Изосорбида динитрат форма выпуска

Содержание

Изосорбида динитрат

Изосорбида динитрат относится к лекарственным средствам, улучшающим кровоснабжение органов и тканей.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде таблеток, капсул, концентрата для приготовления раствора для инфузий, спрея подъязычного, пленок для наклеивания на десну.

Таблетки Изосорбида динитрат 10 мг, 20 мг, реализуются в упаковках по 20, 25 или 50 шт.

Капсулы Изосорбида динитрат ретард выпускаются по 20 шт. в упаковке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий реализуется в ампулах по 5 мл, при этом в каждой упаковке содержится по 10 ампул.

Флаконы с дозирующим устройством спрея подъязычного содержат 300 доз Изосорбида.

Действующее вещество Изосорбида динитрата – изосорбида динитрат. Таблетки препарата содержат 10 мг или 20 мг активного вещества, капсулы ретард – 20, 40, 60, или120 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий – 1 мг/1 мл, спрей подъязычный – 1,25 мг/в дозе.

Показания к применению

Изосорбида динитрат применяют в терапии следующих заболеваний:

  • Стенокардия (для купирования и профилактики приступов);
  • Острый инфаркт миокарда, а также в восстановительной терапии после перенесенного инфаркта миокарда;
  • Артериальная гипертензия;
  • Острая левожелудочковая недостаточность;
  • Легочная гипертония;
  • Застойная сердечная недостаточность;
  • Хроническое легочное сердце;
  • Лечение и профилактика коронароспазма во время проведения коронарографии.

Противопоказания

К противопоказаниям Изосорбида динитрата относятся:

  • Недавно перенесенная травма головы;
  • Кровоизлияние в мозг;
  • Повышение внутричерепного давления;
  • Анемия;
  • Гиперчувствительность к нитратам;
  • Гипотензия;
  • Коллапс, шок;
  • Закрытоугольная глаукома;
  • Сердечная недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка;
  • Инфаркт миокарда;
  • Стеноз митрального или аортального клапанов;
  • Токсический отек легких;
  • Гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка;
  • Недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Детский возраст.

Способ применения и дозировка

Таблетки и капсулы Изосорбида динитрата принимают за час до приема пищи либо через два часа после еды, не разжевывая, запивая чистой водой. Дозировку, кратность приема и продолжительность курса терапии определяет доктор.

Обычно таблетки Изосорбида динитрата назначаются по 10-20 мг 4-5 раз в день, при необходимости дозировку увеличивают до 60-120 мг/сутки, начиная с 3-5 дня лечения.

Капсулы ретард 20 мг, принимают 2-3 раза в сутки, ретард 40 мг, 60 мг – 2 раза в сутки, ретард 120 мг – один раз в сутки.

При использовании спрея подъязычного Изосорбида динитрата 1-3 дозы, что составляет 1,25-3,75 мг, впрыскивают под язык, задерживая дыхание, с интервалом в 30 секунд. В случае отсутствия эффекта, через 5 минут повторяют впрыскивание.

Побочные действия

При приеме Изосорбида динитрата возможно развитие следующих побочных явлений:

  • Головокружение;
  • Головная боль;
  • Прилив крови к шее и лицу;
  • Тошнота и рвота;
  • Ортостатическая гипотензия;
  • Ощущение жжения на кончике языка;
  • Тахикардия, коллапс;
  • Нарушение внимания, скованность, двигательное беспокойство;
  • Синдром отмены.

Особые указания

Изосорбида динитрат противопоказано принимать в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах данный препарат назначается, только если предполагаемая польза от его приема превышает возможный риск для плода.

Побочные эффекты Изосорбида динитрата усиливаются при приеме алкогольных напитков.

С целью профилактики развития привыкания рекомендуется делать перерыв в приеме препарата на 3-5 суток через каждые 3-6 недель терапии.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Препарат Изосорбида динитрат следует хранить при комнатной температуре. Срок хранения – не более трех лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Изосорбида динитрат (Isosorbide dinitrate)

  • Применение вещества Изосорбида динитрат
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Изосорбида динитрат
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Изосорбида динитрат
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Изосорбида динитрат

Латинское название вещества Изосорбида динитрат

Isosorbidi dinitras (род. Isosorbidi dinitratis)

Химическое название

1,4:3,6-Диангидридо-2,5-ди-O-нитро-D-глюцитол

Брутто-формула

C6H8N2O8

Фармакологическая группа вещества Изосорбида динитрат

  • Нитраты и нитратоподобные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I20 Стенокардия
  • I20.0 Нестабильная стенокардия
  • I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
  • I21 Острый инфаркт миокарда
  • I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
  • I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
  • I50.0 Застойная сердечная недостаточность
  • I50.1 Левожелудочковая недостаточность
  • Код CAS

    87-33-2

    Характеристика вещества Изосорбида динитрат

    Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в ацетоне, спирте, эфире. Молекулярная масса 236,14.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее.

    Фармакодинамика

    Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает антигипертензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня цГМФ (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость гладких мышц сосудов и впоследствии приводит к их расслаблению.

    Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением АД, уменьшением ОПСС (постнагрузка).

    Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.

    Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда. Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшает зону повреждения миокарда.

    Улучшает гемодинамику у пациентов с ХСН, как в покое, так и при физической нагрузке.

    Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.

    Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.

    Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей.

    Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. С целью предотвращения возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно ночной безнитратный интервал в течение 8–12 ч. У большинства пациентов такая терапия является более эффективной, чем непрерывное лечение.

    Фармакокинетика

    После распыления изосорбида динитрата на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 1–3 мин и продолжается 90–120 мин. Абсорбция — высокая. Биодоступность через слизистую ротовой полости — 60%. Т1/2 составляет 30–60 мин.

    При приеме внутрь — абсорбция высокая, биодоступность — 22% (эффект первого прохождения через печень), при сублингвальном применении — 60%. Время достижения Cmax при приеме внутрь — 1 ч, Т1/2 — 4 ч.

    При приеме внутрь изосорбида динитрат пролонгированного действия быстро всасывается. Относительная биодоступность составляет >80%. Начало действия — через 15–30 мин, Cmax в плазме крови достигается через 15 мин — 2 ч.

    При в/в инфузионном введении отсутствует эффект первого прохождения через печень, Т1/2 — 10 мин.

    Связь с белками плазмы — 30%.

    Изосорбида динитрат метаболизируется в печени благодаря участию ферментной системы глютатион-S-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, имеют Т1/2 1,5–2 и 4–6 ч соответственно.

    Применение вещества Изосорбида динитрат

    Лечение ишемической болезни сердца (профилактика приступов стенокардии); купирование приступов стенокардии; острый инфаркт миокарда; острая левожелудочковая недостаточность; восстановительное лечение после инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента); стенокардия (нестабильная и вазоспастическая).

    Повышенная чувствительность к изосорбида динитрату, другим нитросоединениям; острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс); кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию достаточного конечного дАД); кровоизлияние в мозг; черепно-мозговая травма; повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; констриктивный перикардит; тампонада сердца; тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст., дАД <60 мм рт.ст.); тяжелая гиповолемия; тяжелая анемия; тяжелый аортальный, субаортальный или митральный стеноз; одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 (в т.ч. силденафил, варденафил, тадалафил), поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов; одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом; период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Ограничения к применению

    Низкое давление наполнения левого желудочка, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например при левожелудочковой недостаточности), необходимо избегать снижения сАД менее 90 мм рт.ст.; аортальный и/или митральный стеноз легкой и умеренной степени; заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (до настоящего времени повышение внутричерепного давления наблюдалось только после в/в введения нитроглицерина в высоких дозах); тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции; тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; гипотиреоз; недостаточное и неполноценное питание; беременность.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека нет.

    Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения изосорбида динитрата при беременности не проводилось. В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах и кроликах в дозах, достигающих уровня материнской токсичности, не было выявлено признаков вредного воздействия изосорбида динитрата на плод.

    Применение изосорбида динитрата при беременности возможно только строго по назначению врача и в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. При этом проводится тщательное наблюдение за состоянием беременной и развитием плода.

    Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание изосорбида динитрата в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

    Побочные действия вещества Изосорбида динитрат

    Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль (нитратная) в начале лечения; часто — сонливость, легкое головокружение; частота неизвестна — нечеткость зрения, заторможенность (особенно в начале лечения), ишемия мозга (при распылении на слизистую оболочку полости рта).

    Со стороны ССС: часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия; нечасто — парадоксальное усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком — при распылении на слизистую оболочку полости рта и в/в введении); очень редко — выраженное снижение АД.

    Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, рвота; очень редко — изжога.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь), приливы крови к коже лица; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — эксфолиативный дерматит.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — астения, жжение языка (при распылении на слизистую оболочку полости рта); частота неизвестна — сухость слизистой оболочки полости рта (при распылении на слизистую оболочку полости рта).

    Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного применения высоких доз.

    Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженной артериальной гипотензии, сопровождающейся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.

    Длительное применение изосорбида динитрата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ИБС — может приводить к гипоксии миокарда).

    Взаимодействие

    При одновременном применении с амиодароном, пропранололом, БКК (в т.ч верапамил, нифедипин) возможно усиление антиангинального эффекта.

    Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови. Снижает эффект вазопрессоров.

    При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (в т.ч. атропин) возрастает вероятность повышения ВГД.

    Нитросоединения могут снижать терапевтический эффект норэпинефрина.

    Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например бета-адреноблокаторы, диуретики, БКК, ингибиторы АПФ), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими ЛС может привести к усилению гипотензивного действия.

    Одновременное применение с ингибиторами ФДЭ-5 (в т.ч. силденафил, тадалафил, варденафил) противопоказано ввиду возможности усиления антигипертензивного действия изосорбида динитрата.

    При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия.

    Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида динитрата в ЖКТ.

    Одновременное применение изосорбида динитрата со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптериносодержащих ЛС (сапроптерин — кофактор синтазы оксида азота) со всеми вазодилатирующими средствами, реализация фармакологического действия которых связана с оксидом азота (NО), включая классические донаторы NО (например нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат).

    Передозировка

    Симптомы: выраженное снижение АД с симптомами ортостатической вазодилатации, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, нитевидный пульс, слабость, головокружение, в т.ч. постуральное, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (>20 мг/кг) возможно появление метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца. Не исключено, что эти симптомы могут быть вызваны передозировкой изосорбида динитрата.

    При очень высоких дозах изосорбида динитрата может повышаться ВЧД, что может приводить к церебральным симптомам (головная боль, головокружение, сонливость). При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина.

    Лечение: при появлении симптомов передозировки применение изосорбида динитрата необходимо прекратить.

    При выраженном снижении АД и/или состоянии шока — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК; в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина и/или допамина.

    Введение эпинефрина противопоказано!

    При метгемоглобинемии: аскорбиновая кислота — 1 г внутрь или в форме натриевой соли в/в — 0,1–0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл; оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

    Пути введения

    Внутрь, сублингвально, в/в, на слизистую оболочку полости рта.

    Меры предосторожности вещества Изосорбида динитрат

    В период длительной терапии изосорбида динитратом необходим контроль АД и ЧСС, особенно в случае постепенного повышения дозы. Следует избегать резкой отмены средства, постепенно снижая дозу. Частое применение и в высоких дозах может вызывать развитие толерантности, в этом случае рекомендуется отмена на 24–48 ч или после 3–6 нед регулярного применения перерыв на 3–5 дней с заменой на это время изосорбида динитрата другими антиангинальными средствами.

    Лечение изосорбида динитратом не должно проводиться у пациентов, которые непосредственно перед его назначением принимали ингибиторы ФДЭ-5 (например силденафил, тадалафил, варденафил). Также недопустимы перерывы в терапии изосорбида динитратом для приема ингибиторов ФДЭ-5, поскольку возрастает риск развития приступов стенокардии и синдрома отмены. В случае возникновения приступа стенокардии для его купирования следует дополнительно применять быстродействующие нитраты.

    На фоне лечения возможно снижение АД и появление головокружения при резком переходе из положения лежа или сидя в положение стоя, употреблении алкоголя, выполнении физических упражнений и жаркой погоде, а также возможно усиление стенокардии при резком снижении АД, развитие ишемии вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции).

    Изосорбида динитрат (в виде лекарственных форм пролонгированного действия) не применяется для купирования приступов стенокардии. При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности его следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за пациентом.

    В ходе неотложной терапии изосорбида динитратом (в/в введение) необходим контроль показателей ССС и других жизненно важных систем и органов.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости). Данный эффект усиливается под воздействием алкоголя.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Кардикет® 0.0828
    Изокет® 0.0492
    Нитросорбид 0.0125
    Изакардин® 0.0062
    Изосорбид динитрат 0.0016
    Изолонг 0.0006
    Динисорб 0.0006
    Кардикс® 0.0005
    ТД-спрей Изо Мак 0.0003
    Нитросорбид-Русфар 0.0003
    Изо Мак ретард 0.0003
    Аэросонит 0.0003
    Нитросорбида таблетки 0.0003
    Изо Мак спрей 0.0001
    Нисоперкутен 0

    Изосорбид

    Изосорбида мононитрат – лекарственное средство, применяемое при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы.

    Изосорбида динитрат – нитросодержащий препарат, действие которого направлено на улучшение кровоснабжения и метаболизма миокарда.

    Фармакологическое действие Изосорбида

    Изосорбид является периферическим вазодилататором, который напрямую влияет на:

    • Снижение притока крови к правому предсердию;
    • Образование в эндотелии сосудов оксида азота, благодаря чему увеличивается образование циклического гуанозинмонофосфата;
    • Снижение давления в малом круге кровообращения;
    • Перераспределение в области со сниженным кровообращением коронарного кровотока;
    • Уменьшение потребности миокарда в кислороде;
    • Регрессию симптомов при отеке легких;
    • Повышение толерантности у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца к физической нагрузке.

    Также Изосорбид способен расширять сосуды твердой мозговой оболочки и головного мозга, из-за чего у некоторых пациентов возникает головная боль.

    Форма выпуска

    Изосорбида мононитрат выпускают в виде капсул или таблеток по 20 и 40 мг в контурных ячейковых упаковках (по 20 или 50 шт.). Изосорбида динитрат выпускают в виде раствора для инфузий в 50 мл флаконах или 10 мл ампулах, а также в форме таблеток по 5, 10 или 20 мг в контурных ячейковых упаковках (по 20 или 50 шт.).

    На основе двух соединений Изосорбида выпускают ряд других лекарственных средств, в форме таблеток, капсул, подъязычного спрея и аэрозоля, а также пленок для приклеивания непосредственно на десну.

    Аналоги Изосорбида

    Аналогами препарата по главному действующему веществу являются такие лекарственные средства, как:

    • Монизол;
    • Моно Мак;
    • Монолонг;
    • Моночинкве ретард;
    • Оликард 40 ретард;
    • Пектрол;
    • Эфокс 20.

    К аналогам Изосорбида, принадлежащим к одной фармакологической группе и схожим по механизму действия, относят:

    • Динитросорбилонг;
    • Изакардин;
    • Карниланд;
    • Нитро Поль;
    • Нитрокор;
    • Нитроспринт;
    • Перлинганит;
    • Сустонит;
    • Тринитролонг;
    • Эринит.

    Показания к применению Изосорбида

    Согласно инструкции, Изосорбида мононитрат рекомендован в следующих случаях:

    • При профилактике стенокардии;
    • При лечении и в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности, «легочного» сердца и гипертензии в малом круге кровообращения;
    • Для снятия спазма периферических артерий.

    Изосорбида динитрат назначают для купирования приступов стенокардии, при лечении острого инфаркта миокарда, отека легких, хронической сердечной недостаточности, легочной гипертензии и острой левожелудочковой недостаточности.

    Способ применения

    Согласно инструкции, Изосорбид в форме таблеток и капсул принимают внутрь за час до или по прошествии двух часов после приема пищи, не разжевывая и обильно запивая очищенной питьевой водой.

    Согласно инструкции, Изосорбид противопоказан в следующих случаях:

    • При гиперчувствительности к препарату;
    • При острых нарушениях кровообращения, кардиогенном шоке, констриктивном перикардите, тяжелой анемии, тампонаде сердца, гиповолемии;
    • При одновременном приеме с ингибиторами ФЭД-5;
    • Детям в возрасте до 18 лет.

    С осторожностью Изосорбида мононитрат назначают при беременности и в период лактации, неполноценном питании, тяжелой почечной недостаточности и закрытоугольной глаукоме.

    Побочные действия Изосорбида

    По отзывам, Изосорбид может вызывать побочные эффекты со стороны различных систем организма, а именно:

    • Головную боль, гиперемию кожи лица, снижение АД, головокружения, ощущение жара, тахикардию и усиление приступов стенокардии (сердечно-сосудистая система);
    • Сухость слизистой оболочки полости рта, тошноту, легкое жжение языка и рвоту (пищеварительная система);
    • Снижение скорости психологических и двигательных реакций, сонливость и нечеткость зрительного восприятия (нервная система);

    В ходе исследования лекарственных средств, содержащих мононитрат или динитрат Изосорбида, было выявлено, что препараты могут вызывать кожную сыпь, эксфолиативный дерматит и развитие перекрестной толерантности к нитритам.

    Условия хранения Изосорбида

    Препарат рекомендуется хранить в защищенном от попадания света и недоступном для детей сухом месте, при комнатной температуре до 25 °C. Срок хранения Изосорбида, при соблюдении всех рекомендаций, составляет три года.

    1,4:3,6-Диангидридо-2,5-ди-O-нитро-D-глюцитол

    Химические свойства

    Изосорбида динитрат – мелкий порошок белого цвета без запаха и вкуса. Вещество очень плохо растворяется в воде, хорошо растворимо в спирте, ацетоне и эфире. Молекулярная масса соединения = 326,1 грамма на моль.

    Фармакологическое действие

    Сосудорасширяющее, антиангинальное.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Вещество повышает уровень NO2 (оксида азота) в эндотелии сосудов. Средство действует как венозный и артериальный дилататор. Снижает потребность в кислороде сердечной мышцы, уменьшает общее напряжение стенок желудочков сердца. Динитрат Изосорбида снижает нагрузку на сердце, расширяет коронарные артерии, перераспределяет коронарный кровоток в область с недостаточным снабжением кислородом, происходит снижение давления крови на стенки сосудов в малом круге кровообращения.

    Лекарственное средство, как правило, не оказывает влияния на частоту сокращений сердца, иногда незначительно увеличивает ЧСС. Под действием вещества происходит расширение сосудов головного мозга, изменение сопротивления легочных сосудов.

    После приема таблеток лекарство быстро и полностью адсорбируется. Биологическая доступность средства составляет не более 22%. При сублингвальном использовании вещества биодоступность — 60%. Степень связывания с белками плазмы крови составляет не более 30%.

    Эффект от приема сублингвальных таблеток наступает через 3 минуты, от пероральных таблеток – через 15-40 минут. При распылении на слизистую оболочку ротовой полости антиангинальный эффект развивается в течение 30 секунд и длиться до 2 часов.

    После инъекций препарата, он наполовину выводится из организма через 20 минут, при сублингвальном применении период полувыведения составляет один час, при приеме таблеток – 4 часа. Метаболизируется вещество в печени, образуя активные метаболиты: изосорбида-5-мононитрат, изосорбида-2-мононитрат. Выводятся метаболиты путем почечной клубочковой фильтрации.

    Длительное использование лекарства может привести к развитию толерантности.

    Лекарство назначают внутрь, буккально и сублингвально:

    • для купирования и в качестве профилактики приступов стенокардии;
    • при проведении восстановительного лечения после инфаркта миокарда;
    • в составе комплексного лечения хронической сердечной недостаточности;
    • при определенных формах легочной гипертензии;
    • в составе комбинированной терапии легочного сердца.

    Препарат используют ингаляционно:

    • для купирования и профилактики стенокардии;
    • при остром инфаркте миокарда, острой левожелудочковой недостаточности;
    • в качестве профилактики или для лечения спазма коронарных артерий, если используется сердечный катетер.

    Внутривенно лекарство вводят:

    • при остром инфаркте миокарда;
    • при нестабильной стенокардии;
    • пациентам с отеком легких.

    Также возможно накожное использование вещества для профилактики стенокардии.

    Препараты Изосорбида динитрата не рекомендуется назначать:

    • при выраженной артериальной гипотензии;
    • пациентам в состоянии шока;
    • при коллапсе;
    • больным с констриктивным перикардитом;
    • при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
    • пациентам с ЧМТ, геморрагическим инсультом или просто повышенным внутричерепным давлением;
    • при остром инфаркте миокарда с пониженным АД;
    • при тампонаде сердца;
    • больным с токсическим отеком легких;
    • при закрытоугольной глаукоме;
    • при аллергии на действующее вещество.

    После приема лекарственного средства могут проявиться:

    • головная боль, гиперемия лица, снижение АД;
    • головокружение, тахикардия, приливы и жар;
    • парадоксальное усиление приступов стенокардии;
    • сухость слизистой оболочки рта, жжение на кончике языка, тошнота;
    • аллергические высыпания на коже;
    • снижение остроты зрения, слабость и сонливость;
    • коллапс, ишемия мозга (очень редко).

    Изосорбида Динитрат, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Вещество принимают сублингвально, внутрь, ингаляционно, буккально, накожно, делают внутривенные инъекции препарата.

    Внутрь, как правило, назначают от 10 до 120 мг средства, распределенных на 1-5 приемов в день.

    При буккальном и сублингвальном использовании за раз можно принять до 10 мг вещества. Лекарство принимают с различной частотой в зависимости от показаний.

    Ингаляционный прием препарата предполагает впрыскивание 1-3 доз в полость рта. Между впрыскиваниями необходимо делать промежуток в 30 секунд, с задержкой дыхания.

    Для оказания первой помощи при остром инфаркте миокарда или сердечной недостаточности используют от 1 до3 доз. Если через 5 минут не наступили улучшения в состоянии больного, то можно принять лекарство еще раз.

    В качестве профилактического средства при катетеризации, чтобы избежать коронарного спазма применяют 1-2 дозы вещества перед проведением катетеризации.

    Внутривенные инъекции производятся медицинским персоналом, дозировка различная, в зависимости от показаний и состояния больного.

    Накожно средство наносят на ночь, по 1 грамму. При острой необходимости суточный прием можно увеличить до 2 грамм.

    Курс лечения определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке.

    При передозировке проявляются: аноксия, коллапс, обмороки и головокружение, цианоз ногтей и губ, головные боли, общая слабость, брадикардия, одышка, повышение температуры тела, судороги, диарея, нечеткость зрения, снижение внутричерепного давления, тошнота.

    В качестве первой помощи рекомендуется произвести промывание желудка, использовать симптоматическую терапию. При развитии метгемоглобинемии вводится раствор метиленового синего 1-2 мг на кг веса пострадавшего, внутривенно.

    Вещество усиливает действие и увеличивает плазменную концентрацию дигидроэрготамина.

    Антихолинергические средства приводят к нарушениям памяти и внимания, особенно у пожилых лиц.

    При сочетании препарата с вяжущими, обволакивающими средствами и адсорбентами снижается абсорбционная способность Динитрата изосорбида.

    Одновременный прием периферических вазодилататоров, бета-адреноблокаторов, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, антигипертензивных средств, блокаторов кальциевых каналов, этилового спирта, ингибиторов ФДЭ усиливает гипотензивный эффект.

    Симпатомиметики снижают антиангинальный эффект препарата.

    Лекарство снижает действие норэпинефрина.

    При сочетанном применении средства с силденафилом повышается риск развития инфаркта миокарда и резкого снижения АД.

    Условия продажи

    Нужен рецепт.

    Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с митральным или аортальным стенозом, склонных к понижению АД, пожилых лиц, с нарушениями кровообращения головного мозга.

    Во время прохождения терапии средством нельзя управлять автомобилем или выполнять задачи, требующие высокой скорости реакции и концентрации внимания.

    Чтобы избежать развития толерантности рекомендуется делать 4 дневные перерывы на каждые 3-6 недель использования вещества.

    При постепенном увеличении дозировки препарата необходимо контролировать уровень артериального давления и ЧСС больного.

    С алкоголем

    Препарат нельзя сочетать с алкоголем.

    При беременности и лактации

    Для беременных и кормящих женщин лечение средством возможно только после консультации с лечащим врачом.

    Препараты, в которых содержится (Аналоги Изосорбида Динитрата)

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Торговые названия Изосорбида Динитрата: Аэросонит, Изакардин, Изо Мак спрей, Изолонг, Кардикет, Нитросорбид, Нитросорбида таблетки, Динисорб, Изо Мак ретард, Изокет, Изосорбид динитрат, Кардикс, Нитросорбид-Русфар, ТД-спрей Изо Мак.

    Отзывы об Изосорбида Динитрате

    Отзывы о препаратах на основе данного компонента в основном хорошие. Наиболее удобной формой для применения пациенты считают спрей для ингаляций. Побочные реакции развиваются не чаще, чем это указано в инструкции.

    Цена Изосорбида Динитрата, где купить

    Стоимость синонимов Изосорбида Динитрата различается в зависимости от лекарственной формы.

    Купить препарат Динисорб для приготовления инъекционного раствора можно примерно за 460-590 рублей, 10 ампул, дозировкой по 1 мг на мл.

    Подъязычный спрей Изакардин стоит около 295 рублей за флакон, емкостью 15 мл.

    Описание действующего вещества Изосорбида динитрат/ Isosorbidi dinitras.

    Формула: C6H8N2O8, химическое название: 1,4:3,6-диангидридо-D-глюцита динитрат.
    Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ нитраты и нитратоподобные средства.
    Фармакологическое действие: сосудорасширяющее, антиангинальное.

    Фармакологические свойства

    Изосорбида динитрат повышает в эндотелии сосудов концентрацию эндотелиального релаксирующего фактора (оксида азота). Оксид азота активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание циклического гуанозинмонофосфата, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. Изосорбида динитрат преимущественно является венозным, а также артериальным дилататором. Изосорбида динитрат снижает пост- и преднагрузку на сердце, уменьшает потребность миокарда в кислороде, расширяет сосуды сердца, снижает напряжение стенок желудочков, перераспределяет коронарный кровоток в области ишемии, в малом круге кровообращения снижает давление. Изосорбида динитрат снижает конечное диастолическое давление в желудочках сердца, временно снижает среднее системное артериальное давление, уменьшает сердечного индекса. Изосорбида динитрат не меняет частоту сердечных сокращений или незначительно ее увеличивает. Изосорбида динитрат дилатирует сосуды головного мозга. Изосорбида динитрат стойко снижает сопротивление легочных сосудов, а системное сосудистое периферическое сопротивление меняет незначительно. Изосорбида динитрат за счет рефлекторной стимуляции симпатической нервной системы и снижения постнагрузки улучшает систолическую функцию сердца.
    После приема внутрь изосорбида динитрат полно и быстро всасывается, но биодоступность его равна не больше 22% (из-за эффектов, которые развиваются при первом прохождении через печень); после сублингвального использования биодоступность составляет примерно 60%. С белками плазмы изосорбида динитрат связывает плохо (до 30%). Период полувыведения составляет соответственно 20 минут, 1 час, 4 часа при внутривенном, сублингвальном, пероральном приеме. При метаболизме изосорбида динитрата образуются два активных метаболита — изосорбида−2-мононитрат (15 – 25%) и изосорбида−5-мононитрат (75 – 85%), которые имеют более продолжительные периоды полувыведения. Изосорбида динитрат выводится почками, практически полностью в виде метаболитов. Начало действия изосорбида динитрата после приема внутрь в виде жевательных и сублингвальных таблеток отмечается через 2 – 5 минут, таблеток и капсул — 15 – 40 минут, пролонгированных форм — полчаса; продолжительность действия составляет соответственно 1 – 2 часа, 4 – 6 часов, 12 часов. При распылении изосорбида динитрата на слизистую оболочку ротовой полости эффект развивается уже через 0,5 минуты и длится 15 – 120 минут. При длительном использовании изосорбида динитрата возможно развитие толерантности.

    Показания

    Для приема внутрь, буккально, сублингвально: профилактика и купирование приступов стенокардии; восстановительная терапия после инфаркта миокарда; некоторые формы легочного сердца, легочной гипертензии (в составе комбинированного лечения); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированного лечения).
    Для внутривенного введения: нестабильная стенокардия; острый инфаркт миокарда, включая осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; отек легких.
    Для ингаляционного использования: профилактика и купирование приступов стенокардии; терапия и профилактика спазма артерий сердца при применении сердечного катетера; как препарат скорой помощи при острой левожелудочковой недостаточности и остром инфаркте миокарда на догоспитальном этапе.
    Для накожного использования: профилактика приступов стенокардии.

    Способ применения изосорбида динитрата и дозы

    Изосорбида динитрат применяется внутрь, сублингвально, накожно, ингаляционно, вводится внутривенно. Стенокардия: таблетки и капсулы — каждые 6 часов по 5 – 20 мг (при необходимости до 20 – 40 мг 4 раза в сутки); пролонгированные лекарственные формы — каждые 8 – 12 часов по 40 – 80 мг (глотать целиком). Сублингвально по 2,5 – 5 мг, в случае необходимости каждые 2 – 3 часа. Ингаляционно на слизистую оболочку ротовой полости распыляют 1 – 3 дозы с интервалом 0,5 минуты при задержке дыхания.
    Острая левожелудочковая недостаточность и острый инфаркт миокарда: вводят внутривенно, начальная доза составляет 1 – 2 мг/ч, максимальная доза равна 8 – 10 мг/ч.
    Накожно — на поверхность кожи наносят 1 г крема/2 дозы.
    Пациентам, которые имеют склонность к ортостатической гипотензии, изосорбида динитрата необходимо назначать с осторожностью. При применении у больных с исходно сниженным артериальным давлением изосорбида динитрат необходимо сочетать с препаратами, которые обладают положительным инотропным действием. Рекомендовано контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление при приеме изосорбида динитрата, особенно в начале терапии. Необходимо быть особенно осторожным лицам, деятельность которых требует повышенного внимания, быстрых двигательных и психических реакций (включая вождение транспорта). Внимание больного необходимо обратить на то, что побочные реакции усиливаются при приеме алкоголя. Рекомендуется делать перерыв на 3 – 5 дней после 3 – 6 недель регулярного использования для профилактики развития привыкания.

    Противопоказания к применению изосорбида динитрата

    Гиперчувствительность, недавно перенесенная травма головы, кровоизлияние в мозг, анемия, геморрагический инсульт, закрытоугольная глаукома, повышение внутричерепного давления, гипертиреоз, коллапс, шок, гипотензия (систолическое артериальное давлении менее 100 мм рт.ст.), сердечная недостаточность или инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка, стеноз митрального или аортального клапанов, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, токсический отек легких, кормление грудью, беременность (1 триместр), детский возраст.

    Ограничения к применению

    Беременность (2 и 3 триместр), склонность к ортостатической гипотензии, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст.
    Применение при беременности и кормлении грудью
    Использование изосорбида динитрата противопоказано в 1 триместре беременности. Во 2 – 3 триместре беременности применение изосорбида динитрата возможно после оценки ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода, только по строгим показаниям и под постоянным контролем врача. На время терапии изосорбида динитратом необходимо прекратить кормление грудью.

    Побочные действия изосорбида динитрата

    Сердечно-сосудистая система: головокружение, прилив крови к шее и лицу, головная боль, тахикардия, ортостатическая гипотензия, преходящая гиперемия лица, ощущение жара, артериальная гипотензия, усиление приступов стенокардии, коллапс.
    Пищеварительная система: тошнота, появление ощущения легкого жжения языка, рвота, сухость во рту.
    Нервная система: сонливость, нарушение внимания, нечеткость зрения, коллапс, ишемия мозга.
    Аллергические реакции: кожная сыпь.
    Прочие: синдром отмены, двигательное беспокойство, скованность.

    Взаимодействие изосорбида динитрата с другими веществами

    Адсорбенты, обволакивающие и вяжущие препараты снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте. Антигипертензивные препараты (антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы, другие вазодилататоры), прокаинамид, дигидроэрготамин, хинидин, нейролептики, трициклические антидепрессанты, алкоголь, силденафила цитрат усиливают гипотензивное действие, комбинация с атропином увеличивает риск развития повышения внутриглазного давления, симпатомиметики понижают антиангинальный эффект. При совместном использовании изосорбида динитрата с антихолинергическими препаратами возможны нарушения внимания и памяти у пожилых пациентов.

    Передозировка

    При передозировке изосорбида динитратом развиваются метгемоглобинемия (аноксия, цианоз ногтей и губ), обморок или сильное головокружение, коллапс, слабость, ощущение давления в голове, одышка, учащенное и слабое сердцебиение, повышенная температура тела, брадикардия, судороги, черепно-мозговая гипертензия, тошнота, диарея, рвота, зрительные расстройства, диспноэ. Необходимо: промывание желудка, симптоматическая терапия, при метгемоглобинемии — внутривенное введение в дозе 1 – 2 мг/кг метилтиониния хлорида (метиленовый синий).

    Торговые названия препаратов с действующим веществом изосорбида динитрат

    Аэросонит
    Динисорб
    Изакардин
    Изо Мак ретард
    Изо Мак спрей
    Изокет®
    Изолонг
    Изосорбид динитрат
    Кардикет®
    Кардикс®
    Нитросорбид
    Нитросорбид-Русфар
    Нитросорбида таблетки
    ТД-спрей Изо Мак
    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Изосорбида динитрат

    Международное непатентованное название

    Изосорбида динитрат

    Лекарственная форма

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.1%, 10 мл

    Состав

    10 мл препарата содержат

    активное вещество — изосорбида динитрат разбавленный (изосорбида динитрат/маннитол в весовом соотношении 25/75 %) 40.0 мг,

    вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0.1 М раствор натрия гидроксида, 0.1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.

    Описание

    Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха

    Фармакотерапевтическая группа

    Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.

    Код АТХ C01DA08

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Поскольку изосорбида динитрат применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первого прохождения» через печень.

    Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы — глютатион-S-трансферазы путем денитрации и глюкуронизации. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, имеют период полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

    Фармакодинамика

    Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) — медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц.

    Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки — расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию, и постнагрузки — уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием, способствует перераспределению коронарного кровотока в области миокарда со сниженным кровоснабжением, снижает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.

    Внутривенный путь введения:

    Препарат показан для лечения:

    — резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности, возникшей вследствие острого инфаркта миокарда,

    — резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности различной этиологии,

    — тяжелой или нестабильной стенокардии.

    Внутрикоронарный путь введения:

    Препарат показан для применения:

    — во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики для продления времени надувания баллона и предотвращения или уменьшения спазма коронарных сосудов.

    Для внутривенного или внутрикоронарного введения.

    Данный лекарственный препарат является концентрированным раствором и перед применением его необходимо развести. Разведенный раствор никогда нельзя вводить напрямую путем болюсной инъекции, за исключением внутрикоронарного пути введения, предшествующего надуванию баллона. Для внутрикоронарного введения рекомендуется 50 % разведение.

    Изосорбида динитрат в форме раствора для инфузий или инъекций можно применять для внутривенного введения в смеси с подходящим растворителем. Изосорбид динитрат совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический 0,9% раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.

    Приготовленную смесь с изосорбидом динитратом следует ввести с помощью автоматических инфузионных систем, шприцевого инфузионного насоса, или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы.

    Взрослые

    Внутривенный путь введения

    Обычно достаточной является доза от 2 мг до 12 мг в час.

    Вместе с тем, исходя из реакции пациента, вводимые дозировки следует скорректировать до 20 мг в час.

    Внутрикоронарный путь введения

    Обычная доза составляет 1 мг в виде болюсной инъекции перед раздуванием баллона. Последующие дозы не должны превышать 5 мг в течение 30-минутного периода.

    Пациенты пожилого возраста

    Не требуется корректировки дозы.

    Пациенты с нарушением функции почек или печени

    У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени изосорбида динитрат следует применять с осторожностью.

    Пример приготовления смеси

    Для получения дозы 6 мг в час, в асептических условиях добавьте 50 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл к 450 мл подходящего растворителя. Полученная смесь (500 мл) содержит 100 мкг/мл (1 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 60 мл в час (20 стандартных капель в минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.

    Если необходимо уменьшить потребление жидкости, 100 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл можно разбавить до 500 мл, используя подходящий растворитель. Полученный раствор теперь содержит 200 мкг/мл (2 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 30 мл в час (10 стандартных капель минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.

    Таблица расчета дозы разведенного раствора

    100 мкг/мл

    5 ампул по 10 мл концентрата

    развести до 500 мл раствора

    Изосорбида динитрат дозировка

    200 мкг/мл

    10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора

    Скорость инфузии

    мл/час

    кап/мин

    мг/час

    мл/час

    кап/мин

    1 мл соответствует 20 каплям.

    При строгом ограничении потребления жидкости разведение в 50 % рекомендуется для получения раствора, содержащего 0,5 мг/мл.

    Данный препарат совместим со стеклянными инфузионными флаконами и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена.

    Очень часто

    — сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата;

    Часто

    — головокружение, сонливость

    — тахикардия, усугубление стенокардии

    — ортостатическая гипотензия

    — астения

    Нечасто

    — сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)

    — тошнота, рвота, изжога

    — ангионевротический отек, приливы

    — аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия

    — резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (усиление признаков стенокардии)

    — астения

    Редко

    — тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)

    — периферические отеки

    — гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

    — транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)

    Неизвестно

    — гипотензия

    — тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)

    — повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, или к другим нитратам или нитритам

    — острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс, шок)

    — выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое – ниже 60 мм рт ст)

    — гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП)

    — констриктивный перикардит

    — тампонада сердца

    — кардиогенный шок (если не проводятся необходимые меры по поддержанию соответствующего диастолического давления)

    — травма головы и кровоизлияния в головной мозг

    — состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма)

    — выраженная анемия

    — гиповолемия

    — закрытоугольная глаукома

    — во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)

    — детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

    С осторожностью при следующих состояниях:

    — острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков

    — стеноз аортального и/или митрального клапана

    — склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)

    — пожилой возраст (старше 65 лет)

    Лекарственные взаимодействия

    Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении изосорбида динитрата с сосудорасширяющими средствами (вазодилататоры), гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами, препаратами для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варненафил или тадалафил).

    Одновременное применение изосорбида динитрата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

    Изосорбида динитрат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов, которые страдают от:

    — гипотиреоза

    — гипотермии

    — недоедания

    — тяжелых заболеваний печени и почек

    — ортостатического синдрома.

    Толерантность

    Были описаны случаи развития толерантности (снижения эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным препаратом). С целью предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать непрерывного применения препарата в высоких дозах.

    Контроль артериального давления и частоты пульса

    Необходимо постоянно контролировать артериальное давление и частоту пульса и корректировать дозу в зависимости от реакции пациента.

    Гипоксия

    Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия в связи с относительным перераспределением кровотока в альвеолярных зонах гиповентиляции. У пациентов с ишемической болезнью сердца, в частности, это может привести к гипоксии миокарда.

    Вспомогательные вещества

    Изосорбида динитрат 0,1% раствор содержит 1,46 ммоль (33,5 мг) натрия в 10 мл (в одной ампуле), это должны учитывать пациенты, находящиеся на диете с ограничением потребления натрия.

    Несовместимость

    Следует избегать использования наборов для введения и контейнеров из ПВХ, так как могут произойти значительные потери действующего вещества из-за адсорбции.

    Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими растворителями, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Способ применения и дозы».

    Фертильность

    Достаточные данные отсутствуют.

    Беременность и лактация

    Во время беременности изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.

    Отсутствуют данные, которые указывали бы на возможность развития нежелательных эффектов, возникающих при применении изосорбида динитрата в период беременности. Однако безопасность применения во время беременности не установлена.

    В период грудного вскармливания изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами

    Как в отношении других препаратов, которые вызывают изменения артериального давления, пациенты, принимающие изосорбида динитрат, должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, если они испытывают головокружение или сходные симптомы.

    Симптомы: выраженное снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., бледность, потливость, слабый пульс, тахикардия, постуральное головокружение, головная боль, астения, головокружение, тошнота, рвота, диарея.

    У пациентов, применявших другие органические нитраты, были описаны случаи метгемоглобинемии. В ходе биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются ионы нитрита, которые могут вызвать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, беспокойством, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить, что передозировка изосорбида динитрата может вызвать такие неблагоприятные реакции в мозговой деятельности.

    При очень высоких дозах может повышаться внутричерепное давление, что может привести к проявлению симптомов.

    Лечение: главное мероприятие: прекращение введения препарата.

    Общие мероприятия в случае гипотензии, связанной с применением нитратов: пациента необходимо уложить с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами; дать кислород; возместить объем плазмы (в/в введение жидкости), провести специфическую противошоковую терапию (перевести пациента в отделение интенсивной терапии).

    Специальные мероприятия: повышение артериального давления, если артериальное давление очень низкое; дополнительное введение норадреналина или других сосудосуживающих средств.

    Лечение метгемоглобинемии: в зависимости от степени тяжести терапия выбора включает витамин С, метиленовый синий или толуидиновый синий; введение кислорода (при необходимости); начало искусственной вентиляции легких.

    Реанимационные мероприятия: в случае появления признаков остановки дыхания и кровообращения, следует немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 мл препарата в ампулы шприцевого наполнения в ампулы из светозащитного стекла с точкой или кольцом излома.

    На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей.

    По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

    По 2 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают пачку из картона. Пачки помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного. Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.

    Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного.

    Условия хранения

    Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    2 года

    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    Наименование и страна организации-производителя

    АО «Химфарм», Республика Казахстан,

    г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

    Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

    АО «Химфарм», Республика Казахстан

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

    АО «Химфарм», Республика Казахстан,

    г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

    Номер телефона 7252 (561342)

    Номер факса 7252 (561342)

    Адрес электронной почты infomed@santo.kz

    Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

    АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81,

    Номер телефона 7252 (561342)

    Номер факса 7252 (561342)

    Адрес электронной почты infomed@santo.kz