Эртапенем инструкция по применению

Содержание

Инванз

Состав

Эртапенем натрия, бикарбонат натрия, натрия гидроксид.

Форма выпуска

Лиофилизат в виде порошка 1 г для приготовления раствора для инъекций белого цвета в стеклянных прозрачных флаконах 20 мл в картонной пачке №1.

Фармакологическое действие

Антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Бактерицидная активность препарата базируется на ингибировании процесса синтеза стенки клеток и опосредована его способностью связываться с ПСБ (пенициллинсвязывающими белками). Эртапенем устойчив к гидролизу бета-лактамазами основных классов, включая цефалоспориназы, пенициллиназы и бета-лактамазы. Высоко активен в отношении штаммов факультативных анаэробных и аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Аsaccharolytica Porphyromonas, Prevotella spp.

Многие микроорганизмы, обладающих широкой мультирезистентностью к различным антибиотикам (цефалоспоринам, пенициллинам, аминогликозидам, высокочувствительны к препарату.

Препарат быстро абсорбируется из места в/м введения. После введения в дозировке 1 г Cmax достигается в среднем через 2,5 часа. Биодоступность Инванз около 92%, активно связывается с белками крови. Кумуляция эртапенема при введении препарата в терапевтических дозах в организме отсутствует. Метаболизируется в печени. Выводится через почки и в незначительном количестве с калом. Среднее T1/2 из крови составляет около 4 часов.

Показания к применению

В комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных штаммами микроорганизмов, чувствительными к препарату: инфекции органов абдоминальной полости и органов малого таза, кожи и подкожной клетчатки, мочевыделительной системы, внебольничная пневмония, бактериальная септицемия.

С целью профилактики развития хирургических инфекций при колоректальном хирургическом вмешательстве.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату или к другим антибиотикам бета-лактамного ряда, возраст до 3 месяцев. При использовании лидокаина гидрохлорида для разведения лиофилизата препарат противопоказан пациентам с выраженной артериальной гипотензией и с заболевшими сердца, сопровождающихся нарушением внутрисердечной проводимости. С осторожностью используют в период беременности и лактации.

Побочные действия

Аллергические реакции, тошнота, рвота, постинфузионный тромбофлебит, головная боль, диарея, сонливость/бессонница, слабость/утомляемость, головокружение, снижение АД, судороги, сухость во рту, кандидоз слизистой ротовой полости, отрыжка, боль в животе, извращение вкуса, зуд кожи и высыпания, вагинальный кандидоз, лихорадка, отеки, колит, повышение билирубина, лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитурия.

Инванз, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Инванз (invanz) вводится в виде в/м инъекции или в/в инфузии. Суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет в среднем составляет 1 г, вводится 1 раз в сутки. Детям от 3 месяцев и до 12 лет в дозировке 15 мг/кг2 раза в сутки. Длительность в/в инфузии — не менее 30 минут. Средняя продолжительность лечения составляет 3-14 суток в зависимости от вида заболевания, тяжести течения и вида возбудителя.

Перед введением порошок препарата необходимо растворить и развести. Для приготовления раствора для в/в инфузии рекомендуется использовать стерильную воду или 0,9% раствор натрия хлорида. При приготовлении раствора Инванз для в/в инфузии запрещается смешивать препарат с другими ЛС, а также использовать растворители, в состав которых входит глюкоза.

Для приготовление раствора для в/м инъекции используется раствор гидрохлорид лидокаина. Вводить глубоко в латеральные мышцы бедра или ягодичные мышцы. Нельзя использовать готовый раствор для в/м инъекций для введения препарата внутривенно.

Длительное лечение Инванзом может привести к росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Передозировка

Данных о передозировке препаратом нет.

Взаимодействие

При совместном применении эртапенема и ЛС, блокирующими канальцевую секрецию, изменять дозировку не требуется. Одновременное применение эртапенема с натрия дивальпроатом или вальпроевой кислотой снижает концентрацию вальпроевой кислоты, что повышает риск появления судорожного припадка. Достоверные данные по взаимодействию эртапенема с какими-либо лекарственными средствами, за исключением Пробенецида, отсутствуют.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Неоткрытые флаконы хранить при температуре до 25°C. Растворы препарата замораживать нельзя. Приготовленный раствор для в/м инъекций хранить не более 1 часа.

Срок годности

24 месяца.

Аналоги Инванза

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К препаратам с аналогичным фармакологическим действием относятся: Европенем, Ластинем, Мепенам, Инемплюс, Меробоцид, Меромек, Мероспен, Препенем, Ронем, Тиенам, Синерпен и другие.

Отзывы об Инванзе

Отзывы о препарате у большинства пациентов положительные. Препарат эффективен при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.

«… Антибиотик Инванз врач назначил мне после диагноза пиелонефрит. Колола препарат 9 дней. Эффект хороший, исчезли боли в области поясницы, температура нормализовалась, анализы значительно улучшились. Отличный препарат».

Из негативных моментов многие пациенты отмечают его высокую стоимость.

Цена Инванза, где купить

Цена лиофилизата Инванз 1 г для инъекций варьирует в пределах 2365 — 3520 рублей за упаковку. Купить Инванз в большинстве аптек Москвы и других городах можно без проблем.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Инванз лиофилизат д/пригот р-ра д/инъекц 1г 20мл фл 1шт 6700 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Инванз 1 г N1 флакон лиофилизат Мерк Шарп i Доум Б.В.,Нiдерланди/Лаборат.Мерк Шарп i Доум Шибре, Францiя 1223 грн.заказать

ПаниАптека

  • Инванз флакон Инванз лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1г флакон №1 Франция , Lab. Merck Sharp & Dohme Chibre 1413 грн.заказать

показать еще

ТИЕПЕНЕМ 0,5+0,5 N1 ФЛАК ПОР Д/ПРИГОТ Р-РА Д/ИНФ

Лекарственная форма

мелкокристаллический порошок от почти белого до светло-желтого цвета.

Состав на 1 флакон:Активные вещества: имипенема моногидрат 530.7 мг. в пересчете на имипенем 500 мг; циластатин натрия 530,1 мг, в пересчете на циластатин 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 20.0 мг

Тиепенем® — состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков — тиенамицинов; и 2) циластатина — специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия.
Препарат подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.
Циластатин ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Errterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis). Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro, а также in vivo:
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp.. Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;
грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
грамотрииательные анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;
грамположительные анаэробы: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium
spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:
грамположительные аэробы: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп С, G и группы viridans;
грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;
грамотрииательные анаэробы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;
Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Максимальная концентрация (Сmax) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250, 500 или 1000 мг достигается в течение 20 мин — 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. Сmах циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг достигается в течение 20 мин — 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связь с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых- 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0.7 л/кг, у новорожденных — 0.4-0.5 л/кг.
Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении период полувыведения (Т1/2) имипенема и циластатина у взрослых -1ч, у детей 2-12 лет-1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема -1.7-2.4 ч, циластатина — 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек Т1/2 имипенема — 2.9-4 ч, циластатина -13.3-17.1 ч.
Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем кпубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевои секреции (1/3); 1-2% выводится через желудочно-кишечный тракт и 20-25% — внепочечным путем (механизм неизвестен).
Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Со стороны центральной нервной системы: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезии, вертиго, головная боль, психические нарушения, включая галлюцинации, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия, цилиндрурия, повышение концентрации билирубина в моче и изменение цвета мочи, повышение плазменной концентрации азота мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени.
Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, ложноположительный прямой тест Кумбса, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипохлоремия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.
Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит, инфицирование в месте введения, уплотнение вены.
Прочие: кандидоз, цианоз, гипергидроз, боль в грудном отделе позвоночника.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию).
Лекарственная форма для в/в введения не должна использоваться для внутримышечного введения.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.
Улиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения йонообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро приобрести резистентность к имипенему. Поэтому в процессе лечения необходимо периодически определять чувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотику сообразно клинической ситуации.
У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС). С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности имипенема в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой
Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к имипенему микроорганизмами:
интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
инфекции мочевыводящих путей, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp.,

Повышенная чувствительность к имипенему и/или циластатину (другим карбапенемам и бета-лактамным антибиотикам) и к другим компонентам препарата, детский возраст до 3 мес., хроническая почечная недостаточность при клиренсе креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1.73 м2 без проведения гемодиализа; у детей — тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
С осторожностью: заболевания центральной нервной системы, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), при КК менее 70 мл/мин/1.73 м2, пациенты, находящиеся на гемодиализе, пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, псевдомембранозный колит, пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата во время беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. И имипенем, и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.

Препарат фармацевтически несовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако, внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможны перекрестные аллергические реакции; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг плазменной концентрации вальпроевой кислоты.
Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное — изолированное — введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Инванз аналоги

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат относится лекарственным средствам группы антибиотиков бета-лактамного ряда. Действующее вещество – эртапенем. Его терапевтическое действие обусловлено ингибицией синтеза клеточных мембран за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Так, например, у кишечной палочки он проявляет выраженную тропность к ПСБ 1-α, 1-β, 2, 3, 4 и 5. Преимущественно связывание происходит с ПСБ 2 и 3.
Инванз имеет значительную устойчивость к воздействию на него большинства бета-лактамаз, исключая препараты группы металло-беталактамаз.
Он активен в отношении подавляющего числа штаммов аэробных и большинству факультативных аэробных грамположительных бактерий, аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных организмов, большого количества штаммов анаэробных болезнетворных микроорганизмов.
Препарат проявляет активность против большей части штаммов бактерий рода стрептококков при МПК, меньшем 2 мкг/мл, при концентрации меньше 4 мкг/мл Инванз проявляетактивностьпротив >90% штаммов бактерии Haemophilus spp. При введении аналогичной концентрации Инванз активен против подавляющего большинства грамположительных бактерий, относящихся как к аэробным, так и факультативным анаэробным.
Препарат оказывает эффективное воздействие на большое количество микроорганизмов, имеющих резистентность к другим антибиотическим препаратам, таким как пенициллины, аминогликозиды и цефалоспорины (включая цефалоспорины III поколения).
Резистентными к Инванзу является большинство штаммов бактерии Enterococcus faecalis, резистентные к действию метициллина стафилококки и штаммы бактерий Enterococcus faecalis.
Фармакокинетика
Инванз, восстановленный до раствора с помощью одно- или двухпроцентного раствора лидокаина, хорошо всасывается после внутримышечной инъекции в рекомендованной дозировке. Его биодоступность достигает 92%. Максимальная концентрация Инванза при внутримышечной инъекции наблюдается примерно через полтора-два часа.
Инванз хорошо связывается с плазменными белками (его химическая связь с белками плазмы уменьшается в прямой зависимости от его концентрации в крови. При концентрации 00 мкг/мл она составляет около 95%, в то время как при концентрации 300 мкг/мл – 85%).
Клинические исследования показали, что концентрация активного действующего вещества Инванза (эртапенема) в грудном молоке женщин в период грудного кормления (замер проводили у пяти подопытных в течение 5 дней в различных временных отрезках от времени инфузии препарата) составила <0.38 мкг/мл в последний день терапии. К пятому дню после окончания терапии концентрация препарата в крови была неопределима у четырех испытуемых из пяти (у одной женщины определялись следовые количества Инванза (<0.13 мкг/мл).
Препарат не ингибирует транспорт препаратов, обусловленный Р-гликопротеином (винбластин, дигоксин) и сам не принадлежит к субстратам данного транспорта.
Главным образом Инванз выводится из организма почками. Время полувыведения препарата у взрослых здоровых людей составляет около четырех часов. Около 80% Инванза выводится с мочой, 10% — с каловыми массами. Из выводимых с мочой 80% примерно 38% выводится в неизменном виде и 37% — в измененном.
В ходе исследований молодых здоровых подопытных, которым была назначена однократная инфузионная доза в одном грамме препарата, усредненная концентрация активного действующего вещества в моче на протяжении до 2 часов после инфузии превышала 984 мкг/мл, а в пределах от 12 часов после инфузии до суток – превышала 52 мкг/мл.
Изменения фармакокинетики в зависимости от половых, возрастных и индивидуальных особенностей
Концентрация активного действующего вещества препарата (эртапенем) у мужчин и женщин значимо не отличается.
В случае введения Инванза пожилым пациентам (65 лет и больше), концентрация Инванза в плазме после инфузии стандартной дозировки незначительно превышала таковую у более молодых исследуемых. Индивидуальной корректировки дозы для пожилых пациентов не потребовалось.
Фармакокинетика Инванза в случае введения препарата детям не изучалась.
Стоит отметить, что фармакокинетика Инванза у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, изучена недостаточно подробно. Если учитывать незначительность интенсивности его метаболизма, производимого в печени, можно предположить, что ее дисфункция не должна как-либо влиять на фармакокинетику, и, следовательно, для пациентов с печеночной недостаточностью корректировку дозы проводить нецелесообразно.
У подопытных, страдавших от недостаточности почечной функциив легкой степени (при клиренсе креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1.73 м2) фармакокинетика после однократной инфузии стандартной дозы, составляющей 1 г, не отличалась от таковой у прочих пациентов без почечных патологий.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции умеренной степени выраженности (при клиренсе креатинина 31-59 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен по сравнению со здоровыми пациентами примерно в 1,5 раза.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции тяжелой степени (при клиренсе креатинина 5-30 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения по сравнению со здоровыми подопытными был увеличен примерно в 2,6 раза.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции в терминальной стадии (при клиренсе креатинина< 10 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен примерно в 2,9 раз. После единоразовой внутривенной инфузии стандартной дозы Инванза в 1 г незадолго до гемодиализа, примерно 30% введенного активного вещества определялось в полученном диализате.
В связи с вышеперечисленным, рекомендуется проводить индивидуальную коррекцию дозировки препарата в случае назначения антибиотикотерапии больным, страдающим нарушением почечной функции в тяжелой и терминальной стадии.
Показания к применению
Инванз применяется для проведения терапии взрослых пациентов, страдающих средней тяжести и тяжелыми инфекционными заболеваниями, причиной которых служат чувствительные к препарату штаммы микроорганизмы. Препарат также подходит для начальной эмпирической терапии, до результатов бактериального анализа. В этом случае Инванзпоказан при лечении следующих инфекционных патологий:
— инфекции пищеварительного тракта;
— инфекционные поражения кожных покровов и подкожной жировой клетчатки, включая заболевания при диабете («диабетическая стопа»);
— лечении внегоспитальной пневмонии;
— бактериальная септицемия;
— лечении пиелонефрита и прочих инфекционных заболеваний мочевыделительной системы;
— острые инфекционные заболевания малого таза, в том числе послеродовой эндомиометрит, случаи септического аборта и послеоперационных гинекологических инфекций.
Способ применения
Стандартная суточная дозировка Инванза, назначаемая пациентам старше 12 лет, составляет 1 грамм. Препарат принимается один раз за сутки.
Препарат можно принимать в виде внутривенной инфузии, а так же и в форме внутримышечной инъекции. В случае внутривенной капельной инфузии длительность не должна составлять менее получаса.
Внутримышечные инъекции применяются в случае необходимости, как альтернатива капельной инфузии.
Продолжительность медикаментозного курса обычно составляет от трех дней до двух недель (в зависимости от инфекционной этиологии вызвавшего заболевание микроорганизма). В случае улучшения общего состояния в ходе лечения возможен переход на дальнейшую пероральную противомикробную терапию.
Нужно помнить о необходимости коррекции суточной дозы Инванза для больных с нарушениями почечной фильтрации. Для больных с креатининовым клиренсом, достигающим более 30 мл/мин/1,73м2 не требуется проведения индивидуальной коррекции дозировки. Для тех больных, клиренс которых составляет 30 мл/мин/1,73м2или меньше (включая пациентов, получающих процедуры гемодиализа), назначается суточная доза в 500 мг.
Дополнительно, если больной находится на гемодиализе и рекомендованная доза в 500 мг была принята в пределах 6 часов до процедуры, то после проведения гемодиализа необходимо в дополнение к основной инфузии ввести еще 150 мг Инванза. Если препарат вводился за 6 часов и более до процедуры, то дополнительной дозы вводить не требуется. Относительно перитонеального диализа либо гемофильтрации и их влияние на процентное содержание введенного препарата в крови на сегодняшний день точных данных нет.
Больным с нарушениями печеночной функции не требуется индивидуальная коррекция дозы.
Рекомендованная доза Инванза не зависит от возраста взрослого больного или пола.
Приготовление раствора: инструкция
Инструкция по приготовлению инфузионного раствора:
Запрещается смешивать или вводить одновременно с другими веществами. Запрещается использовать в качестве разбавляющего агента жидкости, содержащие в своем составе декстрозу (a-d-глюкозу).
1) Восстановить содержимое флакона, добавив 10 мл одного из описанных ниже растворителей: физиологического раствора для инъекций, воды для инъекций либо бактериостатической воды для инъекций.
2) Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения, после чего добавьте раствор из флакона Инванз в подготовленные 50 мл физиологического раствора для инфузий.
3) Помните, что инфузия должна быть проведена не позже шести часов с момента восстановления препарата.
Инструкция по приготовлению раствора для внутримышечной инъекции:
1) Растворите сухое содержимое одного запечатанного флакона в 3,2 мл одно- или двухпроцентного раствора лидокаина. Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения.
2) Наберите раствор в шприц и введите его, соблюдая стандартные правила внутримышечной инъекции. Рекомендуется инъецировать препарат глубоко в крупный мышечный массив.
3) Раствор для внутримышечной инъекции должен быть использован в течениешестидесяти минут после приготовления.
Категорически запрещается использовать раствор, подготовленный для внутримышечной инъекции, в других целях, в том числе и в целях внутривенной инфузии.
Раствор Инваза перед использованием необходимо тщательно осмотреть на предмет наличия мелких частиц или отклонения от нормальной окраски. Стандартный раствор препарата должен быть в пределах от бесцветного до бледно-желтого цвета (вариации окрашенности раствора в данных пределах не оказывают влияния на эффективность препарата).
Побочные действия
В ходе исследований большинство выявленных побочных действий препарата относились либо к легким, либо к умеренным. Отмена препарата у пациентов, предположительно связанная с приемом препарата, наблюдалась в 1,3% случаев.
Самыми частыми проявлениями при парентеральном назначении Инваза, являлись: диарея, местные венозные осложнения, связанные с инфузиями, тошнота и головная боль. Реже проявлялись диарея и рвота.
Большинство побочных эффектов относится к редким.
Со стороны нервной системы это: различной степени головокружения, нарушения сна в виде бессонницы или дневной сонливости, незначительные судороги и быстро проходящая спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдалось снижение артериального давления.
Среди побочных действий на дыхательную систему отмечались редкие случаи диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались: кандидозы слизистой рта, отрыжка, анорексия, диспепсические расстройства, запоры, псевдомембранозные колиты.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, зуд.
Среди общих побочных реакций отмечались: боли в области живота, искажение вкуса, общая незначительная слабость, отечность, боли в области груди, повышение температуры,повышенная утомляемость.
В ходе большинства исследований инфузионная и инъекционная терапия предшествовала смене препарата на адекватный терапии пероральный. В течение всего курса терапии и 14 дней наблюдения за больными после его окончания, побочные эффекты, связанные с назначением Инваза, также включали в себя вагинит и различные виды сыпи, а также различные аллергические реакции и грибковые инфекции.
Были сообщения о весьма серьезных (вплоть до летальных случаев) реакциях анафилактического типа у пациентов, проходивших лечение антибиотиками бета-лактамной группы. Такие реакции были более характерны для больных, в анамнезе имеющих поливалентную аллергию. Перед началом терапии врач обязан убедиться, что у больного отсутствует реакция гиперчувствительности на прочие аллергены, в том числе на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты бета-лактамного ряда.
При возникновении первых признаков аллергии на Инванз, следует отменить прием препарата. Тяжелые случаи гиперчувствительности требуют немедленного лечения.
Инванз также вызывает некоторые изменения показателей лабораторных анализов. Самыми частыми отклонениями являются повышение уровней щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ и количества тромбоцитов. Среди других, более редких отклонений анализов при прохождении курса терапии Инвазом, отмечаются следующие: увеличение уровня билирубина (прямого, непрямого и общего), количества моноцитов и эозинофилов, креатинина и глюкозы, увеличение частичного тромбопластинового времени. Прием Инваза вызывает снижение уровня сегментоядерных нейтрофилов, уменьшение гемоглобина, тромбоцитов и гематокрита. Наблюдается увеличение азота мочевины сыворотки, клеток эпителия и эритроцитов в моче: также увеличивается количество бактерий в моче.
Противопоказания
Препарат категорически противопоказано назначать пациентам с имеющейся в анамнезе индивидуальной гиперчувствительностью к его активным компонентам или лекарственным веществам того же ряда. Также не назначается Инванз больным с имеющимися в анамнезе аллергическими реакциями на прочие антибиотики бета-лактамного ряда.
В случае использования в роли растворителя лидокаина, внутримышечные инъекции противопоказаны больным с имеющейся гиперчувствительностью к местным анестетикам амидной группы и пациентам, страдающим от тяжелой артериальной гипотензии либо какими-либо нарушениями внутрисердечной проводимости.
Не рекомендуется применять Инванз для лечения пациентов до 18 лет, так как безопасность препарата для детей не изучалась.
Беременность
Достаточных клинических исследований по использованию Инванза в случаях беременности не имеется. Препарат рекомендуется использовать в период беременности только в случае, если потенциальная опасность для плода оправдана возможной пользой от терапии.
Нужно помнить, что Инванз имеет свойство секретироваться с молоком. В случае назначения препарата женщинам в период лактации, пациенткам следует быть особо осторожными.
Лекарственное взаимодействие
При назначении Инванза одновременно с лекарственными средствами, имеющими свойство блокировать секрецию канальцев, не требуется индивидуальной корректировки дозирования препарата.
Инванз не оказывает влияния на метаболизм препаратов-ксенобиотиков, осуществляемый посредством основных форм цитохрома Р450 (CYP) — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. Также, маловероятно наличие взаимодействия с препаратами, обусловленное угнетением секреции почечных канальцев, нарушением образования химической связи с Р-гликопротеином или модификацией интенсивности микросомального окисления.
Не проводилось специальных исследований взаимодействия Инваза с отдельными лекарственными препаратами, кроме пробенецида.
Передозировка
Достоверной информации по терапии случаев передозировки препарата не имеется. Во время проведения клинических исследований вводимая суточная дозировка до 3 г не вызывала у пациентов каких-либо значимых побочных явлений.
При передозировке Инванзом следует отменить прием препарата, а также назначить общее лечение, направленное на поддержание организма, до ликвидации лекарственного вещества из организма почками.
Также Инванз в случае необходимости можно ликвидировать из организма пациента с помощью гемодиализа. Однако, нужно упомянуть, что достоверной информации о случаях применения гемодиализа в случаях передозировки препарата нет.
Форма выпуска
Стеклянные флаконы, емкостью 20 мл, закупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком.
Каждый флакон запакован в отдельную картонную упаковку, сопровождаемую инструкцией по применению.
Условия хранения
Закупоренные флаконы с не восстановленным содержимым хранятся при комнатной температуре в месте, недоступном для детей.
Восстановленный инфузионный раствор возможно хранить при комнатной температуре до шести часов, либо до суток при условии хранения восстановленного раствора в холодильнике при 5 градусов Цельсия. В случае хранения в холодильнике, раствор пригоден к употреблению не превышая временной период в 3-4 часа после его извлечения.
Приготовленный раствор Инванза категорически запрещается замораживать.
Восстановленный раствор для внутримышечной инъекции хранится в готовом виде не больше часа.
Состав
Один флакон Инванза содержит эртапенем натрия в количестве 1,213 г, что равняется 1 грамму эртапенема в свободной форме. В качестве вспомогательных веществ в одном флаконе содержится 203 мг бикарбоната натрия и гидроксида натрия в количестве, нужном для доведения уровня pH до 7,5. Количество натрия в флаконе приблизительно равняется 137 мг (соответствует 6 мЭкв).
Фармакологическая группа
Противомикробные и противопаразитарные средства
Антибиотики
Бета-лактамные антибиотики
Карбапенемы
Действующее вещество:
Эртапенем
Дополнительно
Длительная терапия препаратам, равно как и другими антибиотиками, может вызвать возникновение штаммов, нечувствительных к Инванзу. В случае развития суперинфекции во время лечения необходимо принять срочные меры.
При прохождении курса антибиотикотерапии, в том числе и эртапенемом, есть шанс возникновения псевдомембранозного колита различной степени выраженности. Нужно рассматривать такую возможность для пациентов, поступивших с диареей, появившейся после введения антибиотиков. Клинические наблюдения показывают, что подобные случаи являются следствием действия токсинов, вырабатываемых Clostridium difficile.
В случае внутримышечной инъекции Инванза нужно соблюдать особую осторожность, чтоб случайно не повредить иглой кровеносный сосуд. Также нужно помнить, что при внутривенном введении препарата растворителем является лидокаина гидрохлорид. Уточните у врача подробности применения лидокаина для внутримышечных инъекций.
Препарат отпускается только по рецепту врача.

Аналоги препарата инванз

Аналоги лекарств Найди лекарства дешевле
реклама

Это лекарство Вам помогло?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства инванз, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Инванз — Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Обладает широким спектром антибактериального действия.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно — к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Метициллин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к эртапенему.
Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов Fusobacterium spp.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Инванз, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Инванз
Лиофилизат для пригот. р — ра для иньекций флакон 1г флакон, 1 шт. 2499.00
ЭРТАПЕНЕМ Дж
Эртапенем* (Ertapenem*)

реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

ИНВАНЗ® / INVANZ®

Регистрационный номер П № 014496/01-2002 от 30.10.2002 г.
Торговое название: ИНВАНЗ®

Международное непатентованное название:

Инванз

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (для внутривенного и внутримышечного введения).
ОПИСАНИЕ
Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.
СОСТАВ
Активное вещество: Каждый флакон содержит 1,213 грамма эртапенема натрия, что эквивалентно 1 грамму эртапенема в виде свободной кислоты. Неактивные вещества: натрия бикарбонат- 203 мг, натрия гидроксид до рН 7.5. Содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (приблизительно 6 мЭкв).
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибиотик, карбапенем. Код АТС: J01DH.
Фармакодинамика/микробиология
Фармакодинамика/Микробиология. Инванз — 1-? метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно — к ПСБ 2 и 3. Инванз обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-?-лактамазы.
Инванз эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызванных ими инфекциях в клинических ситуациях (см. Показания к применению):
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

  • Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные стафилококки устойчивы)
  • Streptococcus agalactiae
  • Streptococcus pneumoniae
  • Streptococcus pyogenes
  • Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.
    Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
  • Escherichia coli
  • Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу)
  • Klebsiella pneumoniae
  • Moraxella catarrhalis
  • Protеus mirabilis
    Анаэробные микроорганизмы:
  • Bactеroides fragilis и другие виды группы Bacteroides
  • Микроорганизмы рода Clostridium (кроме С.difficile)
  • Микроорганизмы рода Eubacterium
  • Микроорганизмы рода Peptostreptococcus
  • Porphyromonas asaccharolytica
  • Микроорганизмы рода Prevotella
    Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна:
    ИНВАНЗ® при минимальных подавляющих концентрациях (МПК) =90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при концентрации =90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus и при концентрации =90%) штаммов других микроорганизмов из приведенного ниже списка.
    Аэробные и факультативные анаэробные грамположителъные микроорганизмы:
  • Микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы)
  • Streptococcus pneumoniae, пенициллин- резистентные
  • Streptococci viridans
    Примечание: Метициллин-резистентные стафилококки устойчивы также и к ИНВАНЗу. К ИНВАНЗу также устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.
    Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
  • Citrobacter freundii
  • Enterobacter aerogenes
  • Enterobacter cloacae
  • Escherichia coli, продуцирующая ESBLs (?-лактамазы расширенного спектра действия)
  • Haemophilus parainfluenzae
  • Klebsiella oxytoca
  • Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs
  • Morganella morganii
  • Proteus vulgar is
  • Serratia marcescens
    Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в том числе III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к ИНВАНЗу.
    Анаэробные микроорганизмы: Микроорганизмы рода Fusobacterium
    Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.
    Таблица 1.
    Критерии чувствительности для Эртапенема
    Тест разведения(МПК в мкг/мл) Дискодиффузионный тест (Диаметр зоны в мм)
    Микроорганизмы Чувствит. Умерен. Резист. Чувствит. Умерен. Резист.
    Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophuus spp. <=4 8 >=16 >=16 13-15 <=12
    Streptococcus pneumoniaea <=2b >=19c,d
    Streptococсus spp. кроме S. Pneumoniae a <=2e >=19 c,f
    Haemophilus spp.a <=4g >=18h
    Анаэробы <=4i 8 >=16
  • a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать «нечувствительный», эти штаммы требуют дальнейшего исследования.
    b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК ? 0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
    с Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35° С в течение 20-24 часов.
    d Изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ? 20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
    е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК ? 0.12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
    f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ? 28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
    g Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 часов.
    h Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35° С в течение 16-18 часов.
    i Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24 часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37° С в течение 42-48 часов.

    Всасывание
    Инванз, растворенный в 1% или 2% растворе лидокаина, хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается приблизительно через 2 часа (Тmах).
    Распределение
    Инванз активно связывается с белками плазмы человека (связь эртапенема с белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме примерно с 95% при концентрации в плазме 00 мкг/мл примерно до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл). Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема после однократной 30-минутной в/в инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым молодым взрослым испытуемым представлены в Таблице 2.
    Концентрация эртапенема в плазме после введения после введения разовой дозы

    Доза — Способ введения Средние концентрации в плазме (мкг/мл)
    0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 6 ч 8 ч 12 ч 18 ч 24 ч
    1 г — в/в* 155 115 83 48 31 20 9 3 1
    1 г — в/м 33 53 67 57 40 27 13 4 2
    2 г — в/в* 283 202 145 86 58 36 16 5 2

    * в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 минут Площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время эртапенема в плазме (AUC) увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г. до 2 г. Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.
    Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего внутривенного введения дозы 1 г составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины — в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
    Инванз не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
    Метаболизм
    После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) Инванз. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе ?-лактамного кольца.
    Выведение
    Инванз выводится главным образом почками. Среднее время полувыведения в плазме у здоровых взрослых молодых испытуемых составляет приблизительно 4 часа.
    После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым взрослым испытуемым около 80% препарата выводится с мочой, а 10% — с фекалиями. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37% — в виде метаболита с незамкнутым ? -лактамным кольцом.
    У здоровых молодых взрослых испытуемых, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.
    Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов:
    Пол. Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.
    Пожилые пациенты. Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых взрослых (>= 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39% и 22%, соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.
    Дети. Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.
    Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи его с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

    Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1.73 м2) не отличается от таковой у здоровых испытуемых (в возрасте от 25 до 82 лет).
    У больных с умеренной почечной недостаточностью (Сlcr 31-59 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.
    У больных с тяжелой почечной недостаточностью (Сlcr 5-30 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.
    У больных с терминальной стадией почечной недостаточности (Сlcr < 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
    Больным с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. Способ применеия и дозы).

    Инванз показан для лечения взрослых пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей при нижеперечисленных инфекциях):

  • Интраабдоминальные инфекции;
  • Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете («диабетическая» стопа);
  • Внегоспитальная пневмония;
  • Инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;
  • Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции;
  • Бактериальная септицемия.

    Инванз противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к любому из его компонентов или к другим препаратам того же класса, а также больным, имевшим аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики.
    При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида, внутримышечное введение Инванз а противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (См. информацию для врачей по медицинскому применению лидокаина гидрохлорида).
    Применение при беременности
    Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. Инванз следует применять во время беременности только если возможная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
    Применение при кормлении грудью
    Инванз секретируется с женским молоком (см. Фармакокинетика, Распределение). При назначении ИНВАНЗа кормящим женщинам следует соблюдать осторожность.
    Применение у детей
    Безопасность и эффективность у детей не изучалась (применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется).
    Применение у пожилых больных
    В клинических исследованиях эффективность и безопасность ИНВАНЗа у пожилых лиц (>=65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.

    Обычная суточная доза ИНВАНЗа для взрослых составляет 1 г, кратность введения — 1 раз в сутки.
    Инванз можно вводить путем внутривенной (в/в) инфузии или внутримышечной (в/м) инъекции. При внутривенной инфузии ИНВАНЗа длительность инфузии должна составлять 30 минут.
    Внутримышечное введение ИНВАНЗа может использоваться как альтернатива внутривенной инфузии.
    Обычная продолжительность терапии ИНВАНЗом составляет от 3 до 14 дней, варьируя в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) (См. Показания к применению). При наличии клинических показаний (клиническое улучшение), допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию.
    Пациенты с почечной недостаточностью: Инванз может применяться для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Больные с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1.73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки.
    Пациенты, находящиеся на гемодиализе: Больные, находящиеся на гемодиализе и получившие рекомендуемую суточную 500 мг дозу ИНВАНЗ® в ближайшие 6 часов перед сеансом гемодиализа, после него необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата. Если Инванз вводится более чем за 6 часов до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, проходящим перитонеальный диализ или гемофильтрацию.
    Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:
    Мужчины: /
    Женщины: (0,85) х (величина, рассчитанная для мужчин)
    Для больных с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется (см. Фармакологические свойства, Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов, Печеночная недостаточность).
    Рекомендуемую дозу ИНВАНЗа можно вводить без учета возраста и пола.
    Инструкция ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА
    Приготовление раствора для внутривенной инфузии
    Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (a-d-глюкозу).
    Перед введением Инванз необходимо восстановить, а затем развести.
    1. Восстановите содержимое 1 г флакона ИНВАНЗа путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
    2. Хорошо встряхните флакон для растворения и сразу же добавьте восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузии.
    3. Инфузия должна быть выполнена течение 6 часов после восстановления ИНВАНЗа.
    Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
    Перед введением Инванз необходимо растворить
    1. Растворите содержимое флакона, содержащего
    1 г ИНВАНЗа, в 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина. Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
    2. Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
    3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа. Примечание: восстановленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.
    Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов ИНВАНЗа варьируется от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

    Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, Инванз отменяли у 1.3% пациентов.
    Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (4.3%), местные постинфузионные венозные осложнения (3.9%), тошноту (2.9%) и головную боль (2.1%).
    При парентеральном лечении больных эртапенемом сообщалось о следующих нежелательных явлениях, связанных с применением препарата: Частые (>=1/100, Нервная система: Головная боль
    Местные реакции: Постинфузионные флебит/тромбофлебит
    Желудочно-кишечный тракт: Диарея, тошнота, рвота
    Редкие (>1/1000, Нервная система: Головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания
    Сердечно-сосудистая система: Снижение артериального давления.
    Дыхательная система: Диспноэ
    Желудочно-кишечный тракт: Кандидоз слизистой полости рта, запор, отрыжка кислым cодержимым, псевдомембранозный колит (часто провляющейся диареей), вызванный неконтролируемым размножением С. difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.
    Кожа и подкожная клетчатка: Эритема, зуд
    Общие и местные (в месте введения) реакции: Боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.
    Репродуктивная система: Вагинальный зуд
    Нервная система: Судороги (0.2% больных).
    В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением ИНВАНЗа, включали также сыпь и вагинит с частотой ?1% (частые) и аллергические реакции, общее недомогание и грибковые инфекции с частотой от 0,1% до 1,0% (редкие).
    Сообщалось о серьезных, даже летальных анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину, часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения ИНВАНЗом следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно, на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.
    При возникновении аллергической реакции на Инванз его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.
    Изменения лабораторных показателей. Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с ИНВАНЗом, были повышение АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и количества тромбоцитов.
    В число других отклонений лабораторных анализов, связанных с применением препарата, входили следующие: повышение прямого, непрямого и общего билирубина, количества эозинофилов и моноцитов, частичного тромбопластинового времени, креатинина и глюкозы; уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; увеличение количества бактерий в моче, азота мочевины сыворотки, эпителиальных клеток в моче, эритроцитов в моче.

    Никакой специальной информации по лечению передозировки ИНВАНЗа не имеется. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г в сутки не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.
    В случае передозировки ИНВАНЗом его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.
    Инванз можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию корректировки режима дозирования не требуется.
    Инванз не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоформами цитохрома Р450 (CYP) — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.
    Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарствами, кроме пробенецида, не проводилось.

    Длительное применение ИНВАНЗа, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.
    При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая Инванз, возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно рассматривать возможность такого диагноза у больных, поступающих с диареей после введения антибактериальных препаратов. Исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками», является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile.
    При внутримышечном введении ИНВАНЗа следует соблюдать осторожность, чтобы избежать его случайного введения в кровеносный сосуд (см. Способ применения и дозы).
    Растворителем для внутримышечного введения ИНВАНЗа является раствор лидокаина гидрохлорида. Обратитесь к информации для врачей по медицинскому применению лидокаина гидрохлорида.
    УПАКОВКА
    ИНВАНЗ® выпускается в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками.
    Каждый флакон с инструкцией по применению помещается в картонную пачку.
    Неоткрытые флаконы (до восстановления):
    Хранить при температуре не выше 25 С, в недоступном для детей месте.
    Восстановленные растворы:
    Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0,9 % натрия хлориде (см. Способ применения и дозы, инструкции по применению), можно хранить при комнатной температуре (25° С) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (5° С) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника. Растворы ИНВАНЗа нельзя замораживать.
    Раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 часа.
    18 месяцев.
    Нельзя использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке после слов «ГОДЕН ДО».

    Условия отпуска

    По рецепту врача.

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • Инванз® (Invanz)

    Последняя актуализация описания производителем 23.12.2009 Фильтруемый список

    Действующее вещество:

    Эртапенем* (Ertapenem*)

    АТХ

    J01DH03 Эртапенем

    Фармакологическая группа

    • Карбапенемы

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    • A41.9 Септицемия неуточненная
    • E14.5 Язва диабетическая
    • J18.9 Пневмония неуточненная
    • K65 Перитонит
    • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
    • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
    • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
    • N71.9 Воспалительная болезнь матки неуточненная
    • N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
    • O07.0 Неудачный медицинский аборт, осложнившийся инфекцией половых путей и тазовых органов
    • O08 Осложнения, вызванные абортом, внематочной или молярной беременностью
    • O90.9 Осложнение послеродового периода неуточненное
    • T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках

    Состав и форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
    компонента состава 1,213 г
    (соответствует 1 г эртапенема)
    вспомогательные вещества: натрия бикарбонат; натрия гидроксид (до рН 7,5); содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (6 мЭкв)

    во флаконах стеклянных объемом 20 мл; в пачке картонной 1 флакон.

    Описание лекарственной формы

    Лиофилизат в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

    Характеристика

    Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем.

    Фармакологическое действие — антибактериальное широкого спектра.

    Фармакодинамика

    Бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия.

    Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно — к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металлоβлактамазы).

    Инванз® эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызываемых ими инфекциях.

    Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин- резистентные стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

    Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.

    Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli (в т.ч. продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae (в т.ч. продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.

    Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella и рода Fusobacterium.

    Инванз® при МПК <2 мкг/мл активен против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при МПК ≤4 мкг/мл — против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна.

    Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к Инвазу®.

    Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблицах.

    Таблица 2

    Микроорганизмы Тест разведения (МПК в мкг/мл)
    Чувствит. Умер. Резист.
    Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp. <4 8 >16
    Streptococcus pneumoniaea <2b
    Streptococcus spp., кроме S. pneumoniaea <2e
    Haemophilus spp.a <4g
    Анаэробы <4i 8 >16

    Таблица 3

    Микроорганизмы Дискодиффузионный тест (диаметр зоны в мм)
    Чувствит. Умер. Резист.
    Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp. >16 13–15 <12
    Streptococcus pneumoniaea >19c,d
    Streptococcus spp., кроме S. pneumoniaea >19c,f
    Haemophilus spp.a >18h
    Анаэробы

    a отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать «нечувствительный», эти штаммы требуют дальнейшего исследования

    b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК <0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют

    c эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35 °C в течение 20–24 ч

    d изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ≥20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему

    е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК ≤0,12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют

    f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ≤28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему

    g эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20–24 ч

    h эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35 °C в течение 16–18 ч

    i эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6–24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35–37 °C в течение 42 –48 ч

    Фармакокинетика

    Всасывание

    При в/м введении раствора, приготовленного с 1 или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность — около 92%. После в/м введения в дозе 1 г Cmax достигается приблизительно через 2 ч.

    Распределение

    Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме — примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.

    Средние концентрации эртапенема в плазме, достигаемые после однократной 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 1 или 2 г и после в/м введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, представлены в таблице.

    Таблица 1

    Доза Средние концентрации в плазме, мкг/мл
    0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 6 ч 8 ч 12 ч 18 ч 24 ч
    В/в введениеa
    1 г 155 115 83 48 31 20 9 3 1
    2 г 283 202 145 86 58 36 16 5 2
    В/м введение
    1 г 33 53 67 57 40 27 13 4 2

    a в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин

    AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г).

    Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.

    Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г, составляла: в последний день лечения (через 5–14 дней после родов) <0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).

    Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный P-гликопротеином, и сам не является его субстратом.

    Метаболизм

    После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе β-лактамного кольца.

    Выведение

    Эртапенем выводится главным образом почками. Средний T1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев — 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% — с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% — в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

    У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в период до 2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12–24 ч — превышает 52 мкг/мл.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

    Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 и 2 г у пожилых взрослых пациентов (старше 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39 и 22% соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.

    Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.

    Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

    После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).

    У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 31–59 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

    У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина 5–30 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

    У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (Cl креатинина <10 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

    Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.

    Показания препарата Инванз®

    Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):

    инфекции органов брюшной полости;

    инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете («диабетическая» стопа);

    внебольничная пневмония;

    инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит);

    острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции);

    бактериальная септицемия.

    установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы;

    повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

    При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Достаточного клинического опыта применения Инванза® при беременности нет. Назначение препарата возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

    С осторожностью назначают препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. эртапенем выделяется с грудным молоком.

    Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1,3% пациентов.

    При парентеральном введении эртапенема сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях, связанных с применением препарата. При этом использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто — <10, но >1%; редко — <1, но >0,1%.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; редко — кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Clostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижение АД.

    Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ.

    Дерматологические реакции: редко — эритема, зуд.

    Со стороны организма в целом: редко — боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

    Местные реакции: часто — постинфузионные флебит/тромбофлебит.

    Со стороны половых органов: вагинальный зуд.

    Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко — повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

    В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением Инванза®, включали: часто — сыпь, вагинит (>1%); редко — аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции (от 0,1 до 1%).

    При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.

    Эртапенем не влияет на метаболизм ЛС, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, маловероятно.

    Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию эртапенема с конкретными ЛС, кроме пробенецида, не проводилось.

    Способ применения и дозы

    В/в или в/м. Средняя суточная доза препарата для взрослых — 1 г, кратность введения — 1 раз в сутки.

    Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин.

    В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

    Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию.

    Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с Cl креатинина >30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза — 500 мг/сут.

    Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим препарат в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препарат вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

    Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

    Для мужчин:

    Cl креатинина

    Для женщин:

    Cl креатинина = 0,85 × (величина, рассчитанная для мужчин).

    У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

    Рекомендуемую дозу можно вводить без учета возраста и пола.

    Приготовление раствора для в/в инфузии

    Не смешивать и не вводить вместе с другими ЛС. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (глюкозу).

    Перед введением лиофилизат необходимо восстановить, а затем развести.

    Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 фл. 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же добавить восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.

    Приготовление раствора для в/м введения

    Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3,2 мл 1 или 2% раствора лидокаина; затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Содержимое флакона сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в крупную мышцу (например в ягодичную мышцу или в латеральную мышцу бедра).

    Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.

    Восстановленный раствор для в/м инъекций нельзя использовать для в/в инфузий.

    Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно тщательно осматривать для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

    Никакой специальной информации по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях случайное введение препарата в дозе до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

    Лечение: препарат следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию (до полного выведения эртапенема из организма). Препарат можно удалить из организма путем гемодиализа, но информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

    Особые указания

    Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом лечения Инванзом® следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).

    При возникновении аллергической реакции Инванз® следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренной терапии.

    Длительное применение Инванза®, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.

    При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile). Выраженность колита может варьировать от легкого до опасного для жизни. Следует учитывать возможность развития такого осложнения при возникновении выраженной диареи у пациентов, получавших антибактериальную терапию.

    При в/м введении следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд.

    В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.

    Использование в педиатрии

    Назначение препарата лицам в возрасте до 18 лет не рекомендуется, т.к. безопасность и эффективность его применения у детей не изучалась.

    Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида, можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) и использовать в течение 6 ч или хранить в течение 24 ч в холодильнике (5 °C) и использовать в течение 4 ч после извлечения из холодильника. Растворы препарата нельзя замораживать.

    Приготовленный раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 ч.

    Условия хранения препарата Инванз®

    При температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Инванз®

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    A41.9 Септицемия неуточненная Бактериальная септицемия
    Бактериальные инфекции тяжелого течения
    Генерализованные инфекции
    Генерализованные системные инфекции
    Инфекции генерализованные
    Раневой сепсис
    Септико-токсические осложнения
    Септикопиемия
    Септицемия
    Септицемия/бактериемия
    Септические заболевания
    Септические состояния
    Септический шок
    Септическое состояние
    Токсико-инфекционный шок
    Шок септический
    Эндотоксиновый шок
    E14.5 Язва диабетическая Выраженное сосудистое осложнение диабета
    Гангрена диабетическая
    Диабетическая гангрена
    Диабетическая стопа
    Диабетические язвы
    Инфицированная диабетическая стопа
    Синдром диабетической стопы
    Склероз Менкеберга
    Стопа диабетическая
    J18.9 Пневмония неуточненная Внебольничная пневмония
    Внутрибольничная пневмония
    Госпитальная пневмония
    Госпитальные пневмонии
    Интерстициальная пневмония
    Инфекции органов дыхания
    Непневмококковые пневмонии
    Пневмонии
    Пневмония
    Пневмония при болезни легионеров
    Пневмония при иммунодефицитных состояниях
    K65 Перитонит Абдоминальная инфекция
    Внутрибрюшинные инфекции
    Внутрибрюшные инфекции
    Диффузный перитонит
    Инфекции абдоминальные
    Инфекции брюшной полости
    Инфекция брюшной полости
    Инфекция желудочно-кишечного тракта
    Спонтанный бактериальный перитонит
    L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная Абсцесс мягких тканей
    Бактериальная или грибковая инфекция кожи
    Бактериальные инфекции кожи
    Бактериальные инфекции мягких тканей
    Бактериальные кожные инфекции
    Бактериальные поражения кожи
    Вирусная инфекция кожи
    Вирусные инфекции кожи
    Воспаление клетчатки
    Воспаление кожных покровов в местах инъекций
    Воспалительные кожные заболевания
    Гнойничковое заболевание кожи
    Гнойничковые заболевания кожи
    Гнойно-воспалительное заболевание кожи и мягких тканей
    Гнойно-воспалительные заболевания кожи
    Гнойно-воспалительные заболевания кожи и ее придатков
    Гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей
    Гнойные инфекции кожи
    Гнойные инфекции мягких тканей
    Инфекции кожи
    Инфекции кожи и кожных структур
    Инфекционное поражение кожи
    Инфекционные заболевания кожи
    Инфекция кожи
    Инфекция кожи и ее придатков
    Инфекция кожи и подкожных структур
    Инфекция кожи и слизистых оболочек
    Инфекция кожных покровов
    Кожные бактериальные инфекции
    Некротизирующие подкожные инфекции
    Неосложненные инфекции кожи
    Неосложненные инфекции мягких тканей
    Поверхностная эрозия кожи со вторичной инфекцией
    Пупочная инфекция
    Смешанные инфекции кожи
    Специфические инфекционные процессы в коже
    Суперинфекция кожи
    N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический Инфекции почек
    Инфекция почек
    Неосложненный пиелонефрит
    Нефрит интерстициальный
    Нефрит тубулярный
    Пиелит
    Пиелонефрит
    Пиелоцистит
    Послеоперационная инфекция почек
    Тубулоинтерстициальный нефрит
    Хронические воспаления почек
    N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации Асимптоматическая бактериурия
    Бактериальные инфекции мочевыводящих путей
    Бактериальные инфекции мочевых путей
    Бактериальные инфекции мочеполовой системы
    Бактериурия
    Бактериурия асимптоматическая
    Бактериурия хроническая скрытая
    Бессимптомная бактериурия
    Бессимптомная массивная бактериурия
    Воспалительное заболевание мочевыводящих путей
    Воспалительное заболевание мочеполового тракта
    Воспалительное заболеваний мочевого пузыря и мочевыводящих путей
    Воспалительные заболевания мочевыводящей системы
    Воспалительные заболевания мочевыводящих путей
    Воспалительные заболевания урогенитальной системы
    Грибковые заболевания урогенитального тракта
    Грибковые поражения мочевых путей
    Инфекции мочевого тракта
    Инфекции мочевыводящего тракта
    Инфекции мочевыводящей системы
    Инфекции мочевыводящих путей
    Инфекции мочевых путей
    Инфекции мочевых путей, вызванные энтерококками или смешанной флорой
    Инфекции мочеполового тракта неосложненные
    Инфекции мочеполового тракта осложненные
    Инфекции органов мочеполовой системы
    Инфекции урогенитальные
    Инфекционные заболевания мочевыводящих путей
    Инфекция мочевого тракта
    Инфекция мочевыводящих путей
    Инфекция мочевыделительной системы
    Инфекция мочевых путей
    Инфекция мочеполовых путей
    Инфекция урогенитального тракта
    Неосложненные инфекции мочевыводящих путей
    Неосложненные инфекции мочевыводящих путей
    Неосложненные инфекции мочевых путей
    Неосложненные инфекции мочеполовой системы
    Обострение хронической инфекции мочевого тракта
    Ретроградная инфекция почек
    Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей
    Рецидивирующие инфекции мочевых путей
    Рецидивирующие инфекционные заболевания мочевыводящих путей
    Смешанные уретральные инфекции
    Урогенитальная инфекция
    Урогенитальное инфекционно-воспалительное заболевание
    Урогенитальный микоплазмоз
    Урологическое заболевание инфекционной этиологии
    Хроническая инфекция мочевого тракта
    Хронические воспалительные заболевания органов малого таза
    Хронические инфекции мочевыводящих путей
    Хронические инфекционные заболевания мочевыводящей системы
    N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные Абсцесс органов малого таза
    Бактериальные заболевания урогенитального тракта
    Бактериальные инфекции мочеполовой системы
    Бактериальные инфекции органов малого таза
    Внутритазовые инфекции
    Воспаление в области зева матки
    Воспаление органов малого таза
    Воспалительное заболевание органов малого таза
    Воспалительные гинекологические заболевания
    Воспалительные заболевания женских тазовых органов
    Воспалительные заболевания органов малого таза
    Воспалительные заболевания тазовых органов
    Воспалительные инфекции в области таза
    Воспалительные процессы в малом тазу
    Гинекологическая инфекция
    Гинекологические инфекции
    Гинекологические инфекционные заболевания
    Гнойно-воспалительные заболевания органов малого таза
    Инфекции женских половых органов
    Инфекции органов малого таза у женщин
    Инфекции тазовых органов
    Инфекции урогенитального тракта
    Инфекционные заболевания половой системы
    Инфекционные заболевания половых органов
    Инфекция женских половых органов
    Метрит
    Острая инфекция женских половых органов
    Острое воспалительное заболевание органов малого таза
    Тазовая инфекция
    Тубоовариальные воспаления
    Хламидийные гинекологические инфекции
    Хронические воспалительные заболевания органов малого таза
    Хронические воспалительные заболевания придатков
    Хронические инфекции женских половых органов
    T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках Инфекции послеоперационные
    Инфекция послеоперационной раны
    Послеоперационная инфекция

    Инванз : инструкция по применению

    Антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы.

    Код АТХ: J01DН03.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Эртапенем ингибирует синтез клеточной стенки, сопровождающийся присоединением к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). У Escherichia coli более сильная аффинность к ПСБ 2 и 3.

    Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь

    Подобно другим бета-лактамным антибиотикам, в доклинических исследованиях ФК/ФД продемонстрировано, что время, когда концентрация эртапенема в плазме крови превышает минимальную ингибирующую концентрацию возбудителя, оптимально коррелирует с эффективностью.

    Механизм резистентности

    Согласно наблюдательским исследованиям, проводившимся в Европе, резистентность наблюдалась нечасто относительно видов, чувствительных к эртапенему. Среди резистентных штаммов у некоторых наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем эффективно стабилен к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не к металло-бета-лактамазам.

    Метициллин-резистентные стафилококки и энтерококки являются резистентными к эртапенему по причине нечувствительности ПСБ цели; Р. aeruginosa и другие неферментативные бактерии, как правило, являются резистентными, возможно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока.

    Резистентность наблюдается нечасто у энтеробактерий; эртапенем обычно активен относительно энтеробактерий с бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС). Однако резистентность может наблюдаться, когда БЛРС или другие мощные бета-лактамазы (например, AmpC типов) присутствуют одновременно с ослабленной проницаемостью, возникающей вследствие потери одного или более поринов внешней мембраны, или при активации оттока. Резистентность может также возникать вследствие комплектации бета-лактамаз с выраженной карбапенем-гидролизирующей активностью (например, IMP и VIM металло-бета-лактамазы или КРС-типы), хотя это наблюдается редко.

    Механизм действия эртапенема отличается от механизма антибиотиков других классов, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Нет перекрестной резистентности, зависимой от мишени, между эртапенемом и этими препаратами. Однако микроорганизмы могут демонстрировать резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, когда механизм заключается в (или включает) непроницаемости некоторых веществ и/или эффлюксной помпы.

    Конечные точки

    Конечные точки МИК EUCAST следующие:

    Enterobacteriaceae: S ≤ 0,5 мг/л и R >1 мг/л

    Streptococcus А, В, С, G: S ≤ 0,5 мг/л и R >0,5 мг/л

    Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 мг/л и R >0,5 мг/л

    Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 мг/л и R >0,5 мг/л

    М. catarrhalis: S ≤ 0,5 мг/л и R >0,5 мг/л

    Грам-отрицателъные анаэробы: S ≤ 1 мг/л и R >1 мг/л

    Конечные точки, не связанные со штаммами: S ≤ 0,5 мг/л и R >1 мг/л

    (NB: чувствительность стафилококков к эртапенему зависит от чувствительности к метициллину.)

    Назначающие врачи осведомлены, что местные конечные точки МИК, если есть такая информация, следует принимать во внимание.

    Микробиологическая чувствительность

    Для некоторых штаммов распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и в зависимости от времени, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Сообщалось о локализованных группах инфекций в странах Европейского Союза. Представленная ниже информация дает только приблизительные данные относительно возможной чувствительности или нечувствительности микроорганизмов.

    Обычно чувствительные микроорганизмы:

    Грамположительные аэробы:

    Метициллин-чувствительные стафилококки (включая Staphylococcus aureus)*

    Streptococcus agalactiae*

    Streptococcus pneumoniae*†

    Streptococcus pyogenes

    Грамотрицательные аэробы:

    Citrobacter freundii

    Enterobacter aerogenes

    Enterobacter cloacae

    Escherichia coli*

    Haemophilus influenzae*

    Haemophilus parainfluenzae

    Klebsiella oxytoca

    Klebsiella pneumoniae*

    Moraxella catarrhalis *

    Morganella morganii

    Proteus mirabilis*

    Proteus vulgaris

    Serratia marcescens

    Анаэробы:

    Микроорганизмы рода Clostridium (за исключением С. difficile)*

    Микроорганизмы рода Eubacterium*

    Микроорганизмы рода Fusobacterium*

    Микроорганизмы рода Peptostreptococcus*

    Porphyromonas asaccharolytica*

    Микроорганизмы рода Prevotella*

    Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность

    Грамположительные аэробы: метициллин-резистентные стафилококки +#

    Анаэробы:

    Bacteroides fragilis и штаммы группы В. fragilis*

    Микроорганизмы, резистентные по своей природе:

    Грамположительные аэробы:

    Corynebacterium jeikeium

    Энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium

    Грамотрицательные аэробы:

    Микроорганизмы рода Aeromonas

    Микроорганизмы рода Acinetobacter

    Burkholderia cepacia

    Pseudomonas aeruginosa

    Stenotrophomonas maltophilia

    Анаэробы:

    Микроорганизмы рода Lactobacillus

    Другие:

    Микроорганизмы рода Chlamydia

    Микроорганизмы рода Mycoplasma

    Микроорганизмы рода Rickettsia

    Микроорганизмы рода Legionella

    Активность удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях.

    †Эффективность препарата Инванз в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, не установлена.

    + В некоторых странах-участницах частота приобретенной резистентности

    > 50 %.

    Метициллин-резистентные стафилококки (включая MRSA) всегда резистентны к бета-лактамам.

    Информация о клинических испытаниях

    Эффективность в педиатрических испытаниях

    Эртапенем оценивали в первую очередь для детской безопасности и вторично оценивалась эффективность в рандомизированных сравнительных, многоцентровых исследованиях у пациентов от 3 месяцев до 17 лет.

    Доля пациентов с благоприятными клиническими откликами на визитах после лечения в клинически модифицированной популяции (MITT) показана ниже:

    † Включая 9 пациентов в группе эртапенема (7 НП и 2 ИАИ), 2 пациента в группе цефтриаксона (2 НП) и 1 пациента с ИАИ в группе тикapцилина/клавуланата с вторичной бактериемией в начале исследования.

    Фармакокинетика

    Концентрации в плазме крови

    Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г здоровым взрослым добровольцам (от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 9 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

    Площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) эртапенема у взрослых повышается почти прямо пропорционально дозе при диапазоне доз от 0,5 до 2 г.

    Не происходит кумуляции эртапенема у взрослых после многократного внутривенного введения доз в диапазоне от 0,5 до 2 г.

    Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103,8 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 13,5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 2,5 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

    Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113,2 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 12,8 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 3,0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

    Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170,4 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 7,0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1,1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

    Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г у трех пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 155,9 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии) и 6,2 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

    Распределение

    Эртапенем легко связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых взрослых молодого возраста (от 25 до 45 лет) связывание с белками снижается при увеличении концентраций в плазме крови — от связывания приблизительно на 95 % при приблизительной концентрации в плазме крови

    Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет приблизительно 8 л (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет — приблизительно 0,2 л/кг и у детей в возрасте от 13 до 17 лет — приблизительно 0,16 л/кг.

    Концентрации эртапенема, достигавшиеся в содержимом волдырей кожи в каждый период забора образца на третий день внутривенного введения в дозе 1 г 1 раз в сутки, демонстрировали соотношение AUC в содержимом волдырей кожи к AUC в плазме как 0,61.

    Исследования in vitro показывают, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови препаратов, которые легко связываются с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), было незначительным. Изменение в связывании составляло In vivo пробенецид (500 мг каждые 6 часов) уменьшал фракцию связывания эртапенема в плазме крови к окончанию инфузии у людей, которым вводили внутривенно разовую дозу 1 г, приблизительно от 91 до 87 %. Предполагается, что эффекты такого изменения кратковременные. Маловероятно возникновение клинически значимого взаимодействия по причине вытеснения эртапенемом других препаратов или наоборот.

    Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует Р-гликопротеин- опосредованный транспорт дигоксина или винбластина и сам не является его субстратом.

    Метаболизм

    У здоровых молодых взрослых (от 23 до 49 лет) после внутривенной инфузии 1 г радиоактивно меченного эртапенема источником радиоактивности в плазме крови является эртапенем (94 %). Основным метаболитом эртапенема является производное с открытым кольцом, формирующееся при дегидропептидаза-I-опосредованном гидролизе бета-лактамного кольца.

    Исследования in vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный какой-либо из 6 основных CYP изоформ: 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4.

    Выведение

    После внутривенного введения 1 г радиоактивно меченного эртапенема здоровым молодым взрослым (от 23 до 49 лет) приблизительно 80 % препарата выводится с мочой и 10 % — с калом. Из 80 % выведенного с мочой препарата приблизительно 38 % выводится в виде неизмененного эртапенема и около 37 % — в виде метаболита с открытым кольцом.

    У здоровых молодых взрослых (от 18 до 49 лет) и у пациентов от 13 до 17 лет при внутривенном введении дозы 1 г средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет около 2,5 часов. Средние концентрации эртапенема в моче превышают 984 мкг/мл в течение 0-2 часов после введения дозы и превышают 52 мкг/мл на протяжении периода от 12 до 24 часов после введения дозы.

    Отдельные группы

    Пол

    Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у мужчин и женщин.

    Пожилой возраст

    Концентрации в плазме крови после внутривенного введения эртапенема в дозе 1 и 2 г несколько выше (приблизительно на 39 и 22 % соответственно) у здоровых лиц пожилого возраста (> 65 лет), чем у более молодых пациентов (

    Дети

    Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у детей в возрасте от 13 до 17 лет и у взрослых после внутривенного введения в дозе 1 г в сутки.

    После введения в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) показатели фармакокинетики у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были, как правило, сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста.

    С целью оценки данных фармакокинетики, если бы все пациенты этой возрастной группы получали препарат в дозе 1 г, данные фармакокинетики были подсчитаны с корректировкой на дозу 1 г при условии линейности. Сравнение результатов показывает, что при введении дозы 1 г 1 раз в сутки эртапенем достигает сопоставимого фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте 13-17 лет и у взрослых. Соотношения (13-17 лет/взрослые) для AUC, концентрации в конце инфузии и в средней временной точке применения составляли 0,99; 1,20 и 0,84 соответственно.

    Концентрации в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет являются сопоставимыми с концентрациями в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г у взрослых (см. Концентрации в плазме крови). Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно в 2 раза выше по сравнению со взрослыми. При дозе 15 мг/кг показатель AUC и концентрации в плазме крови в средней временной точке применения у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста, получавших внутривенно эртапенем в дозе 1 г.

    Нарушение функции печени

    Фармакокинетика эртапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучена. По причине ограниченного метаболизма эртапенема в печени не ожидается, что фармакокинетика препарата будет изменяться при нарушении функции печени. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

    Нарушение функции почек

    После разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г взрослым показатели AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема аналогичны у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2) и у здоровых людей (в возрасте от 25 до 82 лет). Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 59 мл/мин/1,73 м2) повышены приблизительно в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин/1,73 м2) повышены приблизительно в 2,6 и 3,4 раза соответственно по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, повышены приблизительно в 2,9 и 6,0 раз соответственно между сеансами диализа по сравнению со здоровыми людьми. После разового внутривенного введения 1 г непосредственно перед проведением сеанса гемодиализа приблизительно 30 % дозы выводилось с диализатом. Нет данных относительно детей с нарушениями функции почек.

    Нет соответствующих данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек терминальной стадии и у пациентов, которым необходимо проведение гемодиализа, чтобы установить рекомендации по дозировке. Поэтому не следует применять эртапенем у этих групп пациентов.

    Доклинические данные по безопасности

    Доклинические данные не демонстрируют отдельного риска для людей, исходя из общепринятых исследований по безопасности, фармакологии, токсичности повторных доз, генотоксичности и токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие. Однако наблюдалось снижение количества нейтрофилов у крыс, которым вводили эртапенем в высоких дозах, что не рассматривается как значимая проблема безопасности. Длительные исследования на животных с целью оценки канцерогенного потенциала эртапенема не проводились.

    Показания к применению

    Лечение

    Препарат Инванз показан для применения у детей (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет) и взрослых для лечения инфекций, вызванных бактериями, которые чувствительны или очень вероятно, что чувствительны к эртапенему, а также когда необходимо парентеральное введение антибиотика (см. разделы “Меры предосторожности” и “Фармакологические свойства”):

    Интраабдоминальные инфекции; Внегоспитальная пневмония; Острые инфекции в гинекологии; Инфекции кожи и мягких тканей при синдроме диабетической стопы (см. раздел “Меры предосторожности”).

    Профилактика

    Инванз показан взрослым пациентам для профилактики инфекции хирургической раны после плановой колоректальной хирургии (см. раздел “Меры предосторожности”).

    Следует учитывать официальные указания по надлежащему применению антибиотиков.

    Способ применения и дозировка

    Дозировка

    Лечение

    Взрослые и подростки (от 13 до 17 лет). Доза препарата Инванз составляет 1 г один раз в сутки внутривенно.

    Младенцы и дети (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет). Доза препарата Инванз составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (не превышая дозу 1 г/сут) внутривенно.

    Профилактика

    Взрослые. Для профилактики инфекций хирургической раны после проведения плановой колоректальной хирургической операции рекомендованная доза составляет 1 г разово внутривенно; инфузия должна быть закончена за 1 час до начала хирургического вмешательства.

    Дети. Безопасность и эффективность препарата Инванз у детей в возрасте до 3 месяцев не установлены. Данных нет.

    Нарушение функции почек. Инванз можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1,73 м2 нет необходимости в коррекции дозы. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять у таких пациентов (см. раздел “Фармакологические свойства”, Фармакокинетика). Нет данных относительно детей и подростков с нарушениями функции почек.

    Пациенты, которым проводят гемодиализ. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять у таких пациентов.

    Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел “Фармакологические свойства”, Фармакокинетика).

    Пациенты пожилого возраста. Следует применять рекомендованную дозу препарата Инванз, за исключением случаев тяжелой формы нарушения функции почек (см. раздел “Способ применения и дозировки”, Нарушение функции почек).

    Способ применения

    Внутривенное введение. Препарат Инванз следует вводить в виде инфузии в течение 30 минут.

    Обычно длительность лечения препаратом Инванз составляет от 3 до 14 дней, но может варьировать в зависимости от типа и тяжести инфекции и возбудителя(ей). Если клинически показано, можно перейти на пероральное применение антибиотика при наступлении клинического улучшения.

    Инструкции по применению

    Только для разового использования.

    Восстановленный раствор следует развести в 0,9 % (9 мг/мл) растворе натрия хлорида непосредственно после приготовления.

    Приготовление раствора для внутривенного введения

    Перед введением препарат ИНВАНЗ следует восстановить и затем развести.

    Взрослые и подростки (от 13 до 17лет):

    Восстановление

    Восстановите содержимое флакона (1 г препарата Инванз) с помощью 10 мл воды для инъекций или 0,9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить (см. раздел “Условия хранения”).

    Разведение

    Для растворителя в мешках по 50 мл: для дозы 1 г — немедленно перенесите содержимое флакона с восстановленным препаратом в мешок на 50 мл, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида; или

    Для растворителя во флаконах по 50 мл: для дозы 1 г — удалите 10 мл из флакона на 50 мл, содержащего 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Перенесите содержимое флакона на 1 г с восстановленным препаратом во флакон на 50 мл, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.

    Инфузия

    Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут.

    Дети (от 3 месяцев до 12 лет)

    Восстановление

    Восстановите содержимое флакона (1 г препарата Инванз) с помощью 10 мл воды для инъекций или 0,9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить (см. раздел “Условия хранения”).

    Разведение

    Для растворителя в мешках: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), в мешок, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше; или

    Для растворителя во флаконах: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), во флакон, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше.

    Инфузия

    Инфузию проводят на протяжении 30 минут.

    Подтверждена совместимость препарата Инванз с растворами для внутривенного введения, содержащими гепарин натрия и калия хлорид.

    Перед введением восстановленные растворы следует проверять на наличие механических частиц и изменение цвета всякий раз, когда позволяет упаковка. Растворы препарата Инванз имеют цвет от бесцветного до бледно-желтого. Изменение цвета в пределах этого диапазона не влияет на активность.

    Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать соответственно местным требованиям.

    Побочное действие

    Общее описание профиля безопасности

    Взрослые. Общее количество пациентов, получавших лечение эртапенемом в клинических исследованиях, составляло более 2 200 человек, из которых более 2 150 пациентов получили эртапенем в дозе 1 г. О побочных реакциях (таких, что рассматривались исследователем как возможно, вероятно или точно связанные с применением препарата) сообщалось приблизительно у 20 % пациентов, получавших лечение эртапенемом. Лечение было прекращено по причине возникновения побочных реакций у 1,3 % пациентов. Еще 476 пациентов получали эртапенем в виде разовой дозы 1 г перед оперативным вмешательством в клиническом исследовании профилактики инфекции послеоперационной раны после колоректальной хирургии.

    У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: диарея (4,8 %), инфузионные осложнения со стороны вен (4,5 %) и тошнота (2,8 %).

    У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о таких патологических изменениях лабораторных показателей в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: повышении АЛТ (4,6 %), ACT (4,6 %), щелочной фосфатазы (3,8 %) и количества тромбоцитов (3,0 %).

    Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет). Общее количество пациентов, получавших лечение эртапенемом в клинических исследованиях, — 384. Общий профиль безопасности сопоставим с профилем у взрослых пациентов. О побочных реакциях (которые рассматривались исследователем как возможно, вероятно и точно связанные с применением препарата) сообщалось приблизительно у 20,8 % пациентов, получавших лечение эртапенемом. Лечение было прекращено по причине возникновения побочных реакций у 0,5 % пациентов.

    У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: диарея (5,2 %), боль в месте проведения инфузии (6,1 %).

    У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о следующих патологических изменениях лабораторных показателей, возникавших в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: снижении количества нейтрофилов (3,0 %), повышении АЛТ (2,9 %) и ACT (2,8 %).

    Таблица побочных реакций

    У пациентов, которые получали только Инванз, сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения с частотой: часто (от ≥1/100 до

    Взрослые в возрасте 18 лет и старше Дети и подростки (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет)
    Инфекции и инвазии нечасто: кандидоз полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный энтероколит, вагинит;редко: пневмония, дерматомикоз, инфекция послеоперационной раны, инфекция мочевыводящего тракта.
    Нарушения со стороны системыкровиилимфатической системы редко: нейтропения, тромбоцитопения.
    Нарушения со стороны иммунной системы редко: аллергия;частота неизвестна:анафилаксия,включая анафилактоидныереакции.
    Нарушения метаболизма и питания нечасто: анорексия; редко: гипогликемия
    Нарушения со стороны психики нечасто: бессонница, спутанность сознания;редко: волнение, тревожность, депрессия;частота неизвестна: нарушения психического состояния(включая агрессивность, делирий, дезориентацию, изменения ментального статуса). частота неизвестна: нарушения психического состояния (включая агрессивность).
    Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль;нечасто: головокружение, сонливость, изменение вкусовых ощущений, судороги (см. “Меры предосторожности”); редко: тремор, синкопе;частота неизвестна:галлюцинации, снижение уровня сознания, нарушение походки, дискинезия, миоклонус. нечасто: головная боль; частота неизвестна: галлюцинации.
    Нарушения со стороны органов зрения редко: патологическиеизменения склеры.
    Нарушения со стороны сердца нечасто: синусовая брадикардия;редко: аритмия, тахикардия.
    Нарушения со стороны сосудистой системы часто: венозное осложнение в месте инфузии, флебит/тромбо- флебит;нечасто: артериальная гипотензия;редко: кровотечение, повышение АД. нечасто: приливы жара, артериальная гипертензия.
    Нарушения co стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения нечасто: диспноэ, ощущение дискомфорта в глотке;редко: заложенность носа,кашель, носовое кровотечение, хрипы/сухие хрипы, свистящее дыхание.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: диарея, тошнота, рвота;нечасто: запор, кислотная регургитация, сухость во рту, диспепсия, абдоминальная боль; редко: дисфагия, недержание кала, пельвиоперитонит;частота неизвестна: окрашивание зубов. часто: диарея; нечасто: изменение цвета кала, мелена.
    Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта редко: холецистит, желтуха, нарушения со стороны печени.
    Нарушения со стороны кожи и подкожнойклетчатки часто: сыпь, зуд;нечасто: эритема, крапивница; редко: дерматит, десквамация;частота неизвестна: лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями. часто: пеленочный дерматит;нечасто: эритема, сыпь, петехии.
    Нарушения со стороны скелетно-мышечной системыи соединительной ткани редко: спазмы мышц, боль в плечах;частота неизвестна: мышечная слабость.
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность
    Беременность, послеродовый и перинатальный период редко: аборт.
    Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез редко: кровотечение из половых органов.
    Нарушенияобщегосостояния и связанные со способом применения препарата нечасто: кровоизлияние,слабость/усталость, лихорадка, отек/отечность, боль в грудной клетке;редко:уплотнение в местеинъекции, недомогание. часто: боль в месте инфузии;нечасто: жжение в месте инфузии, зуд в месте инфузии, эритема в месте инфузии, эритема в месте инъекции, ощущение тепла в месте инфузии.
    Отклонения лабораторных показателей
    Биохимический анализ часто: повышение АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы;нечасто: повышение уровней общего, прямого и непрямого билирубина, креатинина, мочевины и глюкозы в сыворотке крови;редко: снижение уровней бикарбоната, креатинина и калия в сыворотке крови; повышение уровней лактатдегидрогеназы, фосфатов и калия в сыворотке крови. часто: повышение АЛТ и ACT.
    Общий анализ крови часто: повышение числа тромбоцитов; нечасто:снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, гемоглобина и гематокрита; повышение числа эозинофилов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов; редко: снижение числа лимфоцитов; повышение числа связанных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, миелоцитов; атипичные лимфоциты. часто: снижение числа нейтрофилов; нечасто: повышение числа тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина.
    Общий анализ мочи нечасто: повышение содержания бактерий, лейкоцитов,эпителиальных клеток иэритроциты в моче, наличие дрожжевых грибков в моче; редко: повышение уровня уробилиногена.
    Другие нечасто: положительный тест на токсины Clostridium difficile.

    Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 альфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.

    Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу; метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

    аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis;

    анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и др. виды группы Bacteroides, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

    Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (более 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при концентрации менее 4 мкг/мл — в отношении большинства (более 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл — против большинства (более 90%) аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans.

    Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к др. антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы ; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp.

    Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки.

    ИНВАНЗ Инструкция по применению

    • Показания к применению
    • Способ применения
    • Побочные действия
    • Противопоказания
    • Беременность
    • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    • Передозировка
    • Условия хранения
    • Форма выпуска
    • Состав
    • Дополнительно

    Препарат Инванз (Invanz) — антибиотик широкого спектра действия, из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем.

    Бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия.
    Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно — к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металлоβлактамазы).
    Инванз эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызываемых ими инфекциях.
    Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин- резистентные стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
    Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.
    Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli (в т.ч. продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae (в т.ч. продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.
    Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella и рода Fusobacterium.
    Инванз при МПК <2 мкг/мл активен против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при МПК ≤4 мкг/мл — против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна.
    Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к Инваза.

    Препарат Инванз следует хранить при температуре не выше 25 °C.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Инванз — лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
    Упаковка: во флаконах стеклянных объемом 20 мл; в пачке картонной 1 флакон.

    1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инъекций Инванз содержит: компонента состава 1,213 г (соответствует 1 г эртапенема).
    Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат; натрия гидроксид (до рН 7,5); содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (6 мЭкв).

    Основные параметры

    Название: ИНВАНЗ
    Код АТХ: J01DH03 — Эртапенем

    Антибиотик Инванз: инструкция по применению

    Антибактериальные препараты — одна из самых многочисленных групп лекарственных средств, которые можно встретить в аптеке. Среди них особо выделяется антибактериальный препарат Инванз, который относится к группе карбапенемов. Инванз главным образом применяют для лечения инфекционных заболеваний, в чём он показывает себя с самой лучшей стороны. Но нужно помнить о том, что у него имеются противопоказания и побочные эффекты. Поэтому применяться он должен только по назначению врача.

    Оглавление:

    • Форма выпуска и состав
    • Показания к применению
    • Дозировка
    • Побочные действия
    • Противопоказания
    • Беременность и лактация
    • Применение при проблемах с печенью
    • Применение при проблемах с почками
    • Передозировка
    • Инванз: цена
    • Инванз: аналоги
    • Заключение

    Рассматриваемый препарат является лиофилизатором и предназначен для приготовления раствора для инъекций. Выглядит он как порошок или пористая субстанция белого цвета. В одном флаконе препарата содержится 1 г активного компонента эртапенема. Также в составе представлены и вспомогательные вещества — натрий, натрия гидроксид, натрия бикарбонат.

    В инструкции говорится, что главным показанием к назначению Инванза антибиотика является наличие инфекционно-воспалительных заболеваний средней и тяжелой степени тяжести, возникших в результате деятельности чувствительных к активным компонентам препарата штаммов микроорганизмов:

    • бактериальная септицемия;
    • инфекционные заболевания органов малого таза в стадии обострения;
    • внебольничная пневмония;
    • кожные инфекционные заболевания, а также болезни подкожной клетчатки, в том числе ног при сахарном диабете;
    • заболевания органов брюшной полости.

    Дозировка

    При лечении взрослых препарат назначают дозировкой 1 г, который принимают один раз в день. Лечение предполагает проведение инфузий внутривенно или инъекций внутримышечно. В первом случае процедуру проводят не менее 30 минут, второй вариант является альтернативой внутривенной инфузии. Проводить лечение препаратом Инванз необходимо курсом от 3 до 14 дней. Точный срок терапии зависит от тяжести заболевания и вида проникших в организм человека микроорганизмов.

    Если у больного будут выявлены соответствующие клинические показания, то он может быть переведен на пероральное антимикробное лечение. Еще Инванз может назначаться для лечения инфекций больным с почечной недостаточностью.

    Больным, у которых КК>30 мл/мин/1.73 м2, нет необходимости менять режим дозировки. Пациентам с ярко выраженной острой дисфункцией почек при КК>30 мл/мин/1.73 м2 следует придерживаться дозировки 500 мг в сутки.

    Больным, которые проходят гемодиализ и принимают лекарство дозировкой 500 мг в день, за 6 часов до очередного сеанса гемодиализа необходимо ввести 150 мг лекарства. Если препарат был введён гораздо раньше, то в этом случае нет необходимости вводить дополнительную дозу. На сегодняшний день специалисты не дают специальных указаний больным, которые проходят плановый перитонеальный диализ или гемофильтрацию.

    Если в ходе обследования удалось установить количество креатинина в сыворотке, то определить клиренс креатинина можно, применяя следующие формулы:

    Формула расчета для женщин: КК = 0.85 х (показатель, рассчитанный для мужчин);

    Формула расчета для мужчин: КК = (вес) х (140-количество лет) 72 х креатинин сыворотки (мг/дл).

    Пациентам с диагностированными заболеваниями печени менять дозировку не требуется. Рекомендованную дозировку разрешается вводить всем пациентов вне зависимости от их пола и возраста.

    Приготовление раствора для внутривенной инфузии

    Препарат запрещается смешивать и вводить с другими медикаментами. Также недопустимо в качестве разбавителей использовать составы, содержащие декстрозу. Непосредственно перед самой процедурой проводится восстановление лиофилизата, и только после этого его можно разводить.

    Процедура восстановления лиофилизата заключается в следующем: к содержащему флакона нужно добавить 10 мл любого из растворителей — воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или бактериостатической воды для инъекций. После этого флакон со смесью нужно хорошенько встряхнуть и сразу после этого влить восстановленный из флакона раствор в заранее подготовленные 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий. Саму процедуру инфузии нужно проводить в течение 6 часов.

    Как готовить раствор для внутримышечного введения?

    Начинается процесс приготовления раствора с добавления к содержимому флакона 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина. Далее необходимо тщательно потрясти смесь, чтобы в ней смогли хорошо раствориться всех составляющие. После этого берут шприц, набирают в него смесь из флакона, а затем делают укол глубоко в крупную мышцу.

    Готовый раствор для внутримышечного введения важно использовать в течение ближайшего часа. Проводить внутривенные инфузии восстановленным раствором для внутримышечных уколов строго запрещено. Прежде чем использовать лекарственные компоненты для парентерального введения, их внимательно обследуют на предмет наличия взвешенных частиц или изменения окраски. В обычном состоянии растворы имеют цвет от бесцветного до бледно-желтого.

    В результате приёма препарата у больного могут обнаружиться нежелательные реакции различной степени тяжести — легкие или умеренные. Согласно проведенным исследованиям, самыми распространенными эффектами, к которым приводил прием препарата, были диарея, местные осложнения в результате внутривенного введения лекарства, тошнота и головная боль.

    Исследования парентерального введения эртапенема позволили выявить следующие нежелательные реакции:

    • Нарушения в работе центральной нервной системы. Наиболее часто диагностируемые из них — бессонница, головная боль, сонливость и спутанность сознания.
    • нарушения в работе системы пищеварения. Проявляют себя в виде приступов рвоты и тошноты, диареи. Также может присутствовать отрыжка кислым содержимым, кандидоз слизистой оболочки ротоглотки, псевдомембранозный колит, возникший в результате неконтролируемого размножения бактерии Сlostridium difficile, сухость во рту, запор, анорексия и диспепсия.
    • Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы. Имеют нечастый характер возникновения, а проявляются главным образом понижением кровяного давления.
    • Нарушения в работе дыхательной системы. Самым распространенным побочным действием является диспноэ. Могут присутствовать кожные реакции в виде зуда и эритемы.
    • Общие нарушения в работе организма в целом. Чаще всего диагностируются боли в области живота, извращение вкуса, утомляемость, кандидоз, боль в грудной клетке, лихорадочное состояние, отёки. Иногда отмечаются и местные реакции в виде тромбофлебита и постинфузионного флебита.
    • нарушения в работе половых органов. Как правило, проявляют себя в форме вагинального зуда.
    • Изменения лабораторных показателей. Прием препарата может вызывать увеличение АЛТ, ACT, ЩФ, а также количество тромбоцитов. Могут присутствовать признаки повышения концентрации прямого, непрямого и общего билирубина, эозинофилов и моноцитов, креатинина, глюкозы в крови. Дополнительно может быть диагностирована бактериурия, повышение концентрации азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитов.

    Как показали клинические исследования, в большинстве случаев, прежде чем возникала необходимость осуществить смену перорального антимикробного продукта, проводилась парентеральная терапия. В течение всего курса приема препарата, который составлял 14 дней, а также последующего наблюдения за состоянием больных отмечались следующие нежелательные реакции на фоне приём Инванза: сыпь, вагинит, аллергические реакции, ухудшение общего состояния, грибковые инфекции.

    Основными состояниями, при которых специалисты не рекомендуют назначать препарат Инванз больным, являются:

    • гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам;
    • повышенная чувствительность к основным компонентам препарата или прочим антибиотикам этой же группы.

    В случаях, когда процедура инфузии проводится с применением лидокаина гидрохлорида, используемого в качестве растворителя, не стоит назначать введение препарата Инванз больным, имеющим гиперчувствительность к анестетикам местного действия. Еще одним противопоказанием является наличие тяжелой артериальной гипотензии или нарушений внутрисердечной проводимости.

    Беременность и лактация

    Специалисты не располагают достаточной информацией о воздействии антибиотика Инванз на организм беременных. Прибегать к этому препарату имеет смысл лишь тогда, когда ожидаемая польза для мамы превышает возможный вред для плода.

    Осторожно следует применять препарат женщинам на стадии грудного кормления, поскольку эртапенем способен проникать в грудное молоко.

    Применение при проблемах с печенью

    Если лекарство было назначено пациентам, имеющим заболевания печени, то они могут придерживаться изначальной дозировки без необходимости ее изменения.

    Применение при проблемах с почками

    Это лекарство может использоваться в качестве средства терапии инфекционных заболеваний, возникших у пациентов с почечной недостаточностью. Больные с КК>30 мл/мин/1.73 м2 могут принимать препарат в течение всего курса в одной дозировке.

    Пациентам, которые имеют тяжелые заболевания почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м2), а также больным, которые проходят гемодиализ, необходимо придерживаться дозировки 500 мг в сутки.

    За то время, что препарат используется в лечебных целях, не было зарегистрировано случаев передозировки. Во время проведения клинических исследований даже применение препарата дозировкой до 3 г/сут не вызывало у участников сколь-нибудь заметных нежелательных реакций. В случае обнаружения симптомов передозировки больному проводят следующие мероприятия — сразу после обнаружения неприятных ощущений прекращают прием препарата и начинают проведение общей поддерживающей терапии.

    Эффективной процедурой, позволяющей очистить организм от препарата, является гемодиализ. Однако специалисты не располагают проверенными данными об эффективности гемодиализа при лечении и передозировке, поэтому применять этот метод необходимо с осторожностью.

    Инванз: цена

    Рассматриваемое лекарственное средство относится к числу дорогих. Приобрести его в аптеках можно по цене от 1180 р. Однако в разных аптеках стоимость препарата отличается. Она зависит не только от объема флакона с лекарством, но и ценовой политики аптечного пункта и др.

    Инванз: аналоги

    В том случае, если больного по определенным причинам не устроит оригинальный препарат, врач всегда может подыскать для него аналоги. Таковых сегодня представлено в аптеках несколько:

    • Тиенам;
    • Меронем;
    • Дорипрекс;
    • Имипенем и Циластатин Джодас.

    Антибактериальные препараты относятся к группе лекарственных средств, которые чаще всего назначают при лечении инфекционных заболеваний. Препарат Инванз является одним из ярких представителей этой группы медикаментов. Сегодня о нём знают не только врачи, но и многие пациенты. Завоевать столь высокую популярность ему удалось за счет высокой эффективности в лечении различных заболеваний.

    Однако из этого не следует, что его можно применять самостоятельно. Нужно не забывать о том, что Инванз является лекарственным средством, а потому использовать его в лечебных целях можно только по назначению врача. Бесконтрольный прием этого лекарства может привести к серьезным осложнениям.

    Лакто и бифидо бактерии Формула ФР (Имплозия) LBB — отзыв

    Зашла я в аптеку, и попросила мне отпустить «Бифидумбактерин» в порошке, для приема внутрь. Но фармацевт решила навязать новый (для меня) препарат, в стильной, минималистической упаковке,с большими буквами LBB. Я сначала не поняла, что за название, а потом врубилась

    Цена за 10 капсул составляла 315 руб, когда за 30 пакетиков Бифидумбактерина — 260. Но выгода заключается в применении, Бифик нужно пить 3-4 раза в день, по 1 пакету. А LBB по 1 капсуле — 1 раз вдень, в течении 10 дней. Хотя,я считаю, что 10 дней это мало, особенно при запущенных случаях.

    Что касается капсул, то они крупные, с видимым содержимым на вид, как мука, с желтовато-коричневыми вкраплениями.

    Очень сильно внушает доверие.

    Инструкция:

    Применение: пила я их в связи с антибиотикотерапией, по 1 капсуле через 30′ после приема антибиотика.

    Результаты,спустя 10 дней приема:

    1. Первые 2 дня, случился запор. Но это могло быть спровоцировано и антибиотиком.

    2. Так же, в первые дни было сильное вздутие живота.

    3. В последующие дни приема, ничего вышеперечисленного не случилось, все наладилось.

    4. Легко пьются, не вызывают побочек.

    5. Не могу проверить на внутреннем уровне, действие этого препарата.

    6. Цена завышена, на мой взгляд.

    7. Хорошо, что можно пить по 1 капсуле, 1 раз в день.

    Лакто и бифидо бактерии Как принимать?!

    Бифидумбактерин

    Действующее вещество:

    Бифидобактерии бифидум (Bifidobacterium bifidum) (Bifidobacterium bifidum)

    Состав и форма выпуска:

    1 пакетик из ламинированной полиэтиленом алюминиевой фольги содержит не менее 5 х 10⁸ КОЕ лиофильно высушенных микробных клеток живых бифидобактерий антагонистически активного штамма Bifidobacterium bifidum N1, очищенного от среды культивирования, и 0,85 г лактозы — бифидогенного фактора; в картонной пачке 10 или 30 пакетиков.

    Показания:

    Коррекция микрофлоры кишечника: дисбактериоз (в т.ч. профилактика при терапии антибиотиками, НПВС, гормонами, проведении лучевой и химиотерапии, стрессах); острые инфекционные заболевания и дисфункция кишечника, хронические заболевания ЖКТ, аллергические заболевания (в комплексном лечении); бактериальный вагиноз и кольпит; профилактика мастита у кормящих матерей группы риска.

    В детской практике: инфекционные (гнойно-септические процессы, пневмонии) и др. заболевания (комплексная терапия у детей раннего возраста; анемия, гипотрофия, рахит и аллергический диатез у ослабленных детей; ранний перевод детей грудного возраста на искусственное вскармливание и вскармливание донорским молоком).

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность.

    Побочные действия:

    Не выявлены.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, во время еды (смешав с жидкой частью пищи, желательно кисломолочной, или с 30–50 мл кипяченой воды комнатной температуры, либо с материнским молоком) для профилактики кишечных заболеваний взрослым и детям с 3 лет — по 2 пакетика 1–2 раза в сутки, детям старше 6 мес — по 1 пакетику 1–2 раза в сутки, до 6 мес — по 1 пакетику 1 раз в сутки, в течение 2–3 нед 2–3 раза в год.

    Лечение: взрослым и детям старше 7 лет — по 2 пакетика 3–4 раза в сутки; детям 3–7 лет — по 1 пакетику 3–5 раз в сутки, от 6 мес до 3 лет — по 1 пакетику 3–4 раза в сутки, до 6 мес — по 1 пакетику 2–3 раза в сутки, при необходимости, со 2–3 дня до 4–6 раз в сутки. Курс — 3–4 нед, повторно — через месяц.

    Острые кишечные инфекции: в терапевтических дозах в течение 5–7 дней.

    Наружно, для профилактики мастита: за 20–30 мин до кормления стерильным тампоном, смоченном в растворе препарата (1 пакетик растворяют в 10–15 мл кипяченой воды комнатной температуры), обрабатывают соски и ареолы молочных желез в течение 5 дней.

    В гинекологии: интравагинально вводят тампон, обильно смоченный в растворе препарата (содержимое 2 пакетиков растворяют в 15–20 мл кипяченой воды комнатной температуры) на 2–3 ч. Курс — 8–10 дней.

    Меры предосторожности:

    С осторожностью назначают пациентам с лактазной недостаточностью.