Коплавикс 75 75

Содержание

Плавикс

Плавикс: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Plavix

Код ATX: B01AC04

Действующее вещество: клопидогрел (Clopidogrel)

Производитель: Санофи-Винтроп Индастри (Sanofi-Winthrop Industrie) (Франция)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 842 руб.

Плавикс – лекарственное средство, применяемое для уменьшения тромбообразования посредством торможения агрегации тромбоцитов.

Форма выпуска и состав

Выпускают Плавикс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

  • дозировка 75 мг: слегка двояковыпуклые, круглые, розового цвета, с гравировкой «I I7I» на одной стороне и «75» – на другой (по 7 или 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера; по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3 или 10 блистеров);
  • дозировка 300 мг: продолговатые, розового цвета, с гравировкой «1332» на одной стороне и «300» – на другой (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 3 блистера).

В 1 таблетке содержатся:

  • активные вещества: клопидогрела гидросульфат в форме II – 97,875 или 391,5 мг (что эквивалентно содержанию 75 и 300 мг клопидогрела соответственно);
  • дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкм), макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное, маннитол, гипролоза низкозамещенная;
  • пленочная оболочка: Opadry розовый , воск карнаубский.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством у которого один из метаболитов проявляет активность и подавляет склеивание (агрегацию) тромбоцитов. Данный метаболит клопидогрела избирательно препятствует связи аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12 рецептором на поверхности тромбоцитов и дальнейшей активации комплекса гликопротеина IIb/IIIa, обусловленной АДФ. В результате этого происходит блокировка агрегации тромбоцитов, которые из-за необратимого связывания на протяжении оставшегося жизненного цикла (приблизительно 7–10 суток) теряют восприимчивость к стимуляции АДФ.

Процесс восстановления нормальной функции тромбоцитов протекает со скоростью, соответствующей скорости их обновления. Также происходит подавление индуцированного другими агонистами склеивания тромбоцитов посредством блокировки высвобождаемым АДФ их повышенной активации. Поскольку формирование активного метаболита клопидогрела происходит с участием изоферментов системы P450, отдельные представители которых могут отличаться полиморфизмом и подавляться другими препаратами, адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов может наблюдаться не у всех пациентов.

При ежедневном использовании клопидогрела в дозе 75 мг уже с первого дня приема определяется существенное, индуцируемое АДФ, угнетение агрегации тромбоцитов, которое постепенно на протяжении 3–7 суток возрастает и достигает постоянного уровня. При равновесном состоянии препарата агрегация тромбоцитов угнетается в среднем на 40–60%. Примерно спустя 5 суток после завершения терапии отмечается первоначальный уровень склеивания тромбоцитов и продолжительности кровотечения.

В процессе небольшого сравнительного исследования фармакодинамических эффектов клопидогрела у мужчин и женщин, у последних отмечалось меньшее подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, однако различий в удлинении времени кровотечения не фиксировалось. При проведении большого контролируемого исследования CAPRIE , у мужчин и у женщин частота клинических исходов, побочных реакций и отклонений клинико-лабораторных показателей от нормы была одинаковой.

Клопидогрел предупреждает развития атеротромбоза на фоне любой локализации атеросклеротического поражения сосудов, в т. ч. при поражениях коронарных, церебральных или периферических артерий.

Согласно данным клинических исследований ACTIVE-A, у больных с фибрилляцией предсердий, неспособных принимать непрямые антикоагулянты, и при наличии у них не менее одного фактора риска сосудистых осложнений, клопидогрел в сочетании с АСК, в сравнении c терапией только АСК, снижал суммарный риск появления новых ишемических событий преимущественно за счет уменьшения угрозы развития инсульта.

При недавно перенесенном ИМ, инсульте или при диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий прием Плавикса в суточной дозе 75 мг достоверно вызывает снижение риска возникновения ишемических осложнений. Наибольшая эффективность в подобных случаях отмечается у больных с окклюзионной болезнью периферических артерий, особенно в сочетании с указаниями в анамнезе на инфаркт миокарда, а также у пациентов моложе 75 лет.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ИМ, нестабильная стенокардия) прием Плавикса в нагрузочной дозе 300 мг, а затем по 75 мг в сутки в сочетании с АСК (75–325 мг 1 раз в сутки) и другими стандартными терапиями, вне зависимости от сопутствующих видов лечения , достоверно уменьшает суммарный риск развития новых ишемических событий на 17% при консервативном лечении, на 29% – после осуществления чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) со стентированием или без него, и на 10% – после проведения аортокоронарного шунтирования.

У пациентов с острым ИМ с подъемом сегмента ST использование Плавикса в течение первых 12 часов ИМ в нагрузочной дозе 300 мг, и в дальнейшем по 75 мг в сутки, сочетано с АСК (ударная доза 150–325 мг, затем 1 раз в сутки по 75–162 мг) и фибринолитиком (при необходимости – с гепарином), уменьшает общий показатель частоты окклюзии инфаркт-зависимой коронарной артерии, обнаруживаемой при выписке из стационара, развития повторного ИМ или летальных исходов.

У больных с острым ИМ, снижением сегмента ST, подъемом сегмента ST, блокадой левой ножки пучка Гиса, использование Плавикса в суточной дозе 75 мг сочетано с АСК 1 раз в сутки по 162 мг способствует снижению частоты смертельных исходов по любой из причин, и комбинированной частоты инсульта, первого повторного ИМ и смертельных исходов.

Фармакокинетика

После перорального однократного и курсового приема Плавикса в дозе 75 мг отмечается быстрое всасывание активного вещества. Максимальная концентрация (Cmax) неизмененного клопидогрела в плазме (2,2–2,5 нг/мл) наблюдается примерно спустя 45 минут после перорального приема. По количеству экскретируемых метаболитов клопидогрела с мочой можно сделать вывод, что абсорбируется не менее 50% принятого внутрь вещества. С белками плазмы in vitro клопидогрел и его основной неактивный метаболит, циркулирующий в крови, обратимо связываются на 98% и 94% соответственно. Эта связь остается ненасыщаемой и концентрации 100 мг/мл не достигает.

Процесс метаболической трансформации клопидогрела происходит в печени, in vitro и in vivo она протекает 2 путями:

  1. Посредством гидролиза с помощью ферментов эстераз, с формированием инертного производного карбоксильной кислоты (охватывает 85% всех метаболитов, циркулирующих в плазме).
  2. При участии изоферментов системы цитохрома Р450. Сначала в ходе биотрансформации клопидогрела образуется промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел, дальнейший метаболизм которого приводит к возникновению активного метаболита клопидогрела – его тиольного производного. In vitro данный метаболит образуется преимущественно с помощью изофермента CYP2C19 и некоторых других изоферментов, в т. ч. CYP3A4, CYP2B6 и CYP1A2.

Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный в исследованиях in vitro, быстро и необратимо осуществляет связь с рецепторами тромбоцитов, тем самым ингибируя агрегацию последних. После однократного приема Плавикса в нагрузочной дозе 300 мг, Cmax тиольного производного клопидогрела превосходит в 2 раза величину таковой после 4 дней использования препарата в поддерживающей дозе 75 мг. Достигается Cmax спустя 30–60 минут после приема средства.

На протяжении 120 часов после перорального приема 14С-меченого клопидогрела, экскретируется через почки с мочой примерно 50% полученной дозы, а через кишечник с каловыми массами – около 46%. После приема 75 мг Плавикса период полувыведения (Т1/2) клопидогрела примерно равен 6 часам. При однократном и повторном использовании доз действующего вещества Т1/2 его основного неактивного метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 часов.

Фармакогенетика

Активный и промежуточный метаболиты (2-оксоклопидогрел) клопидогрела продуцируются при участии изофермента CYP2C19. Антиагрегантный эффект и фармакокинетика активного метаболита клопидогрела по результатам исследований агрегации тромбоцитов ex vivo, находятся в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.

Функциональному метаболизму соответствует полностью аллель гена CYP2C19*1, а к нефункциональным аллелям относятся CYP2C19*3 и CYP2C19*2. Наличие последних приводит к ухудшению процесса метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной (99%) рас. Прочие аллели, с которыми ассоциируется отсутствие/снижение метаболизма, встречаются намного реже, к таковым относят CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. При слабой активности изофермента CYP2C19 у пациентов имеется два указанных выше нефункциональных аллеля. В соответствии с опубликованными данными, ответственные за пониженный метаболизм генотипы CYP 2C19 обнаруживаются у 2% представителей европеоидной расы, у 4% – негроидной расы и у 14% лиц китайской национальности.

В настоящее время имеются специальные тесты, которые позволяют определить генотип CYP 2C19 пациента.

Оценка влияния генотипа CYP2C19 на клинические результаты у пациентов, принимавших клопидогрел в процессе рандомизированных, проспективных, контролируемых исследований не проводилась.

Распространенность аллелей генов CYP2C19, вызывающих промежуточную и низкую активность данного изофермента, находится в зависимости от расовой принадлежности. Ограниченные литературные данные относительно их распространенности у пациентов монголоидной расы не позволяют оценить у них клиническое значение генотипирования изофермента CYP2C19 для возникновения ишемических осложнений.

Показания к применению

Согласно инструкции, Плавикс рекомендован к применению (в сочетании с АСК) для предотвращения атеротромботических осложнений при наличии острого коронарного синдрома:

  • с подъемом сегмента ST (острый ИМ), а также для дозировки 75 мг – при медикаментозной терапии и возможности осуществления тромболизиса;
  • без подъема сегмента ST (ИМ без зубца Q или нестабильная стенокардия), в т. ч. после проведенного стентирования при чрескожном коронарном вмешательстве.

Плавикс 75 мг дополнительно показан к приему в следующих целях:

  • профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших ИМ (в период от нескольких до 35 дней после его возникновения), ишемический инсульт (в период от 7 дней до 6 месяцев после его возникновения) или у лиц с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
  • профилактика тромбоэмболических и атеротромботических осложнений, в т. ч. инсульта, при наличии фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии), включая пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих низкую вероятность развития кровотечения, как минимум один фактор риска появления сосудистых осложнений, и наличие противопоказаний к применению непрямых антикоагулянтов (в сочетании с АСК).

Противопоказания

Абсолютные:

  • возраст до 18 лет;
  • острое кровотечение, включая внутричерепное кровоизлияние или кровотечение из пептической язвы;
  • тяжелое нарушение функции печени;
  • синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому дополнительному компоненту препарата.

Относительные (следует использовать таблетки Плавикс с особой осторожностью):

  • почечная недостаточность;
  • умеренная степень печеночной недостаточности, при которой может усугубляться предрасположенность к кровотечению;
  • заболевания, при которых отмечается склонность к возникновению кровотечений (преимущественно желудочно-кишечных или внутриглазных), и в особенности при сопутствующем применении лекарственных средств, которые могут спровоцировать дефекты слизистой оболочки пищеварительного тракта, таких как АСК и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ввиду того, что клопидогрел увеличивает время кровотечения);
  • низкая активность изофермента CYP2C19;
  • наличие повышенного риска появления кровотечений из-за хирургического вмешательства, травм, или других патологических состояний, а также у больных принимающих гепарин, варфарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa, АСК, НПВП, и другие лекарственные препараты, терапия которыми ассоциируется с угрозой кровотечений, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС);
  • комбинация со средствами, относящимися к субстратам изофермента CYP2C8 (паклитаксел, репаглинид) из-за риска повышения их плазменных концентраций;
  • недавно перенесенное преходящее нарушение мозгового кровообращения или ишемический инсульт (в сочетании с АСК);
  • гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отек) на другие тиенопиридины (тиклопидин, празугрел), из-за риска появления перекрестных гематологических и аллергических реакций (рекомендуется проведение их мониторинга).

Инструкция по применению Плавикса: способ и дозировка

Плавикс принимают перорально, вне зависимости от приема пищи.

В качестве нагрузочной дозы больным с острым коронарным синдромом назначают таблетки в дозе 300 мг, при проведении поддерживающей терапии используют таблетки Плавикс 75 мг.

Рекомендуемый режим дозирования Плавикса в зависимости от показаний:

  • острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (ИМ без зубца Q на ЭКГ или нестабильная стенокардия): принимают однократно нагрузочную дозу 300 мг, после этого терапию продолжают, принимая 1 раз в сутки по 75 мг и комбинируя с АСК в суточной дозе 75–325 мг; ввиду того, что использование АСК в больших дозах усугубляет риск кровотечений, при данном показании ее рекомендуется принимать в дозе, не превышающей 100 мг; максимальный терапевтический эффект отмечается спустя 3 месяца после начала приема, курс – до 12 месяцев;
  • острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый ИМ с подъемом сегмента ST): принимают 1 раз в сутки по 75 мг с первоначальным приемом однократной нагрузочной дозы 300 мг в сочетании с АСК и тромболитиками (или без них); комбинированное лечение начинают сразу же после появления первых симптомов поражения, курс – не менее 4 недель; при лечении больных старше 75 лет прием нагрузочной дозы клопидогрела не назначают; эффективность сочетания клопидогрела и АСК свыше 4 недель при этом показании не была изучена;
  • ишемический инсульт, ИМ, диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий: принимают 1 раз в сутки таблетки Плавикс 75 мг;
  • фибрилляция предсердий: принимают 1 раз в сутки по 75 мг, сочетано с клопидогрелом следует начать и затем продолжить прием АСК в суточных дозах 75–100 мг.

В случае пропуска очередной дозы, если с момента, когда ее нужно было использовать прошло менее 12 часов, требуется немедленно принять пропущенную дозу, а следующую – в обычное время. Если же после пропуска приема прошло более 12 часов, рекомендуется принять следующую очередную дозу в обычное время (не удваивая ее).

Генетически обусловленная сниженная активность изофермента CYP2C19, как правило, ассоциируется с ослаблением антиагрегантного эффекта клопидогрела. Режим использования высоких доз (600 мг – нагрузочная, а затем 150 мг – поддерживающая доза 1 раз в сутки ежедневно) при низкой активности данного изофермента повышает антиагрегантное воздействие вещества. Однако оптимальный режим дозирования Плавикса в настоящее время для пациентов с генетически обусловленным сниженным метаболизмом в исследованиях по оценкам клинических исходов еще не установлен.

Побочные действия

Безопасность Плавикса определялась в ходе проведения клинических исследований с участием более 44 000 пациентов, 12 000 из которых, получали препарат в течение года или свыше. Переносимость клопидогрела в суточной дозе 75 мг в исследовании CAPRIE в целом соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг в сутки, в независимости от пола, возраста и расовой принадлежности пациентов.

Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, которые отмечались в период проведения исследований:

  • нервная система: нечасто – головокружение, головная боль, парестезия; редко – вертиго;
  • пищеварительная система: часто – боль в животе, диарея, диспепсия; нечасто – рвота, вздутие живота, тошнота, запор, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, язва желудка;
  • система кроветворения: нечасто – уменьшение числа тромбоцитов/нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия, лейкопения;
  • свертывающая система крови: нечасто – удлинение времени кровотечения;
  • дерматологические реакции: нечасто – зуд, сыпь.

Побочные реакции, зарегистрированные на основании данных постмаркетингового опыта использования Плавикса (с неизвестной частотой):

  • система кроветворения: апластическая панцитопения/анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, приобретенная гемофилия А, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
  • геморрагические нарушения: отдельные серьезные кровотечения, в большинстве случаев такие как скелетно-мышечные, подкожные, глазные кровоизлияния (в ткани и сетчатку глаза, конъюнктивальные), кровотечения из дыхательных путей (легочное кровотечение, кровохарканье), носовые кровотечения, гематурия, кровотечения из послеоперационных ран; случаи кровотечений с летальным исходом (преимущественно внутричерепные или забрюшинные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения);
  • пищеварительная система: стоматит, панкреатит, колит (в т. ч. лимфоцитарный или язвенный), гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность;
  • дыхательная система: бронхоспазм, интерстициальная/эозинофильная пневмония;
  • сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, васкулит;
  • костно-мышечная система: артралгия, миалгия, артрит;
  • половая система и молочная железа: гинекомастия;
  • мочевыделительная система: гломерулонефрит;
  • аллергические реакции: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; перекрестные аллергические/гематологические реакции с другими тиенопиридинами (тиклопидин, празугрел);
  • нервная система: нарушения вкусового восприятия;
  • психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания;
  • дерматологические реакции: зуд, эритематозная/макулопапулезная/эксфолиативная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, буллезный дерматит (синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, экзема, плоский лишай, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдромом);
  • лабораторные и инструментальные данные: отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, возрастание уровня креатинина в крови;
  • общие расстройства: лихорадка.

Передозировка

Симптомом передозировки Плавикса может быть удлинение периода кровотечения, и дальнейшие осложнения в виде возникновения кровотечений. Антидот клопидогрела неизвестен.

При развитии кровотечения проводят соответствующие лечебные мероприятия. Для быстрого восстановления удлинившегося времени кровотечения, в случае необходимости, назначают переливание тромбоцитарной массы.

Особые указания

В период терапии Плавиксом, особенно на протяжении первых недель курса и/или после проведения инвазивных кардиологических процедур, или оперативного вмешательства, необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления каких-либо возможных признаков кровотечения, в т. ч. скрытого.

Из-за существующего риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций при появлении на фоне использования Плавикса характерных симптомов, свидетельствующих о возможном кровотечении, требуется незамедлительно сделать клинический анализ крови, анализ функциональной активности тромбоцитов, установить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов и провести другие необходимые тесты.

При предстоящем проведении планового хирургического вмешательства, если при этом нет необходимости в антиагрегантном эффекте, за 5–7 дней до операции следует прекратить прием Плавикса.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что в период лечения препаратом (при осуществлении монотерапии или при сочетании с АСК) может потребоваться больше чем обычно времени для остановки кровотечения, и что им необходимо сообщать лечащему врачу о любом развитии необычного кровотечения (по локализации/длительности). Также следует сообщать врачу (в т. ч. стоматологу) о приеме клопидогрела перед проведением любой операции и перед началом применения любого нового лекарственного средства.

Крайне редко после приема Плавикса (иногда даже кратковременного) отмечались случаи возникновения тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), проявляющейся такими нарушениями как тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия в сочетании с неврологическими проявлениями, функциональными нарушениями почек или лихорадкой. Поскольку ТТП является потенциально жизнеугрожающим состоянием, при ее возникновении требуется проведение неотложных терапевтических мер, включая назначение плазмафереза.

При недавно произошедшем преходящем нарушении мозгового кровообращения или инсульте и наличии высокого риска появления повторных ишемических осложнений, сочетанное использование клопидогрела и АСК приводит к повышению частоты возникновения больших кровотечений. Такое комбинированное лечение нужно проводить с особой осторожностью и только при доказанной клинической пользе его назначения.

Во время курса терапии были зарегистрированы случаи появления приобретенной гемофилии. Если было подтверждено изолированное увеличение АЧТВ, сопровождающееся или не сопровождающееся развитием кровотечения, требуется рассмотреть вопрос о возможности возникновения приобретенной гемофилии. При подтверждении диагноза необходимо отказаться от приема клопидогрела, находиться под наблюдением специалиста и получать соответствующее лечение.

У больных со слабой активностью изофермента CYP2C19 при использовании Плавикса в рекомендованных дозах отмечается низкий уровень содержания в плазме активного метаболита клопидогрела, что обуславливает его менее выраженное антиагрегантное воздействие. Если такие больные в период терапии принимают обычно рекомендованные дозы клопидогрела, то при чрескожном коронарном вмешательстве или остром коронарном синдроме у них повышается риск появления сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с больными, у которых определяется нормальный метаболизм CYP2C19. В целях выбора терапевтической стратегии могут быть использованы имеющиеся тесты для установления генотипа CYP2C19.

Ввиду отсутствия данных по использованию клопидогрела на фоне острого инсульта с давностью менее 7 дней, прием Плавикса при этом состоянии не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Антиагрегантное средство Плавикс не оказывает значимого влияния на способность управлять автотранспортом и другой сложной и потенциально опасной техникой.

Применение при беременности и лактации

В ходе исследований на животных не было установлено прямого или опосредованного отрицательного влияния клопидогрела на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Но поскольку по результатам испытаний на животных не всегда можно спрогнозировать реакцию у человека, а также ввиду отсутствия данных адекватно контролируемых клинических исследований по использованию препарата у беременных женщин, прием Плавикса во время беременности противопоказан.

В исследованиях на животных было установлено, что препарат и его метаболиты проникают в материнское молоко, поэтому в период терапии следует прекратить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

Плавикс противопоказано принимать лицам младше 18 лет, поскольку отсутствуют данные относительно эффективности и безопасности его использования пациентами этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

Плавикс следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности из-за ограниченного клинического опыта его применения.

При нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности принимать антиагрегантное средство противопоказано.

При наличии умеренной степени печеночной недостаточности, на фоне которой повышается потенциальный риск развития кровотечения (ввиду ограниченного клинического опыта использования), Плавикс назначают с особой осторожностью. Во время лечения требуется осуществлять контроль функциональной активности печени. В случае ее тяжелых поражений требуется учитывать вероятность возникновения геморрагического диатеза.

Применение в пожилом возрасте

Терапию Плавиксом у пожилых пациентов (старше 75 лет) рекомендуется начинать без использования ударной дозы.

Лекарственное взаимодействие

  • эзомепразол, омепразол и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП); флуоксетин, флувоксамин, вориконазол, моклобемид, тиклопидин, флуконазол, ципрофлоксацин, карбамазепин, циметидин, хлорамфеникол окскарбазепин, (сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19): возможно снижение уровня концентрации активного метаболита клопидогрела; ввиду того что клиническое значение данного взаимодействия не выяснено, рекомендуется избегать комбинации этих средств с клопидогрелом; при необходимости сочетанного приема с ИПП следует использовать последний с наименьшим подавлением изофермента CYP2C19, например, пантопразол и лансопразол;
  • атенолол и/или нифедипин: не отмечалось клинически значимого фармакодинамического взаимодействия;
  • фенобарбитал, эстрогены: не наблюдалось значительного изменения фармакодинамической активности клопидогрела;
  • дигоксин, теофиллин: не отмечалось изменения их фармакокинетических параметров;
  • антацидные средства: не выявлено снижения абсорбции клопидогрела;
  • ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, гиполипидемические средства, диуретики, гипогликемические средства (в т. ч. инсулин), блокаторы медленных кальциевых каналов, коронарные вазодилататоры, препараты для гормонозаместительной терапии, противоэпилептические средства, блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов: не выявлено признаков клинически значимых нежелательных эффектов;
  • толбутамид, фенитоин; НПВП, метаболизующиеся под действием изофермента CYP2C9: изменение метаболизма данных средств является маловероятным.

Аналоги

Аналогами Плавикса являются Кардутол, Агрегаль, Детромб, Зилт, Клопидекс, Клопирел, Листаб, Пидогрел, Лопирел, Плагрил и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Плавиксе

Отзывы о Плавиксе в большинстве случаев положительные. Пациенты указывают на высокую эффективность антиагрегантного средства при его использовании для разжижения крови в случае угрозы формирования тромбов. К достоинствам препарата относят возможность принимать его независимо от режима питания.

В редких случаях встречаются жалобы на развитие в период терапии нежелательных эффектов в виде диареи, метеоризма, тошноты, диспепсии. Недостатком препарата почти все считают его высокую стоимость, а поскольку иногда курс лечения может достигать 12 месяцев, некоторые пациенты отмечают, что были вынуждены заменить Плавикс после консультации врача более дешевыми аналогами.

Цена на Плавикс в аптеках

Цена на Плавикс таблетки, покрытые пленочной оболочкой, может составлять:

Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Коплавикс (Coplavix)

Международное непатентованное наименование:

Ацетилсалициловая кислота + Клопидогрел (Acidum acetylsalicylicum+Clopidogrelum)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: ацетилсалициловая кислота + клопидогрел

Фармакотерапевтическая группа: антиагрегантное средство

Фармакологические свойства:

Клопидогрел (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни, а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования ЦОГ-1, вследствие этого уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Оба активных вещества способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Показания к применению:

Предотвращение атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения.

Противопоказания:

Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты (АСК); острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние; бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других НПВС, синдром бронхиальной астмы, ринита и рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, гиперчувствительность к НПВС (из-за содержания в составе препарата АСК); мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые аллергические реакции, включая развитие шока с гиперемией кожных покровов, снижением АД, тахикардией и рвотой (из-за содержания в составе препарата АСК); редкие наследственные состояния, такие как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за содержания в составе препарата лактозы); беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены); повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата.

С осторожностью: при умеренной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечениям (ограниченный клинический опыт применения); при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести при КК 30-60 мл/мин (ограниченный клинический опыт применения); при травмах, хирургических вмешательствах, включая инвазивные кардиологические процедуры или хирургические вмешательства; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений, особенно внутриглазных или желудочно-кишечных (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе, при симптомах нарушений со стороны верхних отделов ЖКТ); при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте; при одновременном применении НПВС, в т.ч. и селективных ингибиторов ЦОГ-2; при одновременном применении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и тромболитических средств; при бронхиальной астме и аллергии в анамнезе (повышенный риск развития аллергических реакций на АСК); при подагре, гиперурикемии (АСК, в т.ч. и в низких дозах, повышает концентрацию мочевой кислоты в крови); у пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19; при одновременном применении метотрексата в дозе более 20 мг в неделю; при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, празугрел) из-за возможности перекрестных аллергических и гематологических реакций.

Способ применения и дозы:

Препарат коплавикс следует принимать 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19.

Острый коронарный синдром (ОКС).

Лечение начинают как можно раньше после появления симптомов. Прием препарата Коплавикс начинают после приема однократной нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК в виде отдельных препаратов, а именно клопидогрел в дозе 300 мг и АСК в дозах 75-325 мг/сут, а при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST — в сочетании с тромболитиками или без них. Поскольку применение более высоких доз АСК связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения.

Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 мес.

У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST лечение следует продолжать не менее 4 недель.

Фибрилляция предсердий.

Препарат коплавикс следует принимать 1 раз/сут, после начала лечения клопидогрелом 75 мг и АСК 100 мг в виде отдельных препаратов.

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента СУР2С19.

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз клопидогрела (600 мг — нагрузочная доза, затем — 150 мг 1 раз/сут ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Побочное действие:

Кровотечения.

В клиническом исследовании CAPRIE.

Общая частота всех кровотечений у больных, получавших или клопидогрел, или ацетилсалициловую кислоту, составила 9,3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела составляла 1,4%, а при применении ацетисалициловой кислоты — 1,6%.

У больных, получавших клопидогрел, и у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2 и 2,7% случаев, а госпитализация потребовалась в 0,7 и 1,1% случаев.

Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7,3 против 6,5% соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6 против 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные).

Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,4% у больных, получавших клопидогрел, и 0,5% — у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В клиническом исследовании CURE.

Применение комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением комбинации плацебо с ацетилсалициловой кислотой не приводило к статистически достоверному повышению частоты опасных для жизни кровотечений (2,2 и 1,8% соответственно) и летальных кровотечений (0,2 и 0,2% соответственно). Однако при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше: неопасные для жизни крупные кровотечения, главным образом желудочно-кишечные и в месте проколов (1,6% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота против 1% — плацебо + ацетилсалициловая кислота), и малые кровотечения (5,1% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота против 2,4% — плацебо + ацетилсалициловая кислота). Частота внутричерепных кровоизлияний в обеих группах составляла 0,1%.

У больных, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев крупных кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4,4% — при приеме клопидогрел + ацетилсалициловая кислота против 5,3% — при приеме одной ацетилсалициловой кислоты). У больных, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% (клопидогрел + ацетилсалициловая кислота) и 6,3% (одна ацетилсалициловая кислота).

В клиническом исследовании CLARITY.

Наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + ацетилсалициловая кислота (17,4%) по сравнению с группой плацебо + ацетилсалициловая кислота (12,9%). Частота крупных кровотечений была в обеих группах аналогичной (1,3 и 1,1% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных кровотечений (0,8 и 0,6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 и 0,7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низкой и достоверно не различалась в обеих группах лечения.

В клиническом исследовании COMMIT.

Общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и достоверно не различалась в обеих группах (0,6 и 0,5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

Гематологические нарушения.

В клиническом исследовании CAPRIE.

Тяжелая нейтропения (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух из 9599 пациентов, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586 пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту, такой степени снижения количества нейтрофилов не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.

Частота тяжелой тромбоцитопении (<80·109/л) составляла 0,2% в группе клопидогрела и 0,1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В клинических исследованиях CURE и CLARITY.

Число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах было одинаковым.

Прочие клинически значимые побочные эффекты.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение и парестезия; редко — вертиго.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны гемостаза: нечасто — удлинение времени кровотечения.

Нарушения со стороны крови: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и эозинофилия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь и зуд.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в постмаркетинговом периоде применения клопидогрела в монотерапии и в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Кровотечения.

Самыми частыми сообщениями о неблагоприятных эффектах были сообщения о развитии кровотечений, которые чаще всего наблюдались в первый месяц лечения. Было зарегистрировано несколько случаев кровотечений/кровоизлияний с летальным исходом, главным образом внутричерепных, желудочно-кишечных и ретроперитонеальных. Есть сообщения о тяжелых случаях кровоизлияний в ткани кожи (пурпура), кровоизлияниях в суставы и мышцы (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), носовых кровотечениях, кровотечениях из органов дыхания (кровохаркание, легочное кровотечение), гематурии и кровотечениях из операционной раны. У больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или одновременно с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Другие побочные эффекты.

В дополнение к побочным эффектам, выявленным в ходе клинических исследований и перечисленным выше, по результатам спонтанных сообщений были зарегистрированы представленные ниже побочные эффекты, разделенные на группы по классификации неблагоприятных побочных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов, представленной в медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Частота всех спонтанных сообщений о побочных эффектах, наблюдавшихся при приеме клопидогрела, была очень низкой (они классифицируются как очень редкие <1/10000). Для ацетилсалициловой кислоты данные по частоте встречаемости побочных эффектов отсутствуют. В каждой частотной группе побочных эффектов последние представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Нарушения со стороны крови: анемия (обусловленная клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой); тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (ТТП) (1:200000 пролеченных больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <30·109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия (панцитопения) (обусловленные клопидогрелом).

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь (обусловленные клопидогрелом), анафилактический шок, утяжеление симптомов пищевой аллергии (обусловленные ацетилсалициловой кислотой).

Психические расстройства: спутанность сознания, галлюцинации (обусловленные клопидогрелом).

Нарушения со стороны нервной системы: изменения вкусовых ощущений (обусловленные клопидогрелом).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах, потеря слуха (обусловленные ацетилсалициловой кислотой и обычно возникающие при ее передозировке).

Нарушения со стороны сосудистой системы: васкулит, снижение АД (обусловленные клопидогрелом).

Нарушения со стороны органов дыхания: бронхоспазм (обусловленный клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), интерстициальный пневмонит (обусловленный клопидогрелом).

Нарушения со стороны ЖКТ: панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит (обусловленные клопидогрелом); язва или язвенная перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки, симптомы поражения верхних отделов ЖКТ, такие как гастралгия (обусловленные ацетилсалициловой кислотой).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит (обусловленные клопидогрелом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулезная или эритематозная сыпь, зуд, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай (обусловленные клопидогрелом).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, миалгия (обусловленные клопидогрелом).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гломерулопатия (обусловленная клопидогрелом), острая почечная недостаточность (особенно у пациентов с уже имевшимися почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нефритическим синдромом или при одновременном применении диуретиков) (обусловленные ацетилсалициловой кислотой).

Нарушения со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра (обусловленные ацетилсалициловой кислотой).

Общие нарушения: лихорадка (обусловленная клопидогрелом).

Изменения лабораторных показателей: отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени, увеличение концентрации креатинина в крови (обусловленные клопидогрелом).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Тромболитики.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или нефибринспецифических тромболитических препаратов и гепарина была проанализирована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК. В связи с недостаточностью клинических данных по совместному применению препарата Коплавикс и тромболитических средств при их одновременном применении соблюдать осторожность.

Ингибиторы гликопротеина Ilb/IIIa.

Применение ингибиторов гликопротеина Ilb/IIIa совместно с препаратом Коплавикс требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Гепарин.

По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между препаратом Коплавикс и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, в связи с чем совместное применение этих препаратов требует осторожности.

Непрямые антикоагулянты.

Одновременное применение клопидогрела и пероральных антикоагулянтов может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется. Клопидогрел в дозе 75 мг не влияет на фармакокинетику варфарина и не изменяет значения MHO у пациентов, длительно принимающих варфарин. Тем не менее, одновременное применение варфарина с клопидогрелом может увеличить риск кровотечений вследствие независимого влияния этих препаратов на гемостаз.

НПВС.

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Поэтому применение НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с препаратом Коплавикс не рекомендуется. Экспериментальные данные свидетельствуют в пользу того, что ибупрофен (принимаемый в дозе 400 мг за 8 ч до или в течение 30 мин после непосредственного приема АСК в дозе 81 мг в форме немедленного высвобождения) может ингибировать эффект низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов. Однако при нерегулярном приеме ибупрофена никаких клинически значимых эффектов его на антиагрегантное действие АСК не ожидается.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Поскольку СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом следует проводить с осторожностью.

Другая комбинированная терапия с клопидогрелом.

Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP2C9.

Т.к. клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью изофермента CYP2C19 ожидается, что применение препаратов, которые ингибируют активность этого изофермента, может приводить к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9. Сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 являются омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол.

Одновременное применение с клопидогрелом ингибиторов протоновой помпы, являющихся сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразола, эзомепразола) не рекомендуется. Если пациенту все-таки необходимо применение ингибиторов протонового насоса одновременно с приемом препарата Коплавикс, то следует применять ингибитор протоновой помпы с незначительным влиянием на активность CYP2C19, такие как пантопразол или лансопразол.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно применяемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

— при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;

— одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;

— фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

— антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела;

— фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств, например, фенитоина, толбутамида и некоторых НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

Другая комбинированная терапия с АСК.

Сообщалось о взаимодействии АСК со следующими лекарственными средствами:

— урикозурические лекарственные средства (препараты, способствующие выведению мочевой кислоты) (бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон) — АСК может подавлять их урикозурический эффект из-за конкуренции с мочевой кислотой на уровне выведения;

— метотрексат — метотрексат, принимаемый в дозах более 20 мг в неделю, следует применять с осторожностью при его сочетании с препаратом Коплавикс (в связи наличием в составе препарата АСК), т.к. АСК может уменьшать почечный клиренс метотрексата, что, в свою очередь, может увеличить его миелотоксическое действие;

— ингибиторы АПФ, ацетазоламид, противосудорожные средства (фенитоин и вальпроевая кислота), бета-адреноблокаторы, диуретики и пероральные гипогликемические средства — возможны взаимодействия этих препаратов с АСК, применяемой в высоких (противовоспалительных) дозах.

Другие взаимодействия с клопидогрелом и АСК.

Ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы рецепторов гликопротеина GPIIb/IIIa — в клинических исследованиях по применению клопидогрела в комбинации с АСК в поддерживающих дозах ≤325 мг, проведенных с участием более чем 30 000 пациентов, не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Срок годности: 2 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:

Санофи Винтроп Индустрия, Франция.

Лекарственное средство Плавикс относиться к клинико-фармакологической группе лекарственных средств антиагреганты. Подобные средства используются для предотвращения образования атеротромбических осложнений в сердечнососудистой системе человека. Плавикс часто используют в качестве одного из компонентов комплексной терапии в лечении атеросклероза и других поражений сосудов. Средство отличается хорошей переносимостью и редко провоцирует проявление отрицательных симптомов или побочных реакций.

Лекарственная форма

Фармакологические компании производят лекарственное средство Плавикс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, окрашенной в розовый цвет. На сторонах элемента нанесена численная гравировка.

Описание и состав

Лекарственное средство Плавикс содержит в своем составе в качестве активного компонента клопидогрел гидросульфат.

К перечню вспомогательных компонентов относят:

  • маннитол;
  • макрогол;
  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • низкозамещенная гипролоза;
  • гидрогенизированное касторовое масло.

В составе пленочной оболочке имеются следующие вещества:

  • розовый опадрий;
  • моногидрат лактозы;
  • гипромеллоза;
  • диоксид титана;
  • триацетин;
  • оксид красного железа;
  • воск карнаубский.

Фармакологическая группа

Действующий компонент таблеток Плавикс клопидогрел выступает антиагрегантом. Компонент подавляет процесс склеивания тромбоцитов. Такое эффект реализуется в течении выборочного затухания процесса сопоставления АДФ (аденозиндифосфорная кислота) к некоторым рецепторам тромбоцитов и последующее ускорение протекания их агрегации. Такое проявление обеспечивается в течении всего периода существования тромбоцита, поэтому возможность восстановления агрегации возникает исключительно после обновления клеток. Лекарственное влияние препарата проявляется после метаболизма клопидогрела в печени с участием ферментативной системы Р450, при этом формируется активный метаболит, который угнетает процесс агрегации тромбоцитов.

После приема препарата действующее вещество быстро и практически в полном объеме всасывается в кровь из тонкого кишечника. Компонент равномерно распределяется в тканях организма. Клопидогрел метаболизируется в печени дважды. Период полувыведения активного компонента составляет около 8 часов, полное выведение лекарственного средства с продуктами жизнедеятельности человека обеспечивается в течение суток.

Таблетки Плавикс позволяют существенно снизить вероятность внутрисосудистого тромбообразования с последующим развитием острой сосудистой катастрофы.

К перечню состояний, при которых показан прием лекарственного средства, относят следующие нарушения:

  • инфаркт миокарда в анамнезе, давность перенесения которого составляет от 3 до 35 дней – препарат позволяет существенно снизить вероятность проявления опасных изменений;
  • инсульт сосудов головного мозга, возникающий в результате закупорки артерии тромботическими массами;
  • ишемическая болезнь сердца, сопровождающаяся острыми приступами стенокардии;
  • предынфарктные состояния;
  • острый коронарный синдром;
  • аритмия, сопровождающаяся мерцанием предсердий.

Плавикс нередко применяется у пациентов, перенесших полостные вмешательства в комплексе с антикоагулянтами.

для взрослых

При наличии показаний к применению состав назначают взрослым пациентам. Больной должен соблюдать четкую схему применения состава. Не следует забывать о необходимости проведения корректировок рекомендуемых доз для пациентов, страдающих почечной и печеночной недостаточностью, связано это с тем, что период выведения и полувыведения активных компонентов из организма пациента в таком случае может быть несколько увеличен.

для детей

Лекарственное средство не используется в педиатрической практике. Безопасность применения такого компонента не подтверждена опытным путем. Состав может принести вред, неокончательно сформированному организму ребенка.

для беременных и в период лактации

Действующее вещество лекарственного препарата Плавикс обладает способностью проникать сквозь плацентарный барьер. Применение состава в период беременности недопустимо, потому что его действие на процесс развития плода изучено неокончательно. Опыты применения состава при беременности не проводились. Плавикс также запрещено использовать в период грудного вскармливания, активный компонент в достаточном количестве проникает в материнское молоко.

К перечню противопоказаний к использованию средства относят:

  • повышенная чувствительность организма пациента к компонентам лекарственного средства;
  • детский возраст;
  • период беременности;
  • период грудного вскармливания;
  • подростковый возраст;
  • тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
  • непереносимость глюкозы;
  • острые внутренние кровотечения.

Использовать средство при наличии противопоказаний к применению запрещено.

Применения и дозы

Первоначальная нагрузочная доза лекарственного средства составляет 300 мг, в последующие приемы пациент принимает 75 мг. Продолжительность курса медикаментозного воздействия определяется специалистом. Дозы могут корректироваться в зависимости от состояния пациента и характера течения патологии.

Особенности применения состава следует обсуждать со специалистом в частном порядке. Часто коррекция дозировок проводится на основании данных обследования.

Плавикс не используют в педиатрической практике, данные о его переносимости среди пациентов отсутствуют.

Лекарственное средство не назначают беременным женщинам и кормящим матерям, применение состава может оказать отрицательное действие на развитие плода во внутриутробном периоде.

На фоне применения препарата Плавикс могут проявляться следующие побочные реакции:

  • тошнота;
  • рвота;
  • выраженное вздутие живота;
  • развитие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • головокружения;
  • головные боли;
  • нарушения восприятия вкусов;
  • галлюцинации;
  • нарушения свертываемости крови;
  • васкулит;
  • пневмония;
  • лихорадка;
  • развитие различных кожных аллергических реакций.

При проявлении каких-либо побочных эффектов использование лекарственного состава стоит прекратить. Пациент должен незамедлительно обратиться к специалисту для уточнения последующих терапевтических рекомендаций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные о лекарственном взаимодействии препарата Плавикс с другими лекарственными средствами стоит уточнять у специалиста.

Прежде чем приступить к использованию лекарственного состава стоит ознакомиться с перечнем особых указаний:

  • при приеме подобного состава перед хирургическими вмешательствами повышается риск развития кровотечения;
  • при подозрении на развитие внутреннего кровотечения стоит обратиться к специалисту незамедлительно;
  • при приеме лекарственного средства в комплексе с варфарином риск кровотечения повышается значительно;
  • такое средство с повышенной осторожностью назначают пациентам с нарушениями свертывания крови;
  • прием препарата рекомендуют прекратить не позднее, чем за 7 суток до предполагаемой даты хирургического вмешательства;
  • лицам с выраженными нарушениями функций печени показана тщательная коррекция доз средства.

Состав не оказывает действия на кору головного мозга, потому способность человека к полноценному труду и управлению транспортными средствами в период терапии сохраняется в полном объеме.

Состав отпускается из сети аптек по рецепту от специалиста. Передача рецепта третьим лицам карается законом.

Вероятность передозировки при использовании лекарственного средства в указанных инструкцией дозировках – маловероятна. При случайном приеме состава в больших дозах пациент может ощущать резкое ухудшение самочувствия связанное с проявлением следующих симптомов:

  • острая головная боль;
  • спутанность сознания;
  • боль в области эпигастрии;
  • тошнота, оканчивающаяся рвотным позывам;
  • боль за грудиной;
  • боль в сердце;
  • помутнение зрения.

При проявлении передозировки следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью. В первую очередь стоит промыть пациенту желудок и кишечник, средство отличается быстрым всасыванием потому часто таких манипуляций недостаточно для стабилизации состояния пациента. После госпитализации определяется методика симптоматического лечения.

Условия хранения

Лекарственное средство Плавикс стоит хранить при температуре окружающей среды, не превышающей отметок 30 градусов, в сухом, защищенном от воздействия прямых солнечных лучей месте. Беречь от детей. Максимальная продолжительность срока хранения состава – 3 года от даты производства указанной на упаковке.

Средство не имеет аналогов по действующему веществу. Из перечня представителей той же лекарственной группы выделяют следующие составы:

  • Агапурин;
  • Аспирин Кардио;
  • Ацетилсалициловая кислота;
  • Пентоксифиллин;
  • Брилинта.

Перечисленные составы не являются прямыми аналогами препарата Плавикс. Показания к их применению могут существенно отличаться. Заменять Плавикс каким-либо аналогом можно лишь после консультации со специалистом.

Цена

Стоимость Плавикса составляет в среднем 2605 рублей. Цены колеблются от 2 до 7961 рублей.

Плавикс – французский препарат, содержащий клопидогрел, для разжижения крови. Применяется для профилактики и предупреждения атеротромботических осложнений у пожилых людей, пациентов после инфаркта миокарда, шунтирования и иных манипуляций. Средство назначается кардиологом, реже терапевтом после проведенных исследований. Отпускается по рецепту врача.

Часто в выписке специалист обозначает несколько препаратов одной группы: например, Клопидогрел, Зилт и другие аналоги. Актуален вопрос, какая замена Плавикса безопасна и эффективна.

Фармакологическое действие

Согласно инструкции по применению медикамент содержит активное вещество клопидогрел и относится к антиагрегантным средствам. Оказываемые лечебные действия:

  • разжижает кровь;
  • восстанавливает нормальную функцию тромбоцитов;
  • уменьшает риск развития инсульта, инфаркта миокарда, тромбоэмболии, сосудистой смерти;
  • при сочетании с ацетилсалициловой кислотой уменьшение крупных сосудистых осложнений;
  • уменьшение общего количества дней госпитализации.

Показания к применению Плавикса

Препарат на основе клопидогрела назначается при неэффективности других антитромботических средств (в частности, ацетилсалициловой кислоты), в комбинации с АСК в следующих случаях:

  1. острый коронарный синдром;
  2. после стентирования и аортокоронарного шунтирования;
  3. острый инфаркт миокарда;
  4. профилактика и лечение повторного инфаркта и инсульта.

Лекарство отпускается по рецепту и принимается строго по назначению врача после проведения анализов крови на свертываемость.

Плавикс – инструкция по применению

Медикамент принимается раз в сутки, преимущественно утром. Дозировка зависит от показаний и состояния пациента – от 75 до 600 мг. В первые дни приема возможна нагрузка организма максимальной дозой 300 или 600 мг.

Как принимать Плавикс – утром или вечером, необходимо уточнить у кардиолога. Это зависит от дополнительно назначаемых медикаментов, терапии ацетилсалициловой кислотой или препаратами, ее содержащими.

Аналоги Плавикса

Препарат для разжижения крови и предупреждения сосудистых осложнений имеет хорошие отзывы врачей и пациентов, хорошо переносится. Недостаток – высокая цена (от 900 рублей за 30 таблеток, до 3500 за 100 штук) и наличие лишь в определенных аптечных организациях. Поэтому актуален вопрос о Плавиксе и его аналогах, какие препараты лучше, особенностях приема.

Цены на аналоги Плавикса 75 мг и страны-производители

Аналог Цена, в рублях Страна-производитель
Плавикс 900-3500 Франция
Кардиомагнил 130-400 Германия или Дания
Аспирин Кардио 800-300 Германия
Коплавикс 1100-4500 Франция
Ацетилсалициловая кислота 3-50 Россия
Лопирел 250-1400 Мальта
Эликвис 800-2700 Пуэрто-Рико
Тромбо асс 40-180 Австрия
Прадакса 1800-11000 Германия
Плагрил 400-750 Индия
Брилинта 2500-15500 Швеция
Ксарелто 1300-12000 Германия
Клопидогрел 150-1300 Россия
Зилт 500-2300 Словения

Кардиомагнил

Аналог Плавикса – Кардиомагнил, основан на действии ацетилсалициловой кислоты. Выпускается в двух дозировках – 75 и 150 мг, отпускается свободно, без рецепта врача. Дополнительно содержит магния гидроксид, защищающий слизистую желудка от раздражающего воздействия. Заменители Кардиомагнила с таким же составом – Тромбитал, Фазостабил, Тромбомаг.

Пациентов интересует вопрос, Плавикс и Кардиомагнил принимать вместе или раздельно. Возможно назначение противотромботических препаратов вместе: Плавикса утром, Кардиомагнила перед сном. При выписке следует уточнить у лечащего кардиолога, поскольку на порядок приема могут влиять дополнительные используемые медикаменты.

Аспирин Кардио

Источник ацетилсалициловой кислоты для разжижения крови и предупреждения инфаркта, инсульта и тромбоэмболии – немецкое лекарство Аспирин Кардио. Отпускается из аптек свободно, производится в двух дозировках – 100 и 300 мг. Возможен совместный прием с Плагрилом, Плавиксом и структурными аналогами.

Заменитель Плавикса – французский препарат Коплавикс, содержащий 75 мг клопидогрела и 100 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК). Достоинство аналога – удобное применение и замещение приема отдельных средств. В результате наблюдаются улучшенные показатели функциональности тромбоцитов, уменьшается риск сосудистых осложнений. Структурные аналоги Коплавикса – Плагрил А (75 мг клопидогрела и 75 мг АСК), Клопигрант А (75+100) и Лопирел Комби (75+100). Применяется после стентирования.

Аспирин

Чистый Аспирин или ацетилсалициловая кислота выпускаются в таблетках по 500 мг. Одна четвертая таблетки принимается при повышенном давлении и риске инфаркта для профилактики тромбоза и осложнений. Цена этого аналога Плавикса – до 50 рублей. Аспирин негативно воздействует на слизистую желудка и кишечника, может привести к эрозиям, язвам и кровотечению. Недостаток препарата – необходимость деления, возможно превышение или недобор нужного количества АСК.

Лопирел

Более дешевый аналог Плавикса – Лопирел. Содержит также клопидогрел в дозировке 75 мг. Имеет одинаковые показания, противопоказания, нежелательные реакции. Возможно совместное применение с ацетилсалициловой кислотой для усиления эффекта или использование комплексного препарата Лопирел Комби.

Эликвис

Оригинальный препарат Эликвис основан на веществе апиксабан, являющемся прямым антикоагулянтом. Применяется для профилактики и лечения тромбоэмболии, тромбоза и инсульта, после протезирования коленного и тазобедренного суставов. Отпускается по рецепту врача. Частота назначения – дважды в сутки длительно.

Тромбо АСС

Австрийский аналог Тромбо АСС – источник ацетилсалициловой кислоты, отпускающийся без рецепта. Показан для профилактики острого инфаркта при наличии факторов риска, инсульта, нарушения мозгового кровообращения, тромбоэмболии и тромбоза. Выпускается в двух дозировках – 50 и 100 мг. Принимается раз в сутки.

Ксарелто

Немецкий препарат Ксарелто выпускается в дозировках 2,5, 10, 15 и 20 мг и относится к антикоагулянтам. Лечебные свойства обеспечивает входящий в состав активный компонент – ривароксабан. Используется после хирургических вмешательств на нижних конечностях для предупреждения тромбоэмболии раз в сутки. Что лучше – Плавикс или Ксарелто, зависит от показаний и состояния пациента.

Прадакса

Заменитель Плавикса Прадакса – оригинальный, клинически исследованный на пациентах антикоагулянт. Относится к группе прямых ингибиторов тромбина. Основан на активном веществе – дабигатране.

Используется для предупреждения и лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии, лучше после стентирования, чем подобные аналоги.

Выпускается в капсулах разных дозировок (75, 110, 150 мг) и принимается 1-2 раза в сутки. Дозировка и кратность приема определяется специалистом индивидуально.

Что лучше – Плавикс или Прадакса, зависит от показаний и состояния пациента. Прадакса назначается в тех случаях, когда у больного развивается кровотечение на фоне приема Клопидогрела или Ацетилсалициловой кислоты.

Плагрил или Плавикс – что лучше

Плагрил и Плавикс – импортные дженерики на основе клопидогрела. Выпускаются в таблетках, имеют одинаковые показания и противопоказания. Отличаются производителем и ценой. Что лучше – Плагрил или Плавикс, однозначно сказать сложно, поскольку не проводились клинические испытания в целях сравнения двух медикаментов.

Плавикс – французское лекарство от 900 до 3500 рублей. Производится в двух дозировках – 75 и 300 мг.

Плагрил – аналог из Индии. Цена медикамента от 400 до 750 рублей. Отличие – производится в дозировке 75 мг или с приставкой А с содержанием ацетилсалициловой кислоты.

Брилинта или Плавикс

Брилинта – антиагрегантное средство на основе тикагрелора. Выпускается в таблетках двух дозировок – 60 и 90 мг. Применяется для предупреждения атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт год назад и более в комплексе с ацетилсалициловой кислотой дважды в сутки.

Плавикс также применяется для предупреждения и лечения острого инфаркта миокарда и повторных случаев. Можно ли заменить Брилинту на Плавикс, определяется кардиологом исходя из анамнеза.

Плавикс или Клопидогрел – что лучше после стентирования

Клопидогрел – аналог Плавикса в России. Выпускается отечественными производителями (Изварино, Северная Звезда, Канон, Биоком, Татхимфарм) и импортными заводами (Тева, Рихтер).

Покупателей волнует вопрос, в чем разница между Клопидогрелом или Плавиксом. В составе одинаковое вещество – клопидогрел, обеспечивающее единые лечебные свойства, показания и противопоказания. Отличаются ценой (Плавикс в несколько раз дороже), страной-производителем, качеством сырья, технологией. При замене Плавикса следует уточнить у кардиолога, какой фирмы аналог выбрать.

Зилт или Плавикс – что лучше

Зилт и Плавикс – аналоги по действующему веществу и лечебным свойствам. В их состав входит клопидогрел 75 мг. Различаются ценой (Плавикс дороже) и страной-производителем. По отзывам врачей оба лекарства качественные и эффективные. Возможна замена одного на другое.

Отличие – дозировки препаратов. При необходимости дополнительной нагрузки удобнее использовать Плавикс. Он выпускается в таблетках 75 и 300 мг, что дает возможность не пить сразу 3–4 таблетки на прием для достижения нужной дозы.

Выбор аналогов необходимо согласовывать с кардиологом, прислушиваясь к рекомендациям относительно производителя, времени приема и продолжительности. Препараты отпускаются по рецепту врача и принимаются длительно. По необходимости следует регулярно сдавать кровь для определения факторов свертываемости.

КОПЛАВИКС 0,1+0,075 N100 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

клопидогрела гидросульфат в форме II – 97,875 мг (в пересчете на клопидогрел – 75 мг), ацетилсалициловая кислота – 100 мг;
вспомогательные вещества:
ядро: маннитол – 68,925 мг, макрогол-6000 – 34,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 144,764 мг, гипролоза низкозамещенная – 19,567 мг, касторовое масло гидрогенизированное – 3,300 мг, стеариновая кислота – 1,161 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,631 мг, крахмал кукурузный – 11,111 мг;
оболочка: Опадрай® розовый* — 20,0 мг, воск карнаубский — следы.
* – Опадрай® розовый содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (Е 171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е 172)

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Его активный метаболит необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и
последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует
активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни
(примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со
скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома P450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно достаточное
ингибирование агрегации тромбоцитов.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень
(при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60 %. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к
исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Ацетилсалициловая кислота (АСК) обладает отличающимся от эффекта клопидогрела и дополняющим его механизмом антиагрегантного действия. АСК подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования простагландиновой циклооксигеназы-1 и вследствие этого, уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором
агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.
Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией
предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с АСК (по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе
взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне сосудов центральной нервной системы (ЦНС) или смерти от сосудистых причин, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта

Всасывание
Клопидогрел
При однократном и курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается в кишечнике.
Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после его однократного приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет примерно 50 %.
АСК
После всасывания АСК подвергается гидролизу с образованием салициловой кислоты, максимальные концентрации которой в плазме крови достигаются через 1 час после приема АСК. Благодаря быстрому гидролизу через 1,5-3 часа после приема внутрь препарата Коплавикс? АСК в плазме крови практически не определяется.
Распределение
Клопидогрел
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно) и данная связь in vitro является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.
АСК
АСК слабо связывается с белками в плазме крови и имеет небольшой объем распределения (10 л). Её метаболит — салициловая кислота — хорошо связывается с белками плазмы крови, но ее связь с белками плазмы крови зависит от ее концентрации в плазме крови (нелинейная связь). При низких концентрациях (<100 мкг/мл) около 90 % салициловой кислоты связывается с альбумином плазмы крови. Салициловая кислота хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая центральную нервную систему, грудное молоко и ткани плода.
Метаболизм
Клопидогрел
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется по двум метаболическим путям: первый путь: метаболизм осуществляется с помощью ферментов (эстераз), что приводит к гидролизу с образованием неактивного метаболита — производного карбоксильной кислоты (составляет 85 % от циркулирующих в системном кровотоке метаболитов), второй путь:
метаболизм с помощью нескольких изоферментов системы цитохрома P450. При этом вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела – тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4 и CYP2В6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов. После приема нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг максимальная концентрация (Cmax) активного метаболита в 2 раза превышает таковую после приема в течение 4-х дней поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг, при этом его Cmax достигается приблизительно через 30-60 минут после приема клопидогрела.

Клопидогрел Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе более чем у 12000 пациентов, принимавшие его в течение года или более и 30000 пациентов, принимавших одновременно клопидогрел и АСК. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE A. Безопасность клопидогрела в сочетании с АСК была оценена у более 6200 пациентов, принимавших их в течение 1 года и более в клиническом исследовании CURE.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Кровотечения и гематологические нарушения
В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. раздел «Побочное действие») в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
В связи с наличием в составе препарата Коплавикс® двух антитромбоцитарных веществ его следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, обусловленному с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе, ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа и тромболитические препараты

Показания

Этот комбинированный препарат показан для применения у пациентов, которые уже получают одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение атеротромботических осложнений
? У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)
У взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения

Повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата.
— Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты).
— Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние.
— Бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других НПВП; сочетание бронхиальной астмы, ринита, рецидивирующего, поллипоза носа и околоносовых пазух — из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты).

Тромболитики
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или не фибрин-специфических тромболитических препаратов и гепарина была проанализирована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических препаратов и гепарина с АСК. В связи с недостаточностью клинических данных по совместному применению препарата Коплавикс® и тромболитических препаратов при их совместном применении следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Коплавикс

Состав

Таблетки Коплавикс 100 мг 75 мг содержат 100 мг ацетилсалициловой кислоты и 97,8 мг клопидогрела гидросульфата (форма II), что в пересчете на клопидогрел составляет 75 мг.

Список вспомогательных соединений

  • Составляющими ядра являются: 68,9 мг маннитола, 34 мг макрогола 6000, 144,7 мг МКЦ, 19,6 мг низкозамещенной гипролозы, 3,3 мг гидрогенизированного касторового масла, 1,16 мг стеариновой кислоты, 0,63 мг коллоидного диоксида кремния, 11,1 мг кукурузного крахмала.
  • В состав пленочной оболочки розовый Opadry входят: моногидрат лактозы, гипромеллоза, диоксид титана (Е171), триацетин, а также 20 мг красителя красного оксида железа (Е172) и следовое количество карнаубского воска.

Форма выпуска

Таблетки имеют пленочное покрытые в виде оболочки, овальную двояковыпуклую форму, светло-розовый цвет и гравировки «С75» и «А100» с разных сторон. Коплавикс №100 выпускается в блистерах по 10 табл., кроме того есть упаковки № 7, 14, 28, где таблетки упакованы в ячеистые упаковки по 7 шт.

Для препарата характерно антиагрегационное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Биохимические эффекты и физиологическое действие копидогрела

Клопидогрел так называемое пролекарство, так как активным является один из метаболитов, который превращается с помощью системы изоферментов цитохрома P450 и обладает ингибирующими свойствами по отношению к агрегации тромбоцитов. Механизм действия основывается на селективном ингибировании АДФ и необратимом связывании с АДФ-рецепторами тромбоцитов, а также последующей активацией комплекса гликопротеина IIb/IIIa под влиянием АДФ, что также подавляет АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Благодаря необратимой связи нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует индивидуальной скорости обновления кровяных пластинок.

Ежедневный прием клопидогрела в дозе 75 мг дает с 1-го же дня существенное подавление АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок (тромбоцитов), увеличивающееся через 3–7 дней. Достижение равновесного состояния подавляет агрегацию тромбоцитов стабильно на 40–60%. Терапевтический эффект исчезает спустя 5 суток после отмены препарата.

Данные о влиянии на человеческий организм ацетилсалициловой кислоты (АСК)

Действие ацетилсалициловой кислоты отличается от эффектов клопидогрела и дополняет (но, не изменяет) его механизм антиагрегантного влияния за счет необратимого подавления циклоокигеназы-1, и как следствие – снижения секреции тромбоксана А2 — известного как индуктор вазоконстрикции и агрегации тромбоцитов. Установлено, что клопидогрел способен усилить влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Комбинация клопидогрела с АСК

  • предотвращает развитие атеротромбоза, в т.ч. при таком расположении очагов атеросклеротического поражения как: церебральные, коронарные или периферические артерии;
  • снижение риска инфаркта миокарда, инсульта (преимущественно у больных с фибрилляцией предсердий, имеющих факторы риска возникновения сосудистых осложнений);
  • снижение общего количества дней госпитализации в связи с сердечно-сосудистой патологией.

Фармакокинетические характеристики

  • Процесс всасывания 75 мг клопидогрела происходит в кишечнике достаточно быстро – для достижения максимальной концентрации в размере 2,2–2,5 нг/мл необходимо всего 45 мин. Абсорбция составляет приблизительно 50%. В то время как для достижения максимальной концентрации АСК должно пройти не менее 1 часа, так как она поддается гидролизу и превращается в салициловую кислоту и через 1,5–3 ч Коплавикса в крови даже в следовых концентрациях не обнаруживается .
  • Метаболизм клопидогрела интенсивен и происходит в печени до промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогрела, а затем превращение идёт по 2 метаболическим путям – 85% при помощи эстераз до образования неактивного производного карбоксильной кислоты, остальные — с помощью некоторых изоферментов системы гемопротеинов ( ЦитохромP450) дают активное тиольное производное клопидогрела. Салициловая кислота преимущественно подвергается конъюгации в печени до салицилуровой кислоты, фенольного и ацильного глюкуронидов и других второстепенных метаболитов.
  • Выведение клопидогрела длиться в течение 120 ч – примерно 50% почками и 46% кишечником. Период полувыведения АСК в препарате Коплавикс составляет около 2 ч.

Предупреждение атеротромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС)

  • если на ЭКГ не наблюдается подъем сегмента ST, установлена нестабильная стенокардия, перенесен инфаркт миокарда (зубец Q отсутствует), было установлен стент при пункционном коронарном вмешательстве;
  • если на ЭКГ есть подъем сегмента ST (при остром инфаркте миокарда) и возможно медикаментозное лечение и проведение тромболизиса.

Предупреждение атеротромботических или тромбоэмболических осложнений (после инсульта, фибрилляции предсердий, мерцательной аритмии)

  • назначают пациентам с наличием даже 1 фактора риска возникновения сосудистых осложнений;
  • низкая вероятность развития кровотечений и невозможность применения непрямых антикоагулянтов.
  • тяжелая степень печеночной недостаточности — свыше 9 баллов по Чайлд-Пью;
  • тяжелая степень почечной недостаточности со снижением клиренса креатинина до 30 мл/мин и ниже;
  • острые кровотечения, к примеру, внутричерепное кровоизлияние;
  • бронхиальная астма или её синдром, индуцированный салицилатами, НПВП;
  • синдром ринита, рецидивирующего полипоза носовых ходов, околоносовых пазух;
  • мастоцитоз;
  • нарушение переносимости галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
  • беременные и кормящие пациентки;
  • безопасность и эффективность применения в педиатрии не установлены;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих веществ препарата, а также НПВП.

Назначение и использование с осторожностью

  • печеночная недостаточность умеренной степени — 7-9 баллов по Чайлд-Пью;
  • легкая и средняя степень тяжести почечной недостаточности;
  • предрасположенность к кровотечениям (пациенты с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, перенесшие желудочно-кишечное кровотечение, имеющие проявления нарушений работы верхних отделов ЖКТ);
  • пациентам, перенесшим травмы, инвазионные кардиологические процедуры, хирургические вмешательства (за 5-7 дней клопидогрел рекомендуется отменить);
  • преходящие нарушения мозгового кровообращения, ишемический инсульт;
  • терапия НПВП, селективными ингибиторами ЦОГ-2, Варфарином, Гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb и IIIа, селективными ингибиторами обратного захвата молекул серотонина, тромболитическими препаратами;
  • гиперурикемия;
  • подагра;
  • пациентам с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2D9.
  • Со стороны крови: снижение количества тромбоцитов, нейтрофилов в периферическом кровотоке, тяжелая тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, эозинофилия, удлинение кровотечений, апластическая или гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, бицитопения, приобретенная гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура.
  • Со стороны периферической и центральной НС: головная боль, головокружение, парестезия, вертиго, изменение восприятия вкуса.
  • Со стороны органов слуха: шум либо потеря слуха.
  • Со стороны ЖКТ: желудочные и кишечные кровотечения, несварение, абдоминальные боли, диарея, тошнота, метеоризм, гастрит, запор, рвота, язва, колит, гастрит, эзофагит, дуоденит, панкреатит, стоматит, ульцерация либо перфорация пищевода, гастралгия, перфорация кишечника.
  • Со стороны печени, желчевыводящих путей: гепатит, острая недостаточность печени, повышенная активности «печеночных» ферментов, гепатоцеллюлярное поражение печени.
  • Со стороны кожи: сыпь, зуд, экзема, макулезно-папулезная, эксфолиативная, эритематозная кожная сыпь, крапивница, буллезный дерматит (многоформная эритема, токсический некролиз эпидермиса синдром Стивенса и Джонсона,), острый экзантематозный пустулез, плоский лишай.
  • Иммунный ответ: анафилактоидные реакции, развитие сывороточной болезни, перекрестных реакций гиперчувствительности с прочими тиенопиридинами (например: Тиклопидин, Празугрел), усиление пищевой аллергии, анафилактический шок.
  • Нарушения со стороны психики: спутанность сознания и галлюцинации.
  • ССС: васкулит, снижение АД, пурпура Шенлейн-Геноха, синдром Коуниса.
  • Органы дыхательной системы, средостения и грудной клетки: бронхоспазм, эозинофильная пневмония, интерстициальный пневмонит, развитие некардиогенного отека легких.
  • Опорно-двигательный аппарат: артралгия, артриты, миалгия.
  • Почки и мочевыводящие пути: гломерулопатия, гломерулонефрит, острые функциональные нарушения, почечная недостаточность.
  • Половая система: гинекомастия.
  • Обмен веществ: гипогликемия, подагра.
  • Общее: лихорадка.

Коплавикс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимают таблетки Коплавикс перорально внутрь, один раз в день, вне зависимости от диеты и режима питания.

Схема лечения для взрослых и пожилых пациентов с нормальным уровнем активности изофермента CYP2C19

  • При остром коронарном синдроме (ОКС) терапию начинают сразу после первых симптомов. Сначала используют нагрузочные дозы отдельных препаратов — 300 мг клопидогрела и 75–325 мг АСК.
  • Пожилым пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда, имеющим на ЭКГ подъем сегмента ST терапию проводят без начальной нагрузочной дозы клопидогрела и проводят лечение Коплавиксом не менее 4 недель. В целом, длительность лечения определяется индивидуально, максимум в клинических исследованиях – 12 месяцев.
  • При фибрилляции предсердий рекомендованы отдельные нагрузочные дозы клопидогрела и АСК в размере 75 мг и 100 мг соответственно, затем терапия Коплавиксом – прием таблеток один раз в день.

Схема лечения пациентов со сниженным уровнем активности изофермента CYP2C19

В связи со сниженным антиагрегантным влиянием клопидогрела таким пациентам назначают более высокие дозы клопидогрела. Начинают с нагрузочных 600 мг клопидогрела, в дальнейшем рекомендована ежедневная доза в 150 мг.

Внимание! Существуют тесты, благодаря которым можно определить генотип CYP2C19 и в соответствии с этим разработать наиболее оптимальную терапевтическую стратегию.

Клиническая картина приема сверхдоз клопидогрела

Увеличение времени кровотечения и последующие осложнения в виде более высокой вероятности кровотечений.

Предпринимаемые меры: антидота не существует, переливание тромбоцитарной массы и прочие стандартные приемы при возникновении кровотечения.

Клиническая картина приема сверхдоз АСК

При умеренной степени передозировки (начиная с плазменной концентрации свыше 300 мг / л ) возникает головокружение, головная боль, в ушах звенит, наблюдается спутанность сознания и диспептические нарушения. У детей – возможна тяжелая гипогликемия и потенциально фатальное отравление.

При тяжелой интоксикации наблюдаются тяжелые отклонения кислотно-основного баланса: сначала возникает гипервентиляция и дыхательный алкалоз, далее — дыхательный ацидоз как результат ингибирующего действия на дыхательный центр дыхательного алкалоза, а в крови — метаболический ацидоз. Возникают симптомы гипертермии, обильного потоотделения, что ведет к дегидратации, двигательному беспокойству, судорогам, галлюцинациям и гипогликемии. Вследствие угнетения нервной системы возможно развитие комы, коллапса и полная остановка дыхания.

Предпринимаемые меры для лечения:

  • госпитализация;
  • индуцирование рвоты, в случае неудачи — промывание желудка;
  • активированный уголь или другие адсорбенты, а также солевые слабительные;
  • для форсированного ощелачивания мочи и ускоренного выведения салицилатов назначают в/в капельно 250 милимоль натрия бикарбоната на протяжении 3 ч с постоянным контролем рН мочи;
  • больным в тяжелом состоянии рекомендуется гемодиализ либо перитонеальный диализ;
  • симптоматическое лечение прочих проявлений интоксикации.

Взаимодействие

  • Одновременное лечение с непрямыми антикоагулянтами (пероральными) или Варфароном может повысить вероятность кровотечений из-за независимого влияния каждого из препаратов на гемостаз, потому — подобные комбинации нежелательны.
  • Не рекомендуется параллельное лечение Коплавиксом и Напроксеном, а также НПВС, ингибиторов ЦОГ-2, так как это приводит к увеличению скрытых кровопотерь через ЖКТ.
  • Систематическое применение Ибупрофена, ведет к ингибированию антиагрегантного эффекта АСК (в низких дозах), тогда как нерегулярный прием Ибупрофена – не имеет подобного клинически значимого эффекта.
  • С препаратами избирательного обратного захвата молекул серотонина наблюдается нарушение активации тромбоцитов и увеличение вероятности кровотечений.
  • АСК способна подавлять действие урикозурических препаратов, способствующих выведению из организма мочевой кислоты, например: Бензбромарона, Пробенецида, Сульфинпиразона.
  • Одновременное лечение Метотрексатом в дозе от 20 мг/нед приводит к уменьшению его почечного клиренса, и в свою очередь — усиливает миелотоксическое влияние.
  • Метамизол снижает антиагрегантное действие АСК.
  • Салицилаты с Ацетазоламидом применяют с осторожностью, так как их комбинация увеличивает вероятность возникновения метаболического ацидоза.
  • Систематическое употребление этанолсодержащих продуктов, например, хроническое употребление больших количеств алкоголя в комбинации с АСК увеличивает риск кровотечений.

Условия продажи

Приписывая Коплавикс, врач должен выдать рецепт.

Должен быть выдержан температурный режим: до +25 ° по Цельсию.

Дети и домашние животные не должны иметь доступа к медицинским препаратам.

Срок годности

Может храниться до 2 лет.

Врач должен оповестить пациента об увеличения риска и длительности кровотечений.

Перед любым хирургическим вмешательством, использовании новых лекарственных препаратов, посещении стоматолога, пациенты должны информировать о лечении Коплавиксом.

Аналоги Коплавикса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • таблетки Лопирел (производитель Актавис, Исландия, средняя цена упаковки №28 – 530-550 рублей);
  • таблетки Листаб (производитель Реплекфарм ,Македония, средняя цена упаковки №14 – 220-250 рублей);
  • таблетки Плавикс (производитель Санофи-Авентис ,Франция, средняя цена упаковки №28 – 2580-2700 рублей).

Отзывы о Коплавиксе

Позитивные

  • удобная схема лечения и возможность длительного применения (до 12 мес.), как в стационаре, так и в домашних условиях;
  • действенность.

Негативные

  • эффект наступает не сразу, облегчение может возникнуть спустя месяц;
  • сложности при необходимости хирургических вмешательствах, стоматологических процедур, применении других ЛС в связи с удлинением времени кровотечений, списком побочных реакций и лекарственного взаимодействия.

Цена Коплавикса, где купить

Купить Коплавикс, в упаковке 28 таблеток, можно за 3,9 тыс. рублей, большая упаковка на 100 таблеток в среднем стоит 8,5 тыс. рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

  • Коплавикс таб. п.п.о. 100мг+75мг n28Санофи Винтроп Индустрия 1092 руб.заказать
  • Коплавикс таб. п.п.о. 100мг+75мг n100Sanofi-Winthrop Industrie 3813 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Коплавикс (таб.п/о 100мг+75мг №100) 3959 руб.заказать
  • Коплавикс (таб.п/о 100мг+75мг №28) 1106 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Коплавикс 100 мг + 75 мг №28 таблСАНОФИ-ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ 1390 руб.заказать
  • Коплавикс 100 мг + 75 мг №100 таблSanofi-Winthrop Industrie 8350 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Коплавикс 75 мг/75 мг N28 таблетки Санофі Вінтроп Індастріа, Франція 713 грн.заказать

ПаниАптека

  • Коплавикс таблетки Коплавикс табл. 75мг+75мг №28 Франция , Sanofi Winthrop Industrie 759 грн.заказать

показать еще

Повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата. Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин) — из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты ). Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние. Бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); синдром бронхиальной астмы, ринита и рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, гиперчувствительность к НПВП (из-за содержания в составе препарата АСК). Мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности, включая развитие шока с гиперемией кожных покровов, снижением артериального давления, тахикардией и рвотой (из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты). Редкие наследственные состояния: непереносимость галактозы; непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы; синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за содержания в составе препарата лактозы). Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлена). С осторожностью: при умеренной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечениям (ограниченный клинический опыт применения). При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 60-30мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения). При травмах, хирургических вмешательствах, включая инвазивные кардиологические процедуры или хирургические вмешательства. При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений, особенно внутриглазных или желудочно-кишечных (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе, при симптомах нарушений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта). При недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте. При одновременном применении НПВП, в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). При одновременном применении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и тромболитических препаратов. При бронхиальной астме и аллергии в анамнезе (повышенный риск развития аллергических реакций на АСК). При подагре, гиперурикемии (АСК, в том числе, и в низких дозах, повышает концентрацию мочевой кислоты в крови). При одновременном приеме алкоголя (этанола) (из-за наличия в составе препарата АСК). У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за риска развития гемолиза). При одновременном применении метотрексата в дозе более 20мг в неделю. При указаниях анамнеза на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций). При одновременном применении лекарственных препаратов, ассоциирующихся с риском развития кровотечения и лекарственных препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C8 (таких как репаглинид, паклитаксел) из-за выявленного лекарственного взаимодействия. Беременность: в качестве меры предосторожности препарат не следует принимать в течение первых двух триместров беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения клопидогрелом в комбинации с АСК. В связи с наличием в составе препарата АСК он противопоказан в третьем триместре беременности. Исследования на животных не выявили у клопидогрела ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Однако достаточных по объему и контролированных исследований у беременных женщин не проводилось. У АСК было установлено наличие тератогенного действия, хотя в клинических исследованиях было установлено, что дозы АСК до 100мг/сутки, ограниченно применяемые в акушерстве и требующие специализированного мониторинга, показали себя безопасными. Период грудного вскармливания: грудное вскармливание в случае лечения препаратом следует прекратить, так как установлено, что АСК выделяется в грудное молоко. В исследованиях на крысах показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и существует риск развития потенциальных неблагоприятных явлений у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери.