Инсулинома

Содержание

Инсулинома – это опухоль поджелудочной железы, вырабатывающая инсулин и имеющая симптомы гипогликемии. Это довольно редкое заболевание, однако, при появлении признаков низкого уровня сахара в крови у здорового человека, нужно задуматься именно о ней.

Обычно поджелудочная железа вырабатывает инсулин в небольших количествах в течение дня, а также выбрасывает его дополнительной порцией во время приёма пищи. Клетки инсулиномы тоже синтезируют инсулин, но в больших количествах и независимо от приёма пищи.

Инсулинома представляет собой одиночную округлую опухоль от полсантиметра до 7 см в диаметре. Она обычно находится в поджелудочной железе. Но в очень редких случаях может иметь и другие места локализации: печень, двенадцатиперстная кишка, селезёнка.

Интересные факты!

  • Чаще инсулинома – это доброкачественная опухоль, но в 10–30% она бывает злокачественной.
  • В 10–15% опухоль множественная.
  • Чаще встречается у женщин, чем у мужчин, средний возраст больных – 30–55 лет.
  • Крайне редко расположена вне поджелудочной железы – в 1% случаев.
  • В 10% случаев является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий.

Механизм развития и симптомы инсулиномы

Причины появления инсулином до сих пор остаются неизвестными. До конца неясно, что провоцирует образование этой опухоли. Одной из версий являются мутации в генах клеток поджелудочной железы.

У здорового человека в ответ на голодание снижается и уровень инсулина. При инсулиноме избыточное образование инсулина опухолью называется – гиперинсулинизмом, – это процесс, который не зависит от поступления пищи. Он приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Когда эта цифра становится ниже 3 ммоль/л, говорят о гипогликемии.

Гипогликемия – это патологическое состояние, вызванное снижением уровня сахара в крови. При этом клеткам головного мозга не хватает источника энергии, глюкозы, что приводит к определённым расстройствам нервной системы. Гипогликемия также активирует все системы и органы, заставляя их вырабатывать гормоны, способствующие повышению уровня сахара в крови.

Симптомы связанные с повышением уровня адреналина:

  • тревога;
  • повышенная потливость;
  • дрожь в теле;
  • сильное чувство голода;
  • холодный липкий пот;
  • учащённое сердцебиение;
  • сильная слабость.

Симптомы связанные с голоданием головного мозга:

  • нарушение речи;
  • спутанность сознания;
  • головные боли;
  • двоение в глазах;
  • снижение памяти и интеллекта;
  • судороги;
  • галлюцинации;
  • недержание мочи и кала;
  • кома.

Чаще приступы появляются рано утром, либо провоцируются физическими нагрузками, голодом, избыточным употреблением углеводов в пище. Больной просыпается в несвойственном ему состоянии, как бы «не в себе». Может быть резко заторможен, не понимать, где находится и что с ним происходит. Либо, наоборот, резко возбуждён, драчлив, агрессивен.

Возможны судороги, напоминающие эпилепсию. В тяжёлых случаях происходит потеря сознания, вплоть до гипогликемической комы и смерти человека. Возможны инфаркты миокарда и инсульты.

Неоднократные обмороки, а тем более судороги или кома, приводят к необратимым последствиям со стороны нервной системы – снижаются интеллект и память, возникает дрожь в руках, нарушается социальная активность.

Обычно человек, страдающий инсулиномой, прибавляет в весе. Связано это с тем, что такой больной уже знает про свои утренние приступы и чувствует их приближение в течение дня. Он старается заесть такой эпизод чем-то сладким, порой употребляя углеводы в очень больших количествах.

Диагностика инсулиномы

Для диагностики инсулиномы используют следующие методы:

  • трёхдневная проба с голоданием;
  • анализ крови на инсулин во время эпизода гипогликемии;
  • визуализирующие методы – УЗИ, КТ, МРТ, ангиография, сцинтиграфия, ПЭТ.

Трёхдневная проба с голоданием

При подозрении на инсулиному, человеком, в первую очередь выполняется трёхдневная проба с голоданием. Её нужно обязательно проводить в стационаре, поскольку велик риск потери сознания.

Голодание начинается после последнего приёма пищи. Во время пробы нельзя ничего есть, разрешается только пить воду. Через 6 часов, а далее – каждые 3 часа, производится забор крови на глюкозу. В начале пробы и при снижении уровня глюкозы до 2,8 ммоль/л также определяются уровни инсулина и С-пептида (С-пептид – это молекула, с которой связан инсулин во время хранения в поджелудочной железе).

Обычно через 12–18 часов после начала голодания развивается приступ гипогликемии. Если уровень глюкозы в крови падает ниже 2,5 ммоль/л и появляются симптомы, проба считается положительной и прекращается. Если в течение 72 часов не развивается приступ и уровень сахара не падает ниже 2,8 ммоль/л, проба считается отрицательной.

Во время пробы ожидается появление так называемой триады Уиппла, включающей в себя:

  • приступ гипогликемии натощак с нейропсихическими симптомами;
  • снижение уровня глюкозы во время приступа ниже 2,5 ммоль/л;
  • приступ проходит после внутривенного введения раствора глюкозы.

Триада Уиппла – один из самых важных диагностических критериев инсулиномы.

Анализ крови на инсулин во время эпизода гипогликемии

Если во время эпизода гипогликемии на фоне крайне низкого уровня глюкозы в крови определяется повышенный уровень инсулина, это является ещё одним критерием возможного наличия инсулиномы. Обычно вместе с инсулином определяют и уровень С-пептида. Поскольку они образуются из одной молекулы, количество инсулина должно соответствовать количеству С-пептида.

Встречаются случаи, когда больные по некоторым причинам симулируют инсулиному, вводя себе инсулин извне в виде инъекций. В таких ситуациях обнаруживается нормальный уровень С-пептида, что помогает разобраться с диагнозом.

Также рассчитывается индекс НОМА – это соотношение уровня инсулина к уровню глюкозы. Повышение индекса НОМА говорит о гиперинсулинизме и используется как дополнительный диагностический признак.

Визуализирующие методы исследования

Когда становится ясным, что человек страдает инсулиномой, необходимо обнаружить опухоль и удалить её, поскольку она опасна для жизни, а в небольшом проценте случаев является злокачественной. Помогают это сделать методы визуализации:

  1. Ультразвуковое исследование – самый простой и дешёвый метод, однако, не всегда информативный. Из-за маленьких размеров инсулиномы и особенностей расположения поджелудочной железы, опухоль бывает достаточно трудно обнаружить.

Более достоверно УЗИ через стенку пищеварительного тракта, либо проводимое во время операции.

Опухоль поджелудочной железы

  1. КТ и МРТ – компьютерная и магнитно-резонансная томография. Достаточно качественные методы. Инсулинома с большой вероятностью обнаруживается, если расположена в типичном месте. Также эти методы используют для поисков нетипично расположенных инсулином.
  2. Агиография. В некоторых случаях возможно забрать кровь из вен, отходящих от поджелудочной железы. Это делают во время исследования сосудов с контрастным веществом – ангиографии. Таким образом удостоверяются в том, что опухоль расположена в поджелудочной железе, а не в других органах.
  3. Сцинтиграфия поджелудочной железы – метод исследования, когда человеку вводятся радиоактивные изотопы. Изотопы избирательно поглощаются опухолью, и она становится видна на экране.
  4. ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография – также один их радионуклидных методов диагностики, самый современный на сегодняшний день.

Синдром множественных эндокринных неоплазий

При обнаружении инсулиномы в обязательном порядке больной обследуется дополнительно, поскольку в 10% случаев это заболевание является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий (МЭН-синдрома) I типа. МЭН-синдром I типа – это сочетание нескольких эндокринных синдромов и опухолей – поражение паращитовидных желез, опухоль гипофиза, опухоль поджелудочной железы, поражение надпочечников, возможно опухолевое поражение других органов.

Лечение инсулиномы

После обнаружения инсулинома должна быть удалена. Если опухоль расположена в поджелудочной железе, удаляют часть железы вместе с ней. При поражении других органов выполняются операции на них.

Во время подготовки к операции проводится лечение эпизодов гипогликемии, глюкоза вводится внутривенно, либо принимается больным в виде таблеток.

При неоперабельных опухолях больному назначается препарат, блокирующий действие инсулина – октреотид. В случае обнаружения злокачественной опухоли и её метастазов, проводится химиотерапия.

После оперативного лечения прогноз благоприятный. Как правило, рецидивов не случается.

Инсулинома

Инсулинома — активная гормональная опухоль, причиной которой становятся в-клетки, островки Лангерганса, поджелудочной железы, которые выделяют в избытке секрецию инсулина.

Данное заболевание является наиболее распространенным эндокринным новообразованием. Такая опухоль может иметь злокачественную (10-15%) и доброкачественную (80-90%) природу. Кроме в-клеток в опухоли встречаются и а-клетки, которые не имеют секреторных гранул. Метастазы врачи могут обнаружить в любой части поджелудочной железы, а также стенках желудка. Злокачественная инсулинома может метастазировать и в печень, и в другие органы. Каждый больной имеет индивидуальную чувствительность к недостатку сахара в крови и инсулина, по-разному переносит недостаток в крови глюкозы. Болеют таким недугом, в основном, люди наиболее трудоспособного возраста (от 25 и до 55 лет), а дети страдают очень редко. Инсулинома может стать причиной множественного эндокринного аденоматоза.

Патогенез гипогликемии при инсулиноме

Патогенным фактором является чрезмерная выработка секреции инсулина, что не зависит от содержания в крови глюкозы. Такое явление называют гиперинсулинизм или же гипогликемия. Патогенез инсулиномы может быть схожим у пациентов, но симптомы могут быть совершенно разными, как показывает статистика.

Работоспособность мозга страдает при таком итоге в первую очередь, ведь там не остается запасов углеводов и циркулирующих жирных кислот. Глюкоза — необходимый для поддержки работы всех тканей и органов углевод, а наиболее для нервной системы. Поступление глюкозы для головного мозга всегда должно быть непрерывным, с расходом примерно 20% всей глюкозы, которая поступает в организм, так как головной мозг не располагает своими запасами глюкозы.

За 5-7 минут, при которых отсутствует подача углевода к клеткам коры полушарий большого мозга, могут наступить фатальные нарушения, которые приводят к гибели наиболее дифференцированных клеток коры. Снижается уровень глюкозы, а значит включаются компенсируемые механизмы, которые приводят в действие гликогенолиз, глюконеогенез, а также привлекаются жирные свободные кислоты.

В повышенных количествах, кроме инсулина, могут участвовать и клетки таких пептидов (гормоны-антагонисты) как: ПП, глюкагон, кортизол, норадреналин. Происходит серьезное нарушение обмена веществ в организме, развивается преумножение аппетита (постоянное желание) и ожирение (иногда в очень тяжелых формах). Все это влечет за собой дегенеративные процессы мышечных тканей, которые чреваты такими последствиями как: атрофия и хронические заболевания, боли в области мышц.

Симптомы инсулиномы

Характерным при появлении опухоли является особенное повышение аппетита и ожирение. Гипогликемические приступы могут происходить совершенно скоропостижно, но наиболее часто натощак или через несколько часов после еды.

Чувство голода провоцирует употребление углеводов в множественном количестве. Редко можно наблюдать обратную картину, когда у больных появляется антипатия к пище, они худеют и для нормальной жизнедеятельности им нужно вводить протеины и глюкозу внутривенно.

Людям инсулинозависимым обязательно нужно носить постоянно с собой легкоусвояемые углеводы (шоколад, конфеты). Сильнее всего поражается более чувствительное к понижению глюкозы в крови левое полушарие мозга — происходит потеря памяти и понижение внимания, а мысленные процессы замедляются, в тяжелых случаях может возникать расстройство психики и амнезия.

Изменения метаболических процессов в мышцах могут вызывать сильные боли в мышцах, что производит к их дистрофии и формированию соединительной ткани.

Проявляться симптомы инсулиномы могут в зависимости от степени снижения сахара в крови больного:

  • головная боль;
  • усталость;
  • слабость;
  • резко «падает» зрение;
  • потеря сознания;
  • судороги;
  • возбуждение;
  • афазии.

Что характерно для начала приступа

Когда приступ только начинается, то больной покрывается липким и холодным потом, на лице явное побледнение, организм сильно возбужден, пульс учащается, характерна низкая температура тела. Человек даже может упасть в кому (АД снижается и проявляется брадикардия). Зрачки не реагируют на свет и сужены, дыхание ровное и поверхностное — так выражается гипорефлексия, происходит истощение адаптивных свойств ЦНС и срыв контрисулярных механизмов. Приступ чаще всего развивается ранним утром — это связано с очень большим перерывом в приеме пищи (ночным). Человеку тяжело проснуться. То есть наступает расстройство, что сменяет сон, происходит дезориентация в пространстве.

Психомоторное возбуждение

Психомоторное возбуждение также может возникнуть у больного с гипогликемическим состоянием при инсулиноме. Человек находится вне себя, выкрикивает угрозы, скачет по комнате, танцует, отвечает несвязно и не по существу на вопросы, пребывает в сноподобном состоянии, может совершать антиобщественные и аморальные поступки. Глубокое расстройство сознания является конечным итогом приступа, привести в порядок от которого можно только внутренним вливанием глюкозы пациенту. При несвоевременной помощи, приступ может продолжаться до нескольких суток. В большинстве случаях больные не могут рассказать о том, что совершили, ведь они этого не помнят и находились под ретроградной амнезией.

При диагностике инсулиномы используются функциональные пробы. Обязательным будет тест с назначением низкокалорийной диеты, которая ограничивает жиры и углеводы, а также голоданием в течении суток. Но в ряде случаев тест с голоданием и гипокалорийной диетой противопоказаны.

Симптомы гипогликемии будут развиваться у людей, болеющих инсулиномой. Существуют и инсулиносупрессивные тесты, когда вводится экзогенный инсулин, он приводит к супресии высвобождения эндогенного инсулина, а также С-пептида.

Инсулинома будет продолжать производить гормон. Низкая концентрация глюкозы и высокий уровень С-пептида свидетельствует о явном заболевании инсулиномой. Диагностировать инсулиному таким способом шансы очень высоки, ведь он не менее эффективен, чем тест с голоданием. Высвобождение эндогенного инсулина происходит при инсулинопровокационном тесте. При внепанкреатических заболеваниях без развития гиперисулинизма может возникать спонтанная гипогликемия: от сложных поражений печени, от болезней накопления гликогена, от экстрапанкреатических злокачественных опухолей, надпочечниковой недостаточности.

Иногда можно спутать органическую гипогликемию и токсическую. При алкогольной гипогликемии не наблюдается гиперинсулинемия, а введение экзогенного инсулина или же любых сахаропонижающих препаратов приводит к большому количеству иммунокреативногоинсулина в крови пациента. Постпрандинтальные формы гиперинсулинизма характеризируются нормальной концентрацией глюкозы в крови натощак.

У новорожденных и маленьких деток может случаться гиперплазия инсулицитов — незидиобластоз — это может стать причиной органической гипогликемии. Незидиобластоз может быть просто неотличим от инсулиномы при лабораторных исследованиях.

При диагностировании инсулиномы могут использовать также и лучевую диагностику.

Самым эффективным и радикальным методом лечения инсулиномы является хирургическое вмешательство, которое качественно смогут осуществить компетентные специалисты в Москве. Лишь у неоперабельных больных используют консервативные методики лечения.

Консервативное лечение

Консервативное лечение охватывает купирование и профилактику воздействия на опухолевый процесс и гипокликемические состояния. Для этого существуют различного рода гипергликемизирующие вещества. К таким средствам относят: норадреналин, адреналин, глюкагон. Они могут давать только кратковременные результаты.

При лечении инсулиномы врачи предпочитают использовать препараты, которым свойственно обладать гипергликемизирующим эффектом.

Хирургическое вмешательство

Что касается оперативного вмешательства и удаления инсулиномы на поджелудочной железе, то операцию могут осложнить анатомические особенности, расположенность возле жизненно важных органов и в труднодоступном месте. Поэтому перед операцией стоит подобрать более рациональные методы обезболивания манипуляции.

Прогноз при инсулиноме

Пациенты, которые болеют инсулиномой обязательно должны стоять на учете у эндокринолога. Обязательно нужно своевременная обращаться к специалистам, ведь ранняя диагностика — залог успешного излечения от болезни. Выздоровление пациента после оперативного лечения инсулиномы наступает у 65-80% случаев. От до 10 % составляют летальные исходы. В 3% случаев случаются рецидивы.

Инсулинома: симптомы, диагностика, лечение

Большинство заболеваний поджелудочной железы непосредственно влияет на метаболизм углеводов. Инсулинома увеличивает выработку в организме инсулина. Когда углеводов в привычной пище оказывается недостаточно для покрытия этой чрезмерной секреции, у человека возникает гипогликемия. Развивается она очень медленно, часто незаметно для больного, постепенно повреждая нервную систему. Из-за сложностей диагностики и редкости инсулиномы пациент может несколько лет безрезультатно лечиться у невролога или психиатра, пока симптомы гипогликемии не станут очевидными.

Что такое инсулинома

Помимо прочих важных функций поджелудочная железа обеспечивает наш организм гормонами, которые регулируют углеводный обмен – инсулином и глюкагоном. Инсулин отвечает за выведение сахара из крови в ткани. Он производится особым видом клеток, которые расположены в хвосте поджелудочной железы, — бета-клетками.

Инсулинома – это новообразование, состоящее из этих клеток. Она относится к гормоносекретирующим опухолям и способна самостоятельно осуществлять синтез инсулина. Поджелудочная железа вырабатывает этот гормон, когда в крови увеличивается концентрация глюкозы. Опухоль же производит его всегда, без учета физиологических потребностей. Чем больше и активнее инсулинома, тем больше инсулина она вырабатывает, а значит, сильнее снижается сахар крови.

Опухоль эта редкая, заболевает один человек из 1,25 миллионов. Чаще всего она небольшая, до 2 см, расположена в поджелудочной железе. В 1% случаев инсулинома может располагаться на стенке желудка, 12-перстной кишки, на селезенке, печени.

Мнение эксперта Шалаева Светлана Сергеевна эндокринолог, высшая категория, стаж 18 лет

Опухоль диаметром всего в полсантиметра способна производить такое количество инсулина, которое вызовет падение глюкозы ниже нормы. При этом обнаружить ее довольно трудно, особенно при нетипичной локализации.

Болеют инсулиномой чаще всего взрослые трудоспособного возраста, женщины в 1,5 раза чаще.

Возраст, лет Доля больных, %
До 20 5
20-40 20
40-60 40
Больше 60 35

Мнение эксперта Шалаева Светлана Сергеевна эндокринолог, высшая категория, стаж 18 лет

Чаще всего инсулиномы доброкачественные (код по МКБ-10: D13.7), после превышения размера в 2,5 см только в 15 процентах новообразований начинаются признаки злокачественного процесса (код C25.4).

Почему развивается и каким образом

Причины развития инсулиномы точно неизвестны. Выдвигаются предположения о наличии наследственной предрасположенности к патологическому разрастанию клеток, о единичных сбоях в адаптационных механизмах организма, но научного подтверждения эти гипотезы еще не имеют. Точно установлена только связь инсулиномы с множественным эндокринным аденоматозом – редким генетическим заболеванием, при котором развиваются гормоносекретирующие опухоли. У 80% больных образования наблюдаются в поджелудочной железе.

Инсулиномы могут иметь любое строение, причем нередко отличаются и участки внутри одной опухоли. Этим обусловлена разная способность инсулином вырабатывать, хранить и выделять инсулин. Помимо бета-клеток опухоль может содержать другие клетки поджелудочной железы, атипичные и функционально неактивные. Половина новообразований кроме инсулина способна производить и другие гормоны – панкреатический полипептид, глюкагон, гастрин.

Считается, что менее активные инсулиномы имеют большие размеры и чаще становятся злокачественными. Возможно, это связано с менее выраженными симптомами и поздним выявлением заболевания. Частота гипогликемий и скорость нарастания симптомов напрямую связаны с активностью опухоли.

От недостатка глюкозы в крови страдает вегетативная нервная система, нарушается функционирование центральной. Периодически низкий сахар крови оказывает влияние на высшую нервную деятельность, в том числе мышление и сознание. Именно с поражением коры мозга связано зачастую неадекватное поведение больных с инсулиномой. Нарушения метаболизма приводят к повреждению стенок сосудов, из-за чего развивается отек мозга, и формируются тромбы.

Признаки и симптоматика инсулиномы

Инсулинома производит инсулин постоянно, а выталкивает его из себя с определенной периодичностью, поэтому эпизодические приступы острой гипогликемии сменяются относительным затишьем.

Также на выраженность симптоматики инсулиномы влияют:

  1. Особенности питания. Любители сладкого почувствуют неполадки в организме позже, чем приверженцы белковой пищи.
  2. Индивидуальная чувствительность к инсулину: некоторые люди теряют сознание при сахаре крови меньше 2,5 ммоль/л, другие такое снижение выдерживают нормально.
  3. Состав гормонов, которые продуцирует опухоль. При большом количестве глюкагона симптомы появятся позже.
  4. Активность опухоли. Чем больше выделяется гормона, тем ярче признаки.

Симптомы любой инсулиномы обусловлены двумя противоположными процессами:

  1. Выбросом инсулина и, как следствие, острой гипогликемией.
  2. Выработкой организмом в ответ на избыток инсулина его антагонистов, гормонов-противников. Это катехоламины – адреналин, допамин, норадреналин.
Причина симптомов Время возникновения Проявления
Гипогликемия Сразу после выброса инсулиномой очередной порции инсулина. Чувство голода, злость или плаксивость, неадекватное поведение, расстройства памяти вплоть до амнезии, ухудшение зрения, сонливость, чувство онемения или покалывания, чаще в пальцах рук и ног.
Избыток катехоламинов Вслед за гипогликемией, сохраняется некоторое время после еды. Страх, внутренняя дрожь, сильная потливость, ускоренное сердцебиение, слабость, головная боль, ощущение недостатка кислорода.
Повреждение нервной системы из-за хронической гипогликемии Лучше всего заметны в периоды относительного благополучия. Снижение трудоспособности, безразличие к ранее интересным делам, потеря способности к тонкой работе, трудности в обучении, нарушение эрекции у мужчин, асимметрия лица, упрощение мимики, боль в горле.

Чаще всего приступы наблюдаются утром натощак, после физических нагрузок или психоэмоционального напряжения, у женщин – перед менструацией.

Наши читатели пишут Тема: Победила сахарный диабет От кого: Галина С. (galinaserova64@ya.ru) Кому: Администрации diabeta-net.ru

В 47 лет мне поставили диагноз — сахарный диабет 2 типа. За несколько недель я набрала почти 15 кг. Постоянная усталость, сонливость, чувство слабости, начало садиться зрение.

А вот и моя история

Когда стукнуло 55 года, я уже стабильно колола себе инсулин, все было очень плохо… Болезнь продолжала развиваться, начались периодические приступы, скорая буквально возвращала меня с того света. Все время думала, что этот раз окажется последним…

Все изменилось, когда дочка дала прочитать мне одну статью в интернете. Не представляете на сколько я ей за это благодарна. Эта статья помогла мне полностью избавиться от сахарного диабета, якобы неизлечимой болезни. Последние 2 года начала больше двигаться, весной и летом каждый день езжу на дачу, выращиваю помидоры и продаю их на рынке. Тетки удивляются, как я все успеваю, откуда столько сил и энергии, все никак не поверят, что мне 66 лет.

Кто хочет прожить долгую, энергичную жизнь и навсегда забыть про эту страшную болезнь, уделите 5 минут и прочитайте эту статью.

Приступы гипогликемии быстро купируются приемом глюкозы, поэтому в первую очередь организм реагирует на снижение сахара приступом острого голода. Большинство больных несознательно увеличивают потребление сахара или конфет, начинают чаще есть. Резко возникшая патологическая тяга к сладкому без других симптомов может объясняться небольшой или малоактивной инсулиномой. В результате нарушения диеты начинает расти вес.

Небольшая часть больных ведет себя противоположно – начинают чувствовать отвращение к еде, сильно худеют, в план их лечения приходится включать коррекцию истощения.

Диагностические мероприятия

Из-за ярких неврологических признаков инсулиному нередко принимают за другие заболевания. Могут ошибочно диагностироваться эпилепсия, кровоизлияния и тромбы в мозге, вегетососудистая дистония, психозы. Грамотный врач при подозрении на инсулиному проводит несколько лабораторных исследований, а затем подтверждает предполагаемый диагноз визуальными методами.

У здоровых людей нижняя граница сахара после восьмичасового голодания составляет 4,1 ммоль/л, спустя сутки опускается до 3,3, через трое – до 3 ммоль/л, причем у женщин снижение немного больше, чем у мужчин. У больных с инсулиномой сахар падает до 3,3 уже за 10 часов, а через сутки уже развивается острая гипогликемия с выраженными симптомами.

Основываясь на этих данных, для диагностики инсулиномы проводят провокацию гипогликемии. Представляет она собой трехдневное голодание в условиях стационара, при котором разрешена только вода. Каждые 6 часов делают анализ на инсулин и глюкозу. Когда сахар опускается до 3 ммоль/л, периоды между анализами сокращают. Тест прекращается, когда сахар падает до 2,7, и появляются симптомы гипогликемии. Их купируют при помощи инъекции глюкозы. В среднем провокация заканчивается уже через 14 часов. Если пациент без последствий выдерживает 3 суток, инсулинома у него отсутствует.

Важное значение в диагностике имеет и определение проинсулина. Это предшественник инсулина, вырабатываемый бета-клетками. После выхода из них молекула проинсулина расщепляется на С-пептид и инсулин. В норме доля проинсулина в общем количестве инсулина менее 22%. При доброкачественной инсулиноме этот показатель выше 24%, злокачественной – больше 40%.

Анализ на С-пептид проводится больным с подозрением на расстройства психики. Так вычисляют случаи введения инсулина при помощи инъекций без назначения врача. Препараты инсулина С-пептид не содержат.

Диагностика местонахождения инсулиномы в поджелудочной железе производится при помощи методов визуализации, их эффективность выше 90%.

Могут использоваться:

  1. Ангиография — самый результативный метод. С ее помощью обнаруживается скопление сосудов, которые обеспечивают кровоснабжение опухоли. По размерам питающей артерии и сети мелких сосудов можно судить о локализации и диаметре новообразования.
  2. Эндоскопическая ультрасонография — позволяет обнаружить 93% существующих опухолей.
  3. Компьютерная томография — выявляет опухоль поджелудочной железы в 50% случаев.
  4. Ультразвуковые исследования — эффективны только при отсутствии лишнего веса.

Лечение

Инсулиному стараются удалить как можно раньше, сразу после диагностики. Все время до операции больной получает глюкозу в пище или внутривенно. Если опухоль злокачественная, после хирургического вмешательства необходима химиотерапия.

Чаще всего инсулинома расположена на поверхности поджелудочной железы, имеет четкие края и характерную красно-коричневую окраску, поэтому ее легко удалить без повреждения органа. Если инсулинома внутри поджелудочной железы, слишком мала, имеет нетипичную структуру, врач может не обнаружить ее во время операции, даже если локализация опухоли была установлена в ходе диагностики. В этом случае вмешательство прекращают и откладывают на некоторое время, пока опухоль не вырастет и ее можно будет удалить. В это время проводится консервативное лечение, чтобы предупредить гипогликемию и нарушения нервной деятельности.

При повторной операции вновь стремятся обнаружить инсулиному, и если это не удается, удаляют часть поджелудочной железы или печени с опухолью. Если инсулинома с метастазами, также приходится выполнять резекцию части органа, чтобы максимально уменьшить опухолевые ткани.

Симптоматическое лечение инсулиномы в ожидании операции представляет собой диету с повышенным содержанием сахаров. Предпочтение отдается продуктам с медленными углеводами, усвоение которых обеспечивает равномерное поступление глюкозы в кровь. Эпизоды острой гипогликемии купируют быстрыми углеводами, обычно соками с добавлением сахара. Если возникла тяжелая гипогликемия с нарушением сознания, больному вводят глюкозу внутривенно.

Если из-за состояния здоровья пациента операция откладывается или вообще невозможна, назначают фенитоин и диазоксид. Первый препарат является противоэпилептическим средством, второй применяется как сосудорасширяющее при гипертонических кризах. Объединяет эти лекарства общее побочное действие – гипергликемия. Используя этот недостаток во благо, можно годами держать глюкозу крови на уровне, близком к нормальному. Одновременно с диазоксидом назначают мочегонные, так как он задерживает жидкость в тканях.

Активность небольших опухолей поджелудочной железы может быть снижена при помощи верапамила и пропраналола, которые способны тормозить секрецию инсулина. Для лечения злокачественной инсулиномы применяют октреотид, он препятствует выходу гормона и значительно улучшает состояние больного.

Химиотерапия необходима, если опухоль оказалась злокачественной. Применяют стрептозоцин в комбинации с фторурацилом, к ним чувствительны 60% пациентов, у 50% наступает полная ремиссия. Курс лечения длится 5 дней, повторять их придется каждые 6 недель. Препарат оказывает токсическое действие на печень и почки, поэтому в промежутках между курсами назначают лекарства для их поддержки.

Чего ожидать от заболевания

После операции быстро снижается уровень инсулина, растет глюкоза крови. Если опухоль выявлена вовремя и удалена полностью, 96% больных выздоравливают. Наилучший исход наблюдается при терапии небольших доброкачественных опухолей. Эффективность лечения злокачественных инсулином составляет 65%. Рецидивы возникают в 10% случаев.

С небольшими изменениями в центральной нервной системе организм справляется самостоятельно, они регрессируют за несколько месяцев. Тяжелые поражения нервов, органические изменения в мозге необратимы.

Клиническая картина Согласно Указу №56742, каждый диабетик может получить уникальное средство по специальной цене! Доктор медицинских наук, глава Института Диабетологии Татьяна Яковлева

Уже много лет я изучаю проблему ДИАБЕТА. Страшно, когда столько людей умирают, а еще больше становятся инвалидами из-за сахарного диабета.

Спешу сообщить хорошую новость — Эндокринологическому научному центру РАМН удалось разработать лекарство полностью вылечивающее сахарный диабет. На данный момент эффективность данного препарата приближается к 100%.

Еще одна хорошая новость: Министерство Здравоохранения добилось принятия специальной программы, по которой компенсируется вся стоимость препарата. В России и странах СНГ диабетики до 6 июля могут получить средство — БЕСПЛАТНО!

Рейтинг автора Автор статьи Шалаева Светлана Сергеевна эндокринолог, высшая категория, стаж 18 лет Написано статей 453

Гипогликемическое состояние у детей

Редкий случай органического гиперинсулинизма у ребенка 3 месяцев

Уровень глюкозы в крови натощак у практически здорового человека колеблется от 3,3 до 5,5 ммоль/л при определении глюкозооксидазным методом. На протяжении суток глюкоза в плазме крови в норме может колебаться от 2,8 до 8,8 ммоль/л. Содержание глюкозы в крови ниже 2,7 ммоль/л принято называть гипогликемией.

Основная причина гипогликемического симптомокомплекса — гиперинсулинизм.

Гиперинсулинизм — патологическое состояние организма, обусловленное абсолютным или относительным избытком инсулина, вызывающим значительное снижение содержания сахара в крови; как следствие возникают дефицит глюкозы и кислородное голодание мозга, что ведет к нарушению в первую очередь высшей нервной деятельности.

Абсолютный гиперинсулинизм — это состояние, связанное с патологией инсулярного аппарата (первичный органический гиперинсулинизм). Наиболее частыми причинами органического гиперинсулинизма являются инсулинома — опухоль b-клеток островков Лангерганса, секретирующая избыточное количество инсулина (у взрослых и детей старшего возраста) и незидиобластоз — гиперплазия островков поджелудочной железы (у детей первого года жизни). Еще одна нередкая причина гиперинсулинизма у детей младшего возраста — функциональный гиперинсулинизм новорожденных от матерей с сахарным диабетом.

Доброкачественную аденому островков Лангерганса впервые обнаружил в 1902 году во время вскрытия Николлс. В 1904 году Л. В. Соболев описал «струму островков Лангерганса». В 1924 году Гаррис и отечественный хирург В. А. Оппель независимо друг от друга описали симптомокомплекс гиперинсулинизма. В этом же году Г. Ф. Ланг наблюдал множественный аденоматоз панкреатических островков. В России успешная операция удаления инсулиномы была выполнена в 1949 году А. Д. Очкиным, а в 1950 году — О. В. Николаевым. Инсулин-секретирующая опухоль описана во всех возрастных группах, от новорожденных до престарелых, однако чаще она поражает людей трудоспособного возраста — от 30 до 55 лет. Среди общего числа больных дети составляют всего около 5%. 90% инсулином — доброкачественные. Около 80% из них — солитарные. В 10% случаев гипогликемия обусловлена множественными опухолями, 5% из них — злокачественные, а 5% составляет незидиобластоз (Антонов А. В. Клиническая эндокринология, 1991).

Термин незидиобластоз введен Г. Лейдло в 1938 году. Незидиобластоз — это тотальная трансформация протокового эпителия поджелудочной железы в b-клетки, продуцирующие инсулин. У детей первого года жизни это наиболее частая причина органического гиперинсулинизма (лишь 30% гиперинсулинизма у детей обусловлено инсулиномой, 70% — незидиобластозом). Это генетически обусловленное заболевание.

Диагноз устанавливается только морфологически после исключения инсулиномы. Клинически он проявляется тяжелыми, трудно поддающимися коррекции гипогликемиями, вследствие чего при отсутствии положительного эффекта от консервативного лечения придется прибегать к уменьшению массы ткани поджелудочной железы. Общепринятый объем операции — 80 — 95% резекции железы.

Инсулиномы у детей встречаются исключительно редко и располагаются либо в хвосте, либо в теле поджелудочной железы. Их диаметр колеблется от 0,5 до 3 см. Малые размеры инсулином создают сложности для диагностики (информативность УЗИ-метода — не более 30%). Для определения локализации инсулиномы применяют селективную ангиографию, КТ и МРТ или сканирование с изотопом октреотида (аналог соматостатина). Наиболее информативной является ангиография с селективным забором крови из вен поджелудочной железы (60 — 90%).

Инсулинома проявляется более или менее резким падением уровня сахара крови, что обусловлено повышенной секрецией инсулина в кровь. Радикальным методом лечения инсулиномы является хирургический (инсулиномэктомия ), прогноз в большинстве случаев благоприятный (88 — 90%) при своевременном оперативном вмешательстве.

Органический гиперинсулинизм (инсулинома, незидиобластоз) является причиной тяжелых панкреатических гипогликемий с падением сахара крови до 1,67 ммоль/л и ниже (во время приступа). Эти гипогликемии всегда некетотические (ацетон в моче отрицательный за счет подавления процессов липолиза).

Наиболее часто в клинической практике встречаются кетотические гипогликемии (с ацетонурией). Кетотические гипогликемии являются внепанкреатическими и могут быть эндокринно- и неэндокриннозависимыми. Они сопровождаются относительным гиперинсулинизмом, то есть не связанным с патологией инсулярного аппарата поджелудочной железы (вторичный, функциональный, симптоматический гиперинсулинизм). Относительный гиперинсулинизм обусловлен повышением чувствительности организма к нормально выделяемому b-клетками панкреатических островков инсулину или нарушением компенсаторных механизмов, участвующих в регуляции углеводного обмена и в инактивации инсулина.

Эндокриннозависимые кетотические гипогликемии (без повышения уровня инсулина в крови) выявляются при недостаточности контринсулиновых гормонов у больных с гипофункцией передней доли гипофиза (церебрально-гипофизарный нанизм, изолированный дефицит СТГ, гипопитуитаризм), щитовидной железы (гипотиреоз), коры надпочечников (болезнь Аддисона).

Без повышения уровня инсулина могут протекать внепанкреатические гипогликемии, встречающиеся при экстрапанкреатических опухолях (грудной клетки, брюшной полости, ретроперитонеальные и т. д.), гипогликемии, сопровождающие диффузные заболевания печени, хроническую почечную недостаточность. У детей первого года жизни причиной кетотических неэндокринозависимых гипогликемий (без гиперинсулинизма) являются врожденные энзимопатии (гликогенозы).

В клинической практике часто встречаются реактивные гипогликемии — функциональный гиперинсулинизм при вегетососудистой дистонии. Они наблюдаются у лиц с ожирением, у детей-невротиков дошкольного возраста на фоне ацетонемических рвот из-за нарушения процессов глюконеогенеза и т. д.

Нередки также гипогликемии экзогенной природы (вызванные введением инсулина, сахароснижающих средств, салицилатов, сульфаниламидов и других лекарственных средств).

При функциональном гиперинсулинизме гипогликемии клинически менее выражены, содержание сахара крови не падает ниже 2,2 ммоль/л.

Обнаружить гипогликемию можно по клиническим признакам, чаще же сниженный уровень сахара в крови является лабораторной находкой. Достоверным считается выявление гипогликемии в ранние утренние часы или натощак перед завтраком в капиллярной крови не менее 2 — 3 раз (при отсутствии четких клинических данных). Показанием для обследования в стационаре является классическая клиника гиперинсулинизма или трижды подтвержденная утренняя гипогликемия (без клинических проявлений) ниже возрастных показателей (снижение гликемии натощак для новорожденных — менее 1,67 ммоль/л, 2 месяца — 18 лет — менее 2,2 ммоль/л, старше 18 лет — менее 2,7 ммоль/л).

Для гипогликемической болезни патогномоничной является триада Уиппла:

  • возникновение приступов гипогликемии после длительного голодания или физической нагрузки;
  • снижение содержания сахара в крови во время приступа ниже 1,7 ммоль/л у детей до 2 лет, ниже 2,2 ммоль/л — старше 2 лет;
  • купирование гипогликемического приступа внутривенным введением глюкозы или пероральным приемом растворов глюкозы.

Большинство симптомов гипогликемии обусловлено недостаточным снабжением центральной нервной системы глюкозой. При снижении уровня глюкозы до гипогликемии включаются механизмы, направленные на гликогенолиз, глюконеогенез, мобилизацию свободных жирных кислот, кетогенез. В этих процессах участвуют в основном 4 гормона: норадреналин, глюкагон, кортизол, гормон роста. Первая группа симптомов связана с повышением в крови содержания катехоламинов, что вызывает слабость, тремор, тахикардию, потливость, беспокойство, чувство голода, побледнение кожных покровов. Симптомы со стороны ЦНС (симптомы нейрогликопении) включают головную боль, двоение в глазах, нарушение поведения (психическое возбуждение, агрессивность, негативизм), в дальнейшем наступает потеря сознания, появляются судороги, может развиться кома с гипорефлексией, поверхностным дыханием, мышечной атонией. Глубокая кома ведет к смерти или необратимым повреждениям ЦНС. Частые приступы гипогликемии приводят к изменению личности у взрослых, снижению интеллекта у детей. Отличие симптомов гипогликемии от настоящих неврологических состояний — положительный эффект приема пищи, обилие симптомов, не укладывающихся в клинику.

Наличие выраженных нервно-психических нарушений и недостаточная осведомленность врачей о гипогликемических состояниях часто приводят к тому, что вследствие диагностических ошибок больные с органическим гиперинсулинизмом длительно и безуспешно лечатся под самыми разными диагнозами. Ошибочные диагнозы ставятся у 3/4 больных с инсулиномой (эпилепсия диагностируется в 34% случаев, опухоль головного мозга — в 15%, вегетососудистая дистония — в 11%, диэнцефальный синдром — в 9%, психозы, неврастения — 3% (Dizon A. М., 1999).

Период острой гипогликемии — это результат срыва контринсулярных факторов и адаптационных свойств ЦНС.

Чаще всего приступ развивается в ранние утренние часы, что связано с продолжительным ночным перерывом в приеме пищи. Обычно больные не могут «проснуться» из-за различного рода расстройств сознания. Может быть вялость, апатия по утрам. Наблюдаемые у этих больных эпилептиформные припадки отличаются от истинных большей продолжительностью, хориоформными судорожными подергиваниями, гиперкинезами, обильной нейровегетативной симптоматикой. Распознавание заболевания требует тщательного изучения анамнеза и внимательного наблюдения за больными. Это особенно важно для диагностики органического гиперинсулинизма как причины гипогликемии у детей.

У детей первого года жизни клинически выявить гипогликемию сложно, так как симптомы нечетки и нетипичны. Это может быть цианоз, бледность кожных покровов, снижение мышечного тонуса, остановка дыхания (апноэ), тремор, судороги, «закатывание» глазных яблок (нистагм), беспокойство. При врожденной форме (незидиобластоз) наблюдается большая масса тела (крупный плод), отечность, круглое лицо.

У детей дошкольного и школьного возраста с органическим гиперинсулинизмом чаще регистрируется доброкачественная инсулинома. Для этих детей характерны утренняя неработоспособность, трудности утреннего пробуждения, нарушение концентрации внимания, выраженные чувство голода, тяга к сладкому, негативизм, сердцебиения. Гиперинсулинизм приводит к повышению аппетита и ожирению. Чем моложе ребенок, тем больше выражена склонность к низкому сахару крови в ответ на более продолжительные перерывы между приемами пищи.

Среди лабораторных показателей при подозрении на органический гиперинсулинизм (инсулиному или незидиобластоз) особое место занимает исследование иммунореактивного инсулина (ИРИ). Но, как показала практика, далеко не всегда при доказанной инсулиноме имеются повышенные его значения. ИРИ принято оценивать одновременно с уровнем гликемии. Важным является индекс отношения инсулина к глюкозе — ИРИ мкед/мл/глюкоза венозная ммоль/л. У здоровых людей и на фоне гипогликемии без гиперинсулинизма этот индекс составляет менее 5,4.

Среди функциональных проб, используемых для диагностики органического гиперинсулинизма, наиболее распространена проба с голоданием.

Проба основана на развитии гипогликемии у людей с гиперфункцией инсулярного аппарата поджелудочной железы при прекращении поступления углеводов с пищей. Во время проведения пробы больному разрешается пить только воду или чай без сахара. Чем младше ребенок и чем чаще приступы гипогликемии, тем проба короче.

Длительность пробы:
дети до 3 лет — 8 ч;
2 — 10 лет — 12-16 ч;
10 — 18 лет — 20 ч;
старше 18 лет — 72 ч.
(рекомендации кафедры детской эндокринологии РМАПО, Москва).

У детей 2 лет и старше последний прием пищи должен быть накануне вечером; детям до 2 лет пробу начинают в ранние утренние часы.

У здорового человека ночное, а также более продолжительное по времени голодание умеренно снижает уровень гликемии и, что характерно, уменьшает содержание инсулина в крови. При наличии опухоли, постоянно продуцирующей избыточное количество инсулина, в условиях голодания создаются предпосылки для развития гипогликемии, поскольку поступления глюкозы из кишечника нет, а печеночный гликогенолиз блокирован опухолевым инсулином.

Перед началом пробы определяют содержание глюкозы в плазме крови. Далее гликемия в капиллярной крови (глюкометром) исследуется у детей до 2 лет 1 раз в час, у детей в возрасте 2 лет и старше — 1 раз в 2 часа. При снижении сахара в крови до 3,3 ммоль/л и меньше интервалы исследования сокращаются в 2 — 3 раза. Порог допустимой гликемии, при котором голодание прекращают и проводят исследования, — 1,7 ммоль/л у ребенка до 2 лет, 2,2 ммоль/л у детей старше 2 лет. После регистрации глюкометром пороговой гипогликемии исследуется сыворотка крови на содержание ИРИ и контринсулиновых гормонов, глюкоза крови исследуется биохимическим методом (поскольку после снижения уровня глюкозы до 3,3 ммоль/л и ниже глюкометр дает неточный результат), исследуется уровень липидов крови.

Купируется приступ гипогликемии введением в/в струйно 40% глюкозы; сразу после введения глюкозы и через 3 часа после окончания пробы исследуется моча на содержание кетоновых тел.

Интерпретация результатов пробы

  • Если ацетон в моче не обнаружен, значит, гипогликемия вызвана гиперинсулинизмом (повышенный инсулин подавляет процесс распада жирных кислот — липолиз). Наличие ацетонурии указывает на интенисивное образование кетоновых тел из поступающих из жировых депо жирных кислот. При гипогликемии, не связанной с гиперпродукцией инсулина, включается липолиз как источник энергии, что ведет к образованию кетоновых тел и образованию положительного ацетона в моче.
  • При гиперинсулинизме содержание липидов в крови не изменено или снижено, при кетотических гипогликемиях уровень липидов повышен.
  • Снижение уровня контринсулиновых гормонов отмечается при эндокринно-зависимых кетотических гипогликемиях; при органическом гиперинсулинизме показатели не изменены.
  • Индекс ИРИ/венозная гликемия у здоровых детей и на фоне гипогликемии без гиперинсулинизма составляли менее 5,4, тогда как при органическом гиперинсулинизме этот показатель значительно возрастает.

В случае подтверждения гиперинсулинизма как причины гипогликемии необходимо дообследование и лечение в специализированном эндокринологическом отделении.

Во всех случаях инсулином показано хирургическое лечение. При незидиобластозе терапия может быть консервативной и радикальной. Наибольшее признание в настоящее время получил препарат диазоксид (прогликем, зароксолин). Гипергликемизирующий эффект этого недиуретического бензотиазида основан на торможении секреции инсулина из опухолевых клеток. Рекомендуемая доза для детей — 10 — 12 мг на кг массы тела в сутки в 2 — 3 приема. При отсутствии выраженной положительной динамики показано оперативное лечение — субтотальная или тотальная резекция поджелудочной железы (с возможным переходом в сахарный диабет).

Больной Захар З., 3 мес., поступил в отделение психоневрологии ДКБ № 38 ФУ «Медбиоэкстрем» Москвы 01.11.02 с направляющим диагнозом эпилепсия.

Ребенок с умеренно отягощенным перинатальным анамнезом. Беременность у матери первая, протекала с токсикозом в первой половине, анемией. Роды на 40-й неделе, крупный плод (вес при рождении 4050 г, длина 54 см). Оценка по шкале Апгар — 8/9 баллов. С периода новорожденности до 2 мес. периодически отмечался тремор подбородка, с 2-месячного возраста появились приступообразные состояния в виде остановки взора, снижения двигательной активности, подергивания правой половины лица, правой руки (приступы фокальных судорог) — по несколько секунд 3 — 4 раза в сутки. Лечился амбулаторно у невропатолога, получал противосудорожную терапию без выраженного положительного эффекта. Накануне госпитализации появились хореиформные подергивания в утренние часы на фоне нарушенного сознания. Госпитализирован в отделение психоневрологии с направляющим диагнозом эпилепсия.

При поступлении состояние ребенка средней тяжести. В соматическом статусе — кожные покровы с проявлениями атопического дерматита, зев чистый, в легких хрипов нет, тоны сердца звучные, тахикардия до 140 — 160 уд. в мин. Живот мягкий, печень +2 см, селезенка +1 см. Мочеиспускание не нарушено. В неврологическом статусе — вялый, взгляд фиксирует, голову удерживает плохо. ЧН — интактны, мышечный тонус снижен, больше в руках, симметричный. Сухожильные рефлексы невысокие, Д=С, безусловные рефлексы н/р — по возрасту. Вес — 7 кг, рост — 61 см (отмечается избыток веса на фоне средневозрастного показателя роста).

В стационаре при исследовании биохимического анализа крови натощак впервые выявлено снижение сахара в крови до 1,6 ммоль/л при отсутствии кетоновых тел в моче.

Результаты лабораторного и инструментального обследования:

Динамический контроль уровня глюкозы позволил выявить стойкую гипогликемию в капиллярной и венозной крови. Натощак и через 2 часа после кормления грудным молоком в течение суток гликемия колебалась от 0,96 до 3,2 ммоль/л. Клинически гипогликемия проявлялась повышенным аппетитом, вялостью, тахикардией, эпизодами «закатывания» правого глазного яблока, генерализованными эпилептиформными судорогами. В межприступный период самочувствие удовлетворительное. Гипогликемические состояния купировались приемом глюкозы внутрь, а также внутривенным введением 10%-ной глюкозы.

С диагностической целью для подтверждения гиперинсулинизма ребенку проведена проба с голоданием: последнее ночное кормление в 6 часов утра, перед кормлением гликемия — 2,8 ммоль/л, через 3,5 часа после кормления глюкометром отмечено снижение уровня гликемии до 1,5 ммоль/л (ниже допустимого порогового значения). На фоне гипогликемии взята сыворотка крови для гормонального исследования (ИРИ, с-пептид. кортизол, СТГ). Сделан забор венозной крови для биохимического исследования уровня глюкозы и липидов. После купирования гипогликемии в/в струйным введением глюкозы собрана трехчасовая порция мочи на содержание кетоновых тел.

Данные анамнеза, динамического наблюдения, клинико-лабораторного обследования позволили поставить диагноз: некетотическая гипогликемия. Гиперинсулинизм. Незидиобластоз?

Для уточнения генеза заболевания и тактики лечения ребенок переведен в эндокринологическое отделение РДКБ Москвы, где инсулинома у мальчика исключена. Подтвержден диагноз незидиобластоз. Назначено пробное консервативное лечение прогликемом в дозе 10 мг на кг массы тела. Отмечена тенденция к нормализации показателей углеводного обмена. Планируется дальнейшее динамическое наблюдение для коррекции тактики лечения.

Рассмотренный клинический случай диктует необходимость исследования показателей углеводного обмена у всех детей раннего возраста с судорожным синдромом, ввиду стертости клинических симптомов гипогликемии у детей грудного и раннего детского возраста, для исключения диагностических ошибок.

ИНСУЛИНОМА

Инсулинома представляет собой опухоль β-клеток островков Лангерганса, секретирующую избыточное количество инсулина, что проявляется приступами гипогликемических симптомов. Впервые одновременно и независимо друг от друга Harris (1924) и В. А. Оппель (1924) описали симптомокомплекс гиперинсулинизма.

В 1927 г. Wilder и соавторы, исследуя экстракты опухоли больного инсулиномой, обнаружили в них повышенное содержание инсулина. Floyd и соавторы (1964), изучая реакцию таких же больных на толбутамид, глюкагон и глюкозу, отмечали у них высокие показатели содержания инсулина в крови.

В 1929 г. впервые была выполнена успешная операция (Graham) по удалению инсулинпродуцирующей опухоли поджелудочной железы. Потребовались годы упорных исследований, пока клиническая картина заболевания, методы его диагностики и хирургического лечения приобрели определенную очерченность. В литературе можно встретить различные термины, использующиеся для обозначения указанного заболевания: инсулома, гипогликемическая болезнь, органическая гипогликемия, относительная гипогликемия, гиперинсулинизм, инсулинсекретирующая инсулома. Общепринятым в настоящее время является термин «инсулинома». Согласно имеющимся в литературе сообщениям, это новообразование встречается с одинаковой частотой у лиц обоего пола. Данные других исследователей указывают на то, что инсулиномы встречаются почти в 2 раза чаще у женщин.

Болеют инсулиномой в основном люди наиболее трудоспособного возраста — 26-55 лет. Дети страдают инсулиномой крайне редко.

Патофизиологические основы клинических проявлений опухолей из β-клеток островков Лангерганса находят свое объяснение в гормональной активности этих новообразований. Не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении уровня глюкозы, β-клеточные аденомы приводят к развитию хронической гипогликемии. Так как симптоматология инсулиномы есть результат гиперинсулинемии и гипогликемии, становится понятно, что выраженность клинических проявлений заболевания в каждом отдельном случае свидетельствует об индивидуальной чувствительности больного к инсулину и недостатку сахара в крови. Наши наблюдения показали, что больные по-разному переносят дефицит глюкозы в крови. Понятны и причины чрезвычайного полиморфизма симптомов, а также преобладания того или иного из них в общем симптомокомплексе заболевания у отдельных больных. Глюкоза крови необходима для жизнедеятельности всех органов и тканей организма, особенно мозга. На функцию мозга расходуется примерно 20% всей глюкозы, поступающей в организм. В отличие от других органов и тканей организма, мозг не располагает запасами глюкозы и не использует в качестве энергетического источника свободные жирные кислоты. Поэтому при прекращении поступления в кору больших полушарий глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения: гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

Gittler и соавторы выделяли две группы симптомов, развивающихся при гипогликемии. В первую группу включены обморочные состояния, слабость, дрожь, сердцебиение, чувство голода, повышенная возбудимость. Развитие этих симптомов автор связывает с реактивной гиперадреналинемией. Такие расстройства, как головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, преходящие параличи, атаксия, потеря сознания, кома, объединены во вторую группу. При постепенно развивающихся симптомах гипогликемии превалируют изменения, связанные с центральной нервной системой (ЦНС), а при остро возникшей гипогликемии — симптомы реактивной гиперадреналинемии. Развитие острой гипогликемии у больных инсулиномами является результатом срыва контринсулярных механизмов и адаптационных свойств ЦНС.

Клиника и симптоматология инсулиномы большинством авторов рассматривается с акцентом на проявления приступов гипогликемий, но не меньшее значение имеет и изучение симптомов, наблюдаемых в межприступном периоде, так как они отражают повреждающее влияние хронической гипогликемии на ЦНС.

Наиболее характерными признаками инсулиномы являются ожирение и повышение аппетита. О. В. Николаев (1962) все многообразие симптомов, имеющих место при инсулинпродуцирующих опухолях поджелудочной железы, разделяет на проявления латентного периода и на признаки периода выраженной гипогликемии. Эта концепция отражает наблюдающиеся у больных фазы относительного благополучия, которые периодически сменяются клинически выраженными проявлениями гипогликемии.

В 1941 г. Whipple описал триаду симптомов, которая наиболее полно объединяет различные стороны клинических проявлений инсулиномы, а также опубликовал результаты исследования уровня сахара крови в момент приступа гипогликемии.

  • Возникновение приступов спонтанной гипогликемии натощак или через 2-3 ч после еды.
  • Падение уровня сахара крови ниже 50 мг% во время приступа.
  • Купирование приступа внутривенным введением глюкозы или приемом сахара.

Нервно-психические расстройства при гиперинсулинизме, так же как при инсулиноме, занимают ведущее место и в латентной фазе. Неврологическая симптоматика при этом заболевании заключается в недостаточности VII и ХII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу, асимметрии сухожильных и периостальных, неравномерности или снижении брюшных рефлексов. Иногда наблюдаются патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича и реже другие. У некоторых больных отмечаются симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. У части больных были выявлены нарушения чувствительности, которые заключались в появлении зон кожной гиперальгезии, С3, Д4, Д12, L2-5. Зоны Захарьина-Геда, характерные для поджелудочной железы (Д7-9) наблюдаются у единичных больных. Стволовые нарушения в виде горизонтального нистагма и парез взора вверх имеют место примерно у 15% больных. Неврологический анализ показывает, что левое полушарие головного мозга более чувствительно к гипогликемическим состояниям, чем и объясняется большая частота его поражений по сравнению с правым. При тяжелом течении заболевания наблюдались симптомы сочетанного вовлечения в патологический процесс обоих полушарий. У части мужчин параллельно с усугублением заболевания развивалась эректильная дисфункция, выраженная особенно у больных, у которых гипогликемические состояния возникали почти ежедневно. Наши данные относительно неврологических расстройств в межприступном периоде у больных инсулиномой характеризовались полиморфизмом и отсутствием каких-либо симптомов, характерных для данного заболевания. Степень этих поражений отражает индивидуальную чувствительность нервных клеток организма к уровню глюкозы крови и свидетельствует о тяжести болезни.

Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражалось в снижении памяти и умственной трудоспособности, безразличии к окружающему, потере профессиональных навыков, что часто вынуждало больных заниматься менее квалифицированным трудом, а иногда приводило к инвалидности. В тяжелых случаях больные не помнят произошедших с ними событий, а иногда не могут назвать даже свою фамилию и год рождения. Изучение течения болезни показало, что решающее значение в развитии расстройств психики имеет не продолжительность заболевания, а его тяжесть, которая, в свою очередь, зависит от индивидуальной чувствительности больного к недостатку глюкозы крови и выраженности компенсаторных механизмов.

На электроэнцефалограммах больных, записанных вне приступа гипогликемии (натощак или после завтрака), выявлялись высоковольтные разряды О-волн, локальные острые волны и разряды острых волн, а во время приступа гипогликемии, наряду с описанными изменениями ЭЭГ, появлялась высоковольтная медленная активность, которая у большинства больных на высоте приступа отражалась на протяжении всей записи.

Одним из постоянных симптомов, характерных для инсулиномы, принято считать чувство голода. Так, у большинства наших больных был повышенный аппетит с выраженным чувством голода перед приступом. У 50% из них отмечался избыток массы тела (от 10 до 80%) из-за частого приема пищи (в основном углеводов). Следует подчеркнуть, что некоторые больные съедали до 1 кг и более сахара или конфет в сутки. В противоположность этим наблюдениям часть пациентов испытывали отвращение к пище, требовали постоянного ухода и даже внутривенного вливания глюкозы и белковых гидролизатов из-за крайнего истощения.

Таким образом, ни повышенный аппетит, ни чувство голода нельзя считать симптомами, характерными для данного заболевания, хотя они могут встречаться в отдельных наблюдениях. Более ценно в диагностическом отношении указание больного на то, что он постоянно имеет при себе что-нибудь сладкое. Большинство наших больных всегда имели при себе конфеты, сдобные мучные изделия, сахар. У некоторых пациентов через определенное время возникало отвращение к такого рода пище, но они не могли отказаться от ее приема.

Нерациональное питание постепенно приводило к прибавке массы тела и даже к ожирению. Однако не у всех больных отмечался избыток массы тела, у некоторых из них она была нормальной и даже ниже нормы. Похудание мы чаще отмечали у лиц со сниженным аппетитом, а также у пациенток, испытывающих отвращение к пище.

У отдельных больных можно было отметить мышечные боли, которые многие авторы связывают с развитием различных дегенеративных процессов в мышечной ткани и замещением ее соединительной тканью.

Малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводит к диагностическим ошибкам — и больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся от самых разнообразных заболеваний. Ошибочные диагнозы ставятся более чем половине больных.

При обследовании таких больных из анамнеза выясняется время возникновения приступа, его связь с приемом пищи. Развитие гипогликемического приступа в утренние часы, а также при пропуске очередного приема пищи, при физическом и психическом напряжении, у женщин накануне менструаций свидетельствует в пользу инсулиномы. Физикальные методы исследования в диагностике инсулиномы не играют существенной роли ввиду малого размера опухоли.

Большое значение при диагностике инсулиномы придается проведению функционально-диагностических тестов.

При исследовании уровня сахара крови натощак до лечения было выявлено снижение его ниже 60 мг% у подавляющего большинства больных. Следует отметить, что у одного и того же пациента в разные дни уровень сахара крови варьировал и мог быть нормальным. При определении уровня инсулина в сыворотке крови натощак у подавляющего большинства было отмечено повышение его содержания, однако в некоторых случаях при повторных исследованиях наблюдались и нормальные его значения. Такие колебания уровня сахара и инсулина крови натощак, по-видимому, можно связать с неодинаковой гормональной активностью инсулиномы в разные дни, а также с неоднородной выраженностью контринсулярных механизмов.

Резюмируя результаты исследований, полученные в отношении больных инсулиномами при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом и глюкозой, можно сделать вывод, что наиболее ценной и доступной диагностической пробой при инсулиномах является проба с голоданием, которая у всех больных сопровождалась развитием приступа гипогликемии с резким снижением уровня сахара крови, хотя уровень инсулина при этой пробе нередко остается неизменным по сравнению с его значением до приступа. Проба с лейцином и толбутамидом у больных инсулиномами приводит к выраженному повышению уровня инсулина сыворотки крови и значительному снижению уровня сахара крови с развитием приступа гипогликемии, однако эти пробы дают положительные результаты не у всех пациентов. Нагрузка глюкозой менее показательна в диагностическом отношении, хотя и имеет определенное значение при сопоставлении с другими функциональными пробами и клинической картиной заболевания.

Как показали наши исследования, не во всех случаях, когда диагноз инсулиномы можно считать доказанным, имеют место повышенные значения инсулина.

Исследования последних лет показали, что более ценными при диагностике инсулиномы являются показатели секреции проинсулина и С-пептида, а значения иммунореактивного инсулина (ИРИ) принято оценивать одновременно с уровнем гликемии.

Определяется коэффициент отношения инсулина к глюкозе. У здоровых людей он всегда ниже 0,4, в то время как у большинства больных с инсулиномами он превышает этот показатель и нередко достигает 1.

В последнее время большое диагностическое значение придается тесту с подавлением С-пептида. В течение 1 ч больному внутривенно вводят инсулин из расчета 0,1 ЕД/ кг. При снижении С-пептида менее чем на 50% можно предположить наличие инсулиномы.

Подавляющее большинство инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы не превышает в размере 0,5-2 см в диаметре, что затрудняет их обнаружение во время операции. Так, у 20% больных при первой, а иногда и второй, и третьей операции опухоль обнаружить не удается.

Злокачественные инсулиномы, треть из которых метастазирует, встречаются в 10-15% случаев. В целях топической диагностики инсулином используются в основном три метода: ангиографический, катетеризация портальной системы и компьютерная томография поджелудочной железы.

Ангиографическая диагностика инсулином основана на гиперваскуляризации этих новообразований и их метастазов. Артериальная фаза опухоли представлена наличием гипертрофированной, питающей опухоль артерии и тонкой сети сосудов в области очага поражения. Капиллярная фаза характеризуется локальным скоплением контрастного вещества в области новообразования. Венозная фаза проявляется наличием дренирующей опухоль вены. Чаще всего инсулинома обнаруживается на капиллярной стадии. Ангиографический метод исследования дает возможность диагностировать опухоль в 60-90% случаев. Наибольшие трудности возникают при маленьких размерах опухоли, диаметром до 1 см, и при их локализации в головке поджелудочной железы.

Сложности локализации инсулином и их небольшие размеры создают трудности их выявления с помощью компьютерной томографии. Подобные опухоли, располагаясь в толще поджелудочной железы, не изменяют ее конфигурации, а по коэффициенту поглощения рентгеновских лучей не отличаются от нормальной ткани железы, что делает их негативными. Надежность метода составляет 50-60%. В некоторых случаях прибегают к катетеризации портальной системы с целью определения уровня ИРИ в венах различных отделов поджелудочной железы. По максимальному значению ИРИ можно судить о локализации функционирующего новообразования. Этот метод из-за технических сложностей обычно используется при отрицательных результатах, полученных при проведении предыдущих исследований.

Эхография в диагностике инсулином не получила широкого распространения из-за избыточной массы тела у подавляющего большинства больных, поскольку жировая прослойка является значительным препятствием для ультразвуковой волны.

Следует отметить, что топическая диагностика с помощью современных методов исследования у 80-95% больных с инсулиномами позволяет до операции установить локализацию, размер, распространенность и определить злокачественность (метастазы) опухолевого процесса.

Дифференциальный диагноз инсулиномы проводится с непанкреатическими опухолями (опухоли печени, надпочечников, различные мезенхимомы). При всех этих состояниях наблюдаются гипогликемии. Непанкреатические опухоли отличаются от инсулином своими размерами: как правило, они большие (1000-2000 г). Такие размеры имеют опухоли печени, коры надпочечников и различные мезенхимомы. Подобного размера новообразования легко выявляются при физикальных методах исследования или обычных рентгенологических.

Большие трудности возникают в диагностике инсулиномы при скрытом экзогенном применении препаратов инсулина. Основными доказательствами экзогенного использования инсулина является наличие в крови больного антител к инсулину, а также низкого содержания С-пептида при высоком уровне общего ИРИ. Эндогенная секреция инсулина и С-пептида всегда находится в эквимолярных соотношениях.

Особое место в дифференциальной диагностике инсулиномы занимают гипогликемии у детей, обусловленные тотальной трансформацией протокового эпителия поджелудочной железы в b-клетки. Это явление получило название незидиобластоза. Последний можно установить только морфологически. Клинически он проявляется тяжелыми, трудно поддающимися коррекции гипогликемиями, что вынуждает принять срочные меры к уменьшению массы ткани поджелудочной железы. Общепринятый объем операции — резекция железы на 80-95%.

Консервативная терапия при инсулиноме включает купирование и профилактику гипогликемических состояний и воздействие на опухолевый процесс благодаря применению различных гипергликемизирующих средств, а также более частому питанию больного. К традиционным гипергликемизирующим средствам относятся адреналин (эпинефрин) и норадреналин, глюкагон (глюкаген 1 мг гипокит), глюкокортикоиды. Однако они дают кратковременный эффект, и парентеральный способ применения большинства из них ограничивает их использование. Так, гипергликемизирующий эффект глюкокортикоидов проявляется при применении больших доз препаратов, которые вызывают кушингоидные проявления. Некоторые авторы отмечают положительное влияние на гликемию дифенилгидантоина (дифенина) в дозе 400 мг/сут, а также диазоксида (гиперстат, прогликем). Гипергликемизирующий эффект этого недиуретического бензотиазида основан на торможении секреции инсулина из опухолевых клеток. Применяется препарат в дозе 100-600 мг/сут в 3-4 приема. Выпускается в капсулах по 50 и 100 мг. Препарат благодаря выраженному гипергликемизирующему действию способен годами поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови. Он обладает свойством задерживать воду в организме путем снижения экскреции натрия и приводит к развитию отечного синдрома. Поэтому прием диазоксида необходимо сочетать с мочегонными средствами.

У больных со злокачественными метастазирующими опухолями поджелудочной железы успешно применяется химиотерапевтический препарат — стрептозотоцин (L. E. Broder, S. K. Carter, 1973). Его действие основано на избирательной деструкции островковых клеток поджелудочной железы. К препарату в той или иной степени чувствительны 60% больных.

Объективное уменьшение в размерах опухоли и ее метастазов отмечено у половины больных. Препарат вводится внутривенно инфузионно. Применяемые дозы — суточная до 2 г, а курсовая до 30 г, ежедневно или еженедельно. Побочные эффекты стрептозотоцина — тошнота, рвота, нефро- и гепатотоксичность, диарея, гипохромная анемия. При отсутствии чувствительности опухоли к стрептозотоцину можно использовать доксорубицин (адриамицин, адриабластин, растоцин) (R. C. Eastman et al., 1977).

Анатомические особенности поджелудочной железы, расположенной в труднодоступной области, в непосредственном соседстве с рядом жизненно важных органов, ее повышенная чувствительность к операционной травме, переваривающие свойства сока, близость к обширным нервным сплетениям, связь с рефлексогенными зонами значительно затрудняют выполнение хирургических операций на этом органе и усложняют купирование последующего раневого процесса. В связи с анатомо-физиологическими особенностями поджелудочной железы вопросы снижения операционного риска приобретают первостепенное значение. Уменьшение риска при хирургическом вмешательстве достигается путем соответствующей предоперационной подготовки, выбора наиболее рационального метода обезболивания, достижения минимальной травматичности манипуляций при поисках и удалении опухоли и проведения профилактических и лечебных мероприятий в послеоперационном периоде.

Таким образом, по нашим данным, уровень инсулина в крови у подавляющего большинства больных инсулиномами повышен, а содержание сахара крови снижено. Гипогликемические приступы при пробе с голоданием возникали от 7 до 50 ч с момента начала голодания, у большинства больных через 12-24 ч.

Пероральный прием лейцина в дозе 0,2 г на 1 кг массы тела почти у всех больных сопровождался повышением уровня инсулина и резким снижением уровня сахара крови через 30-60 мин после приема препарата с развитием приступа гипогликемии.

Внутривенное введение толбутамида у подавляющего большинства больных вызывало выраженное повышение в крови инсулина и снижение содержания сахара с развитием приступа гипогликемии через 30-120 мин от начала пробы.

Сравнение диагностических проб у больных инсулиномами показало наибольшую ценность пробы с голоданием.

Содержание сахара и инсулина в крови у больных инсулиномами после радикальной операции, как правило, нормализовалось. Показатели проб с голоданием, лейцином, толбутамидом и глюкозой в отдаленные сроки после удаления инсулиномы в случае клинического выздоровления носили такой же характер, как у здоровых людей.

В случае возникновения рецидива заболевания в послеоперационном периоде изменение уровня сахара и инсулина крови при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом было таким же, как и до операции.

Сравнение данных электроэнцефалографических исследований, проведенных до и после оперативного лечения, показало, что у части больных с большей длительностью заболевания и часто повторяющимися приступами гипогликемии оставались необратимые органические изменения в головном мозгу. При ранней диагностике и своевременном хирургическом лечении изменения со стороны центральной нервной системы исчезают, о чем свидетельствуют данные ЭЭГ-исследований.

Катамнестический анализ говорит о высокой эффективности хирургического метода лечения инсулином и относительной редкости рецидивов этих новообразований после их удаления. У 45 (80,3%) из 56 больных после удаления инсулиномы наступило клиническое выздоровление.

Основным радикальным методом лечения инсулином является хирургический. Консервативная терапия назначается неоперабельным пациентам, в случае отказа больного от операции, а также при неудачных попытках обнаружения опухоли во время операции.

Р. А. Манушарова, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва

По вопросам литературы обращаться в редакцию.

Инсулинома: лечение, прогноз

Консервативная (симптоматическая) терапия

Консервативная терапия при инсулиноме включает купирование и профилактику гипогликемических состояний, воздействие на опухолевый процесс благодаря применению различных гипергликемических средств, а также более частому питанию больного.
Наиболее, простая симптоматическая терапия больных инсулиномами — диета с высоким содержанием углеводов. Имеет значение частое, дробное питание. Для некоторых больных достаточно включение дополнительного приёма пищи перед сном (23 ч), для других — утром, в середине дня или в 15 ч. Предпочтение отдают медленно всасывающимся углеводам (крахмалу, хлебу, картофелю). Во время эпизодов гипогликемии применяют более быстро всасывающиеся углеводы (фруктовые соки с добавлением глюкозы или сахарозы).
Для купирования лёгкого гипогликемического состояния (без потери сознания) больному достаточно съесть примерно 100 г хлеба или выпить раствор сахара (1 ст. ложка на 1/2 стакана воды). Можно употреблять и другие продукты с легкоусвояемыми углеводами: варенье, мёд, конфеты, При тяжёлой гипогликемии с потерей сознания немедленно вводят внутривенно струйно 40—100 мл 40% раствора глюкозы (в зависимости от тяжести состояния). В большинстве случаев проявления гипогликемии быстро исчезают.
При отсутствии эффекта внутривенное введение 50 мл 40% раствора глюкозы повторяют. Если сознание не восстанавливается, переходят на внутривенное капельное введение 5% раствора глюкозы. Подкожно, внутримышечно или внутривенно вводят 1 мл глюкагона, после чего сознание возвращается обычно через 5—20 минут. Для борьбы с тяжёлой гипогликемией используют также гидрокортизон по 150—300 мг внутривенно иди внутримышечно. При отсутствии сознания у больного после устранения гипогликемии продолжают внутривенное капельное введение 5% раствора глюкозы. Таким больным вводят внутримышечно 1—2 мл глюкагона каждые 2 ч, внутривенно капельно 75 мг гидрокортизона или 30 мг преднизолона 4 раза в сутки.
Для профилактики отёка головного мозга при затянувшейся коме внутривенно капельно вводят 15% или 20% раствор маннитола из расчёта 0,5—1 г/кг. Для улучшения метаболизма глюкозы внутримышечно вводят 100 мг кокарбоксилазы и 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты. Применяют сердечные и сосудистые средства.
К традиционным гипергликемическим средствам относят эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин). Однако они, как и глюкагон, дают кратковременный эффект, и парентеральный способ применения большинства из них ограничивает их использование. Гипергликемический эффект глюкокортикоидов проявляется только при применении больших доз препаратов, которые вызывают кушингоидные проявления.
Некоторые авторы отмечают положительное влияние фенитоина (дифенина) в дозе 400 мг/сут, а также диазоксида (гиперстата). Гипергликемический эффект этого недиуретического бензотиазида основан на торможении секреции инсулина опухолевыми клетками. Препарат назначают в дозе 100-600 мг/сут за 3-4 приёма. Препарат благодаря выраженному гипергликемическому действию способен годами поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови. Он обладает свойством задерживать воду в организме путём снижения экскреции натрия, что ведёт к развитию отёчного синдрома. Именно поэтому приём диазоксида необходимо сочетать с мочегонными средствами.
Блокаторы медленных кальциевых канатов и в-адреноблокаторы теоретически могут тормозить секрецию инсулина. С целью снижения содержания инсулина и облегчения гипогликемических приступов успешно применяли верапамил и дилтиазем, пропраналол. При доброкачественной инсулиноме может быть достаточно 80 мг пропранолола в день, чтобы минимизировать частоту и тяжесть гипогликемических кризов.
Пролонгированные синтетические аналоги соматостатина (октреотид) эффективно подавляют высвобождение инсулина примерно у половины больных инсулииомой, при этом уровень глюкозы в крови увеличивается значительно, а содержание С-пептида снижается на 50-70%. Октреотид не вызывает нарушения самочувствия больных, его вводят под кожу в дозе 50-100 мкг 2-3 раза в день. У 50% больных со злокачественными инсулиномами отмечают хороший симптоматический эффект октреотида, значительно улучшающий качество жизни больных.

Хирургическое лечение

При установлении диагноза инсулиномы показано максимально более раннее хирургическое лечение для уменьшения гипогликемии и общих нарушений, предотвращения возможного поражения ЦНС, ожирения, которые затрудняют хирургическое вмешательство. Сравнение данных электроэнцефатографических исследований, проведённых до и после операции, показало, что у части больных с большей длительностью заболевания и часто повторяющимися приступами гипогликемии оставались необратимые органические изменения в головном мозге. При ранней диагностике и своевременном хирургическом лечении изменения со стороны ЦНС исчезают, о чем свидетельствуют данные электроэнцефалографических исследований.
При определении показаний к хирургическому лечению исключительное значение имеет определение расположения опухоли. Примерно 30% инсулином менее 1 см в диаметре, 10% — множественные, от 10 до 15% — злокачественные, а 10% больных имеют клеточную островковую гиперплазию или незидиобластоз и вообще не имеют опухоли. В том случае если клиническая и лабораторная диагностика предполагают инсулиному, а при визуализации обнаруживают одиночное образование ПЖ, больным показана операция.
Однако небольшой размер опухоли и её мягкотканный характер нередко затрудняют поиск опухоли во время операции. В 10—20% случаев интраоперационная пальпация не приносит желаемого результата, поэтому в последние годы всё чаще используют интраоперационное УЗИ и ЭУС, что позволяет выполнить простую энуклеацию опухоли. Дополнительно эти методы позволяют определить положение опухоли относительно протока ПЖ и других важных структур. Многие авторы рекомендуют применение интраоперационного УЗИ при всех вмешательствах по поводу инсулиномы.
Знание точного места расположения опухоли определяет возможность направленной хирургической энуклеации или резекции с сохранением максимально возможного объёма неизменённой паренхимы ПЖ и селезёнки, а также ДПК. В настоящее время энуклеация опухоли — оптимальный метод хирургического лечения. Если выявить опухоль на операционном столе не удастся, вмешательство прекращают в «надежде», что скрытая опухоль со временем вырастет, и это позволит выявить её при повторном вмешательстве. В противном случае выполняют так называемую «слепую резекцию» ПЖ (хвоста и тела).
Больным с отдалёнными метастазами также выполняют первичные циторедуктивные вмешательства в объёме энуклеации опухоли ПЖ, гемигепатэктомии или атипичной резекции печени с целью уменьшения массы опухолевой ткани и надеждой на эффективность последующей химиотерапии.
Концентрации глюкозы и инсулина в крови после радикальной операции, как правило, нормализуются. Показатели проб с голоданием, лейцином, толбутамидом и глюкозой в отдалённые сроки после удаления инсулиномы в случае клинического выздоровления носят такой же характер, как у здоровых людей.
В случае возникновения рецидива заболевания в послеоперационном периоде изменение уровня глюкозы и инсулина крови при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом будет примерно таким же, как и до операции.

Химиотерапия

У больных со злокачественными метастазирующими опухолями ПЖ успешно применяют химиотерапевтический препарат стрептозоцин — антибиотик широкого спектра действия, вызывающий избирательную деструкцию островковых клеток ПЖ. Действие стрептозоцина связано с торможением синтеза ДНК, к которому особенно чувствительны р-клетки ПЖ. Он поддерживает уровень глюкозы плазмы крови, вызывая также уменьшение размеров опухоли примерно на 50% у больных с функционирующей злокачественной инсулииомой. Менее чем у 50% больных наступает, по мнению некоторых авторов, полная ремиссия, Благоприятная биохимическая динамика возникает примерно у 1/4 больных.
К препарату в той или иной степени чувствительны 60% больных. Лечение стрептозоцином значительно продлевает жизнь больных инсулиномами. Тем не менее избирательность препарата к панкреатическим в-клеткам относительна — он оказывает токсическое действие на почки, печень и гемопоэтическую систему, поэтому необходим мониторинг печёночных проб и содержания белка в моче. Препарат вводят внутривенно капельно в суточной дозе до 2 г (курсовая доза — до 30 г), ежедневно или еженедельно. Побочные эффекты стрептозоцина: гемато-, нефро- и гепатотоксичностъ, тошнота, рвота и диарея.
Комбинация стрептозоцина с фторурацилом обладает преимуществом по сравнению с одним стрептозоцином в отношении благоприятных изменений (60% против 33%), полного улучшения (33% против 12%) и продолжительности жизни у больных с тяжёлыми поражениями злокачественной инсулииомой. Назначают стрептозоцин ежедневно в дозе 0,5 г на 1 м2 поверхности тела в течение 5 дней в сочетании с фторурацилом в дозе 0,4 г на 1 м2 поверхности тела в день в течение пяти последующих дней. Курсы лечения повторяют каждые 6 нед при улучшении или стабильном состоянии опухоли.
При отсутствии чувствительности опухоли к стрептозоцину можно использовать доксорубицин.

Прогноз

В случае своевременного радикального хирургического лечения прогноз при инсулиноме благоприятный. Частота операционной смертности составляет 7—16%, эффективность операции достигает 65—96%.
Рецидивы в зависимости от длительности наблюдения и метода хирургического лечения составляют около 10%. Таким образом, у большинства больных (80—90%) с резектабельными опухолями ПЖ после операции наступает стойкое выздоровление. Катамнестический анализ свидетельствует о высокой эффективности хирургического метода лечения инсулином и относительной редкости рецидивов. При симптоматических гипогликемиях прогноз зависит от основного заболевания и эффективности консервативной терапии.
Маев И.В., Кучерявый Ю.А.

Опубликовал Константин Моканов

Инсулинома: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Представляет собой гормонально-активную опухоль β-клеток островков поджелудочной железы, которая в избыточном количестве вырабатывает инсулин, который приводит к развитию гипогликемии.

Причины

Возникновение гипогликемии при инсулиноме связано с избыточной, неконтролируемой секрецией инсулина опухолевыми b-клетками. В норме при снижении уровня глюкозы в крови отмечается уменьшение выработки инсулина и его поступления в кровяное русло. В опухолевых клетках механизм выработки инсулина нарушается, вследствие чего при понижении уровня глюкозы его выработка не ингибируется, что способствует развитию гипогликемического синдрома.

Самыми чувствительными к гипогликемии считаются клетки головного мозга, для которых глюкоза является основным энергетическим материалом. В связи с этим при инсулиноме возникают симптомы нейрогликопении, а при длительной гипогликемии формируются дистрофические изменения центральной нервной системы. Гипогликемическое состояние активирует выброс в кровь контринсулярных гормонов, таких как норадреналин, глюкагон, кортизол и соматотропин, что сопровождается развитием адренергической симптоматики.

Симптомы

В клиническом течении инсулиномы выделяют фазы относительного благополучия, которые могут сопровождаться периодически возникающими выраженными проявлениями гипогликемиии и реактивной гиперадреналинемии. В скрытом периоде основным симптомом инсулиномы являются ожирение и повышенный аппетит.

Острый гипогликемический приступ возникает в результате нарушения адаптационных механизмов центральной нервной системы и контринсулярных факторов. Чаще всего развитие приступа происходит натощак, после длительного перерыва в приеме пищи, в утренние часы. Во время приступа отмечается снижение содержания глюкозы в крови ниже 2,5 ммоль/л.

Нейрогликопенические симптомы инсулиномы очень похожи на различные неврологические и психиатрические нарушения. У пациента может возникать головная боль, мышечная слабость, атаксия и спутанность сознания. Иногда гипогликемический приступ у пациентов с инсулиномой может сопровождаться развитием психомоторного возбуждения, в этом случае у больного может отмечаться появление галлюцинаций, бессвязных выкриков, двигательного беспокойства, немотивированной агрессии или эйфории.

Симпатико-адреналовая система реагирует на резкую гипогликемию появлением тремора, холодного пота, учащенного сердцебиения, страха и парестезий. При прогрессировании приступа может возникать эпилептический припадок, потеря сознания и кома. Чаще всего приступ купируется посредством внутривенного введения раствора глюкозы. Придя в себя, больные о случившемся не помнят. Во время гипогликемического приступа иногда происходит развитие инфаркта миокарда вследствие острого нарушения питания сердечной мышцы, признаки локального поражения нервной системы, которые могут быть ошибочно приняты за острое нарушение мозгового кровообращения.

При хронической гипогликемии у больных с инсулиномой нарушается функционирование центральной и периферической нервной системы, что оказывает влияние на течение фазы относительного благополучия. В межприступном периоде может возникать преходящая неврологическая симптоматика, нарушение зрения, миалгии, снижение памяти и умственных способностей. Даже после удаления инсулиномы снижение интеллекта и энцефалопатия чаще всего сохраняются, что сопровождается утратой профессиональных навыков и прежнего социального статуса.

Диагностика

Выявить причины гипогликемии и дифференцировать инсулиному от других заболеваний позволяет комплекс лабораторных тестов, функциональных проб, визуализирующих инструментальных исследований. Для подтверждения диагноза больному может быть назначена проба с голоданием, направленная на провокацию гипогликемии, инсулиносупрессивный тест с введением экзогенного инсулина, также может потребоваться ультразвуковое исследование или магниторезонансная томография поджелудочной железы.

Если нет важных противопоказаний для проведения оперативного вмешательства, то проводят хирургическое удаление инсулиномы.

При неоперабельных инсулиномах назначается консервативная терапия, направленная на купирование и профилактику гипогликемии, с помощью гипергликемизирующих средств, таких как адреналин, норадреналин, глюкагон, глюкокортикоиды. При злокачественных инсулиномах пациенту назначается химиотерапия.

Профилактика

На данный момент методы профилактики развития инсулиномы не разработаны, так как до конца не установлены причины ее развития.

Симптомы и лечение инсулиномы поджелудочной железы

Инсулинома поджелудочной железы – доброкачественное или (реже) злокачественное новообразование, при котором в организме больного происходит активная выработка инсулина. Иногда продуцирование гормонального вещества удваивается или утраивается, вследствие чего уровень сахара в крови понижается, что приводит к дисфункциям ЦНС и головного мозга – развивается гипогликемия или гиперинсулинизм.

Инсулинома поджелудочной железы – сложно диагностируемая патология, так как часто симптомы заболевания скрыты на ранней стадии. Симптоматика зависит от степени защитных функций организма, индивидуальных особенностей человека, воздействия экзогенных или эндогенных факторов. В статье подробно ознакомимся с признаками, диагностическими методиками и лечением опухоли, которая не только опасна ухудшением состояния организма, но и склонностью к озлокачествлению.

Что представляет собой инсулинома поджелудочной железы

Инсулинома поджелудочной железы – гормонозависимая опухоль, чаще всего – доброкачественная, однако в 15 % случаев новообразование имеет злокачественный характер. Аномалия с доброкачественным течением влияет на обмен веществ и гормональный фон, поддается терапевтическим методикам. Злокачественное новообразование – эндокринный аденоматоз – способно к метастазированию и почти не излечивается – иногда у врачей только получается продлить больному жизнь лекарствами на 1,5 – 2 года, но чаще всего заболевание приводит к летальному исходу, и человек погибает.

Образование, заключенное в капсульную оболочку, представляет собой плотный узелок бурого или розоватого окраса, имеет характер мелких островных вкраплений. Одновременно на органе образуется одна либо несколько опухолей, что обусловлено поражением клеток ß. В группу риска преимущественно попадают люди 40 – 60 лет – предпенсионного и пенсионного возраста, в детстве и пубертате новообразование почти не диагностируется, у представителей репродуктивного возраста патология редко проявляется.

Опухоль сосредотачивается на любом участке поджелудочной железы – головке, теле, хвосте. Параметры новообразования не превышают 15 – 20 мм. Помимо крупнейшей железы пищеварительной системы опухоль образуется на других органах (экстрапанкреатическая локализация):

  1. Стенке желудка;
  2. Сальнике;
  3. Печени;
  4. Воротах селезенки;
  5. Двенадцатиперстной кишке.

С ростом инсулиномы инсулин бесконтрольно секретируется, и патология сочетается с гипогликемическим синдромом – с адренергическими и нейрогликопеническими признаками.

Поджелудочная железа – важный орган пищеварительной системы, крупнейшая железа в организме, благодаря которой происходит гормональный синтез. Одно из органических соединений, вырабатываемых эндокринной и пищеварительной железой – инсулин. Инсулиновое вещество требуется для полноценного здорового обмена веществ – метаболизма.

Причины развития аномалии

Точные причины образования инсулиномы до сих пор неизвестны. Ученые выдвигают гипотезы, что на появление опухоли влияют:

  • Наследственность;
  • Наличие пагубных привычек (злоупотребление алкоголем, табакокурение);
  • Внешние негативные факторы;
  • Адаптационные нарушения;
  • Неправильное питание;
  • Облучение радиацией.

Согласно другим предположениям медиков, проводящих исследования, инсулинома образуется у людей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Более того, в отличие от мужчин женщины чаще подвержены развитию аномалии. Помимо болезней ЖКТ новообразование может появиться вследствие нижеперечисленных факторов:

  1. Длительное голодание, придерживание строгой диеты с последующим истощением организма;
  2. Синдром нарушенного углеводного всасывания;
  3. Воспалительный процесс на толстом или тонком кишечнике хронической либо острой стадии;
  4. Радикальная операция по иссечению части желудка;
  5. Гепатотоксическое поражение;
  6. Сахар в моче (“невинная” глюкозурия);
  7. Невротическая анорексия – нервные и психические сбои в организме, приводящие к отказу от пищи;
  8. Недостаточная выработка гормонов щитовидной железы;
  9. Хроническая надпочечниковая недостаточность (гипокортицизм);
  10. Частое и стремительное понижение сахара в крови;
  11. Бесконтрольный прием антидиабетических (гипогликемизирующих) средств;
  12. Недостаточность гипофизарных функций.

Ученые считают, что чаще всего инсулинома поджелудочной железы – вторичная патология, которая не передается по наследству, а развивается на протяжение жизни.

Симптомы инсулиномы поджелудочной железы

Причины развития заболевания у людей часто схожи, но симптомы различаются в зависимости от уровня гормональной активности опухоли. Человеческий организм по-разному реагирует на понижение сахара в крови (гипогликемию) и повышение уровня инсулина. Негативнее всего сниженная концентрация глюкозы воздействует на головной мозг, ведь орган не может делать глюкозных запасов и не умеет преобразовывать жирные кислоты в энергетический источник.

Первый признак присутствия инсулиномы в организме человека – гипогликемический синдром. Гипогликемии свойственны ремиссия и рецидивы. Обратим внимание на таблицу, в которой представлена симптоматика во время покоя и обострения.

Гипогликемия в состоянии покоя Рецидив гипогликемии

  • Постоянное чувство голода;
  • Излишняя масса тела;
  • Нарушение обмена веществ. • обострение наблюдается утром;
  • При длительном воздержании от еды – в ночное время суток.

Инсулинома отрицательно воздействует на эндокринную систему и ЦНС.

Со стороны ЦНС заметны следующие симптомы:

  1. Мигрень;
  2. Эйфория;
  3. Мышечная слабость;
  4. Расстройства сознания;
  5. Немотивированное агрессивное состояние;
  6. Галлюцинации.

Признаки гормональных расстройств такие:

  • Дрожь;
  • Боязнь без причины;
  • Ледяной пот;
  • Тахикардия.

Часто на ранней стадии инсулинома поджелудочной железы отличается бессимптомным течением. Однако с ростом новообразования появляются характерные симптомы гипогликемии:

  1. Слабость, упадок сил (астения);
  2. Хроническая усталость;
  3. Необоснованное чувство страха, тревожное ощущение;
  4. Сильная головная боль (миалгия);
  5. Постоянное чувство голода;
  6. Повышенное потоотделение (гипергидроз);
  7. Учащенное сердцебиение.

Клиническая картина присутствия инсулиномы может быть двух видов:

  • Явная;
  • Скрытая.

При скрытой форме больной не имеет возможности своевременно принимать пищу, что чревато невозможностью ликвидации проявлений гипогликемии.

Вследствие падения концентрации глюкозы в крови человек иногда ведет себя неадекватно, что характеризуется следующими симптомами:

  1. Обильное слюноотделение;
  2. Повышенное потоотделение по всему телу или на отдельных участках;
  3. Двоение в глазах (диплопия);
  4. Неконтролируемые вспышки агрессии;
  5. Появление галлюцинаций;
  6. Спутанность сознания.

Если не купировать гипогликемический приступ посредством утоления голода, глюкозный уровень снижается дальше, и наблюдается дополнительная симптоматика:

  • Усиление мышечного напряжения;
  • Эпилептические припадки с последующим коматозным состоянием;
  • Речевая бессвязность;
  • Агрессивность, эйфория;
  • Расширение зрачков (мидриаз);
  • Одышка, учащенное дыхание (тахипноэ);
  • Усиленное биение сердца.

В моменты между приступами у больного фиксируются миалгические приступы, ухудшение зрительного восприятия, памяти, появляется апатия.

Приступы патологии купируются внутривенным введением 40 % глюкозы.

Часто из-за неясных симптомов – спутанности сознания, галлюцинаций и дополнительных психических проявлений инсулиному путают с другими болезнями. Иногда ставят такие неправильные диагнозы как эпилепсия, кровоизлияние, психоз, путают даже с сахарным диабетом.

Чтобы исключить опухоль, опытный доктор проводит лабораторные тесты и основывается на зрительной диагностике, применяет инструментальные методы обследования и берет функциональные пробы.

Лабораторная диагностика охватывает:

  1. Общий анализ крови;
  2. Биохимия;
  3. Глюкозотолерантный анализ;
  4. Определение группы крови и резус-фактора;
  5. Общий анализ мочи, показатели сахара и ацетона в урине;
  6. Изотопный иммунологический анализ – для выявления инсулинового содержания.

В рамках стационарного лечения больному рекомендуется сделать флюорографию и ЭКГ.

Для выявления инсулиномы применяется провокационная проба с голоданием, которая провоцирует у пациента приступы гипогликемии. Ощущение голода приводит к снижению сахара в крови и развитию нервно-психических проявлений. Подобный приступ врачи купируют вливанием глюкозы и дают больному сладкую пищу – кусочек сахара, конфету, шоколадку.

Наличие недуга также выявляется вливанием экзогенного инсулина. Глюкозные показатели в крови больного на низком уровне, однако повышается содержание С-пептидов. После инъекции у человека повышается уровень своего (эндогенного) инсулина. В этой ситуации инсулиновая концентрация превышает глюкозную, что свидетельствует о развитии аномалии.

Если провокационные пробы оказались нерезультативными, пациенту рекомендуется пройти следующие виды диагностических мероприятий:

  • УЗ-исследование забрюшинной полости и поджелудочной железы;
  • Магнитно-резонансная томография брюшины;
  • Церебральная ангиография;
  • Лапароскопическое обследование поджелудочной железы;
  • Оценка уровня проинсулина;
  • Панкреатосцинтиграфия;
  • Интраоперационное ультразвуковое обследование – для точного выявления локализации новообразования.

Диагностирование должно проводиться только опытными специалистами, ведь существует риск неправильной диагностики и неверной дифференциации со следующими аномалиями:

  1. Алкогольная или лекарственная гипогликемия;
  2. Надпочечниковая и гипофизарная недостаточность;
  3. Рак надпочечников;
  4. Галактоземия – нарушение обмена углеводов в организме;
  5. Демпинг-синдром (ускоренное перемещение содержимого желудка в кишечник без надлежащего переваривания).

Исходя из особенностей развития инсулиномы, формы патологии и степени запущенности лечение может быть:

  • Консервативное;
  • Радикальное.

Однако медикаментозная терапия не устраняет источник заболевания и не может привести к полному выздоровлению пациента, поэтому предпочтение отдается хирургическому методу.

Операция по удалению инсулиномы

Хирургическое вмешательство – единственный способ ликвидации опухоли. Оперативный метод заключается в том, что изначально очаг заболевания определяется, а затем удаляется. Для операции необходимо точно определить местонахождение опухоли, а также размеры и количество поврежденных участков поджелудочной железы.

Чаще всего инсулинома локализуется на поверхности органа. Новообразование отличается четкими краями, поэтому легко поддается иссечению. Иногда небольшие образования имеют нетипичную структуру, поэтому не обнаруживаются во время операции.

В таком случае операцию переносят на более поздний срок, когда параметры новообразования увеличатся. Период ожидания операции сопровождается медикаментозной терапией – в качестве предупреждения развития гипогликемии и тяжелого поражения ЦНС.

Выздоровление после хирургического вмешательства происходит у 50 % больных. Однако у некоторых пациентов случаются рецидивы, поэтому необходимо прислушиваться к собственному организму, обращать внимание на первые патологические симптомы и как можно быстрее обращаться к врачу. Ранняя диагностика аномалии увеличивает шансы на успешное излечивание от заболевания.

Успешность операции зависит от уровня сахара в крови пациента – важно, чтобы концентрация глюкозы нормализовалась. Однако хирургическое вмешательство чаще всего влечет за собой негативные последствия в виде таких заболеваний как панкреонекроз или панкреатит, что делает человека зависимым от медикаментов.

Более того, сложность операции в том, что поджелудочная железа находится близко с жизненно важными органами и в случае врачебной ошибки возможна инвалидность, или пациент обречен на летальный исход. В зависимости от состояния пациента, степени выраженности симптомов, локализации и параметров, новообразование удаляется такими методиками как:

  1. Энуклеация;
  2. Лапароскопия;
  3. Дистальная резекция.

Выбор хирургического способа осуществляется исключительно хирургом.

Медикаментозное лечение

Консервативное лечение применяется в следующих случаях:

  • Отказ больного от хирургического вмешательства;
  • Повышенный риск летального исхода;
  • Появление метастаз;
  • Наличие тяжелых соматических признаков;
  • Безуспешные попытки удаления новообразования.

Терапия включает в себя:

  1. Прием препаратов, способствующих повышению гликемического уровня;
  2. Внутривенное введение глюкозы;
  3. Химиотерапия.

Важная составляющая терапевтического лечения – диета с повышенным содержанием сахара. Больному следует также придерживаться дробного питания, богатого углеводами.