Фенитоин инструкция по применению

Содержание

ДИФЕНИН Инструкция по применению

  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Дифенин — производное гидантоина, обладает противосудорожным, антиаритмическим, анальгетическим, миорелаксантным действием. Специфическое противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлено возможным воздействием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее действие препарата на мозжечок, при котором активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору. Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующей активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой трансмембранного натриевого тока, уменьшением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Происходит уменьшение аномального желудочкового автоматизма, возбудимости мембран, укорочение рефрактерного периода, увеличение продолжительности интервала QRS. Препарат повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.
Механизм миорелаксантного действия по-видимому подобен механизму противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.
Являясь производным гидантоина, препарат индуцирует микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов. Фармакокинетика. При приеме внутрь, где всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3–12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает сквозь плаценту, при этом концентрации препарата в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками плазмы 70–95%. Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизмененном виде выделяется почками. Период полувыведения — около 24 часов, но зависит от дозы препарата и концентрации в плазме крови. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы через 3 дня после прекращения приема.
Показания к применению:
Дифенин применяется для лечения эпилепсии, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal), эпилептического статуса с тонико-клоническими судорогами, лечения и профилактики эпилептических припадков в нейрохирургии.
Иногда назначают для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов. В качестве препарата второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Способ применения:
Дифенин применяется внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).
При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая доза для взрослых — 1/2–1 таблетка. Принимают 2–3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта, суточную дозу можно доводить до 3–4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая — 3 таблетки, суточная — 8 таблеток.
Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначают по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте старше 8 лет — по ½–1 таблетке 2 раза в сутки (из расчёта 4–8 мг/кг массы тела в сутки).
Аритмии: взрослым — по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3–5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1–2-е сутки) — по 2 таблетки 4 раза в первые сутки, по 1 таблетке 5 раз — на 2–3-и сутки и по 1 таблетке 2–3 раза в сутки — с 4-го дня лечения.
Невралгия тройничного нерва: по 1–3 таблетки в сутки.

Побочные действия

Побочные действия от применения препарата Дифенин могут возникнуть со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия, бессонница, изменения настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия; в единичных случаях — периферическая невропатия, дискинезия (включая хорею, дистонию).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен (чаще у больных в возрасте до 23 лет), снижение аппетита, запор, повреждения печени.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия. Есть сообщения о возможной связи приема препарата с развитием лимфаденопатии, включающей доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина.
Со стороны костно-мышечной системы: изменения соединительной ткани (огрубление черт лица, контрактура Дюпюитрена); редко — полиартропатия; при длительном применении (более 10 лет) — нарушение кальциево-фосфорного обмена, остеомаляция, переломы костей.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в единичных случаях — буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит с гепатитом, красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобными или кореподобными высыпаниями.
Со стороны иммунной системы: в единичных случаях поступали сообщения о возможном развитии синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как артралгия, эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.
Другие: гирсутизм; редко — потеря массы тела; в единичных случаях — гипертрихоз, болезнь Пейрони, интерстициальный нефрит, пневмонит. У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.
При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или же совсем прекращают прием препарата.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Дифенин являются: повышенная чувствительность к гидантоиновым противосудорожным средствам. Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия. С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Беременность

:
При беременности препарат Дифенин необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.
Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому его применение кормящей матери противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием Дифенина с препаратами, угнетающими ЦНС (центральную нервную систему), может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное употребление алкоголя — уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя — увеличение концентрации фенитоина. Дифенин усиливает токсичность и удлиняет действие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов. Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в сыворотке крови. Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Эффект может длиться в течение 2 недель после отмены препаратов зверобоя, что необходимо учитывать при применении Дифенина. Прием Дифенина на фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта. Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, противоопухолевые препараты, антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.
Амиодарон, антикоагулянты (кумариновые или индандионовые), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин, хлордиазепоксид, диазепам, дилтиазем, флувоксамин, сертралин, нифедипин, омепразол — приводят к увеличению концентрации и токсичности фенитоина.
При одновременном применении с кортикостероидами, эстрогенсодержащими контрацептивами, эстрогенами, противосудорожными препаратами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, противогрибковыми и противоопухолевыми препаратами, блокаторами кальциевых каналов, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотриджином, пароксетином, метадоном, празиквантелем, хинидином, витамином D, теофиллином и другими ксантинами — уменьшается их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.
Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.

Сочетание Дифенина с препаратами наперстянки сначала повышает эффект, но в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, наступают снижение концентрации в крови дигиталисных гликозидов и ослабление их действия, при этом особенно уменьшаются токсические эффекты наперстянки.
Трициклические антидепрессанты, бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинилпиразон снижают противосудорожное действие Дифенина®, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.
Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм препарата в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. При совместном назначении с гематотоксическими средствами возможно усиление гематотоксичности.

Передозировка

:
Симптомы передозировки препарата Дифенин: наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачков на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.
Лечение: если больной находится в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Таблетки.

Состав

:
действующее вещество: дифенин (смесь основы фенитоина и натрия гидрокарбоната);
1 таблетка содержитдифенина 117 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Основные параметры

Название: ДИФЕНИН
Код АТХ: N03AB02 — Фенитоин

Дифенин

Дифенин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  1. 8. Особые указания
  2. 9. Лекарственное взаимодействие
  3. 10. Аналоги
  4. 11. Сроки и условия хранения
  5. 12. Условия отпуска из аптек
  6. 13. Отзывы
  7. 14. Цена в аптеках

Латинское название: Diphenine

Код ATX: N03AB02

Действующее вещество: фенитоин (phenytoin)

Производитель: ОАО «Луганский ХФЗ» (Украина), ОАО «Усолье-Сибирский химфармзавод» (Россия)

Актуализация описания и фото: 16.08.2019

Цены в аптеках: от 33 руб.

Дифенин – препарат с противосудорожным действием.

Форма выпуска и состав

Дифенин выпускают в форме таблеток (в контурных безъячейковых упаковках по 10 шт., по 1 или 2 упаковки в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит активное вещество: фенитоин – 100 мг.

Фармакологические свойства

Для Дифенина характерно противосудорожное, антиаритмическое, обезболивающее и миорелаксирующее действие.

Фармакодинамика

При приеме фенитоина наблюдается противосудорожный эффект, не сопровождающийся выраженным снотворным действием. Механизм противосудорожной активности, которую проявляет Дифенин, на данный момент до конца не изучен. Предположительно, специфическое воздействие фенитоина при эпилепсии осуществляется посредством торможения возбудимости нейронов эпилептического очага и влияния на нейромедиаторы. Вещество является блокатором натриевых каналов, увеличивает время их инактивации, предотвращает генерацию и распространение высокочастотных разрядов.

Допускается, что антиаритмический эффект фенитоина обусловлен нормализацией вхождения ионов кальция и натрия в клетки сердечных волокон Пуркинье. Дифенин подавляет аномальный автоматизм и снижает продолжительность потенциала действия в системе Гиса ‒ Пуркинье вследствие уменьшения времени реполяризации, а также способствует сокращению эффективного рефракторного периода.

Фармакокинетика

Фенитоин характеризуется эффектом первого прохождения через печень. Его биодоступность не превышает 50%. Вещество проникает в грудное молоко, спинномозговую жидкость, желчь, слюну, желудочный и кишечный сок, сперму и преодолевает плацентарный барьер. Его степень связывания с белками плазмы достаточно значительна (до 90% и более). Максимальная концентрация фенитоина в сыворотке крови достигается примерно за 1,5–3 часа. Терапевтический уровень препарата в сыворотке крови равен 10‒20 мкг/мл (40‒80 мкмоль/л). Равновесная концентрация препарата обычно устанавливается на 5–10-е сутки после начала лечения при приеме средней суточной дозы.

Концентрация фенитоина в сыворотке, обеспечивающая необходимый лечебный эффект, может определяться типом эпилептических припадков. В отдельных случаях возможно предотвращение эпилептических приступов при концентрации фенитоина в сыворотке, составляющей 6‒9 мкг/мл (24‒36 мкмоль/л). Поэтому эффективность терапии рекомендуется контролировать не по содержанию препарата в сыворотке крови, а по клиническим симптомам заболевания.

Фенитоин метаболизируется печеночными ферментами с образованием неактивных метаболитов. Основным неактивным метаболитом является 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Препарат имеет тенденцию к кумуляции в организме, что может привести к развитию непредвиденных токсических реакций.

Период полувыведения фенитоина составляет 24 часа. От 35 до 60% принятой дозы выводится с мочой, от 40 до 65% введенного фенитоина – с желчью. Степень экскреции повышается при щелочной реакции мочи.

Показания к применению

  • Эпилепсия (большие судорожные припадки), эпилептические припадки в нейрохирургии, эпилептический статус с тонико-клоническими припадками (лечение и профилактика);
  • Желудочковые аритмии (в т.ч. связанные с интоксикацией гликозидами или трициклическими антидепрессантами);
  • Невралгия тройничного нерва (как средство второго ряда или одновременно с карбамазепином).

  • Синусовая брадикардия;
  • AV-блокада II-III степени;
  • Синоатриальная блокада;
  • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
  • Кахексия;
  • Сердечная недостаточность;
  • Порфирия;
  • Функциональные нарушения почек и печени;
  • Беременность (кроме случаев, когда польза для матери выше предполагаемого вреда для плода) и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам Дифенина.

Инструкция по применению Дифенина: способ и дозировка

Дифенин принимают внутрь.

Взрослым препарат обычно назначают в начальной суточной дозе 3-4 мг/кг. Дозу постепенно увеличивают до достижения оптимального терапевтического эффекта. Как правило, поддерживающая суточная доза составляет 200-500 мг в день в один или несколько приемов.

Детям обычно назначают 5 мг/кг в день в 2 приема с последующим увеличением дозы, но не больше 300 мг в день. Поддерживающая суточная доза для детей составляет 4-8 мг/кг.

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма, проявляющихся с различной частотой:

  • Пищеварительная система: возможно – повреждения печени, тошнота, запор, рвота, токсический гепатит. На протяжении первых 6 месяцев лечения может развиться гиперплазия, начинающаяся с гингивита (чаще встречается у больных до 23 лет);
  • Центральная и периферическая нервная система: возможно – атаксия, нистагм, изменения настроения, спутанность сознания, мышечная слабость, головокружение, дрожание рук, нарушения координации движений, преходящая нервозность, нарушения сна, заикание или смазанная речь; редко – периферическая невропатия;
  • Эндокринная система: возможно – укрупнение черт лица, включая расширение кончика носа, утолщение губ и выдвижение нижней челюсти, гипертрихоз;
  • Костно-мышечная система: возможно – контрактура Дюпюитрена; редко – периферическая полиартропатия. При продолжительной терапии без соблюдения удовлетворяющей потребность в витамине D диеты или при недостатке солнечного излучения может возникать рахит и остеомаляция;
  • Система кроветворения: редко – мегалобластная анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз;
  • Обмен веществ: возможно – нарушение усвоения глюкозы, вызванное ингибированием высвобождения инсулина, развитие гипокальциемии и нарушения метаболизма витамина D;
  • Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, которая может являться симптомом более тяжелых кожных реакций, эозинофилия, лекарственная лимфаденопатия, лихорадка;
  • Прочие: редко – болезнь Пейрони.

При передозировке Дифенина проявления токсических побочных эффектов могут быть более выраженными. Специфический антидот неизвестен, поэтому рекомендуется прием активированного угля, слабительных препаратов и назначение симптоматической терапии.

При длительном применении могут наблюдаться проявления синдрома гиперчувствительности к фенитоину и выраженное угнетение ЦНС, что требует отмены Дифенина.

Особые указания

При наличии гиперчувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна гиперчувствительность и к другим лекарственным средствам этой группы.

Внезапное прекращение применения Дифенина у страдающих эпилепсией больных может привести к развитию синдрома отмены. При необходимости резкой отмены терапии (например, при развитии реакций повышенной чувствительности или аллергических реакций) нужно применять не относящиеся к производным гидантоина противосудорожные препараты.

Фенитоин интенсивно метаболизируется в печени, поэтому больным с функциональными нарушениями печени, а также пожилым пациентам нужно корректировать режим дозирования.

Во время терапии, особенно длительной, рекомендуется соблюдать диету, удовлетворяющую потребность в витамине D, также следует обеспечить воздействие УФ излучения.

При использовании Дифенина у детей в период роста возрастает риск развития нарушений со стороны соединительной ткани.

Концентрация фенитоина в плазме может увеличиваться при острой алкогольной интоксикации; при хроническом алкоголизме – снижаться.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Дифенин замедляет скорость психомоторных реакций, что нужно учитывать при выполнении работ, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, включая управление автотранспортом.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дифенина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

  • Лекарственные средства, оказывающие угнетающее влияние на центральную нервную систему: возможно усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему;
  • Противогрибковые средства, клозапин, дигитоксин, глюкокортикостероиды, эстрогены, дикумарол, фуросемид, доксициклин, пероральные контрацептивы, хинидин, рифампицин, витамин D: возможно изменение их терапевтического действия;
  • Амиодарон, противогрибковые средства (включая флуконазол, амфотерицин B, миконазол, кетоконазол, итраконазол), метронидазол, сульфонамиды, блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, хлордиазепоксид, толбутамид, хлорамфеникол, салицилаты, дикумарол, диазепам, галотан, флуоксетин, изониазид, метилфенидат, омепразол, эстрогены, сукцинимиды, сульфинпиразон, тразодон: возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме крови, что может приводить к усилению его терапевтического действия и увеличению риска развития побочных эффектов;
  • Ацетазоламид: возможно развитие остеомаляции, рахита;
  • Фенобарбитал, производные фенотиазина (в т.ч. хлорпромазин, прохлорперазин, тиоридазин), противоопухолевые средства: возможно увеличение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови (влияние Дифенина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо);
  • Вальпроевая кислота: в течение первых нескольких недель терапии общая концентрация фенитоина в плазме крови может снижаться;
  • Ацикловир: возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и снижение его эффективности;
  • Верапамил, нимодипин, фелодипин: уменьшение их концентрации в плазме крови;
  • Дезипрамин, пиридоксин в дозе 200 мг: возможно уменьшение его концентрации в плазме крови;
  • Имипрамин, кларитромицин, ритонавир, фелбамат: возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме крови;
  • Парацетамол: снижение его эффективности;
  • Вигабатрин, карбамазепин, резерпин, фолиевая кислота, сукральфат: возможно уменьшение терапевтического действия фенитоина и его концентрации в плазме крови;
  • Теофиллин: возможно снижение их концентрации в плазме крови и эффективности;
  • Сукральфат: уменьшение всасывания фенитоина;
  • Фенилбутазон, циметидин, дисульфирам, дилтиазем, нифедипин, габапентин: возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с последующим развитием токсических реакций;
  • Фолиевая кислота: снижение эффективности фенитоина;
  • Ципрофлоксацин: возможно изменение концентрации фенитоина в плазме крови, взаимодействие препаратов неоднозначно.

Аналоги

Аналогами Дифенина являются: Дифантоин, Солантил, Фенгидон, Эптоин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре 5-30°C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дифенине

Практически все отзывы о Дифенине, которые оставляют пациенты, являются положительными. Они сообщают, что даже во время длительной терапии эффективность препарата не снижается, и он успешно предупреждает эпилептические приступы, а также сокращает их продолжительность.

Некоторые больные отмечают, что при переходе с Дифенина на другие противоэпилептические препараты возможно ухудшение самочувствия. Также противоэпилептическое действие фенитоина усиливается при его включении в курс комбинированной терапии.

Цена на Дифенин в аптеках

Приблизительная цена на Дифенин в аптечных сетях составляет около 32‒36 рублей (за упаковку, состоящую из 10 таблеток) или 62‒74 рубля (за упаковку, состоящую из 20 таблеток).

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Дифенин показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

*ФАРМАКОН* Ай Си Эн Октябрь ОАО Акрихин ХФК АО Луганский ХФЗ, ОАО Усолье-Сибирский химфармзавод, ОАО Фармакон ОАО

Страна происхождения

Россия Украина

Группа товаров

Нервная система

противоэпилептическое средство

Формы выпуска

Описание лекарственной формы

  • Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской. таблетки

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие. Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке. Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS. Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов. Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках. Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Биодоступность меньше 50%. Проникает в спинно-мозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко, проникает через плаценту. В значительной степени (до 90% и более) связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови составляет 1,5-3 часа. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10-20 мкг/мл (40-80 мкмоль/л). Стабильная концентрация обычно достигается на 7-10 день при приеме средней суточной дозы 300 мг/день. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-3 часа после приема препарата. Концентрация фенитоина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков. Фенитоин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит — 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие — развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения — в среднем составляет 22 часа и может варьировать от 7 до 42 часов. Выводится почками — 35-60%, с желчью — 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи. Фармакокинетика в особых группах У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов с гипоальбуминемии при применении фенитоина увеличивается концентрация несвязанного фенитоина, что требует тщательного подбора доз и применения с осторожностью. Возраст Сывороточная концентрация фенитоина на 20% ниже у пациентов, старше 70 лет по сравнению с пациентами в возрасте 20-30 лет. Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетику фенитоина. Фенитоин проникает через плаценту и достигает плода, у плода и матери обнаруживаются сходные концентрации в плазме. Фенитоин накапливается в печени плода.

Особые условия

Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения) так как увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации плазмы в крови. У большинства пациентов при приеме стабильных доз поддерживается стабильная концентрация фенитоина в сыворотке. Тем не менее у отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Пациент с большими колебаниями уровня фенитоина в плазме, несмотря на применение стандартных доз, представляет собой сложную клиническую проблему. Определения в сыворотке крови уровня у таких больных имеет решающее значение. В некоторых случаях развитие эпилептического припадка возможно предупредить при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Хотя связь между концентрацией препарата, клинической эффективностью и переносимостью различна у пациентов, эффективность лечения следует оценивать по клиническим признакам заболевания и по концентрации препарата в сыворотке, особенно в тех случаях когда отмечается изменение частоты приступов, при лечении детей и подростков, при подозрении на развитие токсических реакций и в случаи комбинированной противосудорожной терапии. Не рекомендуется применение Дифенина в монотерапии абсансов и назначение комбинированной терапии в случае совместного развития тонико-клонических судорог и абсансов Не рекомендуется применение у пациентов с порфирией, так как Дифенин может провоцировать обострение заболевания. В период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотки крови. При длительном лечении возможно развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции за счет снижения минеральной плотности костей, переломов костей, обусловленное развитием гиповитаминоза Д, гипокальциемии и гипофосфатемии. Точный механизм влияния фенитоина на обмен веществ в костной ткани неизвестен; при длительной терапии фенитоином требуется сопутствующий прием препаратов витамина Д. При применении Дифенина у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани. При лечении Дифенином в начале терапии ежемесячно, а в последующем раз в полгода необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов, щелочной фосфотазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Пациенты должны быть информированы о важности строго соблюдения предписанного режима дозирования, внезапное прекращение приема препарата недопустимо и может спровоцировать эпилептический приступ. Дифенин должен быть незамедлительно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельствующих о возможном развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности (системная реакция идиосинкразии) — редкое, но потенциально опасное осложнение антиэпилептической терапии. Клинические проявления включают лихорадку, макулопапулезную сыпь, лимфоаденопатию, лейкоцитоз в сочетании с эозинофилией и/или лимфоцитозом. В патологический процесс могут вовлекаться различные системы органов с развитием гепатита, нефрита, пневмопатии и других. Синдром описан при приеме фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, вальпроатов (встречается крайне редко). Этиология и патогенез развития синдрома неизвестны. Развитие синдрома чаще всего отмечается в период от 2 до 4 недель с момента начала терапии фенитоином с возможным развитием в период 3-х и более месяцев с начала терапии. В случае развития синдрома требуется отмена фенитоина и назначение соответствующей терапии. Более высокий риск развития синдрома отмечается у пациентов со снижением иммунитета и системными аллергическими реакциями в анамнезе. Больным с нарушением функции печени, и лицам пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования. При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в крови повышается, при хронической интоксикации снижается. Необходимо предупредить пациента о необходимости отказаться от применения алкогольсодержащих напитков при лечении Дифенином. При лечении Дифенином возможно развитие токсических эффектов со стороны центральной нервной системы при превышении допустимой терапевтической концентрации фенитоина в плазме: делирия, психоза, энцефалопатии или, в редких случаях, дисфункции мозжечка. В некоторых случаях лечение противоэпилептическими препаратами, в том числе и Дифенином сопровождалось возникновением суицидальных мыслей /попыток. Это было также подтверждено при проведении мета-анализа рандомизированных клинических исследований. Эпилепсия также может провоцировать появление суицидальных мыслей. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о возможности появления суицидальных мыслей и, в случае их появления, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Фенитоин может снизить концентрации Т4 в сыворотке. Фенитоин может привести к увеличению в сыворотке крови глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ). Дифенин влияет на метаболизм глюкозы и выработку инсулина, возможно развитие гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому невозможно применение Дифенина в терапии судорог на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами, в том числе Дифенином, описаны случаи развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS) характеризуется как жизнеугрожающая системная мультиорганная реакция, проявляющаяся высыпаниями, лихорадкой, лимфаденопатией, лейкоцитозом с эозинофилией, гепатитом, а также вовлечением других органов, с развитием нефрита, гематологических нарушений, миокардита, миозита и т.п. При появлении первых признаков необходимо незамедлительно провести полное обследование пациента и прекратить лечение Дифенином. Отмечались случаи развития острой гепатотоксичности при применении фенитоина, проявлениями которой могут быть желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. Это может быть как одним из проявлений DRESS-синдрома, так и изолированным синдромом. У таких пациентов необходимо незамедлительно прекратить терапию Дифенином. При применении Дифенина возможно появление изменений со стороны системы кроветворения, включающие в себя тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз и панцитопению, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами при развитии данных реакции на фоне терапии фенитоином, и своевременная коррекция терапии. Макроцитоз и мегалобластная анемия успешно купируются при проведении курса лечения фолиевой кислотой. При поражении лимфоузлов могут отмечаться лихорадка, сыпь и поражение печени, однако эти проявления могут и отсутствовать. При любой лимфоаденопатии требуется длительный период мониторинга состояния пациентов с рассмотрением возможности применения противоэпилептических препаратов других групп. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами: В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

  • фенитоин 100 мг

Дифенин показания к применению

  • Большие судорожные припадки (grand mal), сопровождающихся потерей сознания, произвольным мочеиспусканием, тоническими судорогами, переходящими в клонические, сложные парциальные припадки; для профилактики и лечения судорог, возникающих вовремя или после нейрохирургических операций и / или тяжелой травмы головного мозга. Дифенин неэффективен для профилактики и лечения фебрильных судорог, при абсансах и миоклонических судорожных приступах.

Дифенин противопоказания

  • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

Дифенин дозировка

  • 0,117 г

Дифенин побочные действия

  • Нижеприведенные нежелательные явления отмечались при проведении терапии фенитоином. Требуется тщательный анализ причин развития нежелательных явлений, поскольку не все из перечисленных ниже побочных действий связаны с применением фенитоина. Нарушения со стороны иммунной системы Узелковый периартериит, анафилактические и анафилактоидные реакции, синдром гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Клинические проявления синдрома гиперчувствительности включали, но не ограничивались артралгией, эозинофилией, лихорадкой, нарушением функции печени, лимфоаденопатией или сыпью. Возможно также развитие системной красной волчанки, изменение уровня иммуноглобулина в крови. Нарушения со стороны центральной нервной системы Наибольшая частота встречаемости побочных действий характерна именно для центральной нервной системы, эти явления носят дозозависимый характер и включают нистагм, атаксию, нарушение речи, нарушение координации движений, парестезии, сонливость, спутанность сознания, вертиго, бессонница, раздражительность, подергивания в мышцах, извращение вкусовых ощущений и головная боль. В редких случаях отмечались дискинезии, в том числе хорея, дистония, тремор и «порхающий» тремор (сходные явления отмечены в ходе терапии фенотиазином и другими нейролептиками); агрессивность, дегенерация мозжечка, снижение умственной работоспособности, депрессия, энцефалопатия, усталость, онемение, парадоксальные судороги. При длительной терапии фенитоином отмечена периферическая нейропатия, преимущественно сенсорного типа. Нарушения со стороны кожи Тяжелые кожные реакции — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; гирсутизм, гипертрихоз, DRESS-синдром (аллергические реакции с сопутствующей эозинофилией и системными проявлениями). Нарушения со стороны кожи по типу скарлатиноподобных или кореподобных высыпаний в ряде случаев сопровождались лихорадкой. Более часто встречаются кореподобные высыпания. Возможно развитие более серьезных, но более редких нарушений со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона; буллезный, эксфолиативный дерматиты, системная красная волчанка или токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны соединительной ткани В редких случаях возможно огрубение черт лица, увеличение губ, гирсутизм, гипертрихоз, болезнь Пейрони и контрактура Дюпюитрена. Нарушения со стороны органов кроветворения Нарушение функции печени, мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз; панцитопения, сопровождающаяся или не сопровождающаяся подавлением функции костного мозга, при применении фенитоина, лимфоаденопатия (местная и генерализованная), лимфома, псевдолимфома, снижение уровня иммуноглобулина А в плазме, узелковый полиартериит, болезнь Ходжкина, доброкачественная гиперплазия лимфатических узлов. Развитие лимфоаденопатии свидетельствует о необходимости проведения дифференциальной диагностики с другими патологиями, проявляющимися поражением лимфоузлов. Нарушения со стороны органа зрения Диплопия. Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения Пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота, запор, гиперплазия десен. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Поражение печени, токсический гепатит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Интерстициальный нефрит. Общие нарушения и расстройства в месте введения Усталость. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы Остеомаляция, остеопения, остеопороз, снижение минеральной плотности костей, переломы костей (при долгосрочном (более 10 лет) применении фенитоина), гипокальциемия, гипофосфатемия, снижение содержания метаболитов витамина Д, рахит.

Влияние других препаратов на фенитоин Амиодарон, противогрибковые препараты (такие как, но не ограничиваясь, амфотерицин В, флуконазол, кетоконазол, миконазол и итраконазол), хлорамфеникол, хлордиазепоксид, диазепам, дикумарин, дилтиазем (при этом эффект дилтиазема снижается), дисульфирам, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, Н2-антагонисты, например, циметидин, галотан, изониазид, метилфенидат, нифедипин, омепразол, эстрогены, фенотиазины, фенилбутазон, салицилаты, сукцинимиды, сульфаниламиды, толбутамид (повышение токсичности), тразодон, варфарин и вилоксазин могут увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови. Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут снизить уровень фенитоина в сыворотке. Возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови при совместном применении с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum). Препараты, содержащие зверобой, не рекомендуется применять совместно с фенитоином. Назначение фенитоина возможно спустя 2 недели после прекращения терапии препаратами зверобоя. Фармакокинетические исследования взаимодействия между нелфинавиром и фенитоином после перорального приема показали, что нелфинавир уменьшает AUC фенитоина (общего) и свободного фенитоина на 29% и 28% соответственно. Таким образом, концентрация фенитоина должна контролироваться в ходе совместного введения с нелфинавиром, а нелфинавир может снизить концентрацию фенитоина в плазме. Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, противоопухолевые средства, некоторые антациды и ципрофлоксацин могут увеличить или уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови. Ингибиторы моноаминооксидазы и ингибиторы обратного захвата серотонин снижают противосудорожное действие противоэпилептических препаратов (снижается судорожный порог). Влияние фенитоина на другие препараты Фенитоин снижает эффективность противогрибковых препаратов (например, азолов), противоопухолевых препаратов, блокаторов кальциевых каналов (фелодипина, верапамила, исрадипина, дигидропиридинов, никардипина и нифедипина). Фенитоин уменьшает концентрацию в плазме нисолдипина, клозапина, кортикостероидов, циклоспорина, дикумарина, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, ламотриджина, блокаторов нервно- мышечной передачи, эстрогенов (снижается контрацептивный эффект), оральных контрацептивов, пароксетина, сертралина, хинидина, рифампицина, теофиллина и витамина D. Эффект фенитоина усиливается при совместном применении с аспирином.Смертельная доза составляет от 2 до 5 г. Симптомы: нистагм, атаксия, и дизартрия. Другие признаки — тремор, гиперрефлексия, сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота, кома и гипотония. Смерть наступает в результате дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. Нистагм может возникать при передозировке фенитоина, составляющей 20 мкг/мл, атаксия — 30 мкг/мл, дизартрия и летаргии появляются при концентрации в плазме составляет более 40 мкг/мл. Также сообщалось о случае передозировки при применении фенитоина в дозе в 25 раз превышающей терапевтическую дозу, при этом концентрация в сыворотки крови составляла более 100 мкг/мл, с последующим полным восстановлением. Лечение: применяют активированный уголь, слабительные лекарственные средства, проводят симптоматическую терапию. Антидот не существует. Необходимо поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы. Возможно применение гемодиализа.

  • хранить в сухом месте
  • беречь от детей
  • хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

ДИФЕНИН : Инструкция по применению

Состав и форма выпуска

Дифенин — смесь дифенилгидантоина и натрия гидрокарбоната в пропорции 85:15.

Выпускают таблетки по 0,10 г (0,117 г), в упаковках по 10 таблеток.

Лечебные свойства

Дифенин оказывает выраженное противосудорожное действие. Дифенин снижает возбудимость двигательных центров головного мозга при отсутствии снотворного эффекта.

Действие Дифенина не ограничивается только противосудорожным эффектом, но выражается также в благоприятном влиянии на общее состояние больных эпилепсией.

Дифенин применяется в основном для лечения эпилепсии (препарат наиболее эффективен при больших судорожных припадках).

Пароксизмальная тахикардия.

Правила применения

Дифенин назначают внутрь в капсулах и таблетках во время или после еды в дозе 0,03–0,05–0,10–0,15 г 2–3 раза в день. Отсутствие кумулятивных свойств позволяет применять препарат в течение длительного времени (недели и месяцы). При недостаточной эффективности суточная доза Дифенина может быть (осторожно) повышена до 0,4 г.

Детям до 5 лет Дифенин дают по 0,025 г 2 раза в сутки; с 5 до 8 лет — по 0,025 г 3–4 раза в сутки; после 8 лет — по 0,1 г 2 раза в сутки.

Возможно одновременное назначение с препаратом Фенобарбитала или бромидов. Так, например, при комбинированном лечении рекомендуется назначение (взрослым) в первую неделю по 0,05 г Дифенина 1 раз в день и 0,05 г Фенобарбитала 2 раза в день, со второй недели лечения — та же доза Фенобарбитала даётся 1 раз, а Дифенина — 2 раза в день. С третьей недели и в дальнейшем переходят на лечение Дифенином 3 раза в день по 0,05–0,10 г.

Высшие дозы Дифенина внутрь: разовая — 3 таблетки (0,3 г); суточная — 8 таблеток (0,8 г).

Дифенин применяется для лечения пароксизмальной тахикардии по 0,1 г 3 раза в день.

Побочные явления

Тремор, атаксия, головокружение, дизартрия, нистагм, боль в глазах, нервное возбуждение, повышенная раздражительность, кожные сыпи и кожный зуд, иногда повышение температуры, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, лейкоцитоз, мегалобластическая анемия, агранулоцитоз, стоматиты, разрыхление и кровоточивость дёсен.

Болезни печени и почек, декомпенсация сердечно-сосудистой системы, кахексия.

Рецепт на Дифенин

Rp.: Diphenini 0,1
D. t. d. N 10 in tabul.
S.

Срок годности и условия хранения

Хранить в защищённом от света месте. Срок годности Дифенина: таблетки — 4 года.

Свойства

Дифенин — 5,5-дифенил-гидантоин-натрий — белый с желтоватым оттенком порошок, растворимый в воде. Растворы имеют резкощелочную реацию.

Дифенин (Diphenine)

Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения) так как увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации плазмы в крови.

У большинства пациентов при приеме стабильных доз поддерживается стабильная концентрация фенитоина в сыворотке. Тем не менее у отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Пациент с большими колебаниями уровня фенитоина в плазме, несмотря на применение стандартных доз, представляет собой сложную клиническую проблему. Определения в сыворотке крови уровня у таких больных имеет решающее значение. В некоторых случаях развитие эпилептического припадка возможно предупредить при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Хотя связь между концентрацией препарата, клинической эффективностью и переносимостью различна у пациентов, эффективность лечения следует оценивать по клиническим признакам заболевания и по концентрации препарата в сыворотке, особенно в тех случаях, когда отмечается изменение частоты приступов, при лечении детей и подростков, при подозрении на развитие токсических реакций и в случаи комбинированной противосудорожной терапии.

Не рекомендуется применение Дифенина в монотерапии абсансов и назначение комбинированной терапии в случае совместного развития тонико-клонических судорог и абсансов

Не рекомендуется применение у пациентов с порфирией, так как Дифенин может провоцировать обострение заболевания.

В период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотки крови. При длительном лечении возможно развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции за счет снижения минеральной плотности костей, переломов костей, обусловленное развитием гиповитаминоза Д, гипокальциемии и гипофосфатемии. Точный механизм влияния фенитоина на обмен веществ в костной ткани неизвестен; при длительной терапии фенитоином требуется сопутствующий прием препаратов витамина Д.

При применении Дифенина у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При лечении Дифенином в начале терапии ежемесячно, а в последующем раз в полгода необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов, щелочной фосфатазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Пациенты должны быть информированы о важности строго соблюдения предписанного режима дозирования, внезапное прекращение приема препарата недопустимо и может спровоцировать эпилептический приступ.

Дифенин должен быть незамедлительно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно

свидетельствующих о возможном развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности (системная реакция идиосинкразии) — редкое, но потенциально опасное осложнение антиэпилептической терапии. Клинические проявления включают лихорадку, макулопапулезную сыпь, лимфоаденопатию, лейкоцитоз в сочетании с эозинофилией и/или лимфоцитозом. В патологический процесс могут вовлекаться различные системы органов с развитием гепатита, нефрита, пневмопатии и других. Синдром описан при приеме фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, вальпроатов (встречается крайне редко).

Этиология и патогенез развития синдрома неизвестны. Развитие синдрома чаще всего отмечается в период от 2 до 4 недель с момента начала терапии фенитоином с возможным развитием в период 3-х и более месяцев с начала терапии. В случае развития синдрома требуется отмена фенитоина и назначение соответствующей терапии. Более высокий риск развития синдрома отмечается у пациентов со снижением иммунитета и системными аллергическими реакциями в анамнезе.

Больным с нарушением функции печени, и лицам пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в крови повышается, при хронической интоксикации снижается. Необходимо предупредить пациента о необходимости отказаться от применения алкогольсодержащих напитков при лечении Дифенином.

При лечении Дифенином возможно развитие токсических эффектов со стороны центральной нервной системы при превышении допустимой терапевтической концентрации фенитоина в плазме: делирия, психоза, энцефалопатии или, в редких случаях, дисфункции мозжечка.

В некоторых случаях лечение противоэпилептическими препаратами, в том числе и Дифенином сопровождалось возникновением суицидальных мыслей /попыток. Это было также подтверждено при проведении мета-анализа рандомизированных клинических исследований. Эпилепсия также может провоцировать появление суицидальных мыслей. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о возможности появления суицидальных мыслей и, в случае их появления, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Фенитоин может снизить концентрации Т4 в сыворотке. Фенитоин может привести к увеличению в сыворотке крови глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Дифенин влияет на метаболизм глюкозы и выработку инсулина, возможно развитие гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому невозможно применение Дифенина в терапии судорог на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами, в том числе Дифенином описаны случаи развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями ( DRESS -синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией ( DRESS ) характеризуется как жизнеугрожающая системная мультиорганная реакция, проявляющаяся высыпаниями, лихорадкой, лимфаденопатией, лейкоцитозом с эозинофилией, гепатитом, а также вовлечением других органов, с развитием нефрита, гематологических нарушений, миокардита, миозита и т.п. При появлении первых признаков необходимо незамедлительно провести полное обследование пациента и прекратить лечение Дифенином.

Отмечались случаи развития острой гепатотоксичности при применении фенитоина, проявлениями которой могут быть желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. Это может быть, как одним из проявлений DRESS -синдрома, так и изолированным синдромом. У таких пациентов необходимо незамедлительно прекратить терапию Дифенином.

При применении Дифенина возможно появление изменений со стороны системы кроветворения, включающие в себя тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз и панцитопению, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами при развитии данных реакции на фоне терапии фенитоином, и своевременная коррекция терапии. Макроцитоз и мегалобластная анемия успешно купируются при проведении курса лечения фолиевой кислотой. При поражении лимфоузлов могут отмечаться лихорадка, сыпь и поражение печени, однако эти проявления могут и отсутствовать. При любой лимфоаденопатии требуется длительный период мониторинга состояния пациентов с рассмотрением возможности применения противоэпилептических препаратов других групп.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

Фенитоин | Phenytoin

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта; оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептический эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса и вследствие этого ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности. Блокирует «быстрые» Na+-каналы, уменьшает вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов. Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2+. Препятствует выходу K+ из миокарда под влиянием сердечных гликозидов и в той или иной степени нивелирует вызываемые ими электрофизиологические изменения. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм re-entry; уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ). Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа.

Фенитоин

Химическое название

5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione

Химические свойства

Фенитоин – противоэпилептическое средство, производное гидантоина, по своей химической структуре близко к барбитуровой кислоте. Вещество входит в список важнейших лек. средств ВОЗ, в перечень жизненно необходимых препаратов.

Средство синтезировали в 1908 году, а к 1937 обнаружили его противосудорожные свойства. Само вещество представляет собой белый кристаллический порошок, практически не растворимый в воде. Соединение можно растворить в р-ах едких щелочей (1%), его молекулярная масса = 252,3 грамма на моль.

В составе различных препаратов используют смесь гидрокарбоната натрия и дифенилгидантоина. Лекарство вводят орально и парентерально.

Противосудорожное, антиаритмическое, противоэпилептическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противосудорожная активность средства достаточно высока и не сопровождается сонливостью и заторможенностью. Фенитоин – эффективный биоэлектрический стабилизатор. В высоких дозировках вещество способно нарушить координацию движений. Средство активизирует центральную нервную систему, оказывает антиаритмическое воздействие на сердечную мышцу, повышает порог возбудимости, снижает скорость прохождения импульсов по волокнам Пуркинье и пучку Гиса.

Механизм действия вещества еще не до конца изучен, однако можно предположить, что его основополагающим свойством является способность лекарства стабилизировать нейрональные мембраны тела нервных клеток, синаптических связей. Таким образом, удается ограничить процесс распространения нейронального возбуждения и судорожную активность. Вещество воздействует на ткани спинного и головного мозга, автономные ганглии, сердечную мышцу, периферические нервы, проводящую систему сердца, гладкие мышцы сосудов и кишечника. Фенитоин снижает концентрацию натрия в нейронах, облегчает транспорт ионов натрия из клеток, уменьшает внутриклеточный транспорт кальция. Также средство влияет на работу нейроглий, фибробластов и эндокринных клеток. Обнаружена способность данного соединения ускорять заживление ран, улучшать снабжение кислородом клеток, органов и тканей в условиях гипоксии и отравления токсинами, подавлять активность глутаматных рецепторов.

В терапевтических дозах препарат успокаивает и оказывает умеренно тонизирующее действие, не вызывает привыкания.

При пероральном приеме действующее вещество легко усваивается организмом, однако его фармакокинетические параметры отличаются у различных групп пациентов. Максимальная концентрация в крови достигает в течение 3-15 часов (до 28 для таблеток). Эффект от приема вещества после приема таблеток наблюдается через 60 минут, после внутривенного введения – за несколько минут. Около 80% вещества вступает в связь с белками плазмы крови. У лиц, страдающих от заболеваний почек, данный показатель достигает 43%. Средство быстро преодолевает гематоэнцефалический барьер, распределяется практически по всех тканям и органам.

Менее 5% соединения выводится с помощью почек, остаток подвергается метаболизму в печени (превращается в неактивные глюкурониды и параоксифенилы, которые затем выводятся с желчью).

Показано сочетанное применение Фенитоина с витамином D и К, фенобарбиталом и другими противоэпилептическими средствами.

Лекарство назначают:

  • при эпилепсии;
  • в качестве профилактического средства после операций и травм;
  • при суправентрикулярной и желудочковой аритмии, которые вызванных передозировкой сердечных гликозидов или антидепрессантов;
  • для лечения синдрома Меньера;
  • при невралгии тройничного нерва, особенно при резистентности к карбамазепину;
  • пациентам с эпилептическим статусом с тонико-клоническими припадками сложными парциальными приступами;
  • при нарушении мыслительных процессов, поведенческих расстройствах и расстройствах психики;
  • больным язвенным колитом или синдромом раздраженного кишечника, при неэффективности других методов лечения;
  • при косоглазии и глаукоме;
  • пациентам с нарушениями процессов регенерации (кариес, ожоги, склеродермия, язвы);
  • при возвратной лихорадке и гипоталамическом синдроме.

Лекарство противопоказано:

  • при тяжелых заболеваниях почек или печени;
  • пациентам с сердечной недостаточностью, AV-блокадой 2 или 3 степени, брадикардией;
  • при лейкопении или кахексии;
  • кормящим женщинам;
  • лицам, обладающим повышенной чувствительностью к веществу;
  • при порфирии;
  • беременным женщинам;
  • при синдроме Морганьи-Адамса-Стокса.

Следует соблюдать осторожность алкоголикам, больным сахарным диабетом, при гипертермии или красной волчанке.

При применении Фенитоина:

  • у 2-4% пациентов развиваются кожные аллергические реакции, кореподобная сыпь (отменить лекарство до устранения симптомов сыпи);
  • редко возникают тяжелые аллергические реакции, обширные высыпания на коже, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, гепатит, эритема, ангионевротические отеки;
  • могут развиться дозозависимые нарушения со стороны нервной системы, фибрилляции век и губ, нистагм, атаксия, беспокойство, тремор, головокружение, повышенная раздражительность, инсомния, сенсорная нейропатия (длительный прием больших доз);
  • возникает гиперплазия десен, остеомаляция, макроцитоз, редко – мегапластическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гирсутизм, лимфоденопатия;
  • может наблюдаться гипертрихоз, гиперпигментация, огрубение черт лица, полиартрит, снижение веса.

При приеме первой дозы могут развиться: тошнота, диспепсия, расстройства со стороны ЖКТ, гастрит, гастралгия, повышение уровня ферментов печени. Побочные действия такого рода можно предупредить, если принимать таблетки во время еды.

Фенитоин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от болезни и возраста пациента.

Доза препарата Фенитоин для лечения неэпилептических заболеваний в несколько раз ниже, чем при лечении эпилепсии. Таблетки принимают во время еды.

Суточная дозировка для взрослых составляет 1-3 таблетки, распределенных на 2-3 приема. При необходимости суточную дозировку можно увеличить до 4 таблеток.

Максимальная суточная дозировка составляет 8 таблеток. За один раз пациент может принять 3 таблетки.

В возрасте до 5лет назначают по четверти таблетки, 2 раза в день. Детям от 5 до 8 лет – по четверти, 3-4 раза в день. Детям, достигшим 8-летнего возраста, рекомендуется принимать по 1-2 таблетки, за 2 приема.

Лекарство часто сочетают с другими препаратами, противоэпилептическими средствами.

Продолжительность лечения определяется специалистом.

Прием высоких доз средства в течение длительного времени приводит к развитию: нистагма, атаксии, гиперкинезов, диплопии, сенсорной нейропатии. Также могут проявиться: усиление приступов эпилепсии, кома, сопор, гипергликемия.

Вещество не имеет специфического антидота. Лечение следует проводить согласно проявившимся симптомам.

Взаимодействие

При сочетании с теофилином происходит взаимное ослабление эффективности обоих лек. средств.

Лекарство оказывает влияние на эффективность парацетамола.

Препарат снижает плазменные концентрации Нимодипина, Верапамила и Фелодипина.

Ацетазоламид повышает вероятность развития рахита или остеомаляции.

Вещество оказывает влияние на эффективность глюкокортикостероидов, противогрибковых средств, дигитоксина, фуросемида, оральных комбинированных контрацептивов, рифампицина, клозапина, дикумарола, доксициклина, экстрогенов, хинидина, витамина D.

При сочетании препарата со средствами, угнетающими работу ЦНС, возможно взаимное усиление эффектов.

Сочетанный прием лекарства с Флуконазолом, Миконазолом, Амфотерицином В, Кетоконазолом, интраконазолом, Хлорамфениколем, Диазепамом, блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов, Изониазидом, Омепразолом, эстрогенами, фенилбутазоном, сукцинимидами, сульфонамидами, тразодоном, сульфинпиразоном, галотаном, фелбаматом, метилфенидатом, Флуоксетином или салицилатами приводит к повышению его плазменной концентрации и повышению риска развития побочных реакций.

Одновременный прием вещества с производными фенотиазина, тиоридазином, хлоропромазином, Фенобарбиталом, прохлорперазином, Кларитромицином, противоопухолевыми средствами может привести к повышению концентрации Фенитоина в крови.

Ацикловир и Сукральфат снижают эффективность и плазменную концентрацию средства.

С особой осторожностью лекарственное средство сочетают с вальпроевой кислотой. Кислота приводит к уменьшению эффективности и концентрации в крови действующего вещества, особенно в первые несколько недель проведения терапии. Затем плазменная концентрация Фенитоина восстанавливается до нормального уровня. Также считается, что вальпроевая кислота увеличивает количество вторичного неактивного, но гепатотоксичного метаболита.

Одновременный прием лекарства с габапентином, дезипрамином, дилтиаземом, нифидепином, дисульфирамом может привести к повышению токсичности лекарственных средств и увеличению плазменной концентрации Фенитоина.

Эффективность препарата несколько снижается при его сочетанном приеме с карбамазепином, резерпином, вигабатрином, фолиевой кислотой, сукральфатом.

При сочетании средства с 200 мг пиридоксина в сутки, уменьшается его плазменная концентрация и эффективность.

Окончательно не установлен характер взаимодействия Фенитоина с ритонавиром, были зарегистрированы случаи повышения плазменной концентрации противоэпилептического средства.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Таблетки хранят в сухом, темном месте, при комнатной температуре.

Срок годности

5 лет.

Нельзя резко прекращать принимать лекарство больным эпилепсией, это может привести к развитию синдрома отмены. При острой необходимости отмены препарата (аллергии на препарат, реакциях гиперчувствительности) рекомендуется использовать противосудорожные средства иного рода.

Лечения данным средством оказывает влияние на уровень билирубина, холестерина, щелочной фосфатазы, глюкозы, ферментов печени, кальция сыворотки крови и гормона тироксина.

Если у пациента ранее наблюдались реакции повышенной чувствительности к гидантоиновым противосудорожным средствам, то возможно развитие аналогичных реакций на данное вещество.

Фенитоин активно метаболизируется в тканях печени, поэтому во время лечения необходимо соблюдать осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью.

Во время лечения рекомендуется нормально питаться и обеспечить суточную норму выработки витамина D.

Во время прохождения курса лечения средством нельзя управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности.

Детям

Необходимо скорректировать суточную дозировку и режим дозирования. Использование лекарства у детей в периоды активного роста может привести к нарушениям в росте и развитии соединительной ткани.

Пожилым

Рекомендуется произвести коррекцию режима дозирования.

С алкоголем

При развитии острой алкогольной интоксикации возможно повышение уровня Фенитоина в крови. При хроническом алкоголизме данный показатель, напротив, снижается.

С антибиотиками

Вещество вступает в неоднозначное взаимодействие с Ципрофлоксацином.

При беременности и лактации

Использование средства беременными женщинами может привести к возникновению нейробластомы, расщепления верхней губы или неба у новорожденных детей.

Крайне не рекомендуется прием препарата во время кормления грудью.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Дифенин, Дилантин, Дифенилгидантоин.

Отзывы о Фенитоине

Отзывы пациентов хорошие. Лекарство хорошо переносится, дешево стоит, не утрачивает своих противосудорожных свойств даже при длительном применении. Много положительных отзывов о данном лекарственном средстве оставили пациенты, принимающие его в составе комплексного лечения.

Цена Фенитоина, где купить

Купить Фенитоин, входящий в состав таблеток Дифенин можно за 30-50 рублей, 10 таблеток по 100 мг.

Фенитоин (Phenytoin)

  • Применение вещества Фенитоин
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Фенитоин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Фенитоин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Фенитоин

Латинское название вещества Фенитоин

Phenytoinum (род. Phenytoini)

5,5-Дифенил-2,4-имидазолидиндион (в виде натриевой соли)

Брутто-формула

C15H12N2O2

Фармакологическая группа вещества Фенитоин

  • Антиаритмические средства
  • Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G40 Эпилепсия
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G50.0 Невралгия тройничного нерва
  • I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
  • I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
  • I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное
  • R25.2 Судорога и спазм
  • T46.0 Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия
  • Код CAS

    57-41-0

    Характеристика вещества Фенитоин

    Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в 1% растворах едких щелочей.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоэпилептическое, противосудорожное, антиаритмическое, миорелаксирующее.

    Обладает противосудорожной активностью (без выраженного седативного и снотворного эффекта), проявляющейся при генерализованных и парциальных припадках. В высоких дозах нарушает координацию движений. Оказывает активирующее влияние на ЦНС (укорачивает период неподвижности в тесте «отчаяния» и уменьшает птоз, вызванный резерпином), антиаритмическое — на сердце (снижает максимальную скорость деполяризации, повышает порог возбудимости, замедляет проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье). Подавляет вестибулярные рефлексы, снижает проявления некоторых форм синдрома Меньера. Влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Значимо уменьшает уровень натрия в нейроне, поскольку снижает его поступление, блокируя Na+-K+-АТФазу мозга и облегчает активный транспорт из клетки. Изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный транспорт калия и кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. Обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы. Противоаритмическая активность реализуется через снижение центральных адренергических влияний на сердце, стабилизацию мембран кардиомиоцитов при увеличение их проницаемости для ионов калия.

    При приеме внутрь легко всасывается. Скорость абсорбции различна у разных пациентов, поэтому время достижения Cmax весьма вариабельно — 3–15 ч. Связывается на 70–90% с белками плазмы (при почечной недостаточности — 43%). Свободно проходит гистогематические барьеры и быстро распределяется по органам и тканям (в т.ч. мозговым). Менее 5% выделяется с мочой в неизмененном виде, остальное количество трансформируется ферментами печени до неактивных метаболитов — главным образом, глюкуронидов (экскретируются почками) и параоксифенильных производных; последние частично выделяются с желчью. T1/2 в плазме при в/в введении — 9–14 ч, после перорального приема — 22–28 ч. Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать фенитоин в сочетании с витаминами D и К, т.к. возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови. При недостаточном эффекте следует дополнительно применить фенобарбитал или другой противоэпилептический препарат. Используется, кроме того, в случаях резистентности к карбамазепину при лечении невралгии тройничного нерва. Устраняет (50 — 90%) суправентрикулярные и желудочковые аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов, но малоэффективен при суправентрикулярных аритмиях другого генеза. Отчетливый эффект отмечается при нарушениях ритма во время наркоза, катетеризации сердца, после операций на сердце, т.е. когда нарушена функция центральных структур, регулирующих активность симпатической нервной системы.

    Применение вещества Фенитоин

    Эпилепсия (большие судорожные припадки), профилактика посттравматической и постнейрохирургической эпилепсии, желудочковые аритмии, в т.ч. при интоксикации сердечными гликозидами, некоторые формы синдрома Меньера, невралгия тройничного нерва.

    Гиперчувствительность, нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия.

    Актуализация информации

    Противопоказания (дополнительно)

    Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-IIIстепени, синоаурикулярная блокада, брадикардия, беременность и период лактации.

    Ограничения к применению.

    С осторожностью применяется у пациентов, страдающих алкоголизмом, сахарным диабетом, системной красной волчанкой, при гипертермии.

    Источник информации

    Применение при беременности и кормлении грудью

    В период беременности назначается только по жизненным показаниям.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

    Актуализация информации

    Применение при беременности

    Если фенитоин используется во время беременности или в случае наступления беременности в период лечения фенитоином пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

    Внутриутробное воздействие фенитоина может увеличить риск врожденных пороков развития. Повышение частоты больших пороков развития (например пороков сердца), малых аномалий (таких как дисморфические черты лица, ногтей и гипоплазия пальцев), нарушение роста (в т.ч. микроцефалия) и умственная отсталость были зарегистрированы у детей, рожденных от женщин с эпилепсией, которые принимали во время беременности фенитоин в отдельности или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами. Было также отмечено несколько случаев злокачественных новообразований, в т.ч. нейробластома, у детей, матери которых получали при беременности фенитоин. Общая частота пороков развития у детей, родившихся от женщин, больных эпилепсией и получавших в период беременности противоэпилептические ЛС (фенитоин и/или другие), составляет около 10%, что в 2-3 раза выше, чем в популяции в целом. Однако относительный вклад противоэпилептических ЛС и других факторов, связанных с эпилепсией, в повышение риска неизвестен и в большинстве случаев невозможно приписать конкретные аномалии развития конкретным противоэпилептическим препаратам.
    В доклинических испытаниях на животных было зарегистрировано увеличение резорбции и частоты пороков развития после введения беременным крольчихам фенитоина в дозах 75 мг/кг и выше (около 120% максимальной нагрузочной дозы для человека).

    Источник информации

    Побочные действия вещества Фенитоин

    Головокружение, возбуждение, тремор, атаксия, нистагм, лихорадка, тошнота, рвота, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), кожные аллергические реакции (сыпь, зуд); при длительном применении (особенно у детей) — диспепсия, гиперплазия десен, остеопатия, гипокальциемия, мегалобластная анемия, реже — лимфоаденопатия, гирсутизм.

    Актуализация информации

    Побочные действия (дополнительно)

    Со стороны нервной системы и органов чувств: раздражительность, инсомния, атаксия, нарушение координации движений, дизартрия, диплопия, боль в глазах.

    Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, запор, гастралгия, гастрит, нарушение функции печени, токсический гепатит.

    Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз.

    Аллергические реакции: эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, токсикодермия.

    Прочие: полиартрит, снижение массы тела.

    При длительном применении: периферическая полинейропатия, преимущественно сенсорная.

    При резкой отмене фенитоина может развиться синдром отмены.

    Источники информации

    Ускоряют биотрансформацию фенобарбитал и карбамазепин, замедляют (могут усиливать побочные эффекты) — изониазид и его производные, хлорамфеникол, кумарины, ацетилсалициловая кислота, дисульфирам.

    Актуализация информации

    ЛС, которые могут снижать уровень фенитоина в крови

    Карбамазепин, резерпин, сукральфат, антациды.

    ЛС, которые могут как увеличивать, так и снижать уровень фенитоина в крови

    Фенобарбитал, вальпроат натрия, вальпроевая кислота.

    Подобным образом эффект фенитоина на концентрации фенобарбитала, вальпроата натрия, вальпроевой кислоты непредсказуем.

    ЛС, эффективность которых снижается при сочетанном применении с фенитоином

    Кортикостероиды, кумариновые антикоагулянты, дигитоксин, доксициклин, эстрогены, фуросемид, пероральные контрацептивы, пароксетин, хинидин, рифампицин, теофиллин, витамин D.

    Источник информации

    ЛС, которые могут увеличивать уровень фенитоина в крови

    Амиодарон, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, циметидин, диазепам, дикумарол, дисульфирам, эстрогены, этосуксимид, флуоксетин, Н2-антигистаминные средства, галотан, изониазид, метилфенидат, фенотиазины, фенилбутазон, салицилаты, сульфонамиды, тиклопидин, толбутамид, тразодон.

    При одновременном применении фенитоина с другими ЛС рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в сыворотке крови.

    Симптомы: при концентрации в крови у детей более 20 мг/л возможно развитие острой интоксикации — нистагм, атаксия, нарушения психики, боль в суставах; в более тяжелых случаях — брадикардия, мерцание желудочков, трепетание предсердий, асистолия и кома.

    Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Фенитоин

    Необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7–10 день лечения), т.к. элиминация — процесс насыщаемый и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме. При выраженных побочных явлениях необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

    Актуализация информации

    В период лечения фенитоином необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови.

    Больным с нарушением функции печени и людям пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.

    При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина повышается, при хронической — снижается.

    Источник информации