Эфокс 20 инструкция

Содержание

Эфокс лонг таблетки — инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

П №013274/01

Торговое название препарата:

Эфокс® лонг

Международное непатентованное название:

изосорбида мононитрат

Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: изосорбида мононитрат 50 мг (в виде изосорбида мононитрата-лактозы 90/10).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 38,55 мг, гипромеллоза 55,00 мг, пови-дон 11,00 мг, глицерил дистеарат 3,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 2,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая 22,00 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 23,25 мг, магния стеарат 3,50 мг, тальк 11,00 мг.

Описание

Круглые таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской с одной стороны, с другой стороны — выпуклые.

Фармакотерапевтическая группа: вазодилатирующее средство — нитрат.

Код ATX: C01DA14.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Преднагрузка и постнагрузка уменьшается за счет расширения периферических вен вследствие снижения общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшается потребность миокарда в кислороде. Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца.

Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. Антиангинальный эффект наступает через 15-30 минут после приема внутрь и продолжается до 8-12 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, биодоступность — 80 — 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 5 часов. Связь с белками плазмы крови — менее 4%. Изосорбида мононитрат практически полностью метаболизируется в печени. Подвергается денит-рированию с образованием изосорбида, не обладающим фармакологической активностью. Выводится почками почти исключительно в виде метаболитов. Приблизительно 2% выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 4-5 часов.

Показания к применению

• Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда.

• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к изосорбиду мононитрату, другим нитросоединениям или другим компонентам препарата.

• Острые нарушения кровообращения (шок, коллапс).

• Кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или за счет введения средств, оказывающих положительное инотропное действие.

• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.).

• Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафила, варденафила, тадалафила, поскольку они потенцируют антигипертензивное действие препарата.

• Кровоизлияние в мозг.

• Тяжелая анемия.

• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

• Констриктивный перикардит.

• Тампонада сердца.

• Тяжелая гиповолемия.

• Тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз.

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применять

• При сниженном давлении наполнения левого желудочка, например, при остром инфаркте миокарда (риск снижения артериального давления и тахикардии, которые могут усилить ишемию), снижении функции левого желудочка (левожелудочковой недостаточности). Не следует допускать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст.

• При аортальном и/или митральном стенозе.

• При склонности к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения).

• При закрытоугольной глаукоме (риск повышения внутриглазного давления).

• При заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления, в том числе после недавно перенесенной травмы головы.

• При выраженной почечной недостаточности.

• При печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии).

• Гипотиреоз.

• Недостаточное и неполноценное питание.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

По соображениям безопасности препарат Эфокс® лонг может применяться при беременности и в период грудного вскармливания только строго по назначению врача, после тщательной оценки пользы для матери и возможного риска для плода/ребенка, поскольку к настоящему времени недостаточно данных о последствиях его применения у беременных и кормящих матерей. Имеются данные, что нитраты проникают в грудное молоко и могут вызвать метгемоглобинемию у ребенка. Экскреция изосорбида мононитрата в грудном молоке не изучалась, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата в период грудного вскармливания. Если кормящая мать все же принимает препарат Эфокс® лонг, необходимо прекратить грудное вскармливание и установить наблюдение за ребенком на предмет развития возможных побочных эффектов от препарата.

Способ применения и дозы

Эфокс® лонг следует принимать внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (например, один стакан воды).

Таблетки пролонгированного действия делить нельзя!

Принимать по 1 таблетке или 2 таблетки за раз один раз в сутки утром. Длительность лечения — по рекомендации врача.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия.

Нечасто: парадоксальное усиление приступов стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия.

Нечасто: коллапс (сопровождающийся брадиаритмией и обмороком).

Частота неизвестна: гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота.

Очень редко: изжога.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: «нитратная» головная боль.

Часто: головокружение (в том числе постуральное), сонливость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица. Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит. Общие нарушения и нарушения в месте введения Часто: астения.

Прочие: развитие толерантности (в том числе перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата.

Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженного снижения артериального давления, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.

Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемическойболезнью сердца — может приводить к гипоксии миокарда).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с ортостатической вазодилата-цией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, «нитевидный» пульс, слабость, головокружение, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) следует ожидать появления метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца.

При очень высоких дозах препарата может повышаться внутричерепное давление с церебральными симптомами. При хронической передозировке выявляется повышение метге-моглобина.

Лечение: при появлении симптомов передозировки прием препарата необходимо прекратить, промыть желудок, принять активированный уголь.

При выраженном снижении АД и/или состоянии шока — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК); в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина. Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано. При метгемоглобинемии:

1. Аскорбиновая кислота — 1 г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно — 0,1 — 0,15 мл/кг 1 % раствора до 50 мл.

2. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

При возникновении остановки дыхания и сердца незамедлительно начать реанимационные меры.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременном приеме с другими сосудорасширяющими средствами, гипотензивными препаратами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, антипсихотическими средствами (нейролептиками) и трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, этанолом, ингибиторами фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафилом, варденафилом, тадалафилом.

Одновременное применение изосорбида мононитрата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить гипертензивное действие последнего.

При совместном применении с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антианги-нального эффекта.

Под влиянием бета-адреномиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия, чрезмерное снижение артериального давления).

Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови. Снижает эффект вазопрессоров.

При комбинированном применении с М-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.

Абсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата в желудочно-кишечном тракте.

Терапевтический эффект норэпинефрина (норадреналина) уменьшается при одновременном приеме с нитросоединениями.

Необходимо учитывать, что описанные выше взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если указанные препараты применялись незадолго до того, как было начато лечение препаратом Эфокс® лонг.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) является коферментом синтетазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерин-содержащих лекарственных препаратов со всеми веществами, вызывающими расширение кровеносных сосудов, воздействуя на метаболизм или действие оксида азота (N0), включая классических доноров N0 (например, глицерилтринитрата (ГТН), изосорбида динит-рата (ИСДН), изосорбида мононитрата и другие).

Особые указания

Эфокс лонг не применяется для купирования приступов стенокардии и острого инфаркта миокарда!

В период терапии необходим кошроль артериального давления и часготь1сердечнь]х сокращений. При длительном применении препарата Эфокс® лонг возможно развитие толерантности, в связи с чем, рекомендуется отмена на 24 — 48 часов или после 3-6 недель регулярного приема препарата делать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время прием препарата Эфокс® лонг другими антиангинальными средствами.

Применение препарата Эфокс® лонг может приводить к транзиторной гипоксемии за счет перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные сегменты. Это может явиться пусковым механизмом ишемии у больных с ишемической болезнью сердца.

В период лечения препаратом следует исключить употребление алкоголя.

Информация о необходимости корректировки дозировки у пожилых больных отсутствует.

Возможно обнаружение в кале не полностью растворенной таблетки препарата Эфокс® лонг.

У пациентов с замедленной перистальтикой желудочно-кишечного тракта может наблюдаться снижение высвобождения активного вещества при применении таблеток пролонгированного действия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия 50 мг. По 10 таблеток в блистер из полипропиленовой пленки. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помешают в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25°С. Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ЮСБ Фарма ГмбХ

Альфред-Нобель-Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия

Производитель

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Галилейштрассе 6, 08056 Цвиккау, Германия.

Выпускающий контроль качества

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ,

Альфред-Нобель-Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия.

Вопросы и претензии потребителей направлять по адресу:

105082, Москва, Переведеновский пер., д.13, стр. 21. Тел.: (495) 644-33-22, факс: (495) 644-33-29

1 мая 2017 г. (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

Эфокс лонг таблетки — цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Эфокс лонг таблетки в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств: zdravcity.ru apteka.ru asna.ru uteka.ru

ЭФФЕКС Силденафил

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

В случае сохранения эрекции более 4 часов следует обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента па обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние б месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения

Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет. сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия п курение. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют.

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5. включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потерн слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью. Частота носовых кровотечений у пациентов с Л Г, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше, чем у пациентов с первичной легочной гипертензией. У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8.8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К.

Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции

Безопасность и эффективность силденафила совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Поскольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования, и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ЭФФЕКС СИЛДЕНАФИЛ 0,1N4 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от бледно-оранжевого с розоватым оттенком до бледно-коричневого с розоватым оттенком цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Состав на одну таблетку 100 мг
Действующее вещество:
Силденафила цитрат — 140,50 мг(в пересчете на силденафил) (100,00 мг)
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая- 252,74 мг
Кальция гидрофосфат- 82,50 мг
Крахмал прежелатинизированный- 55,00 мг
Магния стеарат — 8,26 мг
Кроскармеллоза натрия — 5,50 мг
Кремния диоксид коллоидный — 5,50 мг
Состав оболочки:
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)- 9,42 мг
Состав оболочки:
Гипромеллоза (гидроксипро-пилметилцеллюлоза) — 8,60 мг
Макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 1,72 мг
Т итана диоксид — 5,16 мг
Полисорбат-80 — 2,58 мг
Тальк — 1,72 мг
Краситель железа оксид красный — 0,04 мг
Краситель железа оксид желтый — 0,18 мг

Силденафил – мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
В основе физиологического механизма эрекции лежит высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладкомышечной ткани кавернозного тела и усиление кровотока в кавернозном теле.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но усиливает расслабляющее действие оксида азота, вызывая угнетение ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле.
Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.
Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5. Его активность в отношении других известных изоферментов намного ниже: ФДЭ6 – в 10 раз, ФДЭ1 – более чем в 80 раз, ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-11 – более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более активен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет большое значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Применение силденафила в дозах до 100 мг приводило к легкому, кратковременному снижению артериального давления. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим действием силденафила, связанного с повышением уровня цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов.
У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через два часа цветовосприятие восстанавливалось. Нарушение цветового зрения вызвано ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения, восприятие контрастности, показатели электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 минут) при приеме внутрь натощак. Биодоступность варьирует от 25 до 63 %. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).
Распределение
Объём распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита на ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40 % концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения –
3-5 часов. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (примерно 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (примерно 13 % пероральной дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
Нарушения функции почек
При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности
(КК ?30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время AUC
(100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84 %) и Cmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и «приливы».
Обычно побочные эффекты препарата ЭФФЕКС® Силденафил слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:
Очень часто больше10 %
Часто больше 1 % и < 10 %
Нечасто больше 0,1 % и < 1 %
Редко больше 0,01 % и < 0,1 %
Очень редко < 0,01 %
Частота неизвестна Невозможно определить на основе имеющихся данных
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.
Со стороны органа зрения: часто — затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто — боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко — отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах; частота неизвестна — неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва (НПИНЗ), окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.
Со стороны органа слуха: нечасто — внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы»; нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия; редко — фибрилляция предсердий.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.
Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа; нечасто — носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко — чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диспепсия; нечасто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко — гипостезия слизистой оболочки полости рта.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине; нечасто — миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко — длительная эрекция и/или приапизм.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, кинестезия; редко — судороги*, повторные судороги*, обморок.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: нечасто — ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы; редко — раздражительность.
*Побочные эффекты выявленные во время постмаркетинговых исследований.
Сердечно-сосудистые осложнения
В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила, большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.
Зрительные нарушения
В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии артельного нерва (НПИНЗН) — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН.
Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте> 50 лет в общей популяции.
Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

рецептурные

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел «С осторожностью»).
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенными в последние 6 месяцев инсультом или инфарктом миокарда, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Сердечно-сосудистые осложнения
В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.
Гипотензия
Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Поскольку совместное применение силденафила и ?-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать больным, принимающим ?-адреноблокаторы
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих
?-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Зрительные нарушения
В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) – редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5 – 11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ? 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функции фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому препарат следует применять с осторожностью (см. раздел
«С осторожностью»).
Нарушение слуха
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Кровотечения
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо 2,4 %). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагониста витамина К (1,7 %).
Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции
Безопасность и эффективность силденафила совместно с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио®) или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
ЭФФЕКС® Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата.
Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку
ЭФФЕКС® Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Безопасность и эффективность препарата ЭФФЕКС® Силденафил при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение с ритонавиром.
Нарушения функции печени.
Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени тяжести.
Тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в течение последних 6 месяцев инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел «Особые указания»).
По зарегистрированному показанию препарат ЭФФЕКС® Силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет.
По зарегистрированному показанию препарат ЭФФЕКС® Силденафил не предназначен для применения у женщин.
С осторожностью
Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).
Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел «Особые указания»).
Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.
Обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
Наследственный пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила.
Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).
Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56 %.
Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки
2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182 %.
При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира
(1200 мг/день 3 раза в день), ингибитор ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Cmax силденафила повышалась на 140 %, а AUC увеличилась на 210 %. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг
2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза), а AUC на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила – 5 нг/мл).
Если силденафил применяют в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то Cmax свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов, бозентана (индуктор изофермента CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и, возможно, CYP2С19) в равновесной концентрации (125 мг два раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг три раза в сутки) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 52,4 %, соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Cmax бозентана на 49,8 % и 42 %, соответственно. Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большому снижению концентрации силденафила в плазме крови.
Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияние на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и Т? силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 – 1A2, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3A4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме ?-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя – 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих
?-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.
Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов
ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3A4, при их постоянном уровне в крови.
Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 %
(80 мг/дл).
У пациентов с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила
(100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Действие препарата Эфокс

Лекарственное средство Эфокс относится к периферическим вазодилататорам с влиянием на венозные сосуды.

Выпускается в обычной и пролонгированной форме.

Инструкция по применению

Препарат Эфокс оказывает на организм следующее действие:

  • стопроцентная биодоступность из-за отсутствия первичной степени метаболизма в момент прохождения через печень,
  • полное и быстрое всасывание лекарства из желудочно-кишечного тракта,
  • отмечается прекрасная переносимость при продолжительном использовании,
  • длительность воздействия (около 11 часов),
  • эффективен за счет минимальной степени отклонения уровня концентрации в плазме крови.

Показания к применению

Врачами-кардиологами данное лекарственное средство рекомендуется пациентам в случаях:

  • длительного лечения ишемического заболевания сердца,
  • профилактического использования для предотвращения приступов стенокардии,
  • осуществления лечебного эффекта после инфаркта,
  • лечения хронической тяжелой недостаточности в комплексе с сердечными гликозидами либо диуретиками.

Противопоказания

Рекомендуется исключить применение Эфокса при:

  • сверхчувствительности к нитратным веществам,
  • острой форме инфаркта миокарда на фоне сниженного давления при наполнении левого желудочка,
  • острой недостаточности сосудов (сосудистый коллапс, шок),
  • гипертрофической кардиомиопатии (обструктивной),
  • систолическом давлении ниже показателя 90 (выраженная гипотония),
  • отек легких токсического происхождения,
  • заболеваниях, которые сопровождаются повышенным внутричерепным давлением (например, последствия черепно-мозговой травмы либо геморрагический инсульт),
  • тяжелой форме анемии,
  • острой печеночной и почечной недостаточности,
  • закрытоугольной глаукоме,
  • гипертиреозе (либо другие нарушения деятельности щитовидной железы),
  • тампонаде в полости перикарда,
  • черепно-мозговой травме либо кровоизлиянии в мозг,
  • первичной гипертензии (легочной),
  • возрасте менее 18 лет (действие препарата на детей не установлено),
  • возрасте от 60 лет.

В некоторых случаях Эфокс допустим к применению, но для этого требуется постоянный контроль врача для оптимизации приема данного препарата и осуществления постоянного контроля в течении курса лечения.

Побочные действия

Зачастую в начале лечения Эфоксом могут быть следующие проявления:

  • головные боли (в медицине их называют «нитратные»), как правило, исчезающие спустя пару-тройку дней после продолжения употребления лекарства,
  • артериальная гипотензия, которая часто сопровождается рефлекторной тахикардией, головокружением, заторможенностью, слабостью,
  • в редких случаях — рвота, тошнота, аллергия на кожных покровах,
  • усиление симптоматики стенокардии при падении артериального давления.

Обратите внимание — инструкция по применению на Кратал. Как правильно принимать средство?

В статье () отзывы о пумпане.

Цена на Барбовал! https://upheart.org/lechenie/kapli/barboval-kompleksnoe-uspokoitelnoe.html

Особые указания

Тщательное наблюдение врачей особенно необходимо при:

  • стенозе (митральном либо аортальном),
  • возможности ортостатических нарушений регулирования обращения крови,
  • вероятности повышения внутричерепного давления.

Необходимо также знать некоторые особенности употребления.

  1. В период беременности и кормления грудью принимать Эфокс не рекомендуется, потому как до конца не выявлено действие лекарства на плод и родившегося ребенка.
  2. В период терапевтического действия крайне необходим контроль частоты сердечных сокращений, а также уровня артериального давления.
  3. Препарат не применяется при купировании стенокардических приступов.
  4. Продолжительное применение Эфокса зачастую развивает толерантность (привыкание и снижение лечебного воздействия), поэтому после 3-6 недель постоянного приема делают перерыв на 4-7 дней, при необходимости на этот период можно заменить Эфокс аналогичными по действию препаратами.
  5. При появлении подозрительных явлений на фоне Эфокса прием лекарства отменяют.

Взаимодействие с другими препаратами

Есть вероятность усиления гипотензивного воздействия данного лекарства при параллельном приеме с:

  • подобными сосудорасширяющими вазодилататорами,
  • бета-блокаторами,
  • гипотензивными лекарствами,
  • антагонистами кальция,
  • циклическими антидепрессантами,
  • нейролептиками,
  • алкоголем.

Одновременное употребление Эфокса с дигидроэрготамином приводит к усилению действия лекарства.

Способ применения

Классическое употребление данного лекарственного средства заключается в приеме по 1 таблетке в день, желательно в одно и тоже время. Принимать лекарство показано после еды, при этом таблетку не разжевывают, запивают водой.

Важно знать, что прекращать употребление Эфокса необходимо постепенно, потому как возможен феномен отмены, при котором ухудшается самочувствие пациента.

Передозировка лекарства

При приеме препарата выше указанной дозы возможно проявление следующих симптомов:

  • резкое снижение артериального давления,
  • головокружение и головная боль,
  • гипертермия,
  • учащенное сердцебиение,
  • гипергидроз (повышенная потливость),
  • диарея (тошнота, рвота),
  • гиперпноэ либо диспноэ,
  • судороги,
  • брадикардия,
  • повышение внутричерепного давления,
  • расстройства функции зрения (вплоть до наступления временной слепоты),
  • обморок (обморочное состояние),
  • коллапс,
  • кома,
  • паралич.

Читайте далее — инструкция по применению на Корвалмент. Как назначить средсвто пациенту?

В новости () обзор цен на Пектрол.

Лечение передозировки проводят:

  • промыванием желудка,
  • введением внутримышечно аскорбиновой кислоты (является антидотом),
  • в тяжелых случаях — вводят внутримышечно фенилэфрин.

Цена

Стоимость лекарства Эфокс варьируется в пределах:

  • на территории России — от 280 до 310 рублей,
  • в Украине — от 60 до 80 гривен.

Аналоги

У Эфокса есть много аналогов, которые схожи по действию, однако гораздо дешевле по цене.

  1. Моносан. Является антиангинальным препаратом, уменьшающим потребность миокарда в поступлении кислорода и обладающим коронарнорасширяющим действием. Уменьшает поток крови к правому предсердию и предотвращает отек легких. Является стимулятором образования оксида азота (релаксирующий фактор). При употреблении Моносана расширяются сосуды головного мозга, что зачастую сопровождается сильной головной болью. Эффект от действия лекарства наступает через полчаса и продолжается около 10 часов. Цена: в России — 20-50 рублей, в Украине — 5-7 гривен.
  2. Изомонит. Данное лекарственное средство является полным аналогом Эфокса, являясь сосудорасширяющим препаратом. Отлично расширяет периферические вены, снижая при этом постнагрузку. При употреблении Изомонита расширяются коронарные артерии, улучшается коронарный кровоток, который перераспределяется в ишемизированную область. Отлично абсорбируется. Стоимость: в России — около 50 рублей, в Украине — 10 гривен.
  3. Оликард. Препарат способен оказывать прямое расслабляющее действие на клетки кровеносных сосудов, расширяя их. Уменьшает венозный возврат крови к сердцу, снижает кровенаполнение. Цена в России — 450 рублей, в Украине — около 90 гривен.

Отзывы

Отзывы о данном препарате положительны. Пациенты отмечают наступление облегчения в состоянии здоровья буквально через 3-4 дня употребления лекарства.

С подробными отзывами можно ознакомиться в конце статьи.

Итоги

В период лечения данным препаратом необходимо контролировать артериальное равление и ЧСС. Не стоит прекращать самостоятельно прием препарата, это делается медленно дабы исключить синдром «отмены.»

Во время терапии не желательно употреблять алкогольные напитки, а также водить автотранспорт.

Тест. Каков ваш возраст исходя из того, как вы видите цвета?

Автор статьи: Журавлев Николай Юрьевич Кардиолог, Терапевт Имея большой опыт в области кардиологии, доктор Журавлев помог избавиться от проблем с сосудами и сердцем многим людям. Наиболее распространенные диагнозы, с которыми сталкивается Николай Юрьевич – атеросклероз и гипертоническая болезнь.Другие авторы

Эфокс® 20 (Effox® 20)

Последняя актуализация описания производителем 18.07.2007 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Изосорбида мононитрат* (Isosorbide mononitrate*)

АТХ

C01DA14 Изосорбида мононитрат

Фармакологическая группа

  • Нитраты и нитратоподобные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I20 Стенокардия
  • I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
  • I27.0 Первичная легочная гипертензия
  • I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная

Состав и форма выпуска

Эфокс® лонг

Таблетки ретард 1 табл.
изосорбида мононитрат 50 мг
вспомогательные вещества: лактоза 1H2O; метилгидроксипропилцеллюлоза; гидрогенфосфат кальция 2H2O; МКЦ; поливидон; тальк; высокоциклический парциальный глицерид; стеарат магния; высокодисперсный диоксид кремния

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Капсулы пролонгированного действия 1 капс.
изосорбида мононитрат 50 мг
вспомогательные вещества: сукроза; крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; магния гидросиликат (тальк); этилцеллюлоза; полиэтиленгликоль (макрогол); гипролоза
оболочка капсул: титана диоксид (E171); железа оксид красный (Е172); железа оксид черный (Е172); желатин

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Эфокс® 20

Таблетки 1 табл.
изосорбида мононитрат 20 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; тальк; кремния диоксид коллоидный; крахмал картофельный; МКЦ; алюминия стеарат

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 5 блистеров.

Описание лекарственной формы

Эфокс® лонг, капсулы: твердая желатиновая капсула, размер №3, крышечка — коричневая непрозрачная; корпус — розового цвета, непрозрачный.

Содержимое капсул — пеллеты белого или почти белого цвета.

Эфокс® лонг, таблетки ретард: белого или почти белого цвета, круглые, с фаской и насечкой для разлома с одной стороны, без запаха. Допускается незначительная мраморность.

Эфокс® 20: круглые таблетки белого цвета, с одной стороны — плоские с фаской, насечкой для разлома и гравировкой над насечкой «Е», под насечкой — «20», с другой стороны — выпуклые.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — артериодилатирующее, сосудорасширяющее, антиангинальное.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается после приема внутрь, биодоступность — от 90 до 100%. Время достижения терапевтической концентрации — 30 мин и составляет 100 нг/мл. Cmax в плазме крови — 8 ч. Связывание с белками плазмы крови — менее 4%. Изосорбида мононитрат практически полностью метаболизируется в печени. Метаболиты фармакологически неактивны. Выводится почками почти исключительно в виде метаболитов. Приблизительно 2% выводится в неизмененном виде. T1/2 — 4–5 ч.

Показания препарата Эфокс® 20

профилактика приступов стенокардии у больных ИБС, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда;

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии: с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ).

Дополнительно для Эфокс® лонг:

— легочная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

повышенная чувствительность к препарату и другим органическим нитратам;

острые нарушения кровообращения (шок, сосудистый коллапс);

кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или за счет введения средств, оказывающих положительное инотропное действие;

одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы, в т.ч. силденафила, варденафила, тадалафила, поскольку они потенцируют гипотензивное действие препарата;

черепно-мозговая травма, кровоизлияние в мозг (Эфокс® лонг);

острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией;

анемия (тяжелая форма);

наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;

токсический отек легких;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы с сужением камер сердца), констриктивный перикардит, тампонада перикарда;

снижение давления наполнения левого желудочка, например при остром инфаркте миокарда (риск снижения АД и тахикардии, которые могут усилить ишемию), снижении функции левого желудочка (левожелудочковой недостаточности). Не следует допускать снижения сАД ниже 90 мм рт. ст.

аортальный и/или митральный стеноз;

склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения);

сердечная недостаточность с низким давлением заполнения левого желудочка;

глаукома (риск повышения внутриглазного давления);

заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (ранее повышение давления отмечалось только при в/в введении высоких доз нитроглицерина), в т.ч. — при геморрагическом инсульте, недавно перенесенной травме головы;

выраженная почечная недостаточность;

печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии).

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности и грудного вскармливания следует применять крайне осторожно, только строго по назначению врача, после тщательной оценки пользы и возможного риска, поскольку нет достаточного опыта применения этого препарата у беременных и кормящих матерей. Если кормящая мать все же принимает препарат, необходимо установить наблюдение за ребенком на предмет развития возможных побочных эффектов от препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале лечения может возникать головная боль («нитратная головная боль»), которая, как правило, уменьшается через несколько дней терапии; головокружение, гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия. Иногда при первом приеме препарата или после увеличения дозы наблюдается снижение АД и/или ортостатическая гипотензия, что может сопровождаться рефлекторным повышением ЧСС, заторможенностью, а также головокружением и чувством слабости. В редких случаях — усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты), ортостатический коллапс. Отмечались случаи коллаптоидных состояний, иногда с брадиаритмией и обмороком.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту.

Со стороны ЦНС: скованность, сонливость, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения). В редких случаях — ишемия головного мозга.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата. В отдельных случаях — эксфолиативный дерматит (тяжелые случаи многоформной экссудативной эритемы, распространенные импетиго и токсикодермия).

Применение препарата может приводить к транзиторной гипоксемии за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные сегменты. Это может явиться пусковым механизмом ишемии у больных ИБС.

Повышение дозы и/или изменение интервалов приема может привести к снижению или потере эффективности.

Взаимодействие

Возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме с другими сосудорасширяющими средствами, гипотензивными средствами, бета-адреноблокаторами, БКК, диуретиками, ингибиторами АПФ, антипсихотическими средствами (нейролептиками) и трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, этанолом, ингибиторами фосфодиэстеразы, в т.ч. силденафилом, варденафилом, тадалафилом.

Одновременное применение изосорбида мононитрата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его антигипертензивное действие.

При комбинации с амиодароном, пропранололом, БКК (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.

Под влиянием бета-адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия, чрезмерное снижение АД).

Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови. Снижает эффект вазопрессоров.

При комбинированном применении с М-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата в ЖКТ.

Терапевтический эффект норэпинефрина (норадреналина) уменьшается при одновременном приеме с нитросоединениями.

Необходимо учитывать, что описанные выше взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если указанные препараты применялись незадолго до того, как было начато лечение препаратом.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости (например 1 стакан воды).

Эфокс® лонг

По 1 табл. ретард или 1 капс. Эфокс® лонг (по 50 мг) 1 раз в день.

Эфокс® 20

Дозу препарата и кратность приема устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Начинать терапию целесообразно с небольших доз препарата: по 1/2 табл. (10 мг) Эфокс® 20 2 раза в сутки. Затем постепенно повышают дозу до терапевтической: 1–2 табл. (20–40 мг) в 1–2 приема. В случае необходимости дозу увеличивают до 3 табл. (60 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 80 мг. Длительность лечения и повторные курсы — по рекомендации врача.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД с ортостатической дисрегуляцией, сердцебиение, слабость, головокружение, заторможенность, головная боль, покраснение кожи, тошнота, рвота, диарея, коллапс, обморок, гипертермия, судороги, потливость, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия), гиперпноэ, диспноэ, повышение внутричерепного давления, паралич, кома.

Лечение: промывание желудка; при выраженном снижении АД и/или состоянии шока следует вводить жидкость; в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норадреналина и/или допамина. Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано.

В зависимости от степени тяжести, в случаях метгемоглобинемии применяются следующие антидоты:

1) витамин C: 1 г внутрь или в форме натриевой соли в/в;

2) метиленовый синий: до 50 мл 1% раствора метиленового синего в/в;

3) толуидин синий: сначала 2–4 мг/кг массы тела строго в/в; затем, при необходимости возможны повторные введения по 2 мг/кг массы тела с интервалом между введениями в 1 ч;

4) оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

В период терапии необходим контроль АД и ЧСС.

При длительном применении возможно развитие толерантности, в связи с чем рекомендуется после 3–6 нед регулярного приема препарата делать перерыв на 3–5 дней, заменив на это время другими антиангинальными средствами. В случае необходимости следует использовать препарат на фоне артериальной гипотензии, одновременно вводить средства, обладающие положительным инотропным эффектом.

При появлении непереносимости препарата ни в коем случае не принимать его еще раз.

Нельзя резко прекращать лечение препаратом. Это необходимо делать постепенно, чтобы избежать нежелательных последствий резкого прекращения лечения (синдрома «отмены»).

В период лечения препаратом следует исключить употребление алкоголя.

До сих пор нет опыта лечения этим препаратом у детей.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения препарата Эфокс® 20

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Эфокс® 20

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
I20 Стенокардия Болезнь Гебердена
Грудная жаба
Приступ стенокардии
Рецидивирующая стенокардия
Спонтанная стенокардия
Стабильная стенокардия
Стенокардии синдром X
Стенокардия
Стенокардия (приступ)
Стенокардия напряжения
Стенокардия покоя
Стенокардия прогрессирующая
Стенокардия смешанная
Стенокардия спонтанная
Стенокардия стабильная
Хроническая стабильная стенокардия
I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная ИБС
Коронарный атеросклероз у больных ИБС
Недостаточность коронарного кровообращения
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная Диастолическая ригидность
Диастолическая сердечная недостаточность
Кардиоваскулярная недостаточность
Сердечная недостаточность при диастолической дисфункции
Сердечно-сосудистая недостаточность

Эфокс лонг

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Особенности применения
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель
  • Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Состав

действующее вещество: isosorbide mononitrate, isosorbid 5-nitrate;

1 капсула пролонгированного действия содержит изосорбида мононитрата 50 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, сахар сферический, тальк, этилцеллюлоза, макрогол 20000, гидроксипропилцеллюлоза;

твердая желатиновая капсула: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: крышечка — коричневая, непрозрачная;

корпус капсулы — розовый, прозрачный; содержимое капсулы — гранулы белого или почти белого цвета.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии.

Код АТХ С01D A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Изосорбида мононитрат (ИСМН) влечет расслабление гладких мышц сосудов, тем самым вызывая их расширение. Посткапиллярные сосуды, а также крупные артерии, особенно те части коронарных артерий, сохранивших реактивность, испытывают гораздо большее влияние, чем сосуды сопротивления. Последний эффект способствует депонированию крови и уменьшает объем венозной крови, возвращается к сердцу; таким образом снижается желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку).

Уменьшение радиуса желудочка и уменьшение систолического напряжения сосудистой стенки приводит к уменьшению потребления сердцем энергии и кислорода.

Уменьшение давления наполнения сердца способствует перфузии субэндокардиальных участков, подверженных ишемии, благодаря чему могут улучшаться региональные сокращения и ударный объем. Расширение крупных артерий вблизи сердца приводит к снижению как системного сопротивления (постнагрузки), так и выходного сопротивления легочной артерии.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мочевыводящих путей, мышц желчного пузыря, а также мышц желчевыводящих путей, пищевода, толстой и тонкой кишки, включая сфинктеры.

Механизм действия.

На молекулярном уровне нитраты, вероятно, действуют через продуцирование оксида азота (NO) и циклического гуанозина монофосфата (цГМФ), которые, возможно, опосредующие расслабления.

Фармакокинетика.

ИСМН после перорального приема быстро и полностью всасывается. Системная биодоступность составляет 90-100%. Изосорбида мононитрат почти полностью метаболизируется в печени. Метаболиты являются активными.

Период полувыведения из плазмы составляет 4-5 часов.

Изосорбида мононитрат выводится почти исключительно в виде метаболитов через почки. Только около 2% соединения выводится в неизмененном виде.

Биодоступность.

Для препарата Эфокс ® Лонг, капсулы пролонгированного действия (50 мг) по исследованию биодоступности, с участием 18 здоровых мужчин-добровольцев (натощак), были установлены следующие данные — максимальная концентрация в плазме крови (C max ) составляет 488 ± 129 нг / мл, время до максимальной концентрации в плазме (t max ) — 5:00, площадь под кривой (AUC) — 5029 ± 1272 нг • ч / мл по сравнению с референтным лекарственным средством (20 мкг, таблетки немедленного высвобождения) 436 ± 138 нг / мл, 1 час и 5843 ± 1877 нг • ч / мл соответственно (результаты приведены в виде среднего значения со стандартным отклонением).

Толерантность.

Несмотря на постоянное дозирование и постоянные уровне нитрата в плазме крови может наблюдаться снижение эффективности препарата. Если развивается толерантность, ее можно преодолеть, прервав терапию на 24 часа. Прием препарата с перерывами не приводит к развитию толерантности.

Показания

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

  • Гиперчувствительность к изосорбида мононитрата, других нитратных соединений или к вспомогательному веществу;
  • острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс)
  • острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения;
  • кардиогенный шок (если только достаточный Левожелудочковая конечно-диастолическое давление не поддерживается благодаря внутренне аортальной контрпульсации или применению лекарственных средств с положительным инотропным эффектом)
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • констриктивный перикардит;
  • тампонада сердца;
  • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);
  • тяжелая анемия
  • тяжелая гиповолемия.
  • Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) (см. Разделы «Особенности применения» и

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

  • Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы — риоцигуат (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме препарата с другими вазодилататорами, лекарственными средствами, снижающими артериальное давление (такими как бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ) такой же эффект наблюдается при одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, ацетилхолином, гистамином, норадреналина, наркотическими анальгетиками, гепарином, а также с алкоголем.

При одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (например с силденафилом, варденафилом, тадалафилом), которые применяются для лечения эректильных дисфункций, действие препарата усиливается, что может привести к сердечно-сосудистых осложнений, угрожающих жизни (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения «). Таким образом пациентам, которые получают лечения, противопоказано применение ингибиторов фосфодиэстеразы (таких как силденафил, тадалафил и варденафил).

Применение ИСМН с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может привести к артериальной гипотензии.

Одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к повышению концентрации дигидроэрготамина в крови, в результате чего усиливается его гипертонический эффект.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) является кофактором синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (например нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида 5 -мононитрат (ИСМН) и другие).

Особенности применения

Препарат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

  • при низком давлении наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. в .;
  • при аортальном и / или митральном стенозе;
  • при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (до этого времени дальнейшее повышение внутричерепного давления наблюдалось только после введения высоких доз нитроглицерина)
  • при ортостатической дисфункции.

Препарат предназначен для лечения острых приступов стенокардии, так как терапевтический эффект наступает недостаточно быстро.

При длительном применении препарата возможно развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности с другими препаратами группы нитратов (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другими нитропрепараты).

Для предотвращения развития толерантности (снижение или потерю терапевтического эффекта), в том числе перекрестной толерантности, следует избегать длительного применения больших доз. Во время терапии препаратом Эфокс ® Лонг, капсулы пролонгированного действия, нельзя применять лекарственные препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), для лечения эректильной дисфункции, учитывая риск индукции значительного снижения артериального давления, может иметь тяжелые последствия, такие как потеря сознания (синкопе) или инфаркт миокарда. Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им запрещается прием препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил и варденафил). Терапию нельзя прекращать для приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил и варденафил), из-за риска возникновения приступа стенокардии (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с сокращенным временем прохождения желудочно-кишечного тракта, которые принимают изосорбида мононитрат в виде лекарственной формы пролонгированного действия, может наблюдаться уменьшение высвобождения действующего вещества.

Вследствие того, что препарат содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с редкими генетическими заболеваниями как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Поскольку препарат содержит сахарозу, его не следует назначать пациентам с редкими генетическими заболеваниями как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (глюкозо-галактозная мальабсорбция), цукразо-изомальтазна недостаточность.

Длительное применение препарата может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией.

У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Адекватные и контролируемые исследования с участием беременных отсутствуют. Поэтому в период беременности препарат следует применять только при наличии жизненных показаний, если польза от применения превышает потенциальный риск, и при постоянном наблюдении врача. В репродуктивных исследованиях на животных не было обнаружено доказательств негативного влияния на плод.

кормление грудью

Неизвестно, проникает изосорбида мононитрат в грудное молоко. Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко, не следует назначать препарат женщинам, которые кормят грудью.

фертильность

Не существуют данные о влиянии изосорбида мононитрата на фертильность людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при условии применения по назначению препарат может существенно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом, работа с механизмами или выполнения работы, не предусматривает безопасного положения. Во время лечения, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и перехода на другой препарат и при применении с алкоголем может возникнуть головокружение, сонливость или усталость.

Принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Препарат назначать взрослым по 1-2 капсулы (50-100 мг изосорбида мононитрата) один раз в сутки (утром). Максимальная суточная доза — 100 мг.

Режим дозирования должны соответствовать клинического ответа пациента. Лечение следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до нужного уровня. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания.

Отдельные популяции

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата у детей в настоящее время не установлены.

Дети. Не использовать.

Симптомы передозировки: снижение систолического артериального давления до ≤ 90 мм рт. ст., в сочетании с ортостатической дисфункцией, бледностью, усиленным потоотделением, слабым пульсом, (рефлекторной) тахикардией, головокружением (в том числе постуральным), сонливостью, головной болью, астенией, тошнотой, рвотой, диареей, приливами.

Известны случаи метгемоглобинемии у пациентов после приема других органических нитратов. В высоких дозах (более 20 мг / кг массы тела) при биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз, угнетение дыхания, тахипноэ, чувство тревоги, потерю сознания и остановку сердца. Нельзя исключить возможности этих побочных реакций при передозировке изосорбида мононитрата. Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомов.

В случаях хронической передозировки определяется повышенный уровень метгемоглобина, однако клиническое значение этого явления не оценивается однозначно.

Лечение. Общие мероприятия:

  • немедленно прекратить применение препарата
  • в случае артериальной гипотензии, вызванной нитратами, положить пациента на горизонтальную поверхность с опущенным изголовьем, нижние конечности приподнять; обеспечить промывание желудка; обеспечить поступление кислорода; нужно мониторить основные жизненные показатели и, в случае необходимости, корректировать их в условиях отделения интенсивной терапии; восстановить объем плазмы (внутривенное введение жидкости); в исключительных случаях до инфузионных растворов, используемый для замещения объема, можно добавить добутамин или другие сосудосуживающие средства. Адреналин и сравнении средства противопоказаны; провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

  • действия, направленные на повышение артериального давления, если он слишком низкий;
  • применение сосудосуживающих средств возможно только в случае, если пациент не реагирует на введение жидкости.

лечение метгемоглобинемии

В зависимости от степени метгемоглобинемии, может быть показано применение таких антидотов:

Витамин С 1 г перорально или в виде натриевой соли.

Метиленовый синий: до 50 мл 1% раствора метиленового синего внутривенно.

Толуидиновый синий: сначала 2-4 мг / кг массы тела исключительно внутривенно; если необходимо, лечение можно повторять с интервалами в 1:00 в дозе 2 мг / кг массы тела.

Кислород, начать искусственную вентиляцию легких, гемодиализ, заместительное переливание крови, реанимационные мероприятия.

При наличии признаков остановки дыхания и кровообращения немедленно начать реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

При применении препарата могут наблюдаться следующие побочные явления.

Неврологические расстройства: очень часто — головная боль (головная боль, спровоцированный нитратами) в начале лечения, обычно облегчается через несколько дней, если лечение продолжается; часто — вялость, головокружение (в том числе головокружение при переходе в вертикальное положение), сонливость.

Кардиальные нарушения: часто — (рефлекторная) тахикардия нечасто — усиление симптомов стенокардии (вследствие значительного снижения артериального давления).

Со стороны сосудов: часто — гипотензия и / или ортостатическая гипотензия нечасто — сосудистый коллапс, иногда сопровождается брадиаритмией и обмороки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, рвота редко — изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — аллергические реакции кожи (например высыпания), гиперемия кожи лица; редко — эксфолиативный дерматит.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — ангионевротический отек.

Общие нарушения: часто — астения.

Есть сообщения о тяжелых гипотензивные реакции, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением при применении органических нитратов.

На фоне лечения ИСМН может развиваться транзиторная гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в участках альвеолярной гиповентиляции. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести гипоксию миокарда.

Увеличение дозы и / или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствии эффекта.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Альфред-Нобель-штр. 10 40789 Монхайм на Рейне, Германия.