Иринотекан инструкция по применению

Содержание

Иринотекан (форма – концентрат) соответствует группе противоопухолевые препараты. Важные особенности лекарственного средства из инструкции по применению:

  • Продается только по рецепту врача
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью
  • При нарушении функции почек: противопоказан
  • В пожилом возрасте: с осторожностью

Упаковка

Состав

Иринотекана гидрохлорида тригидрат, гидроксид натрия, хлористоводородная кислота, сорбитол, молочная кислота, вода стерильная.

Форма выпуска

Концентрат — раствор желтого цвета прозрачный в темных стеклянных флаконах по 2 и 5 мл в картонной пачке №1. Для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие

Цитостатическое, противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Иринотекан относится к полусинтетическим препаратам и является производным камптотецина. Специфический ингибитор топоизомеразы I (клеточного фермента). В тканях под воздействием карбоксилэстеразы препарат биотрансформируется с образованием фармакологически активного метаболита SN-38, обладающего высокой активностью. Иринотекан и его метаболит, ингибируя топоизомеразу, повреждают структуру ДНК, тем самым, нарушают процесс ее размножения в S-фазе клеточного цикла. Обладает также антихолинэстеразной активностью.

Препарат имеет двух- или трёхфазный цикл распределения в плазме крови. Cmax Иринотекана и его метаболита составляет соответственно 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл. Биотрансформируется в печени под действием карбоксиэстеразы. Связь с белками крови около 65%, метаболита SN-38 — 95%. Выводится в неизмененном виде и в форме метаболита преимущественно с желчью и мочой.

Показания к применению

  • Рак прямой или толстой кишки (метастатический или местно-распространенный);
  • В качестве препарата для монотерапии после стандартной противоопухолевой терапии у больных с выраженным с прогрессированием заболевания;
  • В комбинированной терапии совместно с кальция фолинатом и фторурацилом у больных, не получавших ранее химиотерапию.

Противопоказания

  • высокая чувствительность к препарату;
  • заболевания кишечника;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • заболевания почек;
  • период беременности и лактации;
  • возраст до 18 лет.

Побочные действия

Тошнота, диарея, запор, рвота, кишечная непроходимость, колит, желудочно-кишечное кровоизлияние, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, обратимое облысение, дегидратация, гипонатриемия и гипокалиемия, усиленное потоотделение, головокружение, озноб, недомогание, слезотечение, миоз, расстройство зрения, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, судороги и парестезия, умеренные аллергические и кожные реакции.

Иринотекан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Иринотекан применяется как препарат монотерапии, так и в комплексном лечении с фторурацилом и фолинатом кальция. Выбор дозы и режима лечения определяется индивидуально в зависимости от распространенности процесса. Наличия метастазов и состояния больного.

В большинстве случаев препарат вводят в виде инфузии в/в продолжительностью от 30 до 90 минут. В качестве монопрепарата Иринотекан назначается каждые 3 недели в дозировке 350 мг/м2 поверхности тела. При комбинированном лечении иринотеканом с фторурацилом и фолинатом кальция дозировка препарата при еженедельном режиме введения составляет 80 мг/м2, при режиме введения 1 раз в две недели — 180 мг/м2 и при режиме 1 раз в 6 недель доза равна 350 мг/м2.

Лечение длительное: до появления признаков прогрессирования заболевания, или же развития неприемлемой токсичности.

Раствор Иринотекана необходимо готовить с соблюдением правил асептики. Требующееся количество Иринотекана разбавить в 250 мл раствора глюкозы (5%) или раствора натрия хлорида (0,9%) и полученный раствор тщательно перемешать. вращением контейнера или флакона. Препарат не должен содержать осадок.

Передозировка

Передозировка возникает при превышении доз в два раза и проявляется тяжелой диареей и выраженной нейтропенией. В редких случаях — летальный исход.

Взаимодействие

При одновременном применении с солями суксаметония возможно увеличение длительности нейромышечной блокады. Отмечается антагонистическое взаимодействие с миорелаксантами (недеполяризующими). Токсическое действие на костный мозг усиливается при применении с лучевой терапией и миелосупрессивными препаратами. При применении с глюкокортикостероидами увеличивается риск гипергликемии и лимфоцитопении. Одновременное назначение диуретиков усиливает дегидратацию при диарее и рвоте.

Частота и тяжесть диареи увеличивается при одновременном применении слабительных. Вероятность развития акатизии возрастает при совместном применении с прохлорперазином. Отмечается снижение концентрации активного метаболита при применении препаратов зверобоя продырявленного, карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала. Совместное применение с атазанавиром и кетоконазолом взывает увеличение концентрации в крови метаболита SN-38. Введение живых вакцин при лечении данным препаратом приводит к серьезным инфекциям. В связи с чем нужно исключить вакцинации живыми вакцинами.

Нельзя смешивать в одном флаконе с прочими препаратами.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

24 месяца. Готовый раствор использовать в течение 6 часов.

Аналоги

Отзывы об Иринотекане

Благодаря высокой активности данный препарат занимает ведущее место в терапии рака прямой кишки. Его применение повысило результативность лечения — эффективность достигает 11–22% при монотерапии во II–III линии лечения. Однако приоритетным является применение его в I линии совместно с 5–фторурацилом и лейковорином — это стандарт современного лечения, не смотря на то, что введение иринотекана увеличивает токсичность комбинации и риск развития диареи.

Установлено, что отдаленные результаты при такой комбинации достоверно улучшаются — увеличивается продолжительность жизни больных и без рецидивная выживаемость. Однако у большинства болезнь не излечима и отмечается лишь увеличение продолжительности жизни на несколько месяцев. Также препарат самостоятельно применяется при метастазах колоректального рака.

Цена Иринотекана, где купить

Цена флакона концентрата Иринотекана 20 мг/ 5 мл варьирует в пределах 2530-3243 рублей. Купить Иринотекан можно в большинстве аптек Москвы и других городах.

Новости онкологии

FDA одобрило липосомальный иринотекан для лечения метастатического рака поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы (РПЖ) остается одним из самых распространенных злокачественных новообразований в мире, характеризующихся высокими показателями заболеваемости и смертности. Ежегодно в США регистрируют около 49000 новых случаев этой патологии, подавляющее большинство из которых – аденокарцинома. Не является исключением и 2015 год: по данным Национального института рака США (National Cancer Institute, NCI) диагноз РПЖ будет установлен у 48960 пациентов, из которых около 40560 больных погибнут от данного заболевания. Отсутствие симптомов на ранних стадиях болезни приводит к диагностике у большинства больных метастатического процесса.

На сегодняшний день гемцитабин и режимы на его основе остаются стандартом проведения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии (в случае местно-распространенного РПЖ) или индукционной химиотерапии 1-2 линии (при метастатическом процессе) у большей части пациентов. До недавнего времени последующей линии терапии в случае прогрессирования заболевания не существовало.

22 октября 2015 г. Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) был одобрен липосомальный иринотекан (Онивайд, Onivyde) компании Merrimack Pharmaceuticals. Препарат, являющийся липосомальной формой иринотекана, зарегистрирован для лечения метастатического РПЖ в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином у пациентов, ранее получавших терапию гемцитабином или режимами на его основе.

Одобрение FDA основано на результатах рандомизированного исследования 3 фазы NAPOLI-1, в котором приняли участие 417 больных с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, с прогрессированием заболевания после проведения терапии гемцитабином или гемцитабин-содержащим режимом. Пациенты были рандомизированы в 3 группы. Первая группа больных (n=117) получала липосомальный иринотекан в сочетании с 5-фторурацилом/лейковорином (липосомальный иринотекан 70 мг/м2 в/в капельно 90 минут в 1 день, 5-фторурацил 2400 мг/м2 в/в в виде непрерывной инфузии в течение 46 часов, лейковорин 400 мг/м2 в/в капельно 30 минут в 1 день) каждые 2 недели. Вторая группа больных (n=151) получала липосомальный иринотекан в режиме монотерапии (100 мг/м2 в/в капельно 90 минут) каждые 3 недели. Третья группа больных (n=149) получала 5-фторурацил/лейковорин (5-фторурацил 2000 мг/м2 в/в инфузионно, лейковорин 200 мг/м2 в/в капельно в 1, 8, 15, 22 дни) каждые 6 недель. Первоначальный дизайн исследования не предусматривал наличия группы комбинированной терапии с 5-фторурацилом/лейковорином. В связи с тем, что она была сформирована после старта исследования, в нее было включено наименьшее количество пациентов. Лечение проводилось до появления признаков прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности терапии.

Основным критерием эффективности была оценка общей выживаемости. Помимо этого проводили оценку выживаемости без прогрессирования и частоты ответа на терапию.

Средний возраст больных составил 63 года, в основном мужчины (58%) в общем удовлетворительном состоянии (статус по шкале Карновского 90-100 у 53% пациентов). У 67% больных имелись метастазы в печени и у 31% – метастазы в легкие.

Преимуществ в выживаемости в группе больных, получавших иринотекан в монорежиме, по сравнению с группой, получавшей 5-фторурацил/лейковорин, выявлено не было (HR=1,00, р=0,97). В связи с этим иринотекан в качестве монотерапии метастатического РПЖ не рекомендован.

Безопасность была оценена у 398 больных. Наиболее часто (>20%) на фоне применения липосомального иринотекана отмечалось развитие диареи, общей слабости, тошноты, рвоты, снижения аппетита, стоматита и повышения температуры тела.

Среди гематологических серьезных нежелательных явлений (3-4 степени), оцененных в группе больных, получавших комбинацию с 5-фторурацилом/лейковорином, и в группе, получавшей только 5-фторурацил/лейковорин, чаще всего встречались лимфопения (27% и 17% соответственно) и нейтропения (20% и 2% соответственно). Прервать терапию изучаемым препаратом пришлось у 11% больных. Необходимость в редукции дозы препаратов возникла у 33% пациентов.

Таким образом, данное исследование продемонстрировало некоторое расширение возможностей терапии метастатического РПЖ. Комбинация липосомального иринотекана и химиотерапии позволит многим онкологам, ежедневно борющимся с данной патологией, добиться лучших результатов лечения этой коварной опухоли.

Общее название: иринотекан липосомальный

Что такое липосомальный иринотекан (Onivyde)?

Иринотекан липосомальный — это лекарство от рака, которое препятствует росту и распространению раковых клеток в организме.

Иринотекан липосомный используется для лечения рака поджелудочной железы, который распространился на другие части тела.

Иринотекан липосомальный обычно предоставляется в сочетании с другими лекарствами от рака.

Иринотекан липосомальный может также использоваться для целей, не указанных в данном руководстве лекарства.

Каковы возможные побочные эффекты иринотекана липосомальной (Onivyde)?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть признаки аллергической реакции: крапивница; стеснение в груди, одышка, затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Серьезные и иногда смертельные инфекции могут возникнуть во время лечения с помощью этого лекарства. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть признаки инфекции, такие как:

  • внезапная слабость или плохое самочувствие, лихорадка, озноб, симптомы гриппа;
  • учащенное дыхание, учащенное сердцебиение;
  • опухшие десны, болезненные язвы во рту;
  • кожные раны, бледная кожа, легкие кровоподтеки;
  • необычное кровотечение; или же
  • спутанность сознания, сильное головокружение или обмороки.

Также сразу позвоните своему врачу, если у вас есть:

  • тяжелая или продолжающаяся рвота или диарея;
  • черный, кровавый или смолистый стул;
  • легкомысленное чувство, как будто вы можете потерять сознание;
  • тошнота или рвота, которые мешают вам пить достаточное количество жидкости;
  • внезапная боль в груди или дискомфорт, одышка, сухой кашель, чувство одышки; или же
  • симптомы обезвоживания — ощущение сильной жажды или жара, неспособность мочиться, сильное потоотделение или горячая и сухая кожа.

Ваше лечение рака может быть отложено или окончательно прекращено, если у вас есть определенные побочные эффекты.

Общие побочные эффекты могут включать в себя:

  • лихорадка, язвы во рту или другие признаки инфекции;
  • понос;
  • тошнота, рвота, потеря аппетита;
  • чувство слабости или усталости; или же
  • временное выпадение волос.

Это не полный список побочных эффектов, и могут возникнуть другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA в 1-800-FDA-1088.

Какова самая важная информация, которую я должен знать о липосомальной иринотекана (Onivyde)?

Серьезные и иногда смертельные инфекции могут возникнуть во время лечения с помощью этого лекарства. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть признаки инфекции, такие как: внезапная слабость или плохое самочувствие, лихорадка, озноб, спутанность сознания, одышка, учащенное сердцебиение и сильное головокружение или обморок.

Липосомальный иринотекан может вызвать тяжелую диарею, которая может быть опасной для жизни, если приводит к обезвоживанию организма. Звоните своему врачу всякий раз, когда у вас есть диарея во время лечения этим лекарством.

Что мне следует обсудить с моим лечащим врачом перед приемом иринотекана липосомально (Onivyde)?

Вам не следует лечить с помощью этого лекарства, если у вас аллергия на иринотекан (Onivyde или Camptosar), или если у вас есть:

  • непроходимость кишечника.

Чтобы убедиться, что иринотекан липосом безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • заболевания печени или почек;
  • астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или другие нарушения дыхания;
  • сахарный диабет; или же
  • кишечные расстройства.

Это лекарство может нанести вред нерожденному ребенку или вызвать врожденные дефекты. Не используйте, если вы беременны, и сразу же сообщите своему врачу, если вы забеременели. Используйте эффективные противозачаточные средства, в то время как вы используете это лекарство и в течение не менее 1 месяца после окончания лечения.

Мужчина, использующий иринотекан липосомально, должен использовать презерватив во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после окончания лечения.

Не известно, попадает ли иринотекан липосом в грудное молоко или может ли он повредить кормящих ребенка. Не кормить грудью во время использования этого лекарства и в течение не менее 1 месяца после последней дозы.

Каким образом дается липосомальный иринотекан (Onivyde)?

Иринотекан липосомально вводится в вену внутривенно. Медицинский работник даст вам эту инъекцию. Это лекарство обычно предоставляется один раз каждые 2 недели.

IV инфузия может занять не менее 90 минут. Сообщите своим лицам, осуществляющим уход, если вы чувствуете жжение, боль или припухлость вокруг иглы для внутривенного вливания.

Если какое-либо из этих лекарств попадет на вашу кожу, немедленно промойте их водой с мылом.

Вам могут дать лекарство, чтобы предотвратить тошноту, рвоту, диарею и другие побочные эффекты.

Липосомальный иринотекан может вызвать тяжелую диарею, которая может быть опасной для жизни, если приводит к обезвоживанию организма.

Ваш врач может порекомендовать вам всегда иметь под рукой лекарство от диареи (например, лоперамид или имодиум). Принимайте лекарство от диареи при первых признаках слабого или частого опорожнения кишечника. Не принимайте лоперамид дольше 2 дней без консультации с врачом.

Если у вас диарея во время лечения липосомой иринотекана, звоните своему врачу .

Иринотекан липосомальный может снизить кровяные клетки, которые помогают вашему организму бороться с инфекциями и помочь вашей крови свернуться. Ваша кровь должна будет часто проверяться. Ваше лечение рака может быть отложено на основании результатов этих тестов.

Если вам нужна операция, заранее сообщите хирургу, что вы используете иринотекан липосомально.

Что произойдет, если я пропущу дозу (Onivyde)?

Звоните своему врачу для получения инструкций, если вы пропустите прием липосомальной инъекции иринотекана.

Что произойдет, если я передозирую (Onivyde)?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по номеру 1-800-222-1222.

Чего следует избегать при получении Иринотекан липосомальных (Onivyde)?

Избегайте использования слабительного или смягчителя стула во время лечения липосомами иринотекана.

Избегайте быть рядом с людьми, которые больны или имеют инфекции. Расскажите своему врачу сразу, если у вас появятся признаки инфекции.

Иринотекан липосом может повлиять на ваше мышление или реакции. Будьте осторожны, если вы ведете машину или делаете что-либо, что требует от вас быть начеку.

Это лекарство может перейти в жидкости организма (моча, кал, рвота). В течение не менее 48 часов после получения дозы избегайте попадания жидкостей организма на руки или другие поверхности. Лица, ухаживающие за больными, должны носить резиновые перчатки во время очистки жидкостей организма пациента, обращения с загрязненным мусором или белья или смены подгузников. Мойте руки до и после снятия перчаток. Стирайте загрязненную одежду и постельное белье отдельно от другого белья.

Какие другие препараты будут влиять на липосомальные иринотекан (Onivyde)?

Прежде чем лечить липосомами иринотекана, расскажите своему врачу обо всех других противораковых препаратах, которые вы недавно принимали .

Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о тех, которые вы начинаете или прекращаете использовать, особенно

  • гемфиброзил;
  • нефазодон;
  • Зверобой;
  • антибиотик — кларитромицин, эритромицин, телитромицин;
  • противогрибковое лекарство — итраконазол, кетоконазол, вориконазол;
  • противовирусное лекарство для лечения гепатита или ВИЧ / СПИДа — атазанавир, боцепревир, кобицистат (стрибилд, тибост), делавирдин, эфавиренц, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, невирапин, ритонавир, саквинавир, телапревир;
  • лекарство от судорог — карбамазепин, фосфенитоин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон; или же
  • лекарство от туберкулеза — рифабутин, рифапентин, рифампин.

Этот список не полный. Другие лекарственные средства могут взаимодействовать с липосомами иринотекана, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Не все возможные взаимодействия перечислены в этом руководстве лекарства.

Ваш врач или фармацевт может предоставить больше информации о липосомальной иринотекана.

Иринотекан липосомальный (Onivyde) — Новости — 2020

Имена марок: Onivyde

Родовое имя: иринотекан липосомальный

  • Что такое иринотекан липосомальный (Onivyde)?
  • Каковы возможные побочные эффекты липосомального иринотекана (Onivyde)?
  • Какова самая важная информация, которую я должен знать об иринотекане липосомальной (Onivyde)?
  • Что я должен обсудить с поставщиком медицинских услуг, прежде чем получать липосомальный линосомал (Onivyde)?
  • Как иринотекан липосомальный (Onivyde)?
  • Что произойдет, если я пропущу дозу (Onivyde)?
  • Что произойдет, если я передозирую (Onivyde)?
  • Чего следует избегать при приеме иринотекана липосомального (Onivyde)?
  • Какие другие препараты будут влиять на липосомальные иринотеканы (Onivyde)?
  • Где я могу получить дополнительную информацию (Onivyde)?

Что такое иринотекан липосомальный (Onivyde)?

Иринотекан липосомал — это лекарство от рака, которое препятствует росту и распространению раковых клеток в организме.

Иринотекан липосомал используется для лечения рака поджелудочной железы, который распространился на другие части тела.

Иринотекан липосомал обычно назначают в комбинации с другими противораковыми лекарствами.

Иринотекан липосомальный может также использоваться для целей, не указанных в данном руководстве по лекарствам.

Каковы возможные побочные эффекты липосомального иринотекана (Onivyde)?

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть признаки аллергической реакции: ульи; сжатие груди, хрипы, затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Серьезные и иногда смертельные инфекции могут возникать во время лечения этим лекарством. Обратиться за медицинской помощью сразу, если у вас есть признаки инфекции, такие как:

  • внезапная слабость или плохое чувство, лихорадка, озноб, симптомы гриппа;
  • неглубокое дыхание, быстрый сердечный ритм;
  • опухшие десны, болезненные рты;
  • язвы кожи, бледная кожа, легкие синяки;
  • необычное кровотечение; или
  • путаница, сильное головокружение или обморок.

Также позвоните своему врачу сразу, если у вас есть:

  • сильная или постоянная рвота или диарея;
  • черный, кровавый или смолистый стул;
  • легкомысленное чувство, как вы могли бы исчезнуть;
  • тошнота или рвота, которая препятствует выпиванию достаточного количества жидкости;
  • внезапная боль в груди или дискомфорт, хрипы, сухой кашель, ощущение нехватки дыхания; или
  • симптомы обезвоживания — ощущение сильной жажды или жажды, неспособность мочиться, тяжелое потоотделение или горячая и сухая кожа.

Лечение рака может быть отложено или навсегда прекращено, если у вас есть определенные побочные эффекты.

Общие побочные эффекты могут включать:

  • лихорадка, язвы рта или другие признаки инфекции;
  • понос;
  • тошнота, рвота, потеря аппетита;
  • чувство слабости или усталости; или
  • временная потеря волос.

Это не полный список побочных эффектов, и другие могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

Какова самая важная информация, которую я должен знать об иринотекане липосомальной (Onivyde)?

Серьезные и иногда смертельные инфекции могут возникать во время лечения этим лекарством. Обратиться за медицинской помощью сразу, если у вас есть признаки инфекции, такие как: внезапная слабость или плохое чувство, лихорадка, озноб, замешательство, одышка, быстрый сердечный ритм и сильное головокружение или обморок.

Иринотекан липосомал может вызвать тяжелую диарею, которая может быть опасной для жизни, если она ведет к обезвоживанию. Позвоните своему врачу, когда у вас диарея во время лечения этим лекарством.

Что я должен обсудить с поставщиком медицинских услуг, прежде чем получать липосомальный линосомал (Onivyde)?

Вы не должны лечиться этим лекарством, если у вас аллергия на иринотекан (Onivyde или Camptosar), или если у вас есть:

  • непроходимость кишечника.

Чтобы убедиться, что липосомал иринотекана безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • заболевания печени или почек;
  • астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или другое расстройство дыхания;
  • диабет; или
  • кишечного расстройства.

Это лекарство может нанести вред нерожденному ребенку или вызвать врожденные дефекты. Не используйте, если вы беременны, и сразу сообщите своему врачу, если вы забеременели. Используйте эффективный контроль над рождаемостью, пока вы используете это лекарство, и как минимум через 1 месяц после окончания лечения.

Человек, использующий иринотекан липосомал, должен использовать презерватив во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после окончания лечения.

Не известно, переходит ли липосомальная линосомания в грудное молоко или если она может нанести вред грудному ребенку. Не кормите грудью, пока вы используете это лекарство, и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы.

Как иринотекан липосомальный (Onivyde)?

Иринотекан липосомал вводится в вену через IV. Поставщик медицинских услуг даст вам эту инъекцию. Это лекарство обычно дается один раз каждые 2 недели.

Вливание IV может занять не менее 90 минут. Расскажите своим опекунам, чувствуете ли вы жжение, боль или отек вокруг иглы IV.

Если какое-либо из этих лекарств попадет на кожу, промойте сразу с мылом и водой.

Вам могут быть даны лекарства, чтобы предотвратить тошноту, рвоту, диарею и другие побочные эффекты.

Иринотекан липосомал может вызвать тяжелую диарею, которая может быть опасной для жизни, если она ведет к обезвоживанию.

Ваш врач может рекомендовать вам постоянно держать лекарства против диареи (например, лоперамид или имодиум). Возьмите антидиарейное лекарство при первых признаках сыпучих или частых движений кишечника. Не принимайте лоперамид более 2 дней без консультации врача.

Позвоните своему врачу всякий раз, когда у вас диарея во время вашего лечения с линосомальной иринотеканом.

Иринотекан липосомал может снизить кровяные клетки, которые помогают вашему организму бороться с инфекциями и помогают сгущать кровь. Ваша кровь должна быть проверена часто. Лечение рака может задерживаться на основании результатов этих тестов.

Если вам нужна операция, заранее сообщите хирургу, что вы используете линосомальный раствор иринотекана.

Позвоните своему врачу для получения инструкций, если вы пропустите встречу для липосомальной инъекции иринотекана.

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную строку Poison по телефону 1-800-222-1222.

Чего следует избегать при приеме иринотекана липосомального (Onivyde)?

Избегайте использования слабительного или смягчающего средства для смягчения стула во время лечения липосомным раствором иринотекана.

Избегайте быть рядом с больными людьми или иметь инфекции. Немедленно сообщите врачу, если у вас появились признаки инфекции.

Иринотекан липосомал может нарушить ваше мышление или реакции. Будьте осторожны, если вы едете или делаете все, что требует от вас внимания.

Это лекарство может проходить в жидкости организма (моча, фекалии, рвота). В течение как минимум 48 часов после получения дозы избегайте контакта жидкостей организма с руками или другими поверхностями. Ухаживающие должны носить резиновые перчатки при очистке жидкостей организма пациента, обращении с загрязненным мусором или бельем или смене подгузников. Вымойте руки до и после удаления перчаток. Вымойте загрязненную одежду и постельное белье отдельно от другого белья.

Какие другие препараты будут влиять на липосомальные иринотеканы (Onivyde)?

Перед тем, как вы лечитесь липосомным раствором иринотекана, расскажите своему врачу обо всех других лекарствах от рака, которые вы недавно использовали.

Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о том, что вы начинаете или прекращаете использовать, особенно:

  • гемфиброзил;
  • нефазодон;
  • Зверобой;
  • антибиотик — кларитромицин, эритромицин, телитромицин;
  • противогрибковая медицина — тираконазол, кетоконазол, вориконазол;
  • антивирусная медицина для лечения гепатита или ВИЧ / СПИДа —atazanavir, boceprevir, cobicistat (Stribild, Tybost), делавирдин, эфавиренц, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, невирапин, ритонавир, саквинавир, telaprevir;
  • судорожная медицина — карбамазепин, фосфенитоин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон; или
  • туберкулезная медицина — рибампина, рифапентин, рифампин.

Этот список не является полным. Другие лекарственные средства могут взаимодействовать с линосомальной иринотеканом, включая лекарственные средства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Не все возможные взаимодействия перечислены в данном руководстве по лекарствам.

Где я могу получить дополнительную информацию (Onivyde)?

Ваш врач или фармацевт может предоставить больше информации о липосомале иринотекана.

Помните, держите это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не делитесь своими лекарствами с другими и не используйте этот препарат только для указания.

Все усилия были направлены на то, чтобы информация, предоставленная Cerner Multum, Inc. («Multum»), была точной, актуальной и полной, но никаких гарантий в этом нет. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования врачами-практиками здравоохранения и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является подходящим, если специально не указано иное. Информация о препарате Мултума не поддерживает лекарства, диагностирует пациентов или рекомендует терапию. Информация о препарате Multum — это информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным врачам в уходе за пациентами и / или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу, в качестве дополнения к знаниям, навыкам, знаниям и суждениям практиков здравоохранения, а не их замену. Отсутствие предупреждения для данной комбинации лекарств или наркотиков никоим образом не должно толковаться как указание на то, что комбинация наркотиков или наркотиков является безопасной, эффективной или подходящей для любого данного пациента. Multum не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся здесь, не предназначена для охвата всех возможных применений, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействий с лекарственными средствами, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о препаратах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с вашим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Иринотекан (Irinotecan)

  • Применение вещества Иринотекан
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Иринотекан
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Меры предосторожности вещества Иринотекан
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Иринотекан

Латинское название вещества Иринотекан

Irinotecanum (род. Irinotecani)

Химическое название

(+)-7-Этил-10-гидроксикамфотецин-10—1′-карбоксилат (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C33H38N4O6

Фармакологическая группа вещества Иринотекан

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C78.5 Вторичное злокачественное новообразование толстого кишечника и прямой кишки
  • Код CAS

    97682-44-5

    Характеристика вещества Иринотекан

    Полусинтетическое производное камптотецина (алкалоид, выделенный из растения Camptotheca acuminata). Иринотекана гидрохлорид — бледно-желтый или желтый кристаллический порошок. Умеренно растворим в воде и органических растворителях. Молекулярная масса 677,19.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.

    Специфический ингибитор топоизомеразы I, действует преимущественно в S-фазе клеточного цикла. В организме метаболизируется с образованием активного метаболита SN−38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN−38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует процессу репликации. Обладает антихолинэстеразной активностью.

    Иринотекан — водорастворимый предшественник липофильного метаболита SN−38. SN−38 примерно в 1000 раз сильнее, чем иринотекан, угнетает активность топоизомеразы I, выделенной из клеточных линий опухолей человека или грызунов. В исследованиях цитотоксичности in vitro показано, что активность SN−38 превышает таковую иринотекана от 2 до 2000 раз. Однако AUC для SN−38 составляет от 2 до 8% от таковой для иринотекана, связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет для SN−38 — 95% в сравнении с 30–68% для иринотекана, поэтому точный вклад SN−38 в общую активность неизвестен. Как иринотекан, так и SN−38 существуют в активной форме лактона и в неактивной форме аниона гидроксикислоты. Между этими двумя формами существует pH-зависимое равновесие (сдвиг pH в кислую сторону способствует образованию лактона, тогда как более щелочная среда благоприятствует образованию аниона гидроксикислоты).

    Фармакокинетика

    После в/в инфузии кривая элиминации иринотекана из плазмы имеет мультиэкспоненциальный характер, Т1/2 в терминальной фазе — 6–12 ч. Величина терминального Т1/2 для метаболита SN−38 — 10–20 ч. В диапазоне доз от 50 до 350 мг/м2 AUC иринотекана увеличивается линейно, AUC SN−38 с увеличением дозы возрастает менее пропорционально. Cmax в плазме активного метаболита SN−38 обычно достигается в течение 1 ч после окончания 90-минутной инфузии иринотекана. Иринотекан метаболизируется главным образом в печени под действием фермента карбоксилэстеразы с образованием метаболита SN−38. SN−38 впоследствии подвергается конъюгации с образованием менее активной глюкуронидной формы. Активность глюкуронида SN−38 составляла 1/50–1/100 активности SN−38 в цитотоксических тестах in vitro с использованием двух клеточных линий. Распределение иринотекана у человека до конца не изучено. Почечная экскреция составляет 11–20% для иринотекана в неизмененном виде, менее 1% — в виде SN−38, 3% — в виде глюкуронида SN−38. Общая билиарная и почечная экскреция иринотекана и его метаболитов (SN−38 и SN−38-глюкуронид) в течение 48 ч после введения иринотекана у двух пациентов составляла примерно 25% (100 мг/м2) и 50% (300 мг/м2). Vd в терминальной фазе выведения для иринотекана составляет 110 л/м2. Общий системный клиренс иринотекана — 13,3 л/ч/м2.

    В фазе I клинических испытаний, включающих иринотекан, фторурацил и кальция фолинат, у 26 пациентов с сóлидными опухолями распределение иринотекана и его фармакокинетические характеристики существенным образом не менялись при совместном применении этих ЛС.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Длительных исследований канцерогенности иринотекана не проводили. Проведены экспериментальные исследования, в которых крысы получали иринотекан 1 раз в неделю в течение 13 нед путем в/в введения в дозах 2 или 25 мг/кг (по данным отдельных исследований, при дозе 25 мг/кг Cmax и AUC иринотекана в 7 и 1,3 раза превосходили соответствующие параметры у пациентов при еженедельном применении дозы 125 мг/м2), а затем за ними наблюдали в течение 91 нед. При этом наблюдалась значимая линейная дозозависимая тенденция к увеличению частоты возникновения ассоциированных эндометриально-стромальных полипов и сарком матки.

    Ни иринотекан, ни SN−38 не проявляли мутагенной активности в тесте Эймса. Иринотекан оказывал кластогенное действие in vitro (тест хромосомных аберраций на клетках яичников китайского хомячка) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не было выявлено значимых неблагоприятных эффектов на фертильность и репродуктивное поведение у крыс и кроликов после в/в введения иринотекана в дозах до 6 мг/кг/сут. Атрофия репродуктивных органов у самцов при многократном ежедневном введении иринотекана отмечалась у грызунов при дозе 20 мг/кг (по данным отдельных исследований значение Cmax иринотекана в 5 раз превосходило таковое у пациентов, получавших еженедельную дозу 125 мг/м2, а величины AUC были равны), а также у собак при дозе 4 мг/кг (по данным отдельных исследований, Cmax и AUC иринотекана составляли 1/2 и 1/15 соответствующих параметров у пациентов, получавших еженедельную дозу 125 мг/м2).

    В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении иринотекана в дозе 6 мг/кг/сут крысам и кроликам в период органогенеза отмечалось эмбриотоксическое действие — увеличение постимплантационных потерь и снижение количества живых плодов. Тератогенное действие иринотекана отмечалось у крыс при дозах свыше 12 мг/кг/сут и у кроликов при дозе 6 мг/кг/сут и проявлялось в виде различных наружных, висцеральных и скелетных аномалий. Введение иринотекана в дозах 6 мг/кг/сут самкам крыс в период после окончания органогенеза и до завершения кормления детенышей вызывало снижение познавательной способности и массы тела у потомства.

    В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении меченого иринотекана радиоактивность обнаруживалась в молоке крыс в течение 5 мин и в 65 раз превышала таковую в плазме через 4 ч после введения.

    Применение вещества Иринотекан

    Иринотекан предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком ободочной и прямой кишки: в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию; в монотерапии у пациентов с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

    Повышенная чувствительность к иринотекану; хроническое воспалительное заболевание кишечника и/или нарушение кишечной проходимости; выраженное угнетение костномозгового кроветворения; концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза ВГН; общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2; одновременное применение с вакциной желтой лихорадки; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).

    Ограничения к применению

    Лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза (высокий риск развития миелосупрессии); лейкоцитоз; пациенты женского пола (повышается риск развития диареи); почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют); гиповолемия; повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений; пожилой возраст.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Иринотекан может приводить к повреждению плода при применении у беременных. Адекватных хорошо контролируемых исследований применения иринотекана у беременных не проводилось. Пациентки детородного возраста и их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 3 мес после завершения лечения. В случае, если иринотекан применяется во время беременности или беременность наступила в период терапии иринотеканом, пациентку следует предупредить о возможном вреде для плода.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Неизвестно, проникает ли иринотекан в грудное молоко кормящих женщин, но обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие ЛС экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, его рекомендуется прекратить в период лечения иринотеканом.

    Побочные действия вещества Иринотекан

    Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Нейтропения наблюдалась у 78,7% пациентов при монотерапии (при комбинированной химиотерапии — у 82,5%), в т.ч. у 22,6% пациентов она была выраженной (количество нейтрофилов <500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении иринотекана в монотерапии и на 7–8-й день при применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена у 6,2 и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3% пациентов, у 5,3 % пациентов они сочетались с выраженной нейтропенией.

    При применении иринотекана в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.

    При применении иринотекана в монотерапии тромбоцитопения (<100000 клеток/мкл) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии — у 32,6%) пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливалось к 22-му дню. Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.

    Также отмечались случаи артериальных и венозных тромбоэмболических осложнений (включая стенокардию, инфаркт миокарда, ишемию сердечной мышцы, тромбоз, в т.ч. артерий, инсульт, нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит, в т.ч. глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболию легочной артерии и/или сосудов нижних конечностей, остановку сердца, нарушение кровообращения в периферических сосудах, внезапную смерть, сосудистые нарушения).

    Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозит, запор, кандидоз ЖКТ, икота. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечения из ЖКТ, перфорации кишечника, повышения активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая позже чем через 24 ч после применения иринотекана (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом этого ЛС.

    При применении иринотекана в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% пациентов (при комбинированной терапии — у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после применения иринотекана составило 5 дней.

    При применении иринотекана в монотерапии приблизительно у 10% пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже — у 2,1 и 2,8% пациентов соответственно.

    Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея (диарея, возникающая в течение 8 ч после введения иринотекана), боль в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение, наблюдался у 9% пациентов, получавших иринотекан в монотерапии, и в составе комбинированной химиотерапии — только у 1,4% пациентов. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

    Со стороны нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения, нарушение походки, спутанность сознания, головная боль.

    Со стороны органов дыхания: одышка, легочные инфильтраты, ринит.

    Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, кожные проявления, анафилактический шок и анафилактоидные реакции.

    Прочие: алопеция, лихорадка, преходящие нарушения речи, местные реакции, транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, ГГТ, концентрации билирубина, креатинина и азота мочевины в сыворотке крови, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, снижение массы тела, боль, дегидратация, гиповолемия, сепсис, обморочные состояния, сердечно-сосудистые расстройства, инфекции мочеполовой системы, боль в области грудной клетки, синдром лизиса опухоли. В редких случаях наблюдалось нарушение функции почек и развитие острой почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой, или у пациентов с сепсисом.

    Нежелательные эффекты, возникающие на фоне комбинированной терапии иринотеканом и капецитабином (дополнительные к тем, которые обычно наблюдаются при применении капецитабина в монотерапии или возникающие чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии капецитабином): тромбоз/тромбоэмболия, реакция гиперчувствительности, ишемия/инфаркт миокарда, фебрильная нейтропения.

    Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

    При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными ЛС и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).

    При совместном применении иринотекана с ГКС (например с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.

    При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.

    Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.

    При совместном применении иринотекана с ЛС, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), а также с противосудорожными ЛС — индукторами изоферментов CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) — концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается. Следует оценить возможность приема противосудорожных ЛС, не индуцирующих изоферменты, или перехода на них как минимум за 1 нед до начала терапии иринотеканом у пациентов, нуждающихся в лечении противосудорожными ЛС. ЛС, содержащие зверобой продырявленный, нельзя принимать одновременно с иринотеканом и их следует отменить как минимум за 1 нед до начала терапии.

    Иринотекан и активный метаболит SN-38 метаболизируются посредством изофермента CYP3A4 и УДФ-ГТ1А1. Одновременное применение иринотекана и ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или УДФ-ГТ1А1 может приводить к повышению системной экспозиции иринотекана и активного метаболита SN-38. Это следует принимать во внимание при применении иринотекана с такими ЛС.

    Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A4 и УДФ-ГТ1А1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38. Это необходимо учитывать при одновременном приеме указанных ЛС. Следует прекратить прием кетоконазола как минимум за 1 нед до начала терапии и не принимать кетоконазол в течение терапии иринотеканом.

    Иринотекан не следует смешивать в одном флаконе с другими ЛС.

    Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у пациентов, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.

    При одновременном применении иринотекана и бевацизумаба не было отмечено значительного влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его метаболита SN-38, тем не менее, это не исключает повышение взаимной токсичности.

    Взаимодействие, характерное для всех противоопухолевых ЛС

    У пациентов с опухолевыми заболеваниями применение антикоагулянтов является обычной практикой в связи с повышенным риском развития тромботических явлений. В случае, если показано применение антагонистов витамина К, следует более часто контролировать значение MHO. Это связано с тем, что данная группа ЛС обладает узким терапевтическим индексом, а также в связи с высокой внутрииндивидуальной вариабельностью способности к тромбообразованию крови и возможностью взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми ЛС.

    Одновременное применение противопоказано: вакцина желтой лихорадки — риск развития системной реакции на вакцины, в т.ч. с летальным исходом.

    Одновременное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины желтой лихорадки) — риск развития системных заболеваний, возможно с летальным исходом (например инфекций); такой риск повышается у пациентов, иммунитет которых уже ослаблен основным заболеванием, и у таких пациентов следует применять инактивированные вакцины (например против полиомиелита); фенитоин — риск обострения судорог в связи со снижением абсорбции фенитоина в ЖКТ на фоне одновременного применения с противоопухолевыми ЛС или повышенный риск увеличения токсичности на фоне более активного метаболизма в печени, индуцированного фенитоином.

    Следует применять с осторожностью: циклоспорин, такролимус — значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации; нет информации, что иринотекан подвержен влиянию цетуксимаба или наоборот.

    Симптомы: нейтропения, диарея.

    Лечение: госпитализация, тщательный мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

    Меры предосторожности вещества Иринотекан

    Лечение иринотеканом должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

    У пациентов, получающих иринотекан, необходимо еженедельно оценивать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени. Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 ч после введения иринотекана (у большинства пациентов в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкой кишки. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, пациент должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом пациента рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов <500 клеток/мкл крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. пациентам, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

    Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

    При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни пациента, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

    Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38 °C и количество нейтрофилов <1000 клеток/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

    При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина п/к. Следует соблюдать осторожность при применении иринотекана у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями на развитие острого холинергического синдрома в анамнезе, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением иринотекана рекомендовано профилактическое введение атропина.

    Перед каждым циклом терапии иринотеканом рекомендуется профилактическое назначение противорвотных ЛС. Их необходимо принимать в день проведения терапии, как минимум за 30 мин до введения иринотекана. Также следует рассмотреть вопрос о необходимости приема противорвотных ЛС в дальнейшем. Пациентов, у которых на фоне отсроченной диареи развивается рвота, следует немедленно госпитализировать для соответствующего лечения.

    Введение иринотекана не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови и не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение иринотекана до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 нед. В случае если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов <500/мкл крови, и/или количество лейкоцитов <1000/мкл крови и/или количество тромбоцитов <100000/мкл), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела >38 °С) или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3–4-й степени, последующие дозы иринотекана следует снизить на 15–20%.

    При появлении объективных признаков прогрессирования злокачественного новообразования или развитии неконтролируемой токсичности терапию иринотеканом следует прекратить.

    На фоне применения иринотекана отмечали повышение концентрации креатинина в плазме крови, а также азота мочевины крови. Также отмечали редкие случаи острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно можно объяснить инфекционными осложнениями, а также дегидратацией, вызванной тошнотой, рвотой или диареей.

    Кроме того, отмечали развитие недостаточности функции почек при синдроме лизиса опухоли.

    Пациенты, гомозиготные по 28-й аллели гена УГТ1А1, должны получать обычную стартовую дозу иринотекана. Тем не менее, таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гематологической токсичности. Следует рассмотреть возможность применения меньших доз у пациентов, которые раньше испытывали симптомы гематологической токсичности во время предшествующего лечения. Для данной популяции пациентов нет четких рекомендаций по коррекции дозы и уменьшение дозы иринотекана следует проводить на основании индивидуальной переносимости лечения.

    В период лечения иринотеканом не следует принимать ЛС, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (необходимо отменить как минимум за 1 нед до начала терапии иринотеканом), противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), атазанавир и кетоконазол (необходимо отменить как минимум за 1 нед до начала терапии иринотеканом), которые изменяют клиренс иринотекана.

    Во время лечения иринотеканом и по крайней мере в течение 3 мес после прекращения терапии, должны применяться надежные методы контрацепции.

    Особые группы пациентов

    Нарушение функции печени. При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей ВГН не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у пациентов. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза лечение иринотеканом следует прекратить.

    Нарушение функции почек. Данные по безопасности и эффективности отсутствуют. Иринотекан необходимо применять с осторожностью. ЛС не рекомендуется пациентам при гемодиализе.

    Пожилой возраст. Какие-либо особенности применения иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов в возрасте 65 лет и старше в связи с повышенным риском развития ранней диареи у данной группы пациентов.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентов необходимо предупредить о возможности появления головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения иринотекана. Применение ЛС может провоцировать развитие судорог. При возникновении указанных симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Иритен® 0.0021
    Кампто® 0.0019
    Иринотекан медак 0.0013
    Иринотекан-Тева 0.0011
    Кампто® ЦС 0.0007
    Иринотекан 0.0004
    Иринотел 0.0002
    Иринотекана гидрохлорид — Лонг Шенг Фарма Лимитед® 0.0001
    Камптера 0.0001
    Иринотекан Плива-Лахема 0.0001
    Ирнокам® 0.0001
    Камптотекан 0
    Иринотекан-Филаксис 0
    Иринотекана гидрохлорид 0
    Иринотекана гидрохлорида тригидрат 0
    Иритеро 0

    Иринотекан

    Иринотекана гидрохлорида тригидрат, гидроксид натрия, хлористоводородная кислота, сорбитол, молочная кислота, вода стерильная.

    Концентрат — раствор желтого цвета прозрачный в темных стеклянных флаконах по 2 и 5 мл в картонной пачке №1. Для приготовления раствора для инфузий.

    Цитостатическое, противоопухолевое.

    • высокая чувствительность к препарату;
    • заболевания кишечника;
    • угнетение костномозгового кроветворения;
    • заболевания почек;
    • период беременности и лактации;
    • возраст до 18 лет.

    Передозировка возникает при превышении доз в два раза и проявляется тяжелой диареей и выраженной нейтропенией. В редких случаях — летальный исход.

    По рецепту.

    При температуре до 25°C.

    24 месяца. Готовый раствор использовать в течение 6 часов.

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Цена флакона концентрата Иринотекана 20 мг/ 5 мл варьирует в пределах 2530-3243 рублей. Купить Иринотекан можно в большинстве аптек Москвы и других городах.

    • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

    Аптека24

    • Иринотекан Амакса 20мг/мл 100мг концентрат АкВіда ГмбХ , Німеччина 1366 грн.заказать
    • Иринотекан Медак 40 мг 2 мл №1 концентрат Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ, Німеччина 817 грн.заказать
    • Иринотекан Амакса 20мг/мл 15мл (300мг) концентрат АкВіда ГмбХ , Німеччина 3500 грн.заказать
    • Иринотекан Медак 100 мг 5 мл N1 концентрат Медак ГмбХ., Німеччина 1816 грн.заказать
    • Иринотекан Виста 20мг/мл 15мл/300мг концентрат Актавіс Італія С.п.А., Італія 3500 грн.заказать

    ПаниАптека

    • Иринотекан Медак концентрат для пртготовления инфузионного раствора 300мг флакон 15мл №1 Украина , Медак 3576 грн.заказать
    • ИРИНОТЕКАН инфузия Иринотекан-Виста концентрат для раствора для инфузий 300мг/15мл флакон №1 Италия , Actavis Italia 4083 грн.заказать
    • Иринотекана Гидрохлорид конц. д/р-ра д/инф. 20 мг/мл фл. 5 мл №1 801 грн.заказать
    • ИРИНОТЕКАН инфузия Иринотекан-Виста концентрат для раствора для инфузий 100мг/5мл флакон №1 Италия , Actavis Italia 1583 грн.заказать
    • ИРИНОТЕКАН инфузия Иринотекан Медак концентрат для раствора для инфузий флакон 100мг 5мл №1 Германия , Medac 1695 грн.заказать

    показать еще

    Кампто® (Campto®)

    Последняя актуализация описания производителем 07.04.2008 Фильтруемый список

    Действующее вещество:

    Иринотекан* (Irinotecan*)

    АТХ

    L01XX19 Иринотекан

    Фармакологическая группа

    • Противоопухолевые средства растительного происхождения
    • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
    • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
    • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки

    Состав и форма выпуска

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
    иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг
    вспомогательные вещества: сорбитол, кислота молочная, натрия гидроксид; вода для инъекций

    во флаконах по 2 или 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.

    Описание лекарственной формы

    Прозрачный раствор слабо-желтого цвета.

    Характеристика

    Противоопухолевое средство растительного происхождения (алкалоид).

    Фармакологическое действие — цитостатическое, противоопухолевое.

    Фармакодинамика

    Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина — является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 100–750 мг/м2. Фармакокинетический профиль иринотекана не зависел от дозы.

    Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксиэстеразы до метаболита SN-38.

    Распределение препарата в плазме было двух- или трехфазным. Средний Т1/2 препарата в плазме в первую фазу трехфазной модели был 12 мин, во вторую фазу — 2,5 ч, в последней фазе Т1/2 составлял 14,2 ч. Cmax иринотекана и SN-38 в плазме достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2. С мочой в течение 24 ч выделяется в среднем 19,9% в виде неизмененного иринотекана и 0,25% в виде SN-38.

    Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 — 95%.

    Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния флуороурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

    Показания препарата Кампто®

    Лечение местнораспространенного или метастазирующего рака толстой и прямой кишки:

    в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция у больных, ранее не получавших химиотерапию;

    в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

    повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

    неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости;

    выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

    уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы;

    общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

    беременность и период кормления грудью.

    Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Со стороны системы кроветворения. Нейтропения наблюдалась у 78,7% больных при монотерапии (при комбинированной химиотерапии — у 82,5%), в т.ч. у 22,6% больных она была тяжелой (количество нейтрофилов — менее 500 клеток/мм3). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении Кампто® в монотерапии и на 7–8 день при применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии.

    Лихорадка в сочетании с тяжелой нейтропенией была отмечена у 6,2 и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3 пациентов, у 5,3% больных они сочетались с тяжелой нейтропенией и в 2 случаях явились причиной смерти больных.

    Анемия. При применении Кампто® в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.

    Тромбоцитопения. При применении Кампто® в монотерапии тромбоцитопения (<100 000 клеток/мм3) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии — у 32,6%) пациентов. При применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-му дню.

    Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.

    Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышения уровня амилазы или липазы. Диарея, возникающая более чем через 24 ч после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом Кампто®.

    При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% больных (при комбинированной терапии — у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения Кампто® составило 5 дней.

    При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10% пациентов имели место выраженные тошнота и рвота. При применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже — у 2,1 и 2,8% пациентов соответственно.

    Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% больных, получавших Кампто® в монотерапии, и только у 1,4% больных — в составе комбинированной химиотерапии. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

    Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

    Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень редко — развитие анафилактического шока.

    Прочие: алопеция, лихорадка, местные реакции, транзиторное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.

    В связи с тем, что Кампто® обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами. Кампто® не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

    Способ применения и дозы

    В/в, в виде инфузии продолжительностью не менее 30 и не более 90 минут. Препарат предназначен только для взрослых.

    Кампто® применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе.

    В режиме монотерапии Кампто® применяется в дозе 350 мг/м2 поверхности тела каждые 3 нед. В составе комбинированной химиотерапии с флуороурацилом и фолинатом кальция доза Кампто® составляет при еженедельном введении — 80 мг/м2, при введении 1 раз в 2 нед — 180 мг/м2 и 1 раз в 6 недель — 350 мг/м2.

    Дозы и режим введения флуороурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

    Введение Кампто® не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мм3 крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 нед. В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов — <500 клеток/мм3 крови, и/или количество лейкоцитов — <1 000 клеток/мм3 крови, и/или количество тромбоцитов — <100000 клеток/мм3 крови), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов — 1 000 клеток/мм3 крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3–4 степени, последующие дозы Кампто® и при необходимости флуороурацила, следует снизить на 15–20%.

    Продолжительность лечения. Лечение Кампто® следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развития недопустимых токсических проявлений.

    Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза, лечение Кампто® следует прекратить.

    Больные с нарушением функции почек. Лечение Кампто® проводить не рекомендуется, т.к. применение препарата у данной категории больных не изучено.

    Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению Кампто® у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

    Дети. Безопасность и эффективность Кампто® у детей не изучены.

    Инструкция по приготовлению раствора для инфузии. Раствор Кампто® должен готовиться в асептических условиях. Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

    Симптомы: в основном нейтропения и диарея.

    Лечение: симптоматическое. Специфический антидот к Кампто® не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

    Особые указания

    Лечение препаратом Кампто® должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. У больных, получающих Кампто®, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, больным с общим состоянием по шкале ВОЗ >2, женщинам, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз — в этих случаях повышается риск возникновения диареи. Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Кампто® (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на 1-й прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов — <500 клеток/мм3 крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Кампто®.

    Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

    При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

    Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела — >38 °C и количество нейтрофилов — <1000 клеток/мм3 ) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

    При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата п/к.

    Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением Кампто® рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

    Перед каждым циклом терапии Кампто® рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

    Так как лекарственная форма препарата содержит вспомогательное вещество сорбитол, Кампто® нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

    Во время лечения препаратом Кампто® и, по крайней мере, в течение 3 мес после прекращения терапии, должны применяться меры по контрацепции.

    При приготовлении раствора Кампто® и обращении с препаратом, так же как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность.

    Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

    При попадании раствора Кампто® или инфузионного раствора на кожу сразу же следует промыть ее водой с мылом; на слизистые — водой.

    Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.

    Влияние на способность управления автомобилем. Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Кампто® головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения Кампто®. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

    Раствор Кампто® должен быть использован сразу же после разведения.

    Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например в установке ламинарного воздушного потока), раствор Кампто® может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и при температуре 2–8 °C — в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

    Условия хранения препарата Кампто®

    В сухом месте, при температуре не выше 25 °C. В хорошо укупоренной таре.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Кампто®

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки Диссеминированный колоректальный рак
    Злокачественная опухоль ободочной кишки
    Злокачественная опухоль толстой и прямой кишки
    Карцинома колоректальная
    Колоректальный рак
    Местно-распространенный рак толстой кишки
    Метастазирующий колоректальный рак
    Метастазирующий рак толстой кишки
    Рак колоректальный
    Рак ободочной кишки
    Распространенный колоректальный рак
    Распространенный рак толстой кишки
    C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения Диссеминированный колоректальный рак
    Злокачественная опухоль толстой и прямой кишки
    Карцинома колоректальная
    Колоректальный рак
    Метастазирующий колоректальный рак
    Рак колоректальный
    Рак сигмовидной кишки
    C20 Злокачественное новообразование прямой кишки Диссеминированный колоректальный рак
    Злокачественная опухоль прямой кишки
    Злокачественная опухоль толстой и прямой кишки
    Карцинома колоректальная
    Колоректальный рак
    Местно-распространенный рак прямой кишки
    Метастазирующий колоректальный рак
    Рак колоректальный
    Рак прямой кишки
    Распространенный колоректальный рак
    Распространенный рак толстой кишки

    Иринотекан: инструкция по применению и отзывы

    1. 1. Форма выпуска и состав
    2. 2. Фармакологические свойства
    3. 3. Показания к применению
    4. 4. Противопоказания
    5. 5. Способ применения и дозировка
    6. 6. Побочные действия
    7. 7. Передозировка
    8. 8. Особые указания
    9. 9. Применение при беременности и лактации
    10. 10. Применение в детском возрасте
    1. 11. При нарушениях функции почек
    2. 12. При нарушениях функции печени
    3. 13. Применение в пожилом возрасте
    4. 14. Лекарственное взаимодействие
    5. 15. Аналоги
    6. 16. Сроки и условия хранения
    7. 17. Условия отпуска из аптек
    8. 18. Отзывы
    9. 19. Цена в аптеках

    Латинское название: Irinotecan

    Код ATX: L01XX19

    Действующее вещество: иринотекан (Irinotecan)

    Актуализация описания и фото: 05.03.2019

    Цены в аптеках: от 1830 руб.

    Иринотекан – противоопухолевое лекарственное средство из группы алкалоидов.

    Форма выпуска и состав

    Выпускают препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, от бледно-желтого до желтого цвета, с возможным зеленоватым оттенком (по 2 или 5 мл во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; по 2 мл во флаконе, в контурной ячейковой упаковке1 флакон, в картонной пачке 1 упаковка и инструкция по применению Иринотекана).

    В 1 мл раствора содержатся:

    • действующее вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат – 20 мг;
    • дополнительные компоненты: сорбитол или D-сорбитол (в зависимости от производителя), натрия гидроксид, молочная кислота, вода для инъекций.

    Фармакологические свойства

    Иринотекан является полусинтетическим производным камптотецина и относится к специфическим ингибиторам клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях при помощи фермента карбоксилэстеразы вещество метаболизируется до образования метаболита SN-38, активность которого превосходит таковую исходного вещества.

    Иринотекан и его метаболит стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, приводя к линейным повреждениям ДНК, что противодействует ее репликации.

    В процессе опытов in vivo было установлено, что иринотекан также проявляет активность в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388). Другой значимый фармакологический эффект действующего вещества заключается в его способности угнетать ацетилхолинэстеразу.

    Фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита SN-38 изучалась при 30-минутном внутривенном (в/в) инфузионном вливании препарата в дозе 100–750 мг/м². Режим дозирования не оказывал влияния на фармакокинетический профиль вещества. Его распределение в плазме двух- или трехфазное, объем распределения (Vd) был равен 157 л/м². На фоне в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м² поверхности тела максимальная концентрация (Cmax) иринотекана и SN-38 в плазме отмечалась к концу проведения процедуры и составляла соответственно 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл, а величина площади под фармакокинетической кривой (AUC) – 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл.

    В плазме крови действующее вещество определяется преимущественно в неизмененном виде. Для иринотекана связь с белками плазмы примерно составляет 65%, для SN-38 этот показатель достигает около 95%.

    Метаболическая трансформация действующего вещества протекает в печени по 2 путям: с участием карбоксилэстеразы до метаболита SN-38, и дальнейшего глюкуронирования посредством изофермента CYP3A4 с формированием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимая цитотоксическая активность присуща только SN-38. Средний период полувыведения (Т1/2) средства в плазме в первую фазу трехфазной модели равен 12 минутам, во второй фазе этот показатель составляет 2,5 часа, в последней фазе – 14,2 часа.

    Средняя величина плазменного клиренса – 15 л/ч/м². Экскретируется препарат почками в неизмененном виде – около 19,9%, и в виде SN-38 – 0,25%. Около 30% препарата экскретируется с желчью, как в неизмененном виде, так и в форме глюкуронида SN-38.

    Согласно результатам клинических исследований, на фармакокинетику иринотекана не оказывают влияния фторурацил и кальция фолинат. Элиминация препарата снижена в среднем на 40% у больных с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) в 1,5–3 раза.

    Иринотекан рекомендован к применению для терапии местнораспространенного или метастатического рака ободочной и прямой кишки в следующих случаях:

    • лечение больных, ранее не получавших химиотерапию, в сочетании с кальция фолинатом и фторурацилом;
    • лечение больных с прогрессированием заболевания после проведения стандартного противоопухолевого лечения (в режиме монотерапии).

    Абсолютные:

    • выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
    • хронические заболевания кишечника, воспалительного характера, и/или нарушение кишечной проходимости;
    • сывороточная концентрация билирубина в крови, превышающая более чем в 1,5 или 3 раза (в зависимости от производителя) ВГН;
    • общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ более 2;
    • беременность и период кормления грудью;
    • возраст до 18 лет;
    • почечная недостаточность;
    • одновременное применение с вакциной желтой лихорадки (в зависимости от производителя);
    • повышенная чувствительность к любому из составляющих препарата.

    Относительные (следует использовать Иринотекан с осторожностью):

    • лейкоцитоз;
    • лучевая терапия (в анамнезе) на область таза или брюшной полости;
    • пожилой возраст;
    • принадлежность к женскому полу (ввиду усугубления риска развития диареи).

    Дополнительные относительные противопоказания в зависимости от производителя:

    • общее состояние пациента по шкале Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) равное 2;
    • функциональные нарушения печени;
    • гиповолемия;
    • предрасположенность к тромбозам и тромбоэмболиям;
    • одновременное применение пневмотоксических препаратов;
    • терапия колониестимулирующими факторами.

    Иринотекан, инструкция по применению: способ и дозировка

    Иринотекан предназначен только для проведения в/в инфузионного вливания, длительностью не менее 30 и не более 90 минут. Препарат может быть использован как в режиме монотерапии, так и в сочетании с кальция фолинатом и фторурацилом.

    Рекомендуемый режим дозирования:

    • монотерапия: в дозе 125 мг/м² 1 раз в неделю в виде 90-минутной в/в инфузии на протяжении 4 недель с перерывом в 2 недели, а также в дозе 350 мг/м² в виде 60-минутной инфузии каждые 3 недели;
    • комбинированная химиотерапия: с кальция фолинатом и фторурацилом в дозе 125 мг/м² 1 раз в неделю, путем длительной инфузии – в дозе 180 мг/м² 1 раз в 2 недели; подробное описание доз и режима введения кальция фолината и фторурацила дано в специальной литературе.

    В случае предшествующего проведения экстенсивной лучевой терапии, показателя общего состояния больного по шкале ВОЗ равного 2, повышенного уровня билирубина в крови или при возрасте пациента от 65 лет и старше, может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы Иринотекана: в режиме монотерапии – от 125 до 100 мг/м² и от 350 до 300 мг/м²; в режиме комбинированной терапии – от 125 до 100 мг/м² и от 180 до 150 мг/м².

    Не следует приступать к лечению препаратом до тех пор, пока не будут полностью купированы такие нежелательные эффекты как рвота, тошнота и в особенности диарея, а также пока в периферической крови число нейтрофилов не будет превышать 1500 клеток/мкл крови. До снятия всех побочных реакций можно отложить использование Иринотекана на 1–2 недели.

    При выявлении в ходе терапии выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество тромбоцитов ниже 100 000/мкл и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество нейтрофилов менее 500/мкл), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, фебрильной нейтропении (число нейтрофилов 1000/мкл и ниже на фоне повышения температуры тела более 38 °С) либо другой негематологической токсичности III–IV степени, следует на 15–20% снизить дозу Иринотекана, а при необходимости – и фторурацила.

    Если фиксируется появление признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развитие неприемлемых токсических проявлений, лечение препаратом требуется прекратить.

    Готовить раствор Иринотекана необходимо в асептических условиях. Требуемую дозу концентрата рекомендуется развести в 250 мл раствора натрия хлорида 0,9% или раствора декстрозы 0,5% и затем, аккуратно вращая флакон, перемешать полученную жидкость. При обнаружении осадка в приготовленном растворе, препарат нужно утилизировать.

    Раствор требуется вводить сразу же после растворения концентрата. Если разведение было произведено с соблюдением правил асептики (в частности, в установке ламинарного воздушного потока), допускается применение средства после вскрытия флакона с концентратом на протяжении 12 часов (включая период инфузии) в случае его хранения при комнатной температуре, и на протяжении 24 часов – при температуре хранения 2–8 °C.

    • система кроветворения: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения; часто – фебрильная нейтропения, тромбоцитопения при использовании средства в режиме монотерапии; крайне редко – формирование антитромбоцитарных антител;
    • нервная система: редко – астения, головная боль, непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, нарушение походки, спутанность сознания; крайне редко – транзиторное нарушение речи;
    • система пищеварения: очень часто – поздняя диарея; часто – икота, тошнота, запор, рвота, кандидоз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); иногда – псевдомембранозный колит (в единственном случае обнаружена С. difficile), желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость; редко – боль в животе, анорексия, воспаление слизистых оболочек, колит, в т. ч. тифлит; перфорации кишечника, ишемический и язвенный колит, панкреатит;
    • вегетативная нервная система: острый холинергический синдром – проявлениями данного осложнения могут быть – боли в животе, усиленная перистальтика кишечника, ранняя диарея, усиленное потоотделение, конъюнктивит, ринит, недомогание, озноб, слезотечение, миоз, расстройство зрения, головокружение, снижение артериального давления (АД), вазодилатация, брадикардия; слюнотечение фиксировалось у 9 и 1,4% пациентов, получавших иринотекан в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии, соответственно; все данные симптомы снимались после введения атропина (подкожно в дозе 0,25 мг);
    • сердечно-сосудистая система: иногда – снижение АД, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко – повышенное АД во время проведения или после завершения инфузии;
    • кожа и подкожно-жировая клетчатка: очень часто – обратимая алопеция; иногда – легкие кожные реакции;
    • аллергические реакции: иногда – кожная сыпь; крайне редко – анафилактический шок;
    • органы дыхания: иногда – ринит, одышка, легочные инфильтраты;
    • другие: очень часто – повышение температуры тела; часто – повышенная утомляемость; редко – присоединение вторичных инфекций, местные постинфузионные реакции, снижение веса тела, гипомагниемия, повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови и активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), гиповолемия, дегидратация, боль в области грудной клетки, инфекции мочеполовой системы, обморочные состояния, сепсис, синдром лизиса опухоли;
    • лабораторные показатели: очень часто – временное возрастание активности щелочной фосфатазы (ЩФ), сывороточных трансаминаз или уровня билирубина (комбинированная терапия); часто – транзиторное увеличение активности ЩФ, сывороточных трансаминаз или уровня билирубина (монотерапия), увеличение содержания сывороточного креатинина; редко – гипонатриемия и гипокалиемия; крайне редко – возрастание активности сывороточной липазы и/или амилазы.

    Возникающая позже, чем спустя 24 часа после введения препарата диарея (отсроченная) является дозозависимым токсическим эффектом Иринотекана. При использовании средства в режиме монотерапии тяжелая диарея выявлялась у 20% больных (в ходе комбинированной терапии – 13,1%).

    При назначении средства в монотерапии примерно у 10% пациентов, принимавших противорвотные препараты, наблюдались выраженные рвота и тошнота, при использовании иринотекана в ходе комбинированной химиотерапии – у 2,8 и 2,1% больных, соответственно.

    Нейтропения отмечалась у 78,7% пациентов при монотерапии (у 82,5% – на фоне комбинированной химиотерапии), в т. ч. у 22,6% – она была выраженной (число нейтрофилов было менее 500 клеток/мкл). Данная побочная реакция была обратимой и не имела кумулятивный характер. Полностью число нейтрофилов восстанавливалось, как правило, на 22 день при использовании иринотекана в режиме монотерапии, и на 7–8 день – в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка одновременно с выраженной нейтропенией при проведении монотерапии была зафиксирована у 6,2 % пациентов, и у 3,4% пациентов – в составе комбинированного лечения. На фоне монотерапии иринотекана инфекционные осложнения отмечались у 10,3% пациентов, при этом в сочетании с выраженной нейтропенией – у 5,3%.

    Ожидаемыми проявлениями передозировки могут быть диарея и нейтропения. Лечение при данном состоянии назначают симптоматическое. В случае передозировки рекомендуется госпитализировать больного и провести мониторинг функции жизненно важных органов. Специфический антидот иринотекана на сегодня неизвестен.

    Терапию препаратом требуется осуществлять в специализированных химиотерапевтических отделениях и только под контролем специалиста, у которого имеется опыт работы с антибластомными препаратами.

    На фоне лечения иринотеканом необходимо каждую неделю проводить контроль деятельности печени и полный анализ крови.

    Обусловленная цитотоксическим действием Иринотекана диарея, как правило, возникает не ранее чем спустя 24 часа после его введения, а у большего числа пациентов – примерно через 5 дней. При развитии первого эпизода жидкого стула пациенту требуется обильное питье, содержащее электролиты, и незамедлительное проведение соответствующего лечения, включающего использование лоперамида в высоких дозах – первый прием в дозе 4 мг и затем каждые 2 часа по 2 мг. Такую терапию следует еще продолжать в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не дольше 48 часов ввиду усугубления риска возникновения пареза тонкого кишечника. При тяжелой диарее, когда наблюдаются в течение суток более 6 эпизодов жидкого стула или выраженные тенезмы, а также возникают рвота или лихорадка, пациенту требуется срочная госпитализация в отделение интенсивной терапии для осуществления комплексного лечения с введением антибиотиков широкого спектра действия. При возникновении менее 6 эпизодов жидкого стула в сутки и умеренных тенезмов диарею расценивают как умеренную или слабовыраженную, однако если ее не удается купировать на протяжении 48 часов, больного также следует госпитализировать и назначить пероральный прием антибиотиков.

    Если диарея сопровождается выраженной нейтропенией (число лейкоцитов ниже 500 клеток/мкл), в целях профилактики антидиарейную терапию сочетают с пероральным приемом антибиотиков широкого спектра действия. С профилактической целью назначать лоперамид не следует, в т. ч. пациентам, у которых фиксировалась диарея в предыдущих циклах лечения иринотеканом.

    Больной должен быть осведомлен о риске развития во время терапии отсроченной диареи, при появлении которой необходимо срочно обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

    Перед каждым циклом терапии Иринотеканом для профилактики рекомендуется прием противорвотных средств.

    Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы нельзя применять препарат, поскольку он в качестве дополнительного компонента содержит сорбитол.

    В период проведения лечения, а также на протяжении 3 месяцев после его прекращения женщинам и мужчинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции.

    В случае попадания Иринотекана на кожу, ее следует срочно промыть водой с мылом, при попадании на слизистые оболочки и в глаза – только чистой водой. В процессе разведения концентрата необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    В период лечения Иринотеканом на протяжении 24 часов после его введения следует учитывать риск появления зрительных расстройств и головокружения. В случае развития подобных симптомов пациентам требуется воздержаться от управления автомобильным транспортом и другими потенциально опасными, сложными механизмами.

    Применение при беременности и лактации

    Во время беременности и в период кормления грудью использование противоопухолевого средства противопоказано.

    Применение в детском возрасте

    В педиатрической практике Иринотекан не применяют, поскольку данных, подтверждающих безопасность и эффективность терапии препаратом у детей и подростков, не имеется.

    При нарушениях функции почек

    Пациентам с почечной недостаточностью лечение препаратом Иринотекан противопоказано, т. к. отсутствуют данные по эффективности и безопасности его использования у этой категории больных.

    При нарушениях функции печени

    Больным с сывороточной концентрацией билирубина в крови, превышающей более чем в 1,5 или 3 раза (в зависимости от производителя) ВГН, лечение Иринотеканом противопоказано. При возрастании содержания уровня билирубина в сыворотке не более, чем в 1,5 раза повышается угроза развития выраженной нейтропении, в связи с чем требуется проводить тщательный контроль показателей крови.

    Применение в пожилом возрасте

    Специальных инструкций по использованию препарата Иринотекан у лиц пожилого возраста не имеется. Пациентам этой возрастной группы требуется подбирать дозу индивидуально, с особой осторожностью.

    Лекарственное взаимодействие

    • соли суксаметония: возможно увеличение длительности нейромышечной блокады, вследствие антихолинэстеразной активности, проявляемой иринотеканом;
    • недеполяризующие миорелаксанты: возможно антагонистическое взаимодействие по отношению к нейромышечной блокаде;
    • миелосупрессивные лекарственные средства и лучевая терапия: возрастает токсическое действие иринотекана на костный мозг (включая развитие тромбоцитопении и лейкопении);
    • глюкокортикостероидные средства (ГКС), включая дексаметазон: усугубляется угроза возникновения лимфоцитопении, гипергликемии (особенно при наличии сахарного диабета или непереносимости глюкозы);
    • прохлорперазин: возрастает вероятность появления симптомов акатизии;
    • диуретики: возможно усиление дегидратации, возникающей в результате рвоты и диареи;
    • слабительные средства: может повышаться частота развития или степень тяжести диареи;
    • атазанавир, ингибитор ферментов CYP3A4 и UGT1A1, кетоконазол: увеличивается плазменный уровень активного метаболита SN-38 в крови;
    • противосудорожные препараты – индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum): снижается плазменная концентрация активного метаболита SN-38; данные комбинации относятся к нерекомендуемым;
    • живые (аттенуированные) вакцины: возможно развитие серьезных или фатальных инфекций; на фоне лечения иринотеканом необходимо воздерживаться от вакцинации живыми вакцинами; можно вводить инактивированную или убитую вакцину, однако ответ на такое введение может быть ослаблен.

    Иринотекан нельзя смешивать в одном флаконе с другими лекарственными средствами.

    Аналогами Иринотекана являются Иринотекан Медак, Иринакс, Иринотекан-Тева, Иринотекан Плива-Лахема, Иритен, Камптера, Ирнокам, Колотекан, Кампто ЦС и др.

    Сроки и условия хранения

    Хранить в месте, защищенном от проникновения света и влаги, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

    Срок годности – 2 или 3 года (в зависимости от производителя).

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Немногочисленные отзывы об Иринотекане, в основном носят позитивный характер. Пациенты отмечают положительную динамику при использовании препарата для лечения рака прямой и ободочной кишки как в режиме монотерапии, так и в комбинации с кальция фолинатом и фторурацилом.

    Недостатком противоопухолевого средства считают высокий риск развития побочных эффектов, особенно диареи, нейтропении, анемии.

    Цена на Иринотекан в аптеках

    Цена на Иринотекан, концентрат для приготовления раствора для инфузий (20 мг/мл), может составлять 1600–5000 руб. за флакон, объемом 5 мл.