Эменд инструкция цена

Содержание

Эменд

Инструкция по применению Эменд

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Фармакологическое действие
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Передозировка
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Активное вещество: апрепитант 80 и 125 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая;

Состав капсулы: титана диоксид, желатин; капсулы 125 мг также содержат оксид железа желтый и оксид железа красный.

Показания к применению Эменд

Для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренноэметогенными противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).

Противопоказания к применению Эменд

  • Тяжелая печеночная недостаточность ( > 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

C осторожностью: следует применять Эменд® у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4. Одновременное назначение препарата Эменд® с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать значение МНО в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала приема препарата Эменд® по 3-дневной схеме. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения препаратом Эменд®. Во время лечения препаратом Эменд® и в течение 1 месяца после приема последней дозы препарата Эменд® следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.

Рекомендации по применению

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.

Эменд® назначают в течение 3 дней в комбинации с ГКС и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов.

Перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению антагониста серотониновых 5-НТ3 рецепторов, назначаемого одновременно с препаратом Эменд®. Рекомендуемая доза препарата Эменд® при трехдневном режиме составляет 125 мг за 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг 1 раз/сут утром во 2-й и 3-й дни.

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ( > 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.

Коррекция дозы в зависимости от пола, возраста, расовой принадлежности или индекса массы тела не требуется.

Применение Эменд при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Эменд® при беременности не рекомендуется.

Неизвестно, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с риском нежелательного влияния на грудного ребенка.

Фармакодинамика

Противорвотный препарат, селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.

В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1-рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами, (например, цисплатином) за счет центрального механизма действия.

Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 60-65%. Прием капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает клинического значимого влияния на биодоступность апрепитанта.

Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной.

После приема внутрь препарата Эменд® в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни AUC в течение 24 ч составляла приблизительно 19,5 мкг×ч/мл в 1-й день и 20,1 мкг×ч/мл на 3-й день. Cmax составила 1,5 мкг/мл и 1,4 мкг/мл в 1-й и 3-й дни соответственно и достигалась приблизительно через 4 ч после приема препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет более 95%. Vd в равновесном состоянии составляет приблизительно 66 л.

В экспериментальных исследованиях показано, что апрепитант проникает через плацентарный барьер у крыс и через ГЭБ у крыс и хорьков.

У человека апрепитант проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием CYP3A4 и лишь небольшая часть препарата метаболизируется при участии CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют).

Выведение

Кажущийся T1/2 составляет приблизительно от 9 до 13 ч.

Апрепитант выводится главным образом в виде метаболитов через кишечник (86%) и почками (5%).

Кажущийся плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно от 60 до 84 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика препарата Эменд® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше после приема внутрь препарата Эменд® в разовой дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-й и 5-й дни AUC в течение 24 ч была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше на 5-й день, чем у лиц моложе 65 лет. Cmax при этом была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше на 5-й день. Данные различия не являлись клинически значимыми.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема внутрь препарата Эменд® в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни AUC в течение 24 ч была на 11% меньше в 1-й день и на 36% меньше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы препарата. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC в течение 24 ч была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы. Данные различия не признаны клинически значимыми.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и пациенты в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали Эменд® однократно в дозе 240 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21%, а Cmax была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC для суммарного апрепитанта была меньше на 42%, а Cmax на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью значения AUC фармакологически активного несвязанного препарата у этих пациентов и у здоровых лиц достоверно не различались. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 ч после приема препарата, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы апрепитанта.

После однократного приема внутрь препарата Эменд® AUC0-24 и Cmax препарата у женщин были на 9% и 17% соответственно выше, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин был на 25% меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени достижения Cmax между женщинами и мужчинами не отмечалось. Данные различия фармакокинетических параметров не имеют клинического значения. Коррекция дозы препарата Эменд® в зависимости от расы не требуется. Индекс массы тела не влияет на фармакокинетику апрепитанта.

Побочные действия Эменд

Безопасность апрепитанта оценивалась приблизительно у 6500 пациентов.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Высокоэметогенная терапия

В клиническом исследовании принимали участие 544 пациента, получавших высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. 413 пациентов из данной группы продолжили терапию (максимальное число курсов химиотерапии — 6). Трехдневный режим приема препарата Эменд® в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном хорошо переносился пациентами. Большинство побочных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, были определены как реакции легкой и средней степени тяжести.

В дополнительном клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших различные виды высокоэметогенной химиотерапии и режимы профилактики тошноты и рвоты с применением апрепитанта и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазона либо только антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазона, профиль побочных реакций был одинаковым.

Умеренноэметогенная терапия

В клиническом исследовании с участием 868 пациентов наиболее частой побочной реакцией на фоне умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном (наблюдалась с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-HT3 рецепторов и дексаметазоном), была утомляемость (1,4%).

В объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом, наблюдались следующие, связанные с приемом препарата побочные эффекты, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии:

  • часто (от ≥1/100 до < 1/10);
  • нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100);
  • редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз, стафилококковая инфекция.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита; редко — полидипсия.

Нарушения психики: нечасто — тревожность; редко — дезориентация, эйфория.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость; редко — когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.

Со стороны органов чувств: редко — конъюнктивит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — учащенное сердцебиение, приступообразные ощущении жара («приливы»); редко — брадикардия, сердечно сосудистые нарушения.

Со стороны дыхательной системы: часто — икота; редко — боль в горле, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм; редко — твердый кал, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь, акне; редко — фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия; редко — поллакиурия.

Изменения со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности АЛТ; нечасто — повышение активности АСТ, повышение активности ЩФ; редко — увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия, нейтропения.

Общие расстройства: часто — утомляемость; нечасто — астения, недомогание; редко — отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.

Профиль побочных эффектов у пациентов, получающих высокоэметогенную и умеренноэметогенную химиотерапию, при проведении повторных курсов (максимальное число курсов — 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-го цикла химиотерапии.

В другом исследовании применения апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезных побочных эффектах — синдроме Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла).

Данные пострегистрационных исследований

Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата.

Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь, крапивница, редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации в плазме крови препаратов, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4 (в т.ч. некоторые химиотерапевтические препараты).

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Эменд® у детей не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Исследований по изучению влияния препарата Эменд® на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать профиль побочных эффектов препарата, которые могут повлиять на способность пациентов управлять механизмами. У пациентов возможны различные реакции на Эменд.

Симптомы: имеющиеся данные по применению апрепитанта в высоких дозах без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. У 1 пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта, наблюдались сонливость и головная боль.

Лечение: терапию препаратом Эменд® следует прекратить и обеспечить контроль состояния пациента. При необходимости проводят симптоматическую терапию. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего, не будут эффективны. Антидот к препарату неизвестен. Гемодиализ не эффективен.

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором изофермента CYP2C9.

При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии изофермента CYP3A4. Эменд® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом, производными алкалоидов спорыньи. Ингибирование изофермента CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни реакциям.

Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение препарата Эменд® с этими или другими препаратами, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния препарата Эменд® на AUC R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14% через 5 дней после окончания приема препарата Эменд®.

У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного времени, следует тщательно мониторировать уровень МНО в течение 2 недель, и особенно на 7–10 дни после начала приема препарата Эменд® по 3-дневной схеме, во время каждого цикла химиотерапии.

Эменд® уменьшает AUC толбутамида, являющегося субстратом изофермента CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом 3-дневной схемы терапии препаратом Эменд® в 4-й, 8-й и 15-й дни.

Взаимодействие препарата Эменд® с препаратами, являющимися субстратами переносчика P-гликопротеина, маловероятно (отсутствие взаимодействия препарата Эменд® с дигоксином). Апрепитант не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов серотониновых 5HT3-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

При одновременном приеме препарата Эменд® и ГКС отмечено увеличение AUC дексаметазона (при приеме внутрь) в 2,2 раза, метилпреднизолона, вводимого в/в — в 1,3 раза и метилпреднизолона принимаемого внутрь — в 2,5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при его приеме внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при введении в/в снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь — на 50%.

При применении препарата Эменд® вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел) дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов, получающих данные препараты, и обеспечить дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.

Влияние препарата Эменд® на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.

Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема препарата Эменд® может быть снижена (во время лечения препаратом Эменд® и в течение 1 мес после приема последней дозы препарата Эменд® следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции).

При одновременном пероральном приеме мидазолама и препарата Эменд® отмечено увеличение AUC мидазолама. Возможное повышение концентрации в плазме крови мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с препаратом Эменд®.

Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать Эменд® в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с кетоконазолом). Однако одновременный прием препарата Эменд® с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови.

Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности препарата Эменд®. Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется.

У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.

Одновременный прием апрепитанта 1 раз/сут в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Cmax приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

В защищенном от света месте при температуре не выше + 30 °С. Срок годности — 4 года.

Условия отпуска

Без рецепта

Эменд

Эменд: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Emend

Код ATX: A04AD12

Действующее вещество: апрепитант (Aprepitant)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 3680 руб.

Эменд – противорвотный препарат.

Форма выпуска и состав

Эменд выпускается в форме капсул:

  • дозировка 80 мг: твердые желатиновые, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета, с надписями «461» и «80mg» черными чернилами;
  • дозировка 125 мг: твердые желатиновые, с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой розового цвета, с надписями «462» и «125mg» черными чернилами.

Содержимое капсул обоих дозировок – гранулы почти белого или белого цвета.

В картонную пачку вкладывают 1 блистер с 2 капсулами по 80 мг и 1 блистер с 1 капсулой 125 мг, упакованные в картонную обложку, и инструкцию по применению Эменда.

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: апрепитант – 80 или 125 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, натрия лаурилсульфат микронизированный, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах), сахароза, гидроксипропилцеллюлоза;
  • капсульная оболочка: капсулы по 80 мг – желатин, титана диоксид, чернила черные SW-9008/9009 (используются для надписи); капсулы по 125 мг – желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый, чернила черные SW-9008/9009 (используются для надписи).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество капсул Эменд – апрепитант – является избирательным высокоаффинным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции P. Селективность связывания препарата с NK1-рецепторами минимум в 3000 раз выше, чем с другими ферментами, переносчиками ионных каналов и участков рецепторов (в т. ч. допаминовых и серотониновых), которые являются мишенями существующих в настоящее время лекарственных препаратов, предназначенных для лечения тошноты и рвоты на фоне химиотерапии (например, цисплатина).

Согласно данным доклинических исследований, антагонисты NK1-рецепторов тормозят развитие обусловленной химиотерапевтическими препаратами рвоты за счет центрального механизма действия.

С мозговыми NK1-рецепторами апрепитант связывается, проникая в головной мозг.

Благодаря центральному механизму действия Эменд подавляет как острую, так и отстроченную фазу рвоты. Также усиливает противорвотный эффект ондансетрона и дексаметазона.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры апрепитанта:

  • абсорбция: максимальная плазменная концентрация (Cmax) отмечается примерно через 4 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность – 60–65%. Одновременный прием пищи на биодоступность препарата значимого влияния не оказывает. В диапазоне клинических доз фармакокинетика является нелинейной. После приема Эменда в 1-й день в дозе 125 мг, во 2-й и 3-й дни по 80 мг AUC (площадь под кривой «концентрация – время») в течение 24 ч составляла примерно 19,5 мкг × ч/мл в 1-й день и 20,1 мкг × ч/мл на 3-й день. Cmax в 1-й день составила 1,5 мкг/мл, в 3-й – 1,4 мкг/мл;
  • распределение: с белками плазмы связывается более 95% принятой дозы препарата. Среднее геометрическое значение объема распределения (Vd) в равновесном состоянии – около 66 л. В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) у хорьков и крыс, через плацентарный барьер – у крыс. У человека препарата проникает через ГЭБ;
  • метаболизм: апрепитант интенсивно метаболизируется в печени путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях преимущественно при участии CYP3A4. Только небольшое количество препарата подвергается метаболизму под действием CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 и CYP2D6 в метаболизме апрепитанта не участвуют);
  • выведение: апрепитант экскретируется преимущественно в виде метаболитов (86% – через кишечник, 5% – почками). Его кажущийся плазменный клиренс составляет примерно 60–84 мл/мин. Конечный период полувыведения (Т1/2) – приблизительно 9–13 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

  • раса: изменения фармакокинетических параметров не выявлены;
  • пол: у женщин после однократного приема Эменда Cmax и AUC апрепитанта были выше соответственно на 17% и 9%, чем у мужчин. Т1/2 примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Время достижения Cmax значительно не менялось. Эти изменения не имеют клинической значимости, поэтому коррекция дозы в зависимости от пола не требуется;
  • индекс массы тела: у пациентов с разной массой тела характеристики Эменда не меняются, поэтому нет необходимости корректировать дозу;
  • детский возраст: у детей и подростков до 18 лет фармакокинетика препарата не изучалась;
  • пожилой возраст: после приема Эменда в 1-й день в дозе 125 мг, во 2-й и 5-й дни по 80 мг у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, по сравнению с пациентами < 65 лет, AUC в течение 24 ч была больше на 21% в 1-й день, на 35% – в 5-й день. Cmax была выше на 10% и 24% соответственно в 1-й и 5-й день. Эти различия не имели существенной клинической значимости, поэтому коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется;
  • функция печени: при легких и умеренных нарушениях отмечается уменьшение AUC апрепитанта, однако это не требует коррекции дозы Эменда. Опыт лечения препаратом пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) отсутствует;
  • функция почек: при нарушениях функции почек от легкой до тяжелой степени, включая терминальную стадию почечной недостаточности у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечается снижение AUC и Cmax апрепитанта, однако коррекции дозы Эменда эти изменения не требуют. Проведение гемодиализа через 4 и 48 ч после приема препарата не оказывало значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы препарата.

Показания к применению

Эменд назначают для предупреждения тошноты и рвоты (в т. ч. отсроченных) у пациентов, получающих умеренно и высокоэметогенные противоопухолевые препараты (совместно с другими противорвотными средствами).

Противопоказания

  • тяжелая печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
  • лечение пимозидом, цизапридом, астемизолом или терфенадином;
  • детский и подростковый возраст младше 18 лет;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Эменд применяют с осторожностью одновременно с лекарственными препаратами, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4; с варфарином; с гормональными контрацептивами.

Эменд, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Эменд следует принимать внутрь. Время приемов пищи не имеет значения.

Продолжительность применения – 3 дня. Препарат назначается в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС) и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов.

Рекомендуемая схема приема препаратов при высокоэметогенной химиотерапии:

  • 1-й день: Эменд – 125 мг за 1 ч до начала химиотерапии, дексаметазон – 12 мг внутрь за 30 мин до химиотерапии, антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов (например, ондансетрон) – в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению;
  • 2-й и 3-й день: Эменд – по 80 мг 1 раз в сутки (утром), дексаметазон – по 8 мг 1 раз в сутки (утром);
  • 4-й день: дексаметазон – 8 мг 1 раз в сутки (утром).

Рекомендуемая схема приема препаратов при умеренно эметогенной химиотерапии:

  • 1-й день: Эменд – 125 мг за 1 ч до начала химиотерапии, дексаметазон – 12 мг внутрь за 30 мин до химиотерапии, антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов – в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению;
  • 2-й и 3-й день: Эменд – по 80 мг 1 раз в сутки (утром).

Побочные действия

Высокоэметогенная терапия

В основном клиническом исследовании участвовало 544 пациента, которые получали высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. Продолжили лечение (до 6 курсов химиотерапии) 413 пациентов. Трехдневная комбинированная терапия с применением Эменда, дексаметазона и ондансетрона переносилась хорошо. Зарегистрированные побочные эффекты в основном носили легкий и умеренный характер. Более часто, чем при терапии дексаметазоном и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов, отмечались следующие нежелательные реакции: икота (4,6%), увеличение активности аланинаминотрансферазы (2,8%), диспепсические расстройства (2,6%), запор (2,4%), снижение аппетита (2%), головная боль (2%).

В дополнительном клиническом исследовании принимали участие 1169 пациентов, которые получали разные виды высокоэметогенной химиотерапии и различные режимы терапии тошноты/рвоты с применением апрепитанта, дексаметазона и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов либо только дексаметазона и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов. Профиль наблюдаемых побочных эффектов был одинаковым.

Умеренно эметогенная терапия

В клиническом исследовании наблюдали 868 пациентов. Более часто, чем при терапии дексаметазоном и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов, отмечалась повышенная утомляемость (1,4%).

Объединенный анализ исследований высоко и умеренно эметогенной химиотерапии

У пациентов, получавших апрепитант, с большей частотой, чем при стандартной терапии, наблюдались следующие побочные эффекты (классифицированы таким образом: часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000):

  • со стороны системы пищеварения: часто – диспепсические расстройства; нечасто – сухость во рту, боль в животе, отрыжка, метеоризм, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко – стоматит, вздутие живота, твердый кал, нейтропенический колит, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки;
  • со стороны органов гемопоэза: нечасто – фебрильная нейтропения, анемия;
  • со стороны обменных процессов: часто – ухудшение аппетита; редко – полидипсия;
  • со стороны сердца и сосудов: нечасто – приступообразные ощущения жара, учащенное сердцебиение; редко – брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения;
  • со стороны нервной системы и психики: нечасто – сонливость, головокружение, тревожность; редко – извращение вкуса, заторможенность, когнитивные нарушения, эйфория, дезориентация;
  • со стороны дыхательной системы: часто – икота; редко – раздражение глотки, чиханье, боль в горле, кашель, постназальный синдром;
  • со стороны мочевыделительной системы: нечасто – дизурия; редко – поллакиурия;
  • со стороны костно-мышечной системы: редко – спазмы мышц, мышечная слабость;
  • со стороны органов чувств: редко – шум в ушах, конъюнктивит;
  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – кожные высыпания, акне; редко – зудящая сыпь, повышение жирности кожи, повышенная потливость, фотосенсибилизация, себорея;
  • инфекции и инвазии: редко – кандидоз, стафилококковая инфекция;
  • изменение лабораторных показателей: часто – увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто – увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ); редко – уменьшение массы тела, наличие эритроцитов в моче, увеличение диуреза, глюкозурия, гипонатриемия, нейтропения;
  • общие расстройства: часто – утомляемость; нечасто – недомогание, астения; редко – нарушение походки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, отеки.

Профиль нежелательных реакций при проведении повторных курсов высоко и умеренно эметогенной химиотерапии (до 6 курсов) с применением Эменда был сопоставим с таковым при первом цикле химиотерапии.

Данные пострегистрационных исследований

  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: крапивница, сыпь, зуд; редко –синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса – Джонсона;
  • со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в т. ч. анафилактические реакции.

Сообщения о появлении описанных явлений поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, поэтому не представляется возможным точно установить связь их развития с применением Эменда.

Передозировка

Имеется информация о приеме высоких доз апрепитанта (до 600 мг однократно или в течение 42 дней по 375 мг ежедневно) без химиотерапии. Переносимость препарата была хорошей. У одного пациента, который принял 1440 мг апрепитанта, возникла головная боль и сонливость.

Антидот неизвестен. Гемодиализ не эффективен. Прием препаратов, вызывающих рвоту, вероятно, не будет эффективным по причине противорвотного действия апрепитанта. В случае передозировки отменяют Эменд и обеспечивают тщательное наблюдение за пациентом. При необходимости показано проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Апрепитант ингибирует CYP3A4, из-за чего возможно повышение плазменной концентрации некоторых препаратов, метаболизирующихся преимущественно этим изоферментом, в том числе некоторых химиотерапевтических средств.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Эменда на скорость реакций и способность к концентрации внимания не изучалось. Степень ограничений должна рассматриваться индивидуально в зависимости от наличия и выраженности побочных эффектов, например, сонливости и головокружения.

Применение при беременности и лактации

Применение Эменда при беременности в адекватных и строго контролируемых клинических исследованиях не изучалось, поэтому препарат не рекомендован беременным женщинам.

Проникает ли апрепитант в грудное молоко, не установлено. Если назначение противорвотной терапии требуется в период лактации, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

У детей безопасность и эффективность Эменда не установлены.

При нарушениях функции почек

Нет необходимости корректировать режим дозирования Эменда для пациентов с тяжелой стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), а также больным, находящимся на гемодиализе.

При нарушениях функции печени

При легкой и умеренной печеночной недостаточности (5–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) не требуется коррекция дозы Эменда.

Опыта применения препарата при тяжелой печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) нет.

Применение в пожилом возрасте

Не нужно изменять режим дозирования Эменда для пожилых пациентов (старше 65 лет).

Лекарственное взаимодействие

Апрепитант является индуктором изофермента CYP2C9, а также индуктором, умеренным ингибитором и субстратом изофермента CYP3A4.

Эменд может повышать плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4, что чревато развитием серьезных и потенциально опасных для жизни реакций. Не следует одновременно применять производные алкалоидов спорыньи, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид.

При назначении Эменда совместно с химиотерапевтическими средствами, которые частично или преимущественно метаболизируются при участии изофермента CYP3A4 (с доцетакселом, винорелбином, паклитакселом, этопозидом), нет необходимости корректировать их дозы. Однако следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. В пострегистрационных исследованиях зарегистрированы случаи нейротоксичности, которую можно рассматривать как возможный побочный эффект ифосфамида, применяемого одновременно с апрепитантом.

Сильные индукторы изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) могут уменьшать плазменную концентрацию апрепитанта и, как следствие, снижать его эффект. Не рекомендуется одновременное назначение препаратов, являющихся сильными индукторами указанного изофермента, а также зверобоя продырявленного.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать содержание апрепитанта в плазме крови, в связи с чем такие препараты (например, кетоконазол) в комбинации с Эмендом должны применяться с осторожностью.

Не отмечено клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как итраконазол, кларитромицин, позаконазол, вориконазол, дилтиазем, телитромицин, ингибиторы протеазы).

Апрепитант усиливает метаболизм варфарина. При совместном назначении этих или других препаратов, метаболизирующихся с участием CYP2C9 (например, фенитоина), возможно снижение их плазменных концентраций. Не наблюдается влияние Эменда на AUC R(+)- и S(−)-изомеров варфарина, однако отмечено снижение минимальной концентрации S(−)-варфарина, что сопровождалось уменьшением Международного нормализованного отношения (МНО) примерно на 14% через 5 дней после отмены Эменда. В связи с этим при длительной терапии варфарином необходимо тщательно контролировать показатель МНО в течение 2 недель каждого цикла химиотерапии с применением апрепитанта, особенно на 7–10-й дни после начала приема Эменда по 3-дневной схеме.

Апрепитант усиливал метаболизм толбутамида (субстрата изофермента CYP2C9), а также уменьшал его AUC: в 4-й день – на 23%, в 8-й день – на 28%, в 15-й день – на 15%. Применялся толбутамид в однократной дозе 500 мг перед началом 3-дневной терапии апрепитантом в 4, 8 и 15-й дни.

Эменд увеличивает AUC ГКС. При одновременном применении дексаметазона внутрь этот показатель возрастал в 2,2 раза, метилпреднизолона внутрь – в 2,5 раза, метилпреднизолона внутривенно – в 1,3 раза. Для достижения необходимого эффекта при подобной комбинации стандартную дозу дексаметазона внутрь и дозу метилпреднизолона внутрь снижают на 50%, дозу метилпреднизолона внутривенно – на 25%.

Апрепитант при одновременном применении и в течение 28 дней после последнего приема снижает эффект гормональных контрацептивов. В связи с этим в период терапии препаратом Эменд и на протяжении 1 месяца после ее окончания рекомендуется использовать альтернативные или дополнительные контрацептивные методы.

Апрепитант повышает AUC мидазолама, принимаемого внутрь. При совместном назначении бензодиазепинов следует учитывать вероятность повышения их плазменных концентраций.

При одновременном применении апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг апрепитанта в капсулах, и пароксетина 1 раз в сутки в дозе 20 мг было отмечено уменьшение Cmax ~ 20% и AUC ~ на 25% у обоих лекарственных средств.

Совместный прием в течение 5 дней таблетки апрепитанта в дозе, сопоставимой с 230 мг препарата в капсулах, и дилтиазема 3 раза в сутки в дозе 120 мг у пациентов, имеющих легкую и умеренную артериальную гипертензию, приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и AUC дилтиазема в 1,7 раза. По сравнению с приемом только дилтиазема клинически значимые изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений и показателей электрокардиограммы отмечены не были.

Маловероятно взаимодействие Эменда с препаратами, которые являются субстратами переносчика P-гликопротеина.

Апрепитант не взаимодействует с дигоксином. Не оказывает существенного влияния на фармакокинетику антагонистов серотониновых 5HT3-рецепторов, например, гранисетрона, ондансетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не более 30 °С.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эменде

Согласно отзывам, Эменд – действенный противорвотный препарат, применяемый на фоне химиотерапии. Пациенты отмечают его хорошую эффективность и переносимость, однако жалуются на высокую стоимость.

Цена на Эменд в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Эменд за 1 набор (1 капсула 125 мг и 2 капсулы по 80 мг) может составлять от 3200 до 5500 руб.

Состав

Апрепитант, гидроксипропилцеллюлоза, лаурилсульфат натрия, сахароза, гранулированная микрокристаллическая целлюлоза, микронизированный лаурилсульфат натрия, диоксид титана, оксид железа, желатин.

Форма выпуска

Капсулы Эменд 125 мг желатиновые белого цвета в блистере в картонной упаковке №1, 2, 4, 5, 10.

Фармакологическое действие

Противорвотное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Избирательно действующий высоко аффинный антагонист рецепторов НК (нейрокинина-1), субстанции Р. Оказывает влияние на рвотный центр, предупреждает рвоту, вызванную применением химиотерапевтических препаратов. Эменд проникает в головной мозг, где связывается с НК-рецепторами, купирует острую и отсроченную фазы рвоты, обусловленной цисплатином и при этом усиливает противорвотное действие дексаметазона и ондансетрона.

Препарат быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в крови достигается через 3 часа. Биодоступность препарата — 60%, прием пищи выраженного влияния на биодоступность не оказывает. Высокое связывание с белками крови (95%), проникает через ГЭБ. Биотрансформируется посредством окисления в печени. Выводится через кишечник и почки в виде метаболитов.

В качестве моно препарата или в комбинации с другими противорвотными ЛС для предупреждения острой и отсроченной фазы рвоты, вызываемой противоопухолевыми препаратами различной степени эметогенности.

Высокая чувствительность к препарату, одновременный прием с пимозидом, цизапридом, терфенадином, астемизолом, выраженная печеночная недостаточность.

Головокружение, головная боль, чихание, фарингит, кашель, тошнота, извращение вкуса, жажда, сухость во рту, диспепсия, анорексия, запор, вздутие живота, повышенная потливость и светочувствительность, брадикардия, зуд, миалгия, дизурия, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, сонливость, отеки, приступы ощущения жара, гипергликемия.

Эменд, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Эменд принимают внутрь без привязки к приему пищи. Капсулы следует принимать на протяжении 3 дней совместно с антагонистами серотониновых рецепторов и ГКС. Рекомендуемая доза Эменд при трехдневной схеме приема составляет 125 мг. В первый день принимать за один час до приема препаратов химиотерапевтического действия. На вторые и третьи сутки — 80 мг утром. Схема приемов зависит от степени эметогенности химиопрепаратов и приведена в таблицах к аннотации Эменда.

Большинство пациентов препарат переносят хорошо. В очень редких случаях возможна головная боль и сонливость.

Взаимодействие

Препарат индуцирует метаболизм толбутамида и варфарина. Апрепитант не оказывает выраженного влияния на фармакокинетику препаратов-антагонистов 5НТ3-рецепторов: гранисетрона, гидродоласетрона и ондансетрона.

Одновременный прием с гормональными контрацептивами снижает их эффективность. Совместный прием с препаратами-индукторами CYP3A4 (Рифампин), может привести к снижению эффективности Эменда.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

4 года.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К препаратам с аналогичным терапевтическим действием относятся: Эмтрон, Эметрон, Эмесет, Сетронон, Трописетрон, Осетрин, Омстрон, Ондансетрон, Навобан, Изотрон, Зофран, Зофетрон, Домеган, Гранитрон и другие.

Опыт использования препарата в целях профилактики тошноты и купирования острой и отсроченной рвоты свидетельствует, что препарат Эменд обладает выраженными антиэмитогенными свойствами, что позволяет использовать его в качестве эффективного противорвотного средства. Лекарство является препаратом выбора при назначении пациенту противоопухолевой химиотерапии.

Цена Эменда, где купить

Цена Эменда №3 варьирует в пределах 4320 — 5128 рублей за упаковку. Купить Эменд в большинстве аптек Москвы можно без затруднений.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Эменд капс. 125мг/80мг 3шт 3950 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Эменд 80 мг №2 + Эменд 125 мг №1 капсулы Мерк Шарп і Доум Б.В./Мерк Шарп і Доум Корп.,Нідерланди/США 2989 грн.заказать

ПаниАптека

  • Эменд капсулы 80мг №2 + 125мг №1 Украина , Мерк Шарп энд Дохме 3012 грн.заказать

показать еще

Одновременное назначение с варфарином может привести к клинически значимому снижению международного нормализованного отношения (MHO). Не отмечено влияния препарата на AUC R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением MHO на 14% через 5 дней после окончания приема препарата. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать MHO в течение 2 нед при каждом цикле химиотерапии, и особенно через 7-10 дней после начала лечения по 3-х дневной схеме.

Эффективность пероральных гормональных контрацептивов может снизиться в период приема и в течение 28 дней после окончания приема препарата.

Действующее вещество препарата является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4, а также индуктором CYP2C9: может повышать концентрацию в плазме ЛС, метаболизм которых происходит под действием CYP3A4. Не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом, т.к. ингибирование CYP3A4 Эмендом повышает концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни побочным эффектам.

Индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение с этими или др. препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 (в т.ч. фенитоин), снижает их концентрации в плазме.

Взаимодействие с ЛС, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно (отсутствие взаимодействия с дигоксином).

Не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику антагонистов 5НТЗ-рецепторов (ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона — активного метаболита доласетрона).

Повышает AUC дексаметазона (внутрь) в 2.2 раза, метидпреднизолона (в/в) — в 1.3 раза и метилпреднизолона (внутрь) — в 2.5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при пероральном применении в комбинации с препаратом снижают на 50%, метилпреднизолона при в/в — на 25%, при пероральном — на 50% соответственно.

При одновременном применении с химиотерапевтическими ЛС, метаболизм которых главным образом или частично происходит с участием CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел) коррекции доз этих препаратов не требуется, однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и дополнительное наблюдение.

При одновременном пероральном приеме мидазолама отмечено увеличение AUC мидазолама. Возможное повышение концентрации в плазме мидазолама или др. бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется с участием CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов.

Одновременный прием с ЛС, ингибирующими активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации препарата в плазме; необходимо с осторожностью назначать данный препарат в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом). Одновременный прием с умеренными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата в плазме.

Одновременный прием с ЛС, являющимися мощными индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицином), может привести к уменьшению концентрации препарата в плазме и, соответственно к снижению эффективности данного препарата.

У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией прием в дозе 230 мг в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день в течение 5 дней повышает AUC Эменда в 2 раза и дилтиазема в 1.7 раза, что не приводило к ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.

Одновременный прием препарата 1 раз в день в дозе 85 мг или 170 мг и пароксетина в дозе 20 мг раз в день приводил к снижению AUC на 25% и Сmax на 20% как для Эменда, так и для пароксетина.

Средство от тошноты и рвоты Эменд

ЖКТ отвечает за переработку пищи, извлечение из нее питательных элементов, передачу их в кровь, а также за выведение оставшейся пищи из организма.

Какой-либо сбой в данном процессе может привести к нарушению в работе всего организма, поэтому если появились проблемы с ЖКТ, нужно сразу же обратиться в больницу. Врач, опираясь на заболевание, а также личные особенности больного подберет нужное лекарственное средство.

В рецепте пациент может обнаружить лекарство Эменд. Что это за средство?

Отзывы о данном средстве можно изучить в конце статьи.

1. Инструкция

Инструкцию к применению нужно внимательно изучить, т.к. в ней содержится важная информация: показания, способ приема, противопоказания, взаимодействие лекарств, а также наличие аналогов. Ее нужно изучить для того, чтобы в дальнейшем не возникло никаких неприятных последствий.

Фармакология

Эменд — это противорвотное средство. Он оказывает воздействие на рвотный центр, предупреждает рвоту, которая была вызвана приемом химиотерапевтических лекарств. Эменд проникает в мозг (головной), купирует отсроченную или же острую фазу рвоты.

Препарат достаточно быстро выводится из ЖКТ. Максимальная концентрация активного вещества достигается уже через 3 часа. Препарат выводится через кишечник или же почки.

Показания

Данное средство назначается только в сочетании с другими лекарствами. Лекарство Эменд используется для профилактики тошноты и рвоты, которая вызвана умеренно- или высокоэметогенными противоопухолевыми лекарствами.

Способ применения

Лекарство можно применять как до приема пищи, так и после.

При высокоэметогенной химиотерапии препарат назначается в сочетании с иными средствами:

  1. В первый день назначается Эменд в дозировке 125 мг за 1 час до начала терапии, Дискаметазон (12 мг за 30 мин), а также Ондансетрон (32 мг вводится внутривенно за 30 мин. до терапии);
  2. Во второй день больной должен принять 80 мг лекарства Эменд (утренний промежуток времени), Дексаметозон (утром принимается 8 мг), Ордансетрон не принимается;
  3. В третий день с утра пациент должен выпить Эменд в дозировке 80 мг, Дексаметазон в дозировке 8 мг, Онданметрон не принимается;
  4. В четвертый день с утра нужно выпить только Дексаметазон в дозировке 8 мг.

При умеренноэметогенной химиотерапии лекарство необходимо сочетать с иными средствами в следующих дозировках:

  • В первый день больной должен принять 125 мг лекарства внутрь за час до начала процедуры, Ондансетрон нужно принять 2 раза в день (1 раз лекарство в дозировке 8 мг принимается за 30 мин. до начала процедуры, а 2 прием осуществляется через 8 часов после первого приема лекарства);
  • Во второй и третий день с утра нужно выпить препарат Эменд в дозировке 80 мг.

Лекарство выпускается в виде капсул. Они имеют непрозрачную белую крышечку, а также белый корпус. Средство выпускается в дозировке 80, а также 125 мг.

В состав 1 капсулы входит апрепитант, а также натрия ларилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, а также сахароза. В состав же капсулы входит желатин, оксид железа (желтый и красный), а также титана диоксид.

Не рекомендуется одновременно принимать средства Эменд с терфенадином, цизапридом, пимозидом, а также астемизолом. Эменд повышает концентрацию этих средств в крови человека. А это уже может спровоцировать развитие опасных для жизни реакций. Одновременный прием Эменда с препаратми, которые метаболизируются CYP2C9, например, с фетитоином, может привести к снижению концентрации последних в крови.

Эффективность контрацептивов (гормональных) во время приема Эменда, а также 28 дней после приема может быть снижена. В это время следует пользоваться иными средствами защиты. При совместном пероральном применении мидазолама и Эменда отмечается увеличение AUC мидазолама. Одновременное применение средства Эменд с лекарствами, которые ингибируют активность CYP3A4, могут привести к повышению концентрации апрепитанта в крови.

Именно поэтому следует осторожно назначать Эменд с сильными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол). Однако если средство назначено с умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем), то значимых изменений концентрации Эменда в крови не выявлено.

2. Побочные эффекты

В период приема лекарства у человека могут проявиться побочные явления. Они выражены в таких состояниях, как:

  • Нейтропения и анемия;
  • Эйфория, головокружение, дезориентация, чувство тревожности, боль в голове, общая слабость;
  • Шум в ушах, а также конъюнктивит;
  • Брадикардия;
  • Фарингит, раздражение глотки, чиханье, кашель;
  • Анорексия, запор, отрыжка, икота, диспепсия, изменение вкусовых рецепторов, язва, болезненные ощущения в животе, стоматит, вздутие живота, энтероколит, а также гастроэзофагельный рефлюкс;
  • Угри, сыпь, зуд, повышенная потливость, фоточувствительность;
  • Спазм мышц, миалгия;
  • Дизурия, поллакиурия, полиурия, полидепсия;
  • Синдром Стивена-Джонсона, крапивница, ангионевротическая отечность;
  • Сонливость, кандидоз, отечность, гипонатриемия, резкое изменение веса пациента, гипергликемия, микрогематурия.

Действия при передозировке

В случае развития передозировки у человека отмечается появление такой симптоматики, как:

  • Головокружение, тревожность;
  • Чихание, кашель, раздражение глотки;
  • Диарея, икота, тошнота, боль в животе, сухость во рту;
  • Акне, кожная сыпь, зуд, повышенная потливость;
  • дискомфорт в области груди, резкие скачки массы тела человека, кандидоз.

В случае развития передозировки требуется симптоматическая терапия. Если лечение не приносит результата и симптомы продолжают сохраняться, то нужно вызвать скорую.

Если учитывать, что Эменд — это противорвотное средство, то принятие лекарств, предназначенных для вызывания рвоты, не окажет нужного эффекта.

Данное средство нельзя принимать при таких состояниях, как:

  • Аллергия на компоненты;
  • Тяжелая форма печеночной недостаточности.

Помимо этого, данное лекарство не рекомендуется назначать в детском возрасте.

С осторожностью препарат Эменд можно принимать при почечной недостаточности.

Беременнось

В период беременности от применения средства Эменд лучше отказаться. Такая мера связана с тем, что основное вещество лекарства может оказывать отрицательное воздействие на плод. Помимо этого, во время грудного вскармливания от приема данного лекарства также лучше отказаться.

3. Особые указания

В этом разделе представлены сведений для водителей, беременных женщин, детей, людей, у которых имеются заболевания почек, печени.

Вождение

В случае необходимости лечения, следует на время забыть о дальних поездках за рулем.

Прием при беременности

Прием лекарства не допускается. Подобное воздействие связано с тем, что вещества, входящие в состав, оказывают пагубное воздействие на плод. В результате продолжительного приема у деток развиваются патологии несовместимые с жизнью или же мутации.

Прием маленькими детьми

Не предоставлено сведений о приеме лекарства детьми.

Прием гражданами престарелого возраста

В редких случаях может потребоваться коррекция дозы.

Прием при болезнях печени

С повышенной осторожностью препарат назначается пациентам, у которых имеются заболевания печени.

Прием при болезнях почек

Допускается прием лекарства при каких-либо поражениях почек.

Алкоголь и лекарство

Нужно отказаться от употребления алкоголя во время лечения.

Реализация из аптеки

Требуется рецепт.

4. Условия хранения

Лекарство необходимо хранить при температуре, которая не будет превышать 30 градусов. Средство нужно хранить вдали от деток и домашних животных.

Лекарство Эменд можно хранить не более 4 лет. Дольше указанного срока годности средство не стоит принимать.

  • Смотрите в нашей статье «Лучшее народное средство от гастрита!» Чтобы избавиться от него БЫСТРО и НАВСЕГДА… https://gastrocure.net/bolezni/gastrit.html
  • Как избавиться от газов в кишечнике и почему они возникают? https://gastrocure.net/simptomy/o-kakikh-zabolevaniyakh-mozhet-govorit-meteorizm.html
  • Чистка активированным углем — стоит ли ее начинать?

5. Стоимость

Точную цену на препарат Эменд нужно узнавать в аптеках города. В зависимости от страны и города цена может существенно меняться.

Россия

За препарат Эменд в России придется заплатить 4500-5850 рублей.

Украина

За лекарство Эменд в Украине в среднем придется отдать 3400 гривен.

Видео на тему: Пищевое отравление

6. Аналоги

У препарата Эменд нет аналогов.

7. Отзывы

Отзывов о данном средстве не так много в интернете, однако, те, что есть позволяют сделать вывод о том, что препарат довольно-таки эффективен.

В отрицательных отзывах люди отмечают высокую стоимость средства. Помимо этого, пациентам не нравится большой список побочных эффектов. У некоторых больных они проявлялись в тяжелой форме, что доставило им массу неудобств.

8. Советы

  1. Перед началом приема требуется консультация врача;
  2. В статье представлена упрощенная версия инструкции, поэтому она может быть использована только в качестве ознакомительного пособия;
  3. К этому лекарству не происходит привыкания;
  4. Если лечение не приносит положительного результата в течение первых нескольких дней, то от приема лекарства нужно отказаться.

Автор статьи: Томов Павел Васильевич Гастроэнтеролог, Терапевт Врач проводит общую диагностику внутренних органов. Делает заключения о нарушениях в ЖКТ по результатам проведенного обследования и назначает соответствующее лечение. Среди диагнозов, которыми занимается специалист: язва желудка и 12-ти перстной кишки, гастрит, дисбактериоз и т.д.Другие авторы

Эменд набор капсул 125мг/80мг №3

Лекарственная форма

Набор капсул: капсулы 80 мг 2 штуки и капсулы 125 мг 1 шт.

Каждая капсула содержит:

Активное вещество: апрепитант 80 и 125 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав капсулы: титана диоксид, желатин; капсулы 125 мг также содержат оксид железа желтый и оксид железа красный.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство, нейрокининовых рецепторов антагонист.

Фармакологическое действие

Эменд является противорвотным лекарственным препаратом, который используется для устранения тошноты и рвоты, а также для профилактики их возникновения во время проведения противоопухолевой терапии.

Фармакодинамика

По химической структуре апрепитант (активный компонент препарата) относится к селективным агонистам рецепторов нейрокинина-1 (NK1), имеющим высокую степень аффинности с субстанцией Р (Р-нейропептид из семейства тахикининов) человека.

Экспериментально установлена селективность апрепитанта относительно рецепторов NK1, примерно в 3000 раз превышающая связывание с другими ферментами, переносчиками ионных каналов, и локализации рецепторов, в том числе допаминовых и серотониновых рецепторов, которые являются объектами при проведении терапии, направленной на устранение тошноты и рвоты, вызванных приемом химиотерапевтических средств.

Проведенные доклинические испытания показали, что Эменд, действуя на ЦНС, тормозит рвотный рефлекс, который возникает вследствие приема цитотоксических химиопрепаратов (например, цисплатина). Также установлена способность препарата проникать в головной мозг и образовывать связь с NK1-рецепторами данного органа.

Центральный механизм действия препарата характеризуется выраженной продолжительностью, за счет чего Эменд способен подавлять как острую фазу рвотного рефлекса, так и отсроченное его проявления, возникающие на фоне приема цисплатина. Препарат способен потенцировать противорвотную активность антагониста 5НТ3-рецепторов ондансетрона и представителя группы ГКС дексаметазона.

Фармакокинетика

Абсорбционная способность препарата имеет умеренную степень. Время наступления максимального значения плазменной концентрации (Cmax) при пероральном применении составляет приблизительно 4 часа. Эменд биодоступен на 60–65 %. Фармакокинетика препарата не изменяется при его приеме одновременно с едой. Также не наблюдается линейной зависимости фармакокинетических показателей препарата при его использовании в пределах допустимых доз.

При использовании стандартной схемы назначения фармакокинетические характеристики Эменда имеют следующие показатели:

Связывается с белками плазмы более 95 % от принятого количества ЛП. Значение Vd составляет около 66 л.

Согласно данным проведенных доклинических испытаний препарата на животных, установлена его способность проникать сквозь плацентарный барьер и ГЭБ.

Клинические испытания Эменда подтвердили наличие способности проникать сквозь ГЭБ.

Препарат подвергается выраженному печеночному метаболизму, окисляясь в морфолиновом кольце и его боковых цепях преимущественно под влиянием фермента CYP3A4 (меньшую степень участия в этом процессе проявляют ферменты CYP1A2 и CYP2C19).

Кажущийся T1/2 Эменда варьирует в пределах 9–13 ч.

Экскреция Эменда преимущественно происходит с помощью выделительной функции кишечника – приблизительно 86 %, в меньшей степени благодаря выделительной функции почек – приблизительно 5 %.

Кажущийся плазменный клиренс препарата находится в пределах 60–84 мл/мин.

Фармакокинетика в особых случаях

Фармакокинетические параметры препарата не изучались в группе пациентов, не достигших 18 лет.

В геронтологии наблюдаются изменения фармакокинетических параметров препарата при использовании стандартной схемы применения и дозирования, однако их значения не изменяют ход терапии – следовательно, в коррекции дозирования нет необходимости.

Пациенты, у которых наблюдается легкая и умеренная степень гепатопатологий, не нуждаются в корректировке рекомендуемой терапевтической дозировки по причине отсутствия значительных изменений фармакокинетики препарата.

Если у пациентов наблюдается выраженная недостаточность работы почек (КК<30 мл/мин) либо ее терминальная стадия и необходим гемодиализ, то изменение рекомендуемой схемы дозирования препарата не требуется.

Процедура гемодиализа, осуществленная в пределах 4–48 часов после приема препарата, не влияет на фармакокинетические показатели Эменда по причине преимущественной кишечной экскреции.

Экспериментально установлено различие фармакокинетических характеристик препарата у пациентов разных полов, а именно: у женщин отмечалось повышение AUC и Cmax, однако показатели Т1/2 были ниже, чем у мужчин. Данные изменения не являются клинически значимыми.

Расовая принадлежность пациента не влияет на фармакокинетику препарата.

Также масса тела пациента не является существенным показателем при дозировании Эменда.

Эменд назначается пациентам, принимающим противоопухолевые химиотерапевтические средства с высокой или умеренной эметогенностью, с целью профилактики и устранения рвотного рефлекса. Применяется в составе комплексной противорвотной терапии.

Способ применения и дозы

Эменд выпускается в твердых желатиновых капсулах для перорального применения. Прием пищи не влияет на абсорбцию и фармакокинетику препарата.

Курс терапии Эмендом длится 3 дня, и одновременно назначаются ЛС из группы ГКС и антагонисты серотониновых 5-HT3-рецепторов (например, ондансетрон).

Прежде чем начать прием ЛП Эменд, следует тщательно изучить аннотации к совместно назначенным лекарственным средствам.

Эменд рекомендуют принимать продолжительностью 3-е суток в следующем режиме:

1-й день – 125 мг за 1 ч до приема противоопухолевых ЛС;

2-й и 3-й день – 80 мг 1 раз/сутки утром.

Схема применения и дозирования ЛП, входящих в состав комплексной противорвотной терапии, более подробно представлена в таблице, учитывая степень эметогенности назначенных для терапии исходной патологии противоопухолевых ЛП:

Высокая степень

эметогенности

ЛП

День 1

День 2

День 3

День 4

Доза препарата (мг)/особенности перорального применения

Эменд

125/за 1 ч до приема противоопухолевого ЛП (ПОЛП)

80/однократный утренний прием

Дексаметазон

12/за 0,5 ч до приема ПОЛП

8/однократный утренний прием

Ондансетрон (или другие антагонисты серотониновых 5-НТ3рецепторов)

Согласно аннотации к указанному ЛС

Средняя степень

эметогенности

ЛП

День 1

День 2

День 3

Доза препарата (мг)/особенности перорального применения

Эменд

125/за 1 ч до приема противоопухолевого ЛП (ПОЛП)

80/однократный утренний прием

Дексаметазон

12/за 0,5 ч до приема ПОЛП

Ондансетрон (или другие антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов)

Согласно аннотации к указанному ЛС

Применение Эменда пациентами с наличием гепатопатологий легкой и средней степени тяжести допустимо согласно стандартной схеме дозирования. Исследования по применению данного ЛП у пациентов с высокой степенью тяжести гепатопатологий не проводились.

Ниже перечислены появляющиеся на фоне приема Эменда побочные явления, которые установлены экспериментальным путем при изучении клинического состояния 6500 больных.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

На фоне химиотерапии с высокой степенью эметогенности в ходе клинических испытаний Эменда (3-хдневный курс в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном) у приблизительно 76 % пациентов (544 пациента принимали участие в эксперименте), принимающих участие в исследовании, наблюдались легкие или умеренные побочные реакции либо зафиксировано их полное отсутствие.

Чаще всего наблюдались такие побочные реакции:

  • икота,
  • гиперактивность АЛТ,
  • диспепсические расстройства,
  • затруднения акта дефекации,
  • головная боль,
  • выраженное уменьшение аппетита.

По результатам клинических испытаний препарата Эменд на фоне проведения химиотерапии со средней степенью эметогенности и одновременного приема ондансетрона и дексаметазона (в которых принимали участие 868 пациентов) установлена хорошая переносимость препарата. В большей степени наблюдалась выраженная утомляемость пациента как побочная реакция на терапию – у 12-ти из всего количества пациентов, принимающих участие в клинических исследованиях. Другие побочные явления, которые наблюдались, имели незначительные проявления и единичный характер.

Также был проведен объединенный эксперимент по изучению переносимости препарата Эменд на фоне химиотерапии с высокой и средней эметогенностью, результатом которого стало выявление возможности возникновения следующих побочных реакций:

Органы и системы организма больного

Возможные побочные реакции при приеме Эменда

ЦНС

Повышенное чувство тревоги

Дезориентация в пространстве и времени

Состояние эйфории

Головокружение

Повышенная сонливость

Когнитивные изменения (снижение памяти и умственной способности)

Выраженная эмоциональная заторможенность

Вкусовые галлюцинации

Сердечно-сосудистая система

Учащение либо замедление сердцебиения

Приливы (неконтролируемое и внезапно настигающее чувство жара)

Различные нарушения со стороны сосудистого русла и работы сердца

Кроветворная система

Снижение эритроцитов в крови

Нейтропеническая лихорадка

Органы чувств

Воспалительные изменения конъюнктивы глаза

Ощущение постороннего шума в ушах

Дыхание

Непроизвольные сокращения диафрагмы (икота)

Болевые ощущения в горле

Чиханье

Кашель

Локализация избытка назальной слизи на задней стенке носоглотки (синдром постназального затекания)

Раздражение глотки

ЖКТ и пищеварение

Стоматит

Обмен веществ

Выраженное снижение аппетита

Неутолимая жажда (полидипсия)

Опорно-двигательный аппарат

Спазмы мышечной ткани

Мышечная атония

Дерматология

Различные высыпания

Угревая сыпь

Фотосенсибилизация (нетипичная реакция кожи на излучение)

Гипергидроз

Крапивница

Себорея

Гиперсекреция кожного сала

Эпидермальные высыпания, сопровождающиеся зудом

Очень редко могут возникать синдромы Стивенса – Джонсона и Лайелла

Мочевыделительная система

Нарушение мочеиспускания

Учащение мочеиспускания (поллакиурия)

Высокая степень диуреза

Иммунология

Возможны реакции гиперчувствительности

Симптомы анафилаксии

Инфекционные патологии

Кандидозные поражения различной локализации

Развитие стафилококка

Лабораторная диагностика

Гиперактивность АЛТ/АСТ/ЩФ

Гематурия

Сниженное количество натрия в организме

Появление сахара в моче

Нейтропения

Другие реакции

Повышенная утомляемость

Полное физическое и эмоциональное бессилие

Плохое самочувствие

Отечность

Симптомы дискомфорта в грудной клетке

Координационные патологии, влияющие на походку

Интенсивное снижение веса пациента

При проведении повторных курсов применения Эменда (не допускается использовать препарат в составе более чем 6-ти терапевтических курсов) при химиотерапии различной степени эметогенности выраженность и специфика побочный реакций не изменялись.

Применять Эменд противопоказано, если:

  • у пациента зафиксирована печеночная недостаточность тяжелой степени;
  • пациент параллельно принимает другие ЛС, а именно: пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд;
  • у пациента имеется индивидуальная непереносимость к компонентам состава ЛП Эменд.

Осторожность требуется при назначении ЛП Эменд пациентам в случае:

  • если пациент принимает препараты, метаболический процесс которых происходит под действием изофермента CYP3A4;
  • если пациент принимает варфарин, так как данное взаимодействие может привести к значительному уменьшению международного нормализованного отношения (МНО). При длительном курсе варфарина показатель МНО необходимо систематически контролировать на протяжении 14 дней после начала каждого химиотерапевтического курса, в особенности на 7–10 день после проведения 3-х дневной терапии Эмендом;
  • если пациентка принимает средства гормональной контрацепции, так как при терапии Эмендом (и 4 недели после ее прекращения) их активность значительно снижается – следовательно, в указанный период необходимо использовать дополнительные средства для предупреждения беременности.

Беременность и кормление грудью

Учитывая специфичность и затруднительность проведения клинических исследований в данной группе пациентов, четко установленных результатов безопасности и эффективности применения Эменда у беременных женщин, не представлено. Следовательно, следует избегать его назначения пациентам данной клинической группы.

Также отсутствуют данные о способности препарата экскретироваться с грудным молоком, поэтому, если установлена необходимость применения препарата кормящей грудью женщине, лактацию следует прекратить во избежание нежелательного влияния препарата на младенца.

Механизм взаимодействия ЛП Эменд преимущественно зависит от его способности в умеренной степени ингибировать и индуцировать изофермент CYP3A4, а также индуцировать изофермент CYP2C9. Таким образом, одновременный прием Эменда с препаратами, метаболизм которых также происходит под воздействием указанных изоферментов, может отражаться на уровне плазменной концентрации последних. Более подробно различные виды взаимодействий препарата Эменд и других ЛС представлены в таблице:

Другие ЛС

Возможный результат одновременного приема с Эмендом

Пимозид

Терфенадин

Астемизол

Цизаприд

ЛС, являющиеся производными алкалоидов спорыньи

Может наблюдаться рост уровня концентрации данных ЛП в плазме крови, что влечет за собой увеличение выраженности их токсического действия

Варфарин

Толбутамид

Фенитоин

Может наблюдаться уменьшение содержания перечисленных ЛП в плазме крови.

Также может наблюдаться уменьшение Cmin варфарина, что вызывает выраженное уменьшение значения МНО (необходим мониторинг этого показателя).

Наблюдается снижение величины AUC толбутамида под действием Эменда

Дигоксин

Ондансетрон

Гранисетрон

Гидродоласетрон

Отсутствуют клинически значимые признаки взаимодействия

ГКС (дексаметазон, метилпреднизолон)

Наблюдается существенное повышение величины AUC перечисленных ЛС.

Одновременный прием с Эмендом дексаметазона и метилпреднизолона требует снижения их дозировки с целью получения достаточного терапевтического ответа: для первого – в 2 раза, для второго в ¼ раза – при в/в использовании, в 2 раза – при пероральном приеме

Этопозид

Винорелбин

Доцетаксел

Паклитаксел

Данный вид взаимодействия не требует изменения стандартного дозирования для обоих ЛП, однако настоятельно рекомендуется осуществлять данное назначение с осторожностью и под тщательным контролем врача

Ифосфамид

Наблюдались побочные реакции в виде нейротоксичности

ГК

В период терапии Эмендом и в течение 1 месяца после ее завершения следует предупреждать возможность наступления беременности с использованием дополнительных контрацептивных методов по причине снижения эффективности ГК

Мидазолам

Алпразолам

Триазолам

Наблюдается повышение значения величины AUC мидазолама.

Может наблюдаться гиперконцентрация в плазме всех перечисленных ЛС под действием Эменда

Кетоконазол

Указанное ЛС может способствовать повышению плазменной концентрации Эменда (при одновременном приеме указанных ЛС следует соблюдать особую осторожность)

Дилтиазем

Итраконазол

Кларитромицин

Ингибиторы протеазы

Происходящие при данном виде взаимодействия изменения находятся в допустимых пределах и не вызывают значимых изменений плазменной концентрации Эменда

Рифампицин

Фенитоин

Карбамазепин

Фенобарбитал

Наблюдается существенное снижение плазменной концентрации Эменда, приводящее к ухудшению его эффективности

Дилтиазем

Наблюдается взаимное увеличение величины AUC обоих лекарственных средств, не оказывающее клинически значимое проявление, отображаемое при электрокардиографическом исследовании, а также при исследовании ЧСС и уровня АД

Пароксетин

Наблюдается взаимное снижение фармакокинетических показателей (AUC и Cmax), не вызывающее значительных изменений клинической картины

Чрезмерное дозирование Эменда не несет опасных для жизни симптомов, что подтверждено экспериментально. Исследовалась безопасность применения препарата в дозах до 600 мг – в виде однократного приема, а также при систематическом приеме средства на протяжении 42 дней в количестве 375 мг/сутки. В ходе эксперимента неблагоприятных последствий не наблюдалось. Только в одном случае появилась выраженная сонливость и головная боль – после однократного приема 1440 мг препарата.

В случае появления симптомов передозировки, в том числе и неописанных выше, рекомендуется немедленное прекращение приема препарата и постоянный медицинский контроль над состоянием больного. В случае необходимости осуществляют систематическую терапию. Следует учесть неэффективность гемодиализа (по причине преимущества кишечной экскреции) и отсутствие специфического антидота.

Гепатопатологии у пациентов

Пациенты, у которых наблюдается легкая и умеренная степень гепатопатологий, не нуждаются в корректировке рекомендуемой терапевтической дозировки по причине отсутствия значительных изменений фармакокинетики препарата.

При наличии выраженных и тяжелых изменений в работе печени данных о фармакокинетике препарата не представлено.

Нефропатологии у пациентов

Если у пациентов наблюдается выраженная недостаточность работы почек (КК<30 мл/мин) либо ее терминальная стадия и необходим гемодиализ, то изменение рекомендуемой схемы дозирования препарата не требуется.

Педиатрия

Фармакокинетические параметры препарата, а также безопасность и эффективность его использования не изучались в группе пациентов, не достигших 18 лет.

Геронтология

В геронтологии наблюдаются изменения некоторых фармакокинетических параметров препарата при использовании стандартной схемы применения и дозирования, однако их значения не изменяют ход терапии – следовательно, в коррекции дозирования нет необходимости.

Препарат Эменд способен ингибировать изофермент CYP3A4, что может привести к увеличению плазменной концентрации одновременно применяемых ЛП (в том числе и противоопухолевых ЛП), метаболизм которых происходит под влиянием указанного изофермента.

Способность препарата влиять на внимательность и психомоторику пациента

Подробных и адекватных исследований ЛП Эменд такого рода проведено не было, однако, учитывая специфику побочных реакций от его приема, пациенту следует воздержаться от управления сложными и опасными для жизни механизмами.

Температура хранения не должна быть выше 30°С.

Предотвратить доступ детей к месту хранения препарата.

4 года.

Категория отпуска

По рецепту.

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Эменд показания к применению
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

Алкермес Фарма Ирландия Лтд/ Мерк Шарп и Доум Б.В. ДСМ Фармасьютикалс Инк,/ Мерк Шарп и Доум Б.В. Мерк Шарп и Доум Корп./Мерк Шарп и Доум Б.В. Патеон Мэньюфэкчеринг Сервисиз ЛЛС/ Мерк Шарп и Доум Б.В.

Страна происхождения

Ирландия/Нидерланды США/Нидерланды

Группа товаров

Пищеварительный тракт и обмен веществ

Противорвотное средство — нейрокининовых рецепторов блокатор

Формы выпуска

  • 1 — блистеры (1) — пачки картонные. 1 — блистеры (1) — пачки картонные. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий — 150 мг во флаконе из стекла, вместимостью 10 мл в инд.уп. упак 3 капсулы

Описание лекарственной формы

  • Капсулы Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Противорвотный препарат. Активным метаболитом фосапрепитанта является апрепитант — селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Изотопные исследования показали, что избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем с другими ферментами, транспортными белками, ионными каналами и рецепторами, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих препаратов для предотвращения тошноты и рвоты при химиотерапии. В доклинических исследованиях показано, что антагонисты NK1-рецепторов предотвращают рвоту, вызванную химиотерапевтическими препаратами такими как цисплатин, за счет центрального механизма действия. По данным, полученным в исследованиях позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), апрепитант проникает в головной мозг и связывается с NK1-рецепторами мозга. Центральное действие апрепитанта обладает большой продолжительностью, причем он ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также повышает противорвотную активность антагонистов 5-НТ3-рецепторов (например, ондансетрона) и ГКС (дексаметазона). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании интервала QTc однократное введение фосапрепитанта в дозе 200 мг не влияло на величину QTc интервала. При однократном в/в введении фосапрепитанта в дозе 150 мг у здоровых добровольцев связывание NK1-рецепторов головного мозга составляло 100% через 24 ч, не менее 97% — через 48 ч и 75% — через 120 ч. Доля связанных NK1-рецепторов коррелировала с концентрацией апрепитанта в плазме.После однократной в/в 20-минутной инфузии 150 мг фосапрепитанта здоровым добровольцам средняя AUC0-? апрепитанта равна 35 мкг?ч/мл и средняя Сmах апрепитанта равна 4.01 мкг/мл. Распределение Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95%. Среднее геометрическое кажущегося Vd в равновесном состоянии у человека составляет приблизительно 66 л. Данные исследований ПЭТ показали, что апрепитант проникает через ГЭБ. Метаболизм Фосапрепитант быстро метаболизируется до апрепитанта (при в/в введении в течение 30 мин после окончания инфузии). Превращение фосапрепитанта в апрепитант может происходить в различных тканях. Апрепитант подвергается активному метаболизму. В плазме человека идентифицировано семь метаболитов апрепитанта, которые обладают слабой активностью. Метаболизм апрепитанта происходит в большей степени путем окисления морфолинового кольца и его боковых цепей. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что апрепитант метаболизируется преимущественно CYP3A4, незначительно — при участии CYP1A2 и CYP2C19, а CYP2D6, CYP2C9 и CYP2E1 не участвуют в его метаболизме. Все метаболиты, которые определялись в моче, кале и плазме после в/в введения 100 мг -фосапрепитанта также определялись после применения -апрепитанта внутрь. После превращения 245.4 мг фосапрепитанта димеглумина (эквивалентно 150 мг фосапрепитанта свободной кислоты) в апрепитант высвобождается 23.9 мг фосфорной кислоты и 95.3 мг меглумина. Выведение После однократного в/в введения 100 мг -фосапрепитанта здоровым добровольцам 57% радиоактивности определялось в моче и 45% — в кале. Апрепитант выводится в основном в виде метаболитов, неизмененный апрепитант не выводится почками. Конечный Т1/2 апрепитанта составляет примерно от 9 до 13 ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов После однократного приема апрепитанта внутрь AUC0-24ч и Сmах для апрепитанта были на 9% и 17% соответственно выше у женщин, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин был на 25% короче, чем у мужчин, а Тmах отмечалась примерно в одно и то же время. Это различие не было признано клинически значимым. Коррекции дозы в зависимости от половой принадлежности не требуется. После однократного применения апрепитанта внутрь, AUC0-24ч приблизительно на 27% и 31% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расы и афроамериканцами, соответственно. Сmax на 19% и 29% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расы и афроамериканцами, соответственно. После однократного перорального применения апрепитанта у пациентов азиатской расы отмечено увеличение AUC0-24ч и Сmax на 74% и 47%, соответственно, по сравнению с пациентами европеоидной расы. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется. После однократного применения апрепитанта внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг/сут со 2-го по 5-й дни AUC0-24ч апрепитанта у пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше) была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше в 5-й день, чем у более молодых взрослых. У пациентов пожилого возраста Сmах была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше в 5-й день, чем у более молодых взрослых. Эти различия не были признаны клинически значимыми. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Применение фосапрепитанта у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалось. Индекс массы тела (ИМТ) не влияет на фармакокинетику апрепитанта. Фосапрепитант не метаболизируется в печени, следовательно, не ожидается влияния печеночной недостаточности на превращение фосапрепитанта в апрепитант. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени хорошо переносили апрепитант при пероральном применении. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема апрепитанта внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг 1 раз/сут во 2-й и 3-й дни AUC0-24ч апрепитанта была на 11% меньше в 1-й день и на 36% ниже в 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получавших препарат в таком же режиме. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7—9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC0-24ч апрепитанта была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше в 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получавших препарат в таком же режиме. Эти различия в AUC0-24ч не были сочтены клинически значимыми, поэтому коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется. Для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) клинических и фармакокинетических данных не имеется. Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали апрепитант в разовой дозе 240 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC0-? для суммарного апрепитанта (не связанного и связанного с белками) была снижена на 21%, а Сmах была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC0-? для суммарного апрепитанта была снижена на 42%, а Сmах была снижена на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью AUC для фармакологически активного несвязанного апрепитанта у таких пациентов значительно не отличалась от таковой у здоровых добровольцев. Гемодиализ, проведенный через 4 или 48 ч после приема препарата, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику апрепитанта: в диализате обнаруживалось менее 0.2% дозы. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Особые условия

C осторожностью следует применять Эменд у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4 (в т.ч. некоторые химиотерапевтические препараты), т.к. ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови. Одновременное назначение Эменда с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать значение МНО в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала приема Эменда по 3-дневной схеме. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения Эмендом. Во время лечения Эмендом и в течение 1 месяца после приема последней дозы Эменда следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции дозы не требуется. Коррекции дозы в зависимости от пола и расовой принадлежности не требуется. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения Эменда у детей не изучалась.

  • 1 фл. фосапрепитанта димеглумин 257.6 мг, что эквивалентно фосапрепитанту 157.5 мг Вспомогательные вещества: динатрия эдетат — 19.7 мг, полисорбат 80 — 78.8 мг, лактоза безводная — 393.8 мг, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота — до pH 9.2 мг. апрепитант 125 мг Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: титана диоксид, желатин, оксид железа желтый, оксид железа красный. апрепитант 80 мг Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: титана диоксид, желатин. Апрепитант125мг и 80мг; Вспомогательные в-ва: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат микронизированный, сахароза, МКЦАпрепитант 125мг; Вспомогательные в-ва: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат микронизированный, сахароза, МКЦ

Эменд показания к применению

  • — для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, обусловленных высоко- или умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапией (в комбинации с другими противорвотными средствами).

Эменд противопоказания

  • — тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом; — повышенная чувствительность к апрепитанту или другим компоненту препарата.

Эменд побочные действия

  • Ввиду того, что фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, при применении препарата возможны те же нежелательные реакции, что и для апрепитанта. Апрепитант для применения внутрь Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями, связанными с высокоэметеогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант в трехдневном режиме и наблюдаемыми с большей частотой, нежели при стандартной терапии, были: икота (4.6%), повышение активности АЛТ (2.8%), диспепсия (2.6%), запор (2.4%), головная боль (2%) и снижение аппетита (2%). Наиболее часто встречаемым нежелательным явлением, связанным с умеренноэметеогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант, и отмечаемым с большей частотой, нежели при стандартной терапии, была утомляемость (1.4%). При объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме, наблюдались следующие, связанные с применением препарата нежелательные явления, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии. Частота определялась следующим образом: часто (>1/100,

Лекарственное взаимодействие после применения фосапрепитанта наиболее вероятно происходит с препаратами, которые взаимодействуют с апрепитантом. Дальнейшая информация получена по данным исследований, выполненных с апрепитантом для приема внутрь и исследований комбинированного применения фосапрепитанта вместе с дексаметазоном, мидазоламом или дилтиаземом. Апрепитант является субстратом, слабым или умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. Апрепитант также является индуктором CYP2C9. При однократном применении препарат Эменд® В/В 150 мг является слабым ингибитором CYP3A4 и не вызывает индукцию CYP3A4. Предполагается, что препарат Эменд® В/В 150 мг при в/в введении будет вызывать меньшую или аналогичную индукцию CYP2C9 по сравнению с апрепитантом для приема внутрь. Влияние фосапрепитанта/апрепитанта на фармакокинетику других лекарственных препаратов Ввиду того, что апрепитант является слабым или умеренным ингибитором CYP3A4, а фосапрепитант является слабым ингибитором CYP3A4, при одновременном применении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP3A4, их концентрации в плазме крови могут повышаться. Фосапрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Ингибирование CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным или опасным для жизни реакциям. Было установлено, что апрепитант индуцирует метаболизм S(-) варфарина и толбутамида, которые метаболизируются CYP2C9. Одновременное применение фосапрепитанта с этими или другими препаратами, которые также метаболизируются при участии CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению концентрации в плазме этих препаратов. Взаимодействие фосапрепитанта с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно ввиду того, что в клинических исследованиях было отмечено отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином при приеме внутрь. Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия было установлено, что апрепитант при применении в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона). Кортикостероиды Дексаметазон: при одновременном применении фосапрепитанта в дозе 150 мг и дексаметазона для приема внутрь в дозе 8 мг в 1-й, 2-й и 3-й дни, введение фосапрепитанта в 1-й день вызвало повышение AUC дексаметазона приблизительно в 2 раза в 1-й и 2-й дни. Стандартную дозу дексаметазона (при его пероральном применении) в сочетании с фосапрепитантом 150 мг (в/в в 1-й день) следует снизить приблизительно на 50% для достижения экспозиции дексаметазона аналогичной таковой при назначении без фосапрепитанта 150 мг в/в в 1-й день. Метилпреднизолон: при одновременном применении апрепитанта для приема внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни было отмечено увеличение AUC метилпреднизолона, субстрата CYP3A4, в 1.3 раза в 1-й день и в 2.5 раза в 3-й день, при в/в введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в 1-й день и при пероральном применении в дозе 40 мг во 2-й и 3-й дни. Химиотерапевтические препараты В клинических исследованиях после приема апрепитанта внутрь назначались химиотерапевтические препараты, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии CYP3A4: этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел. Дозы указанных препаратов не корректировались с учетом потенциального лекарственного взаимодействия. Следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациента при применении химиотерапевтических препаратов, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии CYP3A4. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, как возможное побочное действие ифосфамида, применямого одновременно с апрепитантом. Доцетаксел: в отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном применении апрепитанта (для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией) какого-либо влияния на фармакокинетику доцетаксела отмечено не было. Винорелбин: в отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном применении апрепитанта (для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией) какого-либо влияния на фармакокинетику винорелбина отмечено не было. Варфарин Апрепитант назначался здоровым добровольцам, получавшим длительную терапию варфарином, однократно в дозе 125 мг перорально в 1-й день и в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни. Несмотря на отсутствие какого-либо влияния на AUC R(+) или S(-) варфарина в 3-й день при пероральном применении апрепитанта, отмечалось уменьшение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9) на 34%, которое сопровождалось уменьшением протромбинового времени на 14% (MHO) через 5 дней после окончания перорального приема апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать протромбиновое время (MHO) в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала применения фосапрепитанта. Толбутамид Апрепитант при применении внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни вызывает уменьшение AUC толбутамида (субстрат CYP2C9) на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день, при этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом трехдневного режима перорального применения апрепитанта и в 4-й, и в 8-й, и в 15-й дни. Пероральные контрацептивы При одновременном применении апрепитанта в капсулах по 100 мг 1 раз/сут в течение 14 дней и перорального контрацептива, содержащего 35 мкг этинилэстрадиола и 1 мг норэтиндрона, отмечалось уменьшение AUC этинилэстрадиола на 43% и уменьшение AUC норэтиндрона на 8%. В другом исследовании применение перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, назначенного с 1-го по 21-й дни сочеталось с применением апрепитанта для приема внутрь по схеме 125 мг на 8-й день и 80 мг/сут на 9-й и 10-й дни, ондансетрона — в/в в дозе 32 мг на 8-й день и дексаметазона для приема внутрь в дозе 12 мг на 8-й день и 8 мг/сут на 9-й, 10-й, 11-й дни. В исследовании AUC этинилэстрадиола уменьшалась на 19% на 10-й день, и отмечалось снижение минимальной концентрации этинилэстрадиола на 64% с 9-го по 21-й дни. Несмотря на отсутствие влияния апрепитанта для приема внутрь на AUC норэтиндрона на 10-й день, отмечалось снижение минимальной концентрации норэтиндрона до 60% с 9-го по 21-й дни. Эффективность гормональных контрацептивов в период применения и в течение 28 дней после окончания приема фосапрепитанта может быть снижена. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 мес после окончания применения фосапрепитанта следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции. Мидазолам При одновременном применении фосапрепитанта в/в в дозе 150 мг и мидазолама однократно перорально в дозе 2 мг в 1-й день наблюдалось увеличение AUC0-? мидазолама примерно в 1.8 раз. При аналогичном режиме дозирования в 4-й день отсутствовало влияние на AUC. Фосапрепитант для в/в применения в дозе 150 мг является слабым ингибитором CYP3A4, т.к. применение его однократно в разовой дозе в 1-й день не приводило ни к ингибированию, ни к индукции CYP3A4, в отличие от результатов, полученных в 4-й день. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику апрепитанта Апрепитант является субстратом CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом), но одновременное применение апрепитанта с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови. Апрепитант является субстратом CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например, с рифампицином), может привести к уменьшению его концентрации в плазме и к снижению эффективности. Кетоконазол При применении апрепитанта внутрь однократно в дозе 125 мг в 5-й день 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (400 мг/сут), являющимся сильным ингибитором CYP3A4, AUC апрепитанта увеличилась приблизительно в 5 раз, а конечный Т1/2 апрепитанта увеличился приблизительно в 3 раза. Необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4. Рифампицин При назначении апрепитанта внутрь однократно в дозе 375 мг в 9-й день 14-дневной схемы лечения рифампицином, являющимся сильным индуктором CYP3A4, AUC апрепитанта уменьшилась приблизительно в 11 раз, а конечный Т1/2 апрепитанта уменьшился приблизительно в 3 раза. Одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4, может привести к уменьшению концентрации в плазме и к снижению эффективности. Дополнительные данные о взаимодействии Дилтиазем У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией инфузия фосапрепитанта в дозе 100 мг в течение 15 мин в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут приводила к увеличению AUC апрепитанта в 1.5 раза и увеличению AUC дилтиазема в 1.4 раза. Фармакокинетические эффекты приводили к небольшому, но клинически значимому понижению диастолического АД (понижение на 16.8 мм рт.ст. при применении фосапрепитанта и на 10.5 мм рт.ст. без фосапрепитанта) и к небольшому, но клинически значимому понижению систолического АД (понижение на 24.4 мм рт.ст. при назначении фосапрепитанта и на 18.8 мм рт.ст. без фосапрепитанта), но не вызывали клинически значимых изменений ЧСС, интервала PR по сравнению с изменением данных показателей при применении только дилтиазема. В том же исследовании апрепитант назначался 1 раз/сут в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг препарата в капсулах, и дилтиазем в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1.7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при применении только дилтиазема. Пароксетин Одновременное применение апрепитанта 1 раз/сут в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводило к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.При однократном введении добровольцам фосапрепитанта в дозе до 200 мг в/в или приеме апрепитанта внутрь в дозе до 600 мг была отмечена хорошая переносимость. У 3 из 33 добровольцев, получавших фосапрепитант в дозе 200 мг, отмечались тромбозы в месте инъекции слабой степени выраженности. В ходе исследований, не связанных с изучением индуцированных химиотерапией тошноты и рвоты, была отмечена хорошая переносимость апрепитанта при назначении в дозе 375 мг 1 раз/сут в течение 42 дней. У 33 онкологических пациентов была отмечена хорошая переносимость апрепитанта при однократном применении в дозе 375 мг в 1-й день и 250 мг 1 раз/сут со 2-го по 5-й дни. Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у 1 пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта. Лечение: специальная информация по устранению симптомов передозировки препаратом Эменд® В/В отсутствует; препарат следует отменить и обеспечить общую поддерживающую терапию и контроль состояния пациента. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные п

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.