Хлорамбуцил инструкция по применению

Содержание

ЛЕЙКЕРАН Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Лейкеран является противоопухолевым средством. Обладает широким спектром противоопухолевой активности, в большей степени действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Может вызывать необратимую миелосупрессию.
Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этиленимониума. Вероятно, происходит перекрестное связывание радикалов этиленимоииума со спиралью ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК.

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax (492±160 нг/мл) достигаются через 0.25 -2 ч после приема. T1/2 составляет в среднем 1.3 ±0.5 ч. Связь с белками плазмы — 99%.
После приема внутрь хлорамбуцила, меченого 14С, максимальная радиоактивность плазмы отмечается через 40-70 мин. Хлорамбуцил выводится из плазмы крови в среднем через 1.5 ч .
Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S -окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками — 15-60%. T1/2 составляет в среднем 1.8±0.4 ч. AUC бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты приблизительно в 1.33 раза превышает AUC хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита.
Не проникает через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Лейкеран являются: лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома); хронический лимфолейкоз; макроглобулинемии Вальденстрема.

Способ применения

Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.
Болезнь Ходжкина. В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.
Неходжкинские лимфомы. В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.
Хронический лимфолейкоз. Начальная доза Лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут.
Макроглобулинемия Вальденстрема. Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.

Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.
При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко — необратимое угнетение функции костного мозга.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта; редко — гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).
Со стороны дыхательной системы: крайне редко — интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония.
Аллергические реакции: иногда — кожная сыпь; редко — уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко — мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны нервной системы: часто — судороги у детей с нефротическим синдромом; редко — локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии; крайне редко — неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации.
Со стороны мочевыделительноп системы: крайне редко — асептический цистит.
Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Лейкеран являются: беременность; период кормления грудью; повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.
С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) — угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.

Беременность

:
Противопоказано принимать Лейкеран во время беременности, в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Лейкерана с лекарственными средствами, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности.
При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).
Трициклические аитидепрессанты, а так же галоперидол, мапротилин, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск возникновения судорожных припадков.
Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком).
С инактивированиыми вирусными вакцинами — снижение выработки антител в ответ на введение вакцины; с живыми вирусными вакцинами — интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител.

Передозировка

:
Симптомы передозировки Лейкерана: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal. Специфический антидот не известен.
Лечение: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в том числе переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.

Условия хранения

Список А. Хранить Лейкеран при температуре 2-8°С в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Форма выпуска

Лейкеран — таблетки п/о 2 мг №25.

Состав

:
1 таблетка Лейкеран содержит: хлорамбуцил 2 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, стеариновая кислота.
Состав оболочки: Opadry коричневый YS-1-16655A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый, железа оксид красный).

Дополнительно

:
Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов.
При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено. При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.
При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.
Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.
Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкераи назначают не ранее, чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Дети с нефритическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.
Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией.
При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости.
Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы.
Так как использование алкилирующих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата.
Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Основные параметры

Название: ЛЕЙКЕРАН
Код АТХ: L01AA02 — Хлорамбуцил

Лейкеран

Противоопухолевый препарат Лейкеран применяется при лимфогранулематозе (болезнь Ходжкина), злокачественной лимфоме (в т.ч. лимфосаркома), ретикулосаркоме, хроническом лимфолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, миеломной болезни, раке яичников, раке молочной железы, макроглобулинемии Вальденстрема, болезни Леттерера-Сиве, хорионэпителиоме матки, гломерулонефрите, болезни Бехчета, дерматомиозите, ревматоидном артрите, саркоидозе, увеите, нефротическом синдроме.
Показания:
— лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
— злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);
— хронический лимфолейкоз;
— макроглобулинемии Вальденстрема.
Способ применения и дозы:
Лимфогранулематоз: Лейкеран внутрь, 0.2 мг/кг/сут, в течение 4-8 нед. Злокачественная лимфома: начальная доза — 0.1-0.2 мг/кг/сут; поддерживающая терапия проводится меньшей суточной дозой, прерывистыми курсами лечения. Хронический лимфоцитарный лейкоз: начальная доза — 0.15 мг/кг/сут до тех пор пока число лейкоцитов не снизится до 10 тыс./мкл; лечение повторяют через 4 нед после окончания первого курса в дозе 0.1 мг/кг/сут. Макроглобулинемия Вальденстрема: начальная доза — 6-12 мг/сут до появления лейкопении, затем лечение продолжается в течение неопределенного времени дозами 2-8 мг/сут. Рак яичников: начальная доза — 0.2 мг/кг/сут в течение 4-6 нед, поддерживающая доза — 0.2 мг/кг/сут, назначается с целью поддержания числа лейкоцитов не ниже 4 тыс./мкл. Курсы поддерживающей терапии продолжают 2-4 нед с перерывами 2-6 нед между каждым курсом. Рак молочной железы: 0.2 мг/кг/сут в течение 4 нед, при монотерапии и в комбинации с преднизолоном — в дозах 14-20 мг/сут, независимо от массы тела, на протяжении 4-6 нед; при условии отсутствия серьезной супрессии гемопоэза — в комбинации с метотрексатом, 5-фторурацилом и преднизолоном в дозировке 5-7.5 мг/кв.м/сут. При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза должна не превышать 0.1 мг/кг. В качестве иммунодепрессанта: внутрь, 0.1-0.2 мг/кг/сут однократно в течение 8-12 нед. Максимальная рекомендуемая общая доза — 8.2-14 мг/кг, максимальная продолжительность лечения — 6-12 нед.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. алкилирующим ЛС).C осторожностью. Угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия, в т.ч. связанные с развитием злокачественного процесса и на фоне предшествующой лучевой или химиотерапии); тяжелые заболевания печени и почек, острые заболевания ЖКТ, беременность, период лактации.
Побочные действия:
Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение Hb.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха). Аллергические реакции: лихорадка, озноб, кожные реакции (в т.ч. эритематозные высыпания), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны нервной системы: возбуждение, спутанность сознания, периферическая невропатия, параличи, эпилептиформные припадки (у детей с нефротическим синдромом), мышечные подергивания, выраженная слабость, тревожность, неуверенность при ходьбе, галлюцинации. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, интерстициальный легочный фиброз. Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), асептический цистит; нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия. Прочие: вторичная малигнизация.Передозировка. Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпиприпадки. Лечение: специфического антидота не существует, необходимы немедленное промывание желудка, контроль за жизненно важными функциями; диализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Совместим с др. цитостатиками (в т.ч. метотрексатом, фторурацилом), преднизолоном. Повышают токсичность ЛС, интенсивно связывающиеся с белками плазмы (конкуренция на уровне связи с белком).
Форма выпуска:
таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Дополнительно:
Во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, Hb. Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими ЛС или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы. Пациентам репродуктивного периода рекомендуется использовать надежную контрацепцию. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение ЛС, подщелачивающих мочу. Медперсонал при работе с препаратом должен руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсических и раздражающих кожу веществ.

Фото препарата

Латинское название: Leukeran

Код ATX: L01AA02

Действующее вещество: Хлорамбуцил (Chlorambucil)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия)

Описание актуально на: 06.02.18

Лейкеран – цитостатическое, противоопухолевое лекарственное средство.

Действующее вещество

Хлорамбуцил (Chlorambucil).

Форма выпуска и состав

Лейкеран реализуется в форме таблеток. Выпускается медицинский препарат в стеклянных флаконах (по 25 табл.), помещенных в картонные коробки по 1 шт.

Лейкеран, таблетки 1 таб.
Хлорамбуцил 2 мг
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота, безводная лактоза, кремний коллоидный безводный, микрокристаллическая целлюлоза.
Состав оболочки: коричневый Opadry YS-1-16655A (железа оксид красный, гипромеллоза, макрогол, железа оксид желтый, титана диоксид).

Показаниями к назначению Лейкерана являются:

  • Лимфолейкоз хронического течения.
  • Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз).
  • Макроглобулинемии Вальденстрема.
  • Злокачественные лимфомы (включая лимфосаркому).

Противопоказанием к использованию Лейкерана является период вынашивания ребенка и кормления грудью, а также гиперчувствительность к любому из составляющих компонентов препарата.

Лейкеран назначается с особой осторожностью (требуется сопоставить риск и пользу) при следующих заболеваниях и состояниях: ветряная оспа (недавно перенесення или в настоящее время), угнетение функции костного мозга (тяжелая анемия, тромбоцитопения и лейкопения), опоясывающий герпес, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, острые инфекционные патологии бактериальной, грибковой и вирусной природы, тяжелые заболевания почек и печени, подагра (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), травма головы (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный.

Инструкция по применению Лейкеран (способ и дозировка)

Таблетки предназначены для приема внутрь. Не следует делить их на части.

При болезни Ходжкина препарат назначается в виде монотерапии, в дозе 0,2 мг/кг веса тела в день. Прием препарата осуществляют на протяжении 4 — 8 недель.

При неходжкинской лимфоме Лейкеран обычно применяют в виде монотерапии, первоначально в дозе 0,1 — 0,2 мг/кг веса тела в день, на протяжении 4 — 8 недель. Далее проводят поддерживающую терапию или в меньшей дневной дозе, или прерывистыми курсами.

При хроническом лимфолейкозе начальная доза препарата составляет 0,15 мг/кг веса тела в день. Прием указанных доз выполняют до тех пор, пока общее количество лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Спустя 4 недели после завершения первого курса терапию можно возобновить в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг веса тела в день.

При макроглобулинемии Вальденстрема Лейкеран считается препаратом выбора. Оптимальная начальная доза составляет 6 — 12 мг в день ежедневно. После возникновения лейкопении следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 2 — 8 мг в день ежедневно на протяжении неопределенного периода времени.

Лейкеран можно использовать для лечения неходжкинских лимфом и болезни Ходжкина у детей, применяя те же схемы, что и у взрослых.

В случае гипоплазии или лимфоцитарной инфильтрации костного мозга дневная доза Лейкерана не должна составлять более 0,1 мг/кг веса тела.

Побочные эффекты

Применение Лейкерана может спровоцировать следующие побочные действия:

  • Центральная нервная система: иногда — парезы, мышечные подергивания, тремор, неуверенность при ходьбе, периферическая невропатия, выраженная слабость, возбуждение, галлюцинации, тревожность, спутанность сознания; редко — генерализованные и/или локальные судороги у взрослых и детей, ежедневно принимающих хлорамбуцил (в терапевтических дозах) или проходящих курсы высокодозной пульс-терапии; часто – судороги,возникающие у детей с нефротическим синдромом.
  • Желудочно-кишечный тракт: редко — гепатотоксическое воздействие токсико-аллергического генеза (желтуха, холестаз, цирроз или гепатонекроз); часто – приступы тошноты, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, диарея, рвота.
  • Дыхательная система: иногда — интерстициальная пневмония, интерстициальный фиброз легких (при продолжительном использовании хлорамбуцила).
  • Система кроветворения: иногда — угнетение функции костного мозга (необратимое); очень часто — тромбоцитопения, лейкопения (обратима, если своевременно прекратить прием препарата), нейтропения, лимфопения, снижение содержания гемоглобина.
  • Мочевыделительная система: иногда — асептический цистит.
  • Аллергические проявления: иногда – высыпания на коже; редко — ангионевротический отек, уртикароподобные высыпания, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
  • Другое: нарушение менструального цикла, гипертермия, спровоцированная лекарственными средствами, вторичная малигнизация, нефропатия или гиперурикемия, вызванная повышенным образованием мочевой кислоты, азооспермия, вторичная аменорея.

Симптомы передозировки: обратимая панцитопения, атаксия, повышенная возбудимость, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Хлорабутина таблетки.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Хлорамбуцил — ароматическое производное азотистого иприта, которое действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством формирования высокоактивных радикалов этиленимониума. Происходит перекрестное связывание радикалов этиленимоииума со спиралью ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК.

Особые указания

Лейкеран является цитотоксическим лекарственным средством, которое нужно применять только под надзором специалиста, имеющего опыт использования подобных препаратов.

Соприкосновение таблеток с кожей, при неповрежденной наружной оболочке, безвредно. Деление таблеток запрещено.

Поскольку Лейкеран может спровоцировать необратимое функциональное нарушение костного мозга, во время терапии необходимо систематически (не меньше 2 — 3 раз в неделю) делать общий анализ крови с определением количества форменных элементов периферической крови.

При использовании лекарственного средства в терапевтических дозах оно угнетает выработку лимфоцитов и влияет на количество тромбоцитов и нейтрофилов, а также на уровень гемоглобина.

Прекращать прием Лейкерана при первых симптомах снижения количества нейтрофилов нет необходимости. Тем не менее, нужно помнить, что снижение этого показателя может наблюдаться на протяжении 10 и более дней после использования последней дозы.

Больным, подвергавшимся лучевой терапии или ранее лечившимся цитостатическими средствами, Лейкеран прописывают не раньше, чем спустя 1,5 — 2 месяца после завершения предыдущего лечения (при условии отсутствия тяжелой анемии, тромбоцитопении и лейкопении).

Пациенты с функциональными нарушениями почек должны пребывать под тщательным врачебным наблюдением, поскольку у них может возникнуть более выраженная миелосупрессия, обусловленная азотемией.

Больным с тяжелыми функциональными нарушениями печени рекомендуется назначать меньшие дозы.

Детям с нефритическим синдромом, лицам, принимающим высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также больным с судорожными припадками в анамнезе желательно находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение курса терапии препаратом. Это требование связано с повышенной вероятностью развития судорог.

Пациентам детородного возраста рекомендуется применять надежные методы контрацепции.

При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови необходимо назначение медпрепаратов, защелачивающих мочу. Предотвратить развитие нефропатии можно методом адекватного потребления жидкости или приемом аллопуринола при необходимости.

Поскольку использование алкилирующих препаратов ассоциировано со значительным увеличением частоты развития острого лейкоза, при приеме хлорамбуцила следует сопоставлять риск появления острого лейкоза с ожидаемым терапевтическим эффектом Лейкерана.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат нельзя применять при беременности и в период лактации.

В детском возрасте

Для детей используются те же схемы терапии, что и для взрослых.

В пожилом возрасте

Информация отсутствует.

При нарушениях функции почек

Препарат назначается с осторожностью при тяжелых нарушениях почек.

При нарушениях функции печени

Препарат назначается с осторожностью при тяжелых нарушениях печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме с ЛС, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности.

При одновременном приеме с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних.

Трициклические аитидепрессанты, галоперидол, мапротилин, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск судорожных припадков.

ЛС, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила.

С инактивированиыми вирусными вакцинами — уменьшение выработки антител в ответ на введение вакцины; с живыми вирусными вакцинами — интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или уменьшение выработки антител.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре 2 – 8 °C. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Цена в аптеках

Цена Лейкеран за 1 упаковку начинается от 2800 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Хлорамбуцил (Chlorambucil)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Хлорамбуцил
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Хлорамбуцил
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Хлорамбуцил

Латинское название вещества Хлорамбуцил

Chlorambucilum (род. Chlorambucili)

Химическое название

4-бензолбутановая кислота

Брутто-формула

C14H19Cl2NO2

Фармакологическая группа вещества Хлорамбуцил

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C55 Злокачественное новообразование матки неуточненной локализации
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C58 Злокачественное новообразование плаценты
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • C91.4 Волосатоклеточный лейкоз
  • C92 Миелоидный лейкоз
  • C96.0 Болезнь Леттерера-Сиве
  • N04 Нефротический синдром

Код CAS

305-03-3

Характеристика вещества Хлорамбуцил

Ароматическое производное из группы азотсодержащего иприта, бифункционального алкилирующего типа, циклонеспецифического действия. Гидролизуется в воде. Белый или белый со слабо-розовым или кремовым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее.

Связывается с нуклеопротеидами клеточных ядер. Воздействует на цепи ДНК путем алкилирования посредством образования высокоактивных радикалов этиленимония, вызывает сшивку или разрывы нитей ДНК и нарушает их репликацию. В меньшей степени изменяет синтез РНК. Оказывает токсическое влияние как на делящиеся, так и на неделящиеся клетки. Угнетающе влияет на опухолевую и кроветворную ткань. Более избирательно действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоцитарные элементы. Клинический эффект проявляется через 3–4 нед. У части пациентов при лечении в течение первых 2 лет нормализуется общее число лейкоцитов крови, относительное содержание лимфоцитов в костном мозге составляет 20%, устраняется спленомегалия и редуцируются увеличенные лимфатические узлы. Максимально переносимая доза — 400 мг/м2. Дозозависимо и необратимо (при продолжительном лечении, а также при использовании в препубертатном возрасте) угнетает функцию половых желез, вызывая аменорею или азооспермию. Длительное применение может вызывать развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект). Оказывает тератогенное действие: в опытах на крысах отмечено формирование врожденных пороков мочеполовой системы (включая отсутствие почки). Вызывает хроматидные и хромосомные аберрации в клетках человека и животных in vitro и in vivo. В опытах на мышах проявлял канцерогенные свойства. У пациентов отмечалось развитие острого лейкоза и формирование других миелодиспластических процессов.

Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывается с белками плазмы на 99%, преимущественно с альбумином. Распадается до фенилуксуснокислого иприта (основного метаболита), сохраняющего противоопухолевую активность и циркулирующего в крови в 1,6 раза дольше, чем хлорамбуцил. Cmax достигается в течение 0,25–2 ч. T1/2 составляет 1,5 ч (хлорамбуцил) и 2,5 ч (активный метаболит). Проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Хлорамбуцил и его активный метаболит (AUC последнего превышает в 1,33 AUC хлорамбуцила) спонтанно практически полностью переходят в моно- и дигидроксильные производные и в незначительном количестве (менее 1%) экскретируются с мочой.

Применение вещества Хлорамбуцил

Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (лимфо- и ретикулосаркома), хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера-Сиве, рак яичника, молочной железы, хорионэпителиома матки, нефротический синдром.

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим алкилирующим препаратам, гипоплазия костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения), эпилепсия, почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия (интервал должен составлять 4–6 нед), подагра, мочекаменная болезнь, гиперурикемия, нарушение функции печени и почек, травма головы, судорожные расстройства (в т.ч. в анамнезе), детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Хлорамбуцил

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, афтозный стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (некроз, цирроз), желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, острый лейкоз, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, пневмосклероз, интерстициальная пневмония.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, асептический цистит, отеки, аменорея, азооспермия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, мышечная дрожь, возбуждение, нарушение сознания, атаксия, периферическая нейропатия, вялые параличи, галлюцинации, парциальные и/или системные эпилептические припадки (нейротоксическое действие).

Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса — Джонсона, сыпь, дерматит и другие кожные аллергические реакции.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, суставах), развитие инфекций, повышение температуры тела, озноб, вторичная малигнизация.

Взаимодействие

Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. На фоне приема трициклических антидепрессантов, галоперидола, мапротилина, ингибиторов МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), фенотиазинов или тиоксантенов повышается риск развития судорожных припадков (снижают судорожный порог). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. При одновременном применении с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, глюкокортикоиды, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин и др.) повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей. При одновременном применении с ловастатином (при трансплантации сердца) возрастает риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать развитие миелодепрессии (нейтропения, тромбоцитопения). Совместим с другими цитостатическими препаратами в комбинированной химиотерапии (метотрексат, фторурацил), а также с преднизолоном.

Симптомы: панцитопения, нарушения функций ЦНС (от неадекватных поведенческих реакций в виде ажитации до больших эпиприпадков), усиление других побочных симптомов.

Лечение: госпитализация, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Хлорамбуцил

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала, во время и после лечения (не менее 3 раз в неделю) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЩФ, концентрации мочевой кислоты. При развитии токсического действия на легкие или появлении выраженных кожных реакций препарат следует отменить. Для предотвращения развития необратимой миелосупрессии дозу необходимо редуцировать при снижении количества лейкоцитов или тромбоцитов и полностью отменить препарат при более выраженной панцитопении. При исходно сниженном уровне лейкоцитов и тромбоцитов лечение должно проводится низкими дозами. После однократного приема в высокой дозе максимально низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов возможен в 1–2 нед лечения с последующим восстановлением в течение 2–3 нед; при коротком курсе миелодепрессия может не отмечаться (до 3 нед). При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Тошнота и рвота возникают при однократном приеме (внутрь в дозах 20 мг и свыше), продолжаются менее 24 ч и становятся более редкими при дальнейшем лечении. У детей с нефротическим синдромом и у пациентов, получающих большие дозы в режиме пульстерапии, высок риск развития генерализованного судорожного синдрома. С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (наиболее часто возникает в начальный период лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, последующее усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. Важно не принимать большее или меньшее количество препарата; если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес, до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промывать водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

При работе с препаратом медицинский персонал должен руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсических и раздражающих кожу веществ.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Лейкеран® 0.0123
Хлорбутина таблетки 0.0002
Хлорбутин 0.0001
Лорамил 0

Аналоги препарата хлорамбуцил* (chlorambucil*)

реклама

Это лекарство стоит дорого?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства хлорамбуцил* (chlorambucil*), взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Хлорамбуцил* (Chlorambucil*) — Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Хлорамбуцил* (Chlorambucil*), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Лейкеран
Таблетки 2 мг, 25 шт. (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания) 2886.00
Лорамил
Хлорамбуцил* (Chlorambucil*)
Хлорбутин
Хлорбутина таблетки

реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

ЛЕЙКЕРАН (LEUKERAN)

Регистрационный номер:

П№015965/01
Торговое название: Лейкеран

Международное непатентованное название:

Хлорамбуцил* (Chlorambucil*) (Chlorambucil)

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой
Состав препарата
Каждая таблетка содержит
Активное вещество: Хлорамбуцил* (Chlorambucil*) 2 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, кислота стеариновая; оболочка: опадрай коричневый YS-1-16655A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый, железа оксид красный).
Описание
Коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, на одной стороне которых выгравирована надпись «L», а на другой стороне «GX EG3»

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ATX: L01AA02
Фармакодинамика
Хлорамбуцил* (Chlorambucil*) относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этиленимониума. Вероятно, происходит перекрестное связывание радикалов этиленимониума со спиралью ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК.
Фармакокинетика
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные плазменные концентрации (492 + 160 нг/мл) достигаются через 0.25 -2ч после приема. Период полувыведения составляет в среднем 1.3 + 0.5 ч. Связь с белками плазмы — 99%.
После приема внутрь хлорамбуцила, меченого 14С, максимальная радиоактивность плазмы отмечается через 40 — 70 мин. Хлорамбуцил* (Chlorambucil*) выводится из плазмы крови в среднем через 1,5 ч.
Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S-окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками — 1560%. Период полувыведения составляет в среднем 1.8 ± 0.4 ч. Площадь под фармакокинетической кривой бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты приблизительно в 1.33 раза превышает площадь под фармакокинетической кривой хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проходит через плацентарный барьер.

  • Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
  • злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома)
  • хронический лимфолейкоз
  • макроглобулинемии Вальденстрема
  • Повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата; беременность и период кормления грудью.

    С осторожностью

    (необходимо сопоставить риск и пользу) — угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.
    Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Лейкеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части. Болезнь Ходжкина
    В виде монотерапии Лейкеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель.
    Неходжкинские лимфомы
    В виде монотерапии Лейкеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1 — 0.2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.
    Хронический лимфолейкоз
    Начальная доза Лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела в сутки до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела в сутки.
    Макроглобулинемия Вальденстрема
    Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сутки ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2 -8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.
    Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.
    При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.
    Определение частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до ≤1/10), иногда (от ≥1/1000 до ≤1/100) редко (от ≥1/10000 до ≤1 /1000), крайне редко (≤1/10000).
    Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко — необратимое угнетение функции костного мозга.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта; редко — гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).
    Со стороны дыхательной системы: крайне редко — интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония.
    Аллергические реакции: иногда — кожная сыпь; редко — уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко — мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
    Со стороны нервной системы: часто — судороги у детей с нефротическим синдромом; редко — локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих Хлорамбуцил* (Chlorambucil*) в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии; крайне редко — неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая нейропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации.
    Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко — асептический цистит.
    Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.
    Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal. Специфический антидот не известен.
    Лечебные мероприятия: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в том числе переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.
    При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности.
    При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).
    Трициклические антидепрессанты, а так же галоперидол, мапротилин, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск возникновения судорожных припадков.
    Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком).
    С инактивированными вирусными вакцинами — снижение выработки антител в ответ на введение вакцины; с живыми вирусными вакцинами — интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител.
    Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов. При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено. При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов. Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови. При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина. Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы. Пациентам, ранее лечившимся цитостатаческими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкеран назначают не ранее, чем через 1,5-2 месяца после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог. Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы. Так как использование алкилирукнцих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата. Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

    Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов. При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено. При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов. Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови. При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.
    Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы. Пациентам, ранее лечившимся цитостатаческими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкеран назначают не ранее, чем через 1,5-2 месяца после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
    Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог. Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией.
    При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости.
    Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы. Так как использование алкилирукнцих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата. Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
    Список А. При температуре 2 — 8° С в недоступном для детей месте.
    3 года.
    Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
    Таблетки покрытые оболочкой по 2 мг. По 25 таблеток во флаконах темного стекла, запаянных мембраной и укупоренных навинчивающейся крышкой с устройством против вскрытия детьми. По одному флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия отпуска из аптек:

    По рецепту.

    Производитель

    Экселла Гмбх, Германия / Excella GmbH Germany Нюрнбергер Штрассе 12 90537 Фехт Германия /Nurnberger Strasse 12 90537 Feucht Germany
    Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 121614, г.Москва, ул. Крылатская, д. 17, Бизнес-центр «Крылатские Холмы», корп.З, 5 эт.

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

    Лейкеран : инструкция по применению

    Лейкеран ТМ является активным цитотоксическим препаратом, поэтому его следует применять только по назначению специалиста-онколога, имеющего опыт лечения подобными препаратами, и при наличии условий для проведения постоянного мониторинга клинических биохимических и гематологических показателей в течение и после применения.

    Поскольку иммунизация с применением живых вакцин потенциально может приводить к возникновению инфекционных осложнений у пациентов со сниженным иммунитетом, ее проводить не рекомендуется.

    В связи с тем, что Лейкеран ТМ может вызвать необратимую супрессию костного мозга, необходимо тщательное наблюдение за состоянием картины крови в течение всего периода лечения. Применение общей дозы около 6,5 мг / кг массы тела связано с риском необратимого повреждения костного мозга.

    В терапевтических дозах Лейкеран ТМ вызывает супрессию лимфоцитоз и более умеренный, хотя и прогрессирующий влияние на нейтрофилы, тромбоциты и уровень гемоглобина. Прекращение приема Лейкерана ТМ не является необходимым при первых признаках снижения количества нейтрофилов, но следует помнить, что это снижение может продолжаться в течение 10 дней и более после приема последней дозы.

    Лейкеран ТМ не назначают больным, менее чем 4 недели назад проходили курс лучевой терапии или получали другие цитотоксические препараты.

    Лейкеран ТМ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции костного мозга или лимфоцитарной инфильтрацией последнего. При наличии лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0,1 мг / кг массы тела.

    Редко сообщалось о высыпания на коже с возможным прогрессированием к полиморфной эритемы, эпидермального токсического некроза или синдрома Стивенса-Джонсона. Следует немедленно прекратить применение Лейкерана ТМ пациентам, у которых развились нежелательные реакции со стороны кожи.

    Дети с нефротическим синдромом, пациенты, которым назначена пульс-терапия высокими дозами, и больные с судорогами в анамнезе требуют особенно тщательного наблюдения во время применения Лейкерана ТМ , поскольку у них повышен риск возникновения судорог.

    Пациентов следует сообщить, что основная токсичность хлорамбуцила может проявляться гиперчувствительностью, медикаментозной лихорадкой, миелосупрессией, гепатотоксичностью, бесплодием, судорогами, желудочно-кишечной токсичности и вторичными злокачественными опухолями. Пациентам не следует применять препарат без медицинского наблюдения. Также пациентам следует обратиться к врачу при наличии кожных высыпаний, кровотечения, лихорадки, желтухи, кашля, судом, тошноты, рвоты, аменореи или необычных образований.

    почечная недостаточность

    Больные с нарушением функции почек должны находиться под тщательным наблюдением, так как у них может возникнуть дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.

    печеночная недостаточность

    Метаболизм Лейкерана ТМ все еще недостаточно изучен, поэтому больным с серьезным нарушением функции печени назначают уменьшенные дозы препарата.

    Мутагенность и канцерогенность

    Установлено, что хлорамбуцил вызывает хроматидные и хромосомные повреждения у человека и проявляет канцерогенные свойства в опытах на животных. Следует иметь в виду возможность развития подобного эффекта при выборе схемы длительного лечения пациента.

    Есть сообщения о случаях развития острых вторичных гематологических злокачественных новообразований (особенно лейкоза и МДС), главным образом после длительного лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

    При сравнении данных о течении болезни у женщин, больных раком яичников, получавших алкилирующие препараты, и у больных, не получавших их, доказано, что применение алкилирующих препаратов, в т.ч. хлорамбуцила, значительно повышает количество случаев развития острых лейкозов. Имеются сообщения о развитии острых миелолейкоза у небольшого числа больных, получавших Лейкеран ТМ в виде длительной адъювантной терапии при лечении рака молочной железы.

    При назначении Лейкерана ТМ риск возникновения лейкоза должен оцениваться по сравнению с потенциальным положительным эффектом препарата.

    фертильность

    Лейкеран ТМ может вызвать супрессию функции яичников, есть сообщения о возникновении аменореи после лечения препаратом. Задокументировано высокий уровень стерильности у мужчин при применении препарата в препубертатном и пубертатном периодах. В результате лечения Лейкераном ТМнаблюдалась азооспермия у взрослых мужчин, однако установлено, что для ее возникновения необходимо общая доза не менее 400 мг. Наблюдались различные степени восстановления сперматогенеза у больных с лимфомами после лечения Лейкераном ТМ в общих дозах 410-2600 мг.

    тератогенность

    Как и другие цитостатики, Лейкеран ТМ потенциально тератогенным препаратом.

    лабораторные тесты

    Следует тщательно наблюдать за пациентами, чтобы избежать опасных для жизни повреждений костного мозга во время лечения. Еженедельный клинический анализ крови следует делать для определения уровня гемоглобина, лейкоцитов (общего и дифференциального) и количественного определения тромбоцитов. Кроме того, в течение первых 3-6 недель терапии рекомендуется определять уровень лейкоцитов через 3 или 4 дня после каждого еженедельного полного клинического анализа крови. Предполагается, что для таких пациентов уместно записывать результаты анализа крови вместе с показателями массы тела, температуры, размера селезенки и т.д. Считается опасным оставлять пациента более 2 недель без гематологического и клинического обследования в процессе лечения.

    непереносимость сахаров

    Препарат содержит лактозу (каждая таблетка 2 мг содержит 68 мг лактозы), поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

    InternetСкорая помощьМедицинский портал

    Действующее вещество
    ›› Хлорамбуцил* (Chlorambucil*)
    Латинское название
    Leukeran
    АТХ:
    ›› L01AA02 Хлорамбуцил
    Фармакологическая группа
    ›› Алкилирующие средства
    Нозологическая классификация (МКБ-10)
    ›› C50 Злокачественные новообразования молочной железы
    ›› C56 Злокачественное новообразование яичника
    ›› C81 Болезнь Ходжкина
    ›› C83 Диффузная неходжкинская лимфома
    ›› C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема
    ›› C91 Лимфоидный лейкоз
    Состав и форма выпуска
    во флаконах по 25, 50 или 100 шт.; в коробке 1 флакон.
    Фармакодинамика
    Обладает широким спектром противоопухолевой активности, в большей степени действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Может вызывать необратимую миелосупрессию.
    Применение при беременности и кормлении грудью
    Противопоказано (особенно в I триместре беременности).
    Побочные действия
    Миелосупрессия, гастроинтестинальные нарушения, нарушения функции печени, желтуха, кожная сыпь, лихорадка, периферическая нейропатия, пневмония, асептический цистит, судорожные припадки (у детей с нефротоксическим синдромом), аменорея, азооспермия; редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, легочный фиброз (при длительном применении), острый лейкоз (после лечения).
    Способ применения и дозы
    Внутрь. Таблетки не следует делить на части. Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе.
    Взрослым. Болезнь Ходжкина: в виде монотерапии обычно применяют в дозе 0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед.
    Неходжкинские лимфомы: в виде монотерапии обычно применяют первоначально в дозе 0,1–0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед, затем проводят поддерживающую терапию в меньшей суточной дозе или прерывистыми курсами.
    Хронический лимфолейкоз: начальная доза составляет 0,15 мг/кг/сут (до понижения числа лейкоцитов до 10·109/л), затем возможно возобновить лечение через 4 нед в дозе 0,1 мг/кг/сут.
    Макроглобулинемия Вальденстрема. Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6–12 мг/сут ежедневно (до появления лейкопении), затем рекомендуется перейти на поддерживающую терапию — 2–8 мг/сут ежедневно в течение неопределенного периода времени.
    Детям. Лейкеран применяют для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом, используя те же схемы, что и у взрослых.
    При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.
    Меры предосторожности
    Назначается под контролем анализа крови, функции почек и печени. При гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0,1 мг/кг. Лечение хронического лимфолейкоза у пациентов с признаками костно-мозговой недостаточности необходимо начинать с преднизолона. Терапию Лейкераном не следует прекращать при уменьшении числа нейтрофилов, но следует учитывать, что в течение 10 дней после отмены лечения оно может продолжаться. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется редукция дозы. Больные со сниженной выделительной функцией почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них возможно развитие дополнительной миелодепрессии, связанной с азотемией.

    Срок годности
    3 года
    Условия хранения
    Список А.: При температуре 2–8 °C.

    Лейкеран представляет собой бифункциональное алкилирующее соединение, противоопухолевый препарат.

    Состав, форма выпуска и упаковка

    Лейкеран выпускают:

    В виде таблеток, круглые, двояковыпуклые, сверху покрытые оболочкой, цвет коричневый, на одной из сторон «L», «GX EG3» — с обратной.

    Активные компоненты: в 1 таблетке – 2 мг хлорамбуцила.

    Дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, лактоза безводная, безводный кремний коллоидный.

    Состав оболочки: компонент Opadry YS-1-16655A коричневый (макрогол, диоксид титана, гипромеллоза, оксид железа красны и желтый).

    В упаковке из картона – 1 флакон темного стекла с 25 таблетками.

    Хлорамбуцил является ароматическим производным непосредственно азотистого иприта и, как правило, действует как бифункциональный алкилирующий пр-рат.

    Алкилирование осуществляется посредством формирования высокоактивных радикалов этиленимониума. По всей видимости, наблюдается связывание перекрестное радикалов этиленимоииума непосредственно со спиралью ДНК и за этим последующее расстройство репликации ДНК.

    Лейкеран всасывается из ЖКТ довольно хорошо. Cmaxнаблюдается спустя 0,25 -2 ч с момента приема. T1/2– в среднем 1,3 ч. С белками плазмы связывание — 99%.

    Максимальная радиоактивность с момента перорального приема хлорамбуцила, меченого14С фиксируется спустя 40-70 мин. Выводится хлорамбуцил из плазмы крови — в среднем спустя 1,5 ч.

    В печени метаболизируется полностью и быстро до фенилуксусного иприта — фармакологически активного метаболита.

    Из организма выводится посредством почек — 15-60%. Через ГЭБ – не проникает, имеет свойство проникать сквозь плацентарный барьер. T1/2 — в среднем 1,8 ч.

    Показания

    Главные показания препарата Лейкеран:

    • лимфомы злокачественного характера (в т.ч. лимфосаркома);
    • макроглобулинемии Вальденстрема;
    • хронический лимфолейкоз;
    • лимфогранулематоз (бол-нь Ходжкина).

    Препарат Лейкеран имеет противопоказания:

    • гиперчувствительность;
    • беременность;
    • лактационный период.

    Состорожностью:

    • ветряная оспа (недавно перенесенная или в настоящее время);
    • подагра (в анамнезе);
    • угнетение функции касательно костного мозга (анемия, тромбоцитопения, выраженные лейкопения);
    • эпилепсия (в анамнезе);
    • острые инфекционные заболевания грибковой, вирусной, бактериальной природы;
    • опоясывающий лишай;
    • нефроуролитиаз уратный;
    • инфильтрация КМ опухолевыми клетками;
    • заболевания печени и почек тяжелой формы;
    • травма головы (в анамнезе);
    • мочекаменная болезнь.

    Дозировка и способ применения

    Таблетки показаны перорально, целыми, делить на части или разжевывать не следует. Преимущественно Лейкеран применяют в составе комплексной терапии, следовательно, при подборе доз и режима необходимо изучать аннотацию.

    Рекомендуемый режим дозирования в сутки:

    • 0,2 мг/кг веса в течение четырех — восьми недель – в качестве монотерапии при Лимфоме Ходжкина;
    • 0,1-0,2 мг/кг в течение четырех — восьми недель — в качестве монотерапии при Неходжкинской лимфоме, далее — в меньшей суточной дозировке или прерывистыми курсами — поддерживающее лечение;
    • 0,15 мг/кг – начальная доза при хроническом лимфолейкозе, до снижения общего кол-ва лейкоцитов крови до 10 000/мкл, по окончании первого курса спустя 4 недели допускается возобновление лечения в поддержив. дозе – 0,1 мг/кг веса;
    • ежедневно 6-12 мг – начальная доза при макроглобулинемии Вальденстрема, после развития лейкопении — поддерживающая доза – 2-8 мг ежедневно, период приема препарата — неопределенный.

    Схема лечения и дозировка Лейкерана применительно к детям и взрослым при неходжкинской лимфоме и болезни Ходжкина – аналогичны.

    При гипоплазии КМ или лимфоцитарной инфильтрации доза Лейкерана в сутки >0,1 мг/кг веса превышать не должна.

    При передозировке препаратом Лейкеран фиксируются следующие симптомы:

    • атаксия;
    • чрезмерная возбудимость;
    • обратимая панцитопения;
    • эпилептоидные повторные припадки (grand mal).

    На данный момент не известен специфический антидот.

    В качестве лечения показаны следующие действия: немедленное промывание желудка, обязательный мониторинг и поддержание важных жизненно функций организма, контроль анализов крови, также показаны общие мероприятия поддерживающего характера (переливание крови или ее компонентов по соответствующим показаниям). Диализ показывает неэффективность.

    При использовании Лейкерана вероятны побочные явления, со стороны:

    Системы кроветворения:

    Довольно часто:

    • лимфопения;
    • нейтропения;
    • тромбоцитопения;
    • лейкопения (при своевременном прекращении приема пр-та – обратима);
    • снижение концентрации гемоглобина.

    В крайне редких случаях:

    • подавление функции костного мозга необратимого характера.

    ЖКТ:

    Довольно часто:

    • чувство тошноты;
    • диарея;
    • рвота;
    • изъязвления СО полости рта.

    В редких случаях:

    • гепатотоксическое действие, генез которого — токсико-аллергический (желтуха, цирроз или гепатонекроз, холестаз).

    Дыхательной системы:

    В крайне редких случаях:

    • интерстициальная пневмония;
    • интерстициальный фиброз легких (прием хлорамбуцила длительное время).

    Аллергические реакции:

    Изредко:

    • сыпь кожная.

    В редких случаях:

    • ангионевротический отек;
    • сыпь уртикароподобная.

    В крайне редких случаях:

    • синдром Лайелла;
    • синдром Стивенса-Джонсона.

    ЦНС:

    Довольно часто:

    • судороги непосредственно у детей с нефротическим синдромом.

    В редких случаях:

    • генерализованные и/или локальные судороги у детей и взрослых, принимающих в рекомендованных дозах хлорамбуцил ежедневно либо получающих пульс-терапию (высокодозную).

    В очень редких случаях:

    • тремор;
    • при ходьбе – чувство неуверенности;
    • парезы;
    • периферическая невропатия;
    • мышечные подергивания;
    • галлюцинации;

    • тревожность;
    • слабость выраженного характера;
    • спутанность сознания;
    • возбуждение.

    Мочевыделительной системы:

    В крайне редких случаях:

    • асептический цистит.

    Прочие:

    • нефропатия, вызванная повышенным формированием мочевой кислоты, как итог быстрого распада клеток;
    • гиперурикемия;
    • лекарственная гипертермия;
    • вторичная аменорея;
    • расстройство менструального цикла;
    • азооспермия;
    • вторичная малигнизация.

    При применении препарата Лейкеран одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдаются:

    • усиление миелотоксичности с препаратами, угнетающими кроветворение;
    • вероятно повышение в крови концентрации мочевой кислоты с противоподагрическими препаратами, поскольку это в свойствах хлорамбуцила, необходима коррекция дозы;

    • снижение порога судорожной активности с мапротилином, фенотиазинами, тиоксантенами, галоперидолом, ингибиторами моноаминоксидазы, трициклическими антидепрессантами – в этих случаях повышается в значительной мере вероятность судорожных припадков;
    • усиление токсического действия хлорамбуцила в результате конкуренции на уровне связи с белком с веществами, связывающимися интенсивно с белками плазмы;
    • снижение в ответ на вакцинацию выработке антител с вирусными инактивированными вакцинами;
    • уменьшение выработки антител, усиление побочных явлений, интенсифицируется процесс репликации вакцинного вируса с живыми вирусными вакцинами.

    Лейкеран рекомендуется применять исключительно под контролем опытного специалиста, поскольку является цитотоксическим пр-том.

    Необходимо соблюдать все рекомендации, касающиеся использования цитотоксических препаратов, при приеме таблеток Лейкеран.

    При неповрежденной наружной оболочке таблеток Лейкерана соприкосновение с кожей вреда не наносит, запрещается дробление таблеток.

    При терапии препаратом необходим систематический анализ крови (не реже в неделю 2-3 раз) с обязательным определением форменных элем-ов периферической крови, поскольку хлорамбуцил способен угнетать необратимо функции КМ.

    Лейкеран в терапевтических дозах подавляет выработку лимфоцитов и оказывает, в меньшей степени, воздействие на уровень гемоглобина, на кол-во тромбоцитов и нейтрофилов.

    Показателем для прекращения приема Лейкерана первые признаки снижения количества нейтрофилов — не являются, но следует учитывать, что количество нейтрофилов на протяжении 10 дней и более с момента приема последней дозы пр-та может уменьшаться.

    После завершения курса лучевой терапии или лечения цитостатическими препаратами Лейкеран допустимо принимать не ранее, чем спустя 11/2-2 месяца, при условии, что отсутствуют признаки выраженной лейкопении, анемии и тромбоцитопении.

    Пациентам, лечившимся ранее цитостатическими препаратами либо по необходимости подвергавшимся лучевой терапии, препарат следует назначать не ранее, чем спустя полтора-два месяца с момента окончания предыдущего лечения, но лишь при отсутствии выраженной лейкопении, анемии и тромбоцитопении.

    По причине повышенной вероятности развития судорог в течение всего терапевтического курса возникает необходимость в тщательном врачебном контроле следующих групп пациентов:

    • с наличием судорожных припадков в анамнезе;
    • дети с диагнозом нефритический синдром;
    • получающие пульс-терапию Лейкераном (высокодозную).

    При расстройстве выделительной функции почек требуется тщательный мониторинг, поскольку возможно развитие миелосупрессии более выраженной вследствие азотемии.

    При превышении концентрации мочевой кис-ты в сыворотке крови необходим прием препаратов, защелачивающих мочу.

    Предупредить развитие нефропатии можно путем правильного потребления жидкости или приемом аллопуринола по необходимости.

    Назначать Лейкеран при функциональных нарушениях печени тяжелой формы следует в меньших дозах.

    Поскольку использование алкилирующих пр-тов сопряжено со значительным увеличением вероятности развития острого лейкоза, следует сопоставлять потенциальный терапевтический эффект Лейкерана с вероятностью развития острого лейкоза вследствие приема хлорамбуцила.

    Пациентам репродуктивного возраста рекомендуется применение надежных методов контрацепции.

    Аналоги препарата

    Лейкеран относится к Списку А. Содержат препарат в месте, недоступном для детей, достаточно темном и сухом, при температуре хранения от 2 до 8 °С.

    Период годности, придерживаясь оговоренных инструкцией требований к хранению – 3 года.

    В сети аптек Лейкеран реализуется по предъявлению рецепта врача.

    Лейкеран®

    Внутрь. Таблетки не следует делить на части. Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе.

    Взрослым. Болезнь Ходжкина: в виде монотерапии обычно применяют в дозе 0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед.

    Неходжкинские лимфомы: в виде монотерапии обычно применяют первоначально в дозе 0,1–0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед, затем проводят поддерживающую терапию в меньшей суточной дозе или прерывистыми курсами.

    Хронический лимфолейкоз: начальная доза составляет 0,15 мг/кг/сут (до понижения числа лейкоцитов до 10·109/л), затем возможно возобновить лечение через 4 нед в дозе 0,1 мг/кг/сут.

    Макроглобулинемия Вальденстрема. Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6–12 мг/сут ежедневно (до появления лейкопении), затем рекомендуется перейти на поддерживающую терапию — 2–8 мг/сут ежедневно в течение неопределенного периода времени.

    Детям. Лейкеран применяют для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом, используя те же схемы, что и у взрослых.

    При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

    • Производитель
    • Страна происхождения
    • Описание
    • Формы выпуска
    • Описание лекарственной формы
    • Фармакологическое действие
    • Особые условия
    • Состав
    • Лейкеран показания к применению
    • Противопоказания
    • Дозировка
    • Побочные действия
    • Лекарственное взаимодействие
    • Условия хранения
    • Синонимы

    Глаксо Вэллком ГмбХ & Ко Глаксо Вэллком ГмбХ и Ко/Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. Экселла ГмБх

    Страна происхождения

    Германия

    Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение

    Формы выпуска

    • 25 — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

    Описание лекарственной формы

    • Таблетки, покрытые оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка «L», на другой — «GX EG3».

    Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4

    Особые условия

    Во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, Hb. Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими ЛС или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы. Пациентам репродуктивного периода рекомендуется использовать надежную контрацепцию. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение ЛС, подщелачивающих мочу. Медперсонал при работе с препаратом должен руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсических и раздражающих кожу веществ.

    • хлорамбуцил 2 мг Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, стеариновая кислота. Состав оболочки: Opadry коричневый YS-1-16655A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый, железа оксид красный).

    Лейкеран показания к применению

    • — лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); — злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома); — хронический лимфолейкоз; — макроглобулинемии Вальденстрема.

    Лейкеран противопоказания

    • — беременность; — период кормления грудью; — повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата. С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) — угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.

    Лейкеран дозировка

    • 2 мг 2мг

    Лейкеран побочные действия

    • Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко — необратимое угнетение функции костного мозга. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта; редко — гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха). Со стороны дыхательной системы: крайне редко — интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония. Аллергические реакции: иногда — кожная сыпь; редко — уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко — мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны нервной системы: часто — судороги у детей с нефротическим синдромом; редко — локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии; крайне редко — неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации. Со стороны мочевыделительноп системы: крайне редко — асептический цистит. Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой

    Совместим с др. цитостатиками (в т.ч. метотрексатом, фторурацилом), преднизолоном. Повышают токсичность ЛС, интенсивно связывающиеся с белками плазмы (конкуренция на уровне связи с белком).

    • беречь от детей

    Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

    Синонимы

    • Линфолизин, Хлораминофен