную дозировку – 2,5 мг 2 раза в день (1/2 таблетки 5 мг два раза в день). В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата.

    Почечная недостаточность

    Для пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина более 15мл/мин корректировки дозы не требуется. При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин следует соблюдать осторожность.

    Печеночная недостаточность

    Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется. При назначении препарата пациентам с умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

    Педиатрическая популяция

    Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет изучена недостаточно. Данные о применении препарата у этой категории пациентов отсутствуют.

    Очень часто (≥1/10)

    • световые ощущения (фосфены) (см. раздел «Фармакодинамика»), как правило, возникающие в первые 2 месяца лечения, после чего могут возникать вновь. Фосфены прекращаются в период лечения (в большинстве случаев (77,5%)) или по его окончании

    Часто (≥1/100, <1/10)

    • брадикардия, особенно в первые 2-3 месяца лечения

    • атриовентрикулярная блокада І степени

    • желудочковые экстрасистолы

    • фибрилляция предсердий

    • нарушение четкости зрения

    • неконтролируемое артериальное давление

    • головная боль, обычно в течение первого месяца лечения

    • головокружение, возможно связанное с брадикардией

    Нечасто (≥1/1000, <1/100),

    • учащенное сердцебиение, наджелудочковые экстрасистолы

    • вертиго

    • одышка

    • гипотензия, возможно связанная с брадикардией

    • мышечные судороги

    • тошнота, запор, диарея, боль в животе

    • гиперурикемия, эозинофилия

    • обмороки, возможно связанные с брадикардией

    • ангионевротический отек

    • кожная сыпь

    • двоение в глазах, нарушение зрения

    • астения, возможно вызванная брадикардией

    • утомление, возможно связанное брадикардией

    • увеличение уровня креатинина в крови

    • увеличенный интервал QT на ЭКГ

    Редко (³1/10000, <1/1000)

    • эритема, зуд, крапивница

    • дискомфорт, возможно вызванный брадикардией

    Очень редко (<1/10000)

    • мерцательная аритмия

    • атриовентрикулярная блокада ІI степени

    • атриовентрикулярная блокада ІII степени

    • синдром слабости синусового узла

    • повышенная чувствительность к активному веществу или к одному из вспомогательных веществ

    • ЧСС в состоянии покоя до начала лечения ниже 70 уд/мин

    • кардиогенный шок

    • острый инфаркт миокарда

    • тяжелая гипотензия ( 90/50 мм рт ст)

    • тяжелая печеночная недостаточность

    • синдром слабости синусового узла

    • синоатриальная блокада, нестабильная или острая сердечная

    недостаточность

    • наличие электрокардиостимулятора (если ЧСС зависит только от электрокардиостимулятора)

    • нестабильная стенокардия

    • атриовентрикулярная блокада ІІІ степени

    • комбинированная терапия с сильными ингибиторами цитохрома Р450 3А4: азольными противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном

    • комбинированная терапия с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, снижающими ЧСС

    • беременность и период лактации, женщины детородного возраста не применяющие контрацептивные средства

    • детский и подростковый возраст до 18 лет

    Лекарственные взаимодействия

    Не рекомендуется комбинированный прием ивабрадина с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:

    • сердечно-сосудистые препараты: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон

    • препараты, не предназначенные для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлокин, галофантрил, пентамидин, сизаприд, эритромицин для внутривенного введения)

    Калийсберегающие диуретики (тиазидные и петлевые диуретики): гипокалиемия может привести к увеличению риска возникновения аритмии. Поскольку ивабрадин может вызвать брадикардию, полученная комбинация гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для проявления тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом длительного QT-интервала, вне зависимости врожденного или вызванного лекарствами.

    При необходимости назначения таких комбинаций следует проводить тщательный мониторинг работы сердца.

    Противопоказано применение ивабрадина совместно с сильными ингибиторами фермента СYР3А4 (азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир), нефазодон).

    Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг один раз в сутки) и джозамицин (1 г два раза в сутки) — приводили к увеличению средней экспозиции ивабрадина в плазме в 7-8 раз.

    Не рекомендуется совместное применение препарата с умеренными ингибиторами СYР3А4 (дилтиазем, верапамил, флуконазол). Совместный прием возможен при начальной дозе 2,5 мг 2 раза в день при условии, что ЧСС в состоянии покоя составляет более 70 уд/мин, с проведением мониторинга ЧСС.

    Индукторы СYР3А4 (рифампицин, барбитураты, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) приводят к снижению концентрации в плазме и уменьшению активности ивабрадина. Одновременный прием может потребовать коррекции дозы ивабрадина или сокращению доз вышеперечисленных индукторов СYР3А4. В период лечения ивабрадином прием препаратов зверобоя продырявленного необходимо сократить.

    Одновременный прием грейпфрутового сока увеличивает экспозицию ивабрадина в 2 раза, в связи с чем во время лечения ивабрадином необходимо сократить потребление грейпфрутового сока.

    Ингибиторы протонового насоса (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы гидропиридинов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин не оказывают клинически значимого взаимодействия на фармакокинетические и фармакодинамические параметры ивабрадина.

    Ограничений на совместный прием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, диуретиков, нитратов короткого и пролонгированного действия, фибратов, пероральных противодиабетических препаратов, аспирина и других антиагрегантных средств нет.

    Кораксан назначается лишь для симптоматического лечения хронической, стабильной стенокардии, так как он не оказывает положительного воздействия на сердечно-сосудистые результаты.

    Исходя из того, что ЧСС может существенно изменяться с течением времени, до начала терапии ивабрадином, при определении ЧСС в покое должны учитываться результаты серийных измерений сердечного ритма, ЭКГ или амбулаторного 24-часового мониторинга, а также в случае пациентов уже принимающих ивабрадин, но которым нужно провести титрацию дозы. Это касается и пациентов с низкой частотой сердечных сокращений, особенно, когда ЧСС ниже 50 уд/мин или после снижения дозы.

    Кораксан неэффективен для лечения и профилактики аритмий. Существует высокая вероятность того, что он теряет свою эффективность в случае развития тахиаритмии (например, наджелудочковой или желудочковой пароксизмальной тахикардии). Поэтому назначение препарата пациентам с фибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, приводящих к снижению функции синусного узла, не рекомендуется.

    У пациентов, получающих лечение ивабрадином, риск развития фибрилляции предсердий увеличен. Фибрилляция предсердий чаще встречается у пациентов, комбинированно принимающих амиодарон или мощные антиаритмические препараты класса I.

    Рекомендуется регулярно проводить мониторинг пациентов, принимающих Кораксан, на предмет выявления фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), при наличии клинических показаний мониторинг должен включать ЭКГ.

    Следует предупредить пациентов о признаках и симптомах мерцательной аритмии и посоветовать обращаться к врачу в случае их возникновения.

    Если мерцательная аритмия наступит во время лечения, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска продолжения лечения ивабрадином.

    Пациенты с хронической сердечной недостаточностью с нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада пучка Гиса слева, блокада пучка Гиса справа) и желудочковой диссинхронией должны адекватно наблюдаться.

    Назначение препарата пациентам с атриовентикулярной блокадой ІІ степени не рекомендуется.

    Не рекомендуется прием Кораксана сразу после перенесенного инсульта.

    Кораксан с осторожностью назначают пациентам с легкой или умеренной артериальной гипотензией.

    У пациентов с фибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, ввиду недостаточного количества данных относительно риска развития чрезмерной брадикардии, в течение 24 часов после приема последней дозы Кораксана следует рассмотреть возможность проведения в несрочном порядке кардиоверсии прямым током.

    Хроническая сердечная недостаточность

    Перед началом терапии ивабрадином сердечная недостаточность должна быть стабильной. Ивабрадин должен применяться с осторожностью пациентами с сердечной недостаточностью IV степени по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) ввиду ограниченного количества данных по этой категории пациентов.

    Ивабрадин влияет на функцию сетчатки и на сегодняшний день доказательств токсического влияния на сетчатку нет, но эффект ивабрадина при длительном приеме (более одного года) неизвестен. При назначении препарата пациентам с пигментным ретинитом (retinitis pigmentosa) следует соблюдать осторожность.

    Следует соблюдать осторожность при назначении Кораксана пациентам с легкой или умеренной гипотензией, в связи с недостаточностью данных.

    Пациентам с врожденным синдромом QT или пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, следует проводить тщательный мониторинг работы сердца.

    Снижение частоты сердечных сокращений, вызванное ивабрадином, может вызвать дополнительное удлинение интервала QT, что может привести к тяжелой аритмии, в том числе двунаправленной тахикардии.

    Препарат содержит лактозу, в связи с чем его приема следует избегать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

    Применение в педиатрии

    Назначение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет не рекомендуется.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

    В период лечения препаратом возможно проявление временных световых ощущений, в основном, в виде фосфенов, в связи с чем следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами в ситуациях, когда могут произойти внезапные изменения освещенности, особенно в ночное время.

    Симптомы: тяжелая и длительная брадикардия.

    Лечение: симптоматическое лечение (внутривенное введение изопреналина), при необходимости – временная электрокардиостимуляция.

    Форма выпуска и упаковка

    По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

    По 2 или 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

    Хранить при температуре не выше 30°С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска

    По рецепту

    Производитель

    Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри), Франция

    Владелец регистрационного удостоверения

    Les Laboratoires Servier (Ле Лаборатуар Сервье), Франция

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

    Представительство компании » Les Laboratoires Servier S.A.S. » в РК

    050020, г.Алматы, пр-т Достык 310г, Бизнес центр, 3 этаж

    Кораксан относится к медикаментам, которые замедляют сердечный ритм. Его прописывают при патологиях сердечно-сосудистой системы. Препарат обладает антиангинальным действием и предупреждает развитие стенокардии. Он отличается хорошими показателями безопасности и переносимости.

    Лекарственная форма

    Таблетки для приема внутрь по 5 и 7,5 мг.

    Описание и состав

    Таблетки по 5 мг имеют овальную двояковыпуклую форму, насечки с 2-х боковых сторон, на одной стороне цифра «5», на другой — логотип фирмы.

    Таблетки по 7,5 мг имеют треугольную форму, на одной стороне написана цифра «7,5», на другой выгравирован логотип фирмы.

    Независимо от дозировки, таблетки покрыты оранжево-розовой пленочной оболочкой.

    В качестве активного вещества они содержат ивабрадина гидрохлорид.

    Препарат содержит следующие вспомогательные компоненты:

    • молочный сахар;
    • Е 572;
    • крахмал кукурузный;
    • аэросил;
    • патока.

    Оболочка образована следующими компонентами:

    • глицерин;
    • гипромеллоза;
    • Е 172;
    • пропиленгликоль;
    • Е572;
    • титановые белила.

    Фармакологическая группа

    Активное вещество избирательно и селективно блокирует If канал синусового узла, который регулирует частоту сердечных сокращений.

    Препарат воздействует только на синусовый узел и при этом не влияет на реполяризацию желудочков, на скорость проведения импульсов по проводящей системе сердца, сократительную способность миокарда.

    Активное вещество может взаимодействовать с Ih каналами, расположенными в сетчатке глаза и участвующими в возникновении временного изменения зрительного восприятия. При наличии факторов-провокаторов, к примеру, из-за быстрой смены яркости в зоне зрительного поля при частичном блокировании Ih каналов наблюдается изменение световосприятия.

    Ивабрадин обладает способностью дозозависимо урежать частоту сердечных сокращений. При приеме препарата в рекомендуемых дозировках ЧСС урежается от 10 до 15 ударов в минуту в покое и при физической нагрузке. Это приводить к снижению работы сердца и уменьшению потребности его в кислороде.

    Улучшения показателей нагрузочных проб наблюдается через 3—4 недели после начала лечения.

    Устойчивое урежение ЧСС развивается у пациентов, которые принимают препарат не меньше полугода. На фоне терапии снижается риск развития летального исхода в связи с сердечно-сосудистыми патологиями.

    Лекарственное вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, уже через час после приема внутрь на голодный желудок наблюдается его максимальная концентрация в крови. Биодоступность препарата составляет 40%. Если принимать препарат после еды, то время адсорбции примерно увеличивается на час и возрастает уровень его в крови на 10%, поэтому чтобы снизить вариабельность концентрации медикамента его рекомендуется принимать вместе с пищей. До 70% активного вещества связывается с белками плазмы. Попадая внутрь лекарство, подвергается метаболизму в печени и кишечнике. Выводится препарат в виде метаболитов с мочой и желчью. До 4% от принятой дозировки выводится вместе с уриной в неизмененном виде.

    для взрослых

    Препарат прописывают для симптоматической терапии стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у больных с нормальным синусовым ритмом и частоте сердечных сокращений минимум 70 ударов в минуту, если у них наблюдается непереносимость β-адреноблокаторов или имеются противопоказания к их приему. Также Кораксан может быть прописан в комплексе с β-адреноблокаторами, когда не удается контролировать стабильную стенокардию.

    Кроме этого, препарат используют для лечения ХСН II-IV класса по классификации NYHA сопровождающейся систолической дисфункцией у больных с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений не меньше 70 ударов в минуту.

    для детей

    Кораксан нельзя прописывать детям младше 18 лет.

    для беременных и в период лактации

    Нельзя прописывать препарат Кораксан женщинам в положении, так как недостаточно данных о том, как он влияет на исход беременности. В доклинических испытаниях было обнаружено, что он обладает эмбриотоксическим и тератогенным эффектом. Поэтому женщины, принимающие Кораксан должны позаботиться о надежном способе контрацепции.

    Препарат нельзя принимать во время лактации. В опытах на животных было выявлено, что он выделяется с материнским молоком. Если женщина нуждается в приеме Кораксана в период лактации, то следует перевести ребенка на смесь.

    Кораксан нельзя прописывать, если у человека наблюдается:

    • индивидуальная непереносимость лекарственного средства;
    • частота сердечных сокращений до начала терапии меньше 70 ударов в минуту;
    • кардиогенный шок;
    • инфаркт миокарда в острую фазу;
    • выраженное нарушение функции печени;
    • верхнее артериальное давление меньше 90 мм рт. ст., нижнее — меньше 50 мм рт.ст. ;
    • острая сердечная недостаточность;
    • АВ-блокада 2 и 3 степени;
    • нестабильная стенокардия;
    • гиполактазия, нарушение адсорбции глюкозы и галактозы;
    • синдром дисфункции синусового узла.

    Препарат нельзя принимать пациентам, у которых стоит искусственный водитель ритма, работающим в режиме постоянной стимуляции.

    Кораксан нельзя принимать в комплексе с мощными блокаторами изоэнзимов системы цитохрома P450 3А4, в том числе антимикотиками из группы азолов, макролидами, ингибиторами протеазы, нефазодоном. Также его нельзя назначать с верапамилом и дилтиаземом, которые не только блокируют CYP3A4, но и урежают частоту сердечных сокращений.

    Лекарство следует с осторожностью принимать, если у пациента наблюдается:

    • средняя степень печеночной недостаточности;
    • тяжелая почечная недостаточность, когда клиренс креатина меньше 15 мл в минуту;
    • врожденное удлинение интервала QT;
    • недавно перенесенный инсульт;
    • пониженное давление;
    • пигментная дегенерация сетчатки;
    • хроническая сердечная недостаточность IV ФК по классификации NYHA.

    С осторожностью Кораксан стоит принимать в комплексе с медикаментами, которые удлиняют интервал QT, калийнесберегающими диуретиками, а также вместе с грейпфрутовым соком.

    Применения и дозы

    Таблетки Кораксан нужно принимать 2 раза в день за завтраком и ужином.

    В зависимости от конкретного заболевания препарат прописывают в следующих дозировках:

    1. При стабильной стенокардии в качестве симптоматической терапии препарат пациентам моложе 75 лет прописывают в максимальной начальной дозировке по 5 мг 2 раза в день. Когда препарат хорошо переносится, и симптомы болезни сохраняются на протяжении 3—4 недель, а также ЧСС у пациента в состоянии покоя остается больше 60 ударов в минуту то разовая дозировка может быть увеличена на 2,5 мг. Максимальная поддерживающая дозировка составляет 7,5 мг 2 раза в день. Если после 3-х месяцев лечения самочувствия пациента не улучшается, то терапию отменяют. Если на фоне приема медикамента ЧСС стала меньше 50 ударов в минуту или у пациента появились признаки брадикардии, такие как выраженная гипотония, головокружение, чрезмерная утомляемость, то дозировку Кораксана нужно уменьшить вплоть до 2,5 мг 2 раза день. Если после этого у пациента остаются признаки брадикардии или ЧСС сохраняется меньше 50 ударов в минуту, то лечение отменяют.
    2. При стабильной хронической сердечной недостаточности начальная дозировка должна составлять по 5 мг 2 раза в день. После 14 дней терапии, если ЧСС в покое больше 60 ударов в минуту, возможно повышение дозировки до 7,5 мг 2 раза в сутки. Когда же ЧСС менее 50 ударов в минуту или при возникновении симптомов брадикардии дозировку уменьшают до 2,5 мг 2 раза в день. Если и после этого ЧСС не повышается и не проходят признаки брадикардии то лечение отменяют. Когда ЧСС варьирует в диапазоне от 50 до 60 ударов в минуту, препарат прописывают в дозировке 5 мг 2 раза в день.

    Начальная дозировка у пациентов старше 75 лет не должна превышать 2,5мг 2 раза в сутки, если она хорошо переносится, то в зависимости от клинической картины она может быть увеличена.

    При нарушении функции почек, когда клиренс креатина составляет больше 15 мл в минуту, начальная дозировка должна составлять 5 мг 2 раза в день. Спустя 3—4 недели в зависимости от клинической картины она может быть увеличена до 7,5 мг 2 раза в день.

    В педиатрии препарат не используется.

    После перевода младенца на смесь Кораксан прописывают в обычном режиме.

    Лечение препаратом можно стать причиной ряда отрицательных эффектов:

    • изменения световосприятия, нечеткость и нарушение зрения, двоение в глазах;
    • вертиго;
    • урежение и ощущение сердцебиения, АВ-блокада, неконтролируемое изменение артериального давления, мерцательная аритмия, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, выраженная гипотония, синдром слабого синусового ритма;
    • тошнота, запор, абдоминальные боли, понос;
    • диспноэ;
    • мышечные спазмы;
    • головные боли, обмороки, головокружение;
    • повышение эозинофилов, креатинина, мочевой кислоты в крови;
    • удлинение интервала QT;
    • высыпания на коже, эритема, зуд, отек Квинке, крапивница;
    • бессилие, недомогание, чрезмерная утомляемость.

    Перед началом терапии Кораксаном пациенту нужно рассказать врачу обо всех принимаемых медикаментах.

    Нежелательно сочетать прием препарата Кораксан с медикаментами, которые удлиняют интервал QT, так как на фоне лечения из-за урежения ЧСС может дополнительно удлиниться интервал QT.

    С осторожностью его следует принимать с «петлевыми» диуретиками и мочегонными средствами из группы тиазидов, так как это может стать причиной понижения уровня калия в крови. А гипокалиемия и брадикардия повышает риск возникновения тяжелой формы аритмии, особенно у больных с удлиненным интервалом QT.

    При одновременном приеме блокаторы изоэнзима CYP3A4 повышают уровень Кораксана в плазме крови. Повышение же его содержания в организме может стать причиной выраженной брадикардии, поэтому противопоказано применять на фоне терапии мощные и некоторые умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, в том числе антимикотические препараты из группы азолов, макролиды, блокаторы ВИЧ-протеазы, нефазодон, дилтиазем, верапамил. Назначать с остальными умеренными ингибиторами изоэнзима CYP3A4, к примеру, с флуконазолом возможно только когда частота сердечных сокращений в покое больше 70 ударов в минуту, при этом начальная дозировка Кораксана должна составлять 2,5 мг 2 раза в день, и необходим периодический контроль ЧСС.

    Во время терапии не стоит принимать грейпфрутовый сок, так как он повышают экспозицию Кораксана в 2 раза, поэтому такая комбинация нежелательна.

    Индукторы изоэнзима CYP3A4, к которым относятся рифампицин, фенитоин, барбитураты и медикаменты на основе зверобоя могут стать причиной уменьшения уровня Кораксана в крови, понижения его активности и подбора более высоких доз. При комбинации ивабрадина со средствами на основе зверобоя наблюдается уменьшение AUC Кораксана в 2 раза, поэтому их нежелательно принимать в комплексе.

    Препарат назначают пациентам со стабильной стенокардией только в качестве симптоматической терапии, так как на фоне лечения не сокращается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда.

    Так как частота сердечных сокращений может значительно варьировать, перед началом лечения, а также перед изменением дозировки нужно определить ЧСС. Сделать это можно с помощью суточного амбулаторного наблюдения, электрокардиограммы, серийного измерения ЧСС. Также определить ЧСС нужно у пациентов с брадикардией, когда она ниже 50 ударов в минуту.

    Препарат нет смысла назначать с целью лечения и профилактики аритмии, так как он в этом случае неэффективен. Его нежелательно принимать больным, страдающим мерцательной аритмией или видами аритмий, которые спровоцированы нарушением функции синусового узла. Эффективность от медикамента уменьшается на фоне появления тахиаритмии.

    Во время лечения возрастает вероятность развития мерцательной аритмии, особенно у пациентов, которые в период терапии принимают амиодарон или антиаритмики I класса. Поэтому больные, принимающие Кораксан, должны постоянно находиться под медицинским контролем, чтобы, вовремя обнаружить мерцательную аритмию. Пациент должен быть проинформирован о том, как она проявляется, чтобы тотчас обратиться к врачу, который подберет дальнейшую тактику терапии.

    Пациенты, у которых выявлены хроническая сердечная недостаточность и нарушения внутрижелудочковой проводимости, желудочковая диссинхрония должны находиться под наблюдением врача.

    Несмотря на то, что в настоящее время не было зарегистрировано токсического воздействия препарата на сетчатку глаза, нет достоверных данных, о том как лекарство влияет на нее при курсе терапии более 12 месяцев. Если в период приема медикамента появились какие-либо проблемы с глазами, то лечение отменяют.

    Нет данных о том влияет ли лечение Кораксаном на электрическую кардиоверсию поэтому его прием нужно прекратить за сутки до ее проведения.

    Если препарат прописан пациентам с врожденным удлиненным интервалом QT или принимающим медикаменты, которые его удлиняет, то такие больным во время терапии надо периодически делать ЭКГ. Так как урежение ЧСС может стать причиной усугубления удлинения интервала QT и развития тяжелого вида аритмии.

    При изменении гипотензивной терапии у лиц, страдающих хронической сердечной недостаточностью, на фоне приема Кораксана следует через определенные временные промежутки, проверят АД, так как оно у них может повышаться.

    При превышении рекомендуемой дозы может наблюдаться сильное урежение сердцебиения. Пострадавший должен быть госпитализирован в больницу, где ему будет назначена симптоматическая терапия. Если кроме брадикардии наблюдается нарушение показателей гемодинамики, то внутривенно вводят β-адреномиметики. В случае необходимости может быть поставлен искусственный водитель ритма.

    Препарат следует хранить в месте недосягаемом для детей. Срок годности медикамента составляет 36 месяцев. Кораксан относится к рецептурным средствам. Самолечение им недопустимо, так как прием его может спровоцировать ряд серьезных осложнений.

    Аналоги

    Имеется немало аналогов препарата Кораксан:

    1. Бравадин является полным аналогом Кораксана. В продаже встречаются таблетки по 5 мг и 7,5 мг. Производится он компанией KRKA, которая выпускает дженерики высокого качества. Бравадин имеет небольшие отличия от Кораксана и является его достойным заменителем.
    2. Раеном представляет собой полный аналог Кораксана. Выпускается он в таблетках компанией Гедеон Рихтер. Отличается медикамент от Кораксана составом дополнительных ингредиентов и сроком годности, у Раенома он составляет 36 месяцев.
    3. Карниланд представляет собой антиангинальное средство и является заменителем Кораксана по терапевтической группе. Производится препарат в подъязычных каплях для купирования приступов стенокардии и сердечных болях, в том числе и у женщин в положении и кормящих грудью.
    4. Ранекса — немецкое лекарственное средство, содержащее в качестве активного вещества ранолазин. Производится он в таблетках пролонгированного действия и применяется для лечения стабильной стенокардии у взрослых (он предназначен для постоянной терапии). Ранекса является оригинальный медикамент, доказавший свое лечебное действие во время клинических испытаний.

    Цена

    Стоимость Кораксана составляет в среднем 1026 рублей. Цены колеблются от 496 до 1317 рублей.

    • Фармакологические свойства
    • Показания к применению
    • Противопоказания
    • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    • Особенности применения
    • Состав

    Кораксан — кардиологические средства. Другие кардиологические средства.

    Фармакологические свойства

    Ивабрадин — это вещество, которое исключительно снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), действуя на водителя ритма сердца путем селективного и специфического ингибирования И f -потоку, контролирующая спонтанную диастолическую деполяризацию на уровне синусового узла, регулируя ЧСС. Ивабрадин действует исключительно на синусовый узел и не влияет на внутрипредсердную, AV-и внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.

    Ивабрадин также может взаимодействовать с I h -потоком сетчатки глаза, которые похожи по структуре с I f -потоком синусового узла сердца. Это лежит в основе развития временного нарушения свитлосприйняття вследствие уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При появлении триггерных обстоятельств (резкая смена освещения) частичное ингибирование ивабрадином И h -потоку может привести к неожиданному возникновения у пациентов зрительных феноменов. Зрительные феномены (фосфен) описывают как временное повышение яркости на ограниченном участке поля зрения.

    Фармакодинамические эффекты.

    Основной фармакодинамической свойством ивабрадина является выборочное дозозависимое снижение ЧСС. Анализ уменьшения ЧСС при применении ивабрадина в дозах

    При использовании в рекомендуемых терапевтических дозах (5-7,5 мг дважды в сутки) ЧСС снижается примерно на 10 уд. / Мин. в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и потребление кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект отсутствует) и реполяризацию желудочков:

    • в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не влиял на AV-либо интравентрикулярного проводимость или на корректируемый интервал QT;
    • у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка составляет 30-45%) ивабрадин не проявлял какого-либо негативного влияния на показатели фракции выброса левого желудочка.

    Клиническая эффективность и безопасность.

    Антиангинальное и антиишемическое эффективность ивабрадина была доказана в ходе пяти двойных слепых рандомизированных исследований (три по сравнению с плацебо и по одному с атенололом и амлодипином).

    В этих исследованиях принимали участие 4111 пациентов с хронической стабильной стенокардией, 2617 из которых принимали ивабрадин.

    Ивабрадин в дозе 5 мг дважды в сутки доказал свою эффективность по показателям тестов с физической нагрузкой в течение 3-4 недель лечения. Дополнительные преимущества увеличения дозы ивабрадина до 7,5 мг дважды в сутки доказаны в ходе контролируемого сравнительного исследования с атенололом: продолжительность теста с физической нагрузкой в междозового период увеличилась на 1 минуту после месяца лечения ивабрадином в дозе 5 мг дважды в сутки через три месяца после повышения дозы до 7,5 мг дважды в сутки наблюдалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще почти на 25 с. В ходе этого исследования антиангинальные и антиишемические свойства ивабрадина были подтверждены у пациентов в возрасте ≥ 65 лет. Эффективность ивабрадина в дозах 5 и 7,5 мг дважды в сутки была постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до возникновения лимитирующей стенокардии, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ) и сопровождалась уменьшением количества приступов стенокардии примерно на 70%. Режим дозирования ивабрадина дважды в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие в течение 24 часов.

    В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 889 пациентов ивабрадин, предназначавшийся дополнительно к атенолола в дозе 50 мг в сутки, показал дополнительную эффективность всех показателей тестов с физической нагрузкой в междозового период (через 12:00 после приема).

    Исследования по изучению эффективности показали, что эффективность ивабрадина полностью сохраняется в течение 3-4 месяцев лечения. Во время этих исследований не наблюдалось случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта «отмены» после внезапного прекращения лечения. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС и достоверным снижением двойного произведения (ПД), что отражает потребность миокарда в кислороде, в покое и при физической нагрузке (ПД = ЧСС х систолическое артериальное давление ). Влияние ивабрадина на артериальное давление (АД) и резистентность периферических сосудов был минимальным и не имел клинического значения.

    Исследование продолжительностью 1 год с участием 713 пациентов подтвердило устойчивый эффект ивабрадина по снижению ЧСС и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов.

    У больных сахарным диабетом (n = 457) было подтверждено антиишемическое и антиангинальное эффективность и безопасность применения ивабрадина.

    В широкомасштабном исследовании BEAUTIFUL по изучению заболеваемости и смертности при участии 10 917 человек с ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ <40%) ивабрадин назначался на фоне оптимальной базисной терапии (86,9% пациентов получали β-блокаторы).

    Основным критерием эффективности (первичная комбинированная конечная точка) была общее количество случаев кардиоваскулярной смерти, госпитализаций вследствие инфаркта миокарда (ИМ), а также по поводу возникновения или ухудшения сердечной недостаточности (СН). Исследование показало отсутствие достоверной разницы в снижении первичной комбинированной конечной точки между группами ивабрадина или плацебо как в общей популяции (относительный риск 1,00; p = 0,94), так и при анализе данных подгруппы пациентов с ЧСС ≥ 70 уд. / мин. (ВР 0,91; p = 0,17). Однако в группе больных с ЧСС ≥ 70 уд. / Мин., Принимавших ивабрадин, частота госпитализаций в связи с летальным и нелетального ИМ уменьшилась на 36% (p = 0,001), а реваскуляризации коронарных сосудов — на 30% (p = 0,016).

    Субанализ данных в подгруппе пациентов с симптомной стенокардией (n = 1507) показал, что первичная конечная точка снизилась на 24% в группе ивабрадина (p = 0,05). Это преимущество было обусловлено в основном значительным уменьшением частоты госпитализаций вследствие ИМ (42%; p = 0,021). Снижение частоты госпитализаций в связи с летальным и нелетального ИМ было еще более существенным (73%; p = 0,002) в группе пациентов с лимитирующим стенокардией и ЧСС ≥ 70 уд. / Мин.

    В широкомасштабном исследовании SIGNIFY по изучению заболеваемости и смертности при участии 19 102 пациентов с ишемической болезнью сердца без клинических признаков сердечной недостаточности (фракции выброса левого желудочка> 40%) ивабрадин назначался на фоне оптимальной базисной терапии. В этом исследовании применялась терапевтическая схема с высшим дозировкой, чем утвержденное (начальная доза — 7,5 мг дважды в сутки , и титрации дозы до 10 мг дважды в сутки). Основным критерием эффективности была комбинированная первичная конечная точка, которая состояла из общего количества случаев сердечно-сосудистой смерти или нелетального инфаркта миокарда. Исследование не выявило разницы в частоте возникновения комбинированной первичной конечной точки группы ивабрадина по сравнению с группой плацебо (ВР 1,08; р = 0,197). Брадикардия наблюдалась в 17,9% пациентов группы ивабрадина (2,1% в группе плацебо). Во время исследования 7,1% пациентов получали верапамил, дилтиазем или ингибиторы CYP3A4 сильного действия.

    Незначительное статистически достоверное увеличение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки наблюдалось в предварительно определенной подгруппе пациентов со стенокардией II класса или выше по классификации Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний (CCS) (n = 12 049) (3,4% случаев в год на 2, 9%, ВР 1,18; р = 0,018); но в подгруппе общей популяции пациентов со стенокардией класса CCS ≥ И такого эффекта обнаружено не было (n = 14 286) (ВР 1,11; р = 0,110).

    Использование в исследовании вышестоящей утвержденную дозы частично объясняет полученные результаты.

    SHIFT — многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по изучению заболеваемости и смертности, которое включало 6505 взрослых пациентов со стабильной хронической СН (ХСН) и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 35%).

    В исследовании участвовали больные систолическое ХСН II-IV функциональных классов (по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов ) продолжительностью ≥ 4 недель и ЧСС ≥ 70 уд. / Мин. в состоянии покоя.

    Это исследование продемонстрировало клинически и статистически достоверное снижение частоты комбинированной первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых событий и госпитализация по поводу ухудшения СН) на 18% (ВР 0,82, 95% доверительный интервал 0,75-0, 90; p <0,0001). Абсолютное уменьшение ВР составил 4,2%. Эффект от лечения ивабрадином был очевидным уже в первые 3 месяца терапии. Результаты комбинированной первичной конечной точки в основном были обусловлены конечными точками СН, госпитализации по поводу ухудшения СН (абсолютное уменьшение ВР — 4,7%) и смертей от СН (абсолютное уменьшение ВР — 1,1%).

    Уменьшение частоты комбинированной первичной конечной точки наблюдалось независимо от пола, класса NYHA, ишемической или ишемической этиологии СН и наличии сопутствующего заболевания (сахарного диабета или артериальной гипертензии) в анамнезе пациента.

    Это исследование продемонстрировало достоверное снижение частоты комбинированной первичной конечной точки в общей группе пациентов, получавших терапию β-блокаторами (ВР 0,85, 95% ДИ 0,76-0,94).

    В подгруппе пациентов с ЧСС ≥ 75 уд. / Мин., Принимавших β-блокаторы в рекомендованных дозах, не было выявлено статистически достоверного влияния на комбинированную первичную конечную точку (ВР 0,97, 95% ДИ 0,74-1,28) и другие вторичные конечные точки, включая госпитализацию по поводу ухудшения СН (ВР 0,79, 95% ДИ 0,56-1,10) или смерть от СН (ВР 0,69, 95% ДИ 0,31-1,53) .

    В 887 (28%) больных группы ивабрадина отмечалось достоверное улучшение функционального класса (по классификации NYHA) по сравнению с 776 (24%) пациентов группы плацебо (р = 0,001).

    Фармакокинетика.

    В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается и имеет высокую растворимость в воде (> 10 мг / мл). Ивабрадин является S-энантиомером, который не показал биоконверсии in vivo . Основным активным метаболитом ивабрадина является N-десметилированный дериват.

    Абсорбция и биодоступность. После приема ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигается через 1:00. Биодоступность ивабрадина составляет почти 40%, что обусловлено эффектом первого прохождения через пищеварительный тракт и печень. Прием препарата одновременно с пищей замедляет абсорбцию примерно на 1:00 и повышает концентрацию в плазме на 20-30%. Чтобы избежать интраиндивидуальний колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови, препарат рекомендуется принимать во время еды.

    Распределение. Примерно 70% ивабрадина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения в стадии стабильного равновесия составляет около 100 л. При длительном применении рекомендуемой начальной дозы 5 мг дважды в сутки C max в плазме составляет примерно 22 нг / мл (CV = 29%). Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг / мл (CV = 38%).

    Метаболизм. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18982), концентрация которого составляет 40% от концентрации ивабрадина гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP3A4. Ивабрадин имеет низкое сродство с CYP3A4, не переключайте но не ингибирует его, а значит, вероятно, не будет менять метаболизм CYP3A4 или его концентрацию в плазме крови.

    Однако ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме.

    Вывод. Основной период полувыведения ивабрадина составляет 2:00 (70-75% показателя площади под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения ), и эффективный период полувыведения — 11:00. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл / мин., А почечный клиренс ивабрадина — 70 мл / мин. Экскреция метаболитов равной степени с мочой и калом. Примерно 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.

    Линейность / нелинейность. Кинетика ивабрадина для доз 0,5-24 мг является линейной.

    Особые группы пациентов.

    Пациенты пожилого возраста (от 65 и даже 75 лет): фармакокинетические параметры (AUC и C max ) у больных данной возрастной группы не отличаются от фармакокинетических параметров общей популяции пациентов.

    Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл / мин.) На кинетику ивабрадина минимально учитывая небольшую долю почечного клиренса (около 20%) от общего клиренса ивабрадина и его основного метаболита S18982.

    Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести несвязанная AUC ивабрадина и основного метаболита были на 20% выше, чем у больных с нормальной функцией печени. Количество данных фармакокинетики ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью недостаточно; у больных тяжелой печеночной недостаточностью эти данные отсутствуют.

    Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика. Анализ соотношения фармакокинетики и фармакодинамики продемонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от увеличения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15-20 мг в сутки. При применении больших доз снижение ЧСС становится непропорциональным к концентрации ивабрадина в плазме и имеет тенденцию достигать плато. Высокая концентрация ивабрадина в плазме может быть обусловлена использованием ивабрадина в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4, что может привести к значительному уменьшению ЧСС, однако риск снижается при применении ивабрадина в комбинации с ингибиторами CYP3A4 умеренной силы.

    Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии.

    Кораксан показан для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца, нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд.

    / Мин. Препарат следует назначать:

    • пациентам, которые имеют противопоказания или ограничения к применению β-адреноблокаторов;
    • в комбинации с β-адреноблокаторами пациентам, состояние которых недостаточно контролируемым при применении оптимальной дозы β-адреноблокаторов.

    Лечение хронической сердечной недостаточности.

    Снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности) у взрослых пациентов с симптомной хронической сердечной недостаточностью, синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд. / Мин.

    • Гиперчувствительность к действующему веществу или любых вспомогательных веществ.
    • ЧСС в состоянии покоя
    • Кардиогенный шок.
    • Острый инфаркт миокарда.
    • Тяжелая артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. Ст.).
    • Тяжелая печеночная недостаточность.
    • Синдром слабости синусового узла.
    • Синоатриальная блокада.
    • Нестабильная или острая сердечная недостаточность.
    • Наличие у пациента искусственного водителя ритма (ЧСС контролируется исключительно с помощью искусственного водителя ритма).
    • Нестабильная стенокардия.
    • AV-блокада III степени.
    • Комбинация с ингибиторами P450 3A4 сильного действия противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон .
    • Одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, принадлежащих к ингибиторам CYP3A4 умеренного действия, обладающие свойствами снижать ЧСС.
    • Беременность, период кормления грудью и женщины детородного возраста, не применяют соответствующие меры контрацепции.

    Фармакодинамические взаимодействия.

    Нерекомендованных комбинации.

    Препараты, удлиняющие интервал QT:

    • Кардиоваскулярные: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон.
    • Некардиоваскулярни: пимозид, зипразидон, сертиндол, Мефлоквин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин внутривенный.

    Следует избегать одновременного применения ивабрадина и кардиоваскулярных и некардиоваскулярних препаратов, которые удлиняют интервал QT, поскольку уменьшение ЧСС может усилить пролонгации интервала QT.

    При необходимости такой комбинации следует обеспечить тщательный мониторинг сердечной деятельности.

    Комбинации, требующие осторожности при применении.

    Салуретики (тиазидные и петлевые). Гипокалиемия может повышать риск развития аритмии. Ивабрадин может вызвать брадикардии, комбинация которой с гипокалиемии может спровоцировать аритмию тяжелой степени, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденного, так и вызванного лекарственными средствами.

    Фармакокинетические взаимодействия.

    Цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Ивабрадин метаболизируется только с помощью цитохрома CYP3A4 и очень слабым ингибитором этого цитохрома. Было подтверждено, что ивабрадин не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме крови других производных CYP3A4 (слабых, умеренных и сильных). Ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 склонны к взаимодействию с ивабрадином, что клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Исследования, в которых изучали взаимодействия препаратов, подтвердили, что ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ивабрадина в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижают ее. Увеличение концентрации ивабрадина в плазме крови может повысить риск развития чрезмерной брадикардии.

    Противопоказаны комбинации.

    Противопоказано одновременное применение ивабрадина и таких сильных ингибиторов CYP3A4, как противогрибковые препараты, относящиеся к азолов (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон. Такие сильные ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол (200 мг / сут) и джозамицин (по 1 г два раза в сутки) повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

    Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Специальные исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов показали, что комбинация ивабрадина с препаратами, снижающими ЧСС, такими как дилтиазем и верапамил, приводит к повышению концентрации ивабрадина (в 2-3 раза по показателю AUC) и дополнительного снижения ЧСС на 5 уд. / мин. Одновременное применение ивабрадина и этих лекарственных средств противопоказано.

    Нерекомендованных комбинации.

    Грейпфрутовый сок. Одновременный прием грейпфрутового сока и ивабрадина вдвое увеличивает концентрацию последнего в плазме крови. Поэтому следует избегать употребления грейпфрутового сока.

    Комбинации, требующие осторожности при применении.

    Другие ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например флуконазол) . Одновременное применение с ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг дважды в сутки, если ЧСС в состоянии покоя> 70 уд. / Мин. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.

    Стимуляторы CYP3A4 — рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой ( Hypericum perforatum ). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к уменьшению концентрации последнего и его эффективности, в результате чего возникнет необходимость корректировать дозу ивабрадина. При одновременном использовании ивабрадина в дозе 10 мг два раза в сутки и зверобоя концентрация ивабрадина снижается вдвое. Поэтому следует избегать применения зверобоя при лечении ивабрадином.

    Другие комбинации.

    Специальные исследования, в которых изучали взаимодействия препаратов, показали отсутствие клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина таких лекарственных средств, как: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипином), дигоксин и варфарин. Исследование также продемонстрировало, что ивабрадин не оказывает какого-либо клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина, а также на фармакодинамику аспирина.

    Клинические исследования ИИИ фазы подтвердили возможность применять ивабрадин с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, β-блокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и длительного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, пероральных противодиабетических средств, аспирином и другими антикоагулянтами.

    Особенности применения

    Особые предостережения.

    Недостаточный благоприятное влияние на клинические исходы заболевания у пациентов с симптоматической хронической стабильной стенокардией.

    Ивабрадин показан только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, так как лечение ивабрадином не продемонстрировали благоприятного влияния на снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (таких как инфаркт миокарда или смерть в результате сердечно-сосудистых событий) (см. Раздел «Фармакологические»).

    Измерение ЧСС. Учитывая возможность существенного колебания ЧСС, при определении ЧСС в состоянии покоя перед началом лечения и в случае необходимости проведения титрации дозы у пациентов, принимающих ивабрадин, следует проводить серийные измерения ЧСС, ЭКГ или круглосуточный амбулаторный мониторинг. Это также касается пациентов с низким уровнем ЧСС, особенно если ЧСС снижается

    Аритмии. Ивабрадин не назначают для профилактики и лечения аритмий. Если во время терапии ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная), прием ивабрадина уже не целесообразно. Именно поэтому ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые влияют на функцию синусового узла.

    У пациентов, принимающих ивабрадин, повышается риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий возникает чаще у пациентов, одновременно принимающих амиодарон или сильнодействующие антиаритмические лекарственные средства I класса. Во время лечения ивабрадином рекомендуется регулярный клинический мониторинг за состоянием пациентов с целью своевременной диагностики развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или персистирующей) с проведением ЭКГ-мониторинга, если это клинически обосновано (ухудшение симптомов стенокардии, пальпитация, нерегулярный пульс). Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах фибрилляции предсердий и проинформированы о необходимости сообщать врачу о их возникновения. Если во время лечения возникает фибрилляция предсердий, следует тщательно взвесить целесообразность продолжения терапии ивабрадином с учетом соотношения «польза / риск».

    Пациенты с ХСН, нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса) и желудочковой десинхронизацией должны находиться под тщательным наблюдением.

    Пациенты с AV-блокадой II степени. Таким пациентам ивабрадин не рекомендуется.

    Пациенты с низкой ЧСС. Не следует назначать ивабрадин пациентам, у которых ЧСС в состоянии покоя до начала лечения составляет

    Комбинация с блокаторами кальциевых каналов. Применять ивабрадин вместе с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано. Сообщений об опасности использования ивабрадина с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не поступало. Дополнительная эффективность ивабрадина в комбинации с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов не исследовалась.

    Хроническая сердечная недостаточность. При принятии решения о начале терапии ивабрадином при СН необходимо оценить состояние пациента. Лечение возможно только при условии, если СН является стабильной. Больным ХСН IV функционального класса (по классификации NYHA) ивабрадин следует применять с осторожностью из-за ограниченного количества данных по этой популяции.

    Инсульт. Ивабрадин не рекомендуется назначать больным сразу же после перенесенного инсульта, так как исследования с участием такой группы пациентов не проводились.

    Визуальная функция. Есть данные, что ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. На сегодняшний день нет доказательств токсического действия ивабрадина на сетчатку, однако неизвестно, как он влияет на сетчатку при длительном применении (более одного года). В случае возникновения каких-либо непредвиденного нарушения визуальной функции лечение необходимо прекратить. С осторожностью следует назначать ивабрадин пациентам с пигментным ретинитом.

    Меры предосторожности при применении.

    Пациенты с артериальной гипотонией. Из-за отсутствия достаточного количества данных о применении ивабрадина у пациентов с артериальной гипотонией легкой и средней степени тяжести таким больным следует применять с осторожностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой артериальной гипотензии (АД <90/50 мм рт. Ст.).

    действующее вещество: ivabradine;

    1 таблетка содержит 5 мг ивабрадина, что соответствует 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида, или 7,5 мг ивабрадина, что соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида

    вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный

    Корсар Н: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

    Это комбинированное средство, снижающее артериальное давление. Валсартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ-1, отвечающие за эффекты ангиотензина ІІ. Также в составе лекарства присутствует мочегонное средство — гидрохлоротиазид.

    Состав и форма выпуска

    Действующее вещество: валсартан (80 мг, 160 мг или 320 мг), гидрохлортиазид (12, 5 мг или 25 мг).

    Выпускается Корсар Н в форме таблеток.

    Показания

    Назначается Корсар Н при артериальной гипертензии, когда требуется проведение комбинированной терапии.

    Нельзя назначать Корсар Н:

    — при непереносимости компонентов лекарства;

    — при тяжелой печеночной недостаточности (более девяти баллов по шкале Чайлд-Пью), холестазе, билиарном циррозе;

    — при анурии, тяжелой дисфункции почек (при показателе клиренса креатинина меньше 30 мл/минуту);

    — при рефрактерной гипокалиемии, гиперкальциемии, гипонатриемии, симптоматической гиперурикемии;

    — при беременности, планировании беременности;

    — при одновременном применении некоторых лекарств пациентам с сахарным диабетом или дисфункцией почек.

    С осторожностью Корсар Н применяется при первичном гиперальдостеронизме, соблюдении диеты с ограничением соли, снижении ОЦК, печеночной недостаточности легкой/умеренной степени небилиарного генеза, митральном/аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, стенозе артерии единственной почки, двустороннем стенозе почечных артерий, состоянии после трансплантации почки, при хронической недостаточности сердца (II—IV функциональный класс).

    Женщинам следует прекратить кормление грудью.

    При беременности Корсар Н применять не рекомендуется.

    Способ применения и дозы

    Корсар Н применяют перорально (внутрь).

    Начальная доза — 80 мг/12,5 мг в сутки, затем ее повышают (через минимум три-четыре недели) до 160 мг валсартана в сутки. Максимально — 320 мг валсартана в сутки.

    Симптомы передозировки: падение артериального давления, коллапс, угнетение сознания, шок, тошнота, сонливость, электролитный дисбаланс, аритмия, спазмы мышц, тахикардия, артериальная гипотензия, слабость, гиповолемия, спутанность сознания, алкалоз, парестезия, истощение, головокружение, жажда, полиурия/олигурия/анурия, гиперазотемия.

    Лечение зависит от времени приема, тяжести симптомов. В первую очередь необходимо стабилизировать гемодинамику.

    Побочные эффекты

    Расстройства кроветворения: снижение гематокрита, гемоглобина, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, недостаточность функции костного мозга, анемия.

    Иммунные расстройства: аллергия, включая ангионевротический отек, сывороточную болезнь.

    Расстройства метаболизма: гиперкалиемия, повышение липидов в крови, гипергликемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, глюкозурия, гипохлоремический алкалоз.

    Гепатобилиарные расстройства: дисфункция печени, гипербилирубинемия, холестаз, желтуха.

    Отоларингологические расстройства: вертиго, фарингит, ринит, синусит.

    Кардиоваскулярные расстройства: васкулит, ортостатическая гипотензия, аритмия сердца.

    Желудочно-кишечные расстройства: диарея, боль в животе, тошнота, потеря аппетита, запор, панкреатит.

    Дыхательные расстройства: кашель, инфекции дыхательных путей, респираторный дистресс, пневмония, отек легких.

    Дерматологические расстройства: кожная сыпь, зуд.

    Опорно-двигательные расстройства: миалгия, артралгия, рабдомиолиз (разрушение клеток мышечной ткани).

    Мочевыделительные расстройства: дисфункция почек, гиперкреатининемия.

    Неврологические расстройства: парестезии, депрессия, расстройства сна, обморок, головокружение.

    Прочие: повышенная утомляемость, астения, бессонница, боль в спине, периферические отеки, вирусные инфекции, снижение либидо, острая глаукома, ухудшение зрения, повышение температуры тела, импотенция.

    Условия и сроки хранения

    Хранить препарат требуется в неповрежденной упаковке при температуре +15—25 градусов Цельсия. Срок годности Корсар Н — три года.