Конвулекс 500 инструкция

Содержание

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Конвулекс®

Международное непатентованное название

Кислота вальпроевая

Лекарственная форма

Капсулы с отложенным высвобождением 150 мг, 300 мг, 500 мг

Одна капсула содержит

активное вещество — кислота вальпроевая 150, 300 или 500 мг,

кишечно-растворимое покрытие: 30% дисперсия кислоты метакриловой-этилакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L30D), триэтилцитрат, макрогол 6000, глицерола моностеарат 44-55 тип II,

Описание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, розового цвета, размером 3, длиной около 9.8 мм и диаметром около 7.3 мм (для дозировки 150мг).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, розового цвета, размером 6, длиной около 13.5 мм и диаметром около 8.1 мм (для дозировки 300 мг).

Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, размером 9.5, длиной около 21.1 мм и диаметром около 7.8 мм (для дозировки 500 мг).

Содержимое капсул – жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета со слабым характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакокинетика

Капсулы в кишечнорастворимой оболочке высвобождают активное вещество только в тонкой кишке, где оно и всасывается. Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 2-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4й день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровень концентрации в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет у здоровых и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей он короче 6 -10 ч, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее.

Фармакодинамика

Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе. Гамма-аминомасляная кислота препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в центральной нервной системе. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект гамма-аминомасляной кислоты. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

— эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга)

— профилактика приступов мигрени

— маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, 1 – 2 раза в день, во время или после еды, с небольшим количеством жидкости. Длительность применения определяется врачом.

Взрослые

Средняя суточная доза — 20-30 мг/кг массы тела.

Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови.

Для применения у детей до 6 летнего возраста рекомендуются следующие формы препарата Конвулекс: капли для приема внутрь и сироп для детей.

Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 10-20 мг/кг с постепенным увеличением до 20-35 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры.

Пожилой возраст

Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.

Больные с почечной недостаточностью

Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Средние суточные дозы:

Возраст

Масса тела (кг)

Средняя доза мг/сутки

6 лет

15-20 кг

7-11 лет

20-40 кг

12-17 лет

40-60 кг

Взрослые и пожилые

Более 60 кг

Конвулекс хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Часто (от 1/100 до <1/10 случаев)

— тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит

— тремор

— диплопия, мелькание «мушек» перед глазами

— анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз

— снижение или увеличение массы тела

-гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое)

— дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея

— периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата)

— васкулит

— ухудшение слуха, парестезия

— поликистоз яичников

— энурез у детей

Редко (от 1/10,000 до <1/1,000 случаев)

— запоры

— изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома

— лейкопения, панцитопения, лимфоцитоз, эритроцитарная гипоплазия

— нарушения функции печени

— системная красная волчанка

— летаргия, спутанность сознания

— головная боль, нистагм

— кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация

Очень редко (<1/10,000 случаев)

— энцефалопатия, кома

— панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед)

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема

— обратимый синдром Фанкони

— аплазия костного мозга

— гипонатриемия

— нарушение функции почек

— повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей

— выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы

— печеночная порфирия

— острый и хронический гепатиты

— случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов

— тромбоцитопения

— геморрагический диатез

— комбинированный прием с карбапенемами

— комбинированный прием со зверобоем

— комбинированный прием с мефлохином

— беременность и период лактации

— детский возраст до 6 лет

  • детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении вальпроевой кислоты с этанолом и другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс, в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз.

Конвулекс усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч — у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется. Конвулекс повышает токсическое действие зидовудина.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Следует избегать одновременное применение особенно у детей до 12 лет. Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты.

Рифампицин может снизить уровень вальпроевой кислоты в крови, что может привести к исчезновению лечебного эффекта. Поэтому может потребоваться корректировка дозировки Конвулекса при одновременном применении с рифампицином.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных:

— с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга

— с нарушениями функции почек

— с врожденными энзимопатиями

— умственно отсталым детям

— при гипопротеинемии

Учитывая наличие таких форм конвулекса, как сироп и капли, не рекомендуется капсулированная форма для приема у детей младше 6 лет.

При нарушениях со стороны печени

Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы. Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения.

Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 — 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия.

На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Все еще нет точных сведений о том, какие обследования могут дать прогнозы, тем не менее, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными.

У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности.

При гематологических нарушениях

Перед началом лечения, а также до хирургического вмешательства должны быть сделаны соответствующие анализы крови (определение уровня эритроцитов, времени кровотечения и коагуляционная проба) в целях прояснения того, есть ли повышенный риск появления таких осложнений, как кровотечение. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем.

При нарушениях со стороны поджелудочной железы

В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроевой кислоты должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.

Повышение веса

Вальпроевая кислота очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса.

Системная красная волчанка

Конвулекс может, хотя и в редких случаях, вызвать появление системной красной волчанки или обострить существующую красную волчанку.

Гипераммониемия

Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата. У пациентов, у которых появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия или повышение частоты случаев эпилептических припадков, следует контролировать уровни аммиака и вальпроата в сыворотке.

Суицид / суицидальное мышление

Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо – контролируемых исследований антиэпилептических препаратов также показал немного повышенный риск появления суицидального мышления и поведения. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.

В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения.

Диабетики

Ввиду того, что вальпроат выводится главным образом через почки, это может привести к получению ложноположительных результатов анализа мочи на предмет возможного диабета.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема вальпроата может привести к повышению частоты появления эпилептических припадков.

Долгосрочное лечение

Во время долгосрочного лечения, проводимого в комбинации с прочими противоэпилептическими препаратами, в том числе с дифенином, могут появиться симптомы и признаки поражения мозга (энцефалопатия) (повышенная частота появления эпилептических припадков, отсутствие влечения, ступор, мышечная слабость, нарушение моторных функций (паркинсонизм, дистония, хорееформная дискинезия), серьезные изменения ЭЭГ).

Беременность

В период беременности не рекомендуется начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме. Женщины, которые могут забеременеть, должны получить соответствующую консультацию от специалиста ввиду присутствия риска тератогенного действия на плод.

— Риск, связанный с эпилепсией и антиэпилептическими препаратами

У детей, рожденных матерями с эпилепсией, получающими антиэпилептические препараты, общий показатель врожденных пороков превысил в 2-3 раза (примерно в 3 %) показатель, отмечаемый в общей популяции. Несмотря на то, что при проведении комбинированной терапии сообщалось о большем количестве детей с врожденными пороками, не была установлена соответствующая роль лечений и заболевания в инициировании появления врожденных пороков.

Врожденные пороки, которые встречались в большинстве случаев, представляли собой расщепление губы и аномалии сердечно- сосудистой системы.

Эпидемиологические исследования указали на связь между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки в развитии. Многие факторы, в том числе эпилепсия со стороны матери, могут вносить свой вклад в данный риск, при этом сложно провести количественную оценку таких релятивных вкладов и антиэпилептического лечения матери. Несмотря на упомянутые потенциальные риски, следует избегать внезапного прекращения антиэпилептического лечения, так как это может вызвать эпилептические припадки, которые могут быть опасными, как для плода, так и для матери.

— Риски в связи с маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве и вальпроатом

Данный лекарственный препарат не следует назначать во время беременности и женщинам с репродуктивным потенциалом, если в нем нет острой необходимости (к примеру, в ситуациях, когда прочие виды лечения являются неэффективными или не переносятся пациентами). Во время лечения женщины с репродуктивным потенциалом должны принимать эффективные контрацептивные средства.

— Риски, связанные с приемом вальпроата

Отмечается повышенный показатель пороков развития (включая случаи лицевого дизморфизма, анаспадии или многочисленных врождённых пороков, в особенности конечностей) среди детей рожденных матерями с эпилепсией, получавшими вальпроат.

Применение вальпроата связано с дефектами нервной трубки, такими как грыжа спинного мозга и мозговых оболочек и расщелина позвоночника. Частота наблюдения такого типа побочных эффектов составляет от 1 до 2%. Среди детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, также сообщалось о расстройствах аутистического спектра.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, налоксон в/в, гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска и упаковка

По 10 или 20 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 5 контурных упаковок (№ 20) или по 10 контурных упаковок (№ 10) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25С, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат после истечения срока годности.

По рецепту

«G.L. Pharmа GmbH.», Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Австрия

Владелец регистрационного удостоверения

OOO «Валеант», Россия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство OOO «Валеант» в РК

Казахстан, 050059, г. Алматы, проспект Аль-Фараби, д. 17, Бизнес-Центр «Нурлы-Тау» Блок 4Б, офис 1104

Конвулекс® (Convulex®)

Последняя актуализация описания производителем 13.08.2018 Фильтруемый список 13.08.2018

Действующее вещество:

Вальпроевая кислота* (Valproic acid*)

АТХ

N03AG01 Вальпроевая кислота

Фармакологическая группа

  • Противоэпилептическое средство

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • G25.3 Миоклонус
  • G40 Эпилепсия
  • G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов
  • G40.5 Особые эпилептические синдромы
  • G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них]
  • G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
  • G40.9 Эпилепсия неуточненная
  • R56.0 Судороги при лихорадке

3D-изображения

Раствор для внутривенного введения 5 мл (1 амп.)
активное вещество:
вальпроат натрия 500 мг
(эквивалент вальпроевой кислоты 433,9 мг)
вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 117 мг; натрия гидрофосфата додекагидрат — 71,8 мг, вода для инъекций — до 5 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоэпилептическое.

Фармакодинамика

Конвулекс® — противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания ГАМК в ЦНС вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМКА (активация ГАМКергической передачи), а также влиянию на потенциалзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика

Css при в/в введении достигается в течение нескольких минут и может поддерживаться с помощью медленного инфузионного введения. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови колеблется в пределах 50–150 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90–95% — при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80–85% — при концентрации 50–100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками плазмы снижено. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной, не связанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты, составляя около 10% от уровня в сыворотке. Вальпроевая кислота проникает через ГПБ и ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1–10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1–3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и выдыхаемым воздухом. T1/2 вальпроевой кислоты составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 20 ч; при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующими в метаболизме вальпроевой кислоты, T1/2 может составлять 6–8 ч; у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 мес — может быть значительно более длительным.

Показания препарата Конвулекс®

эпилептический статус;

эпилепсия различной этиологии — идиопатическая, криптогенная и симптоматическая;

генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические;

парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей: с вторичной генерализацией или без нее;

специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);

фебрильные судороги у детей;

лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания

повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата;

печеночная недостаточность;

острый и хронический гепатит;

нарушения функции поджелудочной железы;

порфирия;

геморрагический диатез;

выраженная тромбоцитопения;

комбинация с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином;

нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе);

период лактации.

С осторожностью: дети — при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами; дети и подростки с множественными сопутствующими заболеваниями и при тяжелых формах припадков; нарушения функции почек; больные с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы; угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); врожденные энзимопатии; органические поражения мозга; гипопротеинемия; детский возраст (до 3 лет); беременность (особенно I триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время лечения следует предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в I триместре беременности, составляет 1–2%. Целесообразно в связи с этим применение препаратов фолиевой кислоты.

В I триместре беременности не следует начинать лечение препаратом Конвулекс®. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.

Побочные действия

В целом, препарат Конвулекс® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит, запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще — на 2–12-й нед).

Со стороны ЦНС: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание мушек перед глазами.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождающиеся удлинением времени кровотечения, петехиальные кровоизлияния, кровоподтеки, гематомы, кровоточивость).

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Взаимодействие

Противопоказанные сочетания

Мефлохин. Риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и с другой стороны — противосудорожного эффекта мефлохина.

Зверобой продырявленный. Риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Нерекомендуемые сочетания

Ламотриджин. Повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45–55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Сочетания, требующие особых предосторожностей

Карбамазепин. Вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их дозировок.

Фенобарбитал, примидон. Вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижают ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 нед комбинированного применения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации, определение уровня противоэпилептических средств в крови.

Фенитоин. Возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости.

Клоназепам. Добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Этосуксимид. Вальпроевая кислота может как повышать, так и понижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости.

Топирамат. Повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.

Фелбамат. Повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35–50% с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены.

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов.

Циметидин, эритромицин. Подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме.

Зидовудин. Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности.

Карбапенемы, монобактамы. Меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Сочетания, которые следует принимать во внимание

Ацетилсалициловая кислота. Усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты.

Непрямые антикоагулянты. Вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами.

Нимодипин. Усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой.

Миелотоксичные ЛС. Повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Этанол и гепатотоксичные ЛС. Увеличивают вероятность развития поражений печени.

Прочие сочетания

Пероральные контрацептивы. Вальпроевая кислота не вызывает индукцию микросомальных ферментов печени и не снижает эффективность гормональных пероральных противозачаточных средств.

Способ применения и дозы

В/в. При в/в медленном введении рекомендованная суточная доза вальпроевой кислоты составляет 5–10 мг/кг. При в/в инфузионном введении рекомендованная доза вальпроевой кислоты составляет 0,5–1 мг/кг/ч.

При переходе с приема внутрь на в/в введение дозы не изменяют, первое в/в введение рекомендуется через 12 ч после последнего приема внутрь. Введение раствора для инъекций следует заменять приемом препарата внутрь, как только состояние больного это позволит. Первый прием внутрь рекомендуется также через 12 ч после последней инъекции.

При необходимости быстрого достижения и поддержания высокой концентрации в плазме рекомендуется следующий подход: в/в введение 15 мг/кг за 5 мин, через 30 мин начать инфузию со скоростью 1 мг/кг/ч при постоянном мониторировании концентрации до достижения уровня в плазме около 75 мкг/мл.

Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2500 мг.

Средние суточные дозы составляют 20 мг/кг у взрослых и пожилых больных, 25 мг/кг — у подростков, 30 мг/кг — у детей.

В качестве инфузионного раствора для препарата Конвулекс® может использоваться изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера. Приготовленный раствор для инфузии может быть использован в течение 24 ч, неиспользованный объем раствора уничтожается. Если в/в применяются и другие ЛС, препарат Конвулекс® необходимо вводить по отдельной системе вливания.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: гемодиализ, форсированный диурез, поддержание дыхания и ССС.

Особые указания

В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:

— группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;

— в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 мес (обычно между 2 и 12-й нед) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;

— случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;

— недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;

— ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении — выявление ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.

В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.

Во время лечения, в особенности в первые 6 мес, необходимо периодически проверять функцию печени — активность печеночных трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывания, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности тромбоциты крови.

У пациентов, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечение другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. число тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики острого живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема препарата Конвулекс® может привести к учащению эпилептических припадков.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл. По 5 мл в ампуле бесцветного стекла (тип I) с красной точкой разлома и кольцом оранжевого цвета в верхней части. По 5 амп. в прозрачном пластиковом поддоне; по 1 поддону в картонной пачке.

Производитель

Упаковщик (вторичная упаковка): 1. «Г.Л. Фарма, ГмбХ», Индустриштрассе 1, 8502 Ланнах, Австрия.

2. «Г.Л. Фарма, ГмбХ», Арнетгассе 3, 1160 Вена, Австрия.

Выпускающий контроль качества: «Г.Л. Фарма, ГмбХ», Шпоссплатц 1, 8502 Ланнах, Австрия.

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «ВАЛЕАНТ». 115162, Россия, Москва, ул. Шаболовка, 31, стр. 5.

Претензии потребителей направлять в ООО «ВАЛЕАНТ». 115162, Россия, Москва, ул. Шаболовка, 31, стр. 5.

Тел./факс: (495) 510-28-79.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Конвулекс®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Конвулекс®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F07 Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга Фурье болезнь
F31 Биполярное аффективное расстройство Аффективный биполярный психоз
Биполярное расстройство
Биполярные нарушения
Биполярные расстройства
Биполярный психоз
Депрессивный эпизод биполярного расстройства
Интермиттирующий психоз
Маниакально-депрессивный психоз
Маниакально-депрессивный синдром
Маниакально-меланхолический психоз
Психоз маниакально-депрессивный
Расстройства настроения биполярные
Циклофрения
Циркулярный психоз
G25.3 Миоклонус Клонус
Кортикальная миоклония
Миоклонико-астатические малые припадки
Миоклонические припадки
Миоклонические судороги
Миоклония
Юношеские миоклонические припадки
G40 Эпилепсия Атипичные судорожные припадки
Атонические припадки
Большие припадки
Большие припадки у детей
Большие судорожные припадки
Генерализованные абсансы
Джексоновская эпилепсия
Диффузный большой судорожный припадок
Диэнцефальная эпилепсия
Корковая и бессудорожная формы эпилепсии
Первично-генерализованные припадки
Первично-генерализованный припадок
Первично-генерализованный судорожный припадок
Первично-генерализованный тонико-клонический припадок
Пикнолептический абсанс
Повторные эпилептические припадки
Припадок генерализованный
Припадок судорожный
Рефрактерная эпилепсия у детей
Сложные судорожные припадки
Смешанные припадки
Смешанные формы эпилепсии
Судорожное состояние
Судорожные припадки
Судорожные состояния
Судорожные формы эпилепсии
Эпилепсия grand mal
Эпилептические припадки
G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом Височная эпилепсия
Височные припадки
Парциальная форма эпилепсии
Парциальная эпилепсия
Парциальные судороги
Парциальный припадок
Парциальный приступ
Парциальный тонико-клонический припадок
Парциальный эпилептический припадок
Парциальный эпилептический приступ
Фокальная эпилепсия
Фокальные припадки
Фокальные приступы
Фокальный припадок
G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками Парциальная форма эпилепсии
Парциальная эпилепсия
Парциальные судороги
Парциальный припадок
Парциальный припадок с простой симптоматикой
Парциальный приступ
Парциальный приступ с локализацией очага в субдоминантном полушарии
Парциальный тонико-клонический припадок
Парциальный эпилептический припадок
Парциальный эпилептический приступ
Подкорковая локализация очага возбуждения
Припадок парциальный
G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками Джексоновские припадки
Парциальная форма эпилепсии
Парциальная эпилепсия
Парциальные судороги
Парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее
Парциальный припадок
Парциальный припадок со сложной симптоматикой
Парциальный приступ
Парциальный тонико-клонический припадок
Парциальный эпилептический припадок
Парциальный эпилептический приступ
G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы Генерализованная форма эпилепсии
Генерализованная эпилепсия
Генерализованные и парциальные припадки
Генерализованные первичные тонико-клонические припадки
Генерализованные субмаксимальные припадки
Генерализованный приступ
Идиопатическая генерализованная эпилепсия
Полиморфный генерализованный припадок
Полиморфный припадок
Психомоторное возбуждение эпилептического характера
Эпилепсия генерализованная
G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов Акинетические приступы
Акинетический криз
Акинетический приступ
Леннокса-Гасто синдром
Молниеносные кивательные салаамовы судороги
Синдром Леннокса
Синдром Леннокса-Гасто
G40.5 Особые эпилептические синдромы Синдром Веста
G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них] Большие припадки (grand mal)
Большие приступы эпилепсии
Большие судорожные припадки во время сна
Вторично генерализованные припадки
Вторично-генерализованные тонико-клонические припадки
Вторичные генерализованные припадки
Генерализованные припадки
Генерализованные тонико-клонические припадки
Генерализованный припадок
Генерализованный эпилептический припадок
Первично-генерализованный тонико-клонический припадок
Тонико-клонические припадки
Тонико-клонические судороги
Тонико-клонические судорожные припадки
G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal Petit mal
Атипичные малые припадки
Атипичные судорожные припадки
Импульсивный малый припадок
Клонико-астатический малый припадок
Малые припадки
Малые приступы эпилепсии
Малые эпилептические припадки
Малые эпилептические припадки у детей
Малый генерализованный припадок
Миоклонико-астатические малые припадки
Пропульсивные малые припадки в раннем детском возрасте
Типичные малые припадки
Частичный припадок
Эпилепсия типа petit mal
G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии Алкогольная эпилепсия
Локальные формы эпилепсии
Миоклоническая эпилепсия
Миоклонус-эпилепсия
Ювенильная миоклоническая эпилепсия
G40.9 Эпилепсия неуточненная Абсанс
Атипичные абсансы
Бессудорожные припадки
Психомоторная эпилепсия
Рефрактерная эпилепсия у детей
Эпилепсия
Эпилептиформные судороги
Эпилептиформный синдром
Эпилептический синдром
R56.0 Судороги при лихорадке Фебрильная судорога
Фебрильные судороги у детей

Конвулекс сироп — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Торговое название препарата:

Конвулекс®

Международное непатентованное название (МНН):

вальпроевая кислота

Лекарственная форма:

Сироп для детей.

Состав:

1 мл сиропа содержит: действующее вещество: вальпроат натрия 50 мг; вспомогательные вещества: малтитол жидкий (ликазин 80/55) 0,8 г, метилпарагидроксибензоат 1,0 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,4 мг, натрия сахаринат 1,0 мг, натрия цикламат 3,0 мг, натрия хлорид 0,4 мг, ароматизатор малиновый 9/372710 0,4 мг, ароматизатор персиковый 9/030307 1,25 мг, вода очищенная до 1,0 мл.

Описание

Бесцветный или слегка желтоватый сироп с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоэпилептическое средство.

Koд ATX: N03AG01

КОНВУЛЕКС® – противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМКА (активации ГАМК-ергической передачи), а также влиянию на потенциал-зависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для ионов калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика
Вальпроевая кислота практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальная концентрация в плазме отмечается через 1-3 ч после приема сиропа. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приемами. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты, в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Связь с белками плазмы – 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л. При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (Т1/2) вальпроевой кислоты составляет у здоровых добровольцев и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей – 6-10 ч, при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующими в метаболизме вальпроевой кислоты, Т1/2 может составлять 6-8 ч, у больных с нарушением функции печени и детей до 18 месяцев может быть значительно длительнее.

Эпилепсия различной этиологии — идиопатическая, криптогенная и симптоматическая.
Генерализованные эпилептические припадки у детей: клонические, тонические, тонико-клонические, атонические, миоклонические, абсансы.
Синдром Веста, синдром Леннокса-Гасто.
Парциальные эпилептические припадки у детей: с вторичной генерализацией или без нее.
Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата
Печеночная недостаточность
Острый и хронический гепатит
Нарушения функции поджелудочной железы
Порфирия
Геморрагический диатез
Выраженная тромбоцитопения (ниже 75 × 109/л)
Нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе)
Комбинация с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином
Период лактации

С осторожностью

Назначение КОНВУЛЕКСА® следующим категориям больных:
• с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе)
• с угнетением костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• с почечной недостаточностью;
• с врожденными ферментопатиями;
• детям с умственной отсталостью;
• с органическими заболеваниями головного мозга;
• при гипопротеинемии;
• беременность (особенно I триместр)

Применение при беременности и в период кормления грудью.

Во время лечения следует предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. По имеющимся данным, у человека вальпроевая кислота преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описаны случаи лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно их укорочение), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Учитывая вышеизложенное, применение препарата при беременности возможно только тогда, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. В первом триместре беременности не следует начинать лечения препаратом КОНВУЛЕКС®. Если уже проводимое лечение вальпроевой кислотой у беременной эффективно, прерывать лечение не следует. В таких случаях рекомендуется монотерапия, а минимальную эффективную суточную дозу следует разделять на два приема. В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), для минимизации риска возникновения пороков развития нервной трубки. Вальпроевая кислота может вызвать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии с летальным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.
У новорожденных обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.
Поскольку вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком в концентрациях от 1% до 10%, рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

КОНВУЛЕКС® принимают внутрь, независимо от приема, пищи, с небольшим количеством жидкости.
Режим дозирования подбирают индивидуально с учетом возраста и массы тела пациента.
Начальная суточная доза для детей с массой тела менее 20 кг при всех рекомендуемых состояниях составляет 10-15 мг/кг/сут, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения оптимального клинического эффекта (исчезновения судорожных припадков). Для детей с массой тела более 20 кг при всех рекомендуемых состояниях начальная суточная доза составляет 300 мг, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения оптимального клинического эффекта.
Средняя суточная доза 30 мг/кг может быть увеличена под контролем за концентрацией препарата в плазме крови до 40-60 мг/кг.
Средняя суточная доза для детей при монотерапии – 30 мг/кг, для подростков – 20-30 мг/кг. Суточную дозу рекомендуется разделить на два приема пациентам в возрасте до 1 года, на три приема пациентам в возрасте старше 1 года.
Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым, снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по клиническому состоянию, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Побочные эффекты

В целом, КОНВУЛЕКС® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме выше 100 мг/л или при комбинированной терапии.
Со стороны центральной нервной системы: атаксия, случаи когнитивных нарушений с прогрессированием вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата), состояния спутанности сознания или конвульсий, ступор и летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия), обратимый паркинсонизм, головная боль, головокружение, легкий постуральный тремор и сонливость, изменения поведения, настроения, или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), дизартрия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, запор, диарея (которые обычно проходят в течении нескольких дней без отмены препарата), нарушение функции печени, гепатит, панкреатит вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или панцитопиния) тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляций (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).
Со стороны мочевыводящей системы: энурез, случаи обратимого синдрома Фанкони (неясного генеза).
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Аллергические реакиии: кожная сыпь, крапивница, васкулит, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, случаи токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы.
Лабораторные показатели: изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии (отмены препарата не требуется), возможна гипераммониемия; связанная с неврологическими симптомами (требуется дальнейшее обследование), возможно повышение активности «печеночных» трансаминаз, снижение содержания фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроевая кислота обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов), гипонатриемия.
Прочие: тератогенный риск (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью), диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, обратимая или необратимая потеря слуха, периферические отеки, увеличение массы тела, нарушения со стороны иммунной системы, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, описаны, случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, гемодиализ, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие

Противопоказанные сочетания:
• мефлохин – риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, вследствие судорожного эффекта мефлохина;
• зверобой продырявленный — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Нерекомендуемые сочетания:
• ламотриджин – повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Сочетания, требующие особых предосторожностей:
• карбамазепин – вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их доз;
• фенобарбитал, примидон – вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал и примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшении дозы фенобарбитала и примидона при появлении признаков седации, определение концентрации противоэпилептических средств в крови;
• фенитоин – возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости;
• клоназепам – добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса;
• этосуксимид – вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости;
• топирамат – повышается риск развития гипераммониемии или энцефалопатии. Рекомендуется: клинический и лабораторный контроль в течении первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов гипераммониемии:
• фелбамат – повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации вальпроевой кислоты в крови, изменение доз вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены;
• нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины – нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов; рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препарата.
• циметидин, эритромицин – подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме;
• зидовудин — вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности;
• карбапенемы, монобактамы — меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентрации препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным средством и после его отмены.

Сочетания, которые следует принимать во внимание:
• ацетилсалициловая кислота – усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты;
• непрямые антикоагулянты – вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбино-вого индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами;
• нимодипин – усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой;
• миелотоксичные лекарственные средства – повышение риска угнетения костномозгового кроветворения;
• этанол и гепатотоксичные лекарственные средства – увеличивают вероятность развития поражений печени.

Прочие сочетания:
• пероральные контрацептивы – вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.

Имеются данные о возможном появлении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получающих противоэпилептические средства. Мета-анализ клинических исследований противоэпилептических средств выявил несколько повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного явления до конца не выяснен, не исключена возможность повышения риска суицидальных мыслей и поведения при применении препаратов вальпроевой кислоты. Пациенты, их семьи, а также медицинские работники, оказывающие помощь таким пациентом, должны быть информированы о риске суицидальных мыслей и поведения.
В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:
• группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет, с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;
• в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 месяцев (обычно между 2 и 12 неделями) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;
• случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;
• недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;
• ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении – выявлении ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.
В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.
Во время лечения, в особенности в первые 6 месяцев, необходимо периодически проверять функцию печени – активность «печеночных» трансаминаз, содержание протромбина, фибриногена, факторов свертывания крови, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности, тромбоциты крови. Описано развитие выраженной тромбоцитопении (ниже 75 х 109/л) при лечении высокими дозами вальпроевой кислоты (с уровнями в плазме выше 110 мг/л у женщин и 135 мг/л у мужчин). Число тромбоцитов нормализовалось при отмене лечения, у части пациентов оно нормализовалось и без отмены лечения.
При лечении вальпроевой кислотой может наблюдаться гипотермия – как в сочетании с гипераммониемией, так и без нее. Гипотермия может сопровождаться летаргией, спутанным сознанием, комой, нарушениями сердечно-сосудистой деятельности и дыхания.
При применении вальпроевой кислоты, даже при нормальных показателях функции печени, может наблюдаться гипераммониемия. Следует определять уровень аммония в крови при появлении у пациентов сонливости, рвоты, изменений психического состояния, а также при гипотермии. При обнаружении выраженной гипераммониемии лечение вальпроевой кислотой следует прекратить. Гипераммониемическая энцефалопатия (в отдельных случаях, фатальная) при применении вальпроевой кислотой может развиваться у пациентов с нарушениями обмена мочевины, в частности с дефицитом орнитин-транскарбамилазы. До начала лечения вальпроевой кислотой следует исследовать состояние обмена мочевины у пациентов с наличием в анамнезе энцефалопатии или комы неясного происхождения, с периодической рвотой и летаргическими состояниями, эпизодами раздражительности, атаксии, наличием нарушений обмена мочевины в семейном анамнезе. Пациенты с, гипераммониемической энцефалопатией, развившейся на фоне терапии вальпроевой кислотой, должны срочно получить соответствующее лечение, включая отмену вальпроевой кислоты. Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислоты следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей. Не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.
При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы. При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения
При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу.
При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении препарата в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.
Не рекомендуется назначать препарат пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных описаны несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия.
Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.
Резкое прекращение приема препарата КОНВУЛЕКС® может привести к учащению эпилептических припадков.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Сироп для детей 50 мг/мл.
По 100 мл во флакон коричневого стекла, с завинчивающейся металлической крышкой с контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с мерным пластиковым шприцем и инструкцией по применению в картонную пачку.

5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения:

ООО «ВАЛЕАНТ», 115162, Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5, Россия

Производитель готовой лекарственной формы, упаковщик, маркировщик:
«Г.Л.Фарма ГмбХ», Арнетгассе 3, А-1160 Вена, Австрия

Выпускающий контроль качества:
«Герот Фармацойтика ГмбХ», Арнетгассе 3, А-1160 Вена, Австрия

Претензии потребителей направлять в ООО «ВАЛЕАНТ»:
115162, Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5, Россия

Конвулекс (сироп) : инструкция по применению

Из-за своей высокой тератогенного потенциала и риска развития нарушений у детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно, Конвулекс должен применяться у девочек, девочек-подростков, женщин детородного возраста и беременных женщин в случае неэффективности альтернативных методов лечения или их непереносимости. При назначении препарата в период полового созревания, у женщин детородного возраста, при планировании беременности и в период беременности преимущества и риски должны быть тщательно взвешены. Пациенты детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и должны быть уведомлены о рисках, связанных с применением Конвулекса во время беременности.

Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных:

— с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга

— с нарушениями функции почек

— с врожденными энзимопатиями

— умственно отсталым детям

— с органическими поражениями мозга

— при гипопротеинемии

В период лечения препаратом не допускается употребление алкоголя. Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.

В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения.

При нарушениях со стороны печени

Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы.

Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения.

Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроат натрия. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 — 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия.

На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Несмотря на то, что трудно установить, какие обследования могут дать точные прогнозы, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными.

У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности.

При гематологических нарушениях

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем.

При нарушениях со стороны поджелудочной железы

В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается чаще всего у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроата натрия должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.

При диабете

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. Конвулекс 50 мг / мл сироп для детей содержит искусственные подсластители и, следовательно, может быть использован пациентами с диабетом. Тем не менее, содержание углеводов 0,05 BU (диетическими единиц) на мл сиропа следует принимать во внимание.

Повышение веса

Вальпроат очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса.

Гипераммониемия

Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению эпилептических припадков.

Гормоны щитовидной железы: в зависимости от их концентрации в плазме вальпроат может вытеснять гормоны щитовидной железы из связи с белками плазмы и увеличивать их метаболизм, что может привести к ошибочному диагнозу гипотиреоза.

У больных с известными митохондриальноми заболеваниями или подозрением на митохондриальное заболевание Конвулекс может вызывать или усиливать клинические признаки основного митохондриального заболевания, вызванные мутациями в митохондриальной ДНК или кодируемого геном POLG в ядре.

Беременность

Не рекомендуется приём Конвулекса во время беременности, а также женщинами детородного возраста, не применяющими эффективной контрацепции.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом, в 3-4 раза выше у беременных женщин, принимающих этот лекарственный препарат, чем риск, обнаруженный в общей популяции, который составляет 3%. Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собой дефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфии лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путей и деформацию конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия.

Однако, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и /или более частое обращение к логопедам или за дополнительными занятиями. Кроме того, несколько случаев аутизма и связанных с ним нарушений зарегистрировано у детей, перенёсших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения или опровержения этих результатов.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же — если это невозможно — распределить суточную дозу на несколько приёмов. Это необходимо для того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

Учитывая благоприятное действие фолиевой кислоты до возникновения беременности, можно предложить дополнительный приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за 1 месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Обследование, направленное на выявление пороков развития, должно быть одинаковым для всех, независимо от того, принимает ли беременная женщина фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную действенную дозу. Следует избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день. Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.

Перед родами следует сделать коагулограмму, в частности, число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время, АПТВ).

Новорожденные

Конвулекс может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Лактация

Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве (1-10% от уровня препарата в плазме крови матери). Однако, в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).

  • русский
  • қазақша

Конвулекс®

Кислота вальпроевая

Сироп для детей

1 мл сиропа содержит

активное вещество — натрия вальпроат 5.00 г (полученного из кислоты вальпроевой 4.338 г и натрия гидроксида 1.204 г),

Сироп от бесцветного до слегка желтоватого цвета, с персиковым запахом и сладким персиковым вкусом.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакокинетика

Вальпроат натрия быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), биодоступность при приеме внутрь составляет

100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 1-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет 10-15 ч, у детей 6-10 ч, при сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее.

Фармакодинамика

Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

— эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга)

— маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом

Сироп Конвулекс специально предназначен для применения у детей благодаря приятному вкусу. Сироп содержит сахарозаменитель и не приводит к образованию кариеса. Препарат принимают внутрь, 2-3 раза в день, во время или после еды.

У детей начальная доза составляет 10-20 мг/кг в сутки с постепенным увеличением до 20-30 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры.

Дети с массой тела более 20 кг. Начальная суточная доза составляет 300 мг, с постепенным увеличением дозы до достижения клинического эффекта (исчезновения судорожных припадков), что обычно составляет 20-30 мг/кг массы тела в день.

Средние суточные дозы:

Инструкция по применению дозирующего устройства.

1.Опустить поршень в шприц вниз, до упора, затем поместить шприц в стеклянную бутылочку.

2. Поднять поршень вверх, пока отметка на поршне не будет соответствовать предписанной дозировке (градуировка в мл и мг). При необходимости процесс повторить до достижения общего назначенного количества.

3.При помощи нажатия поршня вниз, примените измеренную дозу прямо в рот ребенка, или в ложку. Убедитесь, что предписанная доза получена.

4. После каждого использования, закройте бутылочку, и тщательно ополосните шприц водой. Храните и шприц и бутылочку в картонной коробке.

Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению эпилептических припадков.

Конвулекс хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Часто (от 1/100 до <1/10 случаев)

— тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит

— тремор

— диплопия, мелькание «мушек» перед глазами

— анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз

— снижение или увеличение массы тела

-гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое)

— дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея

— периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата)

— васкулит

— ухудшение слуха, парестезия

— поликистоз яичников

— энурез у детей

Редко (от 1/10,000 до <1/1,000 случаев)

— запоры

— изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома

— лейкопения, панцитопения, лимфоцитоз, эритроцитарная гипоплазия

— нарушения функции печени

— системная красная волчанка

— летаргия, спутанность сознания

— головная боль, нистагм

— кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация

Очень редко (<1/10,000 случаев)

— энцефалопатия, кома

— панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед)

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема

— обратимый синдром Фанкони

— аплазия костного мозга

— гипонатриемия

— нарушение функции почек

— повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей

— выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы

— печеночная порфирия

— острый и хронический гепатиты

— случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов

— тромбоцитопения

— геморрагический диатез

— комбинированный прием с карбапенемами

— комбинированный прием со зверобоем

— комбинированный прием с мефлохином

— детский возраст до 3-х месяцев

— беременность и период лактации

  • детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением

При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс, в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз.

Другие противоэпилептические препараты с фермент — индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин) снижают концентрацию вальпроата в плазме крови. При проведении комбинированной терапии дозировку следует корректировать в соответствии с уровнем препарата в крови.

Не рекомендуется одновременное применение с Конвулексом антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Вальпроат может снижать метаболизм ламотриджина и увеличивать средний период его полувыведения. Может потребоваться корректирование дозы (снижение дозы ламотриджина). Одновременное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития (тяжелых) кожных реакций, особенно у детей).

Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приведет к повышению токсичности последнего.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 45-55 ч — у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

При сочетанном применении циметидина или эритромицина, концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться ( вследствии уменьшения его метаболизма в печени).

Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты.

При одновременном приеме с Рифампицинон повышается риск припадков вследствие усиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозы антиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных:

  • с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга

  • с нарушениями функции почек

  • с врожденными энзимопатиями

  • умственно отсталым детям

  • с органическими поражениями мозга

  • при гипопротеинемии

В период лечения препаратом не допускается употребление алкоголя. Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.

В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения.

При нарушениях со стороны печени

Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы.

Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения.

Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту или вальпроат натрия. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 — 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия.

На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Несмотря на то, что трудно установить, какие обследования могут дать точные прогнозы, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными.

У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности.

При гематологических нарушениях

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем.

При нарушениях со стороны поджелудочной железы

В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается чаще всего у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроата натрия должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.

При диабете

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

Повышение веса

Вальпроат очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса.

Гипераммониемия

Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению эпилептических припадков.

Беременность

Не рекомендуется приём Конвулекса во время беременности, а также женщинами детородного возраста, не применяющими эффективной контрацепции.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом, в 3-4 раза выше у беременных женщин, принимающих этот лекарственный препарат, чем риск, обнаруженный в общей популяции, который составляет 3%. Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собой дефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфии лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путей и деформацию конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия.

Однако, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и /или более частое обращение к логопедам или за дополнительными занятиями. Кроме того, несколько случаев аутизма и связанных с ним нарушений зарегистрировано у детей, перенёсших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения или опровержения этих результатов.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же — если это невозможно — распределить суточную дозу на несколько приёмов. Это необходимо для того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

Учитывая благоприятное действие фолиевой кислоты до возникновения беременности, можно предложить дополнительный приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за 1 месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Обследование, направленное на выявление пороков развития, должно быть одинаковым для всех, независимо от того, принимает ли беременная женщина фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную действенную дозу. Следует избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день. Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.

Перед родами следует сделать коагулограмму, в частности, число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время, АПТВ).

Новорожденные

Конвулекс может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Лактация

Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве ( 1-10% от уровня препарата в плазме крови матери). Однако, в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, налоксон в/в, гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата помещают во флаконы янтарного стекла с алюминиевой крышкой и контролем первого вскрытия. По 1 флакону и полиэтиленовому мерному шприцу вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

После первого вскрытия флакона, срок хранения 6 месяцев.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

По рецепту

«G.L. Pharmа GmbH.», Австрия, А-1160, Вена, Арнетгассе 3

OOO «Валеант», Россия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство OOO «Валеант» в РК

Казахстан, 050059, г. Алматы, проспект Аль-Фараби, д. 17, Бизнес-Центр «Нурлы-Тау» Блок 4Б, офис 1104

  • русский
  • қазақша

Конвулекс®

Кислота вальпроевая

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением, 300 мг и 500 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — натрия вальпроат 300 или 500 мг,

вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, этилцеллюлоза 100 cps, аммония метакрилата кополимер, тип В (Эудражит RS30D), тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

состав оболочки: аммония метакрилата кополимер, тип А (Эудражит RL30D) , аммония метакрилата кополимер, тип В (Эудражит RS30D), триэтилцитрат, натрия кармеллоза, титана диоксид (Е171), тальк очищенный, ванилин.

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне от риски гравировка «СС» на другой «3», с запахом ванилина, длиной от 14.8 до 15.4 мм, шириной от 7.8 до 8.3 мм и высотой от 5.3 до 5.8 мм (для дозировки 300 мг).

Таблетки, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне от риски гравировка «СС» на другой «5», с запахом ванилина, длиной от 17.2 до 17.8 мм, шириной от 8.8 до 9.3 мм и высотой от 6.5 до 7.1 мм (для дозировки 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 1-6 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровень концентрации в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения препарата составляет при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей 6-10 ч, при сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее.

Пролонгированная форма характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.

Фармакодинамика

Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания ГАМК в ЦНС. ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

— эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга)

— маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, 1 раз в день, во время или после еды, с небольшим количеством жидкости. Длительность применения определяется врачом.

Взрослые

Средняя суточная доза — 20-30 мг/кг массы тела.

Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови.

Дети

Для применения у детей до 6 летнего возраста рекомендуются следующие формы препарата Конвулекс: капли для приема внутрь и сироп для детей.

Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 10-20 мг/кг с постепенным увеличением до 20-30 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры.

Пожилой возраст

Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.

Больные с почечной недостаточностью

Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Средние суточные дозы:

Возраст

Масса тела (кг)

Средняя доза мг/сутки

6 лет

15-20 кг

7-11 лет

20-40 кг

12-17 лет

40-60 кг

Взрослые и пожилые

Более 60 кг

Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Часто (от 1/100 до <1/10 случаев)

— тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит

— тремор

— диплопия, мелькание «мушек» перед глазами

— анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз

— снижение или увеличение массы тела

-гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое)

— дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея

— периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата)

— васкулит

— ухудшение слуха, парестезия

— поликистоз яичников

— энурез у детей

Редко (от 1/10,000 до <1/1,000 случаев)

— запоры

— изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома

— лейкопения, панцитопения, лимфоцитоз, эритроцитарная гипоплазия

— нарушения функции печени

— системная красная волчанка

— летаргия, спутанность сознания

— головная боль, нистагм

— кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация

Очень редко (<1/10,000 случаев)

— энцефалопатия, кома

— панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед)

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема

— обратимый синдром Фанкони

— аплазия костного мозга

— гипонатриемия

— нарушение функции почек

  • повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей

  • выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы

  • печеночная порфирия

  • острый и хронический гепатиты

  • случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов

  • тромбоцитопения

  • геморрагический диатез

  • комбинированный прием с карбапенемами

  • комбинированный прием со зверобоем

  • комбинированный прием с мефлохином

  • детский возраст до 6 лет

  • беременность и период лактации

  • детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением

При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс, в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз.

Другие противоэпилептические препараты с фермент — индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин) снижают концентрацию вальпроата в плазме крови.При проведении комбинированной терапии дозировку следует корректировать в соответствии с уровнем препарата в крови.

Не рекомендуется одновременное применение с Конвулексом антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Вальпроат может снижать метаболизм ламотриджина и увеличивать средний период его полувыведения. Может потребоваться корректирование дозы (снижение дозы ламотриджина). Одновременное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития (тяжелых) кожных реакций, особенно у детей).

Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приведет к повышению токсичности последнего.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 45-55 ч — у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

При сочетанном применении циметидина или эритромицина. Концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться ( вследствии уменьшения его метаболизма в печени).

Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты.

При одновременном приеме с Рифампицинон повышается риск припадков вследствие усиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозы антиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных:

— с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга

— с нарушениями функции почек

— с врожденными энзимопатиями

— умственно отсталым детям

— при гипопротеинемии

В период лечения препаратом не допускается употребление алкоголя. Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.

В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения.

При нарушениях со стороны печени

Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы.

Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения.

Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту или вальпроат натрия. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 — 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия.

На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Несмотря на то, что трудно установить, какие обследования могут дать точные прогнозы, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными.

У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности.

При гематологических нарушениях

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем.

При нарушениях со стороны поджелудочной железы

В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается чаще всего у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроата натрия должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.

При диабете

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

Повышение веса

Вальпроат очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса.

Гипераммониемия

Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению эпилептических припадков.

Беременность

Не рекомендуется приём Конвулекса во время беременности, а также женщинами детородного возраста, не применяющими эффективной контрацепции.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом, в 3-4 раза выше у беременных женщин, принимающих этот лекарственный препарат, чем риск, обнаруженный в общей популяции, который составляет 3%. Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собой дефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфии лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путей и деформацию конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия.

Однако, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и /или более частое обращение к логопедам или за дополнительными занятиями. Кроме того, несколько случаев аутизма и связанных с ним нарушений зарегистрировано у детей, перенёсших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения или опровержения этих результатов.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же — если это невозможно — распределить суточную дозу на несколько приёмов. Это необходимо для того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

Учитывая благоприятное действие фолиевой кислоты до возникновения беременности, можно предложить дополнительный приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за 1 месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Обследование, направленное на выявление пороков развития, должно быть одинаковым для всех, независимо от того, принимает ли беременная женщина фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную действенную дозу. Следует избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день. Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.

Перед родами следует сделать коагулограмму, в частности, число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время, АПТВ).

Новорожденные

Конвулекс может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Лактация

Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве ( 1-10% от уровня препарата в плазме крови матери). Однако, в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, налоксон в/в, гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы

Форма выпуска и упаковка

По 50 таблеток помещают во флаконы янтарного цвета гидролитического класса III, укупоренные закручивающейся крышкой белого цвета с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокой плотности. Или по 50 таблеток во флаконе из полиэтилена с крышкой и контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не использовать препарат после истечения срока годности.

По рецепту

«G.L. Pharmа GmbH.», Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Австрия

OOO «Валеант», Россия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение и безопасность лекарственного средства

ТОО «Валеант»

Казахстан, 050059, г. Алматы, проспект Аль-Фараби,

д. 17, Блок 4Б, офис 1104

  • русский
  • қазақша

Конвулекс

Вальпроевая кислота

Раствор для инъекций, 100 мг/мл, 5 мл

5 мл препарата содержат

активное вещество — натрия вальпроат 500 мг

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.

Вальпроевая кислота

Код ATХ N03AG01

Фармакокинетика

При внутривенном введении препарата, устойчивые концентрации достигаются в течение нескольких минут. Средний терапевтический диапазон концентрации препарата в сыворотке крови составляет 40-100 мкг/мл.

Концентрация вальпроевой кислоты в спинномозговой жидкости составляет примерно 10% от ее концентрации в плазме крови. Примерно 90-95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови снижается при более высокой дозировке. Связывание с белками плазмы крови ниже у пожилых людей и у больных с почечной дисфункцией.

Биотрансформация происходит посредством глюкуронизации, а также β, ω (омега) и ω-1 (омега-1) окисления.

Менее 5% принятой дозы вальпроевой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой. 3-кето-вальпроевая кислота является основным метаболитом, составляющим 20-40% дозы, обнаруженной в моче.

Плазменный клиренс препарата у больных эпилепсией составлял 12,7 мл/мин, и 5-10 мл/мин у здоровых людей; он повышается при сочетанном приеме данного препарата с фермент-индуцирующими средствами. Период полураспада препарата в плазме крови, в основном, находится в диапазоне 12-16 часов и остается неизменным и при долгосрочной терапии.

Если вальпроевая кислота сочетается с другими препаратами (например, примидоном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), период полураспада снижается до 4-9 часов, в зависимости от степени ферментной индукции. У новорожденных и младенцев – в возрасте до 18 месяцев, период полураспада препарата в плазме крови составляет от 10 до 67 часов. Период полураспада является более продолжительным у больных с заболеваниями печени. В случае передозировки, период полураспада составлял до 30 часов.

В течение третьего триместра беременности, объем распределения повышается, почечный и печеночный клиренс также повышается таким образом, что концентрации препарата в плазме крови могут резко снизиться, даже если доза препарата остается постоянной. Кроме того, степень связывания препарата с белками крови может изменяться, и свободная фракция вальпроевой кислоты может повышаться в период беременности.

Фармакодинамика

Конвулекс – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия.

Для лечения эпилептических приступов, если пероральный прием вальпроевой кислоты временно невозможен.

— генерализованные приступы в форме абсансов, миоклонические приступы, тонико — клонические приступы, атонические приступы и смешанные типы приступов

— фокальные приступы в форме простых или сложных приступов, вторично- генерализованные приступы, и специфические синдромы (Вест синдром, Ленокс-Гасто синдром).

Суточные дозы должны быть выбраны и индивидуально адаптированы согласно возрасту, весу тела и индивидуальной чувствительности к вальпроату. Необходимо, добиться оптимального контроля над приступами, в минимальной дозировке.

Так, как не имеется никакой терапевтической корреляции между суточной дозой, серологической концентрацией и терапевтическим эффектом, оптимальная дозировка должна быть определена на основе клинического ответа.

Обычно, рекомендуются следующие дозировки:

Для медленного внутривенного введения, рекомендуемая доза — 5-10 мг натрия вальпроата на кг массы тела. У взрослых больных, это составляет приблизительно 500 мг натрия вальпроата или 1 ампула Конвулекса для больного, весом 65 кг.

В виде инфузии, рекомендуемая доза 0.5 — 1 мг натрия вальпроата на кг массы тела в час.

Использование у больных уже получающих вальпроевую кислоту перорально:

Перевод больных от перорального приема Конвулекса к внутривенному введению может быть выполнен в соотношении дозы 1:1. Парентеральное введение Конвулекса должно назначаться через 12 часов после последней пероральной дозы, в виде инъекции или инфузии.

В случаях, когда необходимо быстро достичь и поддерживать высокие плазменные концентрации, рекомендуется внутривенное введение 15 мг натрия вальпроата на кг веса тела в течение 5 минут. Через 30 минут начинать инфузионное введение 1 мг/кг/час под постоянным контролем до достижения плазменной концентрации приблизительно 75 мкг/мл. Для оптимальной адаптации терапии к отдельным требованиям, дозировка должна регулироваться согласно клиническому состоянию больного.

Максимальная суточная доза 2500 мг натрия вальпроата не должна превышаться.

У детей (старше 2 месяцев) уровень дозы, предварительно получаемой перорально (обычно 20 — 30 мг натрия вальпроата/кг/сутки) обычно сохраняется. Внутривенное введение или инфузия назначается в дозировке 0.8 — 1.35 мг/кг/час.

Рекомендуемые средние суточные дозы:

— для взрослых и пожилых больных — 20 мг натрия вальпроата/кг массы тела,

— для подростков с 14 лет — 25 мг натрия вальпроата/кг массы тела,

— для детей с периода новорожденности и до 14 лет — 30 мг натрия

вальпроата/кг массы тела.

Метод и продолжительность назначения:

Когда назначается лекарственное средство, содержащее вальпроевую кислоту в комбинации с другим антиэпилептическим лечением, дозировку используемых антиэпилептиков, нужно понижать немедленно, особенно в случае с фенобарбиталом.

Конвулекс раствор для инъекций должен быть введен медленно (более чем 3-5 минут) строго внутривенно, или назначается инфузионно (непрерывно или в повторных дозах).

Для подготовки инфузионной смеси могут использоваться следующие растворы: изотонический раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера лактат.

Для 5 мл Конвулекса (= 500 мг натрия вальпроата) в 500 мл раствора для инфузий, скорость введения — 1 мл инфузионного раствора / кг /час.

Если другие медикаменты также назначаются внутривенно, Конвулекс нужно вводить отдельно.

Конвулекс, раствор для инъекций должен быть заменен пероральной формой, как только состояние больного это позволяет. Как правило, пероральный прием начинают через 12 часов после окончания инфузии.

Антиэпилептическая терапия обычно долгосрочная. Начало терапии, продолжительность и прекращение приема лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту должны рассматриваться индивидуально. Обычно, сокращение дозы и прекращение лечения должны рассматриваться только, когда больные были свободны от приступов, по крайней мере, 2-3 года. Прекращение должно быть выполнено очень постепенными сокращениями дозы, от одного до двух лет; в течение этого периода, результаты электроэнцефалографии не должны ухудшиться.

При сокращении дозировки у детей, нужно принимать во внимание возрастное изменение дозы в отношении веса тела в кг.

У больных с почечной недостаточностью и гипопротеинемией, должно быть принято во внимание увеличение свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; при необходимости разовую дозу лекарственного средства следует уменьшить.

Распространенные

— умеренная гипераммониемия без патологических показателей печени

Иногда

— тромбоцитопения (особенно у детей) или лейкопения, лимфопения, нейтропения, панцитопения, анемия, увеличение времени кровотечения

— головные боли, сонливость, дремота, тремор и парестезия

— дозозависимое увеличение или уменьшение веса, увеличение или уменьшение аппетита, извращение вкуса

— алопеция

— местные реакции

— тошнота и сонливость в течение нескольких минут после введения

Редко

— кровотечения

— мышечная спастичность и атаксия

— раздражительность, гиперактивность, галлюцинации, замешательство и ступор

— звон в ушах, потеря слуха

— гиперсаливация, рвота, икота, желудочно-кишечные нарушения типа тошноты или желудочной боли, диарея

— энурез у детей, периферические отеки

— аменорея и нерегулярность менструальных циклов

— воспаления на месте введения, неспецифическая боль

— дозонезависимые серьезные нарушения функции печени (особенно у детей и при сочетанной терапии)

Очень редко

— синдром Фанкони (метаболический ацидоз, фосфатурия, аминоацидурия, глукозурия) обратимый после отмены терапии

— кожные реакции (мультиформная эритема) и изменения иммунологических механизмов (васкулит, красная волчанка)

— аллергические реакции, синдром Стивена – Джонса, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лаелла

— повышение уровня тестостерона, нарушение функции поджелудочной железы, поликистоз яичников

В течение долговременной терапии вальпроевой. кислотой в комбинации с другими антиэпилептиками, особенно фенитоином, могут развиваться признаки мозгового повреждения (энцефалопатия): увеличение приступов, малоподвижность, ступор, миастения (мышечная гипотония), расстройства движения (хореяподобная дискинезия) и серьезные общие изменения электроэнцефалограммы.

Были индивидуальные случаи деменции, вместе с мозговой атрофией, которые были обратимы при отмене лечения. Кроме того, было описано возникновение обратимого синдрома Паркинсона.

Внутриартериальное или перивенозное введение может вызывать повреждение ткани.

— повышенная чувствительность к вальпроату натрия или к любому из наполнителей лекарственного средства

— заболевания печени в анамнезе больного или у родственников, особенно связанные с применением лекарственного средства

— выраженные нарушения печеночной или панкреатической функции

— нарушения функции печени, приведшие к смерти у родных братьев или сестер при лечении вальпроевой кислотой

— печеночная порфирия

— нарушения свертывания крови

— почечная дисфункция

— сахарный диабет I типа

  • митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной полимеразы

В начале комбинированной антиэпилептической терапии, Конвулекса раствора с другими противосудорожными средствами, рекомендуется контроль уровня антиэпилептиков в плазме для индивидуальной дозировки.

Влияние других субстанций на Конвулекс

Энзим-стимулирующие антиэпилептики типа фенобарбитала, примидона, фенитоина и карбамазепина приводят к увеличению элиминации вальпроата, уменьшению его плазменной концентрации и таким образом уменьшают эффект.

Фелбамат ведет к дозозависимому, линейному увеличению (на 18 %) плазменной концентрации свободной вальпроевой кислоты.

Мефлокин увеличивает метаболизирование вальпроевой кислоты и оказывает судорожный эффект. Его сопутствующее назначение может стимулировать эпилептические приступы.

Из-за ингибирования печеночного метаболизма, плазменный уровень вальпроевой кислоты может быть увеличен, при одновременном назначении циметидина и эритромицина.

Сопутствующее назначение флуоксетина может также приводить к увеличению концентрации вальпроевой кислоты; однако, также имелись сообщения и об уменьшении эффекта.

Когда Конвулексраствор применялся одновременно с панипенемом или меропенемом, серологические уровни вальпроевой кислоты, были понижены. Иногда это уменьшение сопровождалось случаями эпилептических приступов.

Уровень вальпроевой кислоты должен тщательно мониторироваться, если назначаются панипенем или меропенем.

Субстанции, высоко связанные с белками плазмы, типа ацетилсалициловой кислоты, могут вытеснять вальпроат натрия из его связи с белками, увеличивая свободную вальпроевую. кислоту в плазме. Поэтому сопутствующего назначения Конвулекса и ацетилсалициловой кислоты в жаропонижающих анальгезирующих средствах нужно избегать; это особенно относится к младенцам и детям младшего возраста.

Влияние Конвулекса на другие субстанции

Увеличение концентраций фенобарбитала, вызванных Конвулексом имеет специальное клиническое значение, поскольку это может проявиться в форме явного седативного эффекта, особенно у детей. Если это влияние происходит, дозу фенобарбитала или примидона нужно понизить (примидон, частично превращается при обмене веществ в фенобарбитал). Тщательный контроль рекомендуется особенно в течение первых 15 дней совместной терапии.

Если лекарственные средства, содержащие вальпроевую кислоту добавлены к существующей терапии фенитоином, или если их дозировка увеличена, количество свободного фенитоина может повышаться. Как следствие, риск побочных эффектов (особенно влияние на мозг) может быть увеличен.

При комбинированной терапии с карбамазепином, возможно потенцирование токсического эффекта. Поэтому обязателен клинический контроль, особенно в начале такой терапии.

Конвулексприводит к уменьшению клиренса ламотриджина и, таким образом, к продлению его периода полураспада. Дозировка ламотриджина должна корректироваться. Отмечен увеличенный риск кожных реакций в первые 6 недель комбинированной терапии ламотриджином и препаратами, содержащими вальпроаты, которые уменьшаются при прекращении лечения.

Конвулекс может увеличивать серологические уровни фелбамата приблизительно на 50 %.

Комбинированная терапия с бензодиазепином, барбитуратами, нейролептическими средствами, ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) и антидепрессантами, может увеличить депрессивное влияние этих медикаментов на центральную нервную систему (ЦНС). Если такие комбинации необходимы, больные должны быть тщательно обследованы и дозировки откорректированы.

Может быть оказано влияние на степень связывания с белками субстанций типа кодеина.

Конвулекс может увеличивать токсичность зидовудина путем увеличения его серологических концентраций.

Одновременное применение Конвулекса и антикоагулянтов, в том числе ацетилсалициловой кислоты, может увеличить кровоточивость. При их комбинированном применении должен контролироваться уровень коагуляции.

Другие взаимодействия

Так как вальпроевая кислота при метаболизме частично превращается в кетоновые тела, нужно иметь в виду возможность ложноположительного результата выделения кетоновых тел у больных диабетом.

Так как Конвулекс не имеет энзим-стимулирующего эффекта, он не влияет на действие гормональных контрацептивов.

Не исключено, что потенциально гепатотоксические медикаменты, в том числе этиловый спирт, могут усилить токсический эффект Конвулекса на печень.

У новорожденных и грудных детей Конвулекс используются только в исключительных случаях, предпочтительно, в монотерапии, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Конвулекс должен использоваться с осторожностью при:

— нарушении функции костного мозга

— врожденной ферментативной недостаточности

— гипопротеинемии

— системной красной волчанке

— сочетанной терапии несколькими антиэпилептиками у новорожденных и грудных детей

— наличии множественных сопутствующих заболеваний у детей и подростков

Редко наблюдалось серьезное печеночное повреждение и очень редко панкреатическое повреждение. Но оба состояния могут носить фатальный характер. Риск фатального результата увеличен, если гепатит и панкреатит происходят одновременно.

Особенно подвержены этому дети и подростки до 15 летнего возраста, но наиболее часто дети младшего возраста до 3 лет. Риск возрастает, при проведении комбинированной терапии несколькими антиэпилептическими препаратами, при наличии повреждения головного мозга, олигофрении и/или врожденных нарушений обмена веществ.

Меры для раннего обнаружения поражения печени

Перед началом терапии должны быть обследованы лабораторные показатели печеночной функции (печеночные трансаминазы, гаммаглобулины, билирубин, общий белок), параметры коагуляции (протромбиновое время, парциальное протромбиновое время, фибриноген), липаза, сывороточная амилаза и глюкоза. Повторно исследуют эти показатели через 1, 3, 5, 7 и 9 недель терапии и затем через 4-недельные интервалы в течение первых 6 месяцев терапии.

У подростков (с возраста 14 лет) и взрослых, клинические и лабораторные параметры должны быть исследованы перед началом терапии, и затем ежемесячно в течение первого полугодия терапии.

Если лабораторные показатели выше нормы в конце 4 недели терапии, но клинические проявления отсутствуют, контрольные анализы проводятся 3 раза с максимальным интервалом в 2 недели, затем однократно в месяц в первое полугодие терапии.

Родители и другие люди, заботящиеся о больном, должны быть информированы относительно возможных признаков повреждения печени.

После 12 месячной терапии без патологических проявлений, достаточно 2-3 контролей ежегодно.

Немедленное прекращение терапии должно рассматриваться в случаях возникновения: необъяснимой общей слабости, признаков печеночного или панкреатического повреждения, тенденции к увеличению кровотечения, больше чем 2-3 кратного увеличения трансаминаз печени, лихорадки.

Суицид/суицидальные мысли

Суицидальные мысли и поведение были отмечены у больных, принимавших антиэпилептические средства. Поэтому больные должны быть проверены на признаки суицидальных мыслей и поведения.

Другие предосторожности

В течение терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, могут повышаться серологические уровни аммиака (гипераммониемия). Если появляются признаки апатии, сонливости, рвоты или гипотонии или частота приступов увеличивается, необходимо определить серологические уровни аммиака и вальпроевой кислоты; при необходимости, дозировку лекарственного средства нужно понизить.

Когда предполагается существующий ферментативный недостаток в цикле мочевины, до начала лечения Конвулексомнеобходимо выполнить исследования других метаболических нарушений, чтобы предотвратить гипераммониемию.

В начале терапии Конвулексом возможно кратковременное увеличение трансаминаз без клинических проявлений.

Если наблюдаются независящие от дозы побочные эффекты, Конвулексраствор должен быть отменен.

Перед хирургическими вмешательствами или, если происходят спонтанные кровотечения, должны быть исследованы параметры коагуляции.

Если одновременно назначаются витамин К антагонисты, рекомендуется частый контроль протромбинового времени.

Больные с повреждением костного мозга в анамнезе, должны быть тщательно обследованы.

Беременность и период лактации

В период беременности не следует начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.

Женщины детородного возраста должны быть информированы перед началом терапии относительно потребности планирования и контроля беременности. Препараты фолиевой кислоты для профилактики врожденных уродств должны быть назначены в ранние сроки беременности, или уже при планировании беременности

Конвулекс выделяется в грудное молоко. Его концентрация в грудном молоке — до 10 % от сывороточной. Эта доза не представляет риска для новорожденного, поэтому не требуется прекращения грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В начале терапии Конвулексом возможны реакции типа сонливости или замешательства, возможно ослабление способности больного активно участвовать в дорожном движении или управлять механизмами.

В терапевтических плазменных концентрациях Конвулекс проявляет относительно низкую токсичность.

Симптомы: замешательство, седативный эффект (иногда до комы), миастения, гипорефлексия или арефлексия, гипотония, миоз, сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, отек мозга.

Лечение: специфического антидота нет. Терапия должна включать общие мероприятия для выведения субстанции из организма и поддержания жизненных функций.

Могут быть эффективны гемодиализ и форсированный диурез. В некоторых случаях может быть эффективно внутривенное введение налоксона.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата помещают в ампулы из бесцветного стекла типа I, с одной точкой разлома.

По 5 ампул помещают в поддон из пластика.

По 1 поддону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не использовать препарат после истечения срока годности.

По рецепту

«G.L. Pharmа GmbH», Австрия, А-1160, Вена, Арнетгассе 3

OOO «Валеант», Россия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство OOO «Валеант» в РК

Казахстан, 050059, г. Алматы, проспект Аль-Фараби, д. 17, Бизнес-Центр «Нурлы-Тау» Блок 4Б, офис 1104

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Конвулекс®

Регистрационный номер: П N015315/01

Торговое название препарата: Конвулекс®

Международное непатентованное название (МНН):
вальпроевая кислота

Лекарственная форма: Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Описание. Овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома и гравировкой «СС3» (для таблеток 300 мг) и «СС5» (для таблеток 500 мг) с одной стороны, с запахом ванилина. На изломе: белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
Противоэпилептическое средство.

Код АТХ: N03AG01

Фармакологическое действие.

КОНВУЛЕКС® – противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК А, а также влиянию на потенциал-зависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для ионов калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика. Вальпроевая кислота практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 4 ч после приема таблеток пролонгированного действия. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приемами. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Связь с белками плазмы — 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л. При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено.
Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и гемато-энцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (T1/2) препарата составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 20 ч, при сочетании с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, участвующие в метаболизме вальпроевой кислоты, T1/2 может составлять 6-8 ч, у больных с нарушениями функции печени и пожилых больных и детей до 18 месяцев может быть значительно длительнее.
Пролонгированная форма характеризуется медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией между 4 и 14 ч.

Показания к применению

Эпилепсия различной этиологии — идиопатическая, криптогенная и симптоматическая.
Генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические.
Парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей с вторичной генерализацией или без нее.
Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).
Расстройства характера и поведения, обусловленные эпилепсией.
Фебрильные судороги у детей, детский тик
Биполярные аффективные расстройства, не поддающиеся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами — лечение и профилактика.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата
Печеночная недостаточность
Острый и хронический гепатит
Нарушения функции поджелудочной железы
Порфирия
Геморрагический диатез
Выраженная тромбоцитопения
Нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе)
Период лактации
Дети с массой тела менее 20 кг
Детский возраст до 3-х лет

С осторожностью:
Назначение КОНВУЛЕКСА® следующим категориям больных:
— с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы
— с угнетением костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
— с почечной недостаточностью;
— с врожденными ферментопатиями;
— детям с умственной отсталостью;
— с органическими заболеваниями головного мозга;
— при гипопротеинемии;
— беременность (особенно I триместр)

Способ применения и дозы. КОНВУЛЕКС® принимают внутрь, не разжевывая, 1-2 раза в день, во время или сразу после еды, с небольшим количеством жидкости.
Взрослые. Начальная суточная доза составляет 600 мг, с постепенным увеличением на 150-250 мг каждые три дня до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков).
Начальная доза при монотерапии — 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед.
Рекомендованная суточная доза — около 1000-2000 мг, т.е. 20-25 мг/кг, при необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 2500 мг в сутки (30 мг/кг массы тела). Максимальная доза 30 мг/кг/сут (у пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты, выявленным при контроле за концентрацией препарата в плазме крови, максимальная доза может быть увеличена до 60 мг/кг/сут). При комбинированной терапии — 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением на 5-10 мг/кг/нед.

Дети с массой тела более 25 кг. Начальная суточная доза составляет 300 мг (5-15 мг/кг/сут), с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков), что обычно составляет 1000-1500 мг в сутки (20-30 мг/кг/сут). Максимальная доза 30 мг/кг/ (у пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты, выявленным при контроле за концентрацией препарата в плазме крови, максимальная доза может быть увеличена до 60 мг/кг/сут).

Дети с массой тела 20-25 кг. Средняя суточная доза при монотерапии — 15-45 мг/кг, максимальная — 50 мг/кг. При комбинированной терапии — 30-100 мг/кг/сут. Детям с массой тела менее 20 кг следует рекомендовать для приема другие формы препарата.

Пожилой возраст. Хотя фармакокинетика вальпроевой кислоты в пожилом возрасте может иметь свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.

Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Побочные эффекты. В целом, КОНВУЛЕКС® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации препарата в плазме выше 100 мг/л или при комбинированной терапии.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).

Центральная нервная система: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.

Со стороны системы кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляции (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).

Со стороны обмена веществ: уменьшение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Лабораторные показатели:
гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогеназы (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, гемодиализ, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций организма.

Взаимодействие

Вальпроевая кислота усиливает эффекты, в том числе и побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотрилжин), антидепрессантов, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), тимолептиков, этанола. Добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.
При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение концентрации последних в плазме крови. Увеличивает Т1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего Т1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей).
Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические средства (нейролептики) и другие лекарственные средства, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность препарата. При одновременном приеме препарата Конвулекс® с этанолом и другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические ЛС) возможно усиление угнетения ЦНС.
При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс® усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.
При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).
Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

Миелотоксичные лекарственные средства — повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.
Вальпроевая кислота не вызывает индукции «печеночных» ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.
Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства увеличивают вероятность развития поражений печени.
Вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения метаболизма.
Меропенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.

Особые указания. Во время лечения целесообразен контроль активности «печеночных» трансаминаз, концентрации билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с др. противоэпилептическими средствами).
Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.
Не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.
При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота, до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.
При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.
Для снижения риска развития диспептических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.
Резкое прекращение приема КОНВУЛЕКСА® может привести к учащению эпилептических припадков.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 300 мг и 500 мг.
По 50 или 100 таблеток во флакон из темного стекла, гидролитической устойчивости типа III (Евр.Ф.), с крышкой из полиэтилена высокой плотности белого цвета, с или без осушительной капсулы, встроенной в крышку, с контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 50 или 100 таблеток в цилиндрический контейнер (флакон) из полиэтилена высокой плотности белого цвета, с крышкой из полиэтилена низкой плотности с контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 50 или 100 таблеток в цилиндрический контейнер (флакон) из полипропилена, с крышкой из полиэтилена низкой плотности с контролем первого вскрытия, с или без осушительной капсулы встроенной в крышку. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности. 5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения.
В сухом месте, в плотно закрытой упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Отпуск из аптек. По рецепту врача.

Компания держатель лицензии и осуществляющая выпускающий контроль качества:
«Герот Фармацойтика ГмбХ»,
А-1160 Вена, Арнетгассе 3, Австрия

Производитель готовой лекарственной формы, упаковщик, маркировщик:
«Г.Л. Фарма ГмбХ»,
А-1160 Вена, Арнетгассе 3, Австрия

«Г.Л. Фарма ГмбХ»,
А-8502, Ланнах, Индустриштрассе 1,
Австрия,

Конвулекс

Конвулекс: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Convulex

Код ATX: N03AG01

Действующее вещество: вальпроевая кислота (acidum valproicum)

Актуализация описания и фото: 28.08.2019

Цены в аптеках: от 90 руб.

Конвулекс – противосудорожное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

  • Капли для приема внутрь: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор (по 100 мл во флаконах с дозатором, 1 флакон в картонной пачке);
  • Сироп для детей: бесцветная или слегка желтоватая жидкость с фруктовым ароматом (по 100 мл во флаконах темного стекла, в комплекте с мерным шприцем, 1 комплект в картонной пачке);
  • Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, белого цвета, на изломе почти белые или белые, с ванильным ароматом, на одной из сторон имеется линия разлома, разделяющая гравировку (в зависимости от дозировки) «СС|3» – 300 мг, «СС|5» – 500 мг (по 50 шт., 100 шт. во флаконах полипропиленовых или флаконах темного стекла, по 1 флакону в картонной пачке);
  • Капсулы кишечнорастворимые: желатиновые мягкие, розового цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; маркировка серыми чернилами указывает дозу – «150», «300» или «500»; содержимое капсул – жидкость с характерным слабым запахом, бесцветная либо слегка желтоватого оттенка (150 и 500 мг – по 10 шт. в блистерах, 10 блистеров в картонной пачке; 300 мг – по 20 шт. в блистерах, 5 блистеров в картонной пачке);
  • Раствор для внутривенного (в/в) введения: прозрачная жидкость, бесцветная или почти бесцветная (по 5 мл в ампулах бесцветного стекла, 5 ампул в пластиковых поддонах, 1 поддон в картонной пачке).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Конвулекса.

Состав 1 мл капель для приема внутрь:

  • Действующее вещество: вальпроат натрия – 300 мг;
  • Вспомогательные компоненты: сахаринат натрия, апельсиновый ароматизатор, хлористоводородная кислота 37%, гидроксид натрия, очищенная вода.

Состав 1 мл сиропа для детей:

  • Действующее вещество: вальпроат натрия – 50 мг;
  • Вспомогательные компоненты: мальтитол жидкий (ликазин 80/55), цикламат натрия, сахаринат натрия, хлорид натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, персиковый ароматизатор, малиновый ароматизатор, очищенная вода.

Состав 1 таблетки пролонгированного действия, покрытой пленочной оболочкой:

  • Действующее вещество: вальпроат натрия – 300 или 500 мг;
  • Вспомогательные компоненты: лимонная кислота, эудрагит RS30D, этилцеллюлоза, тальк, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния;
  • Пленочная оболочка: эудрагит RS30D, эудрагит RL30D тип A, триэтилцитрат, диоксид титана, кармеллоза натрия, тальк, ванилин.

Состав 1 капсулы кишечнорастворимой:

  • Действующее вещество: вальпроевая кислота – 150, 300 или 500 мг;
  • Вспомогательные компоненты тела капсулы: глицерол 85%, желатин, карион 83, диоксид титана, хлористоводородная кислота 25%, оксид железа красный (Е172);
  • Кишечнорастворимая оболочка: полисорбат-80, лаурилсульфат натрия, триэтилцитрат, глицерил моностеарат 45-55 тип II, макрогол 6000;
  • Чернила для маркировки капсулы: шеллак 47,5%, краситель оксид железа черный, диоксид титана, бутанол, пропиленгликоль, изопропанол, денатурированный этанол (метилированный спирт), вода.

Состав 1 мл раствора для в/в введения:

  • Действующее вещество: вальпроат натрия/вальпроевая кислота – 100 мг/86,78 мг (1 ампула – 500 мг/433,9 мг);
  • Вспомогательные компоненты: додекагидрат гидрофосфат динатрия, гидроксид натрия, дистиллированная вода.

Фармакологические свойства

Активный компонент Конвулекса – вальпроевая кислота, входит в состав препарата в виде вальпроата натрия. Относится к группе производных жирных кислот, обладает противоэпилептической эффективностью, оказывает седативное и центральное миорелаксирующее действие.

Механизм действия вещества главным образом обусловлен ингибированием фермента ГАМК-трансферазы, в результате чего повышается содержание ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в центральной нервной системе. ГАМК способствует уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон коры головного мозга. Помимо этого, важным фармакологическим эффектом вальпроевой кислоты является ее влияние на лиганд-зависимые ионные каналы в химических синапсах нервной системы (ГАМКА-рецепторы), тормозящие передачу нервного возбуждения (активация ГАМК-ергической передачи), а также воздействие на потенциалзависимые натриевые каналы. В другом предположении рассматривается действие вещества на участки постсинаптических рецепторов с имитацией либо увеличением тормозящего эффекта ГАМК. Возможное непосредственное влияние на мембранную функцию связано с трансформацией проводимости для ионов калия.

Препараты вальпроевой кислоты улучшают настроение и психическое состояние пациентов, оказывают антиаритмическое действие.

  • Абсорбция: вальпроевая кислота всасывается в желудочно-кишечном тракте практически полностью, биодоступность пероральных форм препарата составляет 100%. Одновременный прием с пищей на скорость абсорбции влияния не оказывает. Плазменный показатель Cmax (максимальная концентрация) достигается спустя 1–3 ч после приема. Равновесная концентрация при приеме Конвулекса внутрь (капсулы кишечнорастворимые, таблетки пролонгированного действия, капли для приема внутрь, сироп для детей) достигается на 2–4 день лечения и зависит от частоты приема препарата. При введении Конвулекса в/в равновесная концентрация вальпроевой кислоты достигается за несколько минут и может поддерживаться при помощи медленного инфузионного вливания раствора;
  • Распределение: показатель плазменной терапевтической концентрации препарата варьирует от 50 до 150 мг/л. С белками плазмы при концентрации до 50 мг/л вещество связывается на уровне 90–95%, при концентрации 50–100 мг/л – 80–85%. Уремия, гипопротеинемия и цирроз печени уменьшают связывание с белками плазмы. Концентрация в цереброспинальной жидкости зависит от величины фракции вальпроевой кислоты, несвязанной с белками плазмы, и составляет около 10% от сывороточного уровня;
  • Метаболизм: биотрансформация вальпроевой кислоты происходит путем глюкуронирования и окисления в печени;
  • Экскреция: в основном неизмененная вальпроевая кислота (1–3% от дозы) и ее метаболиты выводятся почками и только в небольших количествах – с фекалиями, а также с выдыхаемым воздухом. Значение Т1/2 (периода полувыведения): при монотерапии у здоровых добровольцев составляет 8–20 ч, в комплексной терапии с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени и принимающими участие в метаболизме вальпроевой кислоты, может составлять от 6 до 8 ч, при нарушении печеночной функции, у пожилых пациентов и детей до 1,5 лет значение Т1/2 может быть значительно больше.

Вальпроевая кислота проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, при лактации экскретируется с грудным молоком на уровне 1–10% от концентрации в крови матери.

Показания к применению

Сироп для детей

  • Эпилептические припадки (включая парциальные, генерализованные и приступы вследствие органических заболеваний мозга);
  • Эпилепсия любого происхождения;
  • Поведенческие расстройства, связанные с эпилепсией;
  • Фебрильные судороги;
  • Биполярное аффективное расстройство (БАР), не поддающееся терапии литием или другими противосудорожными препаратами.

Капсулы кишечнорастворимые, таблетки пролонгированного действия, капли для приема внутрь, раствор для в/в введения

  • Эпилепсия различного генеза (криптогенная, идиопатическая, симптоматическая);
  • Парциальные эпилептические припадки у детей и взрослых (с вторичной генерализацией или без нее);
  • Генерализованные эпилептические припадки у детей и взрослых (тонические, клонические, тонико-клонические, миоклонические, атонические, абсансы);
  • Специфические синдромы (Леннокса-Гасто, Веста);
  • Поведенческие расстройства, обусловленные эпилепсией;
  • Фебрильные судороги, детский тик;
  • Терапия и профилактика БАР; для таблеток пролонгированного действия – терапия и профилактика БАР, не поддающихся лечению литием или другими противосудорожными препаратами.

Абсолютные:

  • Выраженная тромбоцитопения;
  • Геморрагический диатез;
  • Нарушения функции поджелудочной железы;
  • Печеночная недостаточность;
  • Порфирия;
  • Хронический и острый гепатит;
  • Комбинация со зверобоем продырявленным, ламотриджином, мефлохином;
  • Нарушения обмена мочевины, включая данные в семейном анамнезе;
  • Масса тела у детей менее 20 кг (таблетки пролонгированного действия);
  • Масса тела у детей менее 7,5 кг (капли для приема внутрь);
  • Период грудного вскармливания (лактации);
  • Возраст до 3 лет (таблетки пролонгированного действия и капсулы);
  • Гиперчувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или другим компонентам Конвулекса.

Относительные (принимать с осторожностью в связи с повышенной вероятностью побочных эффектов):

  • Анамнестические данные о заболеваниях поджелудочной железы и печени, включая данные в семейном анамнезе;
  • Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия);
  • Почечная недостаточность;
  • Врожденные ферментопатии (энзимопатии);
  • Органические заболевания головного мозга;
  • Гипопротеинемия;
  • Беременность, особенно в I триместре;
  • Умственная отсталость у детей;
  • Масса тела у детей от 7,5 кг и более (капли для приема внутрь);
  • Терапия у детей несколькими противоэпилептическими средствами (раствор);
  • Множественные сопутствующие заболевания и тяжелые формы припадков у детей и подростков (раствор);
  • Возраст до 3 лет (раствор).

Конвулекс, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы кишечнорастворимые, таблетки пролонгированного действия, капли для приема внутрь, сироп для детей (пероральные формы препарата)

Капсулы и таблетки принимают внутрь, во время еды или сразу после приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования: капсулы – 2-3 раза в сутки; таблетки – 1-2 раза в сутки.

Капли Конвулекс принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Режим дозирования – 2-3 раза в сутки.

Сироп принимают внутрь с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточная доза Конвулекса делится на 2-3 приема.

Начальная доза для взрослых – 600 мг/сут, в дальнейшем ее постепенно повышают каждые 3 дня на 150-250 мг до исчезновения припадков (достижения клинического эффекта).

При монотерапии начальная доза Конвулекса – 5-15 мг/кг/сут, далее ее постепенно повышают на 5-10 мг/кг в неделю.

Рекомендованная суточная доза – 20-25 мг/кг (около 1000-2000 мг). В случае необходимости дозу можно увеличить до максимальной – 30 мг/кг (2500 мг).

Максимальная суточная доза – 30 мг/кг/сут, но пациентам с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты ее можно увеличить до 60 мг/кг/сут (при условии контроля в плазме крови концентрации вальпроевой кислоты).

Для комбинированной терапии рекомендуется доза Конвулекса – 10-30 мг/кг/сут с повышением в дальнейшем на 5-10 мг/кг в неделю.

Детям с массой тела 7,5-25 кг для монотерапии рекомендуется средняя суточная доза 15-45 мг/кг, максимальная – 50 мг/кг. В составе комплексной терапии – 30-100 мг/кг в сутки.

Детям с массой тела более 25 кг рекомендуется начальная суточная доза Конвулекса 5-15 мг/кг (около 300 мг), с повышением в дальнейшем на 5-10 мг/кг в неделю до исчезновения припадков (достижения клинического эффекта), при этом доза, как правило, составляет 20-30 мг/кг (1000-1500 мг).

Необходимо учитывать, что у детей с массой тела до 20 кг не рекомендуется применять препарат в форме таблеток пролонгированного действия, их следует заменять другими формами Конвулекса.

Рекомендуемые средние суточные дозы Конвулекса в капсулах в зависимости от массы пациента:

Рекомендуемые средние суточные дозы капель Конвулекс в зависимости от массы пациента:

Средние суточные дозы сиропа Конвулекс для детей в зависимости от массы ребенка:

  • 7,5-14 кг – 150-450 мг (3-9 мл);
  • 14-21 кг – 300-600 мг (6-12 мл);
  • 21-32 кг – 600-900 мг (12-18 мл).

Раствор для в/в введения

Конвулекс вводят инфузионно или внутривенно медленно.

Рекомендуемая суточная доза:

  • Внутривенно – 5-10 мг/кг;
  • Инфузионно – 0,5-1 мг /кг.

Дозы препарата не изменяются при переходе с пероральных форм на в/в введение. После последнего приема внутрь, в/в введение рекомендуется спустя 12 ч. В дальнейшем в/в ведение заменяется приемом Конвулекса внутрь, как только позволит состояние пациента, следует также выдержать интервал в 12 ч от последнего в/в применения до первого приема внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования для быстрого достижения и поддержания высокой концентрации вальпроевой кислоты в плазме: ввести Конвулекс внутривенно в дозе 15 мг/кг в течение 5 минут, спустя 0,5 ч начать инфузию со скоростью 1 мг/кг/ч (при этом следует вести постоянное наблюдение за концентрацией уровня препарата в плазме до достижения значения около 75 мкг/мл).

Средние суточные дозы раствора в зависимости от возрастной категории:

  • Взрослые, в т. ч. пожилые пациенты – 20 мг/кг;
  • Подростки – 25 мг/кг;
  • Дети – 30 мг/кг.

Максимальная суточная доза – 2500 мг.

Для разведения допускается использовать 5% раствор глюкозы, изотонический раствор хлорида натрия, раствор Рингера. Приготовленный раствор для инфузии следует использовать в течение 1 суток, а неиспользованный объем – уничтожить. В случае одновременного в/в применения других препаратов, Конвулекс необходимо вводить по отдельной системе вливания.

Пожилым пациентам целесообразно более тщательно подбирать дозу препарата, с учетом возможного применения сниженных доз.

При почечной недостаточности, возможно, потребуется снизить дозу Конвулекса, подбирая ее по результатам наблюдений клинического состояния, т. к. данные о концентрации вальпроевой кислоты в плазме могут быть недостаточно информативными.

При соблюдении рекомендованного режима дозирования Конвулекс в целом пациентами переносится хорошо.

Побочные реакции со стороны органов и систем, преимущественно возникающие, когда уровень Конвулекса в плазме превышает 100 мг/л, либо в случае применения препарата в составе комплексной терапии:

  • Пищеварительная система: гастралгия, тошнота, рвота, анорексия или булимия, гепатит, диарея; редко – констипация (запор), панкреатит;
  • Центральная нервная система (ЦНС): диплопия, тремор, мелькание «мушек» перед глазами, нистагм; редко – изменения настроения, поведения или психического состояния (чувство усталости, депрессия, галлюцинации, гиперактивное состояние, агрессивность, психозы, двигательное беспокойство, необычное возбуждение, раздражительность), головокружение, сонливость, атаксия, головная боль, ступор, дизартрия, нарушение сознания, кома;
  • Система кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, снижение агрегации тромбоцитов, содержания фибриногена и свертываемости крови, сопровождающееся петехиальными кровоизлияниями, удлинением времени кровотечения, кровоподтеками, кровоточивостью, гематомами;
  • Обмен веществ: увеличение либо уменьшение массы тела;
  • Эндокринная система: вторичная аменорея, галакторея, дисменорея, увеличение молочных желез;
  • Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипераммониемия, незначительное дозозависимое повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
  • Аллергические ответы: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация;
  • Другое: отеки, выпадение волос (обычно после отмены Конвулекса волосы восстанавливаются).

Симптомами передозировки вальпроевой кислоты являются: головокружение, тошнота/рвота, диарея, нарушение дыхательной функции, гипорефлексия, мышечная гипотония, миоз, кома.

В случае передозировки пероральных форм Конвулекса рекомендуется провести промывание желудка с последующим приемом абсорбентов (например, активированного угля), но не позднее 10–12 ч после приема высоких доз вальпроата натрия внутрь. Второй этап терапии – проведение процедур гемодиализа и форсированного диуреза при поддержании жизненно важных систем организма (дыхательной и сердечно-сосудистой).

Лечение передозировки при в/в введении высоких доз Конвулекса начинают сразу со второго этапа.

Из-за имеющихся сведений о тяжелых (включительно летальных) эпизодах панкреатита и печеночной недостаточности, при применении вальпроевой кислоты следует учитывать такие факты:

  • Группа повышенного риска – дети от рождения и до 3 лет с тяжелой эпилепсией (часто вследствие повреждения головного мозга) и врожденными дегенеративными или метаболическими патологиями;
  • Функциональные нарушения печени преимущественно развиваются в первые 0,5 года лечения (обычно со 2 по 12 неделю), чаще при использовании Конвулекса в составе комплексной терапии;
  • Случаи панкреатита наблюдаются независимо от возраста пациента и продолжительности курса терапии, но риск развития болезни с увеличением возраста больного уменьшается;
  • Вероятность летального исхода увеличивается при наличии недостаточности функции печени;
  • Диагностика на ранней (до иктерической) стадии основывается преимущественно на результатах клинических наблюдений и заключается в выявлении ранних признаков, таких как анорексия, астения, сонливость, крайняя усталость, иногда на фоне рвоты и болей в животе; кроме того, при неизменной противоэпилептической терапии может наблюдаться рецидив эпилептических припадков.

В любом из таких случаев следует незамедлительно обратиться к врачу для проведения клинического обследования и анализа функции печени.

В ходе терапии, особенно в первые полгода, следует периодически контролировать функцию печени: активность АЛТ и АСТ, концентрацию билирубина, уровень фибриногена, протромбина, факторов свертывания, а также активность амилазы (каждые 3 месяца, особенно при терапии Конвулексом в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами) и картину периферической крови, в т. ч. тромбоциты.

Пациентам, получающим другие противоэпилептические вещества/препараты, перевод на вальпроевую кислоту нужно проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы в течение 2 недель, после этого допустима постепенная отмена принимаемых ранее препаратов. Если Конвулекс является первым противоэпилептическим препаратом, принимаемым пациентом, то клинически эффективной дозы следует достигнуть за 1 неделю.

Вероятность развития побочных реакций со стороны печени повышена у детей, а также при проведении комбинированного противосудорожного лечения.

Одновременно с Конвулексом нельзя принимать напитки, содержащие этанол.

Перед операцией необходимо сделать общий анализ крови, включая определение числа тромбоцитов, показателей коагулограммы, времени кровотечения.

Если в ходе лечения возникает симптомокомплекс «острый живот», до хирургического вмешательства следует определить активность в крови амилазы, чтобы исключить острый панкреатит.

Во время терапии необходимо учитывать вероятность искажения результатов анализов мочи при сахарном диабете (из-за повышения содержания кетоновых тел) и показателей функции щитовидной железы.

В случае развития любых серьезных острых побочных реакций следует незамедлительно обсудить с лечащим врачом целесообразность прекращения либо продолжения курса.

Чтобы снизить риск развития диспептических расстройств, рекомендуется принимать спазмолитики и обволакивающие лекарственные средства.

Резкое прекращение применения Конвулекса способно спровоцировать учащение эпилептических припадков.

Женщины репродуктивного возраста при терапии должны применять надежные противозачаточные средства, поскольку в ходе экспериментальных исследований установлено, что Конвулекс оказывает тератогенное действие.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует соблюдать осторожность, управляя автотранспортом и занимаясь потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Во время терапии необходимо использовать надежные противозачаточные средства. В ходе экспериментальных исследований на животных подтверждена тератогенная эффективность вальпроевой кислоты. По достоверным данным у человека прием вальпроевой кислоты вызывает главным образом такие дефекты внутриутробного развития плода, как миеломенингоцеле (спинномозговая грыжа), расщелина позвоночника (1–2%). Регистрировали эпизоды пороков развития конечностей (в особенности их укорочение), лицевой дисморфии, а также пороков формирования сердечно-сосудистой системы. Риск дефектов развития выше в случае комбинированного лечения, чем при использовании вальпроата натрия в качестве препарата монотерапии.

Основываясь на имеющихся данных, применение Конвулекса при беременности допустимо только при клинически значимом превышении предполагаемой пользы для матери над риском для плода. Не рекомендуется начинать лечение в I триместре беременности. Если начатое до зачатия лечение вальпроевой кислотой при наступлении беременности эффективно, прерывать его не следует. В этом случае рекомендуется перейти на монотерапию, применяя препарат в минимально эффективной суточной дозе, которую следует разделять на два приема. С целью минимизации риска формирования пороков развития нервной трубки у плода в комплексе с противоэпилептической терапией могут применяться препараты фолиевой кислоты (витамина B9) в суточной дозе 5 мг.

Геморрагический синдром, который может вызвать вальпроевая кислота у новорожденных, вероятно, связан с гипофибриногенемией. Наблюдались случаи развития афибриногенемии, приводившие к летальному исходу, возможно, связанному со снижением активности ряда факторов свертывания крови.

У новорожденных, чьи матери принимали терапию Конвулексом, в обязательном порядке определяют число тромбоцитов, уровни фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Вальпроевая кислота при лактации выделяется с грудным молоком в концентрациях 1–10%, в связи с чем на время приема Конвулекса рекомендуется прекращать грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Противопоказания по приему Конвулекса в педиатрии в зависимости от формы выпуска препарата:

  • Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: детский возраст младше 3 лет, масса ребенка менее 20 кг;
  • Сироп для детей: нет противопоказаний;
  • Капсулы кишечнорастворимые: детский возраст младше 3 лет;
  • Капли для приема внутрь: масса ребенка менее 7,5 кг, детям с массой более 7,5 кг капли назначают с осторожностью;
  • Раствор для внутривенного введения: с осторожностью назначают детям в возрасте до 3 лет, при необходимости комплексной терапии несколькими противоэпилептическими препаратами, а также детям и подросткам с множественными сопутствующими болезнями и в случае тяжелых форм припадков.

С осторожностью назначают Конвулекс в любой из форм выпуска детям с умственной отсталостью.

При нарушениях функции почек

Конвулекс противопоказано применять пациентам с нарушением обмена цикла мочевины (в т. ч. в семейном анамнезе). С осторожностью терапию проводят при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Конвулекс противопоказано применять пациентам с недостаточностью печеночной функции, при остром и хроническом гепатите. С осторожностью терапию проводят при наличии данных в анамнезе о заболеваниях печени.

Применение в пожилом возрасте

Фармакокинетические характеристики вальпроевой кислоты у пожилых пациентов могут иметь свои особенности, но так как их клиническая значимость ограничена, дозу рекомендуется определять по терапевтической эффективности препарата. Поскольку с возрастом снижается связывание с сывороточным альбумином, в плазме увеличивается доля несвязанной вальпроевой кислоты. Следовательно, целесообразно более тщательно подбирать дозу Конвулекса пациентам пожилого возраста, с учетом возможности ее снижения.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказаны:

  • Мефлохин: усиливает метаболизм вальпроевой кислоты, снижает ее концентрацию в плазме; одновременно снижается противосудорожный эффект мефлохина (подобное сочетание приводит к увеличению риска эпилептических припадков);
  • Зверобой продырявленный (обыкновенный): существует вероятность снижения в плазме крови концентрации вальпроевой кислоты.

Требуют особой осторожности:

  • Зидовудин: увеличивается концентрация в плазме, вследствие чего повышается его токсичность;
  • Карбамазепин: повышается концентрация его активного метаболита в плазме до симптомов передозировки; снижается концентрация вальпроевой кислоты и усиливается ее печеночный метаболизм (рекомендуется наблюдение врача, в т. ч. за концентрацией препаратов в плазме, возможно, потребуется корректировка доз);
  • Карбапенемы, монобактамы (панипенем, меропенем, азтреонам, имипенем): уменьшают уровень концентрации в плазме вальпроевой кислоты, возможно снижение противосудорожного действия Конвулекса;
  • Клоназепам: в единичных случаях возможно усиление выраженности абсансного статуса;
  • Нейролептики, антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), бензодиазепины: уменьшается эффективность Конвулекса, одновременно потенцируется действие данных психотропных препаратов и бензодиазепинов;
  • Примидон, фенобарбитал: повышается их концентрация в плазме до симптомов передозировки (преимущественно у детей), усиливается печеночный метаболизм вальпроевой кислоты, снижается ее концентрация в плазме (первые 2 недели комплексной терапии требуется определение концентрации в крови уровня антиконвульсантов и клиническое наблюдение; в случае появления признаков седации следует немедленно уменьшить дозы примидона или фенобарбитала);
  • Топирамат: увеличивается вероятность развития энцефалопатии и гипераммониемии;
  • Фелбамат: на 35-50% повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, существует опасность передозировки (требуется клиническое наблюдение и определение уровня концентрации вальпроевой кислоты в крови, изменение ее дозы при комбинации с фелбаматом, и при его отмене);
  • Фенитоин: вероятно изменение его концентрации в плазме, а также снижение концентрации вальпроевой кислоты и усиление ее печеночного метаболизма (рекомендуется определение уровня концентрации противоэпилептических веществ в крови, клиническое наблюдение и, при необходимости, изменение доз);
  • Эритромицин, циметидин: подавляется печеночный метаболизм вальпроевой кислоты, повышается ее концентрация в плазме;
  • Этосуксимид: вследствие изменения метаболизма его концентрация в сыворотке крови может как повышаться, так и снижаться (необходимо определение уровня концентрации противоэпилептических веществ в крови, клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция доз).

Необходимо принимать во внимание:

  • Ацетилсалициловая кислота: усиливает эффекты вальпроевой кислоты в результате вытеснения ее из связи с белками плазмы; взаимно усиливается действие ацетилсалициловой кислоты;
  • Миелотоксичные препараты: увеличивается вероятность угнетения костномозгового кроветворения;
  • Непрямые антикоагулянты: усиливается их действие, требуется тщательно контролировать величину протромбинового индекса при комбинированном применении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами;
  • Нимодипин: усиливается гипотензивное действие, поскольку вальпроевая кислота, подавляя метаболизм, повышает его концентрацию в плазме;
  • Гепатотоксичные средства, этанол: повышается риск развития поражений печени.

Другие:

  • Пероральные контрацептивы: Конвулекс, не вызывая индукции микросомальных ферментов печени, не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств;
  • Ламотриджин: повышает риск тяжелых аллергических кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз (данное сочетание препаратов не рекомендуется, однако если это необходимо, требуется тщательный лабораторный и клинический контроль).

Аналоги

Аналогами Конвулекса являются: Депакин, Депакин Хроно, Вальпарин, Вальпарин ХР, Кеппра, Энкорат, Энкорат Хроно, Конвульсофин.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей:

  • Таблетки, раствор, сироп, капли – при температуре до 25 °C;
  • Капсулы – до 30 °C.

Срок годности – 5 лет.

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Конвулексе

В большинстве отзывов о Конвулексе пациенты и родители детей, нуждающихся в противоэпилептической и противосудорожной терапии, отмечают высокую эффективность препарата и его быстрое действие. При этом подчеркивают, что препарат необходимо принимать только по назначению врача, в предписанной лекарственной форме, со строгим соблюдением рекомендованного режима дозирования.

Конвулекс хорошо снимает приступы и судорожную активность, успокаивает головную боль, также может снижать агрессивность, раздражительность и депрессивное настроение.

В качестве недостатков указывают на высокую цену, большое число противопоказаний и побочных действий. Описываются случаи набора лишнего веса, выпадения волос, рвоты.

Цена на Конвулекс в аптеках

Ориентировочная цена Конвулекса:

  • Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 50 шт. в упаковке: дозировка 300 мг – 310–348 руб., 500 мг – 499–540 руб.;
  • Капсулы кишечнорастворимые: дозировка 300 мг, 100 шт. в упаковке – 329 руб., дозировка 500 мг, 100 шт. в упаковке – 380 руб.;
  • Сироп для детей 50 мг/мл: 100 мл во флаконе темного стекла в комплекте с мерным шприцем – 135–249 руб.;
  • Раствор для внутривенного введения 100 мг/мл: ампула 5 мл, 5 шт. в упаковке – 1253–1484 руб.;
  • Капли для приема внутрь 300 мг/мл: 100 мл во флаконе темного стекла с дозирующим устройством – 191–235 руб.