Фторурацил побочные действия

Содержание

Фторурацил (Fluorouracil)

  • Применение вещества Фторурацил
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Фторурацил
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Фторурацил
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Фторурацил

Латинское название вещества Фторурацил

Phthoruracilum (род. Phthoruracili)

Химическое название

5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли)

Брутто-формула

C4H3FN2O2

Фармакологическая группа вещества Фторурацил

  • Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C15 Злокачественное новообразование пищевода
  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C22.0 Печеночноклеточный рак
  • C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
  • C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C51 Злокачественное новообразование вульвы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C60 Злокачественное новообразование полового члена
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C74 Злокачественное новообразование надпочечника
  • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи

Код CAS

51-21-8

Характеристика вещества Фторурацил

Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.

Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК. 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.

Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.

Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.

Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium. Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.

Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.

Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.

В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.

Применение вещества Фторурацил

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак мочевого пузыря, предстательной железы, яичников, шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид.

Противопоказания

Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·109/л, количество тромбоцитов менее 100·109/л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Фторурацил

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, фотофобия, катаракта, избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, аритмия, стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тромбофлебит.

Со стороны респираторной системы: редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов: сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.

Прочие: инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, носовое кровотечение, азооспермия, аменорея, гиперурикемия.

Взаимодействие

Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.

Препараты + лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.

При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Передозировка

При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.

Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

Пути введения

В/в, в/а, внутриполостно.

Меры предосторожности вещества Фторурацил

Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.

Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.

Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за полостью рта.

После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.

С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).

Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в т.ч. алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.

Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.

Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ, кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.

Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.

Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и др.) требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.

При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.

Особые указания

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
5-Фторурацил-Эбеве 0.0016
Фторурацила раствор для инъекций 5% 0.0007
Фторурацил 0.0007
Фторурацил-ЛЭНС® 0.0006
Фторурацил-Дарница 0.0003
Фторурацил-Тева 0.0002
Флуоро-урацил Рош 0.0001
Фивофлу 0.0001
Фторурацил-РОНЦ® 0.0001
Фторурацил-ДЕКО 0

Фторурацил — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Р№ 003301/01

Торговое название препарата:
Фторурацил

Международное непатентованное название:

Фторурацил

Лекарственная форма:

раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения

Состав:

1 мл раствора содержит:
Активное вещество: фторурацил 50 мг Вспомогательные вещества: натр едкий, вода для инъекций

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антиметаболит.

Код АТХ -L01ВС02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фторурацил — антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в опухолевых клетках в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Фармакокинетика
После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% — через дыхательные пути в форме СO2, незначительное количество выделяется с желчью.

Показания к применению:

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак полового члена, карциноид.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, стоматит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, псевдомебранозный энтероколит.

    С осторожностью
    Почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай) инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия.

    Способ применения и дозы
    Фторурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
    Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно
    Рекомендуются следующие дозы и режимы:

  • 500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами — 4 недели;
  • 600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;
  • 600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками; — 1 г/м 2 /сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 часов; При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

    Побочное действие
    Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, редко тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов — с 7 по 17 день лечения.
    Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, изжога и изменение вкуса, нарушение функции печени.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность.
    Со стороны нервной системы: редко — мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль.
    Со стороны органов чувств: Раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков (10%-25%), светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.
    Со стороны репродуктивной системы: обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.
    Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция (редко), гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиоэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и отека), изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.
    Аллергические реакции:
    кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).
    Прочие:
    лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.

    Передозировка
    Признаки и симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз). При передозировке следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 недель, при возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к фторурацилу не известен.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила. Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила. При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.
    Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией фенилбутазоном и сульфаниламидами.
    Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5 фторурацила.
    В связи с тем, что при лечении фторурацилом возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения фторурацилом: интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.

    Управление транспортным средством
    Побочные эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством.

    Особые указания
    Фторурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.
    Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.
    В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность «печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита.
    Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацидом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции

    Форма выпуска
    По 3 мл или 5 мл в ампулы нейтрального стекла. По 10 ампул в картонной упаковке с прилагаемой инструментацией по применению. По 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 или 2 контурной упаковке в картонной пачке с прилагаемой инструкцией по применению.

    Условия хранения
    Список А. В защищенном от света месте при температуре от +15°С до +25°С. Примечание: В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до температуры 35°С. Если осадок растворился, и раствор станет прозрачным, препарат годен к употреблению.
    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок годности
    2 года.
    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту врача.

    Производитель:

    ОАО «Новосибхимфарм»
    630028, Россия, г. Новосибирск, ул. Декабристов, 275.

  • Фармакологические свойства препарата 5-фторурацил

    Фармакодинамика. Флуороурацил (5-фторурацил) — противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам по себе флуороурацил не обладает антинеопластической активностью, его противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации флуороурацила в фосфорилированные формы — 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.
    Фармакокинетика. Наблюдается значительная межиндивидуальная и индивидуальная вариабельность показателей абсорбции флуороурацила из ЖКТ после перорального приема. Флуороурацил также подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень. Биодоступность флуороурацила составляет 0–80%.
    Возможно только в/в и в/а введение флуороурацила. После в/в введения флуороурацил распределяется в организме, особенно в быстропролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка ЖКТ и новообразования. Флуороурацил проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Объем распределения флуороурацила составляет 0,12 л/кг массы тела, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%.
    Метаболизм флуороурацила осуществляется в печени и аналогичен метаболизму урацила. Происходит быстрая ферментная трансформация флуороурацила в активный метаболит дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше периода полувыведения флуороурацила. При метаболизации также образуются нетоксические соединения — диоксид углерода и мочевина.
    Средний период полувыведения флуороурацила из плазмы крови составляет 10–20 мин и зависит от дозы. Через 3 ч после в/в введения неизмененный флуороурацил в плазме крови не определяется.
    Флуороурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода (60–80%). Также флуороурацил выводится через почки в виде неизмененного исходного соединения (7–20%), приблизительно 90% на протяжении первого часа. Почечный клиренс флуороурацила составляет приблизительно 170–180 мл/мин. У пациентов с нарушениями функции почек флуороурацил выводится медленнее.

    Показания к примененинию препарата 5-фторурацил

    Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).
    Лечение рака желудка, головы и шеи, поджелудочной железы.

    Применение препарата 5-фторурацил

    Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется 5-Фторурацил «Эбеве» в виде монотерапии или сочетанно с другими видами лечения.
    Начинать лечение 5-Фторурацилом «Эбеве» необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза для взрослых не должна превышать 1 г.
    Обычно дозу для взрослых определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным со значительным ожирением, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозу определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.
    5-Фторурацил «Эбеве» вводят путем в/в инъекций, в/в инфузии или в/а инфузии.
    Ниже приведены ориентировочные рекомендации относительно дозирования препарата.

    Лечение колоректального рака
    Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инфузий или инъекций. Введение посредством инфузии предпочтительнее, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

    В/в инфузии. Суточную дозу 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2 поверхности тела), но не более 1 г на инфузию, разводят 300–500 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида. Р-р для инфузий вводят в/в на протяжении 4 ч. В следующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявятся токсические эффекты или общая доза не достигнет 12–15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г флуороурацила по 1 г/сут (максимальная суточная доза). При появлении побочных эффектов со стороны системы кроветворения или ЖКТ следующее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно 5-Фторурацил «Эбеве» можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

    В/в инъекции. По 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2 поверхности тела) вводят путем ежедневных в/в инъекций на протяжении 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2 поверхности тела) в 5-, 7-й и 9-й день курса.
    Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5–10 мг/кг массы тела (200–400 мг/м2 поверхности тела) 1 раз в неделю.
    При появлении побочных эффектов следующее введение препарата откладывают до исчезновения токсических эффектов.

    Лечение рака молочной железы
    Для лечения рака молочной железы 5-Фторурацил «Эбеве» применяют сочетанно с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.
    При таких схемах лечения 5-Фторурацил «Эбеве» вводят в/в по 10–15 мг/кг массы тела (400–600 мг/м2 поверхности тела) в 1-й и 8-й день курса продолжительностью 28 дней.
    5-Фторурацил «Эбеве» также можно вводить путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг/кг массы тела (350 мг/м2 поверхности тела).

    Другие способы введения
    В/а инфузии. Суточную дозу 5–7,5 мг/кг массы тела (200–300 мг/м2 поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой в/а инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные в/а инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

    Особые популяции пациентов
    Снижение дозы рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, нарушении функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.
    Нет необходимости в коррекции дозы при лечении больных пожилого возраста.

    Инструкции для персонала
    Набирать р-р из флакона/ампулы необходимо непосредственно перед использованием.
    Если в результате охлаждения в препарате образовался осадок, его растворяют путем нагревания до 60 °C и интенсивного встряхивания. Перед использованием препарат охлаждают до температуры тела.
    Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с 5-Фторурацилом «Эбеве» необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатом, шапочкой, маской, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.
    Необходимо избегать попадания р-ров флуороурацила на кожу и слизистые оболочки. Если это произошло, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании р-ра флуороурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды.
    Беременные к работе с препаратом не допускаются.

    Противопоказания к примененинию препарата 5-фторурацил

    Повышенная чувствительность к флуороурацилу; угнетение функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами; значительные отклонения количества форменных элементов в крови; кровотечения; стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта и ЖКТ; тяжелая диарея; выраженные нарушения функции печени и/или почек; тяжелые инфекционные заболевания; выраженная кахексия; уровень билирубина в плазме крови 85 мкмоль/л. В период лечения флуороурацилом необходимо избегать активной вакцинации.

    Побочные эффекты препарата 5-фторурацил

    Инфекции и инвазии
    Нечастые (0,1%, но ≤1%) — лихорадка.

    Со стороны системы крови и лимфатической системы
    Очень частые (10%) — лейкопения и тромбоцитопения. Необходимо соблюдать описанные ниже профилактические меры.
    Частые (1%, но ≤10%) — агранулоцитоз, анемия, угнетение функции костного мозга.

    Со стороны иммунной системы
    Нечастые (0,1%, но ≤1%) — аллергические реакции.

    Метаболические расстройства
    Единичные (≤0,01%). Риск развития тяжелых и продолжительных побочных реакций вскоре после начала лечения флуороурацилом наиболее высок у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (по любой причине, в частности, вследствие приема ингибиторов ДПД типа энилурацила или противовирусного препарата соривидина). Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.

    Со стороны нервной системы
    Частые (1%, но ≤10%). Возможен преходящий обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства. Обычно указанные явления исчезают после отмены препарата.
    Нечастые (0,1%, но ≤1%) — сонливость.
    Единичные (≤0,01%). Сообщалось о случаях лейкоэнцефалопатии, обратимой при немедленной отмене флуороурацила. Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом ДГП. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности флуороурацилом сочетанно с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи ишемического инсульта.

    Офтальмологические расстройства
    Редкие (0,01%, но ≤0,1%) — конъюнктивит, чрезмерное слезоотделение, дакриостеноз, нарушение зрения, фотофобия, неврит зрительного нерва.

    Сосудистые расстройства
    Нечастые (0,1%, но ≤1%) — носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Частые (1%, но ≤10%) — обратимая алопеция.
    Нечастые (0,1%, но ≤1%) — дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фоточувствительность, кожно-аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос около вен, изменения ногтей, выпадение ногтей). Редким осложнением при болюсном введении высоких доз препарата и при продолжительных непрерывных его инфузиях является синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
    Нечастые (0,1%, но ≤1%) — некроз носовых костей.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей
    Нечастые (0,1%, но ≤1%) — почечная недостаточность.

    Со стороны репродуктивной системы
    Нечастые (0,1%, но ≤1%) — нарушение сперматогенеза и овуляции.

    Эффекты общего характера и местные реакции
    Нечастые (0,1%, но ≤1%) — повышенная утомляемость.

    Изменения лабораторных показателей
    Единичные (≤0,01%). Отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении флуороурацила и варфарина.

    Особые указания по применению препарата 5-фторурацил

    Эффекты при монотерапии флуороурацилом в период беременности изучены недостаточно. При лечении флуороурацилом сочетанно с другими цитотоксическими препаратами и лучевой терапией были отмечены как случаи рождения детей с пороками развития, так и случаи рождения здоровых детей, несмотря на применение флуороурацила в І триместр беременности.
    Исследования на разных видах животных показали, что флуороурацил является тератогенным и фетотоксическим средством, а также неблагоприятно влияет на фертильность.
    5-Фторурацил «Эбеве» не рекомендуется назначать в период беременности, особенно в І триместр. В каждом отдельном случае необходимо тщательно взвешивать ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
    Неизвестно, выделяется ли флуороурацил с грудным молоком. В период лечения флуороурацилом кормление грудью необходимо прекратить.
    Рекомендации по применению флуороурацила у детей не разработаны.
    Лечение 5-Фторурацилом «Эбеве» должно осуществляться под надзором квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов. Начинать лечение флуороурацилом необходимо в условиях стационара.
    При адекватном лечении флуороурацилом обычно развивается лейкопения. Максимальное уменьшение количества лейкоцитов обычно наблюдается в период между 7-м и 14-м днем первого курса терапии, но иногда максимальное снижение может наблюдаться и через 20 дней лечения. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню.
    Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количества тромбоцитов до уровня ≤100×109/л, а лейкоцитов — ≤3×109/л. При уменьшении количества лейкоцитов ≤2×109/л, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций.
    Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв ротовой полости, тяжелой диареи, язв ЖКТ, желудочно-кишечных кровотечений, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.
    Флуороурацил имеет низкий терапевтический индекс — разность между его терапевтической и токсической дозой небольшая. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта препарата без некоторого проявления токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов и подбирать дозы препарата.
    Флуороурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени (в том числе с желтухой). Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксических эффектов лечение флуороурацилом необходимо прекратить.
    Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (которые получали высокие дозы лучевой терапии на область таза, алкилирующие препараты, а также перенесшие адреналэктомию или гипофизэктомию).
    Во время лечения флуороурацилом и на протяжении 3 мес после окончания терапии пациенты (и мужчины, и женщины) должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами.
    В зависимости от индивидуальной чувствительности 5-Фторурацил «Эбеве» может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

    Взаимодействия препарата 5-фторурацил

    В медицинской литературе описана комбинированная терапия флуороурацилом сочетанно с кальция фолинатом (фолиновой кислотой). При такой комбинированной терапии флуороурацил может вызывать развитие более тяжелых побочных эффектов, в частности тяжелую диарею.
    Эффективность и токсичность терапии повышается в случае применения флуороурацила в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном альфа или фолиновой кислотой.
    При комбинированной терапии сочетанно с другими препаратами, которые угнетают функцию костного мозга, необходима коррекция дозы флуороурацила. Снижение дозы также может потребоваться в случае сопутствующей или предыдущей лучевой терапии. Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при комбинированном применении с флуороурацилом.
    До или во время лечения флуороурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды.
    При одновременном назначении аллопуринола токсичность и эффективность терапии флуороурацилом могут снижаться.
    Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии флуороурацилом.
    Флуороурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения флуороурацилом может привести к усиленной репликации вируса.
    Сообщалось о развитии гемолитико-уремического синдрома после продолжительного лечения флуороурацилом в комбинации с митомицином.
    Циметидин может повышать концентрацию флуороурацила в плазме крови.
    Метронидазол может повышать концентрацию флуороурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты.
    Левамизол может усиливать гепатотоксичность флуороурацила.
    Тиазиды могут усиливать миелотоксичность противоопухолевых препаратов.
    Винорельбин сочетанно с флуороурацилом и фолиновой кислотой может вызывать выраженное воспаление слизистых оболочек.
    Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию флуороурацила.
    5-Фторурацил «Эбеве» необходимо разводить 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.
    Не было выявлено несовместимости ни с одним из испытанных р-ров-носителей.
    Смесь 1000 мг Кальциумфолината «Эбеве» (100 мл Кальциумфолината «Эбеве» 10 мг/мл), 5000 мг 5-Фторурацила «Эбеве» (100 мл 5-Фторурацила «Эбеве» 50 мг/мл) и 40 мл 0,9% р-ра натрия хлорида в инфузионном насосе (например типа «Easy pump») стабильна при комнатной температуре на протяжении 48 ч.
    Информация о возможности смешивания 5-Фторурацила «Эбеве» с другими лекарственными средствами отсутствует. Поэтому 5-Фторурацил «Эбеве» нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами (в частности с фолинатом кальция других производителей).

    Передозировка препарата 5-фторурацил, симптомы и лечение

    Симптомы
    Острые: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсичного действия алкоголя. При необходимости седативного эффекта можно назначить диазепам в/в в низких дозах (например начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
    Хронические: угнетение функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, склонность к кровотечениям, язва ЖКТ, диарея, алопеция.

    Лечение
    Специфический антидот флуороурацила не известен. С профилактической целью целесообразно проводить трансфузии лейкоцитарной или тромбоцитарной массы. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения электролитного баланса. Необходимость в проведении гемодиализа обычно не возникает. Пациент должен находиться под строгим медицинским контролем для возможно более раннего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

    Условия хранения препарата 5-фторурацил

    В оригинальной упаковке при температуре 15–25 °C. Не охлаждать и не замораживать!
    Р-ры для инфузий с концентрацией 0,35 мг/мл и 15,0 мг/мл, приготовленные путем разведения 5-Фторурацила «Эбеве» 5% р-ром глюкозы или 0,9% р-ром натрия хлорида, химически и физически стабильны на протяжении 28 сут в случае хранения в холодильнике или при комнатной температуре в защищенном или незащищенном от света месте.
    С микробиологической точки зрения разбавленный р-р следует использовать немедленно. Если р-р для инфузий не используется сразу же, за срок и условия его хранения следит ответственное лицо. Период хранения р-ра не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °C, если только он не готовился в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

    «Фторурацил»: инструкция по применению, отзывы

    К сожалению, на сегодняшний день онкологические заболевания становятся очень распространенными. Если вы столкнулись с такой проблемой, ни в коем случае не опускайте руки. Не принимайте самостоятельных попыток лечения, а срочно отправляйтесь к врачу, который подскажет, что же именно нужно делать в вашем случае. Существует большое количество онкологических препаратов. Не является исключением и «Фторурацил». Инструкция по применению данного средства подробно описана в этой статье.

    Основная характеристика препарата

    Данное средство очень широко используется для лечения онкологических заболеваний, так как способно бороться с опухолями различного происхождения. Это вещество относится к категории антиметаболитов. Состав препарата является достаточно простым. В него входит всего лишь несколько компонентов, а именно: едкий натр, очищенная вода и активное вещество – фторурацил.

    Существующие формы выпуска

    Препарат «Фторурацил», инструкция по применению которого описана в данной статье, продается в аптеках в нескольких формах. Только врач может определить, какая же из них вам подойдет лучше всего.

    Основные формы выпуска:

    — Раствор для внутриполостного или внутривенного введения. Чаще всего встречается пятипроцентная жидкость, помещенная в ампулу, объемом 5 мл. Также продаются и концентрированные растворы, расфасованные в отдельные бутылочки, емкостью 10 мл.

    — Данное средство также выпускается в форме мази, также содержащей пять процентов активного вещества. Ее применяют для лечения кожных онкологических заболеваний, например базалиом.

    «Фторурацил»: инструкция по применению

    Для того чтобы лечение было правильным и эффективным, ваш лечащий врач должен подобрать для вас правильную систему лечения. Обратите внимание на такие особенности применения:

    — Дневная дозировка должна составлять 12 мг/кг, или же 0,5 г на м кв (мазь). Такой курс лечения обычно длится не более четырех-пяти дней, после чего нужно сделать тридцатидневный перерыв.

    — Некоторым пациентам врачи назначают дозировку 0,6 г/м кв. В этом случае лекарство нужно принимать один раз в неделю, и лечиться на протяжении двух-трех месяцев.

    — Если же вам назначены и другие онкологические препараты, то «Фторурацил», инструкция по применению которого описана в этой статье, нужно применять на первый и восьмой день прохождения курса лечения. Необходимая дозировка — 0,6 г/м кв.

    Но все перечисленные выше данные являются лишь общими рекомендациями. Не уменьшайте и не увеличивайте дозу самостоятельно. Это может сделать только ваш лечащий врач после проведения необходимых обследований.

    Обычно инъекции проводятся капельным или струйным путем. Если вы проходите комбинированное лечение, совмещая несколько препаратов, то в этом случае дозировку фторурацила нужно немного уменьшить.

    Препарат «5-Фторурацил», инструкция по применению которого дана в этой статье, способен оказывать противовоспалительное действие, а также существенно замедлять химические реакции, приводящие к делению злокачественных образований. Другими словами, данное вещество способно заблокировать формирование структур ДНК.

    Активные вещества данного медикамента очень быстро всасываются, образуя при этом фторуридинмонофосфат. Лекарство полностью расщепляется в печени за двадцать часов. Выводится с помощью почек и органов дыхания.

    Если вы принимаете какие-либо другие лекарства, не забудьте об этом сказать вашему лечащему врачу. Ведь данное вещество можно сочетать далеко не со всеми препаратами.

    Основные показания к использованию

    Для лечения онкологических заболеваний очень часто используется лекарство «Фторурацил». Мазь, инструкция по применению которой обязательно вложена в упаковку, стоит недешево, так же как и инъекции, однако обладает прекрасными целебными свойствами.

    Чаще всего данный препарат используется для лечения таких онкологических заболеваний:

    — злокачественные образования пищеварительной системы, в этом случае данное лекарство может быть назначено даже при наличии метастазов;

    — первая степень рака печени;

    — онкологические патологии, связанные с женской репродуктивной системой;

    — раковые образования в области надпочечников;

    — наличие злокачественных клеток в мужских половых органах;

    — образование опухолевых клеток в области головы и шеи;

    — также препарат может использоваться как профилактическое средство и как метод лечения предраковых состояний.

    Препарат показал свою эффективность при лечении грибковых заболеваний кожного покрова.

    Возможные противопоказания

    Прежде чем принимать медикаменты, нужно ознакомиться с рядом противопоказаний. То же самое относится и к препарату «Фторурацил». Мазь, инструкция по применению к которой описана в данной статье, точно так же, как и раствор для инъекции, имеет некоторые противопоказания. Поэтому перед началом лечения обязательно обратите на это внимание.

    Врачи настоятельно не рекомендуют использовать этот препарат в таких случаях:

    — Очень высокая чувствительность к активным компонентам медикамента.

    — Беременность и кормление грудью. Это лекарство оказывает очень плохое влияние на плод, или же на малыша. Если данный лечебный курс назначен женщине во время периода лактации, то от кормления грудью нужно обязательно отказаться.

    — Обостренные язвы в желудке и кишечнике.

    — Лейкопения, анемия и гемофилия.

    — Заболевания печени и почек.

    — Очень сильное истощение организма пациента.

    Препарат с крайней осторожностью можно назначать людям, страдающим ветрянкой или герпесом.

    Побочные эффекты

    Медикамент «Фторурацил» (инструкция по применению, отзывы указаны в этой статье) может вызывать побочные эффекты, с которыми стоит ознакомиться перед началом применения. Лечение «Фторурацилом» достаточно сложное и может приводить к очень серьезным осложнениям, таким как:

    — ухудшение состояния крови, а именно — изменения количества тромбоцитов и лейкоцитов;

    — носовые кровотечения, которые остановить не так-то просто;

    — значительное ухудшение зрения;

    — постоянное чувство тошноты, а также понос и рвота; если состояние пациента с каждым днем ухудшается, то врач должен подобрать другое лечение;

    — образование язв в пищеварительной системе;

    — значительная потеря волос;

    — возникновение болезней сердечно-сосудистой системы;

    — боли в голове, потеря координации, трудности в ориентировании в пространстве;

    — снижение аппетита, а также появление одышки;

    — отсутствие менструаций у женщин;

    — заболевания кожного покрова;

    — общая слабость организма.

    «Фторурацил» — крем, инструкция по применению которого описывает данный препарат как эффективный, и в то же время сложный, — считается достаточно опасным лекарством.

    Правила хранения

    Очень важно обеспечить правильные условия для сохранения лечебных свойств данного лекарства. Найдите очень темное место с температурой около 15-25 градусов по Цельсию. Не замораживайте жидкость, а также держите ее подальше от детей.

    Препарат можно использовать в течение двух лет. По истечении этого срока использовать вещество категорически запрещено.

    В некоторых случаях раствор «Фторурацил Лэнс», инструкция по применению к которому вложена в упаковку, может образовывать осадок. Такое происходит в процессе длительного хранения. В этом случае разогрейте ампулку до 60 градусов, после чего охладите до 35. Если осадок растворился, значит, средство готово к применению. Если же нет, то лучше его не использовать.

    Существуют ли аналоги препарата «5-Фторурацил»

    Крем, инструкция по применению которого дана в этой статье, по некоторым причинам может быть недоступен для пациентов. В этом случае врач может подобрать вам правильную замену. Убедительная просьба не делать этого самостоятельно! В состав таких препаратов входит аналогичное действующее вещество, поэтому обладают они схожими свойствами. Обратите внимание на такие заменители:

    — «Эфу-рикс».

    — «Флурацил».

    — «Тимазин» и другие.

    Отзывы пациентов

    «5-Фторурацил» — мазь, инструкция по применению которой приводится в данной статье, применяется достаточно часто, как и растворы для инъекций. Практически все пациенты замечают очень высокую результативность применения данного лекарственного средства. Препарат очень эффективен в борьбе с опухолями. Однако очень многие пациенты жалуются на наличие побочных эффектов. Тошнота, слабость, головокружение, сонливость, потеря аппетита являются довольно частыми явлениями. Все вышеперечисленные эффекты присутствуют, так как лекарство считается очень токсичным.

    Наличие в организме злокачественных опухолевых образований – это очень важный повод начать принимать описываемый препарат. Но ни в коем случае не делайте этого самостоятельно, иначе результаты могут быть крайне плачевными! Доверьтесь опытному специалисту, который сможет точно определить ваш диагноз после прохождения специального обследования. И помните: любое заболевание проще всего победить, если оно выявлено на ранней стадии.

    Побочное действие

    Основным побочным действием фторурацила являются аллергические реакции, проявляющиеся в появлении:

    • крапивницы;
    • анафилактического шока;
    • сильного зуда и покраснения кожных покровов;
    • бронхиальных спазмов;
    • приступов тошноты и рвоты;
    • сбоев в работе печени;
    • выраженной крапивницы;
    • сильной диареи;
    • язвенного стоматита;
    • кровотечений из ЖКТ (проявляющихся кровавой рвотой и черным цветом каловых масс);
    • крови в моче.

    Помимо этого в списке побочных эффектов фторурацила могут оказаться следующие состояния:

    • У больного могут наблюдаться светобоязнь и расстройства зрения, а также приступы сильных головных болей. Иногда одни пациенты погружаются в состояние эйфории, в то время как другие утрачивают способность ориентироваться в пространстве.
    • У некоторых пациентов, принимающих фторурацил, может наблюдаться усиленное слезотечение и нарушение вкуса. Осмотр таких больных может выявить наличие нистагма (непроизвольных и очень быстрых колебательных движений глазных яблок), воспаления зрительного нерва, дизартрии (затрудненной артикуляции). Иногда у них может развиться катаракта.
    • Побочное воздействие фторурацила на кожу может спровоцировать симптоматику дерматита, появление очагов гиперпигментации, подкожные кровоизлияния, выпадение волосяного покрова. Кожные покровы, став очень сухими, приобретают склонность к появлению трещин. Легкое покалывание в ступнях и кистях вскоре может смениться болью, появлением покраснения и отеков: это состояние называют ладонно-подошвенной эритродизестезией.
    • Побочное воздействие фторурацила на органы сердечно-сосудистой системы может спровоцировать ишемию миокарда, стенокардию, тромбофлебит.
    • Общий анализ крови может показать резкое снижение количества всех видов клеток (как известно, они представлены эритроцитами, лейкоцитами и тромбоцитами). Так же резко снижается и концентрация гемоглобина.
    • Прием фторурацила может спровоцировать временное нарушение репродуктивных функций человеческого организма (например, азооспермию – отсутствие сперматозоидов в эякуляте или аменорею – отсутствие месячных).

    Инструкция

    В каждой упаковке с препаратом находится вкладыш, который детально описывает способ применения средства, рекомендуемую дозировку и противопоказания. В инструкции сказано, что метилурациловая мазь действенна при лечении ранних стадий лейкопении, совместима с рядом лекарств. К примеру, препарат можно комбинировать с антибиотиками, сульфаниламидами, антисептиками. Продается лекарство без рецепта, хранить ее следует в сухом темном месте при комнатной температуре.

    Согласно инструкции, мазь «Метилурацил» необходимо наносить на поврежденные участки ежедневно в количестве по 5-10 граммов. Продолжительность терапевтического курса может колебаться в пределах 2-4 недель. Применяется средство наружно: наносится тонким слоем 2 раза в течение дня на кожу. Допустимо также применение мази для пропитки мягких тампонов, которые эффективны при терапии гинекологических пороков и лучевых дерматитов. В случае особых указаний врача средство может использоваться 3-4 раза в сутки. Перед применением желательно обработать кожу антисептиком.

    Показания к применению

    Фторурацил назначают при раке:

    • кожных покровов;
    • молочной железы;
    • желудка (в случае рецидива опухоли, ее метастазирования во внутренние органы или невозможности выполнения хирургической операции);
    • кишечника (при локализации опухолевого процесса в тканях толстой и прямой кишок);
    • мочевого пузыря;
    • поджелудочной железы;
    • яичников;
    • надпочечников;
    • пищевода;
    • вульвы;
    • матки;
    • предстательной железы;
    • шейки матки;
    • полового члена.

    Фторурацил доказал свою эффективность в лечении:

    • различных предраковых состояний;
    • чешуйчатого лишая (псориаза);
    • злокачественных новообразований, локализующихся на лице, голове и шее;
    • ногтей (например, онихолизиса).

    5% крем «5-фторурацил» назначают для лечения:

    • солнечного (актинического) кератоза – доброкачественного кожного заболевания, спровоцированного слишком долгим пребыванием на солнце или старением;
    • кондиломатоза вульвы;
    • карцином (базальноклеточных);
    • эпителиальных опухолей на коже;
    • кондилом влагалища и шейки матки;
    • папилломавирусной инфекции (ПВИ).

    Сроки годности и условия хранения

    Требуемая фармакологическая активность медикаментов – это результат их правильного хранения. Производителем они обязательно приводится в инструкции. Так, для «Фторурацила» температурный режим в помещении не должен превышать 22–25 градусов, тогда как влажность – обычная. Замораживать ампульный раствор запрещается.

    Дополнительным важным условием является недоступность медикамента для детей. Лучше убирать упаковки с препаратов на верхние полки шкафов, поскольку если лекарство попадает внутрь детского организма, высок риск медикаментозного отравления.

    Средние сроки годности «Фторурацила» в ампулах либо концентрате для инфузий – 2 года. Использовать противораковый раствор после истечения крайней даты, прописанной на аптечной упаковке, запрещено.

    Аналоги

    Лекарственное средство имеет немало заменителей. К основным аналогам метилурациловой мази относят следующее:

    1. Вульностимулин. Это вещество разработано на базе зародышей пшеницы. Именно его чаще всего используют вместо метилурацила;
    2. Аекол. Лекарство имеет маслянистую текстуру и содержит витамины группы В, А, Е;
    3. Ацербин. Этот препарат включает кислоты – салициловую и бензойную. Его активно применяют для борьбы с плохо заживающими ранами;
    4. Левосин. Лекарство содержит антибактериальный компонент, потому оказывает выраженное противомикробное воздействие;
    5. Мирамистин. Вещество оказывает воздействие на обширный спектр бактериальных и грибковых микроорганизмов. Его активно применяют для борьбы с микозом;
    6. Бактробан. В составе медикамента присутствует антибактериальный компонент – мупироцин. Его активно применяют при гнойных повреждениях. Средство обладает выраженным антисептическим действием;
    7. Аргедин. Состав обладает заметным антибактериальным эффектом;
    8. Ируксол. Препарат помогает справляться с бактериальной инфекцией;
    9. Левомеколь. Медикамент помогает купировать воспаление и обладает ранозаживляющими свойствами.

    Фармакокинетика

    В основе этого фармацевтического продукта лежит одноименное действующее вещество. С помощью применения средства можно активировать местный метаболизм и направить его на регенерацию поврежденных тканей.

    Стимуляция метаболизма поврежденных клеток осуществляется благодаря влиянию препарата на клеточные и гуморальные ответвления иммунной системы. Медикамент обладает противовоспалительным действием, что делает его сильнодействующим иммуномодулятором. Состав препарата, вступая в связь с основными составляющими иммунитета, активирует синтез активных веществ, что приводит к постоянному обновлению клеток. Подобный принцип действия позволяет использовать медикамент для заживления различных повреждений кожных покровов. Применение мази позволяет ускорить регенерацию и репарацию практически в каждой системе организма.

    Использование мази способствует активации репаративных реакций. На этом фоне наблюдается резкое увеличение количества вырабатываемого белка. Это приводит к тому, что стимулируется рост мышечной массы. Именно из-за этой особенности, Метируцил относится к категории средств, обладающих анаболическим действием.

    Помимо этого, лекарственная мазь может выступить в роли сильного фотопротектора. Главное достоинство препарата заключается в том, что его можно наносить даже на здоровые ткани. Сам препарат изготовлен таким образом, что состав мази почти не проникает в кровоток.

    • Фторурацил несовместим с фенилбутазоном и препаратами сульфаниламидного ряда, поэтому его нельзя использовать ни в совместной с ними схеме лечения, ни применять после терапии данными лекарственными средствами.
    • Если фторурацил применяется с фолинатом кальция, его дозировку снижают на 30%, поскольку влияние этого средства способно усилить как лечебное, так и токсическое действие препарата.
    • Комбинирование фторурацила с цитостатическими препаратами и с альфа-интерфероном также усиливает оказываемый им противоопухолевый и токсический эффект.
    • Учитывая иммуноподавляющее действие фторурацила, вакцинацию пациента можно проводить не ранее чем через три месяца (а в некоторых случаях и через год) после окончания лечения этим препаратом.
    • Активность фторурацила возрастает при совместном применении его вместе с препаратами «Изониазид», «Хлордиазепоксид», «Гризеофульвин», «Дисульфирам».
    • Нежелательно включать фторурацил в одну терапевтическую схему с метронидазолом, поскольку этот препарат способен усилить его токсичность.
    • Чтобы не спровоцировать у пациента гемолитико-уремический синдром – системный недуг, угрожающий жизни пациента, не стоит длительно применять фторурацил совместно с митомицином.

    Возможные побочные эффекты

    Если вам прописали курс такого препарата, как «Фторурацил-Лэнс», инструкция по применению этого лекарства практически ничем не отличается от написанной ранее. Вопросом, который интересует многих пациентов, являются побочные эффекты. Дело в том, что они иногда могут быть более сложными, нежели сама болезнь. Итак, после приема вещества могут наблюдаться такие побочные эффекты:

    • Уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
    • Носовые кровотечения, которые бывает трудно остановить.
    • Нарушения зрения, неврит глаза.
    • Тошнота, к которой могут присоединяться рвота и понос. В этом случае лечение необходимо приостановить или изменить.
    • Язвенная болезнь желудка.
    • Стоматит.
    • Частичная или полная алопеция (облысение).
    • Ишемическое поражение сердца, аритмия, стенокардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, тромбофлебит.
    • Боль и кружение в голове, повышенная слезоточивость и боязнь света, дезориентация в пространстве, потеря ясности сознания.
    • Дизартрия.
    • Нарушение вкуса, желудочное кровотечение, изжога, снижение аппетита и функциональности печени.
    • Одышка, кашель, бронхоспазм.
    • Нарушения в репродуктивной системе: у женщин — отсутствие менструаций, у мужчин — азооспермия.
    • Гиперпигментация кожи, ее сухость и растрескивание.
    • Крапивница, кожная сыпь, дерматит.
    • Мышечная слабость, а также присоединение инфекций различной природы.

    Как видите, представленная жидкость или «Фторурацил» мазь, инструкция по применению которых вам уже ясна, являются достаточно опасными лекарствами. Кроме того, некоторые исследования показывают возможность сильного токсикогенного и канцерогенного действия препарата.

    Фармакологическое действие

    Попав в организм пациента, фторурацил быстро трансформируется в целый ряд биологически активных веществ – метаболитов, которые начинают накапливаться во внутренних структурах раковых клеток.

    В начальных стадиях лечения выведение (медики называют его периодом полувыведения) препарата из организма пациента происходит в течение двадцати минут.

    При продолжительном применении период полувыведения фторурацила составляет не менее двадцати часов, поскольку активные метаболиты имеют обыкновение скапливаться в тканях.

    Выведение большей (до 80%) части препарата, трансформировавшегося в диоксид углерода, происходит через легкие; остатки (около 20%) лекарственного средства покидают человеческий организм через почки. Незначительное количество препарата может выводиться с желчью.

    Преодолев ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), фторурацил проникает в спинномозговую жидкость и в клетки головного мозга, после чего происходит его накопление во всех биологических жидкостях человеческого организма, в слизистых оболочках органов желудочно-кишечного тракта, в тканях костного мозга и печени.

    Фторурацил является высокотоксичным веществом. У лабораторных животных (крыс и обезьян) большие концентрации препарата приводили к мутациям, множественным порокам развития и гибели эмбрионов, а также к выкидышам. Известен один случай многочисленных пороков развития у человеческого эмбриона в результате лечения фторурацилом беременной женщины в период первого триместра беременности.

    Производитель

    Фторурацил производится на специализированных предприятиях ведущих фармацевтических компаний, расположенных в разных уголках земного шара:

    • Препарат торговой марки «Фторурацил Эбеве» выпускается австрийской компанией Эбеве Фарма.
    • Лекарственное средство «Фторурацил Лэнс» является разработкой российского фармацевтического предприятия Лэнс-Фарм.
    • Препарат «Фторурацил-Дарница» производится на предприятиях российского ОАО «Новосибхимфарм» и украинского ЗАО «Фармакологическая компания Дарница».
    • Права на производство препарата «Фторурацил-Тева» принадлежат израильской фармацевтической компании Тева.

    Лекарство предназначено для обработки кожных тканей и слизистых оболочек. Сегодня его часто используют в дерматологии для лечения различных воспалительных заболеваний. Кроме того, метилурацил прекрасно справляется с опрелостями, чем часто пользуются мамы маленьких детей. Мазью можно обрабатывать гнойные прыщи и фурункулы. Показанием к применению являются и пролежни. Более того, этим средством обрабатывают ранки, порезы и прочие небольшие травмы на коже, так как оно способствует быстрому заживлению и предотвращает образование рубцовой ткани. К перечню показаний можно отнести дерматиты и фотодерматозы, ведь мазь обладает фотопротекторными свойствами. Препарат прекрасно справляется с кожными ожогами (особенно часто ее назначают в том случае, если повреждение медленно заживает). Показанием к приему являются также трофические язвы и лучевые поражения кожи. Некоторые женщины даже обрабатывают ею растрескавшиеся губы. Препарат «Метилурациловая мазь» в гинекологии также используется. Конечно же, в данном случае лучше ставить вагинальные суппозитории, но в некоторых случаях для обработки необходима именно мазь. Довольно часто мазь используется в проктологии, так как помогает справиться с симптомами геморроя и ускоряет процесс заживления анальных трещин.

    Для чего применяют взрослым инструкция по применению

    Мазь с метилурацилом используют для заживления различных травм и порезов, ожогов, послеоперационных швов, послеродовых разрывов слизистой влагалища, а также в комплексной терапии трофических язв и пролежней.

    Линимент стоит иметь при себе, отправляясь в больницу для проведения медицинских манипуляций, при которых врач вынужденно травмирует кожные покровы: прижигание, удаление накожных новообразований и т.п.

    Также часто линимент применяют в косметических целях: оно хорошо убирает прыщи и их последствия. Спектр действия широкий, поэтому средство причисляют к разряду тех, которые должны быть в аптечке любой семьи.

    Средство усиливает эффективность антибиотиков и несовместимо с местными гормональными препаратами.

    Заживляющее средство для ран

    Препарат настолько хорошо зарекомендовал себя, что его повсеместно применяют даже в гнойной хирургии при лечении сложных ран. Использование линимента возможно и в более легких случаях:

    • порезах;
    • царапинах;
    • ссадинах;
    • укусах животных (профилактику бешенства применение средства не заменяет).

    Активное вещество улучшает трофику тканей, а также усиливает местный иммунитет. Некротические массы в ране или ее границах – отличная питательная среда для микробов, именно они вызывают воспаление, которое мешает заживлению и восстановлению поврежденного участка, метилурацил отлично блокирует эти процессы. Благодаря усилению питания, новые клетки продуцируются быстрее, вследствие чего репарация тканей проходит в более короткие сроки и без осложнений.

    Для кожи лица от пятен и прыщей

    Благодаря мощному регенерирующему воздействию препарат может применяться для устранения прыщей, постакне и пигментных пятен. Активное вещество способствует ускоренному восстановлению целостности кожных покровов, рассасывает уплотнения на коже, устраняет отек и выравнивает тон лица.

    От рубцов и шрамов

    Метилурациловая мазь – средство № 1, назначаемое в послеоперационный период для скорейшего заживления шрамов. Такие свойства обусловлены не только регенерирующими компонентами в составе, но и противовоспалительными, которые блокируют развитие патогенной флоры и способствуют скорейшему восстановлению и репарации тканей.

    Применение линимента эффективно и при борьбе с застарелыми рубцами на коже, но в этом случае курс лечения должен быть продолжительным и длиться до полугода.

    Препарат не применяют для лечения стоматитов и язв ротовой полости, поскольку из-за вазелиновой основы действующее вещество не впитывается в слизистую.

    Метилурациловая мазь аналоги

    Широкий спектр применения мази обусловило появление её аналогов. Вот основные из них:

    Аекол. Представляет собой комбинированный витаминный комплекс в виде маслянистой жидкости оранжево-красного цвета для наружного использования. Обладает заживляющим, противоожоговым и метаболическим воздействием. Входящие в состав витамины А и Е запускают процесс заживления, обновления и повышения иммунитета клеток.

    Вульностимулин. Препарат комплексного значения белого цвета. Благодаря составляющим (зародыш пшеницы, масло лаванды, масло кориандра) препарат оказывает противовоспалительное действие и сохраняет оптимальную влажность вокруг раны, что позволяет перевязочному материалу не присыхать к поврежденному участку.

    Ацербин. Антисептик, который применяется наружно. Входящие в состав кислоты – салициловая и бензойная обеспечивают ранозаживляющее, обезболивающее и обеззараживающее действие. Способствует скорейшему заживлению ран.

    Левосин. Мазь для наружного применения. Обладает антибактериальным, анестезирующим и регенерирующим действием.

    Мирамистин. Катионный антисептик местного воздействия. Подходит для обработки пораженных участков организма (интимная зона, анус, нагноение, ногти и многое другое). Благодаря входящему в состав антибиотик поникает глубоко в пораженные клетки и разрушает микробную систему.

    Бактробан. Антибиотик местного действия. Входящий в состав мупироцин оказывает бактерицидное действие на пораженный участок кожи. Применяется наружно при инфекциях кожи и их профилактике.

    Аргедин. Препарат в состав, которого входит сульфадиазин серебра, оказывающий антибактериальное действие. Применяется наружно. Способствует скорейшему заживлению тканей организма и уничтожает практически все микроорганизмы.Левомеколь. Мазь наружного применения, обладающая дегидратирующе и противомикробным действием. Применяется при любых поражениях тканей организма.

    Мазь календулы. Применяется при ранах, варикозном расширении вен, ожогах, обморожении и пролежнях. Благодаря экстракту календулы регенерация тканей протекает быстрее. Используется одни-два раз в сутки, в зависимости от тяжести заболевания. Практически не имеет противопоказаний.

    Облепиховая мазь. Благодаря жирорастворимым биоантиокислотам мазь способствует репарации и заживлению. Применяется при лечении ожогов, как термических, так и солнечных, и слизистых оболочек.

    И многие другие аналоги, обладающие аналогичными действиями.

    Где лучше купить и цена 5-Фторурацила

    Провизор в аптеке обязательно поинтересуется наличием рецепта от специалиста, поскольку препарат обладает высокой токсичностью. В рецепте врач указывает, какое именно количество химического вещества должно быть в медикаменте, способ его введения в организм больного.

    Избежать подобных требований можно, если оформить заказ в онлайн-аптеке. На официальном сайте производителя приведена вся необходимая информация о противораковом лекарстве, отзывы людей и стоимость средства. Однако в интернете легко можно столкнуться с мошенниками – уплатить деньги, но лекарства не получить, или же оно будет ненадлежащего качества. Поэтому лекарства против рака лучше приобретать привычным способом – в специализированной аптеке.

    Фторурацил противопоказан:

    • женщинам, вынашивающим плод;
    • матерям, кормящим ребенка грудью;
    • при кровотечениях;
    • пациентам, в истории болезни которых зафиксированы аллергические реакции на данный препарат;
    • больным с обострившейся язвой двенадцатиперстной кишки и желудка;
    • при язвенном колите;
    • пациентам с тяжелой степени анемии;
    • при дефиците лейкоцитов (лейкопении) и тромбоцитов (тромбоцитопении) в каждой единице объема крови;
    • пациентам, страдающим тяжелыми инфекционными заболеваниями;
    • при выраженной белковой недостаточности, обусловленной целым рядом причин: нарушением всасывания белка в кишечнике, нарушением синтеза белков (вследствие хронических болезней печени) или повышенной потерей белка вместе с мочой;
    • больным с тяжелыми патологиями почек и печени;
    • при наличии состояний, имеющих повышенный риск возникновения кровотечений;
    • больным с множественными или обширными метастазами в ткани головного мозга;
    • при раковой кахексии (состоянии крайнего истощения организма);
    • пациентам, только что перенесшим хирургическую операцию или завершившим курс химио— или радиотерапии;
    • при терминальных стадиях рака, сопровождающихся патофункциональными изменениями в организме больного человека, неизбежно заканчивающимися нарастающей гибелью всех его тканей.

    При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

    При развитии синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100-150 мг/сут.

    В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов и тромбоцитов, определять гематокрит и Hb, активность АСТ, АЛТ, ЛДГ, билирубин, осматривать полость рта больного для выявления язв (перед каждым введением препарата).

    Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

    Применение мази для обработки ран

    Давайте рассмотрим, от чего помогает мазь Метилурацил, применяемая для обработки кожных покровов. Специалисты рекомендуют использовать средство для ускорения регенеративных процессов, при различных повреждениях целостности кожных покровов.

    Перед тем как использовать средство, рана должна быть тщательно обработана. Если на дне ранки имеются некротические массы и небольшие скопления гноя, потребуется применение антисептических составов. Дерматологи говорят о том, что использование антисептических растворов для предварительной обработки, только усиливает действие препарата. Обрабатывать лекарством нужно не только само повреждение, но и здоровые участки кожи, находящиеся на границе с ним.

    Использовать в качестве антисептика можно перекись водорода, раствор фурацилина или марганцовки, а также хлоргексидин. После того как поврежденная область будет обработана, можно использовать мазь. Метилурацил наносится нежирным слоем по всей поверхности поврежденной области. После этого, поверх обработанного участка тела накладывается стерильная салфетка и фиксирующая повязка.

    Использовать лекарство нужно два раза в день. В том случае, когда внутри раны имеется гной и некротические массы, обработку мазью следует проводить пять раз в течение дня.

    Когда повреждения затрагивают большую площадь тела, для обработки используются тампоны, на которые нанесен медикамент. Этот тампон помещается в рану и фиксируется специальной повязкой. При наличии свищей используются небольшие жгуты, которые изготавливаются из бинта и пропитываются в мази. Всего одной недели использования средства достаточно для того, чтобы рана покрылась корочкой.

    Использовать мазь рекомендуется при различных осложнениях повреждений целостности кожных покровов, язвах трофического типа, а также пациентам с ослабленной иммунной системой, при терапии ожоговых повреждений. Также состав лекарства может выступить в роли защитного средства для пациентов с таким заболеванием, как фотодерматоз.

    Подводя итоги, можно сказать, что применять мазь можно при терапии любых ран, имеющих различное происхождение и степень тяжести. Применять препарат можно и для обработки царапин, ссадин и даже глубоких ран с гнойно-некротическим содержимым.

    Вопреки достаточно активному действию внутри организма, метилурацил не приносит вред здоровым тканям и никак не влияет на них

    Эффективность и/или токсичность увеличивают др. противоопухолевые ЛС (интерферон альфа2a, циклофосфамид, винкристин, метотрексат, цисплатин, адриамицин), кальция фолинат.

    Лучевая терапия – аддитивное угнетение костного мозга.

    При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

    При одновременном приеме с соривудином отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу.

    Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом.

    Хлордиазеопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила.

    В связи с подавлением естественных защитных механизмов при лечении фторурацилом возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса или снижение выработки антител в ответ на введение вакцины при вакцинации живыми или инактивированными вакцинами, поэтому интервал между окончанием применения препарата и вакцинацией живыми или инактивированными вакцинами составляет от 3 до 12 мес.

    Фторурацил

    Состав

    Раствор — фторурацил, едкий натр, вода стерильная.

    Форма выпуска

    5% водный раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения в ампулах по 5 мл в картонной упаковке №10 или флаконе (концентрат для приготовления раствора) по 10 мл.

    Цитостатическое.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Фармакодинамика

    Препарат является антиметаболитом Урацила. Механизм действия обусловлен нарушением процесса синтеза ДНК (продуцированием структурно несовершенной РНК), что выражается угнетением процесса деления опухолевых клеток. Концентрация препарата через несколько часов после его введения в опухолевой ткани значительно превышает аналогичный показатель в здоровой ткани.

    Препарат быстро распределяется и биотрансформируется в опухолевых тканях, костном мозге, слизистой кишечника, печени. Проникает через ГБ, попадая в ткани и спинномозговую жидкость головного мозга. Период полувыведения зависит от дозы и варьирует в пределах 8-22 минут. Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием метаболитов, не обладающих активностью. Препарат в неизмененном виде выводится почками (около 20%) и через дыхательные пути (60-80%) в форме СО2, незначительно выделяется с желчью. Период выведения составляет 6 часов, при этом, в течение первого часа выводится 90%.

    • Рак молочной железы.
    • Рак лёгкого, в том числе и с метастазами, опухоли поджелудочной железы, рак яичников.
    • Злокачественные опухоли толстого кишечника и прямой кишки.
    • Рак желудка: рецидивы и метастазы рака желудка, неоперабельные формы.
    • Лечение предраковых состояний и новообразований незначительного размера.
    • Лечение ногтей (псориаз, онихолизис), заболеваний кожи.

    Гиперчувствительность к Фторурацилу, тяжёлое состояние больного, терминальные стадии онкологического заболевания, выраженная белковая недостаточность, лейкопения и тромбоцитопения, кахексия, язва желудка, язвенный колит, заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, лактация, беременность, обширные или множественные метастазы в костный мозг.

    Не рекомендуется вводить препарат раньше одного месяца после полостных хирургических операций, химической и лучевой терапии.

    Побочные действия

    • Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, изъязвление и воспаление слизистых оболочек ЖКТ, изжога и нарушение функции печени, изменение вкуса;
    • кожная сыпь, гиперемия кожи ладоней, дерматит, крапивница, бронхоспазм; нейтропения, лейкопения, анемия;
    • аритмии, сердечная недостаточность, ишемия, боли в области сердца;
    • головная боль, дезориентация, спутанность сознания, чувствительности;
    • катаракта, избыточное слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения;
    • гиперпигментация кожи, фотосенсибилизация, трещины кожи;
    • носовое кровотечение, развитие вторичных инфекционных поражений, одышка, кашель, тромбофлебит в месте введения.

    Фторурацил, инструкция по применению

    Препарат вводят внутривенно (капельно или струйно), внутриполостно и внутриартериально и в виде 5% мази. Фторурацил является составным компонентом множества схем химиотерапевтического лечения. Выбор режима, путей введения препарата и доз решаются в каждом индивидуальном случае.

    Рекомендуются следующие режимы введения и дозы препарата:

    • ежедневно 12-13,5 мг/кг в течение 3-5 дней, перерыв между курсами один месяц;
    • 15 мг/кг один раз в неделю, длительность — 6-10 доз;
    • 1 г/м2/сутки капельно внутривенно в течение 3- 4 суток.

    Доза Фторурацила при сочетанном применении с Кальция Фолинатом должна быть снижена на 25-30%.

    Симптомы передозировки: тошнота, диарея, рвота, желудочное кровотечение, в крови — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия с постоянным контролем функции кроветворения на протяжении не менее месяца.

    Фторурацил нельзя применять совместно, а так же после лечения сульфаниламидными препаратами и Фенилбутазоном.

    Токсический и терапевтический эффекты Фторурацила возрастают при одновременном назначении с Кальция фолинатом.

    Комбинации препарата с альфа интерфероном и другими цитостатиками усиливают противоопухолевое и токсическое действие Фторурацила.

    Гризеофульвин, Изониазид, Дисульфирам, Хлордиазепоксид, усиливают активность препарата.

    В связи с подавлением иммунитета больного при лечении Фторурацилом, вакцинацию необходимо проводить через определенный интервал (3-12 месяцев).

    Условия продажи

    По рецепту.

    Условия хранения

    В темном месте при температуре не выше 15-20 °C.

    Срок годности

    2 года.

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Аналоги, совпадающие по активным компонентам — Флурокс, Фторолек, Фивофлу, Флюоро-урацил. Эфурикс, Эфодис, Флуороплекс, Квероплекс, Флурил, Эфудикс.

    Отзывы о Фторурациле

    Отзывы о препарате различные. Некоторые пациенты отмечают его высокую эффективность, но, при этом, его прием часто сопровождается тошнотой, сильной и частой рвотой, головной болью, повышением АД.

    Цена Фторурацила, где купить

    Цена препарата варьирует в широких пределах и зависит от производителя. Так, Фторурацил Эбеве (Австрия) 250 мг ампулы по 5 мл №5 стоит в среднем 3990 рублей, в дозировке 50 мг №5 —300 рублей. Купить Фторурацил можно в большинстве аптек Москвы и других городов.

    • Интернет-аптеки РоссииРоссия
    • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

    ЛюксФарма* специальное предложение

    • Фторурацил (5-Фторурацил) Эбеве 500мг/10мл фл 5шт 7990 руб.заказать

    показать еще

    Аптека24

    ПаниАптека

    • 5-Фторурацил инфузия 5-фторурацил концентрат флакон 500мг 10мл N1 Австрия , Ebewe Pharma 118 грн.заказать
    • 5-Фторурацил инфузия 5-фторурацил конц инф.фл. 1000мг/20мл N1 Австрия , Ebewe Pharma 547 грн.заказать

    показать еще

    Препарат 5-Фторурацил-Эбеве — противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление опухолевых клеток. Механизм действия определяется метаболическим превращением его в 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат — конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что ведет к блокированию синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты. Блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиновой кислоты и ее превращение в тимидиловую кислоту, что приводит к дефициту тимидина. Фторурацил подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты, путем включения 5-фторуридина трифосфата в ее структуру, вместо уридина трифосфата. Это приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка.
    Фторурацил обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Максимальная эффективность действия наблюдается в пролиферативных тканях (костный мозг, кожа, слизистая оболочка). В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта.
    Относительно высокотоксичен, особенно сильно нарушает функцию костного мозга и желудочно-кишечного тракта.
    Фармакокинетика
    После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита — дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем фторурацила, и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 мин. Через 3 ч после внутривенного введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается. Фторурацил выводится преимущественно легкими в виде двуокиси углерода (60-80 %). Около 7-20 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90 % из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество фторурацила выделяется с желчью.
    Показания к применению:
    Препарат 5-Фторурацил-Эбеве применяется в монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами при раке толстой и прямой кишки, раке молочной железы, раке пищевода, раке желудка, раке поджелудочной железы, первичном раке печени, раке яичников, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, злокачественных опухолях головы и шеи, раке предстательной железы, раке надпочечников, раке полового члена, раке вульвы, карциноидных опухолях.
    Способ применения:
    Доза и схема терапии препаратом 5-Фторурацил-Эбеве определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости применяется ли 5-фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

    Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
    Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.
    Суточная доза 5-фторурацила не должна превышать 1 г.
    Рекомендуются следующие дозы и режимы:
    500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами — 4 недели;
    600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;
    600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками;
    1 г/м2 /сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 часов.
    При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.
    Побочные действия:
    По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
    Со стороны системы крови к лимфатической системы: очень часто: миелосупрессия (дозолимитирующая), нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения.
    Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов — с 7 по 17 день лечения.
    Со стороны иммунной системы: очень часто: иммуносупрессия с увеличением частоты возникновения инфекционных заболеваний; редко: генерализованные аллергические реакции, анафилактический шок; частота неизвестна: развитие вторичных инфекций, сепсис.
    Эндокринные нарушения: частота неизвестна: повышение общего тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в плазме крови, без повышения содержания свободного Т4 и тиреотропного гормона (ТТГ) и без клинических признаков гипертиреоза.
    Со стороны питания и обмена веществ: очень часто: гиперурикемия.
    Со стороны нервной системы: нечасто: нистагм, головная боль, вертиго, транзиторный обратимый церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные и кортикальные расстройства), сонливость, эйфория, ретробульбарный неврит; очень редко: лейкоэнцефалопатия с такими симптомами как атаксия, нарушение речи, нарушение ориентации, миастения, афазия, судороги, кома (поле применения фторурацила в высоких дозах или у пациентов с недостаточностью дигидропиримидин дегидрогеназы), инфаркт головного мозга (при комбинированной терапии с митомицином или циспластином).
    Со стороны органов чувств: нечасто: конъюктивит, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков, блефарит, выворот века, светобоязнь, неврит зрительного нерва, ограничение подвижности глаз(-а), нарушение зрения, корковая слепота (при высоких дозах).
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто: ишемические изменения на ЭКГ; часто: боли в области сердца; нечасто: аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, миокардит, дилатационная кардиомиопатия, снижение артериального давления, кардиогенный шок, сердечная недостаточность; редко: нарушение периферического, церебрального кровообращения, синдром Рейно, тромбофлебит, тромбоэмболия; очень редко: стенокардия, остановка сердца, внезапная сердечная смерть.
    Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: очень часто: носовое кровотечение, бронхоспазм, кашель, одышка.
    Со стороны пищеварительной системы: очень часто: снижение аппетита, воспаление и/или изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (в том числе стоматит, эзофагит, фарингит, проктит), диарея, тошнота, рвота, анорексия;
    нечасто: обезвоживание, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, повреждение клеток печени, нарушение функции печени; очень редко: холецистит, некроз печени (в том числе с летальным исходом); частота неизвестна: изжога, изменение вкуса.
    Со стороны мочеполовой системы: нечасто: почечная недостаточность, обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.
    Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: алопеция (обратимая), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии, опухания и шелушения кожи);
    нечасто: гиперпигментация или депигментация кожи в виде полос вблизи вен, сухость кожи, трещины кожи, эритема, зуд кожных покровов, сыпь, телеангиоэктазии, изменение (онихолизис, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихия) и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация;
    Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка, слабость; частота неизвестна: тромбофлебит в месте введения.
    Противопоказания:
    Противопоказаниями к применению препарата 5-Фторурацил-Эбеве являются: повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата; выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; угнетение костно-мозгового кроветворения; активное кровотечение; стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта; псевдомебранозный энтероколит; острая тяжелая инфекция (в том числе Herpes Zoster, ветряная оспа); выраженное нарушение функции печени; выраженное нарушение функции почек; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст; комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (бривудин, соривудин), недостаточность дигидропиримидин дегидрогеназы; ослабленные пациенты.
    С осторожностью препарат применяют у пациентов с почечной недостаточностью; печеночной недостаточностью; острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившейся лучевой терапией или химиотерапией.
    Беременность:
    5-Фторурацил-Эбеве относится к препаратам категории D.
    Контролируемых исследований по применению 5-фторурацила у беременных женщин нет, однако, на основании фармакологических и токсикологических характеристик 5-фторурацила, можно предположить, что при назначении беременным женщинам 5-фторурацил может оказать повреждающее действие на плод. В исследованиях репродуктивности на животных назначение 5-фторурацила сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. 5-фторурацил следует считать потенциальным тератогеном для человека.
    Во время беременности применять 5-фторурацил не следует. Если 5-фторурацил назначают во время беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение 5-фторурацилом только при условии применения надежной контрацепции.
    Неизвестно, выделяется ли 5-фторурацил и ее метаболиты с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения 5-фторурацила кормящей матери следует избегать, или в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.
    Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
    Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила. Выраженная диарея, иногда с летальным исходом может возникнуть, как клиническое проявление данного взаимодействия. Наиболее часто такое осложнение с летальным исходом возникало при применении 600 мг/м2 фторурацила внутривенно болюсно один раз в неделю, в комбинации с кальция фолинатом.
    Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.
    При применении в комбинации с лучевой терапией фторурацил может потенцировать кожную токсичность первой.
    При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.
    При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, требуется коррекция дозы фторурацила.
    При одновременном применении фторурацила и антрациклинов может усиливаться кардиотоксический эффект последних. При одновременном применении с ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогиназы, ответственного за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (бривудин, соривудин), значительно увеличивается токсичность фторурацила.
    Поэтому интервал между применением фторурацила и бривудина, соривудина или их аналогов должен составлять не менее 4 недель. При необходимости, перед началом терапии рекомендуется определение активности фермента дигидропиримидин дегидрогеназы.
    При одновременном применении фенитоина и фторурацила, повышается плазменная концентрация фенитоина, что может привести к появлению симптомов интоксикации.
    Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом.
    Хлордиазепоксид, дисулъфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила.
    Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усиленной репликации вируса.
    Левамизол может усиливать гепатстоксичность фторурацила.
    Имеются сообщения о снижении времени свертывания крови по Квику при одновременном применении варфарина и фторурацила, а также в комбинации с левамизолом.
    Метронидазол, циметидин и аллопуринол могут повышать концентрацию фторурацила в плазме крови, тем самым повышая его токсические эффекты.
    Тиазидные диуретики могут усиливать миелотоксичность фторурацила.
    При одновременном применении фторурацила, кальция фолината и винорельбина возможно развитие серьезного воспаления слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта, в том числе с летальным исходом.
    У пациентов с раком молочной железы, получающих комбинированную терапию с циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацил и тамоксифен увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.
    При применении фторурацила возможны ложно-положительные результаты при определении билирубина и 5-гидроксииндол уксусной кислоты в моче.
    Передозировка:
    Симптомы передозировки препаратом 5-Фторурацил-Эбеве: тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочно-кишечное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).
    Лечение симптоматическое. Специфический антидот к фторурацилу не известен. Возможно применение трансфузии лейкоцитарного и тромбоцитарного концентратов, антибактериальной терапии, необходимо корректировать водно-электролитный баланс. Мониторинг клинического анализа крови необходимо проводить регулярно на протяжении 4-х недель после передозировки препарата.
    Условия хранения:
    Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.
    Форма выпуска:
    5-Фторурацил-Эбеве — концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл.
    По 5 мл или 10 мл в бесцветные стеклянные ампулы (тип 1, Евр. Ф.)
    5 ампул помещают в открытый или закрытый блистер из ПВХ.
    1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
    По 5 мл, 10 мл, 20 мл или 100 мл во флаконы коричневого стекла (тип 1, Евр. Ф.), укупоренные резиновыми пробками, под алюминиевой обкаткой, закрытые защитными тефлоновыми крышками.
    1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
    Состав:
    1 мл раствора 5-Фторурацил-Эбеве содержит активные вещества: фторурацил 50 мг.
    Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 14,7 мг, вода для инъекций — 966,7 мг
    Дополнительно:
    Лечение препаратом 5-фторурацил-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
    Перед применением раствора 5-фторурацил-Эбеве в случае образования осадка под воздействием низких температур раствор следует нагреть до 60 °С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры. Если осадок не растворился, препарат необходимо утилизировать с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. При адекватно подобранной терапии препаратом 5-фторурацил-Эбеве обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается в период между 7-14 днями первого курса терапии, но иногда этот минимум может наблюдаться и через 20 дней, который возвращается к норме к 30 дню терапии. В процессе терапии препаратом 5-фторурацил-Эбеве необходимо не реже одного раза в неделю выполнять клинический анализ крови.

    При появлении стоматита, диареи, кровотечения из желудочно-кишечного тракта или любой другой локализации, лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. При диареи легкой степени тяжести может быть достаточно применения только противодиарейных средств.
    При значительном снижении массы тела, сниженной функции костного мозга, нарушении функции печени или почек, в ранний послеоперационный период (до 30 дней) после обширного хирургического вмешательства начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2.
    Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, ранее подвергавшихся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.
    Поскольку при одновременном применении с ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогиназы (бривудин, соривудин) значительно увеличивается токсичность фторурацила, необходим перерыв перед приемом препарата 5-фторурацил-Эбеве для восстановления активности эндогенных и фторированных пиримидинов, как минимум 4 недели.
    При применении препарата 5-фторурацил-Эбеве возможно появление признаков кардиотоксичности. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, испытывающих боль в груди во время курсов лечения, или пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе.
    До и вовремя терапии препаратом 5-фторурацил-Эбеве рекомендуется:
    ежедневный осмотр слизистой оболочки полости рта и глотки;
    выполнять клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови перед каждым применением препарата;
    корригировать водно-электролитный баланс;
    оценивать функцию печени (активность «печеночных» ферментов).
    При одновременном применении фторурацила и пероральных антикоагулянтов необходимо тщательно контролировать свертываемость крови (например, протромбиновый индекс).
    В период применения препарата 5-фторурацил-Эбеве противопоказано применение живых вакцин, а также следует избегать контакта с людьми, недавно вакцинированными против полиомиелита.
    Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом 5-фторурацил-Эбеве и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
    В связи с тем, что фторурацил обладает мутагенными и канцерогенными свойствами, разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора фторурацила на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании фторурацила на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды. Беременный персонал должен быть отстранен от работы с фторурацилом.
    Сведения о возможном влиянии 5-фторурацил-Эбеве на способность управлять транспортными средствами, механизмами
    Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Фторурацил — инструкция по применению, цена и отзывы

    Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

    Торговое название

    5-Фторурацил.
    Международное непатентованное название – Фторурацил (fluorouracil).

    Фармакологическая группа

    Цитостатик, противоопухолевый препарат, антиметаболит.

    Форма выпуска и состав Фторурацила

    В 1 мл раствора для инъекций содержится фторурацила 50 мг в качестве активного вещества, и вспомогательные компоненты (вода для инъекций, гидроксид натрия).
    Раствор выпускается в ампулах с дозировкой 250 мг и 500 мг, по 5 ампул в упаковке, и в темных стеклянных флаконах с дозировкой 250 мг, 500 мг, 1000 мг и 5000 мг.
    5% крем 5-фторурацила выпускается в тубе 20 г.

    Описание препарата Фторурацил

    Раствор представляет собой белую (может быть желтоватой) прозрачную жидкость.

    Фармакологическое действие Фторурацила

    Активный метаболит Фторурацила блокирует действие фермента тимидилатсинтетазы, в результате чего нарушается последовательность деления опухолевых клеток вследствие остановки синтеза ДНК (цитостатическое действие препарата). Кроме того, Фторурацил встраивается в структуру РНК, что также приводит к нарушению деления опухолевой клетки.
    В тканях быстро переходит в активные метаболиты, и накапливается внутри опухолевых клеток.
    В начале лечения период полувыведения фторурацила составляет около 20 минут, в более поздние сроки увеличивается до 20 часов, как следствие накопления в тканях активных метаболитов.
    Большая часть вещества выводится легкими в виде диоксида углерода, остальное выводится посредством почек.
    Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (попадает в ткани головного мозга и спинномозговую жидкость), накапливается в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, печени, костном мозге, биологических жидкостях организма.
    У фторурацила сильно выражена токсичность!
    В исследованиях на грызунах и обезьянах фторурацил в больших концентрациях вызывал мутации эмбрионов, появление пороков развития, гибель эмбрионов и выкидыши.

    Показания к применению Фторурацила

    • рак желудка (при невозможности хирургического лечения, при рецидиве опухоли или метастазировании в другие органы);
    • рак кишечника (прямой и толстой кишки);
    • первичный рак печени;
    • рак поджелудочной железы;
    • рак пищевода;
    • рак кожи;
    • рак надпочечников;
    • рак мочевого пузыря;
    • рак молочной железы;
    • рак яичников;
    • рак матки, шейки матки;
    • рак вульвы;
    • рак полового члена;
    • рак предстательной железы;
    • карциноид;
    • злокачественные новообразования головы, шеи и лица.

    Показания для применения 5% крема 5-фторурацила:

    • эпителиальные опухоли кожи;
    • папилломавирусная инфекция;
    • базальноклеточная карцинома;
    • кондиломатоз вульвы, кондиломы влагалища и шейки матки;
    • актинический (солнечный) кератоз.

    Противопоказания к использованию Фторурацила

    • беременность, период грудного вскармливания;
    • аллергические реакции на фторурацил в анамнезе;
    • обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
    • лейкопения и тромбоцитопения;
    • множественные метастазы в костный мозг;
    • анемия тяжелой степени;
    • кровотечения;
    • тяжелые генерализованные инфекционные заболевания;
    • состояния с высоким риском развития кровотечения;
    • недостаточность функции печени и почек;
    • период непосредственно после хирургического лечения, химиотерапии или лучевой терапии.

    Режим дозирования и меры предосторожности при использовании
    Фторурацила

    Возможно введение препарата внутривенно (медленной инфузией или струйно), внутриартериально, в полости. Схема введения зависит от заболевания, и подбирается лечащим врачом в соответствии с состоянием пациента.
    Например, применяют такие схемы лечения Фторурацилом:
    1. Каждый день вводят Фторурацил из расчета 500 мг действующего вещества на 1 м2 поверхности тела, или в дозе 12-13,5 мг на 1 килограмм веса пациента. Длительность курса составляет от 3 до 5 дней; повторный курс назначают через месяц.
    2. Раз в неделю пациент получает Фторурацил из расчета 600 мг действующего вещества на 1 м2, или в дозе 15 мг на килограмм веса пациента. Разовая доза не должна превышать 1 грамм. На курс лечения приходится от 6 до 10 доз Фторурацила.
    3. Постоянная инфузия препарата Фторурацил внутривенно в течение 1,5 – 2 суток в дозировке из расчета 1 грамм на 1 м2 поверхности тела пациента.
    4. В комплексном лечении с другими цитотоксическими препаратами Фторурацил вводится внутривенно в 1-й и 8-й дни от начала лечения, в дозе 600 мг на 1 м2 поверхности тела.
    Введение Фторурацила проводится под контролем квалифицированного врача с достаточным опытом лечения онкологических больных цитостатиками.
    Кратность проведения анализов крови составляет 3 раза в неделю, при появлении угнетения кроветворения анализы проводят каждый день.
    После лучевой терапии и предыдущего лечения цитостатиками введение Фторурацила становится возможным только через полтора месяца, в случае, если восстановился клеточный состав крови. Также стоит повременить с лечением Фторурацилом в течение месяца после сложных хирургических операций у пациента.
    Для лечения кондиломатоза применяют смесь раствора 5-фторурацила с дистиллированной водой и димексидом в соотношении 1:1:4 в виде ванночек (время экспозиции 5 минут). После этого тампон с данным раствором помещают во влагалище на час. Курс лечения составляет 12 дней.

    Побочные действия Фторурацила

    Побочное действие фторурацила проявляется в виде аллергических реакций:

    • покраснение и зуд;
    • спазм бронхов;
    • крапивница;
    • анафилактический шок);
    • тошнота;
    • рвота;
    • снижение аппетита;
    • диарея;
    • язвенный стоматит;
    • нарушение функции печени;
    • кровотечения из желудочно-кишечного тракта (рвота кровью, каловые массы черного цвета);
    • кровь в моче.

    Больных могут беспокоить головные боли, нарушение зрения и светобоязнь. Пациент может быть дезориентирован и эйфоричен. Часто больные, получающие Фторурацил, предъявляют жалобы на нарушение вкуса, избыточное слезоотделение. При осмотре отмечаются явления нистагма, дизартрии, неврита зрительного нерва. Возможно развитие катаракты.

    При проявлении побочного действия на коже могут быть заметны симптомы дерматита, очаги гиперпигментации, алопеции, кровоизлияния. Кожа сухая, имеется склонность к образованию трещин. Пациенты иногда ощущают покалывание в области стоп и кистей, которое сменяется болью, появляется покраснение и отек (ладонно-подошвенная эритродизестезия).
    В общем анализе крови отмечаются снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина.
    Действие на сердечно-сосудистую систему проявляется симптомами стенокардии, ишемии миокарда, тромбофлебита.
    Могут быть обратимые (временные) нарушения репродуктивной функции, такие как аменорея и азооспермия.

    Симптомы передозировки Фторурацила

    Передозировку фторурацила следует заподозрить при появлении следующих симптомов:

    • рвота и тошнота;
    • диарея;
    • язвенный стоматит и кровотечение из желудка и кишечника;
    • количественное изменение состава крови (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз).

    Лечение заключается в устранении симптомов под контролем анализа крови. Антидота к Фторурацилу нет.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Альфа-2b интерферон и циметидин увеличивают первичное содержание Фторурацила в крови, и снижают его выведение.
    Действие паклитаксела в роли цитостатика может быть неполноценным при предшествующем лечении Фторурацилом.
    Усиливают лечебное действие и токсический эффект Фторурацила:

    • фолинат кальция;
    • дисульфирам;
    • хлордиазеопоксид;
    • гризеофульвин;
    • изониазид.

    Метронидазол может усилить токсическое действие Фторурацила, особенно при колоректальном раке.
    При совместном длительном применении с митомицином возможно возникновение гемолитико-уремического синдрома (ГУС).
    Миелотоксическое действие Фторурацила усиливается на фоне приема соривудина и лучевой терапии.

    Особые указания по применению Фторурацила

    При вакцинации живыми и инактивированными вакцинами на фоне приема Фторурацила действие их может быть неполноценным в результате усиления репликации вируса, или снижения выработки антител под действие препарата. Вследствие чего необходимо отказаться от вакцинации больных, получающих Фторурацил, и их родственников, проживающих вместе с ними.
    Во время лечения необходимо избегать контактов с больными инфекционными заболеваниями, занятий травматичными видами спорта и ситуаций, которые могут привести к травме.
    Лечение у стоматолога лучше провести до курса, чтобы избежать возможного присоединения инфекции, кровоточивости и ухудшения заживления ран слизистой.
    На протяжении лечения необходимо вести контроль показателей периферической крови, почек и печени. Самый большой уровень снижения количества лейкоцитов наблюдается после первой недели лечения Фторурацилом. Восстановление клеточного состава происходит в среднем через месяц после начала лечения.

    Беременность и период кормления грудью

    Применение препарата Фторурацил категорически противопоказано на фоне беременности. При лечении Фторурацилом следует прекратить грудное вскармливание.
    На фоне приема Фторурацила необходимо использовать контрацептивные средства.

    Вождение автомобиля и управление механизмами

    Побочные эффекты от применения Фторурацила могут способствовать снижению психической реакции и физической трудоспособности.
    При появлении симптомов передозировки необходимо прервать лечение до их полного исчезновения, и обратиться к врачу.

    Аналоги препарата Фторурацил

    В аптечной сети можно увидеть Фторурацил под следующими торговыми названиями:

    5-фторурацил крем

    5% крем 5-фторурацила применяют для лечения папилломавирусной инфекции, эпителиальных опухолей кожи (базальноклеточная карцинома), кондиломатоза вульвы, актинического (солнечного) кератоза. Также крем эффективен для профилактики возникновения рецидивов.
    Для лечения опухолей кожи крем фторурацила тонко наносят на очаг, захватив при этом 5 мм здоровой кожи на сутки. Вокруг наносится цинковая мазь или паста Лассара. Лечение кремом назначают на 3-6 недель.
    При кондиломах крем наносят или непосредственной аппликацией на участки поражения, или с помощью тампона, смазанного кремом, и введенного во влагалище. Длительность лечения составляет от 8 до 10 недель.
    Для лечения папилломавирусной инфекции крем наносят в течение недели каждый день на ночь, или на протяжении 10 недель 1 раз в 7 дней.
    5% крем 5-фторурацила используют для лечения актинического кератоза и базальноклеточной карциномы, что также является профилактикой развития меланомы. Крем наносят на протяжении 1 месяца утром и вечером.

    Условия и сроки хранения

    По условиям хранения препарат Фторурацил принадлежит к списку А. Его надлежит хранить в сухом, теплом и темном месте, в недосягаемости от детей.
    Срок годности Фторурацила составляет 2 года.

    Условия отпуска препарата в аптеках

    В аптеке препарат 5-фторурацил купить можно только по рецепту врача.

    5-фторурацил. Цена препарата

    Купить Фторурацил Лэнс-Фарм РОС (раствор для инъекций во флаконе 5 мл) можно по средней цене 339,26 руб.

    Отзывы по использованию Фторурацила

    Большинство пациентов отмечают хороший эффект от лечения 5-фторурацилом (длительная стойкая ремиссия). Но также большинство из них упоминает о возникновении побочных эффектов. Чаще называют такие симптомы, как тошнота, головная боль, диарея, выпадение волос, отсутствие аппетита. Многие жалуются на кардиологические расстройства (частый симптом – боль за грудиной). Симптомы побочного действия Фторурацила в некоторых случаях могут сохраняться длительное время.
    Пациенты, страдающие раком кожи, относят крем 5-фторурацила к самым сильным из препаратов для наружного лечения.
    У небольшого количества пациентов после инфузии раствора 5-фторурацила не было никаких неприятных побочных эффектов.