Фемара инструкция по применению

Содержание

Фемара

Состав

В 1 таблетке летрозола 2,5 мг.

Лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, целлюлоза, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке 2,5 мг №30.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевый нестероидный препарат, специфический ингибитор фермента ароматазы. Конкурентно связываясь с субъединицей фермента ароматазы, участвующей в синтезе эстрогенов, устраняет стимулирующее воздействие последних на рост опухоли. Способствует подавлению роста опухоли.

При распространенной форме рака молочной железы в период постменопаузы ежедневное применение летрозола приводит к снижению эстрадиола, эстрона сульфата и эстрона в крови на 75–95%. При этом, у этих женщин уровень андростендиона не изменяется. То есть, блокада биосинтеза эстрогенов не влечет накопления андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. Также не изменяются концентрации лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов и гормонов щитовидной железы.

Препарат не влияет на синтез стероидных гормонов в надпочечниках, поэтому нет необходимости в коррекции глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Фармакокинетика

Летрозол быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность 99,9%. Прием пищи несколько снижает абсорбцию. На 60% связывается с белками крови. Равновесная концентрация достигается за 3-6 недель при условии ежедневного приема в обычной дозе. Кумуляции не отмечено. Летрозол подвергается метаболизму с образованием неактивного соединения. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник. T1/2 — 48 ч.

Показания к применению

  • распространенная форма рака молочной железы (РМЖ) у женщин в постменопаузе, которые получали лечение антиэстрогенами (Тамоксифеном);
  • начальная стадия РМЖ у женщин в постменопаузе.

Противопоказания

Фемара не применяют при:

  • беременности;
  • лактации (женщина должна отказаться от грудного вскармливания);
  • повышенной чувствительности к препарату;
  • гормональном статусе, характерном для репродуктивного периода;
  • возрасте до 18 лет.

Побочные действия Фемары

Отмечаются нежелательные реакции умеренно выраженные, что не влечет отмены препарата. Ниже приводятся побочные действия по частоте их встречаемости: головная боль, отеки, тошнота, общая слабость, истончение волос, сыпь, приливы, рвота, увеличение веса, боли в руках, спине и ногах, анорексия, вагинальные кровотечения.

Инструкция по применению Фемары (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь по 2,5 мг раз в день, не зависимо от приема пищи, ежедневно. Обычно лечение продолжатся длительно — не более 5 лет. Лечение прекращают при признаках прогрессирования опухоли.

Передозировка

Сведений о передозировке препарата не имеется.

Взаимодействие

При одновременном назначении Тамоксифена в дозе 20 мг отмечается снижение концентрации данного препарата на 38%, обратного влияния на концентрацию Тамоксифена не наблюдается. Опыта по применению Фемары с другими противоопухолевыми препаратами не имеется.

Значимые взаимодействия препарата с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Однако, следует с осторожностью применении совместно с препаратами, метаболизирующимися при участии изоферментов цитохрома.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не более 30 С.

Срок годности

5 лет.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Летрозол, Летрозол-Тева, Летротера, Летроза, Экстраза.

Отзывы о Фемаре

В период постменопаузы у женщин эстрогены образуются из андрогенов при участии фермента ароматазы. С целью подавления уровня эстрогенов применяются ингибиторы ароматазы. По некоторым данным нестероидные ингибиторы ароматазы третьего поколения, к которым относится Фемара, снижают уровень эстрогенов на 98%, и среди этих препаратов он проявляет наибольшую активность.

Использование Фемара в ранней адъювантной (вспомогательной) терапии превосходит эффективность Тамоксифена, если сравнивать по частоте развития рецидивов, времени до развития метастазов. Применение этого препарата является высокоэффективным и безопасным, особенно у женщин с высоким риском развития рецидива (если имеются метастазы в лимфатические узлы, или женщина ранее получала химиотерапию). В некоторых случаях удается избежать проведения хирургического, цитостатического и лучевого лечения.

Отзывы о Фемаре свидетельствуют о том, что препарат переносится лучше,чем Тамоксифен. Пациентки принимали лечение длительностью от 4,5 до 6 лет и только у некоторых отмечались побочные явления: приливы, артриты и миалгия. Также часто встречается появление тошноты, анорексии, повышенной утомляемости и периферических отеков.

Применение ингибиторов ароматазы сопряжено с остеопорозом и риском переломов, что также отмечают пациентки. В связи с чем, в комплексное лечение включают биофосфанаты, например Зомета (золедроновая кислота).

Необходимо сказать о применение препарата Фемара для стимуляции овуляции. Это часто обсуждается женщинами с проблемой бесплодия. Вопрос применения препарата с этой целью является дискутабельным. Некоторые центры репродуктологии не используют Фемару и врачи считают, что этот мощный антиэстроген принесет больше вреда. Рассматривается возможный тератогенный эффект и риск прерывания беременности при его применении. Известно, что эффективность стимуляции овуляции этим препаратом не превосходит результаты хорошо известного и безопасного Кломифена, который за многие годы применения зарекомендовал себя, как препарат первого ряда, применяемый с целью стимуляции овуляции.

Цена Фемары, где купить

Данный препарат можно купить в аптеках Москвы и других городов России. Цена Фемары в таблетках 2,5 мг № 30 колеблется в пределах от 5590 руб. до 6730 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Фемара (Летрозол, Femara) таблетки 2,5мг 30шт 4100 руб.заказать

ЗдравСити

  • Фемара таб. п.п.о. 2,5мг n30Новартис Фарма/Новартис Фарма Штейн 7269 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Фемара (таб. п/о 2,5мг №30) 6956 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Фемара 2,5 мг n30 таблНовартис Фарма Штейн АГ 7790 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Фемара 2.5 мг N30 таблетки Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія 1001 грн.заказать

ПаниАптека

  • Фемара таблетки Фемара таблетки, покрытые оболочкой 2.5мг №30 Швейцария , Novartis Pharma Stein 1052 грн.заказать

показать еще

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Фемара показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

Новартис Фарма АГ Новартис Фарма Штейн АГ

Страна происхождения

Швейцария

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы

Формы выпуска

  • 10 — блистеры (3) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, на одной стороне напечатано «FV», на другой — «CG».

Противоопухолевый препарат. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях. У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения. При применении препарата Фемара® в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется. Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было. На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% в группе плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста. Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы. Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика

Всасывание Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Tmax летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Метаболизм Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Выведение Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Особые условия

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

  • летрозол 2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, краситель железа оксид желтый (17268), титана диоксид

Фемара показания к применению

  • — ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии; — ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии; — распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии); — распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Фемара противопоказания

  • — эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода; — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — детский и подростковый возраст до 18 лет; — повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата. Нет данных о применении препарата Фемара® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения

Фемара дозировка

  • 2,5 мг 250 мг

Фемара побочные действия

  • Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения. Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт. Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель. Дерматологические реакции: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда — артрит.

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается. Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны.Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Фемара : инструкция по применению

Режим дозирования.

Взрослые пациенты.

Рекомендованная доза препарата Фемара® составляет 2,5 мг один раз в сутки ежедневно. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Фемара® должно длиться на протяжении 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. В условиях адъювантной терапии также следует рассматривать возможность применения последовательной схемы лечения (летрозол в течение 2-х лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3-х лет). У пациенток с распространенным или метастатическим раком молочной железы терапию препаратом Фемара® необходимо продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. В условиях неоадъювантной (предоперационной) подготовки для достижения оптимального уменьшения размеров опухоли лечение препаратом Фемара® следует продолжать на протяжении 4-8 месяцев. При неадекватном ответе лечение препаратом Фемара® следует прекратить, спланировать хирургическое вмешательство и/или обсудить с пациенткой дальнейшие варианты лечения.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции печени.

Для пациенток с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс А и В по шкале Child-Pugh) коррекция дозы препарата Фемара® не требуется. Данные у пациенток с тяжелым нарушением функции печени являются недостаточными, поэтому пациенткам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Child-Pugh) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Нарушения функции почек.

Для пациенток с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина >10 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. Данные у пациенток с нарушением функции почек при клиренсе креатинина

Дети.

Фемара® не рекомендуется к применению у детей и подростков. Безопасность и эффективность препарата Фемара® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные ограничены, и невозможно установить рекомендуемую дозу.

Пожилые пациенты.

Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Способ применения

Препарат Фемара® следует принимать внутрь независимо от приема пищи, так как пища не влияет на степень всасывания препарата.

Пациентке следует принять пропущенную дозу сразу, как только она об этом вспомнит. Однако если уже почти пришло время принимать следующую дозу, забытую дозу следует пропустить, а пациентке следует возобновить регулярный режим дозирования. Дозы нельзя удваивать, так как при превышении рекомендованной ежедневной дозы 2,5 мг наблюдалась чрезмерная пропорциональность системной экспозиции.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Частоту нежелательных реакций для препарата Фемара® определяли преимущественно на основе данных, полученных в ходе клинических исследований.

Почти одна треть пациенток, проходивших лечение препаратом Фемара® при метастатическом состоянии и приблизительно 80% пациенток, получавших препарат в качестве адъювантной и расширенной адъювантной терапии испытывали побочные реакции. Большинство побочных реакций имели место в течение первых нескольких недель лечения. Наиболее часто в клинических исследованиях сообщалось о таких побочных реакциях как приливы, гиперхолестеринемия, артралгия, усталость, повышенное потоотделение и тошнота.

К важным нежелательным реакциям, которые могут развиваться на фоне лечения препаратом Фемара®, относятся реакции со стороны опорно-двигательного аппарата, такие как остеопороз и/или переломы костей и реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические события).

При оценке частоты возникновения различных побочных реакций использовались такие градации: очень часто ≥10%, часто ≥1% до

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыделительной системы.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования, включая кисты и полипы: нечасто — боль в опухолевых очагах (наблюдались только при метастатических состояниях).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические реакции.

Метаболические нарушения: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — нарушение пищевого поведения.

Нарушение со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — волнение (в том числе нервозность, раздражительность).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вестибулярное головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизастезия (в том числе парестезия, гипоастезия), дисгевзия, острые цереброваскулярные нарушения, туннельный синдром запястья.

Со стороны органа зрения: нечасто — катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помутнение зрения.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия, случаи сердечной ишемии (в том числе ухудшение течения стенокардии, стенокардия, требующая хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемия миокарда).

Со стороны сосудов: очень часто — приливы крови; часто — гипертония, нечасто — тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), редко-легочная эмболия, артериальный тромбоз, церебральный инфаркт.

Со стороны системы дыхания: нечасто — одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диспепсия (наблюдалась только при метастатических состояниях), запор, диарея, абдоминальная боль, нечасто — стоматит, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — увеличение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха; очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — гипергидроз, часто — алопеция, сухость кожи, высыпания (в том числе эритематозное, пятнисто-папулезное, псориазоподобное и везикулярное высыпания), нечасто — зуд, сухость кожи, крапивница, частота неизвестна — ангиоэдема, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз (наблюдалась только при метастатических состояниях), переломы костей, артрит; частота неизвестна — стенозирующий тендовагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: часто — вагинальные кровотечения, нечасто — вагинальные выделения, вульвовагинальная сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: очень часто — утомляемость (в том числе астения и тревожность), часто — периферический отек, боль в груди; нечасто — общий отек, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, ощущение жажды.

Лабораторные исследования: часто — увеличение массы тела; нечасто — уменьшение массы тела.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто — обморок.

Передозировка.

Некоторые случаи передозировки были зафиксированы. Специфические методы лечения неизвестны, в случае передозировки терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Беременность.

Препарат Фемара® противопоказан для применения в период беременности.

Препарат Фемара® может повредить плод при введении беременной женщине. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода, если Фемара® используется во время беременности или если пациентка забеременеет в период приема этого препарата.

Нет никаких клинических испытаний, проведенных у беременных женщин с Фемара®. Исследования репродуктивной токсичности у крыс показали, что Фемара® индуцирует эмбриотоксичность и фетотоксичность, а также тератогенность. Препарат Фемара® вызвал неблагоприятные исходы беременности, включая врожденные пороки развития, у крыс и кроликов при дозах, значительно меньших, чем ежедневная максимальная рекомендуемая доза для человека (MHRD) в мг/м2. Наблюдаемые эффекты включали увеличение посттравматической потери беременности и резорбции, уменьшение количества живых плодов и пороков развития плода, влияющих на почечную и скелетную системы.

Зарегистрированы единичные случаи врожденных пороков развития (заячья губа, патология наружных половых органов) у младенцев, рожденных женщинами, применявшими препарат Фемара® не по показаниям (лечение бесплодия, индукция овуляции).

Грудное вскармливание.

Препарат Фемара® противопоказан для применения в период грудного вскармливания.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста.

Контрацепция.

Врачу следует обсудить необходимость применения соответствующей контрацепции с женщинами репродуктивного возраста, включая женщин в перименопаузе и женщин, которые недавно вступили в постменопаузальный период, до полного подтверждения их постменопаузального статуса.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что данные о человеке и исследования на животных показали, что препарат Фемара® вреден для развивающегося плода. Сексуально активные женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию (методы, которые приводят к менее чем 1% уровню беременности) во время лечения и в течение 20 дней (5 х Т!4) после прекращения лечения препаратом Фемара®.

Бесплодие.

Исследования фертильности у крыс показали, что летрозол оказывает неблагоприятное воздействие на мужскую и женскую фертильность при дозах, релевантных человеку. Воздействие летрозола на кормящих грудью крыс ассоциировалось с нарушением репродуктивной способности мужского потомства при дозе летрозола равной 0,003мг/кг/день. Не было никакого влияния на репродуктивную функцию женского потомства.

В исследовании на несовершеннолетних крысах снижение фертильности при всех дозах (наименьшая доза на 0,003мг/кг/день) сопровождалось гипертрофией гипофиза, изменениями яичка, которые включали дегенерацию семенного канальцевого эпителия и атрофию женского репродуктивного тракта. За исключением размера костей у самок и морфологических изменений в семенниках, все эффекты были, по крайней мере, частично обратимыми. На основании исследований на животных, Фемара® может нарушать фертильность у мужчин репродуктивного возраста.

Меры предосторожности

Следует избегать одновременного применения препарата Фемара® с тамоксифеном, другими антагонистами эстрогенов или эстрогенсодержащими лекарственными средствами, поскольку эти вещества могут ослаблять фармакологическое действие летрозола.

Поскольку таблетки содержат лактозу, препарат Фемара® не рекомендуется пациенткам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, тяжелая лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Нарушение функции почек.

Нет данных относительно применения препарата Фемара® для лечения пациенток с клиренсом креатинина

Нарушение функции печени.

У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Child-Pugh) системная экспозиция и время полувыведения летрозола приблизительно вдвое дольше, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательном наблюдении.

Влияние на костную ткань.

Поскольку Фемара® мощным препаратом, снижающим концентрацию эстрогенов, при адъювантной и расширенной адъювантной терапии у женщин с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или тех, кто имеет повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность костной ткани до начала лечения, во время лечения и после завершения лечения летрозолом. В условиях адъювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности пациентки.

Женщины в период менопаузы.

У пациенток с неустановленным менопаузальным статусом перед началом лечения препаратом Фемара® следует измерить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола. Только женщинам с подтвержденным постменопаузальным эндокринным статусом следует принимать препарат Фемара®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Поскольку при лечении препаратом Фемара® наблюдались утомляемость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, рекомендуется проявлять осторожность во время управления автотранспортом или при использовании других механизмов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Летрозол в основном метаболизируется в печени, а ферменты цитохрома Р450 — CYP3A4 и CYP2A6 — способствуют метаболическому клиренсу летрозола. Таким образом, на системное выведение летрозола могут влиять лекарственные средства, которые влияют на ферменты CYP3A4 и CYP2A6. Метаболизм летрозола обладает низким сродством с CYP3A4, так как этот фермент не насыщается при концентрациях в 150 раз больших, чем концентрации летрозола, которые наблюдаются в плазме крови в период равновесного состояния в типичных клинических условиях.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрации летрозола в сыворотке крови.

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и, таким образом, повышать концентрации летрозола в плазме крови. Совместное применение лекарственных препаратов, которые сильно угнетают эти ферменты (сильные ингибиторы CYP3A4 включают: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6 (напр., метоксален и другие) может повысить экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны сильные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их применении.

Лекарственные средства, которые могут понижать концентрации летрозола в сыворотке крови.

Стимуляторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозола и, таким образом, снижать концентрации летрозола в плазме крови. Совместное применение лекарственных препаратов, которые стимулируют CYP3A4 (напр., фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой обыкновенный) может понизить экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны сильные стимуляторы CYP3A4, рекомендуется проявлять осторожность при их применении. Лекарственные стимуляторы CYP2A6 неизвестны.

Совместное применение Фемара® (2,5 мг) и тамоксифена 20 мг один раз в сутки вызывало снижение уровней летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Клинический опыт, полученный на основании исследований терапии второй степени рака молочной железы, показывает, что терапевтический эффект лечения препаратом Фемара®, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если Фемара® применялась сразу после тамоксифена. Механизм данного взаимодействия неизвестен.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут изменяться под влиянием летрозола.

In vitro летрозол угнетает изоферменты цитохрома Р450 — CYP2A6 и, умеренно, CYP2C19, но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и лекарственных препаратов, выведение которых преимущественно зависит от CYP2C19 и которые обладают узким терапевтическим диапазоном (например, фенитоин, клопидрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследования клинического взаимодействия с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяется в качестве сопутствующего препарата у целевой популяции летрозола) показали, что совместное применение Фемара® и этих лекарственных средств не вызывает клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Обзор базы данных клинических исследований не выявил никаких свидетельств иных клинически значимых взаимодействий с другими часто назначаемыми лекарственными средствами.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ими стимулирующего воздействия является предпосылкой подавления роста опухоли.

У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, превращающего андрогены, которые синтезируются в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы, подавляет ароматазу путём конкурентного связывания с субъединицей этого ферманта — гемом цитохрома Р450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов. У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (сравнительно с начальным уровнем) на 75-78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 мг до 5 мг снижает уровни эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от начального уровня у всех пациенток, которые получают лечение. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более, во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже границы чувствительности используемого метода определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток.

Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе от 0,1 до 5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11- деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости дополнительно назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которые получали летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не были отмечены изменения концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не были отмечены изменения функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиротропного гормона, Т4 и Т3.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища в незначительной степени снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови tmax составляет 1 час при приеме препарата натощак и 2 часа — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови Стах составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация — время» (AUC) не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно применять независимо от приема пищи.

Распределение.

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет почти 80% от его уровня в плазме крови. После введения 2,5 мг 14С-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системная экспозиция метаболитов летрозола незначительна. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния достигает приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг.

Метаболизм.

Метаболический клиренс до фармакологически неактивного карбинолового метаболита является главным путем выведения летрозола (CLm = 2,1 л/ч), но он относительно медленный по сравнению со скоростью печеночного кровотока (приблизительно 90 л/ч). Было выявлено, что преобразование летрозола в его метаболит осуществляется под влиянием изоферментов цитохрома Р450 — 3А4 и 2А6. Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного вещества с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола. На протяжении 2 недель после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2,5 мг 14С-меченого летрозола в моче было выявлено 88,2 ± 7,6% радиоактивности, в кале — 3,8 ± 0,9%. Не менее 75% радиоактивности, которая обнаруживается в моче в период до 216 часов (84,7 ± 7,8% дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, почти 9% — на два других неидентифицированных метаболита и 6% — на неизмененный летрозол.

Выведение.

Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно от 2 до 4 суток. После ежедневного приема 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается на протяжении 2-6 недель. Концентрация летрозола в плазме крови в период равновесного состояния приблизительно в 7 раз выше, чем после однократного приема дозы 2,5 мг. Вместе с тем равновесная концентрация в 1,5-2 раза превышает значение, которое можно было бы ожидать на основании расчетов исходя из концентраций, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения на протяжении продолжительного времени, можно сделать вывод, что накопление летрозола не происходит.

Линейностъ/нелинейностъ.

Фармакокинетика летрозола была дозопропорциональной после однократной пероральной дозы до 10 мг (диапазон доз от 0,01 до 30 мг) и после ежедневных доз до 1,0 мг (диапазон доз от 0,1 до 5 мг). После однократной пероральной дозы 30 мг наблюдалось небольшое дозонепропорциональное повышение значения AUC. При ежедневных дозах 2,5 мг и 5 мг значения AUC повысились приблизительно в 3,8 и 12 раз вместо 2,5 и 5 раз, соответственно, в сравнении с дозой 1,0 мг/сутки. Таким образом, рекомендованная доза

2,5 мг/сутки может являться граничной дозой, при которой непропорциональность становится очевидной, тогда как при 5 мг/сутки непропорциональность становится более выраженной. Непропорциональность дозы, вероятно, является результатом насыщения процессов метаболического выведения. Равновесные концентрации достигались через 1-2 месяца при всех исследованных режимах дозирования (0,1-5,0 мг ежедневно).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста:

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

Темно-желтые, круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые оболочкой; с маркировкой «FV» на одной стороне и «CG» — на другой.

Фемара® (Femara)

Последняя актуализация описания производителем 31.07.1998 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Летрозол* (Letrozole*)

АТХ

L02BG04 Летрозол

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы

Состав и форма выпуска

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит летрозола 2,5 мг; в упаковке 30 шт.

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Конкурентно связывается с субъединицей ароматазы — гемом цитохрома P450, ингибирует фермент и снижает биосинтез эстрогенов в тканях (периферических и опухолевой).

Клиническая фармакология

Устраняет стимулирующие эстрогенные воздействия и создает предпосылки для подавления роста опухоли. Не вызывает нарушений стероидогенеза в надпочечниках, уровня андростендиона в плазме.

Показания препарата Фемара®

Рак молочной железы (запущенные формы) у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Гиперчувствительность, эндокринный статус, характерный для предменопаузного периода.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. Лактирующие женщины должны отказаться от грудного вскармливания.

Побочные действия

Головная боль, общая слабость, тошнота, периферические отеки, приливы, истончение волос, сыпь (выражены слабо или умеренно).

Способ применения и дозы

Внутрь, по 2,5 мг один раз в день, ежедневно. Лечение продолжают до тех пор, пока не начнется прогрессирование заболевания.

Меры предосторожности

Следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым эффектом и риском лечения при назначении пациенткам с Cl креатинина менее 10 мл/мин (данные по применению отсутствуют, но учитывая невысокое связывание с белками плазмы, можно предположить, что летрозол подвержен гемодиализу). Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля или управлении потенциально опасными механизмами.

Условия хранения препарата Фемара®

При температуре не выше 30 °C, предохранять от воздействия влаги..

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Фемара®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы

Фемара — инструкция по применению

FEMARA®

Регистрационный номер: П N015738/01-081209

Торговое название препарата: Фемара®

Международное непатентованное название (МНН): летрозол (letrozole)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: летрозол 2.5 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, краситель железа оксид желтый (17268), титана диоксид.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор.
Код ATX L02BG04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении Фемары в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток, получающих Фемару, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста,
Адьювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная адьювантная терапия Фемарой снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение Фемарой снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99.9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Тmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Cmах) составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не изменяется.
Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пиши.
Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1.87±0.47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение. 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный период полувыведения (T½) составляет 48 ч. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и Т½ на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания к применению

  • Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
  • Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
  • Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).
  • Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
  • Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.
  • Беременность, период кормления грудью.
  • Возраст до 18 лет.

С осторожностью
Нет данных о применении Фемары у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Способ применения и дозы.
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые. Рекомендуемая доза Фемары составляет 2.5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Фемары не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочное действие
Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» ->10%, «часто» — >1-10%, «иногда» — >0.1% — <1%, «редко» — >0.01-0.1%, «очень редко» — <0.01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко -гепатит.
Со стороны нервной системы: часто -головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов кроветворения: иногда- лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления (АД), ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда -кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная эритема).
Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда — артрит.
Со стороны органов чувств: иногда -катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»), часто -повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда — снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Передозировка
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки Фемары. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Особые указания
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг. По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
В сухом месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.

Срок годности
5 лет.
Препарат не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Новартис Фарма АГ, Швейцария, произведено Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/ Novartis Pharma AG, Switzerland, manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland

Адрес:
Лихтштрассе 35,4056 Базель, Швейцария/Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
115035, Москва, Садовническая ул., 82/2

Фемара (форма – таблетки) относится к группе противоопухолевые гормональные препараты. В инструкции по применению выделяют следующие особенности:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • В детском возрасте: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью
  • При нарушении функции почек: с осторожностью
  • В пожилом возрасте: можно

Упаковка

В 1 таблетке летрозола 2,5 мг.

Лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, целлюлоза, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия — как вспомогательные вещества.

Таблетки в пленочной оболочке 2,5 мг №30.

Противоопухолевое.

Сведений о передозировке препарата не имеется.

По рецепту.

При температуре не более 30 С.

5 лет.

Летрозол, Летрозол-Тева, Летротера, Летроза, Экстраза.

Данный препарат можно купить в аптеках Москвы и других городов России. Цена Фемары в таблетках 2,5 мг № 30 колеблется в пределах от 5590 руб. до 6730 руб.

WER.RU

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

Отзывы

Видео по теме

Фемара рак молочной железы, не приговор

Euromedex.ru Фемара против рака груди

Рак груди. Надежда есть. Клинические исследования – прорыв в будущее. Уржумова Н. Г.

Аптека Евро Фарм

Трейлер «Препарат Х»

Perfect Solution 3% – миноксидил 3% (жен.)

Herceptin SC Administration Video RU

Gonal F Injection

Летрозол (анастразол) Ингибиторы ароматазы, как принимать и для чего?

Лекарства запрещенные к вывозу

Бринтелликс- выход из депрессии, аптека euromedex.ru

Бинокрит 3000 Как вводить. Подкожная инъекция в бедро.

Фемара: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Femara

Код ATX: L02BG04

Действующее вещество: летрозол (Letrozole)

Производитель: Novartis Pharma Stein (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 7220 руб.

Фемара – противоопухолевый препарат, применяемый для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фемары – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: темно-желтые, несколько двояковыпуклые, круглой формы, со скошенными краями, на одной из сторон напечатано «CG», на другой – «FV» (в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: летрозол – 2,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал – 9,5 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 5 мг; моногидрат лактозы – 61,5 мг; стеарат магния – 1 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 20 мг;
  • оболочка: диоксид титана – 0,249 мг; гипромеллоза – 1,838 мг; макрогол 8000 – 0,333 мг; тальк – 1,331 мг; краситель оксид железа желтый (17 268) – 0,249 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемара относится к числу противоопухолевых препаратов.

Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует фермент синтеза эстрогенов – ароматазу, что происходит благодаря высокоспецифичному конкурентному связыванию с гемом цитохрома P450 (субъединицей этого фермента). В периферической и опухолевой тканях блокирует синтез эстрогенов.

Эстрогены у женщин в период постменопаузы образуются, главным образом, с участием фермента ароматазы, превращающим андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках, в эстрадиол и эстрон.

При ежедневном применении 0,1–5 мг летрозола наблюдается уменьшение плазменной концентрации эстрадиола, сульфата эстрона и эстрона в крови на 75–95% от исходного значения. На протяжении всего лечения поддерживается супрессия синтеза эстрогенов.

Применение Фемары в терапевтических дозах (0,1–5 мг) к нарушению синтеза в надпочечниках стероидных гормонов не приводит, в результате теста с АКТГ (адренокортикотропным гормоном) нарушения синтеза кортизола или альдостерона не выявляются. В дополнительном назначении минералокортикоидов и глюкокортикоидов нет необходимости.

Блокада биосинтеза эстрогенов к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов, не приводит. Также в период терапии изменение плазменных концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в крови, липидного профиля и функции щитовидной железы, и повышение количества инсультов и инфарктов миокарда не отмечаются.

В период приема Фемары частота остеопороза несколько возрастает, при этом частота переломов костей не изменяется.

При адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы снижается риск прогрессирования, увеличивается выживаемость без признаков болезни на протяжении 5 лет, уменьшается вероятность возникновения опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия приводит к снижению риска прогрессирования заболевания на 42%. В группе Фемары отмечалось достоверное преимущество по выживаемости без признаков болезни вне зависимости от того, вовлечены или нет лимфатические узлы. При вовлечении лимфатических узлов прием Фемары позволяет снизить смертность на 40%.

Абсорбция летрозола происходит в желудочно-кишечном тракте быстро и в полной мере. Показатель средней биологической доступности составляет 99,9%. Прием пищи уменьшает скорость абсорбции незначительно.

Сmax (максимальная концентрация вещества) достигается в среднем за 1 или 2 часа и достигает 129 ± 20,3 или 98,7 ± 18,6 нмоль/л (при приеме препарата натощак либо вместе с пищей соответственно). При этом изменение степени абсорбции летрозола при оценке по AUC (площадь под кривой «концентрация – время») не происходит. Летрозол можно принимать независимо от приема пищи, поскольку незначительные изменения в скорости абсорбции оцениваются как не имеющие клинического значения.

Связывание летрозола с белками плазмы крови – около 60% (главным образом, с альбумином – 55%). В эритроцитах концентрация вещества составляет примерно 80% от его плазменного уровня. В период равновесного состояния кажущийся Vd (объем распределения) составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг. Время достижения Css(равновесной концентрации) – 2–6 недель при ежедневном приеме Фемары в суточной дозе 2,5 мг. Фармакокинетика носит нелинейный характер. При длительном применении кумуляция не отмечена.

Летрозол подвергается метаболизму в значительной степени под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. В результате этого происходит образование фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится в основном почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный T1/2 – 48 часов.

У пациенток с умеренно выраженным нарушением печеночной функции (по шкале Чайлд – Пью – класс B) средние величины AUC выше, но при этом они находятся в пределах диапазона значений, которые отмечаются при отсутствии дисфункции печени. При циррозе печени и тяжелых нарушениях ее функции (по шкале Чайлд – Пью – класс C) возрастают показатели AUC и T1/2 (на 95 и 187% соответственно). С учетом хорошей переносимости высоких суточных доз Фемары (от 5 до 10 мг) изменять режим дозирования нет необходимости.

  • рак молочной железы на ранних стадиях при наличии у клеток рецепторов к гормонам (назначается женщинам в период постменопаузы как адъювантная терапия);
  • рак молочной железы на ранних стадиях после окончания стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (назначается женщинам в период постменопаузы как продленная адъювантная терапия);
  • распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы (назначается женщинам в период постменопаузы как терапия первой линии);
  • распространенные формы рака молочной железы у женщин, которые получали предшествующую терапию антиэстрогенами (назначается женщинам в естественной или искусственно вызванной постменопаузе).

Абсолютные:

  • эндокринный статус, который характерен для репродуктивного периода;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Перед назначением Фемары женщинам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин врач должен оценить соотношение пользы с риском, поскольку опыт применения препарата у этой группы больных отсутствует.

Инструкция по применению Фемары: способ и дозировка

Фемару принимают внутрь, ежедневно, независимо от приема пищи.

Рекомендованная суточная доза – 2,5 мг в один прием. Препарат предназначен для длительной терапии.

При применении Фемары в качестве продленной адъювантной терапии ее продолжительность составляет 5 лет (не дольше).

В случаях, если отмечаются признаки прогрессирования болезни, прием препарата отменяют.

При тяжелых печеночных нарушениях за состоянием пациентки должен быть установлен постоянный медицинский контроль.

Побочные реакции обычно носят слабо или умеренно выраженный характер. Их развитие связано, главным образом, с подавлением синтеза эстрогенов.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

  • репродуктивная система: нечасто – боли в молочных железах, выделения из влагалища, вагинальные кровотечения, сухость влагалища;
  • мочевыводящая система: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
  • пищеварительная система: часто – диарея, запор, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто – стоматит, боли в животе, ксеростомия, повышение активности печеночных ферментов;
  • система кроветворения: нечасто – лейкопения;
  • нервная система: часто – депрессия, головокружение, головная боль; нечасто – нарушение мозгового кровообращения (эпизоды), бессонница, сонливость, ухудшение памяти, тревога, нервозность, раздражительность, дизестезия, парестезия, нарушения вкусового восприятия, гипестезия;
  • дыхательная система: нечасто – кашель, одышка;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тромбоэмболия, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность); редко – тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт;
  • дерматологические реакции: часто – повышенная потливость, алопеция, кожная сыпь (в том числе псориазоподобные высыпания, эритематозная, макулопапулезная, везикулярная сыпь); нечасто – сухость кожи, кожный зуд, крапивница; очень редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек;
  • опорно-двигательный аппарат: очень часто – артралгия; часто – боли в костях, миалгия, переломы костей, остеопороз; нечасто – артрит;
  • органы чувств: нечасто – затуманивание зрения, раздражение глаз, катаракта, нарушение вкусовых ощущений;
  • другие: очень часто – приливы (приступообразные ощущения жара); часто – увеличение аппетита, периферические отеки, повышенная утомляемость, недомогание, астения, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия; нечасто – боли в опухолевых очагах, уменьшение веса, жажда, гипертермия, генерализованные отеки, сухость слизистых оболочек.

Есть данные об отдельных случаях передозировки.

Какие-либо специфические методы терапии передозировки Фемары неизвестны. Показано проведение симптоматической/поддерживающей терапии. Из плазмы летрозол выводится при гемодиализе.

Особые указания

При тяжелых нарушениях печеночной функции за состоянием пациенток должен быть установлен постоянный контроль.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с возможностью появления головокружения и общей слабости.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Фемара во время беременности/лактации не назначается.

Женщинам в перименопаузный и ранний постменопаузный период до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня рекомендовано использовать надежные способы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Терапия Фемарой пациенткам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Перед назначением Фемары женщинам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин предварительно необходимо оценить соотношение пользы с возможным риском (опыт применения отсутствует).

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени в тяжелом течении (по шкале Чайлд – Пью – класс С) за состоянием пациенток должен быть установлен постоянный контроль.

Лекарственное взаимодействие

Клинического опыта применения Фемары в сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами нет.

При комбинированном применении Фемары с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно при участии изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 и имеют узкий терапевтический индекс, должна соблюдаться осторожность.

Аналогами Фемары являются Экстраза, Нексазол, Лорета, Летроза, Орета, Лестродекс, Летротера, Летрозол, Эстролет, Летросан.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фемаре в основном положительные. Отмечают, что препарат переносится лучше, чем Тамоксифен. Побочные эффекты развиваются нечасто. Указывают, что с целью профилактики остеопороза к терапии дополнительно иногда назначают биофосфанаты.

Цена на Фемару в аптеках

Примерная цена на Фемару (30 таблеток) составляет 6773–7469 рублей.